JP7762571B2 - 新生児用ｃｐａｐ装置において吸入用量を最適化するためのエアロゾルチャンバおよびインターフェースの設計 - Google Patents

Description

本発明は、新生児用ＣＰＡＰ装置において吸入用量を最適化するためのエアロゾルチャンバおよびインターフェースの設計に関する。

経鼻的ＣＰＡＰで用いる従来のインターフェースは、吸気リムからのガス入口および呼気リムへの出口から構成され、患者に対するインターフェースは、鼻プロングまたは鼻マスクから構成される。例えば、従来のシステムでは、吸気リムに入る前に二次ポートを介してエアロゾルが導入され、エアロゾルの流れは別の導管を通って患者インターフェースに送られるようになっている。この方式では、連続的なエアロゾルの生成とガス流が必要とされる。

ガス流と患者インターフェースとの間にエアロゾル生成器を配置した場合、呼吸システムのガス流量によって薬剤の送達が大きく変動する可能性がある。例えば、システムのガス流量が低い場合（０．５Ｌ／分以下）、吸入用量は３０～４５％以上になり、システムのガス流量が高い場合（６Ｌ／分より高い）は、吸入用量は６％未満に減少する。より安定した薬剤送達システムが所望されている。

本発明の実施形態によるエアロゾル化システムおよび方法においては、エアロゾル化された薬剤および呼吸ガスが、患者の気道内に導入される前に、エアロゾル化チャンバ内で混合される。エアロゾル化チャンバは、呼吸システムの主流路から隔離されている。言い換えると、エアロゾル化チャンバ内では、呼吸ガスは間欠的に存在し、呼吸システムによってエアロゾル化チャンバ内に連続的に押し込まれるのではなく、患者の吸気によってのみ引き込まれる。このような設計によって流量による変動が減少するため、安定した薬剤送達を維持することが可能となる。

一態様においては、エアロゾル化システムが提供される。このエアロゾル化システムは、吸気リムおよび呼気リムを有する呼吸システムを備えている。システムは、呼吸システムの吸気リムに連結された入口も有している。システムは、流体通路を介して入口に連結されたエアロゾルチャンバをさらに有している。流体通路は、呼吸システム内を通過する連続流からエアロゾルチャンバが隔離されるように配置されている。システムは、エアロゾルチャンバの第１の端部に配置された患者インターフェースと、第１の端部の反対側のエアロゾルチャンバの第２の端部に配置されたエアロゾル化装置とをさらに有している。エアロゾル化装置は収容部を備え、この収容部は、エアロゾル生成器のメッシュに薬剤を連通させるように構成され、かつ／または、エアロゾル化装置によってエアロゾル化される、ある分量の液体薬剤を受容するように構成されている。エアロゾルチャンバは、エアロゾル化装置からのエアロゾル化された薬剤と、流体通路を介して呼吸システムから受容した呼吸流とを混合するように構成されている。

別の態様では、エアロゾル化システムは、エアロゾルチャンバと、エアロゾルチャンバの第１の端部に配置されたエアロゾル化装置とを備えている。エアロゾル化装置は、エアロゾル化装置によってエアロゾル化される、ある分量の液体薬剤を受容するように構成された収容部を有している。システムは、入口と、出口と、エアロゾル通路を入口および出口の一方と連結している流体通路とをさらに備えている。流体通路は、入口から出口に流れる連続流からエアロゾルチャンバが隔離されるように配置してもよい。エアロゾルチャンバは、流体通路を介して呼吸システムから受容した呼吸流と、エアロゾル化装置からのエアロゾル化された薬剤とを混合するように構成されていてもよい。

別の態様では、エアロゾル化された薬剤を患者に送達する方法が提供される。この方法は、エアロゾル化システムを提供することを含む。このエアロゾル化システムは、吸気リムおよび呼気リムを有する呼吸システムと、呼吸システムの吸気リムに連結される入口と、呼吸システムの呼気リムに連結される出口とを有している。出口は入口と連通している。エアロゾル化システムは、流体通路を介して入口または出口の一方と連結されたエアロゾルチャンバを有していてもよい。流体通路は、入口から出口に流れる連続流からエアロゾルチャンバが隔離されるように配置してもよい。エアロゾル化システムは、エアロゾルチャンバの第１の端部に配置された患者インターフェースと、第１の端部の反対側のエアロゾルチャンバの第２の端部に配置されたエアロゾル化装置とをさらに有していてもよい。エアロゾル化装置は、エアロゾル化装置によってエアロゾル化される、ある分量の液体薬剤を受容するように構成された収容部を有していてもよい。エアロゾルチャンバは、エアロゾル化装置からのエアロゾル化された薬剤と、流体通路を介して呼吸システムから受容した呼吸流とを混合するように構成されていてもよい。

この方法は、患者インターフェースを患者の気道に接続し、入口および出口を介して呼吸システムから呼吸流を流すことを含んでいてもよい。この方法は、エアロゾル化装置を使用してエアロゾル化チャンバ内で、ある分量の液体薬剤をエアロゾル化して、エアロゾル化チャンバ内に引き込まれた呼吸流の一部とエアロゾル化された薬剤を混合させ、エアロゾル化された薬剤と呼吸流の混合物を、患者インターフェースを介して患者に送達する。

一実施形態では、エアロゾル化装置が提供される。この装置は、第１の端部および第２の端部を有するエアロゾルチャンバと、エアロゾルチャンバの第１の端部に配置されたエアロゾル生成器とを有していてもよい。エアロゾル生成器は、ある分量の液体薬剤を、空気動力学的中央粒子径（ＭＭＡＤ）が約３μｍ未満の粒子に、少なくとも０．１ｍｌ／分の流量でエアロゾル化するように構成されている。装置は、エアロゾルチャンバの第２の端部の近傍に配置される患者インターフェースと、エアロゾル化装置を呼吸システムと連結させるとともに、呼吸システムの気流の一部を、流体通路を介してエアロゾルチャンバに分流させるように構成された呼吸アダプタとを有していてもよい。エアロゾルチャンバは、患者インターフェースを介して後で患者に送達するために、気流の一部と、エアロゾル生成器から供給されるエアロゾル化された界面活性剤とを混合するように構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、エアロゾル生成器が、エアロゾル生成器によってエアロゾル化される、ある分量の液体界面活性剤を受容するように構成された収容部を有している。いくつかの実施形態においては、呼吸アダプタが、気流の一部を呼吸システムからエアロゾルチャンバに流体通路を介して分流させるように構成された分流機構を有している。いくつかの実施形態においては、気流の一部が呼吸流であり、呼吸システムの呼気リムに進み続ける空気の量よりも少ない。いくつかの実施形態においては、分流機構が、流体通路を画定している少なくとも１つの障壁を有している。少なくとも１つの障壁は、気流の一部をエアロゾルチャンバに流体通路を介して分流させるとともに、吸気リムからの気流の別の部分を呼気リムに向かって分流させるように構成されていてもよい。いくつかの実施形態においては、少なくとも１つの障壁が、第１の通気路を画定している第１の障壁と、第２の通気路を画定している第２の障壁とを含んでいる。いくつかの実施形態においては、第１の通気路が、第１の障壁の横方向端部に設けられており、第２の通気路が、第２の障壁の先端側縁部を越えた位置に設けられており、呼吸流が複数の方向に移動して第１の障壁および第２の障壁を通り過ぎるように、横方向端部および先端側縁部が互いに異なる方向に延びている。

いくつかの実施形態においては、装置は、上記分量の薬剤をエアロゾル生成器に送達するように構成された導管をさらに備えている。導管の先端は直径を有している。導管の先端は、メッシュから、直径以下の距離をなす位置に配置されていてもよい。いくつかの実施形態においては、エアロゾルチャンバは、第１の端部がエアロゾルチャンバの広い部分を含み、第２の端部がエアロゾルチャンバの狭い部分を含むように概して漏斗形状である。いくつかの実施形態では、患者インターフェースは、鼻プロングを含む。いくつかの実施形態においては、流体通路によって画定されている流体経路が、呼吸システムを通る流路の上流側に対して９０度以下の角度をなしている。いくつかの実施形態においては、呼吸アダプタは、呼吸システムの吸気リムと接続するように構成された入口と、呼吸システムの呼気リムと接続するように構成された出口とを有している。いくつかの実施形態においては、流体通路が、患者の呼吸と呼吸との間に呼吸流がエアロゾルチャンバに入らないように配置されている。いくつかの実施形態においては、装置は、エアロゾル化装置に連結された流体供給ラインと、上記分量の薬剤を、流体供給ラインを介してエアロゾル化装置の収容部に送出するように構成されたポンプとをさらに備えている。いくつかの実施形態においては、薬剤が界面活性剤を含む。

別の実施形態では、エアロゾル化装置は、エアロゾルチャンバと、エアロゾルチャンバの第１の端部に配置されたエアロゾル化生成器とを備えている。エアロゾル化生成器は、ある分量の薬剤を、空気動力学的中央粒子径（ＭＭＡＤ）が約３μｍ未満の粒子に少なくとも０．１ｍｌ／分の流量でエアロゾル化するように構成されていてもよい。装置は、第１の端部の反対側の、エアロゾルチャンバの第２の端部に配置された患者インターフェースと、呼吸システムの吸気リムに連結するように構成された入口と、呼吸システムの呼気リムに連結するように構成された出口と、エアロゾル通路を入口および出口の少なくとも一方と連結している流体通路とをさらに備えていてもよい。流体通路は、入口から出口に流れる連続流からエアロゾルチャンバが隔離されるように配置してもよい。エアロゾルチャンバは、流体通路を介して呼吸システムから受容した呼吸流と、エアロゾル化装置からのエアロゾル化された薬剤とを混合するように構成してもよい。

