JP6929275B2 - パーソナルクレンジング組成物およびマイクロバイオームを安定化させる方法 - Google Patents

Description

発明の分野
本発明は、特にパーソナルケア用途(例えば局所スキンケア、最も好ましくは女性のデリケートゾーン衛生用品が含まれるクレンジング)に有用である、パーソナルクレンジング組成物に関し、その組成物は、かなりの抗菌効果を示すが、マイルドであり、皮膚に非刺激性であり、健康な外陰部マイクロバイオーム（microbiome）のバランスを維持しながら感染効果からの標的防御を与える。

発明の背景
ウォッシングは、汚れ除去と衛生維持の点でクレンジングのための生活の基本的な要求の１つである。
ある種の活性剤を含有する身体用衛生組成物の毎日の使用は、皮膚の刺激や乾燥を、特に女性の身体の敏感な部位/デリケートゾーンにおいて引き起こすことが知られている。このことは、いずれもこれらの使用の回数を制限し、しばしば調整的な皮膚保湿剤の使用を必要とする。
不適当な衛生が臭いや陰門膣感染症および女性の問題の原因となり得る。さらに、微生物バランスの維持は、陰門膣の健康全体および足場を得ている病原体からの防御において重要な役割を果たしている。苛酷な消毒薬の他に、陰門膣領域の自然なpHレベルを妨害する要因は、感染に対する防御が必要とされる自然な陰門膣マイクロビオームの組成に悪影響を及ぼすことになる。適切なデリケートゾーンの衛生は、女性の健康にとってきわめて重要である。高いpHの石鹸の使用は、そのような石鹸が乾燥または他の皮膚の問題を引き起こし得ることから、英国王立産婦人科学会(RCOG)ガイドラインやほとんどの医師によって推奨されていない。

現在の市販製品は適切なレベルの抗菌作用をもたらす能力を制限し、一方他のものはデリケートゾーンの微生物殺滅のレベルがあまりに高く、皮膚バランス/保湿を与えない。いくつかの製品は、トリクロサン、クロロヘキシジンまたは他の消毒薬/他の苛酷な化学薬品のような殺生物剤を使用して微生物殺滅をもたらしている。皮膚の自然フローラの健康バランスを維持しながら抗菌作用をもたらし、皮膚の乾燥がなく、保湿効果を与え、日常の使用に適し、同時にデリケートゾーンを防御する女性用デリケートゾーン衛生配合物が市場で求められている。
健康な膣は、ラクトバシラス(Lactobacillus)が大半を占めており、それは乳酸を産生する無胞子グラム陽性桿菌(bacilli)であり、結果として酸性環境(pH 3〜4)になる。膣の粘膜が乳酸、エストロゲン調節嫌気性グルコース代謝の副産物の豊富な供給源であるので、膣のpHは全乳酸濃度と相関する。正常な膣フローラ、酸性の膣pHおよび膣分泌物は、陰門膣感染症から守る自然防衛機構のすべての成分である。膣の乳酸の重要性は、それが膣の健康と相関し、細菌性膣疾患を伴う細菌の発育を阻止し、おそらく局所免疫防御に役割を果たすので、強調される必要がある。
内部洗浄/膣洗浄に伴うリスクがあることから、女性の外部洗浄、特に皮膚ホメオスタシスを高める酸性pHを有する乳酸を含有するものがデリケートゾーンの健康により適切と考えられ、膣感染症に罹ったまたは抗生物質を服用している女性に役立つ補助治療法として使用し得る。
本発明の目的は、上記の欠点の一部を取り除くことあるいは軽減することである。

発明の定義
本発明の第１態様によれば、真菌、グラム陰性菌およびグラム陽性菌に対して有効な抗菌効果を与えるとともに皮膚の共生ミクロフローラの防御を含めて皮膚に対してマイルドなクレンジングを与えるパーソナルウォッシュ組成物であって、その組成物が下記を含む、前記組成物が提供される：
a)0.1質量％から10質量％までのベタイン界面活性剤、
b)0.1質量％から5.0質量％までの乳酸、
c)0.1質量％から20質量％までのC₂-C₆多価アルコール、
d)０質量％から10質量％までの式RO(CH₂CH₂O)_kCH₂COO^-M⁺ (式中、Rは、C₈-C₂₂アルキルであり、kは、０から20までの整数であり、Mは、可溶性塩形成カチオンである)のアルキルポリエトキシカルボン酸塩、
e)０質量％から10質量％までの式RO(CH₂CH₂O)_kCH₂CONH₂ (式中、Rは、C₈-C₂₂アルキルであり、kは、０から20までの整数である)のアルキルポリエトキシアミド、
f)＞８質量％のアルキルエーテル硫酸塩、
g)水、
h)pＨ3.8〜4.5、
i)10〜20質量％の全界面活性剤、
j)0.1から10質量％の金属塩。

