KR100578665B1

KR100578665B1 - 위장질환 환자를 위한 생약조성물을 함유하는 건강기능식품

Info

Publication number: KR100578665B1
Application number: KR1020050019787A
Authority: KR
Inventors: 이종원; 도재호; 김나미; 양재원; 강봉구
Original assignee: 주식회사 케이티앤지; 주식회사 한국인삼공사
Priority date: 2005-03-09
Filing date: 2005-03-09
Publication date: 2006-05-11
Anticipated expiration: 2025-03-09

Abstract

본 발명은 백복신, 계지 및 상황버섯의 생약추출물과 천연물질 피크노제놀을 주성분으로 함유함을 특징으로 하는 위장질환 환자를 위한 건강기능식품에 관한 것이다.

본 발명은 상기 생약 혼합조성물이 위장 내 헬리코박터의 감염으로 인한 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori)의 생육을 억제하여 위장질환의 증상을 개선시킬 수 있어 위장질환 환자를 위한 건강기능식품으로 유용하게 사용될 수 있다.

백복신, 계지, 상황버섯, 피크노제놀, 헬리코박터

Description

위장질환 환자를 위한 생약조성물을 함유하는 건강기능식품{A functional food containing herbes composition for the improvement of stomach disorder}

본 발명은 상기 생약혼합조성물이 위장 내 헬리코박터의 감염으로 인한 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori, 이하 "헬리코박터"라 한다)의 생육을 억제시켜 위장질환의 증상을 개선시킬 수 있으므로 위장질환 환자를 위한 건강기능식품으로 유용하게 사용될 수 있다.

현대인들의 건강을 해치는 주원인으로서 스트레스, 흡연 및 음주 등이 지적되고 있다. 평소에 적절한 운동을 하거나 안정된 분위기에서 음식물을 섭취하면 소화 기능이 잘 유지되지만, 과도한 스트레스를 받는 사람들의 경우 위장 기능이 저하되어 있으며, 위 점막의 방어기전도 약화되어 위장질환이 빈번하게 발생하게 된다.

위장질환의 치료에는 제산제(antacid), 히스타민 수용체의 길항 작용제 등이 주로 사용되고 있으나 위염 및 위궤양이 치유되더라도 재발되거나 재현되는 경우 가 많아서 완전히 치유된 후에도 장기간에 걸친 유지요법이 필요하며 또한 유지요법을 실시하고 있는 중에도 재발 또는 재현되는 경우가 빈번하게 관찰되고 있다.

일반적으로 위장 내에는 산성도가 높아 세균이 살지 못하는 것으로 알려졌으나, 1983년 워렌(Warren)과 마르셀(Marrshall B.J.)이 위 내시경을 통한 생검조직을 검사한 결과 위의 점막을 덮고 있는 점액층에서 헬리코박터가 살고 있다는 것을 발견하였다. 이후, 헬리코박터는 위염 및 십이지장궤양의 원인균으로 밝혀졌으며, 현재는 위궤양, 위암 및 위염 발병 인자의 하나로 인정되고 있다.

우리나라에서는 약 70~80% 이상의 인구가 헬리코박터에 감염되어 있으며, 그 중 약 10~20%의 국민들이 급만성 위염, 소화성 궤양, MALT 림프종 등 헬리코박터 감염과 관련된 질환으로 고통을 받고 있다. 헬리코박터에 감염되면 위점막은 급성염증의 시기를 거치면서 만성위염의 형태로 지속적인 자극을 받게 되며, 일단 감염되면 자연적으로 소멸되지 않는 것으로 알려져 있어 다양한 방법으로 위점막을 손상시키게 된다. 이러한 결과로 발생하는 것이 만성위염이며, 만성위염이 지속되면 소화성 궤양, MALT 림프종 및 위암을 유발할 수 있다.

한편 헬리코박터에 관한 연구가 활발히 진행되면서 헬리코박터를 근절하여 위암 및 위 악성림프종을 치료할 수 있음을 알게 되었다. 현재 테트라사이클린(tetracycline), 아목시실린(amoxicillin)과 같은 항생제를 병행 사용해서 많은 효 과를 보고 있으나, 항생제의 사용에 따른 설사, 식욕부진 등의 부작용과 항생제에 대한 내성의 증가 등의 또 다른 문제점이 대두되고 있는 실정이어서, 위장질환의 예방을 위하여 헬리코박터에 감염된 70~80%에 해당하는 모든 국민들에게 항생제를 투약할 수는 없는 것이 현실이다.

그러므로 이러한 약물치료에 의한 문제점을 극복할 수 있는 천연물을 소재로 하는 기능성 물질의 개발이 요구되고 있으며, 이러한 약물의 치료요법에 의한 문제점을 극복하기 위하여 천연 생약을 주성분으로 하는 위장 내 헬리코박터의 감염으로 인한 헬리코박터의 생육을 억제시킬 수 있는 생약재의 개발이 시도되고 있다.

