[go: up one dir, main page]

KR100639839B1 - 식이성 지방 복합물을 함유하는 조성물 및 이의 사용 방법 - Google Patents

식이성 지방 복합물을 함유하는 조성물 및 이의 사용 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR100639839B1
KR100639839B1 KR1020047018982A KR20047018982A KR100639839B1 KR 100639839 B1 KR100639839 B1 KR 100639839B1 KR 1020047018982 A KR1020047018982 A KR 1020047018982A KR 20047018982 A KR20047018982 A KR 20047018982A KR 100639839 B1 KR100639839 B1 KR 100639839B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
cyclodextrin
fat
food
edible
foods
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
KR1020047018982A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20050020807A (ko
Inventor
캐터린 젠
조셉디. 아티쓰
Original Assignee
아트 젠 컴플렉서스, 인코퍼레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 아트 젠 컴플렉서스, 인코퍼레이티드 filed Critical 아트 젠 컴플렉서스, 인코퍼레이티드
Priority to KR1020047018982A priority Critical patent/KR100639839B1/ko
Publication of KR20050020807A publication Critical patent/KR20050020807A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100639839B1 publication Critical patent/KR100639839B1/ko
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

본 발명은 α-사이클로덱스트린을 함유하는 지방-함유 소모가능 식품에 관한다. 상기 식품은 생체이용가능한 지방의 수준을 감소시키긴 하지만 α-사이클로덱스트린을 함유하지 않는 유사 식품과 실질적으로 동일한 지방, 콜레스테롤, 칼로리 함량을 보유한다. 또한, 본 발명은 봄베 열량측정법에 의한 측정에서 칼로리 섭취량을 감소시키지 않으면서 지방-함유 식품에서 지방의 생체이용효율을 감소시키는 방법 및 본 발명의 식품을 투여함으로써 개체에서 고밀도 지단백을 감소시키고 체중을 감소시키거나 조절하는 방법에 관한다.

