JP6921118B2

JP6921118B2 - アクアポリンを調節するための化合物

Info

Publication number: JP6921118B2
Application number: JP2018556376A
Authority: JP
Inventors: エヴェネスヨハン; ラーソンヨアキム; ドライシュクラウス
Original assignee: Apoglyx AB
Current assignee: Apoglyx AB
Priority date: 2016-04-28
Filing date: 2017-04-28
Publication date: 2021-08-18
Anticipated expiration: 2037-04-28
Also published as: HUE057193T2; WO2017186893A1; US10730865B2; EP3448853B1; JP2019516677A; US20190127360A1; CA3022195C; ES2902409T3; CA3022195A1; PL3448853T3; DK3448853T3; LT3448853T; PT3448853T; EP3448853A1; HRP20212031T1

Description

発明の分野
本発明は、アクアポリン、特にアクアポリン９（ＡＱＰ９）を調節または制御するための化合物に関する。本発明は、本明細書に開示される化合物を含む医薬組成物、例えばその化合物または医薬組成物の投与を含む被験体における糖尿病の治療を目的としたＡＱＰ９を調節する方法にも関する。したがって、本発明は、アクアポリンの調節、特にアクアポリン９（ＡＱＰ９）の調節に関する療法を必要とする被験体を治療する方法にも関する。

背景
アクアポリンは、植物および動物組織内で広範に、しかし異なった形で発現される。これらの膜透過チャネルは、水および特定の溶質、例えば尿素およびグリセロールの受動輸送を促進するため、哺乳類およびその他の生物体における体液平衡に重大な影響を及ぼす。これらのチャネルの構成要素は、代謝性疾患、炎症性疾患、骨疾患、アテローム性動脈硬化症、アレルギー性疾患を含む種々の疾患および障害の病理、ならびに慢性関節リウマチなどの自己免疫病理に寄与することが示されている。哺乳類のアクアポリンは、少なくとも３つの亜科に分けることができ、それらは：水を通すアクアポリン亜科、水および小さい非荷電性分子、例えばグリセロールおよび尿素などの通過を可能にするアクアグリセロポリン、ならびに現時点ではまだほとんど特性化されていない非正統的なアクアポリンの第３群である。

アクアポリン３、７および９は、アクアグリセロポリンに含まれ、構造的に関連しているが、異なる細胞および組織で発現されるため、特定の機能が割り当てられている。アクアポリン９（ＡＱＰ９）は、肝臓、肺、ならびに皮膚組織、胃腸組織、男性および女性生殖器官の組織、ならびに造血細胞で発現されるグリセロールチャネルである（ＴｈｅＨｕｍａｎＰｒｏｔｅｉｎＡｔｌａｓ、ｗｗｗ．ｐｒｏｔｅｉｎａｔｌａｓ．ｏｒｇ）。したがって、ＡＱＰ９チャネルは、その機能または機能不全が疾患の発生または維持の一因となる障害および疾患の治療において、これらのチャネルを調節する作用物質が有用であるため、薬剤開発に適した標的である可能性がある。実際、ＡＱＰ９は、例えば糖尿病、アテローム性動脈硬化症、廃用性骨粗鬆症、非アルコール性脂肪性肝疾患、急性腎障害、腎臓虚血再潅流障害、炎症性腸疾患・乾癬・アレルギー性接触性皮膚炎を含むがこれに限定されない炎症性疾患、および慢性関節リウマチなどの種々の疾患における病態生理学的過程に関与している。

血漿グリセロール全体のおよそ９０％が、肝臓によってグルコースに転化される。無調節なグルコース代謝の状態、例えば２型糖尿病（血糖値およびインスリン抵抗性の上昇を特徴とする）などでは、グリセロールからの糖新生は、患者においては肝糖産生の１０％を占める（Ｐｕｈａｋａｉｎｅｎ，Ｉ．ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，１９９２，７５，７８９〜７９４）。これは、標準体重の健常者の１５０ｍｍｏｌと比べて、平均的な肥満の２型患者の１日のグルコース生産量５００ｍｍｏｌ（約９０ｇ）に相当する。

ＡＱＰ９ノックアウトマウスの研究では、グリセロール代謝への影響による肝臓におけるグリセロールチャネルの病態生理学的関連性が明らかに証明されている。特に、ＡＱＰ９は、肝細胞への効果的なグリセロール摂取に不可欠であり、肝糖産生に非常に重要である。（Ｊｅｌｅｎｅｔａｌ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１１，２８６，４４３１９〜４４３２５）。ＡＱＰ９の少ない糖尿病マウスでは、血糖値は、食後２時間は正常であった一方、同様に処理されたアクアポリン９の野生型の糖尿病マウスでは、血糖は最大３０％上昇した（Ｒｏｊｅｋ，Ａ．Ｍ．，ｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００７，１０４，３６０９〜３６１４）。これらの結果は、ＡＱＰ９の抑制が食後の血漿グルコースレベルを低下させられること、およびＡＱＰ９が糖尿病治療において可能性のある薬物標的であることを示唆している。

アクアポリン９に対する高い親和性と、高血糖を特徴とする代謝疾患においてアクアポリン９を調節するか、または無秩序な肝細胞グルコース放出を減らす能力とを有する化合物を提供することが望ましい。

要約
したがって、本発明は、１つまたは複数の、単独または任意の組み合わせの上述の当該分野の欠乏および不利点を、一態様では、式（Ｉ）

によって示され、この式中、
Ｑは、Ｓ、−ＣＨ₂−またはＯであり；
Ｅは、Ｎ、ＯもしくはＳから独立して選択される１個、２個、３個もしくは４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり；
Ａ₁およびＡ₂は、ＣＨ、ＣＲ²およびＮからなる群から独立して選択され；
Ｒ²は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ⁵は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ⁶は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ⁷は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｏ（ＣＨ₂）_mＯ（ＣＨ₂）_nＣＨ₃、Ｏ（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ^4a）（Ｒ^4b）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^4a）（Ｒ^4b）、ＳＲ^4a、Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ^4a）（Ｒ^4b）、Ｓ（Ｏ₂）（Ｒ^4a）、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^4a）（Ｒ^4b）、Ｏ（ＣＨ₂）_n−ヘテロシクロアルキル、ＯＳＯ₂ＣＨ₃およびハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アルコキシからなる群から選択され；
ｍは、１、２、および３からなる群から選択される整数であり；
ｎは、０、１、および２からなる群から選択される整数であり；
Ｒ^4aおよびＲ^4bは、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ¹⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−アリール、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−ＯＲ^12a、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−Ｎ（Ｒ^12a）（Ｒ^12b）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^12a）（Ｒ^12b）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^12a、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆ヘテロシクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₅シクロアルキル、任意に、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択される少なくとも１個の基で置換されたアリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ¹¹は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−アリール、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆ヘテロシクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−ＯＲ^12a、任意に、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択される少なくとも１個の基で置換されたアリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^12aおよびＲ^12bは、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、およびシクロプロピルから独立して選択される化合物または医薬的に許容される塩およびその立体異性体を提供することによって、予防、緩和、軽減、除去または回避しようとするものである。

一態様では、Ｑは、Ｓである。

別の態様では、Ｅは、１，３，４−チアジアゾールである。

さらなる態様では、Ｒ¹¹は、アリールまたはヘテロアリールではない。

本発明の一態様では、ＱがＳであり、かつＥが１，３，４−チアジアゾールである場合に、Ｒ¹¹は、アリールまたはヘテロアリールではない。

本発明は、本明細書に記載の化合物および医薬的に許容される希釈剤、賦形剤または担体を含む医薬組成物にも関する。したがって、本発明は、医療において使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。本発明は、例えばアクアポリン３、７および９などのアクアポリンの制御または調節により治療可能な任意の疾患の治療で使用するための式（Ｉ）の化合物にも関する。一特定例は、アクアポリン９である。

さらに、本発明は、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、廃用性骨粗鬆症、非アルコール性脂肪性肝疾患、急性腎障害、腎臓虚血再潅流障害、炎症性腸疾患・乾癬・アレルギー性接触性皮膚炎を含むがこれに限定されない炎症性疾患、および慢性関節リウマチの治療で使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。

したがって、本発明は、糖尿病の治療で使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。

本発明は、さらに、例えば乾癬およびアレルギー性接触性皮膚炎などの炎症性疾患の治療で使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。

本発明は、慢性関節リウマチの治療で使用するための式（Ｉ）の化合物にも関する。

本発明は、式（Ｉ）による化合物の、疾患、例えば糖尿病、アテローム性動脈硬化症、廃用性骨粗鬆症、非アルコール性脂肪性肝疾患、急性腎障害、腎臓虚血再潅流障害、炎症性腸疾患・乾癬・アレルギー性接触性皮膚炎を含むがこれに限定されない炎症性疾患、および慢性関節リウマチなどの治療ならびに／または予防のための薬剤の製造のための使用にも関する。

それゆえ、本発明は、式（Ｉ）による化合物の、糖尿病の治療および／または予防のための薬剤を製造するための使用に関する。

さらに、本発明は、式（Ｉ）による化合物の、糖尿病、乾癬およびアレルギー性接触性皮膚炎を含むがこれに限定されない炎症性疾患の治療および／または予防のための薬剤の製造のための使用に関する。

さらに、本発明は、１つ以上のアクアポリン、例えばアクアポリン９などを制御または調節する療法を必要とする被験体を治療する方法に関する。この方法は、疾患、例えば糖尿病など、例えば２型糖尿病などであるが１型糖尿病も含まれてよい、アテローム性動脈硬化症、廃用性骨粗鬆症、非アルコール性脂肪性肝疾患、急性腎障害、腎臓虚血再潅流障害、炎症性腸疾患・乾癬・アレルギー性接触性皮膚炎を含むがこれに限定されない炎症性疾患、および慢性関節リウマチなどを予防ならびに／または治療するために、本明細書に記載の化合物または医薬組成物の、この化合物または医薬組成物を必要とする被験体への投与に関することであってよい。

それゆえ、本発明は、糖尿病、例えば２型糖尿病などを治療する方法であって、式（Ｉ）による化合物またはその医薬組成物を、これを必要とする被験体に投与することを含む方法に関する。

さらに、本発明は、慢性関節リウマチを治療する方法であって、式（Ｉ）による化合物またはその医薬組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む方法に関する。

一態様によれば、本発明は、本明細書における上述の種類の化合物もしくは医薬組成物、または本明細書に開示される例のいずれか１つから選択される化合物に関する。特に、本発明は、例１〜４９に示される化合物のいずれか１つに関する。

さらに、本発明は、糖尿病、例えば２型糖尿病などの治療で使用するための、例に示される化合物のいずれか１つに関する。

別の態様によれば、本発明は、炎症性疾患、例えば乾癬もしくはアレルギー性接触性皮膚炎の治療で使用するための本明細書における上述の種類の化合物もしくは医薬組成物、または本明細書に開示される例のいずれか１つから選択される化合物にも関する。