上記組成物は、女性のデリケートゾーン衛生用品として使用されることが好ましいが、リキッドハンドウォッシュ、ボディウォッシュ、マイルドシャンプーまたは小児や乳児用のボディウォッシュが含まれるパーソナルケアまたはパーソナルクレンジングの範囲にも広く使用され得る。
本発明は、特に、穏やかなクレンジング、フレッシュさ、(特にデリケートゾーンの)健康なバランスを維持する抗菌防御を与えるために、例えば、外陰部またはデリケートゾーンの、外部皮膚や粘膜用に配合される。
本発明は、４つの主な利点をもたらす：(1)穏やかなクレンジング(2)皮膚保湿(3)マイルドであるが一過性細菌に対して効果的な抗菌作用(4)共生微生物バランス。皮膚保湿を有するこの穏やかなクレンジングの達成は重要である。さらにこれらの目的は、最適皮膚pHで達成される。加えて、本発明の組成物が皮膚の自然フローラを破壊したり損なったりせず、使用者の皮膚に対してバランスのとれたフローラを促進し、その上マイクロバイオームの安定化を促進することがわかった。
上記組成物はゲルの形が好ましいが、上記組成物は異なる形であってもよい。異なる形の好ましい限定されない例には、泡が含まれる。
本発明の第２態様によれば、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して有効な抗菌効果を与える泡の形のパーソナルウォッシュ組成物であって、その組成物が下記を含む、前記組成物が提供される：
a)0.1質量％から５質量％までのベタイン界面活性剤、
b)0.1質量％から５質量％までの乳酸、
c)0.1質量％から20質量％のC₂-C₆多価アルコール、
d)水、
e)pＨ3.8〜4.5、
f)0.1〜５質量％の全界面活性剤。

上記泡は、500g/リットル未満、好ましくは400g/リットル未満、より好ましくは300g/リットル未満、最も好ましくは200g/リットル未満の密度を有することが好ましい。
本発明の上記第２態様の上記泡は、使用者が、例えば手で混合するプロセスで調製してもよい。あるいは、例えばUS 6840408号に記載されているようなフォーミングディスペンサーの使用によって調製されてもよく、その明細書の内容は援用されている。
そのゲルもしくは泡のいずれかの形の上記組成物が、驚くべきことに問題のないすすぎ能力(水で除去)を有する優れたクリーム状の泡立ちを与えることがわかった。
最も好ましくは、女性用(デリケートゾーン用)ウォッシュ組成物として使用される。
女性用ウォッシュ配合物として使用される場合、上記組成物は/最大/最適な抗菌効果を与え、その上穏やかで、マイルドであると臨床的に試験されていることもわかった。また、洗い流せる配合物が保湿することも臨床的に示され、乾燥から保護するのに役立ち、デリケートゾーンの自然マイクロフローラを損なわない。
本発明は、自然なバイオシミラー活性な乳酸を用い、身体のこの領域に適切なpHでマイルドな抗菌作用を与える。さらに、本発明は、最適な皮膚pH、保湿された皮膚およびバランスのとれた膣フローラを維持することによってデリケートゾーンのバランスを与える。

重要なデリケートゾーンの衛生の懸念(一過性細菌、B連鎖球菌性、臭い、刺激、かゆみ、炎症、痛み、不快感によって引き起こされる感染症)を予防することがわかった。B群連鎖球菌(Group B Streptococcus)に対する防御は、それが尿路感染症、上部生殖管感染症、産後子宮内膜炎、肺炎および産褥熱につながるので妊娠中の女性には特に重要である。
従って、本発明の第３態様によれば、局所表面、特に皮膚表面に殺菌効果を与える方法であって、下記段階を含む、前記方法が提供される：１種以上の望ましくない病原体、好ましくは細菌の存在が知られているかまたは疑われる局所表面と本発明の第１態様あるいは第２態様に従う組成物とを接触させる段階。
本発明の上記組成物は、消毒薬としてそのような特性の最適な組合せ、すなわち、抗菌活性、クレンジング、コンディショニングおよび保湿を、安全性と有効性、貯蔵と使用の容易さおよび審美的特性と共に与える。
本発明の上記組成物/方法は、第一の技術的効果として望ましくない微生物の減少、特にグラム陽性菌およびグラム陰性菌双方の減少を与え、同時に皮膚のコンディショニングおよび/または皮膚のクレンジングが含まれる第二の効果を与える。本発明に従う配合物または組成物に含まれ得る任意の成分の１種以上の存在によってさらなる補助的効果を与えることができる。

本発明の第１態様の詳細な説明
より好ましくは、上記ベタイン界面活性剤は １〜３質量％、最も好ましくは約1.3質量％の量で存在する。
アルキルベタインは、カルボキシアルキル化、好ましくはアミン化合物のカルボキシメチル化によって主に製造される既知の界面活性剤である。典型的な例は、ヘキシルメチルアミン、ヘキシルジメチルアミン、オクチルジメチルアミン、デシルジメチルアミン、ドデシルメチルアミン、ドデシルジメチルアミン、ドデシルエチルメチルアミン、C₁₂/₁₄ココアルキルジメチルアミン、ミリスチルジメチルアミン、セチルジメチルアミン、ステアリルジメチルアミン、ステアリルエチルメチルアミン、オレイルジメチルアミン、C₁₆/₁₈獣脂アルキルジメチルアミン及びこれらの技術的混合物のカルボキシメチル化生成物である。また、アミドアミンのカルボキシアルキル化生成物を表すアルキルアミドベタインも適している。典型的な例は、６〜22個の炭素原子を有する脂肪酸、すなわちカプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ペトロセリン酸、リノール酸、リノレン酸、エレオステアリン酸、アラキン酸、ガドレイン酸、ベヘン酸、エルカ酸およびこれらの技術的な混合物とクロロ酢酸ナトリウムで縮合されるN,N-ジメチルアミノエチルアミン、N,N-ジメチルアミノプロピルアミン、N,N-ジエチルアミノエチルアミンおよびN,N-ジエチルアミノプロピルアミンとの反応生成物である。
最も好ましくは、上記ベタインは、コカミドプロピルベタインを含む。
より好ましくは、上記乳酸は 0.2〜８質量％、好ましくは0.3〜７質量％、より好ましくは0.4〜５質量％、最も好ましくは２〜５質量％、例えば約2.25質量％の量で存在する。

