JP7510721B2 - 栄養調合物の補給のためのデバイスおよび方法 - Google Patents

Description

（関連出願の相互参照）
本願は、そのそれぞれの全体が、参照することによって本明細書に組み込まれる、２０１７年８月１７日に出願された米国仮出願第６２／５４６，８１７号の優先権の利益を主張する、２０１８年８月１５日に出願された米国非仮出願第（係属中）号の優先権の利益を主張する。

（開示の分野）
本開示の実施形態は、栄養調合物を調製および／または補給するためのデバイスおよび方法を対象とし、より具体的には、栄養調合物に脂質源からの加水分解された脂質を補給するためのデバイスおよび方法を対象とする。

（背景）
早産児は、多くの場合、未熟胃腸（ＧＩ）系を持って生まれる。その結果、早産児は、適切な栄養を受容するように、１つ以上の栄養調合物内に提供され得る、そのＧＩ系が消化するための具体的形態の栄養素を要求し得る。早産児は、多くの場合、生後数時間以内に、非経口栄養（ＰＮ）を与えられる。ＰＮを介した少量の栄養が、乳児のＧＩ系に呼び水が差され始める間に投与され得る。乳児が、より大きい体積に耐え始めるにつれて、ＰＮから離脱され、概して、例えば、母親自身の母乳（ＭｏＭ）、ドナー母親の母乳（ＤＭ）、乳児用調合物（ＩＦ）、および／または付加的栄養強化剤を含む、１つ以上の栄養調合物から成る、経口または経腸給送に遷移され得る。排他的にＭｏＭを使用することが好ましくあり得るが、しかしながら、母親は、最適成長および発達のために要求される１日のカロリーを提供するために、十分な母乳を供給不可能である場合がある。本欠陥を補うために、ＭｏＭは、例えば、収集、濾過、および／または熱低温殺菌され得る、ＤＭを補給され得る。いくつかの事例では、乳児用調合物を使用することは、あまり好ましくない場合があるが、ＭｏＭおよびＤＭは、本質的に低カロリーであり得る。加えて、ヒト母乳バンクの数は、世界的に急増しつつあるが、あまり調整されておらず、それらが提供する母乳のカロリーおよび栄養素含有量は、著しく変動し得る。

長鎖脂肪酸は、ヒトの健康および発達にとって重要である。多くの長鎖脂肪酸は、その中で３個の長鎖脂肪酸が、エステル結合を介して、グリセロール分子に結合される、トリグリセリドとして消費される。身体による長鎖トリグリセリド（ＬＣＴ）の吸収は、最初に、リパーゼ（例えば、膵リパーゼ）および胆汁酸塩の酵素作用を要求し、これは、トリグリセリドを加水分解を通して消化し、モノグリセリドと、２個の遊離脂肪酸とに分解する。トリ、ジ、およびモノグリセリド、および遊離脂肪酸の混合物から成る、消化産物は、食物の他の脂溶性内容物（例えば、脂溶性ビタミンおよびコレステロール）および胆汁酸塩とともに、混合ミセルを水状十二指腸内容物中に形成する。いったん分解されると、モノグリセリドおよび遊離脂肪酸は、腸細胞、すなわち、小腸を覆う上皮細胞によって、例えば、空腸の領域内に吸収され得る。これらのミセルの内容物（胆汁酸塩以外）は、腸細胞に進入し、そこで、それらは、トリグリセリドに再合成され、カイロミクロンの中に包填され、これは、乳糜管（腸のリンパ系の毛細管）の中に解放される。中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）は、直接、血流の中に吸収される。

膵外分泌機能は、早産児では、出生時、完全に発達していない場合があり、したがって、早産児は、トリグリセリドを分解するために必要である、十分な量の酵素リパーゼを欠いている場合がある。出生時、母親は、母乳を通して乳児に提供される、カルボキシエステルリパーゼまたは胆汁酸塩依存リパーゼとしても知られる、胆汁酸塩刺激リパーゼ（ＢＳＳＬ）と呼ばれる、「体内リパーゼ」を提供する。これは、部分的に、不良な内因性産生を補償し得るが、ＢＳＳＬ産生は、適切な脂肪吸収を支援するために不十分であり得る。加えて、母親の母乳中の脂肪の大部分は、ＭＣＴである、パルミチン酸（ｎ－１６）の形態であって、したがって、母親の母乳は、十分なＬＣＴ、例えば、膜構造、機能、およびニューロン、網膜、および他の組織発達において重要である、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ、２２：６ｎ－３）およびアラキドン酸（ＡＲＡ２０：４ｎ－６）を含有するものを欠いている場合がある。ドナーミルクでは、低温殺菌プロセスの間、存在していたリパーゼは、高熱への暴露によって不活性化され得、したがって、ＬＣＴ脂肪は、容易に分解されない。その結果、乳児は、これらのより大きいＬＣＴを吸収することができず、腸粘膜を炎症させ、局在化炎症を引き起こすことに起因して、摂食不耐性に悩まされ得る。

ヒト母乳は、超低体重乳児の高い１日あたりの栄養素要件を満たし得ない。例えば、栄養素摂取量を最適化するように設計される、ヒト母乳の標準的栄養強化は、多くの場合、タンパク質および脂肪に関して栄養素要件が不足している。本問題は、多くの場合、産後１ヶ月を超える正期産児の母親によって寄付され、早産の母親の母乳より低いタンパク質および脂肪内容物を有する可能性がある、ドナーミルクの使用では、さらに悪化し得る。

ヒト母乳の脂肪およびタンパク質内容物は、極度に可変であって、タンパク質は、授乳期間に伴って減少する。近年、栄養強化されたヒト母乳（母親の母乳またはドナーミルク）で授乳された早期産児は、想定よりも少ないタンパク質を受容し、標準的ヒト母乳栄養強化を用いても、短期間のうちによりゆっくりと成長を続けることが明らかになっている。最適成長について、いくつかの不確実性が存在するが、出生後成長障害は、標準的方式におけるヒト母乳栄養強化を用いて解決されていない。したがって、他の改善の中でもとりわけ、改善された認知神経科学的転帰と関連付けられる、短期乳児成長をより良好に達成するために、ヒト母乳の改善された栄養強化の必要性が存在する。ＬＣＴをより効率的に処理および吸収する能力は、より良好な全体的栄養素吸収、したがって、成長につながり得る。

少なくとも上記の理由から、現在の乳児用栄養調合物（母親の母乳、ドナーミルク、乳児用調合物、および／または栄養強化剤を含む）は、早産児のための十分な栄養素密度を欠いている場合がある。故に、早産児のための栄養調合物中の栄養素密度を増加させるための方法およびデバイスが、必要とされる。さらに、種々の吸収不良障害を患っている患者は、加水分解を通して、ＬＣＴおよび他の形態の脂肪を適正に消化することが不可能であって、健康を維持するために要求される、脂肪酸の吸収を阻止し得る。例示的障害として、限定ではないが、以下、すなわち、膵液分泌低下、急性および慢性膵炎、膵臓癌、膵不全、嚢胞性線維症、脳性麻痺、クローン病、過敏性腸症候群、慢性的に異常な上皮細胞、アミロイド症、セリアック病、クローン病、虚血、放射線性腸炎、熱帯性下痢、ホイップル病、不適当な胃内容物混合、高速胃排出、または両方、Ｂｉｌｌｒｏｔｈ ＩＩ胃切除術、胃結腸瘻、胃腸吻合、不十分な消化剤、胆管閉塞および胆汁鬱滞、肝硬変、慢性膵炎、コレスチラミン誘発胆汁酸損失、嚢胞性線維症、ラクターゼ欠損症、膵臓癌、膵臓切除術、スクラーゼ・イソマルターゼ欠損症、異常環境、糖尿病後の異常運動性、皮膚硬化症、甲状腺機能低下症、または甲状腺機能亢進症、盲係蹄症候群（胆汁酸塩の脱共役）に起因した細菌過剰繁殖、小腸内の憩室、ゾリンジャー・エリソン症候群（低十二指腸ｐＨ）、急性異常上皮細胞、急性腸感染症、アルコール、ネオマイシン、輸送能の障害、無βリポタンパク血症、アジソン病、リンパ腫または結核に起因した乳糜管塞栓、内因子欠乏症（悪性貧血におけるように）、リンパ管拡張症、肥満のための空腸回腸バイパス術、短腸症候群、または他の病態が挙げられる。他の患者も、付加的食事による補給を必要または所望し得る。さらなる改善が、これらおよび他の公知の問題に対処するために要求される。

（要約）
本開示の例示的実施形態は、脂質源と、容器の出口に流動的に接続される、チャンバとを含有するように構成される、容器を有する、デバイスを対象とし得る。チャンバは、容器からチャンバの中に解放されると、それに沿って脂質が流動する、チャンバ内の流路内に位置付けられる、不動化されたリパーゼを含有してもよい。デバイスはまた、チャンバを通して通過後、それを通して脂質が流動する、出口を含んでもよい。

デバイスの種々の実施形態は、以下の特徴のうちの１つ以上のものを含んでもよい。容器は、出口を除きシールされてもよい、容器は、チャンバに除去可能に結合されてもよい、または容器は、圧縮性であってもよい。本デバイスはまた、出口に流動的に結合される、コネクタを含んでもよく、コネクタは、流体の流動を受容するための第１の開口部と、流体の流動を出力するための第２の開口部と、コネクタを通して第１の開口部から第２の開口部まで延在する、コネクタ流路とを含んでもよく、コネクタ流路は、出力アセンブリに流動的に接続される。デバイスはまた、それを通して脂質が出口からコネクタの中に流動する、コネクタと出口との間に位置する、インターフェースを有してもよく、インターフェースは、コネクタに除去可能に接続されてもよい。いくつかの側面では、本デバイスは、容器内に含有される、脂質源を含んでもよく、脂質は、２つ以上の異なるタイプの脂質を含んでもよい。

他の例示的実施形態では、デバイスは、容器と、容器内に含有される、脂質源と、容器内の開口部に結合される、チャンバと、チャンバに結合される、出力アセンブリとを含んでもよい。流路は、容器内の開口部から、チャンバを通して、および出力アセンブリを通して延在してもよく、容器から解放されると、それに沿って、脂質がデバイスを通して流動する。本デバイスはまた、チャンバ内に含有され、流路内に位置する、不動化されたリパーゼを含んでもよく、リパーゼは、脂質がチャンバを通して流動するにつれて、脂質を加水分解するように構成される。

デバイスの種々の実施形態は、以下の特徴のうちの１つ以上のものを含んでもよい。容器は、１つのみの開口部を含んでもよく、容器は、圧縮性であってもよく、出力アセンブリは、第１の端部と、第２の端部とを有してもよく、第１の端部は、チャンバに結合され、第１の端部は、第２の端部の幅を上回る、幅を有する。いくつかの側面では、出力アセンブリは、第１の端部と、第２の端部とを有してもよく、第１の端部は、チャンバに結合され、第２の端部は、脂質が容器内に含有されるときにシールによって被覆され、脂質が流路に沿って流動するときにシールによって被覆されない開口部を有する。いくつかの実施形態では、脂質は、２つ以上の異なるタイプの脂質を含んでもよい。

他の例示的実施形態では、栄養調合物に加水分解された脂質を補給する方法は、脂質をチャンバ内のリパーゼに暴露させることによって脂質を加水分解するために、デバイス内に貯蔵される脂質源を、不動化されたリパーゼを含有する、デバイスのチャンバを通して通過させるステップを含んでもよい。本方法はまた、加水分解された脂質をデバイスのチャンバから出力するステップと、加水分解された脂質を栄養調合物に添加するステップとを含んでもよい。