別の態様によれば、本発明は、ＡＱＰ９の機能または機能不全が、疾患、例えば糖尿病、アテローム性動脈硬化症、廃用性骨粗鬆症、非アルコール性脂肪性肝疾患、急性腎障害、腎臓虚血再潅流障害、炎症性腸疾患・乾癬・アレルギー性接触性皮膚炎などの炎症性疾患、および慢性関節リウマチなどの発生または維持の一因となる障害ならびに疾患の治療で使用するための、式（Ｉ）の化合物もしくは医薬組成物、または本明細書に開示される例で示される構造で説明される化合物に関する。

単なる例であり、本発明を限定することを意図するものではないが、本発明のさらなる有利な特徴を、特許請求の範囲、以下の詳細な説明および例に記載する。

好ましい実施形態の詳細な説明
定義
特に明記されない限り、本明細書で用いられる技術および科学用語はすべて、当業者に一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書で参照されるすべての明細書、出願、公開出願およびその他の公報は、その全内容が参照により援用される。

本明細書で用いられる通り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、より広い意味の「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎ）」または「包括する（ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｄ）」によって解釈されることが意図される。したがって、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、または「を特徴とする」と同義であり、包括的であるか、または制限がなく、さらなる、引用されていない要素または方法工程を排除しないことが意図される。さらに、特許請求の範囲では、上述に従う「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ／ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、その他の種または工程の存在を排除するものではない。さらに、個々の特徴は異なる請求項に含まれてよいが、これらは、有利に組み合わせられる可能性があり、異なる請求項への包含は、特徴の組み合わせが実現可能ではないこと、および／または有利ではないことを意味するものではない。その上、単数の参照は、複数を排除するものではない。

「ａ」、「ａｎ」、「第一」、「第二」などの用語は、複数を排除しない。

本明細書で用いられる通り、「Ｃ_m〜Ｃ_n」、「Ｃ_m〜Ｃ_n」または「Ｃ_m〜n」（ここで、「ｍ」および「ｎ」は整数である）は、関連する基における炭素原子の数を指す。すなわち、この基は、「ｍ」〜「ｎ」を含めた個数の炭素原子を含んでよい。したがって、例えば、「Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル」基は、１個から６個の炭素を有するあらゆるアルキル基、すなわち、ＣＨ₃−、ＣＨ₃ＣＨ₂−、ＣＨ₃ＣＨ₂ＣＨ₂−、（ＣＨ₃）₂ＣＨ−、ＣＨ₃ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、ＣＨ₃ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）−、ＣＨ₃ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−、（ＣＨ₃）₃Ｃ−、ＣＨ₃（ＣＨ₂）₃ＣＨ₂−およびＣＨ₃（ＣＨ₂）₄ＣＨ₂−を指す。

本明細書で用いられる通り、「アルキル」とは、完全に飽和した（二重または三重結合を含まない）直鎖状または分岐鎖状の炭化水素鎖基を指す。化合物のアルキル基は、「Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル」、「Ｃ_1〜4アルキル」または類似の名称で表すことができる。単なる一例として、「Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル」または「Ｃ_1〜4アルキル」は、アルキル鎖中に１個〜４個の炭素原子があることを意味し、すなわち、アルキル鎖は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔ−ブチルからなる群から選択される。典型的なアルキル基は、これに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどを含む。

本明細書で用いられる通り、「シクロアルキル」とは、完全に飽和した（二重結合を含まない）単環式炭化水素環系を指す。シクロアルキル基は、Ｃ₃〜Ｃ₁₀、例えばＣ₃〜Ｃ₆などの範囲であってよい。典型的なシクロアルキル基は、これに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含む。

「アルキレン」は、直鎖状の連結基であり、その末端炭素原子を介して分子フラグメントを連結する結合を形成する。アルキレンは、１個〜６個の炭素原子を有する中級アルキレン、例えば「Ｃ₁〜Ｃ₆」などであってよい。アルキレンは、１個〜４個の炭素原子を有する低級アルキレンであってもよい。アルキレンは、「Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレン」、「Ｃ_1〜4アルキレン」または類似の名称で表すことができる。非限定的な例には、メチレン（−ＣＨ₂−）基、エチレン（−ＣＨ₂ＣＨ₂−）基、プロピレン（−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−）基、およびブチレン（−（ＣＨ₂）₄−）基が含まれる。メチレンの場合、２つの連結フラグメントは、同じ炭素原子に連結している。

本明細書で用いられる通り、「アルキルオキシ」とは、−ＯＲ基を指し、ここで、Ｒは、アルキルである。アルキルオキシ基の非限定的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ（イソプロポキシ）、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、およびｔｅｒｔ−ブトキシが含まれる。しかし、アルキルオキシ基中のアルキルは、シクロアルキル基を含まない。

本明細書で用いられる通り、「ハロゲン」とは、Ｆ（フルオロ）、Ｃｌ（クロロ）、Ｂｒ（ブロモ）またはＩ（ヨード）を指す。

「シアノ」基は、「−ＣＮ」基を指す。

「ヒドロキシ」基または「ヒドロキシル」基は、「−ＯＨ」基を指す。

「アリール」という用語は、任意の芳香族置換基を指す。アリールは、単一の芳香族環系であってよいか、またはその他の芳香族部分と結合していてよい。一例は、フェニル環である。アリールは、さらに場合によって任意の置換基で置換されてもよく、さらに、単置換、二置換、三置換、四置換または五置換されてよい。置換基の例は、例えばフェニル環上に存在している上述の置換基のいずれかであってよい。特に、フェニル環は、単置換、二置換、三置換、四置換または五置換されており、ここで、１種以上の置換基は、独立してＦ（フルオロ）、Ｃｌ（クロロ）、Ｂｒ（ブロモ）またはＩ（ヨード）、ＯＨ、ＯＭｅ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＣＦ₃、ＮＨ₂、ＮＨアルキル、カルボキシル、カルボキシアルキル、カルボニル、カルボニルアルキル、スルホキシル、またはスルホニルアルキルである。

本明細書で用いられる通り、「ヘテロシクロアルキル」とは、完全に飽和した（二重結合を含まない）単環式環系を指す。ヘテロシクロアルキル基は、３員〜１０員、例えば３員〜６員などの範囲の環系であってよい。ヘテロシクロアルキルは、独立して１種以上のＮ、ＳまたはＯを含む。置換基としてのヘテロシクロアルキルの例は、アジリジニル、エポキシジル、チオエポキシジル、ピロリジニル、ピロリジノ、ピペリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、ピペラジノ、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、テトラヒドロピラニル、およびピラニルなどである。

「ヘテロアリール」という用語は、１つ以上の窒素、硫黄および酸素から選択される１個〜４個までのヘテロ原子を有する５員または６員芳香族基を指す。この特定の発明では、ヘテロアリール環は、少なくとも２つの結合点を有することができなければならないことが明らかである。ヘテロアリール部分の例は、例えば任意の異性体形態のピリミジン、ピリジン、チアゾール、オキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、チアジアゾール、チオフェン、フラン、トリアゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリダジン、トリアジンおよびピラジンである。

「立体異性体」という用語は、同じ分子式および結合原子の配列を有するが、空間におけるその原子の三次元配向は異なる化合物を指す。立体異性体の非限定例には、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、配座異性体およびアトロプ異性体が含まれる。

１つ以上のキラル中心を有する本明細書に開示される任意の化合物において、絶対立体化学が明示されていない場合、各中心は、独立してＲ配置またはＳ配置またはそれらの混合物であってよいことが理解される。したがって、本明細書で提供される化合物は、鏡像異性的に純粋な混合物または立体異性的な混合物であってよい。さらに、本明細書で提供される化合物は、任意のスケールミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）な混合物にあってよい。同様に、すべての互変異性型が含まれることが意図される。本明細書で用いられる通り、「互変異性体」および「互変異性」とは、プロトンの位置が異なる、本明細書に開示される化合物の変換形態を指す。非限定的な例には、エノール−ケト互変異性体およびイミン−エナミン互変異性体、または環−ＮＨ−部分と環＝Ｎ−部分の両方に結合した環原子を含むヘテロアリール基の互変異性形態、例えばピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、トリアゾール、およびテトラゾールなどが含まれる。さらなる例は、２−ヒドロキシピリジン／２−ピリドン互変異性体である。

同位体が本明細書に記載の化合物中に存在していてよいことも理解される。化合物構造中に表される各化学元素は、前述の元素の任意の同位体を含んでよい。例えば、本明細書に記載の化合物中で、水素原子は、水素−１（プロチウム）および水素−２（重水素）を含むがこれに限定されない水素の任意の同位体であってよい。したがって、化合物に関する本明細書の参照は、関連が明記されない限り、あらゆる可能性のある同位体形態を包含する。

本明細書で用いられる通り、「医薬的に許容される塩」とは、化合物の生物活性および特性を抑制しない化合物の塩を指す。薬学的塩は、本明細書に開示される化合物と酸または塩基との反応により得られる。塩基性塩には、これに限定されないが、アンモニウム塩（ＮＨ₄ ⁺）；アルカリ金属、例えば、これに限定されないが、ナトリウム塩またはカリウム塩など；アルカリ土類金属、例えば、これに限定されないが、カルシウム塩またはマグネシウム塩など；有機塩基の塩、例えば、これに限定されないが、ジシクロヘキシルアミン、ピペリジン、ピペラジン、メチルピペラジン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン；およびアミノ酸のアミノ基を有する塩、例えば、これに限定されないが、アルギニンおよびリシンなどが含まれる。有用な酸性塩には、これに限定されないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、酢酸塩、カプリン酸塩、カプロン酸塩、カプリル酸塩、カンシル酸塩、クエン酸塩、デカン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルタル酸塩、グリコール酸塩、ヘキサン酸塩、ラウリン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、オクタン酸塩、プロパン酸塩、パルミチン酸塩、リン酸塩、セバシン酸塩、コハク酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、例えばメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩など、サリチル酸塩、酒石酸塩、およびトシル酸塩が含まれる。医薬的に許容される塩のさらなる例は、“ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄＵｓｅ”，Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｃ．Ｇ．ｅｔａｌ．，Ｗｉｌｅｙｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，２ｎｄＲｅｖｉｓｅｄＥｄ．，２０１１を参照でき、その全内容は参照により援用される。医薬的に許容される溶媒和物および水和物は、化合物と、水分子の１種以上の溶媒、または水分子の１種〜約１００種、または１種〜約１０種、または１種〜約２種、３種または４種の溶媒との複合体である。

「生理的に許容される」という用語は、化合物の生物活性および特性を抑制しない担体または希釈剤を定義する。

本明細書で用いられる通り、「被験体」とは、治療、観察または実験の対象である動物を指す。「動物」には、冷血脊椎動物および温血脊椎動物および無脊椎動物、例えば鳥類、魚類、貝類、は虫類など、特に哺乳類が含まれる。「哺乳類」には、これに限定されないが、マウス；ラット；ウサギ；モルモット；イヌ；ネコ；ヒツジ；ヤギ；ウシ；ウマ；霊長類、例えばサル、チンパンジー、および類人猿など、特にヒトが含まれる。