Description

식이성 지방 복합물을 함유하는 조성물 및 이의 사용 방법{COMPOSITIONS COMPRISING DIETARY FAT COMPLEXER AND METHODS FOR THEIR USE}
본 출원은 2003년 7월 14일 제출된 미국 분할 특허 출원 60.486,440 및 2002년 8월 19일 제출된 60/404,366에 우선권을 주장한다.
본 발명은 α-사이클로덱스트린을 함유하는 소모가능 제품, 특히 지방-함유 소모가능 제품 및 이들의 사용 방법에 관한다. 또한, 본 발명은 지방-함유 소모가능 제품에서 지방의 생체이용효율을 감소시키는 방법 및 지방-함유 소모가능 제품의 감각수용성 성질을 강화시키는 방법에 관한다.
식이 요법, 운동, 약물을 통하여 체중을 조절하는 노력은 제한적인 성공에 머물러왔다. 비만은 미국에서 전염병처럼 확산되고 있다. 2000년에 미국 성인 인구의 64.5% 이상이 과체중이거나 비만이고, 미국 전체 인구의 30.5%가 비만인 것으로 산정되었다(Flegal et al., JAMA 288. 1723-1727(2002)). 당뇨병 역시 미국에서 만연한 것으로 나타나고 있는데, 미국 인구의 7.3%가 당뇨병을 앓고 있다(Mokdad et al., JAMA 286: 1195-1200(2001)). 의사들이 체중 증가, 비만, 당뇨병과 싸우고 있는 환자들에게 운동하고 섭취 식품의 양과 질을 조절하도록 권하고 있긴 하지만, 이들 환자중 상당수는 체질량(body mass)을 줄이는데 필요한 생활양식의 전면적인 변화를 수용할 수 없거나 수용하려 하지 않는다.
체중을 감소시키거나 유지시키기 위하여 보건 의료 기관에 의해 권장되는 전략은 생활양식에서 변화 및 일부 경우에 약물이나 식이 보조제의 보충적 사용을 종종 수반한다. 체중 감소(1년후 초기 체중의 10% 초과 감소)를 유지할 수 있는 개체는 이들 전략의 전체 또는 적어도 일부를 대체로 수용한다(McGuire et al., "Behavioral strategies of individual who have maintained long-term weight losses" Obes Res 7:334-341 (1999)). 하지만 비만 개체와 정부의 노력에도 불구하고, 체중 감소를 유지하는 성공률은 극히 저조하다. 메타-분석(meta-analysis)에서 1년 추적 조사이후 "자가-관리"의 성공률은 9% 내지 43%로 나타났다(Bartlett et al., "Is the prevalence of successful weight loss and maintenance higher in the general community than the research clinic?" Obes Res 7:407-413 (1999)). National Weight Control Registry에서는 이들 비만 환자 중에서 47%-49%가 1년후 적어도 10% 체중 감소를 유지하고 25%-27%가 5년동안 이런 체중 감소를 유지한다고 보고하였다(McGuire et al., "The prevalence of weight loss maintenance among American adults" Int J Obes Metab Disord 23:1314-1319 (1999)). 하지만, 5-15년후, 이들 비만 환자 중에서 단지 5%만 체중 감소를 유지할 수 있었다(Drenick and Johnson, "Weight reduction by fasting and semistarvation in morbid obesity: long term follow-up". Int. J Obes. 2:25-34 (1978); Sarlio-Lahteenkorva and Rissanen "A descriptive study of weight loss maintenance: 6 and 15 years follow-up of initially overweight adults" Int J Obes 24:116-125 (2000)).
제약학적 비만 치료제가 개발되긴 했지만, 이들의 사용은 제한적이다. 현재, 2종류의 항비만 약물, 오릴리스타트(Orlistat)와 시부트라민(Sibutramine)만 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다. 오릴리스타트는 소장에서 췌장 리파아제 활성을 저해한다. 췌장 리파아제는 트리글리세리드를 지방산과 모노글리세리드로 분해하고, 이들은 추후 체내에 흡수된다. 따라서, 리파아제 활성의 저해는 지방 흡수를 효과적으로 차단한다. 하지만, 환자가 이런 약물을 복용하는 동안 권장되는 감소된 지방 식이요법을 실천하지 않는다면, 지방이 장내 박테리아에 의해 대사되고 삼투 변화와 가스 발생을 유발하여 상기 약물의 상당히 불쾌한 부작용인 설사와 고창(flatulence)을 초래한다. 따라서, 상기 약물이 전면적인 식이 변화없이, 적당한 체중 감소 및 식이요법 단독보다 우수한 체중 유지를 유도할 수 있긴 하지만, 위장 불쾌, 설사, 고창의 부작용은 이들의 사용을 제한한다(Heck et al., "Orlistat, a new lipase inhibitor for the management of obesity". Pharmacotherapy 20:270-279(2000)).
시부트라민은 세로토닌과 노르에피네프린 재흡수 저해물질이고 식욕을 억제함으로써 체중을 감소시킨다(Bray G., "Drug treatment of obesity". Rev Endocr Metab Disord 2:403-418(2001)). FDA는 최대 2년간 비만 치료에 이를 승인하였다. 하지만, 시부트라민은 노르에피네프린의 재흡수를 저해하고, 따라서 혈압을 증가시킬 가능성이 있다. 따라서, 상기 약물은 일부 비만 환자에서 사용이 금지된다(Bray 2001 supra and Sramek et al. "Efficacy and safety of sibutramine for weight loss in obese patients with hypertension well controlled by beta-adrenergic blocking agents: a placebo-controlled, double-blind, randomized trial" J Hum Hypertens 16:13-19 (2002)). 시부트라민의 다른 부작용은 증가된 심박동, 불면증, 변비, 두통, 복통 등이다. 정상혈압 비만 환자에서 식이요법 및 행동 변화와 병용된 시부트라민이 유익한 효과를 보이긴 했지만(Astrup and Toubro "When, for whom and how to use sibutramine?" Int J Obes Relat Metab Disord 25 (suppl 4): S2-S7 (2001)), 현재까지 생활양식의 변화없이 시부트라민 단독으로 임상 연구가 실시된 바가 없다. 이에 더하여, 한 동물 연구에서 시부트라민의 식욕 억제 효과가 수일간 투여이후 점진적으로 약화되었다(Strack et al. "Regulation of body weight and carcass composition by sibutramine in rats" Obes Res 10:173-181 (2002)).
식이 보조제 역시 체중을 감소시키고 체중을 유지하며 비만과 연관된 일부 대사 이상을 치료하는데 사용되고 있다. 가령, 오메가 3-지방산과 리놀렌산은 체중 증가를 감소시키고 트리글리세리드 수준 및/또는 인슐린 저항성에 영향을 주는 것으로 밝혀졌다. 오메가 3 지방산은 정상 개체, 고지혈증 개체, 당뇨 개체에서 혈중 지질 수준을 저하시키고 체중을 감소시키는 것으로 보고되었다. 오메가 3 지방산이 높은 어유를 함유하는 식이를 섭취한 고지혈증이 없는 당뇨 환자는 낮아진 혈중 지질 수준을 보이진 않았지만 혈압이 감소하였다. 하지만, 고지혈증을 앓는 당뇨 환자는 오메가 3 지방산 어유 섭취이후, 혈중 트리글리세리드 수준과 혈압이 현저하게 감소하였다(Kasmin et al.J Clin Endocrinol Metab 67:1-5 (1988)).
유전적으로 비만한 Zucker 쥐 및 이들의 정상 대응물에 공급된 어유-함유 사료의 효과는 비만 쥐와 정상 쥐 모두 대조와 비교하여 체중과 혈중 지질 수준이 감 소함을 입증하였다(Jen et al., Nutrition Research 9:1217-1228 (1989)). 어유로 만들어진 고지방 식이는 다른 유형의 기름으로 만들어진 고지방 식이와 비교하여 최소한의 체중 증가와 인슐린 저항성을 유도하였다(Pellizzon et al., Obesity Res. 10:947-955 (2002)). 오메가 3 지방산 역시 인슐린 저항성에 유익한 효과를 나타내는 것으로 생각된다. 어유-함유 고지방 사료가 공급된 쥐는 다른 기름, 예를 들면, 라드, 옥수수 기름 또는 중쇄 트리글리세리드를 함유하는 사료가 공급된 쥐보다 인슐린 저항성이 덜하였다(Hill et al. Int. J Obesity, 17:223-236 (1993)).
식이에 첨가된 리놀렌산 역시 간에서 체지방 함량을 감소시키고 지방산 β-산화를 증진하는 것으로 밝혀졌다(Takada et al., J Mutr. 124:469-474 (1994)). 노화된 쥐에 다양한 지방산, 다시 말하면 α-리놀렌산(n-3 PUFA) 또는 감마 리놀렌산(n-6 PUFA)(10% w/w))으로 만들어지고 콜레스테롤이 첨가된 사료를 15주동안 공급하였는데, α-와 감마 리놀렌산 모두 고콜레스테롤 사료가 공급된 쥐에서 전체 혈중 콜레스테롤, VLDL+IDL+LDL 콜레스테롤 수준의 증가를 저해하는 것으로 밝혀졌다(Fukushima et al. Lipids 36:261-266 (2001)). 매일 감마 리놀렌산의 위관영양으로 비만 Zucker에서 체중 증가와 체지방이 감소하는 유사한 결과가 관찰되었다(Phinney et al. Metabolism 42: 1127-1140 (1993)). 사람에서, n-3 PUFA와 감마 리놀렌산의 혼합물 역시 대략 28일동안 투여이후 여성에서 혈중 지질과 지방산 프로필을 긍정적으로 변화시켰다(Laidlaw and Holub, Am J Clin. Nutr. 77:37-42 (2003)).
체중 감소 및 다른 유익한 건강 효과를 촉진하는 생활양식 변화에는 예로써 신체 활동 증가, 감소된 칼로리 섭취량, 감소된 식이 지방 섭취량 등이 포함된다. 1995년 미국에서 식이 지방 섭취의 비율이 43.7%에서 33.1%로 점진적으로 감소하였지만(Kennedy et al., "Dietary-fat intake in the US population" J Am Coll Nutr 18:207-212 (1999)), 평균 칼로리 섭취량이 지방 소비 증가보다 훨씬 많이 증가하였다. 따라서, 식이 지방 섭취의 비율이 감소하긴 했지만, 전체 지방 섭취량은 1995년 이후 100.6 g(남성)로 증가하였다. 식이 지방이 지방 조직으로 상대적으로 용이하게 전환되기 때문에, 칼로리 섭취량이 동등하다 하더라도 고지방 식이는 저지방 식이와 비교하여 상승된 체증 증가를 유발한다. 이런 현상은 사람과 쥐 모두에서 발생하는 것으로 보고되었다(Astrup et al., "Obesity as an adaptation to a high-fat diet: evidence from a cross-sectional study" Am J Clin Nutr; 59:350-355 (1994)); (Jen "Effects of diet composition on food intake and carcass composition in rats" Physiol Behav 42:551-556 (1988); Jen et al., "Long-term weight cycling reduces body weight and fat free mass, but not fat mass in female Wistar rats" Int J Obesity 19:699-708 (1995)).
다양한 저지방 및/또는 저칼로리 식품은 체중 감소를 증진하거나 체중 증가를 저해하는 노력으로 개발되었다. 많은 "저지방"식품은 지방의 비율을 감소시켜 제조되는데, 지방에 의해 제공되는 풍미와 질감(texture)의 상실을 보상함으로써 식품을 좀더 입에 맞도록 하기 위하여 식품에서 탄수화물의 비율이 증가한다. 식품에서 당과 같은 탄수화물의 함량 증가는 식품을 "저지방"으로 만들긴 하지만, 칼로리 함량은 줄어들지 않고 많은 경우에 실제로 증가한다. 많은 저칼로리 식품은 식 품의 칼로리 성분을 비-칼로리 충전물, 예를 들면, 식이 섬유로 단순히 대체함으로써 제조된다. 하지만, 상당 부분의 탄수화물을 식이 섬유로 대체하는 것은 식품의 풍미와 질감을 빈번하게 변화시키는데, 이로 인하여 일부 소비자는 이들 식품에 거부감을 보인다. 이에 더하여, 다량의 식이 섬유의 소비는 원치않는 부작용, 예를 들면, 고창을 유발하고, 60g 이상의 섬유를 함유하는 식이는 칼슘, 철, 아연을 결핍시키고 장 폐쇄의 위험을 증가시킬 수 있다. 대략 25-35g/d를 함유하는 고섬유 식이가 유익한 효과, 예를 들면, 혈중 트리글리세리드와 콜레스테롤 수준 감소를 보이는 것으로 인정되고 있지만, 많은 사람들, 예를 들면, 노인, 청소년 및 급성이나 아급성 게실염(diverticulitis)과 같은 특정 의학적 이상과 궤양성 대장염 또는 크론병과 같은 내장의 특정 염증성 이상의 급성 단계로 고생하는 사람들은 섬유를 높은 수준으로 섭취하지 않는다. 일부 내장 수술, 예를 들면, 인공 항문 형성(colostomy) 또는 ileostomy(회장조루술)이후, 정규 식이에 대한 일시적 대안으로 저섬유, 저잔사 식이가 바람직하다. 따라서, 소비자의 요구를 충족하는 풍미와 질감을 보유하고 체중 증가, 혈중 트리글리세리드, 콜레스테롤 수준을 저하시키며 고섬유를 반드시 필요로 하지는 않는 식품을 개발하는 것이 바람직하다.
사이클로덱스트린은 사이클로덱스트린 글리세릴트랜스퍼라제에 의한 옥수수 전분의 효소 절단으로 생산된 글루코오스의 환형 중합체 집단이다. α-, β, γ-사이클로덱스트린은 6개, 7개, 8개 글루코오스 분자를 보유하고 수용액에서 토로이드(toroid) 또는 절두된 원뿔 형태를 취한다. 분자는 내부 구멍을 형성하는 소수성 내부와 친수성 외부를 보유한다. 상이한 중합체 길이는 서로 다른 구멍 크기를 산 출한다.
β와 γ-사이클로덱스트린의 독특한 성질은 다양한 분야에서 활용되고 있다. 가령, 이들은 약물은 안정화시키고 용해시키며 식품 풍미(food flavor)를 강화시키는데 사용되고 있다. β와 γ-사이클로덱스트린이 제약 산업과 식품 산업에서 다량으로 사용되는 반면, α-사이클로덱스트린은 작은 구멍 크기 및 췌장 아밀라아제 또는 장내 균총에 의해 대사되지 않는다는 사실로 인하여 이들 산업에서 거의 사용되지 않는데(Suzuki and Sato, "Nutritional significance of cyclodextrins: indigestibility and hypolipemic effect of α-사이클로덱스트린" J Nutr Sci Vitaminol(Tokyo) 1985; 31: 209-223), 이런 후자 측면은 상기 재료의 한 제조업자에 의해 반론되었다(Antlsperger G SG. "Toxicological comparison of cyclodextrins" presented in the 8th International Cyclodextrin Symposium in Budapest 1996:1-7). α-사이클로덱스트린은 용액에서 유리 지방산(FFA)과 효과적으로 복합되고(McGowan et al. "A peroxidase-coupled method for the colorimetric determination of serum triglycerides" Clin. Chem. 29(3):538-542 (1983)) 다수의 임상적 진단 시약에서 FFA에 의해 유발된 혼탁을 제거하는데 사용된다(Morgan, Artiss and Zak "A study of turbidity in hypertriglyceridemic specimens" Microchem. J 64:147-154(2000)). α-사이클로덱스트린은 사용된 식용 기름으로부터 유리 지방산의 특이적이고 선택적인 제거에도 사용된다(US Patent No. 5,560,950).
선행 연구에서 α-사이클로덱스트린은 본질적으로 소화되지 않고 쥐 모델의 측정에서 전체 식이 섭취의 대략 20%를 초과하는 경우에만 체중 증가에 효과를 발휘하는 것으로 밝혀졌다. 일본 특허 출원 JP 05-298849(Publ. No. 07115934)에서는 쥐에서 체중 증가에 대한 리놀렌산과 α-사이클로덱스트린의 효과를 분석한다. 상기 출원에서는 16% α-사이클로덱스트린 또는 1% 리놀렌산을 함유하는 사료를 공급받은 쥐가 대조 사료를 공급받은 쥐와 거의 동일한 수준으로 체중이 증가한다고 보고한다. 대조적으로, 상기 일본 출원에서는 14% α-사이클로덱스트린과 2% 리놀렌산의 조합을 함유하는 사료가 공급된 쥐에서 체중이 현저하게 감소한다고 공개한다. 일본 특허 출원 S60-149752 역시 쥐에서 체중 증가에 대한 α-사이클로덱스트린과 병용된 리놀렌산의 효과를 분석한다. 상기 출원에서는 14% w/w α-사이클로덱스트린을 함유하는 사료가 쥐에서 체중 증가에 대한 효과를 거의 보이지 않는 반면, 14% w/w α-사이클로덱스트린과 0.5% w/w 리놀렌산의 조합이 현저한 체중 감소를 유도한다고 보고한다. 일본 특허 출원 H5-298850에서는 리놀렌산(1.5-2%w/w), α-사이클로덱스트린(14% w/w), 보리 녹색 성분을 함유하는 식이의 효과를 분석한다. 상기 출원에서는 1.5-2% w/w 리놀렌산과 병용된 14% w/w α-사이클로덱스트린을 함유하는 식이가 체중에서 적은 감소를 유도하는 반면, 리놀렌산과 사이클로덱스트린에 보리 녹색 요소(barley green element)의 첨가가 현저한 체중 감소를 유도한다고 보고한다. 상기 출원에서는 추가 성분으로 α-사이클로덱스트린만을 함유하는 식이의 효과를 보고하지 않는다. 이들 출원중 어느 것도 식이의 지방 함량을 공개하지 않고, 추가 성분의 중요성 및/또는 α-사이클로덱스트린 단독의 무능을 교시한다.
일본 특허 출원 H4-333575에서는 0.9% w/w 리놀렌산 단독, 9% w/w α-사이클로덱스트린 단독 또는 100%w/w의 좀더 큰 분자량 단백질의 작은 분자량 가수분해물의 조성물, 또는 3가지 성분의 조합을 함유하는 조성물로 쥐를 위관영양함으로써 특정 전체 함량의 리놀렌산 및/또는 α-사이클로덱스트린 및/또는 펩티드 가수분해물로 쥐의 사료를 보충하였다. 이들 식이의 지방 함량은 기술되지 않았다. 리놀렌산, α-사이클로덱스트린, 펩티드 가수분해물을 함유하는 식이는 시간에 따라 체중 증가율에서 현저한 변화를 나타냈다.
일본 출원 JP05-113603(Publ. No. 08187060)과 JP05-164024(Publ. 06343419)에서는 사람에서 체중 증가에 대한 대략 15% α-사이클로덱스트린과 1.5% 리놀렌산의 혼합물의 효과를 분석한다. 이들 출원에서는 조성물의 하루 분량이 4.11g 전체 조성물/day 또는 0.62g α-사이클로덱스트린/day(0.21g/meal)과 0.068 g 리놀렌산/day(0.023 g/meal)에 상응하는 일일 3회 대략 0.015 g/㎏ 체중, 다시 말하면 일일 3회 1.37 g/91㎏(200lb) 개체가 되도록 체중에 기초한 양으로 α-사이클로덱스트린/리놀렌산 조성물을 섭취하는 개체가 이런 조합을 섭취하지 않는 개체와 비교하여 체중 감소의 현저한 증가를 보인다고 공개한다. 하지만, 이들 출원에서는 α-사이클로덱스트린 단독이나 리놀렌산 단독의 효과를 분석하지 않았고 식이의 지방 함량역시 공개하지 않았다. 리놀렌산은 동물과 임상 연구 모두에서 체중과 지방 증가를 감소시키는 것으로 널리 알려져 있고(Jen et al., Nutri. Res 9:1217-1228 (1989); Takada et al., J Nutri. 124:469-474 (1994); Couet et al. Int. J Obes. 21:637-643 (1997)), 이들 출원에서 보고된 체중 감소를 실질적으로 증진하는 성분인 것으 로 생각된다.
미국 특허 4,880,573에서는 동물 기원의 지방성 물질, 예를 들면, 라드, 쇠(양)기름 또는 버터로부터 콜레스테롤을 제거하는 공정을 공개한다. 상기 공정에서는 비-산화 대기하에 β-사이클로덱스트린과 액화된 지방성 물질을 혼합하고, 이후 콜레스테롤과 사이클로덱스트린의 복합물을 제거하여 사이클로덱스트린이 없고 콜레스테롤 함량이 감소된 지방성 물질을 남긴다.
미국 특허 5,189,149에서는 장쇄 지방산을 개체에 전달하고 어유와 식물유 글리세리드와 연관된 기름 특성 및 이들의 불쾌한 풍미와 향기를 피하기 위한 사이클로덱스트린; 어유와 식물유 글리세리드를 포함하는 장쇄 지방산, 이들의 염과 에스테르의 용도를 공개한다.
미국 특허 5,232,725는 사이클로덱스트린과 콜레스테롤 또는 유리 지방산의 복합물 형성을 조장하는 수중유 "미세" 에멀젼을 형성하는데 적합한 조건하에 물, 지방-함유 재료, 사이클로덱스트린을 혼합함으로써 지방-함유 재료, 예를 들면, 생크림에서 콜레스테롤과 유리 지방산을 감소시키는 공정에 관한다. 이후, 상기 복합물은 물리적으로 분리시켜 콜레스테롤과 유리 지방산의 수준이 감소된 지방-함유 재료를 생산한다. 미국 특허 5,232,725에서는 식품에서 지방의 생체이용효율이 감소된 트리글리세리드와 α-사이클로덱스트린의 복합물을 함유하는 식품을 기술하지 않는다.
미국 특허 5,560,950은 사이클로덱스트린/흡착제와 지방산의 덩어리를 형성하는 조건하에 흡착제, 예를 들면, 실리카와 함께 폐유(used oil)와 사이클로덱스 트린을 혼합하여 폐유의 유리 지방산 함량을 감소시키고, 이후 폐유로부터 사이클로덱스트린 덩어리를 이전하는 공정에 관한다. 상기 공정은 사이클로덱스트린이 없고 유리 지방산의 수준이 감소된 기름을 생산한다.
미국 특허 5,571,554는 난황(egg yolk)과 물 또는 염 용액의 혼합물을 준비하고 상기 혼합물을 사이클로 덱스트린과 혼합하며, 이후 사이클로덱스트린 및 첨가된 물 또는 염 용액을 제거함으로써 난황에서 트리글리세리드를 감소시키는 공정에 관한다. 상기 공정은 트리글리세리드 수준이 감소된 사이클로덱스트린 유리 난황 제품을 생산한다.
미국 특허 5,738,898은 7.5 내지 12의 pH에서 난황, 물, 사이클로덱스트린의 혼합물을 준비하여 난황에서 콜레스테롤을 감소시키는 공정에 관한다. 사이클로덱스트린 콜레스테롤 복합물은 이전하고 pH는 pH 6-7로 조정하였다. 상기 공정은 콜레스테롤이 감소된 사이클로덱스트린 유리 난황 제품을 생산한다.
비만 개체를 비롯한 많은 소비자들이 고지방 함량을 보유하는 식품을 선호하는 것으로 보인다(Mela and Sacchetti, "Sensory preferences for fats: relationships with diet and body composition" Am J Clin Nutr 1991;53:908-915). 따라서, 체중 및 증가된 체증 증가와 연관된 부정적인 건강 효과를 감소시키기 위하여 많은 사람들, 특히 비만한 사람들이 지방 섭취를 줄이는데 어려움을 겪는다. 이런 이유로, 현재 약물의 불쾌한 부작용없이 식이성 지방의 흡수를 감소시키는 물질이 절실히 요구된다. 이런 물질은 비만 및 관련된 질환, 예를 들면, Ⅱ형 당뇨병((NIDDM)을 줄이는데 현저한 이점을 갖는다. 체중 감소를 증진하고, 지질 수 준을 저하시키며, 체중 증가/비만과 연관된 다른 질환의 증상을 감소시키면서도 원하는 감각수용성 성질을 보유하는 식품을 개발하는 것이 바람직하다. 본 출원에서는 소비자의 요구를 충족하는 감각수용성 성질, 예를 들면, 풍미, 질감, 수분을 보유하면서도 체중 감소 및 다른 건강상의 이점을 증진하는 지방-함유 소모가능 제품을 제시한다.
본 발명의 요약
본 발명은 α-사이클로덱스트린과 지방을 함유하는 지방-함유 소모가능 식품에 관하는데, 여기서 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율은 대략 1:20 w/w - 1:3 w/w이다. 적절하게는, α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율은 대략 1:13 w/w - 1:5 w/w, 바람하게는 대략 1:9 w/w이다. 본 발명의 식품에서 전체 사이클로덱스트린은 대략 9-10% w/w 미만, 바람직하게는 대략 6% 미만, 좀더 바람하게는 3% w/w 미만이고, 특히 지방-함유 소모가능 전분질 식품의 경우에 전체 사이클로덱스트린의 함량은 대략 3% w/w 미만이다. 적절하게는, 본 발명의 지방-함유 식품은 칼로리 함량으로 대략 7% 내지 80% 지방, 바람직하게는 대략 20% 내지 70% 지방, 좀더 바람직하게는 대략 40% 내지 70% 지방; 또는 중량으로 대략 5% 내지 50% w/w 지방, 바람직하게는 대략 5-30% w/w 지방, 좀더 바람직하게는 대략 7-25% w/w 지방을 함유한다. 본 명세서에서 "지방"은 트리글리세리드이다. 사이클로덱스트린은 α-, β-, γ-사이클로덱스트린 및 n-덱스트린의 혼합물로 판매된다. 적절하게는, 본 발명의 제품과 방법에 사용될 수 있는 α-사이클로덱스트린 조성물은 적어도 95% α-사이클로덱스트린, 바람직하게는 적어도 98% α-사이클로덱스트린을 함유하는 실질적으로 순수한 α-사이클로덱스트린이다. 본 발명의 식품에서 α-사이클로덱스트린은 섬유 공급원 및 다른 유익한 효과를 제공할 수 있다. 소모가능 제품은 전분질 식품 또는 비-전분질 식품, 예를 들면, 낙농 식품, 조리된 식물 제품, 또는 조리된 고기 제품, 예를 들면, 조리된 쇠고기, 양고기, 돼지고기, 닭고기 또는 생선 식품. 본 발명의 소모가능 식품은 포유동물, 예를 들면, 생쥐, 쥐, 고양이, 개, 사람, 바람직하게는 사람에 의한 소비에 적합하다.
사이클로덱스트린은 식품에서 유리 지방산, 콜레스테롤 또는 트리글리세리드의 수준을 저하시키는 이전의 방법에 사용되었긴 하지만, 본 발명의 식품과 대조적으로 이들 방법은 처리되지 않은 유사 식품과 비교하여 사이클로덱스트린이 본질적으로 존재하지 않고 유리 지방산, 콜레스테롤, 트리글리세리드의 수준이 감소된 제품을 생산한다. 봄베 열량측정법(bomb calorimetry)에 의한 분석에서, 이들 방법에 의해 생산된 제품은 감소된 수준의 콜레스테롤과 트리글리세리드로 인하여 좀더 낮은 칼로리 함량을 갖는다. 본 발명의 소모가능 식품은 α-사이클로덱스트린이 첨가되지 않은 유사 식품과 비교하여 α-사이클로덱스트린을 함유하고 지방산, 콜레스테롤 또는 트리글리세리드의 수준을 저하시키지 않는다. 이와 같이, 본 발명의 소모가능 제품은 α-사이클로덱스트린을 함유하지 않는 유사 제품과 비교하여 봄베 열량측정법에 의한 분석에서 칼로리 함량이 실질적으로 감소되지 않으면서도 체중 증가 속도를 저해하고 체중 감소를 증진하며 다른 건강상의 이점을 제공한다. 따라서, 본 발명의 소모가능 식품은 체증 증가 속도를 저해하고 체중 감소를 증진하며 다른 건강상의 이점을 제공하는 다이어트 식품이다.
Shimada et al.(Shimada et al. "Structure of inclusion complexes of cyclodextrins with triglyceride at vegetable oil/water interface" J Food Sci. 1992; 57(3):655-656)에서는 α-사이클로덱스트린 두 분자와 지방산(FFA) 한 분자의 복합물을 보고하였고, Szejtli(Szejtli J. "Utilization of cyclodextrins in industrial products and processes" J Mater. Chem. 1997.7:575-587)에서는 이런 현상이 지방산의 사슬 길이에 좌우되고 3-4개 분자의 α-사이클로덱스트린이 트리글리세리드 분자에서 3개의 각 지방산과 복합될 수 있다고 제안하는데, 이는 트리글리세리드 한 분자가 완전히 복합되는데 9-12개 분자의 α-사이클로덱스트린이 요구된다는 것을 암시한다. 이런 경우에, 충분한 양의 트리글리세리드를 복합시켜 체중에서 유의한 차이를 결과할 만큼 충분한 α-사이클로덱스트린을 동물에 공급하기가 힘들다.
Suzuki et al. infra 및 Kaewprasert et al. infra에서는 식품으로 혼합된 사이클로덱스트린 조성물 단독이 20% w/w 농도의 전체 식이 섭취에서도 현저한 체중 감소를 증진하지 않는다고 보고한다. 특히, Suzuki et al., Denpun Kagaku 30(2):240-246(1983)에서는 쥐의 체중 증가에 대한 20% 사이클로덱스트린을 함유하는 사료의 효과를 분석하고, 20% 사이클로덱스트린 사료가 공급된 쥐와 20% 전분 사료가 공급된 쥐의 체중 증가에서 차이가 없음을 보고하였다. 유사하게, Kaewprasert et al., J Nutri. Sci. Vitaminol. 47:335-339(2001)에서는 5% α-사이클로덱스트린 사료를 공급받은 쥐에서 체중 증가가 대조 사료를 공급받은 쥐에서와 별다른 차이가 없음을 보고하였다. Kaewprasert는 대략 1:1.4의 비율로 사이클 로덱스트린과 지방을 함유하는 식이를 공개한다. Suzuki는 실험 사료의 지방 함량을 기술하지 않았고 사료에서 사이클로덱스트린 대 지방의 비율을 공개하지도 않았다. 상대적으로 다량의 사이클로덱스트린의 이런 효과는 일본 출원 S60-094912에서도 언급되었다. S60-094912에서는 사이클로덱스트린이 20% w/w 이상의 수준으로 투여되는 경우에만 체중 증가 속도를 저해하고 간과 혈장에서 중성 지방(트리아실글리세리드)을 감소시킬 수 있다고 제안한다. α-사이클로덱스트린이 전체 식이 섭취량의 20% 미만이면, S60-094912에서는 대조 식이와 비교하여 체중 감소에서 별다른 차이가 없음을 보고한다. 유사하게, Suzuki and Sato, J Nutri. Sci. Vitaminol. 31:209-223(1985)에서는 n-덱스트린 및 α-, β-, γ-사이클로덱스트린의 혼합물(50:30:15:5% w/w)을 함유하는 사료가 공급된 쥐에서 사료의 적어도 58.5% w/w가 사이클로덱스트린으로 구성되는 경우에만 대조군과 현저하게 상이한 체중 감소가 나타난다고 보고한다. 대조적으로, 본 발명에서는 개체가 지방-함유 식이를 소비하고 이런 식이에서 섭취된 α-사이클로덱스트린 대 섭취된 지방의 비율이 지방과 사이클로덱스트린의 복합물을 형성할 만큼 충분한 경우에, 훨씬 낮은 수준의 α-사이클로덱스트린으로 이들 개체에서 현저한 체중 감소가 달성될 수 있음을 확인하였다. 신체는 리파아제가 지방의 가수분해를 촉진하는데 요구되는 수중유의 미세한 에멀젼을 자연적으로 형성한다. 이론에 제한됨없이, 본 발명은 α-사이클로덱스트린과 지방의 대형 복합물을 형성함으로써 이런 과정을 파괴하고 리파아제가 지방에 작용할 수 없도록 한다. 따라서, 본 발명의 지방-함유 식품에서 지방은 생체이용되지 않는데, 그 이유는 상기 식품이 리파아제 활성에 저항하는 α-사이클로덱스트린 /지방 복합물의 형태로 존재하기 때문이다.
