JPH06157278A

JPH06157278A - 尋常性ざ瘡用皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH06157278A
Application number: JP4332232A
Authority: JP
Inventors: Toshiya Sato; 敏弥佐藤; Masaya Ishida; 賢哉石田
Original assignee: Takasago International Corp; Takasago Perfumery Industry Co
Current assignee: Takasago International Corp
Priority date: 1992-11-19
Filing date: 1992-11-19
Publication date: 1994-06-03
Anticipated expiration: 2014-08-23
Also published as: US5380763A; JP2937667B2

Abstract

(57)【要約】【構成】１−ペンタデカノールを有効成分として含有
することを特徴とする尋常性ざ瘡用皮膚外用剤。【効果】１−ペンタデカノールを有効成分として配合
したことにより、尋常性ざ瘡の原因菌であるプロピオニ
バクテリウム・アクネスの増殖を抑制若しくは殺菌し、
尋常性ざ瘡を効果的に治療若しくは予防することができ
る。また、有効成分の１−ペンタデカノールは、安価な
市販品をそのまま用いることができ、更に毒性が極めて
低い上に、比較的低濃度の配合でもプロピオニバクテリ
ウム・アクネスに対する抗菌効果が高く配合量が少なく
てすむため、使用上の安全性の高いものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、尋常性ざ瘡用皮膚外用
剤に関する。更に詳細には、１−ペンタデカノールを有
効成分として含有し、尋常性ざ瘡の原因菌であるプロピ
オニバクテリウム・アクネス( Propionibacterium ac
nes ) の増殖を抑制若しくは殺菌することにより、尋常
性ざ瘡を治療若しくは予防する皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】尋常性ざ瘡（にきび）は、特に青少年期
に顔面，胸部中央，上背部等に面皰，丘疹，膿皰等を生
じることを特徴とし、その発生因子としては、主として
皮脂の過剰分泌、毛口狭窄、グラム陽性嫌気性細
菌の一つであるプロピオニバクテリウム・アクネス( Pr
opionibacterium acnes ) の毛包脂腺管内での増殖が
挙げられる。

【０００３】従来より、尋常性ざ瘡の主な治療方法は、
上記の三つの因子に焦点を当てており、例えば皮脂分泌
の抑制には女性ホルモン類が適用され、毛口狭窄の解消
には角質を溶解するサリチル酸，レゾルシン等が適用さ
れ、細菌の増殖の抑制にはグルコン酸クロルヘキシジン
等の殺菌消毒剤が適用されている。

【０００４】しかし、従来より用いられている殺菌消毒
剤は、本質的には皮膚の紅斑，剥落を生じる物質である
ため、皮膚を極端に荒らすなどの皮膚刺激を伴い、その
適用量は制限される。そのため、充分にその効果を発揮
することが困難であった。そこで最近になって、皮膚に
対して安全な抗菌活性成分である種々の天然物や合成化
合物を尋常性ざ瘡の治療に用いることが提案されてきて
いる。例えば天然物由来の抗菌活性成分としては、フェ
ルジノール（特開平1-311018号公報），トタロール（特
開平1-311019号公報) ，センペルビロール（特開平1-31
1020号公報），テトラヒドロアビエチン酸とそのエステ
ル類（特開平2-188513号公報），アナカルド酸（特開平
4-36238 号公報）等を尋常性ざ瘡の治療に用いることが
提案されている。さらに、合成化合物としては、例えば
１−ヒドロキシ−２−ピリドン（米国特許第4762847 号
明細書(1988)）を抗菌活性成分として尋常性ざ瘡治療に
用いることが提案されている。

【０００５】しかし、これらの化合物のうち、天然物由
来のものは天然に存在する量が少なく、また合成化合物
はその合成自体が容易ではないために、いずれも入手が
困難であり、尋常性ざ瘡の治療のための有効成分として
は満足できるものではなかった。

