JP7069119B2 - 医薬組成物 - Google Patents

Description

（関連出願への相互参照）
本出願は、２０１６年８月１１日に出願された米国仮特許出願第６２／３７３，８７１号明細書の利益を主張し、その全開示は参照により本明細書に組み込まれる。

（技術分野）
本明細書に記載されるのは、胃腸の症状を治療するための併用剤を含む組成物である。

本明細書に記載されるのは、哺乳動物における胃腸症状／不快感を治療および／または予防するのに有用な医薬組成物である。哺乳動物は、ヒト、ウマ、ラクダ、イヌ、ネコ、ウシ、クマ、げっ歯類、ヒツジ、ヤギ、ブタなどを含み得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は獣医学的組成物とみなし得る。いくつかの実施形態では、組成物は、相乗的な薬剤の組み合わせを含み得、および／または相加的な薬剤効果を有し得、そして併用剤と呼ばれ得る。いくつかの実施形態では、併用剤は、胃逆流薬／胃潰瘍薬などのプロトンポンプインヒビターおよび抗寄生虫薬を含み得る。

組成物は、プロトンポンプインヒビターおよび抗寄生虫薬を組み合わせて含み得る。一実施形態では、プロトンポンプインヒビターはオメプラゾールである。他の実施形態では、抗寄生虫薬はフェンベンダゾールである。いくつかの実施形態では、プロトンポンプインヒビターは約２２％ｗ／ｖの濃度で存在し、および／または抗寄生虫薬は約３０％ｗ／ｖの濃度で存在する。

オメプラゾールをフェンベンダゾールと組み合わせることで、胃腸の回復時間を短縮し、かつ／または薬剤の量を減らして単一の薬剤と比較した場合に同様またはより良好な結果を達成し得る驚くべき相乗効果をもたらし得る。

いくつかの実施形態では、組成物は経口投与用の非固体として製剤化される。非固体は液体またはペーストであり得る。

組成物は、ポリエチレングリコール、亜硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、および／または重炭酸ナトリウムをさらに含み得る。

胃腸潰瘍を治療する方法も記載されている。方法は、プロトンポンプインヒビターおよび抗寄生虫薬を含む組成物を胃腸潰瘍を有する哺乳動物に投与することを含み得る。

いくつかの実施形態では、投与は経口シリンジを使用して行われる。

いくつかの実施形態では、哺乳動物はヒト、ウマ、またはラクダである。いくつかの実施形態では、哺乳動物はアスリートである。

プロトンポンプインヒビターおよび抗寄生虫薬を含む組成物を形成する方法も記載されている。方法は、プロトンポンプインヒビターおよび抗寄生虫薬を含む組み合わせを溶融基剤中で混合して組成物を形成することを含み得る。

いくつかの実施形態では、溶融基剤はポリエチレングリコールである。混合組成物はまた、防腐剤および／または湿潤剤を任意に含み得る。

ウマの胃の内壁を示す。ウマの胃の内壁には、ダークな凹みやでこぼこの縁が見られる。このウマはグレード２の潰瘍があり、市販の薬では効果的に治療されていなかった。 別のウマの胃の内壁を示す。このウマの胃の内壁には、ダークな凹みやでこぼこの縁が見られる。このウマはグレード２の潰瘍があり、同じ市販の薬では効果的に治療されていなかった。 本組成物による治療を開始してから２～１７日後における図２のウマの胃を示す。１７日後の胃の内壁は滑らかになり、もはやダークな凹みはない。 治療前の３歳のサラブレッドの雌の子馬（ＴＢ雌の子馬）におけるグレード４のＥＳＤＧである。 治療後の図４Ａと同じ３歳のＴＢにおけるグレード０のＥＳＤＧである。 治療前の４歳のＴＢ雌の子馬におけるグレード４のＥＳＤＧである。 治療後の図５Ａと同じ３歳のＴＢにおけるグレード０のＥＳＤＧである。 治療前のウマのＥＳＤＧを示す。 治療前の図６Ａと同じウマのＥＳＤＧを示す。 治療後の図６Ａと同じウマにおけるグレード０のＥＳＤＧを示す。 治療後の図６Ａと同じウマにおけるグレード０のＥＳＤＧを示す。 治療前の第２のウマのＥＳＤＧを示す。 治療前の図７Ａと同じ第２のウマのＥＳＤＧを示す。 治療後の図７Ａと同じ第２のウマにおけるグレード０のＥＳＤＧを示す。 治療後の図７Ａと同じ第２のウマにおけるグレード０のＥＳＤＧを示す。 治療前の第３のウマのＥＳＤＧを示す。 治療前の図８Ａと同じ第３のウマのＥＳＤＧを示す。 治療後の図８Ａと同じ第３のウマにおけるグレード０のＥＳＤＧを示す。 治療後の図８Ａと同じ第３のウマにおけるグレード０のＥＳＤＧを示す。

本明細書に記載されるのは、哺乳動物における胃腸症状を治療するのに有用な医薬組成物である。胃腸症状は、潰瘍、逆流症状などを含み得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、潰瘍を治療および／または予防するために使用され得る。

哺乳動物には、ヒト、ウマ、ラクダ、イヌ、ネコ、ウシ、クマ、ネズミ、ウシ（ｏｘｅｎ）、バイソン、バッファロー、カリブー、ムース、シカ、ヘラジカ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ウサギ、パウチ哺乳動物、霊長類、肉食動物などを含み得るが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態では、哺乳動物はアスリートであり得る。アスリートには、競走馬、競走ラクダ、競走イヌ、競走ヒト、跳躍ウマ、跳躍ラクダ、跳躍イヌ、跳躍ヒト、踊るウマ、踊るラクダ、踊るイヌ、踊るヒトなどを含み得るが、これらに限定されない。他の実施形態では、哺乳動物は働く哺乳動物であり得る。働く哺乳動物は、ある目的のために物理的エネルギーを発揮する哺乳動物を含み得るが、これらに限定されない。その目的は、荷物を引っ張ること、荷物を押すこと、荷物を運ぶこと、ヒトを運ぶこと、跳躍すること、踊ること、登ること、泳ぐことなどであり得る。

いくつかの実施形態では、哺乳動物はサラブレッド種のウマである。サラブレッド種には、アラビアン、スタンダードブレッド、クォーターホースなどが含まれるが、これらに限定されない。

本組成物の発見に先立って、潰瘍などの胃腸症状の治療は、症状を緩和、軽減、または軽減するために少なくとも４週間かかった。場合によっては、治療には１年もかかることがある。他の場合には、治療は無期限に継続されるであろう。場合によっては、哺乳動物が特定の薬剤での治療を受ける時間が長いほど、哺乳動物はより多くの副作用を受ける可能性がある。

本組み合わせは、胃腸症状に関連する症状を軽減するのに相乗的および／または相加的効果を生み出し得る。その結果、各個別の治療用化合物について同等の効果を得るためにかなり少ない投与量の治療用化合物を投与することができ、または同量の各治療用化合物を投与してより大きなおよび／またはより迅速な反応を達成し得る。いくつかの実施形態では、組成物は副作用および薬剤負荷を減らし得る。

