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JPWO2008038768A1 - 二環性ピリミジン構造を有する化合物及びそれを含有する医薬組成物 - Google Patents

二環性ピリミジン構造を有する化合物及びそれを含有する医薬組成物 Download PDF

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恵二 中村
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博之 中川
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陽子 菅
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Abstract

本発明は、下記式（Ｉ）の二環性ピリミジン化合物又はその塩に関する。（式中、Ｒ１は低級アルキル基、環状低級アルキル基、等；Ｒ２はＨ、低級アルキル基、低級アルケニル基等；Ｒ３はＨ、低級アルキル基、低級アルケニル基等；ＸはＯ、Ｓ、又は−Ｎ（Ｒ４）−；Ｒ４はＨ又は低級アルキル基；又はＲ２とＲ４が一緒になって環状アミノを形成してもよく；Ｙはアミド基、ケト基、スルホニル基等；Ｒ５はＨ又は低級アルキル基；ＺはＯ又はＳ；ｍ及びｎは１又は２）該化合物又（Ｉ）又はその塩は、ＭＧＡＴ阻害作用を有し、肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病、動脈硬化症の予防・治療剤として有用である。

Description

本発明は、モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（以下、ＭＧＡＴと記すこともある）阻害作用を有し、二環性ピリミジン構造を有する化合物及びそれを含有する医薬組成物に関する。
近年、糖尿病、高脂血症、高血圧などのいわゆる生活習慣病が著しく増加している。それは過栄養で運動不足という現代社会において、脂肪組織が過剰に蓄積された状態すなわち肥満が増加していることが大きな基盤となっている。そのため肥満を治療することは重要である。日本では肥満を肥満症という疾患として捉え、積極的に診断・治療するためのガイドラインが発表されている。ＢＭＩ（body mass index）が２５以上で、肥満に起因ないし関連し、減量を要する健康障害として、２型糖尿病・耐糖能障害、脂質代謝異常、高血圧、高尿酸血症・痛風、冠動脈疾患、脳梗塞、睡眠時無呼吸症候群、脂肪肝、整形外科的疾患、月経異常のいずれかを有するものを肥満症としている。またこのような健康障害がない場合でも内臓脂肪型肥満の場合は、肥満症としている。
肥満症の治療には、食事療法及び運動療法が行われるが、それで十分な改善が見られない場合は、薬物療法も行われる。抗肥満薬として、脂肪吸収抑制薬のオルリスタット、中枢性食欲抑制薬のマジンドール、シブトラミンなどが知られているが、いずれも薬効・副作用とも充分に満足できる薬剤ではない。そのため、薬効・副作用の両面でより優れた薬剤の開発が望まれている。
食事により摂取された中性脂肪（トリグリセロール（ＴＧ））は、消化管内において膵リパーゼにより脂肪酸及びモノアシルグリセロール（ＭＧ）に分解され、ミセルを形成し、小腸上皮細胞に吸収される。吸収された脂肪酸は、アシル−ＣｏＡ合成酵素によりアシル−ＣｏＡとなる。また、モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＭＧＡＴ）によりＭＧとアシル−ＣｏＡから、ジアシルグリセロール（ＤＧ）が合成され、さらにジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）によりＤＧとアシル−ＣｏＡからＴＧが再合成される。合成されたＴＧは、ミクロソームトリグリセロール転送蛋白（ＭＴＰ）によりコレステロールエステル、アポ蛋白と会合し、カイロミクロンとなり、リンパ管を経由して血中に分泌され、末梢組織に運搬される。
上記したように、ＭＧＡＴはＭＧとアシル−ＣｏＡからＤＧを合成する反応を触媒し、小腸からの脂肪吸収の過程に重要な役割を担っている。しかし、精製が困難であったことから研究は進んでおらず、遺伝子の同定がなされたのは最近のことである。ＭＧＡＴは、今までに３種類の分子種（ＭＧＡＴ１、ＭＧＡＴ２、ＭＧＡＴ３）がクローニングされ、報告されている（非特許文献１〜５）。ＭＧＡＴ１は、胃や腎臓で発現しており、小腸では検出されなかった。一方ＭＧＡＴ２は、小腸における発現が高かった。またＭＧＡＴ３はヒトでのみ、その遺伝子が報告されており、小腸において特異的に発現していた。そのため、ＭＧＡＴ２及びＭＧＡＴ３が小腸における脂肪吸収に関与していると推測されている。
肥満、高ＴＧ血症を示すＯＬＥＴＦラットにおいては、小腸におけるＭＧＡＴ活性の上昇が報告されており、肥満、高ＴＧ血症へのＭＧＡＴの関与が示唆されている（非特許文献６）。また、肥満を呈するｄｂ／ｄｂマウス及びＤＩＯ（diet induced obesity）マウスの小腸においてもＭＧＡＴ２蛋白量の増加及びＭＧＡＴ活性の上昇が報告されており、肥満との関与が示唆されている（非特許文献７）。
そこで本発明者らは、小腸におけるＭＧＡＴ活性を阻害すれば小腸からの脂肪吸収が抑制され、肥満に対して有効であると考え、鋭意研究を重ねた結果、脂肪吸収阻害作用を有するＭＧＡＴ阻害化合物を見出すに至った。
一方、二環性ピリミジン構造を有する化合物として、特許文献１には下記化１で示される２−［２−（置換アミノ）ベンジルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン誘導体が記載され、特許文献２には下記化２で示される２−［２−（置換アミノ）ベンジルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン誘導体が記載されているが、これらの化合物のＲ１は水素原子又は低級アルキル基に限定されている。また、これらの化合物は抗消化性潰瘍薬として有用であると記載されているものの、ＭＧＡＴ阻害作用や脂肪吸収阻害作用については一切記載されていない。
Figure 2008038768
 〔式中、Ｒ１、Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ３、Ｒ４は同一又は相異なる低級アルキル基を示す。〕
Figure 2008038768
 〔式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシアルキル基又は低級アルコキシアルキル基を示す。Ｒ２は水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ３、Ｒ４は同一又は相異なる低級アルキル基を示す。〕
また、二環性ピリミジン構造を有する化合物として、非特許文献８には下記化３で示される化合物が記載されているが、ピペリジン環部分の窒素原子の置換基はベンジル基に限定されている。また、これらの化合物の薬理作用に関する記載はされていない。
Figure 2008038768
 〔式中、Ｂｎはベンジル基、Ｅｔはエチル基を示す。〕
特開平７−３３０７６８号公報 特開平７−３３０７６９号公報 Proceedings of the National Academy of Sciences, 99, 8512-8517, 2002 Journal of Biological Chemistry, 278, 18532-18537, 2003 Journal of Biological Chemistry, 278, 13860-13866, 2003 American Journal of Physiology, 285, E927-E937, 2003 Journal of Biological Chemistry, 278, 13611-13614, 2003 Diabetes Research and Clinical Practice, 57, 75-82, 2002 Journal of Biological Chemistry, 279, 18878-18886, 2004 Heterocycles, 115-126, 2001
本発明の課題は、ＭＧＡＴ阻害作用を有する化合物及びその生理的に許容される塩を提供することにある。
本発明者らは、鋭意研究を続けた結果、下記一般式（Ｉ）で表される二環性ピリミジン構造を有する化合物及びその生理的に許容される塩がＭＧＡＴ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、以下の発明を提供するものである。
［１］下記一般式（Ｉ）で表される二環性ピリミジン構造を有する化合物又はその生理的に許容される塩。
Figure 2008038768
 （式中、Ｒ１は置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい環状低級アルキル基、置換されていてもよい環状低級アルケニル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいナフチル基又は飽和若しくは不飽和の置換されていてもよい複素環基を意味し、
Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい低級アルキニル基、置換されていてもよい環状低級アルキル基、置換されていてもよい環状低級アルケニル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよいフェニルカルボニル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいナフチル基又は飽和若しくは不飽和の置換されていてもよい複素環基を意味し、
Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい低級アルキニル基、置換されていてもよい環状低級アルキル基、置換されていてもよい環状低級アルケニル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいナフチル基又は飽和若しくは不飽和の置換されていてもよい複素環基を意味し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−を意味し、
Ｒ４は水素原子又は低級アルキル基を意味するか、
又はＲ２とＲ４が一緒になって環状アミノを形成してもよく、
Ｙは下記（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）を意味し、
Figure 2008038768
 Ｒ５は水素原子又は低級アルキル基を意味し、
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を意味し、
ｍ及びｎはそれぞれ、１又は２の整数を意味する）
［２］ｍとｎがそれぞれ異なって１又は２の整数を意味する［１］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
［３］Ｘが硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−（Ｒ４の定義は［１］の定義に同じ）である［１］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
［４］Ｙが下記（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）である［１］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
Figure 2008038768
 （Ｒ５およびＺの定義は［１］の定義に同じ）
［５］一般式（Ｉ）において、Ｒ１がＣ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルケニル基、フェニル基、ナフチル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルケニル基、Ｃ１〜８アルカノイル基、フェニルカルボニル基、フェニル基、ナフチル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
Ｒ３は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルケニル基、フェニル基、ナフチル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−を意味し、
Ｒ４は水素原子又はＣ１〜８アルキル基を意味するか、
又はＲ２とＲ４が一緒になって環状アミノを形成してもよく、
Ｙは下記（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）を意味し、
Figure 2008038768
 Ｒ５は水素原子又はＣ１〜８アルキル基を意味し、
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を意味し、
ｍ及びｎは１又は２の整数を意味し、
ここにおいて、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルカノイル基は、ハロゲン原子、環状Ｃ３〜８アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、環状アミノ基、Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニルアミノ基、環状アミノカルボニルアミノ基、スルファモイル基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル基、環状アミノスルホニル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記アルキル基がフェニル基で置換されている場合は該フェニル基が、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基、カルバモイルアミノ基及びスルファモイル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記環状アルキル基、環状アルケニル基、フェニルカルボニル基、フェニル基、ナフチル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、水酸基、ヒドロキシＣ１〜８アルキル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、環状アミノ基、Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニルアミノ基、環状アミノカルボニルアミノ基、スルファモイル基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル基及び環状アミノスルホニル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよい、
［１］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
［６］一般式（Ｉ）において、Ｒ１がＣ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルケニル基、フェニル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
Ｒ２はＣ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、フェニル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
Ｒ３はＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルケニル基、フェニル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−を意味し、
Ｒ４は水素原子又はＣ１〜８アルキル基を意味するか、
又はＲ２とＲ４が一緒になって環状アミノを形成してもよく、
Ｙは下記（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）を意味し、
Figure 2008038768
 Ｒ５は水素原子又はＣ１〜８アルキル基を意味し、
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を意味し、
ｍ及びｎは１又は２の整数を意味し、
ここにおいて、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記アルキル基及びアルケニル基は、ハロゲン原子、フェニル基、フェニルオキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基、スルファモイル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記アルキル基がフェニル基で置換されている場合は該フェニル基が、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基及びスルファモイル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記環状アルキル基、環状アルケニル基、フェニル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基及びスルファモイル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよい、
［５］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
［７］一般式（Ｉ）において、Ｒ１がＣ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、フェニル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
Ｒ２はＣ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基又はフェニル基を意味し、
Ｒ３はＣ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、フェニル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−を意味し、
Ｒ４は水素原子又はＣ１〜８アルキル基を意味するか、
又はＲ２とＲ４が一緒になって環状アミノを形成してもよく、
Ｙは下記（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）を意味し、
Figure 2008038768
 Ｒ５は水素原子又はＣ１〜８アルキル基を意味し、
Ｚは酸素原子又は硫黄原子を意味し、
ｍ及びｎは１又は２の整数を意味し、
ここにおいて、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記アルキル基は、ハロゲン原子、フェニル基、フェニルオキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基、スルファモイル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記アルキル基がフェニル基で置換されている場合は該フェニル基が、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基及びスルファモイル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記環状アルキル基、フェニル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基及びスルファモイル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよい、
［６］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
［８］ｍとｎがそれぞれ異なって１又は２の整数を意味する［５］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
［９］Ｘが硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−（Ｒ４の定義は［５］の定義に同じ）である［５］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
［１０］Ｙが下記（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）である［５］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
Figure 2008038768
 （Ｒ５およびＺの定義は［５］の定義に同じ）
［１１］ｍとｎがそれぞれ異なって１又は２の整数を意味する［６］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
［１２］Ｘが硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−（Ｒ４の定義は［６］の定義に同じ）である［６］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
［１３］Ｙが下記（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）である［６］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
Figure 2008038768
 （Ｒ５およびＺの定義は［６］の定義に同じ）
［１４］ｍとｎがそれぞれ異なって１又は２の整数を意味する［７］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
［１５］Ｘが硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−（Ｒ４の定義は［７］の定義に同じ）である［７］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
［１６］Ｙが下記（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）である［７］記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
Figure 2008038768
 （Ｒ５およびＺの定義は［７］の定義に同じ）
［１７］［１］〜［１６］のいずれか一項に記載の化合物又はその生理的に許容される塩を含有する医薬組成物。
［１８］［１］〜［１６］のいずれか一項に記載の化合物又はその生理的に許容される塩を有効成分とするＭＧＡＴ阻害薬。
［１９］［１］〜［１６］のいずれか一項に記載の化合物又はその生理的に許容される塩を有効成分とする脂肪吸収抑制薬。
［２０］［１］〜［１６］のいずれか一項に記載の化合物又はその生理的に許容される塩を有効成分とすることを特徴とする肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病、動脈硬化症の予防・治療剤。
生理的に許容される塩とは生理的に許容される酸付加塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又は有機塩基との塩を意味する。具体的には、酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩及びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、グルコン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。アルカリ金属塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等の無機アルカリ塩が挙げられ、アルカリ土類金属塩としては、例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩が挙げられ、また、有機塩基との塩としては、例えば、アンモニア、メチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンとの塩が挙げられる。
