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JPH07224030A - 新規なアゼパンおよびその同族体 - Google Patents

新規なアゼパンおよびその同族体

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Publication number
JPH07224030A
JPH07224030A JP7002587A JP258795A JPH07224030A JP H07224030 A JPH07224030 A JP H07224030A JP 7002587 A JP7002587 A JP 7002587A JP 258795 A JP258795 A JP 258795A JP H07224030 A JPH07224030 A JP H07224030A
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JP
Japan
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methoxymethoxy
benzoyl
tert
azepan
butyl
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JP7002587A
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Pierre Barbier
ピエール・バルビエ
Isabelle Huber
イザベル・ユベル
Fernand Schneider
フェルナンド・シュナイダー
Josef Stadlwieser
ヨセフ・シュターデルヴィーゼル
Sven Taylor
スヴァン・タイロー
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F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 式（Ｉ）〔式中、Ａは、残基（Ａ1 ）、また
は２−、３−もしくは４−ピリジルなど；ＸおよびＹ
は、それぞれ独立して酸素またはＮＨであるが、両方が
ＮＨを意味することはなく；Ｚは酸素であるか、あるい
は、Ｘが酸素である場合、酸素またはＨ，Ｈであり；ｎ
は１、２または３であり；例えばＲ1 〜Ｒ9は、水素、
フッ素など；Ｒ10〜Ｒ14は、水素、低級−アルキルな
ど；Ｒ15は、水素またはアミジノである〕で示されるこ
とを特徴とする化合物ならびに当該化合物を含有する医
薬組成物。 【効果】 上記化合物は、タンパク質キナーゼ阻害活性
を有し、タンパク質キナーゼによって媒介される疾病、
例えば関節炎などの炎症性疾患、臓器移植に関連する免
疫性疾患などの治療や予防に用いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００２】
【化５】
【０００３】〔Ａは、残基（Ａ1 ）：
【０００４】
【化６】
【０００５】または２−、３−もしくは４−ピリジルま
たは２−もしくは３−ピペラジニル、あるいは１個以上
の低級−アルキル基、低級−アルコキシ基および／また
はヒドロキシル基によって置換されている、２−、３−
もしくは４−ピリジルまたは２−もしくは３−ピペラジ
ニルであり；ＸおよびＹは、それぞれ独立して、酸素ま
たはＮＨであるが、両方ともＮＨであることはなく；Ｚ
は、酸素であるか、あるいは、Ｘが酸素である場合に
は、酸素またはＨ，Ｈであり；ｎは、１、２または３で
あり；Ｒ1 は、水素またはフッ素であり；Ｒ2 は、水
素、低級−アルコキシまたはフッ素であり；Ｒ3 は、水
素、ヒドロキシル、低級−アルコキシ、フッ素、トリフ
ルオロメチル、低級−アルコキシカルボニル、テトラゾ
リル、または低級−アルキル、ベンジル、シアノ−メチ
ルもしくはカルバモイル−メチルによって置換されてい
るテトラゾリルであり；Ｒ4 は、水素、ヒドロキシル、
低級−アルコキシ、低級−アルキル、塩素、フッ素、ト
リフルオロメチル、アセチル、ジ−低級−アルキルアミ
ノ、または低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級−
アルキルチオ、低級−アルキルスルホニル、フェニル、
ピロリジニルもしくはピペリジニルであり；Ｒ5 は、水
素、低級−アルコキシ、フッ素またはトリフルオロメチ
ルであり；Ｒ6 は、水素、ヒドロキシル、低級−アルコ
キシ、フッ素、２，４−ジフルオロフェニル、低級−ア
ルコキシ−低級−アルキル、低級−アルカノイル、ベン
ゾイル、ニトリロ、トリフルオロメチル、シクロ−低級
−アルキル、２−もしくは４−チアゾリル、２−チアゾ
リジニル、２−オキサゾリルまたは２−オキサゾリジニ
ル、２−もしくは４−イミダゾリルであり；Ｒ7 は、水
素、ヒドロキシル、低級−アルコキシ、カルボキシル、
アミノまたはフッ素であり；Ｒ6 とＲ7 は、一緒になっ
て、残基−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−または−Ｎ（ＣＨ3 ）
ＣＨ2 ＣＨ2 Ｎ（ＣＨ3 ）−であり；Ｒ8 は、水素、低
級−アルコキシ、低級−アルキルまたはフッ素であり；
Ｒ9 は、水素またはフッ素であり；Ｒ10は、水素、ヒド
ロキシル、低級−アルコキシまたは低級−アルキルであ
り；Ｒ11は、水素、低級−アルコキシ、低級−アルキ
ル、フッ素または臭素であり；Ｒ12は、水素、ヒドロキ
シル、低級−アルコキシ、カルボキシル、低級−アルコ
キシカルボニルまたはアミノであり；Ｒ13は、水素、ヒ
ドロキシル、低級−アルコキシ、低級−アルキル、アセ
チルまたはフッ素であり；Ｒ14は、水素、低級−アルキ
ルまたはフッ素であり；Ｒ15は、水素またはアミジノで
あり；Ｒ3 とＲ4 は、一緒になって、残基−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨ＝ＣＨ−またはエチレンジオキシであり；Ｒ4 と
Ｒ5 は、一緒になって、残基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ
−、テトラメチレン、メチレンジオキシ、エチレンジオ
キシまたは残基−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または残基
（ａ）
【０００６】
【化７】
【０００７】（ここで、Ｓへの結合は、Ｒ5 を介して起
こる）であり；Ｒ12とＲ13は、一緒になって、残基−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−（ここで、ヒドロキシル基を担持するＣ原子
への結合は、Ｒ12を介して起こる）である〕で示される
新規なアゼパンおよびそれらの環同族体ならびにその薬
学的に許容しうる塩に関する。
【０００８】本発明は、また、式（Ｉ）の化合物の調
製、タンパク質キナーゼによって媒介される症状の治療
および予防に用いる医薬組成物の製造における、式
（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を含有
する医薬組成物に関する。
【０００９】本明細書に使用する「低級（基）」とは、
１〜６個、好ましくは１〜４個のＣ原子を有する基をい
う。アルキル基およびアルコキシ基は、直鎖状のものま
たは分岐したもの、例えばそれぞれメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec-およびtert−
ブチル、ペンチルおよびヘキシル、ならびにそれぞれメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−
ブトキシ sec-およびtert−ブトキシ、ペンチルオキシ
およびヘキシルオキシであることができる。「アルカノ
イル」とは、その炭化水素残基が直鎖状のものまたは分
岐したものであることができる脂肪族、飽和および不飽
和のカルボン酸の酸残基をいう。
【００１０】式（Ｉ）の化合物の好ましい群は、Ｒ1 お
よびＲ9 が水素であり、Ｒ2 およびＲ8 が水素またはフ
ッ素であり、そしてＲ7 が水素、ヒドロキシル、低級−
アルコキシ、アミノまたはフッ素である化合物である。
【００１１】同様に好ましいものは、Ｘが酸素であり、
ＹがＮＨである式（Ｉ）の化合物ならびにＺが酸素であ
る式（Ｉ）の化合物である。
【００１２】さらには、ｎ＝３である式（Ｉ）の化合物
が好ましい。
【００１３】残基Ｒ1 〜Ｒ14に関しては、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ8 およびＲ9 が、水素であるか；または、Ｒ2 および
Ｒ8 がフッ素であり、Ｒ1 およびＲ9 が水素であり；Ｒ
7 が、ヒドロキシルであり；Ｒ3 が、水素、低級−アル
キル、低級−アルコキシ、フッ素またはシアノメチル−
テトラゾリルであり；Ｒ4 が、水素、低級−アルキル、
低級−アルコキシ、低級−アルキルチオ、低級−アルコ
キシ−低級−アルキル、ジ（低級−アルキル）−アミ
ノ、低級−アルカノイル、フェニル、ピロリジノまたは
フッ素であり；Ｒ5 が、水素、低級−アルコキシ、フッ
素またはトリフルオロメチルであり；Ｒ6 が、水素であ
るか；あるいはＲ4 とＲ5 が、一緒になって、テトラメ
チレン、メチレンジオキシ、エチレンジオキシまたは残
基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
Ｎ−もしくは式（ａ）：
【００１４】
【化８】
【００１５】であり；Ｒ3 とＲ4 が、一緒になって、エ
チレンジオキシであり；Ｒ10が水素、ヒドロキシルまた
は低級−アルキルであり；Ｒ11が、水素、低級−アルキ
ル、低級−アルコキシまたは臭素であり；Ｒ12が、水
素、ヒドロキシルまたは低級−アルコキシであり；Ｒ13
が、水素、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フッ素
またはアセチルであり；Ｒ14が、水素または低級−アル
キルであり；Ｒ12とＲ13が、一緒になって、残基−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−ＣＨ
＝ＣＨ−（ここで、ヒドロキシル基を担持するＣ原子へ
の結合は、Ｒ12を介して起こる）である化合物が好まし
い。
【００１６】好ましい残基（Ａ）は、式（Ａ1 ）および
４−ピリジルの残基である。Ｒ15は、好ましくは水素で
ある。
【００１７】特に対象となるものは、Ａが、残基Ａ1 で
あり、かつＲ12が、ヒドロキシルであり、そしてＲ10、
Ｒ11、Ｒ13およびＲ14の少なくとも一つが、低級−アル
キルであるか；あるいは、Ｒ12が、ヒドロキシルであ
り、そしてＲ10、Ｒ11、Ｒ13およびＲ14が、水素である
か；あるいは、Ｒ10〜Ｒ14の少なくとも一つが、低級−
アルコキシであるか；あるいは、Ｒ11、Ｒ13およびＲ14
の一つがフッ素であるか、または、Ｒ11が臭素である
か；あるいは、Ｒ12とＲ13が、一緒になって、残基−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−（ここで、ヒドロキシル基を担持するＣ原子
への結合は、Ｒ12を介して起こる）を意味する式（Ｉ）
の化合物である。
【００１８】Ｒ12がヒドロキシルであり、そしてＲ13お
よびＲ14が低級−アルキルである上述した第一の群の化
合物の例は、化合物４−（２−フルオロ−６−ヒドロキ
シ−３−メトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４
Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ベン
ゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステルである。
【００１９】式（Ｉ）に述べた複素環式環における置換
基は、トランスまたはシスの配置形態を有することがで
きる。トランス配置が好ましい。
【００２０】式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩は、本
発明によると、式（II）：
【００２１】
【化９】
【００２２】（式中、Ｒ16は、保護基であり、残りの記
号は、上記に定義した意味を有するが、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ
6 、Ｒ7 、Ｒ12およびＲ13によって表されるヒドロキシ
ル基およびアミノ基は、保護された形態であってもよ
い）で示される化合物の保護基Ｒ16、ならびに、必要な
らば、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ12およびＲ13として
存在するヒドロキシル保護基およびアミノ保護基を開裂
させ、所望により、得られたＲ15が水素を表す式（Ｉ）
の化合物を、Ｒ15がアミジノを表す式（Ｉ）の化合物に
転換し、所望により、得られた式（Ｉ）の化合物を薬学
的に許容しうる塩に転換することにより、調製すること
ができる。
【００２３】保護基Ｒ16ならびに置換基Ｒ7 およびＲ12
に存在するアミノ保護基の例は、アミノ基の保護につい
て公知である基、例えばtert−ブトキシカルボニル、で
ある。メトキシメチル基およびシリル基、例えばtert−
ブチル−ジメチル−シラニル、がヒドロキシル保護基の
例である。
【００２４】これらの保護基の開裂は、不活性有機溶
剤、例えばジメトキシエタンのようなエーテルもしくは
イソプロパノールのようなアルコールまたはそのような
溶剤の混合物中、酸、例えばＨＣｌのような鉱酸での処
理により、それ自体公知の方法で実施することができ
る。保護基の開裂は、低い温度、好ましくは室温を下回
る温度、特に約０℃で実施することが好都合である。
【００２５】Ｒ15が水素である式（Ｉ）の化合物へのア
ミジノ基の導入は、例えばホルムアミジンスルホン酸の
ようなホルムアミジン誘導体との反応により、それ自体
公知の方法で実施することができる。
【００２６】式（Ｉ）の化合物は、それらをそれ自体公
知の方法で転換することができる塩を形成する。式
（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる塩の例は、鉱酸の
酸付加塩、特に塩酸塩、である。
【００２７】ＺおよびＸが酸素を表す式（II）の化合物
は、式（III)：
【００２８】
【化１０】
【００２９】（式中、Ｙ、Ａ、Ｒ16およびｎは、上記に
定義した意味を有する）で示される化合物から、式（I
V）：
【００３０】
【化１１】
【００３１】（式中、Ｒ1 〜Ｒ9 は、上記に定義した意
味を有する）で示される酸またはその反応性誘導体との
反応によって得ることができる。
【００３２】ＸがＮＨを意味する式（II）の化合物は、
式（Ｖ）：
【００３３】
【化１２】
【００３４】（式中、Ａ、Ｒ16およびｎは、上記に定義
した意味を有する）で示される化合物から、式（III)の
化合物またはその反応性誘導体との反応によって得るこ
とができる。
【００３５】ＺがＨ，Ｈを意味し、そしてＹがＮＨを意
味する式（II）の化合物は、式(VI)：
【００３６】
【化１３】
【００３７】（式中、Ｒ16およびｎは、上記に定義した
意味を有する）で示される化合物から、式(VII) ：
【００３８】
【化１４】
【００３９】（式中、Ｈａｌは、ハロゲン、特に臭素を
意味し、そしてＲ1 〜Ｒ9 は、上記に定義した意味を有
する）で示される化合物との反応、そして得られたエー
テルと式：Ａ−ＣＯＯＨの酸とのさらなる反応によって
得ることができる。
【００４０】式（II）の化合物の調製の例を以下に詳述
する。式（II）の他の置換化合物も、これらの例と同様
にして調製することができる。
【００４１】Ａ．実施例１〜６４に使用した出発原料
は、塩化スルホニルまたはカルボジイミド（例Ｃを参
照）によって活性化された酸とアルコール（例Ｂを参
照）のエステル化により、以下のようにして調製した。
【００４２】tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−〔４
−〔ジメチル−（１，１，２，−トリメチルプロピル）
−シラニルオキシ〕−ベンゾイルアミノ〕−４−ヒドロ
キシ−アゼパン−１−カルボキシレート４４５mg、３，
５−ジフルオロ−４−（５−メトキシ−２−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）安息香酸（例Ｃ２６）３５０mgお
よびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン３３mgをジクロロ
メタンに加えた混合物に、１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２０７mgを
加えた。この混合物を室温で一夜撹拌し、pH７の緩衝溶
液に注加し、有機成分を酢酸エチルで抽出した。合わせ
た抽出物を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、溶剤
を蒸発させた。油状の残渣を、シリカゲル上、カラムク
ロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン／酢酸エチル２：
１）で精製して、tert−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−
〔（３，５−ジフルオロ−４−（５−メトキシ−２−メ
トキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−
３−〔４−〔ジメチル−（１，１，２−トリメチルプロ
ピル）−シラニルオキシ〕−ベンゾイルアミノ〕−４−
ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボキシレート７６０mg
を無色の泡状物として得た。これをこの形態でさらに使
用した。
【００４３】同様にして、以下の化合物を調製した。
【００４４】Ａ２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（例Ｂ２）および４−（２−
フルオロ−４−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベン
ゾイル）−安息香酸（例Ｃ１）から、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フルオロ−４−メト
キシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−ベンゾイル
アミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを無色の泡
状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７１１．７（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１９、１６６８、１６２３、１５
７９、１５０１cm-1
【００４５】Ａ３ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルア
ミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ３）およ
び４−（２−フルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾ
イル）−安息香酸（Ｃ２）から、tert−ブチル （３
Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フルオロ−６−メトキシ
メトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−
（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルア
ミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを無色の泡状
物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７１１．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６８３、１６１３、１５
８３、１５０３cm-1
【００４６】Ａ４ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイルア
ミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ４）およ
び４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ３）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フルオロ−
６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキ
シ〕−３−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを
無色の泡状物として得た。
【００４７】Ａ５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−〔４−（tert−ブ
チルジメチルシラニルオキシ）−ベンゾイルアミノ〕−
４−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ
５）および４−（３−メトキシメトキシ−ナフタレン−
２−イルカルボニル）−安息香酸（Ｃ４）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−〔４−（tert−ブチルジ
メチルシラニルオキシ）−ベンゾイルアミノ〕−４−
（３−メトキシメトキシ−ナフタレン−２−イルカルボ
ニル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキ
シレートを無色の泡状物として得た。
【００４８】Ａ６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ
６）および４−（２−フルオロ−４−メトキシ−６−メ
トキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ１）か
ら、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−
フルオロ−４−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベン
ゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３，５−ジメト
キシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−１−カルボキシレートを無色の泡状物として得
た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７１１．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６７２、１６２１、１５
８２、１４９５cm-1
【００４９】Ａ７ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ
６）および４−（２−フルオロ−６−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ２）から、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フルオロ−６−メ
トキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−
３−（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを
無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７４１．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６８０、１６１０、１５
８６、１４９３cm-1
【００５０】Ａ８ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ
６）および４−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ５）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２，３−ジフル
オロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（３，５−ジメトキシ−４−メトキシ
メトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボ
キシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７５９．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６８４、１５８７、１４
９４cm-1
【００５１】Ａ９ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ
６）および４−（２，４−ジフルオロ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ６）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２，４−ジフル
オロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（３，５−ジメトキシ−４−メトキシ
メトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボ
キシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７５９．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６７３、１６０６、１４
９３cm-1
【００５２】Ａ１０ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）
−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ６）および（２
−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイル）−安息香酸（Ｃ３）から、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フルオロ−３−メト
キシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−ベンゾイル
アミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを無色の泡
状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７１１．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６８２、１６０６、１４
９３cm-1
【００５３】Ａ１１ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルア
ミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ３）およ
び４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ３）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フルオロ−
３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−
ベンゾイルオキシ〕−３−（３−メトキシ−４−メトキ
シメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カル
ボキシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７４１．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６８３、１６００、１４
９３cm-1
【００５４】Ａ１２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ
６）および４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メ
トキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ３）か
ら、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−
フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベン
ゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３，５−ジメト
キシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−１−カルボキシレートを無色の泡状物として得
た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７７１．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６７９、１５８６、１４
９３cm-1
【００５５】Ａ１３ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，５−ビス−メトキシメトキシ−ナフタレン−２−
イルカルボニルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレ
ート（Ｂ７）および４−（２−フルオロ−３−メトキシ
−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ
３）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−
（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３，５−
ビス−メトキシメトキシ−ナフタレン−２−イルカルボ
ニルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを無色
の泡状物として得た。
【００５６】Ａ１４ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ
６）および４−（３−メトキシメトキシ−ナフタレン−
２−イルカルボニル）−安息香酸（Ｃ４）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジメトキシ−
４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４
−（３−メトキシメトキシ−ナフタレン−２−イルカル
ボニル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボ
キシレートを無色の泡状物として得た。
【００５７】Ａ１５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，５−ジメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン
−１−カルボキシレート（Ｂ８）および４−（５−メト
キシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸
（Ｃ７）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−
（３，５−ジメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４
−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシ
レートを黄色の泡状物として得た。 ＭＳ：６９３．６（Ｍ＋Ｈ）+ 、６３７．５、６０５．
４ ＩＲ：３４２６、１７１８、１６６７、１５９５、１４
９５、１２７７、１１５８、８４０cm-1
【００５８】Ａ１６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイルア
ミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ９）およ
び４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ３）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フルオロ−
３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−
ベンゾイルオキシ〕−３−（３−メトキシ−２−メトキ
シメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カル
ボキシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７４１．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２、１６８８、１５８０、１４
９２ｃｍ−１
【００５９】Ａ１７ ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−
３−（３−メトキシメトキシ−ナフタレン−２−イルカ
ルボニルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート
（Ｂ１０）および４−（２−フルオロ−３−メトキシ−
６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ
３）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−
（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３−メト
キシメトキシ−ナフタレン−２−イルカルボニルアミ
ノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを無色の泡状物
として得た。
【００６０】Ａ１８ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ｂ２）および４−（３−メ
トキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフ
タレン−２−イルカルボニル）−安息香酸（Ｃ８）か
ら、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−メトキ
シメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（３−メ
トキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフ
タレン−２−イルカルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−
アゼパン−１−カルボキシレートを無色の泡状物として
得た。
【００６１】Ａ１９ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，５−ジメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン
−１−カルボキシレート（Ｂ８）および４−（２−フル
オロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−安息香酸（Ｃ３）から、tert−ブチル （３Ｒ，
４Ｒ）−４−〔４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６
−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３，５−
ジメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カル
ボキシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：７０９．６（Ｍ−Ｈ）- IR:3414、1721、1676、1594、1528、1491、1272、1157、1039cm
-1
【００６２】Ａ２０ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−２，３，６−トリメチル−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート
（Ｂ１１）および４−（２−フルオロ−３−メトキシ−
６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ
