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JP7746587B2 - ５員縮合６員化合物、製造方法、医薬組成物、及び応用 - Google Patents

５員縮合６員化合物、製造方法、医薬組成物、及び応用

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JP7746587B2
JP7746587B2 JP2024538334A JP2024538334A JP7746587B2 JP 7746587 B2 JP7746587 B2 JP 7746587B2 JP 2024538334 A JP2024538334 A JP 2024538334A JP 2024538334 A JP2024538334 A JP 2024538334A JP 7746587 B2 JP7746587 B2 JP 7746587B2
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レイ ウー
ルイ シュー
チアン チャン
ガン ヤン
マイケル シャン
ミーシュエ トン
カミール シャン
ユーシン リュウ
スーユエ ワン
ルイ ヤン
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Description

［参照による援用］
本願は、２０２１年１２月２３日に出願された中国出願番号２０２１１１５９３５７７４号に基づく優先権を主張する。本願は、２０２２年１２月６日に出願された中国出願番号２０２２１１５８０６７２５号に基づく優先権を主張する。本願は、上記中国特許出願に記載された全ての記載内容を援用する。
［技術分野］
本発明は、５員縮合６員化合物、製造方法、医薬組成物、及び応用に関する。
ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）は、ＩＩＩ型受容体チロシンキナーゼであり、その変異は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）患者に最も一般的な遺伝子変化及び予後不良因子の一つである。ＦＬＴ３変異の種類は、主に傍膜ドメインでの遺伝子内縦列重複変異（ＦＬＴ３－ＩＴＤ）とチロシンキナーゼドメインでの点変異又は欠失（ＦＬＴ３－ＴＫＤ）があり、ＡＭＬ患者の約３０％を占めている（Ｋｉｙｏｉ Ｈ，Ｋａｗａｓｈｉｍａ Ｎ，Ｉｓｈｉｋａｗａ Ｙ．ＦＬＴ３ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ：Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐａｒａｄｉｇｍ ｂｅｙｏｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉ．２０２０ Ｆｅｂ；１１１（２）：３１２－３２２）。活性化されたＦＬＴ３は、複数の細胞内シグナル伝達経路（ＲＡＳ、ＰＩ３Ｋ、ＳＴＡＴ５など）の異常を誘発し、造血細胞の生存、増殖、分化、及びアポトーシスに対する耐性をもたらす。また、変異型－野生型対立遺伝子比、挿入部位、ＩＴＤの長さ、核型、及びＮＰＭ１遺伝子変異の存在は、新たに診断されたＦＬＴ３－ＩＴＤ変異型ＡＭＬ患者におけるＦＬＴ３－ＩＴＤの予後作用に影響を与える可能性がある（Ｄａｖｅｒ Ｎ，Ｓｃｈｌｅｎｋ ＲＦ，Ｒｕｓｓｅｌｌ ＮＨ，Ｌｅｖｉｓ ＭＪ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ＦＬＴ３ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ＡＭＬ：ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｃｕｒｒｅｎｔ ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ ａｎｄ ｅｖｉｄｅｎｃｅ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ．２０１９ Ｆｅｂ；３３（２）：２９９－３１２．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｓ４１３７５－０１８－０３５７－９．）。大量化学療法や同種造血幹細胞移植では予後を完全に改善することができず、患者の生存期間が短く、再発しやすいため、ＦＬＴ３キナーゼ阻害薬は、ＡＭＬの治療研究において注目されている。Ｌｅｓｔａｕｒｔｉｎｉｂ、Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ、Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ、Ｐｏｎａｔｉｎｉｂ、Ｍｉｄｏｓｔａｕｒｉｎ等の第一世代ＦＬＴ３阻害薬は、広域スペクトル阻害薬として、複数のキナーゼを抑制することができるが、有効性が好ましくなく、化学療法との併用では明確な効果が見られず、毒性が著しく増加する。例えば、Ｍｉｄｏｓｔａｕｒｉｎは、単独での使用効果は好ましくないが、Ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ、Ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ及びＣｙｔａｒａｂｉｎｅと併用する（ＦＤＡ承認）と、成人のＦＬＴ３変異ＡＭＬの治療に使用することができる。Ｇｉｌｔｅｒｉｔｉｎｉｂ、Ｃｒｅｎｏｌａｎｉｂ、Ｑｕｉｚａｒｔｉｎｉｂ等の第２世代ＦＬＴ３キナーゼ阻害薬は、より選択性が高く、活性が高く、毒性が低いものの、依然としていくつかのオフターゲット効果がある。
現在、３種のＦＬＴ３阻害薬（Ｑｕｉｚａｒｔｉｎｉｂ、Ｇｉｌｔｅｒｉｔｉｎｉｂ、Ｍｉｄｏｓｔａｕｒｉｎ）は、日本及び／又は米国で販売が承認されており、ＡＭＬ患者の治療に単独療法又は従来の化学療法薬と併用して使用されている。これらの阻害薬は、臨床において良好な治療効果を示し、ＡＭＬ患者の予後をある程度改善している。単独療法として使用する場合、疾患はすぐに再発し、標的依存性と非標的依存性の耐性が発現している。標的依存性変異は、活性化ループ（例えば、ａｓｐａｒｔａｔｅ８３５、Ｄ８３５）と、ゲーティング残基（例えば、ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ６９１、Ｆ６９１）がよく認知されており、Ｄ８３５変異は最も一般的な標的耐性変異部位である。また、関連するシグナル伝達経路の活性化も、ＦＬＴ３シグナル伝達経路の阻害を補うことができる。現在、研究者らは、関連するシグナル伝達経路（例えば、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ及び／又はＲＡＳ／ＭＥＫ／ＭＡＰＫ）を直接阻害するか、薬剤の併用により細胞生存に関連するシグナル伝達経路を共同阻害することで、非標的薬剤耐性が発生する割合を抑えているが、効果は限られている（Ｒａｂｉｋ ＣＡ，Ｗａｎｇ Ｊ，Ｐｒａｔｉｌａｓ ＣＡ．ＦＬＴ３－ＩＲＡＫ ｄｕａｌ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ：ａｎ ｅｘｃｉｔｉｎｇ ｎｅｗ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｐｔｉｏｎ ｇｕｉｄｅｄ ｂｙ ａｄａｐｔｉｖｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｐａｔｈｗａｙｓ．Ａｎｎ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ．２０２０ Ａｐｒ；８（７）：５１１．）。ＱｕｉｚａｒｔｉｎｉｂとＧｉｌｔｅｒｉｔｉｎｉｂを一定期間投与したところ、ｐＦＬＴ３とｐＳＴＡＴ５の発現は低下したものの、腫瘍細胞の明らかな阻害は見られなかった。また、多くの再発症例では、ＩＲＡＫ４のリン酸化レベルの上昇が認められるが、ＩＲＡＫ４阻害薬を併用すると腫瘍細胞の生存率が低下することが確認されたことから、ＩＲＡＫ４は非標的薬剤耐性のターゲットとして使用できることが示唆された。
インターロイキン－１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫｓ）は、セリン／スレオニンプロテインキナーゼであり、チロシン様キナーゼ（ＴＬＫ）ファミリーに属し、そのうちＩＲＡＫ１とＩＲＡＫ４はキナーゼ活性を有する。ＩＲＡＫｓはトール様受容体及びＩＬ－１Ｒ経路の下流に位置し、自然免疫シグナル伝達において重要な役割を果たしている。ＴＬＲの刺激によりＭＹＤ８８が動員され、受容体複合体が活性化され、ＩＲＡＫ４と複合体を形成してＩＲＡＫ１を活性化させる。そして、ＴＲＡＦ６がＩＲＡＫ１によって活性化されることにより、ＮＦ－ｋＢが活性化される。腫瘍細胞におけるＩＲＡＫ経路の異常な活性化は、腫瘍微小環境における炎症反応により、疾患をさらに悪化させる（Ｇｕｍｍａｄｉ ＶＲ，Ｂｏｒｕａｈ Ａ，Ａｉｎａｎ ＢＲ，Ｖａｒｅ ＢＲ，Ｍａｎｄａ Ｓ，Ｇｏｎｄｌｅ ＨＰ，Ｋｕｍａｒ ＳＮ，Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅ Ｓ，Ｇｏｒｅ ＳＴ，Ｋｒｉｓｈｎａｍｕｒｔｈｙ ＮＲ，Ｍａｒａｐｐａｎ Ｓ，Ｎａｙａｋ ＳＳ，Ｎｅｌｌｏｒｅ Ｋ，Ｂａｌａｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ ＷＲ，Ｂｈｕｍｉｒｅｄｄｙ Ａ，Ｇｉｒｉ Ｓ，Ｇｏｐｉｎａｔｈ Ｓ，Ｓａｍｉｕｌｌａ ＤＳ，Ｄａｇｉｎａｋａｔｔｅ Ｇ，Ｂａｓａｖａｒａｊｕ Ａ，Ｃｈｅｌｕｒ Ｓ，Ｅｓｗａｒａｐｐａ Ｒ，Ｂｅｌｌｉａｐｐａ Ｃ，Ｓｕｂｒａｍａｎｙａ ＨＳ，Ｂｏｏｈｅｒ ＲＮ，Ｒａｍａｃｈａｎｄｒａ Ｍ，Ｓａｍａｊｄａｒ Ｓ．Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ＣＡ－４９４８，ａｎ Ｏｒａｌｌｙ Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｌｅ ＩＲＡＫ４ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｆｏｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ Ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．ＡＣＳ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．２０２０ Ｏｃｔ １４；１１（１２）：２３７４－２３８１．）。潜在的な臨床応用価値があり、患者の予後を改善し、薬剤耐性を低減可能なＦＬＴ３／ＩＲＡＫ４二重標的化合物が開発されている。
本発明は、５員縮合６員化合物、製造方法、医薬組成物及び応用を提供する。本発明に係る化合物は、ＦＬＴ３及び／又はＩＲＡＫ４に対して阻害効果を有し、潜在的な臨床応用価値を有し、患者の予後を改善し、薬剤耐性を低減可能である。
本発明は、式Ｉで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、
Ｙは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｅは、Ｎ又はＣＨであり、
ｎは、１、２又は３であり、
ｍは、１、２又は３であり、
Ｒ３は、水素であるか存在せず、Ｒ３が存在しない場合、Ｎと環Ｃｙ１上の原子とが環Ｃｙ３を形成するか、或いは、ＮとＲ２上の原子とが環Ｃｙ２を形成し、
環Ｃｙ１は５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つであり、
環Ｃｙ２は５員～９員ヘテロ環であり、前記５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つであり、且つ少なくとも１つのヘテロ原子がＮ原子であり、
環Ｃｙ３はオキソ５員～９員ヘテロ環であり、前記オキソ５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つであり、且つ少なくとも１つのヘテロ原子がＮ原子であり、
Ｒ１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、
－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－５で置換された６員～１０員アリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－６で置換された５員～１０員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、Ｒ１－８で置換されたヒドロキシル基又は－Ｏ－ＣＯＲａであり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２、Ｒ１－４、Ｒ１－５、Ｒ１－６及びＲ１－７は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、
ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、
シアノ基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは一つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－８で置換された６員～１０員アリール基、或いは、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－７で置換された５員～１０員ヘテロアリール基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－８は、３員～１０員シクロアルキル基、６員～１０員アリール基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－１－１、Ｒ１－１－３、Ｒ１－１－４、Ｒ１－１－５、Ｒ１－１－７及びＲ１－１－８は、それぞれ独立して、重水素、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン、オキソ、
又はヒドロキシル基であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、
－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－５で置換された６員～１０員アリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－６で置換された５員～１０員ヘテロアリール基、Ｒ２－８で置換されたヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基又は－Ｏ－ＣＯＲａであり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－１、Ｒ２－２、Ｒ２－４、Ｒ２－５、Ｒ２－６、及びＲ２－７は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、
シアノ基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
６員～１０員アリール基、或いは、５員～１０員ヘテロアリール基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－８は、３員～１０員シクロアルキル基、６員～１０員アリール基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－１－１、Ｒ２－１－３、Ｒ２－１－４及びＲ２－１－５は、それぞれ独立して、重水素、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン、オキソ又はヒドロキシル基であり、
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～１０員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－２で置換されたアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－３で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－４で置換されたシクロアルキル基、或いは、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換された６員～１０員アリール基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ又はＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ又はＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４－１及びＲ４－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
シアノ基、オキソ、ヒドロキシル基又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－４で置換された３員～１０員シクロアルキル基、或いは、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－５で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４－２、Ｒ４－３、及びＲ４－４は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、
オキソ、又は
であり、
Ｒ４－１－１、Ｒ４－１－３、Ｒ４－１－４、及びＲ４－１－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、３員～１０員シクロアルキル基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、或いは、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり、
Ｒ４－３－１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル基又はＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－３で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－４で置換された６員～１０員アリール基、或いは、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－５で置換された５員～１０員ヘテロアリール基であり；或いは、Ｒａ、及びＲｂは、それらに結合している原子と共に３員～１１員ヘテロ環を形成し；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ又はＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒａ－１、Ｒａ－２、Ｒａ－３、Ｒａ－４、及びＲａ－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、３員～１０員シクロアルキル基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、６員～１０員アリール基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
本発明は、式Ｉで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、
ＹはＮ又はＣＨであり、
ＥはＮ又はＣＨであり、
ｎは１、２又は３であり、
ｍは１、２又は３であり、
Ｒ３は水素であるか存在せず、Ｒ３が存在しない場合、Ｎと環Ｃｙ１上の原子が環Ｃｙ３を形成するか、或いは、ＮとＲ２上の原子とが環Ｃｙ２を形成し、
環Ｃｙ１は５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
環Ｃｙ２は５員～９員ヘテロ環であり、前記５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、且つ少なくとも１つのヘテロ原子がＮ原子であり、
環Ｃｙ３はオキソ５員～９員ヘテロ環であり、前記オキソ５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、且つ少なくとも１つのヘテロ原子がＮ原子であり、
Ｒ１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、
－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－５で置換された６員～１０員アリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－６で置換された５員～１０員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、Ｒ１－８で置換されたヒドロキシル基又は－Ｏ－ＣＯＲａであり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２、Ｒ１－４、Ｒ１－５、Ｒ１－６及びＲ１－７は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、
ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、
シアノ基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは一つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－８で置換された６員～１０員アリール基、或いは、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－７で置換された５員～１０員ヘテロアリール基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；
Ｒ１－８は、３員～１０員シクロアルキル基、６員～１０員アリール基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；
Ｒ１－１－１、Ｒ１－１－３、Ｒ１－１－４、Ｒ１－１－５、Ｒ１－１－７及びＲ１－１－８は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン、オキソ、
又はヒドロキシル基であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、
－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－５で置換された６員～１０員アリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－６で置換された５員～１０員ヘテロアリール基、Ｒ２－８で置換されたヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基又は－Ｏ－ＣＯＲａであり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；
Ｒ２－１、Ｒ２－２、Ｒ２－４、Ｒ２－５、Ｒ２－６及びＲ２－７は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、
シアノ基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
６員～１０員アリール基、或いは、５員～１０員ヘテロアリール基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；
Ｒ２－８は、３員～１０員シクロアルキル基、６員～１０員アリール基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；
Ｒ２－１－１、Ｒ２－１－３、Ｒ２－１－４及びＲ２－１－５は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン、オキソ又はヒドロキシル基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～１０員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－２で置換されたアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－３で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－４で置換されたシクロアルキル基、或いは、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換された６員～１０員アリール基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ又はＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ又はＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；
Ｒ４－１及びＲ４－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
シアノ基、オキソ、ヒドロキシル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－４で置換された３員～１０員シクロアルキル基、或いは、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－５で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；
Ｒ４－２、Ｒ４－３及びＲ４－４は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、
オキソ、又は
であり；
Ｒ４－１－１、Ｒ４－１－３、Ｒ４－１－４及びＲ４－１－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、３員～１０員シクロアルキル基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、或いは、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり；
Ｒ４－３－１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル基又はＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり；
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－３で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－４で置換された６員～１０員アリール基、或いは、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－５で置換された５員～１０員ヘテロアリール基であり；或いは、Ｒａ、及びＲｂは、それらに結合している原子と共に３員～１１員ヘテロ環を形成し；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ又はＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒａ－１、Ｒａ－２、Ｒａ－３、Ｒａ－４及びＲａ－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、３員～１０員シクロアルキル基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、６員～１０員アリール基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり；前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、式Ｉで表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、いくつかの基は、以下の通り定義され、他の基は、上記のいずれか一態様（以下、単に「ある好ましい態様において」という）の通り定義されてもよい：環Ｃｙ２は５員～６員ヘテロ環であり、前記５員～６員ヘテロ環のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ３はオキソ５員～９員ヘテロ環であり、前記オキソ５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１は、それぞれ、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－４は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１０員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１０員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１０員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１０員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、オキソ、
又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、オキソ、
又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－３は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－４は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－５は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－３は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－４は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、各Ｒ１－１－５は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ２は、水素、ヒドロキシル基、ハロゲン、シアノ基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～１０員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～８員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基又はＲ２－８で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～１０員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－１、Ｒ２－２、Ｒ２－４及びＲ２－７は、それぞれ独立して、オキソ、ヒドロキシル基、ハロゲン、３員～６員シクロアルキル基、３員～６員ヘテロシクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２－１、Ｒ２－２、Ｒ２－４及びＲ２－７は、それぞれ独立して、重水素、オキソ、ヒドロキシル基、ハロゲン、３員～６員シクロアルキル基、３員～６員ヘテロシクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２－８は３員～６員シクロアルキル基又は３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換されたフェニル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～６員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－３で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～６員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ４－１は、それぞれ独立して、オキソ、ヒドロキシル基又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ４－３は、それぞれ独立して、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、
又はオキソである。
ある好ましい態様において、Ｒ４－５は、それぞれ独立して、オキソ、ヒドロキシル基又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ４－３－１は、それぞれ、Ｃ１～Ｃ６アルキル基又はＣ１～Ｃ６アルコキシ基である。
ある好ましい態様において、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、又は、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。或いは、Ｒａ及び、Ｒｂは、それらに結合している原子と共に３員～６員ヘテロ環を形成する。前記３員～６員ヘテロ環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒａ－１は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン又はヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、ｎは１である。
ある好ましい態様において、ｍは１である。
ある好ましい態様において、ＹはＮである。
ある好ましい態様において、ＥはＣＨである。
ある好ましい態様において、Ｒ３は水素である。
ある好ましい態様において、Ｒ１は、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１０員ヘテロシクロアルキル基である。前記３員～１０員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｏ又はＳのうちの１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１は、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～６員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基である。前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１は
１つのヒドロキシル基で置換された３員～６員シクロアルキル基、１つの－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基で置換された６員シクロアルキル基、又は

である。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－４は、それぞれ独立して、重水素、オキソ、ヒドロキシル基、
ハロゲン、
－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１０員ヘテロシクロアルキル基である。前記３員～１０員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳのうちの１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－４は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、
オキソ、ハロゲン、－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～６員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基である。前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１は、それぞれ独立して、オキソ、
又は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ１－２は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基又は－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、
ハロゲン、－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基である。前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、オキソ又はヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、オキソ、ハロゲン又はヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－４は、それぞれ独立して、ハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－５は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又はＲ２－８で置換されたヒドロキシル基である。前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及び／又はＯから選ばれ、ヘテロ原子の数は１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２－８は３員～６員シクロアルキル基又は３員～６員ヘテロシクロアルキル基である。前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－１は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－２は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２－４は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２－７は、それぞれ独立して、ハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン又はヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２－７は、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～６員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換されたフェニル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－３で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基である。前記５員～６員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである（好ましくは、Ｒ４はそれぞれ独立して非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～６員ヘテロアリール基であり、前記５員～６員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである）。