대한민국 공개특허공보 제2000-6124호에는 오우렌, 황벽나무, 진피가 항 헬리코박터 활성을 갖는다는 것이 기재되어 있으며,

대한민국 공개특허공보 제2000-6570호에는 생쪽(raw indigo plant)이 헬리코박터에 생리활성을 갖는다고 제시되어 있고,

대한민국 공개특허공보 제2001-10842호에는 소목이 헬리코박터에 항균활성을 갖는다고 제시되어 있으며,

대한민국 공개특허공보 제2002-72486호에는 인삼 및/또는 인진 쑥이 헬리코박터 숙주세포 인식작용을 차단하는 효과가 있음이 제시되어 있고,

대한민국 등록특허공보 제2002-330138호에는 인삼뿌리에서 분리된 산성다당류가 헬리코박터에 의하여 야기되는 위장질환 예방 및 치료제의 사용이 제시되어 있으며,

대한민국 공개특허공보 제2003-80999호에는 파낙스(Panax)속 생약인 인삼 등이 헬리코박터 증식 억제효과 뿐만 아니라 H⁺/K⁺ ATPase에 대한 억제효과를 나타내므로 위장관련 질환의 예방 및 치료에 유용한 것으로 제시되어 있고,

대한민국 공개특허공보 제2003-85169호에는 국화과의 다년생 초본인 산국이 헬리코박터에 항균활성을 갖는다고 제시되어 있으며,

대한민국 공개특허공보 제2003-85309호에는 연교, 형개가 헬리코박터에 항균활성을 갖는다고 제시되어 있고,

대한민국 공개특허공보 제2003-95540호에는 감초, 강황, 소엽이 히스타민 수용체의 활성과 관련된 위염 및 위궤양 질환의 예방 및 치료에 유용한 것으로 제시되어 있으며,

대한민국 공개특허공보 제2004-3200호에는 복분자, 녹차잎, 두충껍질, 구기자가 헬리코박터 파이로리 우레아제 활성을 억제한다고 제시되어 있다.

한편, 본 발명자들은 동의보감, 방약합편 등 한약수재서에 등재되어 있으며, 식품공전에 수재된 생약재들로서 식품원료로 사용될 수 있는 생약재를 선별하여, 헬리코박터의 생육을 억제할 수 있는 천연물 소재의 물질을 탐색하던 중, 시험결과로부터 헬리코박터 항균활성 능력과 헬리코박터 우레아제 활성억제 효과가 동시에 매우 강력한 천연물 소재는 없었으나, 항생제 등의 약물치료에 의한 문제점을 극복할 수 있는 탐색된 천연물 소재로서 백복신, 계지 및 상황버섯과 천연물질 피 크노제놀이 종래 알려진 기능 외에도 위장기능 개선을 위한 기능성 식품의 소재로 새롭게 사용될 수 있음을 알게 되었다.

다만, 상기 천연물 소재들은 헬리코박터 항균활성 능력과 헬리코박터 우레아제 활성억제 효과가 동시에 매우 강력한 천연물 소재는 아니고 각각 헬리코박터의 항균활성 효과 또는 헬리코박터 우레아제 활성억제 효과를 갖는다.

따라서 본 발명은 상기 천연물 소재들을 혼합한 생약조성물에서 각각의 생약재가 상호간의 작용을 방해하지 않고 헬리코박터 우레아제 활성억제 효과뿐만 아니라 항균활성 능력도 나타나는 것을 확인하고 이를 위장질환의 증상을 개선시킬 수 있는 건강기능식품의 소재로 개발함으로써 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 헬리코박터의 위장 내 증식을 억제시키며 식품공전에 수재되어 있어 식품의 원료로 사용할 수 있는 천연생약 추출물을 주성분으로 함유하는 위장질환 환자를 위한 건강기능식품을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한 본 발명은 항생제 등의 약물치료에 의한 문제점을 극복할 수 있을 것으로 기대되는 위장질환의 증상을 개선시키기에 유용한 건강기능식품을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기의 목적을 달성하기 위해 본 발명은 백복신, 계지 및 상황버섯의 생약추출물과 천연물질 피크노제놀을 주성분으로 함유함을 특징으로 하는 위장질환 환자를 위한 건강기능식품을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 혼합조성물에 헬리코박터의 생육을 억제시킬 수 있는 공지된 생약재를 더 함유하여 위장질환의 증상을 개선시키기에 유용한 건강기능식품을 제공한다.