本明細書中で使用される場合、用語「医薬組成物」とは、本明細書中に記載される治療上有効な濃度の薬剤および他の成分をいう。本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に許容される」とは、哺乳動物に投与されたときに、有害な、アレルギー性の、または他の有害なもしくは望ましくない反応を引き起こさない組成物をいう。

本明細書に開示される薬剤の組み合わせまたは併用剤は、任意の適切な形態に製剤化され得る。適切な形態は、投与が容易であり、活性剤（１または複数）の安定性を可能にし、活性剤（１または複数）の導入を可能にするなどの形態であり得る。適切な形態は、粉末、半固体、液体、ペースト、懸濁剤、吸入用乾燥粉末、吸入用製剤、固体、顆粒、それらの組み合わせなどを含み得る。

本明細書に開示される薬剤の組み合わせまたは併用剤は、半固体製剤に製造され得る。半固体製剤は、経腸投与または局所投与用に製造され得る。経腸投与に適した半固体製剤は、限定されないが、ペーストおよびゲルを含む。局所投与または経口投与に適した半固体製剤は、限定されないが、軟膏、クリーム、膏薬、ペースト、およびゲルを含む。そのような投与を意図した、本明細書に開示される薬剤の組み合わせまたは併用剤は、医薬組成物の製造のための当該分野において公知の任意の方法に従って調製され得る。

薬剤の組み合わせまたは併用剤は、液体製剤に製造され得る。経腸投与または非経口投与に適した液体製剤は、これらに限定されないが、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、分散剤、乳剤、および懸濁剤を含む。そのような投与を意図した、本明細書に開示される薬剤の組み合わせまたは併用剤は、医薬組成物の製造のための当該分野において公知の任意の方法に従って調製され得る。そのような液体剤形では、本明細書に開示される薬剤の組み合わせは、（ａ）適切な水性および非水性担体、（ｂ）希釈剤、（ｃ）溶媒、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、菜種油およびオリーブ油などの植物油、ならびにオレイン酸エチルなどの注入用有機エステル；ならびに／または流動化剤、例えば、レシチンのような界面活性剤またはコーティング剤と混合され得る。分散剤および懸濁剤の場合、流動性は特定の粒径を維持することによっても制御され得る。

液体および／または半固体製剤は、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはスクロースを用いて製剤化され得る。そのような製剤はまた、１つ以上の粘滑剤、防腐剤、香味剤、および／または着色剤を含み得る。

液体および／または半固体懸濁液は、薬剤の組み合わせを適切な賦形剤と混合して懸濁することによって製剤化され得る。適切な賦形剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、天然ガム、寒天、トラガカントガム、および／またはアラビアガムなどの懸濁剤であり得る。

油性懸濁剤は、（ａ）アーモンド油、落花生油、アボカド油、キャノーラ油、ヒマシ油、ココナッツ油、コーン油、綿実油、グレープシード油、ヘーゼルナッツ油、麻油、亜麻仁油、オリーブ油、パーム油、ピーナッツ油、菜種油、米ぬか油、ベニバナ油、ゴマ油、大豆油、硬化大豆油、ひまわり油、クルミ油、小麦胚芽油、またはそれらの組み合わせを含む植物油、（ｂ）パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、またはそれらの組み合わせなどの飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、またはそれらの組み合わせ、（ｃ）液体パラフィンのような鉱油、（ｄ）界面活性剤または洗剤の混合物中で薬剤の組み合わせを懸濁することにより製剤化され得る。油性懸濁剤は、蜜ろう、固形パラフィン、またはセチルアルコールなどの増粘剤を含有してもよい。

いくつかの実施形態では、油を担体として、またはポリエチレングリコールなどの担体の代わりに使用し得る。本明細書に開示される薬剤の組み合わせは吸入製剤に製造され得る。経腸または非経口投与に適した吸入製剤は、限定されないが、エアロゾルおよび／または乾燥粉末を含む。そのような投与を意図した、本明細書に開示される薬剤の組み合わせは、医薬組成物の吸入製剤製造のための当該分野において公知の任意の方法に従って調製され得る。

薬剤の組み合わせは、固体製剤に製造され得る。経腸または非経口投与に適した固形製剤は、限定されないが、吸入、摂取、または滅菌注入用溶液または分散剤への再構成に適したカプセル、錠剤、ピル、トローチ、ロゼンジ、粉末および顆粒を含む。他の実施形態では、薬剤の組み合わせは、ペーストなどの半固体形態であり得る。そのような投与を意図した、薬剤の組み合わせは、医薬組成物の製造のための当該分野において公知の任意の方法に従って調製され得る。そのような固形剤形では、薬剤の組み合わせは、（ａ）例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムのような少なくとも１つの不活性慣用賦形剤（または担体）、（ｂ）例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、イソマルトおよびケイ酸のような充填剤または増量剤、（ｃ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシアのような結合剤、（ｄ）例えば、グリセロールのような保湿剤、（ｅ）例えば、寒天、炭酸カルシウム、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン、アルギン酸、特定の複合ケイ酸塩および炭酸ナトリウムのような崩壊剤、（ｆ）例えば、パラフィンのような溶液遅延剤、（ｇ）例えば、第四級アンモニウム化合物のような吸収促進剤、（ｈ）例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレートのような湿潤剤、（ｉ）例えば、カオリンおよびベントナイトのような吸着剤、ならびに（ｊ）例えば、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムまたはそれらの混合物のような潤滑剤、ならびに（ｋ）緩衝剤と混合され得る。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、または胃腸管での崩壊および吸収を遅らせ、それによって長期間にわたって持続作用をもたらすようにそれらを公知の技術によってコーティングしてもよい。

いくつかの実施形態では、組成物は、抗寄生虫薬と組み合わせた胃逆流薬／胃潰瘍薬のようなプロトンポンプインヒビターを含み得る。いくつかの実施形態では、抗寄生虫薬は、最大約３５％（ｗ／ｖ）、最大約４０％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）、約２５％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）、約３５％（ｗ／ｖ）、約４０％（ｗ／ｖ）、約４５％（ｗ／ｖ）、約５０％（ｗ／ｖ）、約２０％～約４０％（ｗ／ｖ）、または約２５％～約３５％（ｗ／ｖ）で組成物中に含まれ得る。いくつかの実施形態では、胃逆流薬／胃潰瘍薬は、最大約３０％（ｗ／ｖ）、最大約２５％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）、約２１％（ｗ／ｖ）、約２２％（ｗ／ｖ）、約２３％（ｗ／ｖ）、約２５％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）、約３５％（ｗ／ｖ）、約４０％（ｗ／ｖ）、約２０％～約２５％（ｗ／ｖ）、または約１５％～約３０％（ｗ／ｖ）で組成物中に含まれ得る。

一実施形態では、胃逆流薬／胃潰瘍薬はオメプラゾールである。一実施形態では、抗寄生虫薬はフェンベンダゾールである。

オメプラゾールをフェンベンダゾールと組み合わせることで、胃潰瘍の回復時間を短縮し得る驚くべき相乗効果が得られる。他の実施形態では、オメプラゾールをフェンベンダゾールと組み合わせることで、他の胃腸症状の回復時間を短縮し得る驚くべき相乗効果をもたらし得る。