ある好ましい態様において、Ｒ４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換されたピリジル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ４－１及びＲ４－５は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ４－１は、それぞれ独立して、非置換もしくは、１つ、２つ、又は３つのハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ４－３は、それぞれ独立して、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキル基であり、或いは、Ｒａ及び、Ｒｂは、それらに結合している原子と共に３員～６員ヘテロ環を形成する。前記３員～６員ヘテロ環のヘテロ原子はＳであり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、前記式Ｉで表される５員縮合６員化合物は、式Ｉ－ａで表される化合物である：
ある好ましい態様において、前記式Ｉで表される５員縮合６員化合物は、式Ｉ－ｂで表される化合物である：
ある好ましい態様において、前記式Ｉで表される５員縮合６員化合物は、式Ｉ－ｃで表される化合物である：
ある好ましい態様において、Ｒ１は、
である。
ある好ましい態様において、
は、
である。
ある好ましい態様において、Ｒ２はメトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ヒドロキシル基、－ＯＣＤ３、
である。
ある好ましい態様において、Ｒ４は、それぞれ独立して、水素、臭素、トリフルオロメチル基、
である。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ１は、
である。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ２は、
である。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ３は、
である。
ある好ましい態様において、
は、
である。
ある好ましい態様において、前記式Ｉで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩は、以下のいずれかの化合物である：、
本発明は、式ＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し：
式中、ｍは、１、２又は３であり、
Ｅは、Ｎ又はＣＨであり、
環Ｃｙ１は５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ３は水素であるか存在せず、Ｒ３が存在しない場合、Ｎと環Ｃｙ１上の原子は、それらに結合している原子と共に環Ｃｙ３を形成し、或いは、ＮとＲ２上の原子は、それらに結合している原子と共に環Ｃｙ２を形成し、
環Ｃｙ２は５員～９員ヘテロ環であり、前記５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、且つ少なくとも１つのヘテロ原子がＮ原子であり、
環Ｃｙ３はオキソ５員～９員ヘテロ環であり、前記オキソ５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、且つ少なくとも１つのヘテロ原子がＮ原子であり、
Ｒ１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、
－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、
１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－５で置換された６員～１０員アリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－６で置換された５員～１０員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、Ｒ１－８で置換されたヒドロキシル基又は－Ｏ－ＣＯＲａであり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２、Ｒ１－４、Ｒ１－５、Ｒ１－６及びＲ１－７は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、
ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、
シアノ基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－８で置換された６員～１０員アリール基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－７で置換された５員～１０員ヘテロアリール基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－８は、３員～１０員シクロアルキル基、６員～１０員アリール基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－１－１、Ｒ１－１－３、Ｒ１－１－４、Ｒ１－１－５、Ｒ１－１－７及びＲ１－１－８は、それぞれ独立して、重水素、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン、オキソ、
又はヒドロキシル基であり、
Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～８員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、Ｒ２－８で置換されたヒドロキシル基、又は１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－１及びＲ２－７は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、ハロゲン、オキソ、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－２は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－８は、３員～１０員シクロアルキル基、６員～１０員アリール基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－１－１は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、３員～１０員シクロアルキル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２が非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～７員モノヘテロシクロアルキル基であり、且つＲ１が１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、
シアノ基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－８で置換された６員～１０員アリール基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－７で置換された５員～１０員ヘテロアリール基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－３で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－４で置換された６員～１０員アリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－５で置換された５員～１０員ヘテロアリール基であり、
或いは、Ｒａ及びＲｂは、それらに結合している原子と共に３員～１１員ヘテロ環を形成し、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記３員～１１員ヘテロ環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒａ－１、Ｒａ－２、Ｒａ－３、Ｒａ－４及びＲａ－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、３員～１０員シクロアルキル基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、６員～１０員アリール基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～１０員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換された６員～１０員アリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－３で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４－１及びＲ４－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
シアノ基、オキソ、ヒドロキシル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－４で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－５で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４－３は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、
又はオキソであり、
Ｒ４－１－１、Ｒ４－１－３、Ｒ４－１－４及びＲ４－１－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、３員～１０員シクロアルキル基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ又はＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
各Ｒ４－３－１は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル基又はＣ１～Ｃ６アルコキシ基である。
本発明は、式ＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し：
式中、ｍは１、２又は３であり、
ＥはＮ又はＣＨであり、
環Ｃｙ１は５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ３は水素であるか存在せず、Ｒ３が存在しない場合、Ｎと環Ｃｙ１上の原子は、それらに結合している原子と共に環Ｃｙ３を形成し、或いは、ＮとＲ２上の原子は、それらに結合している原子と共に環Ｃｙ２を形成し、
環Ｃｙ２は５員～９員ヘテロ環であり、前記５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、且つ少なくとも１つのヘテロ原子がＮ原子であり、
環Ｃｙ３はオキソ５員～９員ヘテロ環であり、前記オキソ５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、且つ少なくとも１つのヘテロ原子がＮ原子であり、
Ｒ１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、
－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－５で置換された６員～１０員アリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－６で置換された５員～１０員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、Ｒ１－８で置換されたヒドロキシル基又は－Ｏ－ＣＯＲａであり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２、Ｒ１－４、Ｒ１－５、Ｒ１－６及びＲ１－７は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、
ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、
シアノ基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは一つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－８で置換された６員～１０員アリール基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－７で置換された５員～１０員ヘテロアリール基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－８は、３員～１０員シクロアルキル基、６員～１０員アリール基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、又は５員～１０員ヘテロアリール基である；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－１－１、Ｒ１－１－３、Ｒ１－１－４、Ｒ１－１－５、Ｒ１－１－７及びＲ１－１－８は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン、オキソ、
又はヒドロキシル基であり、
Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～８員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、Ｒ２－８で置換されたヒドロキシル基、又は１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－１及びＲ２－７は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、オキソ、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－２は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－４は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－８は、３員～１０員シクロアルキル基、６員～１０員アリール基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－１－１は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、３員～１０員シクロアルキル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２が非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～７員モノヘテロシクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～６員シクロアルキル基であり、且つＲ１が１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、ハロゲン、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、
シアノ基、
１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－８で置換された６員～１０員アリール基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－７で置換された５員～１０員ヘテロアリール基であり；前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－３で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－４で置換された６員～１０員アリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－５で置換された５員～１０員ヘテロアリール基であり、
或いは、Ｒａ及びＲｂは、それらに結合している原子と共に３員～１１員ヘテロ環を形成し、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記３員～１１員ヘテロ環のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒａ－１、Ｒａ－２、Ｒａ－３、Ｒａ－４及びＲａ－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、３員～１０員シクロアルキル基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、６員～１０員アリール基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～１０員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換された６員～１０員アリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－３で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４－１及びＲ４－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
シアノ基、オキソ、ヒドロキシル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－４で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－５で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４－３は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、
又はオキソであり、
Ｒ４－１－１、Ｒ４－１－３、Ｒ４－１－４及びＲ４－１－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、３員～１０員シクロアルキル基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり、
各Ｒ４－３－１は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル基又はＣ１～Ｃ６アルコキシ基である。
ある好ましい態様において、式ＩＩで表される化合物又はその薬学的に許容される塩において、いくつかの基は、以下の通り定義され、他の基は、上記のいずれか一態様（以下、単に「ある好ましい態様において」という）の通り定義されてもよい：環Ｃｙ１は５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
Ｒ２が非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～７員モノヘテロシクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～６員シクロアルキル基であり、且つＲ１が１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、
シアノ基、
１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－８で置換された６員～１０員アリール基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－７で置換された５員～１０員ヘテロアリール基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ２は５員～６員ヘテロ環であり、前記５員～６員ヘテロ環のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ３はオキソ５員～９員ヘテロ環であり、前記オキソ５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
ある好ましい態様において、Ｒ１は、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１は、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１０員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１０員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－４は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１０員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１０員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、オキソ、
又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、オキソ、
又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、各Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、オキソ、
又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－３は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－４は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－５は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～１０員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～６員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、又はＲ２－８で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～１０員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－１及びＲ２－７は、それぞれ独立して、重水素、オキソ、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、３員～６員シクロアルキル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－１及びＲ２－７は、それぞれ独立して、重水素、オキソ、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、３員～６員シクロアルキル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－２は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－２は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－４は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－８は、３員～６員シクロアルキル基、又は３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換されたフェニル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～６員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－３で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～６員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮ、Ｓ又はＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ４－１及びＲ４－５は、それぞれ独立して、オキソ、ヒドロキシル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ４－３は、それぞれ独立して、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、
又はオキソである。
ある好ましい態様において、Ｒ４－３－１は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル基又はＣ１～Ｃ６アルコキシ基である。
ある好ましい態様において、ＥはＣＨである。
ある好ましい態様において、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキル基であり、或いは、Ｒａ、及びＲｂは、それらに結合している原子と共に３員～６員ヘテロ環を形成し、前記３員～６員ヘテロ環のヘテロ原子はＳであり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２が、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～７員モノヘテロシクロアルキル基であり、且つＲ１が１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、－ＳＯ２－Ｒａ、又は
であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２が非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～７員モノヘテロシクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～６員シクロアルキル基であり、且つＲ１が１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、ハロゲン、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、－ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、又は
であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、ｍは１である。
ある好ましい態様において、Ｒ３は水素である。
ある好ましい態様において、Ｒ１は、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１０員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１０員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳのうちの１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１は、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１０員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１０員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｏ又はＳのうちの１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１は、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～６員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｏ又はＳのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１は、
１つのヒドロキシル基で置換された３員～６員シクロアルキル基、１つの－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基で置換された６員シクロアルキル基、又は
である。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－４は、それぞれ独立して、重水素、オキソ、ヒドロキシル基、
ハロゲン、－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１０員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１０員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳのうちの１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－４は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、
オキソ、ハロゲン、
－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～６員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が１つである。
好ましい態様において、Ｒ１－１は、それぞれ独立して、オキソ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又は非置換もしくは１つは複数のＲ１－１－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｏ又はＳのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－２は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、又は－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、
ハロゲン、－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－１は、それぞれ独立に、オキソ、ハロゲン、
又はヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－４は、それぞれ独立して、ハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－５は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、Ｒ２－８で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及び／又はＯから選ばれ、ヘテロ原子の数が１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２－８は３員～６員シクロアルキル基、又は３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－１は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－２は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２－４は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－７は、それぞれ独立して、重水素、又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ４は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換されたフェニル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～６員ヘテロアリール基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－３で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記５員～６員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである（好ましくは、Ｒ４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～６員ヘテロアリール基であり、前記５員～６員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである）。
ある好ましい態様において、Ｒ４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換されたピリジル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ４－１及びＲ４－５は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ４－１は、それぞれ独立して、非置換もしくは、１つ、２つ、又は３つのハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ４－３は、それぞれ独立して、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、オキソ又は
である。
ある好ましい態様において、Ｒ４－３－１は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、又はＣ１～Ｃ６アルコキシ基である。
ある好ましい態様において、前記式ＩＩで表される５員環と６員環の化合物は、式ＩＩ－ａ、ＩＩ－ｂ、ＩＩ－ｃ又はＩＩ－ｄで表される化合物である：
ある好ましい態様において、Ｒ１は、
である。
ある好ましい態様において、Ｒ２はメトキシ基、－ＯＣＤ３、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、
である。
ある好ましい態様において、Ｒ４は、それぞれ独立して、
である。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ１は、
である。
ある好ましい態様において、前記式ＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩は、以下のいずれかの化合物である：
本発明は、式ＩＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し：
式中、環Ｃｙ４は、イミダゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、５員ヘテロ環又はオキソ５員ヘテロ環であり、前記５員ヘテロ環のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
ｎは、１、２又は３であり、ｍは、１、２又は３であり、
Ｘは、Ｎ又はＣであり、Ｑは、Ｎ又はＣであり、Ｅは、Ｎ又はＣＨであり、
Ｒ３は、水素であるか存在せず、Ｒ３が存在しない場合、Ｎと環Ｃｙ１上の原子は、それらに結合している原子と共に環Ｃｙ３を形成し、或いは、ＮとＲ２上の原子は、それらに結合している原子と共に環Ｃｙ２を形成し、
環Ｃｙ１は５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
環Ｃｙ２は５員～９員ヘテロ環であり、前記５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、且つ少なくとも１つのヘテロ原子がＮ原子であり、
環Ｃｙ３は、オキソ５員～９員ヘテロ環であり、前記オキソ５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、且つ少なくとも１つのヘテロ原子がＮ原子であり、
Ｒ１は、それぞれ独立して、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１つ又は複数であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、重水素、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、
又は－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ及び／又はＯであり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－１は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、３員～１０員シクロアルキル基、又は６員～１０員アリール基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－２は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、
又は－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、
Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、オキソ、ハロゲン、
又はヒドロキシル基であり、
Ｒ１－１－５は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン、オキソ又はヒドロキシル基であり、
が、
であり、且つＲ１がそれぞれ独立して非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基である場合、前記式ＩＩＩで表される５員縮合６員化合物は、以下の条件のうちの１種又は複数種を満たす：
（１）少なくとも１つのＲ１は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、
であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基が二環である；
（２）少なくとも１つのＲ４は
である；
（３）Ｒ２は－ＯＣＤ３、
である；及び
（４）環Ｃｙ１は５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、２つであり、
Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～８員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、Ｒ２－８で置換されたヒドロキシル基、又は１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－１、Ｒ２－２及びＲ２－７は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、ハロゲン、オキソ、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－８は３員～１０員シクロアルキル基、又は３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－１－１は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、ハロゲン、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、３員～１０員シクロアルキル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２が非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基である場合、Ｒ１はそれぞれ独立して、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、１つ又は複数のヒドロキシル基又はハロゲンで置換された３員～１０員シクロアルキル基、１つ又は複数の－ＳＯ２－Ｒａで置換された３員～１０員シクロアルキル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、且つＲ１－４は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、重水素、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員Ｎ又はＳヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～６員シクロアルキル基、‐ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ、又は
であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ及び／又はＳであり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２が非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された６員モノヘテロシクロアルキル基、又は非置換の３員～６員シクロアルキル基であり、且つＲ１がそれぞれ独立して１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、重水素、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は
であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及び／又はＯであり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～１０員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換された６員～１０員アリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－３で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４－１及びＲ４－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
シアノ基、オキソ、ヒドロキシル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－４で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－５で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４－３は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、
又はオキソであり、
Ｒ４－１－１、Ｒ４－１－３、Ｒ４－１－４及びＲ４－１－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、３員～１０員シクロアルキル基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ又はＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４－３－１は、それぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、又はＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－３で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－４で置換された６員～１０員アリール基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－５で置換された５員～１０員ヘテロアリール基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
或いは、Ｒａ及びＲｂは、それらに結合している原子と共に３員～１１員ヘテロ環を形成し、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒａ－１、Ｒａ－２、Ｒａ－３、Ｒａ－４及びＲａ－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、３員～１０員シクロアルキル基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、６員～１０員アリール基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
本発明は、式ＩＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し：
式中、環Ｃｙ４はイミダゾール環、５員ヘテロ環又はオキソ５員ヘテロ環であり、前記５員ヘテロ環のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
ｎは１、２又は３であり、ｍは１、２又は３であり、
ＸはＮ又はＣであり、ＱはＮ又はＣであり、ＥはＮ又はＣＨであり、
Ｒ３は水素であるか存在せず、Ｒ３が存在しない場合、Ｎと環Ｃｙ１上の原子は、それらに結合している原子と共に環Ｃｙ３を形成し、又はＮとＲ２上の原子は、それらに結合している原子と共に環Ｃｙ２を形成し、
環Ｃｙ１は５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
環Ｃｙ２は５員～９員ヘテロ環であり、前記５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、且つ少なくとも１つのヘテロ原子がＮ原子であり、
環Ｃｙ３はオキソ５員～９員ヘテロ環であり、前記オキソ５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、且つ少なくとも１つのヘテロ原子がＮ原子であり、
Ｒ１は、それぞれ独立して、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１つ又は複数であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、
又は－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－１は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、３員～１０員シクロアルキル基、又は６員～１０員アリール基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ１－２は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、
又は－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、
Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、オキソ、又はヒドロキシル基であり、
Ｒ１－１－５は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン、オキソ又はヒドロキシル基であり、
Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～８員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、Ｒ２－８で置換されたヒドロキシル基、又は１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－１、Ｒ２－２及びＲ２－７は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、オキソ、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－４は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－８は３員～１０員シクロアルキル基又は３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２－１－１は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、オキソ、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、３員～１０員シクロアルキル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ２が非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基である場合、Ｒ１は、それぞれ独立して、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であり、かつ、Ｒ１－４はそれぞれ独立して、ヒドロキシル基、ＳＯ２－Ｒａ、－ＳＯ－Ｒａ又は
であり、
Ｒ２が非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された６員モノヘテロシクロアルキル基、又は非置換の３員～６員シクロアルキル基であり、且つＲ１がそれぞれ独立して、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は
であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～１０員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換された６員～１０員アリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－３で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４－１及びＲ４－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
シアノ基、オキソ、ヒドロキシル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－４で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－５で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒ４－３は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、
又はオキソであり、
Ｒ４－１－１、Ｒ４－１－３、Ｒ４－１－４及びＲ４－１－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、３員～１０員シクロアルキル基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ又はＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
各Ｒ４－３－１は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル基又はＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり、
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－３で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－４で置換された６員～１０員アリール基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲａ－５で置換された５員～１０員ヘテロアリール基であり、
或いは、Ｒａ及びＲｂは、それらに結合している原子と共に、３員～１１員ヘテロ環を形成し、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記３員～１１員ヘテロ環のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
Ｒａ－１、Ｒａ－２、Ｒａ－３、Ｒａ－４及びＲａ－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、３員～１０員シクロアルキル基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、６員～１０員アリール基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、式ＩＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩において、いくつかの基は、以下の通り定義され、他の基は、上記のいずれか一態様（以下、単に「ある好ましい態様において」という）の通り定義されてもよい：環Ｃｙ４は、イミダゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、５員ヘテロ環又はオキソ５員ヘテロ環であり、前記５員ヘテロ環のヘテロ原子はＯであり、ヘテロ原子の数が、１つであり、前記オキソ５員ヘテロ環ヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ４はイミダゾール環、５員ヘテロ環、又はオキソ５員ヘテロ環であり、前記５員ヘテロ環のヘテロ原子はＯであり、ヘテロ原子の数が、１つであり、前記オキソ５員ヘテロ環ヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つである
ある好ましい態様において、環Ｃｙ１は５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ２は５員～６員ヘテロ環であり、前記５員～６員ヘテロ環のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ３はオキソ５員～９員ヘテロ環であり、前記オキソ５員～９員ヘテロ環のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１は、それぞれ独立して、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数Ｒ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、重水素、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、
又は－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ又はＯのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１は、それぞれ独立して、オキソ、ヒドロキシル基、
又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
好ましい態様において、Ｒ１－１は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル基、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数は１つ、２つ又は３つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－２は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－２は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、オキソ、又はヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、重水素、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、オキソ、
ハロゲン、又はヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～６員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、Ｒ２－８で置換されたヒドロキシル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－１及びＲ２－２は、それぞれ独立して、オキソ、ヒドロキシル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２－１及びＲ２－２は、それぞれ独立して、重水素、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２－４は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｓ又はＯのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、又は３員～８員ヘテロシクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ又はＯのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－８は、３員～６員シクロアルキル基、又は３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－７は、それぞれ独立して、ハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－７は、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換されたフェニル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～６員ヘテロアリール基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－３で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記５員～６員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ４－１及びＲ４－５は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ４－３は、それぞれ独立して、ハロゲン又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ１は５員ヘテロ芳香環であり、前記５員ヘテロ芳香環のヘテロ原子は、Ｎ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、２つである。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ２は５員～６員ヘテロ環であり、前記５員～６員ヘテロ環のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ３はオキソ５員～６員ヘテロ環であり、前記オキソ５員～６員ヘテロ環のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１は、それぞれ独立して、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～６員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｏ又はＳのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１は、それぞれ独立して、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～６員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｏ又はＳのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１は、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～６員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳから選ばれる１つ又は２つであり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１は
１つのヒドロキシル基で置換された３員～６員シクロアルキル基、１つの－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基で置換された６員シクロアルキル基、
である。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－４は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、
オキソ、ハロゲン、
－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～６員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１は、それぞれ独立して、オキソ、
非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ、Ｏ又はＳのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－２は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、又は－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、重水素、ヒドロキシル基、
ハロゲン、－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳのうちの１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、重水素、ヒドロキシル基、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～６員シクロアルキル基、又は－ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル基、
又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ１－２は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、又はヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン、又はヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～７員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～６員シクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり、前記３員～７員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された５員～６員ヘテロシクロアルキル基、１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり、前記５員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された５員～６員ヘテロシクロアルキル基、１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり、前記５員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－１及びＲ２－２は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２－１は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ２において、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、スピロ環又は５員単環である。
ある好ましい態様において、Ｒ２－４は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ２－４は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、重水素、又はハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－７は、それぞれ独立して、ハロゲンである。
ある好ましい態様において、Ｒ２－７は、それぞれ独立して、ハロゲン、又は重水素である。
ある好ましい態様において、Ｒ４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～６員ヘテロアリール基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換されたフェニル基であり、前記５員～６員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つである。
ある好ましい態様において、Ｒ４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換されたピリジル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ４－１及びＲ４－５は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のフッ素で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、Ｒ４－１は、それぞれ独立して、非置換もしくは、１つ、２つ、又は３つのハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である。
ある好ましい態様において、前記式ＩＩＩで表される５員縮合６員化合物は、式ＩＩＩ－ａ、ＩＩＩ－ｄ、ＩＩＩ－ｅ又はＩＩＩ－ｂで表される化合物である：
ある好ましい態様において、前記式ＩＩＩで表される５員縮合６員化合物は、式ＩＩＩ－ｃ、ＩＩＩ－ｆ、又はＩＩＩ－ｇである：
ある好ましい態様において、Ｒ１は、それぞれ独立して、
である。
ある好ましい態様において、Ｒ２はメトキシ基、－ＯＣＤ３、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ヒドロキシル基、
である。
ある好ましい態様において、Ｒ４は、それぞれ独立して、水素、臭素、トリフルオロメチル基、
である。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ１は、
である。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ２は、
である。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ２は、
である。
ある好ましい態様において、環Ｃｙ３は、
である。
ある好ましい態様において、
は、
である。
ある好ましい態様において、前記式ＩＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩は、以下のいずれかの化合物である：
本発明において、Ｒ３がＨである場合、環Ｃｙ２及び環Ｃｙ３は存在しない。
本発明において、環Ｃｙ１において、前記５員ヘテロ芳香環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、２つであり、好ましくは、前記５員ヘテロ芳香環は、オキサゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、又はイミダゾール環である、例えば、
本発明において、環Ｃｙ２において、前記５員～９員ヘテロ環は６員ヘテロ環であってもよく、前記６員ヘテロ環のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つであり、好ましくはピペラジン環、又はピペリジン環である。
本発明において、環Ｃｙ３において、前記オキソ５員～９員ヘテロ環は、ヘテロ原子がＮであり、ヘテロ原子の数が１つ又は２つである６員ヘテロ環であり、好ましくは、オキソピペラジン環、又はオキソピペリジン環であり、例えば、
本発明において、Ｒ１がハロゲンである場合、前記ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素である。
本発明において、Ｒ１が非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基である場合、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、３員～９員ヘテロシクロアルキル基であってもよく、好ましくは、前記３員～９員ヘテロシクロアルキル基は、ピペリジル基、テトラヒドロピロリル基、２－アザスピロ［３．３］ヘプチル基、２－オキサスピロ［３．３］ヘプチル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、テトラヒドロチオピラニル基、２－アザスピロ［３．５］ノナン、又はジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、アザビシクロ［３．２．１］オクチル基、アザスピロ［３．４］オクタン、又はオキサビシクロ［３．２．１］オクチル基であり、好ましくは、Ｒ１－１は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、オキソ、
又は１つ又は複数のハロゲン又はヘテロシクロアルキル基で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であり、好ましくは、前記非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、
である。
本発明において、Ｒ１が非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基である場合、前記３員～１０員シクロアルキル基は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル基であってもよく、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、又はシクロヘキシル基であってもよく、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、又はシクロヘキシル基であり、好ましくは、Ｒ１－２は、それぞれ独立して、－ＳＯ２－Ｒａ、ハロゲン、又はヒドロキシル基であり、ＲａはＣ１～Ｃ６アルキル基であり、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基は、
であることが好ましい。
本発明において、Ｒ１が非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、第一級ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、第一級ペンチル基、ｓｅｃ－ペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、又はネオペンチル基であってもよく、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、又はイソペンチル基であってもよい；好ましくは、Ｒ１－４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、－ＳＯ２－Ｒａ、
ヒドロキシル基で置換された３員～６員シクロアルキル基、ヒドロキシル基で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基又はオキソで置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン及びＢｏｃで置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基又はハロゲンで置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及び／又はＯであることが好ましく、ヘテロ原子の数は１つ又は２つであり、ＲａはＣ１～Ｃ６アルキル基であり、Ｒｂは水素であり、好ましくは、前記非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基は、
である。
本発明において、Ｒ１－１、Ｒ１－２、Ｒ１－４、Ｒ１－５、Ｒ１－６及びＲ１－７がそれぞれ独立してハロゲンである場合、前記ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素であってもよく、例えばフッ素である。
本発明において、Ｒ１－１、Ｒ１－２、Ｒ１－４、Ｒ１－５、Ｒ１－６及びＲ１－７がそれぞれ独立して非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基である場合、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、３員～７員ヘテロシクロアルキル基であることが好ましく、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及び／又はＯであることが好ましく、ヘテロ原子の数が１つ又は２つであり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、テトラヒドロピロリル基、オキセタニル基、又は酸素及び／又は窒素を含むスピロヘプチル基であることが好ましく、例えば、
である。
本発明において、Ｒ１－１、Ｒ１－２、Ｒ１－４、Ｒ１－５、Ｒ１－６及びＲ１－７が、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、Ｃ１～Ｃ４アルキル基であってもよく、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、第一級ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、又はｔｅｒｔ－ブチル基であってもよく、イソプロピル基、メチル基又はエチル基であってもよい。
本発明において、Ｒ１－１－１がそれぞれ独立してＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル基はＣ１～Ｃ４アルキル基であってもよく、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、第一級ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、又はｔｅｒｔ－ブチル基であってもよく、メチル基又はエチル基であってもよい。
本発明において、Ｒ２がハロゲンである場合、前記ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素であってもよい。
本発明において、Ｒ２が非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基である場合、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、３員～８員ヘテロシクロアルキル基であってもよく、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及び／又はＯであることが好ましく、ヘテロ原子の数が１つ又は２つであり、好ましくは、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、ピペリジル基、テトラヒドロピロリル基、２－アザスピロ［３．３］ヘプチル基、２－オキサスピロ［３．３］ヘプチル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、オキセタニル基、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、又はジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル基であり、Ｒ２－１は、それぞれ独立して、ハロゲン、オキソ又はヒドロキシル基であることが好ましく、前記非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基は、
であることが好ましい。
本発明において、Ｒ２が非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基である場合、前記３員～１０員シクロアルキル基は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル基であってもよく、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、又はシクロヘキシル基であってもよく、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、又はシクロヘキシル基であり、Ｒ２－２は、それぞれ独立して、ハロゲン、又はヒドロキシル基であることが好ましく、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基は、