いくつかの実施形態においては、エアロゾルチャンバは、第１の端部がエアロゾルチャンバの広い部分を含み、第２の端部がエアロゾルチャンバの狭い部分を含むように概して漏斗形状である。いくつかの実施形態では、患者インターフェースは、鼻プロングまたは鼻マスクを含む。いくつかの実施形態においては、流体通路によって画定されている流体経路が、流体通路が連結されている入口および出口のうちの少なくとも一方の上流側に対して鋭角をなしている。いくつかの実施形態においては、入口および出口は、患者の呼吸と呼吸との間にエアロゾルチャンバに呼吸流が入らないように、吸気リムから呼気リムにガスの流れを向けるように構成されている。いくつかの実施形態においては、装置は、エアロゾル化装置に連結された流体供給ラインと、ある分量の液体薬剤を、流体供給ラインを介してエアロゾル化装置の導管に送出するように構成されたポンプとをさらに備えている。いくつかの実施形態においては、入口と出口とが一体に形成されている。

別の実施形態では、エアロゾル化された薬剤を患者に送達する方法が提供される。この方法は、エアロゾル化装置を提供することを含む。エアロゾル化装置は、エアロゾルチャンバと、呼吸アダプタと、第１の端部の反対側のエアロゾルチャンバの第１の端部に配置されたエアロゾル生成器と、エアロゾルチャンバの第２の端部に配置された患者インターフェースとを有している。この方法は、患者インターフェースを患者の気道に接続することと、呼吸アダプタを呼吸システムに接続することと、患者が吸気するときに、呼吸アダプタを用いて呼吸システムの気流の一部をエアロゾルチャンバに分流させることとをさらに含んでいてもよい。この方法は、ある分量の液体薬剤をエアロゾル生成器に供給することと、エアロゾル生成器を用いて、上記分量の液体薬剤をエアロゾル化チャンバ内でエアロゾル化して、エアロゾル化チャンバに導入された気流と混合される、空気動力学的中央粒子径（ＭＭＡＤ）が約３μｍ未満の粒子を少なくとも０．１ｍｌ／分の流量で生成することと、エアロゾル化された薬剤と気流との混合物を、患者インターフェースを介して患者に送達することとをさらに含んでいてもよい。

いくつかの実施形態では、上記方法には、１つまたは複数の呼吸センサを使用して患者の吸気を感知することが含まれる。いくつかの実施形態においては、上記分量の液体薬剤のエアロゾル化が、感知された患者の吸気に基づいて開始される。いくつかの実施形態においては、エアロゾルチャンバは、第１の端部がエアロゾルチャンバの広い部分を含み、第２の端部がエアロゾルチャンバの狭い部分を含むように概して漏斗形状である。いくつかの実施形態においては、患者インターフェースでの患者の吸気によって生じた陰圧によって、気流がエアロゾルチャンバに引き込まれる。いくつかの実施形態では、呼吸アダプタは、入口および出口を有し、エアロゾルチャンバは、流体通路を介して入口または出口の少なくとも一方に連結されている。流体通路は、入口から出口に流れる連続流からエアロゾルチャンバが隔離されるように配置してもよい。

実施形態によるエアロゾル化装置の等角図。 図１のエアロゾル化装置の断面図。 図１のエアロゾル化装置を通る流れのパターンを示す図。 実施形態によるエアロゾル化装置の等角図。 図３のエアロゾル化装置の断面図。 図３のエアロゾル化装置を通る流れのパターンを示す図。 図３のエアロゾル化装置を通る流れのパターンを示す図。 低流量呼吸システムから図３のエアロゾル化装置を通る流れのパターンを示す図。 低流量呼吸システムから図３のエアロゾル化装置を通る流れのパターンを示す図。 実施形態によるエアロゾル化装置の等角図。 図６のエアロゾル化装置の断面図。 図６のエアロゾル化装置の断面図。 図６のエアロゾル化装置の断面図。 図６のエアロゾル化装置を通る流れのパターンを示す図。 流体供給ラインおよび呼吸システムに接続された図６のエアロゾル化装置を示す図。 薬剤供給源に接続されたエアロゾル化装置を示す図。 薬剤供給源および制御装置に接続された図８のエアロゾル化装置を示す図。 図９の制御装置を示す図。 図９の制御装置のバイアルホルダを示す図。 図９の薬剤供給源を示す図。 図９の制御装置の機能を示す図。 エアロゾル化された薬剤を患者に送達するプロセスを示すフローチャート。 実施形態によるエアロゾル化装置を使用した放出用量率を示す棒グラフ。 実施形態によるエアロゾル化装置を使用した呼吸数および流量に応じた放出用量率を示す棒グラフ。

以下に記載する実施形態の説明は、本開示の範囲、適用可能性または構成の限定を意図するものではない。以下に記載する実施形態の説明は、実施形態の実施を可能とする説明を当業者に提供するものである。本開示の精神および範囲から逸脱することなく、要素の機能および配置に様々な変更を加えることが可能である。

本発明の実施形態によるエアロゾル化システムおよび方法においては、呼吸ガスのうちの少量がエアロゾル化チャンバに入る一方で、呼吸流の大部分はエアロゾル化チャンバを回避して呼吸システムの呼気リムを通過するように、エアロゾル化された薬剤および呼吸ガスが、呼吸システムの直接流から隔離されたエアロゾル化チャンバ内で混合される。このような設計によって、呼吸システムからの流量に関わらず、薬剤の送達率が一定に保たれる。さらに、本発明の実施形態は、既存の呼吸システムと連結可能であり、安定した用量のエアロゾル化された薬剤を患者の気道に送達できるように既存のシステムを適合させることが可能な後付けのエアロゾル化構成を提供する。また、本明細書に記載のエアロゾル化システムは、１つまたは複数の流量センサ（電気流量センサ等）、レーダセンサ（胸部変位を測定するＵＷＢ（超広帯域）レーダセンサ等）、ＣＯ_２センサ、高速温度センサ、音響センサ、インピーダンスプレチスモグラフィーセンサ、呼吸インダクタンスプレチスモグラフィーセンサ、圧力センサ等の１つまたは複数の呼吸センサを備えていることによって、制御装置が患者の吸気を予測できるように構成されている。このため、患者の吸気中またはその直前に薬剤のエアロゾル化を実行できる。

本発明の実施形態では、吸気相に生成されたエアロゾルの消失や希釈を回避するために、エアロゾル化された薬剤を主要な呼吸ガス流から隔離するエアロゾル化システムが提供される。このような隔離は、患者インターフェースにガスを押し流すのではなく、主要な流れを入口から出口に向け直すように設計された障壁および／または他の壁部を用いることによって達成できる。

本発明の実施形態はまた、吸気サイクル（吸入）の間にのみ界面活性剤エアロゾルを生成および送達する。一般的に使用されている装置は、エアロゾルを連続的に投与する。しかし、乳児は吸気中にのみエアロゾルを吸引できるため、呼気（呼吸サイクルの最大３分の２）中はエアロゾルが気道を迂回するため、失われて無駄になる。エアロゾルの生成を吸気中にのみに限定するとともに、エアロゾルを鼻孔の近くに送達することにより、肺内に沈着する界面活性剤の割合を最も高くすることができる。

本発明の実施形態はまた、患者に送達されるエアロゾルの量を増加させるために、患者インターフェースの近傍でエアロゾルを生成する。従来の噴霧器は、人工呼吸器またはｎＣＰＡＰ回路の吸気チューブの一箇所に配置され、連続的なガス流の中でエアロゾルが生成される。その結果、送達中にエアロゾルが大幅に希釈され、連続的なガス流の中でその多くが失われる。一般的に、このガス流の流量は、対象の吸気流より高い。これに対し、本発明のエアロゾル化装置は、患者インターフェース（鼻プロング等）に向けて直接的にエアロゾルを生成し、ｎＣＰＡＰ回路からのガス流の大部分を霧状のエアロゾルから逸らすことによって、回路の連続的なガス流でエアロゾルが損失されることを大幅に抑制する。実施形態はまた、希釈されていない界面活性剤で０．３ｍＬ／分以上という、他のメッシュ噴霧器で以前に確認されている流量を超える流量でエアロゾル界面活性剤を放出するエアロゾル生成器を使用することによって、投与時間の短縮を可能にしている。なお、界面活性剤の送達を主に説明するが、他の種類の薬剤を本発明のエアロゾル化システムと共に利用して、エアロゾル化された薬剤を患者の肺に送達してもよい。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のエアロゾル化システムは、再利用可能な装置制御装置と、薬剤送達回路および／または呼吸センサを有しており、一人の患者に対して一度のみ使用される使い捨てのエアロゾル化装置とを備えている。このようなエアロゾル化装置は、様々な人工呼吸装置（ＣＰＡＰ装置等）に組み込まれる独立型の薬剤送達装置として機能し、いくつかの実施形態では、病院ネットワークまたはインターネットに接続するように設計されていない。例えば、制御装置は、フラットパネルタッチスクリーンディスプレイ、電子機器およびソフトウェアを備えた、複数の患者が使用できる再利用可能な構成要素であってもよい。例えば、制御装置の３つの主要な機能は、患者の腹部に配置された呼吸センサ（例えば一人の患者にのみ使用されるように設計されたもの）を介して吸気を検出することと、組み込まれた供給機構を介してエアロゾル化装置に懸濁液を送ることと、ｎＣＰＡＰインターフェースに向けて吸気中にエアロゾルを生成することである。これらの機能は、乳児の吸気サイクルと同期して実行してもよい。フラットパネルタッチスクリーンは、ＧＵＩ（グラフィカルユーザーインターフェイス）を利用して、使用者が送達パラメータ、アラームおよびシステム診断を設定および監視できるように構成されている。制御装置には、視覚的および聴覚的アラームを組み込んでもよい。ポッドを使用して、呼吸センサから制御装置に信号を通信し、検出された呼吸と同期してエアロゾルの生成を行うための信号を通信してもよい。医薬品の供給源である収容部は、薬剤の入った薬品用バイアルであってもよい。