一般式（Ｉ）で表される化合物及びその生理的に許容される塩は水和物及び／又は溶媒和物の形で存在することもあるので、これらの水和物、溶媒和物もまた本発明の化合物に包含される。
また、一般式（Ｉ）で表される化合物は１個以上の不斉炭素原子を有する場合があり、また幾何異性や軸性キラリティを生じることがあるので、数種の立体異性体として存在しうることがある。これらの立体異性体、それらの混合物及びラセミ体もまた本発明の化合物に包含される。
本明細書における用語を以下に説明する。
「低級アルキル基」及び「低級アルキル」部分は、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖のアルキル基を意味し、具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、オクチルが挙げられる。
「環状低級アルキル基」は、炭素数３〜８の環状のアルキル基を意味し、具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
「低級アルコキシ基」及び「低級アルコキシ」部分は、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖のアルコキシ基を意味し、具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。
「低級アルキルチオ基」は、炭素数１〜８の直鎖又は分枝鎖のアルキル基の結合部位に硫黄原子が１つ結合した基を意味し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオが挙げられる。
「低級アルケニル基」は、炭素数２〜８の「低級アルキル基」の有する炭素−炭素単結合のうち、少なくとも１箇所を二重結合に換えた炭素鎖を意味し、具体例としては、ビニル、アリル、３−ブテニル、イソブテニル、１，４−ヘプタジエニルが挙げられる。
「環状低級アルケニル基」は、炭素数３〜８の「環状低級アルキル基」の有する炭素−炭素単結合のうち、１又は２箇所を二重結合に換えた炭素鎖を意味し、具体例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。
「低級アルキニル基」は、炭素数２〜８の「低級アルキル基」の有する炭素−炭素単結合のうち、少なくとも１箇所を三重結合に換えた炭素鎖を意味し、具体例としては、エチニル、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、４−ヘプチニルが挙げられる。
「ハロゲン原子」とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味する。
「環状アミノ基」及び「環状アミノ」部分は、窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子及び硫黄原子を含んでいてもよい４員環から７員環の環状アミン又はベンゼン環に縮合した窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子及び硫黄原子を含んでいてもよい４員環から７員環の環状アミンを意味し、具体例としては、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、モルホリル、チオモルホリル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリル、イソインドリル、１−オキソイソインドリル、１，３−ジオキソイソインドリルが挙げられる。
「低級アルカノイル基」及び「低級アルカノイル」部分は、炭素数１〜８個の直鎖又は分枝鎖アルカノイル基を意味し、具体例としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ピバロイルが挙げられる。
「飽和若しくは不飽和の複素環基」は、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれた１個から４個のヘテロ原子を含む５員環若しくは６員環の飽和若しくは不飽和複素環又はベンゼン環に縮合した酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれた１個から４個のヘテロ原子を含む５員環若しくは６員環の飽和若しくは不飽和複素環を意味し、例えば、ピロリル、フラニル、チエニル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピラゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキサリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニルが挙げられる。
「置換されていてもよい低級アルキル基」は、ハロゲン原子、環状低級アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、低級アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、低級アルキルチオ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノ基、環状アミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニルアミノ基、環状アミノカルボニルアミノ基、スルファモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノスルホニル基、環状アミノスルホニル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、クロロメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シクロプロピルメチル、ベンジルジフェニルメチル、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニルメチル、ヒドロキシカルボニルメチル、カルバモイルメチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２，２−ジクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−アミノエチル、３−クロロプロピル、３−ニトロプロピル、３−シアノプロピル、３−（メチルアミノ）プロピル、３−（ジメチルアミノ）プロピル、３−（１−ピロリジル）プロピル、シクロヘキシルメチル、フェニルメチル、フェニルエチル、２−、３−又は４−メチルフェニルメチル、２−、３−又は４−メトキシフェニルメチル、２−、３−又は４−クロロフェニルメチル、２−、３−又は４−フルオロフェニルメチル、３−アミノフェニルメチル、３−ジメチルアミノフェニルメチル、３−アセチルアミノフェニルメチル、３−カルボキシルフェニルメチル、２−、３−又は４−ピリジルメチル、５−ベンゾジオキサリルメチル、２−チエニルメチル、２−フリルメチルが挙げられる。
「置換されていてもよい環状低級アルキル基」は、ハロゲン原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、低級アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、低級アルキルチオ基、水酸基、ヒドロキシ低級アルキル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノ基、環状アミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニルアミノ基、環状アミノカルボニルアミノ基、スルファモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノスルホニル基及び環状アミノスルホニル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよい環状低級アルキル基を意味し、例えば、２−又は３−メチルシクロペンチル、２−又は３−フルオロシクロへキシル、２−、３−又は４−メチルシクロへキシル、２−、３−又は４−フルオロシクロへキシル、２−、３−又は４−クロロシクロへキシル、４，４−ジメチルシクロヘキシル、２−又は３−メトキシシクロヘキシルが挙げられる。
「置換されていてもよい低級アルケニル基」はハロゲン原子、環状低級アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、低級アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、低級アルキルチオ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノ基、環状アミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニルアミノ基、環状アミノカルボニルアミノ基、スルファモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノスルホニル基、環状アミノスルホニル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよい低級アルケニル基を意味し、例えば、スチリル、２−又は３−フェニルプロペニル、３−フェニルアリル、４−（フルオロ）スチリル、４−（メチル）スチリル、４−（メトキシ）スチリル、４−（トリフルオロメチル）スチリル、３−（４−フルオロ）フェニルプロペニル、３−（４−メチル）フェニルプロペニル、３−（４−メトキシ）フェニルプロペニル、３−（４−トリフルオロメチル）フェニルプロペニルが挙げられる。
「置換されていてもよい環状低級アルケニル基」はハロゲン原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、低級アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、低級アルキルチオ基、水酸基、ヒドロキシ低級アルキル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノ基、環状アミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニルアミノ基、環状アミノカルボニルアミノ基、スルファモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノスルホニル基及び環状アミノスルホニル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよい環状低級アルケニル基を意味し、例えば、２−メチルシクロヘキセ−２−イル、３−メチルシクロヘキセ−２−イル、４−メチルシクロヘキセ−２−イル、４−メチルシクロヘキセ−３−イル、４，４−ジメチルシクロヘキセ−２−イルが挙げられる。
「置換されていてもよい低級アルキニル基」はハロゲン原子、環状低級アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、低級アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、低級アルキルチオ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノ基、環状アミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニルアミノ基、環状アミノカルボニルアミノ基、スルファモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノスルホニル基、環状アミノスルホニル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよい低級アルキニル基を意味し、例えば、フェニルエチニル、フェニルプロピ−１−ニル、４−（フルオロ）フェニルエチニル、４−（メチル）フェニルエチニルが挙げられる。
「置換されていてもよい低級アルカノイル基」はハロゲン原子、環状低級アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、低級アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、低級アルキルチオ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノ基、環状アミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニルアミノ基、環状アミノカルボニルアミノ基、スルファモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノスルホニル基、環状アミノスルホニル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよい低級アルカノイル基を意味し、例えば、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルメトキシアセチル、シクロペンタノイル、シクロペンテノイル、シクロヘキサノイル、シクロヘキセノイルが挙げられる。
「置換されていてもよいフェニル基」及び「置換されていてもよいフェニル」部分は、ハロゲン原子、低級アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、低級アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、低級アルキルチオ基、水酸基、ヒドロキシ低級アルキル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノ基、環状アミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニルアミノ基、環状アミノカルボニルアミノ基、スルファモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノスルホニル基及び環状アミノスルホニル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されてもよいフェニル基を意味し、例えば、フェニル、２−、３−又は４−クロロフェニル、２−、３−又は４−ブロモフェニル、２−、３−又は４−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，３−ジブロモフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−、３−又は４−メチルフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−５−メチルフェニル、２−フルオロ−５−メチルフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル、５−クロロ−２−メチルフェニル、５−フルオロ−２−メチルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、２−、３−又は４−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、２−、３−又は４−アミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、２−、３−又は４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、２−、３−又は４−シアノフェニル、２−、３−又は４−ニトロフェニル、４−ビフェニル、２−、３−又は４−トリフルオロメトキシフェニル、４−エチルチオフェニル、２−、３−又は４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、２−、３−又は４−カルボシキルフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、２−（メタンスルホニルアミノ）フェニル、４−（ベンゼンスルホニルアミノ）フェニル、２−、３−又は４−（アセチルアミノ）フェニル、４−（ベンゾイルアミノ）フェニル、４−（エトキシカルボニルアミノ）フェニル、フェニルオキシフェニルが挙げられる。
「置換されていてもよいナフチル基」は、ハロゲン原子、低級アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、低級アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、低級アルキルチオ基、水酸基、ヒドロキシ低級アルキル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノ基、環状アミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノカルボニルアミノ基、環状アミノカルボニルアミノ基、スルファモイル基、モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノスルホニル基及び環状アミノスルホニル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されてもよいナフチル基を意味し、例えば、ナフチル、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−クロロナフチル、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−メチルナフチル、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−メトキシナフチル、６、７−ジブロモ−２−ナフチル、３−アセチルアミノ−１−ナフチルが挙げられる。
「飽和若しくは不飽和の置換されていてもよい複素環基」とは、上記の「置換されていてもよいフェニル基」で述べられた置換から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されてもよい複素環基を意味し、例えば、上記の「飽和若しくは不飽和の複素環基」に加えて、２−クロロ−３−チエニル、３−メチル−２−チエニル、２−メチル−３−インドリル、４−メチルアミノ−３−ピリジル、６−シアノ−２−イソキノリニルが挙げられる。
「モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノ基」及び「モノ若しくはジ置換低級アルキルアミノ」部分はアミノ基に低級アルキル基が１個又は２個置換した基を意味し、例えば、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノが挙げられる。
本発明の化合物の製造方法について以下に述べる。一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物は、例えば下記の製造法Ａ〜Ｄにより製造することができる。
下記の各工程において、出発物質の構造中に反応に関与する可能性のある官能基、例えば、アミノ基、カルボキシル基、水酸基、カルボニル基等を含む場合には、これらの基に一般的に用いられるような保護基を導入することによって保護しておいてもよく、また、その場合には適宜保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
下記の各工程において保護、脱保護が必要な場合、公知の方法、例えば Protective Groups in Organic Synthesis (Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts 著、John Wiley & Sons, Inc. 発行、１９９９年）に記載の方法等に準じて行うことができる。
「アミノ基の保護基、水酸基の保護基及びカルボキシル基の保護基」としては、有機合成分野で通常用いられる、還元、又は加水分解等により容易に脱離可能な置換基、例えばProtective Groups in Organic Synthesis (Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts 著、John Wiley & Sons, Inc. 発行、１９９９年）に記載の保護基に加えて、生体内で酵素的あるいは非酵素的に脱離可能な置換基を意味する。
「アミノ基の保護基」としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、メタンスルホニル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基、ピバロイルオキシメチル基、アセトキシメチル基、アセトキシメトキシカルボニル基、１−アセトキシエトキシカルボニル基及びアラニル基が挙げられる。
「水酸基の保護基」としては、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アリル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、フェナシル基、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、カルバモイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基及びベンジルオキシカルボニル基に加え、ｔｅｒｔ−ブチルジメシルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリエチルシリル基等のシリル系保護基が挙げられる。
「カルボキシル基の保護基」としては、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メチルオキシメチル基、エチルオキシメチル基、アリル基、ベンジル基、ｐ−メチルオキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基及びベンズヒドリル基が挙げられる。
製造法Ａ
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｘが−Ｎ（Ｒ４）−（Ｒ４の定義は［１］に記載の定義に同じ）であり、Ｙが下記（ＩＩ）
Figure 2008038768
 （Ｒ５の定義は［１］に記載の定義に同じ）
である一般式［Ａ］で表される化合物は、例えば下記の製法により製造することができる。
Figure 2008038768
（式中、Ｒ１〜Ｒ５、Ｚ、ｍ、ｎは［１］に記載の定義に同じ。Ｐ１はアミノ基の保護基を、Ｒ６は低級アルキル基を、Ｍｅはメチル基を、Ｈａｌはハロゲン原子を意味する）
［Ａ−１工程］
本工程は化合物ａ１に、適当な溶媒中、アンモニアを反応させることにより、化合物ａ２を得る工程である。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはメタノール若しくは水である。
［Ａ−２工程］
本工程は上記Ａ−１工程で得られた化合物ａ２に、化合物ａ８を反応させることにより、化合物ａ３を得る工程である。本工程は Heterocycles, 55(2001), 115-126及び後記参考例２に記載の方法、又はこれらに準じた方法で行われる。
［Ａ−３工程］
本工程は上記Ａ−２工程で得られた化合物ａ３に、種々の塩基の存在下、適当な溶媒中、メチルハライド（ａ９）を反応させることにより、化合物ａ４を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）である。