本明細書で用いられる通り、「患者」とは、医療専門家、例えばＭ．Ｄ．またはＤ．Ｖ．Ｍ．などによって、特定の疾患もしくは障害の影響を治癒もしくは少なくとも改善しようとするために、またはその疾患もしくは障害が最初に起こるのを防ぐために治療されている被験体を指す。

本明細書で用いられる通り、「希釈剤」とは、薬理学的活性は欠如しているが、薬学的に必要または所望されうる医薬組成物中の成分を指す。例えば、希釈剤は、製造または投与するには過度に少ない量の効力のある薬物のかさを増すために使用することができる。希釈剤は、注射、経口摂取または吸入によって投与される薬物の溶解のための液体であってもよい。当該分野における希釈剤の慣用の形態は、緩衝水溶液、例えば、これに限定されないが、ヒトの血液の組成に似たリン酸緩衝生理食塩水などである。

本明細書で用いられる通り、「賦形剤」とは、これに限定されないが、かさ、稠性、安定性、結合安定性、潤滑性、崩壊能力などを医薬組成物にもたらすために、医薬組成物に添加される不活性物質を指す。「希釈剤」は、賦形剤の１種である。

「担体」という用語は、細胞または組織への化合物の取り込みを促進する化学化合物を定義する。例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、多くの有機化合物の生物体の細胞または組織への摂取を促進する一般に用いられる担体である。

本明細書で用いられる「治療上の有効量」という用語は、研究者、獣医、医者またはその他の臨床医によって調べられ、治療される疾患の症状の緩和または一時的緩和を含む、組織、系、動物またはヒトにおける生物学的または薬物応答を誘発する活性化合物または医薬作用物質の量を意味する。

化合物
上述の通り、本発明は、式（Ｉ）

によって示され、この式中、
Ｑは、Ｓ、−ＣＨ₂−またはＯであり；
Ｅは、Ｎ、ＯもしくはＳから独立して選択される１個、２個、３個もしくは４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり；
Ａ₁およびＡ₂は、ＣＨ、ＣＲ²およびＮからなる群から独立して選択され；
Ｒ²は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ⁵は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ⁶は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ⁷は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｏ（ＣＨ₂）_mＯ（ＣＨ₂）_nＣＨ₃、Ｏ（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ^4a）（Ｒ^4b）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^4a）（Ｒ^4b）、ＳＲ^4a、Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ^4a）（Ｒ^4b）、Ｓ（Ｏ₂）（Ｒ^4a）、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^4a）（Ｒ^4b）、Ｏ（ＣＨ₂）_n−ヘテロシクロアルキル、ＯＳＯ₂ＣＨ₃およびハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アルコキシからなる群から選択され；
ｍは、１、２、および３からなる群から選択される整数であり；
ｎは、０、１、および２からなる群から選択される整数であり；
Ｒ^4aおよびＲ^4bは、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ¹⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−アリール、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−ＯＲ^12a、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−Ｎ（Ｒ^12a）（Ｒ^12b）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^12a）（Ｒ^12b）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^12a、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆ヘテロシクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₅シクロアルキル、任意に、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択される少なくとも１個の基で置換されたアリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ¹¹は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−アリール、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆ヘテロシクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−ＯＲ^12a、任意に、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択される少なくとも１個の基で置換されたアリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^12aおよびＲ^12bは、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、およびシクロプロピルから独立して選択される化合物または医薬的に許容される塩およびその立体異性体に関する。

本発明の一態様では、Ｑは、ＳまたはＯである。

本発明の一態様では、Ｅは、

［式中、Ｒは、残りの分子への結合点を示す］から選択される。

本発明の別の態様では、Ｒ⁵は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌおよびメチルからなる群から選択される。

本発明の別の態様では、Ｒ⁶は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌおよびメチルからなる群から選択される。

本発明の一態様では、Ｒ⁷は、ＳＯ₂Ｍｅ、ＯＭｅ、（ＣＨ₂）₂ＯＭｅ、ＯＨ、２−ピリジル、３−ピリジル、ＳＯ₂シクロプロピル、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ₃、ｉ−Ｐｒ、（ＣＨ₂）−２−テトラヒドロフラニル、ＳＯ（ＮＭｅ）Ｍｅである。

本発明の一態様では、Ｒ⁶およびＲ⁷は、架橋されて、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５員環または６員環を形成する。

本発明の一態様では、Ｒ⁵＝Ｒ⁶＝Ｒ⁷＝Ｈである。

本発明の一態様では、Ｒ⁵および／またはＲ⁶＝ＨまたはＦである。

一態様では、Ｒ⁷は、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｆまたは−Ｓ−Ｍｅである。

一態様では、Ｒ⁶およびＲ⁷は、架橋されて、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−による５員環を形成する。

一態様では、Ｒ⁵＝Ｈであり、Ａ₁＝Ａ₂＝Ｃであり、Ｒ⁶およびＲ⁷は、架橋されて、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−による５員環を形成する、すなわち、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン部分を形成する。

一態様では、Ｒ⁶およびＲ⁷は、架橋されて、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−による６員環を形成する。

一態様では、Ｒ⁵＝Ｈであり、Ａ₁＝Ａ₂＝Ｃであり、Ｒ⁶およびＲ⁷は、架橋されて、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−による６員環を形成する、すなわち、１，４−ベンゾジオキサン部分を形成する。

本発明の一態様では、Ｒ¹⁰は、メチル、シクロプロピル、フェニル、４−フルオロフェニル、イソプロピル、（ＣＨ₂）₂ＯＨ、(ＣＨ₂）₂ＯＭｅ、（ＣＨ₂）₃ＯＨ、エチル、（ＣＨ₂）₂ＣＯＮＨ₂、３−クロロフェニルである。

本発明の別の態様では、Ｒ¹¹は、Ｍｅ、Ｅｔおよびシクロプロピル、ベンジル、シクロペンチル、Ｎ−モルホリニル、（ＣＨ₂）₂ＯＭｅである。

本発明の一態様では、Ｅは、その２位および５位で結合した１，３，４−チアジアゾール、またはその２位および４位で結合したピリダジンから選択される。

本発明の一態様では、前述の化合物は、本明細書に開示される化合物（ａ）〜（ａｐ）のいずれか１つである。

いくつかの態様では、本発明は、以下の表に示される化合物に関しない：

さらに、本発明は、以下の１つまたは複数に関しない。
２−［４−エチル−５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル］−Ｎ−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−アセトアミド；
２−［５−（２−ブロモ−フェニル）−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル］−Ｎ−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−アセトアミド；
［４−エチル−５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル］−酢酸シクロヘキシルエステル；
２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル］−Ｎ−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−アセトアミド。

本発明のさらなる態様では、ＱがＳであり、かつＥが１，３，４−チアジアゾールである場合に、Ａ₁＝Ａ₂は、ＣＨではなく、同時にＲ⁵＝Ｒ⁶は、Ｈではなく、かつＲ⁷は、ＨまたはＯＭｅではない。

一態様では、本発明は、本発明に開示される例による１つ以上の化合物に関する。特に、本発明は、以下に関する：
２−［（５−エチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−ベンジル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４−エチル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［６−（４−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］アセトアミド；
２−［（５−エチル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−［（５−メチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−プロピルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−ブチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−プロピルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］アセトアミド；
２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−イソプロポキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］アセトアミド；
２−［（４−シクロプロピル−５−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４−エチル−５−（３−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４−シクロプロピル−５−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−エチル−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−エチル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−エチル−４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
（２−［（５−シクロペンチル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド）；
２−［（５−エチル−４−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［５−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（モルホリン−４−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（ピリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド。

合成
以下の図解において、本発明の化合物の合成の説明をまとめる。

式（Ｉ）（式中、Ｒ⁷は、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^4a）（Ｒ^4b）であり、ここで、Ｒ^4aは、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルから選択され；Ｒ^4bは、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルである）の化合物は、以下の図解４に示されるように製造することができる。

式（ＩＩ）の中間体の例には、（ＩＩａ〜ｂ）：

が含まれ、これらは、“ＧｅｎｅｒａｌｓｙｎｔｈｅｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｔｏｗａｒｄｓＮ−ａｌｋｙｌｓｕｌｆｏｘｉｍｉｎｅｂｕｉｌｄｉｎｇｂｌｏｃｋｓｆｏｒｍｅｄｉｃｉｎａｌｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄｔｈｅｕｓｅｏｆｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｍｉｎｅａｓａｖｅｒｓａｔｉｌｅｐｒｅｃｕｒｓｏｒ”Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ２０１４，７０（３７），６６１３〜６６２２、および“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｐｏｔｅｎｔ，ｓｅｌｅｃｔｉｖｅａｎｄｏｒａｌｌｙａｃｔｉｖｅａｎｔｈｒａｎｉｌａｍｉｄｅ−ｂａｓｅｄｆａｃｔｏｒＸａｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｗｅａｋｌｙｂａｓｉｃｓｕｌｆｏｘｉｍｉｎｅｇｒｏｕｐａｓｎｏｖｅｌＳ４ｂｉｎｄｉｎｇｅｌｅｍｅｎｔ”ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ２０１２，５８，１３６〜１５２に記載の手順を用いて製造することができる。要約を、以下の図解に示す：

図解４の手順を用いて製造することができる式（Ｉ）（式中、Ｒ⁷は、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^4a）（Ｒ^4b）である）の化合物の例は、以下のものである：

前述の化合物の精製は、当業者の標準的な知識の範囲内の任意の手順、例えば分取ＨＰＬＣなどによって行うことができる。精製および分離に関するさらなる詳細は、一般的な化学手順の節を参照のこと。

医薬組成物
本開示内容は、生理的に許容される表面活性剤、担体、希釈剤、賦形剤、平滑剤、懸濁剤、フィルム形成物質、およびコーティング助剤、またはそれらの組み合わせ；および本明細書に開示される式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物にも関する。この医薬組成物中に含まれる式（Ｉ）の化合物は、上述の好ましい実施形態の任意の化合物であってもよい。治療で使用するために、医薬組成物を準備するための、本明細書に開示される式（Ｉ）の化合物と組み合わされる許容される担体または希釈剤、およびその他の添加剤は、医薬品分野で充分に公知されており、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈＥｄ．，ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９９０）に記載されており、その全内容は、参照により援用される。防腐剤、安定剤、染料、甘味料、香料、着香料、矯味剤などをその医薬組成物に提供することができる。例えば、安息香酸ナトリウム、アスコルビン酸およびｐ−ヒドロキシ安息香酸のエステルを、防腐剤として添加することができる。さらに、酸化防止剤および懸濁剤を使用することができる。様々な実施形態では、アルコール、エステル、硫酸化脂肪族アルコールなどを、界面活性剤として使用することができ；スクロース、グルコース、ラクトース、デンプン、結晶セルロース、マンニトール、軽質無水ケイ酸、アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、炭酸カルシウム、酸性炭酸ナトリウム、リン酸水素カルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどを、賦形剤として使用することができ；ステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油などを、平滑剤として使用することができ；ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、ピーナッツ油、大豆を、懸濁剤または潤滑剤として使用することができ；炭水化物の誘導体である酢酸フタル酸セルロース、例えばセルロースもしくは糖、またはポリビニルの誘導体であるメチル酢酸−メタクリレート共重合体を、懸濁剤として使用することができ；フタル酸エステルなどの可塑化剤を、懸濁剤として使用することができる。

