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JP6920467B2 - ピリミジン誘導体化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、及びそれを有効成分として含むｔｙｒｏ３関連疾患の予防または治療用組成物 - Google Patents

ピリミジン誘導体化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、及びそれを有効成分として含むｔｙｒｏ３関連疾患の予防または治療用組成物 Download PDF

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Description

本発明は、ピリミジン誘導体化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、及びそれを有効成分として含むＴｙｒｏ３関連疾患の予防または治療用組成物に関する。
ＴＡＭ受容体（ｒｅｃｅｐｔｏｒ）は、ＴＡＭファミリー（ｆａｍｉｌｙ）と呼ばれるもので、Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ及びＭｅｒ（Ｍｅｒｔｋ）の三種の受容体を総称するチロシンキナーゼ受容体（ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ、ＲＴＫ）である。ＴＡＭ受容体は、細胞外のシグナル物質と結合して内部へシグナルを伝達する細胞膜に存在するタンパク質であり、細胞内にあるリン酸化酵素（ｋｉｎａｓｅ）を作動させて細胞内へシグナルを伝達する(非特許文献１)。
ＴＡＭ受容体に対する典型的なリガンド（ｌｉｇａｎｄ）は、成長停止−特異的遺伝子６（ｇｒｏｗｔｈ ａｒｒｅｓｔ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｇｅｎｅ ６、Ｇａｓ６）およびタンパク質Ｓ（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓ、Ｐｒｏｓｌ）である。二つのリガンドは、溶解性循環タンパク質であり、４２％のタンパク質同一性を持っているにも拘らず、ＴＡＭ受容体に対するユニークな特異性を持っている(非特許文献２)。
ＴＡＭリガンドは、γ−カルボキシグルタミン酸に富む（γ−ｃａｒｂｏｘｙｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ−ｒｉｃｈ、Ｇｌａ）ドメイン（ｄｏｍａｉｎ）を有している。Ｇｌａドメインにあるグルタミン酸残基のビタミンＫ−依存性−カルボキシル化（ｖｉｔａｍｉｎ Ｋ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｉｏｎ）は、ＴＡＭ受容体がＣａ２＋を介してアポトーシス細胞（ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｃｅｌｌ）、活性化された血小板、外皮保有ウイルス（ｅｎｖｅｌｏｐｅｄ ｖｉｒｕｓ）、及び活性化されたＴ細胞の細胞膜に露出されているリン脂質（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ）であるホスファチジルセリン（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ、ＰｔｄＳｅｒ）に結合することに必要である。重要には、ＰｔｄＳｅｒに結合されたカルボキシル化リガンドのみがＴＡＭシグナル伝達過程を有意に活性化させることができる(非特許文献２〜３)。
ＴＡＭ受容体のシグナル伝達は、血小板凝集（ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ）、血栓形成（ｔｈｒｏｍｂｕｓ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）、赤血球生成（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｓｉｓ）、及び内皮細胞と血管平滑筋の恒常性の調節に関与する。また、ＴＡＭ依存性経路は、精子形成（ｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｅｓｉｓ）、網膜および授乳中の乳腺の機能維持、骨生理学、アテローム動脈硬化症、神経系生物学、および血管脳関門の透過性に関与すると知られている(非特許文献４〜５)。
ＴＡＭ受容体であるＴｙｒｏ３、ＡｘｌおよびＭｅｒ遺伝子がノックアウト（ｋｎｏｃｋｏｕｔ）された動物モデルによる表現型（ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ）を考察すると、Ｔｙｒｏ３、Ａｘｌ及びＭｅｒを単独でノックアウトさせる場合、共通に抗原提示細胞（ａｎｔｉｇｅｎ−ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌ、ＡＰＣ）と自己抗体生産の過活性が現れ、血栓症（ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ）を保護することが観察された。一方、Ｍｅｒがノックアウトされた場合には、アポトーシス細胞の排泄機能障害、網膜色素変性症（ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ）、炎症の増加などが誘発される。また、Ａｘｌがノックアウトされた場合には、深刻な状態の自己免疫脳脊髄炎（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ）、脱髓鞘の増進 、アポトーシス細胞の排泄機能障害などの副作用を示すことが知られている。一方、Ｔｙｒｏ３がノックアウトされた場合には、特異的な問題点が発見されなかった。このため、ＴＡＭ受容体、特にＴｙｒｏ３の選択的な阻害剤の開発が、ＴＡＭ受容体阻害による副作用を克服することができる方案として注目されている。
これまでＴＡＭ受容体についての研究は、ほとんどががん発達と免疫調節の二つの過程における役割に関するものであった。ＴＡＭ受容体のがん発達に関連して、最近、Ｔｙｒｏ３標的阻害剤が乳がん治療剤のための薬物標的として提案されており、Ｔｙｒｏ３が肝臓がん患者で正常組織と比較して２倍以上強く発現されており、がんの成長や肝臓の破壊などに重要に関与しているという研究結果が報告されており、これにより、Ｔｙｒｏ３の阻害または過発現を調節することは、肝臓がん治療剤の開発の重要な標的になることができる(非特許文献６)。
卵巣がん３期にがんの診断を受けた場合、生存率が５年以下と低いが、抗がん剤として知られているタキソール（ｔａｘｏｌ）に対する耐性を持っている卵巣がん細胞株ＳＫＯＶ３／ＴＲにおけるＴｙｒｏ３のＲＮＡ発現が増加し、Ａｘｌ、ＭｅｒのＲＮＡ発現が減少することが報告された。このようなＴｙｒｏ３の発現量の増加は、ＳＫＯＶ３／ＴＲにおけるがん細胞の生存を増加させ、タキソールに対する薬剤耐性を得させる(非特許文献７)。また、皮膚がんにおけるＴｙｒｏ３の発現が増加することが知られており、黒色腫細胞でＴｙｒｏ３がノックダウン（ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ）されると、細胞の増殖とコロニー形成（ｃｏｌｏｎｙ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）が阻害されることが明らかになった。
よって、Ｔｙｒｏ３選択的阻害剤の開発によって、副作用を最小限に抑えながらがん治療効果に優れるうえ、抗がん剤の耐性克服が可能ながん治療剤の開発が期待される。
本発明者らは、ＴＡＭ受容体阻害化合物を研究する過程で、新規のＴＡＭ受容体阻害化合物を見出し、特に、ＴＡＭ受容体中のＴｙｒｏ３選択的阻害効果に優れることを確認することにより、本発明の完成に至った。
韓国特願第１０−２０１７−００５６００２号
Lemke, G., 2013 Lew, E. D., et al, 2014 Tsou, W. I., et al., 2014 Linger, R. M. A., et al, 2008 Paolino M., et al., 2016 Duan, Y., et al, 2016 Lee, C., 2015
本発明の目的は、ピリミジン誘導体化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、及びそれを有効成分として含むＴｙｒｏ３関連疾患の予防または治療用組成物を提供することにある。
本発明は、下記化学式１で表されるピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩に関する。
Figure 0006920467
 ［化学式１］
前記化学式１中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、置換された若しくは無置換のＣ４-１０アリール、または置換された若しくは無置換のＣ４-１０ヘテロアリールであり、
ここで、前記置換されたアルキル、置換されたアルコキシ、置換されたアリール、または置換されたヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、または置換された若しくは無置換のピペリジニルよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
またここで、前記置換されたアルキル、置換されたアルコキシ、または置換されたピペリジニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールよるなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；
Ｒ２は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルが融合した置換された若しくは無置換の融合環であり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロアリール、置換された若しくは無置換のアミノ、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、または置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキルよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
またここで、前記置換されたアミノ、置換されたアルキル、置換されたアルコキシ、または置換されたアリールアルキルは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、または置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキルよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
さらにここで、前記置換されたアルキルは、ハロゲン、またはオキソ（＝Ｏ）の中から選択される１種以上の置換基で置換され；および
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールＣ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ１０シクロアルキルまたはＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、または置換された融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロアリール、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、または置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
またここで、置換されたアルキル、置換されたアルコキシ、または置換されたアリールは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、または置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキルよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
さらにここで、前記置換されたアルキルは、ハロゲン、またはオキソ（＝Ｏ）の中から選択される１種以上の置換基で置換され、
或いは、Ｒ３及びＲ４が一緒に、これらが連結されている窒素原子と置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成する場合、
前記置換されたヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールＣ１−Ｃ１０アルキルよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
ここで、前記置換されたアリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルは、ハロゲン、またはオキソ（＝Ｏ）の中から選択される１種以上の置換基で置換される。
前記用語「アルキル」は、単一結合の直鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−メチルプロピルなどがある。
前記用語「アルコキシ」は、単一結合の直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素が結合された酸素基を意味し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、１−メチルプロポキシなどがある。
前記用語「シクロアルキル」は、環状の単一結合の飽和炭化水素基を意味し、炭素数によってシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどがある。
前記用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、Ｏ、またはＳなどのヘテロ原子を一つ以上含む環状の単一結合の飽和炭化水素基を意味し、環に含まれているヘテロ原子の数と種類、および炭素数によってアジリジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピランなどがある。
前記用語「アリール（ａｒｙｌ）」は、共有Π電子系を持っている少なくとも一つの環を持っている芳香族置換体を意味する。
前記用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、またはＳなどのヘテロ原子を一つ以上含む芳香族環式化合物を意味し、環に含まれているヘテロ原子の数および種類と炭素数によってピリジン、インドール、イソインドールなどがある。
前記アリールまたはヘテロアリールの例としては、フェニル、フラン、ピラン、ピリジル、ピリミジル、トリアジルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明の前記化学式１の化合物をより具体的に例示すれば、
５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１）；
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２，５−ジ−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２）；
５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物３）；
２−クロロ−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン（化合物４）；
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物５）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニルピリミジン−２，４−ジアミン（化合物６）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物７）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８）；
Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物９）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（ｏ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１０）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１）；
Ｎ２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１２）；：
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（フラン−３−イル）−Ｎ２−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４）；
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５）；
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（２，２−ジフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７）；
（４−（４−（シクロヘキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（チオフェン−２−イル）メタノン（化合物１８）；
４−（４−（シクロヘキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１，５−ジメチル−２−フェニル−１，２−ジヒドロピラゾール−３−オン（化合物１９）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２０）；
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２１）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（チアゾール−２−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２２）；
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−アダマンチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２３）；
Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２４）；
Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２５）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物２６）；
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物２７）；
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２８）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２９）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物３０）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−アセトアミド（化合物３１）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物３２）；
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン（化合物３３）；
１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物３４）；
１−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物３５）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物３６）；
１−（４−（２−（４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物３７）；
Ｎ４−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物３８）；
１−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物３９）；
Ｎ２−（４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物４０）；
Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物４１）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物４２）
１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物４３）；
１−（４−（２−（４−メトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物４４）；
１−（４−（２−（３−クロロ−４−メトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物４５）；
Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物４６）；
Ｎ２−（４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物４７）；
Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物４８）；
ｌ−（４−（２−（ｐ−トルイジノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物４９）；
ｌ−（４−（２−（ｍ−トルイジノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物５０）；
５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物５１）；
５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物５２）；
１−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物５３）；
１−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物５４）；
Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物５５）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物５６）；
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−フェニルピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物５７）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−フェニル−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物５８）；
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物５９）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物６０）；
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物６１）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物６２）；
１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物６３）；
１−（４−（５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物６４）；
１−（４−（５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（２−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物６５）；
Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物６６）；
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物６７）；
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物６８）；
１−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物６９）；
１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７０）；
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７１）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物７２）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物７３）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物７４）；
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７５）；
１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７６）；
１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７７）；
１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７８）；
２−（４−（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７９）；
２−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８０）；
２−（４−（２−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８１）；
１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８２）；
１−（７−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８３）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８４）；
Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８５）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物８６）；
１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Η−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８７）；
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８８）；
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８９）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９０）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−アセチルフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９１）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（ｍ−トルイジノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９２）；
１−（７−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物９３）；
１−（７−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物９４）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９５）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９６）；
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物９７）；
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３−アセチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物９８）；
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物９９）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１００）；
２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０１）；
２−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０２）；
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０３）；
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０４）；
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０５）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（（２−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０６）；
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０７）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０８）；
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０９）；
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１０）；
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１１）；
Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１２）；
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１１３）；
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１４）；
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１５）；
Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１６）；
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１１７）；
Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１８）；
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１９）；
Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１２０）；
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１２１）；
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１２２）；
１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２３）；
１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２４）；
１−（７−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２５）；
１−（７−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２６）；
２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２７）；
２−（４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２８）；
２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２９）；
２−（４−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１３０）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３１）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３２）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３３）；
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３４）；
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３５）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３６）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３７）；
１−（７−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１３８）；
１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１３９）；
１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１４０）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４１）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４２）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４３）；
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４４）；
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４５）；
Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４６）；
２−（４−（２−（３−クロロ−５−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１４７）；
２−（４−（２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１４８）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４９）；
Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５０）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５１）；
Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５２）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５３）；
Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５４）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５５）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｏ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５６）；
Ｎ２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５７）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５８）；
Ｎ２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５９）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６０）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６１）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６２）；
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６３）；
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６４）；
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６５）；
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６６）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６７）；
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６８）；
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６９）；
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７０）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７１）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７２）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７３）；
Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７４）；
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７５）；
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７６）；
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７７）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７８）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７９）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８０）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８１）；
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８２）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８３）；
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８４）；
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８５）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８６）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８７）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８８）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８９）；
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９０）；
Ｎ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９１）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９２）；
２−（４−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９３）；
２−（４−（２−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９４）；
２−（４−（２−（２，３−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９５）；
２−（４−２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９６）；
２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９７）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９８）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９９）；
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２００）；
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０１）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２０２）；
Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物２０３）；
２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０４）；および
２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０５）；よりなる群から選択される１種以上である。
また、本発明は、下記化学式２で表されるピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩に関する。：
Figure 0006920467
 ［化学式２］
前記化学式２中、
Ｒ１’はヒドロキシ、または置換された若しくは無置換のピペリジニルであり、
ここで、前記置換されたピペリジニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、ニトロ、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；
Ｒ２’は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、または置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールであり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、または置換されたヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種上の置換基で置換され；
Ｒ３’は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルとが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または置換された融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換；される。
好ましくは、前記化学式２中、
Ｒ１’は、ヒドロキシ、または置換された若しくは無置換のピペリジン−４−イルであり、
ここで、前記置換されたピペリジン−４−イルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；
Ｒ２’は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、または置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルであり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、または置換されたヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；および
Ｒ３’は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃｌ０アリール、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
ここで、前記置換されたアリール、または置換された融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換；される。
本発明の前記化学式２の化合物をより具体的に例示すれば、
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７１）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物７３）；
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７５）；
１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７６）；
１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７７）；
１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７８）；
２−（４−（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７９）；
２−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８０）；
２−（４−（２−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８１）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９５）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９６）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１００）；
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０３）；
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０４）；
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０５）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（（２−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０６）；
２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０７）；
Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０８）；
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１０）；
Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１１）；
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１１３）；
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１５）；
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１１７）；
Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１９）；
２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１２１）；
１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１２２）；
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０１）；
２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０４）；および
２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０５）；よりなる群から選択される１種以上である。
また、本発明は、下記化学式３で表されるピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩に関する。
Figure 0006920467
 ［化学式３］
前記化学式３中、
Ｒ１”は、水素、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジニルであり、
ここで、前記置換されたアルキル、または置換されたピペリジニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃｌ０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；
Ｒ２”は、アミノ、アセトアミノ、またはトリハロゲンアセトアミノであり；および
Ｒ３”は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルとが融合した置換又は無置換の融合環であり、
ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または置換された融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃｌ０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換；される。
好ましくは、前記化学式３中、
Ｒ１”は、水素、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジン−４−イルであり、
ここで、前記置換されたアルキル、または置換されたピペリジン−４−イルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよるなる群から選択される１種上の置換基で置換され；
Ｒ２”は、アミノ、アセトアミノ、またはトリハロゲンアセトアミノであり；および
Ｒ３”は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃｌ０アリールであり、
ここで、前記置換されたアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換；される。
本発明の前記化学式３の化合物をより具体的に例示すれば、
１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８２）；
１−（７−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８３）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８４）；
Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８５）；
１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Η−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８７）；
２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８９）；
１−（７−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物９３）；
１−（７−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物９４）；
２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０１）；
２−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０２）；
１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２３）；
１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２４）；
１−（７−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２５）；
１−（７−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２６）；
２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２７）；
２−（４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２８）；
２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２９）；
２−（４−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１３０）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３１）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３２）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３３）；
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３４）；
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３５）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３６）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３７）；
１−（７−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１３８）；
１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１３９）；
１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１４０）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４１）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４２）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４３）；
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４４）；
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４５）；
Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４６）；
２−（４−（２−（３−クロロ−５−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１４７）；
２−（４−（２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１４８）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４９）；
Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５０）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５１）；
Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５２）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５３）；
Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５４）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５５）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｏ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５６）；
Ｎ２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５７）；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５８）；
Ｎ２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５９）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６０）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６１）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６２）；
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６３）；
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６４）；
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６５）；
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６６）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６７）；
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６８）；
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６９）；
５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７０）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７１）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７２）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７３）；
Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７４）；
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７５）；
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７６）；
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７７）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７８）；
Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７９）；
Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８０）；
Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８１）；
Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８２）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８３）；
Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８４）；
Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８５）；
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８６）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８７）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８８）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８９）；
Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９０）；
Ｎ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９１）；
５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９２）；
２−（４−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９３）；
２−（４−（２−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９４）；
２−（４−（２−（２，３−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９５）；
２−（４−２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９６）；および
２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９７）；よりなる群から選択される１種以上である。
また、本発明の前記化学式１乃至３で表される化合物は、韓国特願第１０−２０１７−００５６００２号に開示された方法である下記反応式１の方法で製造される。
化合物Ｂで表される化合物とＮＨ２Ｒ２とを反応させ、化合物Ｃで表される化合物を製造するステップ（ステップ１）；
前記ステップ１で製造した化合物Ｃで表される化合物から、化合物Ｄで表される化合物を製造するステップ（ステップ２）；及び
前記ステップ２で製造した化合物Ｄで表される化合物から、化合物Ａで表される化合物を製造するステップ（ステップ３）；を含む、前記化学式１乃至３で表される化合物の製造方法を提供する。
Figure 0006920467
 ［反応式１］
前記反応式１中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記化学式１乃至３で定義したとおりであり、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３はハロゲンである。
以下、本発明に係る化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物の製造方法をステップ別に詳細に説明する。
本発明に係る化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物の製造方法において、前記反応式１のステップ１は、化合物Ｂで表される化合物とＮＨ２Ｒ２とを反応させ、化合物Ｃで表される化合物を製造するステップである。
この時、前記ステップ１は、本発明の化合物の母核構造体に−ＮＨ−Ｒ２置換基を導入するステップと理解できる。前記化合物Ｂで表される化合物のＸ１位置に−ＮＨ−Ｒ２置換基を導入して、化合物Ｃで表される化合物を製造することができる方法であれば、制限なく本発明に含まれ、一実施の例として、好ましくは１，４−ジオキサンにＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）および化合物Ｂで表される化合物を反応させて行うことができる。
この際、反応に使用できる溶媒としては、化合物Ｂで表される化合物およびＤＩＰＥＡを溶かすことができる溶媒であれば、制限なく使用でき、一例として、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）；ジオキサン；エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタンなどを含むエーテル溶媒；メタノール、エタノール、プロパノールおよびブタノールを含む低級アルコール；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジクロロエタン、水、アセトナゼンスルホネート、トルエンスルホネート、クロロベンゼンスルホネート、キシレンスルホネート、フェニルアセテート、フェニルプロピオネート、フェニルブチレート、シトレート、ラクテート、β−ヒドロキシブチレート、グリコレート、マレート、タルトレート、メタンスルホネート、プロパンスルホネート、ナフタレン−１−スルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、マンデレート、およびこれらの混合物を使用することができ、１，４−ジオキサンを使用することができる。
また、反応温度は特に制約はないが、好ましくは０℃〜１００℃、例えば室温で反応を行うことができる。さらに、反応時間は特に制限はないが、例えば２時間乃至１０時間に設定することができ、別の例としては、加温する場合に２０分乃至８時間にわたって反応を行うことができる。
本発明に係る化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物の製造方法において、前記反応式１のステップ２は、前記ステップ１で製造した化合物Ｃで表される化合物から、化合物Ｄで表される化合物を製造するステップである。
この時、前記ステップ２は、Ｒ１置換基を化合物Ｃで表される化合物に導入するステップと理解でき、目的とする化合物に応じて選別的にＲ１を導入し、化合物Ｄで表される化合物を製造するステップである。
一方、これに限定されないが、例えば、前記Ｒ１を導入するための方法の一環として、ＤＭＦにＮａ２ＣＯ３と化合物Ｃで表される化合物、
Figure 0006920467
で表される化合物およびＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２を反応させて行われ得るが、これと同等な当該分野における通常の技術として使用される方法であって、本発明のステップ２に示すように、化合物Ｄで表される化合物を製造することができるステップで行われ得るものであれば、制限なく本発明に含まれる。
このとき、反応に使用できる溶媒としては、特に制限なく使用できるが、一例として、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジクロロエタン、水、アセトナゼンスルホネート、トルエンスルホネート、クロロベンゼンスルホネート、キシレンスルホネート、フェニルアセテート、フェニルプロピオネート、フェニルブチレート、シトレート、ラクテート、β−ヒドロキシブチレート、グリコレート、マレート、タルトレート、メタンスルホネート、プロパンスルホネート、ナフタレン−１−スルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、マンデレート、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタンなどを含むエーテル溶媒、メタノール、エタノール、プロパノールおよびブタノールを含む低級アルコール、およびその混合物を使用することができ、好ましくはＤＭＦを使用することができる。
また、反応温度は特に制約はないが、好ましくは５０℃乃至１５０℃、例えば９０℃で反応を行うことができる。さらに、反応時間は特に制限はないが、例えば１０時間乃至４０時間に設定することができ、別の例としては２０時間乃至３０時間にわたって反応を行うことができる。
本発明に係る化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物の製造方法において、前記反応式１のステップ３は、前記ステップ２で製造した化合物Ｄで表される化合物から、化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物を製造するステップである。
このとき、前記ステップ３は、−ＮＲ３Ｒ４置換基を化合物Ｄで表される化合物に導入するステップと理解でき、目的とする化合物に応じて選別的に−ＮＲ３Ｒ４置換基を導入して、化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される本発明の化合物を製造するステップである。
一方、これに限定されないが、例えば、前記−ＮＲ３Ｒ４置換基を導入するための方法の一環として、酸処理されたエトキシエタノールに、化合物Ｄで表される化合物およびＮＨ Ｒ３Ｒ４で表される化合物を反応させて行われ得るが、本発明のステップ３のように化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物を製造することができるステップで行われ得るものであれば、制限なく本発明に含まれる。