であることが好ましい。
本発明において、Ｒ２が非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、第一級ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、第一級ペンチル基、ｓｅｃ－ペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、又はネオペンチル基であってもよく、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、又はイソペンチル基であってもよく、Ｒ２－４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、－ＳＯ２－Ｒａ、又は
であることが好ましく、ＲａはＣ１～Ｃ６アルキル基であり、Ｒｂは水素であり、前記非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基は、
であってもよい。
本発明において、Ｒ２が非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基である場合、前記Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基は、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ基であってもよく、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、第一級ブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、又はｔｅｒｔ－ブトキシ基であってもよく、メトキシ基、エトキシ基、又はイソプロポキシ基であってもよく、Ｒ２－７は、それぞれ独立して、重水素、又はハロゲンであることが好ましく、前記非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基は、メトキシ基、イソプロポキシ基、重水素化メトキシ基、又はトリフルオロメトキシ基であることが好ましい。
本発明において、Ｒ２がＲ２－８で置換されたヒドロキシル基である場合、Ｒ２－８は３員～６員シクロアルキル基、又は３員～６員ヘテロシクロアルキル基であってもよく、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は酸素であり、ヘテロ原子の数が、１つであり、前記Ｒ２－８で置換されたヒドロキシル基は、
であることが好ましい。
本発明において、Ｒ２－１、Ｒ２－２、Ｒ２－４、Ｒ２－５、Ｒ２－６及びＲ２－７がそれぞれ独立してハロゲンである場合、前記ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素であってもよく、例えば、フッ素である。
本発明において、Ｒ２－１、Ｒ２－２、Ｒ２－４、Ｒ２－５、Ｒ２－６及びＲ２－７がそれぞれ独立して、非置換もしくは一つ又は複数のＲ２－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基である場合、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、５員～８員ヘテロシクロアルキル基であってもよく、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及び／又はＯであることが好ましく、ヘテロ原子の数が１つ又は２つであり、前記非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、テトラヒドロピロリル基、オキセタニル基、又は１つの酸素及び／又は１つの窒素を含むスピロヘプチル基であることが好ましく、例えば、
本発明において、Ｒ２－１－１がそれぞれ独立してＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル基はＣ１～Ｃ４アルキル基であってもよく、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、第一級ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、又はｔｅｒｔ－ブチル基であってもよく、メチル基又はエチル基であってもよい。
本発明において、Ｒ４が非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～１０員ヘテロアリール基である場合、前記５員～１０員ヘテロアリール基は、６員ヘテロアリール基であってもよく、前記６員ヘテロアリール基は、ピリダジニル基又はピリジル基であることが好ましく、Ｒ４－１は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、又は１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であることが好ましく、前記非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～１０員ヘテロアリール基は、
であることが好ましい。
本発明において、Ｒ４が非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換された６員～１０員アリール基である場合、前記６員～１０員アリール基はフェニル基であってもよく、Ｒ４－５は、それぞれ独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、又は１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であることが好ましい。
本発明において、Ｒ４が非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－３で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基である場合、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、６員ヘテロシクロアルキル基であり、好ましくは、ピペラジニル基、ピペリジル基、チオモルホリニル基、又はモルホリニル基であり、Ｒ４－３は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、又は１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、オキソ、又は
であることが好ましく、Ｒ４－３－１は水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、又はＣ１～Ｃ６アルコキシ基であり、前記非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－３で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基は、
であることがより好ましい。
本発明において、Ｒ４がそれぞれ独立してハロゲンである場合、前記ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素であってもよく、例えば臭素である。
本発明において、Ｒ４－１が非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル基はＣ１～Ｃ４アルキル基であってもよく、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、第一級ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、又はｔｅｒｔ－ブチル基であってもよく、イソプロピル基、メチル基、又はエチル基であってもよく、前記ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素であってもよく、例えば、フッ素であり、前記非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基は、フッ素で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であることが好ましく、例えば、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基である。
本発明において、Ｒ４－３がＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル基はＣ１～Ｃ４アルキル基であってもよく、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、第一級ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、又はｔｅｒｔ－ブチル基であってもよく、メチル基、又はエチル基であってもよい。
本発明において、Ｒ４－３－１がＣ１～Ｃ６アルキル基である場合、前記Ｃ１～Ｃ６アルキル基はＣ１～Ｃ４アルキル基であってもよく、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、第一級ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、又はｔｅｒｔ－ブチル基であってもよく、メチル基、又はエチル基であってもよい。
本発明において、環Ｃｙ４が５員ヘテロ環である場合、前記５員ヘテロ環のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つであり、例えば、
本発明において、環Ｃｙ４がオキソ５員ヘテロ環である場合、前記オキソ５員ヘテロ環のヘテロ原子は、Ｎ及びＳから選ばれる１種又は２種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つであり、前記オキソ５員ヘテロ環が、
であることが好ましい。
本発明において、Ｒａ及びＲｂが、それらに結合している原子と共に３員～１１員ヘテロ環を形成する場合、前記３員～１１員ヘテロ環基は、３員～６員ヘテロシクロアルキル基であってもよく、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳであることが好ましく、ヘテロ原子の数が、１つであり、前記３員～１１員ヘテロ環は
であってもよい。
本発明において、好ましくは、
は、
である。
本発明において、好ましくは、－ＳＯ２－Ｒａは、
である。
本発明において、好ましくは、
は、
である。
本発明において、好ましくは、
は
である。
本発明において、好ましくは、
は
である。
本発明は、式Ｉ、式ＩＩ又は式ＩＩＩで表される５員縮合６員化合物の製造方法を更に提供し、
前記式Ｉで表される５員縮合６員化合物の製造方法は、以下の工程を含む：溶媒において、塩基および縮合剤の存在下で、式Ｉ－Ａで表される化合物と式Ｉ－Ｂで表される化合物とを以下に示す縮合反応を起こす：
Ｒ３は、水素であり、ｎ、ｍ、Ｙ、Ｅ、Ｒ３、環Ｃｙ１、環Ｃｙ２、環Ｃｙ３、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４の定義は前述の通りであり、
前記式ＩＩで表される５員縮合６員化合物の製造方法は、以下の工程を含む：溶媒において、塩基および縮合剤の存在下で、式ＩＩ－Ａで表される化合物と式ＩＩ－Ｂで表される化合物とを以下に示す縮合反応を起こす：
Ｒ３は、水素であり、ｎ、ｍ、Ｅ、Ｒ３、環Ｃｙ１、環Ｃｙ２、環Ｃｙ３、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４の定義は前述の通りであり、
前記式ＩＩＩで表される５員縮合６員化合物の製造方法は、以下の工程を含む：溶媒において、塩基および縮合剤の存在下で、式ＩＩＩ－Ａで表される化合物と式ＩＩＩ－Ｂで表される化合物とを以下に示す縮合反応を起こす：
Ｒ３は水素であり、ｎ、ｍ、Ｅ、Ｘ、Ｑ、Ｒ３、環Ｃｙ１、環Ｃｙ２、環Ｃｙ３、環Ｃｙ４、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４の定義は前述の通りである。
本発明において、前記溶媒は、当該分野におけるこの種類の反応のための通常の溶媒であり、アミド系溶媒であることが好ましく、ＤＭＦであることがより好ましく、例えば、無水ＤＭＦである。
本発明において、前記溶媒の使用量は、当該分野における通常の溶媒の使用量であり、好ましくは、前記溶媒と、式Ｉ－Ａで表される化合物、式ＩＩ－Ａで表される化合物、又は式ＩＩＩ－Ａで表される化合物との体積モル比は、（２０－５）：１ｍＬ／ｍｍｏｌであり、例えば、１２：１ｍＬ／ｍｍｏｌ又は１２．５：１である。
本発明において、前記塩基は、当該分野におけるこの種類の反応のための通常の塩基であり、窒素含有有機塩基であることが好ましく、例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンである。
本発明において、前記塩基の使用量は、当該分野における通常の塩基の使用量であり、好ましくは、前記塩基と、式Ｉ－Ａで表される化合物、式ＩＩ－Ａで表される化合物、又は式ＩＩＩ－Ａで表される化合物とのモル比が（１－５）：１であり、例えば、１．５：１、２：１、又は３：１である。
本発明において、前記縮合剤は、当該分野におけるこの種類の反応のための縮合剤であり、リン酸塩系縮合剤であることが好ましく、例えば、ブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート、又はＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートである。
本発明において、前記縮合剤の使用量は、当該分野における通常の縮合剤の使用量であり、好ましくは、前記縮合剤と、式Ｉ－Ａで表される化合物、式ＩＩ－Ａで表される化合物、又は式ＩＩＩ－Ａで表される化合物とのモル比が（１－２）：１であり、例えば、１：１、１．２：１、１．３：１、又は１．５：１である。
本発明において、前記縮合反応の反応温度は、当該分野における通常の反応温度であり、－１０℃～３０℃であることが好ましく、例えば、０℃である。
本発明は、前記式Ｉ、式ＩＩ又は式ＩＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬用助剤を含む医薬組成物を更に提供する。
本発明は、前記式Ｉ、式ＩＩ又は式ＩＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を更に提供する。
本発明は、ＦＬＴ３及び／又はＩＲＡＫ４阻害剤、或いは、ＦＬＴ３及び／又はＩＲＡＫ４関連疾患の治療及び／又は予防のための薬物の製造における物質Ｚの使用を更に提供し、前記物質Ｚは、前記式Ｉ、式ＩＩ又は式ＩＩＩで表される５員縮合６員化合物、又はその薬学的に許容される塩である。
前記ＦＬＴ３関連疾患は、血液腫瘍及び／又は固形腫瘍を含む。
前記血液腫瘍は、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性未分化白血病、未分化大細胞型リンパ腫、前リンパ球性白血病、若年性骨髄単球性白血病、骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患、マントル細胞リンパ腫、及び成人新規発症急性骨髄性白血病から選ばれる１種又は複数種であってもよい。
前記固形腫瘍は、結腸直腸癌、腎細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、卵巣癌、乳癌、膵臓癌、胃腺癌、前立腺癌、及び肺癌から選ばれる１種又は複数種であってもよい。
前記ＩＲＡＫ４関連疾患は、自己免疫疾患、炎症性疾患、心血管疾患、癌、又は中枢神経系疾患を含む。
前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、変形性関節症、若年性関節炎、多発性硬化症、狼瘡、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病）、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び過敏性腸症候群から選択される１種又は複数種であってもよい。
前記炎症性疾患は、関節リウマチ、変形性関節症、若年性幼年関節炎、多発性硬化症、狼瘡、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病）、乾癬、乾癬関節炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び過敏性腸症候群から選択される１種又は複数種であってもよいが、これらに限定されない。
前記心血管疾患は、脳卒中、又はアテローム性動脈硬化症であってもよい。
本発明は、ＦＬＴ３及び／又はＩＲＡＫ４関連疾患の治療及び／又は予防方法を更に提供し、当該方法は、有効量の物質Ｚを患者に投与することを含み、前記物質Ｚは、前記式Ｉ、式ＩＩ又は式ＩＩＩで表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。
特に言及されない限り、本発明における用語の意味は以下の通りである。
用語「化合物」及び「薬学的に許容される塩」は、互変異性体が存在する場合、単一の互変異性体、又はそれらの混合物として存在してもよく、より安定な互変異性体を主として存在することが好ましい。
ある連結基が「存在しない」と表される場合、当該連結基の両側の構造が単結合で直接連結されている。例えば、「－Ａ－Ｂ－Ｃ－」は、Ｂが存在しない場合には、「－Ａ－Ｂ－Ｃ－」が「－Ａ－Ｃ－」となる。
用語
は、存在する又は存在しないことを意味する。
用語「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を意味する。
用語「オキソ」とは、非酸素原子に結合している水素またはその上の孤立電子対が酸素で置換されることを意味する。例えば、
がオキソで置換されると、
となり、
がオキソで置換されると、
となる。
用語「シクロアルキル基」とは、特定の数の炭素原子（例えば、Ｃ３～Ｃ１０）を有し、炭素原子のみからなる飽和単環式環状基を意味する。ここで、モノシクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられるが、これらに限定されない。
用語「アルキル基」とは、特定の数の炭素原子（例えば、Ｃ１～Ｃ６）を有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味する。アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基等が挙げられるが、これらに限定されない。
用語「ヘテロシクロアルキル基」とは、特定の数の環原子（例えば、３員～１１員、３員～８員）、特定の数のヘテロ原子（例えば、１つ、２つ、又は３つ）、特定の種類のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ及びＳのうちの１種又は複数種）を有する環状基を意味する。ここで、ヘテロ原子は、連結基として他の基と結合してもよく、しなくてもよく（例えば、ピペリジル基は、
等であってもよい）、単環、縮合環、架橋環又は、スピロ環であり、且つそれぞれの環は飽和している。ヘテロシクロアルキル基としては、アゼチジニル基、テトラヒドロピロリル基、テトラヒドロフラニル基、モルホリニル基、ピペリジル基等が挙げられるが、これらに限定されない。
用語「ヘテロ環」とは、特定の数の環原子（例えば、３員～１１員、３員～８員）、特定の数のヘテロ原子（例えば、１つ、２つ、又は３つ）、特定の種類のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ及びＳのうちの１種又は複数種）を有する環状基を意味する。ここで、ヘテロ原子は、連結基として他の基と結合してもよく、しなくてもよく（例えば、ピペリジン環は、
等であってもよい）、単環、縮合環、架橋環又は、スピロ環である。ヘテロ環としては、アゼチジン環、テトラヒドロピロール環、テトラヒドロフラン環、モルホリン環、ピペリジン環が挙げられるが、これらに限定されない。
用語「アリール基」とは、特定の数の炭素原子（例えば、Ｃ６～Ｃ１０）を有し、炭素原子のみからなる環状基を意味し、単環又は多環であり、且つ少なくとも一つの環が芳香族性を有する（ヒュッケル則に適合する）。アリール基は、芳香族性を有する環又は芳香族性を有しない環を介して、分子中の他のフラグメントに結合される。アリール基としては、フェニル基、ナフチル基等が挙げられるが、これらに限定されない。
用語「ヘテロアリール基」とは、特定の数の環原子（例えば、５員～１０員、５員～８員）、特定の数のヘテロ原子（例えば、１つ、２つ、又は３つ）、特定の種類のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ及びＳのうちの１種又は複数種）を有する環状基を意味し、単環又は多環であり、且つ少なくとも１つの環が芳香族性を有する（ヒュッケル則に適合する）。ヘテロアリール基は、芳香族性を有する環又は芳香族性を有しない環を介して、分子中の他のフラグメントに結合される。ヘテロアリール基としては、フリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、インドリル基等が挙げられるが、これらに限定されない。
基末端の「－」とは、当該基が当該サイトを介して分子中の他のフラグメントに接続されていることを意味する。例えば、ＣＨ３－Ｃ（＝Ｏ）－はアセチル基を指す。
構造フラグメントにおける
とは、当該構造フラグメントは、当該サイトを介して分子中の他のフラグメントに接続されることを意味する。例えば、
はアセチル基を指す。
用語「複数」とは、２つ、３つ、４つ、又は５つを意味する。
化合物の定義において、任意の変数（例えば、Ｒ１－１）が複数回出現する場合、それらの定義は互いに独立しており、互いに影響しない。例えば、３つのＲ１－１で置換されるＣ６～Ｃ１０アリール基とは、Ｃ６～Ｃ１０アリール基が３つのＲ１－１で置換され、３つのＲ１－１の定義が互いに独立し、互いに影響しないことを意味する。
用語「薬学的に許容される塩」とは、化合物と薬学的に許容される（比較的に無毒、安全であり、患者に適合して使用される）酸又は塩基と反応して得られる塩を意味する。化合物中に比較的に酸性の官能基が含まれている場合には、適切な不活性溶媒中で十分な量の薬学的に許容される塩基を化合物の遊離形態に接触させることにより塩基付加塩を得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、マグネシウム塩、ビスマス塩、アンモニウム塩等が挙げられるが、これらに限定されない。化合物中に比較的塩基性の官能基が含まれている場合には、適切な不活性溶媒中で十分な量の薬学的に許容される酸と化合物の遊離形態とが接触するように酸付加塩を得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩は、塩酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩等が挙げられるが、これらに限定されない。詳細は、Ｈ ａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＡＬＴＳ：ＰＲＯＰＥＲＴＩＥＳ、ＳＥＬＥＣＴＩＯＮ、ＡＮＤ ＵＳＥ （Ｐ Ｈｅｉｎｒｉｃｈ ＳＴＡＨＬ、２００２）を参照。
用語「薬用助剤」とは、医薬品の生産及び処方の配合に使用される賦形剤及び付加剤を意味し、活性成分を除き、薬物製剤中に含まれる全ての物質を意味する。詳細は、中華人民共和国薬局方（２０２０年版）や、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ （Ｒａｙｍｏｎｄ ＣＲｏｗｅ、２００９）を参照。
用語「治療」とは、次のいずれかを意味する：（１）疾患の１種又は複数種の生物学的症状を緩和する、（２）疾患を引き起こす生物学的カスケードにおける１つ又は複数の点を阻害する、（３）疾患の１種又は複数種の生物学的症状の進行を遅延させる。
用語「予防」とは、疾患の発生リスクを低減することを意味する。
用語「患者」とは、治療を受けた、または受ける予定の任意の動物を意味する。哺乳動物であることが好ましく、人間であることが最も好ましい。哺乳動物として、牛、馬、羊、豚、猫、犬、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、サル、人間等が挙げられるが、これらに限定されない。
当該分野の常識に反しないことを前提に、上記の各好ましい条件を任意に組み合わせて、本発明の様々な好ましい実施例を得ることができる。
本発明に用いられる試薬及び原料は、いずれも市販のものである。
本発明の積極的な進歩的な効果は、ＦＬＴ３阻害剤が単一療法として使用される場合、疾患の再発が早く、標的依存性と非標的依存性の薬剤耐性が発生していることである。細胞生存に関連するシグナル伝達経路を共同で阻害する薬剤を併用することにより、非標的薬剤耐性が発生する割合を低減できるものの、その効果は依然として限定的である。本発明に係る化合物はＦＬＴ３及び／又はＩＲＡＫ４に対して阻害作用を有する。本発明により開発された化合物は、ＦＬＴ３及びＩＲＡＫ４の二重標的阻害剤として、潜在的な臨床応用価値を有し、患者の予後を改善し、薬剤耐性の可能性を低下させることが期待される。
以下、実施例を用いて本発明をさらに説明するが、本発明はこれらの実施例の範囲に限定されるものではない。以下の実施例において具体的な条件が記載されていない実験方法は、慣用の方法及び条件、又は製品の説明書に従って選択される。
実施例ＩＩ－１：ＩＩ－１の合成
工程１：ＩＩ－１－１の合成
４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（１．１２ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）、３－（２－ヒドロキシエチル）ピロリジン－２－オン（０．６３ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４－ジメチルアミノピリジン）（２９．８０ｍｇ、２４３．８９μｍｏｌ）、及び無水ＤＣＭ（ジクロロメタン）（６ｍＬ）の溶液に、ＴＥＡ（トリエチルアミン）（１．４８ｇ、１４．６３ｍｍｏｌ、２．０４ｍＬ）を加え、反応が完了するまで反応混合物を２５℃で４時間撹拌した。反応混合物に、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）を加入して５分間撹拌する。得られた混合物をＥＡ（酢酸エチル）（４０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧蒸留して白色固体の粗生成物ＩＩ－１－１（１ｇ、粗生成物）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－１－２の合成
５－ニトロ－２Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸メチル（７８０．５７ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）、及びＩＩ－１－１（２ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（テトラヒドロフラン）（１０ｍＬ）の溶液に、炭酸カリウム（１．４６ｇ、１０．５９ｍｍｏｌ、６３９．０２ｍｍｏｌ）、および臭化テトラブチルアンモニウム（４．５５ｇ、１４．１２ｍｍｏｌ）を加えた後、反応が完了するまで、反応混合物を６０℃で２０時間撹拌する。反応混合物にＨ２Ｏ（５０ｍＬ）を加えて希釈し、得られた混合物をＥＡ（酢酸エチル）（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝７０／１で溶出し、黄色固体生成物ＩＩ－１－２（０．４ｇ、収率３４．１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－１－３の合成
ＩＩ－１－２（０．２８ｇ、８４２．５８μｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）の溶液に、Ｆｅ（５６４．７ｍｇ、１０．１１ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（５４０．８４ｍｇ、１０．１１ｍｍｏｌ、３５３．４９μＬ）、及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）を加え、反応混合物を７０℃で４．５時間反応させた。混合物に、水（５０ｍＬ）を加えて希釈し、ＥＡ（酢酸エチル）（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を塩水（１０ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮して、褐色固体粗生成物ＩＩ－１－３（０．２ｇ、粗製品）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－１－４の合成
２－（２－メチル－４－ピリジル）オキサゾール－４－カルボン酸（６４．８４ｍｇ、３１７．５４μｍｏｌ）、ＩＩ－１－３（０．０８ｇ、２６４．６１μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（ＤＩＰＥＡがＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン）（６８．４０ｍｇ、５２９．２３μｍｏｌ、９２．１８μＬ）、及び無水ＤＭＦ（４ｍＬ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（ブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート）（１６５．２４ｍｇ、３１７．５４μｍｏｌ）を加え、反応混合物を２５℃で４時間撹拌した。反応混合物に、水（５０ｍＬ）を加えて希釈し、得られた混合物をＥＡ（酢酸エチル）（２０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮して、黄色固体粗生成物ＩＩ－１－４（０．１５ｇ、収率９６．０５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：ＩＩ－１の合成
０℃でＮ２の保護下、ＩＩ－１－４（０．１５ｇ、３０７．０７ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（１３０．１７ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ、６２．９４μＬ）、及び無水ＴＨＦ（４ｍＬ）の溶液を撹拌し、３０分間かけてゆっくりとメチルマグネシウムクロリド（１６０．７５ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を０℃で引き続き３時間撹拌した後、反応混合物に水（５０ｍＬ）を加えて希釈し、得られた混合物をＥＡ（酢酸エチル）（２０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して白色固体生成物ＩＩ－１（０．０１４ｇ、収率９．３３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９．５［Ｍ＋Ｈ］＋，１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１１．８９（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ、１Ｈ），８．７０（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４～７．８１（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、６．２１（ｓ，１Ｈ）、４．５５～４．４８（ｍ，２Ｈ）、３．１７～３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ），２．３５～２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．１３～２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．９１～１．８３（ｍ，１Ｈ）、１．６８～１．６１（ｍ，７Ｈ）。
実施例ＩＩ－２：ＩＩ－２の合成
工程１：ＩＩ－２－１の合成
６－メトキシ－５－ニトロ－２Ｈ－インダゾール（１ｇ、２６ｍｍｏｌ）、ＩＩ－１－１（２．２ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン溶液（１０ｍＬ）に、ＴＢＡＢ（５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（２．９ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を加え、反応が完了するまで、反応液を室温で１６時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加えて希釈し、得られた混合物をＥＡ（酢酸エチル）（１０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色固体生成物ＩＩ－２－１（１７３ｍｇ、収率１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－２－２の合成
ＩＩ－２－１（１７３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、さらにＰｄ／Ｃ（１０％、２０ｍｇ）を加え、Ｈ２で３回置換した後、反応が完了するまで室温で１２時間反応させた。反応液を濾過してＰｄ／Ｃを除去し、ろ過ケーキをメタノール（３ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧蒸留して淡黄色固体生成物ＩＩ－２－２（１５６ｍｇ、収率９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－２の合成
ＩＩ－２－２（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、さらにＰｙＢＯＰ（１９０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、反応が完了するまで、室温で２時間撹拌した。反応液をＣ１８カラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色固体生成物ＩＩ－２（２６ｍｇ、収率３１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．５９（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｍ，２Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．２３～３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．１９～２．１３（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７０～１．６５（ｍ，１Ｈ）。
実施例ＩＩ－８：ＩＩ－８の合成
工程１：ＩＩ－８－１の合成
４－（４，４，５，５－テトラメチル－１、３、２－ジオキソベンゾフラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（２８６．３２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、２－ブロモオキサゾール－４－カルボン酸メチル（０．１８ｇ、８７３．８１μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１５．２４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５６９．４１ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、及び無水１，４－ジオキサン（６ｍＬ）の混合溶液を、８０℃で窒素雰囲気下反応が完了するまで４時間撹拌した。反応液に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を加えて希釈し、ＥＡ（１０ｍＬ×３）で撹拌抽出し、合わせた有機相を塩水（１０ｍＬ）で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、ＰＥ／ＥＡ＝１０：３で溶出して、白色固体生成物ＩＩ－８－１（０．２３ｇ、収率８４．６６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－８－２の合成
ＩＩ－８－１（０．２３ｇ、８４５．０３μｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）、及びＴＨＦ（３ｍＬ）の溶液に、水酸化リチウム（４０．４８ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を加え、反応が完了するまで窒素雰囲気下２５℃で３時間撹拌した。反応混合物に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を加えて希釈し、溶液を撹拌しながらｐＨ＝３～４になるまで酸性化する。ＥＡ（１０ｍＬ×３）で混合物を抽出し、合わせた有機相を塩水（２０ｍＬ）で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空濃縮して白色固体生成物ＩＩ－８－２（０．２ｇ、粗製品）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－８の合成
ＩＩ－８－２（６７．７６ｍｇ、２６２．４７μｍｏｌ）、ＩＩ－２－２（０．０６ｇ、２１８．７２μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５６．５４ｍｇ、４３７．４５μｍｏｌ、７６．１９μＬ）、無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、及びＰＹＢＯＰ（１３６．５９ｍｇ、２６２．４７μｍｏｌ）の混合溶液を、２５℃で窒素雰囲気下反応が完了するまで４時間反応させた。反応液に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を加えて希釈し、ＥＡ（１０ｍＬ×３）で撹拌抽出し、合わせた有機相を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥濾過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をＣ１８カラムクロマトグラフィーにより精製して、褐色固体生成物ＩＩ－８（０．０１ｇ、収率８．４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．５６（ｓ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）、４．５５～４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．１８～３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．２０～２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．０８～２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８８～１．８１（ｍ，３Ｈ）。
