[go: up one dir, main page]

JPH0840999A - フルオロインダン誘導体 - Google Patents

フルオロインダン誘導体

Info

Publication number
JPH0840999A
JPH0840999A JP6183379A JP18337994A JPH0840999A JP H0840999 A JPH0840999 A JP H0840999A JP 6183379 A JP6183379 A JP 6183379A JP 18337994 A JP18337994 A JP 18337994A JP H0840999 A JPH0840999 A JP H0840999A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
fluoro
formula
oxy
indanyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP6183379A
Other languages
English (en)
Inventor
Mitsuo Fujii
光夫 藤井
Satoshi Hayashibe
敏 林辺
Shinichi Tsukamoto
紳一 塚本
Shinichi Yatsugi
真一 矢次
Tokio Yamaguchi
時男 山口
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP6183379A priority Critical patent/JPH0840999A/ja
Publication of JPH0840999A publication Critical patent/JPH0840999A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式（Ｉ）で示されるフルオロインダン誘
導体又はその塩。 〔式中，Ｒ1は１位が置換されていてもよいピペリジニ
ル基あるいはピペリジニルメチル基，１位が置換されて
いてもよいピロリジニル基あるいはピロリジニルメチル
基，キヌクリジニル基，ω位がアミノ，ジメチルアミノ
あるいはジエチルアミノ等で置換された低級アルキル
基，等である〕 【効果】 一般式（Ｉ）の化合物は抗うつ活性ならびに
抗不安活性を有し，うつ症等の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は，抗うつ活性ならびに抗
不安活性を有するフルオロインダン誘導体又はその塩に
関する。
【０００２】
【従来の技術】現在，抗うつ作用にセロトニン（５−Ｈ
Ｔ）が関与していることが報告され［新脳のレセプタ
ー，小川紀雄編著，世界保健通信社（１９９１等）］，
５−ＨＴ再取り込み阻害または５−ＨＴ受容体との作用
についての研究がなされている。抗うつ剤としてアミト
リプチリン等の三環系化合物が広く臨床に使用されてい
る。しかし，アミトリプチリンも５−ＨＴ再取り込み阻
害または５−ＨＴ2受容体拮抗作用を有するものの，５
−ＨＴ2受容体拮抗作用以外にノルアドレナリン再取り
込み阻害作用及び抗コリン作用を有し，非選択的作用も
示すため，口渇または尿閉等の副作用を引き起こす原因
になっていると考えられている。
【０００３】従って，選択的に５−ＨＴの再取り込み阻
害または選択的に５−ＨＴ2受容体に作用するものは，
副作用の少ない薬剤であることが示唆される。選択的に
５−ＨＴ再取り込み阻害をする薬剤として例えばフルオ
キセチンが臨床に用いられているが，その治療過程にお
いて不安惹起や不眠等の作用を有することが報告されて
いる (Physician's Desk Reference, Medical Economic
s Company, Oradell,NJ(1990)]。 また，選択的な５−ＨＴ2受容体拮抗作用を有する薬剤
として，例えばミアンセリンは抗うつ薬として知られて
いる。一方，種々の研究の結果，選択的に５−ＨＴ再取
り込み阻害作用かつ選択的に５−ＨＴ2受容体拮抗作用
を併用する化合物が抗うつ剤として望ましいと期待され
ている [Cell, Biology to Pharmacology and Therapeu
tics., 488-504(1990), Psychopathology,22[suppl 1]2
2-36(1989), J. Clin.Psychiatry, 52, 34-38(1991), P
sychopharmacol. Bull., 26, 168-171(1990), Br. J. P
harmacol., 100, 793-799(1990)]。 この選択的５−ＨＴ再取り込み阻害作用かつ５−ＨＴ2
受容体拮抗作用の両作用を有する薬剤はほとんど知られ
ておらず，そのうちトラゾドンが併有するとされてい
る。しかしながら，その５−ＨＴ再取り込み阻害作用は
非常に弱く，両作用を有する薬剤とは言えずその抗うつ
作用および抗不安作用は５−ＨＴ2受容体拮抗作用に基
づくものであるとの報告があり [Marek G. J. et al.,P
sychopharmacology,109,2-11(1992)]。 また，トラゾド
ンは上記両作用を示す他にα1受容体親和性を有するた
めこれに基づく副作用が生じることが報告されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は，選択的５−
ＨＴ再取り込み阻害作用を有し，かつ５−ＨＴ2受容体
拮抗作用を有し，医薬殊に抗うつ及び抗不安作用に有用
な，副作用の少い薬剤を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】すなわち，本発明は一般
式（Ｉ）
【０００６】
【化５】 （式中の記号は以下の通りである。 Ｒ1：下式（II）で示される基
【０００７】
【化６】 Ａ：ヒドロキシ基で置換されてもよい低級アルキレン基 Ｒ2 ，Ｒ3：同一又は異なって水素原子又は低級アルキ
ル基 点線：Ｒ2とＲ3は隣接する窒素原子と一体となって環原
子４乃至８個の含窒素飽和へテロ環を形成することがで
きる。 下式（III）で示される基
【０００８】
【化７】 Ｂ環：(i)未置換若しくは置換の窒素原子１乃至２個を
含有する，環原子４乃至８個の含窒素飽和へテロ環又は
環原子６乃至１２個の２環式含窒素飽和架橋へテロ環 (ii)アミノ基又は置換アミノ基で置換された環原子４乃
至８個のシクロアルキル基 ｍ：０又は１，以下同様）で示されるフルオロインダン
誘導体又はその塩である。 好ましくは上記Ｂ環が
【０００９】
【化８】 （式中の記号は以下の意味を示す。 Ｘ：式−ＣＨ2−で示される基又は式−ＮＲ4−で示され
る基 Ｙ：式−ＮＲ5−で示される基又は式−ＣＨＲ6−で示さ
れる基 Ｒ4，Ｒ5：同一又は異なって水素原子，低級アルキル
基，アラルキル基，アシル基又は低級アルコキシカルボ
ニル基 Ｒ6：アミノ基，モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基
又は低級アルコキシカルボニルアミノ基 ｐ：０又は１ ｑ：１乃至３の整数）である化合物である。
【００１０】以下，本発明化合物（Ｉ）につき，詳述す
る。本明細書の一般式の定義において特に断らない限
り，「低級」なる用語は炭素数が１乃至６個の直鎖又は
分枝状の炭素鎖を意味する。「低級アルキル基」として
は，具体的には例えばメチル基，エチル基，プロピル
基，イソプロピル基，ブチル基，イソブチル基，ｓｅｃ
−ブチル基，ｔｅｒｔ−ブチル基，ペンチル基，イソペ
ンチル基，ネオペンチル基，ｔｅｒｔ−ペンチル基，１
−メチルブチル基，２−メチルブチル基，１，２−ジメ
チルプロピル基，ヘキシル基，イソヘキシル基，１−メ
チルペンチル基，２−メチルペンチル基，３−メチルペ
ンチル基，１，１−ジメチルブチル基，１，２−ジメチ
ルブチル基，２，２−ジメチルブチル基，１，３−ジメ
チルブチル基，２，３−ジメチルブチル基，３，３−ジ
メチルブチル基，１−エチルブチル基，２−エチルブチ
ル基，１，１，２−トリメチルプロピル基，１，２，２
−トリメチルプロピル基，１−エチル−１−メチルプロ
ピル基，１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げら
れる。好ましくは，炭素数１乃至３個の低級アルキル基
であり，メチル基，エチル基，プロピル基，イソプロピ
ル基等である。Ａにおいて「ヒドロキシ基で置換されて
もよい低級アルキレン基」のうち，「低級アルキレン
基」としては，メチレン基，エチレン基，メチルメチレ
ン基，トリメチレン基，ジメチルメチレン基，テトラメ
チレン基，１−メチルトリメチレン基，２−メチルトリ
メチレン基，ペンタメチレン基，１−メチルテトラメチ
レン基，２−メチルテトラメチレン基，３−メチルテト
ラメチレン基，４−メチルテトラメチレン基，１，１−
ジメチルトリメチレン基，２，２−ジメチルトリメチレ
ン基，３，３−ジメチルトリメチレン基，１，３−ジメ
チルトリメチレン基，２，３−ジメチルトリメチレン
基，１，２−ジメチルトリメチレン基，１，１，２−ト
リメチルエチレン基，ヘキサメチレン基，１，１−ジメ
チルテトラメチレン基，２，２−ジメチルテトラメチレ
ン基であり，好適にはメチレン基，エチレン基，トリメ
チレン基，テトラメチレン基である。
【００１１】「ヒドロキシ基置換低級アルキレン基」と
しては，上記低級アルキレン基の任意の位置に１個のヒ
ドロキシ基が置換された基であり，ヒドロキシメチレン
基，ヒドロキシエチレン基，１−ヒドロキシトリメチレ
ン基，２−ヒドロキシトリメチレン基，１−ヒドロキシ
テトラメチレン基，２−ヒドロキシテトラメチレン基，
３−ヒドロキシテトラメチレン基，４−ヒドロキシテト
ラメチレン基，１−ヒドロキシペンタメチレン基，２−
ヒドロキシペンクチメチレン基等が挙げられる。「Ｒ2
とＲ3は隣接する窒素原子と一体となって形成する環原
子４乃至８個の含窒素飽和ヘテロ環」としては，下記式
で示される基が挙げられる。
【００１２】
【化９】 Ｂ環において「未置換若しくは置換の窒素原子１乃至２
個含有する環原子４乃至８個の含窒素飽和へテロ環」と
しては前記環原子４乃至８個の含窒素飽和へテロ環の他
に下記式で示される基が挙げられる。下記式化１０，化
１１に示されるヘテロ環の結合手は炭素原子で示してい
るが，窒素原子よりの結合手であってもよい。
【００１３】
【化１０】 その置換基としては，いずれの置換基でも本発明の抗う
つ活性並びに抗不安活性は損なわれないが，好適には前
記低級アルキル基，アラルキル基（ベンジル基，フェネ
チル基等），アシル基（ホルミル基，アセチル基，プロ
ピオニル基，バレリル基，ベンゾイル基等），低級アル
コキシカルボニル基（メトキシカルボニル基，エトキシ
カルボニル基，プロポキシカルボニル基，ブトキシカル
ボニル基，ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等）が挙げ
られる。これら置換基の１乃至２個は上記環の任意の位
置に置換することができる。「未置換若しくは置換の窒
素原子１乃至２個を含有する環原子６乃至１２個の２環
式含窒素飽和架橋へテロ環」としては環原子６乃至１２
個，好ましくは７乃至９個を有するものであり，具体的
には下記式で示されるものが挙げられる。
【００１４】
【化１１】 上記置換基の１乃至３個は、任意の位置に置換すること
ができる。「アミノ基又は置換アミノ基で置換された環
原子４乃至８個のシクロアルキル基」としては，シクロ
ブチル基，シクロペンチル基，シクロヘキシル基，シク
ロヘプチル基，シクロオクチル基の，任意の位置にアミ
ノ基又は置換アミノ基で置換された基を意味する。置換
アミノ基の置換基としては，いずれの置換基であっても
本発明の抗うつ活性並びに抗不安活性は損なわれないが
好適には前記Ｂ環における置換基である低級アルキル
基，アラルキル基，アシル基，低級アルコキシカルボニ
ル基等が挙げられる。好ましくは，低級アルキル基，低
級アルコキンカルボニル基が挙げられる。これらの置換
基は１乃至２個アミノ基に置換することができる。
【００１５】また，本発明化合物（Ｉ）は酸と塩を形成
することができる。酸としては塩酸，臭化水素酸，ヨウ
素水素酸，硫酸，硝酸，リン酸との鉱酸や，ギ酸，酢酸
プロピオン酸，シュウ酸，マロン酸，コハク酸，フマー
ル酸，マレイン酸，乳酸リンゴ酸，クエン酸，酒石酸，
Ｄ−ジベンゾイル酒石酸，炭酸，ピクリン酸，メタンス
ルホン酸，エタンスルホン酸，グルタミン酸等の有機酸
との酸付加塩を挙げることができるが，特に好ましくは
塩酸塩及びフマール酸塩である。また，本発明化合物は
基Ｒ1の種類によっては不斉炭素原子を有するため光学
異性体が存在するが，本発明にはこれらの混合物や単離
されたものの全てが含まれる。さらに，本発明化合物は
水和物及び溶媒和物や結晶多形を形成することができ
る。 （製造法）本発明化合物は，つぎの反応式で示される方
法によって製造することができる。 第１製法
【００１６】
【化１２】
【００１７】（式中，Ｒ1aはＲ1中のアミノ基を保護基
で保護された基であり，Ｘはハロゲン原子，メシルオキ
シ基又はトシルオキシ基を意味する。以下同様） アミノ基の保護基としては通常用いられる保護基であ
り，例えばトリチル基，ベンズヒドリル基，ベンジル
基，ｐ−メトキシベンジル基，フタロイル基，ｔｅｒｔ
−ブチル基，エトキシカルボニル基，ベンジルオキシカ
ルボニル基，ベンジルオキシカルボニル基，ｔｅｒｔ−
ブトキルカルボニル基等が挙げられ，好ましくはフタロ
イル基，エトキシカルボニル基，ベンジル基である。上
記反応は，反応対応量の化合物 (IV) と，インダノール
化合物 (V) とを塩基の存在下不活性溶媒中攪拌しなが
ら室温下乃至加温下で行うか，あるいはインダノール化
合物 (V) をあらかじめナトリウム塩又はカリウム塩と
した後，化合物 (IV) と不活性溶媒中前記の如く行い
（第１工程），常法の脱保護反応，例えば接触還元の様
な還元反応もしくは酸あるいは塩基で処理する（酸処理
法、又は塩基処理法）ことによって本発明化合物（VI）
を得ることができる（第２工程）。第１工程での不活性
溶媒としては，ベンゼン，クロロホルム，ＤＭＦ，ＤＭ
ＳＯ，エーテル，水，メタノール又はエタノール等が挙
げられる。塩基としては，水酸化ナトリウム，水酸化カ
リウム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化リ
チウム，炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，ブチルリチウ
ム，ポタシウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等が挙げられ
る。上記第２工程における塩基処理法での塩基としては
水酸ナトリウム，水酸カリウムヒドラジンメチルアミン
等が用いられる。また酸処理法での酸としては，たとえ
ば酢酸，トリフルオロ酢酸，トリクロロ酢酸，塩酸，硫
酸，臭化水素酸−酢酸等が用いられる。この脱アラルキ
ル反応は，通常メタノール，エタノール，アセトン等の
有機溶媒中あるいは水中で，室温下乃至加温下（還流
下）で行われる。 第２製法
【００１８】
【化１３】 （式中，Ａ，Ｘ，Ｒ2又はＲ3は前記の通りである。） 上記反応は，ジ置換低級アルカン（VII）とその反応対
応量のインダノール化合物（V）とを第一製法の第一工
程を同様に行い，低級アルキル置換インダノール（VI
I）を得（第一工程），この化合物（VII）をその反応対
応量の置換アミン（VIII）と用いてＮ−アルキル化反応
（第二工程）を行うものである。Ｎ−アルキル化反応は
常法に従い行えばよく，例えば，化合物（V）をベンゼ
ン，クロロホルム，ＤＭＦ，ＤＭＳＯ，エーテル，メタ
ノール又はエタノール等の不活性溶媒中，水素化カリウ
ム，水素化ナトリウム，炭酸カリウム，水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム等の塩基存在下化合物（VII）とを
室温乃至加温下反応させるものである。
【００１９】第３製法（Ｎ−アルキル化反応） 本製造法は本発明化合物中の１級アミノ基又は２級アミ
ノ基を有する化合物を常法のＮ−アルキル化反応によ
り，２級アミノ基，３級アミノ基の化合物を得るもので
ある。１級アミノ基又は２級アミノ基を有する化合物と
