KR100796817B1 - 모발과 피부의 치료를 위한 성장인자 - Google Patents

Abstract

이 발명은 EGF, bFGF, IGF-1, KGF, TGF-beta3, Thioredoxin, VEGF, aFGF, FGF-10, copper peptide, acetyl hexapeptide, palmitoyl pentapeptide, CPP, 그리고 느릅나무 당단백 등의 구성성분을 이용하여 피부 노화를 효과적으로 지연시키는 조성 및 방법에 관한 것이다.

성장인자, EGF, 느릅나무 당단백, 피부노화, 모발성장

Description

모발과 피부의 치료를 위한 성장인자{GROWTH FACTOR FOR HAIR AND SKIN TREATMENT}

도 1은 EGF-처리된 세포의 증식률을 보여주는 그래프이다.

도 2는 AC-처리된 세포의 증식률을 보여주는 그래프이다.

도 3a 내지 도 3c는 EGF-처리된 세포, AC-처리된 세포과 미처리 대조군의 비교를 보여주는 사진이다.

본 발명은 2005년 3월 23일에 출원되고, 본 명세서에서 참조자료로 통합된 미국 가특허출원 No.60/664,722에 대한 우선권을 주장하는 것이다.

사람의 신체는 노화가 진행되어짐에 따라 싸이토카인(cytokine)의 생산량이 감소한다. 이러한 싸이토카인의 감소는 주름, 탈모, 지방 축적, 피부염 이외에도 다른 노화관련 질환을 일으킨다. 이에 덧붙여 싸이토카인은 체내의 몇몇 질환과 매우 밀접한 관계를 갖고 있다. 이러한 질환의 치료의 일환으로 싸이토카인을 사용하 고자 하는 노력이 현재 진행 중에 있다.

노화된 피부는 외피층(epidermis)과 진피층(dermis) 두께의 감소, 피부 표면의 거칠어짐, 모공의 확대, 주름의 형성, 황색, 청동 빛, 갈색의 반점 등을 포함하는 피부색 변화, 모세혈관확장증 또는 “broken vein" 등의 특징을 나타낸다.

노화 또는 손상된 피부 조직의 회복은 싸이토카인의 활성과 매우 밀접한 관계가 있다. 이러한 싸이토카인은 경구 또는 비경구적인 방법 즉, 주사 등에 의하여 환자에게 사용 되고 있다. 그러나 이러한 방법은 환자에게 충분한 활성을 나타내기 까지 많은 양의 싸이토카인을 제공해야 한다는 단점을 갖고 있다. 또한 이러한 방법들은 시간대비 고비용을 요구한다.

싸이토카인의 생산을 촉진하는 물질을 보충하는 것도 아마 가능할 것이다. 싸이토카인의 직접적인 보충은 아마도 경구투여, 주사에 의한 또는 피하 공급과 같은 비경구 투여에 의해 이루어질 것이다. 그러나 싸이토카인의 보충처럼 싸이토카인 생산 촉진 물질의 보충도 값비싸고 많은 시간을 요구한다.

장기간에 걸친 많은 양의 싸이토카인의 공급은 환자의 전체 대사과정을 혼란 시킨다. 덧붙여, 외부로부터의 싸이토카인의 공급은 분해와 적은 흡수율에 기인하여 국부에만 영향을 끼치므로 비효과적이다. 그런 까닭으로 노화되거나 살이 튼 피부의 치료와 모발 성장을 촉진하는 좀 더 안전한 방법을 기대하게 되었다.

상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명은 여러 가지 성장인자를 이 용하여 노화되거나 살이 튼 피부의 치료와 모발 성장을 촉진하는 안전한 방법 및 이를 위한 조성물을 제공하는 것에 그 목적이 있다.

대표적인 실시 예의 제 1 세트에서 이 발명은 EGF, bFGF, IGF-1, KGF, TGF-β3, TRX, VEGF, TRX, aFGF, FGF-10, 구리 트리펩타이드, 아세틸 헥사펩타이드, 팔미토일 펜타펩타이드, CPP, 그리고 느릅나무 당단백질 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 노화를 지연시킬 수 있는 치료 방법에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 2 세트에서 이 발명은 EGF, bFGF, IGF-1, KGF, TGF-β3, TRX, VEGF, TRX, aFGF, FGF-10, 구리 트리펩타이드, 아세틸 헥사펩타이드, 팔미토일 펜타펩타이드, CPP, 그리고 느릅나무 당단백질 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 노화를 지연시킬 수 있는 조성에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 3 세트에서 이 발명은 bFGF, KGF, IGF-1, SCF, VEGF, aFGF, Noggin, thymosinβ4와 구리 트리펩타이드 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 노화를 지연시킬 수 있는 치료 방법에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 4 세트에서 이 발명은 bFGF, IGF-1와 VEGF 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 탈모를 치료 할 수 있는 조성에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 5 세트에서 이 발명은 EGF, bFGF, TRX, 느릅나무 당단백질, IL-4, IL-10과 SCF 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 여드름을 치료하는 방법에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 6 세트에서 이 발명은 EGF, bFGF, TRX, 느릅나무 당단백질, IL-4, IL-10과 SCF 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 여드름을 치료 할 수 있는 조성에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 7 세트에서 이 발명은 EGF, IGF-1, bFGF, 느릅나무 당단백질과 구리 트리펩타이드 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 여드름을 치료하는 방법에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 8 세트에서 이 발명은 EGF, IGF-1, bFGF, 느릅나무 당단백질과 구리 트리펩타이드 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 여드름을 치료하는 조성에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 9 세트에서 이 발명은 EGF, bFGF, TRX, 느릅나무 당단백질, IL-4, IL-10과 SCF 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 아토피성 피부염을 치료하는 방법에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 10 세트에서 이 발명은 EGF, bFGF, TRX, 느릅나무 당단백질, IL-4, IL-10과 SCF 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 아토피성 피부염을 치료하는 조성에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 11 세트에서 이 발명은 EGF, bFGF, TRX, 느릅나무 당단백질, IL-4, IL-10과 SCF 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 건선을 치료하는 방법에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 12 세트에서 이 발명은 EGF, bFGF, TRX, 느릅나무 당단백질, IL-4, IL-10과 SCF 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 건선을 치료하는 조성에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 13 세트에서 이 발명은 IGF-1과 L-carnitine 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 환자의 지방분해를 증가시키기는 조성을 이용하여 지방대사를 촉진하는 방법에 대한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 14 세트에서 이 발명은 IGF-1과 L-carnitine 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 환자의 지방분해를 증가시키기는 조성을 이용하여 지방대사를 촉진하는 조성에 대한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 15 세트에서 이 발명은 bFGF 와 SCF 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 백반증을 치료하는 방법에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 16 세트에서 이 발명은 bFGF 와 SCF 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 백반증을 치료하는 조성에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 17 세트에서 이 발명은 EGF, bFGF, IGF-1, TRX, 느릅나무 당단백질과 CPP (Caregen Plant Placenta; 케어젠 식물 추출물) 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 자외선 노출을 줄이는 방법에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 18 세트에서 이 발명은 EGF, bFGF, IGF-1, TRX, 느릅나무 당단백질과 CPP (Caregen Plant Placenta; 케어젠 식물 추출물) 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 효과적으로 자외선 노출을 줄이는 조성에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 19 세트에서 이 발명은 EGF, bFGF, TRX와 IL-10 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 아토피성 피부염을 효과적으로 치료하는 방법에 관한 것이다.

