JPH0679002A - 経皮投与用パッチシステム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 患者に経皮より薬物を投与するまでの期間、
薬剤の洩れ及び揮散を有効に抑えることにより、保存中
の安定性を維持する経皮投与用パッチシステムの開発を
目的とする。 【構成】 人体の皮膚又は粘膜より薬物を投与するため
の経皮投与用パッチであって、下記の〜により構成
される経皮投与用パッチシステム。 薬剤成分に対して非透過性のバッキング層： バッキング層の下側に位置し、薬効成分を含有する
薬剤貯蔵層： 薬剤貯蔵層の下側に位置し、切れ込みを有し、所定
の形状に破る事が可能な薬剤成分に対して非透過性の保
護フィルム： 保護フィルムの下側に位置する感圧性接着剤層： 感圧性接着剤層の下側に位置し、薬剤成分に対して
非透過性で剥離可能なライナー層：

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、経皮適用の薬物治療の
分野に関する。より詳細には、患者に経皮より薬物を投
与するまでの期間、薬剤の洩れ及び揮散を有効に抑える
ことにより、保存中の安定性を維持する経皮投与用パッ
チシステムに関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、薬物を皮膚あるいは粘膜より投与
するシステムが、患者に薬物を投与する手段として重要
視されるようになってきた。患者の皮膚又は粘膜より薬
物を投与するシステムは、患者への全身的な投与を可能
にし、長時間に渡って制御された一定の量を連続的に投
与する事を可能にする。

【０００３】薬物の経皮投与を可能にするシステムは、
一般に薬剤が接着剤層に分散されているマトリックス型
と薬剤貯蔵層を有するリザーバー型に分類される。現在
よく知られている典型的なマトリックス型経皮治療シス
テムとしては、特開昭５７−５９８０６号公報に記載さ
れたようなものがあり、典型的なリザーバー型経皮治療
システムとしては、特公昭５４−１６５６６号公報に記
載されたようなものがある。リザーバー型システムにお
いては、薬効成分を一定時間体循環に連続的に制御され
た量を投与する目的を持って、あらかじめ設計された一
定量の薬効成分，１種又は２種以上の溶媒，吸収促進
剤，溶解剤，安定化剤，増粘剤等が貯蔵器に封入されて
いる。

【０００４】しかしながら、従来のリザーバー型システ
ムの技術及び装置では、薬物を患者に投与するまでの保
存時に制御膜より薬物が洩れあるいは揮散して、患者に
投与時にはあらかじめ設定された薬剤量より減じてしま
う事が起こりうる。これにより、あらかじめ設定された
量の薬効成分を連続的に全身投与するという経皮投与製
剤の目的を果たせなくなってしまう。これら従来の経皮
投与用パッチが抱える欠点を解決するために、薬物貯蔵
器の上部及び下部に溶媒から保護する為のフィルムを設
け、さらに種々の環境因子から保護する為のフィルムに
より薬物貯蔵器を密封し、使用時に離形性ライナーを引
きはがす事により薬物貯蔵器を露出させ使用するデバイ
スや、保存時は、アルミニウム製ラミネートフィルムに
薬物貯蔵器が封入されているが、使用前、ラミネートフ
ィルムを取り除く事によって保存中での安定性を高めよ
うとするデバイス等も開発されているが、いずれも構造
が複雑であり、問題を解決するに至っていない。又、特
開平２−１２８３号公報に記載されている経皮吸収製剤
の例を図７に示す。このリザーバー型経皮吸収製剤にお
いては、有効薬物透過面積の周囲を、第２の剥離可能な
ヒートシール１５を行う事により、保存中での薬剤の漏
れ及び揮散を防止する事を特徴としている。この剥離可
能なヒートシール１５は、剥離ライナー層１１と内側ラ
イナー層１３との間の接着力より弱いため、患者が使用
時に、内側ライナー層１３は剥離ライナー層１１と共に
除去され薬剤放出経路を形成する。この経皮吸収製剤に
おいては、剥離可能なヒートシールの部分において、完
全に薬剤をリザーバー層に密封する事ができず、保存中
での薬剤の漏れ及び揮散を完全に防止するに至っていな
い。

【０００５】制御膜の下側に感圧性接着剤を有する従来
タイプの経皮投与用パッチ製剤においては、薬剤が制御
膜より経皮に到る時に接着剤層を通過するため薬剤と接
着剤との間に相互作用が生じ薬効成分の連続的で均一な
経皮投与に重大な影響を及ぼしたり、感圧性接着剤が劣
化したりする事が起こりうる。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、これら従来の経皮投与用パッチ製剤の持つ欠点を解
決して、経皮より当初設計された量の薬効成分を安定し
て連続的に全身投与できる経皮投与用パッチシステムを
提供する事にある。