その反応対応量のアルキル化剤とを不活性溶媒中（アセ
トン，アセトニトリル，テトラヒドロフテン（ＴＨ
Ｆ），エーテル又はＤＭＦ等）塩基（炭酸カリウム，水
素化ナトリウム，水素化カリウム等）存在下室温下乃至
加温（又は加熱還流）下攪拌しながら行われる。アルキ
ル化剤としては，アリールスルホニルオキシ低級アルカ
ン，低級アルキルスルホニルオキン低級アルカン，低級
アルキルハライド等が挙げられる。好ましくは，ヨウ化
メチル，ヨウ化エチル，ヨウ化プロピル，ヨウ化イソプ
ロピル等の低級アルキルハライドである。
【００２０】（別法） （１）本Ｎ−アルキル化反応の別法として以下の方法が
挙げられる。本反応は化合物（Ｖ）及びその反応対応量
の低級アルキルアルデヒド並びに水素化ホウ素ナトリウ
ム，トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ
水素化ホウ素ナトリウム等の存在下メタノール，エタノ
ール，ＴＨＦ，ジオキサン等の不活性溶媒中室温下乃至
加温下攪拌しながら行われる。上記反応を行う場合，塩
酸，酢酸又はギ酸等を添加し，酸性条件下で行うことが
好適である。 （２）還元反応によるアルキル化 本反応は，常法により化合物（Ｖ）とその反応対応量の
酸ハライド（例えばアセチルクロライド，プロピオニル
クロライド）とを不活性溶媒中反応させアミド化合物を
した後，金属水素化物（水素化リチウムアルミニウム
等）の存在下還元反応させて行われる。 第４製法
【００２１】
【化１４】 （式中は，Ｓは０乃至５の整数。以下同様。） 上記反応は，エポキシド化合物（Ｘ）とその反応対応量
のアミン（VIII）とを不活性溶媒（例えばメタノール，
エタノール，クロロホルム，ベンゼン，トルエン等）中
室温下または加熱下攪拌しながら行われる。
【発明の効果】本発明化合物は，極めて選択的に５−Ｈ
Ｔの再取り込みを阻害し，かつ選択的に５−ＨＴ2受容
体に対しても拮抗作用を有することから，うつ病，うつ
状態，不安神経症，心身症，自律神経失調症，拒食障
害，あるいは不定愁訴に対する副作用の少い治療剤とし
て，また脳血管障害やアルツハイマー病における周辺症
状，すなわち自発性低下，抑うつ気分，不安・焦燥感，
幻覚・妄想，心気症状，睡眠障害等の治療剤として有用
である。また本発明化合物は，血液粘度改善作用，抗低
酸素作用，抗酸化作用を有し，脳循環・代謝改善薬，脳
機能改善薬としても有用であり，鎮痛剤としても有用で
ある。さらに，本発明化合物は，脳機能障害やアルツハ
イマー病における痴呆症の改善のためにも用いることが
できる。以下，本発明化合物の効果を示した５−ＨＴ再
取り込み阻害試験及び５−ＨＴ2受容体拮抗試験につい
て詳述する。
【００２２】１）５−ＨＴ再取り込み阻害試験 in vitro 試験 ５−ＨＴ再取り込み阻害活性は，試験化合物が５−ＨＴ
再取り込み部位への［3Ｈ］−シタロプラムの結合をい
かに抑制するかで試験した。D'amato RJ らが J. Pharm
acol. Exp. Ther., 242, 364(1987) に記載した方法を
用いた。約１．０ｎＭの［3Ｈ］−シタロプラムとラッ
ト大脳皮質膜標本（約０．４ｍｇ蛋白量）および試験化
合物を含有した０．５ｍｌの緩衝液を２５℃で６０分間
反応させた。その後，吸引濾過法によって結合標識リガ
ンドと遊離標識リガンドを分離した。５−ＨＴ再取り込
み部位への特異的結合量は，全結合から過剰量の非標識
フルオキセチン（１０μＭ）を加えて求めた非特異的結
合量を差し引いた値とした。試験化合物の評価は，各化
合物のＩＣ50（特異的結合量を５０％減少させる濃度）
を算出し，解離定数（Ｋｉ値）に変換して行った。 in vivo 試験 ５−ＨＴの前駆物質であるｌ−５−ハイドロキシトリプ
トファンの作用増強を用いて試験した(Naunyn-Schmiede
berg's Archives of Pharmacology, 311:185-192,198
0)。体重３０〜４０ｇの雄性ＩＣＲマウスを用いた。試
験薬物を腹腔内投与し，３０分後に１−５−ハイドロキ
シトリプトファン９０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与し，５分
後から５分間観察した。観察項目は振戦，首振り行動，
後肢外転の３項目とした。試験薬物の評価は，各行動の
発現に要するＥＤ50値を用いて行った。
【００２３】２）５−ＨＴ再取り込み阻害選択性試験 試験化合物がシナプトソームにおいて，［3Ｈ］−５−
ＨＴ，［3Ｈ］−ノルアドレナリンおよび［3Ｈ］−ドパ
ミンの取り込みをいかに抑制するかで試験した。原田と
前野が Biochem. Pharmacol., 28, 2645(1979) に記載
した方法を用いた。ウィスター系雄性ラットを断頭し，
大脳皮質及び線条体を取り出し，５−ＨＴおよびノルア
ドレナリン取り込みには大脳皮質，ドパミン取り込みに
は線条体のシナプトソーム画分を調整した。各シナプト
ソームを３７℃３分間インキュベーションし，［3Ｈ］
−５−ＨＴ，［3Ｈ］−ノルアドレナリン及び［3Ｈ］−
ドパミン（１０−７Ｍ）をそれぞれ加え，さらに２分間
インキュベーションした後，氷冷（０℃）し，反応を停
止した。その後ワットマンＣＦ／Ｂグラスフィルターを
用いて濾過し，フィルター上に残った放射活性を液体シ
ンチレーションカウンターを用いて測定した。非特異的
活性は試験薬物を加えず０℃でインキュベーションした
物を使用した。各試験化合物の評価はＩＣ50（各放射性
リガンドの取り込み量を５０％減少させる濃度）を算出
して行った。
【００２４】３）５−ＨＴ2受容体拮抗作用試験 (in vi
tro 試験） 試験化合物が［3Ｈ］−ケタンセリンの結合をいかに抑
制するかで試験した。Leysen JE らが Mol. Pharmaco
l., 21,301(1982) に記載した方法を用いた。約１．０
ｎＭの［3Ｈ］−ケタンセリンとラット大脳皮質膜標本
（約０．２ｍｇ蛋白量）及び試験化合物を含有した全量
０．５ｍｌの緩衝液を２５℃で３０分間反応させた。そ
の後，吸引濾過法によって結合標識リガンドを分離し
た。５−ＨＴ2受容体への特異的結合量は，全結合量か
ら過剰量の非標識メテルゴリン（１０μＭ）を加えて求
めた非特異的結合を差し引いた値とした。試験化合物の
評価は，各化合物のＩＣ50値で（特異的結合量を５０％
減少させる濃度）を算出し，解離定数（Ｋｉ値）に変換
して行った。
【００２５】（試験結果）上記試験より，本発明化合物
は５−ＨＴ再取り込み阻害作用 (in vitro 及びin viv
o) 及び５−ＨＴ2受容体拮抗作用 (in vitro) を併有
し，かつ両作用とも優れた効果を示した。また，選択的
５ＨＴ−再取り込み阻害活性も示した。
【００２６】
【表１】 従って本発明化合物は，非選択的取り込み阻害作用を示
す化合物が有する心血管系（例えば心悸亢進等）への副
作用や口渇又は尿閉等の副作用を起こさないことが期待
される。本発明化合物又はその塩の１種又は２種以上を
有効成分として含有する製剤は，通常製剤化に用いられ
る担体や賦形剤，その他の添加物を用いて調製される。
製剤用の担体や賦形剤としては，固体又は液体いずれで
も良く，たとえば乳糖，ステアリン酸マグネシウム，ス
ターチ，タルク，ゼラチン，寒天，ペクチン，アラビア
ゴム，オリーブ油，ゴマ油，カカオバター，エチレング
リコール等やその他常用のものが挙げられる。投与は錠
剤，丸剤，カプセル剤，顆粒剤，散剤，液剤等による経
口投与，あるいは静注，筋注等の注射剤，坐剤，経皮等
による非経口投与のいずれの形態であってもよい。投与
量は年齢，体重，症状，治療効果，投与方法，処理時間
等により異なるが，通常成人一人当り，１日につき１〜
１０００ｍｇ，好ましくは１０〜３００ｍｇの範囲で１
日１回から数回に分け経口投与される。もちろん前記し
たように，投与量は種々の条件で変動するので，上記投
与量範囲より少い量で十分な場合もある。
【００２７】
【実施例】以下，実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが，本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。
【００２８】実施例１ ７ーフルオロ−４−インダノール４５６ｍｇ（３．０ｍ
ｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）６ｍｌ
に溶解し，氷冷下，水素ナトリウム２１６ｍｇ（３．６
ｍｍｏｌ）を加え，アルゴン雰囲気下，室温で３０分間
攪拌した。ついでこれに４−（１−エトキシカルボニ
ル）ピペリジニル−ｐ−トルエンスルホネート１．９６
ｇ（６．０ｍｍｏｌ）を加え，１００℃にて５時間加熱
攪拌した。室温に冷却した後，水を加え，酢酸エチルで
抽出，水，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム
で乾燥後，溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（へキサン−酢酸エチル＝４：
１）で精製し，１−エトキシカルボニル−４−［（７−
フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジン５３４
ｍｇ（５８％）を無色油状物質として得た。 質量分析値（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，７．１１Ｈｚ），１．５２−
２．３０（６Ｈ，ｍ），２．７５−３．０８（４Ｈ，
ｍ），３．２５−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．１５（２
Ｈ，ｑ，７．１１Ｈｚ），４．２８−４．５４（１Ｈ，
ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１９，４．８６
Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１９，８．１
９Ｈｚ）
【００２９】実施例２ （Ａ）１−エトキシカルボニル−４−［（７ーフルオロ
−４−インダニル）オキシ］ピペリジン２６７ｍｇ
（０．８７ｍｍｏｌ）をエタノール２５ｍｌに溶解し，
これに３８％水酸化カリウム水溶液８ｍｌを加え，７時
間，加熱還流した。水を加えた後，塩化メチレンで抽出
し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し，得
られた油状物１９７ｍｇ（９６％）をエタノール５ｍｌ
に溶解しこれにフマル酸９７ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）
を加え，沈殿物がなくなるまで加熱した。これを攪拌し
ながら室温まで冷却し，析出物をろ取することにより４
−［（７ーフルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリ
ジン・フマル酸塩２５９ｍｇ（８４％）を無色結晶とし
て得た。 融点１７２−１７３℃ 元素分析値（Ｃ18Ｈ22ＮＯ5Ｆとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 ６１．５３ ６．３１ ３．９９ ５．４１ 実験値 ６１．４６ ６．３０ ３．９４ ５．２９ 質量分析値（ｍ／ｚ）２３５（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７０−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．
１１（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．９１（４Ｈ，ｍ），
２．９３−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．２２
（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．
４６（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７
９，３．９１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
７９，８．７９Ｈｚ） （Ｂ）フマル酸の代わりに塩酸を用い（Ａ）と同様にし
て，４−［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］
ピペリジン・塩酸塩を得た。 融点２１７−２１９℃ 元素分析値（Ｃ14Ｈ19ＮＯＣｌＦとして） C(%) H(%) N(%) Cl(%) F(%) 理論値 61.88 7.05 5.15 13.05 6.99 実験値 61.66 6.98 5.18 13.06 6.85 質量分析値（ｍ／ｚ）：２３５（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８１−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．
１０（４Ｈ，ｍ），２．８２−２．８９（４Ｈ，ｍ），
３．０２−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．３２
（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．５８（１Ｈ，ｍ），６．
８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８５，３．９７Ｈｚ），
６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８５，８．８５Ｈ
ｚ），９．０９（２Ｈ，ｂｒ）
【００３０】実施例３ ４−［（７ーフルオロ−４−インダニル）オキシ］−１
−エトキシカルボニルピペリジン２６７ｍｇ（０．８７
ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５ｍｌ
に溶解し，氷冷下これに水素化リチウムアルミニウム９
９ｍｇ（２．６１ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴン雰囲気
下，２時間加熱還流した後，氷冷し，硫酸ナトリウム１
０水塩を発泡がなくなるまで加えた。ついでこれをろ過
してろ液を減圧留去し，無色油状物１９４ｍｇ（９０
％）を得た。さらにこれをエタノール５ｍｌに溶解し，
４Ｎ−塩酸酢酸エチル溶液１ｍｌを加えた後，溶媒を減
圧留去した。残留物をジエチルエーテル：エタノール
（１０：１）より再結晶し４−［（７ーフルオロ−４−
インダニル）オキシ］−１−メチルピペリジン・塩酸塩
を得た。 融点１９９−２０１℃ 元素分析値（Ｃ15Ｈ21ＮＯＣｌＦとして） C(%) H(%) N(%) Cl(%) F(%) 理論値 63.04 7.41 4.90 12.41 6.65 実験値 63.11 7.62 4.85 12.25 6.51 質量分析値（ｍ／ｚ）：２４９（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８２−２．２５（６Ｈ，ｍ），２．６６−２．
８５（４Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（３Ｈ，ｍ），
２．９８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．５０
（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．５７（０．５Ｈ，ｍ），
４．６７（０．５Ｈ，ｂｒｓ），６．８３−６．９３
（２Ｈ，ｍ），１０．８９（１Ｈ，ｂｒ）
【００３１】実施例４ ４−［（７ーフルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペ
リジン塩酸塩１．５０ｇ（５．５２ｍｍｏｌ）を塩化メ
チレン２０ｍｌにけん濁し，氷冷下これにトリエチルア
ミン１．８５ｍｌ（１３．２ｍｏｌ），塩化アセチル４
７１ｍｌ（６．６２ｍｏｌ）を加え，アルゴン雰囲気
下，１時間攪拌した。ついでこれに水を加え，酢酸エチ