헬리코박터균은 요소를 분해하는 효소인 우레아제(urease)를 생산하고 위 점막의 혈장 삼출액이나 조직액 내에 있는 요소를 분해하여 이산화탄소와 암모니아를 생성함으로써, 위 속의 강산을 중화하여 위에서 서식할 수 있는 것으로 알려져 있다. 따라서 헬리코박터균에 의한 위장질환의 증상을 개선시키기 위해서는 헬리코박터 우레아제 활성억제 능력이 있어, 환자가 섭취하였을 때 자연스럽게 헬리코박터의 생육을 억제할 수 있는 건강기능식품의 소재가 사용될 수 있다.

이에 따라 본 발명은 동의보감, 방약합편 등 한약수재서에 오늘날 위장질환의 치료와 관련이 있는 한약처방으로 등재되어 있으며, 식품공전에 수재되어 있어 식품의 원료로 사용될 수 있는 각각의 생약재들에 대해 우레아제 활성억제 측정법과 디스크법(disc)을 이용하여 헬리코박터 우레아제의 활성억제 및 항균활성 능력을 갖는 생약재 및 생약재들의 조합을 탐색하였으며, 그 중 식품원료로 사용될 수 있는 새로운 기능성 식품 소재를 탐색하여 천연물 소재들로서 백복신, 계지 및 상황버섯과 천연물질 피크노제놀을 선별하였다.

백복신(白茯神, poria holen)은 구멍쟁이 버섯과에 속하는 식물의 뿌리 부분으로서 균행 중간에 천연적으로 솔뿌리를 품고 있는 흰 부분이다. 백복신은 심로 경계, 건망증, 불면증, 경간, 소변 불리 등을 치료한다고 알려져 있다.

계지(桂枝)는 가지부분을 약으로 쓰는 것으로 발한, 해열에 주로 사용되었다.

상황(桑黃)버섯은 동의보감에 상목(桑木耳)이라는 이름으로 기록되어 있으며 다년생으로 뽕나무 등에 겹쳐서 나는 목재부후균으로 항함 효과가 뛰어난 것으로 알려져 있다.

피크노제놀은 프랑스 남서 해안을 따라 자라나는 해안송의 껍질에서 추출되는 독점적 천연물질이며 강력한 항산화제로서 환경스트레스로부터 인체를 보호하는 탁월한 효과가 있으며 순환계를 건강하게 유지하여 순환계질환의 위험을 줄여준다고 알려져 있다.

그러나 상기 선별된 생약재들은 헬리코박터의 생육을 억제시킬 수 있는 위장질환과 관련된 질환에는 알려져 있지 않다.

본 발명은 상기 새로운 기능성 식품 소재인 생약재들의 헬리코박터 우레아제 활성억제 정도는 생약추출물이 첨가되지 않은 경우와 생약추출물이 첨가된 경우의 흡광도(Optical Density : O.D) 값의 시간에 따른 변화를 측정하여 하기식에 따라 활성 억제(%) 값을 측정하였으며, 헬리코박터에 대한 항균활성 정도는 디스크법에 따라 헬리코박터를 도말한 디스크에 생약추출물을 흡수시켰을 때 생성되는 억제환 의 크기를 측정하였다. 그 결과는 하기 표 1과 같다.

활성억제(%) = 100×{1-(S-C2)/(C1-C2)}

(S : 시료를 첨가한 우레아제의 흡광도, C2 : 변성 우레아제 흡광도,

C1 : 시료를 첨가하지 않은 우레아제의 흡광도)

헬리코박터 우레아제 활성억제 및 항균활성 정도

농도(1.0mg/ml)	우레아제활성억제(%)	항균활성정도(mm)
백복신추출물	61.55	-
계지추출물	45.89	-
상황버섯추출물	-	6.65
피크노제놀	-	7.82

(항균활성 정도는 생육 억제환의 직경을 mm로 표시)

상기 표 1의 측정결과에서, 백복신, 계지추출물은 강한 헬리코박터 우레아제 활성억제 효과를 나타내고 있으나, 헬리코박터에 대한 항균활성 효과는 미약하였다. 반면 상황버섯추출물, 피크노제놀은 헬리코박터 대한 항균활성 효과를 나타내었으나, 우레아제 활성억제 효과는 미약하였다.

상기 실험결과에 착안하여 헬리코박터의 항균활성을 보이는 천연물 소재와 헬리코박터 우레아제 활성억제 효과를 갖는 천연물 소재를 혼합하더라도 각각의 생약재가 상호간의 작용을 방해하지 않고 헬리코박터 우레아제 활성억제 효과뿐만 아니라 항균활성 효과도 나타나는 지 여부를 실험한 결과, 본 발명에 따른 백복신, 계지 및 상황버섯의 생약추출물과 천연물질 피크노제놀은 강한 헬리코박터 우레아제 활성억제 효과뿐만 아니라 항균활성 효과를 나타내어 위장질환 환자를 위한 새로운 기능성 식품의 소재로 사용될 수 있음을 확인하였다.