本明細書に開示される組成物は、薬剤の薬学的に許容される組成物への加工を容易にする薬学的に許容される担体を任意に含み得る。そのような担体は、１つまたは複数の薬剤と混合することができ、あるいは１つまたは複数の薬剤を希釈または封入することを可能にし得、固体、半固体、または液体の薬剤とし得る。１つまたは複数の薬剤は可溶性であり得るか、または所望の担体もしくは希釈剤中の懸濁剤として送達され得ることが理解される。いくつかの実施形態では、薬剤はペーストとして製剤化され得る。例えば、水、食塩水、グリシン、ヒアルロン酸などの水性媒体；例えば、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウムなどの固体担体；溶媒；分散媒；コーティング剤；等張化剤および吸収遅延剤；または他の不活性成分のようなこれらに限定されない水性媒体を含む、任意の様々な薬学的に許容される担体を使用し得る。薬理学的に許容される担体の選択は、投与様式に依存し得る。いくつかの実施形態では、固体担体を溶融し得る。

一実施形態では、薬学的に許容される担体は、ペーストを形成するために溶融された基剤である。いくつかの実施形態では、各基剤は、最大約１０％（ｗ／ｖ）、最大約６％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）、約２％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）、約４％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約６％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）、約８％（ｗ／ｖ）、約９％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）、約１％～約１０％（ｗ／ｖ）、または約５％～約７％（ｗ／ｖ）で組成物中に含まれ得る。

一実施形態では、基剤はポリエチレングリコールであり得る。基剤として使用されるポリエチレングリコールは、約１，０００ｇ／ｍｏｌ超、約１，２００ｇ／ｍｏｌ超、約１，４００ｇ／ｍｏｌ超、約１，０００ｇ／ｍｏｌ～約１，６００ｇ／ｍｏｌ、約１，３００ｇ／ｍｏｌ～約１，５００ｇ／ｍｏｌ、または約１，４００ｇ／ｍｏｌ～約１，５００ｇ／ｍｏｌ分子量を有し得る。一実施形態では、ポリエチレングリコールは約１，４５０ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。

本明細書に開示される医薬組成物は、限定されないが、緩衝剤、防腐剤、等張化剤、塩、酸化防止剤、浸透圧調整剤、生理物質、薬理物質、増量剤、乳化剤、湿潤剤、香味剤、着色剤、懸濁剤などの他の薬学的に許容される成分（または医薬成分）を任意に含み得る。

本明細書に開示される医薬組成物を調製するために、ｐＨを調整するための様々な緩衝剤および手段を使用し得る。そのような緩衝剤は、限定されないが、酢酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、中性緩衝食塩水、リン酸緩衝食塩水、重炭酸塩緩衝剤、およびホウ酸緩衝剤を含む。酸または塩基は、必要に応じて組成物のｐＨを調整するために使用され得ることが理解される。塩基は水酸化ナトリウムを含み得る。一実施形態では、重炭酸ナトリウムが緩衝剤として使用される。別の実施形態では、水酸化ナトリウムを使用して組成物をよりアルカリ性にする。いくつかの実施形態では、組成物のアルカリ度は、約７超、約７．５超、約８超、約８．５超、約９超、約９．５超、または約１０超のｐＨであり得る。

いくつかの実施形態では、緩衝剤（１または複数）は、最大約１０％（ｗ／ｖ）、最大約５％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）、約２％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）、約４％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約６％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）、約８％（ｗ／ｖ）、約９％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）、約１％～約１０％（ｗ／ｖ）、または約４％～約６％（ｗ／ｖ）で組成物中に含まれ得る。

薬学的に許容される抗酸化剤は、限定されないが、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、ブチル化ヒドロキシアニソールおよびブチル化ヒドロキシトルエンを含み得る。

着香剤は、良い香りがするおよび／または味が良い組成物を提供し得る。ヒト以外の哺乳動物は、記載されている組成物を摂取するために励ましを必要とするかもしれない。したがって、特定の哺乳動物種に対して魅力を刺激する、または自然にそれを引き付ける香味剤を添加し得る。香味剤は、経口投与組成物をリンゴ、オレンジ、レモン、ブドウ、バタースコッチ、チェリー、ブルーベリー、ラズベリー、イチゴ、蜂蜜、ペパーミント、スペアミント、シナモン、ピーチ、スイカ、チョコレート、エスプレッソ、マンゴー、バナナ、ニンジン、カンタロープメロン、グアバ、アサイ、チーズ、トマト、キャラメル、タフィー、ライムなどのような味にし得る。香味の組み合わせもまた提供され得る。

防腐剤は、限定されないが、亜硫酸ナトリウム、硫化ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、チメロサール、酢酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、安定化オキシクロロ組成物、および例えば、ＤＴＰＡ（ジエチレントリアミン五酢酸）またはＤＴＰＡ－ビスアミド、カルシウムＤＴＰＡ、およびＣａＮａＤＴＰＡ－ビスアミドのようなキレート剤を含み得る。一実施形態では、亜硫酸ナトリウムは防腐剤として使用される。

いくつかの実施形態では、防腐剤（１または複数）は、最大約０．２％（ｗ／ｖ）、最大約０．５％（ｗ／ｖ）、約０．０５％（ｗ／ｖ）、約０．０６％（ｗ／ｖ）、約０．０７％（ｗ／ｖ）、約０．０８％（ｗ／ｖ）、約０．０９％（ｗ／ｖ）、約０．１％（ｗ／ｖ）、約０．１１％（ｗ／ｖ）、約０．１２％（ｗ／ｖ）、約０．１３％（ｗ／ｖ）、約０．１４％（ｗ／ｖ）、約０．１５％（ｗ／ｖ）、約０．０５％～約０．１５％（ｗ／ｖ）、または約０．０９％～約０．１１％（ｗ／ｖ）で組成物中に含まれ得る。

等張化剤は、限定されないが、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトールまたはグリセリンなどの塩および他の薬学的に許容される等張化剤を含み得る。

懸濁剤は、限定されないが、カルボキシメチルセルロースを含み得る。懸濁剤は、薬剤（１または複数）を組成物中に均一に分散させておくために使用され得る。

いくつかの実施形態では、懸濁剤（１または複数）は、最大約０．２％（ｗ／ｖ）、最大約０．５％（ｗ／ｖ）、約０．０５％（ｗ／ｖ）、約０．１％（ｗ／ｖ）、約０．２％（ｗ／ｖ）、約０．３％（ｗ／ｖ）、約０．４％（ｗ／ｖ）、約０．５％（ｗ／ｖ）、約０．８％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）、約０．１％～約０．３％（ｗ／ｖ）、または約０．１％～約１％（ｗ／ｖ）で組成物中に含まれ得る。