대표적인 실시 예의 제 20 세트에서 이 발명은 EGF, bFGF, TRX와 IL-10 중 하나 또는 그 이상으로 구성된 아토피성 피부염을 효과적으로 치료하는 조성에 관한 것이다.

이하에서 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.

피부 또는 모발의 보호를 위해 사용하는 싸이토카인으로는 상피세포 성장인자(epidermal growth factor, 이하 EGF), 인슐린유사 성장인자-1(insulin-like growth factor-1, 이하 IGF-1), 염기성 섬유아세포 성장인자 (basic fibroblast growth factor, 이하 bFGF), 티오레독신-1 (thioredoxin-1, 이하 TRX), 각질세포 성장인자 (keratinocyte growth factor, 이하 KGF), 간세포인자 (stem cell factor, 이하 SCF), 형질변환 성장인자-베타3 (transforming growth factor-beta 3, 이하 TGF-beta 3), 인터루킨-10 (interleukin-10, 이하 IL-10), 혈소판 유래 성장인자 (platelet-derived growth factor, 이하 PDGF), 혈관내피세포 성장인자 (vascular endothelial cell growth factor, 이하 VEGF), 산성 섬유아세포 성장인자 (acidic fibroblast growth factor, 이하 aFGF), 섬유아세포 성장인자-10 (fibroblast growth factor-10, 이하 FGF-10), 인터루킨-4 (interleukin-4, 이하 IL-4), 노긴 (Noggin), 티모신-베타 4 (thymosin-beta 4), 그리고 간세포 성장인자 (hepatocyte growth factor, 이하 HGF) 등을 말한다. 이들 싸이토카인들은 티로신 또는 트레오닌 인산화효소 수용체와 결합하여 세포를 활성화 시킨다. 피부 또는 모발의 보호를 위해 사용하는 펩타이드에는 구리 트리펩타이드 (copper tripeptide), 아세틸 헥사펩타이드 (acetyl hexa peptide), 그리고 팔미토일 펜타펩타이드 (palmitoyl pentapeptide)가 있다.

EGF는 53개의 아미노산으로 구성되어있으며 모유, 타액, 소변, 혈장, 그리고 다른 체액들에서 서로 다른 농도로 발견된다. EGF는 상처 입거나 노화된 상피세포에서 유사분열, 세포 분화, 또는 재생을 자극한다. EGF는 세포 성장과 분화를 촉진하며, 배아 발생에 있어 중요한 역할을 하며, 상처 치유에 있어 중요한 작용을 한다. EGF는 콜라겐과 엘라스틴을 합성하는 섬유아세포의 분열을 촉진하여 피부가 회복되는 것을 도와준다. EGF의 처리 시 피부의 탄력성 증가, 상처치유의 촉진, 항노화 작용 이외에도 다양한 효과가 있다.

IGF-1은 70개의아미노산으로 구성된 7.6kDa의 하나의 사슬로 구성된 인슐린과 구조상으로 유사하며, 주로 간(liver)과 섬유아세포에서 생산되는 폴리펩타이드이다. 이것은 세포의 성장과 발달을 촉진하는 데, 특히 신경세포에 있어서 중요한 작용을 한다. IGF-1은 피부노화에 있어서 하나의 표지 물질로, 피부에 노화가 진행되면 그 양 자체가 감소하는 경향을 보인다. IGF-1을 피부에 도입하게 되면 히알우론산과 콜라겐의 합성량이 증가하고, 피부가 젊은 상태로 회복된다. IGF-1은 성장호르몬 (growth hormone)의 자극의 결과 생산되어, 분비되며 이를 통한 IGF-1양의 증가는 인슐린 작용을 향상시켜준다. 피부를 포함한 여러 조직에 IGF-1을 처리하면 피부의 탄성의 증가, 상처치유의 촉진, 항노화 상태 촉진, 모발의 성장, 체지방의 감소, 그리고 근육의 증가 등의 활성 이외에도 다양한 효과가 있다.

bFGF는 155개의 아미노산으로 구성된 분자량 17.3kDa의 단일 사슬 형의 단백 질로, 노화된 조직의 회복이나, 상처와 타박상의 치유에 효과가 있다. 이것은 상처의 치유와 조직의 재생을 촉진한다. bFGF는 EGF 또는 다른 종류의 성장인자와 함께 작용하여 피부의 탄력성을 향상시키고, 건강한 피부의 구성성분인 엘라스틴과 콜라겐의 합성을 증가시킨다. bFGF는 진피에서 기저막 부위의 섬유아세포 분열을 촉진하고, EGF와 IGF-1등과 작용하여 각질세포에서의 히알우론산의 합성을 증가시킨다. bFGF와 IGF-1의 조합은 머리세포의 뿌리 쪽에서 에라스틴과 콜라겐의 합성을 증가시켜 모발주기를 조절하여 건강한 모발상태를 유지하며, 탈모를 방지한다. bFGF는 또한 모발의 탈색을 지연하는 효과도 있다. bFGF를 처리함으로 인하여 피부탄력성의 증가, 모발 성장의 촉진, 상처 치유 촉진, 항노화 조건의 촉진 이외에도 다양한 효과가 있다.

TRX는 피부 노화에 치명적인 작용을 하는 자유 라디칼을 중화하는 항산화 효과를 갖는 105개의 아미노산으로 구성된 단백질이다. TRX는 세포내의 전사인자와 결합하여 여러 DNA인자들로 인한 노화를 미연에 방지하여 준다. TRX를 사용하면 자외선 차단, 피부의 탄력성 증가, 상처치유의 촉진, 그리고 항노화 환경의 촉진 등의 효과가 있다.

KGF는 163개의 아미노산으로 구성된 단백질로서, 외피세포의 분열을 촉진하여 여러 다양한 상처로부터 빠른 재생을 가능하게 한다. KGF는 섬유아세포 성장인자 군의 일원으로 여러 종류의 세포 유형에 영향을 미친다. KGF는 세포간의 부착, 세포의 분열, 그리고 노화를 포함한 여러 원인으로 인한 세포의 상해를 치유하는데 중요한 역할을 한다. KGF는 모발에 있어서 모발성장 초기 단계에서 세포 세대간의 가교역할을 하는데 있어서 중요한 역할을 한다. KGF를 피부 탄력의 증가, 모발 성장의 촉진, 상처 치유 촉진 이외에도 다양한 곳에 사용할 수 있다.

SCF는 164개의 아미노산으로 구성된 단백질로서, 피부의 각질세포와 발달단계에서 melanocyte의 분화 과정에서 발견된다. SCF와 그 수용체인 c-kit는 발달과정 동안 melanocyte의 생존과 유전적인 원인으로 인한 모발의 탈색에 중요한 역할을 하는 인자이다. SCF를 사용 함으로서 피부 탄력의 증가, melanocyte의 유지 및 생성을 통한 de-pigmented 조직의 치료 등의 효과를 볼 수 있다.