【０００７】本発明のもう一つの目的は、患者に投与す
るまで当初設計された量の薬効成分を損なうことなく安
定に保存できる経皮投与用パッチシステムを提供する事
にある。

【０００８】本発明の更にもう一つの目的は、感圧性接
着剤による影響を受けることなく薬効成分の経皮投与を
可能にする経皮投与用パッチシステムを提供する事にあ
る。

【０００９】

【課題を解決するための手段】前記のこれらの目的は、
切れ込みより所定の形状に破る事が可能な保護フィルム
を有する本発明の経皮投与用パッチシステムにより達成
される。

【００１０】又、本発明により提供される経皮投与用パ
ッチシステムにおいては、薬剤透過性の膜の下に位置す
る切れ込み等を有する保護フィルムにより、保存中での
薬剤のリザーバー層からの漏れ及び揮散を防止する事を
特徴とする。この保護フィルムは、保存中においては、
有効薬剤透過表面積の周囲において、剥離不可能なヒー
トシールがされているため、薬剤をリザーバー層に完全
に密封する事が可能である。叉、患者が使用時には、保
護フィルムと剥離ライナーとの接着力により、切れ込み
等より破れ、薬剤放出経路を作成する。

【００１１】本発明により提供される経皮投与用パッチ
システムは、下記の〜により構成される。： 薬剤成分に対して非透過性のバッキング層： バッキング層の下側に位置し、薬効成分を含有する
薬剤貯蔵層：薬剤貯蔵層中に含有する成分は、薬効成分
単独でも良いし、薬効成分に溶媒，吸収促進剤，溶解
剤，安定化剤，増粘剤等が、１種又は２種以上加わった
多成分系の薬剤でも良い。又、薬剤は、薬剤貯蔵層中に
溶液状，分散液状，ゲル状，あるいは固形状にして封入
される。 薬剤貯蔵層の下側に位置し、患者に適用するまでの
保存中の前記薬剤貯蔵層中からの薬剤の洩れ及び揮散を
防止する事を目的とした保護フィルム： 保護フィルム
は、薬剤貯蔵層中に含有される全ての成分に対して非透
過性でなければならない。本発明で用いられる保護フィ
ルムは、切れ込みを有し所定の形状に破れる事を特徴と
する。この保護フィルムは、単層又は、２種以上を積層
したフィルムにフィルムの厚みの途中まで切れ込みを入
れて作製するか、ミシン目をいれたフィルムとミシン目
の入らないフィルムをラミネートして作製する。ミシン
目は、剥離開始を容易にするための縦スリットを入れる
事も可能である。保護フィルムが、所定の形状に破れ、
患者に本発明による経皮投与用パッチシステムを貼付し
た時には、感圧性接着剤層は周縁部にのみ残存し、薬剤
が経皮に放出する際の放出経路には残存しない。これに
より、薬剤と接着剤が相互に悪影響を及ぼす事なく薬剤
の経皮への放出を可能にする。又、患者に適用するまで
の保存中に薬剤貯蔵層中の薬剤の各成分が感圧性接着剤
層に移行して、所定の薬剤量を減じたり感圧性接着剤が
劣化したりする事を防止する。 保護フィルムの下側に位置する感圧性接着剤層： 感圧性接着剤層の下側に位置し、薬剤成分に対して
非透過性で剥離可能なライナー層：

【００１２】又、本発明により提供される経皮投与用パ
ッチシステムの他の実施態様は、次の〜により構成
される。 薬剤成分に対して非透過性のバッキング層： バッキング層の下側に位置し、活性成分を含有する
薬剤貯蔵層： 薬剤貯蔵層の下側に位置する膜層： 膜層の下側に位置し、患者に適用するまでの漏れ及
び揮散を防止する事を目的とした保護フィルム： 保護フィルムの下側に位置する感圧性接着剤層： 感圧性接着剤層の下側に位置する剥離ライナー層：

【００１３】本発明により提供される経皮投与用パッチ
システムの他の実施態様は、前記剥離ライナー層が、保
護フィルムの破れ除去される部分に対応する部分のみ離
形処理されておらず、他の周縁部は離形処理されてい
る。これにより保護フィルムは、切れ込みにより囲まれ
た部分のみ剥離ライナーとの接着力が増大し、所定の形
状に破れる事を容易にする。

