JP6918007B2 - 組合せプレバイオティクス及びプロバイオティクス組成物 - Google Patents

Description

本発明は、高含量の乳酸菌株及び高含量のグルコシノレートを含む発酵植物材料に関する。特に、本発明は、高含量の乳酸菌株及び高含量のグルコシノレートを含む、植物材料に基づく新規な発酵組成物を製造するための新規な方法に関し、前記発酵組成物は栄養学的及び／又は薬理学的効果を示す。

古代、生薬がヒト及び動物の病気及び感染症と戦うための方法、しばしば唯一の方法であり、植物がプラスの栄養学的及び薬理学的効果を有する多くの構成成分を含むことが知られてきた。この長期的な知識と植物から有効成分を単離するための探索にもかかわらず、研究者は、植物の個々の成分間の複雑性及び相互作用のためにほとんど成功していない。近代医療に十分に組み込まれている植物からの強力な抽出物の例は、重度の疼痛を治療するためのモルヒネ、心臓病を治療するためのジギタリス、がん治療のためのタキソール等の薬物に見出すことができる。

関心のある成分の１つであり、プラスの栄養学的及び薬理学的効果を示すものは、グルコシノレートである。グルコシノレートから得られる副産物は、いくつかのがん形態に対する保護効果を有すると考えられている。

グルコシノレートは、例えばアブラナ科（Ｂｒａｓｓｉｃａｃｅａｅ）植物で自然に生じる植物二次代謝産物である。側鎖のアミノ酸起源に基づいて、グルコシノレートは、それぞれメチオニン、フェニルアラニン、及びトリプトファン由来の脂肪族、芳香族、及びインドールグルコシノレートに分けられる。グルコシノレートは、例えばカラシ、キャベツ、及び西洋ワサビ等の多くの辛味植物の天然成分である。これらの植物の辛味は、植物材料が噛まれた、切断された又は損傷を受けた場合にグルコシノレートから生成されるカラシ油によるものである。これらの天然化学物質は、有害生物及び病気に対する植物防御に寄与する可能性が最も高いが、ヒトによっても少量享受され、アブラナ科野菜の健康促進特性に寄与すると考えられている。

グルコシノレートから得られる副産物のプラスの栄養学的及び薬理学的効果に関心があっても、グルコシノレートが先行技術においてヒトと動物の両方で毒性効果を有すると考えられているので、業界では食品又は飼料製品中のグルコシノレートの存在を減少させること、あるいは回避さえすることに焦点及び関心がおかれている。

欧州石油産業（ＦＥＤＩＯＬ）は、２０１０年に、ナタネ供給業者が、ナタネ製品、及び使用される認証ナタネ植付け種子が１８μｍｏｌ／ｇ未満のグルコシノレートレベルを有することを確実にし、保証することを、メンバーが確実にするよう推奨した。これは、２５μｍｏｌ／ｇの以前のレベルから減少している。

更に、研究グループは、以前に（特許文献１において）ニワトリにおいてサルモネラ、大腸菌（Ｅ．Ｃｏｌｉ）、及びローソニア感染症に対して有益な化合物を製造する方法を記載している。その背景にある発想は、実質的にグルコシノレートが発酵飼料中に残っていない程度まで発酵した発酵飼料製品に基づいていた。提供された飼料製品は、グルコシノレートが実質的に存在しなかったが、ニワトリにおいてサルモネラ、大腸菌（Ｅ．Ｃｏｌｉ）、及びローソニア感染症に対して有効であることが示されたグルコシノレート副産物が豊富であった。

国際公開第２０１４／１３１４２２号パンフレット

本発明の発明者らは、驚くべきことに、栄養学的及び／又は薬理学的効果を有する、高含量の乳酸菌株及び高含量のグルコシノレートを含む発酵植物材料を見出した。

本発明の発明者らは、驚くべきことに、高含量の乳酸菌株及び高含量のグルコシノレートを含み、同時に、栄養学的及び／又は薬理学的効果を有する新規な発酵組成物を製造するための新しい方法が開発されることを見出した。

従って、本発明の一態様は、少なくとも１種の植物材料と、１種又は複数の乳酸菌株と、乾物ベースで少なくとも２μｍｏｌ／ｇのグルコシノレート含量と、を含む発酵組成物に関する。

本発明の更なる態様は、少なくとも１種の植物材料と、１種又は複数の乳酸菌株と、少なくとも１種の植物材料中に自然に存在する少なくとも１０％（ｗ／ｗ）のグルコシノレートと、を含む発酵組成物に関する。

本発明の別の態様は、本発明による発酵組成物の成分としての使用に関する。

本発明の更なる態様は、食品製品；食品補助製品；生薬製品；自然薬品製品；医薬品製品及び／又は１種若しくは複数の他の薬物を伴うアジュバント製品における本発明による発酵組成物の使用に関する。

本発明のなお更なる態様は、本発明による発酵組成物を含む医薬品として使用するための物質に関する。

本発明の別の態様は、本発明による発酵組成物を含む、哺乳動物（ヒト又は動物等）における腸誘発疾患の治療、緩和、安定化、又は予防に使用するための物質に関する。

本発明の更に別の態様は、自己炎症性疾患（脊椎関節症又は脊椎関節炎、特に乾癬性関節症、関節リウマチ等）；硬化症（全身性硬化症等）；アレルギー又は不耐性（グルテンアレルギー／不耐性及び／又はラクトースアレルギー／不耐性等）；便秘；腸内細菌叢の活性化；疲労（慢性疲労症候群等）、炎症、下痢；出生前後の乳児腸内細菌叢の刺激；炎症性腸疾患（哺乳動物のクローン病又は潰瘍性大腸炎）、細菌感染症（グラム陽性菌、特にスタフィロコッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、好ましくは黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）；及び／又はクロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、好ましくはウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）、又はクロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）によって引き起こされる感染症等）、皮膚疾患（掌蹠膿疱症、ざ瘡、酒さ及び／又は鼻瘤等）、及び／又は哺乳動物（ヒト又は動物等）の背痛の治療、緩和、安定化、又は予防に使用するための物質であって、本発明による発酵組成物を含む物質に関する。

本発明の更なる態様は、血中コレステロール減少剤、トリグリセリド減少剤、肝損傷の減少、及び／又は高血圧低下剤として使用される発酵組成物又は物質であって、本発明による発酵組成物を含む発酵組成物又は物質に関する。

