KR100706111B1 - 비타민 씨를 이용한 인삼 제제 및 이의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 비타민 C(Ascorbic acid)를 이용한 인삼 제제 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 인삼에 비타민 C를 증류수에 일정한 비율(비타민 C 10g/증류수 50㎖∼100㎖)로 용해하여 만든 비타민 C액을 가한 후 1∼10 시간 가열하여 인삼 프로사포게닌(prosapogenin)인 진세노사이드(ginsenoside) Rg_{2 ,} Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂를 고농도로 함유하는 인삼 제제를 제조함으로써, 홍삼 제조시 열에 의해 소량 생산되는 홍삼 특유 성분인 진세노사이드 Rg_{2 ,} Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂를 높은 농도로 함유하는 인삼 제제 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

Description

비타민 씨를 이용한 인삼 제제 및 이의 제조방법{A ginseng preparation using vitamin C and process for thereof}

본 발명은 비타민 C(Ascorbic acid)를 이용한 인삼 제제 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 인삼에 비타민C의 증류수 용액을 가한 후 1∼10 시간 가열 추출하여 진세노사이드(ginsenoside) Rg_2, Rg_3, Rh₁, Rh₂를 고농도로 함유하는 인삼 제제를 제조하는 Rh₂를 높은 농도로 함유하는 인삼 제제 제조방법에 관한 것이다.

고려인삼(Panax ginseng)은 동양최고의 본초서인 신농본초경의 상품에 기재되어 있는, 인체 생명력의 원초적 에너지인 원기를 보하는 요약이다. 고려인삼은 대표적인 생리활성 물질로서 트리테르페로이드(triterpenoid) 계통의 인삼 사포닌(saponins)인 진세노사이드(ginsenoside)와 항암 작용을 갖는 폴리아세틸렌, 항산화 작용을 갖는 페놀계 화합물, 방사선 방어 작용을 갖는 인삼 단백질, 면역조절 작용을 갖는 산성 다당체 등을 함유하고 있다. 특히, 고려인삼은 서양삼(Panax quinquefolium)에 비해 다량의 페놀계 화합물, 폴리아세틸렌 및 산성 다당체 성분을 함유하고 있으므로, 보다 나은 생리활성이 기대된다. 고려인삼의 주된 약리성분으로 알려진 인삼 사포닌인 진세노사이드는 동경대학의 시바타(Shibata) 그룹에 의해 그 화학구조가 확인되었다. 이와 같이 고려인삼에 함유되어 있는 인삼 사포닌은 30 여종으로 서양삼 14 종과 삼칠삼(Panax notoginseng) 15 종에 비해 월등히 많은 인삼사포닌을 함유하고 있다. 진세노사이드의 프로토파낙사디올 그룹(ginsenoside Rb₁, Rb₂, Rc, Rd, Rg₃)의 주요 성분인 진세노사이드 Rb₁은 중추신경 억제작용을 나타내며, 프로토파낙사트리올 그룹(ginsenoside Re, Rf, Rg₁, Rg₂, Rh₁)의 주요 성분인 진세노사이드 Rg₁은 중추신경 흥분작용을 나타내고 고려인삼의 어댑토젠(adaptogen) 활성에 주요하게 기여하는 것으로 알려져 있다.

고려인삼은 프로토파낙사디올 그룹과 프로토파낙사트리올 그룹의 함량비(디올/트리올)와 진세노사이드 Rb₁과 진세노사이드 Rg₁의 함량비(Rb₁/Rg₁)가 각각 1.96과 3.14를 나타내므로, 지나친 중추신경 억제작용을 나타내는 서양삼의 2.48 및 25.96에 비해 균형적이면서도, 흥분적이기 보다는 진정적인 보기작용을 나타낸다. 따라서 고려인삼은 한방 약리학적인 효능으로 보원기와 더불어 안정신(安精神) 작용의 진세노사이드 Rb₁과 익지(益智)의 진세노사이드 Rg₁이 균형적이면서도 안정신 작용이 강화된, 진정한 의미에서의 현대인들의 최고의 강장제라고 사료된다.