湿潤剤は、限定されないが、ポリエチレングリコールを含み得る。いくつかの実施形態では、ポリエチレングリコールは低分子量ポリエチレングリコールであり得る。低分子量ポリエチレングリコールは、約５００ｇ／ｍｏｌ未満、約３００ｇ／ｍｏｌ未満、約１００ｇ／ｍｏｌを超える、約２００ｇ／ｍｏｌ～約４００ｇ／ｍｏｌの間、約１００ｇ／ｍｏｌ～約５００ｇ／ｍｏｌ、または約２５０ｇ／ｍｏｌ～約３５０ｇ／ｍｏｌの分子量を有し得る。一実施形態では、ポリエチレングリコールは約３００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。

いくつかの実施形態では、湿潤剤は、少なくとも約３５％（ｗ／ｖ）、少なくとも約６０％（ｗ／ｖ）、約３５％（ｗ／ｖ）、約４０％（ｗ／ｖ）、約５０％（ｗ／ｖ）、約６０％（ｗ／ｖ）、約６５％（ｗ／ｖ）、約７０％（ｗ／ｖ）、約３５％～約４０％（ｗ／ｖ）、または約６０％～約７０％（ｗ／ｖ）で組成物中に含まれ得る。

一実施形態では、組成物は、カルボキシメチルセルロース、亜硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、およびポリエチレングリコールを含むペーストとして製剤化された薬剤を含み得る。いくつかの実施形態では、組成物は、カルボキシメチルセルロース、亜硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、およびポリエチレングリコールを含む液体として製剤化された薬剤を含み得る。一実施形態では、組成物は、溶液中にオメプラゾール、フェンベンダゾール、カルボキシメチルセルロース、亜硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、およびポリエチレングリコールを含み得る。

いくつかの実施形態では、組成物は顆粒として提供され得る。いくつかの実施形態において、顆粒はスクープ（ｓｃｏｏｐ）として提供され得る。スクープは、３０スクープ、６０スクープ、または１００スクープのサイズとして提供され得る。

いくつかの実施形態では、組成物は懸濁剤として提供され得る。懸濁剤は、４８０ｍＬアリコート、９６０ｍＬアリコート、または３，７８５ｍＬアリコートとして提供され得る。

一実施形態では、組成物または併用剤は、１０ｍＬの溶液中に、約２．２ｇのオメプラゾール、約３ｇのフェンベンダゾール、約０．０２ｇのカルボキシメチルセルロース、０．０１ｇの亜硫酸ナトリウム、０．５ｍＬの重炭酸ナトリウム、および約１．２ｇのポリエチレングリコールを含み得る。いくつかの実施形態では、製剤は８を超えるｐＨに維持される。

いくつかの実施形態では、組成物は、２．２ｇのオメプラゾールおよび３ｇのフェンベンダゾールを含む１０ｍＬの経口ペーストとして提供され得る。組成物は、約２０℃～２５℃の間の温度で貯蔵し得る。

いくつかの実施形態では、組成物はダイアル用量（ｄｉａｌ－ａ－ｄｏｓｅ）経口シリンジで提供され得る。一実施形態では、ダイアル用量シリンジは３０ｍＬのシリンジである。

いくつかの実施形態では、組成物は、限定されないが、カルボキシメチルセルロース、重炭酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、蒸留水、および任意に水酸化ナトリウムなどの不活性成分を含み得る。他の実施形態では、各１ｍＬの組成物は、限定されないが、２ｍｇのカルボキシメチルセルロース、３．８ｍｇの重炭酸ナトリウム、１ｍｇの亜硫酸ナトリウム、６０ｍｇのポリエチレングリコール１４５０、５３６ｍｇのポリエチレングリコール３、蒸留水、および任意にｐＨを調整するための水酸化ナトリウムなどの不活性成分を含み得る。

本明細書に開示される薬剤の組み合わせまたは併用剤は、局所、経腸、または非経口投与経路を用いて局所または全身のいずれかの送達用に製剤化され得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は経口送達される。経口的に送達されるとき、組成物は経口薬剤シリンジを用いて投与され得る。

本明細書に記載の組成物は、１回の投与につき、約１０ｃｃ、約１５ｃｃ、約２０ｃｃ、約２５ｃｃ、約３０ｃｃ、約３５ｃｃ、約４０ｃｃ、約４５ｃｃ、約５０ｃｃ、約５５ｃｃ、約６０ｃｃ、約６５ｃｃ、約７０ｃｃ、約７５ｃｃ、約８０ｃｃ、約８５ｃｃ、約９０ｃｃ、約９５ｃｃ、約１００ｃｃ、少なくとも約１０ｃｃ、少なくとも約２０ｃｃ、約２０ｃｃ～約５０ｃｃ、約２０ｃｃ～約３０ｃｃ、約２５ｃｃ～約３５ｃｃ、約３０ｃｃ～約３５ｃｃ、または約２５ｃｃ～約３０ｃｃの量で投与され得る。

投与は、治療応答をもたらす任意の間隔であり得る。いくつかの実施形態では、投与は、１日に１、２、３、４、５、またはそれ以上の回数であり得る。他の実施形態では、投与は、隔日、３日ごと、４日ごと、５日ごと、６日ごと、１週間に１回、１ヶ月に２回、毎月などであり得る。一実施形態では、投与は１日１回である。さらに他の実施形態では、投与は哺乳動物の残りの寿命の期間であり得る。

いくつかの実施形態では、動物がアスリートである場合、投与は、例えば、限定されないが、競技が行われる前まで毎日、隔日、３日ごと、４日ごと、５日ごと、６日ごと、１週間に１回、１ヶ月に２回などの競技が行われる前であり得る。

他の実施形態では、動物がアスリートである場合、投与は、例えば、限定されないが、競技が行われた後毎日、隔日、３日ごと、４日ごと、５日ごと、６日ごと、１週間に１回、１ヶ月に２回などの競技が行われた後であり得る。

いくつかの実施形態では、投与は競技の前後両方を含み得る。いくつかの実施形態では、投与は競技の前後で同じである。他の実施形態では、投与は競技の前後で異なる。

投与可能な組成物を形成する方法もまた記載されている。方法は、組成物の成分を最初に秤量することを含み得る。その後、ポリエチレングリコール基剤を溶融するまで加熱する。溶融した基剤に、オメプラゾール、カルボキシメチルセルロース、亜硫酸ナトリウム、およびフェンベンダゾールを添加する。次いで、滑らかなペーストが得られるまで内容物を混合する。ペーストは必要に応じてポリエチレングリコール湿潤剤で湿潤される。ｐＨをチェックし、必要に応じて水酸化ナトリウム（例えばペレット）を用いてｐＨを調整する。いくつかの実施形態では、ｐＨはアルカリ性ｐＨに調整される。いくつかの実施形態では、アルカリ性ｐＨは約８より大きい。次いで、得られたペーストを保管、滅菌、投与などのためにシリンジに引き込む。

