JPH0881351A

JPH0881351A - 表皮角質化促進剤

Info

Publication number: JPH0881351A
Application number: JP24714694A
Authority: JP
Inventors: Nobuo Kitamura; 伸夫北村; Yukiko Oota; 裕紀子太田; Mikio Tonomura; 幹雄外村
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 1994-09-13
Filing date: 1994-09-13
Publication date: 1996-03-26

Abstract

(57)【要約】【構成】本発明は、潰瘍病巣保護剤を含むことを特徴と
する表皮角質化促進剤である。更に詳しくは、ショ糖硫
酸アルミニウム塩、ソルビトール硫酸、デキストラン硫
酸などの抗ペプシン剤、胃粘膜加水分解物、アルギン酸
ナトリウムなどの粘膜保護・収斂・粘滑剤、またはグア
ネレートナトリウムからなることを特徴とする表皮角質
化促進剤である。【効果】本発明は、表皮角質化を促進する効果があり、
皮膚保湿、荒れ肌改善および老化防止に期待できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚保湿、荒れ肌改善
および老化防止に期待される表皮角質化促進剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】皮膚表皮における角質層は、皮膚の保湿
能や生体の物理的保護を始めとする一連の生理的役割を
演じており、生命活動において重要な役割をになってい
る。しかし、いわゆる肌荒れや乾癬を始めとする皮膚疾
患では、健全な角質層の形成が妨げられていることが多
い。

【０００３】皮膚表面の加齢に伴う変化として、臨床的
に皮膚の乾燥が挙げられる。加齢に伴って、表皮細胞の
角質化速度の低下が起こると、本来皮膚が有している保
水能力の低下と水分蒸散量の増加が生じ、結果的に荒れ
肌状態が誘発される。

【０００４】このような荒れ肌、及びこれを伴う老化を
防止し、健常な皮膚を維持するために、ある種の成分を
投与することにより皮膚のトラブルを正常化することが
考えられる。従来、上記目的のための主たる方法として
は、保湿成分を投与することで皮膚の乾燥状態を防ぎ潤
いを持たせることが行われてきた。

【０００５】しかし、前記従来の方法は、一般的に角質
表面の水分補給あるいは保湿成分の一部補給を行うもの
であり、その効果が一時的なものに留まり、皮膚内部に
充分な潤いを持続的に与える事ができない（武村俊之：
ファルマシア、２８、１、１９９２）。したがって、こ
の問題の解決が望まれていた。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、かかる
事情に鑑み鋭意検討してきた結果、潰瘍病巣保護剤が有
効な角質化促進作用を有し、更に詳しくは、抗ペプシン
剤、胃粘膜加水分解物、粘膜保護収斂・粘滑剤またはグ
アネレートナトリウムが表皮の角質化を正常化すること
を見出し、本発明を完成するに至った。従って本発明の
目的とするところは、皮膚保湿、荒れ肌改善および老化
防止に期待される表皮角化促進剤を提供するにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上述の目的は、潰瘍病巣
保護剤を含有することを特徴とする表皮角質化促進剤，
潰瘍病巣保護剤が抗ペプシン剤、胃粘膜加水分解物、粘
膜保護収斂・粘滑剤またはグアネレートナトリウムであ
る該表皮角質化促進剤，胃粘膜加水分解物が哺乳動物の
胃粘膜加水分解物である該表皮角質化促進剤，抗ペプシ
ン剤がショ糖硫酸アルミニウム塩、ソルビトール硫酸ま
たはデキストラン硫酸である該表皮角質化促進剤，およ
び粘膜保護収斂・粘滑剤がアルギン酸ナトリウムである
該表皮角質化促進剤によって達成される。

【０００８】本発明で利用される潰瘍病巣保護剤（三宅
健夫、酒井正彦、医学と薬学：９（１）：６３ー６８、
１９８３）とは、潰瘍面等の粘膜に付着または結合す
る、粘膜の保護作用や、止血作用を有する化合物であっ
て、例えば抗ペプシン剤、胃粘膜加水分解物、粘膜保護
収斂・粘滑剤またはグアネレートナトリウムなどが挙げ
られる。

【０００９】本発明で利用される抗ペプシン剤として
は、ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩（スクラルファ
ート）、ソルビトール硫酸、デキストラン硫酸などが挙
げられる。

【００１０】本発明で利用される粘膜保護・収斂・粘滑
剤としては、褐藻類から抽出して得られた多糖体である
アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。

【００１１】本発明で利用される胃粘膜加水分解物とし
ては、動物の胃粘膜加水分解物であればいずれでも良い
が、哺乳動物の胃粘膜加水分解物が好ましく、例えば豚
の胃粘膜加水分解物（ガスタミン：鐘紡社製）が挙げら
れる。具体的な製法としては、豚の胃粘膜を水洗後濃硫
酸で６時間煮沸し、冷却後炭酸カルシウムで中和し、生
じた硫酸カルシウムを除去後、減圧濃縮して得られた軟
エキスにバレイショデンプンを加え、練り合わせて乾燥
し、得られる。その胃粘膜加水分解物の効果としては、
胃粘膜保護作用（福田俊一ほか：基礎と臨床、１０、１
６６５（１９７６））、組織の再生・修復促進作用（鏑
木瞭応ほか：日薬理誌、５０、４５７（１９５４））を
有している。