いくつかの実施形態において、一人の患者に対して一度のみ使用される使い捨てのエアロゾル化装置は、薬剤収容部へのアクセスを容易にし、個別パッケージで使用者に提供されるベント付きバイアルアクセス器具（ＶＶＡＤ）と、薬剤供給チューブとを備えている。薬剤供給チューブは、ルアーコネクタ（ＶＶＡＤに接続される）と、エアロゾル化装置のエアロゾル生成器にルアーから薬剤懸濁液を送達するチューブとを有している。また、エアロゾル化装置のエアロゾル生成器は、液滴径が小さく、出力流量が高いという性能において際立っているカスタマイズされたＰＤＡＰ（フォト形成（ｐｈｏｔｏ ｄｅｆｉｎｅｄ）有孔プレート）振動メッシュを備えていてもよい。ＰＤＡＰメッシュは、革新的な構造を有しており、従来のメッシュの最大２０倍の数量の孔がより小径で形成されている。エアロゾル生成器は、乳児の気道近傍にエアロゾルを供給し、従来のｎＣＰＡＰシステムに接続するように設計されている。

再利用可能な制御装置は、送達パラメータ、アラーム（視覚的および聴覚的）およびシステム診断を監視するプロセッサを備えた内蔵タッチスクリーンを備えている。制御装置とポッドは、呼吸センサを介して連携して動作する。呼吸センサの一方の端部は乳児の腹部に取り付けられ、他方の端部はポッドに接続される。制御装置が薬剤供給機構を作動させることによって、噴霧器に薬剤が送達されて、乳児の吸気サイクルに合わせて、呼吸と同期させたエアロゾル生成が行われる。

凍結乾燥された界面活性剤は、入っていたガラスバイアル内で還元されて、生理食塩水／界面活性剤の懸濁液となる。バイアルは、ベント付きバイアルアクセス器具を介して、薬剤供給チューブを含む薬剤供給回路に接続される。ベント付きバイアルアクセス器具がバイアルのセプタムを貫通することによって、バイアルに空気が入り、懸濁液が均一的に空になる。一体型の容積測定薬剤供給機構は、薬剤供給チューブを介して界面活性剤懸濁液を送り、薬剤送達回路インターフェースに一体化された噴霧器（独自の振動メッシュ）に送達する。インターフェースには、鼻プロングが使用される。インターフェースは、乳児の臨床ｎＣＰＡＰ回路に接続され、先に配置されていたインターフェースに代わって、乳児に配置される。その後、呼吸センサに応じて、乳児の吸気と同期してエアロゾルが供給される。

界面活性剤が使用される場合について主に説明されているが、本開示の方法および装置は、いずれの液体薬剤にも使用できる。例えば、気管支拡張薬、抗感染薬、抗ウイルス薬、抗炎症粘液作動薬（ｍｕｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ）、ｓｉＲＮＡ、ＰＦＯＢ等の薬剤を本開示に従って使用することができるが、これらに限定されない。

図１に、エアロゾル化システムの一実施形態を示す。エアロゾル化装置１００は、エアロゾルチャンバ１０２の第１の側に配置され、患者インターフェース１０４は、反対側の、エアロゾル化チャンバ１０２の第２の側に配置される。エアロゾル化装置１００は、投与量の液体薬剤をエアロゾル化するように構成された噴霧器または任意の他の装置である。このような装置は、米国特許第５７５８６３７号明細書、米国特許第６２３５１７７号明細書、米国特許公開第２０１５／０３３６１１５号明細書および米国特許公開第２０１６／０１３０７１５号明細書に記載されており、その全内容は参照により本明細書に組み込まれる。エアロゾル化装置１００は、エアロゾル化される、ある分量の液体薬剤を受容および／または収容するように構成された収容部を有している。いくつかの実施形態では、収容部は、流体供給ラインとエアロゾル化装置１００のメッシュとを連結するように延びる導管の形態をとる「実質上の収容部」である。例えば、導管は、各エアロゾル化工程の合間に導管内に溜まる約１０～１５ｍｃｌのみを収容する大きさを有している。一次収容部は、薬剤を収容したバイアルの形態であってもよく、供給機構および供給ラインを介して、呼吸毎に薬剤が導管または実質上の収容部を経由してメッシュに供給される。いくつかの実施形態では、患者インターフェースは、鼻プロング、気管内チューブ、鼻カニューレ／マスク、気管切開チューブ等である。

システムは、人工呼吸器、加湿器、ＣＰＡＰ（持続陽圧呼吸療法）装置、ｎＣＰＡＰシステムおよび／またはこれらの組み合わせ等の人工呼吸システムと接続して機能するように構成された呼吸アダプタ１０６を有している。例えば、呼吸アダプタ１０６は、呼吸システムの吸気リムに連結するように構成された入口障壁等の入口１０８を有している。例えば、入口１０８は、Ｆｉｓｈｅｒ＆Ｐａｙｋｅｌ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅによって製造されたＦｌｅｘｉｔｒｕｎｋ（登録商標）ミッドラインインターフェースと連結し、呼吸流をエアロゾル化チャンバ１０２に向けるように構成された入口障壁である。入口１０８は、例えば流体経路１１０を介して、エアロゾルチャンバ１０２に連結されている。いくつかの実施形態では、入口１０８は、患者に対する抵抗や呼吸仕事量を増加させることなく、ガスを呼吸システムからエアロゾル化チャンバに向け直すように設計されている。これは、患者インターフェース１０４の内側の断面直径に対して約８０％以上の断面積を有する流体経路１１０を設けることによって達成される。

図１Ａに、図１のエアロゾル化システムの断面図を示す。図示されるように、エアロゾル化装置１００のエアロゾル生成器１１２は、エアロゾル生成器１１２によってエアロゾル化された薬剤がエアロゾル化チャンバ１０２に導入されるように、エアロゾルチャンバ１０２の第１の端部に配置されている。エアロゾル生成器１１２は、エアロゾル粒子を生成するように構成されたメッシュを有している。従来のエアロゾル装置は、通常、平均液滴径が４～５ミクロンの範囲のエアロゾルを生成する。ただし、未熟児の気道の細い空気路を介して鼻孔から薬剤を送達するためには、一般的に、エアロゾル液滴は、直径３ミクロン未満の大きさである必要がある。この径より大きいエアロゾル液滴は、鼻孔および送達チューブに沈着しやすい。液滴が１ミクロンよりも大幅に小さい場合は、液滴が肺に沈着せず、吐き出される可能性がある。この場合、肺への投薬効率が低下する。本発明の実施形態は、２～３ミクロンの間の平均径を有する液滴を生成するように設計されたメッシュ孔サイズを使用する。例えば、いくつかの実施形態では、エアロゾル生成器１１２は、３μｍ未満等の小径のエアロゾル粒子を生成するように構成されたＰＤＡＰ（フォト形成有孔プレート）のメッシュを備えている。このようなメッシュは、前述の米国特許公開第２０１６／０１３０７１５号明細書に開示されている。患者インターフェース１０４の近くにエアロゾル生成器１１２を配置することによって、吸気サイクル中に放出されるエアロゾル化された薬剤が優先的に吸引され、呼吸システム回路を通過する連続流またはバイアスフローの中断が最小限に抑えられる。図示されたエアロゾルチャンバ１０２においては、第１の端部が第２の端部よりも小さい。入口１０８を形成している障壁は、呼吸システムの吸気リムから流れる呼吸流の一部を、第１の端部に近い位置で流体経路１１０を介してエアロゾルチャンバ１０２に引き込むように設計されている。流体経路１１０は、吸気リムと入口１０８との接合部において、リム内の呼吸流および／または吸気リムの上流側に対して９０度以下の角度をなすように、吸気リムに連通されている。このような配置によって、直接的な呼吸流からエアロゾル化チャンバを隔離することができる。例えば、呼吸流は、患者の吸気時のみに、エアロゾルチャンバ１０２に間欠的に導入される。

図２に、エアロゾル化システムを通る流れのパターンを示す。図２には、呼吸気流を供給する呼吸システムの吸気リム２００が示されている。この呼吸気流の一部は、入口１０８に引き込まれ、流体経路１１０を介してエアロゾルチャンバ１０２および患者インターフェース１０４に導入される。例えば、患者が息を吸うと、吸気によってエアロゾル化チャンバ内に陰圧が生じるため、ある体積の呼吸気流が流体経路１１０を介して引き込まれる。余分な呼吸気流および／または呼気ガスは、呼吸システムの呼気リム２０２を介して排出される。

図１、１Ａおよび２のエアロゾル化システムは、様々なｎＣＰＡＰシステムで使用されるガス流量の範囲で、従来のエアロゾル化システムに比べて、吸入用量を増加および安定させることができる。例えば、本明細書に記載されているエアロゾル化システムは、高流量のｎＣＰＡＰシステム（６Ｌ／分より高い）での吸入用量を約６％（従来のシステム）から約４０～５０％に増加させ、同じく約４０～５０％の吸入用量を達成する低流量のシステム（０．５Ｌ／分）に対する変動が減少している。

図３に、安定した用量のエアロゾル化された薬剤を患者に供給するためのエアロゾル化装置の別の実施形態を示す。このエアロゾル化装置は、エアロゾルチャンバ３０２の第１の端部に配置されたエアロゾル生成器３００を有し、患者インターフェース３０４は、反対側の、エアロゾルチャンバ３０２の第２の端部に配置されている。エアロゾル生成器３００は、圧電アクチュエータを使用して選択的に振動可能である振動メッシュを有する噴霧器であってもよい。いくつかの実施形態では、エアロゾル生成器３００は、エアロゾル化される、ある分量の液体薬剤を受容および／または収容するように構成された収容部を有している。エアロゾル生成器３００は、ポンプ（図示せず）等を介して、ある分量の液体薬剤を収容部に送出するように構成された薬剤供給ライン３０６に連結されている。エアロゾル化装置は電源に接続されたケーブル３０８を有している場合もあるが、いくつかの実施形態では、エアロゾル化装置は電池式である。

