JPH0640906A - 眠気抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 シネオール及び／又はメチルエピジャスモネ
ートを有効成分として含有し、有効成分が鼻粘膜、口腔
粘膜又は肺から吸収されるような形態に製剤化されてい
ることを特徴とする眠気抑制剤。 【効果】 本発明の眠気抑制剤を鼻粘膜、口腔粘膜又は
肺から吸収させると、単調作業時などにより生ずる眠気
を有利に抑制することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はシネオール及び／又はメ
チルエピジャスモネートを有効成分として含有する眠気
抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】近年、
香りが生理心理状態に種々の影響を与えるといった報告
が数多くなされており、香気物質の精神生理効果が注目
されるようになってきた。また、従来から、香りによる
各種生理機能の回復ないし予防方法としては、ヨーロッ
パにおいて古くからアロマテラピーがよく知られている
（アロマテラピー〈芳香療法〉の理論と実際：ロバート
・ティスランド著、フレグランス ジャーナル社１９８
７）。

【０００３】シネオールは、ユーカリ油、カヤプテ油の
主成分としてしられている。また、ユーカリ油は、気
道、尿路の殺菌消毒作用、呼吸器粘膜炎症の緩和（鎮
咳、去痰）作用があるとされている（植物芳香療法、ジ
ャン・バルネ著、フレグランスジャーナル社）。

【０００４】また、特公昭６０−１７４７１２号公報に
は、ユーカリ油、レモン油、メントール、サリチル酸メ
チルなどを混合した香料が眠気を防止するとの報告があ
る。しかしながら、この報告には、ユーカリ油、まして
シネオールが単独で眠気を抑制する作用を奏することに
ついては何の記載もない。

【０００５】一方、メチルエピジャスモネートは、ジャ
スミン精油に含まれる成分で、ウーロン茶の香気や東洋
ランの香りを特徴づける成分としてしられている。

【０００６】ジャスミン油は、従来より覚醒水準を高め
る作用があるといわれ、ヒトを用いた脳波ＣＮＶ法によ
り興奮作用があることが実証されている〔鳥居鎮夫ら：
香りの催眠効果と目覚めの効果；フレグランスジャーナ
ル、No.８６（１９８７）〕。

【０００７】また、ジャスミン油の興奮作用成分につい
ては、菊地らのマウスを用いたペントバルビタール、誘
発睡眠実験により、トランスフィトールが睡眠時間を延
長させたという報告〔第２２回、味と匂のシンポジウム
論文集、ｐ１７〜２０（１９８８）〕や、窪田らのヒト
を用いた脳波ＣＮＶ法により、ジャスミン油の低沸点組
成物が興奮効果を示した報告〔第２３回、味と匂のシン
ポジウム論文集、ｐ３１７〜３２０（１９８９）〕がな
されている。

【０００８】しかしながら、上記の何れの文献にも、メ
チルエピジャスモネートの眠気抑制作用についての具体
的報告はなされていない。

【０００９】

【課題を解決するための手段】このような実情におい
て、本発明者らは、多くの香気物質についてその生理作
用に及ぼす影響を試験していたところ、シネオール及び
／又はメチルエピジャスモネートを鼻粘膜、口腔粘膜又
は肺から吸収させて投与すると、低濃度で、かつ速効性
をもって、単純課題作業中に生じる眠気が抑制されるこ
とを見出し、本発明を完成した。

【００１０】すなわち、本発明は、シネオール及び／又
はメチルエピジャスモネートを有効成分として含有し、
有効成分が鼻粘膜、口腔粘膜又は肺から吸収されるよう
な形態に製剤化されていることを特徴とする眠気抑制剤
を提供するものである。

【００１１】シネオール及びメチルエピジャスモネート
は後述の有効濃度を与えることのできるものであればよ
く、例えばシネオールを主成分とするユーカリ油、カヤ
プテ油等を使用することもできる。また、これらは、そ
の作用が損なわれない範囲において他の精油成分、例え
ばベルガモット、レモン、バラ、フェニネル、ジンジャ
ー、グレープフルーツ、クラリセージ、ローズマリー、
ゼラニウム、ジュニパー等の香気成分と混合して使用す
ることもできる。