본 발명의 식품에서 사이클로덱스트린의 수준은 S60-94912 및 Suzuki와 Sato (J Nutri Sci Vitaminol 1985 supra)에서 체중 감소에 필요하다고 지시된 수준보다 훨씬 낮다. 본 발명의 식품, 특히 본 발명의 소모가능 전해질 식품에서 전체 사이클로덱스트린은 대략 9% w/w 미만, 바람직하게는 대략 6% w/w, 좀더 바람직하게는 3% w/w 미만이다. 본 발명의 α-사이클로덱스트린-함유 식품, 바람직하게는 본원에 개시된 함량의 α-사이클로덱스트린을 함유하고 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율이 본원에 개시된 비율에 속하는 식품을 포함하는 식이가 공급된 개체는 체중 감소를 보이고 HDL 수준을 증가시키며 혈중 트리글리세리드를 감소시킨다.
이론에 제한됨없이, 본원에 제시된 이들 결과는 α-사이클로덱스트린이 지방을 식품 조성물에 복합하여 지방의 생체이용효율을 감소시키는데 특히 적합하다는 것을 암시한다. 개체는 지방-함유 식이와 함께, 또는 지방-함유 식이를 섭취하기 직전에 또는 직후에 적절한 양의 α-사이클로덱스트린을 섭취함으로써 섭취된 지방을 복합하고 신체에 의한 이의 흡수를 저해할 수 있다. α-사이클로덱스트린의 함량은 지방과 복합물을 형성하여 지방 생체이용효율을 감소시킬 수 있을 만큼 충분해야 한다. 적절하게는, α-사이클로덱스트린의 함량은 대략 1:20 내지 1:3, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5, 좀더 바람직하게는 대략 1:9의 사이클로덱스트린 대 지방 비율로 지방과 사이클로덱스트린의 복합물이 형성될 수 있을 만큼 충분해야 한다. 이론에 제한됨없이, 섭취된 지방의 생체이용효율(섭취된 지방 중에서 흡수되고 신체에 이용되는 총량)의 감소는 체중 감소를 유도하고 HDL 콜레스테롤을 증가시키며 렙틴 수준을 저하시키고 혈청 트리글리세리드를 감소시킨다.
또한, 본 발명은 섭취된 식품, 특히 고지방 식품에 포함된 지방을 복합하여 섭취된 지방의 생체이용효율을 감소시키는 방법에 관한다. 상기 방법은 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율이 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w가 되도록, 식품과 함께 일정량의 α-사이클로덱스트린을 섭취하는 단계로 구성된다. α-사이클로덱스트린은 식품 섭취 이전에, 동시에 또는 이후에 섭취될 수 있다. 이들 비율에서, 지방은 α-사이클로덱스트린과 복합되고, 섭취된 지방의 생체이용효율은 감소된다. 대안으로, α-사이클로덱스트린은 섭취된 식품에서 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율이 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w가 되도록 하는 일정량으로 소비이전에 식품과 혼합되고, α-사이클로덱스트린과 지방을 함유하는 식품이 섭취된다.
또한, 본 발명은 식품, 특히 고지방 식품 내에 α-사이클로덱스트린과 지방의 복합물을 형성함으로써 생체이용효율이 감소된 지방을 함유하는 지방-함유 식품을 생산하는 방법에 관한다. 상기 방법은 지방과 α-사이클로덱스트린의 복합물 형성에 유리한 조건하에 α-사이클로덱스트린과 식품을 혼합하는 단계를 포함하는데, 여기서 상기 조건은 식품 내에 지방의 미세한 에멀젼 형성을 차단한다. α-사이클로덱스트린의 함량은 식품이 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w의 α-사이클로덱스트린 대 지방 비율을 보유하도록 조정된다. 이들 비율에서 상기 조건하에, 지방은 α-사이클로덱스트 린과 복합되고, 섭취된 지방의 생체이용효율이 감소한다. 식품은 전분질 식품, 예를 들면, 스낵 바, 조식용 시리얼, 팬케이크, 와플, 머핀, 과일 패스트리, 또띠아, 콘 칩, 또띠아 칩, 스낵 크래커, 빵, 케이크, 쿠키 또는 파이; 또는 비-전분질 식품, 예를 들면, 야채, 유제품 또는 육가공 식품, 가령, 프렌치프라이, 튀김요리, 베지 버거(veggie burger), 리프라이드 빈(refried bean), 휴머스(hummus), 타이니(tahini), 마가린과 견과 버터(예, 땅콩, 캐슈, 알몬드, 헤이즐럿), 마찌팬(marzipan), 감자 칩, 우유, 크림, 푸딩, 버터, 아이스크림, 치즈와 가공된 치즈 제품, 조리된 쇠고기, 양고기, 돼지고기, 닭고기 또는 해산물, 가령, 후랑크후르트(frankfurter), 델리 슬라이스, 소시지, 피시 스틱(fish sticks), 치킨 핑거스, 고기 완자, 가령, 미트로프, 미트볼, 햄버거, 요구르트와 요구르트 제품, 계란 제품이다.
또한, 본 발명은 개체에서 체중 감소를 증진하거나 체중 증가를 저해하는 방법에 관하는데, 상기 방법은 체중 감소를 유도하거나 체중 증가를 저해할 만큼 충분한 양으로 충분한 시간동안 α-사이클로덱스트린을 상기 개체에 투여하는 단계로 구성된다. 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 평균 지방 식이(대략 100g 지방/day, 대략 33 g 지방/meal)를 소비하는 개체에 투여되는데, 개체에 대한 투여량은 개체에 의해 식사마다 또는 매일 섭취되는 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율이 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w가 되도록 조정된다. 원하는 만큼 체중이 감량되면, α-사이클로덱스트린은 체중 증가를 저해하거나 예방하는 양으로 식이에 포함될 수 있다. 식이 섭취량이 100g 지방/day(대략 33 g 지방/meal)인 개체에서 주당 대략 1-1.5lbs의 감량을 위한 α-사이클로덱스트린의 투여량은 바람직하게는 대략 2g/meal이고, 따라서 일일 대략 54g 지방의 생체이용효율을 감소시킨다.
혈청 콜레스테롤은 혈액에서 단백질과 결합 형태로 발견된다. 고밀도 지단백(HDL, 유익한 콜레스테롤)과 저밀도 지단백(LDL, 유해한 콜레스테롤)이 특히 주목된다. 본 발명은 개체에서 고밀도 지단백(HDL)의 수준을 증가시키는 방법에 관하는데, 상기 방법은 HDL 수준을 증가시킬 만큼 충분한 양으로 충분한 시간동안 α-사이클로덱스트린을 상기 개체에 투여하는 단계로 구성된다. 적절하게는, 개체에 대한 α-사이클로덱스트린의 투여량은 일일 대략 4 내지 11g이다. 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 식사마다 또는 매일 섭취되는 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율이 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w가 되도록 하는 양으로 투여된다. α-사이클로덱스트린은 다양한 형태, 예를 들면, 정제, 캡슐, 알약, 엘릭시르, 와이퍼, 음료; 또는 식품, 예를 들면, 빵 제품, 롤빵, 롤스, 비스킷, 조식용 시리얼, 가령, 오트밀, 밀 죽, 레이즌 브랜(raisin bran), 콘플레이크 또는 다른 시리얼 대용품, 특히 본 발명의 소모가능 식품으로 투여될 수 있다. 정제, 알약, 캡슐, 엘릭시르, 와이퍼, 음료 또는 식품은 다른 사이클로덱스트린, 예를 들면, β 및/또는 γ 사이클로덱스트린 또는 n-덱스트린과 공동으로 α-사이클로덱스트린을 함유할 수 있긴 하지만, 이런 정제, 알약, 캡슐, 엘릭시르, 와이퍼, 음료 또는 식품에서 사이클로덱스트린은 가급적 α-사이클로덱스트린이다, 다시 말하면 사이클로덱스트린에서 α-사이클로덱스트린은 적어도 90-98%이다.
또한, 본 발명은 개체에서 렙틴 수준을 감소시키는 방법에 관하는데, 상기 방법은 개체에서 렙틴 수준을 감소시킬 만큼 충분한 양으로 충분한 시간동안 α-사이클로덱스트린을 상기 개체에 투여하는 단계로 구성된다. α-사이클로덱스트린은 다양한 형태, 예를 들면, 정제, 캡슐, 알약, 엘릭시르, 와이퍼, 음료; 또는 식품, 예를 들면, 빵 제품, 롤빵, 롤스, 비스킷, 조식용 시리얼, 가령, 오트밀, 밀 죽, 레이즌 브랜, 콘플레이크 또는 다른 시리얼 대용품, 특히 본 발명의 소모가능 식품으로 투여될 수 있다. 정제, 알약, 캡슐, 엘릭시르, 와이퍼, 음료 또는 식품은 다른 사이클로덱스트린, 예를 들면, β 및/또는 γ 사이클로덱스트린 또는 n-덱스트린과 공동으로 α-사이클로덱스트린을 함유할 수 있긴 하지만, 이런 정제, 알약, 캡슐, 엘릭시르, 와이퍼, 음료 또는 식품에서 사이클로덱스트린은 가급적 α-사이클로덱스트린이다, 다시 말하면 사이클로덱스트린에서 α-사이클로덱스트린은 적어도 90-98%이다.
또한, 본 발명은 식욕을 억제하는 방법에 관하는데, 상기 방법은 개체의 식욕을 억제시킬 만큼 충분한 양으로 충분한 시간동안 α-사이클로덱스트린을 상기 개체에 투여하는 단계로 구성된다. 개체에 대한 α-사이클로덱스트린의 투여량은 개체에 의해 식사마다 또는 매일 섭취되는 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율이 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w가 되도록 조정된다. α-사이클로덱스트린은 다양한 형태, 예를 들면, 정제, 캡슐, 알약, 엘릭시르, 와이퍼, 음료; 또는 식품, 예를 들면, 빵 제품, 롤빵, 롤스, 비스킷, 조식용 시리얼, 가령, 오트밀, 밀 죽, 레이즌 브랜, 콘플레이크 또는 다른 시리얼 대용품, 특히 본 발명의 소모가능 식품으로 투여될 수 있다. 정제, 알약, 캡슐, 엘릭시르, 와이퍼, 음료 또는 식품은 다른 사이클로덱스트린, 예를 들면, β 및/또는 γ 사이클로덱스트린 또는 n-덱스트린과 공동으로 α-사이클로덱스트린을 함유할 수 있긴 하지만, 이런 정제, 알약, 캡슐, 엘릭시르, 와이퍼, 음료 또는 식품에서 사이클로덱스트린은 가급적 α-사이클로덱스트린이다, 다시 말하면 사이클로덱스트린에서 α-사이클로덱스트린은 적어도 90-98%이다.
또한, 본 발명은 개체에서 인슐린 수준과 인슐린 저항성을 저하시키는 방법에 관하는데, 상기 방법은 개체에서 인슐린 수준과 인슐린 저항성을 저하시킬 만큼 충분한 양으로 충분한 시간동안 α-사이클로덱스트린을 상기 개체에 투여하는 단계로 구성된다. 적절하게는, 개체에 대한 α-사이클로덱스트린의 투여량은 개체에 의해 식사마다 또는 매일 섭취되는 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율이 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w가 되도록 조정된다. α-사이클로덱스트린은 다양한 형태, 예를 들면, 정제, 캡슐, 알약, 엘릭시르, 와이퍼, 음료; 또는 식품, 예를 들면, 빵 제품, 롤빵, 롤스, 비스킷, 조식용 시리얼, 가령, 오트밀, 밀 죽, 레이즌 브랜, 콘플레이크 또는 다른 시리얼 대용품, 특히 본 발명의 소모가능 식품으로 투여될 수 있다. 적절하게는, 이런 정제, 알약, 캡슐, 엘릭시르, 와이퍼, 음료 또는 식품에서 사이클로덱스트린은 주로 α-사이클로덱스트린이다, 다시 말하면 사이클로덱스트린에서 α-사이클로덱스트린은 적어도 90-98%이다.
또한, 본 발명은 개체에서 설사를 감소시키는 방법에 관하는데, 상기 방법은 개체에서 설사를 감소시킬 만큼 충분한 양으로 충분한 시간동안 α-사이클로덱스트린을 상기 개체에 투여하는 단계로 구성된다. 적절하게는, 개체에 대한 α-사이클로덱스트린의 투여량은 개체에 의해 식사마다 또는 매일 섭취되는 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율이 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w가 되도록 조정된다. α-사이클로덱스트린은 다양한 형태, 예를 들면, 정제, 캡슐, 알약, 엘릭시르, 와이퍼, 음료; 또는 식품, 예를 들면, 빵 제품, 롤빵, 롤스, 비스킷, 조식용 시리얼, 가령, 오트밀, 밀 죽, 레이즌 브랜, 콘플레이크 또는 다른 시리얼 대용품, 특히 본 발명의 소모가능 식품으로 투여될 수 있다. 적절하게는, 이런 정제, 알약, 캡슐, 엘릭시르, 와이퍼, 음료 또는 식품에서 사이클로덱스트린은 주로 α-사이클로덱스트린이다, 다시 말하면 사이클로덱스트린에서 α-사이클로덱스트린은 적어도 90-98%이다.
또한, 본 발명은 봄베 열량측정법에 의한 검정에서, 지방으로 인한 식품의 지방 비율 또는 칼로리 함량을 감소시키지 않으면서 지방-함유 식품의 감각수용성 성질을 강화하는 방법에 관한다. 상기 방법은 지방-함유 식품에 α-사이클로덱스트린을 첨가하여, α-사이클로덱스트린이 가공동안 및 최종 섭취된 식품에 존재하도록 하는 단계로 구성된다. 식품에 첨가되는 α-사이클로덱스트린의 양은 최종 소모가능 제품에서 지방의 함량에 기초한다.
도 1에서는 4가지 쥐 군에 의해 소비되는 사료의 누적된 전체 질량을 도시하 고, 서로 다른 군에 의해 소비되는 사료의 질량에서 유의한 차이가 없음을 입증한다.
도 2에서는 4가지 쥐 군의 누적된 칼로리 섭취량을 도시하고, 두 쌍의 쥐(저지방과 고지방) 군에 의해 소비되는 사료의 칼로리에서 유의한 차이가 없음을 입증한다.
도 3에서는 전체 연구 기간동안 4가지 성체 쥐 군의 체중에서 변화를 도시한다.
도 4에서는 4가지 쥐 군의 분변 지방 함량을 도시한다. 공통 어깨 기호를 공유하는 군은 유의한 차이가 없다.
도 5에서는 희생 시점에서 4가지 쥐 군의 혈장 파라미터를 도시한다. 모든 동물에서 혈장 글루코오스, 콜레스테롤, 트리글리세리드 농도를 측정하였다.
도 6에서는 4가지 쥐 군으로부터 얻은 혈장 렙틴 수치를 비교한다.
도 7에서는 하룻밤 공복이후 고지방 아침을 먹은 지원자의 혈청 트리글리세리드 수준을 도시한다.
도 8에서는 대략 6개월 기간동안 사람 지원자의 체중에서 변화를 도시한다.
도 9A-9C에서는 식물성 기름(4g), 물(6g)(대비를 위하여 착색제 첨가) 및 가변 함량의 (A) α-사이클로덱스트린(100-2,000 ㎎, 우측에서 좌측), (B) β-사이클로덱스트린 또는 (C) γ-사이클로덱스트린의 시험관내 연구 결과를 도시한다. 유상과 수상 사이에 층을 이루는 "왁스-유사"재료의 밴드가 튜브에서 분명하게 나타난다. 이런 밴드의 크기는 10%(400 ㎎ α-사이클로덱스트린/4g 기름) 표지된 튜브에 서 α-사이클로덱스트린의 함량이 최대로 증가함에 따라 확대된다. 튜브의 바닥에서 반응하지 않은 α-사이클로덱스트린의 백색층의 크기가 증가한다(우측에서 좌측으로). 상기 재료는 상기 기름 또는 α-사이클로덱스트린-기름 복합물에 의해 용액으로부터 이탈된다. 이들 튜브는 층의 한계를 명확하게 하기 위하여 원심분리하였다. "왁스-유사"복합물은 가장 오른쪽 2개를 제외하고 모든 튜브가 복합물 주위에서 수상의 누출없이 역전될 수 있을 정도의 경도를 보유한다.
본 발명은 α-사이클로덱스트린을 함유하는 지방-함유 소모가능 식품 및 이의 사용 방법에 관한다. 이들 소모가능 식품은 포유동물, 예를 들면, 생쥐, 쥐, 고양이, 개, 소, 말, 원숭이, 유인원 또는 사람에 의한 소비에 적합하고, 따라서 예로써 고양이, 개 또는 말을 위한 가축 사료 또는 사람 소모가능 식품을 포괄한다. 본 발명의 소모가능 식품은 α-사이클로덱스트린과 지방을 함유하는데, α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율은 대략 1:20-1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13-1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9w/w이다. 적절하게는, 소모가능 식품에서 전체 사이클로덱스트린은 대략 9% w/w 미만, 바람직하게는 대략 6% w/w 미만, 좀더 바람직하게는 대략 3% w/w 미만이다. 적절하게는, 사이클로덱스트린과 지방의 복합물은 식품 전체에 균일하게 분포한다. 적절하게는, 본 발명의 소모가능 식품은 칼로리 함량으로 대략 7% 내지 80% 지방, 바람직하게는 대략 20% 내지 70% 지방, 좀더 바람직하게는 대략 40% 내지 70% 지방; 또는 중량으로 대략 5% 내지 50% w/w 지방, 바람직하게는 대략 5-30% w/w 지방, 좀더 바람직하게는 대략 7-25% w/w 지방을 함 유하는 고지방-함유 식품이다. 식품에서 지방 함량을 측정하거나 산정하는 방법은 당분야에 널리 알려져 있다. 예로써 ESHA Research, Salem, OR의 소프트웨어 프로그램 "Food Processor"를 참조한다. 적절하게는, 본 발명의 식품은 2% 미만 리놀렌산, 바람직하게는 0.2% 미만 리놀렌산으로 제조된다. 좀더 적절하게는, 본 발명의 식품에서 리놀렌산은 감지되지 않는다. 리놀렌산은 체중 감소를 증진하는 것으로 밝혀지긴 했지만, 체중 감소를 증진하는데 필요한 수준, 대략 2%의 리놀렌산을 함유하는 제품은 맛이 불쾌해지는 리놀렌산의 성향으로 인하여 유통 기한(shelf life)이 감소한다. 이에 더하여, 높은 순도의 리놀렌산은 매우 고가이다. 따라서, 리놀렌산은 본 발명에 따른 식품의 제조 이전에, 제조 동안 또는 제조 이후에 가급적 첨가하지 않는다.
다양한 형태의 사이클로덱스트린이 상업적으로 가용하다. 가령, Wacker-Chemie GmbH에서는 다양한 자연 사이클로덱스트린과 변형된 사이클로덱스트린을 생산하고 있다. 사이클로덱스트린은 α-, β-, γ-사이클로덱스트린의 혼합물로 주로 판매되고, 다양한 방법으로 생산할 수 있다. 일반적으로, 사이클로덱스트린은 다양한 미생물, 예를 들면, 바실러스 마세란스(Bacillus macerans)에 의해 생성되는 사이클로덱스트린 전이효소로 전분, 예를 들면, 감자 또는 옥수수를 처리하여 생산된다. 사이클로덱스트린은 농축, 분획, 여과, 분무 건조, 과립화 등을 통합하는 다양한 방법을 이용하여, 처리된 전분으로부터 분리할 수 있다. 가령, 사이클로덱스트린의 생산과 분리를 위한 방법은 Schmid "Preparation and industrial production of cyclodextrins", Comprehensive Supramolecular Chemistry(1996), 3: 41 Eds Szejtli, Jozsef; Osa, Tetsuo. Elsevier, Oxford, UK를 참조한다.
본 발명의 지방-함유 소모가능 식품은 전분질 식품, 예를 들면, 스낵 바, 조식용 시리얼, 팬케이크, 와플, 머핀, 과일 패스트리, 또띠아, 콘 칩, 또띠아 칩, 스낵 크래커, 빵, 케이크, 쿠키 또는 파이; 또는 비-전분질 식품, 예를 들면, 조리된 식물성 제품(식물성은 야채, 과일, 견과류를 포함한다), 특히 지방 성분으로 제조된 제품, 가령, 프렌치프라이, 튀김요리, 베지 버거(veggie burger), 리프라이드 빈(refried bean), 휴머스(hummus), 타이니(tahini), 마가린과 견과 버터(예, 땅콩, 캐슈, 알몬드, 헤이즐럿), 마찌팬(marzipan), 감자 칩, 유제품, 가령, 우유, 크림, 푸딩, 버터, 아이스크림, 치즈와 가공된 치즈 제품, 요구르트와 요구르트 제품, 계란 제품, 육가공품, 가령, 조리된 쇠고기, 양고기, 돼지고기, 닭고기 또는 해산물, 가령, 후랑크후르트(frankfurter), 델리 슬라이스, 소시지, 피시 스틱(fish sticks), 치킨 핑거스, 고기 완자, 가령, 미트로프, 미트볼, 햄버거이다. 적절하게는, 유제품은 α-사이클로덱스트린/지방 복합물이 전체적으로 분산된 제품, 바람직하게는 고체 또는 반-고체 유제품, 예를 들면, 푸딩, 버터, 아이스크림, 치즈와 가공된 치즈 제품, 요구르트이고, 적절하게는 이런 제품의 감각수용성 성질은 영향을 받지 않는다. 본 발명의 식품에는 특히 포장된(pre-packaged) 전분질 식품, 예를 들면, 라자냐, 마니코티, 양념된 스파게티, 라비올리, 토리텔리니 또는 마카로니와 치즈와 같은 미리-포장 제조된 파스타 요리, 포장된 유제품, 포장된 조리된 식물성 제품, 또는 미리-표장된 조리된 육가공품 역시 포함되는데, 이들 식품은 상기한 비율로 α-사이클로덱스트린과 지방을 함유한다. 적절하게는, 한끼 식사로 공 급되는 포장된 제품은 대략 160㎎ 내지 11g, 바람직하게는 대략 1g 내지 7g, 좀더 바람직하게는 대략 2 내지 4g, 가장 바람직하게는 대략 2 내지 3g α-사이클로덱스트린을 제공한다. 포장된 식품은 플라스틱, 종이, 판지 또는 금속, 예를 들면, 통조림 또는 플렉시포일에 밀봉된다. 포장된 식품은 낱짐, 단일 접대분 또는 다중 접대분으로 제공된다.
또한, 본 발명은 α-사이클로덱스트린을 함유하는 과자 제품, 예를 들면, 롤리폽, 입냄새제거 민트 또는 식사후 민트와 같은 하드 캔디 및 양념, 예를 들면, 그레이비(gravies), 소스, 샐러드 드레싱, 마요네즈 등에 관한다. 적절하게는, 과자 제품은 초콜릿과 같은 지방-함유 제품이다.
α-사이클로덱스트린은 조리된, 예를 들면, 바싹 말리거나 굽거나 튀긴 소모가능 식품; 조리되지 않은 소모가능 식품, 예를 들면, 우유, 크림, 휘프드 크림, 휘프드 토핑(whipped topping)이나 충전물, 요구르트; 또는 음료, 예를 들면, 밀크셰이크, 에그노그(eggnog) 또는 스무디(smoothie)(과일과 요구르트 음료)에 첨가될 수 있다. α-사이클로덱스트린은 제조의 임의 단계에서 식품에 첨가될 수 있다, 예를 들면, α-사이클로덱스트린을 구성 성분과 혼합하여 식품 전체에 분산되도록 하고, 이후 상기 식품을 조리한다. 하지만, 일부 경우에 α-사이클로덱스트린은 α-사이클로덱스트린 대 지방의 소요 수준을 달성하기 위하여, 예로써 글레이즈(glaze) 또는 피복으로 식품의 표면에 첨가될 수 있다.
또한, 본 발명은 개체에서 체중 감소를 증진하거나 체중 증가를 저해하는 방법에 관하는데, 상기 방법은 체중 감소를 증진하거나 체중 증가를 저해할 만큼 충분한 양의 α-사이클로덱스트린을 상기 개체에 투여하는 단계로 구성된다. 체중 감소를 증진하거나 체중 증가를 저해하거나 체중을 유지하는데 바람직한 방법은 지방-함유 식사에서 또는 매일 원하는 양의 지방과 복합된 충분한 양의 α-사이클로덱스트린을 섭취하는 것이다. 적절하게는, 사람에서 체중감소는 대략 1-1.5lbs이다. 본 발명의 한 측면은 식사마다 또는 매일 개체가 흡수하기 원하는 양을 초과하는 지방에 복합된 충분한 양의 α-사이클로덱스트린을 섭취하는 단계를 포함하는 방법이다. 상기 방법은 식사마다 또는 매일 개체가 흡수하기 원하는 지방의 양을 결정하고 개체가 흡수하기 원하는 양을 초과하는 섭취된 지방의 양을 결정하며, 이후 원하는 양의 지방만 흡수되도록 초과량의 지방과 복합된 충분한 양의 α-사이클로덱스트린을 섭취하는 단계로 구성된다. 가령, 본원에 개시된 내용에 기초하여 대략 1g α-사이클로덱스트린은 대략 9g 지방과 복합될 수 있는데, 이는 매일 2500g/day의 식이를 소비하는 개체에서 1-1.5lbs의 체중 감소를 증진할 만큼 충분하고, 이런 식이는 대략 100g 지방/day를 함유하고, 섭취된 α-사이클로덱스트린의 바람직한 양은 매일 3회 식사에 2g/meal이다. 적절하게는, 매일 섭취되는 전체 α-사이클로덱스트린은 대략 500㎎ 내지 33g/day, 바람직하게는 대략 5g 내지 20g/day, 좀더 바람직하게는 대략 6 내지 11g/day이다. 적절하게는, 한 끼 식사에서α-사이클로덱스트린은 α-사이클로덱스트린 대 체내에 흡수되지 않기를 원하는 섭취된 지방의 비율이 대략 1:20 w/w 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 w/w 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w가 되도록 투여된다. 개체는 체중을 줄이거나 체중 증가를 저해하기 원하는 개체, 체중 증가의 경향이 있는 개체, 또는 이미 과체중이거나 비만한 개체이다. 개체는 칼로리로 대략 30% 이상의 지방을 함유하는 식이를 매일 소비하는 개체일 수도 있다. α-사이클로덱스트린은 소비에 적합한 분말, 정제, 캡슐, 드링크 또는 다른 전달 매체의 형태, 바람직하게는 리놀렌산을 함유하지 않는 형태로 개체에 투여될 수 있다. α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식이의 섭취 이전에, 동시에 또는 이후에 투여된다. 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식이의 섭취 직전에 또는 동시에 투여된다. 좀더 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식이를 소비하는 동안 사람 개체에 투여된다. α-사이클로덱스트린은 식품, 예를 들면, 빵 제품, 가령 롤빵, 롤스 또는 비스킷, 조식용 시리얼, 가령, 오트밀, 밀 죽, 레이즌 브랜(raisin bran), 콘플레이크, 또는 다른 시리얼 대용품의 형태, 바람직하게는 본 발명의 식품 형태로 투여될 수 있다. 개체는 포유동물, 예를 들면, 생쥐, 쥐, 고양이, 개, 소, 말, 원숭이, 유인원 또는 사람, 바람직하게는 사람이고, 원하는 체중 감량을 달성할 만큼 충분한 지방을 복합시키기 위하여 포유동물에 투여되는 α-사이클로덱스트린의 총량을 조절하는 것은 당분야의 통상적인 기술에 속한다. 가령, 한 끼 식사마다 2g α-사이클로덱스트린은 식사마다 대략 18g 지방 또는 매일 54g 지방의 생체이용효율을 감소시킨다. 이는 주당 1-1.5lbs 체중에 상응한다. 이런 지방량은 북미인이 매일 평균적으로 소비하는 지방의 대략 절반을 차지한다.
또한, 본 발명은 지방-함유 식품에서 지방의 생체이용효율을 감소시키는 방법에 관하는데, 상기 방법은 식품이 대략 1:20 w/w 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 w/w 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w 비율의 α-사이클로덱 스트린 대 지방 비율을 보유하도록 α-사이클로덱스트린의 일정량과 식품을 혼합하는 단계로 구성된다. 적절하게는, 본 발명의 식품에서 전체 사이클로덱스트린은 대략 9% w/w 미만, 바람직하게는 대략 6% w/w 미만, 좀더 바람직하게는 대략 3% w/w 미만이다. 상기 방법은 다양한 지방-함유 식품, 예를 들면, 전분질 식품, 조리된 식물성 제품, 유제품, 조리된 고기, 닭고기 또는 해산물, 그레이비, 소스, 샐러드 드레싱에 적용될 수 있다. 가령, 전분질 식품은 예로써 스낵 바, 조식용 시리얼, 팬케이크, 와플, 머핀, 과일 패스트리, 또띠아, 콘 칩, 또띠아 칩, 스낵 크래커, 빵, 케이크, 쿠키, 도넛, 제폴리스(zeppolies), 파이이다. 본 발명의 유제품은 예로써 우유, 크림, 탈수되거나 농축된 우유, 푸딩, 버터, 아이스크림, 밀크셰이크, 요구르트와 요구르트로 만들어진 음료, 가령, 과일과 요구르트 "스무디", 치즈와 가공된 치즈 제품, 또는 계란 제품, 가령, 오믈렛 또는 에그 누들(egg noodle)이다. 식물성 제품은 한가지 재료로써 지방으로 만들어진 제품, 예를 들면, 크림 기초한 식물성 수프, 고기 기초한 재료로 만들어진 수프 또는 식물성 버거이거나 지방-함유 재료에서 기름으로 튀겨진 제품, 예를 들면, 프렌치 후라이, 감자 칩 또는 팔라페(falafel)인데, 이들 제품에서 α-사이클로덱스트린의 함량은 최종 산물에 흡수되는 지방-함유 재료의 함량의 개산에 기초한다. 육가공품은 조리된 쇠고기, 양고기, 돼지고기, 닭고기 또는 해산물, 가령, 후랑크후르트(frankfurter), 델리 슬라이스, 소시지, 피시 스틱(fish sticks), 치킨 핑거스 및 미트로프 또는 햄버거로 만들어지는 고기 완자이다. 상기 방법은 기름에 튀겨지는 반죽되거나 피복된 제품, 예를 들면, 프렌치 후라이, 피시 스틱, 치킨 핑거스, 고기 완자 및 지방-함유 재료에서 튀겨지는 제품을 피복하는데 사용되는 반죽에도 적용될 수 있다. 반죽되고 피복된 제품의 반죽에서 α-사이클로덱스트린의 함량은 반죽되고 피복된 제품에 흡수되는 지방-함유 재료의 함량의 개산에 기초한다. 상기 방법은 캔디 및 양념, 예를 들면, 초콜렛, 소스, 샐러드 드레싱, 마요네즈에도 적용될 수 있다.