３）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−
（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メト
キシメトキシ−２，３，６−トリメチル−ベンゾイルア
ミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを無色の泡状
物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７５３．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６８６、１５８７、１４
９１cm-1
【００６３】Ａ２１ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−２，３，６−トリメチル−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート
（Ｂ１１）および４−（２，３−ジフルオロ−６−メト
キシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ５）から、
tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２，３−
ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベ
ンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−２，
３，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−
１−カルボキシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７４１．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２、１６８８、１５８０、１４
９２cm-1
【００６４】Ａ２２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，５−ジイソプロピル−４−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート
（Ｂ１２）および４−（２，３−ジフルオロ−６−メト
キシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ５）から、
tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２，３−
ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベ
ンゾイルオキシ〕−３−（３，５−ジイソプロピル−４
−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−
１−カルボキシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７８３．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２、１６８０、１６０２、１４
９２cm-1
【００６５】Ａ２３ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１３）および４−
（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）
−安息香酸（Ｃ７）から、tert−ブチル （３Ｒ，４
Ｒ）−４−〔４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキ
シ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３，
４，５−トリメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン
−１−カルボキシレートを黄色の泡状物として得た。 ＭＳ：７２３．６（Ｍ＋Ｈ）+ 、６６７．５ ＩＲ：３４２２、１７２０、１６９６、１６６６、１５
８６、１４９７、１２７８、１２３５、１１２７、９９
０、８４１cm-1
【００６６】Ａ２４ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ｂ２）および４−（５−ジ
メチルアミノ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−
安息香酸（Ｃ９）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）
−４−〔４−（５−ジメチルアミノ−２−メトキシメト
キシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−
メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１
−カルボキシレートを橙色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７０６．６（Ｍ＋Ｈ）+ IR(KBr):1719、1665、1606、1502cm-1
【００６７】Ａ２５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルア
ミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ３）およ
び４−（５−ジメチルアミノ−２−メトキシメトキシ−
ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ９）から、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−メトキシ−４−メトキシメ
トキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−〔（２−メト
キシメトキシ−５−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ベ
ンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシレートを
橙色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７３６．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１８、１６６５、１６０５、１５
０４cm-1
【００６８】Ａ２６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，５−ジイソプロピル−４−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート
（Ｂ１２）および４−（２−メトキシメトキシ−５−ジ
メチルアミノ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ９）から、
tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジイソ
プロピル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）
−４−〔４−（２−メトキシメトキシ−５−ジメチルア
ミノ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−
１−カルボキシレートを橙色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７９０．７（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１９、１６６６、１６０５、１５
０３cm-1
【００６９】Ａ２７ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ｂ２）および４−（７−メ
トキシメトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−６−イルカルボニル）−安息香酸（Ｃ１０）
から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−
（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−
イルカルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メ
トキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−
カルボキシレートを無色の泡状物として得た。
【００７０】Ａ２８ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ｂ２）および（ＲＳ）−４
−〔５−（１−メトキシエチル）−２−メトキシメトキ
シ−ベンゾイル〕−安息香酸（Ｃ１１）から、tert−ブ
チル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−〔５−（１−メトキ
シエチル）−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル〕−ベ
ンゾイルオキシ−３−（４−メトキシメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを無色
の泡状物として得た。
【００７１】Ａ２９ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
４）および４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メ
トキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ３）か
ら、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−
フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベン
ゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメ
トキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼ
パン−１−カルボキシレートを無色の泡状物として得
た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７３９．７（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６７７、１５０３cm-1
【００７２】Ａ３０ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
４）および４−（２−メトキシメトキシ−５−ジメチル
アミノ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ９）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−メトキシメ
トキシ−５−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−３，５−ジ
メチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキ
シレートを橙色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７３４．９（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１９、１６６６、１６０６、１５
０３cm-1
【００７３】Ａ３１ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，５−ジイソプロピル−４−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート
（Ｂ１２）および４−（２−フルオロ−４−メトキシ−
６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ
１）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−
（２−フルオロ−４−メトキシ−６−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３，５−
ジイソプロピル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルア
ミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを無色の泡状
物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７９５．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６６９、１６２２、１５
８１、１５２８cm-1
【００７４】Ａ３２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−アセチル−
４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−ヒド
ロキシ−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１５）お
よび４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベン
ゾイル）−安息香酸（Ｃ７）から、tert−ブチル （３
Ｒ，４Ｒ）−３−（３−アセチル−４−メトキシメトキ
シ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（５−メトキシ−
２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキ
シ〕−アゼパン−１−カルボキシレートを黄色の泡状物
として得た。 ＭＳ：７３５．６（Ｍ＋Ｈ）+ 、６７９．５ ＩＲ：３４５０、１７１９、１６７１、１６０３、１４
９１、１２７７、１１５６、９８１ｃｍ−１
【００７５】Ａ３３ ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−
３−（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ２）および４−（６
−メトキシメトキシ−キノリン−７−イルカルボニル）
−安息香酸（Ｃ１２）から、tert−ブチル （３Ｒ，４
Ｒ）−３−（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミ
ノ）−４−〔４−（６−メトキシメトキシ−キノリン−
７−イルカルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン
−１−カルボキシレートを黄色の泡状物として得た。
【００７６】Ａ３４ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
４）および４−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ５）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２，３−ジフル
オロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−３，５−ジ
メチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキ
シレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７２７．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６８３、１６０３、１４
９１cm-1
【００７７】Ａ３５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
４）および４−（２，４−ジフルオロ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ６）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２，４−ジフル
オロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−３，５−ジ
メチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキ
シレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７２７．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６７５、１６２０、１６
０３、１４８２cm-1
【００７８】Ａ３６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエト
キシ−ベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシ−アゼパン
−１−カルボキシレート（Ｂ１６）および４−（５−メ
トキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香
酸（Ｃ７）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−
（３，５−ジエトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４
−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシ
レートを黄色の泡状物として得た。 ＭＳ：７２１．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、６６５．５、５８５．
４、４０９．３ ＩＲ：３４２９、１７１９、１６６７、１５９３、１４
９５、１２７６、１１７２、９９０cm-1
【００７９】Ａ３７ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ｂ２）および４−（４−メ
トキシメトキシ−ビフェニル−３−イルカルボニル）−
安息香酸（Ｃ１３）から、tert−ブチル （３Ｒ，４
Ｒ）−３−（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミ
ノ）−４−〔４−（４−メトキシメトキシ−ビフェニル
−３−イルカルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパ
ン−１−カルボキシレートを黄色の泡状物として得た。
【００８０】Ａ３８ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
４）および４−（６−メトキシメトキシ−キノリン−７
−イルカルボニル）−安息香酸（Ｃ１２）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−メトキシメトキシ
−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−
（６−メトキシメトキシ−キノリン−７−イルカルボニ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシ
レートを黄色の泡状物として得た。
【００８１】Ａ３９ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ｂ２）および４−（５−ア
セチル−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香
酸（Ｃ１４）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４
−〔４−（５−アセチル−２−メトキシメトキシ−ベン
ゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメ
トキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキ
シレートを黄色の泡状物として得た。
【００８２】Ａ４０ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ｂ２）および４−（３−メ
トキシメトキシ−１０−メチル−フェノチアジン−２−
イルカルボニル）−安息香酸（Ｃ１５）から、tert−ブ
チル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−メトキシメトキシ−
ベンゾイルアミノ）−４−〔３−メトキシメトキシ−１
０−メチル−フェノチアジン−２−イルカルボニル）−
ベンゾイル〕−アゼパン−１−カルボキシレートを黄色
の泡状物として得た。 ＭＳ：７９８．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：２８４０、１７１８、１６９３、１６０３、１５
３６、１５０１、１２６５、１１５３、８４７、７５２
cm-1
【００８３】Ａ４１ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエチ
ル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−
ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
７）および４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メ
トキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ３）か
ら、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジ
エチル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−
４−〔２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメト
キシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−
１−カルボキシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７６７．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６７２、１５８５、１４
９１cm-1
【００８４】Ａ４２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエチ
ル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−
ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
７）および４−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ５）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエチル−４
−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−
（２，３−ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾ
イル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキ
シレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７５５．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６８４、１６０３、１４
９２cm-1
【００８５】Ａ４３ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエチ
ル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−
ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
７）および４−（２−メトキシメトキシ−５−ジメチル
アミノ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ９）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエチル−４
−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−
（２−メトキシメトキシ−５−ジメチルアミノ−ベンゾ
イル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキ
シレートを橙色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７６２．７（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１９、１６６６、１６０６、１５
０３cm-1
【００８６】Ａ４４ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエチ
ル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−
ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
７）および４−（２，４−ジフルオロ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ６）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエチル−４
−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−
（２，４−ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾ
イル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキ
シレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７５５．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６７４、１６１９、１４
６４cm-1
【００８７】Ａ４５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
４）および４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ７）から、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（５−メトキシ−２−メ
トキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−
３−（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベン
ゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを得
た。
【００８８】Ａ４６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−ピリジノイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキ
シレート（Ｂ２２）および４−（５−メトキシ−２−メ
トキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ７）か
ら、tert−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（５−メ
トキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾ
イルオキシ〕−３−（４−ピリジノイルアミノ）−アゼ
パン−１−カルボキシレートを黄色の泡状物として得
た。 ＭＳ：６３４．４（Ｍ＋Ｈ）+ 、５７８．４ ＩＲ：３３９０、１７２０、１６７１、１５３２、１４
９３、１２７６、１１５９、９９１ｃｍ−１
【００８９】Ａ４７ ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−
３−（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ２）および４−（２
−メトキシメトキシ−５−メチル−ベンゾイル）−安息
香酸（Ｃ１６）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−
３−（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４
−〔４−（２−メトキシメトキシ−５−メチル−ベンゾ
イル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキ
シレートを白色の固体として得た。 ｍ．ｐ．６６．２℃ ＭＳ：６７７．３（Ｍ＋Ｈ）+ 、６２１．２、５７７．
３ ＩＲ：３４３０、２７８８、１７１９、１６９０、１６
６５、１６０６、１５００、１２７９、９９４cm-1
【００９０】Ａ４８ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
４）および４−（６−メトキシメトキシ−１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イルカルボニル）−安息香酸（Ｃ
１７）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４
−（６−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾジオキソー
ル−５−イルカルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを無色の
泡状物として得た。
【００９１】Ａ４９ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ｂ２）および４−（５−イ
ソプロピル−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安
息香酸（Ｃ１８）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）
−４−〔４−（５−イソプロピル−２−メトキシメトキ
シ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メ
トキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−
カルボキシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：７０５．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、６４９．５ ＩＲ：３４０５、１７１９、１６６６、１５３５、１４
９９、１２７８、１２３９、１１５４、９９４、８４０
cm-1 Ｃ39Ｈ48Ｎ2 Ｏ10（７０４．８１７）の分析 計算値Ｃ６６．４６、Ｈ６．８６、Ｎ３．９７ 実測値Ｃ６６．２７、Ｈ６．９７、Ｎ３．７４
【００９２】Ａ５０ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
４）および４−（６−メトキシメトキシ−１，４−ベン
ゾジオキシン−５−イルカルボニル）−安息香酸（Ｃ１
９）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−
（６−メトキシメトキシ−（１，４−ベンゾジオキシン
−５−イルカルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを黄色の
固体として得た。 ＭＳ：７４９．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、６９３．４ ＩＲ：３４２８、７１２０、１６７２、１６０２、１５
２９、１２６８、１１５７、１０９８、１０２１cm-1
【００９３】Ａ５１ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ｂ２）および４−（２−フ
ロオロ−３−ジメチルアミノ−６−メトキシメトキシ−
ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ２０）から、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フルオロ−３−ジ
メチルアミノ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−
ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを
黄色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７２４．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６８０、１６０６、１４
９８cm-1
【００９４】Ａ５２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
４）および４−（２−フルオロ−３−ジメチルアミノ−
６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ２
０）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−
（２−フルオロ−３−ジメチルアミノ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４
−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルア
ミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを黄色の泡状
物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７５２．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６７２、１６０８、１４
９０cm-1
【００９５】Ａ５３ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ
６）および４−（２−フルオロ−３−ジメチルアミノ−
６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ２
０）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−
（２−フルオロ−３−ジメチルアミノ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−
（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを黄色
の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７８４．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６７３、１５８７、１４
９５cm-1
【００９６】Ａ５４ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
４）および４−（５−アセチル−２−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ１４）から、tert−ブチ
ル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（５−アセチル−２−
メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕
−３−（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを
黄色の泡状物として得た。
【００９７】Ａ５５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−ピリジノイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキ
シレート（Ｂ２２）および４−（２−フルオロ−３−メ
トキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香
酸（Ｃ３）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−