【０００６】ところで、本発明の尋常性ざ瘡用皮膚外用
剤の有効成分である１−ペンタデカノールは、炭素数15
の直鎖状第一級アルコール（１−アルカノール）である
が、一般に１−アルカノールは抗菌活性を有することが
知られており、その効果の程度は対象とする菌によって
かなり異なることが報告されている（加藤信行ら，J.An
tibact.Antifung.Agents, Vol.8, No.8, pp.1-7, (198
0) ）。

【０００７】この報告によると、例えばグラム陽性球菌
の一つである黄色ぶどう球菌( Staphylococcus aureus
)に対しては、炭素数10〜16の１−アルカノールの中で
は炭素数12〜13のものが最も効果が高く、炭素数が15に
なると、その効果はかなり弱まり、炭素数16では効果が
ほとんどなくなってしまうことが分かっている。また、
糸状菌（カビ）に属するアルペルギルス・ニガー( Aspe
rgillus niger ) に対しては、炭素数11の１−アルカノ
ールが最も効果が高く、炭素数が一つ増えただけでその
効果はほとんどなくなってしまうことが分かっている。
更に、虫歯の原因菌とされているストレプトコッカス・
ミュータンス( Streptococcus mutans)に対しては、
炭素数14〜15の１−アルカノールが最も効果的であり、
炭素数16ではほとんど効果がないことが報告されている
（M.Hattori ら, Chem.Pharm.Bull., Vol.35, No.8, p
p.3507-3510, (1987)）。

【０００８】これらの１−アルカノールは、いずれも市
販されており、容易に入手することができる。また、こ
れらの１−アルカノールのうちの幾つかは、皮膚に適用
する際の安全性が確認され、化粧品基剤として広く用い
られており、例えば炭素数12のラウリルアルコール（１
−ドデカノール），炭素数16のセタノール（１−ヘキサ
デカノール）及び炭素数18のステアリルアルコール（１
−オクタデカノール）は、日本公定書協会編化粧品原料
基準中に定められている。

【０００９】これらの１−アルカノールを基剤として尋
常性ざ瘡用外用剤に配合した例としては、特開昭55-120
514 号公報に、ざ瘡治療のための有効成分である過酸化
ベンゾイルの皮膚浸透効果を高めるために、炭素数 6〜
14の第一級アルコール，ジオール及びその他の賦形剤を
配合した組成物が開示されている。また、特開昭56-994
16号公報には、特定の抗生物質に、ラウリルアルコール
のような浸透性向上剤及びエタノールのような賦形剤を
配合した抗ざ瘡組成物が開示されている。更に、特開昭
61-36219号公報には、抗男性ホルモン作用を有する特定
の化合物に、炭素数 1〜18の脂肪族アルコールのような
アルコール類を溶剤及び保湿剤の目的で配合した尋常性
ざ瘡治療用の皮膚外用剤が開示されている。特表昭61-5
01091 号公報には、炭素数12〜22の脂肪族アルコール20
〜40重量％に、その他の基剤として揮発性シリコン、有
効成分として過酸化ベンゾイル等、更に保存剤等の添加
剤を各々特定割合で配合した、経皮吸収及びバイオアベ
イラビリティ（生物学的利用率）に優れる薬剤が開示さ
れている。また、特開昭63-27425号公報には、エタノー
ルのような低級アルコールを、組成物中の油状物質と揮
発油の相溶性をよくするために配合した尋常性ざ瘡治療
薬が開示されている。その他にも、特開昭48-4646 号公
報及び特開昭53-94027号公報等に、エタノール等の低級
アルコールを配合した尋常性ざ瘡用組成物が開示されて
いる。特開平2-96522 号公報には、アクネ細菌を死滅さ
せる殺菌剤に、脂肪酸と脂肪族アルコールを配合するこ
とによって相乗効果を期待する組成物が開示されてい
る。

【００１０】前記した公報では、いずれも１−アルカノ
ールは溶剤，保湿剤又は経皮吸収促進剤等の目的を有す
る基剤として記載されており、１−アルカノール自身の
尋常性ざ瘡に対する効果は記載されておらず、他の化合
物を有効成分として配合した尋常性ざ瘡用外用剤が開示
されている。