α-사이클로덱스트린은 생산의 임의 단계에서 소모가능 식품에 첨가될 수 있고, 복합물이 소모가능 식품 산물 전체에 분산되도록 α-사이클로덱스트린과 지방의 형성에 유리한 조건하에 첨가된다. 대안으로, α-사이클로덱스트린은 식품에서 지방의 대략적 함량을 측정하고, 이후 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w의 섭취된 α-사이클로덱스트린 대 섭취된 지방의 비율을 달성하는데 충분한 양으로 α-사이클로덱스트린을 섭취함으로써 소비되는 지방-함유 식품과 혼합할 수 있다. 적절하게는, 소모가능 지방-함유 식품은 칼로리 함량으로 7-80% 지방, 바람직하게는 20-70% 지방, 좀더 바람직하게는 40-70% 지방, 또는 체중으로 5-50% 지방, 바람직하게는 7-25% 지방을 함유한다.
또한, 본 발명은 비만 및 과도한 체중과 연관된 병리학적 이상, 예를 들면, 높은 콜레스테롤/HDL 비율, 높은 트리글리세리드 수준, 높은 렙틴 수준, 높은 인슐린수준, 인슐린 저항성을 감소시키는 방법에 관하는데, 상기 방법은 비만 및 과도한 체중과 연관된 병리학적 이상을 감소시킬 만큼 충분한 양으로 충분한 시간동안 병든 개체에 α-사이클로덱스트린을 투여하는 단계로 구성된다.
혈청 콜레스테롤은 혈중에서 단백질과 결합 형태로 발견된다. 고밀도 지단백 (HDL)과 저밀도 지단백(LDL)이 특히 주목된다. 또한, 본 발명은 개체에서 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL)의 수준을 증가시키는 방법에 관하는데, 상기 방법은 HDL 수준을 증가시킬 만큼 충분한 양으로 충분한 시간동안 α-사이클로덱스트린을 상기 개체에 투여하는 단계로 구성된다. 적절하게는, 개체에 대한 α-사이클로덱스트린의 투여량은 일일 대략 500㎎ 내지 33g, 바람직하게는 일일 대략 3 내지 21g, 좀더 바람직하게는 6 내지 11g이다. α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식이의 섭취 이전에, 동시에 또는 이후에 투여된다. 개체는 대략 100g 지방/day를 소비한다. 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식사를 하고 있는 개체에 투여된다. α-사이클로덱스트린의 충분한 양은 대략 165㎎-11g/meal, 바람직하게는 대략 1-7g/meal, 좀더 바람직하게는 대략 2-3.3g/meal이다. α-사이클로덱스트린은 임의의 적절한 형태, 예를 들면, 정제, 캡슐, 음료 또는 사람 소비에 적합한 다른 전달 매체; 또는 식품, 예를 들면, 빵 제품, 롤빵, 롤스, 비스킷, 조식용 시리얼, 가령, 오트밀, 밀 죽, 레이즌 브랜(raisin bran), 콘플레이크 또는 다른 시리얼 대용품, 특히 본 발명의 소모가능 식품으로 투여될 수 있다. 적절하게는, 본 발명에 사용되는 식품의 한끼분은 대략 165㎎-11g/meal, 바람직하게는 대략 1-7g/meal, 좀더 바람직하게는 대략 2-4g/meal α-사이클로덱스트린을 함유한다. 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 식사마다 또는 매일 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율이 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w가 되도록 하는 일정량으로 개체에 투여된다.
혈액에서 콜레스테롤의 전체 수준은 HDL의 수준이 상승하고 LDL 수준이 감소 하는 경우에도 일정하게 유지될 수 있다. 따라서, 본 발명의 다른 측면은 개체에서 HDL 수준을 증가시키고 LDL 수준을 저하시키거나 콜레스테롤/HDL 수준을 저하시키거나, 또는 개체에서 콜레스테롤 수준을 저하시키는 방법에 관하는데, 상기 방법은 HDL 수준을 증가시키고 LDL 수준을 저하시키거나 전체 콜레스테롤/HDL 수준을 저하시키거나, 또는 콜레스테롤 수준을 저하시킬 만큼 충분한 양으로 충분한 시간동안 α-사이클로덱스트린을 투여하는 단계로 구성된다. LDL 감소와 HDL 증가는 콜레스테롤 대 HDL의 전체 비율을 감소시킨다. 적절하게는, 전체 콜레스테롤 수준은 현저하게 감소되거나 증가되지 않는다.
α-사이클로덱스트린은 임의의 적절한 형태, 예를 들면, 분말, 정제, 캡슐, 음료 또는 사람 소비에 적합한 다른 전달 매체, 바람직하게는, 리놀렌산을 함유하지 않는 형태로 투여될 수 있다. α-사이클로덱스트린의 충분한 양은 대략 165㎎-11g/meal, 바람직하게는 대략 1-7g/meal, 좀더 바람직하게는 대략 2-4g/meal이다. 적절하게는, 일일 섭취되는 전체 α-사이클로덱스트린은 대략 500㎎ 내지 33g/day,바람직하게는 대략 5 내지 20g/day, 좀더 바람직하게는 6 내지 11g/day이다. 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 식사마다 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율이 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w가 되도록 투여된다.
HDL 수준을 증가시키고 LDL 수준을 저하시키거나 콜레스테롤/HDL 비율을 감소시키거나, 또는 콜레스테롤 수준을 저하시킬 필요가 있는 개체는 높은 비율의 전체 콜레스테롤 대 HDL 수준에 대한 소인이 있는 개체이다. 혈중 콜레스테롤, HDL, LDL 수준을 측정하는 방법은 당분야에 널리 알려져 있다. 하지만, 콜레스테롤 수준 및 콜레스테롤, HDL, LDL 수준을 측정하는 방법은 예로써 Expert Program on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults; Executive Summary of the Third Report of the National cholesterol Education Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel 111), JAMA 285(19); 2486-97:2001; Handbook of Lippoprotein Testing, Rifai N, Warnick GR and Dominiczak MH, eds. Chapters 9, 11 and 12. AACC Press, Washington DC, 2000을 참조한다.
또한, 본 발명은 개체에서 트리글리세리드를 감소시키는 방법에 관하는데, 상기 방법은 트리글리세리드 수준을 감소시킬 만큼 충분한 양의 α-사이클로덱스트린을 상기 개체에 투여하는 단계로 구성된다. 상기 개체는 트리글리세리드 수준이 높은 개체, 높은 트리글리세리드 수준의 소인이 있는 개체, 또는 높은 트리글리세리드 수준의 가족력이 있는 개체이다. 높은 트리글리세리드 수준은 다양한 병리학적 이상에 관여한다. 따라서, 본 발명은 병리학적 이상, 예를 들면, 심혈관 질환, 급성 췌장염, 인슐린 저항성과 통제되지 않는 당뇨병, 높은 트리글리세리드 수준과 연관된 다양한 이상지질혈증을 치료하는 방법에 관하는데, 상기 방법은 개체에서 트리글리세리드 수준을 감소시킬 만큼 충분한 양으로 α-사이클로덱스트린을 상기 개체에 투여하는 단계로 구성된다. 개체에서 트리글리세리드 수준을 측정하는 방법은 당업자에게 널리 공지되어 있다. 혈중 트리글리세리드 수준을 측정하는 방법은 예로써 Handbook of Lipoprotein Testing, Rifai N, Warnick GR and Dominiczak MH, eds. Chapter 10. AACC Press, Washington, DC 2000을 참조한다. α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식이의 섭취 이전에, 동시에 또는 이후에 투여된다. 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식사를 하고 있는 개체에 투여된다. α-사이클로덱스트린의 충분한 양은 대략 165㎎-11g/meal, 바람직하게는 대략 1-7g/meal, 좀더 바람직하게는 대략 2-4g/meal이다. 적절하게는, 일일 섭취되는 전체 α-사이클로덱스트린은 대략 500㎎ 내지 33g/day, 바람직하게는 대략 5 내지 20g/day, 좀더 바람직하게는 대략 6 내지 11g/day이다. 적절하게는, 식사마다 또는 매일 섭취되는 α-사이클로덱스트린 : 지방의 비율은 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w이다. α-사이클로덱스트린은 임의의 적절한 형태, 예를 들면, 분말, 정제, 캡슐, 음료 또는 사람 소비에 적합한 다른 전달 매체, 바람직하게는 리놀렌산을 함유하지 않는 형태로 개체에 투여된다. α-사이클로덱스트린은 식품, 특히 본 발명의 식품 형태로 개체에 투여된다.
또한, 본 발명은 개체에서 렙틴 수준을 감소시키는 방법에 관하는데, 상기 방법은 개체에서 렙틴 수준을 감소시킬 만큼 충분한 양으로 α-사이클로덱스트린을 상기 개체에 투여하는 단계로 구성된다. α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식이의 섭취 이전에, 동시에 또는 이후에 투여된다. 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식이의 섭취 직전에 또는 동시에 투여된다. 좀더 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식사를 하고 있는 개체에 투여된다. 적절하게는, 식사마다 섭취되는 α-사이클로덱스트린 양은 대략 165㎎-11g/meal, 바람직하게는 대략 1- 7g/meal, 좀더 바람직하게는 대략 2-3.3g/meal이다. 적절하게는, 일일 섭취되는 전체 α-사이클로덱스트린은 대략 500㎎ 내지 33g/day, 바람직하게는 대략 5 내지 20g/day, 좀더 바람직하게는 대략 6 내지 11g/day이다. 적절하게는, 개체에 일일 투여되는 α-사이클로덱스트린 대 개체에 의해 일일 섭취되는 지방의 비율은 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w이다. 렙틴을 감소시킬 필요가 있는 개체는 렙틴 수준이 높은 개체, 렙틴 저항성의 소인이 개체 등이다. 렙틴 수준은 렙틴 수준을 측정하는 당분야에 공지된 임의의 방법으로 측정할 수 있다. 렙틴 저항성을 측정하기 위한 다양한 분석법은 Maffei et al., Nature Med 1:1155-1161 (1995)을 참조한다. α-사이클로덱스트린은 임의의 적절한 형태, 예를 들면, 분말, 정제, 캡슐, 음료 또는 사람 소비에 적합한 다른 전달 매체, 바람직하게는 2% 미만으로 리놀렌산을 함유하는 형태, 좀더 바람직하게는 0.2% 미만으로 리놀렌산을 함유하는 형태, 가장 바람직하게는 리놀렌산을 함유하지 않는 형태로 개체에 투여된다. α-사이클로덱스트린은 식품, 특히 본 발명의 식품 형태로 개체에 투여된다.
또한, 본 발명은 개체에서 혈중 인슐린 수준과 인슐린 저항성을 감소시키는 방법에 관하는데, 상기 방법은 개체에서 혈중 인슐린 수준을 감소시킬 만큼 충분한 양으로 α-사이클로덱스트린을 상기 개체에 투여하는 단계로 구성된다. 인슐린 저항성은 전형적으로, Ⅱ 당뇨병의 원인이다. 인슐린 저항성은 트리글리세리드/HDL-콜레스테롤 비율 및 글루코오스/인슐린 비율로 산정할 수 있다. 상기 개체는 인슐린 수준이 높은 개체, Ⅱ형 당뇨병을 앓는 개체, Ⅱ형 당뇨병이 발병할 소인이 있 는 개체, 또는 높은 인슐린 수준이나 Ⅱ형 당뇨병의 가족력이 있는 개체이다. 인슐린 수준을 측정하는데 통상적으로 이용되는 임의의 방법을 활용하여 인슐린 수준과 저항성을 분석하고 모니터할 수 있다. 인슐린 수준을 측정하는 분석법은 Berson et al. (Eds) Methods in Investigative and Diagnostic Endocrinology, ch 3, Part 111, Vol. 28. American Elsevier Publishing Co., New York, 1973을 참조한다. α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식이의 섭취 이전에, 동시에 또는 이후에 투여된다. 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식이의 섭취 직전에 또는 동시에 투여된다. 좀더 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식사를 하고 있는 개체에 투여된다. 적절하게는, 식사마다 섭취되는 α-사이클로덱스트린 양은 대략 165㎎-11g/meal, 바람직하게는 대략 1-7g/meal, 좀더 바람직하게는 대략 2-3.3g/meal이다. 적절하게는, 일일 섭취되는 전체 α-사이클로덱스트린은 대략 500㎎ 내지 33g/day, 바람직하게는 대략 5 내지 20g/day, 좀더 바람직하게는 대략 6 내지 11g/day이다. 적절하게는, 개체에 일일 투여되는 α-사이클로덱스트린 대 개체에 의해 일일 섭취되는 지방의 비율은 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w이다. α-사이클로덱스트린은 임의의 적절한 형태, 예를 들면, 분말, 정제, 캡슐, 음료 또는 사람 소비에 적합한 다른 전달 매체, 바람직하게는 리놀렌산을 함유하지 않는 형태로 개체에 투여된다. α-사이클로덱스트린은 식품, 특히 본 발명의 식품 형태로 개체에 투여된다.
또한, 본 발명은 개체에서 설사를 감소시키는 방법에 관하는데, 상기 방법은 개체에서 설사를 감소시킬 만큼 충분한 양으로 충분한 시간동안 α-사이클로덱스트 린을 상기 개체에 투여하는 단계로 구성된다. 상기 개체는 포유동물, 예를 들면, 생쥐, 쥐, 고양이, 개, 소, 말, 원숭이, 유인원 또는 사람이다. 이런 개체는 설사의 경향이 있거나 현재 설사로 고생하고 있는 개체이다, 예를 들면, 개체는 설사의 경향이 있거나 설사로 고생하는 담낭절제술 환자, 지방 악화된 설사로 고생하는 환자, 또는 급성이나 아급성 게실염, 장에서 급성 단계의 염증 질환, 예를 들면, 궤양성 대장염 또는 크론병, 일부 유형의 장 수술, 예를 들면, 결장루 또는 회장루로 고생하는 환자이다. α-사이클로덱스트린은 식품, 특히 본 발명의 식품 형태, 예를 들면, 전분질이나 비-전분질 식품 형태로 개체에 투여된다. α-사이클로덱스트린은 임의의 적절한 형태, 예를 들면, 분말, 정제, 캡슐, 음료 또는 사람 소비에 적합한 다른 전달 매체로 투여될 수도 있다. 식사마다 섭취되는 α-사이클로덱스트린은 대략 165㎎-11g/meal, 바람직하게는 대략 1-7g/meal, 좀더 바람직하게는 대략 2-3.3g/meal이다. 적절하게는, 일일 섭취되는 전체 α-사이클로덱스트린은 대략 500㎎ 내지 33g/day, 바람직하게는 대략 5 내지 20g/day, 좀더 바람직하게는 대략 6 내지 11g/day이다. 식사마다 또는 매일, 바람직하게는 식사마다 섭취된 α-사이클로덱스트린 대 섭취된 지방의 비율은 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w이다. α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식이의 섭취 이전에, 동시에 또는 이후에 투여된다. 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 지방-함유 식이의 섭취 직전에 또는 동시에 투여된다.
애완 동물 사료에 α-사이클로덱스트린의 첨가는 애완 동물의 우수한 분변 성질을 유지하거나 증진하거나 개선한다. 우수한 분변 성질은 심미적으로 좀더 유 쾌할 뿐만 아니라 애완 동물 건강의 지표이기 때문에 애완 동물 주인에 의해 매우 바람직한 특성으로 인식된다. 이와 같이, 본 발명은 애완 동물의 우수한 분변 성질을 유지하거나 증진하거나 개선할 만큼 충분한 양으로 α-사이클로덱스트린을 함유하는 애완 동물 사료에 관한다. 우수한 성질의 분변은 단단하고 잘 형성되어 형태를 유지한다. 형상이 유지되지 않을 정도의 수분 함량(흐트러진 배변 또는 설사) 또는 딱딱하고 물기가 없을 정도의 수분 함량의 분변은 우수한 성질의 분변이 아니다. 적절하게는, 애완 동물 사료는 포장된 애완 동물 사료이다. 포장은 플라스틱, 종이, 판지 또는 금속, 예를 들면, 통조림 또는 플렉시포일이다. 애완 동물 사료는 습성 애완 동물 사료, 예를 들면, 캔이나 플렉시포일에 포장된 사료, 또는 건성 애완 동물 사료, 예를 들면, 종이나 판지에 포장된 사료, 가령 키블 또는 비스킷이다. 적절하게는, 애완 동물 사료는 고양이, 개, 소 또는 말을 목적으로 개발된 사료이다. 또한, 본 발명은 애완 동물의 우수한 분변 성질을 유지하거나 증진하거나 개선하는 방법에 관하는데, 상기 방법은 애완 동물의 우수한 분변 성질을 유지하거나 증진하거나 개선할 만큼 충분한 양으로 충분한 시간동안 α-사이클로덱스트린을 상기 애완 동물에 투여하는 단계로 구성된다. α-사이클로덱스트린은 식사마다 대략 165㎎-11g/meal, 바람직하게는 대략 1-7g/meal, 좀더 바람직하게는 대략 2-3.3g/meal로 투여된다. 적절하게는, 일일 섭취되는 전체 α-사이클로덱스트린은 대략 500㎎ 내지 33g/day, 바람직하게는 대략 5 내지 20g/day, 좀더 바람직하게는 대략 6 내지 11g/day이다. 식사마다 또는 매일, 바람직하게는 식사마다 섭취된 α-사이클로덱스트린 대 섭취된 지방의 비율은 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w이다. α-사이클로덱스트린은 지방-함유 사료의 섭취 이전에, 동시에 또는 이후에 투여된다. 적절하게는, α-사이클로덱스트린은 지방-함유 사료의 섭취 직전에 또는 동시에 투여된다. α-사이클로덱스트린은 알약, 와이퍼, 정제, 캡슐 등의 형태로 애완 동물에 투여되거나 애완 동물 사료 형태, 특히 습성 애완 동물 사료, 예를 들면, 캔이나 플렉시포일에 포장된 사료, 또는 건성 애완 동물 사료, 예를 들면, 종이나 판지에 포장된 사료, 가령 키블 또는 비스킷을 비롯한 본 발명의 애완 동물 사료 형태로 애완 동물에 투여된다. 상기 애완 동물은 분변이 불량하게 형성되거나 분변이 불량하게 형성될 소인이 있는 애완 동물, 예를 들면, 설사를 앓는 애완 동물 또는 설사의 소인이 있는 애완 동물이다.
본 발명의 이들 방법에서, α-사이클로덱스트린은 α-사이클로덱스트린을 필수적으로 함유하는 단일 약형 형태로 투여된다. 단일 약형은 분말, 정제, 캡슐, 겔, 펠렛, 음료 등의 형태이다. α-사이클로덱스트린은 당분야에 통상적으로 이용되는 임의의 수단으로 분말, 정제, 캡슐, 겔, 펠렛, 음료 등에 통합될 수 있다. α-사이클로덱스트린은 다른 통상적으로 사용되는 첨가제, 예를 들며 착색제, 항-산화제, 충진제, 전분, 당, 항생제 또는 항-진균제, 방부제, 안정제 또는 유화제로 분말, 정제, 캡슐, 겔, 펠렛, 음료 등에 통합될 수 있다. α-사이클로덱스트린은 경구 투여에 적합한 임의의 제약학적 담체와 결합될 수 있다, 다시 말하면 α-사이클로덱스트린은 경성이나 연성 셀 젤라틴 캡슐에 피포되거나 정제로 압착되거나, 또는 개별 식이에 직접적으로 통합될 수 있다. 구체적으로, α-사이클로덱스트린은 부형제와 통합되고 소화가능 정제, 캡슐, 엘릭시르, 현탁액, 시럽, 와이어 등의 형태로 사용될 수 있다. α-사이클로덱스트린은 다른 식품 형태 및 제약학적으로 수용가능한 풍미 강화제와 혼합될 수 있다. 적절한 제약학적 담체와 제제는 예로써 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed.)(Genarro, ed. (1995) Mack Publishing Co., Easton, Pa.)를 참조한다. 바람직한 제제는 α-사이클로덱스트린이 위에서 방출되어 섭취된 식품과 혼합되도록 하고, 소화물이 공장(jejunum)으로 유입되고 중탄산염과 리파아제에 혼합될 때 α-사이클로덱스트린과 지방의 복합물이 형성되어 α-사이클로덱스트린:지방 복합물이 미리 형성되는 제제이다.
원하는 α-사이클로덱스트린 대 지방 비율을 달성하기 위하여 상대적으로 적은 함량(예, 대략 9% w/w 미만, 바람직하게는 대략 6% w/w 미만, 좀더 바람직하게는 대략 3% w/w)의 전체 사이클로덱스트린이 식품에 첨가되기 때문에, α-사이클로덱스트린은 식품에서 동등량의 건성 성분을 대체하는 충전물로써 식품 조성물에 첨가되지 않는다. 따라서, 봄베 열량측정법에 의한 측정되는 본 발명에 따른 식품의 칼로리 함량은 전체 사이클로덱스트린의 첨가에 의해 실질적으로 변화되지 않는다. 식품에 첨가되는 상대적으로 소량(예, 대략 9% w/w 미만, 바람직하게는 대략 6% w/w 미만, 좀더 바람직하게는 대략 3% w/w)의 사이클로덱스트린을 보상하기 위하여 건성 성분이 제거되는 경우에도, 식품의 칼로리 함량은 실질적으로 감소하지 않는다.
또한, 본 발명은 식품에서 칼로리 함량(봄베 열량측정법에 의한 분석)을 감소시키지 않거나 지방의 비율을 실질적으로 감소시키지 않으면서 지방-함유 소모가 능 식품의 감각수용성 성질을 강화하는 방법에 관한다. 상기 방법은 지방-함유 식품의 제조동안 상기 제품에 α-사이클로덱스트린을 첨가하는 단계로 구성된다. 식품에 첨가되는 α-사이클로덱스트린의 함량은 최종 산물에서 지방의 함량에 기초한다. 본 발명의 식품은 전형적으로 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w의 α-사이클로덱스트린 대 지방 비율을 갖는다. 식품에 첨가되는 사이클로덱스트린의 총량은 전형적으로 대략 9% w/w 미만, 바람직하게는 대략 6% w/w 미만, 좀더 바람직하게는 대략 3% w/w이다. 0.7% w/w 정도의 α-사이클로덱스트린으로 만들어진 식품은 강화된 감각수용성 성질, 예를 들면, 좀더 달콤한 풍미와 좀더 부드러운 질감을 보유한다. 본 발명의 소모가능 지방-함유 식품은 칼로리 함량으로 7-80% 지방, 바람직하게는 20-70%, 좀더 바람직하게는 40-70% 지방, 또는 중량으로 5-50% w/w 지방, 바람직하게는 7-25% w/w 지방을 함유한다. 상기 방법은 다양한 지방-함유 식품, 예를 들면, 전분질 식품, 조리된 식물성 제품, 유제품, 조리된 고기, 닭고기 또는 해산물, 수프, 양념, 가령, 그레이비, 소스, 샐러드 드레싱 등에 적용될 수 있다. 가령, 전분질 식품은 예로써 스낵 바, 조식용 시리얼, 팬케이크, 와플, 머핀, 또띠아, 콘 칩, 또띠아 칩, 스낵 크래커, 빵, 케이크, 쿠키, 도넛, 제폴리스(zeppolies), 파이, 또는 다른 과일이나 견과로 채워진 빵 제품이다. 본 발명의 유제품은 예로써 우유, 크림, 탈수되거나 농축된 우유, 푸딩, 버터, 아이스크림, 밀크셰이크, 크림 기초한 소스 또는 수프, 요구르트와 요구르트로 만들어진 음료, 가령, 과일과 요구르트 "스무디", 치즈와 가공된 치즈 제품, 또는 계란 제품, 가령, 오믈렛 또는 에그 누들(egg noodle)이다. 식물성 제품은 한가지 재료로써 지방으로 만들어진 제품, 예를 들면, 휴머스(hummus), 타이니(tahini), 마가린과 견과 버터이거나 지방-함유 재료에서 기름으로 튀겨진 제품, 예를 들면, 프렌치 후라이, 감자 칩, 식물성 튀김요리 또는 팔라페(falafel)인데, 튀김된 이들 제품에서 α-사이클로덱스트린의 함량은 튀김이후 최종 산물에 포함되는 것으로 산정된 지방-함유 재료의 함량에 기초한다. 육가공품은 조리된 쇠고기, 양고기, 돼지고기, 닭고기 또는 해산물, 가령, 후랑크후르트(frankfurter), 델리 슬라이스, 소시지, 피시 스틱(fish sticks), 치킨 핑거스 및 햄버거, 미트볼 또는 미트로프로 만들어지는 고기 완자이다. 상기 방법은 지방-함유 재료, 예를 들면, 라드 또는 기름에 제품, 예를 들면, 프렌치 후라이 또는 튀김요리를 피복하는데 사용되는 반죽에도 적용될 수 있다. 이에 더하여, 상기 방법은 수프 및 양념, 예를 들면, 그레이비, 소스, 샐러드 드레싱에도 적용될 수 있는데, 여기서 상기한 α-사이클로덱스트린 대 지방 비율은 식품의 질감 및/또는 풍미를 강화시킬 수 있다. 본 발명의 제품은 α-사이클로덱스트린 없이 만들어진 유사 제품에 필적하는 풍미를 보유하거나 좀더 부드러운 질감 및 좀더 달콤한 풍미를 보유한다. 이에 더하여, 탈수되거나 농축된 우유에 α-사이클로덱스트린의 포함은 α-사이클로덱스트린이 없는 유사 제품과 비교하여 좀더 순수한 제품을 결과한다.
또한, 본 발명은 휘핑(whipping) 크림을 만드는데 요구되는 시간을 감소시키는 방법에 관하는데, 상기 방법은 휘핑 이전에 또는 휘핑 동안 크림에 α-사이클로덱스트린을 첨가하는 단계로 구성된다. α-사이클로덱스트린은 휘핑 크림을 만드는데 요구되는 시간을 감소시킬 만큼 충분한 양으로 첨가된다. 적절하게는, α-사이 클로덱스트린의 함량은 크림에서 대략 1:20 내지 1:3 w/w, 바람직하게는 대략 1:13 내지 1:5 w/w, 좀더 바람직하게는 대략 1:9 w/w의 α-사이클로덱스트린 대 지방 비율을 달성할 만큼 충분하다. 휘핑 크림을 형성하는데 요구되는 시간을 줄이면 혼합기를 작동시키는데 요구되는 전력량이 감소하는데, 이는 상업적 규모에서 전기와 인력 모두에서 금전적으로 상당한 절약을 결과한다. 이런 휘핑 크림은 부드럽고 퍼낼 수 있으며 유장(whey)이 다른 성분으로부터 분리되지 않는다.
α-사이클로덱스트린-함유 휘핑 크림은 α-사이클로덱스트린을 함유하거나 함유하지 않는 다른 지방-함유 재료에서 토핑(topping)으로 사용될 수 있고, 휘핑 크림에 함유된 α-사이클로덱스트린은 다른 지방-함유 재료에서 지방과 복합되어 소모되는 상기 재료의 생체이용효율을 감소시킬 수 있다.
실시예 1:
도 9A-9C에서는 식물성 기름(4g), 물(6g)(대비를 위한 식품 착색제 포함), 가변 함량의 (A) α-사이클로덱스트린(100-2,000 ㎎, 우측에서 좌측), (B) β-사이클로덱스트린 또는 (C) γ-사이클로덱스트린의 시험관내 연구 결과를 도시한다. 유상과 수상 사이에 층을 이루는 "왁스-유사"재료의 밴드가 튜브에서 분명하게 나타난다. 이런 밴드의 크기는 10%(400 ㎎ α-사이클로덱스트린/4g 기름) 표지된 튜브에서 α-사이클로덱스트린의 함량이 최대로 증가함에 따라 확대된다. 튜브의 바닥에서 반응하지 않은 α-사이클로덱스트린의 백색층의 크기가 증가한다(우측에서 좌측으로). 상기 재료는 상기 기름 또는 α-사이클로덱스트린-기름 복합물에 의해 용 액으로부터 이탈된다. 이들 튜브는 층의 한계를 명확하게 하기 위하여 원심분리하였다. "왁스-유사"복합물은 가장 오른쪽 2개를 제외하고 9A에서 모든 튜브가 복합물 주위에서 수상의 누출없이 역전될 수 있을 정도의 경도를 보유한다.
α-사이클로덱스트린의 구멍 크기는 β-사이클로덱스트린과 γ-사이클로덱스트린의 구멍 크기보다 현저하게 작다. 따라서, α-사이클로덱스트린은 트리글리세리드 분자와 복합될 것으로 예상되지 않는데, 그 이유는 이들 분자가 α-사이클로덱스트린의 구멍내에 적합되지 않기 때문이다. 하지만, 기름/β-사이클로덱스트린 (도 9B) 및 기름/γ-사이클로덱스트린 혼합물(도 9C)을 포함하는 튜브에서 복합된 지방의 함량은 기름/α-사이클로덱스트린 혼합물(도 9A)을 포함하는 튜브에서 관찰되는 지방의 함량보다 현저하게 적다. 이런 차이는 도 9C에서 더욱 극적인데, 여기에서는 왁스-유사 재료의 밴드가 거의 나타나지 않는다. 튜브 바닥에서 백색 물질은 침전된 사이클로덱스트린이다.
실시예 2: 동물 연구
저지방 사료와 고지방 사료를 공급한 동물에서 체중 증가와 혈장 지질 수준에 대한 α-사이클로덱스트린의 효과를 검사하기 위하여, Wistar 쥐를 이용한 단기 사양(飼養) 연구를 실시하였다. 42마리의 10주령 수컷 Wistar 쥐는 Harlan-Sprague Dawley로부터 구입하였다. 대조 저지방 사료(LF)를 공급하는 1주일 적응 기간이후, 이들 쥐는 두 군, 저지방(LF) 사료 군과 고지방(HF) 사료 군으로 동등하게 분할하였다. 이들 각 군은 두 하위군으로 더욱 분할하였다. 두 군은 LF 또는 HF 사료를 공급하고, α-사이클로덱스트린을 함유하는 LF 또는 HF 사료가 공급된 다른 두 검 사 군에 대한 대조로 이용하였는데, 여기서 α-사이클로덱스트린은 사료에서 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율이 1:10 w/w가 되도록 하는 함량으로 존재하였다. LF 사료는 AIN-93M 사료에 따라 제조하고 지방 공급원으로 4% (w/w) 콩기름을 함유한다. HF 사료는 40% 콩기를 함유하는 LF 사료의 변형이다. 이런 이유로, α-사이클로덱스트린이 공급된 LF 군(LF-사이클로덱스트린)은 사료 100g당 0.4g α-사이클로덱스트린을 섭취하고, α-사이클로덱스트린이 공급된 HF 군(HF-사이클로덱스트린)은 사료 100g당 4g α-사이클로덱스트린을 섭취하였다. 4가지 사료의 칼로리 밀도(caloric density)는 LF: 3.96 kcal/g; LF-사이클로덱스트린: 3.66 kcal/g; HF: 5.70 kcal/g; HF-사이클로덱스트린: 5.59 kcal/g이었다.
이들 쥐는 6주간의 연구를 위하여 개별 변형 우리에 집어넣기에 앞서 5주동안 한 쌍으로 사육하였다. 쥐의 모든 분변은 연구 기간중 최종 3일동안 수거하였다. 6주간 연구 기간의 종결 시점에서, 이들 쥐는 이산화탄소에 짧게 노출시킨 이후 경추탈골로 죽였다. 각 동물로부터 대동맥 혈액과 간을 수거하였다. 나머지 몸체는 내장을 적출하고, 내강에서 관찰되는 모든 지방은 수거하고 칭량하였다. 사체는 후일에 신체 조성 분석을 위하여 동결하였다.
사료와 에너지 섭취량:
이들 동물에 의해 섭취되는 사료의 양은 연구 기간의 첫 5주동안 모니터하고, 이들 데이터로부터 칼로리 섭취량을 산정하였다. 이들 데이터는 각 군에 대한 평균 ± SD로 표 1 및 도 1과 2에 제시한다.
연구 기간의 첫 5주동안 4가지 생쥐군의 전체 사료와 칼로리 섭취량(평균 ± SD)
섭취된 전체 사료(g) 칼로리 섭취량
LF 779 ± 40 2,970 ± 154
LF-사이클로덱스트린 786 ± 87 2,978 ± 332
HF 753 ± 70 4,072 ± 921
HF-사이클로덱스트린 769 ± 107 3,986 ± 560