〔４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４
−ピリジノイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレ
ートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：６５２．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、５９６．３ ＩＲ：３３４０、１７２９、１６７９、１５３２、１４
９１、１２８２、１１５７、８２１、７４９cm-1
【００９８】Ａ５６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（tert−ブチル−
４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシ
−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１８）および４
−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−安息香酸（Ｃ７）から、tert−ブチル （３Ｒ，
４Ｒ）−３−（３−tert−ブチル−４−ヒドロキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−４−〔４−（５−メトキシ−２−メ
トキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−
アゼパン−１−カルボキシレートを白色の固体として得
た。 ＭＳ：７０５．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、６４９．５ ＩＲ：３４２６、１７４２、１６６５、１５３７、１４
８９、１２５９、１１９３、１１５８、９８８cm-1
【００９９】Ａ５７ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−ブロモ−４
−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−ヒドロ
キシ−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１９）およ
び４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ３）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−ブロモ−４−メト
キシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（２−
フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベン
ゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボ
キシレートを黄色の泡状物として得た。
【０１００】Ａ５８ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３−イソプロピル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ２
０）および４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ７）から、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−イソプロピル−４−メト
キシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（５−
メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベン
ゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシレートを黄
色の泡状物として得た。 ＭＳ：７３５．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、６７９．５ ＩＲ：３４３２、１７１９、１６６６、１５３２、１４
９３、１２７７、１１５１、９９４cm-1
【０１０１】Ａ５９ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−sec −ブチ
ル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−
ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ２
１）および４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ７）から、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−sec −ブチル−４−メト
キシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（５−
メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベン
ゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシレートを黄
色の泡状物として得た。 ＭＳ：７４９．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、６９３．４ ＩＲ：３４４３、１７２０、１６６６、１５３２、１４
９３、１２７７、１１５０、９９５cm-1
【０１０２】Ａ６０ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
４）および４−（２−フルオロ−３−イソプロピル−６
−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ２）
から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２
−フルオロ−３−イソプロピル−６−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メト
キシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）
−アゼパン−１−カルボキシレートを黄色の泡状物とし
て得た。
【０１０３】Ａ６１ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ｂ２）および４−（２−フ
ロオロ−６−メトキシメトキシ−ピロリジン−１−イル
ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ２２）から、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フルオロ−６−メ
トキシメトキシ−３−ピロリジン−１−イルベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキ
シ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレ
ートを橙色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７５０．７（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６８３、１５７４、１４
９９cm-1
【０１０４】Ａ６２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
４）および４−（２−フロオロ−６−メトキシメトキシ
−ピロリジン−１−イルベンゾイル）−安息香酸（Ｃ２
２）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−
（２−フルオロ−６−メトキシメトキシ−３−ピロリジ
ン−１−イルベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを橙色の
泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７７８．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６７５、１６０３、１４
８６cm-1
【０１０５】Ａ６３ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ｂ２）および４−（２−フ
ルオロ−６−メトキシメトキシ−３−メチル−ベンゾイ
ル）−安息香酸（Ｃ２３）から、tert−ブチル （３
Ｒ，４Ｒ）−３−（４−メトキシメトキシ−ベンゾイル
アミノ）−４−〔４−（２−フルオロ−６−メトキシメ
トキシ−３−メチル−ベンゾイル）−ベンゾイルオキ
シ〕−アゼパン−１−カルボキシレートを無色の油状物
として得た。 ＭＳ：６９５．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、６３９．５ ＩＲ：３３８０、２９３４、１７１９、１６７１、１６
１３、１６０５、１５３５、１５００、１２４１、１１
５３、９９３、８９５cm-1 Ｃ37Ｈ43Ｎ2 Ｏ10Ｆ（６９４．７５３）の分析 計算値Ｃ６３．９７、６．２４、４．０３ 実測値Ｃ６３．６９、６．５７、３．７３
【０１０６】Ａ６４ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｂ１
４）および４−（３−エチル−２−フルオロ−６−メト
キシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ２４）か
ら、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（３−
エチル−２−フルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾ
イル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメト
キシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレートを無色の油状物として得た。 ＭＳ：７３７．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、６８１．５ ＩＲ：３３３５、１７２０、１６８２、１５３０、１２
６９、１１５８、１０９５、１０３６cm-1
【０１０７】Ａ６５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ｂ１４）および４−（２−
フルオロ−６−メトキシメトキシ−ピペリジン−１−イ
ル−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ２５）から、tert−ブ
チル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フルオロ−６
−メトキシメトキシ−３−ピペリジン−１−イル−ベン
ゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメ
トキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキ
シレートを橙色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝７９２．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６８３、１６０４、１５
７３、１５３０、１４８６、１２６９、１１５８、１０
３８、９７１cm-1
【０１０８】Ｂ．例Ａに使用したアルコールは、 ａ）相当する保護された化合物からアルコール保護基を
加水分解的に開裂させる方法、または ｂ）相当するアミンをカルボン酸またはアセトンオキシ
ムエステルでアシル化する方法によって調製した。
【０１０９】以下の化合物を調製した。
【０１１０】Ｂ１（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−〔４−〔ジメチル−（１，１，２−トリメチルプロ
ピル）−シロキシ〕−ベンゾイルアミノ〕−アゼパン−
１−カルボキシレート（Ｒ２）から、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−３−〔４−〔ジメチル（１，１，２−
トリメチルプロピル）シロキシ〕−ベンゾイルアミノ〕
−４−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボキシレートを
無色の泡状物として得た。 ＭＳ：４９３（Ｍ＋Ｈ）+ 、４３７、３９３、２６３ ＩＲ：３４２１、１６９２、１６６７、１６０４、１５
０１、１２６４、１１７１、９１１cm-1
【０１１１】Ｂ２（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（４−メトキシメトキシ−ベンゾイル−アミノ）−
アゼパン−１−カルボキシレート（Ｒ１）から、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−（４−
メトキシメトキシ−ベンゾイル−アミノ）−アゼパン−
１−カルボキシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ｆｌｍ）：３３４１、１６８８、１６６５、１６
３６、１６０６、１５４１、１１５５、１０７９cm-1
【０１１２】Ｂ３（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｒ３）
から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ
−３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを無色
の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６９、１６９０、１６６４、１６
３８、１６０５、１５４４、１１６２、１０７７ｃｍ
−１
【０１１３】Ｂ４（方法ａ） ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキ
シ−３−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベン
ゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｒ
４）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロ
キシ−３−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを
無色の泡状物として得た。
【０１１４】Ｂ５（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−〔４−（tert−ブチルジメチルシラニルオキシ）−
ベンゾイルアミノ〕−アゼパン−１−カルボキシレート
（Ｒ５）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−
〔４−（tert−ブチルジメチルシラニルオキシ）−ベン
ゾイルアミノ〕−４−ヒドロキシ−アゼパン−１−カル
ボキシレートを無色の泡状物として得た。
【０１１５】Ｂ６（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート
（Ｒ６）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒ
ドロキシ−３−（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメ
トキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキ
シレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７８、１６９３、１６６３、１６
４０、１５８７、１５４３、１１６２、１０７９cm-1
【０１１６】Ｂ７（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（３，５−ビス−メトキシメトキシ−ナフタレン−
２−イルカルボニルアミノ）−アゼパン−１−カルボキ
シレート（Ｒ７）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）
−４−ヒドロキシ−３−（３，５−ビス−メトキシメト
キシ−ナフタレン−２−イルカルボニルアミノ）−アゼ
パン−１−カルボキシレートを無色の泡状物として得
た。
【０１１７】Ｂ８（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ｒ８）から、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−（３，５−ジ
メトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボ
キシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：３９５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３３３５、１６６４、１５９４、１５３６、１１
５６、１０６４cm-1
【０１１８】Ｂ９（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル−アミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｒ
９）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロ
キシ−３−（３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイル−アミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート
を無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８（Ｍ−Ｃ4 Ｈ8 ）+・ ＩＲ（ｆｌｍ）：３３７６、１６８７、１６６０、１５
７８、１５２７、１１６３、１０７７cm-1
【０１１９】Ｂ１０（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（３−メトキシメトキシ−ナフタレン−２−イルカ
ルボニルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート
（Ｒ１０）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−
ヒドロキシ−３−（３−メトキシメトキシ−ナフタレン
−２−イルカルボニルアミノ）−アゼパン−１−カルボ
キシレートを無色の泡状物として得た。 ＩＲ：３３３５、１６６４、１５９４、１５３６、１１
５６、１０６４ｃｍ−１
【０１２０】Ｂ１１（方法ａ） ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキ
シ−３−（４−メトキシメトキシ−２，３，６−トリメ
チル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシ
レート（Ｒ１１）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）
−４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシメトキシ−２，
３，６−トリメチル−ベンゾイル−アミノ）−アゼパン
−１−カルボキシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０２、１６９２、１６７３、１６
３８、１５９７、１５３３、１１６０、１０５４cm-1
【０１２１】Ｂ１２（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（３，５−ジイソプロピル−４−メトキシメトキシ
−ベンゾイル−アミノ）−アゼパン−１−カルボキシレ
ート（Ｒ１２）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−
４−ヒドロキシ−３−（３，５−ジイソプロピル−４−
メトキシメトキシ−ベンゾイル−アミノ）−アゼパン−
１−カルボキシレート〔Ｒｏ４７−６１４３〕を無色の
泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７９．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２６、１６９５、１６６５、１６
４０、１６０３、１５３７、１１６２、１０７１cm-1
【０１２２】Ｂ１３（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイルアミノ）
−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｒ１３）から、te
rt−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−
（３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−１−カルボキシレートを無色の粉末として得
た。 ＭＳ：４４７．６（Ｍ＋Ｈ）+ 、４２５．６、３６９．
５、３２５．４ ＩＲ：３３８１、１６６４、１５８３、１５４６、１２
３７、１１７２、１１２６、１０１０cm-1
【０１２３】Ｂ１４（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−ベンジルオキシ−３−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｒ１
４）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロ
キシ−３−（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル
−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレー
トを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２３．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ｆｌｍ）：３３３９、１６９５、１６６５、１６
４０、１６０２、１５３６、１１６２、１０７３cm-1
【０１２４】Ｂ１５（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−アセチル−
４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−ベン
ジルオキシ−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｒ１
５）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−
アセチル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）
−４−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボキシレートを
無色の泡状物として得た。 ＭＳ：４３７（Ｍ＋Ｈ）+ 、３８１、３０５ ＩＲ：３３４０、１６７５、１６０２、１５４０、１４
８８、１２３２、１１６５、９７７cm-1
【０１２５】Ｂ１６（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（３，５−ジエトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼ
パン−１−カルボキシレート（Ｒ１６）から、tert−ブ
チル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエトキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−４−ヒドロキシ−アゼパン−１−カ
ルボキシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：４２３．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、３６７．４、３２３．
４ ＩＲ：３３２９、１６６４、１５９３、１５３６、１１
７２、１０５８cm-1
【０１２６】Ｂ１７（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−ベンジルオキシ−３−
（３，５−ジエチル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル−アミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｒ１
７）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，
５−ジエチル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミ
ノ）−４−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボキシレー
トを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５１．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ｆｌｍ）：３３３４、１６９２、１６６５、１６
３８、１６０２、１５３６、１１６２、１０７５cm-1
【０１２７】Ｂ１８（方法ｂ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ヒド
ロキシ−アゼパン−１−カルボキシレートから、tert−
ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−（４−
ピリジノイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレー
トを黄色の油状物として得た。 ＭＳ：３３６．２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４２５、１６６６、１５３９、１４１７、１１
６５、８４７cm-1
【０１２８】Ｂ１９（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（３−tert−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンゾイル
アミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｒ１８）
から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−tert
−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−４−
ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボキシレートを無色の
粉末として得た。 ＭＳ：４０５．３（Ｍ−Ｈ）- ＩＲ：３２９４、１６６８、１５９９、１５４５、１４
１９、１２６９、１１６８cm-1
【０１２９】Ｂ２０（方法ｂ） ３−ブロモ−４−メトキシメトキシ−安息香酸から、te
rt−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−ブロモ−４−
メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−ヒドロキ
シ−アゼパン−１−カルボキシレートを無色の泡状物と
して得た。
【０１３０】Ｂ２１（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（３−イソプロピル−４−メトキシメトキシ−ベン
ゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｒ
１９）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒド
ロキシ−３−（３−イソプロピル−４−メトキシメトキ
シ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレ
ートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：４３７．４（Ｍ＋Ｈ）+ 、３８１．４、３３７．
３ ＩＲ：３３３３、１６６５、１６３７、１６０４、１５
３９、１４９２、１２４３、１１６２、９７７cm-1
【０１３１】Ｂ２２（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（３−sec −ブチル−４−メトキシメトキシ−ベン
ゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｒ
２０）から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３
−sec −ブチル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルア
ミノ）−４−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボキシレ
ートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：４５１．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、３９５．４、３５１．
３ ＩＲ：３３３５、１６６５、１６３８、１６０４、１５
３９、１４９１、１２４１、１１６２、１０７４、９９
８cm-1
【０１３２】Ｂ２３（方法ｂ） ２−ベンジルオキシ−５−フルオロ−安息香酸アセトン
オキシムエステルから、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）
−３−（２−ベンジルオキシ−５−フルオロ−ベンゾイ
ルアミノ）−４−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボキ
シレートを淡黄色の泡状物として得た。 ＭＳ：４５９．１（Ｍ＋Ｈ）+ 、４０３．１、３５９．
２ ＩＲ：３３８９、１６８６、１６５７、１５３２、１４
８８、１４１７、１２７４、１１８７、１００３、８１
２、７４４、６９８cm-1
【０１３３】Ｂ１８に使用した出発原料は、次のように
して調製した。
【０１３４】エチル ２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−エ
リトロヘキソピラノシドを、ピリジン中のｐ−トルエン
スルホクロリドにより、６−Ｏ−（ｐ−トリル−スルホ
ニル）−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−エリトロヘキソ
ピラノシドに転換した。ナトリウムアジドをジメチルホ
ルムアミドに加えたものと反応させて、エチル ６−ア
ジド−２，３，６−トリデオキシ−α−Ｄ−エリトロヘ
キソピラノシドを得た。これを、光延反応条件下に４−
ニトロ安息香酸と反応させて、６−アジド−２，３，６
−トリデオキシ−４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−
α−Ｄ−トレオヘキソピラノシドを得た。メタノール性
ＮａＯＨで加水分解して、６−アジド−２，３，６−ト
リデオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。これ
から、ベンジル化および続いての酸性加水分解により、
６−アジド−５−Ｏ−ベンジル−２，３，６−トリデオ
キシ−Ｄ−ガラクトピラノースを得た。ＰｔＯでの水素
化およびビス−tert−ブチル カーボネートとの反応に
より、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−（ベンジル
オキシ）−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシ−１Ｈ−アゼ
ピン−１−カルボキシレートを得た。これから、光延条
件下に、tert−ブチル （３Ｓ，４Ｒ）−４−（ベンジ
ルオキシ）−ヘキサヒドロ−３−Ｏ−（４−ニトロベン
ゾイル）−１Ｈ−アゼピン−１−カルボキシレートを得
て、これから、塩基加水分解および光延条件下でのアジ
化水素酸との反応により、tert−ブチル （３Ｒ，４
Ｒ）−３−アジド−４−（ベンジルオキシ）−ヘキサヒ
ドロ−１Ｈ−アゼピン−１−カルボキシレートを得た。
この化合物をＰｄ／Ｃ上、室温および大気圧下で水素化
して、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４
−ベンジルオキシ−アゼパン−１−カルボキシレートを
得て、さらに８０℃および１０バールで水素化して、te
rt−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ヒドロ
キシ−アゼパン−１−カルボキシレートを無色の油状物
として得た。
【０１３５】Ｂ２３に使用した出発原料は、５−フルオ
ロ−２−ヒドロキシ−安息香酸から出発して、臭化ベン
ジルとジメチルホルムアミド中で反応させてベンジル２
−ベンジルオキシ−５−フルオロ−ベンゾエートを得
て、塩基加水分解を加え、アセトンオキシムでエステル
化することによって調製した。
【０１３６】Ｃ．例Ａに使用した酸は、 ａ）相当するエステルの塩基加水分解、または ｂ）亜塩素酸ナトリウム、過酸素酸もしくはＫＭｎＯ4
のような酸化剤による相当するアルデヒドの酸化、また
は ｃ）ＭｎＯ2 のような酸化剤による相当するアルコール
の酸化によって調製した。
【０１３７】以下の化合物を調製した。
【０１３８】Ｃ１（方法ａ） メチル ４−（２−フルオロ−４−メトキシ−６−メト
キシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ４）か
ら、４−（２−フルオロ−４−メトキシ−６−メトキシ
メトキシ−ベンゾイル）−安息香酸を無色の結晶として
得た。 ｍ．ｐ．１３６℃
【０１３９】Ｃ２（方法ａ） メチル ４−（２−フルオロ−６−メトキシメトキシ−
ベンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ５）から、４−（２−
フルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息
香酸を無色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．１６４℃
【０１４０】Ｃ３（方法ａ） メチル ４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メト
キシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ６）か
ら、４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシ
メトキシ−ベンゾイル）−安息香酸を無色の結晶として
得た。 ｍ．ｐ．１６７℃
【０１４１】Ｃ４（方法ｂ） ４−（３−メトキシメトキシ−ナフタレン−２−イルカ
ルボニル）−ベンズアルデヒド（Ｌ１）から、４−（３
−ｍ−メトキシメトキシ−ナフタレン−２−イルカルボ
ニル）−安息香酸を得た。
【０１４２】Ｃ５（方法ａ） メチル ４−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシメト
キシ−ベンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ７）から、４−
（２，３−ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾ
イル）−安息香酸を無色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．１８１℃
【０１４３】Ｃ６（方法ａ） メチル ４−（２，４−ジフルオロ−６−メトキシメト
キシ−ベンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ８）から、４−
（２，４−ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾ
イル）−安息香酸を無色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．１３９℃
【０１４４】Ｃ７（方法ｂ） ４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンズアルデヒド（Ｌ２）から、４−（５−メト
キシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸
を得た。
【０１４５】Ｃ８（方法ｂ） ４−（３−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−ナフタレン−２−イルカルボニル）−ベンズア
ルデヒド（Ｌ３）から、４−（３−メトキシメトキシ−
５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル
カルボニル）−安息香酸を得た。
【０１４６】Ｃ９（方法ａ） メチル ４−（２−メトキシメトキシ−５−ジメチルア
ミノ−ベンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ９）から、４−
（２−メトキシメトキシ−５−ジメチルアミノ−ベンゾ
イル）−安息香酸を赤色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．１６６℃
【０１４７】Ｃ１０（方法ｂ） ４−（７−メトキシメトキシ−２，３−ジヒドロ−１，
４−ベンゾジオキシン−６−イルカルボニル）−ベンズ
アルデヒド（Ｌ４）から、４−（７−メトキシメトキシ
−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−
イルカルボニル）−安息香酸を得た。
【０１４８】Ｃ１１（方法ｂ） （ＲＳ）−４−〔５−（１−メトキシエチル）−２−メ
トキシメトキシ−ベンゾイル〕−ベンズアルデヒド（Ｌ
５）から、（ＲＳ）−４−〔５−（１−メトキシエチ
ル）−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル〕−安息香酸
を得た。
【０１４９】Ｃ１２（方法ａ） メチル ４−（６−メトキシメトキシ−キノリン−７−
イルカルボニル）−ベンゾエート（Ｄ１０）から、４−
（６−メトキシメトキシ−キノリン−７−イルカルボニ
ル）−安息香酸を得た。
【０１５０】Ｃ１３（方法ａ） メチル ４−（４−メトキシメトキシ−ビフェニル−３
−イルカルボニル）−ベンゾエート（Ｄ１１）から、４
−（４−メトキシメトキシ−ビフェニル−３−イルカル
ボニル）−安息香酸を得た。
【０１５１】Ｃ１４（方法ｂ） ４−（５−アセチル−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンズアルデヒド（Ｌ６）から、４−（５−アセ
チル−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸
を得た。
【０１５２】Ｃ１５（方法ａ） メチル ４−（３−メトキシメトキシ−１０−メチル−
フェノチアジン−２−イルカルボニル）−ベンゾエート
（Ｄ１２）から、４−（３−メトキシメトキシ−１０−
メチル−フェノチアジン−２−イルカルボニル）−安息
香酸を黄色の固体として得た。 ｍ．ｐ．２１９℃ ＭＳ：４２２（Ｍ）+ ＩＲ：３４２５、１７１６、１６６２、１６００、１５
０２、１４１１、１２６６、１０１８
【０１５３】Ｃ１６（方法ａ） メチル ４−（２−メトキシメトキシ−５−メチル−ベ
ンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ１３）から、４−（２−
メトキシメトキシ−５−メチル−ベンゾイル）−安息香
酸を白色の固体として得た。 ｍ．ｐ．１２８．２℃ ＭＳ：３００（Ｍ）+ 、２６９、２３８ ＩＲ：３４３１、１６９３、１６６８、１２３０、１１
４７、１１１０、９９８、８０６
【０１５４】Ｃ１７（方法ａ） メチル ４−（６−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イルカルボニル）−ベンゾエート
（Ｄ１４）から、４−（６−メトキシメトキシ−１，３
−ベンゾジオキソール−５−イルカルボニル）−安息香
酸を得た。
【０１５５】Ｃ１８（方法ａ） メチル ４−（５−イソプロピル−２−メトキシメトキ
シ−ベンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ１５）から、４−
（５−イソプロピル−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−安息香酸を白色の固体として得た。 ｍ．ｐ．１２２℃ ＭＳ：３２８（Ｍ）+ 、２９７、２８３ ＩＲ：２９６３、１６９３、１６６１、１６０５、１４
９５、１２９２、１００２、８２３
【０１５６】Ｃ１９（方法ａ） メチル ４−（６−メトキシメトキシ−１，４−ベンゾ
ジオキシン−５−イルカルボニル）−ベンゾエート（Ｄ
１６）から、４−（６−メトキシメトキシ−１，４−ベ
ンゾジオキシン−５−イルカルボニル）−安息香酸を黄
色の固体として得た。 ｍ．ｐ．１２４．２℃ ＭＳ：３４４（Ｍ）+ 、２９９、２８２ ＩＲ：２９３７、１６７７、１５９９、１４８３、１２
７０、１０７３、８２９
【０１５７】Ｃ２０（方法ａ） メチル ４−（２−フルオロ−３−ジメチルアミノ−６
−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ
１７）から、４−（２−フルオロ−３−ジメチルアミノ
−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸を黄
色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．１５６℃
【０１５８】Ｃ２１（方法ｂ） ４−（２−フルオロ−３−イソプロピル−６−メトキシ
メトキシ−ベンゾイル）−ベンズアルデヒド（Ｌ６）か
ら、４−（２−フルオロ−３−イソプロピル−６−メト
キシメトキシ−ベンゾイル）−安息香酸を得た。
【０１５９】Ｃ２２（方法ａ） メチル ４−（２−フルオロ−６−メトキシメトキシ−
３−ピロリジン−１−イル−ベンゾイル）−ベンゾエー
ト（Ｄ１８）から、４−（２−フルオロ−６−メトキシ
メトキシ−ピロリジン−１−イルベンゾイル）−安息香
酸を橙色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．１５３℃
【０１６０】Ｃ２３（方法ａ） メチル ４−（２−フルオロ−６−メトキシメトキシ−
３−メチル−ベンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ１９）か
ら、４−（２−フルオロ−６−メトキシメトキシ−３−
メチル−ベンゾイル）−安息香酸を黄色の固体として得
た。 ｍ．ｐ．１４８．５℃ ＭＳ：３１８（Ｍ）+ 、２５６ ＩＲ：２８２７、１６９９、１６７５、１４８７、１２
６３、１０５５、８０９
【０１６１】Ｃ２４（方法ａ） メチル ４−（３−エチル−２−フルオロ−６−メトキ
シメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ２）か
ら、４−（３−エチル−２−フルオロ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−安息香酸を淡黄色の固体として
得た。 ｍ．ｐ．１４８．５℃ ＭＳ：３３２（Ｍ）+ 、２７０ ＩＲ：２９３４、１７０３、１６７９、１４６８、１２
６５、１１５０、１０３６、８０９
【０１６２】Ｃ２５（方法ａ） ４−（２−フルオロ−６−メトキシメトキシ−３−ピペ
リジン−１−イル−ベンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ
３）から、４−（２−フルオロ−６−メトキシメトキシ
−ピペリジン−１−イル−ベンゾイル）−安息香酸を黄
色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．１４８℃
【０１６３】Ｃ２６（方法ｃ） （ＲＳ）−３，５−ジフルオロ−４−〔ヒドロキシ−
（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−
メチル〕−安息香酸（５−メトキシ−２−メトキシメト
キシベンズアルデヒドへのリチウム化３，５−ジフルオ
ロ安息香酸の求核的付加によって調製）から、３，５−
ジフルオロ−４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキ
シ−ベンゾイル）−安息香酸を得た。 ｍ．ｐ．１３０〜１３３℃（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）
【０１６４】Ｃ２７（方法ａ） メチル ４−（２−メトキシメトキシ−５−メチルチオ
−ベンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ２０）から、４−
（２−メトキシメトキシ−５−メチルチオ−ベンゾイ
ル）−安息香酸を黄色の固体として得た。 ｍ．ｐ．１２９〜１３０℃ ＭＳ：３３２（Ｍ）+ 、３０２、２７０、４５ ＩＲ：２９０９、１６９３、１６６７
【０１６５】Ｄ．例Ｃに使用したエステル、アルデヒド
およびアルコールは、 ａ）クロロメチルメチルエーテルおよびＮａＨを使用し
ての、例（Ｅ）の化合物のメトキシメチル化、または ｂ）ＭｎＯ2 による例（Ｆ）の化合物の酸化、または ｃ）テレフタル酸１−メチルエステル４−プロパン−２
−オンオキシムエステルへの例（Ｇ）の化合物または相
当する公知の化合物の求核的付加、または ｄ）塩化オキサリル／ＤＭＳＯによる例（Ｆ）の化合物
の酸化によって調製した。
【０１６６】以下の化合物を調製した。
【０１６７】Ｄ２（方法ｃ） ４−エチル−２−フルオロ−４−メトキシメトキシ−ベ
ンゼン（Ｇ７）（求核体）およびテレフタル酸１−メチ
ルエステル４−プロパン−２−オンオキシムエステル
（求電子体）から、メチル ４−（３−エチル−２−フ
ルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾ
エートを無色の油状物として得た。 ＭＳ：３４６（Ｍ）+ 、３１５ ＩＲ：２９６２、１７２７、１６８１、１６２１、１４
８５、１２７７、１１５５、１０３８、８１６cm-1
【０１６８】Ｄ３（方法ｄ） メチル （ＲＳ）−４−〔（２−フルオロ−６−メトキ
シメトキシ−３−ピペリジン−１−イルフェニル）−ヒ
ドロキシ−メチル〕−ベンゾエートから、メチル ４−
（２−フルオロ−６−メトキシメトキシ−３−ピペリジ
ン−１−イル−ベンゾイル）−ベンゾエートを黄色の粘
ちょうな油状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０１（Ｍ）+・ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１７２８、１６８３、１６１９、１
５７４、１４８７、１２７３、１０３８cm-1
【０１６９】Ｄ４（方法ａ） メチル ４−（２−フルオロ−６−ヒドロキシ−４−メ
トキシ−ベンゾイル）−ベンゾエート（Ｅ３）から、メ
チル ４−（２−フルオロ−４−メトキシ−６−メトキ
シメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾエートを淡黄色の結
晶として得た。 ｍ．ｐ．６６℃
【０１７０】Ｄ５（方法ａ） メチル ４−（２−フルオロ−６−ヒドロキシ−ベンゾ
イル）−ベンゾエート（Ｅ２）から、メチル ４−（２
−フルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベ
ンゾエートを無色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．７５℃
【０１７１】Ｄ６（方法ｂ） メチル （ＲＳ）−４−〔（２−フルオロ−３−メトキ
シ−６−メトキシメトキシ−フェニル）−ヒドロキシ−
メチル〕−ベンゾエート（Ｆ１）から、メチル４−（２
−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイル）−ベンゾエートを淡黄色の結晶として得た。
【０１７２】Ｄ７（方法ｂ） メチル （ＲＳ）−４−〔（２，３−ジフルオロ−６−
メトキシメトキシ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル〕
−ベンゾエート（Ｆ２）から、メチル ４−（２，３−
ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベ
ンゾエートを無色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．８２℃
【０１７３】Ｄ８（方法ｂ） メチル （ＲＳ）−４−〔（２，４−ジフルオロ−６−
メトキシメトキシ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル〕
−ベンゾエート（Ｆ３）から、メチル ４−（２，４−
ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベ
ンゾエートを無色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．７３℃
【０１７４】Ｄ９（方法ｃ） １−ジメチルアミノ−４−メトキシメトキシ−ベンゼン
（Ｇ１）から、メチル４−（２−メトキシメトキシ−５
−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ベンゾエートを得
た。
【０１７５】Ｄ１０（方法ｃ） ８−ブロモ−７−メトキシメトキシ−キノリン（Ｇ２）
から、メチル ４−（６−メトキシメトキシ−キノリン
−７−イルカルボニル）−ベンゾエートを得た。
【０１７６】Ｄ１１（方法ｂ） メチル （ＲＳ）−４−〔ヒドロキシ−（４−メトキシ
メトキシ−ビフェニル−３−イル）−メチル〕−ベンゾ
エート（Ｆ４）から、メチル ４−（４−メトキシメト
キシ−ビフェニル−３−イルカルボニル）−ベンゾエー
トを得た。
【０１７７】Ｄ１２（方法ｃ） ３−メトキシ−メトキシ−１０−メチル−フェノチアジ
ン（Ｇ３）から、メチル ４−（３−メトキシメトキシ
−１０−メチル−フェノチアジン−２−イルカルボニ
ル）−ベンゾエートを油状物として得た。 ＭＳ：４３５（Ｍ）、１６３ ＩＲ：２９４８、１７１３、１６５１、１６００、１５
００、１３２９、１１３８、８３０、７３４cm-1
【０１７８】Ｄ１３（方法ｃ） ４−メトキシメトキシ−トルエンから、メチル ４−
（２−メトキシメトキシ−５−メチル−ベンゾイル）−
ベンゾエートを白色の固体として得た。 ｍ．ｐ．５６℃ ＭＳ：３１４（Ｍ）、２８３ ＩＲ：２９２９、１７２０、１６６２、１６０７、１４
９５、１２８１、９９１、８２０ｃｍ−１
【０１７９】Ｄ１４（方法ｂ） メチル （ＲＳ）−４−〔ヒドロキシ−（６−メトキシ
メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
メチル〕−ベンゾエート（Ｆ５）から、メチル４−（６
−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５
−イルカルボニル）−ベンゾエートを得た。
【０１８０】Ｄ１５（方法ｃ） １−イソプロピル−４−メトキシメトキシ−ベンゼン
（Ｇ４）から、メチル４−（５−イソプロピル−２−メ
トキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾエートを得た。 ＭＳ：３４２（Ｍ）、３１１、２９７ ＩＲ：２９５９、２８２５、１７２５、１６６２、１６
０６、１４９７、１２７９、１２３７、９９２、８２０
ｃｍ−１
【０１８１】Ｄ１６（方法ｃ） ２，３−ジヒドロキシ−６−（メトキシメトキシ）−
１，４−ベンゾジオキシンから、４−（６−メトキシメ
トキシ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルカルボニ
ル）−安息香酸を黄色の固体として得た。 ＭＳ：３５８（Ｍ）、３２７ ＩＲ：２９５４、１７２５、１６７６、１４８３、１２
６７、８００cm-1
【０１８２】Ｄ１７（方法ｃ） １−フルオロ−２−ジメチルアミノ−４−メトキシメト
キシ−ベンゼン（Ｇ５）から、メチル ４−（２−フル
オロ−６−メトキシメトキシ−３−ジメチルアミノ−ベ
ンゾイル）−ベンゾエートを得た。
【０１８３】Ｄ１８（方法ｄ） メチル （ＲＳ）−４−〔（２−フルオロ−６−メトキ
シメトキシ−３−ピロリジン−１−イルフェニル）−ヒ
ドロキシ−メチル〕−ベンゾエート（Ｆ６）から、メチ
ル ４−（２−フルオロ−６−メトキシメトキシ−３−
ピロリジン−１−イル−ベンゾイル）−ベンゾエートを
黄色の粘ちょうな油状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７（Ｍ）+ ＩＲ（ｆｌｍ）：１７２６、１６８１、１６２０、１５
７１、１４９３、１２８１、１０４１cm-1
【０１８４】Ｄ１９（方法ｃ） ２−フルオロ−４−メトキシメトキシ−トルエン（Ｇ
６）から、メチル ４−（２−フルオロ−６−メトキシ
メトキシ−３−メチル−ベンゾイル）−ベンゾエートを
白色の固体として得た。 ＭＳ：３３２（Ｍ）、３０１ ＩＲ：２９５２、１７３０、１６７９、１６２７、１４
８３、１２７９、１１５５、１０２４、８１９cm-1
【０１８５】Ｄ２０（方法ｄ） メチル （ＲＳ）−４−〔ヒドロキシ−（２−メトキシ
メトキシ−５−メチルチオ−フェニル）−メチル〕−ベ
ンゾエート（Ｆ８）から、メチル ４−（２−メトキシ
メトキシ−５−メチルチオ−ベンゾイル）−ベンゾエー
トを黄色の油状物として得た。 ＭＳ：３４６（Ｍ）+ 、３１６、２７０、４５ ＩＲ：３４３３、１７３４、１７２４、１６６４、１４
８５、１２８４、１２３７、９８５、８１４cm-1
【０１８６】Ｄ２１（方法ｂ） メチル （ＲＳ）−４−〔（２−フルオロ−４，６−ジ
メトキシ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル〕−ベンゾ
エート（Ｆ１０）から、メチル ４−（２−フルオロ−
４，６−ジメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾエートを無
色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．９９℃
【０１８７】例Ｄ１およびＤ２１の化合物どうしをさら
に次のように反応させた。
【０１８８】Ｅ１ メチル ４−（５−フルオロ−メトキシ−ベンゾイル）
−安息香酸２８．８３g をジクロロメタン２５０mlに加
えた溶液に、三臭化ホウ素１１mlを−７８℃で滴下し
た。反応混合物をアルゴン下に−７８℃で１時間撹拌し
た。メタノール１００mlを加えたのち、溶剤を可能な限
り除去した。再び氷冷したメタノール１００mlを加えた
のち、分離した生成物を吸引下にろ別し、氷冷したメタ
ノール５０mlで洗浄し、可能な限り吸引乾燥し、酢酸エ
チル／ヘキサンから再結晶した。メチル ４−（２−フ
ルオロ−６−ヒドロキシ−ベンゾイル）−ベンゾエート
２６g を黄色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．１０１℃
【０１８９】同様にして以下の化合物を調製した。
【０１９０】Ｅ２ メチル ４−（２−フルオロ−４，６−ジメトキシ−ベ
ンゾイル）−ベンゾエート（Ｄ２１）から、メチル ４
−（２−フルオロ−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベ
ンゾイル）−ベンゾエートを無色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．１５４℃
【０１９１】Ｆ．例Ｄ３、Ｄ６、Ｄ７、Ｄ８、Ｄ１１、
Ｄ１４、Ｄ１８、Ｄ２０、Ｄ２１およびＤ２２に使用し
た出発原料は、メチル ４−ホルミルベンゾエートへの
例（Ｇ）の化合物の求核的付加によって調製した。
【０１９２】Ｆ１ １−フルオロ−２−メトキシ−５−メトキシメトキシ−
ベンゼン（Ｇ８）から、メチル （ＲＳ）−４−〔（２
−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−フ
ェニル）−ヒドロキシ−メチル〕−ベンゾエートの無色
の結晶を得た。 ｍ．ｐ．６６℃
【０１９３】Ｆ２ １，２−ジフルオロ−４−メトキシメトキシ−ベンゼン
（Ｇ９）から、メチル（ＲＳ）−４−〔（２，３−ジフ
ルオロ−６−メトキシメトキシ−フェニル）−ヒドロキ
シ−メチル〕−ベンゾエートを得た。
【０１９４】Ｆ３ １，３−ジフルオロ−５−メトキシメトキシ−ベンゼン
（Ｇ１０）から、メチル （ＲＳ）−４−〔（２，４−
ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−フェニル）−ヒド
ロキシ−メチル〕−ベンゾエートを得た。
【０１９５】Ｆ４ ４−メトキシメトキシ−ビフェニルから、メチル （Ｒ
Ｓ）−４−〔ヒドロキシ−（４−メトキシメトキシ−ビ
フェニル−３−イル）メチル〕−ベンゾエートを得た。
【０１９６】Ｆ５ ５−ブロモ−６−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾジ
オキソールから、メチル （ＲＳ）−４−〔ヒドロキシ
−（６−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾジオキソー
ル−５−イル）−メチル〕−ベンゾエートを得た。
【０１９７】Ｆ６ １−（２−フルオロ−４−メトキシメトキシ−フェニ
ル）−ピロリジン（Ｇ１１）から、メチル （ＲＳ）−
４−〔（２−フルオロ−６−メトキシメトキシ−３−ピ
ロリジン−１−イル−フェニル）−ヒドロキシ−メチ
ル〕−ベンゾエートを得た。
【０１９８】Ｆ７ １−（２−フルオロ−４−メトキシメトキシ−フェニ
ル）−ピペリジン（Ｇ１２）から、メチル （ＲＳ）−
４−〔（２−フルオロ−６−メトキシメトキシ−３−ピ
ペリジン−１−イル−フェニル）−ヒドロキシ−メチ
ル〕−ベンゾエートを得た。
【０１９９】Ｆ８ １−メトキシメトキシ−４−メチルチオベンゼンから、
メチル （ＲＳ）−４−〔ヒドロキシ−（２−メトキシ
メトキシ−５−メチルチオフェニル）−メチル〕−ベン
ゾエートを黄色の油状物として得た。 ＭＳ：３４８（Ｍ）+ 、２８６、２７１、２２７、４５ ＩＲ：３４５６、１７２１、１４８４、１２８２、１１
１０、９９５、８１５cm-1
【０２００】Ｆ９ ３−フルオロ−アニソールから、メチル （ＲＳ）−４
−〔（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−ヒド
ロキシ−メチル〕−ベンゾエートを無色の結晶として得
た。 ｍ．ｐ．１１５℃
【０２０１】Ｆ１０ ５−フルオロ−１，３−ジメトキシベンゼンから、メチ
ル （ＲＳ）−４−〔（２−フルオロ−４，６−ジメト
キシ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル〕−ベンゾエー
トを得た。
【０２０２】Ｇ．例Ｄ２、Ｄ９、Ｄ１０、Ｄ１２、Ｄ１
５、Ｄ１７、Ｄ１９、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ６およびＦ
７に使用した出発原料は、相当するフェノールのＯ−ア
ルキル化によって調製した。
【０２０３】Ｇ１ ４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンから、１−
ジメチルアミノ−４−メトキシメトキシ−ベンゼンを淡
黄色の油状物として得た。 ｂ．ｐ．１００℃／０．２mbar ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８１（Ｍ）+・、１３６ ＩＲ（ｆｌｍ）：１６１５、１５１５、１２３５、１２
０１、１１５１、１０７７、１０１７cm-1
【０２０４】Ｇ２ ７−ブロモ−キノリン−６−オールから、８−ブロモ−
７−メトキシメトキシ−キノリンを得た。
【０２０５】Ｇ３ １０−メチル−フェノチアジン−３−オールから、３−
メトキシメトキシ−１０−メチル−フェノチアジンを油
状物として得た。
【０２０６】Ｇ４ ４−イソプロピル−フェノールから、１−イソプロピル
−４−メトキシメトキシ−ベンゼンを無色の油状物とし
て得た。 ＭＳ：１８０（Ｍ）、１６５、１３５ ＩＲ：２９６０、１６１０、１５１２、１２３４、１０
０９、８３１cm-1
【０２０７】Ｇ５ ３−フルオロ−４−ジメチルアミノ−フェノール（Ｈ
３）から、１−フルオロ−２−ジメチルアミノ−５−メ
トキシメトキシ−ベンゼンを無色の油状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９９（Ｍ）+・、１５４、４５ ＩＲ（ＫＢｒ）：１５７５、１５１２、１２７３、１２
５０、１１５０、１０１１cm-1
【０２０８】Ｇ６ ３−フルオロ−４−メチル−フェノール（Ｈ２）から、
２−フルオロ−４−メトキシメトキシ−トルエンを油状
物として得た。 ＭＳ：１７０（Ｍ） ＩＲ：２９５６、１６３０、１５９０、１５１０、１２
６５、１１５３、１０１２、８５０cm-1 Ｃ9 Ｈ11Ｏ2 Ｆ（１７０．１８３）の分析 計算値Ｃ６３．５２、Ｈ６．５２ 実測値Ｃ６３．２５、Ｈ６．５２
【０２０９】Ｇ７ ４−エチル−３−フルオロ−フェノール（Ｈ１）から、
１−エチル−２−フルオロ−４−メトキシメトキシ−ベ
ンゼンを油状物として得た。
【０２１０】Ｇ８ ３−フルオロ−４−メトキシフェノールから、１−フル
オロ−２−メトキシ−５−メトキシメトキシ−ベンゼン
を無色の油状物として得た。 ｂ．ｐ．１６５℃／１０mbar ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８６（Ｍ）+・、４５ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１５９９、１５１２、１２６６、１
２２３、１１５３、１１２１、１０７７、１０３０、１
００９cm-1
【０２１１】Ｇ９ ３，４−ジフルオロフェノールから、１，２−ジフルオ
ロ−４−メトキシメトキシ−ベンゼンを無色の油状物と
して得た。 ｂ．ｐ．８６℃／１０mbar ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７４（Ｍ）+・、４５ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１６１６、１５１６、１２５６、１
２２０、１２０４、１１５３、１０７７、１００７cm-1
【０２１２】Ｇ１０ ３，５−ジフルオロフェノールから、１，３−ジフルオ
ロ−５−メトキシメトキシ−ベンゼンを無色の油状物と
して得た。 ｂ．ｐ．７９℃／１０mbar ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７４（Ｍ）+・、４５ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１６２８、１６００、１４７２、１
２２４、１１５６、１１３８、１１１６、１０８０、１
０２８cm-1
【０２１３】Ｇ１１ ３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イル）−フェノ
ール（Ｈ４）から、１−（２−フルオロ−４−メトキシ
メトキシ−フェニル）−ピロリジンを淡黄色の油状物と
して得た。 ｂ．ｐ．１３５℃／０．２mbar ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２５（Ｍ）+・、１８０ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１５７９、１５１６、１２７０、１
１５２、１０１５cm-1
【０２１４】Ｇ１２ ３−フルオロ−４−（ピペリジン−１−イル）−フェノ
ール（Ｈ２）から、１−（２−フルオロ−４−メトキシ
メトキシ−フェニル）−ピペリジンを無色の油状物とし
て得た。 ｂ．ｐ．１３５℃／０．２mbar ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３９（Ｍ）+ 、１９４、４５ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１６２８、１５８２、１５０２、１
２７２、１２５７、１１５４、１０１２cm-1
【０２１５】Ｈ．例Ｇ５、Ｇ７、Ｇ１１およびＧ１２に
使用した出発原料は、 ａ）三臭化リン、または ｂ）ＨＢｒ／氷酢酸 による、相当する先駆物質のＯ−脱アルキル化により、
以下のように調製した。
【０２１６】Ｈ１（方法ａ） １−エチル−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼン
（Ｉ１）から、４−エチル−３−フルオロ−フェノール
を液体として得た。 ＭＳ：１４１、１２５ ＩＲ：３３４３、２９７１、１６２６、１５９８、１５
０９、１２８３、１１４８、８４４cm-1
【０２１７】Ｈ２（方法ｂ） １−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ピペ
リジン（Ｉ３）から、３−フルオロ−４−（ピペリジン
−１−イル）−フェノールを無色の固体として得た。 ｍ．ｐ．１３４℃
【０２１８】Ｈ３（方法ｂ） １−フルオロ−２−ジメチルアミノ−５−メトキシ−ベ
ンゼン（Ｉ２）から、３−フルオロ−４−ジメチルアミ
ノ−フェノールを灰色がかった白色の固体として得た。
【０２１９】Ｈ４（方法ｂ） １−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ピロ
リジンから、１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フ
ェニル）−ピロリジンを灰色がかった白色の固体として
得た。
【０２２０】Ｉ．例Ｈに使用した出発原料は、 ａ）相当するアセトフェノン、または ｂ）相当するアミド の還元により、以下のように調製した。
【０２２１】Ｉ１（方法ａ） ２−フルオロ−４−メトキシ−アセトフェノンから、１
−エチル−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンを黄
色の液体として得た。 ＭＳ：１５４（Ｍ）、１３９（Ｍ−ＣＨ3 ） ＩＲ：２４００、１６２７、１５８５、１２８５、１１
５４、１０３４、８３３cm-1
【０２２２】Ｉ２（方法ｂ） Ｎ−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−
メチル−ホルムアミド（Ｊ１）から、１−フルオロ−２
−ジメチルアミノ−５−メトキシ−ベンゼンを無色の結
晶として得た。 ｍ．ｐ．１２５〜１２６℃
【０２２３】Ｉ３（方法ｂ） １−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ピペ
リジン−２−オン（Ｊ２）から、１−（２−フルオロ−
４−メトキシ−フェニル）−ピペリジンを淡黄色の油状
物として得た。 ｂ．ｐ．１２５℃／０．２mbar ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０９（Ｍ）+・、２０８（Ｍ−Ｈ）+・、
１９４ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６２６、１５８０、１５１０、１２
３０、１１５７、１１４０、１１２０、１０４３cm-1
【０２２４】Ｉ４（方法ｂ） １−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ピロ
リジン−２−オン（Ｊ３）から、１−（２−フルオロ−
４−メトキシ−フェニル）−ピロリジンを無色の結晶と
して得た。 ｍ．ｐ．１４３℃
【０２２５】Ｊ．例Ｉ２、Ｉ３およびＩ４に使用した出
発原料は、 ａ）相当するＮ−ホルムアニリドのメチル化、または ｂ）相当するＮ−ブロムアニリドの塩基環化 により、以下のように調製した。
【０２２６】Ｊ１（方法ａ） Ｎ−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ホル
ムアミド（Ｋ１）から、Ｎ−（２−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ−メチル−ホルムアミドを無色の
粘ちょうな油状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８３（Ｍ）+ 、１４０ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１６８３、１６２４、１５８７、１
５１６、１２８９、１１６０cm-1
【０２２７】Ｊ２（方法ｂ） ５−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェ
ニル）−バレルアミド（Ｋ２）から、１−（２−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−２オンを
無色の結晶として得た。 ｍ．ｐ．９２℃
【０２２８】Ｊ３（方法ｂ） ４−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェ
ニル）−ブチルアミド（Ｋ３）から、１−（２−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニル）−ピロリジン−２−オン
を淡黄色の粘ちょうな油状物として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０９（Ｍ）+・、１５４ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１７００、１６２４、１５８８、１
５１６、１２８７、１１５８ｃｍ−１
【０２２９】Ｋ．例Ｊに使用した出発原料は、 ａ）相当するアニリンをホルミル化するか、あるいは ｂ）相当するアニリンをアシル化することによって調製
した。
【０２３０】Ｋ１（方法ａ） ２−フルオロ−４−メトキシアニリンから、Ｎ−（２−
フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ホルムアミドの
無色の結晶を得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６９（Ｍ）＋ 、１２６ ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５８、１６４６、１６２１、１５
９０、１５２５、１４６０、１４２９、１３９０、１３
００、１２２３、１１８０、１１１０、１０３５、８７
２、８０２cm-1
【０２３１】Ｋ２（方法ｂ） ２−フルオロ−４−メトキシアニリンおよび５−ブロモ
バレリアン酸から、５−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロ−
４−メトキシ−フェニル）−バレルアミドの無色の結晶
を得た。 ｍ．ｐ．９９℃
【０２３２】Ｋ３（方法ｂ） ２−フルオロ−４−メトキシアニリンおよび４−ブロモ
酪酸から、４−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−ブチルアミドの無色の結晶を得た。 ｍ．ｐ．８８℃
【０２３３】Ｌ．例Ｂの方法ｂ）に使用したアルデヒド
は、例Ｄの方法にしたがって、以下のように調製した。
【０２３４】Ｌ１ （４−ヒドロキシメチル−フェニル）−（３−メトキシ
メトキシ−ナフタレン−２−イル）−メタノン（Ｍ１）
から、４−（３−メトキシメトキシ−ナフタレン−２−
イルカルボニル）ベンズアルデヒドを得た。
【０２３５】Ｌ２ （ＲＳ）−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−（５
−メトキシ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−メタ
ノール（Ｍ２）から、４−（５−メトキシ−２−メトキ
シメトキシ−ベンゾイル）−ベンズアルデヒドを得た。
【０２３６】Ｌ３ （ＲＳ）−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−（３
−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−
ナフタレン−２−イル）−メタノール（Ｍ３）から、４
−（３−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−ナフタレン−２−イルカルボニル）ベンズアルデ
ヒドを得た。
【０２３７】Ｌ４ （ＲＳ）−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−（７
−メトキシメトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾジオキシン−６−イル）メタノール（Ｍ４）から、４
−（７−メトキシメトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４
−ベンゾジオキシン−６−イルカルボニル）−ベンズア
ルデヒドを得た。
【０２３８】Ｌ５ （ＳＲ）−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−〔５
−〔（ＲＳ）および（ＳＲ）−１−メトキシエチル〕−
２−メトキシメトキシフェニル〕−メタノール（Ｍ５）
から、（ＲＳ）−４−〔５−（１−メトキシエチル）−
２−メトキシメトキシ−ベンゾイル〕−ベンズアルデヒ
ドを得た。
【０２３９】Ｌ６ （ＲＳ）−１−〔３−〔（ＲＳ）および（ＳＲ）−ヒド