実施例ＩＩ－４：ＩＩ－４の合成
工程１：ＩＩ－４－１の合成
２－ブロモオキサゾール－４－カルボン酸メチル（０．２ｇ、９７０．９０μｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）、及びＴＨＦ（３ｍＬ）の溶液に、水酸化リチウム（４６．５１ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＮ２保護下２５℃で３時間撹拌した。反応混合物にＨ２Ｏ（３０ｍＬ）を加えて希釈し、得られた溶液を０℃で撹拌してｐＨ＝３～４に下げ、ＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して、白色固体粗生成物ＩＩ－４－１（０．１８ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－４－２の合成
ＩＩ－４－１（１６９．４１ｍｇ、８８２．４８μｍｏｌ）、６－メトキシ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン（０．１２ｇ、７３５．４０μｍｏｌ）、無水ＤＭＦ（７ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（１９０．０９ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、２５６．１８μＬ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（４５９．２３ｍｇ、８８２．４８μｍｏｌ）を加え、反応混合物を２５℃で４時間撹拌した。反応混合物に、水（５０ｍＬ）を加えて希釈し、ＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、ＰＥ：ＥＡ＝３：２で溶出して黄色固体生成物ＩＩ－４－２（０．１５ｇ、収率５５．９８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－４の合成
ＩＩ－４－２（０．０３ｇ、８８．９９μｍｏｌ）及び無水１，４－ジオキサン（３ｍＬ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（５７．５０ｍｇ、４４４．９３μｍｏｌ、７７．５０μＬ）、及びＩＩ－１－１（２５２．１４ｍｇ、８８９．８７μｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で３６時間撹拌した。混合物に、水（５０ｍＬ）を加えて希釈し、ＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機相を塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、灰白色固体生成物ＩＩ－４（０．００５ｇ、収率１２．２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋，１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．３０（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｓ，１Ｈ）、５．３４－５．３１（ｍ，１Ｈ）、４．４８－４．４３（ｍ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．１５－３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．３８－２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．０３－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９９－１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．６２－１．５８（ｍ，１Ｈ）。
実施例ＩＩ－３Ｆ：ＩＩ－３Ｆの合成
工程１：ＩＩ－３－１の合成
反応フラスコに、２－ブロモ－５－メトキシピリジン（９．５ｇ、５０．５３ｍｍｏｌ）、ｍ－ＣＰＢＡ（メタクロロ過安息香酸）（１３．０ｇ、７５．８ｍｍｏｌ）、１，２－ジクロロエタン（９５．０ｍＬ）を加え、得られた混合物溶液を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ジエチルアミン（１０．０ｍＬ）を加えて反応をクエンチさせ、真空中で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＥＡ／ＰＥ＝１：１～１：０）で精製し、生成物ＩＩ－３－１（８．１ｇ、収率７８．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－３－２の合成
ＩＩ－３－１（６．０ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）の、濃硫酸（１８．０ｍＬ）の撹拌溶液に、濃硝酸（６．０ｍＬ）を０℃で滴下した後、混合物を加熱する。２５℃で撹拌した後、９０℃まで加熱して２時間反応させた。２０℃まで冷却した後、混合物を氷に注ぎ、ｐＨを１４に調整するよう、ＮａＯＨ（４０ｗｔ．％）を慎重に加えた。ＤＣＭ（１００．０ｍＬ×３）で混合物を抽出した後、合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（３０．０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、黄色固体生成物ＩＩ－３－２（４．０ｇ、収率５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－３－３の合成
室温でＩＩ－３－２（４．０ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）と、ＮＨ４Ｃｌ（３．２７ｇ、６０．６ｍｍｏｌ）のエタノール（２００．０ｍＬ）と水（７０．０ｍＬ）との混合懸濁液に、鉄粉（３．４ｇ、６０．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃に加熱して２時間撹拌し、混合物を室温まで冷却し、珪藻土パッドで濾過し、濾液を体積約５０．０ｍＬまで濃縮し、懸濁液を形成した。懸濁液を濾過し、濾過ケーキを水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、漏斗上に１時間吸引し、ＤＣＭ（８０．０３Ｍ×３）で珪藻土パッドを洗浄し、洗浄液を乾燥まで濃縮した。得られた粗製品の抽出物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、０－５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶出し、生成物ＩＩ－３－３（２．６ｇ、収率７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－３－４の合成
ＩＩ－３－３（３．０ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１１．４ｇ、８８．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０．０ｍＬ）の溶液にＣｂｚＣｌ（クロロギ酸ベンジル）（７．５ｇ、４３．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応が完了するまで、２５℃で１６時間撹拌した。反応混合液を減圧蒸留し、ＥＡ（３０．０ｍＬ）と水（５０．０ｍＬ）を加え、有機層を分離した。水相をＥＡ（５０．０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧蒸留して粗製品を得た。得られた粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＰＥ／ＥＡ＝３／１）で精製し、生成物ＩＩ－３－４（１．６ｇ、収率３２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：ＩＩ－３－５の合成
ＩＩ－３－４（１．０ｇ，２．９８ｍｍｏｌ）、４－エチニルピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．８０ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（４．２ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド、０．２２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（０．１２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０．０ｍＬ）に加え、混合物を窒素保護下９０℃で５時間加熱反応させた。室温まで冷却した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５０．０ｍＬ）を混合物に加え、ＥＡ（５０．０ｍＬ×３）で混合物を抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：１～３０：１）によって精製して、生成物ＩＩ－３－５（１．０ｇ、収率７２．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：ＩＩ－３－７の合成
ＩＩ－３－５（１．０ｇ、２．１５ｍｍｏ．）とＯ－（２，４－ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミン（０．８６ｇ、４．３ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（６０．０ｍＬ）に加え、反応混合物を５０℃で反応が完了するまで２０時間撹拌した。混合物を減圧蒸留して粗生成物ＩＩ－３－６を得た。
粗生成物ＩＩ－３－６にＤＭＦ（５０．０ｍＬ）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えてクエンチし、ＥＡで抽出した。有機相を合わせて飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して粗製品を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１００：０～８０：２０）によって精製して、生成物ＩＩ－３－７（１２０ｍｇ、収率１１．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程７：ＩＩ－３－８の合成
ＩＩ－３－７（１２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のメタノール（１４．０ｍＬ）溶液にＰｄ／Ｃ（０．１ｇ）を加えた後、常圧条件下で、室温かつＨ２雰囲気下で２時間撹拌した。反応混合物は珪藻土で濾過し、２０ｍＬのＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１０：１）で洗浄した。濾液を減圧蒸留して生成物ＩＩ－３－８（７０ｍｇ、収率８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程８：ＩＩ－３－９の合成
２－（２－メチルピリジン－４－イル）オキサゾール－４－カルボン酸（５３．０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．００ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（４０．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスファート）（１３２．０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で０．５時間撹拌した。そして、ＩＩ－３－８（６０．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）を加え、室温条件下で反応混合物を４時間撹拌した。反応混合物に、ＥｔＯＡｃ（５０．０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３を加え、抽出分離した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３（２０．０ｍＬ）及び塩水（２０．０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、ろ過し、減圧蒸留して粗製品を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製して、生成物ＩＩ－３－９（６０．０ｍｇ、収率６５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程９：ＩＩ－３Ｆの合成
ＩＩ－３－９（６０．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と塩酸／ジオキサン（４Ｎ、２．０ｍＬ）の混合溶液を室温条件下で反応が完了するまで１時間撹拌した。溶液を減圧濃縮し、ＨＰＬＣにより粗生成物を精製し、生成物ＩＩ－３Ｆ（６．０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ：８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，２Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、３．５２－３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．１０－３．２４（ｍ，３Ｈ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）、２．３４－２．２０（ｍ，２Ｈ）、２．０５－１．８６（ｍ，２Ｈ）。
実施例ＩＩ－５Ｃ：ＩＩ－５Ｃの合成
工程１：ＩＩ－５－１の合成
１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸エチル（１０ｇ、０．０７１ｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）溶液に、ＳＥＭＣｌ（１４．９６ｇ、０．０９ｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（１９．７ｇ、０．１４２ｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で反応が完了するまで１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、溶液を水（１００ｍＬ）で洗浄し、水相を酢酸エチル（１００×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（１００×３ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させてろ過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体生成物ＩＩ－５－１（１０ｇ、収率５２．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－５－２の合成
室温でＩＩ－５－１（１０ｇ、０．０４ｍｏｌ）のＤＣＭ／ＤＭＦ（５０ｍＬ、１：１）溶液に、ＮＢＳ（１０．６８ｇ、０．０６ｍｏｌ）を含むＤＣＭ／ＤＭＦ（５０ｍＬ、１：１）溶液を滴下した。滴下終了後、反応混合物を室温で反応が完了するまで１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、溶液を水（１００ｍＬ）で洗浄し、水相を酢酸エチル（１００×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（１００×３ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させてろ過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体生成物ＩＩ－５－２（２．１７ｇ、収率１４．２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－５－３の合成
Ｎ２保護下で、２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキソベンゾフラン－２－イル）ピリジン（１．３２ｇ、０．００６ｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）、０．４９ｇ、０．０００６ｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（２．４９ｇ、０．０１８ｍｏｌ）を、ＩＩ－５－２（２ｇ、０．００６ｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を８５℃で反応が完了するまで１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。溶液を水（１００ｍＬ）で洗浄し、水相を酢酸エチル（１００×３ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を塩水（１００×３ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥濾過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体生成物ＩＩ－５－３（１．２ｇ、収率５４．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－５－４の合成
ＩＩ－５－３（１．３ｇ、３．６ｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）、及びＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、ＬｉＯＨ（４３１．１ｍｇ、１８ｍｍｏｌ）とＨ２Ｏ（３Ｍ）を添加した。混合物を室温で反応が完了するまで１６時間撹拌した。３Ｍ ＨＣｌで反応混合物をｐＨ＝２～３になるまで調整し、白色固体を多く析出させた。濾過し、濾過ケーキを水（６０ｍＬ）で洗浄し、濃縮乾燥して白色固体生成物ＩＩ－５－４（７００ｍｇ、収率５８．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：ＩＩ－５－５の合成
ＩＩ－５－４（６００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、６－メトキシ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン（１９５．６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．１ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（６２０．３５ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液を室温で反応が完了するまで１６時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）を加え、相を分離した後、水相を酢酸エチル（３０×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を塩水（３０×３ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ濾過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をプレＴＬＣで精製して黄色固体生成物ＩＩ－５－５（３００ｍｇ、収率３４．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：ＩＩ－５－６の合成
ＩＩ－５－５（２８０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、４－（（メチルスルホニル）オキシ））ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３２９．３５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（３８４．６８ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７０℃で反応が完了するまで４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）を加え、相を分離した後、酢酸エチル（３０×３ｍＬ）で水相を抽出した。合わせた有機相を塩水（３０×３ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥ろ過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品を分取ＨＰＬＣで精製し、白色固体生成物ＩＩ－５－６（４４ｍｇ、収率１１．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程７：ＩＩ－５Ｃの合成
０℃条件下で、ＩＩ－５－６（４４ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を分けて４Ｍ ＨＣｌジオキサン（３ｍＬ）に加え、全部加えた後、混合物を室温で反応が完了するまで１６時間撹拌した。濾過後、ろ過ケーキをジエチルエーテルで十分に洗浄した。その後、濾過ケーキを脱イオン水で溶解し、溶液を凍結して白色固体生成物ＩＩ－５Ｃ（２４ｍｇ、収率８０．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．７９（ｓ，１Ｈ）、９．５４－９．３０（ｍ，２Ｈ）、８．７８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、５．０８－５．２８（ｍ，１Ｈ）、４．１６（ｓ，３Ｈ）、３．５４－３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．２４－３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．５２－２．３７（ｍ，２Ｈ）、２．２５－２．０９（ｍ，２Ｈ）．
実施例ＩＩ－６：ＩＩ－６の合成
工程１：ＩＩ－６－１の合成
２－ブロモオキサゾール－４－カルボン酸エチル（５ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）とジオキサン（５４ｍＬ）の溶液に、ピペラジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．６５ｇ、２５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（６．９ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２０℃で反応が完了するまで１時間撹拌した。水を加えて反応液を希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥濾過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）で精製して、黄色固体生成物ＩＩ－６－１（６．５ｇ、収率８８．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－６－２の合成
ＩＩ－６－１（４ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、ＬｉＯＨ（０．９ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）と、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で反応が完了するまで１６時間撹拌した。反応溶液を真空中で濃縮して白色固体生成物ＩＩ－６－２（３．６ｇ、収率９９．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－６－３の合成
ＩＩ－６－２（３．６ｇ、１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０．９ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６．２ｇ、４８ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（７０ｍＬ）の混合溶液を室温で１０分間撹拌した後、６－メトキシ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン（１．６ｇ、９．６ｍｍｏｌ）を加え、引き続き室温で反応が完了するまで１６時間撹拌した。水を加えて反応液を希釈し、ＥＡ（５０×３ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥濾過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をＣ１８カラムにより精製して、黄色固体生成物ＩＩ－６－３（２．０ｇ、収率３７．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－６－４の合成
０℃条件下で、ＩＩ－６－３（２．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）と、ＤＣＭ（８０ｍＬ）の溶液に、ＴＦＡ（１２ｍＬ）を滴下し、混合物を０℃で反応が完了するまで０．５時間撹拌した。混合物を濃縮して黄色固体生成物ＩＩ－６－４（１．４ｇ、収率９３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：ＩＩ－６－５の合成
ＩＩ－６－４（１．４ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＯＯＨ（０．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２．３ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１．６ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４．２ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３５ｍＬ）の溶液を室温で反応が完了するまで１６時間撹拌した。ＭＴＢＥ及びＤＣＭ（ＭＴＢＥ：ＤＣＭ＝３：１）を反応溶液に加えて激しく１時間撹拌し、濾過後、ろ過ケーキを洗浄し、真空乾燥して白色固体生成物ＩＩ－６－５（０．３３ｇ、収率２１．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：ＩＩ－６－６の合成
ＩＩ－６－５（３３０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、４－（（メチルスルホニル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４８１ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８４１ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（３０ｍＬ）の混合溶液を７０℃で反応が完了するまで４時間撹拌した。水を加えて反応液を希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０×２ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥濾過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品を分取ＨＰＬＣで精製し、白色固体生成物ＩＩ－６－６（１００ｍｇ、収率２０．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程７：ＩＩ－６の合成
０℃条件下で、ＩＩ－６－６（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のジオキサン（７ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ－ジオキサン（２Ｍ、７ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、混合物を０℃で反応が完了するまで１時間撹拌した。反応液を濃縮し、粗製品を分取ＨＰＬＣで精製し、白色固体生成物ＩＩ－６（１６．６９ｍｇ、収率１３．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．３６（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、４．５０－４．３９（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．６２－３．５０（ｍ，６Ｈ）、３．４８－３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．１８－３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．７６－２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．１０－１．８８（ｍ，７Ｈ）．
実施例ＩＩ－７Ｃ：ＩＩ－７Ｃの合成
工程１：ＩＩ－７－１の合成
２－ブロモオキサゾール－４－カルボン酸エチル（５．０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）、チオモルホリン１，１－二酸化物（５．２ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９．２ｇ、９０．８ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン（１０２ｍＬ）の混合溶液をマイクロ波反応器に１２０℃で反応が完了するまで１時間反応させた。反応溶液を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過して濃縮し、黄色固体生成物ＩＩ－７－１（１．８ｇ、収率２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－７－２の合成
ＩＩ－７－１（１．２ｇ、４．４ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、ＬｉＯＨ （０．３ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）とＨ２Ｏ（２０ｍＬ）を加え、混合物を室温で反応が完了するまで１６時間撹拌した。反応溶液を真空中で濃縮し、白色固体生成物ＩＩ－７－２（０．６ｇ、収率５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－７－３の合成
ＩＩ－７－２（２ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７．３ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４．１ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（６０ｍＬ）の溶液を室温で１０分間撹拌した後、６－メトキシ－２Ｈ－インダゾール－５－アミン（０．６５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、引き続き室温で反応が完了するまで１６時間撹拌した。反応溶液を水（５０ｍＬ）とアセト酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で希釈し、合わせた有機層を塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、ろ過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品を高速クロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ＝５／１）により精製して、黄色固体生成物ＩＩ－７－３（０．８ｇ、収率２５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－７－４の合成
ＩＩ－７－３（８００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、４－（（メチルスルホニル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．２ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．０ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合溶液を７０℃で反応が完了するまで４時間撹拌した。反応溶液を水（３０ｍＬ）とアセト酢酸エチル（３×８０ｍＬ）で希釈し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、ろ過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体生成物ＩＩ－７－４（４０ｍｇ、収率４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：ＩＩ－７Ｃの合成
０℃条件下で、ＩＩ－７－４（３１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ－ジオキサン（１ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、混合物を０℃で反応が完了するまで引き続き４時間撹拌した。反応溶液に、エチルエーテルを加え、ろ過し、真空乾燥して白色固体生成物ＩＩ－７Ｃ（２５．２８ｍｇ、収率９９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．３２（ｓ，１Ｈ）、９．２５－９．１８（ｂｒ，１Ｈ）、９．０９－８．９６（ｂｒ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｓ，１Ｈ）、４．８２－４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．１５－３．８７（ｍ，７Ｈ）、３．４６－３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．３５－３．２６（ｍ，４Ｈ）、３．１６－３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．４２－２．２９（ｍ，４Ｈ）．
実施例ＩＩ－９Ｃ：ＩＩ－９Ｃの合成
工程１：ＩＩ－９－Ａ－１の合成
窒素雰囲気下、６－メトキシ－５－ニトロ－２Ｈ－インダゾール（２．７ｇ、１３．９８ｍｍｏｌ）、４－（（メチルスルホニル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５．４７ｇ、１９．５７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１３．６６ｇ、４１．９３ｍｍｏｌ）、及び無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）の混合溶液を１１０℃まで昇温して反応が完了するまで０．５時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍＬ）を加え、得られた混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥濾過し、濾液を減圧真空濃縮して粗製品を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相０－２０％酢酸エチル／石油エーテル）により精製して、黄色固体生成物ＩＩ－９－Ａ－１（１．５ｇ、収率２８．５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－９－Ａの合成
窒素雰囲気下、ＩＩ－９－Ａ－１（０．４２ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（５９６．８５ｍｇ、１１．１６ｍｍｏｌ）、鉄粉（６２３．１８ｍｇ、１１．１６ｍｍｏｌ）、エタノール（３ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）の混合溶液を７０℃まで昇温して反応が完了するまで４時間反応させた。反応混合物を濾過し、濾過ケーキを酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄し、ろ液に水（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）でろ液を抽出し、合わせた有機相を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥濾過し、濾液を減圧下で真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相１００％酢酸エチル）により精製して、黄色固体生成物ＩＩ－９－Ａ（０．２８ｇ、収率４５．１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－９－１の合成
２－フェニルオキサゾール－４－カルボン酸メチル（２１０．００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）、及びＴＨＦ（３ｍＬ）の溶液に、水酸化リチウム（４９．５０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下２５℃で反応が完了するまで反応混合物を２時間撹拌した。反応液にＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加えて希釈し、ＥＡ（１０ｍＬ×３）で撹拌抽出し、合わせた有機相を塩水（１０ｍＬ）で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥濾過し、真空濃縮して、白色固体生成物ＩＩ－９－１（０．１８ｇ）を得た。粗製品は、そのまま次の工程に用いられ。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－９－２の合成