本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）である。
［Ａ−４工程］
本工程は上記Ａ−３工程で得られた化合物ａ４に、適当な溶媒中、種々の酸化剤を作用させることにより、化合物ａ５を得る工程である。本工程において使用される酸化剤は、例えばｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素などであり、好ましくはｍ―クロロ過安息香酸である。
本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくは塩化メチレンである。
［Ａ−５工程］
本工程は上記Ａ−４工程で得られた化合物ａ５に、種々の塩基の存在下、適当な溶媒中、化合物ａ１０を反応させることにより、化合物ａ６を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）である。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはジオキサンである。
［Ａ−６工程］
本工程は上記Ａ−５工程で得られた化合物ａ６のアミノ基の保護基Ｐ１を、脱保護することにより、化合物ａ７を得る工程である。本工程は Protective Groups in Organic Synthesis (Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts 著、John Wiley & Sons, Inc. 発行、１９９９年）に記載の方法等に準じて行うことができる。
［Ａ−７工程］
本工程は上記Ａ−６工程で得られた化合物ａ７に、種々の塩基の存在下、又は非存在下、適当な溶媒中、化合物ａ１１若しくはａ１２を反応させた後、所望により、Ｒ１〜Ｒ５におけるアミノ基、水酸基、カルボキシル基の保護基を脱保護し、一般式［Ａ］で表される化合物を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミンである。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはテトラヒドロフランである。
Ｒ２が置換されていてもよい低級アルカノイル基又は置換されていてもよいフェニルカルボニル基である場合、化合物ａ６は例えば以下に記載する製法により製造することができる。
Figure 2008038768
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、ｍ、ｎは［１］に記載の定義に同じ。Ｐ１、Ｍｅ、Ｈａｌは前掲に同じ）
［Ａ−８工程］
本工程は上記Ａ−４工程で得られた化合物ａ５に、適当な溶媒中、化合物ａ１３を反応させることにより、化合物ａ６−１を得る工程である。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはジオキサンである。
［Ａ−９工程］
本工程は上記Ａ−８工程で得られた化合物ａ６−１に、種々の塩基の存在下、適当な溶媒中、化合物ａ１４を反応させることにより、化合物ａ６を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミンである。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはテトラヒドロフランである。
製造法Ｂ
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｘが−Ｎ（Ｒ４）−（Ｒ４の定義は［１］に記載の定義に同じ）であり、Ｙが下記（ＩＩＩ）
Figure 2008038768
である一般式［Ｂ］で表される化合物は、例えば下記の製法により製造することができる。
Figure 2008038768
（式中、Ｒ１〜Ｒ４、ｍ、ｎは［１］に記載の定義に同じ。Ｒ７はハロゲン原子又は水酸基を意味する）
［Ｂ−１工程］
本工程は上記Ａ−６工程で得られた化合物ａ７と、化合物ｂ１を反応させた後、所望により、Ｒ１〜Ｒ４におけるアミノ基、水酸基、カルボキシル基の保護基を脱保護し、一般式［Ｂ］で表される化合物を得る工程である。Ｒ７がハロゲン原子の場合、一般式［Ｂ］で表される化合物は、種々の塩基の存在下、適当な溶媒中、化合物ｂ１を反応させることにより製造される。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミンである。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくは塩化メチレンである。
Ｒ７が水酸基の場合、一般式［Ｂ］で表される化合物は、種々の縮合剤の存在下、適当な溶媒中、化合物ｂ１を反応させることにより製造される。本工程において使用される縮合剤は、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）（塩酸塩を含む）、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）等であり、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を用いた場合にはＮ−ヒドロキシコハク酸イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等を添加して反応してもよい。
Ｒ７が水酸基の場合はまた、化合物ｂ１を公知の方法である種々のカルボン酸の活性化法で活性化させた後、化合物ａ７と反応させる方法でも一般式［Ｂ］で表される化合物を製造することができる。カルボン酸の活性化法としては、塩化チオニル、塩化オキザリル等で酸クロリドにする方法、ｐ−ニトロベンゾイルクロリド、２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド等で活性エステルにする方法などが挙げられる。
製造法Ｃ
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｘが−Ｎ（Ｒ４）−（Ｒ４の定義は［１］に記載の定義に同じ）であり、Ｙが下記（ＩＶ）
Figure 2008038768
 である一般式［Ｃ］で表される化合物は、例えば下記の製法により製造することができる。
Figure 2008038768
（式中、Ｒ１〜Ｒ４、ｍ、ｎは［１］に記載の定義に同じ）
本工程は上記Ａ−６工程で得られた化合物ａ７に、種々の塩基の存在下、適当な溶媒中、化合物ｃ１を反応させた後、所望により、Ｒ１〜Ｒ４おけるアミノ基、水酸基、カルボキシル基の保護基を脱保護し、一般式［Ｃ］で表される化合物を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミンである。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくは塩化メチレンである。
製造法Ｄ
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｘが酸素原子又は硫黄原子であり、Ｙが下記（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）
Figure 2008038768
 （Ｒ５の定義は［１］に記載の定義に同じ）
である一般式［Ｄ］、［Ｅ］、［Ｆ］で表される化合物は、例えば下記の製法により製造することができる。
Figure 2008038768
（式中、Ｒ１〜Ｒ３、Ｒ５、Ｚ、ｍ、ｎは［１］に記載の定義に同じ。Ｐ１は前掲に同じ。Ｘ’は酸素原子又は硫黄原子を意味する）
［Ｄ−１工程］
本工程は化合物ｄ１のアミノ基の保護基Ｐ１を、上記Ａ−６工程と同様の方法によって脱保護することにより、化合物ｄ２を得る工程である。
［Ｄ−２工程］
本工程は上記Ｄ−１工程で得られた化合物ｄ２に、化合物ａ１１若しくはａ１２を上記Ａ−７工程と同様の方法で反応させることにより、一般式［Ｄ］で表される化合物を得る工程である。
［Ｄ−３工程］
本工程は上記Ｄ−１工程で得られた化合物ｄ２に、化合物ｂ１を上記Ｂ−１工程と同様の方法で反応させることにより、一般式［Ｅ］で表される化合物を得る工程である。
［Ｄ−４工程］
本工程は上記Ｄ−１工程で得られた化合物ｄ２に、化合物ｃ１を上記Ｃ−１工程と同様の方法で反応させることにより、一般式［Ｆ］で表される化合物を得る工程である。
［Ｄ−５工程］
Ｘが硫黄原子の場合、化合物ｄ１は、例えば以下に記載する製法により製造することができる。
Figure 2008038768
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍ、ｎは［１］に記載の定義に同じ。Ｐ１、Ｈａｌは前掲に同じ）
本工程は上記Ａ−２工程で得られた化合物ａ３に、化合物ｄ３を上記Ａ−３工程と同様の方法で反応させることにより、化合物ｄ１を得る工程である。
［Ｄ−６工程］
Ｘが酸素原子の場合、化合物ｄ１は、例えば以下に記載する製法により製造することができる。
Figure 2008038768
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｍ、ｎは［１］に記載の定義に同じ。Ｐ１は前掲に同じ）
本工程は上記Ａ−４工程で得られた化合物ａ５に、種々の塩基の存在下、適当な溶媒中、化合物ｄ４を反応させることにより、化合物ｄ１を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくは水素化ナトリウムである。
原料化合物ａ１、ａ８、ａ９、ａ１０、ａ１１、ａ１２、ｂ１、ｃ１、ｄ３、ｄ４は市販化合物を購入して用いるか、若しくは市販化合物から公知の方法により製造したものを用いることができる。
上記の各工程において使用される化合物は、塩を形成していてもよく、このような塩としては、上記の本発明化合物の塩と同様の塩が挙げられる。
上記の各工程において使用される塩基は、反応や原料化合物の種類等によって適時選択されるべきであり、例えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ類、水素化ナトリウム、水素化カリウムのような金属水素化類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドのような有機金属塩基類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機塩基類である。
上記の各工程において使用される溶媒は、反応や原料化合物の種類等によって適時選択されるべきであり、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類、アセトン、メチルケトンのようなケトン類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンのようなエーテル類、トルエン、ベンゼンのような芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドンのようなアミド類、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のようなスルホキシド類、アセトニトリルのようなニトリル類であり、これらの溶媒は単独あるいは２種類以上混合して用いられる。また反応の種類によっては、有機塩基類を溶媒として用いてもよい。
上記の各工程における反応温度は、反応や原料化合物若しくは使用される溶媒の種類等によって適時選択されるべきであり、通常−１００℃〜２００℃であるが、好ましくは−７０℃〜１００℃である。
上記の各工程における反応時間は、反応や原料化合物若しくは使用される溶媒の種類等によって適時選択されるべきであり、通常１０分〜４８時間であるが、好ましくは３０分〜２４時間である。
上記の各工程において得られた化合物において、分子内の官能基は、公知の方法、例えばComprehensive Organic Transformations (Richard C. Larock 著、Ｊohn Wiley & Sons, Inc. 発行、１９９９年）に記載の方法等を組み合わせることにより、目的の官能基へと変換することができる。
上記の各工程において得られる生成物は、抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶、再沈殿等のような常法に従って単離、精製を行うことができる。
また、本発明の化合物は反応条件により塩、遊離酸又は遊離塩基の形で得られるが、これらの化合物は常法により所望の塩、遊離酸又は遊離塩基の形に変換することができる。
本発明の化合物は結晶であってもよく、これらは公知の結晶化法等により得ることができる。
本発明の化合物に、光学異性体、立体異性体、回転異性体、位置異性体が含まれる場合は、これらも本発明化合物に含まれる。これらは光学活性な原料化合物からの合成、又は光学分割法、優先晶出法等の分離手法など公知の方法により得ることができる。
薬理試験：
本発明の代表的化合物についてその薬理作用を調べた。
試験例１ 小腸細胞ミクロソーム画分のＭＧＡＴ活性
（１）マウス小腸細胞のミクロソーム画分の調製
マウス（ＩＣＲ、オス）から小腸を摘出、切開した後、内容物をＰＢＳで洗浄した。氷冷した溶液Ａ（０．２５Ｍ スクロース、１ｍＭ ＥＤＴＡ、１ｍＭ ＤＴＴを含む１ｍＭ トリス溶液（ｐＨ７．５））中で、洗浄した小腸の腸壁の細胞を薬匙で剥離した。得られた細胞懸濁液をホモジナイズした後、６００ｇ、１５分間、４℃で遠心分離した。得られた上清を１０５，０００×ｇ、１時間、４℃で遠心分離した。得られた沈殿物を溶液Ａに再度懸濁し、氷上で１５秒ＯＮ、１０秒ＯＦＦの超音波処理を６回行った。更に６００×ｇ、５分間、４℃で遠心分離することで得られた上清をミクロソーム画分とした。
（２）小腸細胞ミクロソーム画分のＭＧＡＴ活性測定
１．５μＬの所定の濃度の供試化合物を含むＤＭＳＯ溶液を１．５μＬエッペンドルフチューブに添加した。該チューブに１．２７ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ、３．８ｍＭ ＭｇＣｌ２、６０μＭ モノオレイルグリセロール、６０μＭ １４Ｃ−パルミトイル−ＣｏＡ（ＧＥヘルスケア）を含む３２ｍＭトリス溶液（ｐＨ７．４）を１４０μＬ添加し、３７℃、５分間保温した。保温後、１０μＬの上記（１）の方法で調製した０．１ｍｇ／ｍＬ 小腸ミクロソーム画分（ヒト小腸ミクロソームはＫＡＣ社より購入）をチューブに添加し、更に３７℃、１０分間保温した。１０分後、チューブに０．３ｍＬのイソプロパノール：ヘプタン：水（８０：２０：２ ｖ／ｖ）溶液を添加し、振とうした。更に、０．２ｍＬのヘプタンと０．１ｍＬの水を添加し、再び振とうした後、３，０００ｒｐｍ、１分間、室温で遠心分離した。下相（水相）を除去した後、減圧乾固した。得られた乾固物を３０μＬのクロロホルム：メタノール（１：２ ｖ／ｖ）で溶解し、ＴＬＣプレート（Ｗｈａｔｍａｎ）にスポットした。スポット済みＴＬＣプレートをヘキサン：エチルエーテル：酢酸（７５：２５：１）で展開し、イメージングアナライザー（ＢＡＳ２０００ 富士フィルム）を用いてトリグリセライド（ＴＧ）とジグリセライド（ＤＧ）に相当する位置の放射活性を定量した。
ＤＭＳＯ溶液を添加したときのＭＧＡＴ活性（ＴＧ放射活性／２＋ＤＧ放射活性）をＡとして、供試化合物を添加したときのＭＧＡＴ活性をＢとすると、該供試化合物のＭＧＡＴ活性阻害率（％）を式｛１−（Ｂ／Ａ）｝×１００（％）にしたがって算出した。
上記計算式を用いて各供試化合物について、最終濃度が３μＭ、０．３μＭ、０．０３μＭの時のＭＧＡＴ活性阻害率を算出した。更に、得られた阻害率を用いて線形解析を行なうことで、ＭＧＡＴ活性を５０％阻害するのに必要な供試化合物濃度（ＩＣ５０値）を算出した。
その結果を表１に示す。
Figure 2008038768
試験例２ 小腸における脂肪吸収阻害作用
ＭＧＡＴ阻害化合物の小腸における脂肪吸収阻害作用を検討した。９週齢のマウス（ＩＣＲ、オス、日本エスエルシー）を一晩（約１８時間）絶食し、水又はオリーブオイル（４ｍＬ／ｋｇ）を強制経口投与した。化合物はオリーブオイルに懸濁し、投与した。投与３時間後にエーテル麻酔下で心臓採血を行い、血漿を得た。血漿カイロミクロン中ＴＧの測定は、遊離グリセロール消去酵素法（デタミナーＬ ＴＧＩＩ、協和メディクス）及びアガロース電気泳動法（エパライザ２、ヘレナ研究所）により行った。その結果、実施例１、２の化合物は３０ｍｇ／ｋｇにおいて血漿カイロミクロンＴＧの上昇を６０％以上抑制した。以上よりＭＧＡＴ阻害化合物は、小腸における脂肪吸収を抑制することが示唆された。
以上の結果から、本発明の化合物はＭＧＡＴ阻害薬としてその効果が期待される。
本発明の化合物及びその生理的に許容される塩類は、ＭＧＡＴ阻害作用を有し、肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病、動脈硬化症の予防・治療剤として有用である。
本発明の化合物はＭＧＡＴ阻害薬として使用する場合、経口投与、非経口投与あるいは直腸内投与のいずれでもよいが、経口投与が好ましい。投与量としては、投与方法、患者の症状・年齢、処置形式（予防又は治療）等により異なるが、通常１０ｎｇ／ｋｇ／日〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは０．１μｇ／ｋｇ／日〜１ｍｇ／ｋｇ／日、さらに好ましくは１μｇ／ｋｇ／日〜１００μｇ／ｋｇ／日である。
本発明の化合物は通常、製剤用担体と混合して調製した製剤の形で投与される。製剤用担体としては、製剤分野において常用され、かつ本発明の化合物と反応しない物質が用いられる。具体的には、例えば乳糖、ブドウ糖、マンニット、デキストリン、デンプン、白糖、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、カルボキシビニルポリマー、酸化チタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油、ロウ、非イオン界面活性剤、プロピレングリコール、水等が挙げられる。
剤形としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、坐剤、ゲル剤、注射剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従って調製される。なお、液体製剤にあっては、用時、水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁する形であってもよい。また錠剤、顆粒剤は周知の方法でコーティングしてもよい。注射剤の場合には、一般式（Ｉ）で表される化合物の生理的に許容される塩を水に溶解させて調製されるが、必要に応じて等張化剤を溶解させてもよく、またｐＨ調節剤、緩衝剤や保存剤を添加してもよい。
これらの製剤は、本発明の化合物を０．０１重量％以上、好ましくは０．０５〜７０重量％の割合で含有することができる。これらの製剤はまた、治療上有効な他の成分を含有していてもよい。
以下に参考例、実施例および試験例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。化合物の同定は水素核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）、高速液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）により行った。
水素核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）は、ＢｕｒｋｅｒもしくはＪＥＯＬ製ＦＴ−ＮＭＲ測定装置を用いて測定した。テトラメチルシランを標準物質としてケミカルシフト値をδ値（ｐｐｍ）にて記載した。１Ｈ−ＮＭＲに用いられる略号としては、ｓは一重線、ｄは二重線、ｄｄは二重の二重線、ｔは三重線、ｍは多重線、ｂｒは幅広い、およびＪは結合定数を意味する。
高速液体クロマトグラフィー質量分析計（ＬＣＭＳ）はＦｉｎｎｉｇａｎもしくは島津製ＬＣＭＳ測定装置を用いて測定した。質量分析は、大気圧化学イオン化法（ＡＰＣＩ）もしくはエレクトロスプレーイオン化法（ＥＳＩ）で行った。
以下において、本明細書の記載を簡略化するために次に示すような略号を使用することもある。
Ｍｅ：メチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
参考例１：エチル４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボシキレートの製造：
Figure 2008038768
エチル １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−オキソピペリジン３−カルボキシレート（６５．８８ｇ）に２５％アンモニア水溶液（６６０ｍｌ）を加え、２時間加熱還流を行った。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離後、水層を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：５／３）で精製後、得られた粗精製物を再結晶（ヘキサン／ジエチルエーテル：９／１）し、表記化合物（３７．６７ｇ）を得た。
MS-APCI: m/z : 271 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 7.00 (br.s, 2H), 4.05 (q, J = 7.1, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.37 (t, J = 6.0, 2H), 2.26 (t, J = 6.0, 2H), 1.40 (s, 9H), 1.18 (t, J = 7.1, 3H).
参考例２：ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソ−３−フェニル−２−チオキソ−１，３，４，５，７，８−ヘキサヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（２Ｈ）−カルボシキレートの製造
Figure 2008038768
参考例１で得られた化合物（１９．３ｇ）のピリジン（１６５ｍｌ）溶液にフェニルイソチオシアネート（１７．１ｍｌ）を加えた後、９０度で終夜加熱攪拌を行った。反応混合物を減圧濃縮後、トルエンを加えて再度減圧濃縮を行った。得られた粗結晶をジエチルエーテルで洗浄後、表記化合物（２６．７５ｇ）を得た。得られた化合物をこれ以上精製することなく、次の反応に用いた。
参考例３：ｔｅｒｔ−ブチル２−（メチルチオ）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボシキレートの製造
Figure 2008038768
参考例２で得られた化合物（２６．７５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３２０ｍｌ）溶液に０度下、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（１０．６ｍｌ）、ヨウ化メチル（４．９ｍｌ）を加えた。反応混合物を０度下０．５時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応をクエンチし、塩化メチレンで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：３／１）で精製後、表記化合物（２２．０３ｇ）を得た。
MS-APCI: m/z : 374 ([M+H]+)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 7.57-7.52 (m, 3H), 7.37-7.34 (m, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.61 (t, J = 5.8, 2H), 2.65 (t, J = 5.7, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.43 (s, 9H).