いくつかの実施形態は、本明細書に記載の組成物を事前に充填した経口シリンジと一体化容器で使用するための説明書とを含むキットを提供する。

他の実施形態は、本明細書に記載の組成物を含むバイアルまたは他の適切な容器と一体化容器で使用するための説明書とを含むキットを提供する。

さらに他の実施形態は、本明細書に記載の組成物を含むバイアルまたは他の適切な容器、シリンジ、および一体化容器で使用するための説明書を含むキットを提供する。

いくつかの実施形態は、本明細書に記載の組成物を事前に充填した７つの経口シリンジと一体化容器での１週間使用するための説明書とを含むキットを提供する。

他の実施形態は、本明細書に記載の７日間使用するための組成物を含むバイアルまたは他の適切な容器と一体化容器で使用するための説明書とを含むキットを提供する。

さらに他の実施形態は、本明細書に記載の７日間使用するための組成物を含むバイアルまたは他の適切な容器、経口シリンジ、および一体化容器で使用するための説明書を含むキットを提供する。

送達装置に収容されるかまたはキットに含まれることで、組成物／送達装置／キットは、組成物を実質的に分解させることなく従来の滅菌技術を用いて滅菌し得る。組成物に対する実質的な分解がないとは、組成物がその活性の８０％超、９０％超、９５％超、または９９％超を保持することを意味する。いくつかの実施形態では、組成物は滅菌による影響を受けないままである。滅菌は、限定されないが、ガンマ線照射、加圧滅菌、および／または蒸気滅菌を含む少なくとも１つの滅菌技術によるものであり得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、少なくとも１４日間実質的にすべての効力を保持し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、少なくとも３０日間実質的にすべての効力を保持し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、少なくとも６０日間実質的にすべての効力を保持し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、少なくとも９０日間実質的にすべての効力を保持し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、少なくとも１８０日間実質的にすべての効力を保持し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、少なくとも３６０日間実質的にすべての効力を保持し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、少なくとも３６０日超の間実質的にすべての効力を保持し得る。

実質的にすべての効力とは、適切な条件下で保管した場合に、組成物がその活性の少なくとも８０％超、９０％超、９５％超、または９９％超を保持することを意味する。いくつかの実施形態では、適切な条件は室温であり得る。いくつかの実施形態では、適切な条件は、直接光がない状態であり得る。いくつかの実施形態では、適切な条件は、冷蔵下または冷蔵下であり得る。

本明細書に記載の組成物は、胃腸症状の発生時間を短縮し得る。一実施形態では、本明細書に記載の組成物は、胃潰瘍の発生時間を短縮し得る。いくつかの実施形態では、組成物は単純に潰瘍を治療し得る。オメプラゾールを単独で使用する治療は、概して４週間１日１回投与のために処方される。多くの場合、オメプラゾールは完全に胃腸症状を治療するためにさらに４週間の期間処方される。いくつかの例において、オメプラゾールは、進行中の胃腸症状を治療するためにいくつかの哺乳動物に無期限に投与され得る。これらの哺乳動物では、オメプラゾール単独では８週間の治療の後でさえも胃腸症状を完全に治療することはできないかもしれない。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、オメプラゾール単独での治療と比較した場合に胃腸症状の発生時間を少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約１００％、少なくとも約１５０％、少なくとも約２００％短縮し得る。いくつかの実施形態では、治療期間を少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間短縮し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、胃腸症状を完全に治療することができ、それによって無期限の治療を必要としない。

発生時間の短縮の結果として、本明細書に開示される組成物は、オメプラゾールおよび／またはフェンベンダゾールの投与によって誘発される望ましくない副作用を低減し得る。一実施形態では、オメプラゾールの望ましくない副作用としては、限定されないが、食欲不振、疝痛、悪心、嘔吐、鼓腸、下痢、血液異常、尿路感染症、タンパク尿、および／または中枢神経系障害を含む。一実施形態では、フェンベンダゾールの望ましくない副作用は、限定されないが、嘔吐、垂れ下がり、および／または下痢を含む。

さらに、本明細書に記載の組成物の相乗的および／または相加的効果の結果として、薬剤単独と同様の結果を達成するために薬剤の負荷の減少が必要とされ得る。いくつかの実施形態では、記載されている組成物を使用した治療は、オメプラゾールの一般的な用量の約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、または約８０％のみを必要とし得る。他の実施形態では、記載されている組成物を使用した治療は、フェンベンダゾールの一般的な用量の約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、または約８０％のみを必要とする。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、潰瘍または他の胃腸の問題を予防するのを助けるために定期的に投与され得る。組成物は、潰瘍の再発を予防するために潰瘍の治療後に毎日投与され得る。他の実施形態では、潰瘍が発生するのを防ぐために潰瘍の形跡が存在する前に組成物を投与し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、潰瘍の発生を予防するために一生の間投与され得る。

いくつかの実施形態では、ウマは約３０日間の治療の間に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、ウマは約３０日未満の治療で臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約８０％を超えるウマは約３０日間の治療の間に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約８０％を超えるウマは約３０日未満の治療で臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約８０％のウマが２８日間の治療の後に臨床的に治癒され得る。いくつかの実施形態では、臨床的に治癒したことは、ウマがグレード０またはグレード１の腫瘍スコアを有することを意味し得る。他の実施形態では、臨床的に治癒したことは、ウマがグレード０の腫瘍スコアを有することを意味し得る。

他の実施形態では、約９０％のウマは３０日間の治療の後に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約９０％を超えるウマは約３０日間の治療の間に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約９０％を超えるウマは約３０日未満の治療で臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約９０％のウマは３０日間の治療の後に臨床的に治癒され得る。

他の実施形態では、約９５％のウマは３０日間の治療の後に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約９５％を超えるウマは約３０日間の治療の間に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約９５％を超えるウマは約３０日未満の治療で臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約９５％のウマは３０日間の治療の後に臨床的に治癒され得る。

いくつかの実施形態では、ウマは約１５日間の治療の間に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、ウマは約１５日未満の治療で臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約８０％を超えるウマは約１５日間の治療の間に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約８０％のウマは約１５日未満の治療で臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約８０％を超えるウマは１４日間の治療の後に臨床的に治癒され得る。

いくつかの実施形態では、ウマは約１４日間の治療の間に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、ウマは約１４日未満の治療で臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約８０％を超えるウマは約１４日間の治療の間に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約８０％のウマは約１４日未満の治療で臨床的に治癒され得る。

他の実施形態では、約９０％のウマは１４日間の治療の後に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約９０％を超えるウマは約１４日間の治療の間に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約９０％を超えるウマは約１４日未満の治療で臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約９０％のウマは１４日間の治療の後に臨床的に治癒され得る。

他の実施形態では、約９５％のウマは１４日間の治療の後に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約９５％を超えるウマは約１４日間の治療の間に臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約９５％を超えるウマは約１４日未満の治療で臨床的に治癒され得る。他の実施形態では、約９５％のウマは１４日間の治療の後に臨床的に治癒され得る。

いくつかの実施形態では、記載される組成物は、休憩または訓練の低減を必要とせずに投与され得る。競走馬の治療の一実施形態では、組成物は、訓練中に投与され得る。いくつかの実施形態では、訓練は、レースに備えての激しい訓練であり得る。

他の実施形態では、本明細書に記載の組成物での治療は、最適なレベルで実行する患者の能力を高め得る。いくつかの実施形態では、以前の治療は、数ヶ月、数年、または一生涯にわたって患者を治療することを必要とする。患者が治療中に訓練し得る本明細書に記載の組成物とは異なり、以前の治療は訓練または最適なパフォーマンスを妨げ得る。