또한 본 발명은 상기 백복신, 계지 및 상황버섯의 생약추출물과 천연물질 피크노제놀에 헬리코박터의 생육을 억제시킬 수 있는 공지된 생약재를 더 함유하여 헬리코박터 우레아제 활성억제 및 항균활성 효과에 대하여 실험한 결과, 본 발명에 따른 상기 생약추출조성물에 공지된 생약재를 더 함유하더라도 헬리코박터 우레아제 활성억제 효과뿐만 아니라 항균활성 효과를 나타내어 위장질환의 증상을 개선시키기에 유용한 건강기능식품으로 개발될 수 있음을 확인하였다.

본 발명에서는 헬리코박터의 생육을 억제시키기 위하여 홍삼, 녹차, 복분자, 감초 등을 더 혼합하는 것이 바람직하며, 특히 본 발명에서 홍삼 추출물은 홍삼물추출물, 홍삼 알콜 추출물, 홍세미 70% 알콜 추출물, 조사포닌, 프로토파낙스디올(Protopanaxdiol), 프로토파낙스트리올(Protopanaxtriol)이 사용될 수 있으며, 녹차 추출물은 녹차 물추출물, 녹차 알콜추출물, 녹차의 폴리페놀 화합물이 사용될 수 있다.

또한 천연물질 피크노제놀은 피크노제놀(Pycnogenol, 프랑스 Biolandes aromes 사 제조)을 사용하였다.

표 2에서 알 수 있는 바와 같이, 홍삼 추출물로 사용될 수 있는 모두 시료에서 농도 의존적으로 헬리코박터 항균활성이 높게 나타났다.

홍삼 분획물의 헬리코박터 항균활성 조사

구분	농도(mg/ml)
구분	2	1	0.8	0.6	0.4	0.2
홍삼물 추출물	3.74	1.92	1.55	1.22	0.86	0.46
홍삼알콜 추출물	4.50	2.52	1.44	1.35	1.05	0.78
홍삼세미 70% 알콜 추출물	10.49	5.47	4.36	3.59	2.04	1.29
조사포닌	15.89	7.89	6.79	5.17	2.71	1.12
Protopanaxdiol	19.75	9.89	7.62	6.73	5.66	2.66
Protopanaxtriol	14.55	6.56	5.01	4.78	3.49	1.45

(항균활성 정도는 생육 억제환의 직경을 mm로 표시)

이하, 본 발명을 자세하게 설명하기로 한다.

본 발명에 따르면 백복신, 계지 및 상황버섯의 생약추출물과 천연물질 피크노제놀은 위장기능 개선을 위한 기능성 식품의 소재로 새롭게 사용될 수 있다.

본 발명의 생약혼합조성물을 제조하는 방법은 다음과 같다.

본 발명은 백복신, 계지 및 상황버섯의 생약추출물을 일정비율로 혼합하여 혼합된 생약재 중량에 대하여 5∼50배의 정제수를 가하고, 70∼100℃에서 5∼10시간 2∼5회 추출한 여액을 원심분리한 후, 그 상징액을 50∼60℃에서 40∼70cmHg로 감압 농축하여 천연물질 피크노제놀을 혼합 제조한다.

또한 본 발명은 백복신, 계지 및 상황버섯에 홍삼, 녹차, 복분자, 감초 중 하나 이상을 더 포함하여 혼합된 생약재 중량에 대하여 5∼50배의 정제수를 가하고, 70∼100℃에서 5∼10시간 2∼5회 추출한 여액을 원심분리한 후, 그 상징액을 50∼60℃에서 40∼70cmHg로 감압 농축하여 여기에 피크노제놀을 혼합 제조한다.

아울러 본 발명은 백복신, 계지 및 상황버섯에 홍삼, 녹차, 복분자, 감초를 포함하여 혼합된 생약재 중량에 대하여 5∼50배의 정제수를 가하고 70∼100℃에서 5∼10시간 2∼5회 추출한 여액을 원심분리한 후, 그 상징액을 50∼60℃에서 40∼70cmHg로 감압 농축하여 여기에 피크노제놀을 혼합 제조한다.

한편 본 발명은 통상적인 추출방법에 따라 생약재를 추출하여 생약혼합조성물을 얻을 수 있으며 추출 용매로 정제수, 에탄올, 헥산 등이 사용될 수 있다. 또한 각각의 생약재를 별도로 추출한 후, 추출물을 혼합하여 생약혼합조성물을 제조할 수도 있다.