いくつかの実施形態では、エアロゾル化装置は、人工呼吸システムの吸気リムおよび呼気リムにそれぞれ連結される入口３１０および出口３１２を有している。使用可能な人工呼吸システムの例としては、人工呼吸器、加湿器、ＣＰＡＰ装置および／またはこれらの組み合わせが挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、入口３１０および出口３１２は、呼吸ガスの流路を形成する単一のユニットであるが、他の実施形態では、入口３１０および出口３１２は、互いに連結された別個の構成要素である。入口３１０および／または出口３１２は、呼吸システムのガス導管の端部を受容するように構成される。例えば、入口および／または出口の気流障壁は、標準的なｎＣＰＡＰ回路の一方向の回路に対応している。このため、障壁は、入口から出口へ流れる気流の中断を最小限に抑えることができ、その結果、エアロゾルチャンバ３０２内の乱れが抑制される。

図３Ａに示すように、エアロゾル化装置は、エアロゾルチャンバ３０２を入口３１０および／または出口３１２に接続する流体流路３１４も有している。図示するように、流体流路３１４は、エアロゾル生成器３００の近傍のエアロゾルチャンバ３０２の上部に呼吸ガスを送達するが、いくつかの実施形態では、エアロゾルチャンバ３０２の内側部分および／または患者インターフェース３０４に近い部分等の別の位置に送達してもよい。流体流路３１４は、入口３１０および／もしくは出口３１２の上流側、ならびに／または、入口３１０および／もしくは出口３１２内に形成された流路に対して流体流路３１４がなす角度が９０度を超えない状態で、入口３１０および／もしくは出口３１２と交差している。つまり、ガス流体流路３１４は、入口３１０および／もしくは出口３１２と直交して延びるか、または、入口３１および／もしくは出口３１２を通る空気の流れに対し少なくとも部分的に対向する方向に延びている。流体流路３１４をこのような位置に配置することによって、エアロゾルチャンバ３０２を、入口３１０（吸気リム）から出口３１２（呼気リム）に流れる呼吸ガスの連続流から隔離することが可能となる。その結果、いくつかの効果がもたらされる。第１に、エアロゾルチャンバ３０２を連続流から隔離することによって、エアロゾル化された薬剤がガス流によって「吹き飛ばされる」または希釈されることが抑制される。第２に、隔離によって、呼吸イベントの直前に、エアロゾル化された薬剤をエアロゾルチャンバ３０２に予め充填しておくことができるとともに、前の呼吸で残った薬剤を維持することも可能となる。

いくつかの実施形態では、呼吸ガスの一部は、エアロゾル化された薬剤と混合するために、流体流路３１４を通ってエアロゾルチャンバ３０２に引き込まれる。エアロゾルチャンバ３０２に引き込まれる呼吸ガスの部分は、患者インターフェース３０４での患者の吸気によって生じた陰圧によって引き込まれる。

エアロゾルチャンバ３０２は、衝撃を最小限に抑えながら霧状体を患者インターフェース３０４に送るために適した内部形状を有している。具体的には、エアロゾルチャンバ３０２は、エアロゾル生成器３００が患者インターフェース３０４の反対側に配置されるように設計されている。さらに、エアロゾルチャンバ３０２は、概して漏斗形状の輪郭を有するように設計されており、広い部分から、患者インターフェース３０４の近傍の狭い部分に（線形または非線形に）先細るように構成されているため、エアロゾル生成器３００から出るエアロゾルに加わる衝撃が低減されている。このような設計は、エアロゾルチャンバ３０２の小型化も可能としている。

図４Ａおよび４Ｂに、高流量呼吸システムから供給されて図３および３Ａのエアロゾル化装置を通る呼吸流の流路を示す。患者が１Ｌ／分の流量で吸気している間、吸気流は８Ｌ／分の流量で入口３１０を通って流れる。出口３１２に接続している呼気リムの圧力は４９０．３２Ｐａ（５ｃｍＨ２Ｏ）である。呼吸ガスの一部は、患者が患者インターフェース３０４を介して吸気するときに、流体流路３１４を通ってエアロゾルチャンバ３０２に引き込まれる。

図５Ａおよび５Ｂに、低流量呼吸システムから供給されて図３および３Ａのエアロゾル化装置を通る呼吸流の経路を示す。患者が１Ｌ／分の流量で吸気している間、吸気流は２Ｌ／分の流量で入口３１０を通って流れる。出口３１２に接続している呼気リムの圧力は４９０．３２Ｐａ（５ｃｍＨ２Ｏ）である。高流量の実施形態と同様に、呼吸ガスの一部は、患者が患者インターフェース３０４を介して吸気するときに、流体流路３１４を通ってエアロゾルチャンバ３０２に引き込まれる。図５Ｂに示されるように、呼吸流のうちのエアロゾルチャンバ３０２に引き込まれる部分は、患者インターフェース３０４を介して患者の気道に導入される。

図６～６Ｄに、エアロゾル化装置６００の別の実施形態を示す。エアロゾル生成器６１２（図６Ａ～６Ｄ）は、上記のものと同様に、エアロゾルチャンバ６０２の第１の側に配置され、患者インターフェース６０４は、反対側の、エアロゾルチャンバ６０２の第２の側に配置される。エアロゾル生成器６１２は、エアロゾル化される、ある分量の液体薬剤を受容および／または収容するように構成された収容部を有している。例えば、いくつかの実施形態では、エアロゾル化装置６００は、液体薬剤をエアロゾル生成器６１２（ある場合は収容部等）に送達するために使用される薬剤供給ライン（図示せず）と連結するように構成された少なくとも１つの薬剤供給ポート６１４を有している。いくつかの実施形態では、収容部は、薬剤供給ポート６１４とエアロゾル生成器６１２との間に延びる長尺状の導管として形成される。いくつかの実施形態では、患者インターフェース６０４は、鼻プロング、気管内チューブ、鼻カニューレ／マスク、気管切開チューブ等である。エアロゾル化装置６００は、少なくとも１つの電源接続部６４０も有している。図に示すように、電源接続部６４０は、電力ケーブルをエアロゾル化装置６００に接続して、エアロゾル生成器６１２に電力および／または制御コマンドを供給することを可能にするポートである。

装置は、人工呼吸器、加湿器、ＣＰＡＰ（持続陽圧呼吸療法）装置、ｎＣＰＡＰシステムおよび／またはこれらの組み合わせ等の人工呼吸システムと接続して機能するように構成された呼吸アダプタ６０６を有している。例えば、呼吸アダプタ６０６は、呼吸システムの吸気リム６５０に連結するように構成された入口障壁等の入口６０８を有している。呼吸アダプタ６０６は、呼吸システムの呼気リム６５２に接続されるように構成された出口障壁等の出口６１６も有している。例えば、図に示すように、入口６０８および／または出口６１６は、それぞれ吸気リム６５０および呼気リム６５２の導管内に挿入および保持される（例えば、摩擦嵌合および／または他の固定機構によって保持される）ように構成されている。他の実施形態では、入口６０８および／または出口６１６は、吸気リム６５０および／または呼気リム６５２の導管がそれぞれ入口６０８および出口６１６内に挿入および保持される（摩擦嵌合等の固定機構によって保持される）ように、呼吸システムの導管よりも大きく構成されている。呼吸システムに対する入口６０８および／または出口６１６の接続には他の手法を採用してもよい。また、入口６０８および出口６１６の接続には、同じ手法を用いる必要はない。

図６Ａに、図６のエアロゾル化システムの断面図を示す。図示されるように、エアロゾル化装置６００のエアロゾル生成器６１２は、エアロゾル生成器６１２によってエアロゾル化された薬剤がエアロゾルチャンバ６０２に導入されるように、エアロゾル化チャンバ６０２の第１の端部６１８に配置されている。例えば、薬剤は、収容部と連通している薬剤供給ポート６１４を介してエアロゾル生成器６１２に送達される。いくつかの実施形態では、収容部は、薬剤をエアロゾル生成器６１２の表面に送達する導管６３２の形態をとる「実質上の収容部」である。実質上の収容部である導管６３２は、薬剤供給ポート６１４に連結された流体ラインを介して、バイアル等の薬剤源に連結される。導管６３２の最も先端側に位置する先端６３４の直径は、先端６３４とエアロゾル生成器６１２のメッシュの基端側表面との間の距離以下である。このような寸法で設けられていることによって、先端６３４から吐出される液体薬剤の液滴が、エアロゾル生成器６１２のメッシュに接触して移動できるような大きさに確実に形成される。表面張力によって、液体が確実にメッシュの表面にとどまって広がり、その結果、液体の全量または略全量がエアロゾル化される。このため、エアロゾル化装置６００はいかなる配向でも動作可能であり、患者（乳児等）が横向き、仰向けまたはうつ伏せのいずれの状態でも治療を行える。例えば、いくつかの実施形態では、薬剤供給ポート６１４の先端は、エアロゾル生成器６１２の表面から約５～４０ミクロンの距離をなして配置され、先端３６４は、この距離以下の直径を有する。図に示すように、エアロゾル生成器６１２は患者インターフェース６０４の近傍に配置され、エアロゾルチャンバ６０２が、エアロゾル生成器６１２と患者インターフェース６０４との間に配置された唯一の構成要素である。このように患者インターフェース６０４の近傍にエアロゾル生成器６１２を配置することによって、吸気サイクル中に放出されるエアロゾル化された薬剤が優先的に吸引され、呼吸システム回路を通過する連続流またはバイアスフローの中断が最小限に抑えられる。エアロゾルチャンバ６０２は、第１の端部６１８が第２の端部６２０よりも小さくなるように形成されており、その結果、エアロゾル化装置６００を出るエアロゾルに加わる衝撃が低減される。