【００１４】前記におけるパッチシステムは、本発明で
提供されるパッチシステムの代表的な形態例を示すもの
であり、本発明はこれらに制限されるものではない。

【００１５】以下に、より詳細に経皮投与用パッチシス
テム及び経皮投与用パッチ製剤について説明する。

【００１６】まず、図２において本発明で提供される経
皮投与パッチシステムの具体的な態様例を示す。経皮投
与パッチシステム１の中の最上層に位置するのは、バッ
キング層２である。このバッキング層は、必要に応じて
薬剤を入れて保持するための窪みを有する。外側の形状
及び窪みの形状については特に限定するものではない
が、一般的には円形あるいは楕円形が使用される。前記
バッキング層の窪みは薬剤貯蔵層４として、薬効成分，
１種又は２種以上の溶媒，吸収促進剤，溶解剤，安定化
剤，増粘剤等がそれぞれの活性成分毎に必要に応じて必
要な量封入される。バッキング層２は、薬剤貯蔵層中に
封入される全ての薬剤に対して非透過性でなければなら
ない。前記バッキング層２の下側には、保護フィルム３
が位置する。保護フィルム３には、切れ込み７が入って
いる。この切れ込み７の製造方法の例を、図８に示す。
図に示す様に、フィルムの厚みの途中までダイカット刃
を用いてカットする。この際、貫通された箇所があって
はならない。又、切れ込み７の別の製造方法を、図９に
示す。図に示す様に、所定の形状にダイカット刃を用い
てミシン目２３を入れたフィルム２４と、ミシン目の入
っていないヒ−トシール可能なプラスチックフィルム２
５とを接着させて作製する。

【００１７】ミシン目は、図１０に示すように剥離開始
を容易にするための縦スリット２８を加える事も可能で
ある。この保護フィルム３は、患者に本発明による経皮
投与用パッチシステムを適用するまでの保存中の薬剤貯
蔵層４からの薬剤の揮散及び洩れを防ぎ、患者に適用す
る前に、前記切れ込み７より所定の形状に破れ、薬剤放
出経路を形成する。前記保護フィルム３と前記バッキン
グ層２との接着方法は限定するものではないが、一般的
には剥離不可能で永続的なヒートシールをする。前記保
護フィルム３の下面全体に感圧性接着剤層５が介層され
る。感圧性接着剤層５の下側に剥離ライナー層６が位置
する。この剥離ライナー層６は、本経皮投与用パッチシ
ステム下面全体を覆っており、必要に応じて剥離用の摘
み部を備える事も可能である。切れ込みにより囲まれた
部分の保護フィルム層３は切れ込みより破れて除去さ
れ、周縁部は経皮投与用パッチシステムにそのまま残存
する。従って、患者に貼付時には保護フィルム下の感圧
性接着剤層５は、周縁部分にのみ残存し薬剤が経皮に放
出する際の放出経路には残存しない。これにより薬剤と
感圧性接着剤は相互に悪影響を及ぼす事なく薬剤の経皮
への放出を可能にする。

【００１８】図３に本発明で提供される経皮投与用パッ
チシステムのもう一つの具体的な態様例を示す。本経皮
投与用パッチシステムは、図２の構成に加えて、薬剤貯
蔵層４の下面及び薬剤貯蔵層４の外側のバッキング層２
の下面全体あるいは一部の面に接して膜層８が位置す
る。膜の空隙率及び細孔の大きさは、各薬剤毎にその制
御目的に応じて任意に定める事ができる。バッキング層
２と膜層８と保護フィルム３の接着方法は、限定するも
のではないが、一般的には剥離不可能で永続的なヒート
シールをする。

【００１９】図４に本発明で提供される経皮投与用パッ
チシステムのさらにもう一つの具体的な態様例を示す。
本経皮投与用パッチシステムで用いられる剥離ライナー
６は、保護フィルムの破れ除去される部分に対応する部
分９のみ部分的に離形処理されておらず、他の周縁部分
１０は離形処理された構造をしている。従って、切れ込
みにより所定の形状に破れる部分のみ接着力が増大し、
他の周縁部分は接着力が弱い。これにより、切れ込みよ
り所定の形状に破れる事を容易にする。

【００２０】本発明による経皮投与用パッチシステムの
使用に際しては、患者に貼付して治療効果を上げたり予
防効果を上げたりする事が可能なあらゆる経皮吸収性薬
剤を用いる事が可能であるが、幾つかの具体例を挙げ以
下に列挙する。