本発明の別の態様は、ナタネ種；アブラナ科野菜；カラシ種及び／又は海藻、好ましくはナタネ種及び／又は海藻からなる群から選択される少なくとも１種の植物材料と；１種又は複数の乳酸菌とを含む発酵組成物であって、乾物ベースで、発酵組成物１００ｇあたり少なくとも２ｍｇのＨＤＭＰＰＡ（３−（４’−ヒドロキシル−３’，５’−ジメトキシフェニル）プロピオン酸）、例えば少なくとも３ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも４ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも５ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも７ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも１０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも１５ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも２０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも３０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも４０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも５０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも６０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも７０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも８０ｍｇ／１００ｇを含む組成物に関する。

本発明のなお更なる態様は、少なくとも１種の植物材料と、１種又は複数の乳酸菌と、を含む発酵組成物であって、乾物ベースで、発酵組成物１００ｇあたり少なくとも２ｍｇのＨＤＭＰＰＡ（３−（４’−ヒドロキシル−３’，５’−ジメトキシフェニル）プロピオン酸）、例えば少なくとも３ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも４ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも５ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも７ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも１０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも１５ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも２０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも３０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも４０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも５０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも６０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも７０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも８０ｍｇ／１００ｇを含み、組成物中に存在する１種又は複数の乳酸菌がペディオコッカス・ペントサス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）；ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｎｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）；ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）；エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）及び／又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、組成物に関する。

本発明の更に別の態様は、
（ａ）本発明による発酵組成物、又は本発明による物質と；
（ｂ）１種又は複数の薬物と
を含む組み合わせ製品を提供することである。

本発明のさらに別の態様は、本発明による発酵組成物を調製する方法であって、
（ｉ）植物材料を提供する工程と；
（ｉｉ）１種又は複数の乳酸菌株を提供する工程と；
（ｉｉｉ）工程ａ）で提供された植物材料を、工程ｂ）で提供された１種又は複数の乳酸菌株と組み合わせることによって、植物材料を発酵に供する工程と；
（ｉｖ）ｐＨ値が５．０未満であり、
（ａ）乾物ベースで少なくとも２μｍｏｌ／ｇ以上の総グルコシノレート含量、及び／又は
（ｂ）少なくとも１種の植物材料中に自然に存在する少なくとも１０％（ｗ／ｗ）のグルコシノレート
を有する発酵組成物が提供されるまで、発酵を続ける工程と、を含む方法を提供することである。

患者の脊椎関節炎／乾癬性関節炎に対する本発明の発酵組成物の、ＣＲＰレベルによって決定される効果を示す図である。図１に示される効果は、ＨＬＡ Ｂ２７抗原に関連する脊椎関節炎／乾癬性関節炎を有する５８歳の男性患者に関する。数年間にわたる総用量でのＴＮＦα抗体及びメトトレキサートと疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）による治療。ｓＤＭＡＲＤとｂＤＭＡＲＤの併用療法にもかかわらず、本明細書に記載される発酵組成物の形態のアジュバントを使用する前にＣＲＰを正常化することは不可能であった。丸（●）は患者からとったＣＲＰレベルを示す。正方形（■）は健常者のＣＲＰの正常化レベルを示す。本発明による発酵組成物を使用した治療を、ポイント１で開始し、発酵組成物を毎日投与して１７日後、ポイント２でＣＲＰレベルが正常化した。 発酵ナタネ／海藻草（１）；発酵ナタネ（２）；及び非発酵ナタネ（３）のＨＤＭＰＰＡ（３−（４’−ヒドロキシル−３’，５’−ジメトキシフェニル）プロピオン酸）の量のクロマトグラムを示す図である。この量は、８０％メタノール抽出物を分析することにより、超高圧液体クロマトグラフィー−四重極飛行時間型質量分析（ＵＰＬＣ−ＱＴＯＦ−ＭＳ）によって測定される。このクロマトグラムから、発酵ナタネ／海藻（１）が、非発酵ナタネ（２）に対してＨＤＭＰＰＡが有意に多い発酵ナタネ（２）に対してＨＤＭＰＰＡが有意に多いことが示されている。 発酵ナタネ／海藻（１）中有意な量で見出された化合物のクロマトグラムを示す図である；一方、発酵ナタネ（２）；非発酵海藻（３）；及び非発酵ナタネ（４）（８０％メタノール抽出物を分析することにより超高圧液体クロマトグラフィー−四重極飛行時間型質量分析（ＵＰＬＣ−ＱＴＯＦ−ＭＳ）によって測定）は、化合物を示さない又は僅かな量の化合物しか示さない。発酵ナタネ／海藻（１）の分子質量ＭＳ１及びＭＳ２の更なる分析（超高圧液体クロマトグラフィー−四重極飛行時間型質量分析（ＵＰＬＣ−ＱＴＯＦ−ＭＳ）を使用）と組み合わせて、発酵ナタネ（２）；非発酵海藻（３）；及び非発酵ナタネ（４）と比べて発酵ナタネ／海藻（１）で見られる化合物が、修飾脂肪酸分子等の脂肪酸であることが示唆された。 本発明による発酵組成物のコレステロール及び肝損傷に対する効果を示す図である。１）ポーランドラージホワイトと２）ポーランドランドレースの２つの異なる品種の雌ブタを試験した。妊娠中雌ブタと泌乳中雌ブタの両方で試験を行った。Ｋ１は発酵組成物を含まない通常の飼料を与えられたポーランドラージホワイト雌ブタに関し；Ｋ２は発酵組成物を含まない通常の飼料を与えられたポーランドランドレース雌ブタに関し；Ｋ１は発酵組成物を含まない通常の飼料を与えられたポーランドラージホワイト雌ブタに関し；Ｋ２は発酵組成物を含まない通常の飼料を与えられたポーランドランドレース雌ブタに関する。実線の棒及び矢印は総コレステロール濃度を示し、実施例１で得られた組成物を与えられた妊娠中ポーランドラージホワイト雌ブタは１５％の総コレステロール減少（Ａ）を経験した；一方、妊娠中ポーランドランドレース雌ブタは１０％の総コレステロール減少（Ｂ）を経験し；泌乳中ポーランドラージホワイト雌ブタは２５％の総コレステロール減少（Ｃ）を経験した。水平に付けられた棒及び矢印はＬＤＬコレステロールを示す。妊娠中ポーランドラージホワイト雌ブタは５８％のＬＤＬコレステロール減少（Ｇ）を経験し、妊娠中ポーランドランドレース雌ブタは３６％のＬＤＬコレステロール減少（Ｈ）しか経験せず；泌乳中ポーランドラージホワイト雌ブタは７２％のＬＤＬコレステロール減少（Ｊ）を経験し；泌乳中ポーランドランドレース雌ブタは４９％のＬＤＬコレステロール減少（Ｋ）を経験した。破線の棒及び矢印はトリグリセリドの濃度を示す。ここでは、妊娠中ポーランドランドレース雌ブタは２１％のトリグリセリド減少（Ｄ）を経験し；泌乳中ポーランドラージホワイト雌ブタは２８％のトリグリセリド減少（Ｅ）を経験し、泌乳中ポーランドランドレース雌ブタは３８％のトリグリセリド減少（Ｆ）を経験した。