【００１２】本発明の表皮角質化促進剤の組成物形態
は、特に制限されないが、例えば水溶液、アルコール水
溶液、エマルジョン、軟膏、パウダー、乳液またはロー
ション等の皮膚外用剤が挙げられる。

【００１３】本発明で利用される潰瘍病巣保護剤の配合
量としては、組成物総量を基準として、全組成量の０．
０００１〜５重量％（以下％で示す）が好ましく、特に
０．００１〜０. ５％が好ましい。

【００１４】

【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳細に説明
する。尚、実施例に先立ち、表皮角質化促進剤の評価方
法を述べる。細胞の角質化に対する効果を調べる為の手
段として、ヒト表皮細胞の培養を行い、細胞の角質化が
誘導されることを角質膜形成能の測定によって評価でき
る。各試験に用いる試薬の調製法および測定法は次の通
りである。

【００１５】表皮角質化促進試験（ａ）培養表皮細胞ヒト正常表皮角化細胞は市販されているもの（Ｅｐｉ
Ｐａｃｋ／Ｂｒｅａｓｔ：クラボウ社製）を用いた。

【００１６】（ｂ）細胞培養用培地培地としては同じくクラボウ社製のＫ−ＧＭ培地、およ
び増殖因子としてこれに添加するＢＰＥ（牛脳下垂体）
を用いた。

【００１７】（ｃ）Ｈｅｐｅｓ緩衝液の調製Ｈｅｐｅｓ（同人社製）７．１５g 、グルコース（関東
化学社製）１．８g 、塩化カリウム（関東化学社製）
０．２２g 、塩化ナトリウム（関東化学社製）７．７g
、リン酸水素二ナトリウム・１２水和物（関東化学社
製）０．２７g を精製水に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液にてｐＨ７．４に調製後、１ｌにメスアップし
た。

【００１８】（ｄ）トリプシン溶液０. ０５％トリプシン（シグマ社製）および０. ０１％
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（関東化学社製）
含有Ｈｅｐｅｓ緩衝液。

【００１９】（ｅ）細胞培養正常ヒト表皮細胞の細胞数をＫ−ＧＭ培地にて１×１０
⁴個／ｍｌに調製し、２４穴コラーゲンコートプレート
（コーニング社製）に１ｍｌずつ播種し、９５％空気
（Ｖ／Ｖ）−５％（Ｖ／Ｖ）炭酸ガスの雰囲気下、３７
℃で４日間静置培養した。

【００２０】培養上清を吸引除去し、それぞれの濃度の
潰瘍病巣保護剤を添加したＫ−ＧＭ培地を１ｍｌずつ各
ディッシュに加えた。このディッシュを９５％空気（Ｖ
／Ｖ）−５％（Ｖ／Ｖ）炭酸ガスの雰囲気下、３７℃で
６日間静置培養した。

【００２１】（ｆ）角質膜形成能の測定培養上清を吸引除去し、１ｍｌのＨｅｐｅｓ緩衝液で２
回洗浄した後、細胞をトリプシン処理で剥離させた後、
各穴の細胞数を血球計算盤で計測した。細胞数計測後、
残りの細胞を１％ＳＤＳ（ラウリル硫酸ナトリウム）／
２０ｍＭＤＴＴ（ジチオスレイトール）液に溶解し、
９０℃ ３分間熱処理をした。熱処理後、不溶化細胞数
を計測し、処理前の細胞数との比から角質化率を求め
た。

【００２２】試験例１胃粘膜加水分解物の角質化促進
効果下記実施例１で調製した胃粘膜加水分解物水溶液を、終
濃度０、１、１０μg/mlになる様ヒト表皮細胞培養系に
添加した時の表皮細胞角質化率を測定した（図１）。そ
の結果、濃度に依存してヒト表皮細胞の角質化が促進さ
れた。

【００２３】試験例２ショ糖硫酸エステルアルミニウ
ム塩の角質化促進効果下記実施例２で調製したショ糖硫酸エステルアルミニウ
ム塩水溶液を、終濃度０、１および１０μg/mlになる様
ヒト表皮細胞培養系に添加した時の表皮細胞角質化率を
測定した（図２）。その結果、ショ糖硫酸エステルア
ルミニウム塩の添加によってヒト表皮細胞の角質化が濃
度依存的に促進された。

【００２４】試験例３アルギン酸ナトリウムの角質化
促進効果下記実施例３で調製したアルギン酸ナトリウム水溶液
を、終濃度０、１および１０μg/mlになるようヒト表皮
細胞培養系に添加したときの、ヒト表皮細胞角質化率を
測定した（図３）。その結果、濃度に依存してヒト表皮
細胞の角質化が促進された。