【００２１】ａ） ニトログリセリン，硝酸イソソルビ
ド等の冠血管拡張剤 ｂ） 塩酸クロニジン，ニフェジピン等の血圧降下剤 ｃ） 塩酸モルヒネ，クエン酸フェンタニールのような
麻薬性鎮痛剤 ｄ） ケトプロフェン，インドメタシン、ケトロラク，
ロキソプロフェン，テニダップ，塩酸ブプレノルフィン
等の消炎鎮痛剤 ｅ） 硫酸イソプロテレノール，硫酸サルブタモール，
塩酸ツロブテロール等の気管支拡張剤 ｆ） プロピオン酸テストステロン，フルオキシメステ
ロン等の男性ホルモン ｇ） 安息香酸エストラジオール，エチニルエストラジ
オール，エストリオール等の卵胞ホルモン ｈ） プロゲステロン，ノルエチステロン，レボノルゲ
ストレル等の黄体ホルモン ｉ） クロモグリク酸ナトリウム，アゼラスチン，フマ
ル酸ケトチフェン等の抗アレルギー剤 ｊ） 塩酸エペリゾン，アフロクアロン等の筋弛緩剤 ｋ） ジフェンヒドラミン，ｄｌ−マレイン酸クロルフ
ェニラミン等の抗ヒスタミン剤 ｌ） チオペンタールナトリウム，塩酸ケタミン等の全
身麻酔剤 ｍ） リン酸コデイン，塩酸エフェドリン等の鎮咳去痰
剤 ｎ） 塩酸ジフェニドール，メシル酸ベタヒスチン等の
鎮暈剤 ｏ） ニコチン等の禁煙補助剤

【００２２】前述した経皮吸収性薬剤は、必要に応じて
２種類以上併用することも可能である。又、これらの薬
剤は必要に応じてエステル体に誘導された化合物、アミ
ド体に誘導された化合物、あるいはアセタール体に誘導
された化合物、あるいは医学的に許容される無機塩、有
機塩の形態でもって薬剤貯蔵層中に封入することも可能
である。

【００２３】尚、これらの誘導体及び塩からなる薬剤
は、体内酵素や体内でのｐＨ変化等の作用を受けて活性
体に変換される。薬剤貯蔵層中に含有させる薬剤量はあ
らかじめ設定された有効な血中濃度を有効な時間得られ
るように個々の薬剤毎に決定され。パッチの大きさ及び
薬効表面積もそれに応じて決定される。

【００２４】薬剤貯蔵層中には、通常０〜４０重量％の
範囲でエタノール又はエタノール水からなる溶媒が基剤
とし用いられる。これらの基剤に、通常４０重量％以下
の範囲で前記列記したような薬剤が加えられる。さら
に、酢酸セルロース，メチルセルロース，ヒドロキシプ
ロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス，ポリビニルアルコール，ポリビニルピロリドン，ア
クリル酸，カルボキシメチルセルロースナトリウム，ス
テアリルアルコール等の増粘剤，クロタミトン，エチレ
ングリコール，ジエチレングリコール，トリエチレング
リコール，プロピレングリコール，ポリエチレングリコ
ール，ポリプロピレングリコール，ジメチルスルホキシ
ドジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミド，ジメ
チルラウリルアミド，イソソルビトール，オリーブ油，
ヒマシ油，スクワレン，ラノリン等の溶解剤又は溶解補
助剤，ホスフアジド酸誘導体，レシチン，セファリン，
ポリアルキレングリコール等の乳化剤，ラウリン酸メチ
ル，カプリル酸メチル，エイゾン，オレイン酸，ｌ−メ
ントール，リモネン，ハッカ油等の吸収促進剤，グリセ
リンモノオレイン酸，グリセリンモノラウレート，ソル
ビタンモノラウレート等の刺激低減剤等の種々の添加剤
を加える事が可能である。これらの添加剤は、薬剤毎に
最も最適と思われる種類及び濃度が、治療上有益であり
薬理学的に許容されると認められる範囲において決定さ
れる。

【００２５】本発明による経皮投与用パッチシステムに
用いられるバッキング層の材料の例としては、ポリエチ
レン，ポリプロピレン，ポリエチレンテレフタレート，
ポリ塩化ビニル，ポリ塩化ビニリデン，可塑化酢酸ビニ
ルコポリマー，可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共重合
体，ポリアミド，セロファン，酢酸セルロース，エチル
セルロース等のプラスチックフィルムがある。叉、これ
らのプラスチックフィルムは、アルミ箔のラミネートや
アルミ蒸着やセラミックコートしたものを使用する事も
可能である。