本方法の種々の実施形態は、以下の特徴のうちの１つ以上のものを含んでもよい。栄養調合物は、加水分解された脂質が栄養調合物に添加されるにつれて、デバイスを越えて流動されてもよく、本方法はさらに、脂質をチャンバを通して通過させるステップに先立って、脂質源を調製するステップを含んでもよく、脂質源を調製するステップは、少なくとも２つの異なるタイプの脂質をともに混合するステップを含んでもよい。いくつかの側面では、脂質源は、チャンバを通して通過されるステップに先立って、デバイスの容器内に貯蔵されてもよく、本方法はさらに、脂質源をチャンバを通して通過させるステップに先立って、容器をデバイスに取り付けるステップを含んでもよい。本方法はまた、脂質源をチャンバを通して通過させるステップに先立って、デバイスを給送システムに取り付けるステップを含んでもよく、本方法はまた、加水分解された脂質が栄養調合物に添加された後、栄養調合物を患者に給送するステップを含んでもよい。いくつかの側面では、加水分解された脂質を栄養調合物に添加するステップは、加水分解された脂質をデバイスから栄養調合物を含有する容器の中に出力するステップを含んでもよい。

前述の一般的説明および以下の詳細な説明は両方とも、例示的かつ説明的にすぎず、請求されるような特徴の制限ではない。本明細書で使用されるように、用語「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ（～を備える）」、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（～を備える）」、「ｉｎｃｌｕｄｅｓ（～を含む）」、または他のその変形例は、要素のリストを備える、プロセス、方法、物品、または装置が、それらの要素のみを含むだけではなく、明示的に列挙されない、またはそのようなプロセス、方法、物品、または装置に固有の他の要素を含み得るように、非排他的含有を網羅するように意図される。加えて、用語「例示的」は、本明細書では、「理想的」ではなく、「実施例」の意味において使用される。本明細書で開示または請求される全ての数値（全ての開示される値、限界、および範囲を含む）は、開示される数値から＋／－１０％の変動を有し得る（異なる変動が規定されない限り）ことに留意されたい。さらに、請求項では、値、限界、および／または範囲は、＋／－１０％の値、限界、および／または範囲を意味する。
本願明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
デバイスであって、
脂質源を含有するように構成される容器と、
前記容器の出口に流動的に接続されるチャンバと、
不動化されたリパーゼであって、前記不動化されたリパーゼは、前記チャンバ内に含有され、前記チャンバ内の流路内に位置付けられ、前記容器から前記チャンバの中に解放されると、前記流路に沿って脂質が流動する、不動化されたリパーゼと、
出口であって、前記チャンバを通して通過後、前記出口を通して前記脂質が流動する、出口と
を備える、デバイス。
（項目２）
前記容器は、前記出口を除きシールされる、項目１に記載のデバイス。
（項目３）
前記容器は、前記チャンバに除去可能に結合される、項目１に記載のデバイス。
（項目４）
前記容器は、圧縮性である、項目１に記載のデバイス。
（項目５）
前記出口に流動的に結合されるコネクタをさらに備え、前記コネクタは、
流体の流動を受容するための第１の開口部と、
前記流体の流動を出力するための第２の開口部と、
前記コネクタを通して前記第１の開口部から前記第２の開口部まで延在するコネクタ流路であって、前記コネクタ流路は、出力アセンブリに流動的に接続される、コネクタ流路と
を含む、項目１に記載のデバイス。
（項目６）
前記コネクタと前記出口との間に位置するインターフェースをさらに備え、前記インターフェースを通して、前記脂質が、前記出口から前記コネクタの中に流動する、項目５に記載のデバイス。
（項目７）
前記インターフェースは、前記コネクタに除去可能に接続される、項目６に記載のデバイス。
（項目８）
前記容器内に含有される脂質源をさらに備える、項目１に記載のデバイス。
（項目９）
前記脂質は、２つ以上の異なるタイプの脂質を含む、項目８に記載のデバイス。
（項目１０）
デバイスであって、
容器と、
前記容器内に含有される脂質源と、
前記容器内の開口部に結合されるチャンバと、
前記チャンバに結合される出力アセンブリと、
前記容器内の開口部から、前記チャンバを通して、および前記出力アセンブリを通して延在する流路であって、前記容器から解放されると、前記流路に沿って脂質が前記デバイスを通して流動する、流路と、
前記チャンバ内に含有され、前記流路内に位置する不動化されたリパーゼであって、前記リパーゼは、前記脂質が前記チャンバを通して流動するにつれて、前記脂質を加水分解するように構成される、リパーゼと
を備える、デバイス。
（項目１１）
前記容器は、１つのみの開口部を含む、項目１０に記載のデバイス。
（項目１２）
前記容器は、圧縮性である、項目１０に記載のデバイス。
（項目１３）
前記出力アセンブリは、第１の端部と、第２の端部とを有し、前記第１の端部は、前記チャンバに結合され、前記第１の端部は、前記第２の端部の幅を上回る幅を有する、項目１０に記載のデバイス。
（項目１４）
前記出力アセンブリは、第１の端部と、第２の端部とを有し、前記第１の端部は、前記チャンバに結合され、前記第２の端部は、前記脂質が前記容器内に含有されるときにシールによって被覆され、前記脂質が前記流路に沿って流動するときに前記シールによって被覆されない開口部を有する、項目１０に記載のデバイス。
（項目１５）
前記脂質は、２つ以上の異なるタイプの脂質を含む、項目１０に記載のデバイス。
（項目１６）
栄養調合物に加水分解された脂質を補給する方法であって、前記方法は、
前記脂質をチャンバ内のリパーゼに暴露させることによって前記脂質を加水分解するために、デバイス内に貯蔵される脂質源を、不動化されたリパーゼを含有する前記デバイスのチャンバを通して通過させることと、
前記加水分解された脂質を前記デバイスのチャンバから出力することと、
前記加水分解された脂質を前記栄養調合物に添加することと
を含む、方法。
（項目１７）
前記栄養調合物は、前記加水分解された脂質が前記栄養調合物に添加されるにつれて、前記デバイスを越えて流動される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記脂質を前記チャンバを通して通過させることに先立って、前記脂質源を調製することをさらに含む、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記脂質源を調製することは、少なくとも２つの異なるタイプの脂質をともに混合することを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記脂質源は、前記チャンバを通して通過されることに先立って、前記デバイスの容器内に貯蔵され、前記方法はさらに、前記脂質源を前記チャンバを通して通過させることに先立って、前記容器を前記デバイスに取り付けることを含む、項目１６に記載の方法。
（項目２１）
前記脂質源を前記チャンバを通して通過させることに先立って、前記デバイスを給送システムに取り付けることをさらに含む、項目１６に記載の方法。
（項目２２）
前記加水分解された脂質が前記栄養調合物に添加された後、前記栄養調合物を対象に給送することをさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記加水分解された脂質を前記栄養調合物に添加することは、前記加水分解された脂質を前記デバイスから前記栄養調合物を含有する容器の中に出力することを含む、項目１６に記載の方法。

本明細書内に組み込まれ、その一部を構成する、付随の図面は、開示される実施形態を例証し、説明とともに、開示される実施形態の原理を説明する役割を果たす。多くの側面および実施形態が、本明細書に説明される。当業者は、特定の側面または実施形態の特徴が、本開示に説明される他の側面または実施形態のいずれかまたは全ての特徴と併用されてもよいことを容易に認識するであろう。

図１Ａは、本開示の実施形態による、例示的給送システムを図示する。

図１Ｂは、本開示の実施形態による、例示的給送デバイスを図示する。

図２は、本開示の実施形態による、栄養調合物に補給するための例示的デバイスを図示する。

図３は、本開示の実施形態による、図２のデバイスの一部であり得る、給送システムを図示する。

図４は、本開示の実施形態による、栄養調合物に補給するための例示的デバイスを含む、給送システムを図示する。

図５は、本開示の実施形態による、栄養調合物に補給するための例示的デバイスを含む、給送システムを図示する。

図６は、本開示の実施形態による、栄養調合物に補給するための例示的デバイスを含む、給送システムを図示する。

図７は、本開示の実施形態による、栄養調合物に補給するための例示的デバイスを含む、給送システムを図示する。

図８は、本開示の実施形態による、栄養調合物に補給するための例示的デバイスを含む、給送システムを図示する。

図９Ａおよび９Ｂは、本開示の実施形態による、例示的給送システムと併用されている、例示的デバイスを図示する。

図１０Ａは、本開示の実施形態による、栄養調合物に補給するための例示的デバイスと併用するための給送システムを図示する。

図１０Ｂは、本開示の実施形態による、栄養調合物に補給するための例示的デバイスと併用するための給送システムを図示する。

図１１Ａは、本開示の実施形態による、栄養調合物に補給するための例示的デバイスを図示する。

図１１Ｂは、本開示の実施形態による、図１１Ａのデバイスがその一部であり得る給送システムを図示する。

図１２Ａは、本開示の実施形態による、栄養調合物に補給するための例示的デバイスを図示する。

図１２Ｂは、本開示の実施形態による、図１２Ａのデバイスがその一部であり得る給送システムを図示する。

図１３は、本開示の実施形態による、デバイスを使用する例示的方法を描写する、フローチャートである。

（詳細な説明）
ここで、下記に説明され、付随の図面に図示される、本開示の例示的実施形態が、詳細に参照されるであろう。可能である場合は常に、同一参照番号が、同一または同様の部分を指すために図面全体を通して使用されるであろう。

実施形態の付加的目的および利点は、続く説明において部分的に記載され得る、説明から部分的に明白となり得る、または実施形態の実践によって習得され得る。前述の一般的説明および以下の詳細な説明は両方とも、例示的かつ説明的にすぎず、請求項の制限ではないことを理解されたい。

本開示の側面は、栄養調合物に補給するためのデバイス、特に、脂質を加水分解するためのデバイスを参照して説明される。本開示の実施形態は、概して、ヒト母乳（例えば、低温殺菌済または未低温殺菌のいずれかの母親の母乳またはドナーミルク）を参照して説明されるが、本開示の実施形態は、任意の栄養調合物または飲料に補給（例えば、加水分解された脂質）するために使用されてもよいことを理解されたい。

本明細書で使用されるように、用語「栄養調合物」は、例えば、タンパク質、炭水化物、脂肪、水分、ミネラル、および／またはビタミンを含有する、複合混合物を含んでもよい。これは、特別に調合および処理される、液体食品、経口摂取または管による給送を用いたある人物への部分的または排他的給送のために使用される、液体、療法上または医療上の必要があるため、通常の食品またはある栄養素を摂取、消化、吸収、または代謝するための限定された、または損なわれた容量を有する、人物の食事管理のために使用される、液体、医療上決定された栄養素要件を満たす、液体、および通常の食事のみの食事管理および修正を介して対象に提供されることができない栄養素を対象に送達するように設計される、液体を含み得る。

いくつかの実施形態では、栄養調合物１１０は、医療監視下で対象に送達されてもよい、能動的かつ継続的医療監視を受けている人物のみに意図されてもよい、または監視時または非監視時のいずれかにおける自宅使用のために対象に送達されてもよい。栄養調合物１１０は、乾燥粉末としてパッケージ化され、次いで、溶媒と混合され、溶液を形成してもよい、または液体栄養調合物、飲料、または飲物としてパッケージ化されてもよい。いくつかの実施形態では、栄養調合物１１０は、市販されてもよい、または給送の前に医療従事者によって調製されてもよい。いくつかの実施形態では、栄養調合物１１０は、薬品および／または栄養調合物１１０を必要とする対象のために処方された少なくとも１つの薬品を含んでもよい、または栄養調合物１１０自体が、処方された薬品であってもよい。栄養調合物１１０は、低温殺菌済または非低温殺菌であるかどうかにかかわらず、ヒト母乳の完全または部分的代用品としての乳児および／または幼児用調合物であってもよい、ドナーミルクであってもよい、または母親の母乳（乳児自身の母親または他の母親の母乳）であってもよい。