ルで抽出し，水，１Ｎ−塩酸，飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液，さらに水，飽和食塩水の順で洗浄した。無水硫
酸ナトリウムで乾燥後，溶媒を減圧留去し，１−アセチ
ル−４［（７ーフルオロ−４−インダニル）オキシ］ピ
ペリジン１．６１ｇ（ｑｕａｎｔ．）を黄色油状物とし
て得た。 質量分析値（ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．５３−２．３５（６Ｈ，ｍ），２．１１（３
Ｈ，ｓ），２．７６−３．０８（４Ｈ，ｍ），３．２３
−３．８７（４Ｈ，ｍ），４．３４−４．５９（１Ｈ，
ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１９，５．１３
Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１９，８．１
９Ｈｚ）
【００３２】実施例５ １−アセチル−４［（７ーフルオロ−４−インダニル）
オキシ］ピペリジン１．５３ｇ（５．５２ｍｍｏｌ）よ
り，実施例３と同様に行い１−エチル−４−［（７ーフ
ルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリジン塩酸塩
１．１３ｇ（６８％）を無色結晶として得た。 融点２０４−２０６℃ 元素分析値（Ｃ16Ｈ23ＮＯＣｌＦ・０．２Ｈ2Ｏとして） C(%) H(%) N(%) Cl(%) F(%) 理論値 63.34 7.77 4.62 11.68 6.26 実験値 63.42 7.81 4.65 11.79 6.28 質量分析値（ｍ／ｚ）：２６３（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．１９−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．８４−２．
２４（６Ｈ，ｍ），２．７４−３．２０（８Ｈ，ｍ），
３．２４−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５５
（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４８（０．４Ｈ，ｍ），
４．６９（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．９７
（２Ｈ，ｍ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒ）
【００３３】実施例６ ４−［（７ーフルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペ
リジン・塩酸塩１．５０ｇ（５．５２ｍｍｏｌ）と塩化
プロピオニルより，実施例４と同様に行い４−［（７ー
フルオロ−４−インダニル）オキシ］−１−プロピオニ
ルピペリジン１．７３ｇ（Ｇｕａｎｔ．）を黄色油状物
として得た。 質量分析値（ｍ／ｚ）：２９１（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），１．５
６−２．２２（６Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．４２Ｈｚ），２．７２−３．１０（４Ｈ，ｍ），
３．２０−３．９８（４Ｈ，ｍ），４．３２−４．６０
（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，８．８２，４．
５９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，８．８２，８．８
２Ｈｚ）
【００３４】実施例７ ４−［（７ーフルオロ−４−インダニル）オキシ］−１
−プロピオルピペリジン１．６１ｇ（５．５２ｍｍｏ
ｌ））より実施例３と同様に行い，４−［（７ーフルオ
ロ−４−インダニル）オキシ］−１−プロピルピペリジ
ン・塩酸塩１．２５ｇ（７２％）を無色結晶として得
た。 融点２０７−２０９℃ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：０．８３−０．９７（３Ｈ，ｍ），１．６４−１．
７８（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．２５（６Ｈ，ｍ），
２．７４−３．１０（８Ｈ，ｍ），３．３５（１．２
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．４９（０．８
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．３８−４．４７
（０．４Ｈ，ｍ），４．６９（０．６Ｈ，ｂｒｓ），
６．７９−６．９６（２Ｈ，ｍ），１０．４５（１Ｈ，
ｂｒ）
【００３５】実施例８ ４−［（７ーフルオロ−４−インダニル）オキシ］−１
−ピペリジン・塩酸塩１．０ｇ（３．６８ｍｍｏｌ）に
アセトニトリル２０ｍｌ，炭酸カリウム２．４４ｇ（１
７．７ｍｍｏｌ），２−ヨウドプロパン１．３２ｍｌ
（１２．２ｍｍｏｌ）を加えアルゴン雰囲気下，２０時
間加熱還流した。室温に冷却後，不溶物をろ過し，ろ液
の溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチルに溶解し，
水，飽和食塩水で洗浄後，無水硫酸ナトリウムで乾燥し
て溶媒を減圧留去した。得られた無色油状物１．１１ｇ
（１００％）をメタノールに溶解し，４Ｎ−塩酸酢酸エ
チル溶液２ｍｌを加え，再び溶媒を減圧留去した。残留
物をイソプロパノール−ジイソプロピルエーテル（１：
１）の混合溶媒より再結晶し，４−［（７ーフルオロ−
４−インダニル）オキシ］−１−（１−メチルエチル）
ピペリジン・塩酸塩１．１０ｇ（９５％）を無色結晶と
して得た。 融点２３４−２３６℃ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．２７（２．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），
１．３０（３．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ），１．９
０−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２４（２
Ｈ，ｍ），２．７６−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．００
−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４１（３Ｈ，
ｍ），４．４１−４．４９（０．４Ｈ，ｍ），４．７２
（０．６Ｈ，ｂｒｓ），６．８１−６．９５（２Ｈ，
ｍ），１０．２２（０．４Ｈ，ｂｒ），１０．３９
（０．６Ｈ，ｂｒ）
【００３６】実施例９ ７−フルオロ−４−インダノール３３２ｍｇ（２．０ｍ
ｍｏｌ）と，［（１−エトキシカルボニル−３−ピペリ
ジニル）メチル］−ｐ−トルエンスルホネート８１８ｍ
ｇ（２．４ｍｍｏｌ）より，実施例１と同様に行い，１
−エトキシカルボニル−３−［（７ーフルオロ−４−イ
ンダニル）オキシ］メチル］ピペリジン６９３ｍｇを得
た。 質量分析値（ｍ／ｚ）：３２１（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：０．６７−２．３３（７Ｈ，ｍ），１．２５（３
Ｈ，ｔ，７．２９Ｈｚ），２．４８−３．０９（６Ｈ，
ｍ），３．６４−４．３８（４Ｈ，ｍ），４．１３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．５５，３．９６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５５，８．５５Ｈｚ）
【００３７】実施例１０ １−エトキシカルボニル−３−［［７ーフルオロ−４−
インダニル）オキシ］メチル］ピペリジン６９３ｍｇ
（２．０ｍｍｏｌ）より，実施例２と同様に行い，３−
［［７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチル］
ピペリジン・フマル酸塩２６２ｍｇ（３４％）を得た。 融点１７７−１７８℃ 元素分析値（Ｃ19Ｈ24ＮＯ5Ｆとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 ６２．４５ ６．６２ ３．８３ ５．２０ 実験値 ６２．３１ ６．６０ ３．７７ ５．１５ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２４９（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．２５−１．３９（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．
７１（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．８７（２Ｈ，ｍ），
２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２３
（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．
７８−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｂｒｄ，
Ｊ＝１２．２１Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．７７，６．８４Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．７７，５．８５Ｈｚ），６．４３（２Ｈ，ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，３．９１Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，８．３０
Ｈｚ）
【００３８】実施例１１ ３−［［（７ーフルオロ−４−インダニル）オキシ］メ
チル］ピペリジン・フマル酸塩より実施例４と同様に通
常の方法により脱塩した油状物２４９ｍｇ（１．０ｍｍ
ｏｌ）にギ酸１８９μｌ（５．０ｍｍｏｌ），３５％ホ
ルムアルデヒド水溶液１８９μｌ（２．２ｍｍｏｌ）を
加え，８０℃にて５時間加熱攪拌した。室温に冷却後，
飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え，酢酸エチルで抽出
し，水，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥後，溶媒を減圧留去した。残留物をエタノールに溶
解し，４Ｎ−塩酸酢酸エチル溶液１ｍｌを加え，再び溶
媒を減圧留去した。残留物をジエチルエーテル−エタノ
ール（５：１）より再結晶し，３−［［（７ーフルオロ
−４−インダニル）オキシ］メチル］−１−メチルピペ
リジン・塩酸塩２４７ｍｇ（８３％）を無色結晶として
得た。 融点１８０−１８２℃ 元素分析値（Ｃ16Ｈ23ＮＯＣｌＦ・０．２５Ｈ2Ｏとして） C(%) H(%) N(%) Cl(%) F(%) 理論値 63.15 7.78 4.60 11.65 6.24 実験値 63.13 7.61 4.59 11.52 6.27 質量分析値（ｍ／ｚ）：２６３（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．２３−１．３１（１Ｈ，ｍ），１．８１（１
Ｈ，ｂｒｓ），１．８４（２Ｈ，ｂｒｓ），２．０２−
２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｂｒ），２．
７５（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９０（６Ｈ，ｍ），
３．３８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ），３．
４７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１．２３Ｈｚ），３．８１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７７，６．８３Ｈｚ），３．９
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７７，４．８８Ｈｚ），６．
７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，３．９１Ｈｚ），
６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，８．７９Ｈ
ｚ），１０．６２（１Ｈ，ｂｒ）
【００３９】実施例１２ ３−［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メ
チル］ピペリジン・フマル酸塩より実施例４と同様の方
法により脱塩した油状物３４５ｍｇ（１．４２ｍｍｏ
ｌ）より実施例４と同様に行い１ーアセチル−３−
［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチ
ル］ピペリジン４０６ｍｇ（９８％）を黄色油状物とし
て得た。 質量分析値（ｍ／ｚ）：２９１（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．１０−２．３５（７Ｈ，ｍ），２．０９（３
Ｈ，ｓ），２．７３−３．２６（６Ｈ，ｍ），３．６２
−４．７３（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．０，４．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．０，９．０Ｈｚ）
【００４０】実施例１３ １ーアセチル−３−［［（７−フルオロ−４−インダニ
ル）オキシ］メチル］ピペリジン ３００ｍｇ（１．０
３ｍｍｏｌ）より実施例３と同様に行い１ーエチル−３
−［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチ
ル］ピペリジン・塩酸塩２３７ｍｇ（７３％）を黄色結
晶として得た。 融点：１４４−１４６℃ 元素分析値（Ｃ17Ｈ25ＮＯＣｌＦ・０．２５Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ６４．１４ ８．０７ ４．４０ １１．１４ ５．９７ 実験値 ６４．０４ ８．０７ ４．４３ １１．３５ ５．８０ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ），１．２
２−１．３５（ｌＨ，ｍ），１．７８−１．８６（３
Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３７
（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６９−２．９０（６Ｈ，ｍ），
３．０６−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｂ
ｒｄ，Ｊ＝１２．２０Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１１．７２Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．７７，６．３５Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．７７，５．３７Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．７９，３．９１Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．７９，８．７９Ｈｚ），１０．３５（１
Ｈ，ｂｒ）
【００４１】実施例１４ ３−［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メ
チル］ピペリジン塩酸塩より通常の方法により脱塩した
油状物４９８ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）と塩化プロピオニ