入口６０８は、呼吸システムの吸気リム６５０からの呼吸流の一部を、第１の端部に近い位置で流体経路を介してエアロゾルチャンバ６０２に引き込むように構成された障壁によって形成されている。上記流体経路については、図６Ｂおよび６Ｃを参照して詳細を後述する。いくつかの実施形態では、入口６０８は、患者に対する抵抗や呼吸仕事量（例えば、吸気圧）を実質的に増加させることなく、または少なくとも顕著な程度まで増加させることなく、ガスを呼吸システムからエアロゾルチャンバ６０２に向け直すように設計されている。これは、複数の障壁を有する呼吸アダプタ６０６内に流体経路を設けることによって達成される。これらの障壁は、エアロゾル化装置６００に引き込まれる空気流の乱れを大幅に減少させながら、吸気リムから流れる空気の一部（吸気に必要な分だけ）をエアロゾルチャンバ６０２に誘導する。その結果、エアロゾルチャンバ６０２内により層状の流れを発生させることができる。

図６Ｂおよび６Ｃに、２つに分割された状態のエアロゾル化装置６００を示す。図においては２つに分離可能な構成要素として示されているが、エアロゾル化装置６００は、互いに連結される（例えば接続／係合機能部等によって連結される）任意の数の構成要素から構成されていてもよい。あるいは、成形、３Ｄ印刷および／または他の周知もしくは非周知の製造手法によって形成される単一の構成要素から構成されてもよい。図６Ｂに示すように、エアロゾル化装置６００の流体経路を有する部分には、複数の障壁が形成されている。図示する実施形態では、エアロゾル化装置６００は、吸気リム６５０から呼気リム６５２に多量の流れを向ける一方で、吸気リム６５０からの流れの一部がエアロゾルチャンバ６０２に入ることを可能にする第１の障壁６２２を有している。例えば、障壁６２２は、概してＵ字型に形成され、一端または両端が開放されて、障壁６２２とエアロゾル化装置６００のハウジングの側壁との間に通気路６２４を形成している。この通気路６２４によって、障壁６２２の端部を越えて少量の空気が通過できる。一方、障壁６２２の本体部は、それ以外の空気が障壁６２２を通過することを防ぎ、代わりに、呼気リム６５２に向かって空気を流すように構成されている。本実施形態ではＵ字型障壁６２２が使用されているが、特定の用途に合わせて他の形状に変更してもよい。

エアロゾル化装置６０２は、障壁６２２の近くに配置された第２の障壁６２６を有している。図に示すように、第２の障壁６２６は、障壁６２２とは反対方向に配向された概してＵ字型の壁部である（ただし、第２の障壁６２６は別の形状および配向に構成してもよく、概して直線状にエアロゾル化装置６００の内部の幅方向全域にわたって延びる第２の障壁６２２であってもよいし、例えば湾曲状に障壁６２２と同じ方向に配向される第２の障壁６２６であってもよい）。いくつかの実施形態では、第１の障壁６２２および第２の障壁６２６は、例えば内側部分を共有する単一の部材として形成されるが、他の実施形態では、別個の構成要素である障壁が設けられる。図に示されるように、第２の障壁６２６は、ハウジングの両側壁に到達するように延びているが、第２の障壁６２６の先端側縁部とエアロゾル化装置６０２のハウジングの上部との間には隙間が空けられており、エアロゾル化チャンバ６０２に進入する空気の経路が形成されている。したがって、図に示すように、患者が患者インターフェース６０４を介して息を吸うと、吸気リム６５０によって供給されるガスの一部が、障壁６２２の１つまたは複数の端部の通気路６２４を通って引き込まれる。引き込まれた空気は上方に押し上げられて第２の障壁６２４を越えて流れ、エアロゾルチャンバ６０２内で概して層状の流れを形成する。しかしながら、いくつかの実施形態では、空気流をハウジングの上部に向けるのではなく、第２の障壁６２６が、空気をハウジングの下部や、上側障壁と下側障壁との間に形成された中央開口部に向けるように構成される。呼吸システムの呼吸ガスの直接流からエアロゾルチャンバ６０２を隔離しながらも、患者の吸気時にはある程度の呼吸ガスの流れを発生させるためには、任意の数の設計の障壁および／または他の分流機構（弁を含む）を用いることができる。

図６Ｃに、第１の部分に接続されるエアロゾル化装置６００の別の部分を示す。エアロゾル化装置６００のこの部分は、エアロゾル生成器６１２、薬剤供給ポート６１４および／または他の関連する構成要素を受容するための座部６２８を形成している。障壁６２２を所定の位置で受容して固定する係合機能部６３０も設けられている。例えば、係合機能部６３０は、障壁６２２の上縁部を受容できる大きさおよび形状の溝または通路を画定している。この接続によって、障壁６２２がエアロゾル化装置６００のハウジングの底面からハウジングの上面までの全範囲にわたって確実に延在するようになる。その結果、空気流の大部分を出口６１６に向かわせながらも、障壁６２２の各端部の通気路６２４を通る気流のみを確実に障壁６２２を越えて通過させることができる。

図６Ｄに、吸気リム６５０から入口６０８を介してエアロゾル化装置６００に引き込まれる気流の流れパターンを示す。例えば、吸気リム６５０（加湿器等を通過する）からの空気は、呼吸アダプタ６０６を通過するときに、障壁６２２によって空気の大部分が出口６１６を介して呼気リム６５２に向け直される。上記のように、障壁６２２によって１つまたは複数の通気路６２４が形成されているため、吸気リム６５０からの気流の一部が、患者が息を吸うたびに内側に引き込まれる。通気路を介して引き込まれたこの空気の部分は、第２の障壁６２６に到達する。第２の障壁６２６が設けられていることによって、障壁６２２の端部を越えて引き込まれた空気は上向きに移動して、第２の障壁６２６を越えてエアロゾル化チャンバ６０２に流れる。図示されるように、空気は、エアロゾル生成器６１２の近傍の第１の端部６１８に近い位置でエアロゾルチャンバ６０２に導入される。他の実施形態では、気流は、他の場所でエアロゾルチャンバ６０２に導入される。一例においては、空気は、障壁６２２と同様の障壁を使用して、エアロゾルチャンバ６０２の側壁の近くに導入される。図示されるように、空気は、エアロゾル生成器６１２の近傍の第１の端部６１８に近い位置でエアロゾル化チャンバ６０２に導入される。他の実施形態では、気流は、他の場所でエアロゾル化チャンバ６０２に導入される。一例においては、空気は、障壁６２２と同様の障壁を使用して、エアロゾル化チャンバ６０２の側壁の近くに導入される。なお、エアロゾル化チャンバ６０２を呼吸システム内の直接流から隔離しながら、エアロゾル化チャンバ６０２に空気を導入するためには、他の障壁の設計および／または位置を使用してもよい。さらに、いくつかの実施形態では、他の機構を利用して、患者が息を吸うたびに、呼吸システムから流れてくる空気をエアロゾル化チャンバ６０２に向けることができる。例えば、いくつかの実施形態では、エアロゾル化チャンバ６０２と吸気リム６５０および／または呼気リム６５２との間に１つまたは複数の一方向弁が組み込まれる。１つまたは複数の弁は、患者が吸気を行うまでは、封止等によってエアロゾル化チャンバ６０２を呼吸システムから隔離する。吸気が発生した時点で１つまたは複数の弁が開き、エアロゾル化チャンバ６０２への少量の呼吸流の流入が可能となる。

少量の空気を吸気リム６５０からエアロゾルチャンバ６０２に流入させる一連の障壁を設けることによって、本発明の実施形態は、エアロゾルチャンバ６０２に引き込まれる空気の乱れを抑制し、より層状にさせる。その結果、肺内に薬剤が沈着しやすくなる。障壁は、障壁を通過して引き込まれるガス／空気の流量が、乳児の吸気流（吸気リム６５０を通過するガスよりもはるかに低い）と同じまたはその付近になるように設計できる。なお、図示の実施形態では２つの障壁が使用されているが、他の数および配置の障壁によっても、患者の気道に空気を吸引するために必要な吸引力を顕著に増やすことなく、空気流をエアロゾルチャンバ６０２に導入する前に吸気リム６５０からの空気流の乱れを抑制することができる。上記の例ではＵ字型障壁が用いられているが、吸気毎にエアロゾルチャンバ６０２に引き込まれる気流の量を制限するとともに、この気流内の乱流の量を低減させる他の障壁設計を使用してもよい。この構成は、吸気リム６５０によって供給される空気によって、エアロゾル化された薬剤が希釈されることも抑制できる。

図７に、流体供給ライン７００および呼吸システム７０２の両方と接続された状態の図６～６Ｄのエアロゾル化装置６００を示す。図に示すように、流体供給ライン７００の第１の端部は、薬剤供給ポート６１４に接続されている。例えば、いくつかの実施形態では、薬剤供給ポート６１４は、エアロゾル化装置６００の本体から外向きに突出する先端部を有している。流体供給ライン７００の開口部を先端部に取り付けることによって、流体供給ライン７００からの流体が、薬剤供給ポート６１４を通過して、収容部および／または導管６３４に入り、次いで、エアロゾル生成器６０２に送達される。流体供給ライン７００の第２の端部（図示せず）は、液体薬剤のバイアル（または他の種類の容器）等の流体源に接続されている。

呼吸アダプタ６０６は、呼吸システム７０２に連結されている。図に示すように、入口６０８は、呼吸システム７０２の吸気リム６５０に連結されているが、出口６１６および呼気リム６５２はこの図では見えない。空気および／または他の呼吸ガスは、吸気リム６５０から呼吸アダプタ６０６に送られ、弁や障壁等の１つまたは複数の分流機構が、空気流の一部を、流体経路を介してエアロゾルチャンバ６０２に分流させる。呼吸システム７０２の気流の残りの大部分は、呼吸アダプタ６０６によって呼気リム６５２に向けられる。

噴霧器ケーブル７０４は、電源接続部６４０に接続されている。噴霧器ケーブル７０４は、エアロゾル生成器６０２に電力を供給し、操作コマンド（エアロゾル生成器６０２の作動のタイミングおよび長さを制御するコマンド等）を提供するように構成される。例えば、制御装置（図示せず）が、噴霧器ケーブルを介してエアロゾル化装置６００に連結されている。制御装置は、１つまたは複数の呼吸センサを使用して、患者の呼吸サイクルを監視する。この情報に基づいて、制御装置は、噴霧器ケーブル７０４（または他の通信リンク）を介して信号を送り、ポンプを作動させてエアロゾル生成器６１２に液体を送出するとともに、エアロゾル生成器６１２を作動させて薬剤をエアロゾル化する。