参考例４：ｔｅｒｔ−ブチル２−（メタンスルフィニル）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキシレートの製造
Figure 2008038768
参考例３で得られた化合物（５．０ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に無水硫酸マグネシウム（２０ｇ）、酢酸ナトリウム（２．３１ｇ）を加えた。反応混合物を−７０度に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（９．８９ｇ）の塩化メチレン（１５０ｍｌ）溶液を滴下した。反応混合物を−７０度で３．５時間攪拌後、−３０度で１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えてクエンチ後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表記化合物（６．１５ｇ）を得た。得られた化合物をこれ以上精製することなく、次の反応に用いた。
参考例５：ｔｅｒｔ−ブチル２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキシレートの製造
Figure 2008038768
参考例４で得られた化合物（６．１５ｇ）のジオキサン（８０ｍｌ）溶液に４−メトキシベンジルアミン（３．５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．３ｍｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．１６ｇ）を加え、５０度で４時間加熱攪拌した。反応混合物に水を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：１／１）で精製後、表記化合物（４．１０ｇ）を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm)= 7.60-7.49 (m, 3H), 7.28 (dd, J = 1.2, 8.2, 2H), 7.16 (d, J = 8.7, 2H), 6.82 (d, J = 8.7, 2H), 6.36 (t, J = 5.9, 1H), 4.34 (d, J = 5.5, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.55 (t, J = 5.8, 2H), 2.45 (t, J = 5.7, 2H), 1.42 (s, 9H).
参考例６：２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩の製造
Figure 2008038768
参考例５で得られた化合物（４．１０ｇ）のジオキサン（１２ｍｌ）溶液に０度下、４ｍｏｌ／ｌ塩酸ジオキサン溶液（６０ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温下１時間撹拌し、減圧濃縮後、ジクロロメタンを加えて再度減圧濃縮を行い、表記化合物（４．０３ｇ）を得た。
MS-APCI: m/z : 404 ([M+MeCN+H]+), 363([M+H]+)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 9.54 (br.s, 2H), 7.62-7.51 (m, 3H), 7.28 (dd, J = 1.7, 8.2, 2H), 7.17 (d, J = 8.7, 2H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.74 (t, J = 5.6, 1H), 4.38 (d, J = 5.8, 2H), 3.76-3.74 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.32-3.30 (m, 2H), 2.73-2.69 (m, 2H).
参考例７：エチル３−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボシキレートの製造
エチル １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−オキソピペリジン４−カルボキシレート（８０ｇ）に７Ｍアンモニアメタノール溶液（６００ｍｌ）を加え、２０時間加熱還流を行った。反応混合物を減圧濃縮後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサンを加えて結晶化し、表記化合物（６０．５ｇ）を得た。
MS-APCI: m/z : 271 ([M+H]+)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 7.13 (br.s, 2H), 4.03 (q, J = 7.1, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.36 (t, J = 5.9, 2H), 2.19 (t, J = 5.8, 2H), 1.40 (s, 9H), 1.17 (t, J = 7.1, 3H).
参考例８：ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソ−３−フェニル−２−チオキソ−１，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（２Ｈ）−カルボシキレートの製造
参考例７で得られた化合物（５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液に０℃攪拌下、水素化ナトリウム（１６．１ｇ、５５％ ｉｎ ｏｉｌ）を少しずつ加えた。室温で１５分攪拌後、フェニルイソチオシアネート（３２．７ｇ）を加え、５０度で２１時間加熱攪拌を行った。反応混合物を１Ｍ塩酸でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：３／１）で精製後、表記化合物（４５ｇ）を得た。
MS-APCI: m/z : 360 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 12.69 (br.s, 1H), 7.48-7.35 (m, 3H), 7.16 (d, J = 7.0, 2H), 4.30 (s, 2H), 3.53 (t, J = 5.6, 2H), 2.31 (t, J = 5.3, 2H), 1.44 (s, 9H).
参考例９：ｔｅｒｔ−ブチル２−（メチルチオ）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，６，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（４Ｈ）−カルボシキレートの製造
参考例８で得られた化合物を参考例３と同様に反応、処理し、表記化合物を得た。
MS-APCI: m/z : 374 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 7.57-7.53 (m, 3H), 7.36-7.33 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 3.56 (t, J = 5.7, 2H), 2.42 (t, J = 5.6, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.45 (s, 9H).
参考例１０：ｔｅｒｔ−ブチル２−（メタンスルフィニル）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，６，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（４Ｈ）−カルボシキレートの製造
参考例９で得られた化合物を参考例４と同様に反応、処理し、表記化合物を得た。
参考例１１：ｔｅｒｔ−ブチル２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，６，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（４Ｈ）−カルボシキレートの製造
参考例１０で得られた化合物を参考例５と同様に反応、処理し、表記化合物を得た。
MS-APCI: m/z : 463 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 7.60-7.49 (m, 3H), 7.27 (d, J = 6.7, 2H), 7.17 (d, J = 8.6, 2H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.38 (t, J = 5.6, 1H), 4.33 (d, J = 5.5, 2H), 4.10 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.51 (t, J = 5.5, 2H), 2.31 (t, J = 5.3, 2H), 1.43 (s, 9H).
参考例１２：２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩の製造
参考例１１で得られた化合物を参考例６と同様に反応、処理し、表記化合物を得た。
MS-APCI: m/z : 404 ([M+MeCN+H]+), 363 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 9.81 (br.s, 2H), 7.62-7.51 (m, 3H), 7.28 (dd, J = 1.6, 6.5, 2H), 7.18 (d, J = 8.6, 2H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.72 (t, J = 5.9, 1H), 4.35 (d, J = 5.9, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.26-3.24 (m, 2H), 2.53-2.50 (m, 2H).
参考例１３：２−（メチルチオ）−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造
参考例３で得られた化合物のジオキサン（５０ｍｌ）溶液に０度下、４ｍｏｌ／ｌ塩酸ジオキサン溶液（１５０ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温下１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸ナトリウム水溶液をｐＨ１２になるまで加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮を行い、表記化合物（６．７ｇ）を得た。
MS-APCI: m/z : 274 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 7.59-7.53 (m, 3H), 7.45-7.35 (m, 2H), 3.50 (s, 2H), 2.90 (t, 2H), 2.51-2.45 (m, 2H), 2.35 (s, 3H).
参考例１４：ｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジルチオ）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボシキレートの製造
参考例２で得られた化合物と臭化ベンジルを使用して、参考例３と同様に反応、処理し、表記化合物を得た。
MS-APCI: m/z : 450 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 7.55-7.50 (m, 3H), 7.37-7.20 (m, 7H), 4.30 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.63 (t, J = 5.8, 2H), 2.70 (t, J = 5.6, 2H), 1.44 (s, 9H).
参考例１５：２−（ベンジルチオ）−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩の製造
参考例１４で得られた化合物を参考例６と同様に反応、処理し、表記化合物を得た。
MS-APCI: m/z : 391 ([M+MeCN+H]+), (350 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 9.48 (br.s, 2H), 7.57-7.52 (m, 3H), 7.38-7.21 (m, 7H), 4.32 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.41 (t, J = 6.0, 2H), 2.92 (t, J = 5.9, 2H).
実施例１：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
Figure 2008038768
 参考例６で得られた（１．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）溶液に２，４−ジクロロフェニルイソシアネート（０．７２６ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．７５ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合液をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：１／１）で精製し、表記化合物（１．６８ｇ）を得た。
MS-APCI: m/z : 550, 552, 554 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.44 (s, 1H), 7.61-7.49 (m, 5H), 7.35 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.29 (dd, J = 1.6, 8.3, 2H), 7.17 (d, J = 8.7, 2H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.39 (t, J = 5.9, 1H), 4.36 (d, J = 5.9, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68 (t, J = 5.7, 2H), 2.55-2.51 (m, 2H).
以下、参考例１〜６または実施例１と同様に反応、処理し、実施例２〜１６１の化合物を得た。
実施例２：２Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 518 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.89 (s, 1H), 7.66-7.49 (m, 4H), 7.33-7.23 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.37 (t, J = 6.0, 1H), 4.35 (d, J = 5.9, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.76, 2H), 2.53-2.50 (m, 2H).
実施例３：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 500 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.46 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.45 (m, 1H), 7.30 (d, J = 6.7, 2H), 7.21-7.08 (m, 5H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.37 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.4, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.68 (m, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例４：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 500 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.90 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.47-7.41 (m, 1H), 7.31-7.20 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.77-6.70 (m, 1H), 6.37 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.4, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.70-3.66 (m, 2H).
実施例５：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 500 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.72 (s, 1H), 7.61-7.52 (m, 3H), 7.50-7.43 (m, 2H), 7.28 (d, J = 8.0, 2H), 7.17 (d, J = 8.6, 2H), 7.05 (t, J = 8.9, 2H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.36 (br. t, J = 5.9, 1H), 4.35 (d, J = 5.2, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68-3.64 (br. t, J = 5.6, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例６：Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 550 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.36 (br.s, 1H), 7.69-7.37 (m, 7H), 7.29 (d, J = 6.7, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.36 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.4, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.7, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例７：Ｎ−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 550 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 9.04 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.0, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.46 (t, J = 8.0, 1H), 7.31-7.28 (m, 3H), 7.19-7.16 (m, 2H), 6.86-6.82 (m, 2H), 6.38 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.3, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.68 (m, 2H), 2.56-2.49 (m, 2H).
実施例８：Ｎ−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 550 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 9.09 (br.s, 1H), 7.70 (d, J = 8.7, 2H), 7.68-7.50 (m, 5H), 7.29 (d, J = 6.8, 2H), 7.17 (d, J = 8.6, 2H), 6.83 (d, J = 8.6, 2H), 6.38 (t, J = 5.9, 1H), 4.36 (d, J = 5.2, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.65 (m, 2H), 2.55-2.50 (m, 2H).
実施例９：Ｎ−（２−クロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 516, 518 ([M+H]+).
実施例１０：Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 534, 536 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.68 (s, 1H), 7.62-7.49 (m, 3H), 7.42-7.36 (m, 1H), 7.32-7.26 (m, 3H), 7.21-7.09 (m, 3H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.38 (t, J = 5.9, 1H), 4.36 (d, J = 5.1, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68 (t, J = 5.6, 2H), 2.53-2.49 (m, 2H).
実施例１１：Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 550, 552, 554 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.54 (s, 1H), 7.61-7.53 (m, 3H), 7.50-7.47 (m, 1H), 7.46-7.41 (m, 1H), 7.33-7.27 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.6, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.39 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 4.3, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.71-3.67 (m, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例１２：Ｎ−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 568 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.78 (s, 1H), 7.76 (t, J = 7.7, 1H), 7.61-7.53 (m, 3H), 7.50-7.44 ( m, 1H), 7.35-7.28 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.39 (t, J = 6.0, 1H), 4.37 (d, J = 4.8, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.70-3.68 (m, 2H), 2.56-2.54 (m, 2H).
実施例１３：Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 518 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.47 (s, 1H), 7.61-7.55 (m, 3H), 7.43-7.31 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.0, 2H), 7.21 (m, 1H), 7.19 (d, J = 8.6, 2H), 7.00 (t, J = 8.7, 1H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.37 (br. t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.3, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68-3.64 (br. t, J = 5.6, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１４：Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 534, 536 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.57 (br.s, 1H), 7.60-7.37 (m, 5H), 7.29 (d, J = 7.2, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.4, 2H), 6.83 (d, J = 8.4, 2H), 6.36 (t, J = 5.8, 1H), 4.36 (d, J = 5.4, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68 (t, J = 5.5, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１５：Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 530, 532 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.27 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.37-7.27 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 7.08 (dd, J = 8.1, 1.3, 1H), 6.87-6.82 (m, 2H), 6.37 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.8, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.68 (t, J = 5.7, 2H), 2.55-2.49 (m, 2H, ), 2.28 (s, 3H).
実施例１６：Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 530, 532 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.25 (br. s, 1H), 7.62-7.50 (m, 3H), 7.35-7.12 (m, 5H), 7.17 (d, J = 9.0, 2H), 6.84 (d, J = 8.5, 2H), 6.37 (t, J = 5.9, 1H), 4.36 (d, J = 5.6, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.62 (m, 2H), 2.55-2.50 (m, 2H), 2.15 (s, 3H).
実施例１７：Ｎ−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 584, 586 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.57 (s, 1H), 7.85-7.82 (m, 2H), 7.67-7.50 (m, 4H), 7.30 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.84 (m, 2H), 6.41 (t, J = 5.9, 1H), 4.36 (d, J = 5.5, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.73-3.69 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 2.56 (t, J = 5.6, 2H).
実施例１８：Ｎ−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 568 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.39 (s, 1H), 7.61-7.46 (m, 6H), 7.30 (d, J = 7.9, 2H), 7.18 (d, J = 8.0, 2H), 6.84 (d, J = 7.7, 2H), 6.36 (t, J = 6.2, 1H), 4.36 (d, J = 5.6, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.67 (m, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例１９：Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 584, 586 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.44 (s, 1H), 7.74-7.68 (m, 2H), 7.61-7.47 (m, 4H), 7.28 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.85 (d, J = 8.7, 2H), 6.38 (t, J = 5.9, 1H), 4.36 (d, J = 5.4, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.6, 2H), 2.52-2.49 (m, 2H).
実施例２０：Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 518 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.61 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.42 (m, 1H), 7.29 (d, J = 6.9, 2H), 7.27-7.21 (m, 1H), 7.18 (d, J = 8.5, 2H), 6.94-6.86 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.5, 2H), 6.38 (t, J = 5.8, 1H), 4.36 (d, J = 5.5, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68 (m, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例２１：Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 550, 552, 554 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.43 (s, 1H), 7.67 (d, J = 2.5, 1H), 7.61-7.52 (m, 2H), 7.48 (d, J = 8.6, 2H), 7.31-7.27 (m, 2H), 7.21-7.16 (m, 3H), 6.85 (m, 2H), 6.39 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.6, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.67 (m, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例２２：Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 514 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.39 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.30 (d, J = 7.8, 2H), 7.24 (d, J = 7.7, 1H), 7.18 (d, J = 8.0, 2H), 7.07-7.01 (m, 1H), 6.93-6.88 (br. m, 1H), 6.84 (d, J = 7.7, 2H), 6.37 (t, J = 5.6, 1H), 4.36 (d, J = 5.3, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68-3.65 (m, 2H), 2.52-2.49 (m, 2H), 2.24 (s, 3H).
実施例２３：Ｎ−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 530, 532 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.26 (br. s, 1H), 7.64-7.49 (m, 3H), 7.35-7.25 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.96 (br. d, J = 2.0, 1H), 6.84 (dd, J = 8.7, 1.9, 2H), 6.37 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.6, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.63 (m, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H), 2.27 (s, 3H).
実施例２４：Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 530, 532 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.27 (s, 1H), 7.61-7.49 (m, 3H), 7.35-7.26 (m, 3H), 7.18 (m, 3H), 7.08 (dd, J = 1.9, 8.0, 1H), 6.84 (d, J = 8.4, 2H), 6.37 (t, J = 5.8, 1H), 4.36 (d, J = 5.4, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68 (t, J = 5.4, 2H), 2.53-2.49 (m, 2H), 2.15 (s, 3H).
実施例２５：Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 514 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.22 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.30-7.28 (m, 2H), 7.20-7.12 (m, 4H), 6.88-6.81 (m, 3H), 6.37 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.7, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.70-3.66 (m, 2H), 2.55-2.50 (m, 2H), 2.14 (s, 3H).