栄養調合物１１０は、ＭＣＴおよびＬＣＴ等のトリグリセリド形態における少なくとも１つの脂肪を含む場合とそうではない場合がある。いくつかの実施形態では、栄養調合物１１０はさらに、水分、マルトデキストリン、タンパク質、加水分解されたタンパク質、アミノ酸、ペプチド、ＭＣＴ、ジグリセリド、モノグリセリド、コーンスターチ、魚油、大豆油、菜種油、綿実油、向日葵油、オリーブ油（油は、精製される場合とそうではない場合がある）、可溶性繊維、レシチン、塩化マグネシウム、アスコルビン酸ナトリウム、グアーガム、リン酸カルシウム、塩、塩化コリン、リン酸、クエン酸カルシウム、リン酸ナトリウム、タウリン、酸化マグネシウム、硫酸亜鉛、塩化カリウム、ナイアシンアミド、硫酸第一鉄、パントテン酸カルシウム、硫酸マンガン、塩酸ピリドキシン、硫酸銅、硝酸チアミン、β－カロテン、リボフラビン、ビタミン、パルミチン酸、葉酸、ビオチン、セレン酸ナトリウム、塩化クロム、ヨウ化カリウム、モリブデン酸ナトリウム、可溶性繊維、フラクトオリゴ糖、プロバイオティクス、クエン酸、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_３、ビタミンＢ_５、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_７、ビタミンＢ_９、およびビタミンＢ_１２から選択された少なくとも１つの栄養素を含んでもよい。例示的栄養調合物およびシステムは、現在の米国特許第９，６６８，９４２号（参照することによって全体として本明細書に組み込まれる）である、２０１４年８月１４日に出願された米国特許出願第１４／３７８，８５６号に説明される。

上記に説明されるように、いくつかの側面では、例示的栄養調合物は、患者、例えば、早産児の必要性のために、十分な量の栄養素、例えば、脂質を含有しない場合がある、または患者は、さらなる補給を所望し得る。本開示の実施形態は、給送されるにつれて、乳児または他の患者の腸を通して吸収され得る、加水分解された脂質、例えば、モノグリセリドおよび遊離脂肪酸の増加された濃度を送達する、栄養調合物を提供するために使用され得る。その結果、調合物が給送された対象は、例えば、そうでなければ、アクセスし得ない、または消化することが可能ではあり得ない、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）、エイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）、アラキドン酸（「ＡＲＡ」または「ＡＡ」）、または他の脂質のうちの１つ以上のものを提供され得る。いくつかの実施形態は、補給用油および／または乳児用栄養強化剤等の脂質源を使用して、母親の母乳、ドナー母乳、および／または乳児用調合物に補給するために使用されてもよい。本開示のいくつかの実施形態は、母親の母乳、ドナー母乳、または乳児用調合物等の栄養調合物への添加のために、１つ以上のトリグリセリド分子を脂質源から加水分解し、遊離脂肪酸およびモノグリセリドを生産する方法を提供し得る。

本開示の実施形態は、患者に給送される栄養調合物の全体的体積を有意に増加させずに（例えば、調合物の栄養素密度を増加させることによって）、栄養調合物中の総カロリーおよび／またはエネルギーの量を増加させるためのデバイスおよび方法を対象とする。患者に給送されるべき調合物の量を実質的に増加させないことによって、または栄養素の増加される濃度に起因して、患者に給送されるべき栄養調合物の体積を減少させることによって、本開示の実施形態は、患者（例えば、早産児）のＧＩ管に見出される、炎症性応答を低減させ得、および／または限定ではないが、タンパク質およびビタミンを含む、栄養素の改善された全体的吸収のために患者のＧＩ管を調整し得る。

例示的デバイスは、脂質源を含有する、容器と、それを通して脂質源が脂質を加水分解するために通過され得る、不動化リパーゼを含有する、チャンバとを含んでもよい。例示的デバイスは、栄養調合物に加水分解された脂質を補給するために、栄養調合物を送達するための栄養調合物源および／または給送システムに流動的に接続されてもよい。例示的デバイスおよびその中にそれらが含まれ得る例示的システムが、下記にさらに説明される。

図１Ａは、例えば、給送管を介して、栄養調合物１１０を対象に提供するための例示的給送システム１００を図示する。いくつかの実施形態では、システム１００は、経腸給送システムであってもよい。後の図に示されるように、本開示のデバイスは、多数の異なる方法において、システム１００の中に組み込まれ、栄養調合物１１０に加水分解された脂質を補給してもよい。

例示的システム１００は、ポンプ１２０と、栄養調合物１１０の源を、栄養調合物１１０を摂取のために患者に出力するように構成される出口に流動的に接続する、管１２２とを含んでもよい。栄養調合物１１０は、例えば、給送バッグ、バイアル、注射器、瓶、または任意の他の好適な容器内に含有されてもよい。栄養調合物１１０は、源から、管１２２を通して、患者に流動されてもよい。管１２２は、栄養調合物１１０を、例えば、患者の鼻、口、胃、または腹部を通して、対象のＧＩ管に給送するための経腸給送管、例えば、胃、経鼻胃、経鼻十二指腸、経鼻空腸、胃造瘻、胃空腸造瘻、空腸造瘻、経皮的内視鏡下胃瘻造設術（ＰＥＧ）管、または経空腸給送管であってもよい。システム１００は、標準的経腸給送実践に則して使用されてもよい。

図１Ｂは、例えば、給送管を介して、栄養調合物１１０を対象に提供するための給送システム１００の別の例示的実施形態を図示する。図１Ｂのシステム１００はさらに、ポンプ１２０と、栄養調合物１１０の源をデバイス２００に流動的に接続する、第１の管１２２とに加え、脂肪加水分解デバイス２００を含んでもよい。図１Ａのシステムと同様に、栄養調合物１１０は、例えば、給送バッグ、バイアル、注射器、瓶、または任意の他の好適な容器内に含有されてもよい。栄養調合物１１０は、源から、第１の管１２２を通して、デバイス２００に流動されてもよく、そこで、栄養調合物１１０は、加水分解される。システム１００はまた、デバイス２００の出口に接続するように構成される、第１の端部と、患者に接続し、処理された栄養調合物１１０をデバイス２００から摂取のために患者に送達するように構成される、第１の端部と反対の第２の端部とを有する、第２の管１２４を含む。管１２４は、栄養調合物１１０を、例えば、患者の鼻、口、胃、または腹部を通して、対象のＧＩ管に給送するための経腸給送管、例えば、胃、経鼻胃、経鼻十二指腸、経鼻空腸、胃造瘻、胃空腸造瘻、空腸造瘻、経皮的内視鏡下胃瘻造設術（ＰＥＧ）管、または経空腸給送管であってもよい。システム１００は、標準的経腸給送実践に則して使用されてもよい。給送システム１００および脂肪加水分解デバイス２００の例示的実施形態は、２０１６年１０月１２日に出願された米国特許出願第１５／２９１，５３０号および２０１４年８月１４日に出願された米国特許出願第１４／３７８，８５６号（現在の米国特許第９，６６８，９４２号）（両方とも、参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる）に説明される。

図１Ｂのシステム１００は、栄養調合物１１０を診療現場で送達および処理し、デバイス２００が、摂取直前に、栄養調合物１１０内に含有される脂肪を加水分解することを可能にするように構成される。本明細書で使用されるように、デバイス２００による「処理」は、栄養調合物１１０をデバイス２００内に含有されるリパーゼに暴露させることによって、栄養調合物１１０内にすでに含有される脂肪を加水分解することを指し得る。後の図に示されるように、本開示のデバイスは、多数の異なる方法において、システム１００の中に組み込まれ、栄養調合物１１０に付加的脂質を補給してもよい。

本開示は、脂肪加水分解デバイス２００を含む場合とそうではない場合がある、または実際は、任意の他の給送システムと併用され得る、システムと併せた、栄養産物に補給するためのデバイスおよび方法を対象とする。図１Ａおよび１Ｂのシステム１００は、給送システムの実施例としてのみ提供される。

開示されるデバイスの少なくとも１つの利点は、それらが、栄養調合物の性質に別様に影響を及ぼさずに、栄養調合物への加水分解された脂質の制御された添加を可能にし得ることである。図１Ｂのデバイス２００は、栄養調合物１１０をリパーゼに暴露し得、栄養調合物１１０をデバイス２００を通して通過させ得るが、本開示の実施形態は、栄養調合物１１０をそれらを通して通過させず、脂質源のみが加水分解のためにそれらを通ることを可能にし、次いで、栄養調合物１１０の中に出力され、栄養調合物１１０に補給するように構造化される。したがって、いくつかの実施形態では、本開示のデバイス内に貯蔵される、または別様にその中に給送される、脂質のみが、リパーゼに暴露され得、結果として生じる加水分解された脂質が、調合物に添加され得る。

図１Ａおよび１Ｂのシステム１００を通した栄養調合物１１０の流動は、システム１００のポンプ１２０によって制御されてもよい。いくつかの実施形態では、ポンプ１２０は、蠕動ポンプであってもよいが、任意の好適なタイプの注入ポンプ、例えば、エラストマポンプ、マルチチャネルポンプ、注射器ポンプ、および／またはスマートポンプが、使用されてもよい。管および／またはデバイス２００を通した栄養調合物１１０の流率は、ポンプ１２０によって設定および／または調節されてもよい。いくつかの実施形態では、ポンプ１２０は、プロセッサ、ディスプレイ、および／またはアクチュエータ（例えば、ボタン、ノブ、タッチスクリーン等）を含み、システム１００およびデバイス２００内の栄養調合物１１０の流率を調節および制御してもよい。ポンプ１２０は、医療従事者および／または栄養調合物１１０を受容する対象によって調節および設定されてもよい。ポンプ１２０は、連続給送、拍動給送、断続給送、ボーラス給送、および／または噴流を実施してもよく、流体の送達は、自動的に、半自動的に、または手動で設定または調節されてもよい。

他の実施形態では、図１Ａおよび１Ｂのシステム１００は、ポンプ１２０を含まなくてもよく、代わりに、重力に依存し、栄養調合物１１０を源から患者に流動させてもよい。栄養調合物１１０の源の相対的位置付けは、重力のみの影響下、栄養調合物１１０が、管と、含まれる場合、デバイス２００とを通して流動することを可能にし得る。例えば、栄養調合物１１０の容器は、図１Ａおよび１Ｂに示されるように、取り付けられる管類の上方に、デバイス２００（含まれる場合）の上方に、および／または患者の上方に設置されてもよい。

他の実施形態では、システム１００のポンプ１２０は、注射器と置換されてもよい。注射器は、栄養調合物１１０で充填されてもよく、管およびデバイス２００（含まれる場合）内の栄養調合物１１０の流率は、手動で、半自動的に、または自動的に、注射器を使用することによって、設定および／または調節されてもよい。例えば、栄養調合物１１０は、自動注入器状デバイスの内側に搭載される事前に充填された注射器内に事前にパッケージ化されてもよい。事前にパッケージ化された調合物はまた、ポンプ「エンジン」（例えば、ばね荷重ピストン）を含有してもよく、調合物をシステム１００を通して患者に送達するために使用されてもよい。