섭취되는 사료의 양과 관련하여 이들 군에서 통계학적 차이는 없었다. HF 사료의 좀더 높은 칼로리 함량으로 인하여, 두 HF 군에서 쥐는 두 LF 군에서보다 현저하게 많은 칼로리를 소비하였다. 두 HF 군간 또는 두 LF 군간 칼로리 섭취량은 α-사이클로덱스트린에 의해 영향을 받지 않았다. 이들 데이터는 (1) 모든 쥐가 사료를 충분히 섭취하고, (2) α-사이클로덱스트린이 일부 지방과 복합하여 이들 지방이 소화되지 않도록 하는 경우에도, 쥐들이 이를 보상하기 위하여 좀더 많은 사료를 소비하지 않음을 증명한다. 물 소비와 관련하여 군간 통계학적 차이는 존재하지 않는다.
체중 변화
도 1에서는 전체 연구 기간동안 증가하는 4가지 쥐 군의 체중 변화를 도시한다. Jeri Physiol Behav 42:551-556(1988) 및 Jeri et al. Int J Obesity 19:699-708(1995)에서 입증된 바와 같이, HF 사료가 공급된 동물은 LF 사료가 공급된 동물보다 좀더 많은 체중이 증가하였다. 흥미롭게도, 도 3은 대략 1:10 w/w의 비율로 α-사이클로덱스트린과 지방을 함유하는 사료가 공급된 동물이 개별 대조군에 비하여 좀더 느린 속도로 체중이 증가함을 입증한다. HF 사료가 공급된 대조군이 여전 히 상당한 속도로 체중이 증가하긴 하지만, 다른 3가지 군의 체중 증가 속도는 고원기에 도달하는 것으로 나타났다. 본 실시예에서, α-사이클로덱스트린/고지방 사료가 공급된 동물은 α-사이클로덱스트린이 없는 저지방 사료(4% w/w 지방)가 공급된 동물과 거의 동일한 속도로 체중이 증가하는 것으로 보인다. 따라서, 동물 사료에 α-사이클로덱스트린을 첨가함으로써(α-사이클로덱스트린의 함량은 사료에서 지방의 함량에 기초한다. 본 실시예에서 4% w/w α-사이클로덱스트린과 40% w/w 지방), 체중 증가 속도가 현저하게 저해된다. 이는 사료에서 사이클로덱스트린 성분이 적어도 58.5% w/w가 될 때까지 쥐 사료에 첨가된 사이클로덱스트린 성분이 체중 증가 속도에 영향을 주지 않는다는 기존 연구와 완전하게 대비된다.
신체 조성
신체 조성 분석에서 LF 사료에 α-사이클로덱스트린의 첨가는 체지방량에 영향을 주지 않는 것으로 나타났다. 하지만, α-사이클로덱스트린이 HF 사료에 첨가되면, 이는 체지방량을 현저하게 감소시켰다(LF: 48.3 ± 2.4g; LF-사이클로덱스트린: 51 ± 6.5g; HE 71.3 ± 5.8g; HF-사이클로덱스트린: 55.6 ± 2.4g, 평균 ± SE). 이는 α-사이클로덱스트린이 식이성 지방이 높은 경우에 가장 효과적임을 암시한다.
화학량론:
Shimada et al. "Structure of inclusion complexes of cyclodextrines with triglyceride at vegetable oil/water interface" J Food Sci. 1992; 57(3):655-656에서는 2개 분자의 α-사이클로덱스트린과 하나의 유리 지방산(FFA)의 복합물을 보고하였고, Szejtli J. "Utilization of cyclodextrines in industrial products and processes" J Mater. Chem. 1997; 7:575-587)에서는 이런 현상이 유리 지방산의 사슬 길이에 의존하고 3-4개 분자의 α-사이클로덱스트린이 트리글리세리드 분자의 3개 지방산 각각과 복합될 수 있다고 제안하였다. 이들 결과는 트리글리세리드 한 분자를 완전히 복합하는데 9-12개 분자의 α-사이클로덱스트린이 요구됨을 암시한다. 이런 경우에 트리글리세리드와 α-사이클로덱스트린이 유사한 분자량을 갖기 때문에, 체중에서 현저한 차이를 유도할 만큼 충분한 트리글리세리드를 복합하기 위하여 동물에 충분한 α-사이클로덱스트린을 공급하기가 어렵다. 하지만, 4% α-사이클로덱스트린과 40% 지방을 함유하는 식이가 체중 증가를 저해하고 체지방량을 감소시키는 본원에 개시된 데이터로부터, 분자량이 매우 유사하기 때문에 α사이클로덱스트린 분자가 27개 유리 지방산에 동등한 대략 9개의 트리글리세리드 분자를 복합할 수 있다고 산정하였다. 따라서, 이는 1g α-사이클로덱스트린이 대략 9g의 트리글리세리드와 복합된다고 직접적으로 전환될 수 있다. 이론에 제한됨없이, Shimada 또는 Szejtli의 개시 내용에 기초한 트리글리세리드를 복합하는데 요구되는 α-사이클로덱스트린 분자의 비율 및 지방과 복합물을 형성하는 본원에 개시된 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율에서 차이는 α-사이클로덱스트린이 매우 안정적인 교질입자(micell)의 형성에서 α-사이클로덱스트린으로 피복된 대형 트리글리세리드 입자의 형성을 촉매하고, 따라서 이들 입자에서 지방의 생체이용효율을 감소시킨다는 것을 암시한다. 정제된 올리브 기름이 α-사이클로덱스트린과 미리 혼합되는 경우에 돼지 췌장 리파아제의 활성이 현저하게 감소하는 것으로 확 인되었다. 이들 입자가 매우 복합적인 "수프"인 반유동체 소화물에서 형성되기 때문에, 이들 입자는 혈류의 지단백 입자와 유사하다. 이는 박테리아 균총이 소장으로부터 유입되는 α-사이클로덱스트린 지방 복합물을 대사할 수 없는 이유를 설명한다.
분변 지방 함량:
전체 지질 측정은 수거된 분변에서 표준 기술을 이용하여 실시하였다(Folch et al. J Biol. Chem 226: 497-509(1957)). 이의 결과(도 4)는 HF-사이클로덱스트린 공급된 쥐에서 분변 지방이 현저하게 증가하는 반면(p<0.05) LF-사이클로덱스트린 공급된 쥐에서는 그렇지 않음을 암시한다. 평균적으로, 이런 증가는 대략 25%이었다. 이들 데이터는 지방 섭취가 높은 경우에 α-사이클로덱스트린이 지방의 흡수를 차단함으로써 지방의 생체이용효율을 감소시키고, 또한 동물 대장의 장내 균총에 의한 지방의 분해를 차단함을 암시한다. 후자 관찰 결과는 분변의 시각 검사로 확증하였다. 수거된 모든 재료는 정상적인 형상과 경도로 보였다; 설사의 징후는 없었다.
혈장 글루코오스, 콜레스테롤, 트리글리세리드 수준
혈장 글루코오스, 콜레스테롤, 트리글리세리드 농도는 희생된 모든 동물에서 표준 임상 시험 기술을 이용하여 측정하였다(참조: Tietz Textbook of Clinical Chemistry, second edition. Burtis CA; Ashwood ER eds., W.B. Saunders Company A Division of Harcourt Brace & Company, 1994, Philadelphia)(도 5). 평균적으로, α-사이클로덱스트린은 전체 혈장 콜레스테롤 수준을 대략 10% 정도 감소시키 는 것으로 나타났다. 이런 감소는 짧은 연구 기간에서 통계학적으로 유의하지 않았다; 좀더 긴 사양 기간에서 콜레스테롤 수준은 지속적으로 감소할 것으로 예상된다. HDL 콜레스테롤 역시 대략 6-8% 감소하였다. 모든 동물에서 LDL 콜레스테롤 수준은 신뢰성있는 측정을 하기에는 너무 낮은데, 그 이유는 쥐에서 대부분의 콜레스테롤이 HDL-콜레스테롤 분획물로 운반되고 LDL-콜레스테롤 분획으로는 운반되지 않기 때문이다. 트리글리세리드 수준은 α-사이클로덱스트린을 섭취하는 동물에서 대략 30% 정도 감소하였다((p<0.05). 글루코오스 수준은 높은 수준의 사이클로덱스트린(19.5%, 39%, 58.5% 또는 78% w/w CD:전체 사료)이 혈당을 현저하게 감소시켰던 일본 특허 출원 S60-94912에 보고된 결과와 대조적으로 HF 또는 α-사이클로덱스트린 사양에 의해 별다른 영향을 받지 않았다.
인슐린 저항성
증가된 인슐린 저항성, 상승된 혈중 트리글리세리드, 감소된 HDL 콜레스테롤 수준은 X 증후군의 위험 인자이다. 인슐린/글루코오스 비율 및 트리글리세리드/HDL 비율을 산정하여 인슐린 저항성 및 X 증후군의 위험에 관한 시도(示度)를 제공하였다(Szejtli J. Mater. Chem. 1997; 7:575-587). 짧은 연구 기간으로 인하여, HF 사양이 인슐린 저항성을 현저하게 유도하지는 않았지만, 이런 방향으로의 경향이 존재하는 것으로 나타났다. 유사하게, HF-사이클로덱스트린 동물은 감소된 인슐린 저항성으로의 성향을 보였다. 하기에 제시된 임상 데이터에 기초하여, 사양 기간이 연장되면 인슐린 저항성이 현저해지고, α-사이클로덱스트린이 HF 공급된 쥐에서 관찰되는 인슐린 저항성을 현저하게 감소시킬 것으로 예상된다. α-사이클로덱스트 린에 의한 트리글리세리드/HDL 콜레스테롤 비율의 감소는 X 증후군의 위험에서 현저한 감소를 암시하였다.
렙틴:
렙틴은 체중, 대사, 생식 기능을 조절하는데 중요한 단백질 호르몬이다. 렙틴은 지방세포에 의해 주로 분비되는데, 이는 체중을 체내 지방의 총량으로 이해하려는 견해를 뒷받침한다. 따라서, LF와 HF 사료 ± α-사이클로덱스트린 공급된 동물에서 표준 기술을 이용하여 혈장 렙틴 수준을 분석하였다.
도 6에서는 4가지 쥐 군으로부터 얻은 혈장 렙틴 수치를 비교하는데, 여기서 렙틴 수준은 제조업자의 지시에 따라 RIA 쥐 렙틴 키트(Linco Research, St. Charles, MO)를 이용하여 측정하였다. HF 쥐의 혈장에 존재하는 렙틴의 함량(18.1 ± 3.2 ng/㎖)은 LF 쥐의 혈장에 존재하는 렙틴의 함량(7.5 ± 1.9 ng/㎖)보다 통계학적으로 높다. HF-사이클로덱스트린 쥐의 혈장 렙틴 농도(9.6 ± 1.8 ng/㎖)는 LF 쥐에서와 통계학적으로 차이가 없다. 지방이 렙틴의 출처 조직이기 때문에, 상기 데이터는 다른 3가지 군과 비교하여 HF 쥐에 좀더 많은 체지방이 존재함을 암시한다. 렙틴이 사료 섭취량과 체중을 감소시키기 때문에, 좀더 높은 수준의 렙틴은 이들 HF 공급된 쥐에서 렙틴 저항성 상태를 지시한다. 하지만, α-사이클로덱스트린이 HF 사료에 첨가되면, 이런 사료를 소비하는 쥐는 현저하게 낮아진 렙틴 수준을 보였다. 이는 체지방량이 HF-사이클로덱스트린 쥐에서 감소하였음을 입증하고, 이들 쥐에서 렙틴 저항성이 감소함을 암시한다. 이런 결과는 이들 쥐가 렙틴의 효과에 좀더 민감하고, 따라서 앞으로의 체중 증가가 좀더 어려워질 수 있음을 암시 한다. 지방 조직 g당 렙틴의 산정에서, 식이성 지방과 α-사이클로덱스트린이 혈중 렙틴 수준에 독립적인 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌다(LF: 지방 조직 g당 0.11 ± 0.02 ng/㎖; LF-CD: 0.075 ± 0.01; HF: 0.24 ± 0.03; HF-CD: 0.17 ± 0.03; 사료 효과 p<0.001; CD 효과 p<0.001). α-사이클로덱스트린이 첨가된 HF 사료가 공급된 쥐에서, 혈중 렙틴 수준의 감소는 체지방량 감소에 기인한 감소를 초과하였다. 이런 이유로, α-사이클로덱스트린은 감소된 체중/지방에 의해 유도된 효과에 추가하여 혈중 렙틴 수준을 감소시키고 렙틴 저항성을 감소시킨다. 임상 연구에서 유사한 결과가 수득되었다(실시예 4).
실시예 3: 초기 임상 데이터
혈청 트리글리세리드 수준에 대한 α-사이클로덱스트린의 효과
트리글리세리드 수준에 대한 α-사이클로덱스트린의 효과를 측정하기 위하여, 8명의 지원자에게 하룻밤 공복이후 투-에그(two-egg) 치즈(54g) 오믈렛 및 47g 지방을 함유하는 밀크셰이크를 이틀 연속 공급하였다. 첫날, 식이는 대략 5g α-사이클로덱스트린을 함유하였다. 식사 직전(0시) 및 식후 1, 2, 3시간 시점에 가내 정맥 카테터를 통하여 각 지원자로부터 채취된 혈액 시료(10 ㎖)는 혈청 트리글리세리드 수준을 분석하였다. 0시 시료는 식후 1, 2, 3시간 시점에서 지원자의 혈청 트리글리세리드 수준에서 변화율을 산정하기 위한 기준선으로 이용하였다. 도 7에서는 지원자로부터 수집된 데이터를 도시한다. 흥미롭게도, 혈청 트리글리세리드 수준에서 예상되는 증가가 α-사이클로덱스트린이 존재하지 않는 경우보다 α-사이클로덱스트린이 식이와 혼합되는 경우에 좀더 낮게 나타났지만, 개체간 상당한 편 차 및 본 연구에 참여한 개체의 적은 인원수로 인하여 이런 차이는 유의성(p<0.08)에 도달하지는 못하였다.
도 7은 좀더 적은 식이로 앞서 실시된 2시간 연구에 참여한 3명의 지원자로부터 얻은 데이터("*"로 표시) 역시 포함한다. 상기 2시간 연구 역시 α-사이클로덱스트린이 식이에 포함되면 트리글리세리드 수준이 좀더 적게 변한다는 것을 입증한다.
체중 감소 효과
고지방 식이에 첨가된 α-사이클로덱스트린이 체중 감소를 유도하는 지를 결정하기 위하여, α-사이클로덱스트린을 한 명의 검사 개체, 다시 말하면 50세의 남성 지원자(5 피트 7 인치 신장, 267 파운드 최초 체중)의 고지방 식이에 첨가하였다. α-사이클로덱스트린은 상기 개체가 소비할 것으로 추정되는 지방의 매 9g당 1g 사이클로덱스트린의 비율로 식이에 첨가되었다. 도 8에서는 200일, 대략 6개월 기간동안 상기 개체의 체중 변화를 도시한다. 6개월 시점에서 상기 개체의 체중은 32 파운드 감소하였다. 체중 감소에 더하여, 본 연구의 첫 2주 이내에, 처방된 베타-차단제를 1/3로 줄여야 되는 수준까지 상기 개체의 상승된 혈압이 하락하였다. 이 기간 동안 혈중 트리글리세리드 역시 분석하였는데, 혈청 트리글리세리드 수준은 첫 달에 23% 정도 감소하고, 6개월 종결 시점에 46% 감소하였다. 다양한 파라미터에 대한 α-사이클로덱스트린의 효과는 표 2에 제시한다.
파라미터 기준선 1개월 6개월
콜레스테롤(mmol/ℓ) 4.76 4.76 4.0
HDL 콜레스테롤(mmol/ℓ) 0.97 1.00 1.11
콜레스테롤/LDL 4.91 4.76 4,41
트리글리세리드(mmol/ℓ) 2.76 2.13 1.50
인슐린 저항성 2.85 2.13 1.35
신체 질량 지수 39.17 37.27
체지방(%) 33.5 30.0
허리(㎝) 124 117
히프(㎝) 127 117
식이 에너지 Kcal/d 1,656 1,795
전체 지방(g/d) 112 103
지방 비율(%) 60.9 51.7
전체 탄수화물(g/d) 56 84
탄수화물 비율(%) 13.5 18.7
전체 단백질(g/d) 106 133
단백질 비율(%) 25.6 29.6