ロキシ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−メチル〕
−４−メトキシメトキシフェニル〕−エタノール（Ｍ
６）から、４−（５−アセチル−２−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−ベンズアルデヒドを得た。
【０２４０】Ｌ７ （ＲＳ）−（２−フルオロ−３−イソプロピル−６−メ
トキシメトキシ−フェニル）−（４−ヒドロキシメチ
ル）−フェニル）−メタノール（Ｍ７）から、４−（２
−フルオロ−３−イソプロピル−６−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−ベンズアルデヒドを得た。
【０２４１】Ｍ．例Ｌに使用した化合物は、 ａ）例Ｎの化合物のＯ−脱シリル化、または ｂ）例Ｏの化合物または相当する公知の化合物への４−
ブロモベンジルアルコールのＬｉ塩の求核的付加、また
は ｃ）例Ｎの化合物の酸化およびそれに続くＯ−脱シリル
化 によって調製した。
【０２４２】Ｍ１（方法ａ） 〔４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチ
ル）−フェニル〕−（３−メトキシメトキシ−ナフタレ
ン−２−イル）−メタノン（Ｎ１）から、（４−ヒドロ
キシメチル−フェニル）−（３−メトキシメトキシ−ナ
フタレン−２−イル）−メタノンを得た。
【０２４３】Ｍ２（方法ｂ） ５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒ
ドから、（ＲＳ）−（４−ヒドロキシメチル−フェニ
ル）−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−フェニ
ル）−メタノールを得た。
【０２４４】Ｍ３（方法ａ） （ＲＳ）−〔４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニル
オキシメチル）−フェニル〕−（３−メトキシメトキシ
−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イ
ル）−メタノール（Ｎ２）から、（ＲＳ）−（４−ヒド
ロキシメチル−フェニル）−（３−メトキシメトキシ−
５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イ
ル）−メタノールを得た。
【０２４５】Ｍ４（方法ｂ） ７−メトキシメトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベ
ンゾジオキシン−６−カルバルデヒド（Ｏ１）から、
（ＲＳ）−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−（７
−メトキシメトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾジオキシン−６−イル）メタノールを得た。
【０２４６】Ｍ５（方法ｂ） （ＲＳ）−５−（１−メトキシエチル）−２−メトキシ
メトキシ−ベンズアルデヒド（Ｏ２）から、（ＳＲ）−
（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−〔５−〔（Ｒ
Ｓ）および（ＳＲ）−１−メトキシエチル〕−２−メト
キシメトキシフェニル〕−メタノールを得た。
【０２４７】Ｍ６（方法ａ） （ＲＳ）−〔５−〔（ＲＳ）および（ＳＲ）−１−（te
rt−ブチルジメチルシラニルオキシ）−エチル〕−２−
メトキシメトキシフェニル〕−（４−ヒドロキシメチル
−フェニル）−メタノール（Ｎ３）から、（ＲＳ）−１
−〔３−〔（ＲＳ）および（ＳＲ）−ヒドロキシ−（４
−ヒドロキシ−メチル−フェニル）−メチル〕−４−メ
トキシメトキシフェニル〕−エタノールを得た。
【０２４８】Ｍ７（方法ａ） （ＲＳ）−〔４−（tert−ブチルジメチルシラニルオキ
シメチル）−フェニル〕−（２−フルオロ−３−イソプ
ロピル−６−メトキシメトキシ−フェニル）−メタノー
ル（Ｎ４）から、（ＲＳ）−（２−フルオロ−３−イソ
プロピル−６−メトキシメトキシ−フェニル）−（４−
ヒドロキシメチル）−フェニル）−メタノールを得た。
【０２４９】Ｍ８（方法ｃ） （ＲＳ）−〔４−（tert−ブチルジメチルシラニルオキ
シメチル）−フェニル〕−（５−メトキシ−２−メトキ
シメトキシ−フェニル）−メタノール（Ｎ５）から、
（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−（５−メトキシ
−２−メトキシメトキシ−フェニル）−メタノンを得
た。
【０２５０】Ｎ．例Ｍの方法ａ）およびｃ）に使用した
化合物は、 ａ）メチル ３−エトキシメトキシ−ナフタレン−２−
カルボキシレートへのリチウム化〔（４−ブロモベンジ
ル）オキシ〕tert−ブチルジメチルシランの求核的付
加、または ｂ）例Ｏの化合物または相当する公知の化合物へのａ）
に使用したＬｉ試薬の求核的付加、または ｃ）例Ｏの化合物へのリチウム化４−ブロモベンジルア
ルコールの求核性付加、または ｄ）（４−ホルミルベンジル）オキシ〕tert−ブチルジ
メチルシランへの例５３の化合物の求核性付加 によって調製した。
【０２５１】このようにして以下の化合物を調製した。
【０２５２】Ｎ１（方法ａ） 〔（４−ブロモベンジル）オキシ〕tert−ブチルジメチ
ルシランおよびメチル３−メトキシメトキシ−ナフタレ
ン−２−カルボキシレートから、〔４−（tert−ブチル
−ジメチル−シラニルオキシメチル）−フェニル〕−
（３−メトキシメトキシ−ナフタレン−２−イル）−メ
タノンを得た。
【０２５３】Ｎ２（方法ｂ） ３−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ
−ナフタレン−２−カルバルデヒド（Ｏ３）から、（Ｒ
Ｓ）−〔４−（tert−ブチルジメチルシラニルオキシメ
チル）−フェニル〕−（３−メトキシメトキシ−５，
６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−
メタノールを得た。
【０２５４】Ｎ３（方法ｃ） （ＲＳ）−５−〔（１−tert−ブチルジメチルシラニル
オキシ）エチル〕−２−メトキシメトキシ−ベンズアル
デヒド（Ｏ４）から、（ＲＳ）−〔５−〔（ＲＳ）およ
び（ＳＲ）−１−（tert−ブチルジメチルシラニルオキ
シ）−エチル〕−２−メトキシメトキシフェニル〕−
（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−メタノールを得
た。
【０２５５】Ｎ４（方法ｄ） ２−フルオロ−４−メトキシメトキシ−１−（１−メチ
ルエチル）−ベンゼンおよび（４−ホルミルベンジル）
オキシ〕tert−ブチルジメチルシランから、（ＲＳ）−
〔４−（tert−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）
−フェニル〕−（２−フルオロ−３−イソプロピル−６
−メトキシメトキシ−フェニル）−メタノールを得た。
【０２５６】Ｎ５（方法ｂ） ５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒ
ドから、（ＲＳ）−〔４−（tert−ブチルジメチルシラ
ニルオキシメチル）−フェニル〕−（５−メトキシ−２
−メトキシメトキシ−フェニル）−メタノールを得た。
【０２５７】Ｏ．例ＭおよびＮに使用した化合物は、 ａ）公知のフェノールをメトキシメチル化するか、ある
いは ｂ）例Ｐの化合物を酸化することによって調製した。
【０２５８】このようにして以下の化合物を調製した。
【０２５９】Ｏ１（方法ａ） ７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−６−カルバルデヒドから、７−メトキシメト
キシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−
６−カルバルデヒドを得た。
【０２６０】Ｏ２（方法ｂ） （ＲＳ）−〔５−（１−メトキシエチル）−２−メトキ
シメトキシ−フェニル〕−メタノール（Ｐ１）から、５
−（１−メトキシエチル）−２−メトキシメトキシ−ベ
ンズアルデヒドを得た。
【０２６１】Ｏ３（方法ａ） ３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフ
タレン−２−カルバルデヒドから、３−メトキシメトキ
シ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−
カルバルデヒドを得た。
【０２６２】Ｏ４（方法ｂ） （ＲＳ）−５−〔（１−tert−ブチルジメチルシラニル
オキシ）−エチル〕−２−メトキシメトキシ−フェニ
ル〕メタノール（Ｐ２）から、（ＲＳ）−５−〔（１−
tert−ブチルジメチルシラニルオキシ）エチル〕−２−
メトキシメトキシ−ベンズアルデヒドを得た。
【０２６３】Ｎ４に使用した出発原料は、次のようにし
て調製した。
【０２６４】ａ）２−フルオロ−４−ヒドロキシ−アセ
トフェノンを、ＮａＨの存在において、クロロメチルメ
チルエーテルにより、２−フルオロ−４−メトキシメト
キシ−アセトフェノンに転換し、これを、メチルトリフ
ェニル−ホスホニウムブロミドとウィッチヒ反応させ
て、２−フルオロ−４−メトキシメトキシ−１−（１−
メチルビニル）ベンゼンを得た。これをＰｄ／Ｃ上で水
素化して、２−フルオロ−４−メトキシメトキシ−１−
（１−メチルエチル）−ベンゼンを得た。
【０２６５】ｂ）〔（４−ブロモベンジル）オキシ〕te
rt−ブチル−ジメチルシランを−７８℃でＢｕＬｉ／ジ
メチルホルムアミドでホルミル化することにより、〔４
−（ホルミルベンジル）オキシ〕tert−ブチルジメチル
シランを得た。
【０２６６】Ｐ．例Ｏ２およびＯ４に使用した化合物
は、例Ｑの化合物の還元によって調製した。
【０２６７】Ｐ１ メチル （ＲＳ）−５−（１−メトキシエチル）−２−
メトキシメトキシベンゾエート（Ｑ２）から、（ＲＳ）
−〔５−（１−メトキシエチル）−２−メトキシメトキ
シ−フェニル〕−メタノールを得た。
【０２６８】Ｐ２ メチル （ＲＳ）−５−〔（１−tert−ブチル−ジメチ
ル−シラニルオキシ）−エチル〕−２−メトキシメトキ
シ−ベンゾエート（Ｑ１）から、（ＲＳ）−５−〔（１
−tert−ブチルジメチルシラニルオキシ）−エチル〕−
２−メトキシメトキシ−フェニル〕メタノールを得た。
【０２６９】Ｑ．化合物Ｐ１およびＰ２は、次のように
して調製した。
【０２７０】メチル ５−アセチル−２−ヒドロキシベ
ンゾエートをメチル ５−アセチル−２−メトキシメト
キシ−ベンゾエートに転換し、これを水素化ホウ素ナト
リウムで還元することにより、メチル （ＲＳ）−５−
（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシメトキシ−ベ
ンゾエートを得た。これをＯ−シリル化することによ
り、メチル （ＲＳ）−５−〔（１−tert−ブチル−ジ
メチル−シラニルオキシ）−エチル〕−２−メトキシメ
トキシ−ベンゾエート（Ｑ１）を得て、また、Ｏ−アル
キル化することにより、メチル （ＲＳ）−５−（１−
メトキシエチル）−２−メトキシメトキシ−ベンゾエー
ト（Ｑ２）を得た。
【０２７１】Ｒ．例Ｂに使用した化合物は、tert−ブチ
ル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−アゼパン−
１−カルボキシレート（Ｓ）を、公知のカルボン酸また
はそれ自体公知の方法で調製した活性化カルボン酸でア
シル化することによって調製した。
【０２７２】このようにして以下の化合物を調製した。
【０２７３】Ｒ１ ４−（メトキシメトキシ）−安息香酸から、tert−ブチ
ル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−３−（４−
メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１
−カルボキシレートを得た。
【０２７４】Ｒ２ ４−〔ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シ
ロキシ〕−安息香酸から、tert−ブチル （３Ｒ，４
Ｒ）−４−ベンジルオキシ−３−〔４−〔ジメチル−
（１，１，２−トリメチルプロピル）シロキシ〕−ベン
ゾイルアミノ〕アゼパン−１−カルボキシレートを無色
の油状物として得た。 ＩＭＳ：５８３（Ｍ＋Ｈ）+ 、５２７、４８３、２６３ ＩＲ：３３４３、１６９３、１６６３、１６０５、１５
３４、１４９１、１４１６、１２４３、１１６５、１１
４８、１０７２、９９６、７３７、６９８cm-1
【０２７５】Ｒ３ ３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−安息香酸から、
tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを無色の
粘ちょうな油状物として得た。
【０２７６】Ｒ４ ５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−安息香酸から、
tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−
３−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを得た。
【０２７７】Ｒ５ ４−（tert−ブチルジメチルシラニルオキシ）安息香酸
から、tert−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキ
シ−３−〔４−（tert−ブチルジメチルシラニルオキ
シ）−ベンゾイルアミノ〕−アゼパン−１−カルボキシ
レートを得た。
【０２７８】Ｒ６ ３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ安息香酸か
ら、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキ
シ−３−（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ
−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレー
トを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：５４５．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３２６、１６９３、１６６３、１
５８５、１５３９、１１５９、１０７９cm-1
【０２７９】Ｒ７ ３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ナフトエ酸か
ら、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキ
シ−３−（３，５−ビス−メトキシメトキシ−ナフタレ
ン−２−イルカルボニルアミノ）−アゼパン−１−カル
ボキシレートを得た。
【０２８０】Ｒ８ ３，５−ジメトキシ安息香酸から、tert−ブチル （３
Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−３−（３，５−ジメ
チル−ベンゾイルアミノ）アゼパン−１−カルボキシレ
ートを無色の油状物として得た。 ＭＳ：５１３．７（Ｍ＋Ｈ）+ 、４５７．６、４１３．
５ ＩＲ：３３３０、１６９４、１６６５、１５９３、１５
３１、１４１６、１１７２、１０５９、７６４、６９９
cm-1
【０２８１】Ｒ９ ３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）安息香酸か
ら、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキ
シ−３−（３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベン
ゾイル−アミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを
無色の粘ちょうな油状物として得た。 ＭＳ：５１５．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３７８、１６９０、１６５８、１
５７９、１５２３、１１６６、１０７７cm-1
【０２８２】Ｒ１０ ３−メトキシメトキシ−２−ナフタレン−２−カルボン
酸から、tert−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオ
キシ−３−（３−メトキシメトキシ−ナフタレン−２−
イルカルボニルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレ
ート（Ｒｏ４８−４１６３）を得た。
【０２８３】Ｒ１１ ４−メトキシメトキシ−２，３，６−トリメチル−安息
香酸から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジ
ルオキシ−３−（４−メトキシメトキシ−２，３，６−
トリメチル−ベンゾイル−アミノ）−アゼパン−１−カ
ルボキシレートを無色の泡状物として得た。 ＭＳ：５２７．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２６、１６９４、１６３８、１５
９７、１５２４、１１５６、１０６５cm-1
【０２８４】Ｒ１２ ４−メトキシメトキシ−３，５−ビス−（１−メチル−
エチル）安息香酸から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）
−４−ベンジルオキシ−３−（３，５−ジイソプロピル
−４−メトキシメトキシ−ベンゾイル−アミノ）−アゼ
パン−１−カルボキシレートを無色の泡状物として得
た。 ＭＳ：５６９．９（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３３０、１６９５、１６６４、１
６０３、１５３１、１１６２、１０７０cm-1
【０２８５】Ｒ１３ ３，４，５−トリメトキシ安息香酸から、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−３−（３，
４，５−トリメトキシ−ベンゾイルアミノ）アゼパン−
１−カルボキシレートを無色の粉末として得た。 ＭＳ：５１９．４（Ｍ＋Ｈ）+ 、４４１．４、３９７ ＩＲ：３２７３、１６９６、１６６４、１６３２、１５
８４、１５４２、１４１６、１２３４、１１２８、７３
６、６９７cm-1
【０２８６】Ｒ１４ ４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル安息香酸か
ら、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−ベンジルオキシ−
３−（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベン
ゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを無
色の泡状物として得た。 ＭＳ：５１１．８（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３４２、１６９３、１６６５、１
６０２、１５３０、１１６１、１０７２ｃｍ−１
【０２８７】Ｒ１５ ３−アセチル−４−メトキシメトキシ安息香酸から、ｔ
ｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−アセチル
−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−ベ
ンジルオキシ−アゼパン−１−カルボキシレートを無色
の泡状物として得た。 ＭＳ：５２７．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、４７１．６ ＩＲ：３３３４、１６８０、１６６３、１６０３、１５
３５、１４８７、１４１５、１１６５、１０８６、９７
７、７３８、６９８cm-1
【０２８８】Ｒ１６ ３，５−ジエトキシ安息香酸から、tert−ブチル （３
Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジルオキシ−３−（３，５−ジエ
トキシ−ベンゾイルアミノ）アゼパン−１−カルボキシ
レートを淡黄色の油状物として得た。 ＭＳ：４８５．７（Ｍ＋Ｈ）+ 、４２９．５、３８５．
６ ＩＲ：３３３４、１７３７、１６６５、１５９５、１５
３２、１４１９、１３６３、１１５８、１０６６、７６
５、７００cm-1
【０２８９】Ｒ１７ ３，５−ジエチル−４−メトキシメトキシ安息香酸か
ら、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−ベンジルオキシ−
３−（３，５−ジエチル−４−メトキシメトキシ−ベン
ゾイル−アミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートを
無色の泡状物として得た。 ＭＳ：５４１．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３３５、１６９４、１６６５、１
６０４、１５３２、１１６２、１０７４cm-1
【０２９０】Ｒ１８ ３−（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシ−安
息香酸から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベン
ジルオキシ−３−（３−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
−ベンゾイルアミノ）アゼパン−１−カルボキシレート
を無色の粉末として得た。 ＭＳ：５１３．４（Ｍ−Ｈ）- ＩＲ：３３２４、１６６５、１６３７、１６０１、１５
５１、１４１７、１２７２、１１５６、７３５、６９７
cm-1
【０２９１】Ｒ１９ ４−メトキシメトキシ−２−（１−メチルエチル）−安
息香酸から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベン
ジルオキシ−３−（３−イソプロピル−４−メトキシメ
トキシ−ベンゾイルアミノ）アゼパン−１−カルボキシ
レートを無色の油状物として得た。 ＭＳ：５２７．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、４７１．５、４２７．
４ ＩＲ：３３４６、２９６０、１６９５、１６６５、１６
０４、１５３７、１５００、１２５９、１１６５、１１
００、９０９cm-1
【０２９２】Ｒ２０ ４−メトキシメトキシ−２−（１−メチルプロピル）−
安息香酸から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ベ
ンジルオキシ−３−（３−sec −ブチル−４−メトキシ
メトキシ−ベンゾイルアミノ）アゼパン−１−カルボキ
シレートを無色の油状物として得た。 ＭＳ：５４１．５（Ｍ＋Ｈ）+ 、４８５．５、４４１．
５ ＩＲ：３３４１、１６９４、１６６３、１６０５、１５
３４、１４９１、１４１６、１２４１、１１６５、１１
５０、１０７４、９９６、７３６、６９８cm-1
【０２９３】Ｓ．例Ｒに使用したtert−ブチル （３
Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ベンジルオキシ−アゼパ
ン−１−カルボキシレートは、次のようにして調製し
た。
【０２９４】エチル ２，３，６−トリデオキシ−α−
Ｄ−エリトロヘキソピラノシドを、ｐ−トルエンスルホ
クロリドにより、エチル ６−Ｏ−（ｐ−トリルスルホ
ニル）−２，３−ジデオキシ−α−Ｄ−エリトロヘキソ
ピラノシドに転換した。これをアジ化ナトリウムと反応
させることにより、エチル ６−アジド−２，３，６−
トリデオキシ−α−Ｄ−エリトロヘキソピラノシドを得
た。これを光延条件下に４−ニトロ安息香酸と反応させ
て、エチル ６−アジド−２，３，６−トリデオキシ−
４−Ｏ−（４−ニトロベンゾイル）−α−Ｄ−トレオヘ
キソピラノシドを得た。後者の化合物を塩基加水分解に
付して、エチル ６−アジド−２，３，６−トリデオキ
シ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドを得た。これをベンジ
ル化し、続いて酸性加水分解することにより、６−アジ
ド−５−Ｏ−ベンジル−２，３，６−トリデオキシ−Ｄ
−ガラクトピラノースに転換した。接触水素化（ＰｔＯ
／室温）し、続いてビス−tert−ブチル−カーボネート
と反応させることにより、tert−ブチル （３Ｓ，４
Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−ヘキサヒドロ−３−ヒ
ドロキシ−１Ｈ−アゼピン−１−カルボキシレートを得
た。これを、光延条件下に、tert−ブチル （３Ｓ，４
Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−ヘキサヒドロ−３−Ｏ
−（４−ニトロベンゾイル）−１Ｈ−アゼピン−１−カ
ルボキシレートにアシル化し、塩基加水分解し、さらに
光延条件下にアジ化水素酸と反応させて、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アジド−４−（ベンジルオキ
シ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−カルボキシ
レートを得た。これを水素化（Ｐｄ／Ｃ）することによ
り、例Ｓに使用したアミンを得た。
【０２９５】Ｔ．例６５〜６７に使用した化合物は、例
Ａの化合物から、 ａ）ベンジル基の水素化、または ｂ）脱シリル化 によって調製した。
【０２９６】Ｔ１（方法ａ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（２−ベンジルオ
キシ−５−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−
（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）
−ベンゾイルオキシ〕−アゼピン−１−カルボキシレー
ト（Ｂ２３とＣ７から調製）から、tert−ブチル （３
Ｒ，４Ｒ）−３−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−４−〔４−（５−メトキシ−２−メ
トキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−
アゼピン−１−カルボキシレートの無色の泡状物を得
た。
【０２９７】Ｔ２（方法ｂ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔（３，５−ジフ
ルオロ−４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−
ベンゾイル）ベンゾイルオキシ〕−３−〔４−〔ジメチ
ル−（１，１，２−トリメチルプロピル）−シラニルオ
キシ〕−ベンゾイルアミノ〕−４−ヒドロキシ−アゼパ
ン−１−カルボキシレート（Ａ１）から、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−４−〔３，５−ジフルオロ−４−
（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）
−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−ヒドロキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレート（Ｒｏ
４７−２６２９）の淡黄色の泡状物を得た。
【０２９８】Ｔ３（方法ｂ） tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−メト
キシメトキシ−５−メチルチオ−ベンゾイル）−ベンゾ
イルオキシ〕−３−〔４−〔ジメチル（１，１，２−ト
リメチルプロピル）シロキシ〕−ベンゾイルアミノ）−
アゼパン−１−カルボキシレートから、tert−ブチル
（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−ベンゾイルア
ミノ）−４−〔４−（２−メトキシメトキシ−５−メチ
ルチオ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン
−１−カルボキシレートの黄色の泡状物を得た。 ＭＳ：６６５．４（Ｍ＋Ｈ）+ 、６０９．４ ＩＲ：３３９１、１７２０、１６６６、１６０９、１５
０５、１２７７、１１５８、１１０５、９８３、８４８
cm-1
【０２９９】Ｕ．例６８〜７６に使用した化合物は、ア
ジ化物をアミンに還元し、公知の活性化安息香酸誘導体
でアシル化することによって調製した。この方法で、以
下の化合物を調製した。
【０３００】Ｕ１ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−アジド−４−
〔４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾ
イル）−ベンゾイルオキシ〕−ピロリジン−１−カルボ
キシレート（Ｖ１）および４−メトキシメトキシ−３，
５−ジメチル安息香酸から、tert−ブチル （３ＲＳ，
４ＳＲ）−３−〔４−（５−メトキシ−２−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−４−（４
−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルア
ミノ）−ピロリジン−１−カルボキシレートの無色の泡
状物を得た。
【０３０１】Ｕ２ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アジド−４−
〔４−（５−メトキシ−３−メトキシメトキシ−ベンゾ
イル）−ベンゾイルオキシ〕−ピロリジン−１−カルボ
キシレート（Ｖ２）および４−メトキシメトキシ−３，
５−ジメチル−安息香酸から、tert−ブチル （３Ｒ
Ｓ，４ＲＳ）−３−〔４−（５−メトキシ−２−メトキ
シメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−４−
（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイ
ルアミノ）−ピロリジン−１−カルボキシレートの無色
の泡状物を得た。
【０３０２】Ｕ３ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アジド−４−
〔４−（５−メトキシ−３−メトキシメトキシ−ベンゾ
イル）−ベンゾイルオキシ〕−ピロリジン−１−カルボ
キシレート（Ｖ２）および４−メトキシメトキシ−安息
香酸から、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−
〔４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾ
イル）−ベンゾイルオキシ〕−４−（４−メトキシメト
キシ−ベンゾイルアミノ）−ピロリジン−１−カルボキ
シレートの無色の泡状物を得た。
【０３０３】Ｕ４ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アジド−４−
〔４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−ピロリジ
ン−１−カルボキシレート（Ｖ３）および４−メトキシ
メトキシ−３，５−ジメチル−安息香酸から、tert−ブ
チル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−〔４−（２−フルオロ
−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）
−ベンゾイルオキシ〕−４−（４−メトキシメトキシ−
３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−ピロリジン−
１−カルボキシレートを得た。
【０３０４】Ｕ５ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アジド−４−
〔４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−ピロリジ
ン−１−カルボキシレート（Ｖ３）およびイソニコチン
酸から、tert−ブチル（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−〔４−
（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−４−ピリジン−
４−イルカルボニルアミノ−ピロリジン−１−カルボキ
シレート（Ｒｏ４８−４２０６）の無色の泡状物を得
た。
【０３０５】Ｕ６ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アジド−４−
〔４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメ
トキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−ピロリジ
ン−１−カルボキシレート（Ｖ３）および４−メトキシ
メトキシ−安息香酸４−メトキシメトキシ−安息香酸か
ら、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−〔４−
（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−４−（４−メト
キシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−ピロリジン−１−
カルボキシレートの無色の泡状物を得た。
【０３０６】Ｕ７ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アジド−４−
〔４−（６−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾジオキ
ソール−５−イルカルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−
ピロリジン−１−カルボキシレート（Ｖ４）および４−
メトキシメトキシ−安息香酸から、tert−ブチル （３
ＲＳ，４ＲＳ）−３−〔４−（６−メトキシメトキシ−
１，３−ベンゾジオキソール−５−イルカルボニル）−
ベンゾイルオキシ〕−４−（４−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−ピロリジン−１−カルボキシレート
を得た。
【０３０７】Ｕ８ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アジド−４−〔４
−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンジルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシレ
ート（Ｗ）および４−メトキシメトキシ−安息香酸か
ら、tert−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−メトキシ
メトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（５−メト
キシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシレートの無色の
油状物を得た。
【０３０８】Ｕ９ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アジド−４−〔４
−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンジルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシレ
ート（Ｗ）および５−メトキシ−２−メトキシメトキシ
−安息香酸から、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−
（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイルア
ミノ）−４−〔４−（５−メトキシ−２−メトキシメト
キシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−
１−カルボキシレートの無色の油状物を得た。
【０３０９】Ｖ．例Ｕ１〜Ｕ７に使用したアジ化物は、 ａ）光延反応条件下に、あるいは ｂ）塩化スルホニルまたはカルボジイミドによる活性化
により、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アジ
ド−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボキシレー
トのアルコール基を、例Ｃの酸でエステル化することに
よって調製した。
【０３１０】このようにして以下の化合物を調製した。