TGF는 피부의 깊은 곳에서 더욱 젊고 건강하게 유지하도록 피부세포의 성장과 분화에 중요한 작용을 하는 싸이토카인이다. 예를 들면 변환과 회복을 통하여 늙고 상처 입은 세포는 더 건강하고 좀 더 생산적인 세포로 바뀌어 지게 된다. TGF는 이미 상처를 입은 세포의 치유와 이로 인한 조직에서의 흉터 형성을 방지한다. 이것은 EGF의 수용체와 결합하여 기저막 단백질의 합성을 증가시키고, 내피세포의 성장을 자극한다. TGF를 사용함으로써 피부 탄력성의 증가, 모발성장의 촉진, 상처치유의 촉진, 항노화 환경의 조성 이외의 여러 효과를 볼 수 있다.

IL-10은 160개의 아미노산으로 구성된 분자량 18.6kDa의 단백질이다. IL-10은 자기자극(autocrine)과 근거리자극(paracrine)의 형태로 면역반응을 조절한다. 이것은 T세포의 억제를 통한 면역관용의 생물학적 유도자이다. IL-10을 사용함으로써 피부 염증의 치료, 상처치유 촉진, 아토피 피부염 그리고 건선의 완화 등에 효과를 볼 수 있다.

PDGF는 125개의 아미노산으로 구성된 분자량 14.3kDa의 단백질이다. PDGF는 상처 부위에서의 혈관의 생성의 촉진과 연관된 다른 성장인자의 생성을 자극하여 상처치유를 촉진한다. PDGF는 또한 콜라겐을 합성하는 섬유아세포의 분화를 촉진하여 피부의 재생을 돕는다. PDGF를 사용함으로써 항노화 환경의 조성, 모발 성장의 촉진, 그리고 피부 탄력의 증가 등의 효과를 볼 수 있다.

VEGF는 혈관신생에 있어 특히 내피세포의 성장에 중요한 작용을 하는 성장인자이다. VEGF는 모발주기에 있어서 모낭형성 전의 혈관생성에 중요한 작용을 한다. VEGF를 사용함으로써 모발성장의 촉진, 피부 탄력의 회복 등의 효과를 볼 수 있다.

aFGF는 혈관신생에 중요한 내피세포의 분화와 분열에 중요한 인자이다. 이것은 피부 유래 외피세포의 각질세포, 섬유아세포, 그리고 혈관의 내피세포를 포함하는 배아의 중배엽과 외배엽 유래의 여러 세포에 대해 세포 외에서 강력한 유사분열 인자이며 상처치유 촉진인자이다. aFGF를 처리함으로써 항노화 조건의 촉진, 모발 성장 증가, 피부 탄력성의 보장 등의 효과를 볼 수 있다.

FGF-10은 또한 사람의 각질세포의 분열과 분화를 유도하여 상처치유를 촉진한다. FGF-10의 기능은 FGF-7(KGF)과 유사하다. FGF-10을 사용함으로써 항노화 조건의 촉진, 모발 성장 증가, 피부 탄력의 증가 등의 효과를 볼 수 있다.

IL-4는 활성화된 B세포의 분화와 분열을 촉진한다. IL-4는 EPO 또는 G-CSF등과 같이 작용하여 조혈모세포와 과립구의 콜로니 분화에 효과를 나타내며, 정상인의 각질세포의 분열을 유도한다. IL-4를 사용함으로써 건선의 치료 등에 효과를 볼 수 있다.

구리 트리펩타이드는 피부에서 메탈로프로테아제의 활성을 증가시킨다. 또한 피부의 탄력을 향상시키고, 콜라겐과 엘라스틴의 생합성을 증가시켜 주름을 완화 시킨다. 구리 트리펩타이드는 세포외층의 구성성분인 프로테오글리칸과 글리코사미노글리칸의 생산을 통하여 피부의 기능을 향상시켜 노화 정도를 감소시킨다. 구리 트리펩타이드는 피부 세포 대사에 중요한 suproixdase dismutase 의 활성을 통하여 노화를 늦춘다. 구리 트리펩타이드는 모낭의 크기를 증가시켜 모발성장을 촉진하여 탈모를 억제한다. 구리 트리펩타이드를 사용함으로써 항노화 조건의 촉진, 피부탄력의 증가, 탈모 방지, 모발 두께의 증가, 상처치유 촉진 등의 효과를 볼 수 있다.

노긴 (Noggin)은 모낭 형성유도에 중요하다. 성장기 (anagen) 시기의 개시를 저해하는 BMP2/4에 대한 억제제로 작용하여 휴지기 (telogen)에서 성장기 (anagen)로의 전환을 유도한다. 노긴 (Noggin)을 사용함으로써 모발 성장 촉진에 효과를 볼 수 있다.

티모신(Thymosin β4)은 흉선으로부터 처음 분리된 물질이다. 이것은 모낭 간세포의 성장, 분화, 분열에 영향을 미친다. 티모신 베타4(Thymosin β4)

는 모낭의 간세포를 활성화 하여 모발 성장을 촉진한다. 티모신(Thymosin β4)

을 사용함으로써 모발성장의 촉진 등의 효과를 볼 수 있다.

성장호르몬은 체지방을 감소시키고, 근력과 면역력을 증가시킨다. 성장호르몬인 스트레스 수준을 감소시킨다고 알려져 있다. 성장호르몬을 사용함으로써 모발성장 촉진, 피부 탄력의 증가, 지방세포의 감소 등의 효과를 볼 수 있다.

아세틸 헥사펩타이드는 보톡스 유사의 비독성 펩타이드이다. 아세틸 헥사펩타이드는 보톡스가 야기하는 알러지 반응과 같은 부작용이 없다는 장점을 갖고 있 다. 아세틸 헥사펩타이드 인체에 독성을 갖지 않으며 항 주름 및 항노화 효과를 나타낸다. 아세틸 헥사펩타이드는 작은 분자로서 근육 조직에 쉽게 침투하여 효과적으로 작용할 수 있다. 이러한 과정을 통하여 단시간이나 피부 탄력을 나타낼 수 있다. 이것은 주름 형성의 원인이 되는 카테콜아민의 분비에 영향을 미침으로 인해 주름을 예방할 수 있다. 아세틸 헥사펩타이드는 SNARE 복합체의 형성 및 안전성을 조절한다. 아세틸 헥사펩타이드에 의해 형성된 SNARE 복합체는 근육에 직접적으로 작용하여 주름형성에 영향을 미친다. 아세틸 헥사펩타이드를 사용함으로써 항노화 조건의 촉진, 피부 탄력의 증가 등의 효과를 볼 수 있다.

팔미토일 펜타펩타이드는 부작용 없이 콜라겐과 글리코사미노글리칸을 합성하도록 피부 세포를 활성화 한다. 팔미토일 펜타펩타이드는 자외선으로 인한 피부 손상을 회복하고, 주름의 깊이 및 수를 감소시킨다. 이것은 일반적으로 레티놀이 갖고 있는 부작용 없이 거의 2배의 활성을 나타낸다. 이것은 레티놀보다 정상 조건에서 좀더 안정적이다. 팔미토일 펜타펩타이드를 사용함으로써 항노화 조건의 촉진, 피부 탄력의 증가 등의 효과를 볼 수 있다.

느릅나무 당단백질은 느릅나무(Ulmus Davidiana Nakai)로부터 분리해 냈다. 느릅나무는 한국 전역에 존재하는 낙엽수이다. 느릅나무로부터 분리한 당단백질은 여러 산소-라디칼 형성 실험에서 자유 산소 라디칼에 대한 강력한 항산화 효과를 나타내었다.