図８に、エアロゾル化装置８００の別の実施形態を示す。エアロゾル化装置８００は、上記のエアロゾル化装置６００に類似した装置である。図に示すように、エアロゾル化装置８００は、薬剤源８０２に連結されている。薬剤源８０２は、ある分量の薬剤を保持する任意の容器である。図に示す例では、薬剤源８０２はバイアルであり、ルアー接続８０４および流体供給ライン８０６の全長を介してエアロゾル化装置の薬剤ポートに連結されている。エアロゾル化装置８００には、制御装置（図示せず）と接続可能な噴霧器ケーブル８０８も連結されている。噴霧器ケーブル８０８は、エアロゾル化装置８００および／または呼吸センサを制御装置に連結するためのポッド８１０で終端している。

図９に、薬剤源８０２および制御装置８１２に接続されたエアロゾル化装置８００を示す。制御装置は、流体供給ライン８０６を介してエアロゾル化装置８００に液体薬剤を送達させ、エアロゾル化装置８００を作動させるように構成される。いくつかの実施形態においては、制御装置８１２は、検出された患者の吸気に応じてエアロゾル化装置８００を作動させる。例えば、制御装置８１２は、患者の吸気の開始、持続時間および／または終了を検出することができる呼吸センサ８１４に連結されている。いくつかの実施形態では、呼吸センサ８１４は、患者の呼吸サイクルを検出するために、患者の胴体（腹部および／または胸部）に対して配置される、Ｇｒａｓｅｂｙセンサに類似したセンサである。この場合、例えば制御装置８１２は、患者が吸気し始めていることを示す信号を呼吸センサ８１４から受信する。次に、制御装置８１２は、コマンドを送信して、ある分量の液体薬剤をエアロゾル化装置８００のエアロゾル生成器に供給させ、エアロゾル生成器を作動させて吸気中に液体薬剤をエアロゾル化させる。

いくつかの実施形態においては、呼吸センサ８１４および／またはエアロゾル化装置８００は、制御装置８１２に直接連結されている。他の実施形態では、ポッド８１０および／または他のアダプタを使用して、呼吸センサ８１４および／またはエアロゾル化装置８００が制御装置８１２に接続される。例えば、いくつかの実施形態では、呼吸センサをポッドに接続するために、スリップルアー等の接続具がポッド８１０のポートに挿入される。本実施形態では、呼吸センサ８１４は、吸気サイクルの感知を開始するために、患者の腹部に接着等によって装着される。

図１０に、制御装置８１２を示す。制御装置８１２は、表示画面等のユーザーインターフェース８１８を有している。いくつかの実施形態では、ユーザーインターフェース８１８は、タッチスクリーンである。制御装置８１２は、ボタン、ダイヤル、キーパッド、タッチスクリーン等の１つまたは複数の入力デバイスを備え、これによって、使用者は、制御装置８１２を操作して、用量レベル等の設定を調整できる。制御装置８１２は、制御装置８１２をエアロゾル化装置８００および／または呼吸センサ８１４等の周辺ユニットに接続するための複数のポート８２０を有している。いくつかの実施形態では、制御装置８１２は、様々な機能の状態を使用者に警告するように構成された、ＬＥＤ等の１つまたは複数のインジケータ８２４を有している。例えば、インジケータ８２４は、エアロゾル化装置８００および／または呼吸センサ８１４が適切に接続されているか、制御装置８１２の電源８３２が作動しているか（すなわち、接続されているか、および／または、バッテリーの場合は充電中もしくは充電完了）、システムに障害が検出されているか等について使用者に通知する。いくつかの実施形態では、インジケータ８２４は、ユーザーインターフェース８１８に組み込まれている。制御装置８１２のハウジング８２２は、図１１に明瞭に示されるように、薬剤源８０２を安全に受容するように構成されたホルダ８２６を有している。この実施形態では、薬剤源８０２は、ホルダ８２６内に上下逆に固定されたバイアルであり、薬剤源８０２内の全量を、流出や圧出等の手段によって薬剤源８０２からエアロゾル化装置８０２に送達するように構成されている。

図１２に、薬剤源８０２を示す。この例では、薬剤源８０２は、ＶＶＡＤ（ベント付きバイアルアクセス器具）８２８が取り付けられたバイアルである。ＶＶＡＤ８２８は取り外し可能なキャップ８３０を有し、キャップ８３０がＶＶＡＤ８２８に装着されると、ＶＶＡＤ８２８の開口部が密閉される。ＶＶＡＤ８２８はフィルタ８３２も有しており、このフィルタ８３２は、バイアルおよび流体供給ライン８０６内のエアロゾルを最小化し、表面汚染を抑制し、バイアル圧力を均等化させるように機能する。使用時には、キャップ８３０が取り外され、ポート（図示せず）がルアーコネクタに装着されて、薬剤源８０２が流体供給ライン８０６に連結する。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のエアロゾル化装置は、様々な人工呼吸システムに連結可能なエアロゾル生成器を備えている。エアロゾル生成器は、流体送達導管を介して流体源から液体薬剤を受け取る。動作時には、流体源からの流体は、ポンプによって流体送達導管を介してエアロゾル生成器に送出され、患者の吸気前および／または吸気中にエアロゾル生成器において流体がエアロゾル化される。いくつかの実施形態では、流体送達導管は、送達を迅速に行うために、治療前に流体でプライミングされる（例えば、エアロゾル生成器に流体が予め送られる）。ポンプは、流体の送出時間と投与量を制御する制御装置によって制御される。

制御装置は、１つまたは複数のメモリに格納された命令を実行して、ポンプおよびエアロゾル生成器の動作を駆動する１つまたは複数のプロセッサを備えている。例えば、メモリには、エアロゾル生成器の動作毎に一回の投薬でエアロゾル生成器に送出される流体の量、特定の期間または回数にわたって送出される流体の量等を示す命令が保存されている。保存された命令は、患者の体の大きさ、患者の年齢、患者の性別、薬剤の種類、流体添加剤、エアロゾルの所望の量等に基づく命令である。メモリには、エアロゾル生成器を作動させるための命令も保存されている。図に示すように、制御装置は、ケーブル（すなわち、電気ケーブル）によってエアロゾル生成器に連結されるが、いくつかの実施形態では、制御装置は、エアロゾル生成器に無線で接続される。ケーブルは、エアロゾル生成器内の圧電アクチュエータ（または他のアクチュエータ）を作動させる信号を伝える。圧電アクチュエータが動作すると、振動部材が振動することによって流体がエアロゾル化されて患者に送られる（つまり、吸気によって送達される）。このように、メモリは、圧電アクチュエータの開始タイミング、停止タイミング、振動周波数または振動数を制御するための命令を保存している。

本明細書に記載のエアロゾル化システムは、エアロゾルの生成のタイミングを調節することによって治療効果を高めることができる。例えば、エアロゾル送達システムは、患者が吸気する前に薬剤のエアロゾル化を開始する。この場合、エアロゾル送達システムは、吸気開始時の増加した気流を利用できる。その結果、吸引された空気が薬剤をさらに奥まで運び患者の肺に到達させるため、患者に対する薬剤の送達が促進される。また、エアロゾル送達システムは、吸気が検出されるとすぐに（例えば、自発呼吸時に）薬剤をエアロゾル化してもよい。

エアロゾル送達システムは、１つまたは複数の呼吸センサを使用して患者の吸気のタイミングおよび持続時間を判断し、薬剤の送達を調整することができる。これらの呼吸センサは、有線接続および／または無線接続を介して制御装置と通信する。いくつかの実施形態では、エアロゾル送達システムは、複数の呼吸センサを組み合わせて用いることによって、冗長性の設定および／または患者の呼吸サイクルのより正確な監視を実行できる。一例においては、エアロゾル送達システムは、流量センサをレーダセンサと組み合わせて使用して、気流と胸部の動きの両方を監視する。別の例では、エアロゾル送達システムは、流量センサ、レーダセンサおよびプレチスモグラフィーセンサを使用して、呼吸サイクルを監視する。患者の呼吸サイクルの監視については、任意の数および／または任意の組み合わせの呼吸センサを任意の用途に用いることができる。

いくつかの実施形態では、流量センサは、ガス送達導管に連結されて、吸気中の気流の変化を感知する（強制呼吸、補助呼吸または自発呼吸等）。いくつかの実施形態では、呼気の開始および終了を検出するために、ガス戻り導管にも流量センサが連結される。さらに別の実施形態においては、エアロゾル送達システムが、ガス送達導管およびガス戻り導管に連結された流量センサを有している。制御装置が流量センサからデータを受信すると、制御装置は呼吸パターンを監視して患者がいつ呼吸するかを予測する。吸気の開始を予測できることによって、エアロゾル送達システムは、すぐに吸引できるようにエアロゾル化された薬剤を準備可能となる。より具体的には、エアロゾル送達システムは、エアロゾル生成器の振動部材に流体を予め配置できるため、吸気前に流体をエアロゾル化できる。流量検出は遅れて変化する指標ではないため、流量センサは不規則または自発的な吸気を迅速に検出してエアロゾル送達を行うことができる（例えば、吸気の開始から１０ミリ秒未満）。

患者の吸気を予測するためには、まず、１つまたは複数の呼吸センサおよび／または流量センサを使用して、患者の呼吸パターンおよび／または換気サイクル（患者の強制換気が行われている場合）を追跡する。次に、追跡されたデータを使用して、次の吸気がいつ開始されるかを制御装置が予測する。これによって、制御装置は、吸気前に流体源からエアロゾル生成器１６に流体を送出するようにポンプに指示できる。さらに、制御装置はエアロゾル生成器に信号を送り、予測される吸気の前および／または吸気中の所定の期間内（例えば、＋／－０．５秒）等の適切な時間に流体のエアロゾル化を開始する。このように、吸気の開始時には患者のためにエアロゾルの準備ができている。エアロゾル送達システムは、呼吸サイクルを予測して患者用にエアロゾルを生成することが可能であるとともに、呼吸センサを使用して、通常パターンの一部ではない自発的／不規則な呼吸を確認することもできる。自発呼吸が確認されると、エアロゾル送達システムは、直ちにエアロゾル生成器に流体を送出して、患者に送達する。