지금까지 확인된 고려인삼의 약리 활성으로는 심장과 혈관의 보강, 혈액기능 의 회복, 혈류 개선, 동맥경화 및 고혈압의 예방, 위장의 조절기능 강화, 간기능 촉진 및 숙취 제거 효과, 항피로 및 항스트레스 작용, 노화방지 작용, 두뇌활동 촉진 작용, 항염 활성, 알레르기성 질환 치료, 부인병, 당뇨병, 항방사선 작용, 정력 증강, 항종양 작용, 학습능력의 향상, 산화지질의 생성 억제, 창상치료 촉진, 면역능력 향상, AIDS 바이러스 증식 억제효과 및 단백질 합성능력의 촉진 등이 보고되었다.

또한, 밭에서 채굴한 수삼을 증건한 것을 홍삼, 껍질과 잔뿌리를 제거한 후 일광에 자연 건조한 것을 백삼, 잔뿌리를 자연 건조한 것을 미삼이라고 한다.

특히 홍삼은 열에 의해 생성되어 소량 존재하는 진세노사이드 Rg₂, Rg_3, Rh₁, Rh₂와 같은 특이성분이 암 예방 및 암전이 억제작용, 혈압강하 작용 및 항산화 작용이 있다고 하여 홍삼만의 장점으로 주목받고 있다.

이상 설명한 바와 같은 고려인삼은 오랜 기간 최고의 브랜드로 인식되어 왔지만, 현재는 세계 인삼시장에서 3% 정도의 시장 점유율을 차지하고 있는 실정인데, 이와 같은 인삼산업의 혁신을 위해서는 고부가가치 인삼 제품의 개발이 필요하다. 그럼에도 불구하고 지금까지의 인삼 제제 및 홍삼 제제는 단순 추출물 수준의 제제가 주류를 이루어 강장제 정도의 수준에서 개발되었다. 그러나 보다 전문적이며 기능성을 갖는 인삼 제제를 개발하기 위해서는, 무엇보다 생리활성이 강하면서 안전성이 확보된 기능성 물질이 고농도로 함유된 인삼 제제의 개발이 필수적이라 할 것이다.

이러한 이유로 최근에 들어 인삼의 성분 중 우수한 효과를 갖는 진세노사이드 Rg₃를 다량함유한 인삼 제제를 만들기 위한 방법들도 시도 되어지고 있다.

1966년 발표된 시바타(Shibata) 논문에 의하면 사포닌을 초산 등 약산으로 가수분해하면 C-20의 글루코시드 결합(진세노사이드 Rb₁, Rb₂, Rc, Rd)만 가수분해되고 프로사포제닌(20(R&S)-진세노사이드 Rg₃)이 얻어진다는 사실이 발표되었으나, 이는 단지 표준품을 만드는데 그쳤다. 이와 함께 다른 연구자들은 진세노사이드 Rg₃를 다량함유한 인삼 제제를 만들기 위해 물리적인 반응인 고온처리 혹은 생화학적 반응인 효소 처리하는 방법 등을 사용하고 있다.

고온처리하는 방법은 예를 들면 인삼을 고온에서 가열처리함으로써 약효가 증강된 가공인삼을 얻기 위한 것으로 인삼을 120 내지 180 ℃의 고온에서 0.5 내지 20 시간동안 가열처리하여 진세노사이드 (Rg₃＋Rg₅)/(Rc＋Rd＋Rb₁＋Rb₂)의 비율이 1 이상이 되도록 약효성분을 증가시킨 가공인삼제품을 얻기 위한 것이다. 이와 같이 가공인삼제품을 함유하는 음료조성물에 관한 특허는 대한민국특허 제192678호에 알려져 있으며, 사포닌 글루코사이드 분해효소를 이용하여 인삼 사포닌의 당 기를 가수분해하여 희소한 항암사포닌(Rh₁, Rh₂)을 제조하는 방법에 관한 특허는 대한민국특허 제329259호 등에 알려져 있다. 현재 시중에 판매되는 제품으로는 선삼 그리고 신삼이라는 상품명으로 시판되고 있다. 그러나, 이 방법은 약효가 증가되나, 제조시간이 많이 걸리거나 고압 가열기 등 특수장비가 필요하고 특히, 통상의 가공 온도보다 고온으로 가열 처리해야 하므로 대량 제조할 때 인삼이 탄화되는 경우가 발생하는 등 제조공정의 운영상 어려움이 많다.