위에 언급한 싸이토카인과 성장인자는 항노화, 항 주름, 탈모방지제품, 지반분해 제품, 항 여드름 제품, 메조테라피 제품, 자외선 차단제, 항 아토피 제품, 그 리고 항 건선제품에 적용 가능하다.

피부 보호를 위한 항노화, 항 주름 제품에 EGF, bFGF, IGF-1, KGF, TGF-beta3, TRX, VEGF, aFGF, FGHF-10, 구리 트리펩타이드, 아세틸 헥사펩타이드, 팔미토일 펜타펩타이드, 느릅나무 당단백질, 그리고 식물 추출물 등을 사용할 수 있다. EGF와 IGF-1은 외피세포 성장을 촉진하고, bFGF는 진피세포에서의 콜라겐 합성을 촉진한다. 싸이토카인과 성장인자의 기능은 외피조직의 재생과 섬유아세포의 분열, 활성 산소족(reactive oxygen species, 이하 ROS)의 감소를 촉진한다.

상처치유의 중요한 조절인자들이 알려지면서 많은 성장인자들과 싸이토카인의 생체 외 활성도가 동일하다는 증명뿐만 아니라 상처를 입은 치유에 외래성 성장인자들의 유익한 효과가 밝혀졌다.

외피부위에서 EGF와 IGF-1은 외피세포 분열을 촉진한다. 이러한 활성은 피부세포의 생존과 분열에 영향을 미치는 다른 싸이토카인을 자극한다. bFGF는 오직 콜라겐합성을 증가시키는 것뿐만 아니라 EGF의 활성을 상향 조절한다. bFGF는 또한 콜라겐합선량을 증가시켜 단단한 콜라겐 격자구조를 형성하여 피부탄력을 증가시킨다. IGF-1은 외피조직에서 성장호르몬과 유사한 작용을 한다. IGF-1은 혈관, 뼈, 근육과 신경의 형성에 영향을 끼친다. IGF-1의 도입을 통하여 혈관이 감소된 물리적으로 상해를 입은 조직에 새로운 혈관을 형성시길 수 있다. 새로운 혈관 생성의 결과로 영양분의 제공과 세포 분비물의 제거가 효율적으로 일어나 세포의 분열을 촉진한다.

모발 성장과 탈모방지를 위한 제품으로 bFGF, KGF, IGF-1, SCF, VEGF, 구리 트리펩타이드, aFGF, 노긴 (Noggin), 티모신 베타4(Thymosin β4), 그리고 식물 추출물을 사용할 수 있다.

식물 추출물에는 은행잎 추출물, 감초 추출물, mantididootheca 추출물, 뽕나무 뿌리 추출물, 하수오 추출물, 측백나무 추출물, VF-1, 그리고 WKC등을 사용한다.

모낭은 작으나 머리카락이라 불리는 생물학적 섬유를 합성해내는 역동적인 조직이다. 모든 모낭은 활성기(anagen phase), 감퇴기 (catagen phase), 그리고 휴지기(telogen phase)로 구성되는 고리형의 성장 주기를 갖는다. 비록 정밀한 기작이 알려져 있지는 않으나 간엽(間葉) 조직의 영향 아래에 있는 상피세포의 분자 수준의 조절이 아마도 모낭 기저의 말단 분열에 중요한 역할을 할 것으로 여겨지고 있다. 최근에 성장인자의 일부 구성원이 모발 분화와 모발주기의 조절에 관여하는 것으로 보고되었습니다. 이러한 폴리펩타이드 또는 단백질은 세포성장 조절 물질에 의해 세포에서 생산됩니다. 이들은 세포 표면에 있는 수용체와 결합하여 그 신호를 전달한다. 모낭의 성장은 EGF, EGF-2와 TGF-beta에 의해 저해되며, KGF, IGF-1, 그리고 HGF와 같은 근거리 자극 성장인자에 의해 상승된다.

피부와 모발보호에 관한 이 발명은 모발주기의 정상화 모발 성장의 증가. 탈모방지, 콜라겐과 엘라스틴의 합성, 모낭에 영양 공급, 모낭 크기의 증가로 인한 모발 성장 자극, 모발의 빠짐에 대한 방지 등을 포함하고 있다.

지방분해와 같은 바디 케어 제품에는 EGF, bFGF, IGF-1, KGF, TGF, TRX, VEGF, 구리 트리펩타이드, 아세틸 헥사펩타이드, 팔미토일 펜타펩타이드 등을 사용 한다.

IGF-1은 지방을 분해하고 근육을 증가시키는 성장 호르몬이다. 성장호르몬은 IGF-1의 생산을 자극하여 비간접적으로 신체 성장을 촉진한다. IGF-1은 성장호르몬의 결합에 반응하여 간과 다른 여러 조직에서 합성된다. 혈액으로 방출된 후 IGF-1은 골격근, 뼈, 그리고 연골에 존재하는 수용체를 목표로 한다. 이것은 단백질의 합성과 세포 분화를 촉진한다.

성장인자와 싸이토카인은 혈류를 통한 효과적인 지방분해를 유도하며, 이러한 작용은 슬리밍 마사지를 통한 체지방의 감소를 야기시킨다. 이러한 변화는 기초대사량을 증가시키고, 포스포디에스터라제의 기능을 저해한다. 우리들의 몸에는 더 빨리 지방을 분해하는 것을 돕는 B-수용체가 있다. 이것은 cAMP의 증가에 의한 지방분해를 촉진한다.

호르몬들은 지방을 녹이는 것으로 adrenoreceptor을 통하여 지방성 원소에 직접적으로 반응한다. 이들 호르몬은 성장호르몬, 갑상선 호르몬, 글루카곤, 그리고 많은 다른 호르몬을 포함한다. Adrenoreceptor에는 α형과 β형이 있다. β-adrenoreceptor는 지방분해시 체내에서 작용한다.

지방연소 복합체는 많은 양의 지방분해에 지방 연소에 의해 체지방을 감소시키고, 에너지 사용과 기초 신진대사를 증가시킨다. 이것은 또한 체온의 증가와 체지방 분해에 따른 cAMP의 증가로 인한 노르에피네프린의 소실을 방지한다.

이 발명에서의 지방연소복합체는 체지방의 형성을 유발하는 acetyl-CoA-carboxylase의 형성을 조절할 것으로 기대한다. 이것은 콜레스테롤을 형성하는 squalene epoxidase를 조절하여 콜레스테롤의 형성을 감소시킨다. 과다한 음식의 섭취는 글리코겐을 형성하고, 체지방을 증가시킨다. 글리코겐을 사용하여 혈류를 증가시켜 체지방이 효과적으로 연소되도록 도와준다. 은행잎 추출물은 혈행 촉진을 통한 체지방 연소를 유발한다. 빠르고 좀더 효과적인 결과는 지방의 재구성을 방해하고, 지방연소와 탄력성을 증가시키기 위한 근육의 증가가 있게 해준다.