長年にわたり、プロバイオティクス及びプレバイオティクスへの関心が高まり続けており、それらが使用される用途の数が絶えず拡大し、栄養学的及び／又は薬理学的効果が拡大している。この点に関して、本発明者らは、驚くべきことに、プロバイオティクス及びプレバイオティクスを含む組合せ発酵組成物が、予想外の改善された栄養学的及び薬理学的効果を示すことを見出した。

プレバイオティクスは当業者に周知であり、ヒト又は動物によって消費されると、宿主の健康に寄与する微生物（例えば、細菌及び真菌）の増殖又は活性を誘導する化学物質を指す。プレバイオティクスを使用する最も一般的な例は消化管内であり、ここでプレバイオティクスが腸内細菌叢の微生物の組成を変えることができる。

プロバイオティクスも当業者に周知であり、ヒト又は動物に投与すると、健康上の利益をもたらすと考えられる生きた微生物である。

従って、本発明の一態様は、本発明による発酵組成物、特にプレバイオティクス及びプロバイオティクスを含む発酵組成物を調製する方法であって、
（ｉ）植物材料を提供する工程と；
（ｉｉ）１種又は複数の乳酸菌株を提供する工程と；
（ｉｉｉ）工程ａ）で提供された植物材料を、工程ｂ）で提供された１種又は複数の乳酸菌株と組み合わせることによって、植物材料を発酵に供する工程と；
（ｉｖ）ｐＨ値が５．０未満であり、
（ａ）乾物ベースで少なくとも２μｍｏｌ／ｇ以上の総グルコシノレート含量、及び／又は
（ｂ）少なくとも１種の植物材料中に自然に存在する少なくとも１０％（ｗ／ｗ）のグルコシノレート
を有する発酵組成物が提供されるまで、発酵を続ける工程と、を含む方法に関する。

本発明の好ましい実施形態では、発酵組成物が、１種又は複数のプロバイオティクス細菌株を含む。好ましくは、異なる菌株のプロバイオティクス細菌を本発明に従って使用することができる。

植物材料が海藻又は藻類である場合、発酵組成物を調製する方法は、本明細書に記載される通り、又は国際公開第２０１４／２０６４１９号パンフレットに記載される通りとなり得る。国際公開第２０１４／２０６４１９号パンフレットに記載される発酵海藻又は藻類を調製するためのこの方法は、参照により本明細書に組み込まれる。

本発明の実施形態では、１種又は複数のプロバイオティクス細菌が乳酸産生菌、乳酸菌であり得る。乳酸菌の活性のために、酸性化が腐敗病原体の増殖を阻害するので、これらはしばしば食品発酵と関連している。タンパク質性バクテリオシン、細菌によって産生され、類似又は密接に関連する細菌株の増殖を阻害する毒素が、いくつかの乳酸菌株によって産生され、腐敗及び病原性微生物に対する更なる障害を提供する。

更に、乳酸菌は、乳酸並びに発酵組成物の感覚受容的、組織構造的、栄養学的、及び薬理学的プロファイルに寄与する他の代謝産物を産生し得る。

乳酸菌の産業上の重要性は、食物中の遍在した外観及びヒト粘膜表面の健康な微生物叢への寄与のために、一般的に安全と認められた（ＧＲＡＳ）状態によって証明され得る。乳酸菌を含み、本発明に使用することができる属は、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ロイコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、ペディオコッカス属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）及びストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、アエロコッカス属（Ａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、カルノバクテリウム属（Ｃａｒｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、オエノコッカス属（Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）、テラゲノコッカス属（Ｔｅｒａｇｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）、バゴコッカス属（Ｖａｇｏｃｏｃｃｕｓ）及びウェイセラ属（Ｗｅｉｓｅｌｌａ）である；これらの属はラクトバチルス目（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｌｅｓ）に属する。

本発明において、工程（ｉｉｉ）で提供され、発酵に使用される１種又は複数の乳酸菌株は、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ロイコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、ペディオコッカス属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）及びストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、アエロコッカス属（Ａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、カルノバクテリウム属（Ｃａｒｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、オエノコッカス属（Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）、テラゲノコッカス属（Ｔｅｒａｇｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）、バゴコッカス属（Ｖａｇｏｃｏｃｃｕｓ）、及びウェイセラ属（Ｗｅｉｓｅｌｌａ）からなる群から選択される乳酸菌から選択され得る。好ましくは、工程（ｉｉｉ）で提供され、発酵に使用される１種又は複数の乳酸菌株は、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ペディオコッカス属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）若しくはラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、又はこれらの組み合わせの乳酸菌からなる群から選択される乳酸菌から選択され得る。

本発明の実施形態では、工程（ｉｉｉ）で提供され、発酵に使用される１種又は複数の乳酸菌株が、１種又は複数のエンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）種、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）種、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）種、ペディオコッカス属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）種、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され得る。好ましくは、工程（ｉｉｉ）で提供され、発酵に使用される１種又は複数の乳酸菌株が、１種又は複数のあるエンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｎｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）、ペディオコッカス・ペントサス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）、ラクトコッカス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ Ｌａｃｔｉｓ）、ラクトコッカス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ Ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、ラクトコッカス・ディアセチルラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ Ｄｉａｃｅｔｙｌａｃｔｉｓ）、ロイコノストック・クレモリス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ Ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され得る。

更なる実施形態では、工程（ｉｉｉ）で提供され、発酵に使用される１種又は複数の乳酸菌株が、ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、及び／又はラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）を含む。

さらに別の実施形態では、工程（ｉｉｉ）で提供され、発酵に使用される１種又は複数の乳酸菌株が、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）ＭＣＩＭＢ ３０１２２、ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＮＣＩＭＢ ３０１２１、ペディオコッカス・ペントサス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）ＨＴＳ（ＬＭＧ Ｐ−２２５４９）、ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｎｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）ＮＣＩＭＢ ３００８６、及び／又はラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）ＬＳＩ（ＮＣＩＭＢ ３００８３）、あるいはこれらの組み合わせの１又は複数を含む。