このとき、反応に使用できる溶媒としては、特に制限なく使用できるが、一例として、エトキシエタノール、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジクロロエタン、水、アセトナゼンスルホネート、トルエンスルホネート、クロロベンゼンスルホネート、キシレンスルホネート、フェニルアセテート、フェニルプロピオネート、フェニルブチレート、シトレート、ラクテート、β−ヒドロキシブチレート、グリコレート、マレート、タルトレート、メタンスルホネート、プロパンスルホネート、ナフタレン−１−スルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、マンデレート、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、エチルエーテル、１，２−ジメトキシエタンなどを含むエーテル溶媒、メタノール、エタノール、プロパノールおよびブタノールを含む低級アルコール、およびその混合物を使用することができ、好ましくはエトキシエタノールを使用することができる。
また、反応温度は特に制約はないが、好ましくは５０℃乃至１５０℃で行うことができ、例えば１００℃で反応を行うことができる。さらに、反応時間は特に制限はないが、例えば１０時間乃至４０時間に設定することができ、別の例としては１０時間乃至２０時間にわたって反応を行うことができる。
一方、本発明に係る化学式１乃至３（または化合物Ａ）で表される化合物の製造方法において、前記反応式１のように進行するが、好ましい一例として、下記反応式２のように行われ得る。
Figure 0006920467
 ［反応式２］
前記反応式２中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記化学式１乃至３で定義したとおりである。
さらに、本発明に係る化学式１乃至３で表される化合物の製造方法において、より好ましい具体例としては、下記本発明の実施例による化合物の製造方法を挙げることができる。前記反応式１、反応式２および下記本発明の実施例による化合物の製造方法で示している本発明に係る化学式１乃至３で表される化合物の製造方法は、本発明の化合物を製造するための方法の一例と理解されるべきであり、本発明が製造している化学式１乃至３で表される化合物を製造することができる方法であれば、制限なく本発明に含まれる。また、本発明の明細書に提示されている方法、およびこれから通常の技術者が容易に変更および修正して試みることができる製造方法も、本発明の範疇に含まれるものと理解されるべきであり、これは当該分野の技術者に自明なものと理解できる。
本発明の前記化学式１乃至３で表される化合物は、薬学的に許容される塩の形で使用することができ、塩としては、薬学的に許容される遊離酸（ｆｒｅｅ ａｃｉｄ）によって形成された酸付加塩が有用である。酸付加塩は、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、亜硝酸、亜リン酸などの無機酸類、脂肪族モノおよびジカルボキシレート、フェニル−置換されたアルカノエート、ヒドロキシアルカノエートおよびアルカンジオエート、芳香族酸類、脂肪族および芳香族スルホン酸類などの無毒性有機酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、グルコン酸、メタンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、酒石酸、フマル酸などの有機酸から得る。このような薬学的に無毒な塩の種類としては、サルフェート、ピロサルフェート、ビサルフェート、サルファイト、ビサルファイト、ニトレート、ホスフェート、モノヒドロゲンホスフェート、ジヒドロゲンホスフェート、メタホスフェート、ピロホスフェートクロリド、ブロミド、ヨウ化物、フルオリド、アセテート、プロピオネート、デカノエート、カプリレート、アクリレート、ホルメート、イソブチレート、カプレート、ヘプタノエート、プロピオレート、オキサレート、マロネート、サクシネート、スベレート、セバケート、フマレート、マレエート、ブチン−１，４−ジオエート、ヘキサン−１，６−ジオエート、ベンゾエート、クロロベンゾエート、メチルベンゾエート、ジニトロベンゾエート、ヒドロキシベンゾエート、メトキシベンゾエート、フタレート、テレフタレート、ベンゼンスルホネート、トルエンスルホネート、クロロベンゼンスルホネート、キシレンスルホネート、フェニルアセテート、フェニルプロピオネート、フェニルブチレート、シトレート、ラクテート、β−ヒドロキシブチレート、グリコレート、マレート、タルトレート、メタンスルホネート、プロパンスルホネート、ナフタレン−１−スルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、マンデレートなどを含む。
本発明に係る酸付加塩は、通常の方法で製造することができ、例えば、化学式１乃至３の誘導体をメタノール、エタノール、アセトン、ジクロロメタン、アセトニトリルなどの有機溶媒に溶かし、有機酸または無機酸を加えて生成された沈殿物を濾過、乾燥させて製造するか、或いは溶媒と過量の酸を減圧蒸留した後、乾燥させ、有機溶媒下で結晶化させて製造することができる。
また、塩基を用いて、薬学的に許容される金属塩を作ることができる。アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩は、例えば化合物を過量のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物溶液中に溶解し、非溶解化合物塩を濾過し、濾液を蒸発、乾燥させて得る。このとき、金属塩としては、ナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩を製造することが製薬上好適である。また、これに対応する塩は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩を適当な銀塩（例えば、硝酸銀）と反応させて得る。
さらに、本発明は、前記化学式１乃至３で表される化合物およびその薬学的に許容される塩だけでなく、これから製造できる溶媒和物、立体異性体、水和物などをすべて含む。
また、本発明は、前記化学式１乃至３で表される化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、及びそれを有効成分として含むＴｙｒｏ３（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ−ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）関連疾患の予防または治療用組成物に関する。
前記薬学組成物は、Ｔｙｒｏ３を標的してその活性を阻害することからＴｙｒｏ３関連疾患を予防または治療する効果を示し、前記Ｔｙｒｏ３関連疾患の例としては、Ｔｙｒｏ３の異常発現、異常活性などによる非正常なＴｙｒｏ３の作用から生じるすべての疾患の種類を挙げることができ、また、がんなどの疾患のＴｙｒｏ３活性を阻害して状態を緩和または改善させるか、あるいは予防または治療させることができるものと解明された疾患であれば、制限なく、本発明の化学式１乃至３で表される化合物、その立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を有効成分にして薬学組成物として使用され、予防、改善、治療などの有用な効果を示すことができるＴｙｒｏ３関連疾患であると理解されるべきであり、これは本発明の範疇内に含まれるのである。
また、例えばＴｙｒｏ３関連疾患としては、発明の背景技術で上述したＴｙｒｏ３に関連していることが解明されたがん、例えば乳がん、卵巣がんなどの公知のＴｙｒｏ３関連疾患をすべて含む。
前記がんは、悪性腫瘍（ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒ）とも呼ばれ、身体組織の自律的な過剰成長によって非正常に増殖した塊であって、周囲の組織に浸潤しながら急速に成長し、身体各部位に拡散または転移されて生命を脅かす疾患を意味し、がん腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ）と肉腫（ｓａｒｃｏｍａ）を含む。より詳しくは、偽粘液腫、肝内胆管がん、肝芽腫、肝臓がん、甲状腺がん、結腸がん、睾丸がん、骨髄異形成症候群、膠芽腫、口腔がん、口唇がん、菌状息肉腫、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞がん、上皮性卵巣がん、卵巣胚細胞腫瘍、男性乳がん、脳腫瘍、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆のうがん、胆道がん、大腸がん、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜悪性黒色腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ファーター膨大部がん、膀胱がん、腹膜がん、副甲状腺がん、副腎がん、副鼻腔悪性腫瘍、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、舌がん、星細胞腫、小細胞肺がん、小児脳腫瘍、小児リンパ腫、小児白血病、小腸がん、髄膜腫、食道がん、神経膠腫、神経芽細胞腫、腎盂がん、腎臓がん、心臓腫瘍、十二指腸がん、悪性軟部腫瘍、悪性骨腫瘍、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼腫瘍、外陰がん、尿管がん、尿道がん、原発不明がん、胃リンパ腫、胃がん、胃カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、ウィルムス腫瘍、乳がん、肉腫、陰茎がん、咽頭がん、妊娠性絨毛疾患、子宮頸がん、子宮内膜がん、子宮肉腫、前立腺がん、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍、縦隔腫瘍、直腸がん、直腸カルチノイド腫瘍、腟がん、脊髄腫瘍、聴神経腫瘍、膵臓がん、唾液腺腫瘍、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃腫瘍、扁平上皮がん、肺腺がん、肺がん、肺扁平上皮がん、皮膚がん、肛門がん、横紋筋肉腫、喉頭がん、胸膜腫瘍、および胸腺がん等を含むことができる。
本発明に係る薬学組成物は、一般に使用される薬学的に許容される担体と一緒に適切な形態に剤形化できる。「薬学的に許容される」とは、生理学的に許容され、人間への投与時に通常胃腸障害、めまいなどのアレルギー反応またはこれと類似の反応を起こさない組成物をいう。また、前記組成物は、それぞれ通常の方法によって散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアロゾルなどの経口型剤形、外用剤、坐剤、および滅菌注射溶液の形態に剤形化して使用できる。
前記組成物に含有できる担体、賦形剤および希釈剤としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、澱粉、アラビアゴム、アルギン酸塩、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、水、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱物油を含むことができるが、これに限定されるものではない。製剤化する場合には、通常使用する充填剤、安定化剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を用いて調製される。経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれる。このような固形製剤は、本発明の化合物に少なくとも一つの賦形剤、例えば澱粉、微結晶セルロース、スクロースまたはラクトース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースなどを混ぜて調剤される。また、単純な賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤も使用される。経口のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが挙げられるが、よく使用される単純希釈剤である水、流動パラフィン以外に、様々な賦形剤、例えば湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれ得る。非経口投与のための製剤には、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、座剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁溶剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油などの植物油、オレイン酸エチルなどの注射可能なエステルなどが使用できる。坐剤の基剤としては、ウィテップゾール（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、ツイン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロール、ゼラチンなどが使用できる。非経口投与用剤形に製剤化するために、前記化学式１乃至３で表される化合物またはその薬学的に許容される塩を滅菌し、及び／または、防腐剤、安定化剤、水和剤または乳化促進剤、浸透圧調節のための塩および／または緩衝剤などの補助剤、その他の治療的に有用な物質と一緒に水に混合して溶液または懸濁液に製造し、これをアンプルまたはバイアル単位投与形に製造することができる。
前記薬学組成物は、化学式１乃至３で表される化合物および賦形剤を含む薬学組成物を提供する。前記化合物は、全体組成物の総重量に対して、好ましくは０．００１重量％乃至５０重量％、さらに好ましくは０．００１重量％乃至４０重量％、最も好ましくは０．００１重量％乃至３０重量％にして添加できる。
本発明に開示された化学式１乃至３の化合物を有効成分として含む薬学組成物は、ラット、家畜、ヒトなどの哺乳動物に多様な経路で投与できる。投与のすべての方式は予想できるが、例えば、経口、直腸または静脈、筋肉、皮下、子宮内硬膜または脳血管内注射によって投与できる。投与量は、治療を受ける対象の年齢、性別、体重、治療すべき特定の疾患または病理状態、疾患または病理状態の深刻度、投与時間、投与経路、薬物の吸収、分布および排泄率、使用される他の薬物の種類、および処方者の判断などによって異なる。このような因子に基づく投与量の決定は当業者の水準内にあり、一般に、投与量は０．０１ｍｇ／ｋｇ／日ないし約２０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。さらに好ましい投与量は１ｍｇ／ｋｇ／日ないし５００ｍｇ／ｋｇ／日である。投与は、一日に１回投与してもよく、数回に分けて投与してもよい。前記投与量は、いずれの側面においても本発明の範囲を限定するものではない。
本発明は、ピリミジン誘導体化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、及びそれを有効成分として含むがん予防または治療用組成物に関する。本発明に係る前記ピリミジン誘導体化合物、その光学異性体、またはその薬学的に許容される塩は、ＴＡＭ受容体阻害効果の中で、特にＴｙｒｏ３に対する選択的阻害効果に優れるため、ＡｘｌおよびＭｅｒの阻害から現れる副作用なしに優れたがん予防または治療用組成物として使用できる。
以下、本発明の好適な実施例を詳細に説明する。しかし、本発明は、ここで説明される実施例に限定されず、他の形態にも具体化できる。むしろ、ここで紹介される内容が徹底かつ完全たるものになり、当業者に本発明の思想を十分に伝達するために提供するものである。
＜実施例１．ピリミジン誘導体化合物の合成および物理化学的特性の確認＞
本発明のピリミジン誘導体化合物である化合物１乃至２０５は、特許文献１に開示され方法を参考にして製造した。その構造および物理化学的特性は、下記に記載したとおりである。
化合物１．５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (s, 1H), 7.50 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.85 (brS, 1H), 5.16 (m, 1H), 3.98 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.13 (m 2H), 1.82 (m, 2H), 1.71 (m, 1H), 1.48 (m, 2H), 1.28 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C17H21BrN4 (MH+) 361.3, found 362.1.
化合物２．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２，５−ジ−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (m, 2H), 7.51 (m, 6H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.91 (s, 1H), 4.10 (s, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.13 (m 2H), 1.82 (m, 2H), 1.71 (m, 1H), 1.48 (m, 2H), 1.28 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C24H28N4 (MH+) 372.5, found 373.2.
化合物３．５−ブロモ−Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01 (s, 2H), 7.61 (s, 2H), 7.00 (s, 2H), 5.25 (s, 1H), 4.10 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.13 (m 2H), 1.82 (m, 2H), 1.71 (m, 1H), 1.48 (m, 2H), 1.28 (m, 3H).
化合物４．２−クロロ−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (s, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.02 (s, 2H), 1.71 (m, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.19 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C14H18ClN5 (MH+) 291.7, found 292.2.
化合物５．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.76 (s, 1H), 7.68 (s, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 5.12 (brs, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.02 (m, 2H), 1.71 (m, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.19 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C20H22Cl2N6 (MH+) 417.4, found 418.2.
化合物６．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニルピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (s, 1H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.01 (m, 1H), 4.95 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.01 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.11 (m, 2H), 1.75 (m, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.20 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C20H24N6 (MH+) 348.20, found 349.1.
化合物７．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.21 (s, 1H), 7.72 (s,1H), 7.57 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.24 (m, 3H), 6.98 (m, 1H), 4.95 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.01 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.11 (m, 2H), 1.75 (m, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.20 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C20H23ClN6 (MH+) 382.17, found 382.2.
化合物８．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45 (m, 2H), 7.65-7.28 (m, 5H), 5.32 (s, 1H), 4.75 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.85 (m, 1H), 1.78 (m, 3H), 1.70 (m, 3H), 1.45-1.10 (m, 5H);
LC/MS m/z calcd for C22H25F3N6 (MH+) 430.21, found 431.1.
化合物９． Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.02 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 6.90 (m, 1H), 4.96 (d, J = 9.0Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.45-1.10 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C21H25ClN6O (MH+) 412.18, found 413.0.
化合物１０．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（ｏ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 4.93 (d, J = 9.0Hz, 1H), 4.02 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.45-1.10 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C21H26N6 (MH+) 362.22, found 363.10.
化合物１１．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.38 (brs, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.93 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.97 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.45-1.10 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C18H23N7O (MH+) 353.20, found 354.10.
化合物１２．Ｎ２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.65 (brs, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 4.00 (m, 1H), 2.08 (m, 2H), 1.82-1.60 (m, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.49-1.21 (m, 4H);
LC/MS m/z calcd for C21H29N7O (MH+) 395.2, found 397.2.
化合物１３．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.06 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.31 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 6.0Hz, 1H), 7.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 6.73 (brs, 1H), 4.97 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 4.00 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 2.08 (m, 2H), 1.82-1.60 (m, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.29 (d, J = 9.0 Hz, 9H), 1.49-1.21 (m, 4H);
LC/MS m/z calcd for C23H30N6 (MH+) 390.3, found 391.2.
化合物１４．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（フラン−３−イル）−Ｎ２−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.56 (m, 4H), 7.15 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 4.95 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.08 (m, 2H), 1.82-1.63 (m, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.49-1.21 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C21H24N4O (MH+) 348.4, found 349.3.
化合物１５．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 6.53 (m, 1H), 5.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 2.09 (m, 2H), 1.82-1.40 (m, 6H),1.49-1.21 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C20H20Cl2N4O (MH+) 403.1, found 403.9.
化合物１６．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（２，２−ジフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.55-7.42 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 3H), 7.09-6.99 (m, 2H), 6.91-6.81 (m, 2H), 4.48 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.88-3.78 (m, 5H), 3.51 (s, 3H), 3.7 (s, 1H), 2.00-1.98 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C23H28F2N6O (MH+) 442.1, found 443.2.
化合物１７．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.57-8.52 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.18-7.15 (m, 2H), 4.89 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.98 (s, 4H), 3.63-3.50 (m, 2H), 2.97-2.86 (m, 2H), 2.06-1.97 (m, 2H), 1.76-1.71 (m, 3H), 1.47-1.33 (m, 2H), 1.30-1.11 (m, 4H);
LC/MS m/z calcd for C21H27N7 (MH+) 377.2, found 378.2.
化合物１８．（４−（４−（シクロヘキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）（チオフェン−２−イル）メタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89-7.70 (m, 1H), 7.59-7.45 (m, 2H), 7.45-7.32 (m, 2H), 7.19-6.91 (m, 1H), 4.84 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.03-3.93 (m, 4H), 3.90-3.79 (m, 4H), 2.17-1.86 (m, 3H), 1.83-1.66 (m, 2H), 1.40 (dd, J = 24.1, 11.8 Hz, 2H), 1.33-1.08 (m, 4H);
LC/MS m/z calcd for C37H47ClN12OS (MH+) 451.6, found 452.2.
化合物１９．４−（４−（シクロヘキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１，５−ジメチル−２−フェニル−１，２−ジヒドロピラゾール−３−オン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.51 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.59 (m, 3H), 7.35 (m, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 2.65 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.82 (m, 2H), 1.45 (m, 3H), 1.21 (m, 5H);
LC/MS m/z calcd for C25H30N8O (MH+) 458.2, found 459.2.
化合物２０．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.49 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.98 (m, 2H), 6.52 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.52 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.81 (m, 2H), 1.47 (m, 3H), 1.20 (m, 5H);
LC/MS m/z calcd for C18H23N7O (MH+) 352.2, found 353.1.
化合物２１．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 12.10 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.92 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.11 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.69 (m, 1H), 1.83 (m, 2H), 1.47 (m, 3H), 1.22 (m, 5H);
LC/MS m/z calcd for C18H24N8S (MH+) 384.5, found 385.1.
化合物２２．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（チアゾール−２−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.21 (s, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.21 (d, J = 3.5Hz, 1H), 6.78 (d, J = 3.5Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 1.83 (m, 2H), 1.47 (m, 3H), 1.22 (m, 5H);
LC/MS m/z calcd for C17H21N7S (MH+) 355.5, found 356.1.
化合物２３．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−アダマンチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 1H), 7.94 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 2.67 (m, 1H), 2.28 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.75 (m, 3H), 1.68 (m, 3H), 1.42 (m, 5H), 2.21 (m, 9H);
LC/MS m/z calcd for C24H34N6 (MH+) 405, found 406.2.
化合物２４．Ｎ４−シクロヘキシル−Ｎ２−（２−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 6.97 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 2.62 (m, 1H), 1.75 (m, 3H), 1.45 (m, 3H), 1.21 (m, 4H);
LC/MS m/z calcd for C21H26N6O (MH+) 378.4, found 379.2.
化合物２５．Ｎ４−シクロヘキシル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 6.84 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.03 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.18-2.10 (m, 4H), 1.83-1.65 (m, 3H), 1.51-1.28 (m, 2H), 1.28-1.08 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C21H26N6 (MH+) 362.4, found 363.3.