진세노사이드 Rg₃ 및/또는 Rg₅의 제조방법은 대한민국특허 제228510호 에서 공개되었고, 혈관이완제 조성물에 관한 대한민국특허 제201585호 에서 고온에서 가열처리하는 대신에 온화한 조건하에서, 예를 들면 묽은 광산, 또는 아세트산, 타타르산, 옥살산 등과 같은 저급유기산으로 산처리하는 경우에도 고온에서 가열처리하는 반응조건과 동일하게 Rg₃ 등과 같은 유효성분이 생성된다고 서술되어있다.

한편, 비타민-C에 대한 역사를 살펴보면, 1497년에 바스코다가마가 동인도로 항해하던 도중 수개월 사이에 선원의 약 60%가 이유를 알 수 없이 죽어간 사건에서 시작되었는데 죽어가는 환자들에서 공히 나타났던 증상 중의 하나가 잇몸이나 구강 점막 등에서 쉽게 출혈이 일어나는 것이다. 그러한 이유 때문에 이 질환에는 소위 ‘괴혈병(壞血病, scurvy)’이라는 이름이 붙게 되었다.

1907년에는 노르웨이의 홀스트 박사와 프로리히 박사가 기니픽(일종의 쥐)에서 실험적으로 괴혈병을 발생시키고 발생한 괴혈병을 치료하는 데 녹색 야채가 매우 효과적임을 실험적으로 증명하였다. 뿐만 아니라 인체내에서는 이 물질을 합성하지 못하기 때문에 녹색 야채를 먹지 않으면 괴혈병에 걸릴 수밖에 없다는 사실을 깨닫게 되었다.

비타민-C로 알려진 아스코르빈산(ascorbic acid)은 항괴혈병성인자(抗壞血病性因子) 즉, 항-스코르부틴(anti-scorbutic acid)에서 유래된 것으로 1932년에는 미국의 글렌 킹 박사와 워프 박사가 피츠버그대학에서 레몬 쥬스로부터 이 물질을 추출하여 괴혈병에 걸려 있는 기니픽을 치료하는 데 성공함으로 소위 비타민-C를 실질적으로 추출하고 괴혈병이 이 물질의 부족으로 온다는 사실을 최초로 확인하였다.

1933년 스위스의 과학자 라이히슈타인이 처음으로 비타민-C를 생합성하는데 성공하고 그로부터 실험적으로 비타민-C가 대량적으로 합성될 수 있는 길이 열리기 시작했다. 그리고 1938년에는 드디어 비타민-C의 공식적 화학 명칭으로 아스코르빈산(ascorbic acid)이라는 이름이 학문적으로 전 세계에 받아들여지게 되었다. 또한, 비타민 C의 약리작용은 항산화작용과 활성산소 소거작용이 보고되었고, 자외선 차단효과 등 많은 연구결과가 발표되었다.

이와 같은 비타민 C를 사용한 제품은 정제, 액제, 캅셀제 등이 발매되고 있으며, 인삼과의 단순 혼합 음료도 이미 발매되고 있으나, 비타민 C를 이용하여 인삼의 성분의 변화를 유도하여 기능성 물질을 높은 농도로 함유하게 하는 기술은 본 연구가 최초로서 기존의 기술 및 제품과는 상이하다고 할 수 있다.

이에 본 발명자들은 진세노사이드 Rg₂, Rg_3, Rh₁, Rh₂같은 기능성 물질을 고농도로 함유하는 인삼 제제를 제조하기 위하여 지속적인 연구를 수행해 오던 중 고온에서 인삼을 가열처리하는 가공방법과는 달리, 인삼엑스에 증류수에 비타민 C가 일정한 비율로 함유된 용액 비타민 C 10g/증류수 50㎖∼100㎖의 배율을 가한 후 1∼10 시간 가열 추출하면 진세노사이드(ginsenoside) Rg₂, Rg_3, Rh₁, Rh₂를 고농도로 함유하는 인삼 제제를 제조할 수 있음을 알게 되어 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명은 기존 인삼보다 월등히 약효가 증강된 인삼 프로사포게닌인 진세노사이드 Rg₂, Rg_3, Rh₁, Rh₂가 인삼 사포닌 배당체인 진세노사이드 Rb₁, Rb₂, Rc, Rd, Re, Rf, Rg₁에 대한 비율 (진세노사이드 Rg₂, Rg_3, Rh₁, Rh₂/진세노사이드 Rb₁, Rb₂, Rc, Rd, Re, Rf, Rg₁)이 0.3 이상 1.0 미만의 높은 농도로 함유하는 인삼 제제 경제적으로 제조하는 방법을 제공하는데 그 목적이 있다.