他の実施形態では、システム１００は、任意の好適な手段、例えば、バルーンまたは他の好適な圧力発生デバイスを使用して、栄養調合物１１０を管および／またはデバイス２００を通して駆動する、圧力降下または流動駆動力を発生させてもよい。

本明細書に開示されるデバイスおよび方法は、脂質源をリパーゼに暴露し、脂質を加水分解するために使用されてもよく、これは、続いて、消費に先立って、例えば、ドナー母乳、母親の母乳、および／または乳児用調合物を含み得る、栄養調合物１１０に添加され得る。本デバイスおよび方法は、栄養調合物１１０に、加水分解された脂質、例えば、遊離脂肪酸およびモノグリセリドを補給するための便宜的方法を提供し得る。いくつかの実施形態では、本デバイスおよび方法は、モノグリセリドおよび／または遊離脂肪酸を含有する、またはモノグリセリドおよび／または遊離脂肪酸の濃度を増加されるが、有意な量のリパーゼを含有しない、またはリパーゼを含有しない、調合物を提供する。

図２は、本開示による、例示的デバイス２０１を図示する。デバイス２０１は、入口２１２と、チャンバ２２２と、出口２３０とを有する、本体２１０を含んでもよい。チャンバ２２２は、例えば、共有またはイオン結合を介して、または、例えば、吸収によって、その上にリパーゼが不動化され得る、複数の粒子３００または他の構造を含有してもよい。デバイス２０１はまた、それを通して加水分解された脂質２７５が、チャンバ２２２から外に、出口２３０を通して、次いで、栄養調合物１１０の源の中に通過し得る、インターフェース２２３を含んでもよい。いくつかの実施形態では、インターフェース２２３は、給送管またはその中に栄養調合物１１０が貯蔵され得る任意の他の好適な容器内の開口部に流動的に接続するように構成されてもよい。しかしながら、いくつかの実施形態では、チャンバ２２２の出口２３０は、直接、加水分解された脂質２７５を栄養調合物１１０に接続する、または別様にその中に出力するように構成されてもよく、デバイス２０１は、インターフェース２２３を含まなくてもよい。

図２の実施形態では、インターフェース２２３は、コネクタ２３５に流動的に接続される。コネクタ２３５は、デバイス２１０の一部であってもよい、またはデバイス２１０と別個であって、デバイス２１０に除去可能に接続する（例えば、インターフェース２２３を介して）ように構成されてもよい。コネクタ２３５は、第１のコネクタ端部２４０と、第２のコネクタ端部２７０とを有してもよい。コネクタ端部２４０は、栄養調合物１１０の源に流動的に結合し、栄養調合物１１０の入力を受容するように構成されてもよい。コネクタ端部２７０は、構造、例えば、補給された栄養調合物１１１を患者に送達するように構成される、給送管に流動的に結合するように構成されてもよく、その中にインターフェース２２３がチャンバ２２２からの加水分解された脂質を送達し得る、補給された栄養調合物１１１の出力を放出させるように構成されてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、第１のコネクタ端部２４０および第２のコネクタ端部２７０は、システム１００（図１Ａおよび１Ｂ）の第１の管１２２および経腸管１２４の一方または両方に流動的に接続するように構成されてもよい。栄養調合物１１０が、システム１００（または任意の他のシステム）を通して流動するにつれて、源からの栄養調合物１１０は、コネクタ端部２４０内に受容され得、コネクタ２３５の中に流動し得る。コネクタ２３５内にある間、デバイス２０１は、加水分解された脂質を栄養調合物１１０の中に送達し、栄養調合物１１０に補給し得、次いで、補給された栄養調合物１１１は、患者への投与のために、コネクタ端部２７０から外に流動し得る。

コネクタ端部２４０およびコネクタ端部２７０は、栄養調合物を源からおよび／または患者に搬送するための１つ以上の管またはデバイスに接続するために、例えば、ルアー係止接続、ねじ山、突起、溝、変形可能または拡張可能構造、および／または任意の他の好適な機構を含んでもよい。いくつかの実施形態では、コネクタ端部２４０およびコネクタ端部２７０は、哺乳瓶、哺乳瓶乳首、または任意の他の構造に係合し、別の容器への流体の輸送を促進し、および／または給送を補助するように構成されてもよい。さらに、コネクタ端部２４０およびコネクタ端部２７０の一方または両方は、弁または他の流体流動制御機構を含んでもよい。

デバイス２０１はまた、チャンバ２２２に流動的に接続される、容器２８０を含んでもよい。容器２８０は、脂質源２９０を含有してもよい。流路が、容器２８０から、チャンバ２２２を通して、出口２３０を通して、およびインターフェース２２３（含まれる場合）を通して延在してもよい。脂質源２９０は、１つ以上の脂質、例えば、構造化された脂質または自然発生脂質を含んでもよい。脂質源２９０は、例えば、中鎖または長鎖脂肪酸のうちの１つ以上のもの、例えば、長鎖多価不飽和脂肪酸（「ＬＣ－ＰＵＦＡ」）トリグリセリドを含んでもよい。脂質源２９０内の例示的脂肪（例えば、脂質）は、天然または構造化された脂質、またはオメガ－３またはオメガ－６脂肪酸、例えば、ドコサヘキサエン酸（「ＤＨＡ」）、エイコサペンタエン酸（「ＥＰＡ」）、α－リノレン酸（「ＡＬＡ」）、アラキドン酸（「ＡＲＡ」または「ＡＡ」）、および／またはリノール酸（「ＬＡ」）を含んでもよい。脂質の任意の好適な組み合わせが、脂質源２９０内に含まれてもよい。

いくつかの実施形態では、脂質源２９０は、魚油の形態であってもよい。他の実施形態では、脂質源２９０は、単独で、または魚油と組み合わせた、植物源由来であってもよい。他の実施例では、脂質源２９０は、母親の母乳、ドナー母乳、および／または乳児用調合物に補給するために使用され得る、補給油および／または乳児用栄養強化剤の形態であってもよい。乳児用栄養強化剤の実施例は、Ｓｉｍｉｌａｃ（Ｒ）およびＰｒｏｌａｃｔａ（Ｒ）栄養強化剤を含む。脂質源の他の実施例は、乳児用栄養強化剤とＤＨＡおよび／またはＡＲＡおよび／または任意の他のタイプの天然または構造化された脂質の混合物を含んでもよい。容器２８０内に含有される脂質は、栄養調合物１１０内にすでにあるものの複製であってもよい、または栄養調合物１１０内に全く存在しなくてもよい、または容器２８０内に含有される脂質は、それらの組み合わせであってもよい。

いくつかの実施形態では、容器２８０は、再充填可能であってもよい、または単回使用容器を備えてもよく、事前に充填されてもよい、または使用に先立って、および／またはその間、充填される必要があり得る。再充填可能である容器２８０は、使用に先立って、その間、および／またはその後、再充填可能であってもよい。容器２８０が、再充填可能である場合、入口（図示せず）、例えば、再シール可能入口を有してもよく、および／またはチャンバ２２２に除去可能に接続するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、ユーザ（例えば、医療従事者、患者、患者保護者、薬剤師、または他のユーザ）は、使用に先立って、容器２８０をチャンバ２２２に取り付けてもよい。例えば、ユーザは、所望の脂質源２９０を含有する、事前に充填された容器２８０を選択してもよく、使用のために、容器２８０をチャンバ２２２に取り付けてもよい。いくつかの実施形態では、容器２８０は、事前に充填されてもよく、ユーザは、異なるタイプの脂質または脂質の組み合わせ間で選択してもよく、および／または、例えば、患者の必要性に応じて、異なる体積の脂質間で選択してもよい。そのような実施形態では、容器２８０は、シールされた開口部を有してもよく、これは、チャンバ２２２への取付に先立ってシールを剥離されるか、または、容器２８０をチャンバ２２２に取り付ける作用が、シールを破壊してもよい（例えば、シールを穿孔する、穿刺する、変位させる、または別様に開放する）かのいずれかである。いくつかの実施形態では、弁または他の機械的構造が、使用に先立って、脂質源２９０を容器２８０内に維持し、および／または容器２８０から外およびチャンバ２２２の中への脂質源２９０の流動を制御するために使用されてもよい。さらに他の実施形態では、ユーザは、使用に先立って、および／またはその間、容器２８０を、所望のタイプの脂質、脂質の組み合わせ、および／または所望の体積の脂質で充填してもよい。

いくつかの実施形態では、容器２８０および／または脂質源２９０は、使用前に、混合、加熱、冷却、攪拌、または別様に調製されてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、１つ以上の脂質および１つ以上の栄養強化剤が、ともに混合され、脂質源２９０を形成してもよい、複数のタイプの脂質が、ともに混合され、脂質源２９０を形成してもよい、または複数のタイプの栄養強化剤が、ともに混合され、脂質源２９０を形成してもよく、これは、次いで、加水分解のために、チャンバ２２２に取り付けられてもよい。他の実施形態では、脂質源２９０は、１つのタイプの脂質、複数のタイプの脂質、１つのタイプ栄養強化剤、または複数のタイプの栄養強化剤を含んでもよく、これは、加水分解のために、チャンバ２２２に取り付けられてもよい。いったん調製されると（調製が必要な場合）、容器２８０は、使用のために、チャンバ２２２に取り付けられてもよい。

他の実施形態では、容器２８０は、チャンバ２２２から取外可能ではなくてもよく、容器２８０は、チャンバ２２２に取り付けられている間、充填／再充填されてもよい、または事前に充填された状態であってもよく、再充填可能ではなくてもよい。いくつかのそのような実施形態では、ユーザは、使用に先立って、異なる脂質、脂質の組み合わせ、および／または体積の脂質で事前に充填されたデバイス２１０間で選択してもよい。

いくつかの実施形態では、デバイス２０１は、入口フィルタ２５０および／または出口フィルタ２６０の一方または両方を含んでもよい。入口および出口フィルタは両方とも、便宜上、図２に描写されるが、１つのみのフィルタが、デバイス２０１内に含まれてもよい、またはいくつかの実施形態では、フィルタは、含まれなくてもよいことが検討される。入口フィルタ２５０は、チャンバ２２２の入口２１２に位置してもよく、出口フィルタ２６０は、チャンバ２２２の出口２３０に位置してもよい。いくつかの実施形態では、入口フィルタ２５０および出口フィルタ２６０は、チャンバ２２２を協働して画定してもよい一方、いくつかの実施形態では、入口フィルタ２５０および出口フィルタ２６０の一方または両方が、チャンバ２２２内または外に位置してもよい。例えば、チャンバ２２２を協働して画定する、床および天井が存在してもよい。床および天井は、１つ以上の開口部をチャンバ２２２の上部および底部に画定してもよく、および／またはそれらは、多孔性であって、脂質がチャンバ２２２の中および外に通過することを可能にしてもよい。入口フィルタ２５０は、入口２１２に隣接するチャンバ２２２の天井内の開口部の上方に位置してもよく、および／または出口フィルタ２６０は、出口２３０に隣接するチャンバ２２２の床内の開口部の下方に位置してもよい。いくつかの実施形態では、入口フィルタ２５０は、チャンバ２２２内の天井の下方に位置してもよく、および／または出口フィルタ２６０は、チャンバ２２２内の床の上方に位置してもよい、またはその任意の組み合わせの位置であってもよい。入口フィルタ２５０および出口フィルタ２６０は、粒子３００（またはリパーゼが不動化され得る、他の構造）がデバイス２０１のチャンバ２２２から退出することを防止してもよい。加えて、または代替として、フィルタは、異物がチャンバ２２２、容器２８０、および／または経腸管１２４に進入することを防止してもよい。これは、例えば、容器２８０が、再充填可能であって、および／または事前に充填された状態ではなく、および／またはチャンバ２２２から取外可能である場合、便宜的であり得る。粒子３００（またはその上にリパーゼが不動化され得る、他の構造）は、入口フィルタ２５０と出口フィルタ２６０との間に位置してもよい（その中に２つのフィルタが使用される実施形態において）。入口フィルタ２５０および出口フィルタ２６０は、脂質源２９０がデバイス２０１を通して流動するにつれて、粒子３００をチャンバ２２２内に留保してもよい。いくつかの実施形態では、入口フィルタ２５０および／または出口フィルタ２６０内の細孔開口部は、脂質源２９０がそれを通して流動するにつれて、脂質源２９０からの脂肪の乳化および分解を補助し得る。