【００１２】本発明の眠気抑制剤の効果は、シネオール
又はメチルエピジャスモネートが鼻粘膜、口腔粘膜又は
肺から吸収されることによって奏されるものであるか
ら、本発明の眠気抑制剤は、シネオール及び／又はメチ
ルエピジャスモネートがそのような吸収可能な形態に製
剤化されていることが必要である。

【００１３】製剤化の方法は特に制限されず、シネオー
ル及び／又はメチルエピジャスモネートが香気成分とし
て鼻粘膜、口腔粘膜又は肺から吸収されるようにすれば
よい。斯かる形態としては、空気中に拡散させて吸入さ
せるスプレー剤、揮散性芳香剤、顔や体に塗布して吸収
させる乳液、ローション、化粧パウダー、クリーム、ボ
ディーローション、デオドラントスティック、頭髪製品
など、あるいは口中に拡散させて吸収させるガム、飴等
の菓子類、トローチ剤、洗口液、歯磨剤、ゼリー、リキ
ュール等のアルコール類、清涼飲料、舌下錠又はコーヒ
ー、紅茶等に添加して使用する添加剤等が挙げられる。
さらに、シネオール、メチルエピジャスモネートをカプ
セルに封入して用いてもよい。

【００１４】空中に拡散させて吸入させる形態のものの
場合には、本発明の効果を奏させるためには、シネオー
ル及び／又はメチルエピジャスモネートの空気中濃度が
少なくとも０．５ng／ｌ以上になるようにする。これを
超えてさらに濃度を高くしても然程の効果の増大は認め
られないので、通常は０．５〜１０ng／ｌとなるように
調整するのが好ましい。このためには、スプレー剤にあ
っては、アルコール等の溶剤に０．１〜１０％濃度にと
かし、噴射剤と共に容器に充填するのが、また揮散性芳
香剤にあっては、常法によってイソパラフィン等の溶液
又はゲル中に溶解ないし分散させるのが好ましい。

【００１５】さらにまた、口中で拡散させる形態のもの
の場合には、シネオール及び／又はメチルエピジャスモ
ネートが５．０×１０^-7％以上になるように含有させれ
ばよい。本発明の眠気抑制剤の作用は以下の方法により
評価した。

【００１６】Ａ．ヒトによる客観生理評価 （１）背景脳波活動を用いた評価 人間に眠気を誘発させるような単調な課題作業、例え
ば、ＣＲＴ上にランダムに呈示される視覚刺激に対する
反応課題を与えたときの背景脳波活動の変化の程度によ
り評価する。。覚醒レベル低下と背景脳波活動との関係
については、吉岡ら及び二宮らの報告で証明されてい
る。〔吉岡ら、人間工学会第２０回大会論文集、１９、
１８２−１８３；二宮ら、医用電子と生体工学ｖｏｌ２
９、Ｓｕｐｐｌ、（１９９１）〕一般に覚醒レベルの低
下に伴なって、開眼時脳波α波、θ波は増加傾向を示す
ことが知られているが、このような生理反応が香りを与
えることにより抑制されるか否かにより評価できる。

【００１７】（２）瞬目反応を用いた評価 人間に眠気を誘発させるような単調な課題作業、例え
ば、ＣＲＴ上にランダムに呈示される視覚刺激に対する
反応課題を与えたときの瞬目（まばたき）反応の速度の
変化の程度により評価する。覚醒レベルの低下と瞬目波
形変化との関係については、吉岡ら及び田多らの報告で
証明されている。〔吉岡ら、人間工学会第２０回大会論
文集、１９、１８２−１８３；田多ら、日本心理学会第
５３回大会発表論文集４８０〕。一般に覚醒レベルの低
下に伴なって、瞬目時の閉眼速度、開眼速度、瞬目持続
時間の延長が認められるが、このような生理反応が香り
を与えることにより抑制されるか否かにより評価でき
る。

【００１８】Ｂ．マウスを用いた評価 マウスの活動量の増減を自発運動量の測定装置を用いて
評価する。マウス自発運動量の変化と中枢作用の相関は
平林らによって明らかにされている〔平林、飯塚、田
所、日薬理誌、７４、ｐ６２９〜６３９（１９７
８）〕。香りを与えた場合に明らかな自発運動量の増加
が認められれば、中枢興奮、すなわち覚醒作用が認めら
れると結論できる。