본 발명은 인삼 엑스에 비타민 C 와 증류수가 비타민 C 10g와 증류수 50㎖∼100㎖의 비율로 혼합된 용액을 가한 후 1∼10 시간 가열 추출하여 진세노사이드 Rg₂, Rg_3, Rh₁, Rh₂가 진세노사이드 Rb₁, Rb₂, Rc, Rd, Re, Rf, Rg₁의 총합에 대해 30∼100%로 함유되도록 제조하는 인삼 제제의 제조방법으로 구성된다.

이하 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명은 고농도 진세노사이드 Rg₂, Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂ 함유 인삼 제제의 제조방법에 관한 것으로서, 비타민 C를 이용하여 기능성 물질인 진세노사이드 Rg₂, Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂를 고농도로 함유하는 새로운 개념의 인삼 제제에 관한 것이다.

이와 같이 본 발명은 비타민 C를 이용해 인삼내의 유효성분의 변화 및 인삼 희귀성분의 함량을 극대화 함으로서 효력의 증강 및 보조역할까지 하도록 한 것에 그 특징이 있다.

본 발명에 따른 인삼 제제의 제조방법을 더욱 구체적으로 설명하면 다음과 같다.

비타민 C 10g에 증류수 5∼10배량의 비율로 혼합한 용액을 인삼 엑스에 가하여 70∼150℃에서 1∼24시간 가열 추출하여 인삼 제제를 얻는다. 상기 가열시 온도가 70℃ 미만이면 최종 수득 제품에서 목적하는 유효성분이 극미량 얻어지며, 150 ℃를 초과하면 역시 유효성분의 함량이 저하되며 제조공정의 운영상 어려움이 많다. 또한 가열시간이 1 시간 미만이면 최종 수득 제품에서 목적하는 유효성분이 극미량 얻어지며, 24 시간을 초과하면 최종 수득 제품에서 목적하는 진세노이드 Rg₂, Rg_3, Rh₁, Rh₂가 분해될 수 있다. 그리고, 본 발명에 따른 최종 추출물은 액상 또는 분말 등의 어떠한 형태일 수도 있다.

특히, 인삼 엑스에 일정한 비율(비타민 C 10g/증류수 50㎖∼100㎖)의 비타민 C액을 가하여 70∼150℃에서 1∼24시간 추출하면 진세노사이드 Rg₂, Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂를 진세노사이드 Rb₁, Rb₂, Rc, Rd, Re, Rf, Rg₁에 대해 30∼100%로 함유하여 고혈당, 대사증후군, 혈액순환 개선, 발기부전 개선, 피로회복, 고혈압, 동맥경화, 혈전, 뇌졸중 치료에 유용하게 사용할 수 있다.

본 발명에 있어서, 어느 부분으로부터 채취된 인삼을 사용하는가는 본 발명의 효과를 좌우하는 중요 인자가 될 수 없다. 따라서 본 발명에서 인삼 엑스라 함은 고려인삼(Panax ginseng)을 비롯한 서양삼(Panax quinquefolium), 삼칠삼(Panax notoginseng), 죽절삼(Panax japonicum) 또는 파낙스 베트남엔시스(Panax vietnamensis)와 같은 파낙스(Panax) 속 식물의 지상 또는 지하부 생약의 엑스로, 예를 들어, 미삼, 백삼, 홍삼, 수삼, 태극삼, 인삼엽, 인삼열매 및 이들을 가공처리한 경우도 포함하는 것이며, 이는 인삼과 관련된 반복적인 실험으로부터 확인된 사실에 기초한 것이다.