α-사이클로덱스트린은 2명의 다른 지원자의 식이에도 첨가하였다. α-사이클로덱스트린은 각 한 끼분이 대략 2g α-사이클로덱스트린을 함유하도록 하는 비율로 첨가되었다. 표 3에서는 콜레스테롤, LDL, 콜레스테롤/HDL 비율, 혈청 트리글리세리드의 수준을 감소시키는 α-사이클로덱스트린의 효과를 제시한다. 흥미롭게도, 최초 지원자뿐만 아니라 이들 지원자 역시 혈중 콜레스테롤을 낮추기 위하여 스타틴 제제중 한가지를 이전에 복용하였거나 여전히 복용하고 있었다. 이들 3명의 지원자는 서로 다른 스타틴을 복용하였다. 이에 더하여, 지원자 "FK"는 3g/d 니아신(nician)을 복용하였는데, 상기 약물의 불쾌한 부작용으로 인하여 본 연구의 첫 2주 동안 체중이 50% 정도 감소하였다.
지원자 기간(month) 콜레스테롤 콜레스테롤/HDL LDL TG
FK 2.5 -18.5% -16.1% -25.6% -22.2%
JA 6 -10.2% -8.8% -15.0% -37.5%
실시예 4: 인슐린과 렙틴 수준
혈액 시료는 다양한 시점에서 2명의 추가 지원자(실시예 3)로부터 채집하고, 사람 인슐린과 렙틴 방사선면역 검정을 이용한 Linco Research(St. Charles, MO) 방법으로 인슐린 수준과 렙틴 수준을 분석하였다.
표 4에 제시된 이런 분석의 결과는 인슐린과 렙틴의 수준에서 감소가 체중 감소에 기인한 감소를 초과함을 입증한다.
식이 일수 체중(lb/㎏) 인슐린(μU/㎖) 렙틴(ng/㎖)
개체 1 0 196/89.09 14 3.6
55 188/85.45 13 2.9
112 180/81.82 8 1.6
감소 % 5.0% 42.9% 55.6%
개체 2 0 232/105.45 26 6.1
28 230/104.55 28 6.0
62 220.5/100.23 16 3.9
감소 % 5.0% 38.5% 36%