ＩＩ－９－Ａ（０．０７ｇ、２０２．０７μｍｏｌ）、ＩＩ－９－１（４５．８７ｍｇ、２４２．４８μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３１．３４ｍｇ、２４２．４８μｍｏｌ、４２．２３μＬ）、無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、及びＰｙＢＯＰ（２１０．３１ｍｇ、４０４．１３μｍｏｌ）の混合溶液を、窒素雰囲気下２５℃で反応が完了するまで４時間撹拌した。反応液に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を加えて希釈し、ＥＡ（１０ｍＬ×３）で撹拌抽出し、合わせた有機相を塩水（１０ｍＬ）で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥濾過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ＰＥ／ＥＡ＝１：１で溶出し、白色固体生成物ＩＩ－９－２（０．０７ｇ、収率６４．８７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：ＩＩ－９Ｃの合成
ＩＩ－９－２（０．０７ｇ、１３５．２５μｍｏｌ）とＤＣＭ（２ｍＬ）の溶液に、ＨＣｌ－ジオキサン（４Ｍ、６７６．２３μＬ）を滴下した。滴下終了後、窒素雰囲気下２５℃で反応が完了するまで反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮して、白色固体生成物ＩＩ－９Ｃ（０．０３３ｇ、収率５２．１３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．５７（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、９．２７－９．１５（ｍ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．１３－８．０４（ｍ，２Ｈ）、７．６６－７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、４．８０－４．７４（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．４８－３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．１６－３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．３９－２．２５（ｍ，４Ｈ）．
実施例ＩＩ－８及び実施例ＩＩ－９Ｃを参照して、最終的に以下の生成物を合成することができた。
実施例ＩＩ－１０Ｃ：ＩＩ－１０Ｃの合成
工程１：ＩＩ－１０－１の合成
４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキソベンゾフラン－２－イル）ピリジン（２２６．９７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、２－ブロモオキサゾール－５－カルボン酸メチル（０．１９ｇ、９２２．３６μｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３３．７４ｍｇ、４６．１２μｍｏｌ）、炭酸セシウム（６０１．０４ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、及び無水ジオキサン（６ｍＬ）の混合溶液を、窒素雰囲気下８０℃で反応が完了するまで４時間撹拌した。反応液に、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を加えて希釈し、ＥＡ（１５ｍＬ×３）で撹拌抽出し、合わせた有機相を塩水（２０ｍＬ）で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥濾過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１で溶出し、褐色固体生成物ＩＩ－１０－１（０．２２ｇ、収率６２．１５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－１０－２の合成
ＩＩ－１０－１（２２０．００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）、及びＴＨＦ（３ｍＬ）の溶液に、水酸化リチウム（５１．６１ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下２５℃で反応が完了するまで２時間撹拌した。反応混合物に、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）を加えて希釈し、溶液を撹拌しながらｐＨ＝３～４になるまで酸性化した。ＥＡ（１０ｍＬ×３）で混合物を抽出し、合わせた有機相を塩水（２０ｍＬ）で洗浄して、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、真空濃縮して、褐色固体生成物ＩＩ－１０－２（０．２ｇ）を得た。粗製品は、そのまま次の工程に使用され、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－１０－３の合成
ＩＩ－９－Ａ（０．０７ｇ、２０２．０７μｍｏｌ）、ＩＩ－１０－２（４６．１１ｍｇ、２４２．４８μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５２．２３ｍｇ、４０４．１３μｍｏｌ、７０．３９μＬ）、無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、及びＰｙＢＯＰ（１２６．１８ｍｇ、２４２．４８μｍｏｌ）の混合溶液を、窒素雰囲気下２５℃で反応が完了するまで４時間撹拌した。反応液に、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を加えて希釈し、ＥＡ（２０ｍＬ×３）で撹拌抽出し、合わせた有機相を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥濾過し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、褐色固体生成物ＩＩ－１０－３（０．０２５ｇ、収率２３．８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－１０Ｃの合成
ＩＩ－１０－３（０．０２５ｇ、４８．２１μｍｏｌ）とＤＣＭ（２ｍＬ）の溶液にＨＣｌ－ジオキサン（４Ｍ、２４１．０５μＬ）を滴下した。滴下終了後、窒素雰囲気下２５℃で反応が完了するまで２時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮して粗製品を得て、Ｃ１８カラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体生成物ＩＩ－１０Ｃ（０．００５ｇ、収率２１．８９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．７２（ｓ，１Ｈ）、９．５７（ｓ，１Ｈ）、９．０６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．８９－８．８１（ｍ，２Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．０４－７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、５．３８－５．２６（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．６４－３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．４１－３．３７（ｍ，２Ｈ）、２．１５－１．７７（ｍ，５Ｈ）．
実施例ＩＩ－１１Ｃ：ＩＩ－１１Ｃの合成
工程１：ＩＩ－１１－１の合成
１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸メチル（２７５ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－２－メチルピリジン（３７５．１１ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０２．７４ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（４１．５３ｍｇ、２１８．０６μｍｏｌ）、（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ１，Ｎ２－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（１２４．０７ｍｇ、８７２．２３μｍｏｌ、１３７．５５μＬ）、及びＤＭＦ（３ｍＬ）の混合溶液を、窒素雰囲気下１１０℃で反応が完了するまで３時間撹拌した。反応混合物を２５℃まで冷却し、真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体生成物ＩＩ－１１－１（３５３ｍｇ、収率７４．５２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－１１－２の合成
０℃条件下で、ＩＩ－１１－１（１００ｍｇ、４６０．３６μｍｏｌ）、メタノール（４ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）の溶液に、ＬｉＯＨ（５５．１２ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を添加した。添加完了後、窒素雰囲気下２５℃で反応が完了するまで３時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、水を加えて希釈した後、溶液を撹拌しながらｐＨ＝４になるまで酸性化した。そして、真空濃縮して白色固体生成物ＩＩ－１１－２（１６０ｍｇ）を得た。粗製品は、そのまま次の工程に使用され、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－１１－３の合成
窒素雰囲気下０℃で、ＩＩ－９－Ａ（２１０ｍｇ、６０６．２０μｍｏｌ）、ＩＩ－１１－２（３２１．３３ｍｇ、７２７．４３μｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（６４３．４６ｍｇ、６１８．２５μｍｏｌ）、及びＴＨＦ（３．９５ｍＬ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（２３５．０４ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下完了後、２５℃で反応が完了するまで混合物を１時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ＤＣＭ／ＣＨ３ＯＨ＝２０／１で溶出し、白色固体生成物ＩＩ－１１－３（１４０ｍｇ、収率３９．１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－１１Ｃの合成
２５℃条件下で、ＩＩ－１１－３（１５７ｍｇ、２９５．３３μｍｏｌ）とＤＣＭ（５ｍＬ）の溶液に、ＨＣｌ－ジオキサン（４Ｍ、７３８．３μＬ）を滴下した。滴下完了後、２５℃で反応が完了するまで混合物を１時間撹拌した。反応混合物をろ過し、濾過ケーキをＤＣＭ（２０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥により白色固体生成物ＩＩ－１１Ｃ（１３０ｍｇ、収率８９．３６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．６４（ｓ，１Ｈ）、９．３４－９．２５（ｍ，１Ｈ）、９．１６－９．１０（ｍ，１Ｈ）、９．０８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，２Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、４．８６－４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．５２－３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．１８－３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）、２．３８－２．２５（ｍ，４Ｈ）．
実施例ＩＩ－１４Ｃ：ＩＩ－１４Ｃの合成
工程１：ＩＩ－１４－１の合成
２５℃で、６－メトキシ－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾール（５ｇ、２５．８９ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（１５０ｍＬ）の溶液に、ＡｌＣｌ３（１０．３ｇ、７７．６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で反応が完了するまで１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、粗製品をシリカゲルカラム精製して、褐色固体生成物ＩＩ－１４－１（２．４ｇ、収率５３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－１４－２の合成
室温で、ＩＩ－１４－１（２．３ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液に、２－ヨードプロパン（３．４１ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（３．５５ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を引き続き室温で反応が完了するまで１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムにより精製して、褐色固体生成物ＩＩ－１４－２（２．２ｇ、収率７２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－１４－３の合成
２５℃で、ＩＩ－１４－２（２．２ｇ、９．９５ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（９．７４ｇ、２９．８６ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（１２０ｍＬ）の溶液に、４－（（メチルスルホニル）オキシ）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５．５５ｇ、１９．９１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で反応が完了するまで４時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、粗製品をシリカゲルカラムにより精製して、白色固体生成物ＩＩ－１４－３（０．９ｇ、収率４３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－１４－４の合成
室温で、ＩＩ－１４－３（７００ｍｇ、１．７３２ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（１０ｍＬ）との混合物に、Ｐｄ／Ｃ（１４０ｍｇ、１０％純度）を添加した。混合物を水素雰囲気下２５℃で反応が完了するまで１６時間撹拌した。得られた混合物をろ過し、濃縮して、褐色固体生成物ＩＩ－１４－４（５４０ｍｇ、収率７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：ＩＩ－１４－５の合成
ＩＩ－１４－４（４４０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（６６６．９ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４５３．５ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）、及び２－（２－メチルピリジン－４－イル）オキサゾール－４－カルボン酸（２４０．０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で反応が完了するまで１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を濃縮して、粗製品をシリカゲルカラムにより精製して、白色固体生成物ＩＩ－１４－５（４５０ｍｇ、収率６５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：ＩＩ－１４Ｃの合成
０℃条件下で、ＩＩ－１４－５（４５０ｍｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）のＥＡ（３ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ－ジオキサン（２Ｍ、８ｍＬ）を添加した。混合物を２５℃で反応が完了するまで１６時間撹拌した。反応混合物にエチルエーテル（１０ｍＬ）を加え、ろ過、真空乾燥して、白色固体生成物ＩＩ－１４Ｃ（３９４．５１ｍｇ、収率９４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．７７（ｓ，１Ｈ）、９．１４（ｓ，１Ｈ）、９．０８－８．９９（ｍ，１Ｈ）、８．９７－８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．８２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、４．９０－４．８１（ｍ，１Ｈ）、４．８０－４．７１（ｍ，１Ｈ）、３．４９－３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．１９－３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．３５－２．２４（ｍ，４Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例ＩＩ－１５Ｃ：ＩＩ－１５Ｃの合成
工程１：ＩＮＴ－０１－１の合成
２－（２－メチルピリジン－４－イル）オキサゾール－４－カルボン酸（２００．０ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）とＳＯＣｌ２（５．０ｍＬ）との混合物を７０℃で反応が完了するまで２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物をＤＣＭ（５．０ｍＬ）に溶解し、この溶液を３，５－ジメトキシベンジルアミン（２４５．０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）とＥＴ３Ｎ（２９７．０ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）を含むＤＣＭ（５．０ｍＬ）混合溶液に添加した。得られた溶液を反応が完了するまで１時間還流させた。反応混合物を水に注ぎ、ＥＡで混合物を抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮して粗製品を得た。粗製品を分取ＴＬＣ（溶離液：ＥＡ／ＰＥ＝１：１）により精製して、ＩＮＴ－０１－１（１３２．０ｍｇ、収率４１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＮＴ－０１の合成
ＩＮＴ－０１－１（１３２．０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（３．０ｍＬ）の溶液にＴＦＡ（１．０ｍＬ）を添加した後、得られた溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗製品を得た。粗生成物を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１）により精製し、生成物ＩＮＴ－０１（６５．０ｍｇ、収率８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－１５－１の合成
０℃で、４－メトキシ－２－アミノピリジン（９．５ｇ、７６．６ｍｍｏｌ）とＭｅＣＮ （２００．０ｍＬ）の溶液に、撹拌しながらＮＢＳ（１７．８ｇ、１００。０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。添加完了後、混合物を１０～１５℃で反応が完了するまで１時間撹拌した。溶媒を減圧蒸留して除去し、ＤＣＭを添加し、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３００：１～５０：１）により精製して、生成物ＩＩ－１５－１（８．３ｇ、収率５５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－１５－２の合成
ＩＩ－１５－１（１．３ｇ、６．４ｍｏｌ）と４－（２－ブロモアセチル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．０ｇ、６．４ｍｏｌ）をエタノール（４０。０ｍＬ）に混合し、得られた混合物を反応が完了するまで１６時間還流させた。溶液を室温まで冷却し、減圧濃縮して粗製品を得た。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３００：１～５０：１）により精製して、ＩＩ－１５－２（１．４ｇ、収率５４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：ＩＩ－１５－３の合成
ＩＩ－１５－２（５０．０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とジオキサン（５．０ｍＬ）の溶液に、ＩＮＴ－０１（４９．０ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－ジクロロビス（トリ－ｏ－トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９．６ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（４，５－ビスジフェニルホスフィン－９，９－ジメチルキサンテン、７．０９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（１１９ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を窒素雰囲気下において、１２０℃で反応が完了するまで４時間加熱反応させた。反応液をろ過し、得られた濾液を濃縮して、粗製品を分取ＴＬＣ（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０：１）により精製して、生成物ＩＩ－１５－３（３５．０ｍｇ、収率５４．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：ＩＩ－１５Ｃの合成
ＩＩ－１５－３（３５．０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（３．０ｍＬ）の溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、１．０ｍＬ）を添加した後、得られた溶液を室温で反応が完了するまで１時間撹拌した。溶液を濃縮して凍結乾燥し、白色固体生成物ＩＩ－１５Ｃ（１５．０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ：９．７０（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，３Ｈ）、３．７０－３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．５９－３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．２８－３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｓ，３Ｈ）、２．４５－２．３２（ｍ，２Ｈ）、２．１０－１．９９（ｍ，２Ｈ）．
実施例ＩＩ－２８：ＩＩ－２８の合成
工程１：ＩＩ－２８－１の合成
２５℃で、（２，４－ジメトキシフェニル）ホルムアミド（３．８ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）、４，６－ジクロロニコチン酸メチル（５．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．１ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）、及びアセトニトリル（５０ｍＬ）の混合物を一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残留物にＥＡと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、撹拌しながら希釈し、ＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機抽出物を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ヘプタン＝３：１）により精製して、そのまま次の工程に用いられる生成物ＩＩ－２８－１（６．６ｇ、収率８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－２８－２の合成
ＩＩ－２８－１（４．７ｇ、１４０ｍｍｏｌ）、ペンタ－４－イン酸メチル（３．１３ｇ、２８０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１９．８ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１．０２ｇ、１４ｍｍｏｌ）、およびＣｕＩ（０．５３ｇ、２８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００．０ｍＬ）溶液に混合し、混合溶液を窒素雰囲気で、８０℃で５時間撹拌しながら反応させた。反応液を室温まで冷却した後、反応液に飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５０．０ｍＬ）を加えて、ＥＡ（５０．０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過して真空濃縮した。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１～１：１）により精製して、所望の生成物ＩＩ－２８－２（４ｇ、収率７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－２８－３の合成
２５℃で、ＴＦＡ（１０．０ｍ）をＩＩ－２８－２（３．０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（３．０ｍＬ）の撹拌溶液に徐々に滴下した。滴下終了後、混合溶液を１時間撹拌し続けた。反応溶液を真空下で濃縮乾固して、所望の生成物ＩＩ－２８－３（１．９ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－２８－４の合成
２５℃で、ＩＩ－２８－３（１．９ｇ、７．２５ｍｏｌ）、ＴＥＡ（４．０ｇ、２１．７ｍｏｌ）、及びＴＨＦ（１５０．０ｍＬ）の溶液に、ＤＭＡＰ（８８．６ｍｇ、０．７２５ｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（１０．０ｇ、１０．８７ｍｏｌ）を加え、反応が完了するまで混合溶液を引き続き１６時間撹拌した。混合物を減圧濃縮した後、残留物にＥＡ（３０．０ｍＬ）、水（５０．０ｍＬ）を加え、有機層を分離した。水相をＥＡ（１００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過して減圧濃縮し、残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３０：１～５：１）により精製し、ＩＩ－２８－４（１．７ｇ、収率６４．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５＆６：ＩＩ－２８－５＆ＩＩ－２８－６の合成
ＩＩ－２８－４（１．７ｇ、４．７ｍｍｏｌ）をＯ－（２，４－ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミン（３．７ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）とＡＣＮ（６０．０ｍＬ）の溶液に加え、反応混合物を６０℃で２０時間撹拌した。混合物を蒸発乾固し、粗生成物ＩＩ－２８－５を得た。そして、ＤＭＦ（５０．０ｍＬ）を粗生成物に加えて、８０℃で反応が完了するまで１６時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加え、ＥＡ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２００ｍＬ）、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１～５０：１））により精製して、生成物ＩＩ－２８－６（２００ｍｇ、収率１１．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．０１（ｓ，１Ｈ）、９．１１（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、６．１７（ｓ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，３Ｈ）、３．１３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．５４（ｓ，９Ｈ）。
工程７：ＩＩ－２８－７の合成
２５℃で、ＩＩ－２８－６（１００．０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（３．０ｍＬ）の溶液に、ＨＣｌ－ジオキサン（４Ｍ、１．０ｍＬ）を加えた後、引き続き得られた溶液を１時間撹拌した。反応液を乾固まで減圧濃縮し、残留物のｐＨを飽和ＮａＨＣＯ３溶液で７～８に調整した。そして、ＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で溶液を抽出し、飽和食塩水（５０ｍＬ）で合わせた有機層を洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて濃縮した。粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）により精製して、ＩＩ－２８－７（５５．０ｍｇ、収率６９．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程８：ＩＩ－２８－８の合成
２－（２－メチルピリジン－４－イル）オキサゾール－４－カルボン酸（１２２．０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）とＳＯＣｌ２（５。０ｍＬ）の混合溶液を７０℃で２時間撹拌し、反応混合物を減圧濃縮した。ＤＩＰＥＡ（９２．８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、５．０ｍＬＤＣＭに溶解）を残留物に加えて、得られた溶液をＩＩ－２８－７（５０．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（５．０Ｍ）の溶液に加えた。そして、混合物を１時間加熱還流した。室温まで冷却し、反応混合物を水（２０．０ｍＬ）に注ぎ、ＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過、濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）により精製して、所望の生成物ＩＩ－２８－８（５０．０ｍｇ、収率５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程９：ＩＩ－２８の合成
０℃で、ＩＩ－２８－８（５０．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．００ｍＬ）溶液に、ＣＨ３ＭｇＢｒ（１ＭのＴＨＦ溶液、１．３ｍＬ、１．２９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を窒素雰囲気において２５℃で１６時間撹拌した。反応溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０．０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（１５．０ｍｌ×２）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて濾過し、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）により精製して、白色固体生成物ＩＩ－２８（６．２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．９２（ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、７．９５－７．６５（ｍ，２Ｈ）、６．３９（ｓ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，１Ｈ）、２．９６－２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）、１．８７－１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｓ，６Ｈ）、１．１５（ｓ，６Ｈ）。
実施例ＩＩ－２８を参照し、最終的に以下の生成物を合成することができた。
実施例ＩＩ－４９：ＩＩ－４９の合成
工程１：ＩＩ－４９－１－Ｐ２の合成
２５℃条件下で、５－ニトロ－２Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸メチル（１ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１０ｍＬ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２．６２ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－２－メチル－ブタン－２－オール（１．１３ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却し、反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈した後、ＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、ろ過して減圧濃縮して、黄色固体粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）により精製して、淡黄色固体生成物ＩＩ－４９－１－Ｐ（２５１０．００ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、収率３５．２４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＩＩ－４９－１－Ｐ２：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）。
工程２：ＩＩ－４９－２の合成
ＩＩ－４９－１－Ｐ２（０．５ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）と、ＥｔＯＨ（６ｍＬ）と、Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ）との混合物に、ＮＨ４Ｃｌ（４３．００ｍｇ、８１１．３２ｕｍｏｌ）と、鉄粉（９０８．７２ｍｇ、１６．２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却し、反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈した後、ＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、ろ過し、減圧濃縮した。黄色固体生成物ＩＩ－４９－２（４００．００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－４９－３の合成
０℃で、ＩＩ－４９－２（４００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（１０ｍＬ）の撹拌溶液に、メチルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液（１Ｍ、７．２１ｍｍｏｌ、７．２ｍＬ）を加え、混合物を１６時間引き続き撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、溶液のｐＨをＮＨ４Ｃｌ水溶液（１Ｍ）で７～８に調整し、ＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、濾過して減圧濃縮した。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｒｅｐ－Ｃ１８、５μＭ ＸＢｒｉｄｇｅカラム、１９×１５０ｍｍ、２種の溶媒はいずれも０．１％重炭酸アンモニウムを含む）により精製して、黄色油状生成物ＩＩ－４９－３（２１０．００ｍｇ、６８１．４２μｍｏｌ、収率４７．２４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－４９の合成
２５℃で、２－（２－メチルピリジン－４－イル）オキサゾール－４－カルボン酸（５０．００ｍｇ、１９３．６８μｍｏｌ）とＤＣＭ（２０ｍＬ）の混合物に、ＩＩ－４９－３（５３．７２ｍｇ、１９３．６８μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２２０．８０ｍｇ、５８１．０５μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２５．１８ｍｇ、１９３１．６８μｍｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、ろ過し、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｒｅｐ－Ｃ１８、５μＭ ＸＢｒｉｄｇｅカラム、１９×１５０ｍｍ、Ｗａｔｅｒｓ；２種の溶媒はいずれも０．１％重炭酸アンモニウムを含む）により精製して、黄色固体生成物ＩＩ－４９（１９．５０ｍｇ、４１．２３μｍｏｌ、収率２１．２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、４．５６－４．５１（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）、２．１６－２．１２（ｍ，２Ｈ）、１．７４（ｓ，６Ｈ）、１．２４（ｓ，６Ｈ）。