より好ましくは、上記C₂〜C₆多価アルコールは、２〜18質量％、好ましくは６〜17質量％、より好ましくは８〜16質量％、最も好ましくは10〜15質量％の量で存在する。
最も好ましくは、上記C₂〜C₆多価アルコールは、グリセロールを含む。
最も好ましくは、上記アルキルポリエトキシカルボン酸塩は、２〜７質量％、最も好ましくは約4.9質量％の量で存在する。
最も好ましくは、上記アルキルポリエトキシカルボン酸塩において、Rは、C₁₂アルキルを含み；Kは、11であり、Mは、Naである。
より好ましくは、上記アルキルポリエトキシアミドは、８質量％まで、好ましくは５質量％まで、より好ましくは４質量％まで、最も好ましくは３質量％までの量で存在する。
より好ましくは、上記アルキルポリエトキシアミドは、0.1質量％を超える、好ましくは0.2質量％を超える、より好ましくは0.5質量％を超える、より好ましくは1.0質量％を超える、最も好ましくは1.5質量％を超える量で存在する。
最も好ましくは、上記アルキルポリエトキシアミドは、PEG４ナタネ油アミドを含む。
好ましくは、上記アルキルエーテル硫酸塩は、＞12質量％の量で存在する。
より好ましくは、上記金属塩は、0.1〜5質量％、より好ましくは0.2〜3質量％、最も好ましくは約2質量％の量で存在する。
好ましくは、上記金属塩は、アルカリ金属ハロゲン化物および/またはアルカリ土類金属ハロゲン化物を含む。アルカリ金属ハロゲン化物および/またはアルカリ土類金属ハロゲン化物の好ましい例としては、塩化ナトリウムまたは塩化カルシウムが挙げられる。
最も好ましくは、上記アルキルエーテル硫酸塩は、ラウレス硫酸ナトリウムを含む。

本発明の上記第２態様の詳細な説明
より好ましくは、上記ベタイン界面活性剤は、0.1〜２質量％、最も好ましくは約0.6質量％の量で存在する。
アルキルベタインは、アミン化合物のカルボキシアルキル化、好ましくはカルボキシメチル化によって主に製造される既知の界面活性剤である。典型的な例は、ヘキシルメチルアミン、ヘキシルジメチルアミン、オクチルジメチルアミン、デシルジメチルアミン、ドデシルメチルアミン、ドデシルジメチルアミン、ドデシルエチルメチルアミン、C₁₂/₁₄ココアルキルジメチルアミン、ミリスチルジメチルアミン、セチルジメチルアミン、ステアリルジメチルアミン、ステアリルエチルメチルアミン、オレイルジメチルアミン、C₁₆/₁₈獣脂アルキルジメチルアミン及びそれらの技術的な混合物のカルボキシメチル化生成物である。また、アミドアミンのカルボキシアルキル化生成物を表すアルキルアミドベタインも適している。典型的な例は、６〜22個の炭素原子を有する脂肪酸、すなわちカプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、エライジン酸、ペトロセリン酸、リノール酸、リノレン酸、エレオステアリン酸、アラキン酸、ガドレイン酸、ベヘン酸、エルカ酸、これらの技術的混合物と、クロロ酢酸ナトリウムで縮合されるN,N-ジメチルアミノエチルアミン、N,N-ジメチルアミノプロピルアミン、N,N-ジエチルアミノエチルアミン、N,N-ジエチルアミノプロピルアミンとの反応生成物である。
最も好ましくは、上記ベタインは、コカミドプロピルベタインを含む。
より好ましくは、上記乳酸は、0.2〜５質量％、好ましくは0.3〜５質量％、より好ましくは0.4〜５質量％、最も好ましくは２〜５質量％、例えば約2.75質量％の量で存在する。
より好ましくは、上記C₂〜C₆多価アルコールは、２〜18質量％、好ましくは６〜17質量％、より好ましくは８〜16質量％、最も好ましくは10〜15質量％の量で存在する。
最も好ましくは、上記C₂〜C₆多価アルコールは、グリセロールを含む。

詳細な説明
驚くべきことに、本発明の上記組成物がこれらのイオウ含有化合物、特にイオウ含有界面活性剤、例えばラウレス硫酸ナトリウム(SLES)からの刺激性によって引き起こされる問題を回避しつつ、満足な清浄および微生物殺滅を達成することがわかった。SLESは、安価であり、非常に有効な発泡剤である。また、SLES が皮膚の炎症を引き起こすことが示されている。このことは、本発明の主な好ましいデリケートゾーンの使用を考えれば特に重要である。この好ましい使用のために、刺激が回避されていることが驚くべきことに有利であることが明らかである。
更に詳細には、ASTM E2315-03「時間殺菌法を使用して抗菌作用を評価するための標準的な案内書」の標準化された試験プロトコールに従って試験したときに上記組成物が少なくとも１log₁₀減少の種々の微生物/細菌、例えばEコリを示すことに特徴を有し得ることが認められた。