化合物２６．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.76 (brs, 1H), 5.10 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.19-1.62 (m, 4H), 1.61-1.23 (m, 4H);
LC/MS m/z calcd for C22H22Cl2F3N7O (MH+) 527.01, found 528.1.
化合物２７．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 4.90 (d, J = 9.00 Hz, 1H), 4.51 (m, 1H), 4.31 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.26 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 1.45 (m, 1H).
化合物２８．Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.12 (s, 1H), 5.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.25-4.08 (m, 1H), 3.68 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 1.85 (ddt, J = 12.8, 8.5, 4.0 Hz, 4H), 1.71-1.53 (m, 4H), 1.46 (s, 9H);
LC/MS m/z calcd for C20H23Cl2N7 (MH+) 432.3, found 433.2.
化合物２９．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (s, 1H), δ 7.72 (m, 3H), 7.61 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 5.10 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.48 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 2.40-1.75 (m, 4H);
LC/MS m/z calcd for C19H21Cl2N7 (MH+) 418.2, found 419.3.
化合物３０．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.07 (s, 1H) 7.90-7.83 (m, 1H), 7.66 (d, J = 3 Hz, 2H), 7.58-7.53 (m, 2H), 6.946 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 6 Hz, 1H), 4.30-4.28 (m, 1H), 4.07 (s, 1H), 2.91-2.85 (m, 1H), 2.79 (s, 6H), 2.28-2.22 (m, 2H), 2.05-2.03 (m, 4H), 1.88-1.80 (m, 3H).
化合物３１．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−アセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.81 (s, 1H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.20 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.97 (s, 0H), 5.45 (d, J = 7.8 Hz, 0H), 5.11 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.22-4.10 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.04 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 1.93-1.77 (m, 3H), 1.25 (s, 5H).
化合物３２．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82-7.78 (m, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.21 (dd, J = 2.2, 1.2 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 5.12-5.02 (m, 1H), 4.21-4.07 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.27-3.15 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.22-2.14 (m, 3H), 2.03 (d, J = 5.7 Hz, 3H);
LC/MS m/z calcd for C20H23Cl2N7 (MH+) 432.1, found 433.0.
化合物３３．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (s, 1H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.98 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 4.24 (dd, J = 11.5, 4.0 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.84 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 3.34 (d, J = 11.5 Hz, 2H), 2.87 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 2.11 (s, 3H).
化合物３４．１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（フェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (s, 1H), 7.62-7.58 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.35-7.28 (m, 2H), 7.05-7.02 (m, 1H), 6.96-6.93 (m, 1H), 4.88-4.85 (m, 1H), 4.55-4.47 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.35-3.24 (m, 2H), 3.05-2.95 (m, 2H), 2.27-2.19 (m, 3H);
LC/MS m/z calcd for C21H22F3N7O (MH+) 445.1, found 446.0.
化合物３５．１−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.16 (t, J = 1.9 Hz, 1H) 7.82 (s, 1H) 7.52 (S, 1H) 7.43 (S, 1H) 7.19 (d, J = 9 Hz, 1H) 4.92 (d, J = 7.2 Hz, 1H) 4.59-4.57 (m, 1H) 4.54-4.53 (m, 1H) 4.08-4.02 (m, 1H) 3.98 (s, 3H) 3.42-3.33 (m, 1H) 3.10-3.01 (m, 1H) 2.33-2.20 (m, 2H) 1.47-1.42 (m, 2H);
LC/MS m/z calcd for C21H21ClF3N7O (MH+) 479.1, found 480.0.
化合物３６．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.11 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.19 (dd, J = 4.9, 1.2 Hz, 3H), 7.00-6.91 (m, 1H), 4.97 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.22-4.05 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.12 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.85 (dd, J = 17.7, 6.3 Hz, 2H), 2.10 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 1.35 (ddd, J = 23.3, 11.4, 3.7 Hz, 3H);
LC/MS m/z calcd for C19H22ClN7 (MH+) 383.8, found 384.6.
化合物３７．１−（４−（２−（４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (s, 1H) 7.56 (d, J=3 Hz, 1H) 7.54 (d, J = 3Hz, 1H) 7.51 (d, J = 3Hz, 1H) 7.40 (s, 1H) 7.27 (s, 1H) 7.24 (d, J = 3Hz, 1H) 4.88 (d, J = 6Hz, 1H) 4.50 (d, J = 15Hz, 1H) 4.29-4.20 (m, 1H) 4.05-4.01 (m, 1H) 3.34-3.24 (m, 1H) 3.05-2.95 (m, 1H) 2.23-2.04 (m, 2H) 1.47-1.39 (m, 2H);
LC/MS m/z calcd for C21H21ClF3N7O (MH+) 479.1, found 480.0.
化合物３８．Ｎ４−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (s, 1H), 7.56 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H) 7.27 (s, 1H) 7.24 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 15.1 Hz, 1H), 4.29-4.20 (m, 1H), 4.05-4.01 (m, 1H), 3.34-3.24 (m, 1H), 3.05-2.95 (m, 1H), 2.23-2.04 (m, 2H), 1.47-1.39 (m, 2H);
LC/MS m/z calcd for C26H27Cl2N7 (MH+) 508.5 found 509.2.
化合物３９．１−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.84 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.15-7.09 (m, 1H), 6.81 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 4.33 (s, 1H), 4.10 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.34 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 3.01 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 2.25 (d, J = 14.9 Hz, 2H), 1.51 (d, J = 11.6 Hz, 3H).
化合物４０．Ｎ２−（４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.27 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.25-7.19 (m, 2H), 4.94 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.06 (dtd, J = 11.0, 7.1, 4.0 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.20-3.06 (m, 2H), 2.84-2.69 (m, 2H), 2.07 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 1.48-1.27 (m, 3H).
化合物４１．Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.88 (dt, J = 12.1, 2.3 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.25-7.15 (m, 2H), 7.09-7.01 (m, 1H), 6.67 (td, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.19-4.03 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.13 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.80 (td, J = 12.0, 2.5 Hz, 2H), 2.11 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 1.46-1.30 (m, 3H).
化合物４２．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.67-7.60 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.32 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.99 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.10 (ddd, J = 10.8, 9.0, 5.4 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.12 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.84-2.70 (m, 2H), 2.09 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 1.45-1.28 (m, 3H).
化合物４３．１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.83 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.40 (d, J = 3.7 Hz, 2H), 7.23 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 4.87 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 4.27 (dd, J = 10.8, 4.1 Hz, 2H), 4.05 (s, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.29 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 3.07-2.94 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.20 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 1.52-1.40 (m, 3H).
化合物４４．１−（４−（２−（４−メトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.54-7.43 (m, 3H), 7.39 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.90-6.83 (m, 2H), 4.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 4.28-4.18 (m, 1H), 3.97 (s, 4H), 3.81 (s, 3H), 3.33-3.21 (m, 1H), 2.98 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 2.19 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 1.56-1.35 (m, 2H).
化合物４５．１−（４−（２−（３−クロロ−４−メトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.08 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.40 (d, J = 3.7 Hz, 2H), 7.10 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.29 (dt, J = 7.4, 4.0 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.42-3.29 (m, 1H), 3.03 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.23 (t, J = 11.0 Hz, 3H), 1.54-1.35 (m, 2H).
化合物４６．Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (s, 1H), 7.54 (dd, J = 3.2, 1.6 Hz, 2H), 7.45-7.39 (m, 2H), 7.24 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.93 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.12 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 10.7 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.07 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.36 (dd, J = 18.0, 5.7 Hz, 3H).
化合物４７．Ｎ２−（４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.77 (s, 1H), 7.56-7.51 (m, 2H), 7.50 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 6.88 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.87-6.81 (m, 2H), 4.88 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.12-4.01 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.11 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 2.81-2.69 (m, 2H), 2.07 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 1.34 (td, J = 11.9, 3.9 Hz, 3H).
化合物４８．Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.03 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.19 (dd, J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.18-4.04 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.11 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 2.88-2.75 (m, 2H), 2.08 (d, J = 9.9 Hz, 2H), 1.35 (td, J = 11.6, 4.0 Hz, 3H).
化合物４９．１−（４−（２−（ｐ−トルイジノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.87 (s, 1H), 7.55 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 2.9, 1.6 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.12 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.47 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.28 (dt, J = 7.5, 3.9 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 3.37-3.23 (m, 1H), 3.02 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 1.55-1.38 (m, 2H).
化合物５０．１−（４−（２−（ｍ−トルイジノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.89 (s, 1H), 7.55 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.45-7.40 (m, 2H), 7.23-7.16 (m, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.48 (dd, J = 1.8, 0.9 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.37-4.22 (m, 1H), 4.02 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.39-3.24 (m, 1H), 3.02 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.23 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 1.57-1.39 (m, 2H).
化合物５１．５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（ｐ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.85 (s, 1H), 7.60-7.45 (m, 4H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.91 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.12 (dd, J = 7.0, 3.7 Hz, 1H), 3.13 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 10.9 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.08 (t, J = 9.7 Hz, 2H), 1.48-1.29 (m, 3H).
化合物５２．５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.70 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.57 - 7.53 (m, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.07 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 4.17 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 3.27 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 11.4 Hz, 2H), 2.24 (s, 4H), 2.13 (d, J = 9.8 Hz, 3H), 1.71-1.41 (m, 3H).
化合物５３．１−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.17 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.57 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 4.42-4.27 (m, 1H), 4.06 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 3.37 (dd, J = 19.1, 7.3 Hz, 1H), 3.07 (t, J = 11.9 Hz, 1H), 2.27 (t, J = 12.5 Hz, 2H), 1.56-1.40 (m, 2H).
化合物５４．１−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（フラン−３−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96-7.89 (m, 2H), 7.59 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.57-7.53 (m, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.24 (dd, J = 8.1, 6.8 Hz, 1H), 7.06-6.99 (m, 1H), 6.72 (td, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 6.53-6.49 (m, 1H), 4.96 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.58 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 4.33 (dt, J = 7.4, 4.1 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 3.44-3.30 (m, 1H), 3.05 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.30 (t, J = 13.6 Hz, 2H), 1.50 (d, J = 11.9 Hz, 2H).
化合物５５．Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.91-7.84 (m, 2H), 7.59-7.48 (m, 3H), 7.26-7.17 (m, 1H), 7.08-7.03 (m, 1H), 6.68 (td, J = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.20 (d, J = 12.7 Hz, 3H), 2.92-2.79 (m, 2H), 2.19-2.10 (m, 2H), 1.53-1.43 (m, 2H), 0.95-0.80 (m, 1H).
化合物５６．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（フラン−３−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.56 (dd, J = 6.2, 4.5 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.25-7.12 (m, 2H), 6.96 (dt, J = 7.0, 2.0 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.15 (ddd, J = 13.8, 7.2, 3.1 Hz, 1H), 3.19 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 3.00-2.80 (m, 2H), 2.15 (d, J = 15.2 Hz, 2H), 1.56-1.35 (m, 3H), 0.92-0.79 (m, 2H).
化合物５７．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−フェニルピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.67 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.49 (q, J = 1.4 Hz, 1H), 7.46-7.42 (m, 1H), 7.38 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.57 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.37 (td, J = 7.6, 6.7, 3.1 Hz, 1H), 4.11-4.01 (m, 1H), 3.48-3.34 (m, 1H), 3.07 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.27 (t, J = 12.3 Hz, 2H), 1.46 (q, J = 12.1 Hz, 2H);
LC/MS m/z calcd for C23H20Cl2F3N5O (MH+) 508.5 found 509.2.
化合物５８．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−フェニル−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.86 (s, 1H), 7.69 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7.5, 3.0 Hz, 2H), 7.45-7.35 (m, 3H), 6.98 (s, 1H), 5.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.23-4.02 (m, 1H), 3.94-3.75 (m, 1H), 2.96-2.72 (m, 2H), 2.11 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.91 (d, J = 11.7 Hz, 2H), 1.43-1.31 (m, 2H);
LC/MS m/z calcd for C21H21Cl2N5 (MH+) 413.9 found 415.0.
化合物５９．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.90 (s, 1H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.40 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 6.97-6.89 (m, 2H), 6.88-6.83 (m, 1H), 5.04 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.40-4.24 (m, 1H), 4.09-3.98 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.38 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 3.05 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 2.24 (t, J = 11.0 Hz, 2H), 1.44 (q, J = 12.2 Hz, 2H).
化合物６０．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.85 (s, 1H), 7.66 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.39 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.96 (q, J = 1.6 Hz, 2H), 6.94-6.91 (m, 1H), 6.89 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.23-4.07 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.11 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 2.85 (td, J = 12.6, 12.1, 2.6 Hz, 2H), 2.10 (d, J = 13.3 Hz, 2H), 2.05-1.95 (m, 1H), 1.37 (td, J = 11.7, 4.0 Hz, 2H).
化合物６１．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.31 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.68 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.02-6.96 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.61-4.52 (m, 1H), 4.43-4.27 (m, 1H), 4.06 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.92 (s, 4H), 3.63-3.53 (m, 1H), 3.46-3.33 (m, 1H), 3.07 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 2.27 (t, J = 11.1 Hz, 2H), 1.45 (q, J = 12.3, 11.8 Hz, 2H).
化合物６２．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.84 (s, 1H), 7.66 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 6.98-6.94 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.19-4.04 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.10 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 2.91-2.79 (m, 2H), 2.09 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 1.80 (s, 1H), 1.35 (td, J = 11.7, 4.0 Hz, 2H).
化合物６３．１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.85 (s, 1H), 7.48 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 6.97 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.87 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.27 (ddt, J = 15.1, 11.0, 5.6 Hz, 1H), 4.02 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.29 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 3.01 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.20 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.70 (s, 1H), 1.47-1.37 (m, 2H).
化合物６４．１−（４−（５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.83 (s, 1H), 7.50 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 6.90-6.87 (m, 2H), 6.85 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.86 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.31-4.16 (m, 1H), 3.99 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.33-3.22 (m, 1H), 2.99 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.19 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 1.75 (s, 1H), 1.42 (q, J = 11.8 Hz, 2H).
化合物６５．１−（４−（５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（２−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.52-8.45 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.00-6.86 (m, 5H), 6.82 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.34 (dd, J = 10.8, 4.0 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 2.0 Hz, 6H), 3.90 (s, 3H), 3.32 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 3.04 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 2.22 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 1.46 (t, J = 11.9 Hz, 2H).