피부 상태와 여드름, 아토피, 그리고 건선과 같은 질환에 대한 제품에는 EGF, bFGF, TRX, 느릅나무 당단백질, IL-4, IL-10, SCF, 구리 트리펩타이드, 그리고 항 여드름 복합체를 사용한다. 특별히 항 여드름 복합체에는 EGF, bFGF, TRX, 구리 트리펩타이드, 느릅나무 당단백질을 구성성분으로 한다. 건선을 위해서는 IL-10, 느릅나무 당단백질을 사용한다. 아토피를 위해서는 IL-10, TRX, EGF, bFGF를 사용한다. 항 백반증에는 bFGF와 SCF를 사용한다.

이 발명에서의 항 여드름 제품은 세단계로 구성된다. 처음 단계는 IgY와 니신(nisin)으로 인한 항 미생물 단계이다. 두 번째 단계는 느릅나무 당단백질을 포함하는 항 염증 단계이다. 이 단계는 세균성 질환의 방지를 위해 여러 박테리아들에 대한 효과가 있는 CG-항 여드름 복합체를 포함한다. 세 번째 단계는 EGF, bFGF, 그리고 구리 트리펩타이드로 구성된 치료 및 리모델 단계이다. 이 세 번째 단계는 피부의 구성성분이자 방어막의 성분인 콜라겐과 엘라스틴의 합성이 촉진된다. 이 항 여드름 복합체는 항 Propionibacterium acnes, 항 Staphylococcus epidermidis, 항 enterotoxigenic E. coli 항체를 포함한다.

이 발명의 항노화 메조제품 실시 예를 위한 원료들은 cytokines: EGF, IGF- 1, bFGF, copper peptide, vitamins: B complex, C, H, A, D, E, K, minerals: Ca, Mg, K, Na, amino acids: alanine, arginine, glutamine, lysine, nucleic acids: adenosine cyclic phosphate, cytosine, guanosine, tymine; 7. coenzymes: CoA, Cocarboxylase, NAD, FAD, and reducing agent: gluthation을 포함하지만 이들 원료들에만 국한된 것은 아니다.

이 발명의 탈모방지 실시 예를 위한 원료들은 cytokines: IGF-1, bFGF, VEGF; peptide: copper peptide; vitamins: B complex, C, H, A, D, E, K; minerals: Ca, Mg, K, Na; amino acids: alanine, arginine, glutamine, Lysine; nucleic acids: adenosine cyclic phosphate, cytosine, guanosine, thymine; coenzymes: CoA, Cocarboxylase, NAD, FAD and reducing agent: gluthation 을 포함하지만 이들 원료들에만 국한된 것은 아니다.

이 발명의 자외선차단제품 실시 예를 위한 원료들은 EGF, bFGF, IGF-1, TRX, CPP, 느릅나무 glycoprotein, herbal extracts, octyl methoxycinnamate, titanium dioxide, zinc oxide, octyl saliclate을 포함하지만 이들 원료들에만 국한 된 것은 아니다.

이 발명의 항 아토피제품 실시 예를 위한 원료들은 IL-10, TRX, EGF, bFGF을 포함하지만 이들 원료들에만 국한 된 것은 아니다. 휴면 T 세포들과 TH0 and TH2 클론 (clones)에 의한 IL-5 생산을 억제하는 Th1/Th2 싸이토카인 균형을 얻고자 하는 것이다.

APC에 자극적인 분자들의 발현의 억제 작용이 있다. 상피세포성장은 세포 분 열의 촉진작용에 의해 일어난다. 콜라겐과 엘라스틴 합성은 TH1의 균형을 맞춰주고 아토피 발병을 막아주도록 면역 상태를 만들어 주는 섬유아세포를 증가시켜 줌으로써 촉진된다.

이 발명의 항 건선제품 실시 예를 위한 원료들은 IL-10, and 느릅나무 glycoprotein을 포함하지만 이들 원료들에만 국한 된 것은 아니다. 이것은 Th1과 Th2 유형 사이의 균형을 이루고, 단핵구와 거대세포에서 MHC 발현과 친염증 (pro-inflamentory) 싸이토카인의 생산을 감소시키는 인터페론 감마의 Th1 세포에서의 생산을 막는다.

실시 예에서 이들 제품들은 로션, 크림이나 파우더로 제형화 될 것이다. 로션은 수용성이나 유화 형태로 제형화 될 것이며 안정화제, 유화제, 확산촉진제, 부유제, 농화제, 착색제 등등을 포함하고 있다.

파우더는 활석, 젖당, 전분과 같은 적절한 원료의 도움으로 제형화 될 것이다. 연고, 크림과 젤은 파라핀, 전분, 트래거캔스 고무, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌, 글리콜, 실리콘, 활석과 산화아연을 포함하고 있다. 구성은 연화제, 윤활제, 유화제, 농화제, 습윤제, 보존제, 항곰팡이제, 향료를 포함할 것이다.

실시 예에서 싸이토카인과 성장인자는 마이크로스피어(microsphere)로써 크림이나 로션에 넣어 질 수 있다. 크림이나 로션에 마이크로스피어를 넣는 예는 (list patent numbers here.)에 공개되어있다.

실시 예에서 싸이토카인과 성장인자는 나노구형입자로써 크림이나 로션에 넣어 질 수 있다. 크림이나 로션에 나노구형입자를 넣는 예는 (U.S. Patent No.: 5,554,374 and U.S. Patent No.: 6,203,802) 에 공개 되어있다.

국부성 제약 제형은 methyl hydroxybenzoate, propyl hydroxybenzoate 및 benzalkonium chloride와 같은 방부제나 세균성장억제제를 포함할 것이다.

이 발명에서의 조성은 예를 들어 물 또는 알코올; 글리세린을 포함하는 보습제; citric acid 그리고 sodium citrate을 포함하는 완충용액 성분; carbomer gelling agents, gum 유도체를 포함하는 점도증가제; 그리고 methylparaben, propylparaben, 그리고 phenoxyethanol을 포함하는 방부제; polysorbitate 80, glyceryl distearate, POE 10 stearyl ether, ceateareth 20, stearyl alcohol, ceteareth 20 그리고 cetearyl alcohol 등을 포함하는 유화제; octyl hydroxystearate 등의 conditioning agents; cholesterol NF, petrolatum, mineral oils 그리고 esters 등의 완화제, isopropyl myristate, isopropyl palmitate, 1-decene polymer (hydrogenated), 그리고 C.sub.12 -C.sub.15 alcohol benzoates 등의 미네랄 오일; polyacrylamide, C.sub.13 -C.sub.14 isoparafin, 그리고 laureth-7등의 thickness; ascorbic acid, (BHT), tocopheryl acetate 같은 항산화제; 자외선 차단제; 자외선흡수제; 향료; 염료 등으로 구성되어져 있지만 이들 원료들에만 국한 된 것은 아니다.

이들 조성은 크림, 겔, 또는 용액들로서 구성 될 수 있고, 또한 로션과 같은 것으로도 가능하다. multi-lamellar vesicles, liposomes, nanospheres, microsponges, 또는 다른 조합은 이미 알려져 있는 방법들을 사용하여 구성이 가능하다.

이 발명은 국부적인 처리로 외피 상층에 도포 가능한 화장품 또는 의약품의 조성으로 가능하다.

이것은 활성 성분을 포함하여 피부 유상에 공급하기 위한 화장품과 의약품 제형으로 잘 알려져 있다. 이들 유상 성분은 흔히 water-in-oil 또는 oil-in-water 형태의 에멀젼으로 사용된다. 이들 유상성분은 피부 표면에 작용하나, 또한 외피층에 작용하여 화장품 또는 의약품 활성이 stratum corneum을 통과하여 잘 흡수 되도록 도와준다.