抗菌試験プロトコール：
ASTM E2315-03「時間殺菌法を使用して抗菌作用を評価するための標準的な案内書」に従う試験プロトコールを使用してグラム陽性菌(スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus))(ATCC 6538)、グラム陰性菌(エシェリキア・コリ(Escherichia coli)(ATCC 10536)双方および酵母カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)(ATCC 10231)に対する抗菌有効性を評価した。このプロトコールに従い、まず、攻撃培養物(18〜24時間)を室温で20℃〜22℃に平衡にしたトリプシン塩化ナトリウムに浮遊させて調製した。そのような試験日に、5ml試料の組成物製品を滅菌容器(例えば、試験管)内で4mlの標準化された硬水(〜300ppm CaCO₃)と室温(20℃〜22℃)で混ぜ合わせた。引き続いて1mlの試験培養物を添加し、50容積/容積％希釈物にした。次いで、試験管を５秒間撹拌し、60+/-５秒間接触させておき、直後に１mlアリコートを取り出し、９mlの中和剤を含有するさらなる管に添加した。中和を５分間行い、その後トリプシン塩化ナトリウムを使用して10倍連続希釈物を平板培養し、36＋１℃で24〜48時間インキュベートした。また、使用される接種物を連続希釈し、平板培養し、36＋１℃で24〜48時間インキュベートした。インキュベートした後、攻撃生物体の残存しているコロニー形成単位(CFU)を数え、１回以上の反復試験試料から試験される各配合物のlog₁₀減少値を定量し、複数の反復試験試料の場合の平均結果を報告した。

pH
本発明の配合物のある種の好ましい実施態様が、本発明の特に好ましい実施態様の低pHのため援助される殺菌効果または清浄効果を与え得ることも企図され、特に、これらの組成物は3.8〜4.5のpHである。

粘度
本発明の第１の態様の上記組成物は、粘稠であり、ブルックフィールド粘度計、タイプ３スピンドル12rpmを使用して測定されるように少なくとも500cpsの粘度を示す。好ましくは、本発明の第１態様の組成物は、これらの条件下で測定されるように少なくとも約500cpsの範囲の粘度を示す。さらにより好ましくは、本発明の局所組成物は、約1000〜約10,000cps、さらにより好ましくは約1500〜7000cps、特に好ましくは約1500〜4500cpsの範囲の粘度を示す。
本明細書に開示される局所組成物が清浄効果と抗菌効果を与える皮膚への適用が一次使用であり、そのような処置における使用のためのディスペンサで与えられるように企図されるが、このことは、限定の定義でなく、本発明の組成物の他の形態および他の使用、例えば化粧水、乳液、クリーム、洗顔クリーム、マッサージ材料、液体化粧石鹸だけでなく、ヘアケア用品において、例えばシャンプー、リンスまたは他の毛髪または頭皮処置が本発明の範囲内であるとして明白に企図されると理解すべきである。本明細書に開示される組成物は、顔、首、胸、背中、腕、腋窩、手、足、頭皮上の皮膚を含める身体のいずれの部分の皮膚にも局所適用され得るとさらに明白に理解すべきである。

任意成分
金属イオン封鎖剤は、存在してもよい。存在する金属イオン封鎖剤(存在する場合)の全体レベルは、0.1〜10質量％の範囲内であってもよい。
本発明で使用するために特に好ましい金属イオン封鎖剤は、イミノジコハク酸またはその塩および/またはDTPA(ジエチレントリアミン五酢酸)、例えばDequest 2066(商標；Solutia Inc.、セントルイス 6366-6760、米国から入手可能な製品、EDTAおよびDissolvine(GLDA/グルタミン酸ジアセテート)EDG(商標；Akzo Nobel、ギリンガム、英国から入手可能な製品)である。本発明の組成物には、上記組成物の１種以上の審美的特性を改善するのにまたは上記組成物の１種以上の技術的特性を改善するのに有効なさらなる成分が含まれてもよい。例示的なさらなる任意成分としては、着色剤、香料、香り可溶化剤、１種以上の増粘剤が含まれる粘度改良剤、有機塩および無機塩が含まれるpH調整剤およびpH緩衝剤、蛍光増白剤、不透明化剤、ヒドロトロープ、保存剤ならびに関連した技術に知られている技術的または審美的特性を改善させる他の任意の成分が挙げられる。存在する場合、本発明の組成物に存在するそのような１種以上の任意成分の合計量は、約10質量％を超えず、好ましくは５質量％を超えず、最も好ましくは2.5質量％を超えない。
これらの態様および本発明の利点は、特に以下に示される実施例の１つ以上によって、以下に更に詳細に述べられる。

実施例１−基本配合および抗菌性能
この表は、全界面活性剤、乳酸、および塩濃度による微生物性能に対する影響がゲルボディウォッシュ基本配合(El)に変更することを示している。合格配合は、ASTM E2315-03「時間殺菌法を使用して抗菌作用を評価するための標準的な案内書(Standard Guide for Assessment of Antimicrobial Activity Using a Time-Kill Procedure.)」の標準検査プロトコールに従って試験されるときにs.アウレウス(s. aureus)とe.コリ(e. coli)双方に対して少なくとも１log killを達成するものとして定められる。また、C.アルビカンス(c. albicans)に対する１log killは、デリケートゾーンにおけるその関連性を考えれば好ましい。