【０３１１】Ｖ１（方法ａ） ４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−安息香酸（Ｃ７）から、tert−ブチル （３Ｒ
Ｓ，４ＲＳ）−３−アジド−４−〔４−（５−メトキシ
−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオ
キシ〕−ピロリジン−１−カルボキシレートを得た。
【０３１２】Ｖ２（方法ｂ） ４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−安息香酸（Ｃ７）から、tert−ブチル （３Ｒ
Ｓ，４ＲＳ）−３−アジド−４−〔４−（５−メトキシ
−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオ
キシ〕−ピロリジン−１−カルボキシレートを得た。
【０３１３】Ｖ３（方法ｂ） ４−（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメト
キシ−ベンゾイル）−安息香酸（Ｃ３）から、tert−ブ
チル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アジド−４−〔４−
（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−ピロリジン−１
−カルボキシレートを得た。
【０３１４】Ｖ４（方法ｂ） ４−（６−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾジオキソ
ール−５−イルカルボニル）−安息香酸（Ｃ１７）か
ら、tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アジド−
４−〔４−（６−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾジ
オキソール−５−イルカルボニル）−ベンゾイルオキ
シ〕−ピロリジン−１−カルボキシレートを得た。
【０３１５】Ｗ．例Ｕ８およびＵ９に使用した化合物Ｗ
は、tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アジド−４−
（ベンジルオキシ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−
１−カルボキシレート（例Ｓを参照）から、トリフルオ
ロ酢酸で脱ベンジル化してtert−ブチル （３Ｒ，４
Ｒ）−３−アジド−４−ヒドロキシ−アゼパン−１−カ
ルボキシレートにし、この化合物を（４−ブロモメチル
−フェニル）−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ
−フェニル）−メタノンでＯ−アルキル化することによ
って得た。後者の化合物は、（４−ヒドロキシメチル−
フェニル）−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−
フェニル）−メタノン（Ｍ８）の臭素化によって得た。
【０３１６】式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に使用
しうる塩は、タンパク質キナーゼ阻害剤である。これら
は、細胞のプロセス、例えば細胞増殖および細胞分泌を
抑制し、腫瘍治療においてだけでなく、タンパク質キナ
ーゼによって媒介される疾病、例えば関節炎などの炎症
性疾患、臓器移植に関連する免疫性疾患、乾癬、接触皮
膚炎の治療や予防に利用することができる。これらは、
ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）やエプスタイン−バー
ウイルスによる細胞の感染を抑制し、したがって、ＡＩ
ＤＳおよび伝染性単核球症の治療に適している。さら
に、本発明による化合物は、平滑筋の収縮を抑制し、し
たがって、心臓血管および気管支肺の疾病の治療に使用
することができる。さらに、ぜん息の治療にも有効であ
る。本発明による化合物は、また、血小板の凝集を抑制
し、血栓症の治療や予防に使用することができる。さら
に、活性化された好中球の媒介物の遊離を抑制し、した
がって、例えば心臓や脳における虚血性の損傷の治療に
使用することができる。さらに、グルコース値の増加に
よって生じる神経毒性を抑制し、したがって、糖尿病の
合併症の治療に有効である。最後に、本発明による化合
物は、毛髪の成長を刺激し、したがって、脱毛の防止や
抑制に使用することができる。
【０３１７】タンパク質キナーゼは、多くの細胞機能に
おける信号伝達物質として重要な役割をはたす。チロシ
ンキナーゼに加えて、セリン／トレオニンキナーゼ、例
えばタンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）およびサイクリッ
クＡＭＰ依存性タンパク質キナーゼ（ＰＫＡ）は、細胞
膜から細胞核への信号伝達鎖における主要酵素である。
【０３１８】本発明による化合物は、セリン／タンパク
質キナーゼ、例えばＰＫＣおよびＰＫＡを、隔離酵素と
してだけでなく、細胞においても阻害する。したがっ
て、これらは、上述した重要な細胞機能、特にＴリンパ
球の活性化および増殖ならびにケラチノサイトの増殖を
抑制する。
【０３１９】Ｔ細胞活性化の抑制剤は、リウマチ様関節
炎、乾癬および他の炎症性皮膚疾患（アトピー性湿疹、
接触性湿疹）、自己免疫疾患、移植組織および免疫によ
って媒介される脱毛症に用いるための免疫抑制剤として
使用することができる。
【０３２０】ケラチノサイトの抑制剤は、表皮に過剰増
殖成分を有する皮膚病、特に乾癬に使用するのに有効で
ある。細胞増殖の抑制剤は、腫瘍治療に使用することが
できる。
【０３２１】以下に記載する試験手順を使用して、前述
した活性を確認することができる。
【０３２２】Ａ：タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）（隔
離酵素）の阻害32 Ｐ標識ホスフェートの32Ｐ−γ−ＡＴＰ（１０μＭ）
から基質としてのヒストンＨ１（２００μg/ml）への転
移を測定することにより、タンパク質キナーゼＣ（ＰＫ
Ｃ）活性を測定した。ブタの脳からの部分的に精製した
ＰＫＣを酵素源として使用した（Ｕ．キッカワらの方法
によるＤＥＡＥクロマトグラフィー（Methods Enzymol.
９９，２８８，１９８３））。ホスファチジルセリン
０．０５ml（１０mg／ml）およびジオレイン０．００５
ml（１０mg／ml）をトリス−ＨＣｌ緩衝剤（２０mM、pH
７．４）５mlに加えた混合物の超音波処理によって調製
したリン脂質の小胞により、ＰＫＣの活性化を行なっ
た。試験基質は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）／
緩衝剤中、０．００１〜１００μM の濃度範囲で使用し
た。酵素を加えることによって試験を開始した。３２℃
で２分間温置したのち、２０％トリクロロ酢酸（ＳＤＳ
１％およびピロリン酸ナトリウム１％を含む）の添加に
よって反応を停止させた。沈殿した放射性ヒストンタン
パク質をニトロセルロース膜に通してろ過することによ
って過剰なＡＴＰから分離し、フィルタ上の放射能をシ
ンチレーションカウンタによって測定した。試験基質の
阻害活性を、ＰＫＣ活性を５０％減少させるのに必要な
マイクロモル濃度（ＩＣ50〔μM〕）として示した。
【０３２３】Ｂ：ｃＡＭＰ依存性タンパク質キナーゼ
（ＰＫＡ）の阻害32 Ｐ標識ホスフェートの32Ｐ−γ−ＡＴＰ（１０μＭ）
から基質としてのヒストンＨ１（３３３μg/ml）への転
移を測定することにより、ＰＫＡ活性を測定した。ブタ
の脳からの部分的に精製したＰＫＡを酵素源として使用
した（Ｕ．キッカワらの方法によるＤＥＡＥクロマトグ
ラフィー（Methods Enzymol. ９９，２８８，１９８
３））。サイクリックＡＭＰ（２μM ）をトリス−ＨＣ
ｌ緩衝剤（２０mM、pH７．４）に加えたものによってＰ
ＫＡを活性化させた。試験基質は、ジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）／緩衝剤中、０．００１〜１００μM の
濃度範囲で使用した。酵素の添加によって試験を開始し
た。３２℃で２分間温置したのち、２０％トリクロロ酢
酸（ＳＤＳ１％およびピロリン酸ナトリウム１％を含
む）の添加によって反応を停止させた。沈殿した放射性
ヒストンタンパク質をニトロセルロース膜に通してろ過
することによって過剰なＡＴＰから分離し、フィルタ上
の放射能をシンチレーションカウンタによって測定し
た。試験基質の阻害活性を、ＰＫＡ活性を５０％減少さ
せるのに必要なマイクロモル濃度（ＩＣ50〔μM 〕）と
して示した。
【０３２４】Ｃ：タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）の阻
害（細胞中） ＰＫＣ特異的基質、すなわち８０ｋＤ ＭＡＲＣＫＳタ
ンパク質（ミリストイル化アニリンに富むＣキナーゼ基
質:myristoylated alanine-rich C-Kinase Substrato）
のホスホリル化を測定することにより、３Ｔ３線維芽細
胞中で細胞内タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）活性を測
定した。まず、無機の32Ｐ標識ホスフェート８０〜２０
０μＣｉ／mlとともに細胞を３７℃で温置することによ
り、内在性ＡＴＰを標識した。次に、ホルボールエステ
ル（テトラデカノイル−ホルボール １３−アセテート
（ＴＰＡ）、１００nM）によってＰＫＣを活性化した。
試験基質は、ＴＰＡの１５分前に、ジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）／緩衝剤中、０．１〜１００μM の濃度
範囲で使用した。３７℃で１５分間温置したのち、培地
を除去することによって反応を停止させ、ホスフェート
緩衝剤中１％のトリトンＸ−１００の添加によって細胞
を溶菌した。細胞抽出物を熱処理（９０℃で２０分間）
に付し、続いて遠心分離にかけると、ＭＡＲＣＫＳタン
パク質が上澄み液に溶解したまま残った。次に、これ
を、非連続一次元ＳＤＳゲル電気泳動によって分離し、
８０ｋＤタンパク質バンド中の放射能をphosphoimager
によって測定した。試験基質の阻害活性を、ＰＫＣ活性
を５０％減少させるのに必要なマイクロモル濃度（ＩＣ
50〔μM 〕）として、阻害剤をもたない対照試料と比較
しながら示した。
【０３２５】Ｄ：Ｔリンパ球増殖の抑制 健康なドナーの静脈血からヒト単核細胞を分離し、１ml
あたり５×１０5 個の細胞を、ＦＣＳを１０％含有する
ＲＰＭＩ１６４０培地に加えた懸濁液を調製した。細胞
を、Ｔ細胞特異的マイトジェンフィトヘマグルチニン
（ＰＨＡ）１μg/mlで刺激した。細胞懸濁液の２００μ
ｌアリコートを、マイクロタイタプレート中で、０．０
３〜１０μM の濃度範囲に連続的に希釈した試験基質に
よって処理した。１μCiの〔3 Ｈ〕チミジンとともに温
置することにより、３日目および４日目に、それぞれの
日の最後の６時間の間に細胞の増殖を測定した。採取し
たサンプルの放射能を液シンチレーションカウンタで測
定した。
【０３２６】Ｅ：ケラチノサイト増殖の抑制 ａ）ＨａＣａＴ細胞（不死化したヒト細胞系） 血清（ＦＣＳ、５％）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、ヒド
ロコルチゾン、コレラトキシン、インスリン、Ｌ−グル
タミンおよびペニシリン／ストレプトマイシンを含む培
地ＤＭＥＭ／Ｆ１２（混合比３：１）中で、ＨａＣａＴ
細胞の培養を実施した。マイクロタイタプレートのウェ
ル１個あたり、培地０．２ml中５，０００個の細胞を使
用した。試験基質をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
／培地中に希釈し、培養の初めに０．０１〜１０μM の
濃度範囲で使用した。次に、細胞を３７℃で４８時間温
置した。最後の６時間に放射性〔3 Ｈ〕チミジンを加え
た。含まれたトリプシンで細胞を崩壊させたのち、組込
まれた活性をシンチレーションカウンタによって測定し
た。試験基質の阻害活性を、チミジン組込みを５０％減
少させるのに必要なマイクロモル濃度（ＩＣ50〔μM
〕）として示した。
【０３２７】ｂ）初代ケラチノサイト ヒト包皮から分離したケラチノサイトを、継代７までの
初代培養に使用した。培養および試験の条件は、ウェル
あたり１０，０００個の細胞を使用したことを除き、Ｈ
ａＣａＴ細胞の場合と同一であった。
【０３２８】これらの試験方法において式（Ｉ）の典型
的な化合物を用いて得られた結果を第１表にまとめた。
【０３２９】
【表１】
【０３３０】式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩は、薬
として、例えば医薬製剤の形態で使用することができ
る。
【０３３１】そのような製剤は、経腸管的に、非経口的
に、あるいは局所的に投与することができる。錠剤、カ
プセル、糖衣錠、シロップ、懸濁液、溶液および坐薬の
形態にある製剤は、例えば経腸管投与に適している。浸
剤または注射溶液の形態にある製剤は、非経口投与に適
している。
【０３３２】製剤を投与する用量は、使用形態および使
用経路ならびに患者の必要に応じて異なることができ
る。
【０３３３】本発明による化合物の経口投与の場合、１
日あたり約０．１〜１００mg/kg 、好ましくは０．５〜
５０mg/kg の用量が成人について考えられる。
【０３３４】製剤は、１回の用量または何回かに分けた
用量で投与することができる。活性成分を約５〜５００
mg含有するカプセルが好ましい剤形の代表的なものであ
る。
【０３３５】製剤は、不活性添加物ならびに薬動学的に
活性の添加物を含有することができる。例えば錠剤また
は顆粒は、一連の結合剤、賦形剤、キャリヤー物質また
は希釈剤を含有することができる。液状製剤は、例え
ば、滅菌水混和性の溶液の形態で存在することができ
る。カプセルは、活性成分に加えて、賦形剤または増粘
剤を含有することができる。さらに、芳香を改善する添
加物ならびに防腐剤、安定剤、保水剤および乳化剤とし
て通常に使用される物質、さらには浸透圧を変えるため
の塩、緩衝剤および他の添加物をも含めることができ
る。
【０３３６】前記のキャリヤー物質および希釈剤は、有
機または無機の物質、例えば水、ゼラチン、ラクトー
ス、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ア
ラビアゴム、ポリアルキレングリコールなどであること
ができる。製剤の製造に使用されるすべての添加物は、
非毒性であることが前提条件である。
【０３３７】局所的使用の場合、活性成分は、軟膏、チ
ンキ剤、クリーム、溶液、ローション、スプレー、懸濁
液などの形態で使用することが便利である。軟膏および
クリームならびに溶液が好ましい。局所的使用にあてら
れるこれらの製剤は、活性成分としてのプロセス生成物
を、局所治療に適し、そのような製剤に一般的である非
毒性で不活性の固体または液体のキャリヤーに添加混合
することによって製造することができる。
【０３３８】局所的使用の場合、好都合には、溶液には
約０．１〜５％、好ましくは０．３〜３％を含め、軟膏
およびクリームには約０．１〜５％、好ましくは約０．
３〜２％を含めることが適当である。
【０３３９】望むならば、酸化防止剤、例えばトコフェ
ロール、Ｎ−メチル−γ−トコフェラミン、tert−ブチ
ル−ヒドロキシアニソールまたはtert−ブチルヒドロキ
シトルエンを製剤に添加混合してもよい。
【０３４０】
【実施例】以下の例により、本発明をさらに説明する。
【０３４１】実施例１ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキ
シ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレ
ート６３９．７mgをジメトキシエタン９mlおよびイソプ
ロパノール９mlに溶解し、０℃に冷却したのち、ＨＣｌ
ガスでゆっくりと飽和し、冷凍庫中に２４時間貯蔵し
た。溶剤を減圧下に完全に除去し、生成物をジエチルエ
ーテルで粉砕した。得られた懸濁液を数時間撹拌し、溶
剤をデカンテーションで除去し、新たな溶剤をさらに加
えたのち、撹拌を一夜継続した。生成物をろ別し、ジエ
チルエーテルで数回洗浄し、０．１mbarおよび５０℃で
乾燥した。４−（２−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−
メトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３
−（４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−
４−イルエステル塩酸塩（１：１）４７９mgを黄色の粉
末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２３．１（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６３８、１６０７cm-1
【０３４２】同様にして、実施例２〜７６の化合物を調
製した。
【０３４３】実施例２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３−メトキシ−４−
メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１
−カルボキシレートから、４−（２−フルオロ−６−ヒ
ドロキシ−３−メトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３
Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩
（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５５３．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６４１、１６００cm-1
【０３４４】実施例３ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３，５−ジメトキシ
−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレートから、４−（２−フルオロ−
６−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンゾイル）−安息香
酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
メトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエ
ステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５８３．２（Ｍ＋Ｈ）+ IR(KBr):1720、1642、1605cm-1
【０３４５】実施例４ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３，５−ビス−メト
キシメトキシ−ナフタレン−２−イルカルボニルアミ
ノ）−アゼパン−１−カルボキシレートから、４−（２
−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンゾイ
ル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジヒド
ロキシ−ナフタレン−２−イルカルボニルアミノ）−ア
ゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉
末として得た。 ＭＳ：５８９．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３３９２、３２６９、１７２２、１６５５、１６
２２、１５７３、１５３０、１５０１cm-1
【０３４６】実施例５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジメト
キシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４
−〔４−（３−メトキシメトキシ−ナフタレン−２−イ
ルカルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−
カルボキシレートから、４−（３−ヒドロキシ−ナフタ
レン−２−イルカルボニル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）
−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩
（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５８５．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４１３、２７７８、１７２１、１６４２、１５
９９、１５４０、１５０５cm-1
【０３４７】実施例６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジメト
キシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（５−メトキシ
−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオ
キシ〕−アゼパン−１−カルボキシレートから、４−
（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾイル）−安息
香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジメトキシ−ベン
ゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩
（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５４９．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４２１、１７２１、１６３６、１５９４、１２
７３、１０４２、８３８cm-1
【０３４８】実施例７ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３−メトキシ−２−
メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１
−カルボキシレートから、４−（２−フルオロ−６−ヒ
ドロキシ−３−メトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３
Ｒ，４Ｒ）−３−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩
（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５５３．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２、１６４２、１５８６cm-1
【０３４９】実施例８ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３−メトキシメトキ
シ−ナフタレン−２−イルカルボニルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレートから、３−（２−フルオロ−
６−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンゾイル）−安息香
酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−ヒドロキシ−ナフタレン
−２−イルカルボニルアミノ）−アゼパン−４−イルエ
ステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として得た。
【０３５０】実施例９ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−メトキシメ
トキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（３−メトキ
シメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレ
ン−２−イルカルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼ
パン−１−カルボキシレートから、３−（３−ヒドロキ
シ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−
イルカルボニル）−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４
−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として得
た。
【０３５１】実施例１０ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３，５−ジメトキシ
−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレー
トから、４−（２−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−
（３，５−ジメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン
−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末とし
て得た。 ＭＳ：５６５．３（Ｍ−Ｈ）- ＩＲ：３４０５、１７２２、１６４４、１５９３、１２
７５、１１５７、１０１８、８２１cm-1
【０３５２】実施例１１ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキ
シ−２，３，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−１−カルボキシレートから、４−（２−フルオ
ロ−６−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンゾイル）−安
息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−２，
３，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−
４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として
得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５６５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２、１６３９cm-1
【０３５３】実施例１２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２，３−
ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベ
ンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−２，
３，６−トリメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−
１−カルボキシレートから、４−（２，３−ジフルオロ
−６−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４
Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−２，３，６−トリメチル
−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩
酸塩（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５５３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２３、１６３２cm-1
【０３５４】実施例１３ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２，３−
ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベ
ンゾイルオキシ〕−３−（３，５−ジイソプロピル−４
−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−
１−カルボキシレートから、４−（２，３−ジフルオロ
−６−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４
Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジイソプロピル
−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩
酸塩（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５９５．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１９、１６３２、１６０２cm-1
【０３５５】実施例１４ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（５−メト
キシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（３，４，５−トリメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートから、
４−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾイル）−
安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，４，５−トリメト
キシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステ
ル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５７９．４（Ｍ＋Ｈ）+ 、３０７．３ ＩＲ：３４２５、１７１７、１６３５、１５８５、１５
００、１２７６、１１２６、８３７cm-1
【０３５６】実施例１５ ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（５−ジメチルア
ミノ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−ベンゾイル
アミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートから、４−
（２−ヒドロキシ−５−ジメチルアミノ−ベンゾイル）
−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−ベ
ンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩
（１：２）をサーモンピンク色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５１８．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１９、１６３９、１６０８cm-1
【０３５７】実施例１６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−メトキシ−
４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４
−（２−メトキシメトキシ−５−ジメチルアミノ−ベン
ゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボ
キシレートから、４−（２−ヒドロキシ−５−ジメチル
アミノ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−
（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンゾイルアミノ）
−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：２）をサー
モンピンク色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５４８．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１７、１６３８、１６０５cm-1
【０３５８】実施例１７ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジイソ
プロピル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）
−４−〔４−（２−メトキシメトキシ−５−ジメチルア
ミノ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−
１−カルボキシレートから、４−（２−ヒドロキシ−５
−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４
Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジイソプロピル
−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩
酸塩（１：２）をサーモンピンク色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝６０２．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６３７、１６０６cm-1
【０３５９】実施例１８ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２，３−
ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルカルボ
ニル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメト
キシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシ
レートから、４−（７−ヒドロキシ−１，４−ベンゾジ
オキシン−６−イルカルボニル）−安息香酸（３Ｒ，４
Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉
末として得た。 ＭＳ：５３３．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４１７、３２７５、１７２０、１６３９、１６
０８、１５３９、１５０２cm-1
【０３６０】実施例１９ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−〔５−（１
−メトキシエチル）−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル〕−ベンゾイルオキシ−３−（４−メトキシメトキシ
−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレー
トから、４−〔２−ヒドロキシ−５−（１−メトキシ−
エチル）−ベンゾイル〕−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３
−（４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−
４−イルエステル塩酸塩（１：１）を淡黄色の粉末とし
て得た。 ＭＳ：５３３．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４２４ｍ、１６８０、１５６５、１５０６cm-1
【０３６１】実施例２０ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキ
シ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン
−１−カルボキシレートから、４−（２−フルオロ−６
−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンゾイル）−安息香酸
（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメ
チル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステ
ル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５４９．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２、１６４２、１６０５cm-1
【０３６２】実施例２１ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−メト