実施例２６：Ｎ−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 568 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.76 (s, 1H), 7.91 (d, J = 5.5, 1H), 7.61-7.42 (m, 5H), 7.30 (d, J = 8.0, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.38 (br. t, J = 5.9, 1H), 4.36 (d, J = 5.7, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.69-3.67 (m, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例２７：Ｎ−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 584, 586 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.58 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.3, 1H), 7.61-7.46 (m, 4H), 7.29 (d, J = 7.3, 2H), 7.18 (d, J = 8.4, 2H), 6.84 (d, J = 8.2, 2H), 6.39 (br. t, J = 5.9, 1H), 4.36 (d, J = 5.3, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.69 (m, 2H), 2.55-2.50 (m, 2H).
実施例２８：Ｎ−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 546, 548 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 7.87 (s, 1H), 7.82 (br. d, J = 2.0, 1H), 7.61-7.53 (m, 3H), 7.29 (br.d, J = 4.7, 2H), 7.17 (d, J = 8.7, 2H), 7.02 (br. s, 2H), 6.83 (br.d, J = 8.7, 2H), 6.39 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.7, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.66 (dd (t'), J = 5.7, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例２９：Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 514 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.78 (s, 1H), 7.60-7.52 (m, 3H), 7.37 (d, J = 12.8, 1H), 7.29 (d, J = 8.2, 2H), 7.18-7.09 (m, 4H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.36 (br. t, 1H), 4.35 (d, J = 5.5, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.68-3.64 (t, J = 5.5, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H), 2.14 (s, 3H).
実施例３０：Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 550, 552, 554 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.98 (br.s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.61-7.47 (m, 5H), 7.29 (d, J = 6.8, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.83 (d, J = 6.8, 2H), 6.37 (t, J = 6.1, 1H), 4.36 (d, J = 5.6, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68 (t, J = 5.4, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例３１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 534, 536 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.87 (br.s, 1H), 7.74-7.77 (m, 1H), 7.60-7.52 (m, 3H), 7.46-7.41 (m, 1H), 7.31-7.25 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.37 (t, J = 6.1, 1H), 4.36 (d, J = 5.7, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.8, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例３２：Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 514 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.64 (br.s, 1H), 7.60-7.50 (m, 3H), 7.34 (d, J = 7.0, 1H), 7.30-7.28 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.2, 2H), 7.01 (t, J = 9.1, 1H), 6.83 (d, J = 7.8, 2H), 6.36 (t, J = 5.7, 1H), 4.35 (d, J = 5.5, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.66 (t, J = 5.2, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H), 2.18 (s, 3H).
実施例３３：Ｎ−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 568 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 9.03 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 6.5, 2.6, 1H), 7.84-7.78 (m, 1H), 7.62-7.50 (m, 3H), 7.37 (dd, J = 9.8, 1H), 7.31-7.28 (m, 2H), 7.19-7.15 (m, 2H), 6.86-6.81 (m, 2H), 6.38 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.8, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.67 (m, 2H), 2.55-2.49 (m, 2H).
実施例３４：Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 584, 586 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 9.13 (s, 1H), 8.07 (d, J = 2.5, 1H), 7.82 (dd, J = 2.5, 8.9, 1H), 7.61-7.53 (m, 4H), 7.31-7.28 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.6, 2H), 6.86-6.82 (m, 2H), 6.38 (t, J = 6.0, 1H), 4.35 (d, J = 5.6, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.68 (m, 2H), 2.52-2.49 (m, 2H).
実施例３５：Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 518 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 9.07 (s, 1H), 7.61-7.52 (m, 3H), 7.31-7.25 (m, 4H), 7.17 (d, J = 8.7, 2H), 6.86-6.82 (m, 2H), 6.76-6.69 (m, 1H), 6.38 (t, J = 6.0, 1H), 4.35 (d, J = 5.7, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.66 (m, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例３６：Ｎ−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 568 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 9.22 (br. s, 1H), 7.80-7.70 (m, 2H), 7.62-7.50 (m, 3H), 7.29 (d, J = 6.7, 2H), 7.17 (d, J = 8.6, 2H), 7.17-7.15 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.39 (t, J = 5.9, 1H), 4.36 (d, J = 5.7, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.65 (m, 2H), 2.55-2.50 (m).
実施例３７：Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 550, 552, 554 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 9.05 (br. s, 1H), 7.64-7.42 (m, 5H), 7.31 (br. d, J = 6.7, 2H), 7.17 (d, J = 8.7, 2H), 7.11-7.09 (m, 1H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.35 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.7, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.71-3.63 (m, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例３８：Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 518 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.42 (br.s, 1H), 7.62-7.50 (m, 3H), 7.32-7.22 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.6, 2H), 7.15-7.05 (m, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.37 (t, J = 5.9, 1H), 4.36 (d, J = 5.7, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.65 (m, 2H), 2.55-2.50 (m, 2H).
実施例３９：Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 530, 532 ([M+H]+)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.77 (s, 1H), 7.64-7.49 (m, 4H), 7.35-7.27 (m, 3H), 7.19-7.16 (m, 3H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.36 (t, J = 6.0, 1H), 4.35 (d, J = 5.7, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.64 (m, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H), 2.24 (s, 3H)
実施例４０：Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 546, 548 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.67 (br. s, 1H), 7.70-7.50 (m, 4H), 7.37 (d, J = 9.0, 1H), 7.29 (d, J = 8.0, 2H), 7.17 (d, J = 7.8, 2H), 7.03 (d, J = 8.2, 1H), 6.84 (d, J = 7.4, 2H), 6.36 (t, J = 5.4, 1H), 4.35 (d, J = 4.8, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.62 (m, 2H), 2.55-2.50 (m, 2H).
実施例４１：Ｎ−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 566 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.49 (s, 1H), 7.61-7.48 (m, 4H), 7.34-7.27 (m, 4H), 7.22-7.16 (m, 3H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.37 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.5, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68 (t, J = 5.6, 2H), 2.52-2.49 (m, 2H).
実施例４２：Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 566 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.89 (s, 1H), 7.65-7.49 (m, 5H), 7.29 (d, J = 8.7, 2H), 7.25-7.17 (m, 4H), 6.83 (d, J = 8.0, 2H), 6.37 (t, J = 5.8, 1H), 4.36 (d, J = 5.5, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68 (t, J = 5.5, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例４３：Ｎ−（２−カルボキシフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 526 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 13.7-13.3 (br. s, 1H), 11.06 (br. s, 1H), 8.41 (d, J = 8.4, 1H), 7.96 (d, J = 6.8, 1H), 7.61-7.50 (m, 4H), 7.30 (d, J = 6.9, 2H), 7.18 (d, J = 8.5, 2H), 7.02 (t, J = 7.6, 1H), 6.84 (d, J = 8.5, 2H), 6.39 (t, J = 5.9, 1H), 4.36 (d, J = 5.6, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.74-3.71 (s, 5H), 2.56-2.55 (m, 2H).
実施例４４：Ｎ−（３−カルボキシフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 526 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 12.77 (br.s, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.73 (br.d, J = 8.1 ,1H), 7.61-7.50 (m, 4H), 7.37-7.29 (m, 3H), 7.17 (d, J = 8.6, 2H), 6.83 (d, J = 8.6, 2H), 6.35 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.7, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.67 (m, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例４５：Ｎ−（４−カルボキシフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 526 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 12.51 (br.s, 1H), 9.04 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.8, 2H), 7.61-7.52 (m, 5H), 7.29 (d, J = 6.8, 2H), 7.18 (d, J = 7.6, 2H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.36 (t, J = 6.0, 1H), 4.35 (d, J = 5.7, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.67 (m, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例４６：Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =9.05 (br.s, 1H), 7.64-7.42 (m, 5H), 7.31 (br.d, J 6.7, 2H), 7.17 (d, J = 8.7, 2H), 7.11-7.09 (m, 1H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.35 (t, J = 6.0, 1H), 4.36 (d, J = 5.7, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.71-3.63 (m, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例４７：Ｎ−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =9.22 (br.s, 1H), 7.80-7.70 (m, 2H), 7.62-7.50 (m, 3H), 7.29 (d, J = 6.7, 2H), 7.17 (d, J = 8.6, 2H), 7.17-7.15 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.39 (t, J = 5.9, 1H), 4.36 (d, J = 5.7, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.65 (m, 2H), 2.55-2.50 (m, 2H).
実施例４８：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 462 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 7.61-7.49 (m, 3H), 7.28 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8.7, 2H), 6.83 (d J = 8.5, 2H), 6.30 (t, J = 5.9, 1H), 5.88 (s, 1H), 4.35 (d, J =, 5.7, 2H), 4.02 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.50 (t, J = 5.6, 2H), 2.42 (t, J = 5.3, 2H), 1.26 (s, 9H).
実施例４９：Ｎ−ヘキシル−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 490 ([M+H]+).
実施例５０：Ｎ−（シクロヘキシル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 488 ([M+H]+).
実施例５１：Ｎ−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
MS-APCI: m/z : 516 ([M+H]+).
実施例５２：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−（２−メトキシフェニル）−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.42 (s, 1H), 7.59 (d, J = 2.4, 1H), 7.54-7.48 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.26-7.08 (m, 5H), 6.85 (d, J = 8.7, 2H), 6.51 (t, J = 5.9, 1H), 4.44 (dd, J = 6.4, 15.1, 1H), 4.27 (dd, J = 5.7, 15.2, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.72-3.66 (m, 2H), 2.52-2.49 (m, 2H).
実施例５３：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.44 (s, 1H), 7.60 (d, J = 2.4, 1H), 7.53-7.45 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.19 (d, J = 8.7, 2H), 7.09 (dd, J =2.5, 7.7, 1H), 6.90 (t, J = 2.1, 1H), 6.86-6.83 (m, 1H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.46 (t, J = 5.9, 1H), 4.37 (dd, J = 5.0, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.66 (m, 2H), 2.52-2.49 (m, 2H).
実施例５４：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.43 (s, 1H), 7.59 (d, J = 2.4, 1H), 7.52 (d, J = 8.7, 1H), 7.36 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.21-7.17 (m, 4H), 7.10 (d, J = 9.0, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.45 (t, J = 6.0, 1H), 4.35 (d, J = 5.9, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.66 (m, 2H), 2.52-2.49 (m, 2H).
実施例５５：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−（３−メチルフェニル）−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.43 (s, 1H), 7.59 (d, J = 1.4, 1H), 7.52 (d, J = 8.7, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 7.38-7.32 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.2, 2H), 7.10-7.06 (m, 2H), 6.84 (d, J = 8.2, 2H), 6.38 (t, J = 5.7, 1H), 4.43-4.28 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.67 (m, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.38 (s, 3H).
実施例５６：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−（４−メチルフェニル）−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.43 (s, 1H), 7.59 (d, J = 2.4, 1H), 7.52 (d, J = 8.7, 1H), 7.39-7.34 (m, 3H), 7.17 (t, J = 7.9, 4H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.38 (t, J = 6.0, 1H), 4.35 (d, J = 7.8, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.66 (m, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H), 2.40 (s, 3H).
実施例５７：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（３−クロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.44 (s, 1H), 7.60-7.58 (m, 3H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.19 (d, J = 8.6, 2H), 6.84 (d, J = 8.6, 2H), 6.67 (t, J = 5.9, 1H), 4.44-4.28 (m, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.72-3.67 (m, 2H), 2.52-2.50 (m, 2H).
実施例５８：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.44 (s, 1H), 7.64-7.59 (m, 3H), 7.52 (d, J = 8.2, 1H), 7.38-7.34 (m, 3H), 7.19 (d, J = 8.7, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.65 (t, J = 6.0, 1H), 4.35 (d, J = 5.8, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.72-3.68 (m, 2H), 2.52-2.49 (m, 2H).
実施例５９：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.44 (s, 1H), 7.60-7.37 (m, 7H), 7.18 (d, J = 8.6, 2H), 6.95-6.86 (m, 1H), 6.85 (d, J = 8.7, 2H), 4.37 (d, J = 6.0, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.72-3.69 (m, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例６０：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.44 (s, 1H), 7.65-7.58 (m, 2H), 7.52 (d, J = 8.7, 1H), 7.41-7.29 (m, 3H), 7.18-7.15 (m, 3H), 6.85 (d, J = 8.7, 2H), 6.63 (t, J = 5.8, 1H), 4.37 (t, J = 6.3, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.72-3.66 (m, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例６１：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.44 (s, 1H), 7.60 (d, J = 2.4, 1H), 7.52 (d, J = 8.7, 1H), 7.40-7.34 (m, 5H), 7.19 (d, J = 8.7, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.58 (t, J = 5.9, 1H), 4.36 (d, J = 5.7, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.66 (m, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例６２：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−アミノフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.41 (s, 1H), 7.59 (d, J = 2.4, 1H), 7.52 (d, J = 8.7, 1H), 7.36 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.18 (d, J = 8.6, 2H), 6.84 (dd, J = 2.6, 8.7, 4H), 6.67 (d, J = 8.6, 2H), 6.28 (t, J = 6.0, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.35 (d, J = 5.8, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.66 (m, 2H), 2.52-2.50 (m, 2H).
実施例６３：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.42 (s, 1H), 7.59 (d, J = 2.4, 1H), 7.52 (d, J = 8.7, 1H), 7.36 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.18 (d, J = 8.6, 2H), 7.03 (d, J = 8.9, 2H), 6.84 (d, J = 8.6, 4H), 6.31 (t, J = 5.8, 1H), 4.35 (d, J = 5.9, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.71-3.66 (m, 2H), 2.97 (s, 6H), 2.52-2.50 (m, 2H).
実施例６４：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（４−アセチルアミノフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 10.15 (br.s., NH), 8.42 (br.s., NH), 7.75 (d, J = 8.8, 2H), 7.59 (d, J = 2.4, 1H), 7.51 (d, J = 8.7, 1H), 7.37 (dd, 1H), 7.16-7.19 (m, 4H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.45 (t, J = 5.9, NH), 4.35 (d, J = 5.9, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.08 (s, 3H).
実施例６５：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−（４−スルファモイルフェニル）−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.45 (br.s., NH), 7.97 (d, J = 8.6, 2H), 7.59 (d, J = 2.4, 1H), 7.50-7.53 (m, 5H), 7.35 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.19 (d, J = 8.7, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.73 (t, J = 5.6, NH), 4.36 (d, J = 5.6, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68 (t, J = 5.2, 2H), 2.52 (m, 2H).
実施例６６：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（３−カルボキシフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =13.25 (br.s., OH), 8.48 (br.s., NH), 8.11-8.14 (m, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.75 (t, J = 7.9, 1H), 7.56-7.64 (m, 3H), 7.41 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.22 (d, J = 8.7, 2H), 6.88 (d, J = 8.7, 2H), 6.68 (t, J = 5.9, NH), 4.33-4.48 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.72-3.74 (m, 2H), 2.59 (m, 2H).
実施例６７：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.69-8.72 (m, 1H), 8.51 (d, J = 2.0, 1H), 8.44 (br.s., NH), 7.80 (m, 1H), 7.59-7.64 (m, 2H), 7.52 (d, J = 8.7, 1H), 7.35 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.19 (d, J = 8.7, 2H), 6.85 (dd, J = 2.1, 6.7, 2H), 6.79 (t, J = 5.7, NH), 4.36 (d, J = 5.7, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.69 (m, 2H), 2.54 (m, 2H).