실시예 5
만성적인 설사를 앓는 혈통을 모르는 18개월된 중성화 수컷 개는 2회에 걸쳐 해충을 제거하고, 설사를 조절하기 위하여 저알레르기 사료를 공급하였다. 하지만, 만성 설사는 완화되지 않았고, 개는 하루 또는 이틀 동안 여러 번 먹기를 중단하였다.
이후, 개는 아래와 같이 α-사이클로덱스트린으로 치료하였다: 개는 2.5 주동안 일일 2회, 2 컵의 건성 사료와 혼합된 한 티스푼(2.5g)의 α-사이클로덱스트 린을 함유하는 사료를 공급하였다. 사료에서 지방 함량에 기초하여, α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율은 대략 1:9이었다. 만성 설사는 강에서 수영한 이후 급성의 흐트러진 배변을 제외하고 상기한 기간 동안 소멸되었고, 이후에는 배변의 형상이 유지되었다.
그 다음, α-사이클로덱스트린을 함유하지 않는 동일한 사료를 4일동안 개에게 공급하였다. 개는 매우 빠르게 식욕을 상실하고 사료 섭취량이 절반 수준으로 제한되었으며 배변을 결합시키는데 도움이 되는 풀을 먹기 시작했다. 설사가 재발하였다.
이후, α-사이클로덱스트린(5g)을 개 사료에 재-도입하였는데, 설사가 또 다시 소멸되었다.
실시예 6: 식품
본 발명의 식품에 통합되는 α-사이클로덱스트린의 함량은 식품에 포함된 지방의 함량에 기초한다. 아래는 본 발명에 따라 α-사이클로덱스트린이 첨가된 다양한 통상적인 지방-함유 식품을 기술한다. 표 5에서는 다른 참고문헌에서 기술된 제품과 비교하여 본 실시예에 기술된 제품에서 식품의 전체 중량 및 α-사이클로덱스트린, 지방, 탄수화물의 함량을 제시한다.
A. 초콜릿 칩 에스프레소 쿠키
260g 밀가루 가루반죽
75g 코코아 분말
3.8g 베이킹 파우더
2.8g 식염
226g 마가린
150g 설탕
180㎖(165g) 당밀 또는 갈색 설탕
28g α-사이클로덱스트린
5g 바닐라 추출물
22g 에스프레소(실온)
2개 계란
115g 초콜릿 칩
밀가루, 코코아, 베이킹 파우더, 식염은 함께 혼합하고, 이후 마가린, 설탕, 당밀(또는 갈색 설탕), α-사이클로덱스트린, 바닐라, 에스프레소를 상기 혼합물에 첨가하였다. 가볍게 깨뜨린 계란을 반죽에 넣어 휘젓고, 초콜릿 칩을 섞었다. 큰 스푼-크기의 반죽 덩어리는 가볍게 기름칠된 쿠키 시트에 위치시키고, 통상적인 건조기에서 대략 15분동안 또는 375℉로 미리 가열된 열풍순환 건조기에서 10-12분동안 구웠다. 조리된 쿠키는 와이어 랙(wire rack)에서 냉각시켰다.
대부분의 맹검 시식자는 이렇게 조리된 쿠키와 α-사이클로덱스트린의 첨가없이 동일한 요리법으로 제조된 쿠키를 구별하지 못하였다. 차이를 감지한 시식자들은 α-사이클로덱스트린이 없는 쿠키보다 α-사이클로덱스트린을 함유하는 쿠키를 선호하였다; 이들 시식자들은 본 발명의 쿠키가 좀더 기름지고 부드러우며 맛있고 촉촉하며, 입에서 느껴지는 질감이 좀더 유쾌하다고 묘사하였다.
B. 벌꿀 오트밀 쿠키
42g 버터
110g 갈색 설탕
85g 벌꿀
1 계란
15g 물
58g 밀가루
2.5g 식염
0.75g 베이킹 소다
81g 롤러에 눌러진 귀리
4g α-사이클로덱스트린
패들이 부착된 혼합기에서, 습성 성분인 버터, 갈색 설탕, 벌꿀, 계란, 물은 함께 혼합하였다. 나머지 건성 성분은 롤러에 눌러진 귀리를 제외하고 접시에 함께 담았다. 이후, 롤러에 눌러진 귀리를 건성 성분에 추가하였다. 그 다음, 습성과 건성 성분은 함께 혼합하고, 반죽의 분량은 기름칠된 쿠키 시트에 위치시키고 350℉로 미리 가열된 통상적인 건조기에서 12-15분동안 또는 열풍순환 건조기에서 8-10분동안 구웠다. 조리된 쿠키는 와이어 랙(wire rack)에서 냉각시켰다.
대부분의 맹검 시식자는 이렇게 조리된 쿠키와 α-사이클로덱스트린의 첨가없이 동일한 요리법으로 제조된 쿠키를 구별하지 못하였다. 차이를 감지한 시식자들은 α-사이클로덱스트린이 없는 쿠키보다 α-사이클로덱스트린을 함유하는 쿠키 를 선호하였다; 이들 시식자들은 본 발명의 쿠키가 좀더 기름지고 부드러우며 맛있고 촉촉하며, 입에서 느껴지는 질감이 좀더 유쾌하다고 묘사하였다.
C. 5층 바(bar)
69g 옥수수 박편 조각
100g 설탕
113g 버터 또는 마가린
115g 초콜릿 칩
115g 버터스카치 칩
124g 박편된 코코넛
63g 짧게 잘라진 견과
1can (14oz, 400g) 가당연유
36g α-사이클로덱스트린
옥수수 박편 조각, 설탕, 용해된 버터, 18g α-사이클로덱스트린은 13 x 9 x 2-인치 베이킹 팬에서 함께 혼합하고 휘저었다. 혼합물은 팬의 바닥에서 균일하게 가압하여 가루로 만들었다.
초콜릿 칩, 버터스카치 칩, 코코넛, 짧게 잘라진 견과를 상기 가루 위에 여러 층으로 균일하게 분산시키고, 18g α-사이클로덱스트린과 혼합된 14 oz(400g) 가당연유를 다섯층으로 균일하게 부어넣고, 이후 23분동안 또는 가장자리 부분이 연한 갈색으로 변할 때까지 350℉에서 구웠다. 산물은 완전히 냉각하고 24 조각으로 절단하였다.
대부분의 맹검 시식자는 이렇게 조리된 바(bar)와 α-사이클로덱스트린의 첨가없이 동일한 요리법으로 제조된 바(bar)를 구별하지 못하였다. 차이를 감지한 시식자들은 α-사이클로덱스트린이 없는 바(bar)보다 α-사이클로덱스트린을 함유하는 바(bar)를 선호하였다; 이들 시식자들은 본 발명의 바(bar)가 좀더 기름지고 부드러우며 맛있고 달콤하며 촉촉하고, 입에서 느껴지는 질감이 좀더 유쾌하다고 묘사하였다. 흥미롭게도, 가당연유는 α-사이클로덱스트린과의 혼합직후에 현저하게 변화된다. 전형적으로, 가당연유는 매우 진하여 부어넣기가 힘들고, 회색이 도는 흰색으로 매력이 없다. α-사이클로덱스트린과 혼합된 직후, 가당연유는 외관이 매우 밝은 흰색으로 변할 뿐만 아니라 좀더 부드럽고 유동적인 성질을 갖게 된다.
D. 치즈를 포함하는 마카로니
98g 버터
29g 밀가루
484g 우유와 일정량으로 혼합된 크림
4g 식염
0.53g 빻은 화이트 페퍼
6g 칠리 소스
106g 갈아진 파메잔 치즈
57g 갈아진 체다 치즈
50g 갈아진 폰티나 치즈
50g 갈아진 그리엘 치즈
450g 마카로니
3g 잘게 썬 마늘
25g 신선한 빵가루
3g 조미료
33g α-사이클로덱스트린
1/2 tsp 조미료
33g α-사이클로덱스트린
29g 밀가루와 33g α-사이클로덱스트린은 56g 버터에 첨가하고 용해시키며 3분동안 조리하였다. 우유와 일정량으로 혼합된 크림을 상기 용해된 버터와 밀가루 혼합물에 천천히 첨가하고, 이후, 진하게 될 때까지 대략 4 내지 5분동안 빈번하게 휘저으면서 조리하였다. 상기 혼합물은 열원으로부터 이동시키고 식염, 페퍼, 핫 소스, 갈아진 파메잔 절반을 첨가하며 치즈가 용해될 때까지 휘저었다.
마카로니는 끓는 물에서 조리하고, 조리된 마카로니는 버터 및 잘게 썬 마늘과 결합시켰다. 상기한 치즈 혼합물을 마카로니에 첨가하였다. 나머지 치즈를 혼합하여 상기 마카로니 혼합물에 첨가하고 빵가루로 마카로니와 치즈 위에 층을 형성하며 40 내지 45분동안 구웠다.
맹검 시식자들은 α-사이클로덱스트린으로 제조된 식품이 α-사이클로덱스트린 없이 제조된 동일 식품보다 좀더 매끄럽고 부드러우며 촉촉하다고 묘사하였다.
Figure 112004054873049-pct00001
2CD comp. = 사이클로덱스트린의 혼합물. 1= Best Recipes This Side of Heaven Holy Trinity Anglican Church Cookbook Committee, Yorkton, Saskatchewan p. 172, Perksen Printers Ltd. Steinbach, Manitoba ROA 2AO CA
체중 증가, 비만, 다양한 병리학적 질환, 예를 들면 당뇨병, 인슐린 저항성, 심혈관 질환, 상승된 혈중 지질 수준, 수면 무호흡증, 관절염, 특정 유형의 암, 상승된 사망률 간에는 분명한 상관관계가 존재한다(Solomon and Manson, "Obesity and mortality: a review of the epidemiological data". Am J Clin Nutr 1997;66:1044S-1050S). 비만-관련된 질환의 전반적인 건강 관리 및 상실된 생산성 비용은 2000년 1170억 달러에 육박하였다(Overweight and obesity: At a glance. Office of the Surgeon General, 2001). 신체 질량 지수(BMI)의 변화는 당뇨병의 발병을 선행하는 것으로 보고되었고(Resnick et al., "Relation of weight gain and weight loss on subsequent diabetes risk in overweight adults" J Epidemiol Community Health 2000;54:596-602), 체중에서 매 1㎏ 증가마다 당뇨병의 이환률이 9% 정도 증가하였다(Mokdad et al. "Diabetes trends in the U.S.: 1990-1998". Diabetes Care 2000;23:1278-1283). 비록 Ⅱ형 당뇨병이 과도한 체중과 연관하긴 하지만, 비만에서 관찰되는 다른 대사 비정상 역시 Ⅱ형 당뇨병의 발병에 기여한다. 비만 개체에는 고지혈, 고인슐린혈, 인슐린 저항성의 성향이 나타내는데, 이들 모두 진행중인 Ⅱ형 당뇨병의 위험을 가중시키는 것으로 밝혀졌다(Kissebah et al. Health risks of obesity. Med Clin North Am 1989; 73:111-13 8; Kreisberg et al., Insulin secretion in obesity. N Engl J Med 1967; 276:314-319; Olefsky J. Insulin resistance and insulin action: an in vitro and in vivo perspective. Diabetes 1981; 30:148-162). 이런 이유로, 이들 비정상의 심각도 감소는 진행중인 Ⅱ형 당뇨병의 위험 역시 감소시킨다. 본 발명의 제품은 소비자의 요구를 충족하는 감각수용성 성질을 보유하고, 체중 감소 및 다른 건강상의 이점을 증진한다.