一例示的実施形態では、デバイス２０１の本体２１０は、本体２１０のチャンバ２２２の内側の複数の粒子３００がユーザに可視であるように、クリアプラスチックまたはガラスから作製される。いくつかの事例では、これは、ユーザが、例えば、外観検査によって、デバイス２０１を通した適切な流動を確実にすることを可能にし得る。他の実施形態では、チャンバ２２２は、不透明であってもよい、または任意の好適な材料から作製されてもよい。デバイス２０１内に含有される粒子３００は、その表面上に不動化されたリパーゼを有してもよく、脂質源２９０がチャンバ２２２および粒子３００を通して流動するにつれて、不動化されたリパーゼは、ＬＣ－ＰＵＦＡ（含まれる場合）を脂質源２９０内に有する、トリグリセリドを含む、脂肪およびトリグリセリドを加水分解し、それらをモノグリセリドおよび遊離脂肪酸に分解する。脂質源２９０が、チャンバ２２２および粒子３００を通して流動し、脂肪およびトリグリセリドを加水分解した後、加水分解された脂質源は、母親の母乳、ドナー母乳、乳児用調合物、または任意の好適なタイプの栄養調合物１１０等の栄養調合物１１０の中に流動し、栄養調合物に補給する。

脂質源２９０は、任意の好適な様式において、デバイス２０１を通して流動してもよい。いくつかの実施形態では、デバイス２０１は、脂質源２９０をチャンバ２２２を通して重力給送してもよく、そこで、脂質源２９０が、加水分解され、次いで、加水分解された脂質２７５は、重力下、栄養調合物１１０の中に流動してもよい。いくつかの実施形態では、デバイス２０１を給送システム（例えば、図１Ａおよび１Ｂのシステム１００）に流動的に接続することは、容器２８０から外に、チャンバ２２２を通して、およびインターフェース２２３（含まれる場合）から外への脂質源２９０の流動を助長し得る。例えば、容器２８０から外への脂質源２９０の流動は、圧力差によって駆動されてもよい。脂質源２９０と流体連通し得る、栄養調合物１１０の流動は、容器２８０内の脂質源２９０に対する圧力の減少を生じさせ得、これは、ひいては、ベルヌーイの原理に従って、脂質源２９０をチャンバ２２２を通して栄養調合物１１０の流動の中に引き込ませ得る。そのような実施形態では、空気通気口が、容器２８０内に含まれてもよく、および／または容器２８０は、脂質源２９０が容器２８０から外に引き出されるにつれて、それ自体の上に圧潰し得るように、圧縮性であってもよい。他の実施形態では、容器２８０は、チャンバ２２２に流動的に接続される開口部を除き、シールされてもよい。いくつかの実施形態では、脂質源２９０は、容器２８０内の圧力下、貯蔵されてもよい。

いくつかの実施形態では、容器２８０または容器２８０の一部は、変形可能であってもよい。ユーザは、容器２８０を圧搾し、脂質源２９０を容器２８０から外およびチャンバ２２２の中に押進させてもよい。容器または容器２８０の一部は、流動が脂質源２９０を排出する、例えば、圧力差を介して駆動されるにつれて、変形してもよい。いくつかの実施形態では、モータ式圧縮ローラまたは他の機械的デバイスが、含まれてもよく、制御された様式において、所与の率で、または所与の時間の量にわたって、容器２８０を圧縮してもよい。いくつかの実施形態では、ポンプ、例えば、連続または蠕動ポンプ（手動で動作される、または電子式であってもよい）が、デバイス２０１内に含まれる、または容器２８０に取り付けられ、脂質源２９０を容器２８０から外に押勢してもよい。他の実施形態では、負圧源が、チャンバ２２２に接続され、その中に脂質源２９０の流動が引き出され得る、真空を生成してもよい。いくつかの実施形態では、栄養調合物１１０の流動は、脂質源２９０を容器２８０から外に引き出し、それによって、それを栄養調合物１１０の中に混合させ得る。

容器２８０の空化を促進するために、容器２８０は、弁または他の流動制御デバイスを含んでもよく、および／または脂質源２９０が容器２８０から空にされるにつれて、空気解放を含み、圧力を等化させてもよい。いくつかの実施形態では、容器２８０は、ユーザが、脂質源２９０が栄養調合物１１０の中に放出された量および／または容器２８０内に残っている脂質源２９０の量を観察し得るように、測定ラインを含んでもよい。いくつかの実施形態では、注射器または他の送達デバイスは、デバイス２０１の使用に先立って、および／またはその間のいずれかにおいて、脂質源２９０を容器２８０の中に給送してもよく、脂質源２９０は、次いで、チャンバ２２２の中に流動してもよい。いくつかの実施形態では、振動モータが、デバイス２０１内に含まれ、または取り付けられ、デバイス２０１を振動させ、脂質源２９０および／またはチャンバ２２２を攪拌し、脂質源２９０とリパーゼの混合を助長し、チャンバ２２２を通した脂質源２９０の流動および／または栄養調合物１１０の中への加水分解された脂質２７５の流動を補助し、および／または栄養調合物１１０の中への加水分解された脂質２７５の混合を補助してもよい。

いくつかの実施形態では、脂質源２９０の一部または全部が、チャンバ２２２の中に通過してもよく、ある時間周期（すなわち、滞留時間）にわたってチャンバ２２２内に留まり、リパーゼへの脂質源２９０の暴露を延長させ、加水分解が生じることを可能にしてもよい。例えば、ユーザは、部分的に、脂質源２９０を容器２８０からチャンバ２２２の中に圧搾または別様に送達してもよく、次いで、所望の滞留時間と等しいある時間周期にわたって待機してもよく、次いで、圧搾を継続する、または別様に、容器２８０からの脂質源２９０の展開を終了してもよい。いくつかの側面では、容器２８０は、空気またはある他の非脂質流体を含有してもよく、脂質源２９０は、最初に、第１の圧縮（または他の送達方法）に応じて、容器２８０からチャンバ２２２の中に送達されてもよく、次いで、滞留周期後、第２の圧縮（または他の送達方法）が、空気または他の流体を容器２８０からチャンバ２２２の中に送達し、加水分解された脂質源２９０をチャンバ２２２から栄養調合物１１０の中に排出してもよい。故に、チャンバ２２２を通した栄養調合物１１０の中への脂質源２９０の送達は、マルチステッププロセスであってもよい。さらに他の実施形態では、デバイス２０１は、脂質源２９０が、チャンバ２２２を通してゆっくりと通過し、脂質源２９０が、少なくとも所望の滞留時間の持続時間にわたって、チャンバ２２２内に留まるように構成されてもよい。例えば、チャンバ２２２は、チャンバ２２２を通した脂質源２９０の通過を減速させるように、あるサイズおよび／または密度の粒子３００で充填されてもよい、または弁が、滞留時間の持続時間にわたって、脂質源２９０をチャンバ２２２内に維持するために使用されてもよい。そのような実施形態では、振動モータが、デバイス２０１内に含まれ、または取り付けられ、脂質源２９０が、チャンバ２２２内に含有されるとき（例えば、滞留時間の間）、チャンバ２２２を振動させ、脂質源２９０とリパーゼの混合を助長してもよい。滞留時間は、例えば、５秒、１０秒、２０秒、３０秒、４５秒、１分、２分、３分、４分、５分、１０分、２０分、３０分、または３０分を上回ってもよい。

図２に示されるように、いくつかの実施形態では、粒子３００は、略球状ビーズとして形成されてもよい。他の実施形態では、粒子３００は、ランダムに成形される、または不規則的粒子であってもよい、または楕円形、長円、ドーナッツ形状、角柱、多角形、伸長、または任意の他の好適な形状または複数の形状であってもよい。粒子３００は、平滑またはテクスチャ加工された表面を有してもよい。粒子３００は、その表面積を増加または減少させるように成形されてもよい。粒子３００は、個々の粒子から形成されてもよく、これはそれぞれ、実質的に同一の形状および／または表面を有してもよい、または２つ以上の異なる形状および／または表面の組み合わせを有してもよい。粒子３００は、任意の好適な材料から形成されてもよく、リパーゼは、任意の好適な様式において、例えば、吸着、イオン結合、共有結合、架橋結合、カプセル化、および／または閉じ込めを介して、粒子３００上に不動化されてもよい。リパーゼは、脂質源２９０がチャンバ２２２を通して流動するにつれて、リパーゼが脂質源２９０と流体接触するように、チャンバ２２２内に見出される粒子３００上または内に不動化されてもよい。

粒子３００が、例示的図に描写されるが、リパーゼは、任意の好適な様式において、チャンバ２２２内に不動化されてもよいことを理解されたい。例えば、リパーゼは、ビーズ、ロッド、チャンバ２２２の一部から延在する突起、または他の好適な構造等のチャンバ２２２の内側に位置する構造内に不動化または含有されてもよい。いくつかの実施形態では、リパーゼは、チャンバ２２２の壁上に不動化される、またはその中に含有されてもよく、および／またはデバイス２０１内に含まれる１つ以上のフィルタ上に不動化されてもよい。

また、いくつかの実施形態では、リパーゼは、不動化されなくてもよく、単に、チャンバ２２２内またはチャンバ２２２の一部内に含有されてもよいことが検討される。いくつかのそのような実施形態では、１つ以上のフィルタは、遊離（すなわち、不動化されない）リパーゼをチャンバ２２２および／またはデバイス２０１内に保ってもよい。

脂質源２９０が、チャンバ２２２の中に流動するにつれて、脂質源２９０は、チャンバ２２２内に含有されるリパーゼと接触し、脂質は、例えば、モノグリセリドおよび遊離脂肪酸に加水分解される。リパーゼ（不動化または遊離）は、容器２８０から外にチャンバ２２２を通して流動するにつれて、脂質源２９０の流路に沿って位置してもよい。脂質源２９０が、リパーゼと接触後、加水分解された脂質２７５は、例えば、母親の母乳、ドナー母乳、または乳児用調合物等の栄養調合物１１０の中に給送される。栄養調合物１１０の中への加水分解された脂質の導入後、補給された栄養調合物１１１は、患者に給送されてもよい。

本明細書のデバイス内に含まれるリパーゼは、トリグリセリド中の３個の結合のうちの２個、すなわち、ｓｎ－１およびｓｎ－３位置において開裂させ、ｓｎ－２モノグリセリドを残し得る。例示的リパーゼは、動物、植物、多くの天然または遺伝子操作された微生物から取得されてもよい。いくつかの実施形態では、リパーゼは、例えば、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｖｉｓｃｏｓｕｍ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｂｕｒｃｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ、またはＲｈｉｚｏｐｕｓ ｏｒｙｚａｅリパーゼ、または任意の他の好適な野生型または組み換えリパーゼ、またはそれらの組み合わせのうちの１つ以上のものを含んでもよい。