図１３に、制御装置８１２の機能の一例を示す。プロットＡに示されるように、制御装置８１２は、患者が吸気を開始したことを示す信号を呼吸センサ８１４から受信する。次に、制御装置８１２は、ある分量の薬剤のエアロゾル生成器への送達を開始するコマンドを送信し、エアロゾル生成器は、プロットＢ～Ｄに示されるように、液体薬剤をエアロゾル化するように作動する。いくつかの実施形態では、制御装置８１２は、吸気の最初の部分にのみ薬剤のエアロゾル化を行い、吸気の最後の部分が追い出し空気（ｃｈａｓｅ ａｉｒ）を引き込み、エアロゾル化された薬剤が肺深部に到達しやすくなるようにプログラムされる。例えば、複数のプロットに示されるように、制御装置８１２は、各吸気の最初の８０％内でのみ薬剤のエアロゾル化を行い、各吸気の最後の２０％では、追い出し空気が患者の気道に引き込まれるようにする。当然ながら、他のエアロゾル化パターンを使用してもよい。例えば、薬剤のエアロゾル化は、各吸気の最初の５０％～９０％の間（より一般的には６０％～８０％の間、さらに一般的には７０％～８０％の間）で行われる。８０％を超える時間では、気道下側に到達する前に吐き出されるエアロゾルが気道上側において増加する。このため、吸気の最後の１０％～５０％（より一般的には約２０％～４０％、さらに一般的には２０％～３０％）において、追い出し空気を患者の気道に引き込む。

図１４は、エアロゾル化された薬剤を患者に送達するためのプロセス９００を示すフローチャートである。プロセス９００は、ブロック９０２でエアロゾル化装置を提供することから始まる。例えば、このエアロゾル化装置は、本明細書に記載されている装置に類似する装置である。例えば、エアロゾル化装置は、エアロゾルチャンバと、呼吸アダプタと、第１の端部の反対側のエアロゾルチャンバの第１の端部に配置されたエアロゾル生成器と、エアロゾルチャンバの第２の端部に配置された患者インターフェースとを有している。プロセス９００は、ブロック９０４で、患者の気道に対して患者インターフェースを接続する。いくつかの実施形態では、患者インターフェースは、患者の鼻孔に挿入される鼻プロングを含む。いくつかの実施形態においては、鼻プロングは、体格の異なる患者に合わせて様々なサイズのプロングをエアロゾル化装置に装着できるように、エアロゾル化装置に取り外し可能に固定される。ブロック９０６において、呼吸アダプタが呼吸システムに接続される。例えば、呼吸アダプタは、呼吸システムの吸気リムに連結される入口と、呼吸システムの呼気リムに連結される出口とを有している。

エアロゾル化装置が患者および呼吸システムに対して接続されると、ブロック９０８において、呼吸アダプタを介して、呼吸システムの気流の一部を、患者の吸気に合わせてエアロゾルチャンバに分流させる。例えば、呼吸アダプタは、流体通路を介してエアロゾルチャンバに少量の気流を導入しながら、呼吸システムを通る気流の大部分を呼気リムに向けるように構成された１つまたは複数の障壁を有している。ブロック９１０において、ある分量の液体薬剤がエアロゾル生成器に供給される。ブロック９１２では、エアロゾル生成器を用いて、上記分量の薬量の液体薬剤をエアロゾル化チャンバ内でエアロゾル化し、空気動力学的中央粒子径（ＭＭＡＤ）が約３μｍ未満の粒子を少なくとも０．１ｍｌ／分の流量で生成する。生成された粒子は、エアロゾルチャンバに導入された気流と混合される。例えば、液体薬剤は、ＰＤＡＰメッシュ等のメッシュに供給され、メッシュが振動することによって、液体薬剤がエアロゾル化される。ブロック９１４において、エアロゾル化された薬剤と気流との混合物が、患者インターフェースを介して患者に送られる。

いくつかの実施形態では、プロセスには、１つまたは複数の呼吸センサを用いて患者の吸気を感知することが含まれる。このような実施形態では、ある分量の液体薬剤のエアロゾル化は、患者の吸気が感知されたときに実行される。例えば、呼吸センサは吸気を検出できる。制御装置（制御装置８１２等）は、吸気の兆候について受信し、エアロゾル生成器に、ある分量の薬剤の送達を開始するコマンドを送信する。これによってエアロゾル生成器が作動して、液体薬剤をエアロゾル化する。いくつかの実施形態では、制御装置８１２は、吸気の最初の部分においてのみ薬剤のエアロゾル化を行い、吸気の最後の部分では追い出し空気が引き込まれて、エアロゾル化された薬剤が肺深部に到達しやすくなるようにプログラムされる。
（実施例）
本発明によるエアロゾル化装置を使用して、薬剤の有効放出用量を判断するために生体外実験を行った。図６～６Ｄと同様のエアロゾル化装置の患者アダプタ（この例では鼻プロング）に接続された収集フィルタの先端側に、テスト肺（Ｉｎｇｍａｒ）および／または改変された小動物用ベンチレータ（Ｈａｒｖａｒｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ）を接続して、乳児の吸気（量、流速および吸気：呼気比）のシミュレーションを行った。シミュレーションは、大型鼻プロング（５５６０）と小型鼻プロング（４０３０）の２つの異なるサイズの鼻プロングを用いて実行した。図１５の棒グラフに示されるように、プロングのサイズが大きいほど、放出用量が増加する。特に、大型鼻プロング（５５６０）の放出用量は６８％から７２％であり、小型鼻プロング（４０３０）の放出用量は約３５％から３７％であった。

空気流は、６ＬＰＭ（リットル／分）、８ＬＰＭおよび１０ＬＰＭに設定され、呼吸数は、６０ＢＰＭ（呼吸／分）、８０ＢＰＭ、１００ＢＰＭおよび１２０ＢＰＭであった。次に、放出用量率を、空気流量と呼吸数の各組み合わせについて測定した。図１６に示されるように、送達効率はガス流の影響を受け、流量が増えるにつれて、送達効率がわずかに低下した。例えば、低流量（６ＬＰＭ）では、大型鼻プロング（５５６０）を用いた場合の放出用量は、テストされた呼吸数の全範囲で約５０％から約６０％であった。一方、高流量（１０ＬＰＭ）では、放出用量は、約４２％から約４７％の範囲であった。呼吸数が増加するにつれて、流量の増加に伴う効率の相違が小さくなっている。例えば、６０ＢＰＭでの放出用量率の範囲は約４４％から約６０％であったが、１２０ＢＰＭでの放出用量率の範囲は約４２％から約５１％であった。これらの結果に基づいて、本明細書に記載のエアロゾル生成器は、臨床的に妥当な範囲の呼吸数（６０～１２０ＢＰＭ）と、バブルＣＰＡＰおよび換気ＣＰＡＰシステムで一般的に使用されるＣＰＡＰ流量（６～１０ＬＰＭ）との全範囲において、均一的な薬剤吸入用量を可能とすることがわかった。

上記の方法、システムおよび装置は一例である。いくつかの実施形態は、フロー図またはブロック図として示されるプロセスとして記載されている。各プロセスでは、複数の動作が順次プロセスとして説明されている場合もあるが、多くの動作は、並行して実行してもよいし、同時に実行してもよい。また、動作の順序は変更可能である。プロセスには、図に含まれていない工程が追加される場合もある。さらに、方法の実施形態は、ハードウェア、ソフトウェア、ファームウェア、ミドルウェア、マイクロコード、ハードウェア記述言語またはこれらの任意の組み合わせによって実装される。ソフトウェア、ファームウェア、ミドルウェアまたはマイクロコードに実装されている場合、関連するタスクを実行するためのプログラムコードまたはコードセグメントは、記憶媒体等のコンピュータ可読媒体に格納される。関連するタスクはプロセッサによって実行される。

上記のシステムおよび装置は、単なる例示を意図している。様々な実施形態において、必要に応じて様々な手順または構成要素を省略、置換または追加可能である。また、特定の実施形態に関して記載された特徴は、他の様々な実施形態に組み合わせることができる。実施形態の異なる態様および要素も、同様の方法で組み合わせることができる。また、技術は常に進化しているため、要素の多くは例示に過ぎず、本発明の範囲を制限するように解釈されるべきではない。

実施形態の完全な理解を目的として、明細書において特定の詳細事項が記載されている。しかしながら、実施形態はこれらの特定の詳細事項を含むことなく実施可能である。例えば、実施形態の記載が不明瞭になることを避けるために、周知の構造および手法については不要な詳細事項を省略して説明している。このような説明は、実施形態の例示のみを意図するものであって、本発明の範囲、適用可能性または構成を限定するものではない。上記の実施形態の説明は、本発明の実施形態を実施可能とするための説明を当業者に提供するものである。本発明の精神および範囲から逸脱することなく、要素の機能および配置に様々な変更を加えることができる。

上記の方法、システム、装置、グラフおよび表は例である。様々な構成において、必要に応じて様々な手順または構成要素を省略、置換または追加可能である。例えば、代替構成においては、方法は、説明された方法とは異なる順序で実行されてもよいし、様々な段階を追加、省略および／または組み合わせ可能である。また、特定の構成に関して説明されている機能は、他の様々な構成で組み合わせることができる。構成の異なる態様および要素も、同様の方法で組み合わせ可能である。また、技術は常に進化しているため、要素の多くは例示に過ぎず、本開示の範囲または特許請求の範囲を限定するものではない。さらに、本明細書の記載の手法は、種類の異なるコンテキスト認識分類子では異なる結果をもたらす場合もある。