生産性及び有効性を増加させるために、２種以上の乳酸菌株、例えば３種以上の乳酸菌株、例えば４種以上の乳酸菌株、例えば７種以上の乳酸菌株、例えば１０種以上の乳酸菌株、例えば１５種以上の乳酸菌株、例えば２０種以上の乳酸菌株、例えば２５種以上の乳酸菌株、例えば３０種以上の乳酸菌株、例えば３５種以上の乳酸菌株、例えば４０種以上の乳酸菌株を提供することができる。

本発明の実施形態では、本明細書で定義される１種又は複数の乳酸菌株を含むスタータカルチャ又は接種材料を提供することができる。

「接種材料」の用語は、新しい培養物の接種に使用される１種又は複数の乳酸菌株等の原材料に関する。接種材料を使用して対象となる工程をプライミングすることができる。

「接種」とは、発酵すべき培地、例えば植物材料を含む発酵槽等の培養培地に移植されると増殖する１種又は複数の微生物（例えば、１種又は複数の乳酸菌株）の配置を指す。

一次接種材料を提供することができ、これは本質的に同一の接種工程の一連の反復の類似物、例えば発酵工程の１回又は複数回の反復の初期接種材料の作製を指す。形成工程の生成物のアリコートを使用して、発酵の新しい工程に接種することができる。従って、接種は、別の飼料製品又は発酵させるべき同様の飼料、例えば植物材料の乳酸発酵工程をプライミングするのに十分な量の生乳酸産生菌を含む発酵飼料製品であり得る。

本発明による接種材料は、液体形態、乾燥形態、又は本質的に乾燥形態であり得る。発酵工程を最適化するために、接種材料の水分含量を調節することができる。一実施形態では、接種材料が、本質的に純粋な生菌（凍結乾燥形態の細菌等）又は適用前に適切な培地（水、緩衝液、又は増殖培地等）に懸濁される細菌として提供され得る。

植物材料に添加される接種材料の割合は変化し得る。望ましくない微生物負荷が植物材料又は発酵系において有意であると考えられる場合、発酵混合物（接種材料＋植物材料＋追加の水）中の接種材料の割合を増加させて、発酵が接種材料の微生物（例えば、乳酸菌）によって導かれることを保証することができる。従って、接種材料に、植物材料中に存在する他の（非乳酸菌、酵母、又はカビ）よりも増殖させるのに十分な接種材料中の濃度の乳酸菌を提供することができる。

従って、本発明の一実施形態では、工程（ｉｉｉ）で定義される植物材料と１種又は複数の乳酸材料との組み合わせ中の接種材料の割合が、０．１〜９９．９体積％、例えば１〜９９体積％；例えば５〜７０体積％；例えば１０〜５０体積％；例えば２５〜３５体積％；例えば０．１〜１０体積％；例えば０．５〜５体積％；例えば１〜２．５体積％；又は約１〜２体積％の範囲にある。

本発明による発酵工程は、好ましくは本質的にホモ発酵性工程であり得る。「本質的にホモ発酵性」とは、発酵を駆動する優勢な細菌叢がホモ発酵性であることを意味する。本文脈において、「本質的にホモ発酵性」の用語は、細菌の６０％又はそれ以上がホモ発酵性である、例えば細菌の７０％以上がホモ発酵性である、例えば細菌の８０％以上がホモ発酵性である、例えば細菌の８５％以上がホモ発酵性である、例えば細菌の９０％以上がホモ発酵性である、例えば細菌の９５％以上がホモ発酵性である、例えば細菌の９９％以上がホモ発酵性である発酵工程に関する。

本発明の実施形態では、発酵が本質的にホモ乳酸発酵等のホモ発酵である。

本発明により使用される場合、「ホモ乳酸発酵」の用語は、主要な発酵産物が乳酸であり、酢酸及びエタノールのレベルが、味覚閾値未満、味覚閾値周辺、又は味覚閾値より僅かに上のいずれかであることを示す。好ましくは、「本質的にホモ発酵性」は、１：１超、例えば２：１以上、例えば１０：１以上、例えば２０：１以上、例えば５０：１以上、又は１００：１以上の乳酸：酢酸又は乳酸：エタノールの比（ｍＭ／ｍＭ）を示す。

本発明の別の実施形態では、本発明による方法が本質的にヘテロ発酵性発酵である。

本文脈において、「本質的にヘテロ発酵性」の用語は、発酵を駆動する優勢な細菌叢がヘテロ発酵性であることを意味する。本文脈において、「本質的にヘテロ発酵性」の用語は、細菌の６０％又はそれ以上がヘテロ発酵性である、例えば細菌の７０％以上がヘテロ発酵性である、例えば細菌の８０％以上がヘテロ発酵性である、例えば細菌の８５％以上がヘテロ発酵性である、例えば細菌の９０％以上がヘテロ発酵性である、例えば細菌の９５％以上がヘテロ発酵性である、例えば細菌の９９％以上がヘテロ発酵性である発酵工程に関する。

本発明の実施形態では、本発明によるヘテロ発酵が、酢酸及びエタノールである発酵産物の大部分をもたらし、酢酸とエタノールの乳酸に対する比（ｍＭ／ｍＭ）が１：１超、例えば２：１以上、例えば１０：１以上、例えば２０：１以上、例えば５０：１以上、又は例えば１００：１以上である。

本発明の更なる実施形態では、工程ｉｖ）で提供される発酵組成物が、少なくとも５０ｍＭ、例えば少なくとも１００ｍＭ、例えば１００〜１０００ｍＭ、例えば１００〜５００ｍＭ、例えば１００〜３００ｍＭ、例えば１００〜２００ｍＭ、例えば１５０〜５００ｍＭ、例えば２００〜５００ｍＭ、又は例えば３００〜５００ｍＭ乳酸の酢酸及び／又はエタノール濃度を有する。

本発明による発酵を１０日以内、例えば９日以内、例えば８日以内、例えば７日以内、例えば６日以内、例えば５日以内、例えば４日以内、例えば３日以内、例えば２日以内、例えば３６時間以内、例えば２４時間以内続けることができる。

発酵を可能な限り迅速に続けるべきであるが、発明者らはまた、発酵組成物の所望の栄養学的及び／又は薬理学的効果を提供するためには一定の発酵時間が必要となり得ることを見出した。したがって、本発明の実施形態では、発酵を８時間超、例えば１０時間超、例えば１２時間超、例えば１５時間超、例えば１７時間超、例えば２０時間超、例えば２４時間超、例えば２４時間〜１０日間の範囲、例えば２０時間〜８日間の範囲、例えば１５時間〜６日間の範囲、例えば１２時間〜４日間の範囲、例えば１０時間〜２日間の範囲、例えば８時間〜３６時間の範囲、例えば８時間〜２４時間の範囲で続けるべきである。