【００１９】

【実施例】次に実施例を挙げて説明する。

【００２０】実施例１ 被験者１４名（男性６名、女性８名：平均年齢２３才）
を用い、恒温（２４℃）、恒湿（６０％）の電磁シール
ドルーム内に入れ、閉眼安静、開眼安静時の背景脳波記
録を各３分間ずつ行った。続いて覚醒レベルを一定に引
きあげるために計算作業（パーソナルコンピューターを
用いたキーボード入力式の計算作業課題）を２０分行わ
せた。次に単純視覚弁別作業課題として、ＣＲＴ上にラ
ンダム（１．５〜３秒間隔）に提示される赤（呈示確率
２０％）または青（呈示確率８０％）色の刺激に対し
て、赤色の視覚刺激に対してのみ右手でボタンを押すと
いう課題を被験者に４０分間連続で作業させた。この間
背景脳波記録と眼電図による瞬目波形検出を行い、課題
によって誘発される眠気を測定した。

【００２１】この試行を各被験者について、シネオール
及び／又はメチルエピジャスモネートを投与した場合と
投与しなかった場合の２回にわたって行った。シネオー
ル及びメチルエピジャスモネートの投与は、以下のよう
な条件でシールドルーム内に放散させる方法をとった。

【００２２】（Ａ）シネオール シネオール（ナカライテクス（株））３．６mlを流動パ
ラフィン４０mlに溶かして、ガス洗浄ビンに入れ、外部
より２．１ｌ／分の乾燥空気を送りこんで、課題作業開
始と同時に放散をはじめた。シールドルーム内のシネオ
ールの空気中濃度は１．５ng／ｌになるようにした。

【００２３】（Ｂ）メチルエピジャスモネート メチルエピジャスモネート（長谷川香料）４．０mlを流
動パラフィン４０mlに溶かしてガス洗浄ビンに入れ、外
部より６．０ｌ／分の乾燥空気を送りこんで課題作業開
始と同時に放散をはじめた。シールドルーム内メチルエ
ピジャスモネートの空気中濃度は１．５ng／ｌになるよ
うにした。

【００２４】（イ）背景脳波活動による評価 測定部位は、国際１０−２０電極配置法に準じ、中心部
（Ｃｚ）より導出し、時定数０．３秒ハイカットフィル
ター７０Hzで増幅（日本電気三栄社製、多用途脳波計１
Ａ９８）し、得られた脳波記録より５秒毎に１０２４ポ
イントで高速フーリエ変換法（ＦＦＴ法）により周波数
解析を行った。（日本電気三栄社製、シグナルプロセッ
サー７Ｔ１８）。得られた周波数分布のパワースペクト
ルデータからθ波（４〜８Hz）、α波（８〜１３Hz）の
トータルパワー値を求め、シネオール又はメチルエピジ
ャスモネート投与群と非投与群を比較した。なお、５秒
毎のα、θ波パワー値は、６００秒分、すなわち１２０
データ分加算平均され、その平均値をその時点でのα、
θ波パワー値とした。

【００２５】課題作業前の安静開眼時のα波、θ波のパ
ワー値を基準として、課題作業中０〜１０分、１０〜２
０分、２０〜３０分、３０〜４０分のα波、θ波のパワ
ー値の増減を比較した結果は、図１〜４に示す通りであ
る。図１〜４に示すように、シネオール及びメチルエピ
ジャスモネート非投与群では眠気に伴いα波、θ波のパ
ワー値が増加するのに対し、シネオール又はメチルエピ
ジャスモネート投与群では、α波、θ波のパワー値の増
加が非投与群に比べ有意に抑制されており、単純視覚作
業課題中に誘発される眠気が軽減された。