본 발명에 따른 생약혼합조성물 중의 각 성분의 배합비는 그들의 종류에 따라서 다양하게 설정될 수 있지만, 예를 들면 다음과 같은 배합비가 바람직하다.

본 발명의 생약혼합조성물 중 백복신에 대하여 계지, 상황버섯, 피크노제놀의 바람직한 중량비는 1 : 0.5 ~ 1.5 : 0.5 ~ 1.5 : 0.001 ~ 0.01 이며, 보다 바람직하게는 1 : 1 : 1 : 0.005이다.

또한 본 발명에서 더 혼합되는 홍삼, 녹차, 복분자 및 감초의 중량비는 백복신에 대하여 1 : 0.05 ~ 2 : 0.5 ~ 1.5 : 0.5 ~ 1.5 : 0.5 ~ 1.5 이며, 보다 바람직하게는 1 : 0.1 ~ 1 : 1 : 1 : 1 이다.

본 발명의 위장질환 환자를 위한 건강기능식품은 상기한 생약혼합조성물을 주성분으로 함유하고, 상기한 성분 외에 식품학적으로 허용되는 첨가물이나 부형제를 포함할 수 있다. 이 때 식품학적으로 허용되는 첨가물과 부형제로는 비타민 B₁, 비타민 B₂, 비타민 C, 비타민 B₆, 니코틴산아미드, 구연산, 액상과당, 스테비오사이드, 말토덱스트린, 마뉴카벌꿀, 사과농축액, 락추로오스 분말, 실리코알루민산나트륨, 자당지방산에스테르, 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 글리세린지방산에스테르, 산화아연, 베타-시클로덱스트린 등이 있다.

한편 본 발명의 생약혼합조성물은 통상적으로 알려진 방법에 의하여 다양한 형태의 건강기능식품으로 제조될 수 있고, 예를 들면 음료, 정제, 환제, 경질캡슐제, 연질캡슐제, 과립제 등으로 제조될 수 있다.

본 발명에서는 상기와 같이 위장 기능 개선을 위한 새로운 기능성 식품의 소재인 백복신, 계지, 상황버섯 및 피크노제놀에 홍삼, 녹차, 복분자, 감초 중 하나 이상을 더 포함하여 제조된 생약혼합조성물에 대하여, 위궤양 등의 원인균으로 알려진 헬리코박터의 생장에 필수적인 우레아제의 활성억제 및 항균활성에 뛰어난 효과를 확인하였고, 이러한 효과를 나타내는 상기 생약혼합조성물을 이용하여 위장질환의 증상 개선에 탁월한 효과를 나타내는 건강기능식품을 제공한다.

이하 본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명한다. 단, 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것이지 이들만으로 한정하는 것은 아니다.

<실시예 1> 백복신, 계지 상황버섯 및 피크노제놀의 생약혼합조성물의 제조

백복신 100g, 계지 100g 및 상황버섯 100g을 혼합하여 혼합된 중량에 대하여 50배의 정제수를 가한 다음, 85℃에서 6시간 동안 2회 추출하여 여액을 얻었다. 상기 여액을 원심 분리한 후, 그 상징액을 50∼60℃에서 40∼70cmHg로 감압 농축하여 여기에 피크노제놀 0.5g을 혼합하여 생약혼합조성물을 얻었다.

<실시예 2> 백복신, 계지, 상황버섯, 피크노제놀 및 홍삼의 생약혼합조성물의 제조

백복신 100g, 계지 100g, 상황버섯 100g 및 홍삼 10g을 혼합하여 혼합된 중량에 대하여 50배의 정제수를 가한 다음, 85℃에서 6시간 동안 2회 추출하여 여액을 얻었다. 상기 여액을 원심 분리한 후, 그 상징액을 50∼60℃에서 40∼70cmHg로 감압 농축하여 여기에 피크노제놀 0.5g을 혼합하여 생약혼합조성물을 얻었다.

<실시예 3> 백복신, 계지, 상황버섯, 피크노제놀, 홍삼 및 녹차의 생약혼합조성물의 제조

백복신 100g, 계지 100g, 상황버섯 100g, 홍삼 10g 및 녹차 100g을 혼합하여 혼합된 중량에 대하여 50배의 정제수를 가한 다음, 85℃에서 6시간 동안 2회 추출하여 여액을 얻었다. 상기 여액을 원심 분리한 후, 그 상징액을 50∼60℃에서 40∼70cmHg로 감압 농축하여 여기에 피크노제놀 0.5g을 혼합하여 생약혼합조성물을 얻었다.