【００２６】前記膜には、一般的には前記バッキングと
接着可能な薬剤透過性樹脂が用いられ、例えば以下に列
挙するような材料が使用される。

【００２７】ポリエチレン，ポリプロピレン等のポリオ
レフィン，ポリイソプレン，ポリエステル，ポリカーボ
ネート，ポリ塩化ビニル，ポリアミド，ポリイミド，ポ
リアクリロニトリル，セルロース，ポリスチレン誘導
体，エチレン−酢酸ビニル共重合体，エチレン−ポリビ
ニルアルコール共重合体等のプラスチックフィルム，フ
ッソ樹脂，アクリル樹脂，エポキシ樹脂，多孔質ゴム

【００２８】本発明で使用する接着剤は、経皮投与用パ
ッチシステムを周縁部分で患者の皮膚若しくは粘膜の表
面に保持する事ができ剥離ライナー層を剥離する際に保
護フィルムを切れ込みより破るに充分な接着力を持ち、
皮膚学的及び粘膜学的に許容される接着剤であれば任意
に使用可能であるが、幾つかの例を挙げれば以下のよう
な接着剤が使用される。

【００２９】ポリ−２−エチルヘキシルアクリレートの
ようなアクリル樹脂系接着剤，ポリブチルメタクリレー
トのようなメタクリル樹脂系接着剤，ポリジメチルシロ
キサンのようなシリコーン樹脂系接着剤，ポリイソプレ
ン，ポリイソブチレン，ポリブタジエンのようなゴム系
接着剤，セルロース誘導体，天然ゴム

【００３０】本発明で使用する保護フィルムは、薬剤貯
蔵層中の全ての薬剤成分に対して非透過性でなければな
らない。又、一般的にはバッキング及び膜とヒートシー
ル可能な材料が選ばれる。具体的には、前記バッキング
層の材料で列挙したような材料が挙げられる。

【００３１】本発明で使用する剥離ライナーは、一般的
には保護フィルムの切れ込みにより囲まれた部分に対応
する部分は離形処理されておらず、その他の周縁部はシ
リコーン処理又はフルオロカーボン処理等の離形処理さ
れたプラスチックフィルムか又は、離形処理されていな
いフィルムの上に保護フィルムの破れ除去される部分と
同等か若しくは僅かに小さい大きさの部分が打ち抜かれ
た離形処理されたフィルムを積層した薬剤非透過性のプ
ラスチックフィルムを使用する。

【００３２】

【実施例】以下の実施例は、本発明をさらに例示するも
のであり、本発明はこれに限定されるものではない。 （実施例１）図５に記載の経皮投与用パッチシステムを
以下のようにして製造する。市販のアクリル系粘着剤
（綜研化学 ＳＫダイン １２５９）１００重量部に、
硬化剤（綜研化学 Ｌ−４５）３重量部を添加し、よく
攪拌してアクリル系粘着剤を調製する。

【００３３】厚さ３６μｍのポリエチレンテレフタレー
トフィルム１２に厚さ４ｍｉｌで、調製したアクリル系
粘着剤を塗工し、９０℃で１０分間加熱する。さらに、
露出面側にシリコーン処理を施した厚さ３６μｍのポリ
エチレンテレフタレートフィルム１１を５ｃｍ² の楕円
形に打ち抜いたあとポリエチレンテレフタレ−トフィル
ム１２に積層し、剥離ライナーを得る。剥離ライナー上
に厚さ４ｍｉｌで調製したアクリル系粘着剤を塗工し、
９０℃で１０分間加熱して、感圧性接着剤層５を得る。

【００３４】厚さ５０μｍのポリエチレンとポリエチレ
ンテレフタレートの複合フィルムを５ｃｍ² の楕円形に
打ち抜いた後、打ち抜いたフィルムと打ち抜かれた回り
のフィルムを同時に、厚さ２０μｍのポリエチレンフィ
ルムにヒートシールして保護フィルム３を得る。膜８
は、厚さ５０μｍのポリエチレン多孔膜を使用する。

【００３５】薬剤層４の中には、ＰＨ６．８のリン酸塩
緩衝液２０ｇに、ニトログリセリン０．５ｇを加えよく
攪拌し、カルボキシメチルセルロースナトリウム０．９
ｇを少量ずつ加えよく攪拌し、さらにエタノールを２０
ｇよく攪拌しながら少量ずつ加えていき、得られたゲル
をマイクロシリンジで０．５ｍｌ注入する。バッキング
フィルム２は、厚さ５０μｍのポリエチレンとポリエチ
レンテレフタレートの複合フィルムをカップ状に成型し
て使用する。