【００２６】（ロ）瞬目反応波形変化による評価 瞬目反応は、垂直方向の眼電図記録として左眉の上縁と
下眼瞼より双極導出し、時定数３．２秒、ハイカットフ
ィルター７０Hzで増幅した（日本電気三栄社製、多用途
脳波計１Ａ９８）。得られた眼電図記録より、視覚課題
作業中の反応を課した刺激（赤色）の直前の反応を課さ
なかった刺激（青色）の刺激直後の瞬目の波形解析を行
った（日本電気三栄社製シグナルプロセッサーＤＰ１１
００）。瞬目の波形解析は瞬目時の開眼最高速度（Ｖ
Ａ）と閉眼最高速度（ＶＢ）を眼電図の微分波形より求
め、課題作業開始後０分、１０分、２０分、３０分後か
ら２０回分の瞬目反応、計８０回分の波形のＶＡ、ＶＢ
の平均値を用いて評価した。

【００２７】その結果は図５及び図６に示す通りであ
る。図５及び図６に示すように、シネオール投与群で
は、これらの非投与群に比べ、課題作業中の瞬目時のＶ
Ａ、ＶＢの値が統計的に有意に大きく、課題作業時の眠
気にともなう瞬目速度の低下が抑制された。

【００２８】実施例２ インハレーションボックス内にシネオール（実施例１と
同じ）を１時間あたり１００μｌの速度で香気を放散さ
せ、この中にＩＣＲ系雄性マウス１５匹を入れて放置
し、６０分間の運動量をアニメックス（室町機械
（株））でカウントし、シネオール香気を与えない群
（非投与群：１０匹）との比較を行った。その結果は、
図７に示すとおりであり、シネオールの投与により有意
な運動量の増加が認められた。

【００２９】

【表１】 実施例３（ガム） ガムベース ２０ （重量部） 炭酸カルシウム ２ ステビオサイド ０．１ シネオール １ 乳糖 ７６．８９５ 香料 ０．００５ 全量 １００

【００３０】

【表２】 実施例４（飴） 粉末ソルビトール ９９．９３ （重量部） シネオール ０．０１ 香料 ０．０１ ソルビトールシード ０．０５ 全量 １００

【００３１】

【表３】 実施例５（トローチ） アラビアゴム ６ （重量部） ブドウ糖 ７３ シネオール ０．００５ リン酸第二カリウム ０．２ リン酸第一カリウム ０．１ 乳糖 １７ 香料 ０．００５ ステアリン酸マグネシウム 残量 全量 １００

【００３２】

【表４】 実施例６（洗口液） ラウリル硫酸ナトリウム ０．８ （重量部） グリセリン ７ エチルアルコール １５ シネオール ０．０１ ソルビトール ５ 香料 ０．０１ サッカリンナトリウム ０．０１ 水 残量 全量 １００

【００３３】

【表５】 実施例７（リキュール） ニュートラルスピリッツ ３０ （重量部） ステビオサイド ０．１ オレンジ果汁 ５ シネオール ０．０１ 香料 ０．０１ 水 残量 全量 １００

【００３４】

【表６】 実施例８（清涼飲料） オレンジ果汁 ５ （重量部） クエン酸ナトリウム ０．２ Ｌ−アスコルビン酸 ０．０２ シネオール ０．０１ 香料 ０．０１ クエン酸 ０．２ 炭酸水 残量 全量 １００

【００３５】

【表７】 実施例９（ジュース） 冷凍オレンジ濃縮果汁 ５．０ （重量部） 砂糖 １１．０ クエン酸 ０．２ Ｌ−アスコルビン酸 ０．０２ シネオール ０．１ 水 ８３．６８ 全量 １００

【００３６】実施例１０（紅茶） 茶葉１．２重量部を適量の湯（８０℃）に入れ、十分浸
出させた後、茶殻を濾別し、浸出液に砂糖３．０重量
部、炭酸水素ナトリウム０．０８重量部、Ｌ−アスコル
ビン酸０．１重量部、シネオール１．０重量部を添加し
残余の水（２０℃）を加え１００重量部とした。

【００３７】実施例１１（ウーロン茶） 茶葉１．２重量部を適量の湯（８０℃）に入れ、十分浸
出させた後、茶殻を濾別し、浸出液に炭酸水素ナトリウ
ム０．０３重量部、Ｌ−アスコルビン酸０．１重量部、
シネオール１．０重量部を添加し残余の水（２０℃）を
加え１００重量部とした。