温度を制御することは、発酵組成物の品質及び効果を改善するための最良の方法の１つとなり得る。本発明の一実施形態では、発酵が５０℃未満、例えば４７℃未満、例えば４５℃未満、例えば４３℃未満、例えば１５〜４５℃、例えば１８〜４３℃、例えば２５〜４０℃、例えば３０〜４０℃、例えば１５〜２０℃、又は例えば４０〜４５℃の範囲の温度で行われる。

発酵工程は好ましくは温度勾配を含み、前記温度勾配は３段階；開始温度、温度上昇、及び定常状態発酵温度を含む。

本発明の実施形態では、開始温度が１８〜３０℃の範囲、例えば２０〜２８℃の範囲、２２〜２６℃の範囲、例えば２４〜２５℃の範囲にあり得る。

本発明の発酵工程の温度上昇は、好ましくは開始温度から定常発酵温度までのゆっくりした温度上昇であり得る。本発明の実施形態では、温度上昇が熱を加えることなく提供される。本文脈において、「熱を加えることなく」の用語は、提供される熱が電気、機械、又は燃料ベースの熱を使用することなく発酵自体によって生成される発酵温度上昇に関する。

本発明の実施形態では、定常状態発酵温度が５０℃未満、例えば４７℃未満、例えば４５℃未満、例えば４３℃未満、例えば２０〜４５℃の範囲、例えば２２〜４３℃の範囲、例えば２５〜４０℃の範囲、例えば３０〜４０℃の範囲、例えば４０〜４５℃の範囲となり得る。

本発明の更なる実施形態では、発酵が植物材料の一段階発酵であり得る。

本文脈において、「一段階発酵」の用語は、同じ種類の植物材料を同じ発酵条件、又は実質的に同じ発酵条件に供する発酵工程に関する。従って、「一段階発酵」の用語は、発酵中に植物材料の一部を取り出し、残りの植物材料を更に発酵させたままにし、引き続いて取り出した一部と更に発酵させた材料とを混合するという選択肢を除外する。好ましくは、「一段階発酵」という用語は、熱を加えることなく提供される温度上昇も含む。

本発明の更なる実施形態では、発酵組成物が、植物材料及び／又は１種若しくは複数の乳酸菌株の発酵組成物へのその後の補充を含まない。

発酵される植物材料の水分含量は、発酵工程及び得られた発酵組成物を制御するために制御する別の関連パラメータとなり得る。従って、本発明の実施形態では、発酵中の水分含量は、２０〜６０％（ｗ／ｗ）の範囲、例えば３０〜５０％（ｗ／ｗ）の範囲、好ましくは３５〜４５％（ｗ／ｗ）の範囲にあり得る。

本発明の好ましい実施形態では、発酵組成物がｐＨ６．５未満、例えばｐＨ６．０未満、例えばｐＨ５．５未満、例えばｐＨ５．０未満、例えばｐＨ３．０〜６．５の範囲、例えばｐＨ３．０〜６．０の範囲、例えばｐＨ３．１〜５．５の範囲、例えばｐＨ５．０〜３．２の範囲、例えば３．３〜４．２の範囲、例えば３．４〜４．０、例えば３．５〜３．８、例えば３．７〜４．２、例えば３．７〜４．０、又は例えば３．８〜４．２のｐＨを有するまで、発酵を続けることができる。

更に別の実施形態では、工程ｉｖ）で提供される発酵組成物が、少なくとも５０ｍＭ、例えば少なくとも１００ｍＭ、例えば１００〜１０００ｍＭ、例えば１００〜５００ｍＭ、例えば１００〜３００ｍＭ、例えば１００〜２００ｍＭ、例えば１５０〜５００ｍＭ、例えば２００〜５００ｍＭ、又は例えば３００〜５００ｍＭ乳酸の乳酸濃度を有する。

１種又は複数の乳酸菌株のプロバイオティクス効果は６時間〜１０日、例えば１２時間〜９日、例えば１８時間〜８日、例えば２４時間〜７日、例えば２〜６日、例えば３〜５日、例えば４〜５日、例えば６時間〜４日、例えば６時間〜３日、例えば６時間〜２日、例えば６時間〜２４時間、例えば６時間〜１８時間、例えば６時間〜１２時間後にピークに達すると考えられているので、発酵工程をこの時間内に停止してもよい。発酵を停止した後、１種又は複数の乳酸菌株の生存率（ＣＦＵ）を延ばすために、発酵組成物を乾燥させることができる。

本発明による発酵組成物は、液体、スラリー、又は乾燥粉末であってもよい。

本発明による方法は、水分含量を発酵工程から得られた水分含量から発酵組成物水分含量まで低下させる工程を更に含むことができる。本発明の実施形態では、組成物を乾燥に供することができる。

発酵組成物中の成分の活性を維持し、発酵組成物中に存在する乳酸菌の高い生存率を保証するために、発酵組成物のプレバイオティクス及びプロバイオティクス成分に感受性の水分減少方法を使用することができる。国際公開第２０１３／０２９６３２号パンフレットに記載される水分含量を低下させる方法が好ましい場合がある（国際公開第２０１３／０２９６３２号パンフレット参照により本明細書に組み込まれる）。

発酵工程を改善するために、本発明による植物材料を、工程（ｉｉｉ）に記載されるように、植物材料を１種又は複数の乳酸菌株と組み合わせる前に前処理することができる。

このような前処理は、植物材料の粉砕、切断、細切、スライス、及び／又は分画を含み得る。

本発明の好ましい実施形態では、工程（ｉ）で提供される植物材料が、場合により前処理後に、５ｍｍ以下の平均直径、例えば４ｍｍ以下の平均直径、例えば３ｍｍ以下の平均直径、例えば２ｍｍ以下の平均直径、例えば１ｍｍ以下の平均直径、例えば２５μｍ〜５ｍｍ、例えば０．１ｍｍ〜４ｍｍの範囲の平均直径、例えば０．５ｍｍ〜２．５ｍｍの範囲の平均直径、例えば０．５ｍｍ〜２ｍｍの範囲の平均直径を有する。

