JP7571141B2 - 安定的ラクターゼ製品 - Google Patents

Description

関連出願の相互参照
本出願は、特許協力条約に従って処理される国際特許出願であり、２０１９年１２月２６日に米国特許庁に出願されたシリアル番号６２／９５３，７３６の仮特許出願の継続出願であり、その優先権を主張し、その全体が参照により明示的に本明細書に組み込まれる。

本開示は、一般に、消化補助剤に関する。より詳細には、本開示は、乳幼児用の安定した形態の消化補助剤に関するものである。

おなかを痛がる赤ん坊は、子を持ったばかりの両親にとって大きなストレスである。疝痛は一般的に、固形食が導入される前の乳幼児期に起こる。両親は不快の原因を排除しようとする。赤ちゃんがフォーミュラを飲んでいる場合、両親は牛乳をベースにしていないものなどを含む、さまざまなフォーミュラを試す。母乳を与えている母親は、除去食を始め、大人にガスを発生させることが知られている食品を控える。

牛乳および母乳の両方に含まれる糖質である乳糖の消化に乳幼児が問題を抱えている可能性を示唆する証拠が増えつつある。乳糖を消化するためには、胃の中にラクターゼという酵素が必要である。

ラクターゼを作る能力を持たない乳幼児が生まれることは稀だが、疝痛は珍しいことではない。ガスの発生は、自然に発生するラクターゼが乳糖の過剰摂取に負けたか、ラクターゼの生産が不十分なためではないかと推測される。

残念ながら、市販されているラクターゼ製品のほとんどは、それが溶かされている液体が原因で、乳幼児には適していない。ラクターゼは、水など乳幼児に適した液体のほとんどで安定しない。食品と混合する粉末は、固形食を食べ始めていない乳幼児には適しない。乳幼児や幼児には、窒息の危険があるため、錠剤やカプセルを投与することができない。

また、ラクターゼはグリセロール中では安定する可能性があるが、グリセロールには下剤としての性質があることが知られている。グリセロールは浸透性下剤として、腸内の浸透圧を高めることにより腸内の体液の滞留を促進する。また、グリセロールは、局所刺激作用により、潤滑・軟化効果を有することもある。

これらのユニットは、採用された特定の目的、または一般的な使用には適しているかもしれないが、以下に開示される本開示の目的には適していないであろう。

本開示において、ある文書、行為または知識の項目が参照または議論される場合、この参照または議論は、その文書、行為または知識の項目またはそれらの組み合わせが、優先日において、公に入手可能であり、公衆に知られており、共通の一般知識の一部であり、またはその他適用される法的規定に基づいて先行技術を構成するものであり、または本開示が関係している任意の問題を解決しようとすることに関連して知られていたことを認めるものではない。

本開示を容易にするために従来技術の特定の側面が議論されてきたが、いかなる技術的側面も放棄されるものではなく、特許請求の範囲は、本明細書で議論された従来技術の一つ以上の側面を包含し得ることが企図される。

本開示における例示的な実施形態の一態様は、保存性の高いラクターゼを中性油で保存し、食事補助食品として乳幼児に供給する方法を提供することである。したがって、本開示における例示的な実施形態の一態様は、ラクターゼ粉末と中性油との保存安定性の高い分散液を提供するものである。

本開示における例示的な実施形態の別の態様は、ラクターゼの保存安定性の高い形態を提供することである。したがって、本開示は、中性油が入ったボトル中に粉末を散らすプッシュキャップに入った、予め計量されたラクターゼ粉末を提供する。

本開示における例示的な実施形態のさらなる態様は、乳幼児への保存性の高いラクターゼ混合物の供給を提供することである。したがって、本開示は、直接または母乳やフォーミュラと一緒に乳幼児に供給される、中性油にラクターゼ粉末を調製した混合物が装填されたドロッパーを提供する。