【００３６】剥離ライナー１１の打ち抜き部分と保護フ
ィルム３の切れ込み部分を合わせた後、バッキングフィ
ルム２と膜８と保護フィルム３を同時に薬剤層４の周縁
部分についてヒートシールし、縦５６ｍｍ，横４５ｍｍ
の楕円形に打ち抜き本発明によるパッチ製剤を得る。

【００３７】（実施例２）図８に記載した切れ込みによ
る保護フィルムを用いた経皮投与用パッチ製剤を以下の
ようにして作製する。市販のアクリル系粘着剤（綜研化
学 ＳＫダイン １２５９）１００重量部に硬化剤（綜
研化学 Ｌ−４５）３重量部を添加し、よく攪拌してア
クリル系粘着剤を調製する。

【００３８】５ｃｍ² の円形の部分のみ部分的にＳｉコ
ートされていない厚さ１２５μｍのポリエチレンテレフ
タレートフィルムに厚さ４ｍｉｌで調製したアクリル系
粘着剤を塗工し、９０℃で１０分間加熱して、感圧性接
着剤層５を得る。

【００３９】厚さ７０μｍのセロハン／アルミニウム箔
／ポリエチレンの複合フィルムに５ｃｍ² の円形に刃先
を鈍くした厚さ０．８ｍｍの打ち抜き刃を用いて、打ち
抜き機により切れ込み１８を入れ保護フィルム３を得
る。膜８は、厚さ５０μｍのポリエチレン多孔膜を使用
する。

【００４０】薬剤層４の中には、ＰＨ６．８のリン酸塩
緩衝液８．５ｇにクエン酸フェンタニール０．４ｇを加
え、さらに、エタノール４．８ｇ，グリセリン５ｇ，ラ
ウリルアルコール０．１ｇ，グリセリンモノオレイン酸
０．５ｇ，ソルビタンモノラウレート０．２ｇ，カルボ
キシメチルセルロースナトリウム０．８ｇをそれぞれ加
え、良く攪拌した後マイクロシリンジで０．５ｍｌ注入
する。バッキングフィルム２は、厚さ５０μｍのポリエ
チレンとポリエチレンテレフタレートフィルムの複合フ
ィルムをカップ状に成型して使用する。剥離ライナー層
６のＳｉコートされていない５ｃｍ² 円形部分と切れ込
み部分を合わせた後、バッキングフィルム２と膜８と保
護フィルム３を同時に薬剤層４の周縁部分についてヒー
トシールし、直径４５ｍｍの円形に打ち抜き本発明によ
るパッチ製剤を得る。

【００４１】（実施例３）図９に記載したミシン目によ
る保護フィルムを用いた経皮投与用パッチ製剤を、以下
のようにして作製する。厚さ７０μｍのナイロン／直鎖
状低密度ポリエチレンの複合フィルムに角度１１．２５
度ごとに幅０．３ｍｍのスリット部を持ち、厚さ０．７
ｍｍで直径２５．２３ｍｍの円形打ち抜き刃を用いて、
打ち抜き機によりミシン目２３を入れる。さらに、厚さ
２０μｍのポリエチレンとミシン目の入った複合フィル
ムの直鎖状低密度ポリエチレンを、１３０℃，３秒，６
ｋｇ／ｃｍ² の条件により熱接着する。薬剤層の中に
は、ＰＨ４．０に調製したリン酸塩緩衝液８．７ｇに塩
酸ブプレノルフィン０．２ｇ加え、よく攪拌した後エタ
ノール４．８ｇ，ポリエチレングリコール５ｇ，ラウリ
ルアルコール０．１ｇ，グリセリンモノオレイン酸０．
６ｇ，ソルビタンモノラウレート０．２ｇ，ヒドロキシ
プロピルモノセルロース０．６ｇ，をそれぞれ加えよく
攪拌した後、マイクロシリンジで０．５ｍｌ注入する。
以下の手順は、実施例２と同様にして、本発明によるパ
ッチ製剤を得る。