植物材料の平均直径の決定は、例えば、顕微鏡検査、レーザー回折又はふるい分けによって行うことができる。

本発明の一実施形態では、植物材料が、乾物ベースで少なくとも３μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも４μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも５μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも７．５μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも１０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも１２．５μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも１５μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも１７．５μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも２０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも２５μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも３０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも４０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも５０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも６０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも７０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも８０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも９０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも１００μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも１２５μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも１５０μｍｏｌ／ｇの天然グルコシノレート含量を有し得る。

本文脈において、「天然含量」の用語は、発酵前の植物材料中のグルコシノレートの測定／分析された含量に関連する。以前に植物材料の測定も分析もなされておらず、またすることができない場合、「天然含量」は、特定の植物材料についての文献中に見出される天然含量に関連する。

本文脈において、「植物材料」の用語は、光合成を行うことができる生物（植物、海藻、又は藻類等）に関する。

本発明の実施形態では、植物材料が少なくとも１種のタンパク質性植物材料から選択され得る。植物材料及びタンパク質性植物材料は、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；海藻；藻類；ヒマワリ；パーム；ダイズ、フィールドビーンズ、ハウチワマメ；又はこれらの組み合わせの少なくとも１つから選択され得る。好ましくは、植物材料及びタンパク質性植物材料は、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；海藻／藻類；又はこれらの組み合わせから選択され得る。

本発明の実施形態では、アブラナ種（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種が、好ましくはナタネ種；アブラナ科野菜；キャベツ種；及び／又はカラシ種の１又は複数から選択され得る。好ましくは、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種は、好ましくはナタネ種の１又は複数から選択され得る。好ましくは、ナタネ種は、ナタネ製品、例えば菜種ミール又は菜種粕、好ましくは菜種粕である。

本発明の別の実施形態では、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種がアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｎａｐｕｓ）；ブラッシカ・オレラセア（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｏｌｅｒａｃｅａ）；ハクサイ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）；及び／又はブラッシカ・ラパ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｒａｐａ）等の１種又は複数の種から選択され得る。

本発明の更なる実施形態では、海藻及び／又は藻類が褐藻類、紅藻類、緑藻類、例えばケルプ、カラフトコンブ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）、ラミナリア・ディギタータ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ ｄｉｇｉｔａｔａ）及び／又はラミナリア・ハイパーボレアン（Ｌａｍｉｎａｒｉａ ｈｙｐｅｒｂｏｒｅａｎ）の１又は複数から選択され得る。

本発明のなお更なる実施形態では、植物材料がアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、特にアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｎａｐｕｓ）；又はハクサイ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）及び海藻／藻類の組み合わせを含む。

植物材料がアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、特にアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｎａｐｕｓ）；又はハクサイ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）及び海藻／藻類である場合、海藻／藻類を好ましくは、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種の平均直径の最大で７５％、例えば平均直径の最大で５０％である平均直径をもたらす程度まで、前処理に供することができる。

本発明の実施形態では、工程（ｉ）で提供されるアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種が、場合により前処理後に、３ｍｍ以下の平均直径、例えば２ｍｍ以下の平均直径、例えば１ｍｍ以下の平均直径、例えば２５μｍ〜３ｍｍ、例えば０．１ｍｍ〜２．５ｍｍの範囲の平均直径、例えば０．５ｍｍ〜２．２５ｍｍの範囲の平均直径、例えば１．０ｍｍ〜２ｍｍの範囲の平均直径を有する。

本発明の実施形態では、工程（ｉ）で提供される海藻／藻類が、場合により前処理後に、２ｍｍ以下の平均直径、例えば１．５ｍｍ以下の平均直径、例えば１ｍｍ以下の平均直径、例えば２５μｍ〜２ｍｍ、例えば０．１ｍｍ〜１．５ｍｍの範囲の平均直径、例えば０．５ｍｍ〜１．２５ｍｍの範囲の平均直径、例えば０．７５ｍｍ〜１ｍｍの範囲の平均直径を有する。

本発明の更なる実施形態では、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種と海藻／藻類との間の比が少なくとも１：１、例えば少なくとも１：２、例えば少なくとも１：３、例えば少なくとも１：４、例えば少なくとも１：５、例えば少なくとも１：６、例えば少なくとも１：７、例えば少なくとも１：８、例えば少なくとも１：９、例えば少なくとも１：１０である。

植物材料は、種子、油粕、ミール、又は前記植物材料の工業的利用の他の残留物の形態で提供され得る。好ましくは、植物材料は油粕又はミールの形態で提供され得、更により好ましくは、植物材料は油粕の形態で提供され得る。

本発明の実施形態では、工程ａ）で提供される植物材料と工程ｂ）で提供される１種又は複数の乳酸菌株の組み合わせに、穀類（小麦、大麦、ライ麦、米、トウモロコシ（コーンコブサイレージ（ＣＣＭ）又は成熟したもの）、ライコムギ、エンバク）；野菜（例えば、ジャガイモ、豆、エンドウマメ、トウモロコシ、ダイズ）；及び／又は炭水化物成分（乳清、凝乳、スキムミルク等）からなる群から選択される１種又は複数の更なる成分を更に補充することができる。

工程ａ）で提供される植物材料と工程ｂ）で提供される１種又は複数の乳酸菌株の組み合わせに穀類、好ましくは小麦を更に補充することができる場合、穀類は組成物の１〜１５％（ｗ／ｗ）、例えば組成物の５〜１０％（ｗ／ｗ）を構成する。

工程ａ）で提供される植物材料と工程ｂ）で提供される１種又は複数の乳酸菌株の組み合わせに野菜、好ましくはジャガイモ等のデンプン含有野菜を更に補充することができる場合、野菜は組成物の０．１〜５％（ｗ／ｗ）、例えば組成物の０．５〜２％（ｗ／ｗ）を構成する。

工程ａ）で提供される植物材料と工程ｂ）で提供される１種又は複数の乳酸菌株の組み合わせに炭水化物成分、例えば乳清を更に補充することができる場合、炭水化物成分は組成物の０．１〜５％（ｗ／ｗ）、例えば組成物の０．５〜２％（ｗ／ｗ）を構成する。

本発明の実施形態では、発酵工程が、好ましくは、嫌気性発酵工程又は実質的に嫌気性発酵工程であり得る。

本発明の文脈において、「実質的に嫌気性発酵」の用語は、酸素又は他の呼吸代謝も酸化的リン酸化も確立されていない発酵に関する。従って、「実質的に嫌気性発酵」という用語は、酸素（又は他の電子受容体化合物）が発酵に系統的に添加されないことを意味する。発酵工程を設定する際に自然に存在し、含まれる酸素は許容され得る。