本明細書に記載の医薬組成物は、ヒト患者にそれ自体投与するか、または併用療法におけるように、その他の有効成分もしくは好適な担体もしくは１つ以上の賦形剤と混合された医薬組成物として投与することができる。有効成分の例は、インクレチンミメティクス、メトホルミン、ＰＰＡＲアゴニスト、スルホニル尿素、インスリンおよびインスリン製剤、ＳＧＬＴ阻害剤、例えばＳＧＬＴ２−阻害剤など、より具体的には例えば、ダパグリフロジン、グルコキナーゼ活性化剤、および胆汁酸受容体アゴニストを含む。併用療法のさらなる例は、本明細書に開示される化合物を、例えばメトトレキセート、グルコサミン、ＤＭＡＲＤｓ（疾患修飾性抗リウマチ薬）、スルファサラジン、およびＮＳＡＩＤｓ（非ステロイド系抗炎症薬）と組み合わせることができることである。

本願の化合物の製剤および投与の技術は、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，”ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１８ｔｈｅｄｉｔｉｏｎ，１９９０を参照のこと。

医薬組成物は、自体公知の方法で、例えば慣用の混合法、溶解法、顆粒化法、糖衣錠製造法、微粒子状化法、乳化法、カプセル化法、封入法または錠剤化法によって製造することができる。

本明細書に記載の使用のための医薬組成物を、活性化合物の薬学的に使用可能な製剤への加工を促進する賦形剤および補助剤を含む生理的に許容される１つ以上の担体を使用する慣用の方法で製剤することができる。好適な製剤は、投与経路に依存して選択される。当該分野、例えば上述のＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓにおいて好適であり、かつ理解される任意の充分に公知の技術、担体、および賦形剤を使用することができる。

経口投与の場合、前述の化合物は、活性化合物と当該分野で充分公知の医薬的に許容される担体との組み合わせによって容易に製剤することができる。このような担体は、本明細書に開示される化合物を、治療される患者による経口摂取のために、錠剤、コーティング錠剤、丸剤、糖衣錠剤、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー、懸濁剤、小袋（ｓａｃｈｅｔｓ）、フィルムなどとして製剤できるようにする。経口使用のための医薬品は、活性化合物と固体の賦形剤とを合し、任意に、得られた混合物を粉砕し、錠核部または糖衣錠核部を得るために必要に応じて好適な補助剤を添加した後、加工して顆粒の混合物にすることによって得ることができる。好適な賦形剤は、特に、充填剤、例えばラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む糖など；例えばトウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキメチルセルロースナトリウム、および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などのセルロース製剤である。必要に応じて、崩壊剤、例えば、架橋ポリビニルピロリドン、カンテン、またはアルギン酸またはそれらの塩、例えばアルギン酸ナトリウムなどを添加することができる。糖衣錠核部には、好適なコーティングが備えられる。このために、任意にアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液（ｌａｃｑｕｅｒｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）、および好適な有機溶媒または溶媒混合物を含んでよい濃縮糖溶液を使用することができる。染料または顔料を、識別のために、または活性化合物用量が異なる組み合わせを特性化するために、錠剤または糖衣錠剤コーティングに添加することができる。このために、任意にアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、および好適な有機溶媒または溶媒混合物を含んでよい濃縮糖溶液を使用することができる。染料または顔料を、識別のために、または活性化合物用量が異なる組み合わせを特性化するために、錠剤または糖衣錠剤コーティングに添加することができる。

経口的に使用できる医薬品は、あらゆる種類の錠剤またはカプセル剤、例えばゼラチンカプセル、ならびにゼラチンおよび可塑剤、例えばグリセロールまたはソルビトールなどで作られた、封止された軟質カプセルなどを含んでよい。錠剤、コーティング錠剤またはカプセル剤は、例えばラクトースなどの充填剤、例えばデンプンなどの結合剤、および／または例えばタルクもしくはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、および任意に安定剤を含む混合物中に有効成分を含むことができる。軟質カプセル中では、活性化合物を、好適な液剤、例えば脂肪油、流動パラフィン、または液体ポリエチレングリコールなどに溶解または懸濁させることができる。さらに、安定剤を添加することができる。単なる非限定的な例として、好適な製剤は、コーティング錠剤であってよい。このような錠剤は、核部とフィルムコーティングを含んでよい。この核部は、いくつかの賦形剤、例えば微結晶性セルロース、無水ラクトース、クロスポビドン、二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウムなどを含んでよい。フィルムコーティングは、ポリビニルアルコール、二酸化チタン、マクロゴールおよび着色剤を含んでよい。経口摂取用の製剤はすべて、このような摂取に好適な用量であるべきである。さらなる非限定的な例は、本発明による医薬組成物が、任意に小袋の形態であってよい粉末として製剤することができることであってよい。このような製剤は、被験体が飲む１杯の水に溶解することができる。さらに、本発明による医薬製剤は、注射可能な投与形態を可能にするように製剤することができる。

本発明の医薬組成物は、即時放出性、制御放出性または徐放性の組成物として製剤することもできる。

さらなる治療薬または診断薬をこの医薬組成物に組み込むことができる。代替的にまたはさらに、医薬組成物を、その他の治療薬または診断薬を含む別の組成物と組み合わせることができる。

使用
本明細書に開示される式（Ｉ）の化合物または医薬組成物は、療法において、例えば糖尿病、好ましくは２型糖尿病の治療において使用することができる。

本明細書に開示される式（Ｉ）の化合物または医薬組成物は、ＡＱＰ９の機能または機能不全が疾患、例えば糖尿病、アテローム性動脈硬化症、廃用性骨粗鬆症、非アルコール性脂肪性肝疾患、急性腎障害、腎臓虚血再潅流障害、例えば炎症性腸疾患・乾癬・アレルギー性接触性皮膚炎などの炎症性疾患、または慢性関節リウマチなどの発生または維持の一因となる障害および疾患の治療において使用することもできる。したがって、本明細書に開示される式（Ｉ）の化合物または医薬組成物は、療法において、例えば炎症性疾患、好ましくは慢性関節リウマチの治療において使用することができる。

本明細書に開示される式（Ｉ）の化合物または医薬組成物は、薬剤に使用することもできる。本明細書に開示される式（Ｉ）の化合物または医薬組成物は、アクアポリン９タンパク質の活性を調節するために使用することもできる。好ましくは、アクアポリン９タンパク質の活性の調節は、アクアポリン９タンパク質の活性の抑制を含む。好ましい実施形態では、本明細書に開示される式（Ｉ）の化合物または医薬組成物の、アクアポリン９タンパク質の活性を調節するための使用は、非治療的使用である。記載された治療（例えば糖尿病の治療における使用のためなど）のいずれかで使用されるか、またはＡＱＰ９の機能もしくは機能不全が疾患の発生もしくは維持の一因となる障害および疾患の治療において使用されるか、または薬剤で使用されるか、またはアクアポリン９タンパク質の活性の調節のために（例えば非治療的使用で）使用される式（Ｉ）の化合物または医薬組成物は、上述の好ましい実施形態の任意の化合物または医薬組成物であってもよい。代替的に、記載された治療（例えば糖尿病の治療における使用のためなど）のいずれかで使用されるか、またはＡＱＰ９の機能もしくは機能不全が疾患の発生もしくは維持の一因となる障害および疾患の治療において使用されるか、または薬剤で使用されるか、またはアクアポリン９タンパク質の活性の調節のために（例えば非治療的使用で）使用される式（Ｉ）の化合物は、本明細書に開示される構造（ａ）〜（ａｐ）から選択される化合物であってよい。

投与方法
前述の化合物または医薬組成物は、経口経路、例えばカプセル剤、錠剤、顆粒剤、スプレー、シロップ剤、またはその他のそのような形態での投与などを含む任意の好適な方法によって患者に投与することができる。本発明の別の態様では、その化合物または医薬組成物を、非経口的に、例えば注射などによって投与することができる。用量として求められる本明細書に開示される化合物の治療上有効な量は、投与経路、治療される、哺乳類を含む動物の種類、例えばヒト、および対象としている特定の動物の物理的特性に依存するであろう。用量は、所望の効果を達成するように調整することができるが、体重、食事、併用投薬などの要因および医学分野の当業者が認識するであろうその他の要因に依存するであろう。治療上有効な量の決定は、特に本明細書で提供される詳細な開示内容を考慮すると、充分に当業者の能力の範囲内である。

一般的に、投与量は、約１０マイクログラム／体重１ｋｇと約１００ｍｇ／体重１ｋｇの間、好ましくは約１００マイクログラム／体重１ｋｇと１０ｍｇ／体重１ｋｇの間であってよい。代替的に、投与量は、当業者によって理解される通り、患者の表面積に基づいて計算することができる。

本明細書に開示される医薬組成物の正確な製剤、投与経路および投与量は、患者の状態を考慮して個々の医師が選択することができる。（Ｆｉｎｇｌｅｔａｌ．１９７５，“ＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢａｓｉｓｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”内参照、その全内容は参照によって、特に１ページ第１章を参照することによって本明細書に援用される）。一般的に、患者に投与される組成物の用量範囲は、例えば約０．５ｍｇ／患者体重１ｋｇ〜約１０００ｍｇ／患者体重１ｋｇであってよい。この投与量は、患者の必要に応じて、１日以上のうちに１回または連続して２回以上与えることができる。化合物のヒトへの投与量が少なくともいくつかの状態に対して立証されている場合、それらの同じ投与量を使用するか、または立証されたヒトへの投与量の約０．１％と５００％の間、より好ましくは約２５％と２５０％の間である投与量を使用することができる。新たに発見された医薬化合物の場合に該当するような、ヒトへの投与量が立証されていない場合、好適なヒトへの投与量は、動物における毒性実験や有効性試験によって認定された、ＥＤ₅₀値またはＩＤ₅₀値、またはｉｎｖｉｔｒｏ実験もしくはｉｎｖｉｖｏ実験から得られるその他の適切な値から推測することができる。

正確な投与量は薬ごとに決められるが、ほとんどの場合、投与量に関して、ある程度一般化することができる。例えば、成人のヒト患者に対する１日の投与計画は、例えば約０．１ｍｇと約２０００ｍｇ、例えば好ましくは約１ｍｇと約５００ｍｇの間、例えば約５ｍｇと２００ｍｇの間の各有効成分の経口量であってよい。医薬的に許容される塩の投与の場合、投与量は、遊離塩基として計算することができる。いくつかの実施形態では、前述の組成物は、１日あたり１回〜４回投与される。いくつかの実施形態では、前述の化合物は、連続的な療法の期間にわたって、例えば１週間以上、または数ヶ月または数年にわたって投与されるであろう。