いくつかの実施形態では、従来の治療は、数ヶ月、数年、または一生涯にわたって患者を治療することを必要とする。患者が治療中に訓練し得る本明細書に記載の組成物とは異なり、従来の治療は訓練または最適なパフォーマンスを妨げ得る。

いくつかの実施形態では、競走馬またはラクダに投与されると、本明細書に記載の組成物での治療は、任意の従来の方法および／または組成物を用いた治療と比較した場合に動物のパフォーマンスを高め得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、治療したウマまたはラクダが本明細書に記載の期間内に最適なレベルで機能することを可能にし得、一方で、任意の従来の組成物または方法で治療されたウマまたはラクダは、低下したレベルでしか機能できず、二度と最適なパフォーマンスレベルを達成できない可能性がある。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物および方法は、従来の治療用組成物および方法と比較した場合、ウマまたはラクダの走行パフォーマンスを向上し得る。

一実施形態では、本明細書に記載の組成物を用いてウマの潰瘍を治療することを含む、哺乳動物の運動パフォーマンスを向上させるための方法が記載される。

一実施形態では、本明細書に記載の組成物を用いてウマの潰瘍を治療することを含む、ウマの運動パフォーマンスを向上させるための方法が記載される。

一実施形態では、本明細書に記載の組成物を用いてウマの潰瘍を治療することを含む、ラクダの運動パフォーマンスを向上させるための方法が記載される。

一実施形態では、本明細書に記載の組成物を用いてウマの潰瘍を治療することを含む、ヒトの運動パフォーマンスを向上させるための方法が記載される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物を使用する治療は、駄馬をレースに勝つ競走馬に変え得る。

本明細書に記載の潰瘍は、０～４のスケールで等級付けされ、４が最も重症でありそして０が臨床的に治癒している。いくつかの実施形態では、グレード１も臨床的に治癒したとみなし得る。いくつかの実施形態では、＞１のスコアは、ウマが潰瘍（１または複数）を有することを示す。０超１未満のスコアは、活発な潰瘍を示さないが、ウマが治癒性潰瘍を有することを示し得る。

（実施例１）
ウマ治療
２頭のウマを２２％ｗ／ｖのオメプラゾールおよび３０％ｗ／ｖのフェンベンダゾールを含む組成物で治療した。１日当たり半チューブの用量でＧＡＳＴＲＯＧＵＡＲＤ（登録商標）（３７％ｗ／ｗオメプラゾール、Ｂｉｏ－Ｂｏｔａｎｉｃａ社、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）を既に摂取しつつ、ウマは組成物で開始された。ＧＡＳＴＲＯＧＵＡＲＤ（登録商標）の用量は、通常、４ｍｇ／ｋｇウマ体重である。ＧＡＳＴＲＯＧＵＡＲＤ（登録商標）は、３７％ｗ／ｗのオメプラゾールを含むウマ用のペーストである。ウマは、ＧＡＳＴＲＯＧＵＡＲＤ（登録商標）治療に応答しなかった。ウマは両方とも、図１および図２に示す胃の内壁のダークな凹みおよびでこぼこの縁を特徴とするグレード２の潰瘍を示した。ウマは大きな不快感を覚えた。

２２％ｗ／ｖのオメプラゾールおよび３０％ｗ／ｖのフェンベンダゾールを含む組成物でのわずか１７日間の治療の後、各ウマは正常と等級付けされた。この通常グレードの胃は図３に示される。図３は、胃の内壁が滑らかになり、ダークスポットが存在しないことを示す。

（実施例２）
ウマ治療
２頭のウマを２２％ｗ／ｖのオメプラゾールおよび３０％ｗ／ｖのフェンベンダゾールを含む組成物で治療した。１頭のウマは、３歳のＴＢ雌の子馬で、グレード４のＥＳＤＧであった。図４Ａは潰瘍の重症度を示す。１４日間の治療の後、ウマは図４Ｂに示すようにグレード０のＥＳＤＧを示した。

別のウマは４歳のＴＢ雌の子馬で、グレード４のＥＳＤＧを有した。図５Ａは潰瘍の重症度を示す。２８日間の治療の後、ウマは図５Ｂに示すようにグレード０のＥＳＤＧを示した。

（実施例３）
ラクダ治療
ラクダは、オメプラゾールおよびフェンベンダゾールを含む組成物で治療される。ラクダは、グレード２の潰瘍を示し、これは、ダークな凹みと胃の内壁のでこぼこの縁で特徴付けられる。ラクダは大きな不快感を有する。オメプラゾールおよびフェンベンダゾールを含む組成物でのわずか１４日間の治療の後、ラクダは正常と等級付けされた胃を示した。

（実施例４）
ウマの潰瘍予防
ウマは、２２％ｗ／ｖのオメプラゾールおよび３０％ｗ／ｖのフェンベンダゾールを含む組成物を１日１回投与される。ウマには潰瘍の兆候は見られない。ウマは二度と潰瘍を発症しない。

（実施例５）
ウマの潰瘍予防
ウマは、２２％ｗ／ｖのオメプラゾールおよび３０％ｗ／ｖのフェンベンダゾールを含む組成物を１日２回投与される。ウマには潰瘍の兆候は見られない。ウマは二度と潰瘍を発症しない。

（実施例６）
ウマ潰瘍再発防止
ウマは、潰瘍の治療を受けた後、２２％ｗ／ｖのオメプラゾールおよび３０％ｗ／ｖのフェンベンダゾールを含む組成物を毎日投与される。治療の開始時に、ウマに潰瘍の兆候は見られない。ウマは治療の年の間に潰瘍の再発を発症しない。

（実施例７）
スクープの調製
２．２ｇのオメプラゾールＵＳＰ粉末９９．４７、３ｇのフェンベンダゾールＥＰ粉末１００．５、０．８５２ｇの青リンゴ風味剤＃６００５（無糖）、および１６．５２ｇのデキストロースＵＳＰ無水粉末を含むスクープを調製する。内容物を一度に一つずつ秤量しそして一緒に混合する：オメプラゾール、フェンベンダゾール、リンゴ風味剤およびデキストロース。粉末は、混合物全体に均一な色の滑らかな混合物（塊がない）が得られるまで混合される。次いで、混合物６７７．１６ｇを３０ｃｃスクープで３２ｏｚジャーに分配する。

（実施例８）
懸濁剤の調製
１４０．８ｇのオメプラゾールＵＳＰ粉末９９．４７、２８．８ｍＬの水性青リンゴ風味剤（無糖）、０．９６ｇの亜硫酸ナトリウムＦＣＣ粉末９９．１４、９６ｍＬの重炭酸ナトリウム、３．３６ｇのカルボキシメチルセルロースＮＡ（中）、１９２ｇのフェンベンダゾールＥＰ粉末１００．５、および９６０ｍＬのポリエチレングリコール３００ＮＦ液を含む懸濁剤を調製する。内容物を秤量し、一度に一つずつ混合する：オメプラゾール、亜硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、リンゴ風味剤、およびラニチジン。適切な大きさのビーカーに、総容量の５０％のポリエチレングリコールを添加する。次に、オメプラゾール、亜硫酸ナトリウム、リンゴ風味剤、およびラニチジンを加えて混合する。重炭酸ナトリウムを混合物に添加し、均一になるまで混合／混合する。カルボキシメチルセルロースを混合物に添加し、均一になるまで混合／ブレンドする。ｐＨを調べ、ＮａＯＨまたはＨＣｌを用いてｐＨレベル９～１０．５に調整する。