本発明による方法は、高含量の乳酸菌株及び高含量のグルコシノレートを含み、栄養学的及び／又は薬理学的効果を示す新規な発酵植物材料を製造するのに適していることが示された。

本発明の好ましい態様は、少なくとも１種の植物材料と、１種又は複数の乳酸菌株と、乾物ベースで少なくとも２μｍｏｌ／ｇのグルコシノレート含量とを含む発酵組成物に関する。好ましくは、組成物は、少なくとも１種の植物材料中に自然に存在する少なくとも１０％（ｗ／ｗ）のグルコシノレートを含み得る。

本発明の更に好ましい態様では、発酵組成物が、少なくとも１種の植物材料と、１種又は複数の乳酸菌株と、少なくとも１種の植物材料中に自然に存在する少なくとも１０％（ｗ／ｗ）のグルコシノレートと、を含む。好ましくは、組成物が乾物ベースで少なくとも２μｍｏｌ／ｇを含む。

本発明の実施形態では、発酵組成物が、乾物ベースで少なくとも３μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも４μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも５μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも７．５μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも１０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも１２．５μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも１５μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも１７．５μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも２０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも２５μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも３０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも４０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも５０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも６０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも７０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも８０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも９０μｍｏｌ／ｇ、例えば乾物ベースで少なくとも１００μｍｏｌ／ｇのグルコシノレート含量を有し得る。

本発明の実施形態では、発酵組成物中に存在するグルコシノレートの含量が、少なくとも１種の植物材料中に自然に存在するグルコシノレートの少なくとも１０％（ｗ／ｗ）、例えば少なくとも１０％（ｗ／ｗ）、例えば少なくとも２０％（ｗ／ｗ）、例えば少なくとも３０％（ｗ／ｗ）、例えば少なくとも４０％（ｗ／ｗ）、例えば少なくとも５０％（ｗ／ｗ）、例えば少なくとも６０％（ｗ／ｗ）、例えば少なくとも６５％（ｗ／ｗ）、例えば少なくとも７０％（ｗ／ｗ）、例えば少なくとも７５％（ｗ／ｗ）、例えば少なくとも８０％（ｗ／ｗ）であり得る。

本発明の更なる実施形態では、発酵組成物中に存在するグルコシノレートの含量が、少なくとも１種の植物材料に自然に存在するグルコシノレートの１０〜８０％（ｗ／ｗ）の範囲、例えば２０〜７５％（ｗ／ｗ）の範囲、例えば３０〜７０％（ｗ／ｗ）の範囲、例えば４０〜６０％（ｗ／ｗ）の範囲、例えば４５〜５５％（ｗ／ｗ）の範囲にあり得る。

本文脈において、「少なくとも１種の植物材料中に自然に存在するグルコシノレート」の用語は、発酵前の発酵される植物材料中のグルコシノレートの測定／分析された含量に関する。発酵前の植物材料の測定も分析がなされておらず、またすることができない場合、「少なくとも１種の植物材料中に自然に存在するグルコシノレート」は、特定の植物材料についての文献中に見出されるグルコシノレートの量に関する。

グルコシノレート含量は、当業者に周知の分析ツールである高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって測定することができる。グルコシノレートの測定は、１９９０年６月２９日の委員会規則（ＥＥＣ）第１８６４／９０号に従って行うことができ、ここでは植物材料中に存在するグルコシノレートをメタノール／水溶液に抽出し、次いで、精製及びイオン交換樹脂上の酵素的脱硫酸をし、引き続いて溶出勾配及びＵＶ検出を用いる逆相高速液体クロマトグラフィーを用いた測定を行う。

本発明の好ましい実施形態では、発酵組成物が、ナタネ種；アブラナ科野菜；カラシ種及び／又は海藻、好ましくはナタネ種又はナタネ種の組み合わせ及び海藻からなる群から選択される少なくとも１種の植物材料と；１種又は複数の乳酸菌とを含み、乾物ベースで、発酵組成物１００ｇあたり少なくとも２ｍｇのＨＤＭＰＰＡ（３−（４’−ヒドロキシル−３’，５’−ジメトキシフェニル）プロピオン酸）、例えば少なくとも３ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも４ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも５ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも７ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも１０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも１５ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも２０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも３０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも４０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも５０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも６０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも７０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも８０ｍｇ／１００ｇを含む。

ＨＤＭＰＰＡ（３−（４’−ヒドロキシル−３’，５’−ジメトキシフェニル）プロピオン酸）は、主要な分子の１つとしてキムチにおいて最初に見出された化合物である。キムチは、キャベツ、赤唐辛子、ニンニク、ショウガ、及び乳酸菌を含む韓国の野菜の副菜である。ＨＤＭＰＰＡは、中枢神経系、ＣＮＳにおける活性免疫防御であり（Ｊｉｎ−Ｗｏｏ Ｊｅｏｎｇら ２０１５）、抗酸化活性を有し、粥状動脈硬化を予防及び／又は治療し（Ｈｙｕｎ Ｊｕ Ｋｉｍら ２００７）、脂質を減少させ、抗腫瘍及び抗アテローム生成効果を有し、急性呼吸器症候群に対する抗ウイルス効果を有する（Ｙｅ−Ｒａｎｇ Ｙｕｎら ２０１４）と研究者によって考えられている。キムチ中のＨＤＭＰＰＡの量は約１ｍｇ／キムチ１００ｇである。

本発明の発明者らは、驚くべきことに、本発明による発酵植物材料が、非発酵植物材料又は先行技術に記載されるキムチ製品中に見られるＨＤＭＰＰＡの量に対して、本発明による発酵製品よりも有意に多くのＨＤＭＰＰＡを含むことを見出した。

本発明の実施形態では、発酵組成物が、乾物ベースで、発酵組成物１００ｇあたり少なくとも２ｍｇのＨＤＭＰＰＡ（３−（４’−ヒドロキシル−３’，５’−ジメトキシフェニル）プロピオン酸）、例えば少なくとも３ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも４ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも５ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも７ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも１０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも１５ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも２０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも３０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも４０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも５０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも６０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも７０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも８０ｍｇ／１００ｇを含む。

本発明による発酵組成物中に提供されるＨＤＭＰＰＡの有意な増加は、発酵に使用される乳酸菌の独特の組み合わせによって提供され得る。従って、組成物中に存在する１種又は複数の乳酸菌は、ペディオコッカス・ペントサス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）；ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｎｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）；ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）；エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）及び／又はこれらの組み合わせからなる群から選択され得る。好ましくは、組成物中に存在する乳酸菌は、ペディオコッカス・ペントサス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）；ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｎｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）；ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）；及びエンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）であり得る。