이때의 가공처리는 필요에 따라 공지의 방법에 의해 추출하여 가공인삼 추출물로 만들 수도 있다. 즉, 인삼류를 물, 저급알콜(예: 메탄올, 에탄올등), 저급케톤(예: 아세톤, 메틸에틸케톤 등), 초임계유체 또는 이들의 혼합용매를 이용하여 추출한 후에 농축시키거나 또는 농축된 액을 건조시킴으로써 용매를 제거하여 건조된 분말상의 가공인삼 추출물, 즉 인삼을 연조 또는 건조 엑스의 형태로 제조할 수 있다.

또한, 본 발명에서 사용하는 비타민 C는 라스코로빅산으로서, 천연물로부터 얻은 것과 유기합성에 의해서 얻어진 것을 모두 사용할 수 있다.

본 발명은 상기와 같은 방법에 의해 제조된 진세노사이드 Rg₂, Rg_3, Rh₁, Rh₂를 진세노사이드 Rb₁, Rb₂, Rc, Rd, Re, Rf, Rg₁에 대해 30∼100%로 함유하고 있어서 이러한 인삼 제제는 고혈당, 대사증후군, 혈액순환 개선, 발기부전 개선, 피로회복, 고혈압, 동맥경화, 항 혈전, 뇌졸중 치료 및 예방, 그리고 뇌기능 개선 용도로 사용될 수 있다.

상기와 같은 본 발명의 방법에 따라 제조된 인삼 제제에는 진세노사이드 Rg₂, Rg_3, Rh₁, Rh₂가 진세노사이드 Rb₁, Rb₂, Rc, Rd, Re, Rf, Rg₁에 대해 30∼100%로 고농도로 함유하여 약효가 우수하다.

본 발명의 인삼 제제를 임상적인 목적으로 투여시에 단일용량 또는 2 내지 3회의 분리용량으로 숙주에게 투여될 총 일일용량은 체중 1㎏ 당 1 내지 50㎎의 범위가 바람직하나, 특정 환자에 대한 특이 용량 수준은 사용될 특정 화합물, 체중, 연령, 성, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률, 약제혼합 및 질환의 중증도에 따라 변화될 수 있다.

본 발명의 화합물은 목적하는 바에 따라 주사용 제제 및 경구용 제제로 투여할 수 있다. 주사용 제제, 예를 들면 멸균 주사용 수성 또는 유성 현탁액은 공지된 기술에 따라 적합한 분산제, 습윤제 또는 현탁제를 사용하여 제조할 수 있다. 이때, 사용될 수 있는 용매에는 물, 링거액 및 등장성 NaCl 용액이 있으며, 멸균 고정 오일은 통상적으로 용매 또는 현탁 매질로서 사용한다. 모노-, 디-글리세라이드를 포함하는 어떠한 무자극성 고정오일도 이러한 목적으로 사용될 수 있으며, 올레산과 같은 지방산은 주사용 제제에 사용할 수 있다. 경구투여용 투여 형태는 캅셀제, 정제, 환제, 산제, 과립제 및 액제가 가능하고, 특히 캅셀제와 정제, 액제가 유용하다. 정제 및 환제는 장피제로 제조하는 것이 바람직하다. 고체 및 액체투여 형태는 활성성분을 슈크로오즈, 락토오즈, 전분 등과 같은 하나 이상의 불활성 희석제, 마그네슘 스테아레이트, 탈크와 같은 윤활제, 칼슘 씨엠씨와 같은 붕해보조제, 결합제, 방향제, 소듐벤조에이트와 같은 방부제, 설탕 또는 과당과 같은 감미제 및 계면활성제 중에서 선택된 담체와 혼합시켜 제조한다. 활성성분 이외의 부형제로는 전분과 유당을 7:3의 비율로 넣고 유동성 증대를 위하여 마그네슘 스테아레이트와 탈크를 3% 이내로 가하여 제조할 수 있으며 이러한 성분을 함유하는 제제는 캅셀제로 제조할 수 있고, 부형제로서 전분과 유당을 7:3의 비율로 넣고 결합제, 그리고 붕해보조제로 칼슘 씨엠씨를 가하고 타정하여 정제로 제조할 수도 있으며, 방향제로 과일향, 방부제로 소듐벤조에이트, 감미제로 설탕 또는 과당 및 계면활성제를 첨가하여 액제를 제조할 수도 있다.