上記データは、上記全界面活性剤系の５％だけの減少が実施例E2に基づきより低いe.コリ性能をもたらすことを示している。実施例E4において、乳酸を1.75％に減少させることによっても微生物有効性は悪影響を与えている。実施例E3は、塩化ナトリウムを塩化カルシウムに置き換えることによって正の有効性が保持されることを示している。実施例E5は、88％乳酸を50％乳酸に置き換えることによって正の有効性が保持されることを示している。実際には、C.アルビカンスについて殺菌の0.5 log増加が示されている。この効果は、乳酸のより薄い溶液がポリマー形態よりも強力である乳酸モノマー形態が豊富であるという事実から生じ得ると思われる。

表A：商品名による成分

上記のとおりのE1、E3およびE5配合物は下記のことがわかった：
１ 皮膚にマイルドであり、ある種の微生物/細菌の少なくとも１log減少を示す適切な抗菌作用を与える。
１ 皮膚にマイルドであり、28日間にわたって上記デリケートゾーンの皮膚に安定なpHを示す。(28日間にわたって統計的に有意な変化として示されていない)
１ 皮膚に保湿を与える。(28日間にわたってデリケートゾーンの皮膚の保湿が統計的に有意な(p＜0.05)増加。さらに１時間後角質化皮膚の保湿の統計的に有意な(p＜0.05ベースラインと比較して)増加。
１ デリケートゾーンにおいて常在/共生フローラの自然なバランスを守る。

実施例２−皮膚刺激または感作試験
ゲル配合E5は、ヒト被検者の皮膚と外部接触後の皮膚刺激と感作可能性を求める臨床試験に配置した。
この試験は、上の方の背中(肩甲骨の間)に印をつけた皮膚部位に試験製品(１％に希釈した)を有する半閉鎖パッチの適用を３週間の誘導段階の間に24時間の9回の曝露期間を使用して行った。各適用の約48時間後の紅斑、浮腫および刺激性の他の徴候を評価した。誘導段階の残りの約２週間後、半閉鎖製品の挑戦パッチを下の方の背中の前に処置されていない部位に24時間適用した。挑戦部位について感作可能性を求めるためにパッチ適用の24、48、および72時間後に紅斑、浮腫および刺激性の他の徴候を評価した。
目に見える皮膚反応は認められなかった。
104人の被検者の試験集団に基づき、また、記載されている試験の条件下で、上で確認された配合は皮膚刺激または感作を誘発する可能性を示さず、このように、配合がマイルドで穏やかであることを支持したことが上記試験によって結論された。

実施例３−本発明の女性用ゲル製品と競合他社の製品との比較
Koraは、乳酸/カモミール抗菌複合体を含有するデリケートゾーン用衛生ゲル製品である。しかしながら、試験した場合に、Kora製品における低用量の乳酸は女性のデリケートゾーンの適切な衛生を促進するのに充分な抗菌有効性を与えていない。下記の結果を参照のこと。

さらに、Kora製品(多くの市販のデリケートゾーン用衛生製品のような)は、非常に低レベルのグリセリンを有し、本発明に従うゲルに比べて充分な保湿効果を示し得ないことがわかった。
本発明の配合物は、抗菌効果に効果的なことに対する鍵が多量の乳酸相乗作用を有する３種の界面活性剤系であることを示した。

実施例４−デリケートゾーン用フォームクレンザー
デリケートゾーン用フォームウォッシュは、好評の女性用品のもう１つの形態である。乳酸は、泡配合において抗菌活性物質として再び使用した。この配合物は、従来のゲルの例に対してより少量の全界面活性剤を含有し、さらに、この配合物の微生物有効性のバランスを助けるのにより高いレベルの乳酸を含有する。この配合物は、フォームポンプパッケージあるいはスクイーズフォームディスペンサーによって使用できるように水で薄められている。
また、泡として合格配合は、ASTM E2315-03「時間殺菌法を使用して抗菌作用を評価するための標準的な案内書」の標準化された試験プロトコールに従って試験したときにs.アウレウスとe.コリ双方に対して少なくとも１log killを達成するものとして定められる。また、C.アルビカンスに対する１log killもデリケートゾーンにおけるその関連性を考えれば好ましい。

実施例５−女性用衛生ウォッシュの使用中の許容度とマイクロバイオーム試験
pH 5.6のシャワーゲル製品よる７日間の予備試験調整期間の後、34人の健康な女性被検者は試験製品(配合E5)を使用して外部のデリケートゾーンを１日少なくとも１回28日間洗浄し、ベースライン(０日目)、14日目および28日目に評価した。皮膚の乾燥、紅斑、浮腫、剥離、かゆみ(被検者の言葉による質問、引っかき傷の視覚的評価)、ヒリヒリする痛み(被検者の言葉による質問)、刺痛(被検者の言葉による質問)およびデリケートゾーンの刺激性の他の臨床的徴候の許容度評価を婦人科医によって実施した。被検者は、ベースライン(０日目)、14日目および28日目に主観的許容度を評価した。
中間大陰唇の皮膚pHの測定は、皮膚pH メータPH 905プローブを使用してMulti Probe Adaptor System (MPA System) (Courage & Khazaka GmbH)によってベースライン(０日目)、14日目および28日目に行った。皮膚の水和と保湿の基準は、被検者が気候によって制御された条件で(22±2℃および35〜55％RHに気候順化した)20分間状態を維持した後、Corneometerプローブを備えるMulti-Probe Adaptor(MPA)6を使用してCorneometer(登録商標)CM 825(Courage & Khazaka GmbH)で行った。鼠径部の皮膚の水和は、長い持続作用を評価するためにベースライン(０日目)、14日目および28日目に Corneometerを使用して測定した。研究技術者による試験製品の適用前および適用後の２回の時点で上方内側脚部の皮膚保湿を、単回使用/短期効果を評価するためにベースライン(T-０時間)、T-０洗浄後(試験製品洗浄直後)および試験製品洗浄のT-１時間後にCorneometerを使用して測定した。