したがって、本開示は、食事補助剤として自己安定型ラクターゼを保存し、乳幼児に供給するための方法を説明する。中性油のボトルには、あらかじめ計量されたラクターゼの粉末が入ったキャップが固定されている。キャップのプランジャーを押すと、あらかじめ計量されたラクターゼの粉末が中性油に沈殿する。容器を攪拌し、あらかじめ計量したラクターゼを中性油に溶かす。ドロッパーを使用して、既知の濃度の油中ラクターゼを乳幼児に投与する。

本開示は、前述の欠点のうちの少なくとも１つを解決する。しかしながら、本開示は、多くの技術分野における他の問題および欠陥に対処する際に有用であることが証明され得ることが企図される。したがって、特許請求の範囲は、必ずしも、本明細書で論じた特定の問題または欠陥のいずれかに対処することに限定して解釈されるべきではない。以上の達成のために、本開示は、添付図面に示される形態で具現化され得る。ただし、図面はあくまで例示であることに注意が必要である。なお、本開示には、様々なバリエーションが想定される。

図面では、同様の要素は同様の参照番号で描かれる。以下のとおり図面を簡単に説明する。

図１は、中性油を収容する１０ミリリットル（ｍｌ）ボトルの実施形態の一例を示す正面図である。 図２は、１０ｍｌボトルに固定される、予め測定された量のラクターゼ（β－ガラクトシダーゼ）を含むプッシュキャップの実施形態の一例を示す正面図である。 図３は、予め測定された量のラクターゼを含むプッシュキャップのプランジャーをユーザーが絞る様子を示す正面図である。 図４は、ラクターゼ粉末が中性油中に提供される様子を示す正面図である。 図５は、ユーザーが中性油とラクターゼ粉末の入ったボトルを攪拌している様子を示す正面図である。 図６は、中性油とラクターゼの混合物をボトルから引き出すドロッパーを示す正面図である。

次に、本開示は、様々な例示的な実施形態を示す添付図面を参照して、以下により完全に説明される。しかしながら、本開示は、多くの異なる形態で具体化され得、本明細書に記載された例示的な実施形態に限定して解釈されるべきではない。むしろ、これらの例示的な実施形態は、本開示が詳細で、完全であり、当業者に本開示の範囲を完全に伝えるように提供される。

図１～６は、ラクターゼ栄養補助食品を保存し、その後、乳幼児に供給する方法を示す。より具体的には、保存性の高いラクターゼ（β－ガラクトシダーゼ）を保存し、それを必要とする乳幼児や個人に供給する方法である。特に、この方法は、複数の中性油１４を含む容器１８を有するボトル１０と、区画部１６に保存性の高いラクターゼ、流動性補助剤および離型剤を含む粉末４０を保持するプッシュキャップ２０と、ドロッパー６０と、を含むシステムを採用している。

用語「中性油」は、一般に食用として安全性が認められている食用油で、風味が中性であるものをいう。言い換えれば、これらの中性油は、特徴的な風味を持たない、またはほとんど持たない。

保存性の高いラクターゼは、複数の中性油１４の無水混合物を含む容器１８を有する少なくとも一つのボトル１０を含むシステムとして提供される。複数の中性油１４は、例えばヒマワリ油やビタミンＥなどであるが、これらに限らない。複数の中性油１４は、合計約１０ミリリットル（ｍｌ）である。ボトルは、栄養補助食品が供給のために調製されているときに選択的に取り外され、調整の後に保管のために交換される標準的な嵌合キャップである、第一のキャップ１２で封止されている。

システムは、また、ラクターゼ、離型剤および流動性補助剤を含む粉末４０を区画部１６に収納するプッシュキャップ２０を含む。粉末４０は、少なくとも１９０ミリグラム（ｍｇ）の粉末４０を含む。粉末は、区画部１６において、１５８．２ｍｇ以上のラクターゼ、４～６ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および２５～３０ｍｇの竹繊維を含む。好ましくは、粉末は５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、２６．８ｍｇの竹繊維を有する。当業者であれば、この種の製品では、目標とする好ましい量の±１０％の範囲が許容されることが理解される。最後に、システムは、中性油１４中にラクターゼ粉末４０を含む完成したラクターゼ製品６６を乳幼児に供給するように構成されたドロッパー６０を有する。