이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 더욱 구체적으로 설명한다. 그러나 이들 실시예 및 비교예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위를 어떤 식으로든지 제한하고자 하는 것은 아니다.

비교예 1 : 인삼엑스의 제조

밀폐용기에 건삼 500g 과 95% 에탄올(주정) 250㎖을 넣어 76℃ 수욕상에서 4시간씩 진탕하여 4회 추출, 여과하여 수득한 건삼 엑스를 감압 건조하여 인삼 엑스를 제조하였다.

비교예 2 : 홍삼엑스의 제조

밀폐용기에 홍삼 500g 과 95% 에탄올(주정) 250㎖을 넣어 76℃ 수욕상에서 4시간씩 진탕하여 4회 추출, 여과하여 수득한 홍삼 엑스를 감압 건조하여 홍삼 엑스를 제조하였다.

실시예 1

인삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 50㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 1시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 2

인삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 60㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 1시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 3

인삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 70㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 1시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 4

인삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 80㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 1시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 5

인삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 90㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 1시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 6

인삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 50㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 5시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 7

인삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 60㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 5시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 8

인삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 70㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 5시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 9

인삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 80㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 5시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 10

인삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 90㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 5시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

상기 실시예 1 내지 2에서 사용된 인삼 엑스를 대신하여 홍삼, 태극삼, 인삼엽, 인삼열매의 엑스를 선택하여 적용할 수 있다.

실시예 11

홍삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 50㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 1시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 12

홍삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 50㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 2시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 13

홍삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 50㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 3시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 14

홍삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 50㎖에 용해) 를 가하여 100℃에서 4시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 15

홍삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 50㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 5시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 16

홍삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 50㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 6시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 17

홍삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 50㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 7시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 18

홍삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 50㎖에 용해) 를 가하여 100℃에서 8시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 19

홍삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 50㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 9시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실시예 20

홍삼 엑스 5g에 4배량의 비타민 C 액 (비타민 C 10g을 증류수 50㎖에 용해)를 가하여 100℃에서 10시간 동안 1회 추출하였다. 여액을 동결 건조시켜 갈색의 추출물을 얻었고, HPLC법에 의해서 인삼 사포닌을 분석하였다.

실험예 1: HPLC 법을 통한 진세노사이드 성분 분석

① 실험방법

비교예 1 및 실시예 1내지 16에서 생산된 시료 각각 1g씩을 메타놀 100㎖에 용해하여 여과한 후, HPLC법에 의하여 그림 1과 같이 정량하였으며, 그 결과를 다음 표 1과 도 1에 나타내었다.

② HPLC 분석조건

각 인삼 사포닌 성분은 1㎎/㎖(1000ppm)를 기준으로 검량선을 작성하였고, 이때 HPLC 조건은 다음과 같다:

HPLC: 올텔 바이나리 그래디엔트 HPLC 시스템(모델 627)

칼럼: 프리베일 카보하이드레이트 이에스 칼럼

검출기: 올텍 이엘에스디 2000 이에스 검출기

온도: 실온

Flow rate : 0.8 ㎎/㎖

이동상 : 용매 A - ACN : 물 : IPA = 80 : 5 : 15

용매 B - ACN : 물 : IPA = 67 : 21 : 12

성분

Time	0	28	35	45	50	51	57	58	65
%B	10	85	80	75	90	100	25	10	10

[ standard ]

[ 실시예15 ]