中間大陰唇部から液体カップスクラブ法によってベースライン(０日目)、14日目および28日目に微生物学的試料を採取した。ガラスシリンダーを押し圧(約４cm²の面積)して皮膚と確実に接触させ充分な圧力を出して収集の間の液体の漏出を防止した。１mlの0.1％清浄液(7.5〜8.0の間のpHに緩衝した0.1％(容積/容積)トリトンX-100(完全な強度の洗浄液)を含有する75mMのリン酸緩衝液)を約3.0cm²の面積に外接している滅菌ガラスシリンダーの中にピペットで入れ、皮膚表面を平滑末端化された滅菌ガラス棒によってできるだけ均一に慎重に摩擦し(デバイスをスクラブする)、中程度の一定圧力を１分間加えた。試料を96Cで10分間煮沸して滅菌し、ドライアイスで包装し、微生物多様性分析のために出荷した。
36人(36)の被検者が試験に参加した。２人(2)の被検者が取り消され、34人(34)の被検者が試験を完了し、彼らのマイクロバイオームデータを分析に含めた。被検者の年齢は、19歳と55歳の間(平均36.61歳、SD 11.28)であった。12人の被検者(33.3％)は、年齢が18〜29歳であり；13人(36.1％)の被検者は、年齢が30〜44歳であり、11人(30.6％)の被検者は、年齢が45〜55歳であった。

５点段階０=なし、0.5=非常に軽度、１=軽度、２=中等度、３=重度に基づく皮膚刺激性スコア(全スコア平均)は、０日目の0.01から14日目の0.12および28日目の0.13まで増加した。14日目および28日目のベースライン全刺激性スコアからの被検者変化の範囲内の平均は、それぞれ0.10および0.12であり、許容され得る許容度基準を満たした。28日間の使用後に婦人科医によって行われた全体の許容度評価は：「試験製品はほとんどの被検者によって充分に許容された」であった。
０日目の外部のデリケートゾーンの皮膚のpH(全集団)は5.88であった。14日目のpHは非常にわずかに5.87に、28日目に5.85に低下した。ベースラインpHからの被検者変更の範囲内の平均は、14日目に-0.01、28日目に-0.03であった。分析は、時点の間に有意差を示さなかった；D-０とD-14の間のｐ値0.992、D-０とD-28の間のp値0.883およびD-14とD-28の間のp値0.933；すべて0.05よりも高いことが95％の信頼水準と関連付けられた。統計的分析は、製品使用による時間が経つにつれて外部(外陰部)の皮膚pHの有意差(集団全体)を確認しない。鼠径部において測定されるCorneometer平均段階による皮膚の水和は、０日目に39.14であった。14日目には45.97、28日目には48.86に増加した。皮膚の水和は、研究の28日間の期間にわたって増加した。分析によって、D-14とD-28に皮膚の水和に統計的に有意な増加(p＜0.05)が示された(p =＜0.0001)。

平均Corneometerスコアによって上方内側脚部で測定した試験製品の皮膚の保湿は、T−１時間(p =＜0.0001)とベースラインで統計的に有意に大きかった(34.43対29.98)。
微生物多様性分析を行うために、16s rRNA配列を増幅し、配列決定し、OTU(操作的分類単位)をNCBIデータベースに基づく各配列に割り当てた。
多様性を２つの視点から調べた。第一に、全体の豊富さ(すなわち、マイクロバイオーム内に存在する異なる生物体の数)は、操作的分類単位(OTU)数として表し、Chao１豊富さ推定量を使用して定量化する。第二に、全体の多様性(豊富さと均等性の双方、異なる分類群の中で存在量の配分によって決定される)はシャノン(Shannon)多様性として表した。
多様性の基準は、分散分析(ANOVA)を使用してグループの相違点をスクリーニングした。結果(下記に示される)は、試験されるゲルウォッシュ配合が外部のデリケートゾーン皮膚マイクロバイオームの細菌または真菌を評価する時点のいずれにも種の豊富さと多様性に対して有意な(p＞0.05)影響を有しないことを示している。実際にデリケートゾーン皮膚マイクロバイオームを安定させることが示された。

表B：細菌のアルファ多様性測定の時点での比較：

表C：ANOVAの結果、Chao１豊富さの差の時点での試験：

表D：ANOVAの結果、シャノン多様性の差の時点での試験.

表E：真菌アルファ多様性測定時点での比較：

表F：ANOVAの結果、Chao１豊富さの差の時点での試験.

表G：ANOVAの結果、シャノン多様性の差の時点での試験.