<실시예 4> 백복신, 계지, 상황버섯, 피크노제놀, 홍삼 및 복분자의 생약혼합조성물의 제조

백복신 100g, 계지 100g, 상황버섯 100g, 홍삼 10g 및 복분자 100g을 혼합하여 혼합된 중량에 대하여 50배의 정제수를 가한 다음, 85℃에서 6시간 동안 2회 추출하여 여액을 얻었다. 상기 여액을 원심 분리한 후, 그 상징액을 50∼60℃에서 40∼70cmHg로 감압 농축하여 여기에 피크노제놀 0.5g을 혼합하여 생약혼합조성물을 얻었다.

<실시예 5> 백복신, 계지, 상황버섯, 피크노제놀, 홍삼 및 감초의 생약혼합조성물의 제조

백복신 100g, 계지 100g, 상황버섯 100g, 홍삼 10g 및 감초 100g을 혼합하여 혼합된 중량에 대하여 50배의 정제수를 가한 다음, 85℃에서 6시간 동안 2회 추출하여 여액을 얻었다. 상기 여액을 원심 분리한 후, 그 상징액을 50∼60℃에서 40∼70cmHg로 감압 농축하여 여기에 피크노제놀 0.5g을 혼합하여 생약혼합조성물을 얻었다.

<실시예 6> 백복신, 계지, 상황버섯, 피크노제놀, 홍삼, 녹차, 복분자 및 감초의 생약혼합조성물의 제조

백복신 100g, 계지 100g, 상황버섯 100g, 홍삼 10g, 녹차 100g, 복분자 100g 및 감초 100g을 혼합하여 혼합된 중량에 대하여 50배의 정제수를 가한 다음, 85℃에서 6시간 동안 2회 추출하여 여액을 얻었다. 상기 여액을 원심 분리한 후, 그 상징액을 50∼60℃에서 40∼70cmHg로 감압 농축하여 여기에 피크노제놀 0.5g을 혼합하여 생약혼합조성물을 얻었다.

<실험예 1> 헬리코박터 우레아제 활성억제 측정

헬리코박터는 표준균주(Helicobacter pylori ATCC 43504)를 사용하였다.

동결 보관된 헬리코박터를 해동시켜 37℃, 습도 100%, CO₂10% 조건에서 3일간 배양하고, 항생제가 첨가되지 않는 동일배지에서 2일간 배양한 후 혼합가스(CO₂5%, O₂10%, N₂85%)하에서 교반하면서 하룻밤 동안 배양하였다.

그 후 균체를 수집하여, 인산 완충액으로 1회 세척하고 동일 완충액으로 현탁시켜 1분씩 6회 초음파처리(ultrasonication, Vibra Cell 사용)한 후, 1,200rpm에서 1시간 동안 원심분리하여 우레아제를 분리하였다.

버퍼 용액은 트리에탄올 아민 2.984g을 증류수 900㎖에 첨가하고, 0.2N HCl로 pH가 6.7이 되도록 조정하여 총량이 1000㎖가 되도록 만들었다. 그 후 페놀 레드(Phenol red) 200mg에 0.01N 수산화나트륨 28.2㎖를 첨가하고, 버퍼용액을 첨가하여 총량이 250㎖가 되도록 만든다. 우레아제 2mg에 버퍼 용액 5㎖를 넣어 사용하고, 요소액(urea)은 30 mM로 준비하여 사용하였다.

버퍼용액을 각각 시험관에 넣고 실시예 1 내지 실시예 6에 의하여 얻어진 생약혼합조성물을 0.2 ㎖씩 넣고 지시약을 0.3 ㎖씩 넣었다.

25℃ 수욕조에 시험관을 담그고 우레아제를 30초 간격으로 넣고 5분 동안 반응시킨 후, 요소액을 0.5 ㎖씩 넣고 다시 5분 동안 반응시켜 555㎚에서 흡광도를 측정하였고, 하기식에 따라 활성억제 값을 환산하였다. 그 결과는 표 3에 나타내었다.

활성억제(%) = 100×{1-(S-C2)/(C1-C2)}

(S : 생약추출물로 처리한 우레아제의 흡광도, C2 : 변성 우레아제 흡광도

C1 : 생약추출물로 처리하지 않은 우레아제의 흡광도)

<실험예 2> 헬리코박터에 대한 항균활성 측정

상기 실시예 1 내지 실시예 6으로부터 얻어진 각각의 생약혼합조성물에 대하여 헬리코박터에 대한 항균활성을 디스크(disc)방법을 사용하여 생성되는 억제환의 크기를 통해 확인하였다.

브루셀라(brucella) 한천배지에서 48시간 배양된 헬리코박터를 브루셀라 액상배지(Brucella broth)에 현탁하여 450nm에서의 흡광도가 1.2가 되도록 하였다. 그리고 상기 현탁액 200㎕를 미리 준비된 브루셀라 한천배지에 도말한 후, 여기에 멸균된 세균의 농도 측정용 용지(Bacto Concentration Disc, Difco 사)를 놓았다.