キシメトキシ−５−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ベ
ンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−３，
５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カ
ルボキシレートから、４−（２−ヒドロキシ−５−ジメ
チルアミノ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−
３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイル
アミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：
２）をサーモンピンク色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５４４．５（Ｍ−Ｈ）- ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６３８、１６０５cm-1
【０３６３】実施例２２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−４−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３，５−ジイソプロ
ピル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−１−カルボキシレートから、４−（２−フルオ
ロ−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾイル）−安
息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−３，５
−ジイソプロピル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４
−イルエステル塩酸塩（１：１）を無色の粉末として得
た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝６０５．４（Ｍ−Ｈ）- ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２、１６３９、１６００ｃｍ
−１
【０３６４】実施例２３ ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−アセチ
ル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−
〔４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾ
イル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキ
シレートから、４−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−
ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−ア
セチル−４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末と
して得た。 ＭＳ：５４７．７（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４２９、１７１７、１６４２、１６０８、１５
３３、１４８４、１２８２、１０４０、８２６cm-1
【０３６５】実施例２４ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−メトキシメ
トキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（６−メトキ
シメトキシ−キノリン−７−イルカルボニル）−ベンゾ
イルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシレートから、
４−（６−ヒドロキシ−キノリン−７−イルカルボニ
ル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ
−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩
酸塩（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５３９．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６３４、１６０５cm-1
【０３６６】実施例２５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２，３−
ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベ
ンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−３，
５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カ
ルボキシレートから、４−（２，３−ジフルオロ−６−
ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−
３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイル
アミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：
１）を淡黄色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５３９．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６３４、１６０５cm-1
【０３６７】実施例２６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２，４−
ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベ
ンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−３，
５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カ
ルボキシレートから、４−（２，４−ジフルオロ−６−
ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−
３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイル
アミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：
１）を無色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５３９．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１８、１６３５、１６０８cm-1
【０３６８】実施例２７ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエト
キシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（５−メトキシ
−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイルオ
キシ〕−アゼパン−１−カルボキシレートから、４−
（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾイル）−安息
香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエトキシ−ベン
ゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩
（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５７７．４（Ｍ＋Ｈ）+ 、３０５．７、１９３．
５ ＩＲ：３４０４、１７２１、１６３６、１５９３、１５
３１、１４８４、１２７３、１０５８、８３１cm-1
【０３６９】実施例２８ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−メトキシメ
トキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（４−メトキ
シメトキシ−ビフェニル−３−イルカルボニル）−ベン
ゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシレートか
ら、４−（４−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イルカル
ボニル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロ
キシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステ
ル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５５１．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３２５５、２７９６、１７２２、１６３１、１６
０７、１５３９、１５０５cm-1
【０３７０】実施例２９ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−メトキシメ
トキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−４−
〔４−（６−メトキシメトキシ−チノリン−７−イルカ
ルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カル
ボキシレートから、４−（６−ヒドロキシ−キノリン−
７−イルカルボニル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−
（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミ
ノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を
黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５５４．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４１１、１７２０、１６３９、１６０６、１５
３６、１４８５cm-1
【０３７１】実施例３０ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（５−アセ
チル−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−ベンゾイル
アミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートから、４−
（５−アセチル−２−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息
香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：
１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５１７．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４１０、１７２２、１６２８、１６０６cm-1
【０３７２】実施例３１ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−メトキシメ
トキシ）−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（３−メト
キシメトキシ−１０−メチル−フェノチアジン−２−イ
ルカルボニル）−ベンゾイル〕−アゼパン−１−カルボ
キシレートから、４−（２−ヒドロキシ−１０−メチル
−フェノチアジン−１−イルカルボニル）−安息香酸
（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−ベンゾイルア
ミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：２）
を橙色の粉末として得た。 ＭＳ：６１０．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３３７６、２６６９、１７２３、１６１２、１５
４０、１５０７、１２６８、８４９、８２２、７５５cm
-1
【０３７３】実施例３２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエチ
ル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−
〔２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−
カルボキシレートから、４−（２−フルオロ−６−ヒド
ロキシ−３−メトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３
Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエチル−４−ヒドロキシ
−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩
酸塩（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５７９．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２、１６３９、１６０３cm-1
【０３７４】実施例３３ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエチ
ル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−
〔４−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−
ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カ
ルボキシレートから、４−（２，３−ジフルオロ−６−
ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−
３−（３，５−ジエチル−４−ヒドロキシ−ベンゾイル
アミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：
１）を淡黄色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５６７．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２、１６３４、１６０４ｃｍ
−１
【０３７５】実施例３４ ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジ
エチル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−
４−〔４−（２−メトキシメトキシ−５−ジメチルアミ
ノ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１
−カルボキシレートから、４−（２−ヒドロキシ−５−
ジメチルアミノ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４
Ｒ）−３−（３，５−ジエチル−４−ヒドロキシ−ベン
ゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩
（１：２）をサーモンピンク色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５７４．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２０、１６３８、１６０５cm-1
【０３７６】実施例３５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３，５−ジエチ
ル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−
〔４−（２，４−ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−
ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ−アゼパン−１−カル
ボキシレートから、４−（２，４−ジフルオロ−６−ヒ
ドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３
−（３，５−ジエチル−４−ヒドロキシ−ベンゾイルア
ミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）
を無色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５６７．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２、１６３６、１６０３cm-1
【０３７７】実施例３６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（５−メト
キシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−３，５−ジ
メチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキ
シレートから、４−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−
ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒ
ドロキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉
末として得た。 ＭＳ：５３１．２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４０５、１７２１、１６３６、１６０６、１５
３２、１４８５cm-1
【０３７８】実施例３７ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（５−メト
キシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（４−ピリジノイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレートから、４−（２−ヒドロキシ
−５−メトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４
Ｒ）−３−（４−ピリジノイルアミノ）−アゼパン−４
−イルエステル塩酸塩（１：２）を黄色の粉末として得
た。 ＭＳ：４９０．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４２８、１７２３、１６７３、１６３６、１６
０６、１５４８、１４８３、１２６９、８３１cm-1
【０３７９】実施例３８ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−メトキシメ
トキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（２−メトキ
シメトキシ−５−メチル−ベンゾイル）−ベンゾイルオ
キシ〕−アゼパン−１−カルボキシレートから、４−
（２−ヒドロキシ−５−メチル−ベンゾイル）−安息香
酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル
アミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：
１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：４８９．２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３２５８、１７２１、１８３２、１６０８、１５
４０、１５０５、１２７５、８５１cm-1
【０３８０】実施例３９ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（６−メト
キシメトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル
カルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキ
シメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−
アゼパン−１−カルボキシレートから、４−（６−ヒド
ロキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルカルボ
ニル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキ
シ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン
−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末とし
て得た。 ＭＳ：５４７．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４２４、２７７１、１７２０、１６２７、１６
０３、１５３２cm-1
【０３８１】実施例４０ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（５−イソ
プロピル−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベン
ゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートから、
４−（２−ヒドロキシ−５−イソプロピル−ベンゾイ
ル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ
−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩
酸塩（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５１７．２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３３９８、１７２３、１８３１、１６０７、１５
３９、１５０５、１２７６、８４０cm-1 Ｃ30Ｈ32Ｎ2 Ｏ6 ．ＨＣｌ．Ｈ2 Ｏ（Ｗａ２．３３）
（５５３．０５５）の分析 計算値Ｃ６５．１５、Ｈ６．０１、Ｎ５．０７ 実測値Ｃ６５．３４、Ｈ６．０８、Ｎ４．９２
【０３８２】実施例４１ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（６−メト
キシメトキシ−（１，４−ベンゾジオキシン−５−イル
カルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキ
シメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−
アゼパン−１−カルボキシレートから、４−（６−ヒド
ロキシ−１，４−ベンゾジオキシン−１−イル−カルボ
ニル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキ
シ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン
−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末とし
て得た。 ＭＳ：５６１．４（Ｍ＋Ｈ）+ IR:3421、1720、1632、1606、1740、1268、825cm-1
【０３８３】実施例４２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−３−ジメチルアミノ−６−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシ
メトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボ
キシレートから、４−（２−フルオロ−３−ジメチルア
ミノ−６−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３
Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミ
ノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：２）を
無色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５３６．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６３１、１６０７cm-1
【０３８４】実施例４３ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−６−メトキシメトキシ−３−ジメチルアミノ−ベ
ンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシ
メトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−１−カルボキシレートから、４−（２−フルオ
ロ−６−ヒドロキシ−３−ジメチルアミノ−ベンゾイ
ル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ
−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−
４−イルエステル塩酸塩（１：２）を黄色の粉末として
得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５６４．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６３１、１６０４cm-1
【０３８５】実施例４４ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−６−メトキシメトキシ−３−ジメチルアミノ−ベ
ンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−
アゼパン−１−カルボキシレートから、４−（２−フル
オロ−６−ヒドロキシ−３−ジメチルアミノ−ベンゾイ
ル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ
−３，５−ジメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン
−４−イルエステル塩酸塩（１：２）を無色の粉末とし
て得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５９６．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６３１、１６０３cm-1
【０３８６】実施例４５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（５−アセ
チル−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキシ−３，５−ジ
メチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキ
シレートから、４−（５−アセチル−２−ヒドロキシ−
ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒ
ドロキシ−３，５−ジメトキシ−ベンゾイルアミノ）−
アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の
粉末として得た。 ＭＳ：５４５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３３９９、１７２１、１６７３、１６２８、１６
０１cm-1
【０３８７】実施例４６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−ピリジノイルア
ミノ）−アゼパン−１−カルボキシレートから、４−
（２−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベン
ゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ピリジ
ノイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩
（１：２）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５０８．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４２９、１７２４、１６７２、１６４０、１６
０８、１５５０、１４９９、１２７６、８４０cm-1
【０３８８】実施例４７ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−tert−ブチ
ル−４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−
（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）
−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシレー
トから、４−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾ
イル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−tert−ブ
チル−４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン
−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末とし
て得た。 ＭＳ：５６１．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４２６、１７４０、１６３５、１６０４、１５
３７、１４８５、１２６１cm-1
【０３８９】実施例４８ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−ブロモ−４
−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−
（２−フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ
−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−
カルボキシレートから、４−（２−フルオロ−６−ヒド
ロキシ−３−メトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３
Ｒ，４Ｒ）−３−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−ベン
ゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩
（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５９９．２（Ｍ−Ｈ）- ＩＲ：３４１６、１７２２、１６４２、１６０１cm-1
【０３９０】実施例４９ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−イソプロピ
ル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−
〔４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾ
イル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキ
シレートから、４−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−
ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒ
ドロキシ−３−イソプロピル−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉
末として得た。 ＭＳ：５４７．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４２１、１７２１、１６３５、１６０４、１５
３７、１４８５、１２７７、８３２ｃｍ−１
【０３９１】実施例５０ ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（３−sec −
ブチル−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−
４−〔４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カル
ボキシレートから、４−（２−ヒドロキシ−５−メトキ
シ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４
−ヒドロキシ−３−sec −ブチル−ベンゾイルアミノ）
−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色
の粉末として得た。 ＭＳ：５６１．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３３９３、１７１９、１６３６、１６０４、１５
３８、１４８５、１２７８、８３３cm-1
【０３９２】実施例５１ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−３−イソプロピル−６−メトキシメトキシ−ベン
ゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメ
トキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼ
パン−１−カルボキシレートから、４−（２−フルオロ
−３−イソプロピル−６−ヒドロキシ−ベンゾイル）−
安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−３，
５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イ
ルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５６３．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４１２、１７２２、１６３８、１５３３cm-1
【０３９３】実施例５２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−６−メトキシメトキシ−３−ピロリジン−１−イ
ルベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メト
キシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カ
ルボキシレートから、４−（２−フルオロ−６−ヒドロ
キシ−３−ピロリジン−１−イル−ベンゾイル）−安息
香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−ベンゾイ
ルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：
２）をサーモンピンク色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５６２．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６３１、１６０６cm-1
【０３９４】実施例５３ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−６−メトキシメトキシ−３−ピロリジン−１−イ
ル−ベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メ
トキシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミ
ノ）−アゼパン−１−カルボキシレートから、４−（２
−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−ピロリジン−１−イ
ル−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４
−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）
−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：２）をサー
モンピンク色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５９０．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６３１、１６０４cm-1
【０３９５】実施例５４ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−メトキシメ
トキシ）−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（２−フル
オロ−６−メトキシメトキシ−３−メチル−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシ
レートから、４−（２−フルオロ−６−ヒドロキシ−３
−メチル−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３
−（４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−
４−イルエステル塩酸塩（１：１）を淡褐色の粉末とし
て得た。 ＭＳ：５０５．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４１５、１７２１、１６０４、１４７１、１２
７６、１２７６、８５０cm-1
【０３９６】実施例５５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（３−エチ
ル−２−フルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキ
シ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−アゼパン
−１−カルボキシレートから、４−（３−エチル−２−
フルオロ−６−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸
（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−ベンゾイルア
ミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）
を淡褐色の粉末として得た。 ＭＳ：５４９．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４０１、１７２２、１６３９、１６０４、１５
３３、１４８５、１２７３、１２１９、８２７cm-1
【０３９７】実施例５６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−６−メトキシメトキシ−３−ピペリジン−１−イ
ルベンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メト
キシメトキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）
−アゼパン−１−カルボキシレートから、４−（２−フ
ルオロ−６−ヒドロキシ−３−ピペリジン−１−イル−
ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒ
ドロキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：２）を淡褐色の
粉末として得た。 ＭＳ：６０４．６（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：１７２０、１６７３、１６３０、１５３４cm-1
【０３９８】実施例５７ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−４−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−メトキシメトキ
シ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレ
ートから、４−（２−フルオロ−６−ヒドロキシ−４−
メトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３
−（４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−
４−イルエステル塩酸塩（１：１）を無色の粉末として
得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２３．２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１８、１６３９、１６０８ｃｍ
−１
【０３９９】実施例５８ ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−
フルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベン
ゾイルオキシ〕−３−（３−メトキシ−４−メトキシメ
トキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキ
シレートから、４−（２−フルオロ−６−ヒドロキシ−
ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を無色の粉末と
して得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２３．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６３４、１６１７cm-1
【０４００】実施例５９ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（５−メトキシ−２−メトキシメトキ
シ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレ
ートから、４−〔４−（２−フルオロ−６−ヒドロキ
シ）−ベンゾイル〕−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−
（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾイルアミノ）
−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色
の粉末として得た。 ＭＳ：５２３．１（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４０５、３２９６、１７１８、１６３７、１６
１７、１５４２、１４９５cm-1
【０４０１】実施例６０ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−〔４−（tert−ブ
チル−ジメチルシラニルオキシ）−ベンゾイルアミノ〕
−４−（３−メトキシメトキシ−ナフタレン−２−イル
カルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カ
ルボキシレートから、４−（３−ヒドロキシ−ナフタレ
ン−２−イルカルボニル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−
３−（４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン
−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末とし
て得た。 ＭＳ：５２５．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３２４３、１７２１、１６４２、１６０５、１５
３７、１５０５cm-1
【０４０２】実施例６１ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−４−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（３，５−ジメトキシ
−４−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパ
ン−１−カルボキシレートから、４−（２−フルオロ−
６−ヒドロキシ−メトキシ−ベンゾイル）−安息香酸
（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメ
トキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４−イルエス
テル塩酸塩（１：１）を無色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５８３．２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１、１６３９、１６０４cm-1
【０４０３】実施例６２ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２−フル
オロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンゾイ
ルオキシ〕−３−（３，５−ジメトキシ−４−メトキシ
メトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボ
キシレートから、４−（２−フルオロ−６−ヒドロキシ
−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−
ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−ベンゾイルアミノ）
−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を無色
の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５５３．２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２、１６３０、１６１５cm-1
【０４０４】実施例６３ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２，３−
ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベ
ンゾイルオキシ〕−３−（３，５−ジメトキシ−４−メ
トキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−
カルボキシレートから、４−（２，３−ジフルオロ−６
−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）
−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩
（１：１）を淡黄色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５７１．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２、１６４７、１６０６cm-1
【０４０５】実施例６４ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔４−（２，４−
ジフルオロ−６−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベ
ンゾイルオキシ〕−３−（３，５−ジメトキシ−４−メ
トキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−
カルボキシレートから、４−（２，４−ジフルオロ−６
−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）
−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩
（１：１）を無色の粉末として得た。 ＭＳ：ｍ／ｅ＝５７１．２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２、１６４０、１６０９cm-1
【０４０６】実施例６５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（５−フルオロ−
２−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（５
−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベ
ンゾイルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシレートか
ら、４−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾイ
ル）−安息香酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（５−フルオロ−
２−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−４−
イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として得
た。 ＭＳ：５２３．２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４０６、１７２０、１６３６、１６０９、１４
８５、１２７４、１２２８、８２６cm-1
【０４０７】実施例６６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−〔３，５−ジフル
オロ−４−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベ
ンゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−３−（４−ヒドロキ
シ−ベンゾイルアミノ）−アゼパン−１−カルボキシレ
ートから、３，５−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ
−５−メトキシ−ベンゾイル）−安息香酸（３Ｒ，４
Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−ア
ゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉
末として得た。 ＭＳ：５４１．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：２１７．１、１０９．１ ＩＲ：３４１１、１７２９、１６３６、１６０９、１４
８４、１２２３、１０３５、８５２cm-1
【０４０８】実施例６７ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ
−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（２−メトキシメト
キシ−５−メチルチオ−ベンゾイル）−ベンゾイルオキ
シ〕−アゼパン−１−カルボキシレートから、４−（２
−ヒドロキシ−５−メチルチオ−ベンゾイル）−安息香
酸（３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル
アミノ）−アゼパン−４−イルエステル塩酸塩（１：
１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５１９．３（Ｍ−Ｈ）- ＩＲ：３４０３、１７２１、１６２７、１６０６、１５
４０、１２７７、１０１７、８２９cm-1
【０４０９】実施例６８ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−〔４−（５−
メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベン
ゾイルオキシ〕−４−（４−メトキシメトキシ−３，５
−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−ピロリジン−１−カ
ルボキシレートから、４−（２−ヒドロキシ−５−メト
キシ−ベンゾイル）−安息香酸（３ＲＳ，４ＲＳ）−４
−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルア
ミノ）−ピロリジン−３−イルエステル塩酸塩（１：
１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５０５．３（Ｍ＋Ｈ）+ IR:3387、3269、1728、1638、1606、1533cm-1
【０４１０】実施例６９ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−〔４−（５−
メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベン
ゾイルオキシ〕−４−（４−メトキシメトキシ−ベンゾ
イルアミノ）−ピロリジン−１−カルボキシレートか
ら、４−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾイ
ル）−安息香酸（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロ
キシ−ベンゾイルアミノ）−ピロリジン−３−イルエス
テル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：４７７．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４１７、１７２７、１６３７、１６０８cm-1
【０４１１】実施例７０ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−〔４−（５−
メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベン
ゾイルオキシ〕−４−（４−メトキシメトキシ−３，５
−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−ピロリジン−１−カ
ルボキシレートから、４−（２−ヒドロキシ−５−メト
キシ−ベンゾイル）−安息香酸（３ＲＳ，４ＳＲ）−４
−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルア
ミノ）−ピロリジン−３−イルエステル塩酸塩（１：
１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５０５．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４１５、１７１６、１６５０、１６０５、１５
４０、１４８６cm-1
【０４１２】実施例７１ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−〔４−（２−
フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベン
ゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−４−（４−メトキシメ
トキシ−３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−ピロ
リジン−１−カルボキシレートから、４−（２−フルオ
ロ−６−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンゾイル）−安
息香酸（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−
３，５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−ピロリジン−
３−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として
得た。 ＭＳ：５２３．４（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３３９９、２７３６、１７２９、１６４３、１６
０５、１５３４、１４８４cm-1
【０４１３】実施例７２ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−〔４−（２−
フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベン
ゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−４−ピリジン−４−イ
ルカルボニルアミノ−ピロリジン−１−カルボキシレー
ト（Ｒｏ４８−４２０６）から、４−（２−フルオロ−
６−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンゾイル）−安息香
酸（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−ピリジン−４−イルカルボ
ニルアミノ−ピロリジン−３−イルエステル塩酸塩
（１：２）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：４８０．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４３１、１７２７、１６９３、１５３８、１４
９１cm-1
【０４１４】実施例７３ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−〔４−（２−
フルオロ−３−メトキシ−６−メトキシメトキシ−ベン
ゾイル）−ベンゾイルオキシ〕−４−（４−メトキシメ
トキシ−ベンゾイルアミノ）−ピロリジン−１−カルボ
キシレートから、４−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ
−ベンゾイル）−安息香酸（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−
（４−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−ピロリジン−
３−イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として
得た。 ＭＳ：４９５．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４１７、３２６１、１７２８、１６４３、１６
０８、１５３９、１５０４cm-1
【０４１５】実施例７４ tert−ブチル （３ＲＳ，４ＲＳ）−３−〔４−（６−
メトキシメトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−
イルカルボニル）−ベンゾイルオキシ〕−４−（４−メ
トキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−ピロリジン−１
−カルボキシレートから、４−（６−ヒドロキシ−１，
３−ベンゾジオキソール−５−イルカルボニル）−安息
香酸（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−（４−ヒドロキシ−３，
５−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−ピロリジン−３−
イルエステル塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として得
た。 ＭＳ：５１９．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４１６、１７２６、１７００、１６４１、１６
０３、１５３０、１２４９、１０３８cm-1
【０４１６】実施例７５ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（４−メトキシメ
トキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４−（５−メトキ
シ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイル）−ベンジルオ
キシ〕−アゼパン−１−カルボキシレートから、（３
Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−Ｎ−〔４−〔４−（２−
ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾイル）ベンジルオキ
シ〕−アゼパン−３−イル〕−ベンズアミド塩酸塩
（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：４９１．３（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３２３９、１６３４、１６０７、１５４２、１５
０６、１４８３cm-1
【０４１７】実施例７６ tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−（５−メトキシ−
２−メトキシメトキシ−ベンゾイルアミノ）−４−〔４
−（５−メトキシ−２−メトキシメトキシ−ベンゾイ
ル）−ベンジルオキシ〕−アゼパン−１−カルボキシレ
ートから、（３Ｒ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−〔４
−〔４−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾイ
ル〕−アゼパン−３−イル〕−５−メトキシ−ベンズア
ミド塩酸塩（１：１）を黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５２１．５（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ：３４２２、２９３９、１６３６、１５９８、１５
４２、１４８８ｃｍ−１
【０４１８】実施例７７ ４−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾイル）−
安息香酸（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（４−ヒドロキシ−
３，５−ジメチルベンゾイルアミノ）−ピロリジン−３
−イルエステル塩酸塩（実施例７０）１４ｍｇ、トリエ
チルアミン０．０１mlおよびホルムアミジンスルホン酸
３７mgをジメチルホルムアミド２mlに加えた混合物を室
温で６日間撹拌した。溶剤を減圧下に蒸発させ、残渣を
水に取り、音波処理し、ろ過した。減圧下に乾燥したの
ち、４−（２−ヒドロキシ−５−メトキシ−ベンゾイ
ル）−安息香酸（３ＲＳ，４ＳＲ）−１−（アミノ−イ
ミノ−メチル）−４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメ
チル−ベンゾイルアミノ）−ピロリジン−３−イルエス
テル８mgを黄色の粉末として得た。 ＭＳ：５４７．５（Ｍ＋Ｈ）+
【０４１９】実施例Ａ〜Ｆは、薬品製剤の製造を例示す
る。
【０４２０】実施例Ａ 次のようにして硬ゼラチンカプセルを製造した。 成分 mg／カプセル １．化合物Ｉを７５％含有する噴霧乾燥した粉末 ２０ ２．ナトリウムジオクチルスルサクシネート ０．２ ３．ナトリウムカルボキシメチルセルロース ４．８ ４．微晶質セルロース ８６．０ ５．タルク ８．０ ６．ステアリン酸マグネシウム １．０ 合計 １２０．０
【０４２１】活性成分、ゼラチンおよび微晶質セルロー
スを主成分とし、活性成分平均粒径が＜１μ（自動相関
分光法によって測定）である噴霧乾燥粉末を、ナトリウ
ムカルボキシメチルセルロースおよびナトリウムジオク
チルスルサクシネートの水溶液で湿潤し、練合した。得
られた塊を顆粒化し、乾燥し、ふるいにかけ、得られた
顆粒を、微晶質セルロース、タルクおよびステアリン酸
マグネシウムと混合した。この混合物をサイズ０のカプ
セルに充填した。
【０４２２】実施例Ｂ 次のようにして錠剤を製造した。 成分 mg／錠 １．微粉砕した粉末の形態の化合物Ｉ ２０ ２．粉末ラクトース １００ ３．白とうもろこしデンプン ６０ ４．ポビドンＫ３０ ８ ５．白とうもろこしデンプン １１２ ６．タルク １６ ７．ステアリン酸マグネシウム ４ 合計 ３２０
【０４２３】微粉砕した物質をラクトースおよびとうも
ろこしデンプンの一部と混合した。この混合物をポビド
ンＫ３０の水溶液で湿潤し、練合し、得られた塊を顆粒
化し、乾燥させ、ふるいにかけた。顆粒を残りのとうも
ろこしデンプン、タルクおよびステアリン酸マグネシウ
ムと混合し、適当なサイズの錠剤にプレス加工した。
【０４２４】実施例Ｃ 次のようにして軟ゼラチンカプセルを製造した。 成分 mg／カプセル １．化合物Ｉ ５ ２．トリグリセリド ４５０ 合計 ４５５
【０４２５】化合物Ｉの１０g を中鎖トリグリセリド９
０g の中で、撹拌し、不活性ガスでガス化し、光から保
護しながら溶解した。この溶液を、カプセル充填塊とし
て、活性成分５mgを含有する軟ゼラチンカプセルに加工
した。
【０４２６】実施例Ｄ 以下に記す成分から、それ自体公知の方法でクリームを
製造した。 重量％ 式（Ｉ）の化合物 0.1〜５ セチルアルコール 5.25〜8.85 Arlacel 165 （グリセリル／PEG 100 ステアレート） 3.75〜6.25 Miglyol 818 （カプリル酸／カプリン酸／リノール酸） 11.25〜18.75 ソルビトール溶液 3.75〜6.25 ＥＤＴＡ Ｎａ2 0.075〜0.125 Carbopol 934Ｐ（カルボマー 934Ｐ） 0.15〜0.25 ブチル化ヒドロキシアニソール 0.0375〜0.0625 メチルパラベン 0.135〜0.225 プロピルパラベン 0.0375〜0.0625 ＮａＯＨ（１０％溶液） 0.15〜0.25 水（適量） 全体で100.00
【０４２７】実施例Ｅ 以下に記す成分から、それ自体公知の方法でゲルを製造
した。 重量％ 式（Ｉ）の化合物 0.1〜５ Pluronic L 101（ポロキサマー 331） 10.00 Aerosil 200 （二酸化ケイ素） 8.00 ＰＣＬ液（脂肪酸エステル） 15.00 Cetiol V（オレイン酸デシル） 20.00 Neobee油（中鎖長トリグリセリド） 15.00 Euhanol G （オクチルドデカノール）適量 全体で１００．００
【０４２８】製剤の物理特性は、実施例４の各添加物の
比率を変化させることにより、変えることができる。
【０４２９】実施例Ｆ 以下の成分から溶液を調製した。 成分 ｍｇ 式（Ｉ）の化合物 １０ プロピレングリコール １００ エタノール９４％（ＶＩＶ） ３００ リン酸約８５％ ５ １Ｎ ＮａＯＨを、加えてpH３ 脱塩水を、加えて１ml。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 207/14 211/44 211/56 223/08 223/12 401/12 ２０７ ２２３ 401/14 ２０７ (72)発明者 イザベル・ユベル スイス国、ジュネーブ、ツェーハー−1213 プティ−ランス、シュマン・デ・パケレ ット 19 (72)発明者 フェルナンド・シュナイダー スイス国、ツェーハー−4059 バーゼル、 マリグナーノシュトラーセ 28 (72)発明者 ヨセフ・シュターデルヴィーゼル スイス国、ツェーハー−4051 バーゼル、 ヨーレルシュトラーセ 56 (72)発明者 スヴァン・タイロー フランス国、エフ−68400 リーディスア イム、リュ・デ・ボスケ ６

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、Ａは、残基（Ａ1 ）： 【化２】 または２−、３−もしくは４−ピリジルまたは２−もし
    くは３−ピペラジニル、あるいは１個以上の、低級−ア
    ルキル基、低級−アルコキシ基および／またはヒドロキ
    シル基によって置換されている、２−、３−もしくは４
    −ピリジルまたは２−もしくは３−ピペラジニルであ
    り；ＸおよびＹは、それぞれ独立して、酸素またはＮＨ
    であるが、両方がＮＨを意味することはなく；Ｚは、酸
    素であるか、あるいは、Ｘが酸素である場合には、酸素
    またはＨ，Ｈであり；ｎは、１、２または３であり；Ｒ
    1 は、水素またはフッ素であり；Ｒ2 は、水素、低級−
    アルコキシまたはフッ素であり；Ｒ3 は、水素、ヒドロ
    キシル、低級−アルコキシ、フッ素、トリフルオロメチ
    ル、低級−アルコキシカルボニル、テトラゾリル、また
    は低級−アルキル、ベンジル、シアノ−メチルもしくは
    カルバモイル−メチルによって置換されているテトラゾ
    リルであり；Ｒ4 は、水素、ヒドロキシル、低級−アル
    コキシ、低級−アルキル、塩素、フッ素、トリフルオロ
    メチル、アセチル、ジ−低級−アルキルアミノ、または
    低級−アルコキシ−低級−アルキル、低級−アルキルチ
    オ、低級−アルキルスルホニル、フェニル、ピロリジニ
    ルもしくはピペリジニルであり；Ｒ5 は、水素、低級−
    アルコキシ、フッ素またはトリフルオロメチルであり；
    Ｒ6 は、水素、ヒドロキシル、低級−アルコキシ、フッ
    素、２，４−ジフルオロフェニル、低級−アルコキシ−
    低級−アルキル、低級−アルカノイル、ベンゾイル、ニ
    トリロ、トリフルオロメチル、シクロ−低級−アルキ
    ル、２−もしくは４−チアゾリル、２−チアゾリジニ
    ル、２−オキサゾリルまたは２−オキサゾリジニル、２
    −もしくは４−イミダゾリルであり；Ｒ7 は、水素、ヒ
    ドロキシル、低級−アルコキシ、カルボキシル、アミノ
    またはフッ素であり；Ｒ6 とＲ7 は、一緒になって、残
    基−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−または−Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＨ2
    ＣＨ2 Ｎ（ＣＨ3 ）−であり；Ｒ8 は、水素、低級−ア
    ルコキシ、低級−アルキルまたはフッ素であり；Ｒ9
    は、水素またはフッ素であり；Ｒ10は、水素、ヒドロキ
    シル、低級−アルコキシまたは低級−アルキルであり；
    Ｒ11は、水素、低級−アルコキシ、低級−アルキル、フ
    ッ素または臭素であり；Ｒ12は、水素、ヒドロキシル、
    低級−アルコキシ、カルボキシル、低級−アルコキシカ
    ルボニルまたはアミノであり；Ｒ13は、水素、ヒドロキ
    シル、低級−アルコキシ、低級−アルキル、アセチルま
    たはフッ素であり；Ｒ14は、水素、低級−アルキルまた
    はフッ素であり；Ｒ15は、水素またはアミジノであり；
    Ｒ3 とＲ4 は、一緒になって、残基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
    ＝ＣＨ−またはエチレンジオキシであり；Ｒ4 とＲ5
    は、一緒になって、残基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、
    テトラメチレン、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ
    または残基−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−または残基（ａ） 【化３】 （ここで、Ｓへの結合は、Ｒ5 を介して起こる）であ
    り；Ｒ12とＲ13は、一緒になって、残基−ＣＨ＝ＣＨ−
    ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
    （ここで、ヒドロキシル基を有するＣ原子への結合は、
    Ｒ12を介して起こる）である〕で示される化合物および
    その薬学的に許容しうる塩。
  2. 【請求項２】 式（II）： 【化４】 （式中、Ｒ16は、保護基であり、残りの記号は、請求項
    １に定義した意味を有するが、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ6 、Ｒ
    7 、Ｒ12およびＲ13によって表されるヒドロキシル基お
    よびアミノ基は、保護された形態であってもよい）で示
    される化合物。
  3. 【請求項３】 活性成分として請求項１記載の化合物お
    よび通常の医薬添加物類を含有することを特徴とする医
    薬組成物。
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