結論として：女性が１日につき少なくとも１回４週間(28日間)にわたって外陰部に使用したときのゲルウォッシュは、許容され得る許容度を示し、外部の外陰部における皮膚pHをほとんど変えず、有意な皮膚水和および保湿効果を与える。さらに、外部の外陰部のマイクロバイオーム分析は、配合が細菌または真菌の種の豊富さと多様性に対してほとんど影響せず、マイクロバイオームに対して安定化作用を示した。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕下記を含む、真菌、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して有効な抗菌効果を与えるパーソナルウォッシュ組成物：
a)0.1％から10質量％までのベタイン界面活性剤、
b)0.1％から5.0質量％までの乳酸、
c)0.1％から20質量％までのC ₂ -C ₆ 多価アルコール、
d)０％から10質量％までの式RO(CH ₂ CH ₂ O) _k CH ₂ COO ^- M ⁺ (式中、Rは、C ₈ -C ₂₂ アルキルであり、kは、０から20までの整数であり、Mは、可溶性塩形成カチオンである)のアルキルポリエトキシカルボン酸塩、
e)０％から10質量％までの式RO(CH ₂ CH ₂ O) _k CH ₂ CONH ₂ (式中、Rは、C ₈ -C ₂₂ アルキルであり、kは、０から20までの整数である)のアルキルポリエトキシアミド、
f)８質量％より多いアルキルエーテル硫酸塩、
g)水、
h)3.8〜4.5のpH、
i)10〜20質量％の全界面活性剤、
j)0.1から10質量％までの金属塩。
〔２〕前記アルキルポリエトキシカルボン酸塩が、２〜７質量％、最も好ましくは約4.8質量％の量で存在する、前記〔１〕記載の組成物。
〔３〕前記アルキルポリエトキシカルボン酸塩において、RがC ₁₂ アルキルであり； kが11であり、MがNaである、前記〔１〕または〔２〕記載の組成物。
〔４〕前記ベタイン界面活性剤が、１〜３質量％、最も好ましくは約1.3質量％の量で存在する、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項記載の組成物。
〔５〕前記ベタインが、コカミドプロピルベタインを含む、前記〔１〕〜〔４〕のいずれか１項記載の組成物。
〔６〕前記乳酸が、0.2〜８質量％、より好ましくは 0.3〜７質量％、より好ましくは 0.4〜５質量％、最も好ましくは２〜５質量％、例えば約2.25質量％の量で存在する、前記〔１〕〜〔５〕のいずれか１項記載の組成物。
〔７〕前記C ₂ -C ₆ 多価 アルコールが、２〜18質量％、より好ましくは６〜17質量％、より好ましくは８〜16質量％、最も好ましくは10〜15質量％の量で存在する、前記〔１〕〜〔５〕のいずれか１項記載の組成物。
〔８〕前記C ₂ -C ₆ 多価アルコールが、グリセロールを含む、前記〔１〕〜〔７〕のいずれか１項記載の組成物。
〔９〕前記アルキルポリエトキシアミドが、PEG４ナタネ油アミドを含む、前記〔１〕〜〔８〕のいずれか１項記載の組成物。
〔１０〕前記金属塩が、0.1〜５質量％、より好ましくは0.2〜3質量％、最も好ましくは約２質量％の量で存在する、前記〔１〕〜〔９〕のいずれか１項記載の組成物。
〔１１〕前記金属塩が、アルカリ金属ハロゲン化物および/またはアルカリ土類金属ハロゲン化物を含む、前記〔１〕〜〔１０〕のいずれか１項記載の組成物。
〔１２〕前記アルキルエーテル硫酸塩が、ラウレス硫酸ナトリウムを含む、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか１項記載の組成物。
〔１３〕下記を含む、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して有効な抗菌効果を与える、泡の形態のパーソナルウォッシュ組成物：
a)0.1質量％から５質量％までのベタイン界面活性剤、
b)0.1質量％から5.0質量％までの乳酸、
c)0.1質量％から20質量％までのC ₂ -C ₆ 多価アルコール、
d)水、
e)3.8〜4.5のpH、
f)0.1〜５質量％の全界面活性剤。
〔１４〕前記泡が、好ましくは500g/リットル未満、より好ましくは400g/リットル未満、より好ましくは300g/リットル未満、最も好ましくは200g/リットル未満の密度を有する、前記〔１３〕記載の組成物。
〔１５〕前記ベタイン界面活性剤が、0.1〜２質量％、最も好ましくは約0.6質量％の量で存在する、前記〔１３〕または〔１４〕記載の組成物。
〔１６〕前記ベタインが、コカミドプロピルベタインを含む、前記〔１３〕〜〔１５〕のいずれか１項記載の組成物。
〔１７〕前記乳酸が、0.2〜５質量％、好ましくは0.3〜５質量％、より好ましくは0.4〜５質量％、最も好ましくは２〜５質量％、例えば約2.75質量％の量で存在する、前記〔１３〕〜〔１６〕のいずれか１項記載の組成物。
〔１８〕前記C ₂ 〜C ₆ 多価アルコールが、２〜18質量％、好ましくは６〜17質量％、より好ましくは８〜16質量％、最も好ましくは10〜15質量％で存在する、前記〔１３〕〜〔１７〕のいずれか１項記載の組成物。
〔１９〕前記C ₂ 〜C ₆ 多価アルコールが、 グリセロールを含む、前記〔１３〕〜〔１８〕のいずれか１項記載の組成物。
〔２０〕局所表面、特に皮膚表面、例えばデリケートゾーン皮膚表面/外表面に殺菌効果を与える方法であって；１種以上の望ましくない病原体、好ましくは細菌の存在が知られているかまたは疑われる局所表面と前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか１項記載組成物とを接触させる段階を含む、前記方法。
〔２１〕局所表面、特に皮膚表面、例えばデリケートゾーン皮膚表面/外表面に上記皮膚表面上のミクロフローラまたはマイクロバイオームの自然なバランスを混乱させずにあるいは破壊させずに殺菌効果を与える方法であって；１種以上の望ましくない病原体、好ましくは細菌の存在が知られているかまたは疑われる局所表面と前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか１項記載の組成物とを接触させる段階を含む、前記方法。
〔２２〕表面、特に皮膚表面、例えばデリケートゾーンの皮膚表面/外表面のpHを安定化させる方法であって；１種以上の望ましくない病原体、好ましくは細菌の存在が知られているかまたは疑われる局所表面と前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか１項記載の組成物とを接触させる段階を含む、前記方法。
〔２３〕表面、特に皮膚表面、例えばデリケートゾーンの皮膚表面/外表面のマイクロバイオームまたはミクロフローラを安定化させる方法であって；１種以上の望ましくない病原体、好ましくは細菌の存在が知られているかまたは疑われる局所表面と前記〔１〕〜〔１９〕のいずれか１項記載の組成物とを接触させる段階を含む、前記方法。
〔２４〕表面、特に皮膚表面、例えばデリケートゾーンの皮膚表面/外表面を保湿する方法であって；１種以上の望ましくない病原体、好ましくは細菌の存在が知られているかまたは疑われる局所表面と前記〔１〕〜〔１２〕のいずれか１項記載の組成物とを接触させる段階を含む、前記方法。