실시예 1 내지 실시예 6으로부터 얻어진 각각의 생약혼합조성물을 0.45㎛ 막 여과기(membrane filter)로 여과하여 각 추출물의 최종농도가 1.0mg/mL가 되도록 한 후, 각각 10㎕씩 디스크에 흡수시켰다.

10% 이산화탄소(CO₂) 조건 하에서 37℃로72시간 배양한 후, 디스크 주위에 형성된 억제환(Clear zone)의 생성유무로부터 각각의 항균활성을 비교 확인하였고, 그 결과는 표 3에 나타내었다.

헬리코박터 우레아제 활성억제 및 항균활성 정도

농도(1.0mg/㎖)	우레아제 활성억제(%)	항균활성정도(mm)
실시예 1	37.4	11.24
실시예 2	47.0	13.10
실시예 3	65.3	17.30
실시예 4	58.4	16.45
실시예 5	49.5	13.55
실시예 6	66.7	18.08

(항균활성 정도는 생육 억제환의 직경을 mm로 표시)

상기 표 3에 따르면 백복신, 계지, 상황버섯 및 피크노제놀이 조합된 생약혼합조성물은 우레아제 활성억제 효과를 나타내며, 아울러 헬리코박터에 대한 항균활성을 나타냄을 확인할 수 있었다.

또한 상기 백복신, 계지, 상황버섯 및 피크노제놀에 홍삼을 더 포함하여 추출한 실시예 2의 생약혼합조성물, 홍삼과 함께 녹차, 복분자, 감초 중 하나를 더 포함하여 추출한 실시예 3, 실시예 4, 실시예 5의 생약혼합조성물도 우레아제 활성억제 효과를 나타내며, 헬리코박터에 대한 항균활성을 나타냄을 확인할 수 있었다.

아울러 상기 백복신, 계지 ,상황버섯 및 피크노제놀에 홍삼, 녹차, 복분자, 감초를 더 포함하여 추출한 실시예 6의 생약혼합조성물은 강한 우레아제 활성억제 효과를 나타내며, 헬리코박터에 대하여 강한 항균활성을 나타냄을 확인할 수 있었다.

따라서 본 발명에서는 백복신, 계지, 상황버섯 및 피크노제놀의 생약혼합조성물이 위장질환의 증상 개선을 위한 새로운 기능성 식품 소재로 사용될 수 있음을 확인하였고, 또한 상기 생약혼합조성물에 홍삼, 녹차, 복분자, 감초 중 하나 이상을 더 포함하였을 때 그 효과가 더욱 좋아짐을 확인하였다.

[제조실시예 1] 음료의 제조

실시예 6에서 제조된 생약혼합조성물 5,000mg, 비타민 B₁ 15mg, 비타민 B₂ 15mg, 비타민 C 25mg, 비타민 B₆ 25mg, 니코틴산아미드 15mg, 구연산 25mg, 액상과당 100mg, 말토덱스트린 100mg, 마뉴카벌꿀 100mg 및 사과농축액 100mg에 용량이 50ml가 되도록 정제수 잔부를 혼합한다. 혼합액을 여과하고, 90℃ 이상에서 5~30 초간 순간 살균하여 충전한 후, 80∼90℃에서 10∼60분간 완전 살균하여 생약혼합조성물 음료를 제조하였다.

[제조실시예 2] 정제의 제조

실시예 6에서 제조된 생약혼합조성물의 분무 건조물 200mg, 비타민 B₁ 15mg, 비타민 B₂ 15mg, 비타민 C 25mg, 비타민 B₆ 25mg, 니코틴산아미드 15mg을 혼합하고, 타블렛의 제형화를 위해 락추로오스 분말 200mg, 실리코알루민산나트륨 25mg, 자당지방산에스테르 25mg, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 25mg, 글리세린지방산에스테르 15mg, 산화아연 15mg, 베타-시클로덱스트린 15mg을 첨가한 후 혼합하여 타정기로 정제를 제조하였다.

[제조실시예 3] 경질캡슐의 제조

실시예 6에서 제조된 생약혼합조성물 100mg, 비타민 B₁ 15mg, 비타민 B₂ 15mg, 비타민 C 25mg, 비타민 B₆ 25mg, 니코틴산아미드 15mg, 구연산 25mg, 유당 400mg, 포도당 150mg에 정제수 500mg을 혼합하였다. 그 후 상기 혼합물을 과립기에 넣어 과립상으로 성형하고, 상기 성형된 과립을 40~50℃의 열풍건조기에서 건조시킨 후, 12~14 메쉬의 체를 통과시켜 균일한 과립을 제조하였으며, 이를 경질캡슐에 충전하였다.