化合物６６．Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.81 (s, 1H), 7.55 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.19-4.01 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.16-3.06 (m, 2H), 2.85-2.72 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.08 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 1.42-1.31 (m, 2H).
化合物６７．５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.54 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.17-3.99 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.10 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.82-2.69 (m, 2H), 2.06 (d, J = 12.7 Hz, 3H), 1.38-1.28 (m, 2H).
化合物６８．５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.61-8.51 (m, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 6.97 (dd, J = 2.5, 1.7 Hz, 1H), 6.96-6.93 (m, 2H), 6.93-6.91 (m, 1H), 6.89 (q, J = 2.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.94 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.26-4.12 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.16 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 10.9 Hz, 2H), 2.14 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.46-1.31 (m, 2H).
化合物６９．１−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.14 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.19 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.91-6.86 (m, 1H), 6.81 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.23-4.09 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.15 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 2.12 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 1.46-1.34 (m, 2H).
化合物７０．１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.77 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.57 (s, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 9.2, 4.9 Hz, 1H), 6.02 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 4.75 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.63-4.51 (m, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.06 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.89 (q, J = 6.3 Hz, 2H), 3.48 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.25 (q, J = 11.8, 11.2 Hz, 1H), 3.00-2.89 (m, 3H), 2.36 (s, 1H), 2.17 (d, J = 12.7 Hz, 2H).
化合物７１．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (s, 1H), 7.62 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 6.99 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.37-4.28 (m, 3H), 4.11-4.03 (m, 3H), 3.75 (s, 1H), 3.38 (t, J = 13.2 Hz, 1H), 3.05 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 2.25 (t, J = 12.3 Hz, 3H), 1.46 (q, J = 12.1 Hz, 2H).
化合物７２．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−Ｎ２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.79 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.47 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 3.12-3.03 (m, 3H), 2.25 (d, J = 14.0 Hz, 2H), 1.94 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 1.75 (d, J = 13.2 Hz, 2H).
化合物７３．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.85 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 6.97 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.42-4.29 (m, 1H), 4.29-4.09 (m, 1H), 3.19 (dd, J = 21.9, 13.0 Hz, 4H), 2.83 (dt, J = 22.5, 11.6 Hz, 4H), 2.15 (t, J = 13.1 Hz, 3H), 2.09-1.94 (m, 3H), 1.63-1.43 (m, 3H).
化合物７４．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.13 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.20 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.92-6.88 (m, 1H), 6.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.23-4.09 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.15 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 2.12 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 1.46-1.34 (m, 2H).
化合物７５．２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.81 (t, J = 2.2 Hz, 4H), 7.64 (s, 1H), 6.97 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.31 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.19 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 3.96 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.12 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 2.84 (dd, J = 13.6, 11.0 Hz, 2H), 2.11-1.99 (m, 2H), 1.59-1.40 (m, 3H).
化合物７６．１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.50-7.38 (m, 3H), 7.10 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.76 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 4.49 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 4.31 (t, J = 4.8 Hz, 3H), 4.06 (t, J = 4.7 Hz, 3H), 3.88 (dt, J = 11.5, 6.0 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 3.03 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.92 (q, J = 6.3 Hz, 2H), 2.20 (s, 2H), 1.44 (d, J = 21.2 Hz, 3H).
化合物７７．１−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.81 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.46 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 4.88 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.38-4.27 (m, 2H), 4.25 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 4.11-4.03 (m, 2H), 4.00 (s, 1H), 3.29 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 3.00 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.19 (s, 2H), 1.56-1.35 (m, 2H).
化合物７８．１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.73 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.47 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.90-6.83 (m, 2H), 4.87 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.49 (dd, J = 11.2, 6.7 Hz, 1H), 4.34-4.27 (m, 2H), 4.21 (dq, J = 11.0, 6.8, 5.5 Hz, 1H), 4.09-4.00 (m, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.26 (ddd, J = 14.4, 11.9, 2.7 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.27-2.11 (m, 2H), 1.52-1.33 (m, 3H).
化合物７９．２−（４−（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.76 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.40 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.32-7.27 (m, 1H), 7.02 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.90 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.30 (t, J = 4.7 Hz, 3H), 4.10 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 4.8 Hz, 3H), 4.01 (s, 2H), 3.19-3.05 (m, 5H), 2.80-2.70 (m, 4H), 2.06 (d, J = 12.5 Hz, 3H), 1.41-1.28 (m, 5H).
化合物８０．２−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.73 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.51 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 4.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.30 (dd, J = 5.6, 4.0 Hz, 2H), 4.09 (q, J = 3.3 Hz, 1H), 4.04 (dd, J = 5.6, 4.0 Hz, 2H), 3.08 (dt, J = 12.7, 3.7 Hz, 2H), 2.99-2.79 (m, 1H), 2.73 (td, J = 12.4, 11.9, 2.6 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.10-1.99 (m, 2H), 1.41-1.26 (m, 3H).
化合物８１．２−（４−（２−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.76 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.51 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.37-4.25 (m, 2H), 4.09 (s, 1H), 4.05 (dd, J = 5.5, 4.0 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.12 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 11.4 Hz, 2H), 2.07 (d, J = 13.3 Hz, 3H), 1.43-1.29 (m, 3H).
化合物８２．１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.99 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.52-7.46 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.23-7.14 (m, 2H), 6.98-6.92 (m, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.72 (d, J = 14.2 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.87 (dt, J = 12.8, 6.0 Hz, 3H), 2.94 (t, J = 5.3 Hz, 3H).
化合物８３．１−（７−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.97 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.45-7.34 (m, 3H), 7.33 (s, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.71 (d, J = 20.2 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.88 (dt, J = 12.4, 6.0 Hz, 2H), 2.94 (q, J = 5.5 Hz, 2H), 2.31 (d, J = 2.2 Hz, 3H).
化合物８４．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.51 (d, J = 2.1 Hz, 3H), 7.31 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.96 (s, 2H), 3.13 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.73 (s, 1H).
化合物８５．Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.94 (s, 1H), 7.62 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.43 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.33-7.28 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.04 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 3.15 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.70 (s, 1H).
化合物８６．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.83 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.37 (ddd, J = 16.1, 8.2, 2.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 21.2 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.06 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 4.75 (d, J = 22.2 Hz, 2H), 4.24-4.14 (m, 1H), 4.02-4.00 (m, 1H), 3.99 (s, 4H), 3.89 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 3.85 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 2.91 (dt, J = 9.8, 6.0 Hz, 2H), 1.96-1.83 (m, 5H), 1.69 (t, J = 9.7 Hz, 4H).
化合物８７．１−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Η−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.52-7.43 (m, 3H), 7.34 (dd, J = 19.8, 8.2 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.16 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 6.94 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.71 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 4.35 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 4.10 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.85 (q, J = 7.1, 5.8 Hz, 2H), 3.41-3.04 (m, 1H), 2.94 (d, J = 6.6 Hz, 2H).
化合物８８．Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.48-7.41 (m, 1H), 7.37 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.98 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 3.14 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.87 (q, J = 13.0, 9.3 Hz, 3H), 1.78-1.59 (m, 6H), 1.38 (d, J = 5.8 Hz, 1H).
化合物８９．２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.50 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.48-7.39 (m, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.10 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.93 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.32 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.12 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.35-1.28 (m, 1H), 0.87 (d, J = 7.3 Hz, 1H).
化合物９０．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.20 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.96 (dt, J = 6.8, 2.2 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 5.06 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.29-4.15 (m, 1H), 4.04 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 1.94 (tt, J = 13.0, 3.9 Hz, 5H), 1.70 (d, J = 14.9 Hz, 4H).
化合物９１．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−アセチルフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.40 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.57 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.38 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.10 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.99 (s, 4H), 2.61 (s, 3H), 1.93 (q, J = 4.1 Hz, 4H), 1.77-1.55 (m, 5H).
化合物９２．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（ｍ−トルイジノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.46 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.83 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.02 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.21 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.90 (td, J = 18.2, 15.7, 6.8 Hz, 5H), 1.70 (d, J = 9.1 Hz, 4H).
化合物９３．１−（７−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.39 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.25-7.21 (m, 1H), 7.20-7.16 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.98 (dq, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 4.69 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 4.37-4.31 (m, 2H), 4.12-4.06 (m, 2H), 3.88 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.83 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 2.92 (t, J = 5.8 Hz, 2H).
化合物９４．１−（７−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.68 (s, 2H), 7.64 (d, J = 2.7 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 3.3 Hz, 1H), 7.26-7.19 (m, 2H), 7.15 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.00 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.74-6.64 (m, 1H), 4.72 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 4.39-4.31 (m, 2H), 4.13-4.07 (m, 2H), 3.87 (dd, J = 13.6, 7.0 Hz, 2H), 3.31-3.12 (m, 1H), 2.97 (s, 2H).
化合物９５．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (s, 1H), 7.66-7.59 (m, 4H), 6.97 (s, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.16 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.40-4.31 (m, 2H), 4.24 (s, 1H), 4.08 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 4.00 (s, 1H), 1.90 (dd, J = 10.5, 5.3 Hz, 5H), 1.70 (ddd, J = 14.0, 6.8, 4.3 Hz, 5H).
化合物９６．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.72 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.58 (s, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.37 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 5.34-5.22 (m, 1H), 4.74 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 4.41-4.29 (m, 2H), 4.24 (s, 1H), 4.05 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 3.94 (s, 1H), 3.86 (dt, J = 11.3, 6.1 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 1.80 (s, 6H), 1.61 (d, J = 10.6 Hz, 2H).
化合物９７．Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.09 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.19 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.94 (dt, J = 6.2, 2.1 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.02 (s, 1H), 1.80 (t, J = 4.3 Hz, 6H), 1.40 (d, J = 10.3 Hz, 4H).
化合物９８．Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３−アセチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.33 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.82-7.78 (m, 1H), 7.57 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.46 (s, 2H), 7.38 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.98 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.61 (s, 3H), 1.80 (dt, J = 8.1, 4.6 Hz, 5H), 1.73 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 1.54 (s, 3H), 1.35 (t, J = 6.9 Hz, 2H).
化合物９９．Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (s, 1H), 7.58-7.54 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.40 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.81 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.02-2.89 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.80 (dd, J = 12.5, 7.7 Hz, 5H), 1.71 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.48 (s, 2H), 1.44-1.30 (m, 3H).
化合物１００．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.06 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.20 (dd, J = 4.1, 1.9 Hz, 2H), 7.00-6.93 (m, 1H), 6.68 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.40-4.31 (m, 2H), 4.25 (s, 1H), 4.07 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.99 (s, 1H), 3.36-2.93 (m, 1H), 1.89 (s, 4H), 1.72 (dd, J = 14.6, 7.9 Hz, 4H).
化合物１０１．２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (s, 1H), 7.75 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.32-7.27 (m, 1H), 7.23 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.10-7.04 (m, 2H), 6.95 (ddd, J = 8.0, 2.1, 1.0 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.31 (dd, J = 5.4, 4.0 Hz, 2H), 4.06 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.12 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.49-2.08 (m, 2H).
化合物１０２．２−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.20 (d, J = 9.0 Hz, 3H), 7.07 (t, J = 8.9 Hz, 3H), 6.74 (s, 1H), 6.67 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 4.37-4.30 (m, 2H), 4.14-4.05 (m, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.15 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
化合物１０３．２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.85 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.65 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 6.94 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 5.34-5.28 (m, 1H), 4.37-4.32 (m, 2H), 4.31 (s, 1H), 4.00-3.92 (m, 2H), 2.95 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 1.88-1.76 (m, 2H), 1.75-1.62 (m, 4H), 1.26 (s, 2H).
化合物１０４．２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.44 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 5.23 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.33 (t, J = 4.6 Hz, 3H), 4.00 (s, 2H), 3.98-3.91 (m, 2H), 3.13 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.99-2.88 (m, 1H), 2.74 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.80 (d, J = 11.4 Hz, 3H), 1.63 (t, J = 13.2 Hz, 4H), 1.26 (t, J = 11.6 Hz, 3H).
化合物１０５．２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.05 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.55 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.24-7.22 (m, 1H), 7.18 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.94 (dt, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.34 (dd, J = 5.3, 3.9 Hz, 2H), 3.96 (dd, J = 5.3, 3.9 Hz, 2H), 2.96 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 2.77-2.50 (m, 2H), 1.89-1.75 (m, 2H), 1.74-1.60 (m, 4H), 1.26 (dd, J = 9.0, 4.6 Hz, 3H).
化合物１０６．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（（２−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.78 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.51 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.67 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.38-4.30 (m, 2H), 4.23 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.12-4.03 (m, 2H), 3.96 (s, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.91-1.79 (m, 4H), 1.76 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.62 (s, 2H).
化合物１０７．２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.84 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.55 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 5.26 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.34 (dd, J = 5.3, 3.9 Hz, 2H), 4.31 (s, 1H), 4.00-3.90 (m, 2H), 2.94 (dt, J = 10.0, 5.7 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.89-1.76 (m, 3H), 1.64 (t, J = 13.4 Hz, 5H), 1.24 (d, J = 10.9 Hz, 3H).
化合物１０８．Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.84 (s, 1H), 7.63 (d, J = 1.8 Hz, 3H), 7.58 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 6.98 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 5.10 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.59-4.42 (m, 2H), 4.22 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.37 (t, J = 13.1 Hz, 1H), 3.07 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.34 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 2.22-2.08 (m, 2H), 2.03-1.86 (m, 5H), 1.82 (s, 2H), 1.67 (s, 2H).
化合物１０９．Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (s, 1H), 7.62 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.97 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.11 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.84 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 2.24 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.13 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 1.58 (s, 1H), 1.58-1.45 (m, 2H), 1.31 (d, J = 12.3 Hz, 2H).
化合物１１０．Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.62 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.98 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.35-4.28 (m, 2H), 4.07 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 4.05-3.94 (m, 1H), 3.83 (s, 1H), 2.24 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.13 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 1.78-1.61 (m, 1H), 1.52 (q, J = 12.4 Hz, 3H), 1.36 (d, J = 12.4 Hz, 2H).