【００１１】更に、１−アルカノール自身を尋常性ざ瘡
の治療のための有効成分として適用した例も報告されて
いる。すなわち、特開昭60-152415 号公報では、エタノ
ールを主成分とする外用ざ瘡治療剤が提案されており、
プロピオニバクテリウム・アクネスに対する抗菌活性が
開示されている。また、米国特許第4052515 号明細書で
は、炭素数 6〜12の高級アルコールと低級アルコールを
組み合わせて局部に適用する尋常性ざ瘡治療方法が提案
され、コリネバクテリウム・アクネ( Corynebacterium
acne )に対する抗菌活性が開示されている。米国特許第
4657935 号明細書には、水とアルコールの混合液でうが
いをすることによって尋常性ざ瘡を治療する方法が開示
されているが、用いるアルコールの組成及びその効果の
程度が明らかにされていない。

【００１２】このように、１−アルカノールについては
種々の報告がなされているが、本発明の尋常性ざ瘡用皮
膚外用剤の有効成分である１−ペンタデカノールが、尋
常性ざ瘡の治療のための有効成分として開示された報告
は見当たらない。ましてや、１−ペンタデカノールのプ
ロピオニバクテリウム・アクネスに対する抗菌活性に関
する記載は全く見当たらない。尚、尋常性ざ瘡用外用剤
の基剤としては、炭素数１〜22の１−アルカノールの使
用が既に開示されており、この中には１−ペンタデカノ
ールが包含されている。しかし、１−ペンタデカノール
は基剤としてそれほど一般的なものではなく、具体的に
これらの組成物中に処方された例は見当たらない。

【００１３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、皮膚に対し
て安全で、かつ容易に入手が可能であり、尋常性ざ瘡に
対し優れた効果を有する抗菌活性成分を含有する新規な
尋常性ざ瘡用皮膚外用剤を提供することを課題とする。

【００１４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、この課題
を解決するために、一般に化粧品基剤等として用いられ
ており、人体に対して安全な化合物であることが知られ
ている１−アルカノールに着目した。上記したように、
１−アルカノールは、黄色ぶどう球菌等の幾つかの菌に
対してそれぞれ異なった程度の抗菌活性を有することが
知られているが、本発明者らは、プロピオニバクテリウ
ム・アクネスが脂肪性の環境を好む特性を考慮し、黄色
ぶどう球菌に対して最も効果的な１−ドデカノールより
も長い炭素鎖を有する１−ペンタデカノールがプロピオ
ニバクテリウム・アクネスに対して強い抗菌活性を有し
ており、かつ極めて毒性の低いものであることを見出
し、本発明を完成した。

【００１５】すなわち、本発明は１−ペンタデカノール
を有効成分として含有することを特徴とする尋常性ざ瘡
用皮膚外用剤を提供するものである。

【００１６】本発明の尋常性ざ瘡用皮膚外用剤の有効成
分である１−ペンタデカノールは、市販品を入手し、そ
のまま尋常性ざ瘡用皮膚外用剤に配合することができ、
その場合、 0.005重量％程度で効果を示し、上限につい
ては、 0.5重量％程度の配合で充分な効果を奏し、それ
以上配合する必要がないので、その配合量は、全体の約
0.005〜0.5 重量％でよく、特に0.01〜0.5 重量％とす
るのが好ましい。

【００１７】本発明に係る皮膚外用剤の形態は任意であ
り、医薬品，医薬部外品，化粧品，トイレタリー製品等
に広く用いられる。例えば化粧水，乳液，クリーム，パ
ック，水性軟膏剤，油性軟膏剤等として用いることがで
きる。

【００１８】また、本発明の尋常性ざ瘡用皮膚外用剤の
他の成分としては、例えば界面活性剤，保湿剤，低級ア
ルコール，水，増粘剤，油分，紫外線吸収剤，香料，酸
化防止剤，キレート剤，色素，防腐剤，防黴剤等の通常
皮膚外用剤に用いられる成分を剤形に応じて適宜配合す
ることができる。更に、女性ホルモン類，サリチル酸等
の他の有効成分を配合することも可能である。