【００３８】

【表８】 実施例１２（ゼリー） シネオール ０．３ （重量部） 砂糖 １５．０ クエン酸ナトリウム ０．３ ゼラチン １．１ 水 ７３．０ オレンジ果汁 １０．０ クエン酸 ０．３ 全量 １００

【００３９】

【表９】 実施例１３（乳液） ステアリン酸 ２．０ （重量部） セタノール １．０ ワセリン ３．０ ラノリンアルコール ２．０ 流動パラフィン ８．０ スクワラン ３．０ エスカロール５０７ ２．０ シネオール ５．０ ＰＯＥ（１０）モノオレート ２．５ トリエタノールアミン １．０ プロピレングリコール ５．０ 防腐剤 適量 蒸留水 残量 全量 １００

【００４０】

【表１０】 実施例１４（栄養クリーム） ステアリン酸 ２．０ （重量部） ステアリルアルコール ７．０ 還元ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ オクチルドデカノール ６．０ ＰＯＥ（２５）セチルエーテル ３．０ グリセリルモノステアレート ２．０ 防腐剤 適量 シネオール ２．０ プロピレングリコール ５．０ 蒸留水 残量 全量 １００

【００４１】

【表１１】 実施例１５（軟膏） ステアリルアルコール １８．０ （重量部） モクロウ ２０．０ シネオール ０．５ ポリオキシエチレンモノオレイン酸エステル ０．２５ グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ ワセリン ４０．０ 精製水 残量 全量 １００

【００４２】

【表１２】 実施例１６（ローション） シネオール １．０ （重量部） プロピレングリコール １．０ クエン酸 ０．２ ９５％エタノール １０．０ ＰＯＥ（２０）ラウリルエーテル ０．５ 蒸留水 残量 全量 １００

【００４３】

【表１３】 実施例１７（リップトリートメント） キャンデリラロウ ９．０ （重量部） 固形パラフィン ８．０ ミツロウ ５．０ カルナバロウ ５．０ ラノリン １１．０ ヒマシ油 残量 シネオール １．０ イソプロピルミリステート １０．０ 酸化防止剤 適量 全量 １００

【００４４】

【表１４】 実施例１８（スプレー剤） エタノール ５０ （重量部） ジクロロジフルオロメタン ４９．５ シネオール ０．５ 全量 １００

【００４５】

【表１５】 実施例１９（芳香剤） イソパラフィン ８０ （重量部） シネオール ２０ 全量 １００

【００４６】

【表１６】 実施例２０（芳香剤） Ｋ−カラギーナン粉末 １．１ （重量部） ローカストビーンガム １．０ シネオール ５．０ 水 残量 全量 １００

【００４７】実施例２１（ソフトカプセル） シネオールとゼラチン溶液（ゼラチン３５％、グリセリ
ン１５％、水５０％）とから、シームレスカプセル製造
装置を用いて粒径１mmのゼラチンカプセルを製造した。

【００４８】実施例２２〜４０ 実施例３〜２１のシネオールの代りにメチルエピジャス
モネートを使用し、同様の製剤を得た。

【００４９】

【発明の効果】本発明の眠気抑制剤を鼻粘膜、口腔粘膜
又は肺から吸収させると、単調作業時などにより生ずる
眠気を有利に抑制することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】シネオール投与群と非投与群のα波のパワー値
の比較を示す。

【図２】シネオール投与群と非投与群のθ波のパワー値
の比較を示す。

【図３】メチルエピジャスモネート投与群と非投与群の
α波のパワー値の比較を示す。

【図４】メチルエピジャスモネート投与群と非投与群の
θ波のパワー値の比較を示す。

【図５】シネオール投与群と非投与群における閉眼最高
速度の比較を示す。

【図６】シネオール投与群と非投与群における開眼最高
速度の比較を示す。

【図７】シネオール投与群と非投与群における自発運動
量の比較を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 9/20 Ｕ 7329−4Ｃ 9/48 Ｆ 7329−4Ｃ 9/68 7329−4Ｃ 31/35 ＡＡＪ 9360−4Ｃ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 シネオール及び／又はメチルエピジャス
   モネートを有効成分として含有し、有効成分が鼻粘膜、
   口腔粘膜又は肺から吸収されるような形態に製剤化され
   ていることを特徴とする眠気抑制剤。