投与量および投与間隔は、調節効果、または最小有効濃度（ＭＥＣ）を維持するのに充分な有効部分の血漿レベルまたは組織レベルを提供するためにそれぞれ調節することができる。ＭＥＣは、各化合物に対して変化するであろうが、ｉｎｖｉｔｒｏデータから推定することができる。ＭＥＣを達成するのに必要な投与量は、個々の特性および投与経路に依存するであろう。しかし、血漿濃度を測定するためにＨＰＬＣ測定またはバイオアッセイ測定を使用することができる。

投与間隔は、ＭＥＣ値を用いて決めることもできる。組成物は、１０％〜９０％、好ましくは３０％〜９０％の間、最も好ましくは５０％〜９０％の間の割合でＭＥＣを上回る血漿レベルを維持する投与計画を用いて投与されねばならない。

本明細書に開示される化合物または医薬組成物は、患者に単独で投与するか、または２型糖尿病に対するその他の治療薬と組み合わせて投与することができる。このような治療薬の例は、現在の抗２型糖尿病治療、例えばインクレチンミメティクス、メトホルミン、ＰＰＡＲアゴニスト、スルホニル尿素およびインスリンなどである。さらなる例は、例えばＳＧＬＴ阻害剤、グルコキナーゼ活性化剤、新規のインスリン製剤、および胆汁酸受容体アゴニストなどの最新の抗２型糖尿病薬を含む。それらの治療薬を、本明細書に開示される化合物または医薬組成物と同時に投与することができる。代替的に、それらの治療薬を、本明細書に開示される化合物または医薬組成物に連続して投与することができる。それらの化合物と治療薬の投与量および投与間隔は、すぐ上に述べた通り、調節することができる。

本明細書に開示される化合物は、公知の方法を用いて有効性および毒性について評価することができる。例えば、特定の化合物、または特定の化学部分を共有する化合物の部分集合の毒性は、細胞系、例えば哺乳類など、好ましくはヒトの細胞系などの細胞系に対するｉｎｖｉｔｒｏ毒性を決定することによって立証することができる。このような試験の結果は、しばしば、動物、例えば哺乳類など、またはより具体的にはヒトにおける毒性を予測するものである。代替的に、マウス、ラット、ウサギ、またはサルなどの動物モデルにおける特定の化合物の毒性は、公知の方法を用いて決定することができる。特定の化合物の有効性は、ｉｎｖｉｔｒｏ法、動物モデル、またはヒト臨床実験などのいくつかの認識された方法を用いて立証することができる。認識されたｉｎｖｉｔｒｏモデルは、これに限定されないが、代謝性疾患、炎症性疾患、癌、循環器疾患、および種々の免疫機能不全を含む状態のほぼすべてのクラスに存在する。同様に、許容される動物モデルは、このような状態を治療するための化学物質の有効性を立証するために使用することができる。有効性を決定するためにモデルを選択する場合、当業者は、適切なモデル、用量、および投与経路、および投与計画を選択するために、最先端技術によって決めることができる。当然ながら、ヒト臨床実験は、ヒトにおける化合物の有効性を決定するために用いることもできる。

総論
本発明を、特定の例示的な実施形態を参照して上に説明したが、本明細書に記載される特定の形態に限定することを意図するものではない。上述の実施形態の任意の組み合わせは、本発明の範囲内にあるものとして理解されるべきである。もっと正確に言えば、本発明は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定され、上述の特定のもの以外のその他の実施形態は、これらの添付される特許請求の範囲内で等しく可能である。

実験
以下の例は、単なる例であり、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。本発明は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される。

一般的な化学手順
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを、Ｖａｒｉａｎ測定器で４００ＭＨｚおよび２５℃で記録した。化学シフトは、残留溶媒を内部標準として用いてｐｐｍ（δ）で記録される。ピーク多重度は、以下の通り表される：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｄｄ、二重二重線；ｔ、三重線；ｄｔ、二重三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂｒｓ、幅広一重線。

ＬＣ−ＭＳを、ＥＳ（＋）イオン化モードで操作するＡｇｉｌｅｎｔＭＳＤ質量分光計と連結したＡｇｉｌｅｎｔ１１００ＨＰＬＣで行った。カラム：Ｗａｔｅｒｓｓｙｍｍｅｔｒｙ２．１×３０ｍｍＣ１８またはＣｈｒｏｍｏｌｉｔｈＲＰ−１８２×５０ｍｍ。溶媒Ａ水＋０．１％ＴＦＡおよび溶媒Ｂアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ。波長：２５４ｎｍ。

分取ＨＰＬＣをＧｉｌｓｏｎ装置で行った。流：１０ｍｌ／分カラム：ｋｒｏｍａｓｉｌ１００−５−Ｃ１８カラム。波長：２５４ｎｍ。溶媒Ａ水＋０．１％ＴＦＡおよび溶媒Ｂアセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ。勾配：１５分で４０％〜９５％のＢ。

すべての市販の試薬は、入手した状態で使用した。

本明細書では以下の略語を使用する。
ＣＤＣｌ₃ クロロホルム−ｄ
ＤＭＦＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ−ｄ₆ ジメチルスルホキシド−ｄ₆
ＨＰＬＣ高速液体クロマトグラフ法
ＬＣ−ＭＳ液体クロマトグラフ質量分析検出法
ＮＭＲ核磁気共鳴分光法
ＴＦＡトリフルオロ酢酸
ＰｒｅｐＨＰＬＣ分取ＨＰＬＣ。

中間体１

４−エチル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
１−アミノ−３−エチルチオ尿素（２３８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解させた。塩化アセチルを添加した（１４９μＬ、２．１０ｍｍｏｌ）。この溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒の大部分が蒸発した。残渣を０．５Ｍの水酸化ナトリウム（１０ｍＬ、５ｍｍｏｌ）に溶解させた。１００℃で４時間加熱した。この混合物を室温に冷却して、５Ｍの塩化水素を用いてｐＨを５に調整した。酢酸エチルを添加した。振とうさせ、有機相を回収した。水相を、酢酸エチルでさらに４回抽出した。回収された有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥した。溶液を蒸発させて、残渣を、さらに精製することなく使用した。

ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：１４４．１（Ｍ＋Ｈ）。

中間体２〜１９を中間体１と同じ方法で製造した。

中間体２

５−エチル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．４３（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．６２（ｑ，２Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）。

中間体３

５−メチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．６１−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。

中間体４

４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．９８（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｑ，２Ｈ），３．７６（ｔ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｔ，２Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ）。

中間体５

４−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：２２４（Ｍ＋Ｈ），^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．７８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｔ，２Ｈ），４．０２（ｑ，２Ｈ），１．１３（ｔ，３Ｈ）。

中間体６

４−シクロプロピル−５−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．８３（ｓ，１Ｈ），２．９６−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｑ，２Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ），１．２９−１．１０（ｍ，４Ｈ）。

中間体７

４−エチル−５−（３−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．９６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，１Ｈ），７．１１−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｑ，２Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ）。

中間体８

３−（３−エチル−５−スルファニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロパン−１−オール
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．４６（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），３．９９−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｑ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）。

中間体９

５−エチル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｑ，２Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ）。

中間体１０

５−エチル−４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１２．００（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｑ，２Ｈ），１．５６（ｄ，６Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ）。

中間体１１

５−シクロペンチル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｑ，２Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ）。

中間体１２

５−エチル−４−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．８９（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．７５−３．７０（ｔ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｑ，２Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ）。

中間体１３

５−エチル−４−（２−メトキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．８９（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ）。

中間体１４

４−エチル−５−（モルホリン−４−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．８４（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），３．７３（ｔ，４Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｔ，４Ｈ），１．４３（ｔ，３Ｈ）。

中間体１５

４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．４８（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｑ，２Ｈ），３．０４（ｈｅｐｔ，１Ｈ），１．２３（ｍ，９Ｈ）。

中間体１６

５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１２．０３（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｑ，２Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ），１．１２−０．９８（ｍ，４Ｈ）。

中間体１７

５−エチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：２０６．０（Ｍ＋Ｈ），^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．６０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），２．４１（ｑ，２Ｈ），１．０４（ｔ，３Ｈ）。

中間体１８

４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：１５８．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．４４（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｑ，２Ｈ），２．６９（ｑ，２Ｈ），１．２０（ｔｄ，６Ｈ）。

中間体１９

５−ベンジル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：２２０．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．４２−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｑ，２Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）。

中間体２０

２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
１５ｍｌのジオキサン中の２−アミノ−５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール（４１７ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４２５μｌ、３．０５ｍｍｏｌ）の混合物に、１０ｍｌのジオキサン中のクロロアセチルクロリド（２０６μｌ、２．５４ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴加した。この反応物を室温で４時間撹拌し、次いで、７５ｍｌの水に注入した。得られた沈殿物をろ別し、水で洗浄し、乾燥して表題生成物（５２５ｍｇ、９５％）を得た。

ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：２８４．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９６（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）。

中間体２１

５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
オキシ塩化リン（Ｖ）中の４−（メチルスルホニル）安息香酸（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびチオセミカルバジド（９２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物を、４５分で８０℃に加熱した。この反応混合物を冷却し、水（５ｍｌ）をゆっくりと添加した（発熱反応）。この反応混合物を冷却して、ｐＨをｐＨ７に調整した。この生成物をろ過して、この固形物を水で洗浄し、乾燥して２００ｍｇの表題化合物を固体として得た。

ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：２５５．９（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．００（ｄｄ，４Ｈ），７．６３（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ）。

中間体２２
中間体２０と同じ方法で中間体２１から中間体２２を製造した。

２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：３３２．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２４（ｄ，２Ｈ），８．０７（ｄ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）。

中間体２３

６−（４−メトキシフェニル）ピリダジン−３−アミン
アミノ−６−クロロピリダジン（１００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルボロン酸（８９ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をバイアルに窒素下で入れた。テトラキス（トリフェニルホスファイン）パラジウム（０）（１５ｍｇ、１３μｍｏｌ）を添加し、次にトルエン（１ｍｌ）を添加した。２Ｍのカルボン酸ナトリウム溶液（０．４ｍｌ）を添加した。この混合物を１０５℃で５時間加熱した。この溶媒を減圧下に蒸発させて、残渣を酢酸エチルに吸収させ、水で洗浄し、乾燥し、ろ過して、減圧下で濃縮した。生成物をシリカでフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１００ｍｇの６−（４−メトキシフェニル）ピリダジン−３−アミンを白色の固体として得た（収率：８４％）。

ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：２０２．１（Ｍ＋Ｈ）。

中間体２４
中間体２０と同じ方法で中間体２３から中間体２４を製造した。

２−クロロ−Ｎ−［６−（４−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．６５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，４Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）。

中間体２５〜４３を中間体２０と同じ方法で製造した。

中間体２５

２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．０３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）。

中間体２６

２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．９０−３．７９（ｄ，２Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，６Ｈ）。

中間体２７

２−クロロ−Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．０１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｑ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）。

中間体２８

２−クロロ−Ｎ−［５−（４−プロピルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．０１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。

中間体２９

２−クロロ−Ｎ−［５−（４−ブチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．００（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），１．５８（ｐ，２Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。

中間体３０

２−クロロ−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．０４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，３Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ）。

中間体３１

２−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｔ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ）。

中間体３２

２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．００（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｄ，２Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｄ，６Ｈ）。

