JPH05201876A - Ｆｋ５６５の副作用軽減剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 化学式 【化１】 で示されるＦＫ５６５物質またはその医薬として許容さ
れる塩を有効成分として含有する医薬組成物において、
該ＦＫ５６５物質またはその医薬として許容される塩の
副作用軽減剤として該組成物にデキサメサゾンを添加し
た医薬組成物。 【効果】 ＦＫ５６５物質またはその医薬として許容
される塩は、抗がん剤、抗エイズ剤、ウイルス剤、ウイ
ルス性心筋炎治療剤として期待される。一方デキサメサ
ゾンは、抗がん剤、抗エイズ剤、抗ウイルス剤等として
期待されるＦＫ５６５物質の薬効を損なうことなしに、
その副作用（例えば、ＦＫ５６５物質投与数時間後に起
こる血小板減少症、肝障害など）に対して拮抗する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、下記の化学式で示さ
れるＦＫ５６５物質またはその医薬として許容される塩
を有効成分として含有する医薬組成物において、該ＦＫ
５６５物質またはその医薬として許容される塩の副作用
軽減剤として該組成物にデキサメサゾンを添加した（含
有させた）医薬組成物に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】ＦＫ５６５は免疫増強作用を有し、抗が
ん剤、抗エイズ剤、抗ウイルス剤等として有用であるこ
とが知られている（特開昭５６−４５４４９号、特開昭
６０−１０４０１９号、特開昭６４−３８０３０号公報
参照）が、副作用の点で改善が望まれている。この発明
者等は、抗炎症薬として知られているデキサメサゾンが
ＦＫ５６５物質副作用軽減に有効であるという新知見を
得、さらに研究を進めた結果、この発明を完成した。

【０００３】

【課題を解決するための手段】この発明は、化学式

【化２】 で示される化合物または医薬として許容されるその塩お
よびデキサメサゾンを有効成分とする医薬組成物に関す
る。ＦＫ５６５物質またはその医薬として許容される塩
は、抗がん剤、抗エイズ剤抗ウイルス剤、ウイルス性心
筋炎治療剤として期待される。一方デキサメサゾンは、
抗がん剤、抗エイズ剤、抗ウイルス剤等として期待され
るＦＫ５６５物質の薬効を損なうことなしに、その副作
用（例えば、ＦＫ５６５物質投与数時間後に起こる血小
板減少症、肝障害など）に対して拮抗する。そのためＦ
Ｋ５６５物質投与数時間後に起こる血小板減少症、肝障
害などの副作用の治療および予防剤として有用である。

【０００４】ＦＫ５６５物質の医薬として許容される塩
としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウ
ム塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、トリエチ
ルアミン塩、ジシクロヘクシルアミン塩等の有機または
無機塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、マレイ
ン酸塩、フマル酢塩、酒石酸塩、くえん酸塩、メタンス
ルホン酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩等の有
機酸または無機酸との酸付加塩が挙げられる。

【０００５】この発明に使用するＦＫ５６５物質および
デキサメサゾンは、経口または非経口投与に適した有機
もしくは無機担体もしくは賦形剤と混合して含有する固
体状、半固体状または液体状の製剤の形で使用すること
ができる。この発明に使用するＦＫ５６５物質およびデ
キサメサゾンは、例えば、錠剤、ペレット、カプセル、
坐剤、溶液、エマルジョン、懸濁液および通常無毒で医
薬として許容される担体と混合して適当な剤形にして使
用される。ここで担体としては水、ぶどう糖、乳糖、ア
ラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、でん粉ペース
ト、マグネシウムトリシリケート、タルク、メチルセル
ロース、ポリエチレングリコール、とうもろこしでん
粉、ケラチン、コロイドシリカ、馬鈴薯でん粉、尿素お
よび固体状、半固体状、または液体状の製剤を製造する
際使用に適用した他の担体であり、さらにまた補助剤、
安定化剤、濃稠化剤および着色剤ならびに香料を使用し
てもよい。このサイトメガロウイルス感染症用等の薬剤
として使用するＦＫ５６５物質およびデキサメサゾンは
また、所望の製剤中の有効成分の活性を安定に維持する
ためにホゾン剤または静菌剤を含ませることもできる。
この感染症等の薬剤として使用するＦＫ５６５物質およ
びデキサメサゾン中に含有される有効成分の量は、予防
または疾患の過程と状態に対して所望の治療効果を発揮
するのに充分な量である。

【０００６】ＦＫ５６５物質およびデキサメサゾンを人
または動物に適用する場合、静脈用注射、皮下注射、筋
肉内注射または経口投与等の方法で投与することが望ま
しい。また、ＦＫ５６５物質を投与する前に、デキサメ
サゾンを投与しておけば、ＦＫ５６５物質の副作用を予
防することができる。この発明の有効成分の投与量は、
処置すべき個々の患者それぞれの年齢および疾病の程度
等の条件によって変化するが、人または動物に対して一
般的には有効成分１日投与量約0.01〜10mg／kgが予防ま
たは治療のために投与される。

【０００７】

【発明の効果】デキサメサゾンのＦＫ５６５投与により
発現する副作用に対する拮抗活性について以下説明す
る。試 験 ＦＫ５６５投与により起こるラットの急性毒性に対する
予防あるいは治療効果をデキサメサゾンを用いて死亡，
血液学的変化および肝の肉眼的変化を指標に調べた。試験方法 １群10匹のSD系雄性ラット（５週齢）の尾静脈から FK5
65の１mg／kgを投与した。併用剤としてデキサメサゾン
（１mg／kg×２：ユクラフ社）を、 FK565投与前30分お
よび４時間後の２度腹腔内に投与した。投与後24時間の
生死を確認した後、生存例の腹部大動脈から採血し血球
数（白血球、血小板）および血清中のglutamic pyruvic
transaminase (GPT), glutamic oxaloacetic transam
inase(GOT) 活性および鉄（Fe) 量を測定した。さらに
屠殺時、肝臓を肉眼的に観察し異常の有無を調べた。試
験結果を表１に示す。

【０００８】

【表１】 以上の試験結果より、明らかなようにデキサメサゾン
は、FK565 物質投与数時間後に起こる血小板減少症、肝
障害などの副作用の治療や予防に有用である。

【０００９】

【実施例】以下、実施例により、この発明を詳細に説明
する。実施例１ ＦＫ５６５ ２００ｍｇ デキサメサゾン ２００ｍｇ マンニトール ４００ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ デンプン ５０ｍｇ 上記成分を常法により製剤し錠剤とする。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 化学式 【化１】 で示されるＦＫ５６５物質またはその医薬として許容さ
   れる塩を有効成分として含有する医薬組成物において、
   該ＦＫ５６５物質またはその医薬として許容される塩の
   副作用軽減剤として該組成物にデキサメサゾンを添加し
   た医薬組成物。
2. 【請求項２】 ＦＫ５６５物質またはその医薬として許
   容される塩を有効成分として含有する医薬組成物を投与
   する前に、デキサメサゾンを投与するがん、エイズ、ウ
   イルス感染症またはウイルス性心筋炎の予防、治療法。
3. 【請求項３】ＦＫ５６５物質またはその医薬として許容
   される塩およびデキサメサゾンを有効成分として含有す
   る副作用を軽減した抗がん剤、抗エイズ剤または抗ウイ
   ルス感染症剤。
4. 【請求項４】ＦＫ５６５物質またはその医薬として許容
   される塩およびデキサメサゾンを有効成分として含有す
   る副作用を軽減した抗サイトメガロウイルス感染症剤ま
   たはウイルス性心筋炎の予防、治療剤。