化合物１１１．Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.82 (s, 1H), 7.66 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 6.94 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.28 (tt, J = 11.8, 4.1 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.27 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 3.03 (s, 1H), 2.86-2.74 (m, 2H), 2.22 (d, J = 12.3 Hz, 2H), 1.94 (qd, J = 12.1, 4.2 Hz, 3H), 1.80 (d, J = 3.6 Hz, 6H), 1.44 (d, J = 16.6 Hz, 5H).
化合物１１２．Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.96 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 4.91 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.94 (dd, J = 7.5, 3.8 Hz, 1H), 2.67 (td, J = 10.9, 5.4 Hz, 1H), 2.15 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 1.93 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.47 (d, J = 12.0 Hz, 3H), 1.42-1.29 (m, 3H).
化合物１１３．２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.78 (s, 1H), 7.66 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.98 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.38-4.30 (m, 2H), 4.13-4.07 (m, 2H), 4.06-3.91 (m, 1H), 2.68 (td, J = 10.7, 5.3 Hz, 1H), 2.16 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 1.94 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.39 (q, J = 12.1 Hz, 3H), 1.30-1.15 (m, 3H).
化合物１１４．Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.79 (s, 1H), 7.52 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.29 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.27-7.23 (m, 2H), 6.45-6.34 (m, 1H), 4.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.91 (dd, J = 7.4, 3.6 Hz, 1H), 2.72-2.60 (m, 1H), 2.14 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.00-1.87 (m, 2H), 1.46-1.13 (m, 6H).
化合物１１５．Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.81 (s, 1H), 7.52 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.30 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.30-7.23 (m, 2H), 6.45-6.35 (m, 1H), 4.91 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.92 (dd, J = 7.4, 3.6 Hz, 1H), 2.73-2.60 (m, 1H), 2.14 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 1.98-1.86 (m, 2H), 1.48-1.13 (m, 6H).
化合物１１６．Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.80 (s, 1H), 7.54 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.31 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.29-7.25 (m, 2H), 6.47-6.36 (m, 1H), 4.92 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.93 (dd, J = 7.4, 3.6 Hz, 1H), 2.74-2.62 (m, 1H), 2.16 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.01-1.89 (m, 2H), 1.48-1.13 (m, 6H).
化合物１１７．２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.77 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 6.46-6.36 (m, 1H), 4.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.32 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 4.07 (dd, J = 5.4, 4.0 Hz, 2H), 4.00-3.87 (m, 1H), 2.71-2.60 (m, 1H), 2.16 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 1.94 (d, J = 12.5 Hz, 3H), 1.40-1.13 (m, 6H).
化合物１１８．Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.18 (s 1H), 7.82 (s 1H), 7.71 (s 1H), 7.52 (s 1H), 7.42 (s 1H), 7.40 (s 1H), 7.52 (s 1H), 4.90 (d, J = 6.0 Hz), 4.07 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.46 (m, 1H), 2.15 (m, 2H), 1.96 (m, 2H), 1.40 (m, 3H).
化合物１１９．Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.20 (s 2H), 7.81 (s 1H), 7.60 (s 1H), 7.54 (s 1H), 7.45 (s 1H), 7.41 (s 1H), 4.91 (d, J = 6.0 Hz), 4.06 (m, 1H), 4.32 (m, 2H), 4.06 (m, 2H), 4.01 (m, 1H), 2.61 (m, 1H), 2.14 (m, 2H), 1.96 (m, 2H), 1.43 (m, 3H).
化合物１２０．Ｎ４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.21 (s 1H), 7.84 (s 1H), 7.75 (s 1H), 7.57 (s 1H), 7.45 (s 1H), 7.42 (s 1H), 7.57 (s 1H), 4.91 (d, J = 6.0 Hz), 4.09 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 2.48 (m, 1H), 2.19 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 1.42 (m, 3H).
化合物１２１．２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.24 (s 2H), 7.82 (s 1H), 7.61 (s 1H), 7.56 (s 1H), 7.47 (s 1H), 7.42 (s 1H), 4.91 (d, J = 6.0 Hz), 4.09 (m, 1H), 4.34 (m, 2H), 4.08 (m, 2H), 4.02 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.15 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 1.42 (m, 3H).
化合物１２２．１−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (s, 1H), 7.62 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.99 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.62 (dd, J = 25.6, 13.5 Hz, 2H), 4.46 (dq, J = 10.6, 5.4, 4.2 Hz, 1H), 4.32 (dd, J = 7.5, 3.9 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.38 (t, J = 12.9 Hz, 2H), 3.06 (q, J = 11.7 Hz, 2H), 2.28 (q, J = 12.3, 10.7 Hz, 4H), 2.20-2.06 (m, 2H), 1.47 (t, J = 12.4 Hz, 3H).
化合物１２３．１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.98 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.35 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.20-7.13 (m, 3H), 6.87 (s, 1H), 6.47-6.39 (m, 1H), 4.75 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 4.38 (dd, J = 5.5, 4.0 Hz, 2H), 4.14-4.09 (m, 2H), 3.90 (dt, J = 12.3, 5.9 Hz, 2H), 3.03-2.92 (m, 4H).
化合物１２４．１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.06 (d, J = 3.0 Hz, 2H), 8.03 (s, 1H), 7.81 (d, J = 13.9 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.18-7.12 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.70 (d, J = 15.3 Hz, 2H), 4.43-4.33 (m, 2H), 4.17-4.08 (m, 2H), 3.94-3.82 (m, 2H), 2.95 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
化合物１２５．１−（７−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.38-8.30 (m, 1H), 8.01 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.39 (d, J = 18.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.0 Hz, 0H), 7.18-7.15 (m, 1H), 7.14-7.08 (m, 1H), 4.71 (d, J = 14.2 Hz, 2H), 4.40-4.33 (m, 2H), 4.14-4.04 (m, 2H), 3.87 (dd, J = 13.0, 6.4 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 5.5 Hz, 2H).
化合物１２６．１−（７−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.91 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.69-7.64 (m, 2H), 7.63 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 12.5, 2.2 Hz, 1H), 7.34-7.28 (m, 1H), 7.25-7.17 (m, 1H), 7.13 (dd, J = 10.9, 2.7 Hz, 1H), 7.04 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.59 (d, J = 14.3 Hz, 2H), 4.37 (dd, J = 5.6, 4.0 Hz, 2H), 4.15-4.08 (m, 2H), 3.91-3.80 (m, 2H), 2.90 (q, J = 5.5 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H).
化合物１２７．２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.97 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.24-7.08 (m, 5H), 6.79 (s, 1H), 6.47-6.36 (m, 1H), 4.39-4.33 (m, 2H), 4.14-4.08 (m, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.17 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 5.9 Hz, 2H).
化合物１２８．２−（４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.05 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.30 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.39-4.30 (m, 2H), 4.12-4.05 (m, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.13 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
化合物１２９．２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.43-8.35 (m, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.67 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.24-7.16 (m, 2H), 7.14-7.03 (m, 3H), 6.80 (s, 1H), 4.36-4.27 (m, 2H), 4.13-4.03 (m, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.15 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
化合物１３０．２−（４−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.88 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.21-7.07 (m, 4H), 6.96 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.39-4.26 (m, 2H), 4.09-4.02 (m, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.11 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H).
化合物１３１．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.99 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.24-7.09 (m, 6H), 6.80 (s, 1H), 6.41 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.36-4.27 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.35-3.25 (m, 2H), 3.18 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.88-2.78 (m, 4H), 2.29-2.22 (m, 2H), 2.02-1.92 (m, 2H).
化合物１３２．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.99 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.54 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.96 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.39-4.26 (m, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.30 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.87-2.76 (m, 4H), 2.25 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 2.05-1.92 (m, 2H).
化合物１３３．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.10-8.06 (m, 2H), 8.03 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.32 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 4.38-4.27 (m, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.31 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 3.18 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.89-2.77 (m, 4H), 2.26 (d, J = 12.7 Hz, 2H), 2.07-1.96 (m, 2H).
化合物１３４．Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.47-8.40 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.28-7.26 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.13 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 10.1 Hz, 2H), 6.83 (s, 1H), 4.40-4.29 (m, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.32 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.92-2.78 (m, 4H), 2.27 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 2.05-1.97 (m, 2H).
化合物１３５．Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.24-7.18 (m, 1H), 7.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.16 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 3.69 (s, 6H), 3.14 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 5.9 Hz, 2H).
化合物１３６．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.06 (s, 2H), 8.01 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.66 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.26 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.82 (s, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.96 (s, 2H), 3.16 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 2H).
化合物１３７．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.22-7.12 (m, 4H), 7.09 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.43-6.34 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.98 (s, 2H), 3.15 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
化合物１３８．１−（７−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (s, 1H), 7.65 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17-7.08 (m, 2H), 6.81 (t, J = 2.3 Hz, 3H), 6.22-6.15 (m, 1H), 4.73 (d, J = 15.1 Hz, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.95-3.83 (m, 2H), 3.75 (s, 4H), 3.73 (s, 2H), 2.95 (d, J = 6.5 Hz, 2H).
化合物１３９．１−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.15 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 8.02 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.18-7.15 (m, 1H), 7.13-7.07 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.68 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 4.05 (s, 3H), 3.93-3.79 (m, 2H), 2.94 (t, J = 5.9 Hz, 2H).
化合物１４０．１−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.56 (s, 2H), 7.41-7.33 (m, 1H), 7.24 (dd, J = 10.0, 7.9 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.85 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.47-6.37 (m, 1H), 4.75 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.95-3.84 (m, 2H), 2.98 (t, J = 5.5 Hz, 2H).
化合物１４１．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.01 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28-7.23 (m, 1H), 7.21-7.16 (m, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.47-6.38 (m, 1H), 4.75 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 4.68 (s, 1H), 4.59-4.47 (m, 1H), 4.23 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.96-3.85 (m, 2H), 3.41 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 3.10 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 2.98 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.38 (d, J = 13.4 Hz, 2H), 2.25-2.11 (m, 2H).
化合物１４２．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.01 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.51 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 7.41-7.30 (m, 1H), 7.25-7.17 (m, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.76 (s, 2H), 4.70 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.60-4.46 (m, 1H), 4.23 (d, J = 14.2 Hz, 1H), 3.95-3.83 (m, 2H), 3.41 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 3.11 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 2.96 (s, 2H), 2.38 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 2.26-2.09 (m, 2H).
化合物１４３．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.06 (s, 2H), 8.03 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.15 (t, J = 10.5 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.73 (s, 2H), 4.68 (s, 1H), 4.60-4.47 (m, 1H), 4.28-4.19 (m, 1H), 3.89 (dt, J = 12.2, 5.8 Hz, 2H), 3.42 (t, J = 12.9 Hz, 1H), 3.11 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 2.97 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.39 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 2.25-2.09 (m, 2H).
化合物１４４．Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.34 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.44 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.39-7.30 (m, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.18-7.11 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 4.73 (d, J = 15.1 Hz, 3H), 4.60-4.47 (m, 1H), 4.24 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.96-3.86 (m, 2H), 3.41 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 3.11 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 2.98 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.38 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.24-2.11 (m, 2H).
化合物１４５．Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (s, 1H), 7.66 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.47 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 6.78 (s, 1H), 6.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.03 (s, 3H), 4.00 (s, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
化合物１４６．Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.31 (s, 1H), 7.26 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.80-6.74 (m, 2H), 4.03 (d, J = 1.1 Hz, 3H), 3.95 (s, 2H), 3.74 (d, J = 2.6 Hz, 3H), 3.20-3.11 (m, 2H), 2.83-2.74 (m, 2H).
化合物１４７．２−（４−（２−（３−クロロ−５−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (s, 1H), 7.71 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.64 (s, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.26 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.73-6.67 (m, 1H), 4.40-4.35 (m, 2H), 4.17-4.09 (m, 3H), 4.00 (s, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
化合物１４８．２−（４−（２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.62 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 14.9 Hz, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.15-7.04 (m, 2H), 6.78 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 4.39-4.31 (m, 2H), 4.10 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.95 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.72 (s, 1H), 3.68 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.88 (s, 1H), 2.80 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.06 (d, J = 4.4 Hz, 3H).
化合物１４９．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (s, 1H), 7.79 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.36-7.30 (m, 1H), 7.23 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.17-7.09 (m, 2H), 6.99-6.93 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 3.16 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 2H).
化合物１５０．Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.96 (s, 1H), 7.71 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 7.68-7.64 (m, 2H), 7.54 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.26-7.19 (m, 3H), 7.09 (t, J =8.5 Hz, 2H), 6.78 (s, 1H), 6.72-6.65 (m, 1H), 4.03 (s, 3H), 4.02 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
化合物１５１．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.67-7.63 (m, 1H), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.42 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.82-6.76 (m, 1H), 4.03 (d, J = 2.7 Hz, 3H), 3.97 (s, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.91 (s, 1H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 1H).
化合物１５２．Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.96 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.55-7.48 (m, 1H), 7.34-7.29 (m, 1H), 7.27 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.25-7.22 (m, 1H), 7.22-7.20 (m, 1H), 7.20-7.14 (m, 2H), 7.14-7.11 (m, 1H), 7.11-7.03 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.62-6.56 (m, 1H), 4.02 (d, J = 2.7 Hz, 3H), 3.97 (s, 1H), 3.73 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 3.70 (s, 1H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.90 (s, 2H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 1H).
化合物１５３．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.96 (s, 1H), 7.65 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.36-7.30 (m, 1H), 7.25 (dd, J = 11.3, 3.2 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.09-7.00 (m, 2H), 6.76 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.99 (s, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 2H).
化合物１５４．Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.78-7.72 (m, 1H), 7.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.38-7.31 (m, 1H), 7.26 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.24-7.18 (m, 2H), 7.15-7.06 (m, 1H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 3.83 (s, 2H), 3.24 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.13 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.28 (d, J = 2.1 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 1.9 Hz, 3H).
化合物１５５．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.71 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 4.01 (s, 3H), 3.89 (s, 2H), 3.14 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.76 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
化合物１５６．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｏ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.34-7.28 (m, 1H), 7.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18-7.01 (m, 3H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 3.99 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 3.93 (s, 2H), 2.82 (t, J = 5.9 Hz, 4H), 2.36-2.27 (m, 3H).