中間体３３

２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．０１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｈｅｐｔ，１Ｈ），１．２３（ｄ，６Ｈ）。

中間体３４

２−クロロ−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．０９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ）。

中間体３５

２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），４．７１（ｈｅｐｔ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），１．３０（ｄ，６Ｈ）。

中間体３６

２−クロロ−Ｎ−［５−（４−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．１６−４．０７（ｑ，２Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ）。

中間体３７

２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），４．８６− ４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），４．４０−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，１Ｈ）。

中間体３８

２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）。

中間体３９

２−クロロ−Ｎ−（５−（４−シアノフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．１６（ｄ，２Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ）。

中間体４０

２−クロロ−Ｎ−（５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．１９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ）。

中間体４１

２−クロロ−Ｎ−（５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．１１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ）。

中間体４２

２−クロロ−Ｎ−［５−（ピリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．０８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄｔ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｔｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ）。

中間体４３

４−（２−メトキシエトキシ）安息香酸
４−ヒドロキシ安息香酸（２．５０ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（２．３３ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）をエタノール（７２ｍｌ）に溶解する。１−ブロモ−２−メトキシエタン（２．２ｍｌ、２３．５ｍｍｏｌ）を滴加する。

この反応混合物を窒素下に２４時間還流する。エタノール（２５ｍｌ）に溶解させたさらなる水酸化カリウム（２．００ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）をこの懸濁液に添加し、これをさらに２０時間還流する。溶媒を蒸発させて、水（１００ｍｌ）の添加後、この反応混合物を塩酸（５Ｍ）で酸性化してｐＨ２．５にして、ジエチルエーテル（２×２００ｍｌ）で抽出する。有機相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、蒸発させて、１．９８ｇ（５５％）の生成物を得る。

^１ＨＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．８８（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）。

中間体４４〜４６を中間体４３と同じ方法で製造した。

中間体４４

４−（２−フルオロエトキシ）安息香酸
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．６５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），４．８５−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．２４（ｍ，１Ｈ）。

中間体４５

４−（プロパン−２−イルオキシ）安息香酸
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．０５（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），４．６６（ｈｅｐｔ，１Ｈ），１．３７（ｄ，６Ｈ）。

中間体４６

４−（２−メチルプロポキシ）安息香酸
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．０６（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），３．７９（ｄ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，６Ｈ）。

中間体４７

１−アミノ−３−（３−ヒドロキシプロピル）チオ尿素
トリエチルアミン（１０．８６ｍｍｌ、７８ｍｍｏｌ）、二硫化炭素（４．３ｍｌ、７２ｍｍｏｌ）および水（２．５ｍｌ）の混合物に、３−アミノプロパン−１−オール（１．５ｇ、６０ｍｍｏｌ）を２０℃を下回る温度で滴加した。この混合物を３時間撹拌した。水（１８ｍｌ）およびヒドラジン水化物（４．７ｍｌ、６０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を一晩加熱し、次いで、室温に冷却した。水酸化ナトリウムでｐＨを調整し、次いで、減圧下に濃縮して約２０ｍｌにした。２−プロパノール（５０ｍｌ）を添加して、この溶液を凍結器内に４８時間放置した。生成物をろ別して、結晶を氷冷された２−プロパノールで洗浄し、５．６ｇ（６２％）の生成物を得た。

¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｔ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｑ，２Ｈ），３．４３（ｑ，２Ｈ），１．６４（ｐ，２Ｈ）。

例１

２−［（５−エチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＤＭＦ（１ｍｌ）中の２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−アセトアミド（２８．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）中間体２０、炭酸カリウム（５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）および４−フェニル−５−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（２０．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）中間体１７の混合物を８０℃で３時間加熱した。この混合物を５ｍｌの水および１ｍｌのＣＨ₃ＣＮで希釈して、ＨＰＬＣで精製した。

ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４５３．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８８（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｑ，２Ｈ），１．０９（ｔ，３Ｈ）。

例２
例１と同じ方法で中間体２０および１８から例２を製造した。
中間体２０２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール。

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４０５．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８７（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｑ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｑ，２Ｈ），１．２５（ｔｄ，６Ｈ）。

例３
例１と同じ方法で例３を製造した。
中間体２０２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−アセトアミド
中間体１９５−ベンジル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール。

２−［（５−ベンジル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４６７．０（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８７（ｄ，２Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｑ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，３Ｈ）。

例４

Ａ．４−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルスルファニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ＤＭＦ（２．５ｍｌ）中の４−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（３０７ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）中間体５、ヨウ化メチル（８６μｌ、１．３７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３８０ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で３時間加熱した。生成物を酢酸エチルと水の間で抽出した。有機相を乾燥し、ろ過して、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４５５．２（Ｍ＋Ｈ），^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，２Ｈ），７．４１（ｔ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｑ，２Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ）。

Ｂ．４−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−メタンスルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
４−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチルスルファニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（９１２ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解させた。モリブデン酸アンモニウム四水和物（１．４ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および過酸化水素（４．３ｍｌ、３８ｍｍｏｌ３０％Ｈ₂Ｏ₂）を添加し、この反応混合物を出発材料が残らなくなるまで撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルと水の間で抽出した。合された有機抽出物を乾燥し、ろ過して、減圧下に濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィによって精製して、表題生成物を得た。

¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．７９（ｄｄ，２Ｈ），７．４６（ｔ，２Ｈ），４．２８（ｑ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ）。

Ｃ．２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］アセチルクロリド
ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の２−ヒドロキシ酢酸（２００ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（８６０ｍｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の撹拌された溶液に、イミダゾール（７５０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物をＮ₂下に１８時間撹拌した。次いで、混合物を水に注入して、化合物を石油エーテルで抽出した（３×２５ｍＬ）。合された石油エーテル層を、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、減圧下に濃縮して、生成物を得て、この生成物をそのまま次の工程に使用した。

１滴のＤＭＦを含むジクロロメタン（１０ｍｌ）中の粗２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシル）オキシ］酢酸の溶液に、塩化オキサリル（２８４μｌ、３．３１ｍｍｏｌ）を、Ｎ₂下に５分にわたってゆっくり添加した。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた反応混合物を減圧下に濃縮して４９０ｍｇの酸塩化物を得て、この酸塩化物をそのまま次の工程に使用した。

Ｄ．２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ジオキサン（１．５ｍｌ）中の５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３４μｌ、０．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（１．５ｍｌ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］アセチルクロリドを滴加した。この溶液を２時間室温で撹拌した。酢酸エチルを添加して、有機溶液を水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して表題化合物を得た。

ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：３８０．０（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．９２（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄｓ，９Ｈ），０．２０（ｄｓ，６Ｈ）。

Ｅ．２−ヒドロキシ−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の低温で撹拌された溶液に、テトラヒドロフラン中のフッ化テトラブチルアンモニウム１Ｍ（４７０μ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた反応混合物を室温まで温め、撹拌を１時間続けた。次いで、溶媒を蒸発させて、残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ₃で、その後ブラインで洗浄した。この有機溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得て、この粗生成物をそのまま次の工程で使用した。

ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：２６６．０（Ｍ＋Ｈ）。

Ｆ．２−｛［４−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
４−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−メタンスルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（４２ｍｇ；０．１５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシ−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド（４６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１６６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解させる。この混合物を５０℃に加熱して、一晩撹拌した。温度を１２０℃に上げて、この混合物を２４時間撹拌した。この溶液にＨ₂Ｏ：ＣＨ₃ＣＮ（７０：３０、１０ｍｌ）を添加した。生成物をＨＰＬＣで精製し、純粋な画分を凍結乾燥して、９ｍｇの純粋な生成物を得た。

ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４５５．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，２Ｈ），７．４１（ｔ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｑ，２Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ）。

例５

２−［（４−エチル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
５−（メタンスルホニルフェニル）−１，３．４−チアジアゾール−２−アミン中間体２１（２６ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）と混合した。トリエチルアミン（２２．７μＬ、０．１６３ｍｍｏｌ）を添加した。クロロアセチルクロリド（１０．１μＬ、０．１２７ｍｍｏｌ）をそのまま滴加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。炭酸カリウム（５６．３ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）、４−エチル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール中間体１（２１．９ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．０ｍＬ）を添加した。この混合物を８０℃で３時間加熱した。加熱を止めて、この反応物を室温で一晩撹拌した。この懸濁液をろ過した。ジオキサンの大部分が蒸発した。生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物２２ｍｇ（４９％）を得た。

ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４３９．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２２（ｄ，２Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｑ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）。

例６
例５と同じ方法で中間体２２および１５から例６を製造した。
中間体２２２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
中間体１５４−エチル−５−（プロパン．２．イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４６７．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２２（ｄ，２Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｑ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．０７（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｍ，９Ｈ）。

例７
例５と同じ方法で中間体２２および１６から例７を製造した。
中間体２２２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
中間体１６５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４６５．０（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２２（ｄ，２Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｑ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ），０．９８（ｄ，２Ｈ），０．８９（ｍ，２Ｈ）。

例８
例５と同じ方法で中間体２２および１８から例８を製造した。
中間体２２２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４５３．０（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２２（ｄ，２Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｑ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｑ，２Ｈ），１．２４（ｍ，６Ｈ）。

例９
例５と同じ方法で中間体２０および５から例９を製造した。
中間体２０２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−アセトアミド
中間体５４−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−｛［４−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［６−（４−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４６５．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．５０（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，２Ｈ），７．４１（ｔ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｑ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）。

例１０

２−［（５−エチル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−アセトアミド中間体２０（８５．１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および５−エチル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール中間体９（４３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で一晩加熱した。この混合物を６ｍｌの水で希釈して、塩酸で酸性化してｐＨ６（０．２Ｍ）にした。この懸濁液を遠心分離して、固形物を水で３回（３×６ｍｌ）洗浄して、２２ｍｇを得た。

ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：３９１．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．８７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｑ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）。

例１１
例１０と同じ方法で中間体２０および３から例１１を製造した。
中間体２０２−クロロ−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−アセトアミド
中間体３５−メチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−［（５−メチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］アセトアミド
収率：５０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４３９．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．８８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，３Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。

例１２
例１０と同じ方法で中間体２５および１８から例１２を製造した。
中間体２５２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール中間体５

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
収率：７０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４２１．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，６Ｈ）。

例１３
例１０と同じ方法で中間体２６および１８から例１３を製造した。
中間体２６２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
収率：２０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４４７．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８５（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），３．８２（ｄ，２Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ），２．０４（ｈｅｐｔｅｔ，１Ｈ），１．２３（ｔ，６Ｈ），０．９９（ｄ，６Ｈ）。

例１４
例１０と同じ方法で中間体２７および１８から例１４を製造した。
中間体２７２−クロロ−Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
収率：４５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４０３．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），２．７５−２．６３（ｍ，４Ｈ），１．２７−１．１７（ｍ，９Ｈ）。

例１５
例１０と同じ方法で中間体２８および１８から例１５を製造した。
中間体２８２−クロロ−Ｎ−［５−（４−プロピルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−プロピルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
収率：４０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４１７．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），１．６２（ｈ，２Ｈ），１．２３（ｔ，６Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。