【００４２】（実施例４）図１０に記載した縦スリット
及びミシン目の入った保護フィルムを用いた経皮吸収製
剤を、以下のようにして作製する。厚さ７０μｍのナイ
ロン／直鎖状低密度ポリエチレンの複合フィルムに角度
１０度ごとに０．３ｍｍの幅のスリット部を持ち、１箇
所のスリット部から５度の角度の位置に、１ｍｍのスリ
ットを持つ厚さ０．７ｍｍの円形打ち抜き刃を用いて、
打ち抜き機により縦のスリット２８及びミシン目２３を
入れる。さらに、厚さ２０μｍのポリエチレンとミシン
目と縦スリットの入った複合フィルムを、１３０℃，３
秒，６ｋｇ／ｃｍ² の条件により熱接着する。薬剤層４
の中には、ＰＨ６．８のリン酸塩緩衝液９．４ｇに、レ
ボノルゲストレル２４ｍｇを加えてよく攪拌し、エタノ
ール４．８ｇ，ポリエチレングリコール５ｇ，ミリスチ
ルアルコール０．２ｇ，ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース０．６ｇをそれぞれ加えてマイクロシリンジで
０．５ｍｌ注入する。以下の手順は、実施例２と同様に
して、本発明によるパッチ製剤を得る。

【００４３】（比較例１）比較例１として、図６に示す
様なパッチシステムを有するパッチ製剤を、以下の様に
して作製する。剥離ライナー６として、表面がシリコー
ン処理された３６μｍのポリエチレンテレフタレートフ
ィルムを使用し、その上に実施例１で調製したアクリル
系粘着剤を４ｍｉｌの厚みで塗工する。さらに、９０℃
で１０分間加熱して、感圧性接着剤層５を得る。膜８
は、実施例１で使用した厚さ５０μｍのポリエチレン多
孔膜を使用する。

【００４４】薬剤層４の中には、実施例１で調製したゲ
ルを０．５ｍｌマイクロシリンジで注入する。バッキン
グフィルム２は、厚さ５０μｍのポリエチレンとポリエ
チレンテレフタレートフィルムの複合フィルムをカップ
状に成型して使用する。バッキングフィルム２と膜８を
ヒートシールした後、縦５６ｍｍ，横４５ｍｍの楕円形
に打ち抜きパッチ製剤を得る。

【００４５】（比較例２）比較例２として、図７に示す
様なパッチシステムを有するパッチ製剤を、以下の様に
して作製する。市販のアクリル系粘着剤（モンサント
ＧＥＬＶＡ ７８８）８５重量部と（モンサント ＧＥ
ＬＶＡ ７３７）１５重量部を加え、よく攪拌してアク
リル系粘着剤を調製する。剥離ライナー１１として表面
がシリコーン処理された厚さ５ｍｉｌのポリエステルフ
ィルムを使用し、シリコーン処理された側に調製した粘
着剤を厚さ３ｍｉｌで塗工する。さらに、９０℃で１０
分間加熱して、感圧性接着剤層５を得る。

【００４６】内側ライナー１３には、厚さ４ｍｉｌのポ
リエステルとエチレンビニルアセテート複合フィルムを
縦３８ｍｍ，横２７ｍｍに打ち抜きポリエステルを粘着
剤側にして使用する。膜８は、実施例１で使用した厚さ
５０μｍのポリエチレン多孔膜を使用する。薬剤層中に
は、実施例１で調製したゲルを０．５ｍｌマイクロシリ
ンジで注入する。

【００４７】バッキングフィルム２は、実施例１で使用
した厚さ５０μｍのポリエチレンとポリエチレンテレフ
タレートの複合フィルムを、カップ状に成型して使用す
る。バッキングフィルム２と膜８及び内側ライナー１３
を、薬剤層の周縁部分についてヒートシールした後、縦
５６ｍｍ，横４５ｍｍの楕円形に打ち抜きパッチ製剤を
得る。

【００４８】試験例１．薬物残存性試験 実施例１、比較例１，比較例２により作製した製剤を、
それぞれアルミニウムとポリエチレンの複合フィルムの
外袋に入れ、ヒートシールし６０℃中に保存して、薬剤
貯蔵層中の薬物残存率を測定した結果を図１に示す。こ
れにより、従来のパッチ製剤と比較して、薬剤の漏れ及
び揮散を十分に抑制する事が確認された。

【００４９】

【発明の効果】本発明の経皮投与用パッチシステムは試
験例１の薬物残存性試験の結果より明らかなように、薬
剤の漏れ及び揮散を十分に抑制するため、経皮より当初
設計された量の薬効成分を安定して連続的に全身投与が
可能である。又、患者に投与するまで当初設計された量
の薬剤を損なうことなく安定に保存ができる。又、感圧
性接着剤による影響を受けることなく薬効成分の経皮投
与ができる。

【００５０】このような優れた特徴を有する本発明の経
皮投与用パッチシステムは経皮吸収性薬剤を含有させた
経皮投与用パッチ製剤として、人体皮膚又は粘膜に貼付
することにより目的とする優れた治療効果をいかんなく
発揮し、医薬産業上大変有用な医薬製剤である。