化合物１５７．Ｎ２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.27-7.16 (m, 2H), 7.16-7.08 (m, 1H), 7.01 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.87 (s, 2H), 3.14 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
化合物１５８．５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 7.23-7.16 (m, 2H), 7.07 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 4.00 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.89 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 2.80 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.29 (s, 1H).
化合物１５９．Ｎ２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01-7.97 (m, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.95 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 7.67-7.62 (m, 1H), 7.56-7.50 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.20 (dd, J = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 7.14-7.05 (m, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.71-6.63 (m, 1H), 4.02 (s, 3H), 4.00 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.83 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H).
化合物１６０．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.96 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.50 (d, J = 1.9 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.30-7.26 (m, 1H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.66-4.54 (m, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.95-3.89 (m, 1H), 3.15 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 6.0 Hz, 3H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
化合物１６１．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.10 (s, 2H), 7.97-7.90 (m, 1H), 7.68-7.62 (m, 1H), 7.58-7.52 (m, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.26-7.21 (m, 1H), 7.15-7.04 (m, 1H), 7.00 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.64-4.50 (m, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.19 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.86 (s, 2H), 1.60 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
化合物１６２．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.93 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.53 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 4.68-4.56 (m, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.96-3.91 (m, 1H), 3.21 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.0 Hz, 3H), 1.61 (d, J = 6.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 462.3.
化合物１６３．Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.99-7.87 (m, 1H), 7.75-7.60 (m, 2H), 7.57 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.48-7.39 (m, 1H), 7.31 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.19-7.03 (m, 2H), 6.90-6.79 (m, 1H), 6.72-6.57 (m, 1H), 4.59 (p, J = 6.7 Hz, 2H), 4.11 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 3.32-3.14 (m, 2H), 2.94-2.84 (m, 2H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
化合物１６４．５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.04-7.94 (m, 1H), 7.65 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.46-7.35 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.21 (d, J = 13.3 Hz, 2H), 7.05 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.74 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.65-4.53 (m, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.71 (s, 2H), 2.87 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
化合物１６５．Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.67-7.61 (m, 1H), 7.59-7.52 (m, 1H), 7.46-7.31 (m, 2H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.83-6.75 (m, 3H), 6.15 (q, J = 2.2 Hz, 1H), 4.58 (p, J = 6.6 Hz, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.69 (d, J = 4.5 Hz, 6H), 2.89 (d, J = 10.9 Hz, 2H), 2.08-1.97 (m, 2H), 1.59 (dd, J = 6.7, 2.5 Hz, 6H).
化合物１６６．Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.18 (s, 2H), 7.14-7.03 (m, 2H), 6.79 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.58 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.97-3.82 (m, 2H), 2.86 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 2.24 (s, 6H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
化合物１６７．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.16 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 4.66-4.51 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 3.19 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.93-2.76 (m, 2H), 1.60 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
化合物１６８．５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96-7.91 (m, 1H), 7.65 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.25-6.97 (m, 5H), 6.81 (s, 1H), 6.56 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.58 (p, J = 6.7 Hz, 1H), 3.96-3.80 (m, 2H), 3.75-3.63 (m, 3H), 2.88 (s, 2H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
化合物１６９．５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.54 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.33 (s, 2H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.58 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 3.97 (s, 2H), 3.16 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
化合物１７０．５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.67-7.64 (m, 1H), 7.60-7.54 (m, 3H), 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 7.18 (d, J = 23.3 Hz, 3H), 7.08-7.00 (m, 2H), 6.79 (s, 1H), 4.58 (dt, J = 13.5, 6.8 Hz, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.16 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
化合物１７１．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.97 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.57-7.47 (m, 3H), 7.31 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.93 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 4.17 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.99-3.78 (m, 2H), 2.87 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 1.98 (q, J = 7.3 Hz, 4H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
化合物１７２．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.12-7.98 (m, 2H), 7.72-7.65 (m, 1H), 7.65-7.57 (m, 1H), 7.54 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 18.9 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.25-7.19 (m, 1H), 7.11-7.01 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.27-4.15 (m, 2H), 3.98-3.75 (m, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.10-1.86 (m, 4H), 0.99 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
化合物１７３．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.94 (t, J = 2.5 Hz, 1H), 7.67-7.62 (m, 1H), 7.55 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.27-7.04 (m, 5H), 6.84 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 6.46-6.29 (m, 1H), 4.18 (td, J = 7.0, 2.7 Hz, 2H), 4.00-3.73 (m, 3H), 2.90 (s, 2H), 1.97 (h, J = 7.3 Hz, 4H), 1.04-0.92 (m, 3H).
化合物１７４．Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (s, 1H), 7.65 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.25-7.16 (m, 2H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 4.17 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.22-3.14 (m, 2H), 2.85-2.77 (m, 2H), 2.05-1.90 (m, 3H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
化合物１７５．Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.64 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.44 (dt, J = 11.4, 2.2 Hz, 1H), 7.25-7.19 (m, 2H), 7.15 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.66-6.59 (m, 1H), 4.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.05 (s, 2H), 3.21 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.97 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
化合物１７６．Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.94 (s, 1H), 7.63 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.15 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.69 (s, 6H), 3.19 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.00-1.93 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
化合物１７７．Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.93 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.40 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.18 (s, 2H), 7.15 (s, 1H), 7.10-7.02 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 4.19-4.13 (m, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.16 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.25 (s, 6H), 1.97 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
化合物１７８．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (s, 1H), 7.77 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.33-7.27 (m, 2H), 7.19 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.16-7.07 (m, 3H), 6.98-6.93 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.15 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.98 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
化合物１７９．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.54-7.48 (m, 3H), 7.29 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 4.00 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.15 (t, J = 5.9 Hz, 3H), 2.78 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.34-2.23 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 509.2.
化合物１８０．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.12 (s, 1H), 8.10-7.99 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 16.8 Hz, 2H), 7.1-6.95 (m, 2H), 6.82 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.14 (s, 2H), 4.01 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.21 (s, 2H), 2.88 (s, 2H), 2.33-2.24 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 576.3.
化合物１８１．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (s, 1H), 7.65-7.59 (m, 1H), 7.51 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.23-7.08 (m, 5H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 6.32 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.01-3.96 (m, 2H), 3.26 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.93 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.31-2.23 (m, 1H), 0.96 (dd, J = 6.7, 2.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 476.1.
化合物１８２．Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.99 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.51 (s, 2H), 7.40 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 7.24-7.09 (m, 3H), 7.04 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.65-6.57 (m, 1H), 4.15 (s, 2H), 3.99 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.28 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 2.92 (d, J = 16.4 Hz, 2H), 2.31-2.23 (m, 1H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 493.1.
化合物１８３．５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.97 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.51 (d, J = 2.4 Hz, 3H), 7.31 (s, 1H), 7.20 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.04 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.00 (d, J = 7.0 Hz, 4H), 3.72 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 3.17 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.82 (q, J = 6.6, 5.9 Hz, 2H), 2.32-2.24 (m, 1H), 1.00-0.94 (m, 6H);
LC/MS [M+H]+ 538.2.
化合物１８４．Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.30 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.24-7.07 (m, 3H), 7.04 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.83-6.69 (m, 3H), 6.15 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 4.04-3.95 (m, 4H), 3.69 (s, 6H), 3.18 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.82 (q, J = 7.8, 6.1 Hz, 2H), 2.32-2.23 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 500.1.
化合物１８５．Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.93 (d, J = 1.71 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.36 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.26-7.11 (m, 3H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.81-6.64 (m, 3H), 6.14 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 4.01-3.92 (m, 4H), 3.18 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.82 (q, J = 7.8, 6.1 Hz, 2H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.15 (s, 6H), 0.97 (d, J = 6.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 468.1
化合物１８６．Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.51 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.33-7.27 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.17 (dd, J= 9.4, 6.6 Hz, 3H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.98-6.91 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.03-3.94 (m, 4H), 3.17 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.33-2.23 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 474.6.
化合物１８７．５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.33-7.27 (m, 1H), 7.25-7.12 (m, 4H), 7.09-7.01 (m, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.03-3.93 (m, 4H), 3.73-3.66 (m, 3H), 3.17 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.91-2.77 (m, 2H), 2.30-2.23 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 467.1.
化合物１８８．５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (s, 2H), 7.18 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.02-3.96 (m, 4H), 3.16 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.26 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 0.97 (d, J = 6.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 454.7.
化合物１８９．５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.31 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 7.21 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.03 (q, J = 7.8 Hz, 3H), 6.76 (s, 1H), 4.00 (d, J = 7.5 Hz, 4H), 3.16 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.32-2.24 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 454.7.
化合物１９０．Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.42-8.36 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.66 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.52 (s, 2H), 7.22 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.18-7.04 (m, 4H), 6.82 (s, 1H), 4.05-3.97 (m, 4H), 3.22 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.34-2.22 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 509.1.
化合物１９１．Ｎ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 8.30-8.14 (m, 1H), 8.00 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 7.20-7.09 (m, 2H), 7.05-6.92 (m, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.56 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.05-3.96 (m, 3H), 3.35-3.20 (m, 2H), 2.96-2.85 (m, 2H), 2.33-2.25 (m, 1H), 0.98 (dd, J = 6.7, 1.1 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 476.1.
化合物１９２．５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.92 (s, 1H), 7.76-7.70 (m, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.37-7.31 (m, 1H), 7.24-7.16 (m, 3H), 7.06 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 4.00 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 3.82 (s, 2H), 3.21 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.13 (t, J = 6.0 Hz, 3H), 2.74 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.32-2.22 (m, 1H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 6H);
LC/MS [M+H]+ 482.5.
化合物１９３．２−（４−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.91 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.2 Hz, 2H), 6.77 (s, 1H), 6.17 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 4.33 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 4.08 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.71 (s, 6H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.01 (s, 1H), 2.80 (t, J = 5.9 Hz, 2H);
LC/MS [M+H]+ 488.2.
化合物１９４．２−（４−（２−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.68 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.38-4.31 (m, 2H), 4.13-4.07 (m, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.17 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.28 (s, 6H);
LC/MS [M+H]+ 456.3.
化合物１９５．２−（４−（２−（２，３−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.86 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.57 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.15-7.09 (m, 2H), 7.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 10.5 Hz, 2H), 4.36-4.31 (m, 2H), 4.11-4.06 (m, 2H), 3.85 (s, 2H), 3.15 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.22 (s, 3H);
LC/MS [M+H]+ 456.2.
化合物１９６．２−（４−２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.95 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 6.96 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.38-4.32 (m, 2H), 4.09 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.14 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 6.0 Hz, 2H).
化合物１９７．２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, Chloroform-d) δ 7.93 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.07 (m, 2H), 6.93 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.36 (m, 2H), 4.08 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.15 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 6.0 Hz, 2H);
LC/MS [M+H]+ 496.51.
化合物１９８．Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.24-7.20 (m, 2H), 7.19-7.14 (m, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.45-6.36 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.25 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.84-2.72 (m, 2H), 2.71-2.58 (m, 1H), 1.88 (d, J = 13.0 Hz, 2H), 1.77-1.61 (m, 3H);
LC/MS (ESI) m/z 462.0 [M+H]+.
化合物１９９．Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.61-7.53 (m, 3H), 7.44 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.27 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 1.95-1.82 (m, 2H), 1.79-1.58 (m, 3H);
LC/MS (ESI) m/z 495.0 [M+H]+.
化合物２００．Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.45 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.43-7.39 (m, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.23 (s, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.70-6.66 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.21 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 2.83-2.70 (m, 2H), 2.69-2.56 (m, 1H), 1.85 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 1.70-1.58 (m, 3H);
LC/MS (ESI) m/z 478 [M+H]+.
化合物２０１．２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.98 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.70 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 7.61-7.45 (m, 3H), 7.44-7.24 (m, 3H), 6.97-6.91 (m, 1H), 4.33 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.65-3.59 (m, 1H), 3.58-3.54 (m, 1H), 3.09 (s, 1H), 2.18-2.04 (m, 2H), 1.93-1.80 (m, 3H);
LC/MS (ESI) m/z 525.0 [M+H]+.
化合物２０２．Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.08 (s, 2H), 8.01 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.45 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.85 (s, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.28 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.81 (t, J = 12.1 Hz, 2H), 2.69-2.57 (m, 1H), 1.88 (d, J = 12.9 Hz, 2H), 1.79-1.67 (m, 2H);
LC/MS (ESI) m/z 562.0 [M+H]+.
化合物２０３．Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.95 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.48-7.35 (m, 3H), 7.23 (s, 1H), 7.21-7.11 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.35 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.87 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.74-3.63 (m, 3H), 2.62-2.46 (m, 4H), 2.28 (q, J = 7.4 Hz, 2H).
化合物２０４．２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.95 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.85 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.58-7.46 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.34-7.22 (m, 2H), 7.17 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.33 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.56-3.47 (m, 2H), 2.38 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.91-1.79 (m, 4H);
LC/MS (ESI) m/z 490.0 [M+H]+.
化合物２０５．２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル
Figure 0006920467
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.97 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.56-7.42 (m, 2H), 7.39-7.21 (m, 4H), 6.50-6.35 (m, 1H), 4.33 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.51 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 2.58-2.48 (m, 1H), 2.38 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.88-1.75 (m, 3H);
LC/MS (ESI) m/z 492.0 [M+H]+.