実施例ＩＩ－１、ＩＩ－８及び実施例ＩＩ－４９を参照して、最終的に以下の生成物を合成することができた。
実施例ＩＩ－６４：ＩＩ－６４の合成
工程１：ＩＩ－６４－１の合成
ＩＩ－１４－１（２ｇ、１１．１７ｍｍｏｌ）、３－ヨードオキセタン（３．０８ｇ、１６．７６ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５０ｍＬ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３．０８ｇ、２２．３４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却し、反応混合物をＨ２Ｏ（８０ｍＬ）で希釈し、クロロホルム：イソプロパノール＝３：１（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、ろ過し、濃縮して粗生成物を得た。粗製品を高速シリカゲルカラムクロマトグラフィー及び分取ＴＬＣにより精製して、褐色固体生成物ＩＩ－６４－１（２３０ｍｇ、収率９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－６４－２の合成
２５℃で、ＩＩ－６４－１（３００ｍｇ、１．２７６ｍｍｏｌ）、ＫＩ（２１ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、３－（２－ブロモエチル）ピロリジン－２－オン（４９０ｍｇ、２．５５３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（６ｍＬ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（８３２ｍｇ、２．５５３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却し、反応混合物をＨ２Ｏ（８０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮して粗製品を得た。粗製品を分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、白色固体生成物ＩＩ－６４－２（１２０ｍｇ、収率２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－６４－３の合成
２５℃で、ＩＩ－６４－２（２５０ｍｇ、０．７２２ｍｍｏｌ）とＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５／５ｍＬ）の溶液に、Ｎａ２Ｓ２Ｏ４（６２９ｍｇ、３．６１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を反応が完了するまで４時間撹拌した。得られた混合物を濃縮して粗製品を得た。粗生成物を逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、褐色固体生成物ＩＩ－６４－３（４５ｍｇ、収率２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－６４を合成する
２５℃で、ＩＩ－６４－３（３０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、２－（２－メチルピリジン－４－イル）オキサゾール－４－カルボン酸（５８ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０８ｍｇ、０．２８５ｍｏｌ）、及びＤＭＦ（３ｍＬ）の溶液に、ＤＩＥＡ（７４ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を反応が完了するまで１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（１０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して粗製品を得た。粗製品を分取薄層クロマトグラフィーと分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体生成物ＩＩ－６４（５．３１ｍｇ、収率１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例ＩＩ－９５：ＩＩ－９５の合成
工程１：ＩＩ－９５－１の合成
０℃で、テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－オール（５．０ｇ、４２．３０ｍｍｏｌ）と、ＭｓＣｌ（６．２４ｇ、５４．４７ｍｍｏｌ）と、ＤＣＭ（５０ｍＬ）との溶液に、ＴＥＡ（１２．８３ｇ、１２７．０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過、濃縮して、黄色固体生成物ＩＩ－９５－１（７．９ｇ）を得て、そのまま次の反応に使用し、精製する必要はない。
工程２：ＩＩ－９５－２の合成
６－メトキシ－５－ニトロ－２Ｈ－インダゾール（５．３２ｇ、２７．０１ｍｍｏｌ）、ＩＩ－９５－１（７．９ｇ、４０．９３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（４０ｍＬ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１７．６０４ｇ、５４．００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で１６時間撹拌した。混合物をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮して粗製品を得た。粗製品を高速シリカゲルカラムクロマトグラフィー及び逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体生成物ＩＩ－９５－２（０．６３ｇ、収率８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－９５－３の合成
ＩＩ－９５－２（６７０ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、及びＥｔＯＨ（２０ｍＬ）の溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（６１０ｍｇ、１１．４０ｍｍｏｌ）とＨ２Ｏ（５ｍＬ）を加え、混合物を６０℃に加熱して鉄粉（６４０ｍｇ、１１．４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物をろ過し、濾液を濃縮して粗製品を得た。粗製品をＨ２Ｏ（４０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過、濃縮して、黄色固体生成物ＩＩ－９５－３（５００ｍｇ、収率８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－９５－４の合成
２５℃で、ＩＩ－９５－３（５００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、２－（２－メチルピリジン－４－イル）オキサゾール－４－カルボン酸（５８２ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（７３３ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（８ｍＬ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１．７３ｇ、４．５５ｍｍｏｌ）を加え、引き続き混合物を４時間撹拌した。反応液をＨ２Ｏ（４０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（８０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して濃縮し、残渣をＤＭＦ（２ｍＬ）で洗浄し、白色固体粗製品を得た。濾液を逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体生成物ＩＩ－９５－４（２００ｍｇ、収率２４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：ＩＩ－９５－５の合成
２５℃で、ＩＩ－９５－４（５００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）の混合溶液に、ＮＡＩＯ４（２４０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）とＨ２Ｏ（２．０ｍＬ）の溶液を加え、混合物を引き続き１６時間撹拌した。反応液をＮａ２ＳＯ３（飽和、１５ｍＬ）でクエンチし、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過、濃縮して、白色固体生成物ＩＩ－９５－５（２５０ｍｇ、収率４８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：ＩＩ－９５－６の合成
ＩＩ－９５－５（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（５３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＭｇＯ（１８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（５ｍＬ）の溶液に、Ｒｈ２（ＯＡｃ）４（１２２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４０℃で３時間撹拌した。反応液をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体生成物ＩＩ－９５－６（２０ｍｇ、収率３１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程７：ＩＩ－９５の合成
２５℃で、ＩＩ－９５－６（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＨＣｌ－ジオキサン（１Ｍ、２ｍＬ）に加え、反応が完了するまで３時間撹拌した。反応混合物をろ過し、少量のジオキサンでろ過ケーキを洗浄した。ろ過ケーキを真空乾燥して黄色固体生成物ＩＩ－９５（７．２６ｍｇ、収率５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．５５（ｓ，１Ｈ）、９．１９（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．０６－４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．２９－４．０８（ｍ，４Ｈ）、４．０３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、２．６９－２．５７（ｍ，４Ｈ）。
実施例ＩＩ－９６：ＩＩ－９６の合成
０℃で、ＩＩ－９５－４（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（４ｍＬ）の溶液に、ｍ－ＣＰＢＡ（２８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２５℃で２時間撹拌した。混合物をＮａ２ＳＯ３飽和水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過、濃縮して粗製品を得た。粗製品を分取ＨＰＬＣにより精製して、黄色固体生成物ＩＩ－９６（５．９４ｍｇ、収率１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．５４（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、４．９１－４．８２（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．５０－３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．２８－３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｓ，３Ｈ）、２．６０－２．５４（ｍ，２Ｈ）、２．４５－２．３８（ｍ，２Ｈ）。
実施例ＩＩ－９５を参照して、最終的に以下の生成物を合成することができた。
実施例ＩＩ－９８：ＩＩ－９８の合成
工程１：ＩＩ－９８－１の合成
０℃で、６－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾール（４ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）、ＤＨＰ（２．８ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（５０ｍＬ）の溶液に、ＴｓＯＨ（６２７ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１２０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過、濃縮して粗製品を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体生成物ＩＩ－９８－１（４．８ｇ、収率８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，２Ｈ）、６．０－５．９８（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０－３．７８（ｍ，１Ｈ）、２．３８－２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．０５－１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．７５－１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．６０－１．５７（ｍ，２Ｈ）。
工程２：ＩＩ－９８－２の合成
２５℃で、ＩＩ－９８－１（５００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、３，３－ジフルオロピロリジン塩酸塩（２２０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１７９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１３７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びジオキサン（１５ｍＬ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．５ｍｇ、４．６２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１４０℃でマイクロ波照射により１時間反応させた。反応混合物をＨ２Ｏ（８０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を高速シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、褐色固体生成物ＩＩ－９８－２（７０ｍｇ、収率１２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－９８－３の合成
６０℃で、ＩＩ－９８－２（８００ｍｇ、２．２７２ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（５０８ｍｇ、９．０８８ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２０／５ｍＬ）の溶液に、鉄粉（４８６ｍｇ、９．０８８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体生成物ＩＩ－９８－３（１００ｍｇ、収率１４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－９８－４の合成
２５℃で、ＩＩ－９８－３（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、２－（２－メチルピリジン－４－イル）オキサゾール－４－カルボン酸（１２６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２８３ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（６ｍＬ）の溶液に、ＤＩＥＡ（１６０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。引き続き混合物を１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、褐色固体生成物ＩＩ－９８－４（１２０ｍｇ、収率７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：ＩＩ－９８－５の合成
０℃で、ＩＩ－９８－４（１２０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）と１，４－ジオキサン（１ｍＬ）との混合物に、ＨＣｌ－１，４－ジオキサン（１Ｍ、５ｍＬ）を加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、白色固体生成物ＩＩ－９８－５（８０ｍｇ、収率８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：ＩＩ－９８の合成
２５℃で、ＩＩ－９８－５（１００ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）、ＫＩ（１９．５ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－２－メチルブタン－２－オール（７８ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９７．７ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）を加えた。引き続き混合物を１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥＡ（１０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取薄層クロマトグラフィーと逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固体生成物ＩＩ－９８（５．５８ｍｇ、収率４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１０．０７（ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，１Ｈ）、４．４７－４．４３（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５－３．３１（ｍ，２Ｈ）、２．６２－２．５７（ｍ，５Ｈ）、２．０４－１．９６（ｍ，２Ｈ）、１．１５（ｓ，６Ｈ）。
実施例ＩＩ－９８を参考にして、最終的に以下の生成物を合成することができた。
実施例ＩＩ－１１１：ＩＩ－１１１の合成
工程１：ＩＩ－１１１－１の合成
ＩＩ－９８－１（４．１ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）と、１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）の溶液に、トリブチル（１－エトキシエテニル）スタンナン（５．４５ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（３．２ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）加え、混合物を窒素雰囲気下２５℃で１５分間撹拌した。そして、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．９ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えて、得られた混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、飽和フッ化カリウム水溶液（５０ｍＬ）で希釈した。濾過により不溶物を除去し、濾液をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）により精製して、黄色油状生成物ＩＩ－１１１－１（２．９ｇ、収率７２．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、６．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３（ｍ，４Ｈ）、２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｓ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．６４－１．５４（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
工程２：ＩＩ－１１１－２の合成
ＩＩ－１１１－１（２．５ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、アセトン（１５ｍＬ）、及び水（１５ｍＬ）の溶液に、ＴｓＯＨ（０．１５ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で２時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を加えて希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、白色固体生成物ＩＩ－１１１－２（１．８ｇ、収率７８．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－１１１－３の合成
２５℃で、ＩＩ－１１１－２（２．０ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、トリフルオロメチルトリメチルシラン（２．０４Ｍ、１３．８４ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（２７．６Ｍ）溶液を加え、１５分間撹拌した後、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）（６．９２ｍＬ、６．９２ｍｍｏｌ）を加えた。そして、混合物を室温でマイクロ波照射により１６時間反応させた。反応溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液に注いだ後、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、真空濃縮した。粗製品を高速シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）により精製して、黄色固体生成物ＩＩ－１１１－３（１．４ｇ、収率２２．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－１１１－４の合成
２５℃で、ＩＩ－１１１－３（０．６ｇ、１．７ｍｍｏｌ）とＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．３ｇ、１０％純度）を加え、混合物を撹拌しながら、Ｈ２で３回置換した後、引き続きＨ２雰囲気下で１６時間撹拌した。得られた混合物を濾過して濃縮し、褐色固体生成物ＩＩ－１１１－４（０．５ｇ、収率９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：ＩＩ－１１１－５の合成
２５℃で、ＩＩ－１１１－４（０．５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、２－（２－メチルピリジン－４－イル）オキサゾール－４－カルボン酸（０．３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（５．０ｍＬ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．４ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し濃縮して粗製品を得た。粗製品をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）により精製して、黄色固体生成物ＩＩ－１１１－５（０．４４ｇ、収率５４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：ＩＩ－１１１－６の合成
０℃で、ＩＩ－１１１－５（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）の溶液に、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を滴下し、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応液を乾固まで濃縮して、水（１０ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加えて有機相を分離した。有機相を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過して濃縮した。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して、黄色固体生成物ＩＩ－１１１－６（８２ｍｇ、収率：４８．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程７：ＩＩ－１１１の合成
０℃で、ＩＩ－１１１－６（１００．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液にＮａＨ（２８．０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素雰囲気下で１時間撹拌した後、４－ブロモ－２－メチルブタン－２－オール（４１．７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を０℃で混合物に加えた。得られた反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加えて希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し濃縮した。粗製品を分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体生成物ＩＩ－１１１（２１．１６ｍｇ、収率２０．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１１．７４（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．７６－８．６８（ｍ，２Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．５４－４．４６（ｍ，３Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）、２．０８－２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｓ，６Ｈ）。
実施例ＩＩ－１２２：ＩＩ－１２２の合成
工程１：ＩＩ－１２２－１の合成
濃硫酸（１２５ｍＬ）を０℃まで冷却した後、撹拌しながら６－クロロピリジン－３－オール（２５ｇ、０．１９５ｍｏｌ）を分けて加た。０℃に保ち、硝酸カリウム（３５．５ｇ、０．３５１ｍｏｌ）を分けて加え、得られた混合物を２５℃で４時間撹拌した。反応終了後、氷水（１００ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、得られた固体をろ過し、真空下で乾燥させ、生成物ＩＩ－１２２－１（２６ｇ、収率９２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－１２２－２の合成
ＩＩ－１２２－１（１５ｇ、８５．７ｍｍｏｌ）をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、Ｒａｎｅｙニッケル（ウェット、７．０ｇ）を添加した。混合物を水素で３回置換した後、引き続き水素雰囲気下（～１－２気圧）２５℃で１６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を珪藻土で濾過し、濾液を真空下で濃縮して、粗製品ＩＩ－１２２－２（１７ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ＩＩ－１２２－３の合成
２５℃で、ＩＩ－１２２－２（１４．５ｇ、０．１００ｍｏｌ）及びピリジン（１５０ｍＬ）の溶液に、エチルキサントゲン酸カリウム（２１．６ｇ、０．３００ｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を窒素雰囲気下１００℃で１２時間撹拌した。反応混合物を氷水（３０ｍＬ）でクエンチし、真空下でピリジンを除去し、濃ＨＣｌで反応混合物をｐＨ＝１．０程度に酸化させた。ろ過及び真空乾燥により、所望の製品ＩＩ－１２２－３（１８ｇ、収率９５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：ＩＩ－１２２－４の合成
ＩＩ－１２２－３（１１．０ｇ、５８．８ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル（１５０ｍＬ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（８．１０ｇ、５８．８ｍｍｏｌ）を加えた後、ヨードメタン（８．３５ｇ、５８．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２５℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、相を分離した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して粗製品を得た。粗製品を酢酸エチル：ｎ－ヘキサン＝１：９でスラリー化し、オフホワイト色固体化合物ＩＩ－１２２－４（５．０ｇ、収率４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）。
工程５：ＩＩ－１２２－５の合成
２５℃で、ＩＩ－１２２－４（２．２０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（５０ｍＬ）の溶液に、モルホリン（５．７３ｇ、６５．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２時間還流撹拌した。反応終了後、減圧濃縮してＴＨＦを除去した後、氷水（２０ｍＬ）で反応をクエンチした。濾過、真空乾燥により、生成物ＩＩ－１２２－５（２．２０ｇ、収率８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３－３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．７７－３．７５（ｍ，４Ｈ）。
工程６：ＩＩ－１２２－６を合成する
濃硫酸（１５Ｍ）を０℃まで冷却し、ＩＩ－１２２－５（２。２０ｇ、９。１７ｍｍｏｌ）を分けて加え、さらに硝酸カリウム（１。７６ｇ、１７．４１ｍｍｏｌ）を分けて加え、得られた混合物を２５℃で１２時間撹拌した。反応終了後、氷水（１００Ｍ）で反応混合物をクエンチした。得られた固体をろ過し、真空下で乾燥し、生成物ＩＩ－１２２－６（２．０ｇ、収率７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８５。１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ ６、３００）：δ８。６０（ｓ、１）、３ ７５（Ｓ、８Ｒ）。
工程７：ＩＩ－１２２－７の合成
ＩＩ－１２２－６（８００ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、及び無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）の溶液に、トリブチル（１－エトキシビニル）スズ（２．０３ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）Ｃｌ２（１９７ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１１０℃で２時間撹拌した。反応終了後、０℃まで冷却し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）を加えた後、２ＮＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を２５℃で２時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ８～９に塩基化した。珪藻土で濾過し、ＥｔＯＡｃで水相を抽出し（３０ｍＬ×３）、合わせた有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（無水Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過して濃縮した。粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０－１００％酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、淡黄色固体生成物ＩＩ－１２２－７（６００ｍｇ、収率７３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程８：ＩＩ－１２２－８の合成
ＩＩ－１２２－７（３５０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）と、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）と、水（２．５ｍＬ）との混合物に、鉄粉（３３４ｍｇ、５．９７ｍｍｏｌ）と、塩化アンモニウム（１９３ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）とを加えた。得られた混合物を窒素雰囲気下６０℃で３時間撹拌した。反応終了後、混合物を珪藻土で濾過し、ＤＣＭ（１０％ＭｅＯＨを含み、３０ｍＬ×３）で洗浄した。ろ液を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（無水Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮して、そのまま次の工程に使用される粗生成物ＩＩ－１２２－８（３１０ｍｇ、収率８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，４Ｈ）、３．６１（ｓ，４Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）。
工程９：ＩＩ－１２２－９の合成
ＩＩ－１２２－８（１２０ｍｇ、０．４５６ｍｏｌ）、及びピリジン（５．０ｍＬ）の溶液に、２－（２－メチルピリジン－４－イル）オキサゾール－４－カルボニルクロライド（２０３ｍｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）を加えた後、系を８０℃まで昇温して反応混合物を１２時間撹拌した。反応終了後、反応液をスピン乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０～１００％酢酸エチル／ヘプタン）により粗製品を精製して、褐色固体生成物ＩＩ－１２２－９（１００ｍｇ、収率４９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程１０：ＩＩ－１２２の合成
氷水浴条件下で、ＩＩ－１２２－９（１２０ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）との混合物に、メチルマグネシウムブロミド溶液（２．７ｍＬ、２．６７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２５℃で３時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出し（３０ｍＬ×３）、合わせた有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（無水Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過して濃縮した。分取ＨＰＬＣによる精製により、黄色固体ＩＩ－１２２（３０ｍｇ、収率２４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ１２．０９（ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１－７．７２（ｍ，２Ｈ）、６．４４（ｓ，１Ｈ）、３．８４－３．７２（ｍ，４Ｈ）、３．７２－３．６１（ｍ，４Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｓ，６Ｈ）。
実施例ＩＩ－１２２を参照して、最終的に以下の生成物を合成することができた：
実施例ＩＩ－１３１：ＩＩ－１３１の合成
工程１：ＩＩ－１３１－１の合成
ＩＩ－８－２（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（２１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１２５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（６ｍＬ）の混合溶液を２５℃で１６時間撹拌した。水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）を加えて抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗製品をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して、黄色固体生成物ＩＩ－１３１－１（４０ｍｇ、収率７７．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ＩＩ－１３１－２の合成