[제조실시예 4] 연질캡슐의 제조

실시예 6에서 제조된 생약혼합조성물 100mg, 비타민 B₁ 15mg, 비타민 B₂ 15mg, 비타민 C 25mg, 비타민 B₆ 25mg, 니코틴산아미드 15mg, 젤라틴 685mg, 글리세린 307mg, 에칠바닐린 30mg, 티타늄디옥사이드 2mg, 청색색소 4호 1mg, 청색색소 1호 0.2mg, 적색색소 40호 1mg을 혼합하여 연질캡슐형으로 충전 및 성형한 후, 건조기에서 건조하고, 통풍실에서 최종적으로 건조하여 연질캡슐을 제조하였다.

이상에서 설명한 바와 같이 본 발명은 헬리코박터의 위장 내 증식을 억제시키는 천연생약 추출물을 주성분으로 함유하는 위장질환 환자를 위한 건강기능식품을 제공한다. 또한 본 발명은 항생제 등의 약물치료에 의한 문제점을 극복할 수 있 을 것으로 기대되는 위장질환의 증상을 개선시키기에 유용한 건강기능식품을 제공한다.

본 발명의 생약혼합조성물을 함유하는 건강기능식품은 헬리코박터의 병독인자의 하나인 우레아제 활성을 억제하는 효과를 나타낼 뿐만 아니라 위궤양, 위염, 위암 등의 원인균으로 알려진 헬리코박터에 대한 항균활성을 나타낸다.

아울러 본 발명은 위장질환 증상을 개선시키기 위한 건강기능식품을 제공하여, 항생제 등의 약물치료에 의한 부작용 없이 위장 내 헬리코박터의 감염으로 인한 위장질환 증상을 개선시킬 수 있다.

Claims

백복신, 계지, 상황버섯의 생약추출물과 피크노제놀이 혼합된 생약혼합조성물을 함유하는 위장질환 증상개선을 위한 건강기능식품.
제 1 항에 있어서, 상기 생약추출물에 홍삼추출물을 더 함유하는 것을 특징으로 하는 위장질환 증상 개선을 위한 건강기능식품.
제 2 항에 있어서, 상기 홍삼추출물은 홍삼물추출물, 홍삼 알콜 추출물, 홍세미 70% 알콜 추출물, 조사포닌, 프로토파낙스디올(Protopanaxdiol) 및 프로토파낙스트리올(Protopanaxtriol) 중에서 선택됨을 특징으로 하는 위장질환 증상 개선을 위한 건강기능식품.
제 1 항에 있어서, 상기 생약추출물에 녹차추출물을 더 함유하는 것을 특징으로 하는 위장질환 증상 개선을 위한 건강기능식품.
제 4 항에 있어서, 상기 녹차추출물은 녹차 물추출물, 녹차 알콜추출물 및 녹차의 폴리페놀 화합물 중에서 선택됨을 특징으로 하는 위장질환 증상 개선을 위한 건강기능식품.
제 1 항에 있어서, 상기 생약추출물에 복분자추출물을 더 함유하는 것을 특징으로 하는 위장질환 증상 개선을 위한 건강기능식품.
제 1 항에 있어서, 상기 생약추출물에 감초추출물을 더 함유하는 것을 특징으로 하는 위장질환 증상 개선을 위한 건강기능식품.
제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 따른 생약혼합조성물은 그 투여형태가 액상 제형, 정제 및 캡슐제 중에서 선택됨을 특징으로 하는 건강기능식품 제제
백복신, 계지, 상황버섯, 홍삼, 녹차, 복분자 및 감초의 생약추출물과 피크노제놀이 혼합된 생약혼합조성물을 함유하는 위장질환 증상 개선을 위한 건강기능식품.
제 9 항에 있어서, 상기 생약혼합조성물은 상기 백복신에 대하여 계지, 상황버섯, 피크노제놀, 홍삼, 녹차, 복분자 및 감초를 1 : 0.5 ~ 1.5 : 0.5 ~ 1.5 : 0.001 ~ 0.01 : 0.05 ~ 2 : 0.5 ~ 1.5 : 0.5 ~ 1.5 : 0.5 ~ 1.5으로 배합하여 추출된 것을 특징으로 하는 위장질환 증상 개선을 위한 건강기능식품.
백복신, 계지, 상황버섯, 피크노제놀, 홍삼, 녹차, 복분자 및 감초의 생약혼합조성물은 그 투여형태가 액상 제형, 정제 및 캡슐제 중에서 선택됨을 특징으로 하는 위장질환 증상 개선을 위한 건강기능식품 제제.
제 1 항에 따른 각각의 생약재를 정제수 또는 에탄올 용매로 통상적인 추출방법에 따라 추출하여 혼합한 것을 특징으로 하는 위장질환 증상개선을 위한 건강기능식품의 제조방법.