ステアリン酸マグネシウムは、粉末の油中への分散を助ける付着防止剤または離型剤であることがさらに理解される。その他、一般に安全と認められている離型剤である脂肪酸の類似塩も本製品では許容される。

また、竹繊維は粉末の流動を助けるが、一般的に安全性が認められ、粉末の流動を助ける他のセルロース系粉末も本製品では許容される。

プッシュキャップは、プランジャー２２を有し、粉末を含む区画部を押して、粉末が中性油１４を保持する容器１８に入るためのチャネルを形成する。

プッシュキャップ２０は、ボトル１０にねじ込むことによってボトルに選択的に取り付けられ、ボトルは標準的なねじ山を有する。

ユーザーは、まず、１０ｍｌの中性油１４が入ったボトル１０から第一のキャップ１２を標準的に取り外す。そして、ユーザーは、プッシュキャップをボトル１０に固定することにより、第一のキャップをプッシュキャップ２０と交換する。次に、ユーザー２４は、プッシュキャップ２０のプランジャー２２を押して、粉末４０を中性油１４の混合油中に分散させ、粉末４０を中性油１４の混合油中に分散しながら、ボトル１０を攪拌する。

その結果、完成したラクターゼ製品６６は、中性油１４に溶解したラクターゼを含む。ラクターゼは水溶液では安定性に欠けるため、中性油１４の混合油が必要である。さらに、グリセリンのような中性油は下剤的な性質があるため、溶剤として使用しない。最後に、中性油１４の混合油から粉末４０を除去しておくことで、使用前の保存中のラクターゼの安定性がさらに延び、より効果的な製品となる。

中性油１４とラクターゼ４０を含む粉末４０との混合物からなる完成したラクターゼ製品６６は、付属のドロッパー６０で吸引されてもよい。ドロッパー６０は、完成したラクターゼ製品６６を０．５ｍｌ（７００ＩＵ）の投与７０で乳幼児に供給する。投与７０は、授乳前に直接乳幼児に届けられるか、母乳やフォーミュラに添加される。

本製品は、現在販売されている親水性混合物よりも、二つの構成要素システムとして、保存安定性により優れている。

完成したラクターゼ製品６６は、水性およびより親水性の高い溶媒系におけるラクターゼよりも、中性油１４においてより高い保存安定性を有する。親水性ラクターゼの溶液が１～２日しか安定しないのに対し、高い安定性により、ユーザーは８日間という長期にわたって、少なくとも８回分の投与が可能である。

本明細書に記載された方法を使用するために、ユーザーはキットを有する。このキットは、複数の無水中性油１４を含む容器１８を有するボトル１０、第一のキャップ１２および第二のキャップ２０を備え、第二のキャップは、ラクターゼ、離型剤および流動性補助剤をさらに含む粉末４０を備える区画部１６を有するプッシュキャップとして構成される。

このキットは、ピペット６２とバルブ６４を有するドロッパー６０によりさらに改良されてもよい。

４０℃、相対湿度７５％の加速条件下で、３６週間、本明細書に記載された中性油中のラクターゼ混合物の物理的安定性を測定した。評価を行い、その結果を表１、表２に示した。製品は試験期間中、物理的安定性を維持した。

制御された室温下でさらなる保存性試験を実施（温度：２５±２℃，相対湿度６０％±５％）

本明細書において、ある要素が他の要素の「上」にあると言及される場合、それは他の要素上に直接存在する、またはその間に介在する要素が存在すると理解される。一方、ある要素が他の要素の「直接上」にあると言われる場合は、介在する要素が存在しない。