인삼 제제의 진세노사이드 함량

진세노사이드	비교예1	실시예1	실시예2	실시예3	실시예4	실시예5	실시예6	실시예7	실시예8	실시예9	실시예10
Rh2	0	0.439	0	0	0	0	0.782	0	0	0	0
Rh1	0	0.096	0	0	0	0	0.327	0.192	0.232	0	0
Rg2	0	0.166	0.072	0.113	0.100	0.078	0.254	0.178	0.153	0.127	0.131
Rg3	0	0.595	0.035	0.153	0.106	0.078	2.683	0.424	0.268	0.125	0.164
Rg1	0.318	0.329	0.111	0.179	0.210	0.234	0.616	0.234	0.123	0.226	0.328
Rf	0.439	0.147	0.229	0.413	0.253	0.356	0.289	0.260	0.236	0.349	0.313
Re	1.982	0.345	1.218	1.494	1.639	1.844	0.553	3.621	1.096	1.304	1.695
Rd	1.707	1.123	2.591	2.551	2.594	2.276	1.491	1.706	1.599	1.873	2.083
Rc + Rb2	2.081	0.647	1.381	1.787	2.066	2.194	0.547	1.815	2.090	1.759	2.312
Rb1	4.613	1.614	3.150	3.956	4.535	4.668	1.257	3.811	4.079	4.296	5.413
*	0	30.82	1.23	2.56	1.82	1.35	85.13	6.94	7.08	2.57	2.43

*:진세노사이드 Rg₂, Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂/진세노사이드 Rb₁, Rb₂, Rc, Rd, Re, Rf, Rg₁×100

표 1에 나타낸 바와 같이, 인삼 엑스(제조예 제제) 및 본 발명의 방법에 따라 얻은 인삼 제제(실시예 제제)로부터 HPLC법에 의해 각종 진세노사이드의 함량을 분석한 결과, 인삼 엑스에는 홍삼 특이 성분인 진세노사이드 Rg₂, Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂가 전혀 검출되지 않았음에 비해, 본 발명의 인삼 제제에서는 다량의 진세노사이드 Rg₂, Rg_3, Rh₁, Rh₂가 검출되었다. 특히, 비타민 C 10g/ 증류수 50㎖의 비타민 C액을 5시간 처리한 실시예 6 제제의 경우 인삼 프로사포게닌 진세노사이드 Rg₂, Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂의 함량이 4.046%로 인삼 사포닌 배당체 (진세노사이드 Rb₁, Rb₂, Rc, Rd, Re, Rf, Rg₁) 함량 중에 85.13%의 높은 함량비를 나타내었고, 비타민 C 10g/ 증류수 50㎖의 비타민 C액을 1시간 처리한 실시예 1 제제의 경우에도 진세노사이드 Rg₂, Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂의 함량이 1.296%로 인삼 사포닌 배당체 중에 30.82%의 높은 함량비를 나타내었다. 따라서, 비타민 C액의 제조 비율이 비타민 C 10g에 증류수 50㎖에 용해한 것으로 추출한 것이 고농도 인삼 프로사포게닌 인삼 제제의 제조가 가능한 것으로 사료되므로, 동 농도의 비타민 C액을 대상으로 추출시간에 미치는 영향을 검토하였다.

진세노사이드	비교예 2	비타민 C 액 (비타민 C 10g / 증류수 50㎖)
		실 시예 11	실 시예 12	실 시예 13	실 시예 14	실 시예 15	실 시예 16	실 시예 17	실 시예 18	실 시예 19	실 시예 20
Rh2	0.257	0.439	0.582	0.524	0.670	0.774	0.782	0.689	0.732	0.749	0.778
Rh1	0.277	0.087	0.092	0.106	0.127	0.222	0.268	0.273	0.262	0.256	0.271
Rg2	0.101	0.211	0.198	0.226	0.225	0.257	0.278	0.263	0.278	0.253	0.252
Rg3	0.306	0.853	0.787	1.539	1.782	2.795	1.700	2.843	2.948	3.390	3.434
Rg1	0.282	0.353	0.386	0.515	0.569	0.703	0.591	0.682	0.688	0.701	0.716
Rf	0.256	0.252	0.253	0.278	0.252	0.305	0.342	0.367	0.359	0.370	0.373
Re	2.815	1.192	1.141	1.056	1.057	1.159	1.056	1.001	0.861	0.971	1.003
Rd	1.323	0.592	0.613	0.528	0.542	0.790	1.095	0.746	1.042	0.857	0.946
Rc+Rb2	2.034	0.940	1.028	0.678	0.617	0.533	0.839	0.636	0.651	0.623	0.547
Rb1	3.936	1.687	1.778	1.182	1.072	0.939	1.449	3.546	3.194	3.001	2.578
*	0.088	31.70	31.91	56.53	68.24	91.40	56.37	58.30	62.11	71.26	76.83