開示されたシステム、方法および機械可読媒体の例示的かつ現在好適な実施形態が本明細書において詳細に説明されているが、本発明の概念は、他の方法で様々に具体化および使用可能であり、従来技術によって限定される場合を除いて、添付の特許請求の範囲は、そのような変形を含むと解釈される。

別に定義されていない限り、本明細書で用いられるすべての技術科学用語は、一般的または従来的に理解されているのと同じ意味を有する。本明細書において、「１つ」は、１つまたは複数の（すなわち、少なくとも１つの）対象物を指す。例えば、「１つの要素」は、１つの要素または複数の要素を意味する。量、継続時間等の測定可能な値を参照して本明細書で使用される「約」および／または「およそ」は、指定された値からの±２０％、±１０％、±５％または＋０．１％の変動を意味する。このような変動は、本明細書に記載のシステム、装置、回路、方法および他の実装の意味において適切であるとみなされる。量、継続時間、物理的属性（周波数等）等の測定可能な値を指すために本明細書で使用される「略」は、指定された値からの±２０％、±１０％、±５％または＋０．１％の変動を意味する。このような変動は、本明細書に記載のシステム、装置、回路、方法および他の実装の意味において適切であるとみなされる。特許請求の範囲を含めて本明細書に記載されている、「少なくとも１つの」または「１つまたは複数の」で始まる項目の列挙における「および」は、列挙された項目を任意に組み合わせることが可能であることを示す。例えば、「Ａ、ＢおよびＣの少なくとも１つ」と列挙されている場合は、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＡＢ、ＡＣ、ＢＣおよび／またはＡＢＣ（すなわち、ＡおよびＢおよびＣ）の任意の組み合わせを含む。また、項目Ａ、ＢまたはＣの複数の実行または使用が可能である場合、Ａ、Ｂおよび／またはＣの複数の使用は、意図された組み合わせの一部であるとみなされる。例えば、「Ａ、ＢおよびＣの少なくとも１つ」と列挙されている場合は、ＡＡ、ＡＡＢ、ＡＡＡ、ＢＢ等も含まれる。

上記の実施形態においては、本発明の精神から逸脱することなく、様々な修正、代替構造および同等物を使用可能である。例えば、上記の要素は、より大きなシステムの構成要素にすぎない場合があり、他の規則が本発明の適用に優先される場合や、本発明の適用を変更する場合もある。また、上記の要素を検討する前、検討中、または検討した後に、いくつかの工程を実行可能である。したがって、上記の説明は、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。

「備える」、「備えている」、「有する」、「有している」、「含む」、「からなる」および「設けられている」という用語は、本明細書および以下の特許請求の範囲で使用される場合、記載されている機能、整数、構成要素または工程の存在を示すが、１つ以上の他の機能、整数、構成要素、工程、行為またはグループの存在または追加を排除するものではない。

Claims (22)

1. エアロゾル化装置であって、
   軸方向における第１の端部および第２の端部を有して、前記軸方向に延びる周壁によって画定される、エアロゾルチャンバと、
   前記エアロゾルチャンバの前記第１の端部に配置されたエアロゾル生成器であって、ある分量の薬剤を、空気動力学的中央粒子径（ＭＭＡＤ）が約３μｍ未満の粒子に少なくとも０．１ｍｌ／分の流量でエアロゾル化するように構成されているエアロゾル生成器と、
   前記エアロゾルチャンバの前記第２の端部の近傍に配置された患者インターフェースであって、前記エアロゾル生成器の反対側に配置されている、患者インターフェースと、
   前記エアロゾル化装置を呼吸システムに連結するとともに、前記呼吸システムの気流の一部を、流体通路を介して前記エアロゾルチャンバに分流させるように構成された呼吸アダプタと、を備え、
   前記流体通路は、前記第１の端部に隣接する前記周壁の部分において前記エアロゾルチャンバに連結されることにより、前記気流の一部を前記エアロゾルチャンバに送達するように配置されており、
   前記エアロゾルチャンバが、前記患者インターフェースを介して後で患者に送達するために、前記気流の一部と、前記エアロゾル生成器から供給されるエアロゾル化された界面活性剤とを混合するように構成されている、エアロゾル化装置。
2. 前記エアロゾル生成器が、エアロゾル生成器によってエアロゾル化される、ある分量の液体界面活性剤を受容するように構成された収容部を有している、請求項１に記載のエアロゾル化装置。
3. 前記呼吸アダプタが、前記気流の一部を前記呼吸システムから前記エアロゾルチャンバに流体通路を介して分流させるように構成された分流機構を有している、請求項１に記載のエアロゾル化装置。
4. 前記気流の一部が呼吸流であり、前記呼吸システムの呼気リムに進み続ける空気の量よりも少ない、請求項３に記載のエアロゾル化装置。
5. 前記分流機構が、前記流体通路を画定している少なくとも１つの障壁を有し、
   前記少なくとも１つの障壁が、前記気流の一部を前記エアロゾルチャンバに前記流体通路を介して分流させるとともに、吸気リムからの気流の別の部分を呼気リムに向かって分流させるように構成されている、請求項３に記載のエアロゾル化装置。
6. 前記少なくとも１つの障壁が、第１の通気路を画定している第１の障壁と、第２の通気路を画定している第２の障壁とを含んでいる、請求項５に記載のエアロゾル化装置。
7. 前記第１の通気路が、前記第１の障壁の横方向端部に設けられており、
   前記第２の通気路が、前記第２の障壁の先端側縁部を越えた位置に設けられており、
   前記気流の一部が複数の方向に移動して前記第１の障壁および第２の障壁を通り過ぎるように、前記横方向端部および前記先端側縁部が互いに異なる方向に延びている、請求項６に記載のエアロゾル化装置。
8. 前記分量の薬剤を前記エアロゾル生成器に送達するように構成された導管をさらに備え、
   前記導管の先端は直径を有しており、
   前記導管の先端が、メッシュから、前記直径以下の距離をなす位置に配置されている、請求項１に記載のエアロゾル化装置。
9. 前記エアロゾルチャンバが、前記第１の端部がエアロゾルチャンバの広い部分を含み、前記第２の端部がエアロゾルチャンバの狭い部分を含むように概して漏斗形状である、請求項１に記載のエアロゾル化装置。
10. 前記患者インターフェースが鼻プロングを含む、請求項１に記載のエアロゾル化装置。
11. 前記流体通路によって画定されている流体経路が、前記呼吸システムを通る流路の上流側に対して９０度以下の角度をなしている、請求項１に記載のエアロゾル化装置。
12. 前記呼吸アダプタが、
    前記呼吸システムの吸気リムと接続するように構成された入口と、
    前記呼吸システムの呼気リムと接続するように構成された出口と、を有している、請求項１に記載のエアロゾル化装置。
13. 前記流体通路が、患者の呼吸と呼吸との間に前記気流が前記エアロゾルチャンバに入らないように配置されている、請求項１２に記載のエアロゾル化装置。
14. 前記エアロゾル化装置に連結された流体供給ラインと、
    前記分量の薬剤を、前記流体供給ラインを介して前記エアロゾル化装置の収容部に送出するように構成されたポンプと、をさらに備えている、請求項１に記載のエアロゾル化装置。
15. 前記薬剤が界面活性剤を含む、請求項１に記載のエアロゾル化装置。
16. エアロゾル化装置であって、
    軸方向における第１の端部および第２の端部を有して、前記軸方向に延びる周壁によって画定される、エアロゾルチャンバと、
    前記エアロゾルチャンバの前記第１の端部に配置されたエアロゾル化生成器であって、ある分量の薬剤を、空気動力学的中央粒子径（ＭＭＡＤ）が約３μｍ未満の粒子に少なくとも０．１ｍｌ／分の流量でエアロゾル化するように構成されているエアロゾル化生成器と、
    前記第１の端部の反対側の、前記エアロゾルチャンバの前記第２の端部に配置された患者インターフェースであって、前記エアロゾル化生成器の反対側に配置されている、患者インターフェースと、
    呼吸システムの吸気リムに連結するように構成された入口と、
    前記呼吸システムの呼気リムに連結するように構成された出口と、
    前記エアロゾルチャンバを前記入口および出口の少なくとも一方と連結している流体通路と、を備え、
    前記流体通路は、前記第１の端部に隣接する前記周壁の部分において前記エアロゾルチャンバに連結されることにより、呼吸流の一部を前記エアロゾルチャンバに送達するように配置されており、
    前記流体通路が、前記入口から出口に流れる連続流から前記エアロゾルチャンバが隔離されるように配置されており、
    前記エアロゾルチャンバが、前記流体通路を介して前記呼吸システムから受容した前記呼吸流と、前記エアロゾル化装置からのエアロゾル化された薬剤とを混合するように構成されている、エアロゾル化装置。
17. 前記エアロゾルチャンバは、前記第１の端部がエアロゾルチャンバの広い部分を含み、前記第２の端部がエアロゾルチャンバの狭い部分を含むように概して漏斗形状である、請求項１６に記載のエアロゾル化装置。
18. 前記患者インターフェースが、鼻プロングまたは鼻マスクを含む、請求項１６に記載のエアロゾル化装置。
19. 前記流体通路によって画定されている流体経路が、前記流体通路が連結されている前記入口および出口のうちの少なくとも一方の上流側に対して鋭角をなしている、請求項１６に記載のエアロゾル化装置。
20. 前記入口および出口が、患者の呼吸と呼吸との間に前記エアロゾルチャンバに前記呼吸流が入らないように、前記吸気リムから呼気リムにガスの流れを向けるように構成されている、請求項１６に記載のエアロゾル化装置。
21. 前記エアロゾル化装置に連結された流体供給ラインと、
    ある分量の液体薬剤を、前記流体供給ラインを介して前記エアロゾル化装置の導管に送出するように構成されたポンプと、をさらに備えている、請求項１６に記載のエアロゾル化装置。
22. 前記入口と出口とが一体に形成されている、請求項１６に記載のエアロゾル化装置。