이에 더하여, 나노입자(nano-particle)가 있다. 이것은 유효성분을 포함하는 10에서 1,000 nm정도의 크기를 갖는 고분자 물질로 구성된 콜로이드 알갱이들을 일컫는다(J. KREUTER, J. MICROENCAPSULATION 1988, Vol. 5, pages 115-127). 나노입자는 외형적으로 나노스피어(nano-sphere)와 나노캡슐(nano-capsule)로 구분할 수 있다. 나노 스피어는 활성성분을 포함하는 다공성의 고형 고분자를 말하며, 나노캡슐은 활성성문을 고분자 막으로 감싼 형태를 말한다. 설명의 나머지를 위해 그리고 청구 항에, 용어 "나노 입자"의 범위는 엄격히 위쪽에 정의가 내려진 나노캡슐에 제한될 것이다. 나노입자의 제조에 사용된 생분해성 물질들은 나노입자를 치료 목적으로 사용 가능토록 할 것이다. 이러한 생분해 물질로는 cyanoacrylates, 그리고 특히 polyalkyl cyanoacrylates을 사용할 수 있다; EP-B-0,007,895 와 EP-B-0,064,967에 cyanoacrylates로부터 나노입자를 만드는 방법이 기술되어 있다.

생물학적으로 활성물질을 캡슐에 넣는 미생물에 의해 무해한 물질로 분해할 수 있는 나노입자들의 사용은 그렇게 세포분열 억제 물질 또는 항 종양 물질, 항생 물질, 호르몬, 인슐린, 헤파린 또는 생물학적 제제와 같은 많은 유효성분과 건강유지에 도움이 되는 단백질들, 항원들 또는 바이러스들, 박테리아들 또는 세포들의 요소에 가능하다. 이것은 이미 경구 투여, 피하, 피부 내, 근육 내, 혈관 내 그리고 눈에 활성물질을 전달하기 위해 적용되고 있다(see EP-B-0,007,895, EP-B-0,064,967, FR-B-2,604,903, DE-A-3,722,837, DE-A-3,341,001 and FR-B-2,304,326).

FR-A-2,515,960에서 cyanoacrylate의 나노입자가 보호하고 있는 유상 또는 활성성분을 경구 투여, 피하, 피부 내, 근육 내, 혈관 내로 분산시키는 것에 대해 보고된 바 있다. 여기에 더하여 이 문서에서는 향수를 오랫동안 존재하게 하는 것에 관해 나노입자의 사용이 설명되었다, 향수 냄새가 향수가 캡슐에 넣지 않고 피부에 적용된 그 경우에 보다 적용 후에 더 오래 지속하도록 하는 것이다; 캡슐에 넣으므로 향수의 냄새가 오래 존재하게 된다. 이에 더해 이 상황에서 나노입자는 피부에 직접 바르는 것보다 외피 층까지 독립적으로 향수가 침투가 가능토록 할 것이다. 이러한 국소 처리는 나노입자가 각질층을 통과하여 외피층 아래에서 생분해 되는 가능성에 대해 어떤 정보도 제공할 수 없다; 반면에 그것은 향수가 방출되는 동안 피부에 나노입자가 남아 있는 것에 대해 말해준다.

이러한 국소적인 처치에 따르면 활성성분을 함유하는 생분해성 나노입자의 조성이 특히 화장품 또는 의약품에 효과적임을 알 수 있다.

나노입자에 함유된 유상의 화장품 또는 의약품의 효과를 높이기 위한 개선사항은 확인할 수 없다.; water-in-oil or oil-in-water emulsion형태의 unencapsulated 유상 보다 나노입자가 더 각질층을 통과하는지 외피층 아래에서 생분해가 되는지는 명백하지 않다. 이것은 여러 조직으로의 도입, 특히 주사 시의 나노입자의 생분해가 알려져 있다. 그러나 서로 다른 조직들이 다른 구성들을 가지고 있고 다른 효소를 포함하는 것은 잘 알려져 있습니다; ; 특히, 근육의 결합조직, 진피, 그리고 피부의 깊은 층에 주사를 통하여 나노입자를 도입 시 외피층 아래에서 매우 다른 생화학적인 구성을 갖게 되는 것으로 잘 알려져 있다. (British Journal of Dermatology (1976) 94, 443).

그러므로, 나노입자는 많은 양이 각질층을 잘 통과하도록 하지만 다른 한편으로는 외피층에서 매우 빠르게 활성성분을 분비해 버려 기대했던 효과를 보지 못했다.

이 발명에 의하면 활성성분을 나노입자를 생산하여 처리한 결과 놀랍게도 조성이 즉각적으로 반응 한다는 것을 알게 되었다. 지연 효과는 FR-A-2,515,960에 언급된 향수 조성을 이용한 국소처리에서 보고되었으며, 다른 기대효과 대신에 오직 지연효과만이 있음이 보고되었다. 이 발명은 그러므로 예기치 않은 특성에 대한 조성을 제안한다. 게다가, 이들 특성은 경피흡수에 관한 생체 외 연구와 비교하여 국소 처리에 더 적합하다.

이 발명의 주제는 화장품 또는 의약품활성으로부터 활성 또는 비활성의 유상성분에 적어도 하나이상의 활성성분을 포함시킨 생분해성 고분자 나노입자를 적합한 소포체로 피부에 국소적인 방법으로 외피층 상부에 화장품 또는 의약품 조성을 처리하는 것에 관한 것이다.

나노입자는 10에서 1,000nm의 크기를 일컬으며, 조덤 세분화하여 50에서 500nm의 크기를 말한다.

나노입자의 중량은 하나의 활성성분당 적어도 조성 총량의 0.1에서 20%, 바람직하게는 0.5에서 5%의 중량을 사용한다.

생분해성 나노입자의 고분자 구성은 C.sub.2 -C.sub.12,그리고 특히 C.sub.2 -C.sub.6, alkyl cyanoacrylate 등의 고분자이다. 알킬 라디칼은 ethyl, n-butyl, hexyl, isobutyl 그리고 isohexyl 라디칼로 구성된다. 생분해성 고분자는 poly-L-lactides, poly-DL-lactides, polyglycolides, polycaprolactones, 3-hydroxybutyric acid의 고분자이고 조 고분자로서 copoly(DL-lactides/glycolides), copoly(glycolides/caprocolatones)와 같은 것을 사용한다.

poly-L-lactides, poly-DL-lactides 그리고 copoly(DL-lactides/glycolides)으로부터 얻어진 나노입자의 사용은 화장품 사용시 이 나노입자들의 효소 또는 화학적인 생분해 산물로 인해 더 유리하게 된다; lactic acid는 습윤제와 가소제로 사용된다; 그리고 glycolic acid는 탈 색소와 생자극의 특성을 갖는다.

유상으로 형성된 활성성분은 α-tocopherol, α-tocopherol acetate, triglycerides rich in linoleic and/or linolenic acid(s), pentaerythritol tetra(2-ethylhexanoate), clofibrate, tocopherol linoleate, fish oil, hazelnut oil, bisabolol, farnesol, farnesyl acetate, ethyl linoleate 그리고 ethylhexyl para-methoxycinnamate의 그룹에서 선택적으로 사용된다.