【００１９】このようにして得られる本発明の尋常性ざ
瘡用皮膚外用剤の用法には制限がなく、例えば１日１〜
３回、適量を患部に塗布する等の方法により適用するの
が好ましい。

【００２０】

【実施例】次に、有効成分の抗菌活性測定試験並びに製
剤の実施例とその抗菌活性測定試験と尋常性ざ瘡治療効
果試験を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は
これらに限定れるものではない。

【００２１】〔有効成分の抗菌活性測定試験〕１−ペン
タデカノールのプロピオニバクテリウム・アクネスに対
する最小発育阻止濃度(MIC) を以下のようにして求め
た。GAM ブイヨン（日水製薬株式会社製）59.0g を精製
水１リットルに溶解し、これに100 μg/mlの濃度になる
ように被検化合物である１−ペンタデカノールを加え、
このものを同培地によって２倍段階希釈を行い殺菌し
た。この培地を試験管に10mlずつ分注し、各培地に菌数
が１×10⁸個/ml 程度になるように前培養したプロピオ
ニバクテリウム・アクネス(ATCC 6919) を0.1ml 接種し
て嫌気性条件下で48時間静置培養したのち、波長660nm
で濁度を測定し、菌の生育しない最小濃度を求め、MIC
とした。一方、比較のため、従来より幾つかの菌に対し
て比較的強い抗菌活性を有し、また化粧品基剤として一
般的に用いられている１−ドデカノールおよび１−ヘキ
サデカノールのプロピオニバクテリウム・アクネスに対
するMIC を求めた。これらの結果を第１表に示す。

【００２２】

【表１】

【００２３】この結果、本発明の有効成分である１−ペ
ンタデカノールは、比較のために用いた炭素数が３個少
ない１−ドデカノールや炭素数が１個だけ多い１−ヘキ
サデカノールと比べ、非常に低濃度でプロピオニバクテ
リウム・アクネスの生育を阻止し、特異的な強い抗菌作
用を有することが明らかになった。

【００２４】上記の如くプロピオニバクテリウム・アク
ネスに対する抗菌活性が確認された１−ペンタデカノー
ルを有効成分として含有する製剤の実施例を以下に示
す。

【００２５】実施例１尋常性ざ瘡用化粧水 (重量部) １−ペンタデカノール 0.1 グリセリン 2.0 １，３−ブチレングリコール 2.0 クエン酸ナトリウム 0.1 エタノール 15.0 ポリオキシエチレンオレイルエーテル 0.5 パラオキシ安息香酸メチル 0.1 精製水残部 ──────────────────────────── 計 100.0

【００２６】上記成分，，及びを室温にて混合
溶解し、同じく室温にて混合溶解した成分，，及
び中に攪拌しながら添加して尋常性ざ瘡用化粧水を得
た。

【００２７】〔製剤の抗菌活性測定試験〕実施例１の本
発明の尋常性ざ瘡用化粧水及び比較例として実施例１の
化粧水の成分の代わりに１−ドデカノールを含有せし
めた化粧水（比較例１）、実施例１の化粧水の成分を
除いた化粧水（比較例２）についてプロピオニバクテリ
ウム・アクネスに対する抗菌活性を調べた。すなわち、
GAM ブイヨン（日水製薬株式会社製）水溶液(5.9%)を殺
菌した後、試験管に10mlずつ分注し、各試験管に20μl/
ml乃至50μl/mlの濃度になるように被検化粧水を加え
た。各培地に菌数が１×10⁸個/ml 程度になるように前
培養したプロピオニバクテリウム・アクネス(ATCC 691
9) を0.1ml 接種して嫌気性条件下で48時間静置培養し
たのち、波長660nm で濁度を測定し、菌の生育状態を観
察した。以上の結果を第２表に示す。

【００２８】

【表２】

【００２９】 −：菌の増殖が認められず、透明である。 ±：菌の増殖がやや認められる。＋：菌の増殖が認められ、濁りがある。 ++：菌の増殖が激しく、濁りが強い。

【００３０】この結果、本発明の尋常性ざ瘡用化粧水は
比較例１の１−ドデカノールを有効成分とする化粧水及
び比較例２の有効成分を含有しない化粧水と比べ、プロ
ピオニバクテリウム・アクネスの増殖がほとんど認めら
れず、強い抗菌作用を有することが明らかになった。