実施例６８：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.43 (br.s., NH), 7.59 (d, J = 2.4, 1H), 7.51 (d, J = 8.7, 1H), 7.35 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.19 (d, J = 8.6, 2H), 7.05 (d, J = 8.2, 1H), 6.91 (d, J = 2.0, 1H), 6.83 (d, J = 8.6, 2H), 6.73 (dd, J = 2.1, 8.2, 1H), 6.59 (br.s., NH), 6.12 (s, 2H), 4.37 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.1, 2H), 2.51 (m, 2H).
実施例６９：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−（ナフタレン−２−イル）−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.45 (br.s., NH), 8.10 (d, J = 8.8, 1H), 7.99 (m, 2H), 7.93 (d, J = 1.9, 1H), 7.59-7.64 (m, 3H), 7.53 (d, J = 8.7, 1H), 7.33-7.38 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.82 (d, J = 8.7, 2H), 6.67 (t, J = 5.8, NH), 4.31-4.44 (m, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.69-3.71 (m, 5H), 2.57 (t, J = 4.5, 2H).
実施例７０：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−（チオフェン−２−イル）−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.43 (br.s., NH), 7.73 (m, 1H), 7.58 (d, J = 2.4, 1H), 7.52 (d, J = 8.7, 1H), 7.35 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.12-7.22 (m, 4H), 6.91 (t, J = 5.6, NH), 6.84 (d, J = 8.6, 2H), 4.38 (d, J = 5.6, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.5, 2H), 2.51 (m, 2H).
実施例７１：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−（ｎ−プロピル）−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.39 (br.s., NH), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.52 (d, J = 8.7, 1H), 7.35 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.25 (d, J = 8.6, 2H), 6.87 (d, J = 8.6, 2H), 4.48 (d, J = 5.3, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.90 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.6, 2H), 2.47 (t, J = 5.6, 2H), 1.53 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.4, 3H).
実施例７２：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−シクロヘキシル−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.36 (br.s., NH), 7.59 (d, J = 2.4, 1H), 7.53 (d, J = 8.7, 1H), 7.35 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.24 (d, J = 8.7, 2H), 6.88 (dd, J = 2.1, 6.7, 2H), 4.48 (d, J = 4.8, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.61 (t, J = 5.7, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.43 (t, J = 5.5, 2H), 1.76-1.80 (m, 2H), 1.22-1.64 (m, 8H).
実施例７３：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３−シクロプロピル−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.38 (br.s., NH), 7.59 (d, J = 2.4, 1H), 7.52 (d, J = 8.7, 1H), 7.41 (t, J = 5.6, NH), 7.27-7.39 (m, 3H), 6.88 (d, J = 8.6, 2H), 4.51 (d, J = 5.6, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.61 (t, J = 5.5, 2H), 2.60 (m, 1H), 2.44 (m, 2H), 1.19 (m, 2H), 0.70 (m, 2H).
実施例７４：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−（４−ニトロフェニル）−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.45 (br.s., NH), 8.40 (dd, J = 2.0, 6.9, 2H), 7.65 (d, J = 6.9, 2H), 7.59 (d, J = 2.4, 1H), 7.51 (d, J = 8.7, 1H), 7.34 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.19 (d, J = 8.6, 2H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.70 (br.s., NH), 4.36 (m, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68 (t, J = 5.7, 2H), 2.55 (m, 2H).
実施例７５：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−（２−メトキシフェニル）−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.89 (br. s, 1H), 7.66-7.59 (m, 1H), 7.54-7.48 (m, 1H), 7.30-7.08 (m, 7H), 6.85 (d, J = 8.7, 2H), 6.50 (br. t, J = 6.0, 1H), 4.47-4.40 (m, 1H), 4.30-4.22 (m, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.69-3.64 (m, 2H) ．
実施例７６：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (br. s, 1H), 7.66-7.59 (m, 1H), 7.47 (t, J = 8.1, 1H), 7.31-7.25 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 7.11-7.07 (m, 1H), 6.90 (t, J = 2.1, 1H), 6.86-6.81 (m, 3H), 6.45 (br. t, J = 6.0, 1H), 4.36 (br. t, J = 5.1, 2H), 4.23 (br. s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.66 (br. t, J = 5.5, 2H).
実施例７７：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.89 (br. s, 1H), 7.66-7.59 (m, 1H), 7.30-7.25 (m, 2H), 7.20, 7.17 (AB, J = 5.4, 4H), 7.10 (d, J = 9.0, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.44 (br. t, J = 6.1, 1H), 4.35 (br. d, J = 5.8, 2H), 4.22 (br. s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.66 (br. t, J = 5.6, 2H) .
実施例７８：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−（３−メチルフェニル）−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.89 (br. s, 1H), 7.66-7.58 (m, 1H), 7.46 (t, J = 7.7, 1H), 7.35-7.30 (m, 1H), 7.27-7.22 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 7.15-7.05 (m, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.37 (br. t, J = 6.0, 1H), 4.43-4.27 (m, 2H), 4.22 (br. s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (br. t, J = 5.7, 2H), 2.37 (s, 3H).
実施例７９：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−（４−メチルフェニル）−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.89 (br. s, 1H), 7.66-7.59 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.0, 2H), 7.30-7.25 (m, 2H), 7.18, 7.15 (AB, J = 6.2, 4H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.37 (t, J = 6.0, 1H), 4.35 (br. d, J = 5.8, 2H), 4.22 (br. s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (br. t, J = 5.6, 2H), 2.40 (s, 3H).
実施例８０：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−クロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (br. s, 1H), 7.66-7.56 (m, 3H), 7.49 (br. s, 1H), 7.34-7.25 (m, 3H), 7.19 (d, J = 8.6, 2H), 6.84 (d, J = 8.6, 2H), 6.66 (br. t, J = 5.8, 1H), 4.44-4.28 (m, 2H), 4.23 (br. s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (br. t, J = 5.7, 2H) ．
実施例８１：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (br. s, 1H), 7.66-7.58 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.7, 2H), 7.30-7.21 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.64 (br. t, J = 5.9, 1H), 4.35 (br. d, J = 5.8, 2H), 4.23 (br. s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (br. t, J = 5.7, 2H) n．
実施例８２：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (br. s, 1H), 7.66-7.56 (m, 2H), 7.50-7.34 (m, 3H), 7.31-7.25 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.92-6.87 (m, 1H), 6.85 (d, J = 8.7, 2H), 4.37 (br. d, J = 5.7, 2H), 4.23 (br. s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.68 (br. t, J = 5.7, 2H).
実施例８３：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.91 (br. s, 1H), 7.66-7.58 (m, 2H), 7.41-7.22 (m, 4H), 7.20-7.15 (m, 3H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.62 (br. t, J = 6.0, 1H), 4.36 (br. t, J = 6.3, 2H), 4.23 (br. s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (br. t, J = 5.7, 2H).
実施例８４：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (br. s, 1H), 7.66-7.58 (m, 1H), 7.40-7.35 (m, 4H), 7.30-7.23 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.57 (br. t, J = 6.0, 1H), 4.35 (br. d, J = 5.9, 2H), 4.23 (br. s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (br. t, J = 5.6, 2H).
実施例８５：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−アミノフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.88 (br. s, 1H), 7.66-7.58 (m, 1H), 7.30-7.25 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8.6, 2H), 6.87-6.82 (m, 4H), 6.67 (d, J = 8.6, 2H), 6.28 (br. t, J = 6.0, 1H), 5.40 (br. s, 2H), 4.35 (br. d, J = 5.8, 2H), 4.21 (br. s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.66 (br. t, J = 5.5, 2H).
実施例８６：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 mhz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.89 (br. S, 1H), 7.66-7.58 (m, 1H), 7.30-7.25 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.6, 2H), 7.03 (d, J = 8.9, 2H), 6.84 (d, J = 8.8, 4H), 6.30 (br. T, J = 6.0, 1H), 4.35 (br. D, J = 5.8, 2H), 4.22 (br. S, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.66 (br. T, J = 5.7, 2H), 2.97 (s, 6H).
実施例８７：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−アセチルアミノフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 10.14 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.7, 2H), 7.70-7.55 (m, 1H), 7.26 (d, J = 6.9, 2H), 7.20-7.16 (m, 4H), 6.83 (d, J = 8.6, 2H), 6.43 (t, 1H), 4.34 (d, J = 5.8, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.66 (m, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H), 2.08 (s, 3H).
実施例８８：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−（４−スルファモイルフェニル）−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.90 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.5, 2H), 7.65-7.53 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.5, 4H), 7.26 (d, J = 9.0, 2H), 7.18 (d, J = 8.6, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.71 (m, 1H), 4.35 (d, J = 5.6, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.66 (t, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例８９：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−カルボキシフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 13.20 (br. s, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.07 (d, J = 10.4, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.76-7.54 (m, 3H), 7.24 (d, J = 8.9, 2H), 7.17 (d, J = 8.6, 2H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.62 (t, J = 5.9, 6, 1H), 4.38 (m, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.66 (t, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例９０：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−（ピリジン−３−イル）−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.90 (s, 1H), 8.71-8.69 (d, J = 6.3, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.83-7.79 (m, 1H), 7.63-7.58 (m, 2H), 7.26 (d, J = 6.2, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.79 (t, 1H), 4.36 (d, J = 5.6, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.66 (t, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例９１：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−（ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.89 (s, 1H), 7.65-7.58 (m, 1H), 7.25 (d, J = 6.4, 2H), 7.18 (d, J = 8.6, 2H), 7.05 (d, J = 8.1, 1H), 6.91 (d, J = 2, 1H), 6.83 (d, J = 8.6, 2H), 6.74 (d, J = 8.1, 1H), 6.58 (t, J = 5.8, 6.1, 1H), 6.12 (s, 2H), 4.36 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.65 (t, J = 5.3, 5.4, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例９２：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−（ナフタレン−２−イル）−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.91 (s, 1H), 8.10 (d, J = 8.7, 1H), 8.06-7.99 (m, 2H), 7.92 (d, J = 1.8, 1H), 7.66-7.60 (m, 3H), 7.35 (d, J = 10.6, 1H), 7.26 (d, J = 5.0, 2H), 7.17 (d, J = 8.6, 2H), 6.83 (d, J = 8.7, 2H), 6.66 (t, 1H), 4.34 (m, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.68 (t, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例９３：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−（チオフェン−２−イル）−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.88 (s, 1H), 7.73 (d, J = 5.4, 1H), 7.65-7.58 (m, 1H), 7.30-7.12 (m, 6H), 6.92 (t, 1H), 6.84 (d, J = 8.6, 2H), 4.38 (d, J = 5.8, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.65 (t, J1 = 5.1, J2 = 5.5., 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例９４：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−プロピル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.85 (s, 1H), 7.65-7.56 (m, 2H), 7.30-7.23 (m, 4H), 6.87 (d, J = 8.7, 2H), 4.48 (d, J = 5.4, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.87 (t, J1 = 7.5, J2 = 7.7, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.61 (t, J2 = 5.7, J2 = 5.7, 2H), 2.46 (m, 2H), 1.55 (m, 2H), 0.89 (t, J1 = 7.2, J2 = 7.4, 3H).
実施例９５：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−シクロヘキシル−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.84 (s, 1H), 7.65-7.40 (m, 2H), 7.26-7.23 (m, 4H), 6.87 (d, J = 8.7, 2H), 4.47 (d, J = 5.1, 2H), 4.30 (m, 1H), 4.16 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.60 (t, J1 = 5.6, J2 = 5.7, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H), 2.39 (t, J1 = 5.3, J2 = 5.7, 2H), 1.80-1.20 (m, 8H).
実施例９６：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−シクロプロピル−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.84 (s, 1H), 7.65-7.58 (m, 1H), 7.41 (t, J1 = 5.5, J2 = 5.8, 1H), 7.30-7.24 (m, 4H), 6.88 (d, J = 8.5, 2H), 4.50 (d, J = 5.5, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.60 (t, J1 = 5.5, J2 = 5.5, 2H), 2.60-2.57 (m, 1H), 2.44 (t, 2H), 1.21 (m, 2H), 0.73 (m, 2H).
実施例９７：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−（４−ニトロフェニル）−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 8.9, 2H), 7.66 (d, J = 8.8, 2H), 7.64-7.58 (m, 1H), 7.26 (d, J = 6.4, 2H), 7.18 (d, J = 8.5, 2H), 6.84 (d, J = 8.6, 2H), 6.69 (t, 1H), 4.35 (d, J = 5.2, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.67 (t, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例９８：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ベンジルアミノ−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.45 (s, 1H), 7.60-7.48 (m, 5H), 7.36-7.17 (m, 8H), 6.50 (d, J = 8.0, 1H), 4.43 (d, J = 8.0, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.66 (t, J = 4.0, 2H), 2.53-2.46 (m, 2H)．
実施例９９：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.43 (s, 1H), 7.63-7.50 (m, 5H), 7.38-7.33 (m, 3H), 7.20 (t, J = 7.2, 1H), 7.10 (d, J = 7.2, 1H), 6.94 (d, J = 7.7, 1H), 6.88 (t, J = 7.3, 1H), 6.04 (t, J = 5.8, 1H), 4.42 (d, J = 5.7, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.6, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１００：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.43 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 5H), 7.37-7.31 (m, 3H), 7.19 (t, J = 8.0, 1H), 6.82-6.75 (m, 3H), 6.45 (t, J = 6.0, 1H), 4.41 (d, J = 5.7, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.68 (t, J = 5.6, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１０１：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（３−メチルベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.43 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 5H), 7.37-7.31 (m, 3H), 7.16 (t, J = 7.2, 1H), 7.04-7.02 (m, 3H), 6.42 (t, J = 5.8, 1H), 4.41 (d, J = 5.7, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.68 (t, J = 5.5, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H), 2.27 (s, 3H).
実施例１０２：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メチルベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.43 (s, 1H), 7.60-7.50 (m, 5H), 7.37-7.29 (m, 3H), 7.13 (d, J = 8.2, 2H), 7.08 (d, J = 8.2, 2H), 6.42 (t, J = 5.8, 1H), 4.39 (d, J = 5.6, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.68 (t, J = 5.6, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H), 2.25 (s, 3H).