Claims (33)

  1. α-사이클로덱스트린과 지방을 함유하는 식용 전분질 식품에 있어서, 1:20 w/w 내지 1:3 w/w의 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율을 보유하고 6% w/w 미만으로 전체 사이클로덱스트린을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 전분질 식품.
  2. 제 1 항에 있어서, 칼로리 함량으로 7% 내지 80% 지방을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 전분질 식품,
  3. 제 2 항에 있어서, 칼로리 함량으로 20% 내지 70% 지방을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 전분질 식품,
  4. 제 3 항에 있어서, 칼로리 함량으로 40% 내지 70% 지방을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 전분질 식품.
  5. 삭제
  6. 제 1 항에 있어서, 3% w/w 미만으로 전체 사이클로덱스트린을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 전분질 식품.
  7. 제 1 항에 있어서, α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율은 1:13 w/w 내지 1:5 w/w인 것을 특징으로 하는 식용 전분질 식품,
  8. 제 7 항에 있어서, α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율은 1:9 w/w인 것을 특징으로 하는 식용 전분질 식품.
  9. 제 1 항에 있어서, 식품은 조리되는 것을 특징으로 하는 식용 전분질 식품.
  10. 제 1 항 내지 4 항 및 제 6 항 내지 9 항중 어느 한 항에 있어서, 개체에서 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤의 수준을 증가시키거나, 콜레스테롤/HDL 비율을 감소시키거나, 체중 감소를 증진하거나, 트리글리세리드 수준을 저하시키거나, 렙틴 수준, 인슐린 수준 또는 인슐린 저항성을 감소시키거나, 또는 설사를 감소시키는 것을 특징으로 하는 식용 전분질 식품.
  11. α-사이클로덱스트린과 지방의 복합물을 함유하는 식용 비-전분질 식품에 있어서, 1:20 w/w 내지 1:3 w/w의 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율을 보유하는 것을 특징으로 하는 식용 비-전분질 식품.
  12. 삭제
  13. 제 11 항에 있어서, 6% w/w 미만으로 전체 사이클로덱스트린을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 비-전분질 식품.
  14. 제 13 항에 있어서, 3% w/w 미만으로 전체 사이클로덱스트린을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 비-전분질 식품.
  15. 제 11 항에 있어서, 5% 내지 50% w/w 지방을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 비-전분질 식품.
  16. 제 15 항에 있어서, 5% 내지 30% w/w 지방을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 비-전분질 식품.
  17. 제 16 항에 있어서, 7% 내지 25% w/w 지방을 함유하는 것을 특징으로 하는 식용 비-전분질 식품.
  18. 제 11 항에 있어서, α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율은 식품의 1:13 w/w 내지 1:5 w/w인 것을 특징으로 하는 식용 비-전분질 식품,
  19. 제 18 항에 있어서, α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율은 식품의 1:9 w/w인 것을 특징으로 하는 식용 전분질 식품.
  20. 제 11 항에 있어서, 유제품, 육가공품 또는 식물성 식품인 것을 특징으로 하는 식용 비-전분질 식품.
  21. 제 11 항 및 제 13 항 내지 20 항중 어느 한 항에 있어서, 개체에서 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤의 수준을 증가시키거나, 콜레스테롤/HDL 비율을 감소시키거나, 체중 감소를 증진하거나, 트리글리세리드 수준을 저하시키거나, 렙틴 수준, 인슐린 수준 또는 인슐린 저항성을 감소시키거나, 또는 설사를 감소시키는 것을 특징으로 하는 식용 비-전분질 식품.
  22. 지방-함유 식용 식품의 감각수용성 성질을 강화하는 방법에 있어서, 지방-함유 식품에 α-사이클로덱스트린을 첨가하여 상기 식품이 1:20 w/w 내지 1:3 w/w의 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율을 보유하고 6% w/w 미만으로 전체 사이클로덱스트린을 함유하도록 하는 것을 특징으로 하는 방법.
  23. 제 22 항에 있어서, α-사이클로덱스트린은 순수한 α-사이클로덱스트린인 것을 특징으로 하는 방법.
  24. 제 22 항에 있어서, 식용 식품은 칼로리 함량으로 7% 내지 80% 지방을 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제 22 항에 있어서, 식용 식품은 5% 내지 50% w/w 지방을 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
  26. 제 22 항 내지 25 항중 어느 한 항에 있어서, 지방-함유 식용 식품은 식용 전분질 식품인 것을 특징으로 하는 방법.
  27. 식용 지방-함유 식품에서 지방의 생체이용효율을 감소시키는 방법에 있어서, 상기 방법은 식용 지방-함유 식품에서 지방의 함량의 결정하고, α-사이클로덱스트린과 식용 지방-함유 식품을 혼합하여 상기 식용 지방-함유 식품이 1:20 내지 1:3의 α-사이클로덱스트린 대 지방의 비율을 보유하도록 하는 단계로 구성되고, 상기 α-사이클로덱스트린은 소비에 앞서 상기 식품으로부터 제거되지 않는 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 제 27 항에 있어서, 식용 식품은 칼로리 함량으로 7% 내지 80% 지방을 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제 27 항에 있어서, 식용 식품은 5% 내지 50% w/w 지방을 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 제 27 항에 있어서, α-사이클로덱스트린은 알약, 정제, 분말, 캡슐, 음료 또는 과자 형태로 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  31. 제 27 항 내지 30 항중 어느 한 항에 있어서, 식용 식품은 식용 전분질 식품인 것을 특징으로 하는 방법.
  32. 제 27 항 내지 30 항중 어느 한 항에 있어서, 식용 식품은 식용 비-전분질 식품인 것을 특징으로 하는 방법.
  33. 제 27 항 내지 30 항중 어느 한 항에 있어서, 식용 식품은 유제품, 육가공품 또는 식물성 제품인 것을 특징으로 하는 방법.
KR1020047018982A 2002-08-19 2003-07-29 식이성 지방 복합물을 함유하는 조성물 및 이의 사용 방법 Expired - Fee Related KR100639839B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020047018982A KR100639839B1 (ko) 2002-08-19 2003-07-29 식이성 지방 복합물을 함유하는 조성물 및 이의 사용 방법

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60/404,366 2002-08-19
US60/461,847 2003-04-11
US60/486,440 2003-07-14
KR1020047018982A KR100639839B1 (ko) 2002-08-19 2003-07-29 식이성 지방 복합물을 함유하는 조성물 및 이의 사용 방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20050020807A KR20050020807A (ko) 2005-03-04
KR100639839B1 true KR100639839B1 (ko) 2006-10-30

Family

ID=41754301

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020047018982A Expired - Fee Related KR100639839B1 (ko) 2002-08-19 2003-07-29 식이성 지방 복합물을 함유하는 조성물 및 이의 사용 방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100639839B1 (ko)

Also Published As

Publication number Publication date
KR20050020807A (ko) 2005-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5865296B2 (ja) 食物脂肪複合化剤を含む組成物およびそれらの利用法
CA2835747C (en) Compositions comprising dietary fat complexer and methods for their use
KR100639839B1 (ko) 식이성 지방 복합물을 함유하는 조성물 및 이의 사용 방법
RU2304400C2 (ru) Потребляемый пищевой продукт, содержащий комплексообразователь пищевого жира (варианты), и способ его использования (варианты)
HK1185571A (en) Compositions comprising dietary fat complexer and methods for their use
HK1185570A (en) Compositions comprising dietary fat complexer and methods for their use
HK1140407B (en) Compositions comprising dietary fat complexer and methods for their use
HK1072184B (en) Compositions comprising dietary fat complexer and methods for their use

Legal Events

Date Code Title Description
PA0105 International application

St.27 status event code: A-0-1-A10-A15-nap-PA0105

R17-X000 Change to representative recorded

St.27 status event code: A-3-3-R10-R17-oth-X000

A201 Request for examination
PA0201 Request for examination

St.27 status event code: A-1-2-D10-D11-exm-PA0201

PG1501 Laying open of application

St.27 status event code: A-1-1-Q10-Q12-nap-PG1501

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

St.27 status event code: A-1-2-D10-D21-exm-PE0902

E13-X000 Pre-grant limitation requested

St.27 status event code: A-2-3-E10-E13-lim-X000

P11-X000 Amendment of application requested

St.27 status event code: A-2-2-P10-P11-nap-X000

P13-X000 Application amended

St.27 status event code: A-2-2-P10-P13-nap-X000

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

St.27 status event code: A-1-2-D10-D22-exm-PE0701

PR1002 Payment of registration fee

St.27 status event code: A-2-2-U10-U12-oth-PR1002

Fee payment year number: 1

GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

St.27 status event code: A-2-4-F10-F11-exm-PR0701

PG1601 Publication of registration

St.27 status event code: A-4-4-Q10-Q13-nap-PG1601

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 4

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 5

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 6

PN2301 Change of applicant

St.27 status event code: A-5-5-R10-R11-asn-PN2301

PN2301 Change of applicant

St.27 status event code: A-5-5-R10-R14-asn-PN2301

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20121009

Year of fee payment: 7

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20131010

Year of fee payment: 8

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20141008

Year of fee payment: 9

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20151007

Year of fee payment: 10

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 10

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20161013

Year of fee payment: 11

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 11

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 12

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 13

PR1001 Payment of annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U11-oth-PR1001

Fee payment year number: 14

PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: A-4-4-U10-U13-oth-PC1903

Not in force date: 20201024

Payment event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

PC1903 Unpaid annual fee

St.27 status event code: N-4-6-H10-H13-oth-PC1903

Ip right cessation event data comment text: Termination Category : DEFAULT_OF_REGISTRATION_FEE

Not in force date: 20201024