（実施例９）
ウマ治療
ケンタッキー州ルイビルのチャーチルダウンズ競馬場の裏側の納屋で、４歳のサラブレッド去勢馬が治療を受けた。ウマは現在訓練中であった。ウマは、治療期間中毎日、２．２ｇｍ／３ｇｍ／１０ｍＬのオメプラゾール／フェンベンダゾールを含む組成物で治療された。図６Ａおよび図６Ｂは、治療開始時のウマの潰瘍の範囲を示す。図６Ｃおよび図６Ｄは、治療開始の１４日後の潰瘍化領域の範囲（ｒｅ－ｓｃｏｐｅ）を示しており、ここでウマは臨床的に治癒され、そしてその潰瘍はゼロで等級付けされた。

（実施例１０）
ウマ治療
ケンタッキー州ルイビルのチャーチルダウンズ競馬場の裏側の納屋で、４歳のサラブレッドコルト（Ｃｏｌｔ）が治療を受けた。この２頭目のウマは現在訓練中である。ウマは、治療期間中毎日、２．２ｇｍ／３ｇｍ／１０ｍＬのオメプラゾール／フェンベンダゾールを含む組成物で治療された。図７Ａおよび図７Ｂは、治療開始時のウマの潰瘍の範囲を示す。この２頭目のウマは、治療中に悪影響を及ぼすことなく走った（レースした）。図７Ｃおよび図７Ｄは、治療開始の１４日後の潰瘍化領域の範囲（ｒｅ－ｓｃｏｐｅ）を示しており、ここでウマは臨床的に治癒され、そしてその潰瘍はゼロで等級付けされた。

（実施例１１）
ウマ治療
ケンタッキー州ルイビルのチャーチルダウンズ競馬場の裏側の納屋で、３歳のサラブレッドコルト（Ｃｏｌｔ）が治療を受けた。ウマは現在訓練中であった。ウマは、治療期間中毎日、２．２ｇｍ／３ｇｍ／１０ｍＬのオメプラゾール／フェンベンダゾールを含む組成物で治療された。図８Ａおよび図８Ｂは、治療開始時のウマの潰瘍の範囲（ｒｅ－ｓｃｏｐｅ）を示す。図８Ｃおよび図８Ｄは、治療開始の１４日後の潰瘍化領域の範囲を示しており、ここでウマは臨床的に治癒され、そしてその潰瘍はゼロで等級付けされた。

（実施例１２）
ウマ治療
カリフォルニア州デルマールの納屋で、３歳のカリフォルニア出身の栗毛の雌の子馬が治療を受けている。ウマは現在訓練を受け、グレード３の潰瘍を呈する。ウマは、治療期間中毎日、２．２ｇｍ／３ｇｍ／１０ｍＬのオメプラゾール／フェンベンダゾールを含むペースト組成物で治療される。治療の開始後、このウマは、治療前に勝つことができなかったにもかかわらず、デルマールでのレースに勝つ。

特記しない限り、明細書および特許請求の範囲で使用される成分の量、分子量などの特性、反応条件などを表すすべての数は、すべての場合において用語「約」によって修飾されていると理解されるべきである。したがって、反対に示されない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメータは、本発明によって得ようとする所望の特性に応じて変化し得る近似値である。最低限、特許請求の範囲と均等論の適用を制限する試みとしてではなく、各数値パラメータは少なくとも報告された有効桁数と通常の端数切り捨て技術を適用して解釈すべきである。本発明の広い範囲を説明する数値範囲およびパラメータは近似値であるにもかかわらず、特定の実施例に記載されている数値は可能な限り正確に報告されている。しかしながら、数値は、それぞれの試験測定値に見られる標準偏差から必然的に生じる特定の誤差を本質的に含む。

本明細書に別段の指示がない限り、または文脈によって明らかに否定されない限り、本発明を説明する文脈において（特に添付の特許請求の範囲の文脈において）使用される用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」および類似の指示対象は、単数形および複数形の両方を網羅すると解釈されるべきである。本明細書における範囲の列挙は、その範囲内の各別個の値を個別に参照する簡略な方法として役立つことを単に意図するものである。本明細書で別段の指示がない限り、個々の値は、本明細書に個々に列挙されているかのように本明細書に組み込まれる。本明細書中に記載されるすべての方法は、本明細書中で他に指示されない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施され得る。本明細書で提供されるありとあらゆる例、または例示的な言語（例えば、「など」）の使用は、単に本発明をよりよく明らかにするためのものであり、さもなくば特許請求される本発明の範囲を制限するものではない。本明細書中のいかなる言葉も、本発明の実施に不可欠な、特許請求されていない要素を示すものとして解釈されるべきではない。

本明細書に開示された本発明の代替の要素または実施形態のグループ分けは、限定として解釈されるべきではない。各グループのメンバーは、個別に、またはグループ内の他のメンバーまた本明細書に記載されている他の要素と任意の組み合わせで参照され、特許請求され得る。利便性および／または特許性の理由から、１つ以上のグループのメンバーがグループに含まれるか、グループから削除されることが予想される。そのような包含または削除が生じた場合、明細書は改変されたグループを含むとみなされ、したがって、添付の特許請求の範囲で使用されるすべてのマーカッシュグループの記述を満たすものとみなされる。

本発明を実施するために本発明者らが知っている最良の形態を含む本発明の特定の実施形態を本明細書に記載する。当然のことながら、これらの記載された実施形態の変形は、上記の説明を読むことによって当業者には明らかになるであろう。本発明者は、当業者がこのような変形を適切に使用することを期待しており、本発明者らは、本明細書に具体的に記載されている以外の方法で本発明を実施しようとする。したがって、本発明は、適用法によって許容されるように、添付の特許請求の範囲に記載された主題のすべての改変物および均等物を含む。さらに、本明細書中で他に指示されない限り、または文脈によって明らかに否定されない限り、すべての可能な変形例における上記要素の任意の組み合わせが本発明に包含される。

さらに、本明細書を通して特許および印刷された刊行物に対して多数の参照がなされてきた。上に引用した参考文献および印刷された刊行物のそれぞれは、参照によりその全体が個々に本明細書に組み込まれる。

最後に、本明細書に開示された本発明の実施形態は本発明の原理の例示であることが理解されるべきである。使用され得る他の改変も本発明の範囲内である。したがって、限定ではなく例として、本発明の代替構成を本明細書の教示に従って利用し得る。したがって、本発明は図示され説明されたものに厳密に限定されるものではない。