【００２５】実施例１胃粘膜加水分解物の水溶液豚の胃粘膜加水分解物１. ０g （ガスタミン：鐘紡社
製）を蒸留水１００ｍｌに溶解し、濾過穴径０. ２２μ
ｍの膜（ミリポア社製）でこれを濾過して得た。

【００２６】実施例２ショ糖硫酸エステルアルミニウ
ム塩の水溶液胃粘膜加水分解物の替わりにショ糖硫酸エステルアルミ
ニウム塩（スクラルファート：堀田薬品合成社製）１g
を用いた以外は、実施例１と同様の方法により、ショ糖
硫酸エステルアルミニウム塩の水溶液を得た。

【００２７】実施例３アルギン酸ナトリウムの水溶液胃粘膜加水分解物の替わりにアルギン酸ナトリウム（日
新製薬社製）１g を用いた以外は、実施例１と同様の方
法により、アルギン酸ナトリウムの水溶液を得た。

【００２８】実施例４胃粘膜加水分解物の軟膏下記親水性成分を湯浴で８０℃に加温して混合し、これ
を８０℃に加温し、混合した下記親油性成分に攪拌しな
がら徐々に加えた。次に、ホモゲナイザーで攪拌して、
各成分を充分乳化分散させた後、攪拌しながら徐々に冷
却し、軟膏を得た。

【００２９】「親水性成分」パラオキシ安息香酸メチル０. １g プロピレングリコール６. ７g 実施例１の胃粘膜加水分解物の水溶液４４. １g 「親油性成分」スクワラン４. ７g 白色ワセリン２４. ０g ステアリルアルコール８. ７g ミリスチル酸イソプロピール６. ０g モノステアリン酸イソプロピール１. ３g ポリエチレンアルキルエーテルリン酸２. ３g モノステアリン酸グリセリン２. ０g パラオキシ安息香酸ブチル０. １g

【００３０】実施例５ショ糖硫酸エステルアルミニウ
ム塩の軟膏実施例１の胃粘膜加水分解物の水溶液の替わりにショ糖
硫酸エステルアルミニウム塩の水溶液を用いた以外は、
実施例４と同様の方法により軟膏を得た。

【００３１】実施例６アルギン酸ナトリウムの軟膏実施例１の胃粘膜加水分解物の水溶液の替わりにアルギ
ン酸ナトリウムの水溶液を用いた以外は、実施例４と同
様の方法により軟膏を得た。

【００３２】実施例７胃粘膜加水分解物のローション実施例１で得た胃粘膜加水分解物の水溶液１mlを以下の
組成物に加えて１００g のローションを得た。

【００３３】エタノール１０. ０g 乳酸０. ３g クエン酸ナトリウム０. １g グリセリン２. ０g 防腐剤、香料および界面活性剤適量精製水残量

【００３４】実施例８ショ糖硫酸エステルアルミニウ
ム塩のローション実施例１の胃粘膜加水分解物の水溶液の替わりにショ糖
硫酸エステルアルミニウム塩の水溶液を用いた以外は、
実施例７と同様の方法によりローションを得た。

【００３５】実施例９アルギン酸ナトリウムのローシ
ョン実施例１の胃粘膜加水分解物の水溶液の替わりにアルギ
ン酸ナトリウムの水溶液を用いた以外は、実施例７と同
様の方法によりローションを得た。

【００３６】

【発明の効果】以上の如く、本発明により、皮膚保湿、
荒れ肌改善および老化防止に期待される表皮角質化促進
剤を提供できることは明らかである。

【図面の簡単な説明】

【図１】ヒト表皮細胞の角質化に及ぼす豚の胃粘膜加水
分解物（ガスタミン）の効果を調べた図である。

【図２】ヒト表皮細胞の角質化に及ぼすショ糖硫酸エス
テルアルミニウム塩（スクラルファート）の効果を調べ
た図である。

【図３】ヒト表皮細胞の角質化に及ぼすアルギン酸ナト
リウムの効果を調べた図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/38 ＡＤＡ 31/70

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】潰瘍病巣保護剤を含有することを特徴と
する表皮角質化促進剤。
【請求項２】潰瘍病巣保護剤が抗ペプシン剤、胃粘膜
加水分解物、粘膜保護収斂・粘滑剤またはグアネレート
ナトリウムである請求項１記載の表皮角質化促進剤。
【請求項３】胃粘膜加水分解物が哺乳動物の胃粘膜加
水分解物である請求項２記載の表皮角質化促進剤。
【請求項４】抗ペプシン剤がショ糖硫酸アルミニウム
塩、ソルビトール硫酸またはデキストラン硫酸である請
求項２記載の表皮角質化促進剤。
【請求項５】粘膜保護収斂・粘滑剤がアルギン酸ナト
リウムである請求項２記載の表皮角質化促進剤。