ルより実施例４と同様に行い３−［［（７−フルオロ−
４−インダニル）オキシ］メチル］−１−プロピオニル
ピペリジン５８０ｍｇ（９５％）を黄色油状物として得
た。 質量分析値（ｍ／ｚ）：３０５（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：０．７４−２．５２（７Ｈ，ｍ），１．１４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），２．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．５６Ｈｚ），２．５７−３．２５（６Ｈ，ｍ），
３．５５−４．７８（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．６４，３．９６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．６４，８．６４Ｈｚ）
【００４２】実施例１５ ３−［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メ
チル］−１−プロピオニルピペリジン４２３ｍｇ（１．
３９ｍｍｏｌ）より実施例３と同様に行い３ー［［（７
−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチル］−１−
プロピルピペリジン・フマル酸塩２０２ｍｇ（３１％）
を無色結晶として得た。 元素分析値（Ｃ18Ｈ26ＮＯＦ・１．５Ｃ4Ｈ4Ｏ4・０．１Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 ６１．６８ ６．９５ ３．００ ４．０７ 実験値 ６１．６９ ７．２０ ２．８９ ４．０２ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２９１（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．１
５−１．２８（１Ｈ，ｍ），１．５１−１．８１（５
Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１５
（１Ｈ，ｂｒｓ），２．３１−２．４３（２Ｈ，ｍ），
２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），２．８０−
２．８９（４Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝
１１．２３Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１
１．２３Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７
７，６．８４Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
７７，５．３７Ｈｚ），６．５６（１．５Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，３．４２Ｈ
ｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，８．７９
Ｈｚ）
【００４３】実施例１６ ７−フルオロ−４−インダノ−ル７６０ｍｇ（５．０ｍ
ｍｏｌ）と（１−ベンジル−３−ピロリジノ）メチル−
ｐ−トルエンスルホネ−ト１．７２ｇ（５．０ｍｍｏ
ｌ）より実施例１と同様に行い１−ベンジル−３−
［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチ
ル］ピロリジン１．２８ｇ（７９％）を油状物として得
た。さらにこの油状物２００ｍｇ（０．６１５ｍｍｏ
ｌ）をフマル酸７１ｍｇ（０．６１５ｍｍｏｌ）を用い
て１：１の塩としジエチルエ−テル−エタノ−ルより再
結晶することにより，１−ベンジル−３−［［（７−フ
ルオロ−４−インダニル）オキシ］メチル］ピロリジン
・フマル酸塩１５５ｍｇを無色結晶として得た。 融点：１１７−１１９℃ 元素分析値（Ｃ25Ｈ28ＮＯ5Ｆ・０．１Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 ６７．７４ ６．４１ ３．１６ ４．２９ 実験値 ６７．６５ ６．３９ ３．２３ ４．１２ 質量分析値（ｍ／ｚ）：３２５（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．５３−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．
０７（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（４Ｈ，ｍ），
２．７２−２．７８（３Ｈ，ｍ），２．８４−２．８８
（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．８６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，３．９１Ｈ
ｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，８．７９
Ｈｚ），７．２６−７．３４（５Ｈ，ｍ）
【００４４】実施例１７ １−ベンジル−３−［［（７−フルオロ−４−インダニ
ル）オキシ］メチル］ピロリジン１．０８ｇ（３．３２
ｍｍｏｌ）を酢酸３０ｍｌに溶解しこれに１０％パラジ
ウム炭素１ｇを加え，水素雰囲気下，室温で２．５日間
撹拌した。不溶物をろ過して除去し，溶媒を減圧留去し
た。残留物をエタノ−ル１０ｍｌに溶解した後，４Ｎ−
塩酸酢酸エチル溶液１．５ｍｌを加え再び溶媒を減圧留
去した。得られた粗結晶をエタノ−ルより再結晶し，３
ー［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチ
ル］ピロリジン・塩酸塩４５８ｍｇ（５１％）を無色結
晶として得た。 融点：１５７−１５８℃ 元素分析値（Ｃ14Ｈ19ＮＯＦＣｌ・０．３Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ６０．６７ ７．１３ ５．０５ １２．７９ ６．８５ 実験値 ６０．５５ ６．９１ ５．０７ １３．６８ ６．８４ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２３５（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７２−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．
１２（３Ｈ，ｍ），２．６６−２．７４（１Ｈ，ｍ），
２．８１−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．９７−３．０１
（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．
３０−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．７７，７．３３Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．７７，５．８６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．７９，３．４１Ｈｚ），６．９０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，８．７９Ｈｚ），９．５２
（２Ｈ，ｂｒ）
【００４５】実施例１８ ３−［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メ
チル］ピロリジン・塩酸塩３８０ｍｇ（１．４０ｍｍｏ
ｌ）より実施例１１と同様に行い１−メチル−３ー
［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチ
ル］ピロリジン・フマル酸塩１４９ｍｇ（２９％）を無
色粉末として得た。 元素分析値（Ｃ19Ｈ24ＮＯ5Ｆ・０．４Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 ６１．２５ ６．７１ ３．７６ ５．１０ 実験値 ６１．２４ ６．７９ ３．９１ ４．８６ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２４９（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６９−１．７４（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．
１０（３Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６５−
２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．８９（５Ｈ，
ｍ），２．９９−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．１３−
３．１８（１Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．２７，９．２７Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．２７，６．３５Ｈｚ），６．５１（２Ｈ，ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，３．９１Ｈ
ｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，８．７９
Ｈｚ）
【００４６】実施例１９ ７−フルオロ−４−インダノ−ル１７２ｍｇ（１．１３
ｍｍｏｌ）と（３−キヌクリジノ）メチル−ｐ−トルエ
ンスルホネート３３３ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）より実
施例１と同様に行った後，実施例２と同様の方法で塩酸
塩とすることにより３−［［（７−フルオロ−４−イン
ダニル）オキシ］メチル］キヌクリジン・塩酸塩５３ｍ
ｇ（１７％）を淡褐色結晶として得た。 融点：１１７−１７９℃ 元素分析値（Ｃ17Ｈ23ＮＯＣｌＦ・０．９Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 理論値 ６２．２４ ７．６２ ４．２７ 実験値 ６２．２０ ７．４５ ４．６２ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２７５（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６７−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．
９１（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．１３（４Ｈ，ｍ），
２．７９−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９０
（２Ｈ，ｍ），２．９３−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．
１１−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．４６（２
Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），
６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，３．４２Ｈ
ｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，８．７９
Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｂｒ）
【００４７】実施例２０ ７−フルオロ−４−インダノ−ル１．３５ｇ（８．８７
ｍｍｏｌ）と３−（１−ベンジルピペリジノ）−ｐ−ト
ルエンスルホネート２．０４ｇ（５．９１ｍｍｏｌ）よ
り実施例１と同様に行い得られた未精製体を酢酸１０ｍ
ｌに溶解しこれに１０％水酸化パラジウム炭素１ｇを用
い，水素雰囲気下，室温で１２時間撹拌した。不溶物を
ろ過して除き，溶媒を減圧留去した後，残留物に飽和炭
酸水素ナトリウム溶液を加え，酢酸エチルで抽出した。
これを水，飽和食塩水で洗浄後，無水硫酸ナトリウムで
乾燥し，溶媒を減圧留去した。残留物をメタノ−ルに溶
解した後，４Ｎ−塩酸の酢酸エチル溶液２ｍｌを加え，
再び溶媒を減圧留去した。得られた黄色固体をエ−テル
で洗浄後，イソプロパノ−ルより再結晶し，３ー
［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］ピペリ
ジン・塩酸塩６００ｍｇ（３７％）を無色結晶として得
た。 融点：１５８−１６０℃ 元素分析値（Ｃ14Ｈ19ＮＯＣｌＦとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ６１．８８ ７．０５ ５．１５ １３．０９ ６．９９ 実験値 ６１．６６ ７．０２ ５．１５ １２．９５ ６．９４ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２３５（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６４−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．８０−２．
９６（４Ｈ，ｍ），２．９８−３．３０（３Ｈ，ｍ），
３．８４−４．６３（２Ｈ，ｍ），６．７６−６．９６
（２Ｈ，ｍ），８．７０−９．８０（２Ｈ，ｂｒ）
【００４８】実施例２１ ７−フルオロ−４−インダノール６０１ｍｇ（３．９５
ｍｍｏｌ）と２−（１−ベンジルピペリジノ）メチル
ｐ−トルエンスルホン酸エスエル９４６ｍｇ（２．６４
ｍｍｏｌ）より実施例１と同様に行い，１−ベンジル−
２−［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メ
チル］ピペリジン２０３ｍｇ（２３％）を無色油状物と
して得た。 質量分析値（ｍ／ｚ）：３３９（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．０７−２．４３（９Ｈ，ｍ），２．５０−３．
２５（６Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９
Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７２，４．８
６Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９１，５．
０４Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７２，
５．０４Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３
７．３．９６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
３７．８．３７Ｈｚ），７．０７−７．７５（５Ｈ，
ｍ）
【００４９】実施例２２ １−ベンジル−２−［［（７−フルオロ−４−インダニ
ル）オキシ］メチル］ピペリジン２０３ｍｇ（０．６０
ｍｍｏｌ）より実施例１７と同様に行い，２−［［（７
−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチル］ピペリ
ジン・塩酸塩１０４ｍｇ（６１％）を無色結晶として得