例１６
例１０と同じ方法で中間体２９および１８から例１６を製造した。
中間体２９２−クロロ−Ｎ−［５−（４−ブチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−ブチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
収率：３５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４３１．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９３（ｓ，０Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），２．７５−２．６０（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｐ，２Ｈ），１．３１（ｐ，２Ｈ），１．２３（ｔ，６Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。

例１７
例１０と同じ方法で中間体３０および１８から例１７を製造した。
中間体３０２−クロロ−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
収率：２５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：３７５．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９８（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，３Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），２．７０（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，６Ｈ）。

例１８
例１０と同じ方法で中間体３１および１８から例１８を製造した。
中間体３１２−クロロ−Ｎ−［５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
収率：５０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４１７．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．８５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），４．６１（ｔ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），３．２５（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，６Ｈ）。

例１９
例１０と同じ方法で中間体３２および１８から例１９を製造した。
中間体３２２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
収率：３２ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４３１．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ），２．５２（ｄ，２Ｈ），１．８７（ｈｅｐｔ，１Ｈ），１．２３（ｔ，６Ｈ），０．８８（ｄ，６Ｈ）。

例２０
例１０と同じ方法で中間体３３および１８から例２０を製造した。
中間体３３２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
収率：４３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４１７．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ），１．２４（ｔ，１２Ｈ）。

例２１
例１０と同じ方法で中間体３４および１８から例２１を製造した。
中間体３４２−クロロ−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
収率：４３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：３９１．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．８４（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），２．７５−２．６７（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｔ，６Ｈ）。

例２２
例１０と同じ方法で中間体３０および４から例２２を製造した。
中間体３０２−クロロ−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体４４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−１，２，４−トリアゾリジン−３−チオール

２−｛［４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
収率：２５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４０５．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，２Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｑ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｔ，２Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ）。

例２３
例１０と同じ方法で中間体３５および４から例２３を製造した。
中間体３５２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
中間体４４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−１，２，４−トリアゾリジン−３−チオール

２−｛［４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
収率：３５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４６３．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．８９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），４．７１（ｐ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｑ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｔ，２Ｈ），１．２９（ｄ，６Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）。

例２４
例１０と同じ方法で中間体２８および４から例２４を製造した。
中間体２８２−クロロ−Ｎ−［５−（４−プロピルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
中間体４４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−１，２，４−トリアゾリジン−３−チオール

２−｛［４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−プロピルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
収率：２７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４４７．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｑ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｔ，２Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），１．６２（ｈ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。

例２５
例１０と同じ方法で中間体３６および１８から例２５を製造した。
中間体３６２−クロロ−Ｎ−［５−（４−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
収率：５０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４１９．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．８９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｑ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ），１．２３（ｔ，６Ｈ）。

例２６
例１０と同じ方法で中間体３７および１８から例２６を製造した。
中間体３７２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
収率：５０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４３７．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），４．８６−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，６Ｈ）。

例２７
例１０と同じ方法で中間体３６および１５から例２７を製造した。
中間体３６２−クロロ−Ｎ−［５−（４−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
中間体１５４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

構造訂正
Ｎ−［５−（４−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝アセトアミド
収率：６０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４３３．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．８９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｑ，２Ｈ），３．９５（ｑ，２Ｈ），３．０７（ｈ，１Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ），１．２４（ｍ，９Ｈ）。

例２８
例１０と同じ方法で中間体３７および１５から例２８を製造した。
中間体３７２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
中間体１５４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
収率：４０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４５１．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），４．８６−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｑ，２Ｈ），３．０７（ｈｅｐｔ，１Ｈ），１．２４（ｍ，９Ｈ）。

例２９
例１０と同じ方法で中間体３５および１５から例２９を製造した。
中間体３５２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
中間体１５４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
収率：４０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４４７．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．０４（ｄ，２Ｈ），４．７１（ｈｅｐｔ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．００−３．９０（ｑ，２Ｈ），３．０７（ｈｅｐｔ，１Ｈ），１．２７（ｍ，１５Ｈ）。

例３０
例１０と同じ方法で中間体３８および１８から例３０を製造した。
中間体３８２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
収率：２４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４４９．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．８９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，６Ｈ）。

例３１
例１０と同じ方法で中間体３８および１５から例３１を製造した。
中間体３８２−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
中間体１５４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド
収率：１５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４６３．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．８９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．２２−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｑ，２Ｈ），３．７０−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｐ，１Ｈ），１．２４（ｍ，９Ｈ）。

例３２

Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］アセトアミド
アセトニトリル（４．３ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ−（５−（４−シアノフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド中間体３９（９５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール中間体１８（５４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５７μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を還流下で６時間加熱し、次いで、室温に冷却した。得られた沈殿物をろ別し、アセトニトリルおよびＤＣＭで洗浄して、１０６ｍｇ（７８％）の表題化合物を得た。

ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４００．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．１５（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０１−７．９７（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），２．７２（ｑ，２Ｈ），１．２４（ｔｄ，６Ｈ）。

例３３
例３２と同じ方法で中間体４０および１８から例３３を製造した。
中間体４０２−クロロ−Ｎ−（５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４４３．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．１３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，２Ｈ），７．８９（ｄ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｑ，２Ｈ），２．７２（ｑ，２Ｈ），１．２４（ｔｄ，６Ｈ）。

例３４
例３２と同じ方法で中間体３５および１８から例３４を製造した。
中間体３５２−クロロ−Ｎ−（５−（４−イソプロポキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−イソプロポキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４３３．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ⁶）δ１２．９０（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），２．７２（ｑ，２Ｈ），１．３０（ｄ，６Ｈ），１．２７−１．２０（ｍ，６Ｈ）。

例３５
例３２と同じ方法で中間体４１および１８から例３５を製造した。
中間体４１２−クロロ−Ｎ−（５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４０９．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．０４（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｑ，２Ｈ），２．７２（ｑ，２Ｈ），１．２４（ｔｄ，６Ｈ）。

例３６
例３２と同じ方法で中間体２０および６から例３６を製造した。
中間体２０２−クロロ−Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体６４−シクロプロピル−５−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（４−シクロプロピル−５−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４１７．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９３（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０３（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｑ，２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ），１．１４−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ）。

例３７
例３２と同じ方法で中間体２０および７から例３７を製造した。
中間体２０２−クロロ−Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体７４−エチル−５−（３−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（４−エチル−５−（３−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４８５．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９２（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｔｄ，５Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｑ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｔ，３Ｈ）。

例３８
例３２と同じ方法で中間体３４および１６から例３８を製造した。
中間体３４２−クロロ−Ｎ−（５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体１６５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４０３．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．８３（ｓ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ），０．９８（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｍ，２Ｈ）。

例３９
例３２と同じ方法で中間体２２および６から例３９を製造した。
中間体２２２−クロロ−Ｎ−（５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体６４−シクロプロピル−５−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（４−シクロプロピル−５−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４５１．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．１７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，２Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｑ，２Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ），１．１７−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９５（ｍ，２Ｈ）。

例４０
例３２と同じ方法で中間体２０および８から例４０を製造した。
中間体２０２−クロロ−Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体８３−（３−エチル−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロパン−１−オール

２−［（５−エチル−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４３５．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９２（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０４（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｔ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｑ，２Ｈ），２．７２（ｑ，２Ｈ），１．７７（ｐ，２Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ）。

例４１
例３２と同じ方法で中間体２２および２から例４１を製造した。
中間体２２２−クロロ−Ｎ−（５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体２５−エチル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（５−エチル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４３９．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．１３（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．０４（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｑ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）。

例４２
例３２と同じ方法で中間体２２および１０から例４２を製造した。
中間体２２２−クロロ−Ｎ−（５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体１０５−エチル−４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（５−エチル−４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４６７．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．１７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，２Ｈ），８．０７（ｄ，２Ｈ），４．５１（ｈｅｐｔ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｑ，２Ｈ），１．４７（ｄ，６Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ）。

例４３
例３２と同じ方法で中間体３８および１６から例４３を製造した。
中間体３８２−クロロ−Ｎ−（５−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体１６５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４６１．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．８９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ），３．７１−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ），０．９８（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｍ，２Ｈ）。

例４４
例３２と同じ方法で中間体２０および４から例４４を製造した。
中間体２０２−クロロ−Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体４４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４３５．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９２（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｑ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ）。

例４５
例３２と同じ方法で中間体２２および１１から例４５を製造した。
中間体２２２−クロロ−Ｎ−（５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体１１５−シクロペンチル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

（２−［（５−シクロペンチル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド）
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４９３．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．１５（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．０３（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｑ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．５４（ｍ，６Ｈ），１．２９−１．２１（ｔ，３Ｈ）。

例４６
例３２と同じ方法で中間体２０および１２から例４６を製造した。
中間体２０２−クロロ−Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体１２５−エチル−４−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（５−エチル−４−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４３５．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｔ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）。

例４７
例３２と同じ方法で中間体２０および１３から例４７を製造した。
中間体２０２−クロロ−Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体１３５−エチル−４−（２−メトキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−｛［５−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４４９．２（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９２（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９８−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｔ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｑ，２Ｈ），１．９４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ）。

例４８
例３２と同じ方法で中間体２０および１４から例４８を製造した。
中間体２０２−クロロ−Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
中間体１４４−エチル−５−（モルホリン−４−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−｛［４−エチル−５−（モルホリン−４−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：４７６．２（Ｍ＋Ｈ），^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．９２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｑ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｔ，４Ｈ），２．３６（ｔ，４Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ）。

例４９
例３２と同じ方法で中間体４２および１８から例４９を製造した。
中間体４２２−クロロ−Ｎ−［５−（ピリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
中間体１８４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール

２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（ピリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ）：３７６．１（Ｍ＋Ｈ），¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．０３（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．００（ｔｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｑ，２Ｈ），２．７２（ｑ，２Ｈ），１．２４（ｔｄ，６Ｈ）。

生物学的評価
カルセインクエンチＦｌｕｏｓｔａｒ測定
新たに合成された例１〜４９の生物活性を調査するために、カルセインクエンチｆｌｕｏｓｔａｒ測定を行った。この種類の測定は、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１１，２８６，４４３１９〜４４３２５およびＡｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．ＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌ．（２０１０），２９８，Ｆ２２４〜２３０に開示されている。

この測定で使用される緩衝液を、以下の化合物および量で製造した。
５００ｍｌの４×緩衝液：
３．２ｍＭＭｇＳＯ₄．７Ｈ₂Ｏ（０．３９５ｇ）
２０ｍＭＫＣｌ（０．７４６ｇ）
７．２ｍＭＣａＣｌ．２Ｈ₂Ｏ（０．５３０ｇ）
１００ｍＭＮａＨｅｐｅｓ（１３．０２ｇ）
ＨＣｌによりｐＨ７．４