불활성 운반체 오일은 oxyethylenation, 휘발성 실리콘 기름 그리고 혼합들 에 의해 특히 단순하거나 수정된 트리글리세리드로 구성된 그룹으로부터 선택적으로 사용한다.

활성 오일 또는 비활성오일에 화장품 또는 치료 활성의 활성성분을 넣는 방법은 발명의 조성을 따라서 얻었다. 이들 활성성분은 가소제, 습윤제, 자유 라디칼 저해제, 항염증제, 비타민, 탈색소제, 항 여드름제, 항지루성 피부염제, 각질용해제, 슬리밍제제, 피부 발색제, 그리고 자외선 차단제로서 특히 linoleic acid, retinol, retinoic acid, ascorbic acid alkyl esters, polyunsaturated fatty acids, nicotinic esters, tocopherol nicotinate, unsaponifiables of rice, soybean 또는 glycolic acid와 같은 ceramides, hydroxy acids, selenium 유도체, β-carotene, γ-orizanol 그리고 stearyl glycerate 등과 같은 항산화제이다.

활성성분은 오일상의 용액에서는 아마도 친유성의 활성성분일 것이다. 그러나 그것은 분산, 현탁 또는 유화의 형태를 취할 수 있을 것이다.

나노입자에서 활성 유상에 대한 생분해 고분자의 중량 비는 아마도 0.05에서 0.5, 사이일 것이고, 그리고 특히 0.2 근처일 것이다.

이 발명에 따른 조성은 생리적 용액, 로션, 수용액, 수용액-알코올 또는 유상의 겔, 또는 water-in-oil 또는 oil-in-water 유화액 또는 유상이 존재하거나 없는 이온성 또는 비 이온성의 지질로 구성된 균일한 지질 소포체의 수상 분산액 등이다.

생리적 용액을 구성하는 그들의 사용은 특히 유리하다: 사실상, 이 타입의 제품은 그것이 캡슐에 넣어지지 않은 유상의 활성 성분의 도입을 원할 경우에 막대 한 유화제를 필요로 한다, 그리고 유화제가 피부에 염증을 일으키는 것과 모든 활성 성분과 호환성이 있지 않는 것은 잘 알려져 있다.

나노입자에 화장품 또는 의약품에서 사용 가능한 지방, 바셀린, 방부제, thickening agents, 착색제, 그리고 향수 등을 조성에 포함할 수 있다.

(C.sub.2 -C.sub.12) 알킬 시아노아크릴산의 중합체는 나노입자를 얻는데 사용된다. 수용성-알코올 매질에서 오일의 마이크로에멀전의 중합화는 계면활성제, 캡슐화 되어지기 위해 오일로 구성된 혼합물를 포함하고 있는 수용액상에 주입함으로 FR-A-2,515,960 에 묘사되어 있는 것처럼 수행된다. 적어도 하나의 (C.sub.2 -C.sub.12) 알킬 시아노아크릴산과 적어도 하나의 용매는 용매를 증발시키거나 선택적으로 얻어진 나노입자의 수상 확산을 농축 할 수 있는 하나의 계면활성제를 포함 할 수 있다. 사용된 용매는 에탄올, 프로파놀, 이소프로파놀 이나 이런 알코올의 혼합물, 또는 선택적 아세톤이다.: 이것은 선택적으로 하나의 계면활성제를 포함한다.

유럽 특허 No. 0,274,961에 묘사된 나노입자를 제조하기 위해 공정을 사용하는 것은 가능하다. 이런 경우에 나노입자는 하나의 계면활성제, 캡슐화하기 위해 오일로 구성된 혼합물, 적어도 하나의 계면활성제를 포함하는 용매를 포함하는 수용액상에 주입함으로써 오일 방울의 확산 주변의 중합체의 침전에 의해 얻어진다.

다른 공정들이 또한 사용될 것이다. 준비 과정에서 선택적으로 사용 되는 계면활성제는 특히 글리콜, 산화 에틸렌, 산화 프로필렌의 응축물에서 선택 된 적어도 하나의 비이온 계면활성제로 구성 되어 있다. 또는 레시틴이나 이런 두 가지 범 주의 적어도 하나의 계면활성제의 혼합물 같은 인지질 그룹에서 취해진 적어도 하나의 이온 계면활성제로 구성 될 수 있다. 이 계면활성제는 오일의 마이크로에멀젼의 형성을 촉진하고 반응 혼합물 내에 나노입자의 유착을 막아준다. 한편으로 사용된 계면활성제와 다른 한편으로 활성 원료로 섞여있는 나노입자를 구성하는 물질의 질량 비율은 0.01에서 0.5 사이이다. 0.2가 선호적인 비율이다.

나노입자를 제조하는 과정 동안 사용되는 계면활성제는 닫혀진 공간의 캡슐화를 만드는 지질 라멜라로 구성되는 소포체를 형성 할 수 있다. 언급된 계면활성제는 수용액상에 사용되느냐 용매상에서 사용되는 여부에 따라 기본적으로 다른 방식으로 행동한다. 계면활성제가 수용액상에 있다면 적어도 부분적으로 소포체를 형성한다. 만약 계면활성제가 용매상에 있다면 각 나노입자의 중합체 막 주변에 분자 이중 층으로 구성된 하나나 그 이상의 지질 라멜라를 형성하는 경향이 있다.

캡슐 될 오일의 경우에는 산화에틸렌화 된 트리글리세리드로부터 선택된 자체 유화 오일이다. 계면활성제를 사용하는 것은 불필요하다.

나노입자의 수용액적인 확산은 사용 될 질 것이다. 또한 실리카스, 당, 염분, 단백질, 펩타이드와 아미노산과 같은 덩어리화를 억제하는 첨가물이 있는 상태에서 냉동 건조 될 수 있다. 건조제는 무수의 화장품 성분이 준비 될 수 있는 장점이 있다. 만약 나노입자가 소포체를 형성 할 수 있는 적어도 하나의 계면활성제로 구성된 적어도 하나의 지질 라멜라로 덮어진다면 발명에 따라 성분은 좋은 화장품 특성을 가질 수 있다. 이런 덮어진 나노입자들은 구성의 나노입자들의 단지 한 부분을 구성할 수 있다.

아래의 주어진 실시예는 발명의 이해를 도울 것이다.

시험 예 1

사람의 각질 세포인 HACAT 세포를 96 well plate에 접종하여 하루 동안 10% FBS를 포함하는 DMEM배지에서 배양 후 하루를 starvation 한다. Starvation 후 혈장이 첨가 되지 않은 자유배지에 다양한 농도의 EGF를 첨가하여 세포에 처리한 후 3일을 배양한다. 도 1을 보면 MTT assay를 토하여 측정한 결과 EGF 처리 세포가 미처리 세포에 비하여 더 많이 세포가 분열되었음을 확인할 수 있다. ED₅₀은 거의 300 pg/ml이다.