た。 融点：〉２５０℃ 元素分析値（Ｃ15Ｈ21ＮＯＣｌＦとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ６３．０４ ７．４１ ４．９０ １２．４１ ６．６５ 実験値 ６２．８３ ７．４６ ４．８６ １２．４７ ６．４０ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２４９（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．４４−１．６９（３Ｈ，ｍ），１．７２−１．
８３（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９２（１Ｈ，ｍ），
２．０１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８３−３．００
（５Ｈ，ｍ），３．２１−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．
４５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．３８，６．７１Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．３８，４．２７Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５４，３．６６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．５４，８．５４Ｈｚ），８．８５（１
Ｈ，ｄｒ），８．９６（１Ｈ，ｄｒ）
【００５０】実施例２３ ７−フルオロ−４−インダノール３０４ｍｇ（２．０ｍ
ｍｏｌ）と４−（１−エトキシカルボニルピペリジノ）
メチル−ｐ−トルエンスルホネート１．０２ｇ（３．０
ｍｍｏｌ）より実施例１と同様に行った後，得られた褐
色固体をｎ−ヘキサン−エ−テルより再結晶し，１−エ
トキシカルボニル−４−［［（７−フルオロ−４−イン
ダニル）オキシ］メチル］ピペリジン４１９ｍｇ（６５
％）を褐色結晶として得た。 質量分析値（ｍ／ｚ）：３２１（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．２
０−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｂｒｄ，
Ｊ＝１２．２Ｈｚ），１．９１−２．０１（１Ｈ，
ｍ），２．０４−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．６９−
３．００（６Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
１１Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ），４．０７−４．３４（２Ｈ，ｍ），６．５５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，３．６６Ｈｚ），６．７６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）
【００５１】実施例２４ １−エトキシカルボニル−４−［［（７−フルオロ−４
−インダニル）オキシ］メチル］ピペリジン３２１ｍｇ
（１．００ｍｍｏｌ）より実施例２と同様に行い，４−
［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチ
ル］ピペリジン・塩酸塩１３６ｍｇ（４８％）を無色結
晶として得た。 融点：２１４−２１６℃ 元素分析値（Ｃ15Ｈ21ＮＯＣｌＦとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ６３．０４ ７．４１ ４．９０ １２．４１ ６．６５ 実験値 ６２．８９ ７．４２ ４．８６ １２．５５ ６．５５ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２４９（Ｍ+−ＨＣｌ） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．４６−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．８９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ），２．０３−２．０９
（３Ｈ，ｍ），２．８０−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．
８６−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．３２（２
Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９１Ｈｚ），
６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，３．６６Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，８．５５
Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｂｒ），８．８８（１Ｈ，ｂ
ｒ）
【００５２】実施例２５ １−エトキシカルボニル−４−［［（７−フルオロ−４
−インダニル）オキシ］メチル］ピペリジン２５０ｍｇ
（０．７８ｍｍｏｌ）より実施例３と同様に行い４−
［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチ
ル］−１−メチルピペリジン・塩酸塩２４５ｍｇ（９０
％）を無色結晶として得た。 融点：１６４−１６６℃ 元素分析値（Ｃ16Ｈ23ＮＯＣｌＦ・０．６Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ６１．８７ ７．８５ ４．５１ １１．４１ ６．１２ 実験値 ６１．７１ ７．９２ ４．５１ １１．８３ ５．９９ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２６３（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．５２−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．
０１（３Ｈ，ｍ），２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），
２．７２（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．８３（２Ｈ，
ｍ），２．８６−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．９０−
３．０１（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４９（２Ｈ，
ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８９Ｈｚ），６．
７５（−１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，３．０５Ｈｚ），
６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０５，８．５５Ｈ
ｚ），１０．１５（１Ｈ ｂｒ）
【００５３】実施例２６ （１）７−フルオロ−４−インダノール１．４９ｇ
（９．８０ｍｍｏｌ）とトランス−４−（ジベンジルア
ミノ）シクロヘキシル−Ｐ−トルエンスルホネート２．
９４ｇ（６．５５ｍｍｏｌ）より，実施例１と同様に行
い，得られた未精製体を酢酸２０ｍｌに溶解し，１０％
水酸化パラジウム−炭素２ｇを加え，水素雰囲気下，室
温で１２時間攪拌した。不溶物をろ過して除去し，溶媒
を減圧留去した後，残留物に１０％水酸化ナトリウム水
溶液を加え，酢酸エチルで抽出した。これを水，飽和食
塩水で洗浄後，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，溶媒を減
圧留去した。残留物をメタノールに溶解し，４Ｎ−塩
酸，酢酸エチル溶液３ｍｌを加えた後，再び溶媒を減圧
留去した。得られた淡褐色結晶をエーテルで洗浄するこ
とにより４−［（４−アミノシクロヘキシル）オキシ］
−７−フルオロインダン・塩酸塩（シス：トランス≒
１：３）８４９ｍｇ（４５％）を得た。 （２）４−［（４−アミノシクロヘキシル）オキシ］−
７−フルオロインダン・塩酸塩８２３ｍｇ（２．８８ｍ
ｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍｌにけん濁し，氷冷下こ
れにトリエチルアミン９６３μｌ（６．９１ｍｍｏ
ｌ），クロロギ酸エチル３３０μｌ（３．４６ｍｍｏ
ｌ）を加え，同温で２時間攪拌した。次いでこれに水を
加え，酢酸エチルで抽出し，１Ｎ−塩酸，飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液，水，飽和食塩水の順で洗浄して無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後，残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１０：１〜７：１）で精製し，トランス−エ
チル Ｎ−［４−［（７−フルオロ−４−インダニル）
オキシ］シクロヘキシル］カルバメート（Ａ）４３４ｍ
ｇ（４７％）およびシス−エチル Ｎ−［４−［（７−
フルオロ−４−インダニル）オキシ］シクロヘキシル］
カルバメート（Ｂ）４３４ｍｇ（４７％）およびシス−
エチル Ｎ−［４−［（７−フルオロ−４−インダニ
ル）オキシ］シクロヘキシル］カルバメート（Ｂ）１８
２ｍｇ（２０％）をそれぞれ無色結晶として得た。
【００５４】Ａ体 質量分析値（ｍ／ｚ）：３２１（Ｈ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），２．７
２−７．０５（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．８２（１
Ｈ，ｍ），３．８５−４．２８（１Ｈ，ｍ），１．００
−２．２８（１０Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．２９Ｈｚ），４．３０−４．６７（１Ｈ，ｍ），
６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．０Ｈｚ），
６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ）
【００５５】Ｂ体 質量分析値（ｍ／ｚ）：３２１（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ），１．４
５−２．３０（１０Ｈ，ｍ），２．７４−３．０９（４
Ｈ，ｍ），３．３６−３．８１（１Ｈ，ｍ），４．１１
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ），４．２７−４．４７
（１Ｈ，ｂｒ），４．４７−４．８７（１Ｈ，ｂｒ），
６．５７（−１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．２Ｈｚ），
６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ）
【００５６】実施例２７ トランス−エチル Ｎ−［４−［（７−フルオロ−４−
インダニル）オキシ］シクロヘキシル］カルバメート４
３０ｍｇ（１．３４ｍｍｏｌ）を実施例２に従い加水分
解し，トランス−４−［（４−アミノシクロヘキシル）
オキシ］−７−フルオロインダン３４２ｍｇ（定量的）
を橙色油状物として得た。このうち５０ｍｇを常法に従
い塩酸塩とすることにより，トランス−４−［（４−ア
ミノシクロヘキシル）オキシ］−７−フルオロインダン
・塩酸塩５５ｍｇを無色結晶として得た。 質量分析値（ｍ／ｚ）：２４９（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：０．７７−２．３２（１２Ｈ，ｍ），２．５０−
３．１０（５Ｈ，ｍ），３．８６−４．２８（１Ｈ，
ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．０Ｈ
ｚ），６．７５（−１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈ
ｚ） 融点：＞２５０℃ 元素分析値（Ｃ15Ｈ21ＮＯＣｌＦとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ６３．０４ ７．４１ ４．９０ １２．４１ ６．６５ 実験値 ６３．０７ ７．４３ ４．９４ １２．３４ − 質量分析値（ｍ／ｚ）：２４９（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．３６−１．５２（３Ｈ，ｍ），１．５３−１．
７８（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．１４（６Ｈ，ｍ），
２．７４−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９２
（２Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１１−
４．２２（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．２８，３．９１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．２８，９．２８Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｂｒ）
【００５７】実施例２８ シス−エチル Ｎ−［４−［（７−フルオロ−４−イン
ダニル）オキシ］シクロヘキシル］カルバメート１８０
ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）を実施例２に従い加水分解す
ることにより，シス−４−［（４−アミノシクロヘキシ
ル）オキシ］−７−フルオロインダン１３１ｍｇ（９４
％）を橙色油状物として得た。 質量分析値（ｍ／ｚ）：２４９（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．０４−２．３２（１２Ｈ，ｍ），２．５７−
３．１９（５Ｈ，ｍ），４．２９−４．４８（１Ｈ，
ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈ
ｚ），６．７５（−１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈ
ｚ）
【００５８】実施例２９ トランス−４−［（４−アミノシクロヘキシル）オキ
シ］−７−フルオロインダン１３８ｍｇ（０．５５ｍｍ
ｏｌ）より実施例１１と同様に行い，トランス−４−
［［４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ］
−７−フルオロインダン・塩酸塩１４０ｍｇ（８１％）
を無色結晶として得た。 融点：１９５−１９７℃ 元素分析値（Ｃ17Ｈ25ＮＯＣｌＦ・０．２５Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ６４．１４ ８．０７ ４．４０ １１．１４ ５．９７ 実験値 ６４．０８ ８．０８ ４．３８ １１．１１ ５．７８ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．３４−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．
６７（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．２０（６Ｈ，ｍ），
２．６９（６Ｈ，ｓ），２．７４−２．８２（２Ｈ，
ｍ），２．８３−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．１４−
３．２７（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．２３（１Ｈ，
ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，３．９１
Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，８．７
９Ｈｚ），１０．６１（１Ｈ，ｂｒ）
【００５９】実施例３０ シス−４−［（４−アミノヘキシル）オキシ］−７−フ
ルオロインダン１３０ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）より実
施例１１と同様に行い，シス−４−［（４−ジメチルア
ミノ）シクロヘキシル］オキシ］−７−フルオロインダ
ン・塩酸塩１４２ｍｇ（８７％）を無色結晶として得
た。 融点：１９４−１９７℃ 元素分析値（Ｃ17Ｈ25ＮＯＣｌＦ・０．２５Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ６４．１４ ８．０７ ４．４０ １１．１４ ５．９７ 実験値 ６４．１８ ８．０２ ４．３９ １１．３５ ５．８５ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．５０−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．
９４（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１６（４Ｈ，ｍ），
２．７１（６Ｈ，ｓ），３．８２−３．９９（４Ｈ，
ｍ），３．１３−３．２８（１Ｈ，ｍ），４．５６（１
Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，３．
９１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，
８．７９Ｈｚ），１０．４９（１Ｈ，ｂｒ）
【００６０】実施例３１ ７−フルオロ−４−インダノール６．３８ｇ（４２．０
ｍｍｏｌ）と，２−（１，４−ジベンジルピペラジノ）
メチルメタンスルホネート１５．７ｇ（４２．０ｍｍｏ
ｌ）より実施例１と同様により，１，４−ジベンジル−
２−［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メ
チル］ピペラジン６．３２ｇ（３５％）を黄色油状物と
して得た。さらに，この油状物を実施例４と同様の方法
により塩酸塩とすることにより，１，４−ジベンジル−
２−［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メ
チル］ピペラジン・２塩酸塩を無色結晶として得た。 融点：１８７−１８９℃ 元素分析値（Ｃ28Ｈ33Ｎ2ＯＣｌ2Ｆ・０．６Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ６５．３９ ６．７０ ５．４５ １３．７９ ３．６９ 実験値 ６５．２６ ６．６０ ５．５２ １４．３０ ３．５７ 質量分析値（ｍ／ｚ）：４３０（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９６−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６３−５．
３０（１５Ｈ，ｍ），６．７９−６．９０（１Ｈ，
ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，８．５５
Ｈｚ），７．２５−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．５０−
７．８６（４Ｈ，ｍ）
【００６１】実施例３２ １，４−ジベンジル−２−［［（７−フルオロ−４−イ
ンダニル）オキシ］メチル］ピペラジン４．５５ｇ（１
０．６ｍｍｏｌ）より実施例１７と同様に行い，２−
［［（７−フルオロ−４−インダニル）オキシ］メチ
ル］ピペラジン２塩酸塩３．４５ｇ（１００％）を無色
結晶として得た。 融点：２４４−２４５℃ 元素分析値（Ｃ14Ｈ21Ｎ2ＯＣｌ2Ｆ・０．５Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ５０．６１ ６．６７ ８．４３ ２１．３４ ５．７２ 実験値 ５０．６０ ６．４７ ８．５９ ２２．０４ ５．７０ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２５１（Ｍ+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：２．０１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８４−３．
０１（４Ｈ，ｍ），３．１５−３．４４（３Ｈ，ｍ），
３．４６−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６６
（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），４．
２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９９，５．４９Ｈｚ），
４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９９，４．２７Ｈ
ｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，３．６６
Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，８．５
５Ｈｚ），９．９７（４Ｈ，ｂｒ）
【００６２】実施例３３ ２−［［（７ーフルオロ−４−インダニル）オキシ］メ
チル］ピペラジン・２塩酸塩１．３５ｇ（４．００ｍｍ
ｏｌ）に１．４−ジオキサン１２ｍｌ，１Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液１２ｍｌを加え，さらに氷冷下，ジ−ｔ
−ブチルジカルボネート８７３ｍｇ（４．００ｍｍｏ
ｌ））を加え，同温にて２時間攪拌した。溶媒を減圧留
去後，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し，４−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−［［（７ーフルオロ−４−イ
ンダニル）オキシ］メチル］ピペラジン５５１ｍｇ（３
９％）を黄色油状物として得た。 質量分析値（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８６−２．２９（４
Ｈ，ｍ），２．５４−３．２４（８Ｈ，ｍ），３．６９
−４．２９（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３７，３．６９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．３７，８．３７Ｈｚ）
【００６３】実施例３４ ４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−［［（７ーフルオロ
−４−インダニル）オキシ］メチル］ピペラジン３８７
ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍｌに溶解
し，これに氷冷下，トリエチルアミン２０１μｌ（１．
４４ｍｍｏｌ），塩化ベンゾイル１５５μｌ（１．３３
ｍｍｏｌ）を加え，同温にて１時間攪拌した。次いでこ
れに水を加え，酢酸エチルで抽出，水，飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧留
去した。続いて残留物に４Ｎ−塩酸酢酸エチル溶液１０
ｍｌを加え，室温下１時間攪拌した。溶媒を減圧留去
後，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え，ジエチルエ
ーテルで抽出，水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより，１
−ベンゾイル−２−［［（７ーフルオロ−４−インダニ
ル）オキシ］メチル］ピペラジン３８１ｍｇ（９７％）
を黄色油状物として得た。さらに１６０ｍｇ（０．４５
２ｍｍｏｌ）を常法によりフマル酸塩とすることによ
り，１ーベンゾイル−２−［［（７ーフルオロ−４−イ
ンダニル）オキシ］メチル］ピペラジン・フマル酸塩１
４０ｍｇ（６６％）を無色結晶として得た。 融点：１４８−１５０℃ 元素分析値（Ｃ25Ｈ27Ｎ2Ｏ6Ｆとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 ６３．８２ ５．７８ ５．９５ ４．０４ 実験値 ６３．８１ ５．９９ ５．８７ ３．８１ 質量分析値（ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９８−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６３−４．
５２（１３Ｈ，ｍ），６．５７（２Ｈ，ｓ），６．５０
−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．５４（５Ｈ，
ｍ）
【００６４】実施例３５ ４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−［［（７ーフルオロ
インダニル）オキシ］メチル］ピペラジン１５８ｍｇ
（０．４５ｍｍｏｌ）と塩化アセチル３９μｌ（０．５
４ｍｍｏｌ）より，実施例３４と同様に行い，常法によ
り塩酸塩とすることにより，１−アセチル−２−
［［（７ーフルオロ−４−インダニル）オキシ］メチ
ル］ピペリジン・塩酸塩１２６ｍｇ（８５％）を無色結
晶として得た。 融点：１７５−１７７℃ 元素分析値（Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ2ＣｌＦ・０．５Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ５６．８９ ６．８６ ８．２９ １０．４９ ５．６２ 実験値 ５６．７７ ６．８３ ８．７１ １１．２０ ５．４９ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２９３（Ｍ+＋１） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９８−２．１８（５Ｈ，ｍ），２．６７−２．
９６（５Ｈ，ｍ），２．９６−３．１２（１Ｈ，ｍ），
３．１７−３．５１（３Ｈ，ｍ），３．８５−４．９６
（４Ｈ，ｍ），６．７１−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．
８６−６．９９（１Ｈ，ｍ），９．５７（２Ｈ，ｂｒ）
【００６５】実施例３６ １−ベンゾイル−２−［［（７ーフルオロ−４−インダ
ニル）オキシ］メチル］ピペラジン２１０ｍｇ（０．６
０ｍｍｏｌ）より実施例３と同様に行い，１−ベンジル
−２−［［（７ーフルオロ−４−インダニル）オキシ］
メチル］ピペラジン・２塩酸塩１７４ｍｇ（７０％）を
黄色アモルファスとして得た。 元素分析値（Ｃ21Ｈ27Ｎ2Ｏ2ＣｌＦ・０．８Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ５８．９６ ６．７４ ６．５５ １６．５８ ４．４４ 実験値 ５９．１５ ７．０５ ６．９２ １６．５１ ４．３３ 質量分析値（ｍ／ｚ）：３４０（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９７−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．
９８（４Ｈ，ｍ），２．６５−４．９０（１２Ｈ，
ｍ），６．７７−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２２−
７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．７９（２Ｈ，
ｍ），９．５５−１０．３０（ｂｒ，２Ｈ）
【００６６】実施例３７ ７ーフルオロ−４−インダノール１．５２ｇ（１０．０
ｍｍｏｌ）をアセトン２５ｍｌに溶解し，これにＮ−
（３−ブロモプロピル）フタルイミド３．２２ｇ（１
２．０ｍｍｏｌ），炭酸カリウム２．０７ｇ（１５．０
ｍｍｏｌ）を加え，８時間加熱攪拌した。次いで溶媒を
減圧留去し，水を加え，酢酸エチルで抽出した。水，飽
和食塩水で洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶
媒を減圧留去した。さらに残留物をエタノール５０ｍｌ
に溶解し，これにヒドラジン１水和物１ｍｌを加え，３
時間加熱還流した。室温まで冷却後，不溶物をろ過して
除き，溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）で精製し，４−（３−アミノプロポキシ）−７
−フルオロインダン（Ａ）１．２１ｇ（５８％）を淡黄
色油状物として得た。このうち１３９ｍｇ（０．６６５
ｍｍｏｌ）を実施例４と同様の方法によりフマル酸塩と
することにより，４−（３−アミノプロポキシ）−７−
フルオロインダン・フマル酸塩（Ｂ）１５６ｍｇを無色
結晶として得た。 Ａ化合物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．７４−２．２９（４Ｈ，ｍ），２．４８−３．
２５（８Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９９
Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６１，４．０
１Ｈｚ），６．７６−（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６１，
８．６１Ｈｚ） Ｂ化合物 融点：１６２−１６４℃ 元素分析値（Ｃ16Ｈ20Ｎ０5Ｆとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 ５９．０７ ６．２０ ４．３１ ５．８４ 実験値 ５９．０８ ６．１５ ４．３５ ５．９３ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２１０（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９３−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．７３−３．
００（６Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１２
Ｈｚ），６．４１（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．７９，−３．４１Ｈｚ），６．８９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，８．３０Ｈｚ）
【００６７】実施例３８ ４−（３−アミノプロポキシ）−７−フルオロインダン
２３０ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）より実施例１１と同様
に行った後，常法によりフマル酸塩とすることにより，
４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−７−フルオロ
インダン・フマル酸塩，１３３ｍｇ（３４％）を無色結
晶として得た。 融点：１１３−１１５℃ 元素分析値（Ｃ18Ｈ24Ｎ０5Ｆとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 ６１．１８ ６．８５ ３．９６ ５．３８ 実験値 ６１．０４ ６．７７ ３．９６ ５．３６ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２３７（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．８７−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．