０℃で、５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（１０ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）の溶液に、ｎ－ＣＰＢＡ（１４．８ｇ、８５．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５５℃で５．５時間撹拌した。反応溶液をＮａ２ＳＯ３溶液に投入した後、ＥＡ（５０ｍＬ×３）で生成物を抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空濃縮して、黄色固体生成物ＩＩ－１３１－２（８．８ｇ、収率８１．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．６６（ｓ，１）、８．２９（ｓ，１）、８．１３（ｓ，１）。
工程３：ＩＩ－１３１－３の合成
２５℃で、ＩＩ－１３１－２（８．８ｇ、４１．１２ｍｍｏｌ）、及びＭｅＣＮ（１５０ｍＬ）の溶液に、トリエチルアミン（８．５ｇ、８４．０ｍｍｏｌ）、ＴＭＳＣＮ（８．４ｇ、８．４．６７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）を加えて反応混合物を希釈し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過、濃縮して、黄色固体生成物ＩＩ－１３１－３（８．６ｇ、収率９１．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２４．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１４．３８（ｓ，１）、８．８８（ｓ，１）、８．３４（ｓ，１）。
工程４：ＩＩ－１３１－４の合成
０℃で、ＩＩ－１３１－３（２ｇ、９．０ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２０．０ｍＬ）の溶液に、メチルマグネシウムブロミド（９．０ｍＬ、２７．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で３時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（４０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過、濃縮して、黄色固体生成物ＩＩ－１３１－４（１．０ｇ、収率４６．３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）。
工程５：ＩＩ－１３１－５の合成
０℃で、ＩＩ－１３１－４（１．４ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、ＤＨＰ（１．０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（１５ｍＬ）の溶液に、ＴｓＯＨ（０．２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮して、粗製品を得た。粗製品をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製して、白色固体生成物ＩＩ－１３１－５（１．６ｇ、収率８５．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：ＩＩ－１３１－６を合成する
ＩＩ－１３１－５（１２６．０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＩＩ－１３１－１（３００．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（３４．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３８１．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン（１０．０ｍＬ）の混合溶液を、１４０℃でマイクロ波照射により１時間反応させた。室温まで下げた後、反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し（５０ｍＬ）、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過して濃縮した。粗製品を高速シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して、黄色固体生成物ＩＩ－１３１－６（９０ｍｇ、収率４６．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程７：ＩＩ－１３１－７の合成
０℃で、ＩＩ－１３１－６（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（５．０ｍ）の溶液に、２Ｍメチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（２．０Ｍ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で５時間撹拌した。室温まで冷却し、反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過、濃縮して粗製品を得た。粗製品をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製して、黄色固体生成物ＩＩ－１３１－７（１５０ｍｇ、収率７２．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程８：ＩＩ－１３１－８の合成
０℃で、ＩＩ－１３１－７（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（１０ｍＬ）の溶液に、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣に水（１０ｍＬ）を加えて撹拌してｐＨを８に調整し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、黄色固体生成物ＩＩ－１３１－８（５０ｍｇ、収率２９．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程９：ＩＩ－１３１の合成
０℃で、ＩＩ－１３１－８（５０．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５ｍＬ）の溶液に、ＮａＨ（１５．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下で１時間撹拌した後、０℃を保持しながら、４－ブロモ－２－メチルブタノール（２５．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を混合物に加えた。反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過して濃縮した。粗製品を高速液体クロマトグラフィーにより精製して、白色固体生成物ＩＩ－１３１（２．５ｍｇ、収率４．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物によるキナーゼ活性阻害の評価
蛍光マイクロ流体移動度検出に基づく実験方法を使用して、キナーゼＩＲＡＫ４及びＦＬＴ３によるＡＴＰへの競合結合についての化合物のＩＣ５０値を測定した。化合物の開始検出濃度を１０μＭにし、４倍勾配で０．３８ｎＭに希釈し、二重測定した。実験において、商品化されたスタウロスポリン（ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ）が標準の対照物として使用された。
試薬及び消耗品情報は以下の通りである：
ＩＲＡＫ４キナーゼ（Ｃａｒｎａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．０９－１４５，Ｌｏｔ．Ｎｏ．１４ＣＢＳ－００２０Ｈ）
ＦＬＴ３キナーゼ（Ｃａｒｎａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．０８－１５４，Ｌｏｔ．Ｎｏ．０７ＣＢＳ－２３５０）
基質ペプチドＦＡＭ－Ｐ２（ＧＬ Ｂｉｏｃｈｅｍ，Ｃａｔ．Ｎｏ．１１２３９４，Ｌｏｔ．Ｎｏ．Ｐ１３１０１４－ＸＰ１１２３９４）
基質ペプチドＦＡＭ－Ｐ８（ＧＬ Ｂｉｏｃｈｅｍ，Ｃａｔ．Ｎｏ．１１２３９６，Ｌｏｔ．Ｎｏ．Ｐ１７０７３１－ＳＹ１１２３９６）
ＡＴＰ（アデノシン三リン酸、Ｓｉｇｍａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ａ７６９９－１Ｇ，ＣＡＳ Ｎｏ．９８７－６５－５）
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド、Ｓｉｇｍａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｄ２６５０）
ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸、Ｓｉｇｍａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｅ５１３４，ＣＡＳ Ｎｏ．６０－００－４）
Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ（スタウロスポリン Ｓｅｌｌｅｃｋｃｈｅｍ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｓ１４２１）
ＨＥＰＥＳ（４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸、Ｇｉｂｃｏ，Ｃａｔ．Ｎｏ．１５６３０－０８０）
Ｂｒｉｊ－３５溶液（ポリオキシエチレンラウリルエーテル、Ｓｉｇｍａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｂ４１８４０－１００ｍＬ）
ＤＴＴ（ジチオトレイトール、Ｓｉｇｍａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｄ０６３２－２０Ｇ）
０．２％Ｃｏａｔｉｎｇ Ｒｅａｇｅｎｔ＃３（０。２％コーティング試薬、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｃａｔ．Ｎｏ．７６００５０）
９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｃａｔ．Ｎｏ．３３６５）
３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｃａｔ．Ｎｏ．３５７３）
実験操作方法
１）ＦＬＴ３、及びＩＲＡＫ４キナーゼをそれぞれキナーゼ緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ ７．５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ ＤＴＴ及び０．０１％Ｂｒｉｊ－３５）に溶解させ、終濃度は、それぞれ、０．９ｎＭ、３０ｎＭ、６ｎＭであった。
２）基質ペプチドＦＡＭ－Ｐ２と基質ペプチドＦＡＭ－Ｐ８をそれぞれＡＴＰと、上記のキナーゼ緩衝液に溶解した。ＦＬＴ３を測定するための基質ペプチドＦＡＭ－Ｐ２とＡＴＰの終濃度は、それぞれ、３μｍ及び９７μｍであり、ＩＲＡＫ４を測定するための基質ペプチドＦＡＭ－Ｐ８とＡＴＰの終濃度は、それぞれ３μｍ及び１０μｍであった。
３）化合物の希釈：まず、化合物を５０μｍに希釈し、ＤＭＳＯを用いて４倍勾配で希釈した。ここで、化合物及びキナーゼを含まない溶液はブランク対照であり、以下に示す「最小値」に対応する。化合物を含まないがキナーゼ、アデノシン三リン酸、ＤＭＳＯ、及び緩衝液を有する溶液は陽性対照であり、以下に示す「最大値」に対応する。
４）キナーゼ反応と終了：キナーゼ緩衝液１０μＬを、被測定化合物５μＬを含む３８４ウェルプレートに加え、室温で１０分間インキュベートした。基質ペプチド及びアデノシン三リン酸を含む緩衝液１０μＬを３８４ウェルプレートに加え、２８℃で１時間インキュベートした後、各ウェルに２５μＬの終止液（１００ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ ７．５、５０ｍＭ ＥＤＴＡ、０．２％Ｃｏａｔｉｎｇ Ｒｅａｇｅｎｔ＃３、及び０．０１５％Ｂｒｉｊ－３５）を加えて反応を終了させた。
５）データ読み取り：ＣａｌｉｐｅｒＥＺ ＲｅａｄｅｒＩＩ機器を使用して変換率データを読み取った。設定条件：下流電圧－５００Ｖ、上流電圧－２２５０Ｖ、基準圧力－０．５ＰＳＩ、選別圧力－１．２ＰＳＩ。
６）データ算出：ＣａｌｉｐｅｒＥＺ ＲｅａｄｅｒＩＩから変換率データを複製し、変換率を阻害率データに変換し、計算式は以下の通り：
阻害率（％）＝（最大値－変換率）／（最大値－最小値）＊１００％
ＸＬＦｉｔ ｅｘｃｅｌ ａｄｄ－ｉｎ ｖｅｒｓｉｏｎ ５．４．０．８を使用してＩＣ５０値をフィッティングする。
フィッティング式：Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋（ＩＣ５０／Ｘ）＾ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ）
キナーゼ活性データを表１に示す。
上記の表において、「ＮＤ」は未検出であることを示す。
ＭＶ４－１１細胞に対する化合物の殺傷能力のＩＣ５０値の測定
試薬及び消耗品情報は以下の通りである：
ＭＶ４－１１細胞（ＡＴＣＣ，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＣＲＬ－９５９１）
ＤＰＢＳ（ダルベッコリン酸緩衝液、Ｂｉｏｓｅｒａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＬＭ－Ｓ２０４１／５００）
ＩＭＤＭ培地（Ｔｈｅｒｍｏ，Ｃａｔ．Ｎｏ．１２４４００５３）
ウシ胎児血清（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ，Ｃａｔ．Ｎｏ．０４－００２－１Ａ）
ペニシリンストレプトマイシン溶液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｔ．Ｎｏ．１５１４０１２２）
ジメチルスルホキシド（Ｓｉｇｍａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｄ２６５０）
ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ細胞生存の化学発光アッセイ、Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｇ７５７３）
９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｃａｔ．Ｎｏ．３９０３）
ＣＴＧの実験手順
１．ＩＭＤＭ完全培地（ＩＭＤＭ＋１０％ウシ胎児血清＋１％Ｐｅｎｉｃｌｌｉｎ－Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ、ペニシリン－ストレプトマイシン混合液）でＭＶ－４－１１細胞を培養した。
２．良好な状態のＭＶ－４－１１細胞を収集し、ＤＰＢＳ（ダルベッコリン酸緩衝塩溶液）で２回洗浄した。
３．ＩＭＤＭ完全培地でＭＶ－４－１１細胞を再懸濁し、細胞密度を１．１１×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調整し、９６ウェルプレートの各ウェルに９０μＬを加えた。
４．ＩＭＤＭ完全培地で１０倍濃度の化合物溶液を調製し、９６ウェルプレート中の細胞に１０倍濃度の化合物溶液１０μＬを加え、均一に混合した後、９６ウェルプレートを３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターに置き、７２時間インキュベートした。
５．インキュベート終了後、９６ウェルプレートを取り出し、室温で３０分間平衡させた後、各ウェルに１００μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ試薬を加え、水平シェーカーで２分間均一に混合した。
６．９６ウェルプレートを取り外し、室温で１０分間平衡させ、プレートリーダーで化学発光値を検出した。
細胞殺傷活性データを表２に示す。

Claims (10)

  1. 式ＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩であって、
    式中、
    ｍは１であり、
    Ｅは、Ｎ又はＣＨであり、
    Ｒ１は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、１つ又は複数のＲ１－２で置換された３員～１０員シクロアルキル基、１つ又は複数のＲ１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
    Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、オキソ、
    ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、シアノ基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、
    非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、－ＳＯ２－Ｒａ、
    であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
    Ｒ１－１－１、Ｒ１－１－３、Ｒ１－１－４及びＲ１－１－５は、それぞれ独立して、重水素、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン、オキソ、
    又はヒドロキシル基であり、
    Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ又は非置換のＣ１～Ｃ６アルキル基であり、
    Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、Ｒ２－８で置換されたヒドロキシル基、又は１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
    Ｒ２－１は、重水素、ハロゲン又はヒドロキシル基であり、
    Ｒ２－４は、重水素、ハロゲン又はヒドロキシル基であり、
    Ｒ２－７は、重水素、ヒドロキシル基、ハロゲン、オキソ、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であり、
    Ｒ２－８は、３員～１０員シクロアルキル基、６員～１０員アリール基、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基、又は５員～１０員ヘテロアリール基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
    Ｒ４は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～１０員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換された６員～１０員アリール基であり、前記５員～１０員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
    Ｒ４－１及びＲ４－５は、それぞれ独立して、ハロゲン、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－１で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、シアノ基、オキソ、ヒドロキシル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１－３で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基であり、
    Ｒ４－１－１及びＲ４－１－３は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基である、式ＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩であり、
    前記５員縮合６員化合物は、下記条件の内の１つ又は複数を満たし、：
    （１）Ｒ １ が非置換もしくは１つ又は複数のＲ １－１ で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基である場合、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、３員～９員ヘテロシクロアルキル基であり、Ｒ １－１ は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル基、オキソ、
    又は１つ又は複数のハロゲン又はヘテロシクロアルキル基で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基であり、
    （２）Ｒ １ が１つ又は複数のＲ １－２ で置換された３員～１０員シクロアルキル基である場合、前記３員～１０員シクロアルキル基は、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキル基であり、Ｒ １－２ は、それぞれ独立して、－ＳＯ ２ －Ｒ ａ 、ハロゲン、又はヒドロキシル基であり、Ｒ ａ はＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基であり、
    （３）Ｒ １ が１つ又は複数のＲ １－４ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基である場合、前記Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、第一級ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、第一級ペンチル基、ｓｅｃ－ペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、又はネオペンチル基であり、Ｒ １－４ は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、－ＳＯ ２ －Ｒ ａ 、
    ヒドロキシル基で置換された３員～６員シクロアルキル基、ヒドロキシル基で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基又はオキソで置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン及びＢｏｃで置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基又はハロゲンで置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～８員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及び／又はＯであり、ヘテロ原子の数は１つ又は２つであり、Ｒ ａ はＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基であり、Ｒ ｂ は水素であり、
    （４）Ｒ １－１ 、Ｒ １－２ 及びＲ １－４ がそれぞれ独立してハロゲンである場合、前記ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素であり、
    （５）Ｒ １－１ 、Ｒ １－２ 及びＲ １－４ がそれぞれ独立して非置換もしくは１つ又は複数のＲ １－１－１ で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基である場合、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、３員～７員ヘテロシクロアルキル基であり、
    （６）Ｒ １－１ 、Ｒ １－２ 及びＲ １－４ がそれぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ １－１－４ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基である場合、前記Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル基は、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル基であり、
    （７）Ｒ １－１－１ がそれぞれ独立してＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基である場合、前記Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル基はＣ １ ～Ｃ ４ アルキル基であり、
    （８）Ｒ ２ が非置換もしくは１つ又は複数のＲ ２－１ で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基である場合、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、Ｒ ２－１ は、それぞれ独立して、ハロゲン又はヒドロキシル基であり、
    （９）Ｒ ２ が１つ又は複数のＲ ２－４ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基である場合、前記Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、第一級ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、イソペンチル基、第一級ペンチル基、ｓｅｃ－ペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、又はネオペンチル基であり、Ｒ ２－４ は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン、又はヒドロキシル基であり、
    （１０）Ｒ ２ が非置換もしくは１つ又は複数のＲ ２－７ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルコキシ基である場合、前記Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシ基は、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルコキシ基であり、Ｒ ２－７ は、それぞれ独立して、重水素、又はハロゲンであり、
    （１１）Ｒ ２ がＲ ２－８ で置換されたヒドロキシル基である場合、Ｒ ２－８ は３員～６員シクロアルキル基、又は３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は酸素であり、ヘテロ原子の数が、１つであり、
    （１２）Ｒ ２－１ 、Ｒ ２－４ 及びＲ ２－７ がそれぞれ独立してハロゲンである場合、前記ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素であり、
    （１３）Ｒ ４ が非置換もしくは１つ又は複数のＲ ４－１ で置換された５員～１０員ヘテロアリール基である場合、前記５員～１０員ヘテロアリール基は、６員ヘテロアリール基であり、Ｒ ４－１ は、それぞれ独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル基、又は１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基であり、
    （１４）Ｒ ４－１ が非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基である場合、前記Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル基はＣ １ ～Ｃ ４ アルキル基であり、前記ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素であり、かつ、
    下記条件の内の１つ又は複数を満たす：
    （１）Ｒ １ が非置換もしくは１つ又は複数のＲ １－１ で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基である場合、非置換もしくは１つ又は複数のＲ １－１ で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、
    であり、
    （２）Ｒ １ が１つ又は複数のＲ １－２ で置換された３員～１０員シクロアルキル基である場合、１つ又は複数のＲ １－２ で置換された３員～１０員シクロアルキル基は、
    であり、
    （３）Ｒ １ が１つ又は複数のＲ １－４ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基である場合、１つ又は複数のＲ １－４ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基は、
    であり、
    （４）Ｒ １－１ 、Ｒ １－２ 及びＲ １－４ がそれぞれ独立して、ハロゲンである場合、前記ハロゲンはフッ素であり、
    （５）Ｒ １－１ 、Ｒ １－２ 及びＲ １－４ がそれぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ １－１－１ で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基である場合、３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、
    であり、
    （６）Ｒ １－１ 、Ｒ １－２ 及びＲ １－４ は、それぞれ独立して、１つ又は複数のＲ １－１－４ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基である場合、前記Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル基は、イソプロピル基、メチル基またはエチル基であり、
    （７）Ｒ １－１－１ がそれぞれ独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル基である場合、前記Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル基は、メチル基またはエチル基であり、
    （８）Ｒ ２ が、非置換もしくは１つ又は複数のＲ ２－１ で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基である場合、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、３員～８員ヘテロシクロアルキル基であり、非置換もしくは１つ又は複数のＲ ２－１ で置換された３員～８員ヘテロシクロアルキル基は、
    であり、
    （９）Ｒ ２ が、１つ又は複数のＲ ２－４ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基である場合、１つ又は複数のＲ ２－４ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基は、
    であり、
    （１０）Ｒ ２ が、非置換もしくは１つ又は複数のＲ ２－７ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルコキシ基である場合、非置換もしくは１つ又は複数のＲ ２－７ で置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルコキシ基は、メトキシ基、イソプロポキシ基、重水素化メトキシ基、又はトリフルオロメトキシ基であり、
    （１１）Ｒ ２ が、Ｒ ２－８ で置換されたヒドロキシル基である場合、Ｒ ２－８ で置換されたヒドロキシル基は、
    であり、
    （１２）Ｒ ２－１ 及びＲ ２－７ がそれぞれ独立して、ハロゲンである場合、前記ハロゲンはフッ素であり、
    （１３）Ｒ ４ が非置換もしくは１つ又は複数のＲ ４－１ で置換された５員～１０員ヘテロアリール基である場合、非置換もしくは１つ又は複数のＲ ４－１ で置換された５員～１０員ヘテロアリール基は、
    であり、
    （１４）Ｒ ４ が非置換もしくは１つ又は複数のＲ ４－５ で置換された６員～１０員アリール基である場合、６員～１０員アリール基は、フェニル基であり、Ｒ ４－５ は、それぞれ独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル基もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ １ ～Ｃ ６ アルキル基である、式ＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩。
  2. 前記５員縮合６員化合物は、下記条件の内の１つ又は複数を満たす：
    （１）Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－４は、それぞれ独立して、重水素、オキソ、ヒドロキシル基、
    ハロゲン、
    －ＳＯ２－Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－５で置換された３員～１０員シクロアルキル基、又は非置換もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１０員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１０員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ、Ｓ及びＯのうちの１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
    （２）Ｒ１－１－１は、それぞれ独立して、オキソ、ハロゲン又はヒドロキシル基であり、
    （３）Ｒ１－１－４は、それぞれ独立して、ハロゲンであり、
    （４）Ｒ１－１－５は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基であり、
    （５）Ｒ２は、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－１で置換された３員～６員ヘテロシクロアルキル基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ２－７で置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ基、１つ又は複数のＲ２－４で置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基、又はＲ２－８で置換されたヒドロキシル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、Ｎ及びＯから選ばれる１種又は複数種であり、ヘテロ原子の数が、１つ又は２つであり、
    （６）Ｒ２－８は３員～６員シクロアルキル基又は３員～６員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～６員ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子はＮ及びＯから選ばれる１種であり、ヘテロ原子の数が、１つであり、
    （７）Ｒ２－１は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基又はハロゲンであり、
    （８）Ｒ２－４は、それぞれ独立して、重水素、ハロゲン又はヒドロキシル基であり、
    （９）Ｒ２－７は、それぞれ独立して、重水素又はハロゲンであり、
    （１０）Ｒ４は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－１で置換された５員～６員ヘテロアリール基、非置換もしくは１つ又は複数のＲ４－５で置換されたフェニル基であり、前記５員～６員ヘテロアリール基のヘテロ原子はＮであり、ヘテロ原子の数が、１つ、２つ又は３つであり、
    （１１）Ｒ４－１及びＲ４－５は、それぞれ独立して、非置換もしくは１つ又は複数のハロゲンで置換されたＣ１～Ｃ６アルキル基である、請求項１に記載の式ＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. 前記５員縮合６員化合物は、下記条件の内の１つ又は複数を満たす：
    （１）Ｒ１－４は、ヒドロキシル基、ハロゲン、もしくは１つ又は複数のＲ１－１－１で置換された３員～１１員ヘテロシクロアルキル基であり、前記３員～１１員ヘテロシクロアルキル基は、
    であり、Ｒ１－１－１は、ハロゲンであり、
    （２）Ｒ２－４は、ヒドロキシル基であり、
    （３）Ｒ２－７は、ハロゲンである、請求項２に記載の式ＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ１が
    である、請求項１に記載の式ＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ２が
    メトキシ基、イソプロポキシ基、重水素化メトキシ基またはトリフルオロメトキシ基、
    であり、
    Ｒ４が
    フェニル基、
    である、請求項１に記載の式ＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. 溶媒において、塩基および縮合剤の存在下で、式ＩＩ－Ａで表される化合物と式ＩＩ－Ｂで表される化合物とを以下に示す縮合反応を起こす工程を含む、請求項１に記載の式ＩＩで表される５員縮合６員化合物の製造方法。
  7. 請求項１に記載の式ＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
  8. 対象におけるＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）のキナーゼ活性を阻害するために前記対象に投与される、請求項１に記載の式ＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩。
  9. 対象におけるインターロイキン１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）のキナーゼ活性を阻害するために前記対象に投与される、請求項１に記載の式ＩＩで表される５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩。
  10. 以下の構造のいずれかを有する、５員縮合６員化合物又はその薬学的に許容される塩。
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