さらに、任意の部品や材料は、同じ、構造的に連続した部分から形成することができ、または別々に製造され、接続される。

さらに、本明細書では、様々な要素、構成要素、領域、層、および／またはセクションを説明するために、「第一」、「第二」、「第三」などの序数的用語を使用しているが、これらの要素、構成要素、領域、層、および／またはセクションは、これらの用語によって限定すべきではないと理解される。これらの用語は、ある要素、構成要素、領域、層、セクションを他の要素、構成要素、領域、層、セクションから区別するためにのみ使用される。したがって、後述する「第一の要素」、「構成要素」、「領域」、「層」または「セクション」は、本明細書の教示から逸脱することなく、第二の要素、構成要素、領域、層またはセクションと称することができる。

空間的に相対的な用語、例えば、「下に」、「下」、「より下」「上」、「より上」などは、図に示されるように、ある要素または特徴の別の要素または特徴に対する関係を説明するために、説明を容易にするために本明細書で使用されている。空間的に相対的な用語は、図に描かれた方向に加えて、使用または操作における装置の異なる方向を包含することを意図していると理解される。例えば、図中の装置を裏返すと、他の要素や特徴の「下」または「下に」と説明された要素は、他の要素や特徴の「上」に向きを変えるであろう。したがって、例示した用語「下」は、上と下の両方の方向を包含することができる。装置は、他の方向（９０度回転または他の方向）でも使用でき、本明細書で使用される空間的に相対的な記述は、それに応じて解釈される。

本明細書では、理想化された実施形態の模式図である断面図を参照して、例示的な実施形態を説明する。そのため、製造技術や公差などにより、図の形状とは異なることが予想される。したがって、本明細書に記述された例示的な実施形態は、ここに図示された領域の特定の形状に限定して解釈されるべきではなく、例えば、製造に起因する形状の逸脱を含む。例えば、平坦と図示または記述される領域は、典型的には、粗いおよび／または非線形な特徴を有してもよい。さらに、図示されている鋭角は丸くてもよい。したがって、図に示された領域は模式的なものであり、それらの形状は、領域の正確な形状を示すものではなく、本請求項の範囲を限定するものではない。

結論として、本明細書では、保存性の高いラクターゼを保存し、乳幼児に供給するための方法を提示する。本開示は、図面の図、および書面の記述の全体にわたって説明されている。なお、本発明のコンセプトに沿いつつも、多数のバリエーションが可能であることが理解されるべきである。このようなバリエーションは、本開示の一部であることが企図される。

Claims (6)

1. ラクターゼ栄養補助食品を保存および供給するためのシステムであって、
   第一のキャップと、容器と、を有するボトルであって、前記容器が複数の無水中性油を含むボトルと、
   第二のキャップであって、前記第二のキャップが、プランジャーと、粉末を含む区画部と、を有するプッシュキャップをさらに備え、前記粉末がさらにラクターゼ、離型剤および流動性補助剤を含む、第二のキャップと、
   前記中性油中に分散された前記粉末を供給するように構成されたドロッパーと、を含み、
   前記第二のキャップが前記ボトルに選択的に固定されるとき、前記第二のキャップの前記プッシュキャップの前記プランジャーが前記容器内に押し込まれ、前記粉末が前記複数の無水中性油中を保持する前記容器に入るためのチャネルが形成され、前記粉末を前記複数の無水中性油中に供給し、
   前記粉末が前記複数の無水中性油中に供給される際、前記離型剤は、前記粉末の前記複数の無水中性油中への分散を助け、前記流動性補助剤は、前記粉末の流動を助ける、システム。
2. 前記第二のキャップが選択的に前記ボトルに螺合される、請求項１に記載のシステム。
3. 前記粉末が前記複数の中性油に分散された後、保存中に前記第一のキャップが選択的に前記ボトル上で交換される、請求項１に記載のシステム。
4. 前記ドロッパーが、前記複数の中性油中に分散された前記粉末の混合物の適量を、それを必要とする乳幼児のために測定するように構成される、請求項３に記載のシステム。
5. 前記複数の無水中性油がさらにビタミンＥを含む、請求項１に記載のシステム。
6. 前記複数の無水中性油中へ分散された前記粉末に含まれる前記ラクターゼは、少なくとも８日間安定的に保存可能である、請求項１に記載のシステム。

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