（付記）
（付記１）
経口投与用に製剤化された、プロトンポンプインヒビターおよび抗寄生虫薬を含む組成物。

（付記２）
前記プロトンポンプインヒビターは、オメプラゾールである、付記１に記載の組成物。

（付記３）
前記プロトンポンプインヒビターは、約２２％ｗ／ｖの濃度で存在する、付記１に記載の組成物。

（付記４）
前記抗寄生虫薬は、フェンベンダゾールである、付記１に記載の組成物。

（付記５）
前記抗寄生虫薬は、約３０％ｗ／ｖの濃度で存在する、付記１に記載の組成物。

（付記６）
非固体として製剤化された、付記１に記載の組成物。

（付記７）
液体として製剤化された、付記１に記載の組成物。

（付記８）
ペーストとして製剤化された、付記１に記載の組成物。

（付記９）
スクープ（ｓｃｏｏｐ）として製剤化された、付記１に記載の組成物。

（付記１０）
ポリエチレングリコールをさらに含む、付記１に記載の組成物。

（付記１１）
亜硫酸ナトリウムをさらに含む、付記１に記載の組成物。

（付記１２）
カルボキシメチルセルロースをさらに含む、付記１に記載の組成物。

（付記１３）
重炭酸ナトリウムをさらに含む、付記１に記載の組成物。

（付記１４）
胃腸潰瘍を治療する方法であって、該方法は、プロトンポンプインヒビターおよび抗寄生虫薬を含む組成物を胃腸潰瘍を有する哺乳動物に投与すること、ならびに前記胃腸潰瘍を治療することを含む、方法。

（付記１５）
前記プロトンポンプインヒビターは、オメプラゾールである、付記１４に記載の方法。

（付記１６）
前記プロトンポンプインヒビターは、約２２％ｗ／ｖの濃度で存在する、付記１４に記載の方法。

（付記１７）
前記抗寄生虫薬は、フェンベンダゾールである、付記１４に記載の方法。

（付記１８）
前記抗寄生虫薬は、約３０％ｗ／ｖの濃度で存在する、付記１４に記載の方法。

（付記１９）
前記投与は、経口シリンジを使用して行われる、付記１４に記載の方法。

（付記２０）
前記哺乳動物は、ヒトである、付記１４に記載の方法。

（付記２１）
前記哺乳動物は、ウマである、付記１４に記載の方法。

（付記２２）
前記哺乳動物は、ラクダである、付記１４に記載の方法。

（付記２３）
プロトンポンプインヒビターおよび抗寄生虫薬を含む組成物を形成する方法であって、該方法は、
前記プロトンポンプインヒビター、前記抗寄生虫薬を溶融基剤中で混合して前記組成物を形成することを含む、
方法。

（付記２４）
前記プロトンポンプインヒビターは、オメプラゾールである、付記２３に記載の方法。

（付記２５）
前記プロトンポンプインヒビターは、約２２％ｗ／ｖの濃度で存在する、付記２３に記載の方法。

（付記２６）
前記抗寄生虫薬は、フェンベンダゾールである、付記２３に記載の方法。

（付記２７）
前記抗寄生虫薬は、約３０％ｗ／ｖの濃度で存在する、付記２３に記載の方法。

（付記２８）
前記組成物は、液体として製剤化される、付記２３に記載の方法。

（付記２９）
前記組成物は、ペーストとして製剤化される、付記２３に記載の方法。

（付記３０）
前記組成物は、スクープ（ｓｃｏｏｐ）として製剤化される、付記２３に記載の方法。

（付記３１）
前記溶融基剤は、ポリエチレングリコールである、付記２３に記載の方法。

（付記３２）
前記組成物は、防腐剤をさらに含む、付記２３に記載の方法。

（付記３３）
前記組成物は、湿潤剤をさらに含む、付記２３に記載の方法。

Claims (30)

1. 経口投与用に製剤化された、オメプラゾールおよびフェンベンダゾールを含む組成物。
2. 前記オメプラゾールは、約２２％ｗ／ｖの濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
3. 前記フェンベンダゾールは、約３０％ｗ／ｖの濃度で存在する、請求項１または２に記載の組成物。
4. 非固体として製剤化された、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。
5. 液体として製剤化された、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。
6. ペーストとして製剤化された、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。
7. 顆粒として製剤化された、請求項１から３のいずれか１項に記載の組成物。
8. ポリエチレングリコールをさらに含む、請求項１から７のいずれか１項に記載の組成物。
9. 亜硫酸ナトリウムをさらに含む、請求項１から８のいずれか１項に記載の組成物。
10. カルボキシメチルセルロースをさらに含む、請求項１から９のいずれか１項に記載の組成物。
11. 重炭酸ナトリウムをさらに含む、請求項１から１０のいずれか１項に記載の組成物。
12. 防腐剤、湿潤剤、および／または、香味剤をさらに含む、請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物。
13. 哺乳動物において胃腸潰瘍を治療するためのものである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の組成物。
14. 経口シリンジにより投与される、請求項１から１３のいずれか１項に記載の組成物。
15. 胃腸潰瘍を治療する方法であって、該方法は、オメプラゾールおよびフェンベンダゾールを含む組成物を胃腸潰瘍を有する非ヒト哺乳動物に投与すること、ならびに前記胃腸潰瘍を治療することを含む、方法。
16. 前記オメプラゾールは、約２２％ｗ／ｖの濃度で存在する、請求項１５に記載の方法。
17. 前記フェンベンダゾールは、約３０％ｗ／ｖの濃度で存在する、請求項１５または１６に記載の方法。
18. 前記投与は、経口シリンジを使用して行われる、請求項１５から１７のいずれか１項に記載の方法。
19. 前記哺乳動物は、ウマまたはラクダである、請求項１５から１８のいずれか１項に記載の方法。
20. 前記治療が約３０日未満である、請求項１５から１９のいずれか１項に記載の方法。
21. 前記治療が約１４日未満である、請求項１５から１９のいずれか１項に記載の方法。
22. 前記投与が１日１回である、請求項１５から２１のいずれか１項に記載の方法。
23. 前記投与が１日２回である、請求項１５から２１のいずれか１項に記載の方法。
24. 前記組成物は、ポリエチレングリコールをさらに含む、請求項１５から２３のいずれか１項に記載の方法。
25. 前記組成物は、亜硫酸ナトリウムをさらに含む、請求項１５から２４のいずれか１項に記載の方法。
26. 前記組成物は、カルボキシメチルセルロースをさらに含む、請求項１５から２５のいずれか１項に記載の方法。
27. 前記組成物は、重炭酸ナトリウムをさらに含む、請求項１５から２６のいずれか１項に記載の方法。
28. 前記組成物は、防腐剤、湿潤剤、および／または、香味剤をさらに含む、請求項１５から２７のいずれか１項に記載の方法。
29. オメプラゾールおよびフェンベンダゾールを含む組成物を形成する方法であって、該方法は、
    前記オメプラゾール、前記フェンベンダゾールを溶融基剤中で混合して前記組成物を形成することを含む、
    方法。
30. 前記溶融基剤は、ポリエチレングリコールである、請求項２９に記載の方法。

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