【００５１】

【図面の簡単な説明】

【図１】薬物残存性試験における薬剤貯蔵層中の薬物残
存率の経時変化を示す。

【図２】本発明の経皮投与用パッチシステムの態様を示
す断面図である。（Ａ）の断面図は使用前の保存状態の
パッチシステム。（Ｂ）の断面図は使用するため剥離ラ
イナーを剥離した状態のパッチシステム。

【図３】本発明の経皮投与用パッチシステムの態様を示
す断面図である。

【図４】本発明の経皮投与用パッチシステムの態様を示
す断面図である。

【図５】本発明の実施例１の経皮投与用パッチシステム
製剤の断面図である。

【図６】比較例１の経皮投与用パッチシステム製剤の断
面図である。

【図７】比較例２の経皮投与用パッチシステム製剤の断
面図である。

【図８】本発明の経皮投与用パッチシステムにおいて保
護フィルムの切れ込みを示す平面図及び断面図である。

【図９】本発明の経皮投与用パッチシステムにおいて保
護フィルムにミシン目の切れ込みを示す平面図及び断面
図である。

【図１０】本発明の経皮投与用パッチシステムにおい
て、保護フィルムに剥離開始を容易にするため縦スリッ
トの入ったミシン目の切込みを示す平面図及び断面図で
ある。

【００５２】

【符号の説明】

□： 実施例１のパッチ製剤 ＋： 比較例１のパッチ製剤 ◇： 比較例２のパッチ製剤 １・・・デバイス ２・・・バッキング層 ３・・・保護フィルム ４・・・薬剤貯蔵層 ５・・・感圧性接着剤層 ６・・・剥離ライナー層 ７・・・切れ込み ８・・・膜層 ９・・・非離形処理部分 １０・・・離形処理部分 １１・・・剥離ライナー層１ １２・・・剥離ライナー層２ １３・・・内側ライナー層 １４・・・第１のヒートシール １５・・・第２のヒートシール １６・・・切れ込みの入った保護フィルム平面図 １７・・・切れ込みの入った保護フィルムのＡ−Ａ断面
図 １８・・・切れ込み １９・・・切れ込みの入ったプラスチックフィルム ２０・・・ヒートシール可能なプラスチックフィルム ２１・・・ミシン目の入った保護フィルムの平面図 ２２・・・ミシン目の入った保護フィルムのＡ−Ａ断面
図 ２３・・・ミシン目 ２４・・・ミシン目の入ったプラスチックフィルム ２５・・・ヒートシール可能なプラスチックフィルム ２６・・・縦スリット及びミシン目の入った保護フィル
ムの平面図 ２７・・・縦スリット及びミシン目の入った保護フィル
ムのＡ−Ａ断面図 ２８・・・縦スリット

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 人体の皮膚又は粘膜より薬物を投与する
   ための経皮投与用パッチであって、下記の〜により
   構成される経皮投与用パッチシステム。 薬剤成分に対して非透過性のバッキング層： バッキング層の下側に位置し、薬効成分を含有する
   薬剤貯蔵層： 薬剤貯蔵層の下側に位置し、切れ込みを有し、所定
   の形状に破る事が可能な薬剤成分に対して非透過性の保
   護フィルム： 保護フィルムの下側に位置する感圧性接着剤層： 感圧性接着剤層の下側に位置し、薬剤成分に対して
   非透過性で剥離可能なライナー層：
2. 【請求項２】 人体の皮膚又は粘膜より薬物を投与する
   ための経皮投与用パッチであって、下記の〜により
   構成される経皮投与用パッチシステム。 薬効成分に対して非透過性のバッキング層： バッキング層の下側に位置し、薬効成分を含有する
   薬剤貯蔵層： 薬剤貯蔵層の下側に位置する膜層： 膜層の下側に位置し、患者に適用するまでの漏れ及
   び揮散を防止する事を目的とした保護フィルム： 保護フィルムの下側に位置する感圧性接着剤層： 感圧性接着剤層の下側に位置する剥離ライナー層：
3. 【請求項３】 経皮吸収性を有する薬効成分を薬剤貯蔵
   層に含有させてなることを特徴とする請求項１又は請求
   項２記載の経皮投与用パッチ製剤。
4. 【請求項４】 剥離ライナー層が、保護フィルムの破れ
   除去される部分に対応する部分のみ離形処理することな
   く、他の周縁部が離形処理されていることを特徴とする
   請求項１又は請求項２記載の経皮投与用パッチシステ
   ム。