０９（２Ｈ，ｍ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），２．７９−２．８２
（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．
９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），６．５５（２
Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，３．
９１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，
８．７９Ｈｚ）
【００６８】実施例３９ １）７ーフルオロ−４−インダノール１．５２ｇ（１
０．０ｍｍｏｌ）に３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１０
ｍｌ，１．３−ジブロモプロパン１０．１ｍｌ（１００
ｍｍｏｌ）を加え，８０℃にて２４時間加熱攪拌した。
室温に冷却後，水を加え，エーテルで抽出，水，飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒
を留去し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し，４−
（３−ブロモプロポキシ）−７ーフルオロインダン１．
６３ｇ（６０％）を無色油状物として得た。 質量分析値（ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ内部標準） δ：１．９２−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．７５−３．
０８（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５３
Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ），
６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１９，３．９６Ｈ
ｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１９，８．１９
Ｈｚ）
【００６９】２）４−（３−ブロモプロポキシ）−７ー
フルオロインダン２２０ｍｇ（０．８０６ｍｍｏｌ）に
４０％メチルアミンメタノール溶液２５ｍｌを加え，６
０℃にて５時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去し，残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝１０：１〜５：１）で精製することに
より，無色油状物１５２ｍｇを得た。これを常法により
塩酸塩とすることにより，４−（３−メチルアミノプロ
ポキシ）−７ーフルオロインダン塩酸塩７６ｍｇ，（３
６％）を無色結晶として得た。 融点：１６２−１６４℃ 元素分析値（Ｃ13Ｈ19ＮＯＣ１Ｆ・０．２Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ５９．２９ ７．４２ ５．３２ １３．４６ ７．２１ 実験値 ５９．１０ ７．２９ ５．３３ １５．６９ ７．１０ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２２３（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：２．０１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．５７（３
Ｈ，ｓ），２．８０−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．８６
−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５７Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８６Ｈ
ｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，３．４２
Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，８．３
０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒ）
【００７０】実施例４０ ４−（３−アミノプロポキシ）−７−フルオロインダン
４００ｍｇ，トリエチルアミン３４３μｌ，塩化プロピ
オニル２００μｌ，水素化アルミニウムリチウム１０８
ｍｇを用い，実施例３，４と同様の方法で，４−［３−
（プロピルアミノ）プロポキシ］−７−フルオロインダ
ン・塩酸塩３６０ｍｇ得た。 融点：１５６−１５８℃ 元素分析値（Ｃ15Ｈ23ＮＯＦＣｌとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ６２．６０ ８．０５ ４．８７ １２．３２ ６．６０ 実験値 ６２．２１ ８．０７ ４．８３ １２．０８ ６．４５ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２５１（Ｍ+） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１４６９，１
２４４ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．６７
（２４，ｔｔ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），１．９８−
２．１４（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（６Ｈ，
ｍ），３．０２（２Ｈ，ｂｒ），４．０５（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
５，３．５Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
５，９．５Ｈｚ）
【００７１】実施例４１ ４−（３−ブロモプロポキシ）−７−フルオロインダン
２３０ｍｇ，ジエチルアミン３ｍｌを用い実施例３９と
同様な方法で，４−［３−（ジエチルアミノ）プロポキ
シ］−７−フルオロインダン臭化水素酸塩を２２７ｍｇ
得た。 融点：１２０−１２３℃ 元素分析値（Ｃ16Ｈ25ＮＯＦＢｒ・０．２Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｆ（％） Ｂｒ（％） Ｎ（％） 理論値５４．９３ ７．３２ ４．００ ５．４３ ２２．８４ 実験値５４．９１ ７．２７ ３．９４ ５．３４ ２２．３３ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２６５（Ｍ+） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１４９４，１
２４２ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．２２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），２．０
３−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），３．１５−３．２４（６Ｈ，ｍ），４．０５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．５，３．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．５，９．５Ｈｚ）
【００７２】実施例４２ ４−（３−ブロモプロポキシ）−７−フルオロインダン
２７３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）にピペリジン１ｍｌを加
え，室温下１時間攪拌した。水を加え，塩化メチレンで
抽出し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去
し，残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し，無色油
状物２６０ｍｇを得た。これを常法により塩酸塩とする
ことにより，１−［３−［（７−フルオロ−４−インダ
ニル）オキシ］プロピル］ピペリジン・塩酸塩１６２ｍ
ｇ（５２％）を無色結晶として得た。 融点：１７６−１７８℃ 元素分析値（Ｃ18Ｈ25ＮＯＣｌＦ・０．８Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値６３．５４ ７．８８ ４．１２ １０．４２ ５．５８ 実験値６３．６２ ８．０３ ４．３８ １１．１９ ５．８３ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．３１−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．
８５（５Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），
２．１０−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．９３
（６Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．
４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．８６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７
９，３．９０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
７９，８．７９Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｂｒ）
【００７３】実施例４３ ７−フルオロ−４−インダノール１．５ｇ，ブロモブチ
ルフタルイミド３．３３ｇと炭酸カリウム２．０５ｇ，
包水ヒドラジン２ｍｌを用いた実施例３７と同様な方法
で４−（４−アミノブトキシ）−７−フルオロインダン
・塩酸塩を１．８ｇ得た。 融点：１２１−１２４℃ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２２３（Ｍ+） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１４９６，１
２４８ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６７−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．０５（２
Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５．０，５．０Ｈｚ），２．７９−２．
８９（６Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．０Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１０．０
Ｈｚ）
【００７４】実施例４４ ４−（４−アミノブトキシ）−７−フルオロインダン１
５０ｍｇ，蟻酸２ｍｌ，ホルムアルデヒド２ｍｌを用い
実施例３８と同様な方法で４−［４−（ジメチルアミ
ノ）ブトキシ］−７−フルオロインダン・塩酸塩を１６
１ｍｇ得た。 融点：６９−７２℃ 元素分析値（Ｃ15Ｈ23ＮＯＦＣｌ・０．９Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ５９．２６ ８．２２ ４．６１ １１．６６ ６．２５ 実験値 ５９．３１ ８．１３ ４．６４ １１．８７ ６．４８ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２５１（Ｍ+） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１４８８，１
２４６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７１−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．０５（２
Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝４．５，４．５Ｈｚ），２．７２（６
Ｈ，Ｓ），２．８１−２．８９（４Ｈ，ｍ），３．０８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．
０，５．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．
０，１１．０Ｈｚ）
【００７５】実施例４５ ４−（４−アミノブトキシ）−７−フルオロインダン２
００ｍｇをアセトン５ｍｌに溶かし，そこへヨウ化エチ
ル１４３μｌと炭酸カリウム２５０ｍｇを加え，８時間
加熱還流した。反応溶液に，飽和食塩水２０ｍｌを加
え，エーテル１０ｍｌで３回抽出し，エーテル溶液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後，減圧下濃縮した。得られ
たオイルをエーテル１０ｍｌに溶かし攪拌しながら４Ｎ
塩酸の酢酸エチル溶液を加えた。析出してきた塩を濾過
し，エーテルで洗浄した後，乾燥することにより，４−
［４−（ジエチルアミノ）ブトキシ］−７−フルオロイ
ンダン・塩酸塩を８５ｍｇ得た。 融点：１１１−１１４℃ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２７９（Ｍ+） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１４９６，１
２４８ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．２２（６，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．０５
（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝４．５，４．５Ｈｚ），２．８１−
２．８９（６Ｈ，ｍ），３．０４−３．１１（４Ｈ，
ｍ），３．９５−４．００（２Ｈ，ｍ），６．７５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．０Ｈｚ），６．８９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈｚ）
【００７６】実施例４６ ７−フルオロ−４−インダノール３００ｍｇ，臭化エチ
レン３．７ｍｌ，４０％メチルアミンのメタノール溶液
１０ｍｌを用い実施例３９，４０と同様な方法で，４−
［２−（メチルアミノ）エトキシ］−７−フルオロイン
ダン・塩酸塩を３４０ｍｇ得た。 融点：１７４−１７７℃ 元素分析値（Ｃ12Ｈ17ＮＯＦＣｌとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ５８．６６ ６．９７ ５．７０ １４．４３ ７．７３ 実験値 ５８．４４ ７．０３ ５．６９ １４．２８ ７．８７ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２０９（Ｍ+） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１４９６，１
２４６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：２．０６（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈ
ｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．８７−２．９１（４
Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），
４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．８１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．０Ｈｚ），６．９２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１０．０Ｈｚ）
【００７７】実施例４７ ４−［２−（メチルアミノ）エトキシ］−７−フルオロ
インダン１６０ｍｇを用い実施例１１と同様な方法で４
−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−７−フルオロ
インダン・塩酸塩を１６８ｍｇ得た。 融点：１７８−１８１℃ 元素分析値（Ｃ13Ｈ19ＮＯＦＣｌとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｃｌ（％） Ｆ（％） 理論値 ６０．１１ ７．３７ ５．３９ １３．６５ ７．３１ 実験値 ５９．７４ ７．７９ ５．４０ １３．８４ ７．１９ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２２３（Ｍ+） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１４９４，１
２４６ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：２．０６（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈ
ｚ），２．８３（６Ｈ，ｓ），２．８５−２．９３（４
Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．８２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．０Ｈｚ），６．９３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈｚ）
【００７８】実施例４８ ４０％メチルアミン・メタノール溶液１０ｍｌに，室温
下，４−（２，３−エポキシプロポキシ）−７−フルオ
ロインダン２５０ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）を加え，同
温にて５時間攪拌した。次いで溶媒を減圧留去し，残留
物を常法によりフマル酸塩とすることにより，７−フル
オロ−４−（３−メチルアミノ−２−ヒドロキシプロポ
キシ）インダン・フマル酸塩１９５ｍｇ（４６％）を無
色結晶として得た。 融点：１８２−１８４℃ 元素分析値（Ｃ15Ｈ20ＮＯ4Ｆ・０．２５Ｈ2Ｏとして） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｆ（％） 理論値 ５９．６９ ６．８５ ４．６４ ６．２９ 実験値 ５９．８７ ６．７２ ４．７７ ６．２８ 質量分析値（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ+） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，ＴＭＳ内部標
準） δ：１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４７（３
Ｈ，ｓ），２．５０（１Ｈ，ｓ），２．７１−２．９７
（６Ｈ，ｍ），３．８４−３．９７（２Ｈ，ｍ），３．
９９−４．１０（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｓ），
６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，３．４２Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，８．７９
Ｈｚ）
【００７９】
【表２】
【００８０】
【表３】
【００８１】
【表４】
【００８２】
【表５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/445 ＡＥＮ 31/495 Ｃ０７Ｃ 217/34 7457−4Ｈ 217/52 7457−4Ｈ 217/56 7457−4Ｈ 217/74 7457−4Ｈ 271/24 9451−4Ｈ 271/28 9451−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 207/08 207/12 211/22 211/42 211/46 241/04 295/08 Ｚ 453/02 (72)発明者 矢次 真一 茨城県土浦市上高津新町８−10 サンライ ズワカバ302号 (72)発明者 山口 時男 埼玉県浦和市領家６−16−３ シティコア 402号

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中の記号は以下の通りである。 Ｒ1：下式（II）で示される基 【化２】 Ａ：ヒドロキシ基で置換されてもよい低級アルキレン基 Ｒ2，Ｒ3：同一又は異なって水素原子又は低級アルキル
    基 点線：Ｒ2とＲ3は隣接する窒素原子と一体となって環原
    子４乃至８個の含窒素飽和ヘテロ環を形成することがで
    きる。 下式（III）で示される基 【化３】 Ｂ環：(i)未置換若しくは置換の窒素原子１乃至２個を
    含有する，環原子４乃至８個の含窒素飽和ヘテロ環又は
    環原子６乃至１２個の２環式含窒素飽和架橋ヘテロ環 (ii)アミノ基又は置換アミノ基で置換された環原子４乃
    至８個のシクロアルキル基 ｍ：０又は１）で示されるフルオロインダン誘導体又は
    その塩。
  2. 【請求項２】Ｂ環が 【化４】 （式中の記号は以下の意味を示す。 Ｘ：式−ＣＨ2−で示される基又は式−ＮＲ4−で示され
    る基 Ｙ：式−ＮＲ5−で示される基又は式−ＣＨＲ6−で示さ
    れる基 Ｒ4，Ｒ5：同一又は異なって水素原子，低級アルキル
    基，アラルキル基，アシル基又は低級アルコキシカルボ
    ニル基 Ｒ6：アミノ基，モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基
    又は低級アルコキシカルボニルアミノ基 ｐ：０又は１ ｑ：１乃至３の整数）である請求項１記載のフルオロイ
    ンダン誘導体又はその塩。
JP6183379A 1994-08-04 1994-08-04 フルオロインダン誘導体 Pending JPH0840999A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6183379A JPH0840999A (ja) 1994-08-04 1994-08-04 フルオロインダン誘導体

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6183379A JPH0840999A (ja) 1994-08-04 1994-08-04 フルオロインダン誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0840999A true JPH0840999A (ja) 1996-02-13

Family

ID=16134745

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP6183379A Pending JPH0840999A (ja) 1994-08-04 1994-08-04 フルオロインダン誘導体

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH0840999A (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1002794A1 (en) * 1998-11-18 2000-05-24 FAES, Fabrica Espanola de Productos Quimicos y Farmaceuticos, S.A. 4-[(Aryl)(aryloxy)methyl]piperidine derivatives and their use as serotonin and/or noradrenaline reuptake inhibitors
JP2005538187A (ja) * 2002-08-14 2005-12-15 ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ 新規キヌクリジン誘導体及びその使用方法
US7166608B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-23 Smithkline Beecham P.L.C. N-aroyl piperazine derivatives as orexin receptor antagonists

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1002794A1 (en) * 1998-11-18 2000-05-24 FAES, Fabrica Espanola de Productos Quimicos y Farmaceuticos, S.A. 4-[(Aryl)(aryloxy)methyl]piperidine derivatives and their use as serotonin and/or noradrenaline reuptake inhibitors
JP2000154176A (ja) * 1998-11-18 2000-06-06 Faes Fabrica Espanola De Prod Quimicos Y Farmaceuticos Sa 新規な４―置換ピペリジン
ES2157148A1 (es) * 1998-11-18 2001-08-01 Faes Fabrica Espanola De Produ Nuevas piperidinas 4-sustituidas.
US7166608B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-23 Smithkline Beecham P.L.C. N-aroyl piperazine derivatives as orexin receptor antagonists
US7405217B2 (en) 2001-10-11 2008-07-29 Smithkline Beecham P.L.C. N-aroyl piperazine derivatives as orexin receptor antagonists
JP2005538187A (ja) * 2002-08-14 2005-12-15 ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ 新規キヌクリジン誘導体及びその使用方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Moltzen et al. Bioisosteres of arecoline: 1, 2, 3, 6-tetrahydro-5-pyridyl-substituted and 3-piperidyl-substituted derivatives of tetrazoles and 1, 2, 3-triazoles. Synthesis and muscarinic activity
US7205319B2 (en) N-[phenyl (piperidin-2-yl) methyl]benzamide derivatives, preparation thereof, and use thereof in therapy
US7326722B2 (en) N-[Phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide derivatives, their preparation and their application in therapy
US5397800A (en) Certain 1-azabicyclo[2.2.1]heptanes useful as muscarinic receptor antagonists
US20210276966A1 (en) Phenyl-Piperazine Derivatives As Serotonin Reuptake Inhibitors
AU2001242744B2 (en) Diphenylalkylamine derivatives useful as opioid delta receptor ligands
PT96405B (pt) Processo para a preparacao de derivados da 3-aminopiperidina e de heterociclos afins contendo azoto
MXPA04010552A (es) Antagonistas muscarinicos.
US5618947A (en) Process of preparing enantiomers of carbazole derivatives
US4806547A (en) Isoquinoline derivatives, analgesic compounds thereof and method of treating pain
WO2014021273A1 (ja) モルヒナン誘導体
US7078537B2 (en) Phenylalkyl diamine and amide analogs
US6916822B2 (en) Phenoxyalkylamine derivatives useful as opioid δ receptor agonists
WO1998031669A1 (fr) Nouvelles arylpiperazines derivees de piperidine comme medicaments antidepresseurs
CA2577610A1 (en) Sigma receptor ligands
JPH0840999A (ja) フルオロインダン誘導体
WO2021071812A1 (en) Arylmethylene heterocyclic compounds as kv1.3 potassium shaker channel blockers
US4873236A (en) Condensed diazepinones, processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing these compounds
JPH111472A (ja) ベンズアミド誘導体及びそれを含有する医薬組成物
US20080262075A1 (en) Pyrrolidine Derivatives as Muscarinic Receptor Antagonists
JP2010513383A (ja) セロトニン、ドーパミンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤としてのアザビサイクリック化合物
JP2010502760A (ja) うつ病の治療用の３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン誘導体
US5618948A (en) Process for preparing an enantiomer of a carbazole derivative
KR101386318B1 (ko) 히스타민 ｈ3 수용체의 길항제로서의 이소퀴놀린 및 벤조［ｈ］이소퀴놀린 유도체, 그의 제조 및 치료 용도
US20240368078A1 (en) ARYL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS Kv1.3 POTASSIUM SHAKER CHANNEL BLOCKERS