実施例１０３：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（３−クロロベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.44 (s, 1H), 7.62-7.50 (m, 5H), 7.37-7.21 (m, 7H), 6.55 (t, J = 6.0, 1H), 4.42 (d, J = 5.5, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.68 (t, J = 5.5, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１０４：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−クロロベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.43 (s, 1H), 7.59-7.50 (m, 5H), 7.37-7.25 (m, 7H), 6.54 (t, J = 5.8, 1H), 4.40 (d, J = 5.8, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.67 (t, J = 5.4, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１０５：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（２−フルオロベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.43 (s, 1H), 7.63-7.50 (m, 5H), 7.37-7.33 (m, 3H), 7.30-7.23 (m, 2H), 7.16-7.09 (m, 2H), 6.44 (t, J = 5.8, 1H), 4.49 (d, J = 5.7, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.67 (t, J = 5.7, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１０６：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.44 (s, 1H), 7.62-7.50 (m, 5H), 7.37-7.29 (m, 4H), 7.10-7.02 (m, 3H), 6.54 (t, J = 5.6, 1H), 4.44 (d, J = 5.5, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.67 (t, J = 5.5, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１０７：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.43 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 5H), 7.37-7.26 (m, 5H), 7.12-7.06 (m, 2H), 6.53 (t, J = 5.9, 1H), 4.40 (d, J = 5.7, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.68 (t, J = 5.6, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１０８：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−［（ピリジン−２−イルメチルベンジル）アミノ］−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.44 (s, 1H), 8.41 (d, J = 4.7, 1H), 7.72 (td, J = 1.8, J = 7.6, 1H), 7.63-7.50 (m, 5H), 7.41-7.20 (m, 5H), 6.48 (t, J = 5.6, 1H), 4.53 (d, J = 5.4, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.67 (t, J = 5.6, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１０９：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−［（ピリジン−３−イルメチルベンジル）アミノ］−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.48 (d, J = 1.68, 1H), 8.43-8.40 (m, 2H), 7.67-7.50 (m, 6H), 7.37-7.29 (m, 4H), 6.58 (t, J = 5.8, 1H), 4.43 (d, J = 5.8, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.68 (t, J = 5.6, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１１０：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−［（ピリジン−４−イルメチルベンジル）アミノ］−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.47-8.43 (m, 3H), 7.63-7.49 (m, 5H), 7.40-7.33 (m, 3H), 7.23 (d, J = 5.9, 2H), 6.58 (t, J = 5.8, 1H), 4.44 (d, J = 5.7, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.66 (t, J = 5.5, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１１１：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（３−ジメチルメチルアミノベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.43 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 5H), 7.37-7.30 (m, 3H), 7.07 (t, J = 7.8, 1H), 6.60-6.51 (m, 3H), 6.33 (t, J = 5.9, 1H), 4.38 (d, J = 5.7, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.68 (t, J = 5.5, 2H), 2.86 (s, 6H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１１２：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（３−アセチルアミノベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 9.84 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.61-7.34 (m, 10H), 7.18 (t, J = 7.8, 1H), 6.90 (d, J = 7.6, 1H), 6.48 (t, J = 6.0, 1H), 4.41 (d, J = 5.8, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.68 (t, J = 5.5, 2H), 2.51-2.50 (m, 2H), 2.03 (s, 3H).
実施例１１３：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（３−カルボキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 12.90 (broad s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.79 (d, J = 7.6, 1H), 7.65-7.45 (m, 6H), 7.45-7.25 (m, 4H), 6.60 (t, J = 6.0, 1H), 4.48 (d, J = 6.0, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.68 (t, J = 5.4, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例１１４：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イルメチル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.44 (s, 1H), 7.65-7.50 (m, 5H), 7.40-7.30 (m, 3H), 6.83 (m, 2H), 6.75 (m, 1H), 6.40 (t, J = 5.7, 1H), 5.96 (s, 2H), 4.33 (d, J = 5.5, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.69 (t, J = 5.5, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例１１５：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.46 (s, 1H), 7.65-7.50 (m, 6H), 7.45-7.35 (m, 3H), 7.25 (d, J = 8.9, 2H), 6.85 (d, J = 8.9, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.69 (m, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例１１６：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−フェニルアミノ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.48 (s, 1H), 7.65-7.50 (m, 6H), 7.45-7.35 (m, 5H), 7.27 (t, J = 7.7, 2H), 7.07 (t, J = 7.1, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.71 (t, J = 5.5, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H).
実施例１１７：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−［（チオフェン−２−イルメチル）アミノ］−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.46 (s, 1H), 7.60-7.50 (m, 5H), 7.40-7.30 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 6.59 (m, 1H), 4.56 (d, J = 5.6, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.72 (t, J = 5.6, 2H), 2.60 (m, 2H).
実施例１１８：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（フラン−２−イルメチル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.45 (s, 1H), 7.60-7.50 (m, 5H), 7.37 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.29 (m, 2H), 6.35 (m, 2H), 6.20 (m, 1H), 4.41 (d, J = 5.2, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.70 (t, J = 5.4, 2H), 2.56 (m, 2H).
実施例１１９：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−シクロヘキシルアミノ−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.44 (s, 1H), 7.65-7.50 (m, 5H), 7.36 (dd, J = 8.7, 2.4, 1H), 7.30 (m, 2H), 4.96 (d, J = 8.1, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.86 (br. s, 1H), 3.70 (t, J = 5.6, 2H), 2.57 (m, 2H), 1.80-1.70 (m, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.30-1.00 (m. 6H).
実施例１２０：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.46 (s, 1H), 7.65-7.50 (m, 5H), 7.40-7.30 (m, 3H), 4.25 (s, 2H), 4.11 (s, 1H), 3.72 (t, J = 5.7, 2H), 2.61 (m, 2H), 1.29 (s, 9H).
実施例１２１：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.44 (s, 1H), 7.65-7.50 (m, 5H), 7.36 (dd, J = 8.7, 2.4, 1H), 7.27 (d, J = 6.7, 2H), 5.67 (t, J = 5.5, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.70 (t, J = 5.5, 2H), 3.08 (t, J = 5.9, 2H), 2.54-2.49 (m, 2H), 1.70-1.50 (m, 6H), 1.15-1.10 (m, 3H), 0.90-0.75 (m, 2H).
実施例１２２：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.45 (s, 1H), 7.65-7.50 (m, 5H), 7.40-7.30 (m, 3H), 5.12 (t, J = 6.1, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.70 (t, J = 5.7, 2H), 3.13 (d, J = 6.0, 2H), 2.55 (m, 2H), 0.76 (s, 9H).
実施例１２３：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−（ｎ−プロピルアミノ）−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.44 (s, 1H), 7.65-7.50 (m, 5H), 7.36 (dd, J = 2.4, 8.7, 1H), 7.26 (m, 2H), 5.78 (t, J = 5.7, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.70 (t, J = 5.5, 2H), 3.17 (m, 2H), 2.56 (m, 2H), 1.46 (m, 2H), 0.77 (t, J = 7.4, 3H).
実施例１２４：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.49 (s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.45-7.35 (m, 4H), 4.27 (s, 2H), 3.72 (t, J = 5.6, 2H), 2.99 (t, J = 5.3, 4H), 2.61 (m, 2H), 1.34 (m, 2H), 1.15 (m, 4H).
実施例１２５：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.51 (s, 1H), 7.60 (d, J = 2.3, 1H), 7.55-7.35 (m, 7H), 7.09 (m, 3H), 7.00 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 4.30 (s, 2H), 3.74 (t, J = 5.5, 2H), 3.20 (t, J = 5.5, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.17 (m, 2H).
実施例１２６：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ベンジルメチルアミノ）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.50 (s, 1H), 7.61 (d, J = 2.4, 1H), 7.55-7.45 (m, 3H), 7.45-7.35 (m, 4H), 7.30-7.20 (m, 3H), 7.10 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.28 (s, 2H), 3.73 (t, J = 5.7, 2H), 2.63 (m, 2H), 2.32 (s, 3H).
実施例１２７：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−４−オキソ−２−フェネチルアミノ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.45 (s, 1H), 7.60 (d, J = 2.4, 1H), 7.55-7.50 (m, 4H), 7.40-7.35 (m, 1H), 7.30-7.10 (m, 7H), 5.72 (t, J = 5.5, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.71 (t, J = 5.5, 2H), 3.43 (m, 2H), 2.76 (t, J = 7.2, 2H), 2.60 (m, 2H).
実施例１２８：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（３−アミノベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.43 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 5H), 7.37-7.32 (m, 3H), 6.90 (t, J = 7.6, 1H), 6.87-6.33 (m, 3H), 6.28 (t, J = 5.7, 1H), 4.97 (broad s, 2H), 4.32 (d, J = 5.8, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.68 (t, J = 5.6, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H).
実施例１２９：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−ベンジルアミノ−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (400 mhz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.90 (s, 1H), 7.64-7.50 (m, 4H), 7.33-7.17 (m, 9H), 6.49 (d, J = 4.0, 1H), 4.42 (d, J = 4.0, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.65 (t, J = 4.0, 2H), 2.53-2.46 (m, 2H).
実施例１３０：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（２−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.89 (s, 1H), 7.67-7.54 (m, 4H), 7.38-7.35 (m, 2H), 7.32-7.18 (m, 3H), 7.09 (d, J = 7.3, 1H), 6.95-6.85 (m, 2H), 6.04 (t, J = 5.6, 1H), 4.41 (d, J = 5.5, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.66 (t, J = 5.7, 2H), 2.52-2.49 (m, 2H).
実施例１３１：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（３−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 7.66-7.53 (m, 4H), 7.33-7.16 (m, 5H), 6.82-6.74 (m, 3H), 6.44 (t, J = 5.8, 1H), 4.41 (d, J = 5.5, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.5, 2H), 2.52-2.45 (m, 2H).
実施例１３２：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（３−メチルベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
１H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 7.66-7.50 (m, 4H), 7.34-7.24 (m, 4H), 7.16 (t, J = 7.5, 1H), 7.02 (m, 3H), 6.41 (t, J = 6.0, 1H), 4.40 (d, J = 5.7, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.67 (t, J = 5.7, 2H), 2.52-2.45 (m, 2H), 2.27 (s, 3H).
実施例１３３：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メチルベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 7.66-7.51 (m, 4H), 7.32-7.22 (m, 4H), 7.12 (d, J = 8.2, 2H), 7.07 (d, J = 8.2, 2H), 6.40 (t, J = 5.8, 1H), 4.38 (d, J = 5.6, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.66 (t, J = 5.6, 2H), 2.53-2.45 (m, 2H), 2.25 (s, 3H).
実施例１３４：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（３−クロロベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 7.66-7.51 (m, 4H), 7.35-7.21 (m, 8H), 6.54 (t, J = 5.9, 1H), 4.42 (d, J = 5.6, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.67 (t, J = 5.6, 2H), 2.53-2.45 (m, 2H).
実施例１３５：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−クロロベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 7.66-7.51 (m, 4H), 7.28-7.25 (m, 8H), 6.53 (t, J = 6.1, 1H), 4.40 (d, J = 5.5, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.66 (t, J = 5.4, 2H), 2.52-2.45 (m, 2H).
実施例１３６：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（２−フルオロベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.89 (s, 1H), 7.66-7.52 (m, 4H), 7.37-7.34 (m, 2H), 7.30-7.23 (m, 4H), 7.16-7.09 (m, 2H), 6.44 (t, J = 5.8, 1H), 4.48 (d, J = 5.6, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.65 (t, J = 5.5, 2H), 2.52-2.45 (m, 2H).
実施例１３７：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 7.66-7.51 (m, 4H), 7.36-7.25 (m, 5H), 7.10-6.99 (m, 3H), 6.53 (t, J = 6.0, 1H), 4.44 (d, J = 5.5, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.66 (t, J = 5.6, 2H), 2.52-2.45 (m, 2H).
実施例１３８：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 7.67-7.52 (m, 4H), 7.33-7.25 (m, 6H), 7.12-7.06 (m, 2H), 6.50 (t, J = 5.9, 1H), 4.40 (d, J = 5.4, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.67 (t, J = 5.4, 2H), 2.52-2.45 (m, 2Hl).
実施例１３９：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−［（ピリジン−２−イルメチルベンジル）アミノ］−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 8.80 (d, J = 5.0, 1H), 7.76-7.70 (m, 1H), 7.69-7.55 (m, 4H), 7.41-7.38 (m, 2H), 7.33-7.19 (m, 4H), 6.50 (t, J = 5.6, 1H), 4.53 (d, J = 5.5, 2H), 4.27 (s, 2H), 3.66 (t, J = 5.7, 2H), 2.52-2.45 (m, 2Hl).
実施例１４０：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−［（ピリジン−３−イルメチルベンジル）アミノ］−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm)=8.90 (s, 1H), 8.47 (d, J = 1.9, 1H), 8.41 (m, 1H), 7.68-7.50 (m, 5H), 7.34-7.24 (m, 5H), 6.58 (t, J = 5.7, 1H), 4.43 (d, J = 5.6, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.67 (t, J = 5.5, 2H), 2.52-2.45 (m, 2H).
実施例１４１：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−［（ピリジン−４−イルメチルベンジル）アミノ］−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.89 (s, 1H), 8.46 (d, J = 6.0, 2H), 7.65-7.54 (m, 4H), 7.40-7.33 (m, 2H), 7.30-7.21 (m, 4H), 6.58 (t, J = 5.9, 1H), 4.44 (d, J = 5.8, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.65 (t, J = 5.4, 2H), 2.45 (t, J = 5.3, 2H).
実施例１４２：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（３−ジメチルメチルアミノベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 7.66-7.51 (m, 4H), 7.33-7.25 (m, 4H), 7.07 (t, J = 7.8, 1H), 6.59-6.51 (m, 3H), 6.33 (t, J = 6.1, 1H), 4.38 (d, J = 5.6, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.67 (t, J = 5.5, 2H), 2.86 (s, 6H), 2.52-2.45 (m, 2H).
実施例１４３：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（３−アセチルアミノベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =9.84 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 7.66-7.50 (m, 4H), 7.48 (s, 1H), 7.42-7.30 (m, 3H), 7.27-7.23 (m, 2H), 7.18 (t, J = 7.8, 1H), 6.88 (d, J = 7.7, 1H), 6.47 (t, J = 5.9, 1H), 4.41 (d, J = 5.7, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.66 (t, J = 5.4, 2H), 2.52-2.45 (m, 2H), 2.03 (s, 3H).
実施例１４４：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（３−カルボキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =12.88 (br s, 1H), 8.89 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.78 (d, J = 7.7, 1H), 7.68-7.50 (m, 5H), 7.41 (t, J = 7.7, 1H), 7.35-7.23 (m, 4H), 6.59 (t, J = 5.9, 1H), 4.47 (d, J = 5.8, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.66 (app t, 2H).
実施例１４５：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イルメチル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 7.65-7.50 (m, 4H), 7.33-7.22 (m, 4H), 6.81 (d, J = 8.8, 2H), 6.72 (app d, 1H), 6.39 (t, J = 5.9, 1H), 5.95 (s, 2H), 4.32 (d, J = 5.7, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.67 (t, J = 5.4, 2H).
実施例１４６：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.91 (s, 1H), 7.70-7.50 (m, 4H), 7.46 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.3, 2H), 7.35-7.20 (m, 4H), 6.84 (d, J = 9.0, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.4, 2H).
実施例１４７：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−フェニルアミノ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.92 (s, 1H), 7.70-7.50 (m, 5H), 7.48-7.38 (m, 4H), 7.36-7.20 (m, 4H), 7.09 (t, J = 7.3, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.69 (t, J = 5.5, 2H).
実施例１４８：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−［（チオフェン−２−イルメチル）アミノ］−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.91 (s, 1H), 7.70-7.50 (m, 4H), 7.49-7.21 (m, 5H), 6.98-6.86 (m, 2H), 6.58 (t, J = 5.9, 1H), 4.55 (d, J = 5.6, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.70 (t, J = 5.5, 2H), 2.68-2.55 (m, 2H).
実施例１４９：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（フラン−２−イルメチル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.91 (s, 1H), 7.70-7.50 (m, 5H), 7.36-7.22 (m, 4H), 6.41-6.32 (m, 2H), 6.24-6.16 (m, 1H), 4.40 (d, J = 5.6, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.68 (t, J = 5.5, 2H).
実施例１５０：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−シクロヘキシルアミノ−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 7.70-7.50 (m, 4H), 7.37-7.22 (m, 4H), 4.95 (d, J = 8.1, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.95-3.80 (m, 1H), 3.68 (t, J = 5.5, 2H), 1.80-1.65 (m, 2H), 1.60-1.42 (m, 3H), 1.35-1.00 (m, 5H).