図３－図１２Ａおよび１２Ｂは、本開示の実施形態による、種々のデバイスおよびこれらのデバイスを給送システムの中に組み込むための例示的方法を図示する。

デバイス２０１は、リパーゼ欠乏および／または吸収不良を患う患者を治療するように構成されてもよい。デバイス２０１は、図１Ｂに示されるデバイス２００の使用等の代わりに、または他の治療に加えて使用され、増加された濃度の加水分解された脂質を栄養調合物１１０に提供してもよい。デバイス２０１は、母親の母乳の注射器（図９Ａおよび９Ｂに示される）または他の栄養素源に追加される等、診療現場デバイスとして使用されてもよい。デバイス２０１は、前述のデバイス２００を用いてすでに処理されている栄養調合物１１０等の加水分解された栄養調合物１１０と併用されてもよい、またはそれ自体で、例えば、デバイス２００を使用せずに、加水分解された脂質を栄養調合物に添加するために使用されてもよい。

図３は、栄養調合物１１０を乳児患者３０１に供給する経腸管１２４と一列に配列される、デバイス２０１を示す。経腸管１２４の近位部分（図示せず）を通した栄養調合物１１０の流動および補給された栄養調合物１１１の流動は、システム１００に関連して前述の機構のいずれかによって、例えば、重力によって、またはポンプまたは注射器を介して、制御されてもよい。上記に議論されるように、デバイス２０１は、脂質が、脂質源２９０から、チャンバ２２２を通して、経腸管１２４を通して患者３０１に給送されている栄養調合物１１０の中に通過されるにつれて、栄養調合物１１０に加水分解された脂質を補給するために使用されてもよい。加水分解された脂質は、図３に描写されるもの等の短貯蔵寿命の診療現場構成を有するため、患者への給送に先立って、加水分解された脂質の劣化を回避することが有利であり得る。

図４は、デバイス２０１の例示的用途を示す。給送システム５００は、図１Ｂの給送システム１００と実質的に同一であり得るが、デバイス２０１が追加されている。給送システム５００は、デバイス２０１を使用して加水分解された脂質でさらに補給される栄養調合物１１０を給送するために、デバイス２００と組み合わせて使用されてもよい。例えば、デバイス２０１からの加水分解された脂質は、栄養調合物１１０の中に導入されてもよく、栄養調合物１１０内にすでに存在する任意の脂質は全て、給送管５２４を介した対象への補給および加水分解された栄養調合物の投与に先立って、デバイス２００を使用して、加水分解されてもよい。システム５００は、脂肪加水分解デバイス２００と、ポンプ１２０と、栄養調合物１１０の源をデバイス２０１に流動的に接続する、管５２２とを含んでもよい。栄養調合物１１０は、補給のために、源から、管５２２を通して、デバイス２０１に流動されてもよい。栄養調合物１１０が、デバイス２０１を越えて流動するにつれて、デバイス２０１は、加水分解された脂質を栄養調合物１１０に送達し、栄養調合物１１０内の脂質の濃度を増加させてもよい。デバイス２０１から、栄養調合物１１０は、次いで、デバイス２００に流動してもよく、そこで、補給された栄養調合物は、栄養調合物１１０内の任意の脂質を加水分解するために、リパーゼに暴露されてもよい。デバイス２００はまた、チャンバ２２２内のリパーゼによって加水分解されずに、デバイス２０１から退出し得る（例えば、デバイス２０１が、１００％未満の効率性を有する場合）、デバイス２０１からの任意の脂質を加水分解してもよい。システム５００はまた、デバイス２０１に接続するように構成される、端部と、補給された栄養調合物をデバイス２０１からデバイス２００に流動させるために、デバイス２００に接続するように構成される、反対端部とを有する、管５２５を含んでもよい。システム５００はさらに、デバイス２００に接続するように構成される、端部と、摂取のために、患者に接続し、処理および補給された栄養調合物１１０をデバイス２００から患者に送達するように構成される、反対端部とを有する、管５２４を含んでもよい。管５２２、５２４、および５２５は、別個の管として説明されるが、付加的管が、システム５００内で使用されてもよい、または要素番号が、同一管の異なる区分を参照し得ることが可能性として考えられる。

デバイス２０１は、ポンプ１２０の下流の給送システム５００に接続されるように描写されるが、いくつかの例示的実施形態では、デバイス２０１は、ポンプ１２０の上流の管５２２に接続されてもよい。いくつかの実施形態では、圧送力は、ポンプ１２０の上流において比較的に強く、栄養調合物１１０の源をポンプ１２０に接続する管類部分を通して、栄養調合物のより高速の流動を生じさせてもよい。デバイス２０１をポンプ１２０の上流に位置させることは、デバイス２０１が、より強い圧送力およびより高速の流動を利用し、デバイス２０１内の脂質を脂質源から、リパーゼを通して、デバイス２０１から外に引き出すことを可能にし得る。

図５は、デバイス２０１の別の例示的用途を示す。給送システム６００は、デバイス２０１の位置付けを除き、給送システム５００と実質的に同一であり得る。給送システム６００は、栄養調合物１１０の源をデバイス２００に流動的に接続する、管６２２と、デバイス２００をデバイス２０１に流動的に接続する、管６２４とを含む。故に、栄養調合物１１０内にすでに存在する脂質は、デバイス２００を通して通過され、デバイス２００によって加水分解され得、次いで、加水分解された栄養調合物は、栄養調合物の中への付加的な加水分解された脂質の送達のために、デバイス２００からデバイス２０１に流動されてもよい。システム６００はさらに、デバイス２０１に接続するように構成される、端部と、摂取のために、患者に接続し、処理および補給された栄養調合物をデバイス２０１から患者に送達するように構成される、反対端部とを有する、管６２５を含んでもよい。管６２２、６２４、および６２５は、別個の管として説明されるが、付加的管が、システム６００内で使用されてもよい、または要素番号が、同一管の異なる区分を参照し得ることが可能性として考えられる。

図６は、デバイス２０１の別の例示的用途を示す。給送システム７００は、デバイス２０１の位置付けを除き、給送システム５００および６００と実質的に同一であり得る。給送システム７００は、加水分解された脂質が、デバイス２０１から、直接、栄養調合物の源の中に導入されるように、デバイス２０１と栄養調合物１１０の源を流動的に接続する、管７２８を含む。代替として、加水分解された脂質が、最初に、栄養調合物１１０の源を保持するように構成される、容器に添加されてもよく、次いで、栄養調合物１１０が、容器に添加されてもよい。また、デバイス２０１は、本明細書に説明されるデバイスの任意の他の好適な実施形態と置換されてもよいことを認識されたい。

デバイス２０１が本場所内に配列されることで、補給された栄養調合物は、デバイス２０１によって加水分解された脂質をすでに補給されている、栄養調合物１１０の源に接続する、管７２２を通して、デバイス２００に流動され、そこで、補給された栄養調合物内の脂質はさらに、加水分解される。加水分解および補給された栄養調合物は、次いで、デバイス２００に接続するように構成される、端部と、摂取のために、患者に接続し、加水分解および補給された栄養調合物１１０をデバイス２００から患者に送達するように構成される、反対端部とを有する、管７２４を通して流動される。管７２２および７２４は、別個の管として説明されるが、付加的管が、システム７００内で使用されてもよい、または要素番号が、同一管の異なる区分を参照し得ることが可能性として考えられる。いくつかの側面では、デバイス２０１は、栄養調合物１１０に補給するために使用されてもよく、次いで、補給された栄養調合物１１０は、次いで、管７２２、７２４と流体連通し、補給された栄養調合物を対象に提供するように設置されてもよい。言い換えると、医療従事者または対象は、デバイス２０１を使用して、加水分解された脂質を栄養調合物１１０の中に導入してもよく、次いで、栄養調合物１１０をシステム７００に取り付け、および／またはシステム７００を組み立ててもよい。

図７は、デバイス２００を使用しないことを除き、図４および５のシステムに実質的に類似する、デバイス２０１の例示的用途を示す。具体的には、図７は、栄養調合物１１０の源と、管８２２と、ポンプ１２０と、デバイス２０１と、管８２４とを含む、給送システム８００を示す。管８２２は、栄養調合物１１０をデバイス２０１に流動させるために、栄養調合物１１０の源とデバイス２０１を流動的に接続し、デバイス２０１は、栄養調合物１１０に加水分解された脂質を補給する。システム８００はまた、デバイス２０１に接続するように構成される、端部と、摂取のために、患者に接続し、補給された栄養調合物１１０をデバイス２０１から患者に送達するように構成される、反対端部とを有する、管８２４を含んでもよい。管８２２および８２４は、別個の管として説明されるが、付加的管が、システム７００内で使用されてもよい、または要素番号が、同一管の異なる区分を参照し得ることが可能性として考えられる。

デバイス２０１は、ポンプ１２０の下流の給送システム８００に接続されるように描写されるが、いくつかの例示的実施形態では、デバイス２０１は、ポンプ１２０の上流の管８２２に接続されてもよい。いくつかの実施形態では、圧送力は、ポンプ１２０の上流で比較に強く、栄養調合物１１０の源をポンプ１２０に接続する管類の部分を通して、栄養調合物のより高速の流動を生じさせ得る。デバイス２０１をポンプ１２０の上流に位置させることは、デバイス２０１が、より強い圧送力およびより高速の流動を利用して、デバイス２０１内の脂質を脂質源から、リパーゼを通して、デバイス２０１から外に引き出すことを可能にし得る。

図８は、栄養調合物１１０の源に位置付けられるデバイス２０１を除き、図７のシステムに実質的に類似する、デバイス２０１の付加的な例示的用途を示す。具体的には、図８は、栄養調合物１１０の源と、管９２２と、管９２４と、ポンプ１２０と、デバイス２０１とを含む、給送システム９００を示す。管９２２は、加水分解された脂質が、デバイス２０１から、直接、栄養調合物の源の中に導入されるように、デバイス２０１と栄養調合物１１０の源を流動的に接続する。代替として、加水分解された脂質が、最初に、栄養調合物１１０の源を保持するように構成される、容器に添加されてもよく、次いで、栄養調合物１１０が、容器に添加されてもよい。また、デバイス２０１は、本明細書に説明されるデバイスの任意の他の好適な実施形態と置換されてもよいことに留意されたい。管９２４は、栄養調合物１１０の源に接続するように構成される、端部と、摂取のために、患者に接続し、補給された栄養調合物１１０を源から患者に送達するように構成される、反対端部とを含む。管９２２および９２４は、別個の管として説明されるが、付加的管が、システム９００内で使用されてもよい、または要素番号が、同一管の異なる区分を参照し得ることが可能性として考えられる。いくつかの側面では、デバイス２０１は、栄養調合物１１０に補給するために使用されてもよく、次いで、補給された栄養調合物１１０は、次いで、管９２４と流体連通し、補給された栄養調合物を対象に提供するように設置されてもよい。言い換えると、医療従事者または対象は、デバイス２０１を使用して、加水分解された脂質を栄養調合物１１０の中に導入してもよく、次いで、栄養調合物１１０をシステム９００に取り付け、および／またはシステム９００を組み立ててもよい。