＜実施例２．ＴＡＭ受容体阻害化合物のＴｙｒｏ３、ＡｘｌおよびＭｅｒに対する阻害活性の確認＞
本発明に係る化合物のＴｙｒｏ３、ＡｘｌおよびＭｅｒに対する阻害活性を評価するために、下記の実験を行った。
具体的な実験方法は、シスバイオから提供した方法に基づいて行った。
実施例の化合物を様々な濃度で準備し、ここにＴｙｒｏ３、ＡｘｌまたはＭｅｒと基質ペプチドを入れた後、ＡＴＰを入れて反応を開始させ、１時間後にＥＤＴＡを含む溶液を添加して反応を中止させた後、リン酸化されたペプチドの量を測定した。このとき、リン酸化されたペプチドの量は、ユウロピウム（Ｅｕ）が付いたリン酸化ペプチドを認識する抗体を処理し、１時間後にＥｎｖｉｓｉｏｎ Ｒｅａｄｅｒを用いて波長３２０ｎｍまたは３４０ｎｍの光を照射して励起（ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ）させ、６６５ｎｍで放出（ｅｍｉｓｓｉｏｎ）される光の量を測定してＴＡＭ受容体阻害程度を確認し、各化合物のＴＡＭ受容体阻害活性値（ＩＣ５０値）をグラフパッドプリズム（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ）プログラムを用いて分析し、その結果を下記表１乃至表３に示した。このとき、陽性対照群としては、ＴＡＭ受容体阻害剤化合物であるＬＤＣ１２６７（ＣＡＳ ｎｏ． １３６１０３０−４８−９， Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）を使用した。
Figure 0006920467
 ［化学式１］
Figure 0006920467
Figure 0006920467
Figure 0006920467
Figure 0006920467
前記表１乃至表３から分かるように、表１は、化学式１におけるＲ１置換基がフェニル基またはフラニル基であり、Ｒ２はフェニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基であり、Ｒ３またはＲ４置換基はヘテロ原子を含むヘテロアリール基で置換された場合の化合物であって、Ｔｙｒｏ３に対するＩＣ５０値が０．５μＭ以上の活性を示した。
表２は、化学式１におけるＲ１置換基はヒドロキシアルキル基またはピペリジン基で置換されたピラゾール基を含み、Ｒ２はフェニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基であり、Ｒ３またはＲ４置換基はフェニル基またはテトラヒドロイソキノリン基で置換された場合の化合物であり、Ｔｙｒｏ３に対するＩＣ５０値が０．００００１２〜０．０５９μＭであって強い活性を示した。
表３は、化学式１におけるＲ１置換基はアルキル基、ヒドロキシアルキル基またはピペリジン基で置換されたピラゾール基を含み、Ｒ２置換基はテトラヒドロイソキノリン基であり、Ｒ３またはＲ４置換基はフェニル基またはテトラヒドロイソキノリン基で置換された場合の化合物であり、Ｔｙｒｏ３に対するＩＣ５値が０．０００００６２〜０．０８６μＭであって強い活性を示した。
したがって、表２および表３の化合物は表１の化合物に比べてＴｙｒｏ３を阻害する活性が１０倍以上優れるため、ピリミジン誘導体の置換基によってＴｙｒｏ３阻害活性に大きな違いがあることが分かった。特に、本発明の化合物は、ＴＡＭ受容体中のＴｙｒｏ３に対する阻害効果がより優れるため、副作用のないがん予防または治療用組成物として有用に使用できることが分かった。
＜実施例３．ＴＡＭ受容体阻害化合物のｈＥＲＧ毒性の確認＞
治療剤の開発において、治療効果だけでなく、薬物による毒性が重要に作用する。薬物による毒性の判断基準として最も一般的に使用されるものがｈＥＧＲ（ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ−ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ）毒性である。ほとんどの製薬会社では、ｈＥＲＧ ＩＣ５０値がΟ．１μΜ未満である場合には、毒性が高いと判断され、薬物の開発を中止する。一方、ｈＥＲＧ ＩＣ５０値が１０μΜ以上である場合には、毒性がないと判断している。
このため、本発明のΤΑΜ受容体阻害化合物による薬物毒性の程度を確認するために、下記表４の化合物２９、６０、７３、７５、８４、８９および１３２に対するｈＥＲＧ（ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ−ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅ）アッセイを行った。
Figure 0006920467
ｈＥＲＧアッセイの結果、化学式１におけるＲ１置換基が、メチル基が置換されたピラゾール基或いはフェニル基である表１の化合物２９および６０の場合、ｈＥＲＧ ＩＣ５０値が１μΜ以下に示されるため、ｈＥＲＧ毒性があることが確認された。
一方、化学式１におけるＲ１置換基がヒドロキシアルキルまたはピペリジン基で置換されたピラゾール基である表２の化合物７３および７５の場合、ｈＥＲＧ ＩＣ５０値が５０μΜ以上に示されるため、ｈＥＲＧ毒性がないことが確認された。
また、化学式１におけるＲ１置換基がアルキル基、ヒドロキシアルキル基またはピペリジン基で置換されたピラゾール基であり、Ｒ２置換基がテトラヒドロイソキノリン基で置換された表３の化合物８４、８９および１３２の場合、ｈＥＲＧ毒性がないことが確認された。
したがって、本発明の化学式１構造のＲ１置換基乃至Ｒ３置換基は、Ｔｙｒｏ３阻害活性およびｈＥＲＧ毒性に大きな影響を及ぼすので、表２および表３に示すように、特定の置換基を有する化合物が無毒性で優れた抗がん効果を示すことが分かった。
＜製剤例１．散剤の製造＞
本発明の２ｇの化合物１３９と１ｇの乳糖とを混合し、気密布に充填して散剤を製造した。
＜製剤例２．錠剤の製造＞
本発明の１００ｍｇの化合物１３９、１００ｍｇの微結晶セルロース、６０ｍｇの乳糖水和物、２０ｍｇの低置換ヒドロキシプロピルセルロールおよび２ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合した後、通常の錠剤の製造方法によって打錠して錠剤を製造した。
＜製剤例３．カプセル剤の製造＞
本発明の１００ｍｇの化合物１３９、１００ｍｇの微結晶セルロース、６０ｍｇの乳糖水和物、２０ｍｇの低置換ヒドロキシプロピルセルロースおよび２ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合した後、通常のカプセル剤の製造方法によって上記の成分を混合し、ゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
＜製剤例４．丸剤の製造＞
本発明の９０ｍｇの化合物１３９、５ｍｇのもち米澱粉、５ｍｇの精製水、および吸湿性を阻害する少量の添加剤、例えばテキストリン、マルトデキストリン、トウモロコシデンプン、微結晶セルロース（ＭＣＣ）を混合した後、通常の方法によって１００ｍｇの丸剤を作った。
＜製剤例５．注射剤の製造＞
本発明の１０ｍｇの化合物１３９、適量の注射用滅菌蒸留水および適量のｐＨ調節剤を混合した後、通常の注射剤の製造方法によって１アンプルあたり（２ｍＬ）上記の成分含有量で製造した。

Claims (8)

  1. 下記化学式１：
    Figure 0006920467
     ［化学式１］
    （前記化学式１中、
    Ｒ１は置換されたピラゾール−４−イルであり、
    ここで、前記置換されたピラゾール−４−イルは、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジニルで置換され、
    またここで、前記置換されたピペリジニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールよるなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；
    Ｒ２は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
    ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
    Ｒ３ は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリールＣ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ１０シクロアルキルまたはＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルが融合した置換若しくは無置換の融合環であり、
    ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、または置換された融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロアリール、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、または置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
    またここで、置換されたアルキル、置換されたアルコキシまたは置換されたアリールは、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、または置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキルよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され、
    さらにここで、前記置換されたアルキルは、ハロゲン、またはオキソ（＝Ｏ）の中から選択される１種以上の置換基で置換され、
    Ｒ４ は水素である）
    で表される
    ことを特徴とするピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。
  2. 前記化学式１の化合物は、
    １−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７１）；
    Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（ピペリジン−４−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物７３）；
    ２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７５）；
    １−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７６）；
    １−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７７）；
    １−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（４−メトキシフェニルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物７８）；
    ２−（４−（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物７９）；
    ２−（４−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８０）；
    ２−（４−（２−（４−メトキシフェニルアミノ）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８１）；
    Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９５）；
    Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物９６）；
    Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１００）；
    ２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０３）；
    ２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０４）；
    ２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０５）；
    Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（（２−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０６）；
    ２−（４−（４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０７）；
    Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１０８）；
    Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１０）；
    Ｎ４−（（１ｓ，４ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）−Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１１１）；
    ２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１１３）；
    Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１５）；
    ２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１１７）；
    Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１１９）；
    ２−（４−（４−（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１２１）；
    １−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（化合物１２２）；
    ２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０１）；
    ２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０４）；および
    ２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（４−（ピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物２０５）；よりなる群から選択される
    請求項１に記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。
  3. 下記化学式３：
    Figure 0006920467
     ［化学式３］
    （前記化学式３において、
    Ｒ１”は、水素、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジニルであり、
    ここで、前記置換されたアルキル、または置換されたピペリジニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃｌ０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換され；
    Ｒ２”は、アミノ、アセトアミノ、またはトリハロゲンアセトアミノであり；および
    Ｒ３”は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０シクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０アリール、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃ１０ヘテロアリール、またはＣ４−Ｃ１０アリールとＣ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキルとが融合した置換又は無置換の融合環であり、
    ここで、前記置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、または置換された融合環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０アリール、またはＣ４−Ｃｌ０ヘテロアリールよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換される）
    で表させる
    ことを特徴とするピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。
  4. 前記化学式３において、
    Ｒ１”は、水素、置換された若しくは無置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、または置換された若しくは無置換のピペリジン−４−イルであり、
    ここで、前記置換されたアルキル、または置換されたピペリジン−４−イルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよるなる群から選択される１種上の置換基で置換され；
    Ｒ２”は、アミノ、アセトアミノ、またはトリハロゲンアセトアミノであり；および
    Ｒ３”は、置換された若しくは無置換のＣ４−Ｃｌ０アリールであり、
    ここで、前記置換されたアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、アセトアミノ、トリハロゲンアセトアミノ、トリハロゲンアセチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはＣ１−Ｃ１０アルコキシよりなる群から選択される１種以上の置換基で置換される
    請求項３に記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。
  5. 前記化学式３の化合物は、
    １−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８２）；
    １−（７−（２−（３−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８３）；
    Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８４）；
    Ｎ２−（３−メチル−４−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物８５）；
    １−（７−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Η−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物８７）；
    ２−（４−（２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物８９）；
    １−（７−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物９３）；
    １−（７−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物９４）；
    ２−（４−（２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０１）；
    ２−（４−（２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール（化合物１０２）；
    １−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２３）；
    １−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２４）；
    １−（７−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２５）；
    １−（７−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（化合物１２６）；
    ２−（４−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２７）；
    ２−（４−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２８）；
    ２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１２９）；
    ２−（４−（２−（２−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−エタン−１−オル（化合物１３０）；
    Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３１）；
    Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３２）；
    Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３３）；
    Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３４）；
    Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３５）；
    Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３６）；
    Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１３７）；
    １−（７−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１３８）；
    １−（７−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１３９）；
    １−（７−（２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（化合物１４０）；
    Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４１）；
    Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４２）；
    Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４３）；
    Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−５−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４４）；
    Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４５）；
    Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４６）；
    ２−（４−（２−（３−クロロ−５−フルオロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１４７）；
    ２−（４−（２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１４８）；
    Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１４９）；
    Ｎ２−（３−フルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５０）；
    ５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５１）；
    Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５２）；
    ５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５３）；
    Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５４）；
    ５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５５）；
    ５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｏ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５６）；
    Ｎ２−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５７）；
    ５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５８）；
    Ｎ２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１５９）；
    Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６０）；
    Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６１）；
    Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６２）；
    Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６３）；
    ５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６４）；
    Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６５）；
    Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６６）；
    Ｎ２−（３−クロロフェニル）５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６７）；
    ５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６８）；
    ５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１６９）；
    ５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７０）；
    Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７１）；
    Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７２）；
    Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７３）；
    Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７４）；
    Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７５）；
    Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７６）；
    Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７７）；
    Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７８）；
    Ｎ２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１７９）；
    Ｎ２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８０）；
    Ｎ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８１）；
    Ｎ２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８２）；
    ５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８３）；
    Ｎ２−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８４）；
    Ｎ２−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８５）；
    Ｎ２−（３−クロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８６）；
    ５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（３−メトキシフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８７）；
    ５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−Ｎ２−（ｍ−トリル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８８）；
    ５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−フェニル−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１８９）；
    Ｎ２−（２，３−ジクロロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９０）；
    Ｎ２−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９１）；
    ５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ２−（２−イソプロピルフェニル）−Ｎ４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン（化合物１９２）；
    ２−（４−（２−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９３）；
    ２−（４−（２−（３，５−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９４）；
    ２−（４−（２−（２，３−ジメチルフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９５）；
    ２−（４−２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９６）；および
    ２−（４−（２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）−１Η−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オル（化合物１９７）；よりなる群から選択される１種以上である
    請求項３または４に記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩。
  6. 請求項１ないし４のいずれかに記載のピリミジン誘導体化合物、その光学異性体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含む
    ことを特徴とするＴｙｒｏ３（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ−ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）関連疾患の予防または治療用薬学組成物。
  7. 前記Ｔｙｒｏ３関連疾患ががんである
    請求項６に記載のＴｙｒｏ３関連疾患の予防または治療用薬学組成物。
  8. 前記がんは、偽粘液腫、肝内胆管がん、肝芽腫、肝臓がん、甲状腺がん、結腸がん、睾丸がん、骨髄異形成症候群、膠芽腫、口腔がん、口唇がん、菌状息肉腫、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞がん、上皮性卵巣がん、卵巣胚細胞腫瘍、男性乳がん、脳腫瘍、下垂体腺腫、多発性骨髄腫、胆のうがん、胆道がん、大腸がん、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜悪性黒色腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ファーター膨大部がん、膀胱がん、腹膜がん、副甲状腺がん、副腎がん、副鼻腔悪性腫瘍、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫、舌がん、星細胞腫、小細胞肺がん、小児脳腫瘍、小児リンパ腫、小児白血病、小腸がん、髄膜腫、食道がん、神経膠腫、神経芽細胞腫、腎盂がん、腎臓がん、心臓腫瘍、十二指腸がん、悪性軟部腫瘍、悪性骨腫瘍、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼腫瘍、外陰がん、尿管がん、尿道がん、原発不明がん、胃リンパ腫、胃がん、胃カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、ウィルムス腫瘍、乳がん、肉腫、陰茎がん、咽頭がん、妊娠性絨毛疾患、子宮頸がん、子宮内膜がん、子宮肉腫、前立腺がん、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍、縦隔腫瘍、直腸がん、直腸カルチノイド腫瘍、腟がん、脊髄腫瘍、聴神経腫瘍、膵臓がん、唾液腺腫瘍、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃腫瘍、扁平上皮がん、肺腺がん、肺がん、肺扁平上皮がん、皮膚がん、肛門がん、横紋筋肉腫、喉頭がん、胸膜腫瘍、および胸腺がんよりなる群から選択される
    請求項７に記載のＴｙｒｏ３関連疾患の予防または治療用薬学組成物。
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