実施例１５１：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.91 (s, 1H), 7.70-7.50 (m, 4H), 7.40-7.30 (m, 2H), 7.27 (d, J = 6.8, 2H), 4.25 (s, 2H), 4.10 (s, 1H), 3.70 (t, J = 5.7, 2H), 1.28 (s, 9H).
実施例１５２：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 7.70-7.50 (m, 4H), 7.40-7.22 (m, 4H), 5.66 (t, J = 5.5, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.68 (t, J = 5.5, 2H), 3.07 (t, J = 5.6, 2H), 2H overlapped with DMSO-signal, 1.72-1.45 (m, 6H), 1.25-1.05 (m, 3H), 0.90-0.70 (m, 2H).
実施例１５３：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.91 (s, 1H), 7.70-7.50 (m, 4H), 7.40-7.20 (m, 4H), 5.11 (t, J = 6.0, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.68 (t, J = 5.4, 2H), 3.12 (d, J = 6.0, 2H), 0.75 (s, 9H).
実施例１５４：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−（ｎ−プロピルアミノ）−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 7.70-7.50 (m, 4H), 7.36-7.20 (m, 4H), 5.77 (t, J = 5.6, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.68 (t, J = 5.6, 2H), 3.17 (q, J = 6.5, 2H), 1.45 (sixtet, J = 7.3, 2H), 0.76 (t, J = 7.4, 3H).
実施例１５５：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−３−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.93 (s, 1H), 7.70-7.20 (m, 8H), 4.27 (s, 2H), 3.70 (t, J = 5.6, 2H), 3.02-2.95 (m, 4H), 2.60 (t, J = 5.4, 2H), 1.40-1.25 (m, 2H), 1.22-1.10 (m, 4H).
実施例１５６：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.95 (s, 1H), 7.70-7.60 (m, 1H), 7.58-7.40 (m, 5H), 7.38-7.22 (m, 2H), 7.18-7.05 (m, 3H), 7.02-6.92 (m, 1H), 4.30 (s, 4H), 3.73 (t, J = 5.5, 2H), 3.20 (t, J = 5.5, 2H), 2.70-2.60 (m, 2H), 2.20-2.10 (m, 2H).
実施例１５７：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（ベンジルメチルアミノ）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.94 (s, 1H), 7.70-7.60 (m, 1H), 7.55-7.35 (m, 5H), 7.33-7.20 (m, 5H), 7.18-7.02 (m, 2H), 4.29 (s, 4H), 3.71 (t, J = 5.5, 2H), 2.68-2.58 (m, 2H), 2.31 (s, 3H).
実施例１５８：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキソ−２−フェネチルアミノ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.91 (s, 1H), 7.70-7.50 (m, 4H), 7.38-7.10 (m, 9H), 5.71 (t, J = 5.5, 1H), 4.24 (s, 2H), 3.70 (t, J = 5.6, 2H), 3.50-3.38 (m, 2H), 2.75 (t, J = 7.2, 2H), 2.62-2.56 (m, 2H).
実施例１５９：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（３−アミノベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) =8.90 (s, 1H), 7.62-7.52 (m, 4H), 7.35-7.25 (m, 4H), 6.90 (t, J = 7.7, 1H), 6.42-6.33 (m, 3H), 6.28 (t, J = 5.8, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.31 (d, J = 5.8, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.67 (t, J = 5.3, 2H), 2.52-2.45 (m, 2H).
実施例１６０：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボチオアミドの製造
Figure 2008038768
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ(ppm) = 7.77 (d, J = 8.0, 1H), 7.48-7.59 (m, 4H), 7.40 (d, J = 4.0, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.24 (dd, J = 8.0, 4.0, 2H), 7.13 (d, J = 8.0, 2H), 6.83 (d, J = 8.0, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.50 (d, J = 4.0, 2H), 4.45-4.38 (m, 3H), 3.78 (s, 3H), 2.48 (t, J = 4.0, 2H).
実施例１６１：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボチオアミドの製造
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ(ppm) = 7.58-7.48 (m, 4H), 7.22 (d, J = 8.0, 2H), 7.18 (m, 4H), 6.94-6.89 (m, 1H), 6.83 (d, J = 8.0, 2H), 4.49 (d, J = 8.0, 4H), 4.57 (q, J = 4.0, 1H), 4.38 (t, J = 4.0, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.82 (t, J = 8.0, 2H).
実施例１６２：Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，６，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
参考例６で得られた化合物と４−クロロフェニルイソシアネートを使用して、実施例１と同様に反応、処理を行い、表記化合物を得た。
MS-APCI: m/z : 516, 518 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.75 (s, 1H), 7.60-7.49 (m, 7H), 7.27 (dd, J = 1.9, 9.0, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.38 (t, J = 6.0, 1H), 4.35 (d, J = 5.9, 2H), 4.27 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.64 (t, J = 5.6, 2H), 2.37 (t, J = 5.7, 2H).
実施例１６３：６−（４−クロロベンゾイル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造
参考例６で得られた化合物（０．１ｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に４−クロロベンゾイルクロリド（３２μｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１９７μｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合液をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を分取逆相カラムクロマトグラフィーで精製し、表記化合物（１０５ｍｇ）を得た。
MS-APCI: m/z : 501, 503 ([M+H]+).
実施例１６３の合成法を参考に反応、処理を行い、実施例１６４、１６５の化合物を得た。
実施例１６４：６−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造
MS-APCI: m/z : 523 ([M+H]+).
実施例１６５：２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−［（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）−アクリロイル）］３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造
MS-APCI: m/z : 523 ([M+H]+).
実施例１６６：６−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン）スルホニル］−２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの製造
参考例６で得られた化合物（０．１ｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルクロリド（５９ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１９７μｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合液をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を分取逆相カラムクロマトグラフィーで精製し、表記化合物（９５ｍｇ）を得た。
MS-APCI: m/z : 559 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.75 (s, 1H), 7.60-7.49 (m, 7H), 7.27 (dd, J = 1.9, 9.0, 2H), 7.18 (d, J = 8.7, 2H), 6.84 (d, J = 8.7, 2H), 6.38 (t, J = 6.0, 1H), 4.35 (d, J = 5.9, 2H), 4.27 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.64 (t, J = 5.6, 2H), 2.37 (t, J = 5.7, 2H).
実施例１６７：Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（メチルチオ）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
参考例１３で得られた化合物と３−クロロフェニルイソシアネートを使用して、実施例１と同様に反応、処理を行い、表記化合物を得た。
MS-APCI: m/z : 427, 429 ([M+H]+).
実施例１６８：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ベンジルチオ）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
参考例１５で得られた化合物を実施例１と同様に反応、処理し、表記化合物を得た。
MS-APCI: m/z : 537, 539, 541 ([M+H]+).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.56 (s, 1H), 7.61 (d, J = 2.4, 1H), 7.56-7.50 (m, 4H), 7.39-7.23 (m, 8H), 4.34-4.32 (m, 4H), 3.77 (t, J = 5.6, 2H), 2.77 (t, J = 5.2, 2H).
実施例１６９：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（ベンジルチオ）−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
実施例１６８の合成法を参考に反応、処理を行い、表記化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.98 (s, 1H), 7.67-7.52 (m, 4H), 7.38-7.23 (m, 9H), 4.34 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.75 (t, J = 5.5, 2H), 2.76 (br. t, 2H).
実施例１７０：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メトキシベンゾイル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
参考例１８で得られた化合物を実施例１と同様に反応、処理し、表記化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 8.61 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.8, 2H), 7.61 (d, J = 2.4, 1H), 7.50-7.33 (m, 7H), 7.12 (d, J = 8.8, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.67 (t, J = 5.8, 2H), 2.48-2.40 (m, 2H).
実施例１７１：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−［（４−メトキシベンゾイル）アミノ］−４−オキソ−３−フェニル−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−カルボキサミドの製造
実施例１７０の合成法を参考に反応を行い、実施例１７１の化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ(ppm) = 9.01 (s, 1H), 8.11 (d, J = 9.0, 2H), 7.64-7.56 (m, 1H), 7.50-7.19 (m, 7H), 7.11 (d, J = 9.0, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.65 (t, J = 6.0, 2H), 2.48-2.40 (m, 2H).
本発明の化合物及びその生理的に許容される塩類は、ＭＧＡＴ阻害作用を有し、肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病、動脈硬化症の予防・治療剤として有用である。

Claims (20)

  1. 下記一般式（Ｉ）で表される二環性ピリミジン構造を有する化合物又はその生理的に許容される塩。
    Figure 2008038768
     （式中、Ｒ１は置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい環状低級アルキル基、置換されていてもよい環状低級アルケニル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいナフチル基又は飽和若しくは不飽和の置換されていてもよい複素環基を意味し、
    Ｒ２は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい低級アルキニル基、置換されていてもよい環状低級アルキル基、置換されていてもよい環状低級アルケニル基、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されていてもよいフェニルカルボニル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいナフチル基又は飽和若しくは不飽和の置換されていてもよい複素環基を意味し、
    Ｒ３は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい低級アルキニル基、置換されていてもよい環状低級アルキル基、置換されていてもよい環状低級アルケニル基、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよいナフチル基又は飽和若しくは不飽和の置換されていてもよい複素環基を意味し、
    Ｘは酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−を意味し、
    Ｒ４は水素原子又は低級アルキル基を意味するか、
    又はＲ２とＲ４が一緒になって環状アミノを形成してもよく、
    Ｙは下記（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）を意味し、
    Figure 2008038768
     Ｒ５は水素原子又は低級アルキル基を意味し、
    Ｚは酸素原子又は硫黄原子を意味し、
    ｍ及びｎはそれぞれ、１又は２の整数を意味する）
  2. ｍとｎがそれぞれ異なって１又は２の整数を意味する請求項１記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  3. Ｘが硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−（Ｒ４の定義は請求項１の定義に同じ）である請求項１記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  4. Ｙが下記（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）である請求項１記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
    Figure 2008038768
     （Ｒ５およびＺの定義は請求項１の定義に同じ）
  5. 一般式（Ｉ）において、Ｒ１がＣ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルケニル基、フェニル基、ナフチル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
    Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルケニル基、Ｃ１〜８アルカノイル基、フェニルカルボニル基、フェニル基、ナフチル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
    Ｒ３は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルケニル基、フェニル基、ナフチル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
    Ｘは酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−を意味し、
    Ｒ４は水素原子又はＣ１〜８アルキル基を意味するか、
    又はＲ２とＲ４が一緒になって環状アミノを形成してもよく、
    Ｙは下記（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）を意味し、
    Figure 2008038768
     Ｒ５は水素原子又はＣ１〜８アルキル基を意味し、
    Ｚは酸素原子又は硫黄原子を意味し、
    ｍ及びｎは１又は２の整数を意味し、
    ここにおいて、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びアルカノイル基は、ハロゲン原子、環状Ｃ３〜８アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、環状アミノ基、Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニルアミノ基、環状アミノカルボニルアミノ基、スルファモイル基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル基、環状アミノスルホニル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記アルキル基がフェニル基で置換されている場合は該フェニル基が、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基、カルバモイルアミノ基及びスルファモイル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記環状アルキル基、環状アルケニル基、フェニルカルボニル基、フェニル基、ナフチル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、水酸基、ヒドロキシＣ１〜８アルキル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、環状アミノ基、Ｃ１〜８アルキルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、Ｃ１〜８アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイルアミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノカルボニルアミノ基、環状アミノカルボニルアミノ基、スルファモイル基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノスルホニル基及び環状アミノスルホニル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよい、
    請求項１記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  6. 一般式（Ｉ）において、Ｒ１がＣ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルケニル基、フェニル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
    Ｒ２はＣ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、フェニル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
    Ｒ３はＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルケニル基、フェニル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
    Ｘは酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−を意味し、
    Ｒ４は水素原子又はＣ１〜８アルキル基を意味するか、
    又はＲ２とＲ４が一緒になって環状アミノを形成してもよく、
    Ｙは下記（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）を意味し、
    Figure 2008038768
     Ｒ５は水素原子又はＣ１〜８アルキル基を意味し、
    Ｚは酸素原子又は硫黄原子を意味し、
    ｍ及びｎは１又は２の整数を意味し、
    ここにおいて、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記アルキル基及びアルケニル基は、ハロゲン原子、フェニル基、フェニルオキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基、スルファモイル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記アルキル基がフェニル基で置換されている場合は該フェニル基が、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基及びスルファモイル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記環状アルキル基、環状アルケニル基、フェニル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基及びスルファモイル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよい、
    請求項５記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  7. 一般式（Ｉ）において、Ｒ１がＣ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、フェニル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
    Ｒ２はＣ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基又はフェニル基を意味し、
    Ｒ３はＣ１〜８アルキル基、環状Ｃ３〜８アルキル基、フェニル基又は飽和若しくは不飽和の複素環基を意味し、
    Ｘは酸素原子、硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−を意味し、
    Ｒ４は水素原子又はＣ１〜８アルキル基を意味するか、
    又はＲ２とＲ４が一緒になって環状アミノを形成してもよく、
    Ｙは下記（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）を意味し、
    Figure 2008038768
     Ｒ５は水素原子又はＣ１〜８アルキル基を意味し、
    Ｚは酸素原子又は硫黄原子を意味し、
    ｍ及びｎは１又は２の整数を意味し、
    ここにおいて、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記アルキル基は、ハロゲン原子、フェニル基、フェニルオキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基、スルファモイル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記アルキル基がフェニル基で置換されている場合は該フェニル基が、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基及びスルファモイル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３における上記環状アルキル基、フェニル基及び飽和若しくは不飽和の複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基、フェニルオキシ基、Ｃ１〜８アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、モノ若しくはジ置換Ｃ１〜８アルキルアミノ基、Ｃ１〜８アルカノイルアミノ基及びスルファモイル基から選ばれる１個〜３個の置換基で置換されていてもよい、
    請求項６記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  8. ｍとｎがそれぞれ異なって１又は２の整数を意味する請求項５記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  9. Ｘが硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−（Ｒ４の定義は請求項５の定義に同じ）である請求項５記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  10. Ｙが下記（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）である請求項５記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
    Figure 2008038768
     （Ｒ５およびＺの定義は請求項５の定義に同じ）
  11. ｍとｎがそれぞれ異なって１又は２の整数を意味する請求項６記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  12. Ｘが硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−（Ｒ４の定義は請求項６の定義に同じ）である請求項６記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  13. Ｙが下記（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）である請求項６記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
    Figure 2008038768
     （Ｒ５およびＺの定義は請求項６の定義に同じ）
  14. ｍとｎがそれぞれ異なって１又は２の整数を意味する請求項７記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  15. Ｘが硫黄原子又は−Ｎ（Ｒ４）−（Ｒ４の定義は請求項７の定義に同じ）である請求項７記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  16. Ｙが下記（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）である請求項７記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
    Figure 2008038768
     （Ｒ５およびＺの定義は請求項７の定義に同じ）
  17. 請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物又はその生理的に許容される塩を含有する医薬組成物。
  18. 請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物又はその生理的に許容される塩を有効成分とするモノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害薬。
  19. 請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物又はその生理的に許容される塩を有効成分とする脂肪吸収抑制薬。
  20. 請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物又はその生理的に許容される塩を有効成分とすることを特徴とする肥満症、メタボリックシンドローム、高脂血症、高中性脂肪血症、高ＶＬＤＬ血症、高脂肪酸血症、糖尿病、動脈硬化症の予防・治療剤。
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