図９Ａは、本開示の別の例示的実施形態を示す。デバイス４０１は、類似様式において動作し得る、デバイス２０１の前述の要素のいずれかを含んでもよい。デバイス４０１は、脂質源２９０を含有する、容器４８０と、粒子４１０を含有する、チャンバ４２２と、出力アセンブリ４３０とを含んでもよい。デバイス４０１は、加水分解された脂質４７５を、栄養調合物１１０を含有する注射器４５０の中等、栄養調合物１１０の源の中に導入するために使用されてもよい。例えば、ユーザは、キャップを外す、シールを剥離する、破裂可能シールを破壊する、または別様に出力アセンブリ４３０内の出口を開放し、加水分解された脂質４７５が、デバイス４０１から退出することを可能にしてもよい。いったんデバイス４０１が、被覆解除され、使用のための準備ができると、ユーザは、容器４８０を圧搾し（変形可能である場合）、脂質源２９０を、容器４８０から外に、脂質が加水分解される、チャンバ４２２を通して、出力アセンブリ４３０から外に排出してもよい。流路が、容器４８０内の開口部から、チャンバ４２２を通して、および出力アセンブリ４３０を通して延在してもよく、それに沿って、脂質源２９０は、容器４８０から解放されると、デバイス４０１を通して流動し得る。不動化されたリパーゼは、リパーゼが、チャンバ４２２を通して流動するにつれて、脂質源２９０を加水分解するように、流路内のチャンバ４２２内に位置してもよい。いくつかの実施形態では、容器４８０内の通気口開口部もまた、容器４８０から外への脂質源２９０の解放を助長するために、被覆解除されてもよい。他の実施形態では、容器４８０は、１つのみの開口部を含んでもよく、開口部は、チャンバ４２２と流体連通する。

いったん加水分解された脂質４７５が、注射器４５０の中に導入されると、プランジャ４１４が、注射器４５０に結合されてもよく、注射器４５０は、図９Ｂに示されるように、補給された栄養調合物１１１を患者に送達する準備ができ得る。図９Ｂは、デバイス４０１からの加水分解された脂質４７５を補給されている、補給された栄養調合物１１１で充填される注射器を示す。

いくつかの実施形態では、注射器４５０は、デバイス４０１を注射器４５０の遠位端に取り付けることによって充填されてもよい。例えば、プランジャ４１４は、注射器４５０から除去されなくてもよく、代わりに、出力アセンブリ４３０が、注射器４５０の遠位端（反対プランジャ４１４）に流動的に接続されてもよい。出力アセンブリ４３０は、スナップ嵌合、捻転嵌合、摩擦嵌合、ねじ山、ルアー係止、または任意の他の好適な接続を介して、注射器４５０に接続されてもよい。いったんデバイス４０１が、注射器４５０の遠位端に接続されると、プランジャ４１４は、引き戻され、負圧を注射器４５０内に生成してもよい。本負圧は、脂質源２９０を容器４８０から外に、チャンバ４２２を通して引き出し得、加水分解された脂質４７５を注射器４５０の中に引き出し得る。このように、加水分解された脂質は、無菌状態を損なわせずに、注射器４５０の中に導入され得る。栄養調合物１１０は、加水分解された脂質４７５がデバイス４０１から注射器４５０の中に引き出されるとき、注射器４５０内にすでに存在してもよい、または栄養調合物１１０は、加水分解された脂質４７５が注射器４５０の中に引き出された後、注射器４５０に添加されてもよい。

注射器４５０は、加水分解された脂質４７５を補給されている、補給された栄養調合物１１１を、患者に投与するために使用されてもよい。いくつかの実施形態では、補給された栄養調合物１１１で充填された注射器４５０は、本明細書に説明される給送システム１００から９００のいずれかに流動的に接続され、補給された栄養調合物１１１を患者に送達してもよい。デバイス４０１は、貯蔵のために、または患者への即時投与ために、加水分解された脂質４７５を補給されている、補給された栄養調合物１１１を調製するために使用されてもよい。デバイス４０１は、患者に給送する際に使用するための任意の容器形態において、加水分解された脂質４７５を脂質源２９０から栄養調合物の中に導入するために使用されてもよい。

例えば、デバイス４０１は、加水分解された脂質４７５を缶４９０（図１０Ａ）または瓶４９５（図１０Ｂ）の中に導入するために使用されてもよい。瓶４９５は、哺乳瓶または水筒であってもよい。具体的に描写されないが、デバイス４０１は、加水分解された脂質４７５を、例えば、カップ、マグ、ミキサ、またはジューサを含む、任意の他の好適な容器の中に添加するために使用されてもよい。上記に説明されるように、ユーザは、キャップを外し、シールを剥離し、破裂可能シールを破壊し、または別様に出力アセンブリ４３０内の出力を開放し、加水分解された脂質４７５が退出することを可能にしてもよい。いったんデバイス４０１が、被覆解除され、使用のための準備ができると、ユーザは、容器４８０を圧搾し（変形可能である場合）、脂質源２９０を、容器４８０から外に、脂質が加水分解される、チャンバ４２２を通して、出力アセンブリ４３０から外に排出する。いくつかの実施形態では、容器４８０内の通気口開口部もまた、容器４８０から外への脂質源２９０の解放を助長するために被覆解除されてもよい。

いくつかの実施形態では、容器４８０は、再充填可能であってもよい、または単回使用容器を備えてもよく、事前に充填されてもよい、または使用に先立って、および／またはその間、充填される必要があり得る。再充填可能である容器４８０は、使用に先立って、その間、および／またはその後、再充填可能であってもよい。容器４８０が、再充填可能である場合、入口（図示せず）、例えば、再シール可能入口を有してもよく、および／またはチャンバ４２２に除去可能に接続するように構成されてもよい。いくつかの実施形態では、ユーザ（例えば、医療従事者、患者、患者保護者、薬剤師、または他のユーザ）は、使用に先立って、容器４８０をチャンバ４２２に取り付けてもよい。例えば、ユーザは、所望の脂質源２９０を含有する、事前に充填された容器４８０を選択してもよく、使用のために、容器４８０をチャンバ４２２に取り付けてもよい。いくつかの実施形態では、容器４８０は、事前に充填されてもよく、ユーザは、異なるタイプの脂質または脂質の組み合わせ間で選択してもよく、および／または、例えば、患者の必要性に応じて、異なる体積の脂質間で選択してもよい。そのような実施形態では、容器４８０は、シールされた開口部を有してもよく、これは、チャンバ４２２への取付に先立ってシールが剥離されてもよいか、または、容器４８０をチャンバ４２２に取り付ける作用が、シールを破壊してもよい（例えば、シールを穿孔する、穿刺する、変位させる、または別様に開放する）かのいずれかである。いくつかの実施形態では、弁または他の機械的構造が、使用に先立って、脂質源２９０を容器４８０内に維持し、および／または容器４８０から外およびチャンバ４２２の中への脂質源２９０の流動を制御するために使用されてもよい。さらに他の実施形態では、ユーザは、使用に先立って、および／またはその間、容器４８０を所望のタイプの脂質、脂質の組み合わせ、および／または所望の体積の脂質で充填してもよい。

いくつかの実施形態では、容器４８０および／または脂質源２９０は、使用前に、混合、加熱、冷却、攪拌、または別様に調製されてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、１つ以上の脂質および１つ以上の栄養強化剤は、ともに混合され、脂質源２９０を形成してもよい、複数のタイプの脂質は、ともに混合され、脂質源２９０を形成してもよい、または複数のタイプの栄養強化剤は、ともに混合され、脂質源２９０を形成してもよく、これは、次いで、加水分解のために、チャンバ４２２に取り付けられてもよい。他の実施形態では、脂質源２９０は、１つのタイプの脂質、複数のタイプの脂質、１つのタイプ栄養強化剤、または複数のタイプの栄養強化剤を含んでもよく、これは、加水分解のために、チャンバ４２２に取り付けられてもよい。いったん調製されると（調製が必要な場合）、容器４８０は、使用のために、チャンバ４２２に取り付けられてもよい。

他の実施形態では、容器４８０は、チャンバ４２２から取外可能ではなくてもよく、容器４８０は、チャンバ４２２に取り付けられている間、充填／再充填されてもよい、または事前に充填された状態であってもよく、再充填可能ではなくてもよい。いくつかのそのような実施形態では、ユーザは、使用に先立って、異なる脂質、脂質の組み合わせ、および／または体積の脂質で事前に充填される、デバイス４０１間で選択してもよい。

いくつかの実施形態では、デバイス４０１は、栄養調合物以外の飲料、例えば、ソフトドリンク、水、コーヒー、紅茶、ジュース、または任意の他の好適な飲料に補給するために使用されてもよい。そのような実施形態では、飲料は、デバイス４０１からの加水分解された脂質４７５の添加のために、容器の中に傾注されてもよい、または缶、瓶、紙パック、または飲料をすでに含有する他の好適な容器が、開放されてもよく、デバイス４０１は、加水分解された脂質４７５を、直接、元々の容器の中に導入するために使用されてもよい。

図９Ａ－１０Ｂの出力アセンブリ４３０は、栄養調合物１１０を保持する容器に取り付けられ、加水分解された脂質４７５を栄養調合物１１０に送達するように構成されてもよい、または出力アセンブリ４３０は、栄養調合物１１０および栄養調合物を保持する容器から離間される間、加水分解された脂質４７５を送達するように構成されてもよい。例えば、いくつかのデバイス４０１は、単に、加水分解された脂質４７５が、出力アセンブリ４３０から開放容器の中および栄養調合物１１０の中に送達されるように、容器内の開口部の上方に保持されてもよい。出力アセンブリ４３０は、漏斗形状であって、それを通して加水分解された脂質４７５がデバイス４０１から出力される、端部より広い、チャンバ４２２に接続される端部を有するように図に描写されるが、出力アセンブリ４３０は、任意の好適な形状またはサイズを有してもよいことが検討される。

上記の図９Ａ、９Ｂ、１０Ａ、および１０Ｂの説明は、加水分解された脂質４７５が栄養調合物１１０を含有する注射器または他の容器に添加される状態を参照するが、また、加水分解された脂質４７５が、最初に、注射器または容器に添加され得、次いで、栄養調合物１１０が、注射器または容器に添加され得ることも検討される。

図１１Ａおよび１１Ｂの実施形態は、図１Ａのものに類似する給送システムと併用するための上記に説明されるデバイスの若干異なる変形例を描写する。例えば、脂質源を含有する容器５０１は、それを通して流動する栄養調合物１１０を加水分解するように構成され得る、デバイス２００の上流に含まれてもよい。このように、栄養調合物１１０が、最初に、容器５０１からの加水分解されていない脂質を補給されてもよく、次いで、付加的脂質を補給された栄養調合物１１０が、デバイス２００を通してともに流動されてもよい。故に、デバイス２００は、容器５０１によって栄養調合物１１０の流動の中に導入される脂質と、栄養調合物１１０内にすでに存在し得る任意の脂質とを加水分解してもよい。加水分解され補給された栄養調合物１１１は、次いで、デバイス２００から外に流動してもよい。例えば、図１１Ｂに示されるように、加水分解され補給された栄養調合物１１１は、給送管５１６の中に流動され、事前に加水分解された脂質を含有する栄養調合物を患者５１５に提供してもよい。

容器５０１は、デバイス２００のすぐ上流にあるように描写されるが、容器５０１は、デバイス２００の上流の任意の好適な場所に含まれてもよいことが検討される。さらに、容器５０１内に含有される脂質源は、デバイス２０１および／または４０１を参照して上記に説明される方法のいずれかにおいて、デバイス５０１から外に駆動されてもよい。