Claims (17)

1. 下記を含む、真菌、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して有効な抗菌効果を与えるパーソナルウォッシュ組成物：
   a)0.1から10質量％までのベタイン界面活性剤、
   b)2から5質量％までの乳酸、
   c)0.1から20質量％までのC₂-C₆多価アルコール、
   d)2から7質量％までの式RO(CH₂CH₂O)_kCH₂COO^-M⁺ (式中、Rは、C₈-C₂₂アルキルであり、kは、０から20までの整数であり、Mは、可溶性塩形成カチオンである)のアルキルポリエトキシカルボン酸塩、
   e)0.1超から8質量％までの式RO(CH₂CH₂O)_kCH₂CONH₂ (式中、Rは、C₈-C₂₂アルキルであり、kは、０から20までの整数である)のアルキルポリエトキシアミド、
   f)８質量％より多いアルキルエーテル硫酸塩、
   g)水、
   h)3.8〜4.5のpH、
   i)10〜20質量％の全界面活性剤、
   j)0.1から10質量％までの金属塩、
   k)0.4から10質量％までの金属イオン封鎖剤。
2. 前記アルキルポリエトキシカルボン酸塩が、4.85質量％の量で存在する、請求項１記載の組成物。
3. 前記アルキルポリエトキシカルボン酸塩において、RがC₁₂アルキルであり； kが11であり、MがNaである、請求項１または２記載の組成物。
4. 前記ベタイン界面活性剤が、１〜３質量％の量で存在する、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
5. 前記ベタインが、コカミドプロピルベタインを含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
6. 前記乳酸が、2.25質量％の量で存在する、請求項１〜５のいずれか１項記載の組成物。
7. 前記C₂-C₆多価 アルコールが、２〜18質量％の量で存在する、請求項１〜５のいずれか１項記載の組成物。
8. 前記C₂-C₆多価アルコールが、グリセロールを含む、請求項１〜７のいずれか１項記載の組成物。
9. 前記アルキルポリエトキシアミドが、PEG４ナタネ油アミドを含む、請求項１〜８のいずれか１項記載の組成物。
10. 前記金属塩が、0.1〜５質量％の量で存在する、請求項１〜９のいずれか１項記載の組成物。
11. 前記金属塩が、アルカリ金属ハロゲン化物および/またはアルカリ土類金属ハロゲン化物を含む、請求項１〜１０のいずれか１項記載の組成物。
12. 前記アルキルエーテル硫酸塩が、ラウレス硫酸ナトリウムを含む、請求項１〜１１のいずれか１項記載の組成物。
13. 局所表面に殺菌効果を与える方法に用いるための請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物であって、前記方法が１種以上の望ましくない病原体の存在が知られているかまたは疑われる局所表面と請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物とを接触させる段階を含む、前記組成物。
14. 局所表面上のミクロフローラまたはマイクロバイオームの自然なバランスを混乱させずにあるいは破壊させずに前記局所表面に殺菌効果を与える方法に用いるための請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物であって、前記方法が１種以上の望ましくない病原体の存在が知られているかまたは疑われる局所表面と請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物とを接触させる段階を含む、前記組成物。
15. 表面のpHを安定化させる方法に用いるための請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物であって、前記方法が１種以上の望ましくない病原体の存在が知られているかまたは疑われる局所表面と請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物とを接触させる段階を含む、前記組成物。
16. 表面のマイクロバイオームまたはミクロフローラを安定化させる方法に用いるための請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物であって、前記方法が１種以上の望ましくない病原体の存在が知られているかまたは疑われる局所表面と請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物とを接触させる段階を含む、前記組成物。
17. 表面を保湿する方法に用いるための請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物であって、前記方法が１種以上の望ましくない病原体の存在が知られているかまたは疑われる局所表面と請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物とを接触させる段階を含む、前記組成物。