洗浄緩衝液およびスクロース緩衝液を製造するために必要なプロベネシドの合計は、６４００＋２８００＝９２００μｌである。さらなる５００μｌのプロベネシド（１００μｌあたり５つのプレート）も必要である。したがって、必要とされるプロベネシドの合計は、９２００μｌ＋５００μｌ＝９７００μｌである。以下を使用して充分なプロベネシドを製造する：
６９０ｍｇプロベネシド；
４８５０μｌＮａＯＨ１Ｍ；
１２１３μｌ４×緩衝液；および
３６３８μｌＨ₂Ｏ。

測定実験プロトコール：
１）測定の開始２日前に、９６ウェル黒クリアボトムプレート（ＧｒｅｉｎｅｒＰｏｌｙ−ｌｙｓｉｎｐｌａｔｅ）に１０，０００細胞／ウェルを播種する。Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓＭｏｄｉｆｉｅｄＥａｇｌｅ’ｓＭｅｄｉｕｍ：ＮｕｔｒｉｅｎｔＭｉｘｔｕｒｅＦ−１２（ＤＭＥＭ：Ｆ１２）の１：１混合物をＧｉｂｃｏから入手した。９６％エタノール中のテトラサイクリンストック５ｍｇ／ｍｌを使用する。培地：ＤＭＥＭ／Ｆ１２／１０％ＤｏｎｏｒＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｍ、ヒトＡＱＰ９細胞系＋１：２７０，０００テトラサイクリン、マウスＡＱＰ９細胞系＋１：２，７００，０００テトラサイクリン。
２）測定日：培地を払って／たたいて落とし、５０μｌ／ウェルのローディング溶液を添加する：５ｍｌのＤＭＥＭ／Ｆ１２／１０％ＤｏｎｏｒＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｍ、２５μｌのカルセインＡＭ（５０μｌのＤＭＳＯ（ＶＷＲ＃７３４−１４３４）中の溶解したばかりの分別試料）、および１００μｌのプロベネシド。
３）ウェルを９０分間３７℃でインキュベートする。
４）７５μｌの洗浄緩衝液で１回洗浄する。
５）洗浄緩衝液中で製造された７５μｌの化合物例をウェルに添加する。化合物例は、５００μｌのＵボトムＰＰプレート（ＮＵＮＣ）で製造した。ＤＭＳＯ中の２．７μｌの物質をＡ行に添加する；１８０μｌの洗浄緩衝液＋１％ＤＭＳＯをＢ〜Ｈ行に添加する。Ａ行の９０μｌを移動させて、その他のすべてのウェル（Ｇ行まで）と混合して、３倍希釈系列を作る。
６）ＦＬＵＯｓｔａｒＯｐｔｉｍａで２５℃にて測定する。１３５μｌ／秒で緩衝液を添加し、７５μｌ／ウェルを添加し、３０秒間記録し、スクロース緩衝液を３．６秒添加して記録する。
７）Ｅｃｘｅｌで初期化のために正規化する。
８）ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５．０の「ｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌｄｅｃａｙ（指数関数的減衰）」関数にフィットし、次いで、ウェルによる半減期減少値（ｈａｌｆｌｉｖｅｓｈｒｉｎｋｉｎｇｖａｌｕｅｓ）を調整して、用量応答曲線にフィットする。

測定結果を以下の第１表に示す。

第１表。ヒトアクアポリン９の抑制における例１〜４９のＥＣ₅₀（ｎＭ）値およびｐＥＣ₅₀（ｎＭ）値。上述の通り、これらの化合物例をＤＭＳＯ中の１ｍＭのストック溶液として使用した。

要約すると、本発明の化合物は、高レベルのヒトアクアポリン９抑制を示すことが判明した。したがって、本発明の化合物は、アクアポリン調節により影響される疾患、特に糖尿病および慢性関節リウマチの治療においてきわめて有用であると考えられる。

Claims

式（Ｉ）：

によって示され、前記式中、
Ｑは、Ｓ、−ＣＨ₂−またはＯであり；
Ｅは、５員ヘテロアリールまたは６員ヘテロアリールであり、
ここで、Ｅは、以下

［式中、Ｒは、残りの分子への結合点を示す］から選択され；
Ａ₁およびＡ₂は、ＣＨ、ＣＲ²およびＮからなる群から独立して選択され；
Ｒ²は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ⁵は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ⁶は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ⁷は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルオキシ、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルオキシ、Ｏ（ＣＨ₂）_mＯ（ＣＨ₂）_nＣＨ₃、Ｏ（ＣＨ₂）_mＮ（Ｒ^4a）（Ｒ^4b）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^4a）（Ｒ^4b）、ＳＲ^4a、Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ^4a）（Ｒ^4b）、Ｓ（Ｏ₂）（Ｒ^4a）、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ^4a）（Ｒ^4b）、Ｏ（ＣＨ₂）_n−ヘテロシクロアルキル、ＯＳＯ₂ＣＨ₃およびハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アルコキシからなる群から選択され；
ｍは、１、２、および３からなる群から選択される整数であり；
ｎは、０、１、および２からなる群から選択される整数であり；
Ｒ^4aおよびＲ^4bは、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ¹⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−アリール、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−ＯＲ^12a、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−Ｎ（Ｒ^12a）（Ｒ^12b）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^12a）（Ｒ^12b）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^12a、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆ヘテロシクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₅シクロアルキル、任意に、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択される少なくとも１個の基で置換されたアリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ¹¹は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−アリール、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆ヘテロシクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキレン−ＯＲ^12a、任意に、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシからなる群から選択される少なくとも１個の基で置換されたアリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^12aおよびＲ^12bは、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、およびシクロプロピルから独立して選択されるが、ただし、
ＱがＳであり、かつＥが１，３，４−チアジアゾールである場合に、Ｒ¹¹は、置換されたアリールまたはヘテロアリールではなく、かつ
前記化合物は、以下

ではないものとする化合物または医薬的に許容される塩およびその立体異性体。
式（Ｉ）

によって示され、この式中、
Ｑは、Ｓ、−ＣＨ ₂ −またはＯであり；
Ｅは、５員又は６員のヘテロアリールであり、Ｅは、

［式中、Ｒは、残りの分子への結合点を示す］から選択され；
Ａ ₁ およびＡ ₂ は、ＣＨ、ＣＲ ² およびＮからなる群から独立して選択され；
Ｒ ² は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ アルキレン−Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ シクロアルキル、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ シクロアルキル、およびＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ ⁵ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ アルキレン−Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ シクロアルキル、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ シクロアルキル、およびＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキルオキシからなる群から選択され；
Ｒ ⁶ およびＲ ⁷ は、架橋されて、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５員環または６員環を形成し；
Ｒ ¹⁰ は、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキレン−アリール、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキレン−ＯＲ ^12a 、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキレン−Ｎ（Ｒ ^12a ）（Ｒ ^12b ）、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^12a ）（Ｒ ^12b ）、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^12a 、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ アルキレン−Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ シクロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ アルキレン−Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₅ シクロアルキル、任意に、ハロゲン、ＣＦ ₃ 、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ アルキレン−Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ シクロアルキル、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ シクロアルキル、およびＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキルオキシからなる群から選択される少なくとも１個の基で置換されたアリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ ¹¹ は、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキレン−アリール、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ シクロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ アルキレン−Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ ヘテロシクロアルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキレン−ＯＲ ^12a 、任意に、ハロゲン、ＣＦ ₃ 、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₃ アルキレン−Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ シクロアルキル、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ シクロアルキル、およびＣ ₁ 〜Ｃ ₆ アルキルオキシからなる群から選択される少なくとも１個の基で置換されたアリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ ^12a およびＲ ^12b は、Ｈ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ アルキル、およびシクロプロピルから独立して選択され、ただし、ＱがＳであり、かつＥが１，３，４−チアジアゾールである場合に、Ｒ ¹¹ は、置換されたアリールまたはヘテロアリールではない、
化合物または医薬的に許容される塩およびその立体異性体。
Ｒ⁶およびＲ⁷は、架橋されて、Ｏから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５員環または６員環を形成する、請求項２記載の化合物。
Ｒ⁵＝Ｒ⁶＝Ｒ⁷＝Ｈである、請求項１記載の化合物。
Ｒ⁵および／またはＲ⁶＝ＨまたはＦである、請求項１記載の化合物。
Ｒ⁷は、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｆまたは−Ｓ−Ｍｅである、請求項１記載の化合物。
Ｒ⁶およびＲ⁷は、架橋されて、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−による５員環を形成する、請求項２または３記載の化合物。
Ｒ⁵＝Ｈであり、Ａ¹＝Ａ²＝Ｃであり、かつＲ⁶およびＲ⁷は、架橋されて、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−による５員環を形成する、すなわち、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン部分を形成する、請求項２、３または７のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ⁶およびＲ⁷は、架橋されて、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−による６員環を形成する、請求項２または３記載の化合物。
Ｒ⁵＝Ｈであり、Ａ¹＝Ａ²＝Ｃであり、かつＲ⁶およびＲ⁷は、架橋されて、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−による６員環を形成する、すなわち、１，４−ベンゾジオキサン部分を形成する、請求項２、３または９のいずれか１項記載の化合物。
式（Ｉ）による化合物であるが、ただし、ＱがＳであり、かつＥが１，３，４−チアジアゾールである場合に、Ａ₁＝Ａ₂は、ＣＨではなく、同時にＲ⁵＝Ｒ⁶は、Ｈではなく、かつＲ₇は、ＨまたはＯＭｅではないものとする、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物。
例１〜４９の化合物、すなわち：
２−［（５−エチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−ベンジル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］オキシ｝−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４−エチル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［６−（４−メトキシフェニル）ピリダジン−３−イル］アセトアミド；
２−［（５−エチル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−［（５−メチル−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−プロピルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−ブチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−プロピルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（プロパン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−｛５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］アセトアミド；
２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−イソプロポキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］アセトアミド；
２−［（４−シクロプロピル−５−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４−エチル−５−（３−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４−シクロプロピル−５−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−エチル−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−エチル−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−エチル−４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（５−シクロプロピル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４−エチル−５−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
（２−［（５−シクロペンチル−４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド）；
２−［（５−エチル−４−（２−メトキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［５−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−｛［４−エチル−５−（モルホリン−４−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］スルファニル｝−Ｎ−［５−（４−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（４，５−ジエチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）スルファニル］−Ｎ−［５−（ピリジン−２−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アセトアミド
のいずれか１つによる化合物。
医療において使用するための、請求項１から１２までのいずれか１項記載の化合物。
糖尿病、アテローム性動脈硬化症、廃用性骨粗鬆症、非アルコール性脂肪性肝疾患、急性腎障害、腎臓虚血再潅流障害、炎症性腸疾患・乾癬・アレルギー性接触性皮膚炎を含むがこれに限定されない炎症性疾患、および慢性関節リウマチの治療で使用するための、請求項１から１３までのいずれか１項記載の化合物。
糖尿病の治療で使用するための、請求項１から１４までのいずれか１項記載の化合物。
乾癬およびアレルギー性接触性皮膚炎の炎症性疾患の治療で使用するための、請求項１から１４までのいずれか１項記載の化合物。
請求項１から１２までのいずれか１項記載の化合物、および医薬的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
錠剤型またはカプセル剤型である、請求項１から１２までのいずれか１項記載の化合物を含む医薬組成物。