図１２Ａおよび１２Ｂは、その中に容器６０１からの脂質が、直接、デバイス２００の中に添加される、別の例示的実施形態を描写する。不動化されたリパーゼを含有し得、脂質を加水分解するように構成され得る、デバイス２００は、第１の経路を介して、栄養調合物１１０の流動を受容してもよく、第２の経路を介して、容器６０１からの脂質の流動を受容してもよい。図１１Ａおよび１１Ｂは、その中に栄養調合物が、デバイス２００を通した通過に先立って、最初に、加水分解されていない脂質を補給される、実施形態を描写するが、図１２Ａおよび１２Ｂは、その中に栄養調合物１１０および容器６０１からの脂質が、離散経路を介して、デバイス２００の中に別個に給送される、実施形態を描写する。脂質および栄養調合物１１０は、脂質が加水分解されるにつれて、かつ栄養調合物１１０内にすでに存在する任意の脂質もまた加水分解されるにつれて、デバイス２００内で組み合わせられてもよい。容器６０１からの加水分解された脂質を補給された、加水分解された栄養調合物は、次いで、デバイス２００から、組み合わせられた流路に沿って退出してもよい。例えば、図１２Ｂに示されるように、加水分解され補給された栄養調合物１１１は、給送管６１６の中に流動され、事前に加水分解された脂質を含有する栄養調合物を患者６１５に提供してもよい。

容器６０１からの脂質は、デバイス２０１および／または４０１を参照して上記に説明される任意の好適な様式において、デバイス２００の中および栄養調合物１１０の流動の中に引き込まれてもよい。

図１２Ａは、脂質源を含有する容器６０１を描写するが、容器内に貯蔵されるのではなく、脂質は、デバイス２００の中に、管を通して、または任意の他の好適な源を介して、指向されてもよいことも検討される。

デバイス２０１および４０１および容器５０１および６０１の多数の異なる側面が、説明された。特定の側面は、脂質源と、脂質を加水分解し、栄養調合物に補給するように構成される、不動化されたリパーゼ酵素とを含有する、容器を含む。栄養調合物の補給は、患者、例えば、患者の腸（例えば、小腸）への加水分解された脂肪（例えば、遊離脂肪酸および／またはモノグリセリド）の送達を助長し、身体による加水分解された脂肪の吸収を助長し得る。

開示されるデバイスの使用は、１つ以上の利点を提供し得る。例えば、驚くべきことに、脂質がＭＣＴおよび／またはｌ－カルニチンの存在下で加水分解されると、患者による脂質および他の栄養素の吸収における改良が認められることが見出された。本驚くべき所見の結果、早産児および他の患者は、本開示の実施形態を使用して、ＬＣＴおよび他の脂肪をより効率的に吸収することが可能であり得る。

さらに、本デバイスの使用は、消費される栄養調合物の栄養素の増加された密度に起因して、患者によって摂取される栄養調合物の体積を比較的に低く保ちながら、患者によって取得される総カロリーおよび／またはエネルギー数を増加させ得る。例えば、より大きい体積の補給されていない栄養調合物が、加水分解された脂質を補給されたより小さい体積の栄養調合物と同一栄養素量を取得するためには摂取される必要があり得る。加えて、デバイス２００は、栄養調合物内にすでに存在する脂質を加水分解することが可能であり得るが、栄養調合物の栄養素含有量を増加させることができない。すなわち、すでに存在するものを、身体による吸収のために身体により利用可能にのみし得る。本開示のデバイス（例えば、デバイス２０１または４０１）は、脂質をより生物学的に利用可能な補給された栄養に提供するだけではなく、また、補給された栄養調合物内の脂質の全体的濃度を増加させる能力を有する。これは、上記に説明されるように、栄養調合物（例えば、母親の母乳、ドナー母乳、または乳児用調合物または栄養強化剤）が、そうでなければ、十分に高濃度の脂質または他の栄養素を含有し得ないため、有用である。

加えて、デバイス２０１、４０１および容器５０１、６０１は、そうでなければ、栄養調合物内に見出されない、またはより低い濃度でのみ見出される、脂質を栄養調合物の中に導入するために使用されてもよい。例えば、ある脂質、例えば、ＤＨＡまたはＥＰＡをすでに含有する、栄養調合物は、他の栄養調合物より高価であり得る。本明細書に開示される例示的デバイスの使用は、消費者が、ある脂質を含有しない、安価な栄養調合物を使用し、次いで、開示されるデバイスの使用を介して、より消化性の形態において、欠乏脂質を調合物に添加することを可能にし得る。例えば、高価な脂質をすでにその中に伴う栄養調合物を購入するのではなく、高価な脂質を含有する脂質源を伴う、デバイス２０１、４０１および容器５０１、６０１が、加水分解されたバージョンの高価な脂質を栄養調合物の中に導入するために使用されてもよい。

本開示のデバイスの使用は、早産児（または他の患者）のＧＩ管に見出される、炎症性応答を減少させ得、および／または、限定ではないが、タンパク質およびビタミン等の他の栄養素の改良された全体的吸収のために、ＧＩ管を調整し得る。驚くべき所見は、油（限定ではないが、ＤＨＡおよびＡＲＡを含む、構造化および／または自然発生油）を事前に加水分解する、および／または栄養強化剤（限定ではないが、液体ヒトベースまたは非ヒト由来栄養強化剤を含む）を事前に加水分解する、およびＧＩ管に及ぼすその抗炎症性効果、したがって、より良好な全体的ＧＩ健康を可能にすることに起因する、相乗効果であり得る。

例示的デバイス２０１、４０１および容器５０１、６０１は、図１３に示される様式において使用されてもよい。当業者は、図１３に描写される方法の１つ以上のステップが、省略される、または図１３に描写される順序外で実施されてもよい、または他のステップもまた、実施されてもよいことを認識するであろう。

図１３の方法の最初の３つのステップは、随意であって、デバイス２０１またはデバイス４０１（集合的に、図１３を参照する際、「デバイス」と称される）の実施形態に応じて、それらのステップの任意の組み合わせが、実施されてもよい、またはステップのいずれも、実施されなくてもよい。第１の随意のステップ９５０は、脂質源を調製するステップを含む。上記に説明されるように、脂質源を調製するステップは、デバイスにおいて使用するための脂質源を混合、加熱、冷却、攪拌、または別様に調製するステップを伴ってもよい。調製は、脂質源が、デバイスの容器内にすでに含有されている状態で生じてもよい、調製は、デバイスの中への脂質源の導入に先立って生じてもよい、または両方であってもよい。いくつかの実施形態では、調製は、１つ以上の脂質および／または１つ以上の栄養強化剤をともに混合するステップを含んでもよい。加えて、ステップ９５０は、９５２に先行する、ステップ９５１に先行するように示されることが認識されるが、これらのステップは、任意の順序で実施されてもよいことを理解されたい。

ステップ９５１は、容器をリパーゼチャンバに取り付けるステップ（容器がデバイスから取外可能である実施形態において）および／または容器を脂質源で充填するステップを含んでもよい。いくつかの実施形態では、取り付けるステップおよび充填するステップは両方とも、生じてもよい一方、他の実施形態では、これらのうちの一方が、生じてもよい（またはいずれも生じなくてもよい）。両作用が、行われる場合、容器が、充填され、次いで、チャンバに取り付けられてもよい一方、他の実施形態では、容器が、チャンバに取り付けられ、次いで、充填されてもよい。

ステップ９５２では、デバイスは、栄養調合物が患者に給送されるにつれて、加水分解された脂質を栄養調合物に添加するための給送システムに取り付けられてもよい。例えば、デバイスは、図１Ａまたは１Ｂの給送システムに取り付けられてもよい、または図３－９のいずれかに示され、上記に説明されるような給送システムに取り付けられてもよい。実際、デバイスは、任意の好適な給送システムに取り付けられる、または別様にその中に組み込まれてもよい。

ステップ９５３では、デバイスの脂質源が、容器から解放され、デバイスのチャンバ内に含有される不動化されたリパーゼを通して通過されてもよい。脂質源が、チャンバ内のリパーゼを通して通過するにつれて、リパーゼと反応し、モノグリセリドおよび遊離脂肪酸に加水分解される。ステップ９５４では、加水分解された脂質源は、チャンバから退出してもよく、栄養調合物に添加され、栄養調合物に加水分解された脂質を補給してもよい。随意のステップ９５５では、補給された栄養調合物は、直ちに、またはある時間の経過後のいずれかにおいて、患者に給送されてもよい。補給された栄養調合物は、任意の好適な様式において、例えば、給送管を介して、飲物を介して（例えば、加水分解された脂質は、飲料に添加されてもよい）、または任意の他の様式において、患者に給送されてもよい。

本開示の原理は、特定の用途に関する例証的側面を参照して本明細書に説明されるが、本開示は、それに限定されない。当業者および本明細書を提供される教示へのアクセスを有する者は、本明細書に説明される側面の範囲内にある、全ての付加的修正、用途、側面、および均等物の代用を認識するであろう。故に、本開示は、前述の説明によって限定されるものと見なされない。

Claims (15)

1. 栄養調合物に、加水分解された脂質を補給する方法であって、前記方法は、
   デバイスの容器内に貯蔵される脂質の源を、不動化されたリパーゼを含有する前記デバイスのチャンバを通して、前記脂質を前記チャンバ内の前記リパーゼに暴露させることによって前記脂質を加水分解するために、通過させることと、
   前記加水分解された脂質を前記デバイスの前記チャンバから出力することと、
   前記加水分解された脂質を前記栄養調合物に添加することと
   を含み、
   前記栄養調合物は、前記加水分解された脂質が前記栄養調合物に添加されるにつれて、前記デバイスを越えて流動される、方法。
2. 前記脂質を前記チャンバを通して通過させることに先立って、前記デバイスの前記容器内の貯蔵のために前記脂質の源を調製することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
3. 前記脂質の源を調製することは、少なくとも２つの異なるタイプの脂質をともに混合することを含む、請求項２に記載の方法。
4. 前記方法はさらに、前記脂質の源を前記チャンバを通して通過させることに先立って、前記容器を前記デバイスに取り付けることを含む、請求項１に記載の方法。
5. 前記脂質の源を前記チャンバを通して通過させることに先立って、前記デバイスを給送システムに取り付けることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
6. 前記栄養調合物は、前記加水分解された脂質が前記栄養調合物に添加された後に、対象に給送する準備ができている、請求項５に記載の方法。
7. 前記加水分解された脂質を前記栄養調合物に添加することは、前記加水分解された脂質を前記デバイスから前記栄養調合物を含有するコンテナの中に出力することを含む、請求項１に記載の方法。
8. 前記脂質の源は、前記デバイスの少なくとも一部への圧力の印加に応答して、前記チャンバを通して通過させられる、請求項１に記載の方法。
9. 摂取に先立って、加水分解された脂質を液体に添加する方法であって、前記方法は、
   デバイスの容器内に貯蔵される流動可能な脂質の源を、前記容器から外へ、リパーゼを含有する前記デバイスのチャンバを通して、前記流動可能な脂質を前記チャンバ内の前記リパーゼに暴露させることによって前記流動可能な脂質を加水分解するために、流動させることと、
   前記加水分解された脂質を前記デバイスの前記チャンバから前記液体の中に、前記液体の摂取に先立って、出力することと
   を含む、方法。
10. 前記流動可能な脂質を前記チャンバを通して流動させることに先立って、前記容器を前記流動可能な脂質の源で充填することをさらに含む、請求項９に記載の方法。
11. 前記流動可能な脂質を前記チャンバを通して通過させることに先立って、前記デバイスを給送システムに取り付けることをさらに含む、請求項９に記載の方法。
12. 前記給送システムは、栄養調合物を保持するコンテナまたは注射器である、請求項１１に記載の方法。
13. 前記容器を前記デバイスから取り外すことと、前記容器を前記流動可能な脂質の源で再充填することと、前記容器を前記デバイスに再取り付けすることとをさらに含む、請求項９に記載の方法。
14. 前記流動可能な脂質は、２つ以上の異なるタイプの脂質を含む、請求項９に記載の方法。
15. 前記液体を、前記加水分解された脂質が前記液体の中に出力されるにつれて、前記デバイスを越えて流動させることをさらに含む、請求項９～１４のいずれか一項に記載の方法。