【００３１】実施例２尋常性ざ瘡用クリーム (重量部) (1) １−ペンタデカノール 0.1 (2) 色素 0.003 (3) １，３−ブチレングリコール 5.0 (4) ミツロウ 2.0 (5) セタノール 4.0 (6) 精製ラノリン 10.0 (7) スクワラン 30.0 (8) パラオキシ安息香酸メチル 0.1 (9) ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル 2.0 (10) 精製水残部 ──────────────────────────── 計 100.0

【００３２】上記成分(10)に成分(3) を加えて加熱し、
70℃に保ち水相部とした。別に、成分(1) 及び残りの他
の成分を混合し、加熱溶解して70℃とし油相部とした。
この油相部に水相部を加え、攪拌して予備乳化を行い、
ホモミキサーで均一に乳化してＯ／Ｗ型の尋常性ざ瘡用
クリームを得た。

【００３３】実施例３尋常性ざ瘡用軟膏 (重量部) １−ペンタデカノール 0.5 ポリエチングリコール 400 10.0 流動パラフィン 12.5 ワセリン 21.0 パラフィン 7.0 グリセリン 49.0 ──────────────────────────── 計 100.0 上記成分を充分に混合し、尋常性ざ瘡用軟膏を得た。

【００３４】実施例４尋常性ざ瘡用乳液 (重量部) １−ペンタデカノール 0.1 流動パラフィン 10.0 ワセリン 4.0 ステアリン酸 2.0 セタノール 1.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 7.0 水酸化ナトリウム 0.4 精製水残部 ─────────────────────────── 計 100.0

【００３５】上記成分〜を混合し、加熱溶解後、70
℃に保ち油相部とした。残りの他の成分を混合溶解し、
加熱して70℃とし水相部とした。油相部に水相部を加
え、ホモミキサーで均一に乳化し、充分に攪拌しながら
30℃まで冷却して尋常性ざ瘡用乳液を得た。

【００３６】〔製剤の尋常性ざ瘡治療効果試験〕顔面に
尋常性ざ瘡症状を有する被検者５名の顔面の左側に対象
品（前記実施例１〜４の外用剤において成分の１−ペ
ンタデカノールを含まない基剤のみの組成物）を、右側
には実施例１〜４で得た尋常性ざ瘡用皮膚外用剤（試験
品）を、各々１日に朝晩２回ずつ１ヵ月間連続塗布し、
１ヵ月後の尋常性ざ瘡症状の治療効果を第３表に示す判
定基準に従って、半顔比較法によって判定した。判定結
果は、評価点の平均値を求め、第４表に示した。

【００３７】

【表３】

【００３８】

【表４】

【００３９】第４表に示す如く、有効成分の配合量が比
較的低いにもかかわらず、本発明の尋常性ざ瘡用皮膚外
用剤の治療効果は明らかである。また、被検者のいずれ
も、皮膚に対する刺激等の異常は認められなかった。

【００４０】

【発明の効果】本発明の尋常性ざ瘡用皮膚外用剤は、１
−ペンタデカノールを有効成分として配合したことによ
り、尋常性ざ瘡の原因菌であるプロピオニバクテリウム
・アクネスの増殖を抑制若しくは殺菌し、尋常性ざ瘡を
効果的に治療若しくは予防することができる。また、有
効成分の１−ペンタデカノールは、安価な市販品をその
まま用いることができ、更に毒性が極めて低い上に、比
較的低濃度の配合でもプロピオニバクテリウム・アクネ
スに対する抗菌効果が高く配合量が少なくてすむため、
使用上の安全性の高いものである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】１−ペンタデカノールを有効成分として
含有することを特徴とする尋常性ざ瘡用皮膚外用剤。
【請求項２】１−ペンタデカノールの含有量が、全体
の約 0.005〜0.5 重量％である請求項１記載の尋常性ざ
瘡用皮膚外用剤。