*:진세노사이드 Rg₂, Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂/진세노사이드 Rb₁, Rb₂, Rc, Rd, Re, Rf, Rg₁×100

표 2의 결과에서 홍삼 엑스를 사용하여 비타민 C 10g/ 증류수 50㎖의 비타민 C액을 처리하여 시간대별로 검토한 경우, 실시예 15에서처럼 5시간 추출의 경우, 진세노사이드 Rg₂, Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂가 인삼 사포닌배당체의 91.40%로 다른 시간대보다 인삼 프로사포게닌 이 가장 고농도로 생성된다는 것을 확인할 수 있었다. 그러나, 3시간 추출부터 10시간 추출까지 50% 이상의 인삼 프로사포게닌 고농도 제제가 가능하였다.

따라서, 본 발명은 인삼을 70∼150℃의 반응 온도조건 1∼24시간 반응시간 조건하에서 비타민 C의 농도(비타민 C 10g / 증류수 50∼100㎖)와 추출시간(1∼10 시간)을 적절히 조절하여 고농도의 Rg₂, Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂를 함유하는 인삼제제를 제조할 수 있음을 확인할 수 있었다.

상술한 바와 같이, 본 발명은 홍삼 제조시 열에 의해 소량 생산되는 기능성 물질인 진세노사이드 Rg₂, Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂를 고농도로 함유하는 인삼 제제를 간단하게 제조할 수 있다.

Claims (11)

1. 인삼 또는 인삼 엑스에 비타민 C 액(비타민 C 10g / 증류수 50∼100㎖)을 가하여 1∼24 시간 가열 추출하여 진세노사이드 Rg₂, Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂가 진세노사이드 Rb₁, Rb₂, Rc, Rd, Re, Rf, Rg₁의 총합에 대해 30∼100%로 함유되도록 제조함을 특징으로 하는 인삼 제제의 제조방법.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 인삼 제제는 진세노사이드 Rg₃ 0.79∼3.43%, Rg₂ 0.20∼0.28%, Rh₁ 0.09∼0.27%, Rh₂ 0.44∼0.78% 가 함유된 것을 특징으로 하는 인삼 제제의 제조방법.
3. 제 1 항에 있어서, 상기 가열 온도는 70∼150℃인 것을 특징으로 하는 인삼 제제의 제조방법.
4. 제 1 항에 있어서, 인삼은 인삼 속 식물의 지하 또는 지상부 생약 또는 그의 추출물임을 특징으로 하는 인삼 제제의 제조방법.
5. 제 4 항에 있어서, 인삼 속 식물은 고려인삼(Panax ginseng), 서양삼(Panax quinquefolium), 삼칠삼(Panax notoginseng), 죽절삼(Panax japonicum) 및 파낙스 베트남엔시스(Panax vietnamensis)로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것임을 특징으로 하는 인삼 제제의 제조방법
6. 제 4 항에 있어서, 인삼 속 식물의 지하 또는 지상부 생약이 미삼, 백삼, 홍삼, 수삼, 태극삼, 인삼엽 및 인삼열매로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것임을 특징으로 하는 인삼 제제의 제조방법.
7. 삭제
8. 제 1 항에 있어서, 상기 비타민 C가 천연 및 유기합성품임을 특징으로 하는 인삼 제제의 제조방법.
9. 제 1 항에 있어서, 인삼 및 인삼 엑스에 비타민 C 액(비타민 C 10g / 증류수 50㎖)을 가하여 90∼120℃에서 3∼10 시간 추출함을 특징으로 하는 인삼 제제의 제조방법.
10. 제 1 항에 있어서, 진세노사이드 Rg₂, Rg_{3 ,} Rh₁, Rh₂가 진세노사이드 Rb₁, Rb₂, Rc, Rd, Re, Rf, Rg₁의 총합에 대해 50∼95%로 함유되도록 제조함을 특징으로 하는 인삼 제제의 제조방법.
11. 전술한 청구항 1내지 10에 기재된 방법에 의하여 제조되고, 진세노사이드 Rg₂, Rg_3, Rh₁, Rh₂가 진세노사이드 Rb₁, Rb₂, Rc, Rd, Re, Rf, Rg₁의 총합에 대해 30∼100%로 함유하는 인삼 제제의 제조방법.