시험 예 2

사람의 각질 세포인 HACAT 세포를 96 well plate에 접종하여 하루 동안 10% FBS를 포함하는 DMEM배지에서 배양 후 하루를 starvation 한다. Starvation 후 혈장이 첨가 되지 않은 자유배지에 다양한 농도의 항노화 싸이토카인 혼합물(EGF, bFGF, IGF-1, 그리고 TRX의 혼합물)을 첨가하여 세포에 처리한 후 3일을 배양한다. 도 2를 보면 MTT assay를 토하여 측정한 결과 항노화 싸이토카인 혼합물 처리 세포가 미처리 세포에 비하여 더 많이 세포가 분열되었음을 확인할 수 있다. 항노화 싸이토카인 혼합물의 ED₅₀은 거의 90 pg/ml이며, EGF 단독 사용 시보다 더 향상된 활성을 나타내었다.

이 향상된 활성은 도3에 명시되어 있다. 도 3 A는 미처리 세포이며, 도3B는 0.5ng/ml의 EGF를, 그리고 0.5ng/ml의 항노화 싸이토카인 혼합물을 처리한 세포를 표현한 것이다.

시험 예 3

EGF, bFGF, IGF-1, 그리고 TRX로 구성된 항노화 싸이토카인 혼합물은 포스파티딜콜린, 콜레스테롤, 그리고 소디움 올레이트 등을 이용하여 나노캡슐로 제조하여 항노화 크림 및 피부 처리에 사용하였다.

시험 예 4

항노화 싸이토카인 혼합물을 포함하는 크림을30대 이상의 20명의 여성에 대해 매일 2번씩 각각 0.2g 씩 6주간 얼굴에 바르게 하였다. 그런 후 실리콘 용액을 이용하여 주름의 복사본을 떠내었다. 피부 주름의 변화는Skin Visiometer (SV400 manufactured by Courage-Khazaka Electronics GmbH, Germany)를 이용하여 복사본을 측정함으로 계산하였다. 그런 후 CCD 카메라를 이용하여 복사본의 3차원 이미지를 분석하였다. 피부 주름의 개선효과는 아래의 식을 이용하여 주름의 깊이 평균값을 계산하였다.

표 2는 10명의 대조 예와 10명의 처치 예를 비교한 결과를 바탕으로 작성한 것이다. 처치 군의 경우 주름의 깊이가 0.06~0.09mm 정도 감소하였다. 대조군의 경우 주름 깊이의 감소를 관찰할 수 없었다.

시험 예 5

30대 여성 60명을 각각 3개의 군(#1, #2, 대조군)으로 편성하고, 피부 주름의 개선을 비교 측정하였다. 항노화 싸이토카인 혼합물 크림을 하루에 2회씩 각각 0.2g씩 얼굴에 도포하였다. 각 군을 20명씩 구분하여 하루에 두 번씩 3개월간 얼굴의 양쪽 면에 처리하였고, 3개월간 하루에 두번 씩 먼저 주름을 측정하였던 동일 부위의 주름 변화를 측정하였다.

피부 측정은 섭씨 24도의 40% 습도를 갖는 공간에서 측정되었다. 그런 뒤 실리콘 용액을 이용하여 주름의 복사본을 떠내었다. 복사본을 Skin Visiometer (SV400 manufactured by Courage-Khazaka Electronics GmbH, Germany)을 사용하여 주름의 깊이와 변화를 관찰하였다. 비디오 센서가 달린 charge coupled device (CCD) 카메라를 이용하여 복사본의 이미지를 촬영 후 분석하였고, 주름의 개선도 평균값을 아래의 표3에 정리하였다

이 사례에서 대조군은 깊이가 0.03~0.078mm(평균 0.05mm)가 감소하였고, 처치군1의 경우 유효 통계범위 내(P < 0.01)에서 0.121~0.153mm (평균 0.139mm)가 감소하였다. 유효 통계범위 내(P < 0.01)에서 처치군2는 0.13 3~0.163 mm (평균: 0.145mm) 의 주름 개선 정도를 확인하였다.

시험 예 6

느릅나무로부터 추출한 당단백질은 분리 후 SDS-폴리아크릴아마이드 겔 전기영동을 통하여 확인하였다. 느릅나무 당단백질은 산소 유리기를 제거하는 강한 활성을 보여 주었다. 느릅나무 당단백질의 세포사멸 억제 효과를 조사하기 위해 우리는 단백질 키나아제 C alpha의 활성, nuclear factor-kappa B의 DNA 결합 활성, 산화질소의 생성을 조사 하였고 western blot 분석, 전기이동분석 (electrophoretic mobility shift assays)과 NO 분석을 사용하여 12-Otetradecanoylphorbol 13-acetate (TPA)에 의해 자극된 NIH/3T3 세포에서 세포사멸을 조사 하였다. 실험 결과들이 100microg/ml 느릅나무 당단백질이 단백질 키나아제 C alpha 전위, NF-kappa B DNA 결합 활성, NO 생성과 TPA (61.68ng/ml)에 의해 촉진되는 NIH/3T3 세포에서 세포사멸에 저해 효과를 갖는다. 느릅나무 당단백질은 AP-1의 DNA 결합 활성을 조절 할 수 없었다. 그러나 느릅나무 당단백질, 천연 항산화제는 NIH/3T3 세포에서 세포사멸 신호 과정의 잠재적인 조절인자이다.

기타의 실시태양

이 발명에서는 또한 bFGF, IGF-1, 그리고 VEGF로 탈모를 치료하기 위한 방법 및 조성을 제공한다. 또한 EGF, IGF-1, IgY, 그리고 Nicin을 이용한 여드름을 치료하기 위한 방법 및 조성을 제공한다. 여기에 더하여, IL-10을 이용한 건선의 치료 방법 및 조성을 제공한다.

이 발명은 예로IL-10과 TRX를 이용한 항 아토피 치료 방법을 포함한다. 앞의 구상 중 이 발명에서는 EGF와 TRX을 이용한 자외선 차단의 방법 및 조성을 제공한다.

이 발명을 이론적, 그리고 실제적으로 적용하기 위해 그림과 예가 상세하게 기술되었다. 이 발명의 특정 조성과 공정은 현재까지의 특별한 예의 묘사에 지나지 않는다. 그러나 차후에 청구항의 설명과 예들에 검증이 있을 것이다. 보기와 설명들의 몇몇이 이 발명이 작용할 것에 관하여 약간의 결론들을 제공하는 동안에, 발명자 들은 현재까지의 결과와 작용에만 억매이지 않고, 가능한 설명을 제시할 것이다.

현재 발명의 특정한 항목이 이후의 내용을 포괄적 또는 제한적으로 표현한 것으로 생각한다. 그리고 발명의 많은 대안, 수정, 그리고 변화들은 앞서 말한 보기와 상세한 설명에 비추어 통상적인 기술로 표현 가능할 것이다. 그러므로, 이 발명은 다음 청구 항들이 의도하는 바와 범위 내에서 모든 그러한 대안들, 변경, 그리고 변화들을 포함하려고 한다.

REFERENCES CITED

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상기한 바와 같이, 본 발명에 의하는 조성물 및 방법에 의하는 경우, 피부노화를 지연시키고, 탈모, 여드름, 아토피성 체질 피부염, 건선, 지방대사 증가, 백반증, 자외선 차단에 우수한 효과를 얻을 수 있게 된다.

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15. 상피세포성장인자(EGF), 염기성 섬유아세포 성장인자(bFGF), 인슐린 유사성장인자-1(IGF-1) 및 티오레독신(TRX)을 포함하는 피부 노화 지연용 조성물.
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