本発明の好ましい実施形態では、発酵組成物が少なくとも１種の植物材料と、１種又は複数の乳酸菌とを含み、乾物ベースで、発酵組成物１００ｇあたり少なくとも２ｍｇのＨＤＭＰＰＡ（３−（４’−ヒドロキシル−３’，５’−ジメトキシフェニル）プロピオン酸）、例えば少なくとも３ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも４ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも５ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも７ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも１０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも１５ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも２０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも３０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも４０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも５０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも６０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも７０ｍｇ／１００ｇ、例えば少なくとも８０ｍｇ／１００ｇを含み、組成物中に存在する１種又は複数の乳酸菌がペディオコッカス・ペントサス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）；ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｎｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）；ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）；エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）及び／又はこれらの組み合わせからなる群から選択される。

本発明の実施形態では、組成物も発酵組成物もラクトバチルス・キムチ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｋｉｍｃｈｉ）を含まない。

本発明の好ましい実施形態では、少なくとも１種の植物材料（組成物がＨＤＭＰＰＡを含む場合）が、ナタネ種；アブラナ科野菜；カラシ種及び／又は海藻、好ましくはナタネ種及び／又は海藻からなる群から選択される。好ましくは、植物材料がキャベツ種ではない。更により好ましくは、植物材料が、（組成物がＨＤＭＰＰＡを含む場合）、ナタネ種と海藻の組み合わせである。

本発明の実施形態では、発酵組成物の８０％メタノール抽出を超高圧液体クロマトグラフィー−四重極飛行時間質量分析（ＵＨＰＬＣ−Ｑ−ＴｏＦ−ＭＳ）に供することによって、発酵組成物をＨＤＭＰＰＡ及び他の関連分子について分析した。発酵植物材料中の有意な量のＨＤＰＰＡを除いて、発酵ナタネ／海藻画分（１）中に、更に有意な量の分子が見出された；一方、発酵ナタネ（２）；非発酵海藻（３）；及び非発酵ナタネ（４）は分子を示さない又は僅かな量の分子しか示さなかった。

質量分析は、分子の分子質量に基づいて、自然界又は複雑な媒体中に見出され、合成的に生成されない分子を決定又は同定する場合に使用する慣用的な技術である。

分子を定義するために、発酵組成物をＭＳ１分析とＭＳ２分析の両方に供した。本文脈において、「ＭＳ１分析」という用語は、ＬＣ−ＱＴＯＦ−ＭＳ等の質量分光法による僅かな分画を伴う完全な分子の分析に関する。本文脈において、「ＭＳ２分析」という用語は、ＬＣ−ＱＴＯＦ−ＭＳ等の質量分光法による分子の断片の分析に関する。

本発明の実施形態では、分子が２８０〜３４０ダルトンの範囲、例えば３００〜３２０ダルトンの範囲、例えば３０５〜３１５ダルトンの範囲、例えば約３１１ダルトン、例えば約３１１．２２２８ダルトンの分子質量ＭＳ１を有する。

本発明の更なる実施形態では、分子が２１０〜２３０ダルトンの範囲、例えば２１５〜２２５ダルトンの範囲、例えば約２２３ダルトン、例えば約２２３．１６９４ダルトンの第１の分子質量ＭＳ２を有する。

本発明の更なる実施形態では、分子が８０〜９０ダルトンの範囲、例えば８５〜８８ダルトンの範囲、例えば約８７ダルトン、例えば約８７．０４３６ダルトンの第２の分子質量ＭＳ２を有する。

本発明のなお更なる実施形態では、分子が２２０〜２４５ダルトンの範囲、例えば２３０〜２４０ダルトンの範囲、例えば約２３５ダルトン、例えば約２３５．１６６６ダルトンの第３の分子質量ＭＳ２を有する。

本発明の更なる実施形態では、分子が２１０〜２３０ダルトンの範囲、例えば２１５〜２２５ダルトンの範囲、例えば約２２４ダルトン、例えば約２２４．１７２５ダルトンの第４の分子質量ＭＳ２を有する。

本発明のなお更なる実施形態では、分子が２６５〜２８５ダルトンの範囲、例えば２７０〜２８０ダルトンの範囲、例えば約２７５ダルトン、例えば約２７５．２００５ダルトンの第５の分子質量ＭＳ２を有する。

好ましくは、本発明による分子が、２８０〜３４０ダルトンの範囲、例えば３００〜３２０ダルトンの範囲、例えば３０５〜３１５ダルトンの範囲、例えば約３１１ダルトン、例えば約３１１．２２２８ダルトンの分子質量ＭＳ１；２１０〜２３０ダルトンの範囲、例えば２１５〜２２５ダルトンの範囲、例えば約２２３ダルトン、例えば約２２３．１６９４ダルトンの第１の分子質量ＭＳ２；８０〜９０ダルトンの範囲、例えば８５〜８８ダルトンの範囲、例えば約８７ダルトン、例えば約８７．０４３６ダルトンの第２の分子質量ＭＳ２；２２０〜２４５ダルトンの範囲、例えば２３０〜２４０ダルトンの範囲、例えば約２３５ダルトン、例えば約２３５．１６６６ダルトンの第３の分子質量ＭＳ２；２１０〜２３０ダルトンの範囲、例えば２１５〜２２５ダルトンの範囲、例えば約２２４ダルトン、例えば約２２４．１７２５ダルトンの第４の分子質量ＭＳ２；及び２６５〜２８５ダルトンの範囲、例えば２７０〜２８０ダルトンの範囲、例えば約２７５ダルトン、例えば約２７５．２００５ダルトンの第５の分子質量ＭＳ２を有する。

以下の相対濃度／量：第１のＭＳ２＞第２のＭＳ２＞第３のＭＳ２＞第４のＭＳ２＞第５のＭＳ２で、ＭＳ２分子質量の種々の画分が発酵組成物中に見出され得る。

いかなる理論によっても拘束されないが、本発明の発明者らは、本発明による分子が脂肪酸化合物、好ましくは修飾脂肪酸化合物であると信じている。

本発明の実施形態では、脂肪酸化合物の量を非発酵植物材料に対して増加させることができる。

更に、脂肪酸化合物の量を、キムチ、例えばラクトバチルス・キムチ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｋｉｍｃｈｉ）を主に使用するキャベツ種、例えば韓国キャベツ、又は発酵植物材料を含む発酵組成物に対して増加させることができる。

本文脈において、「主に使用する」の用語は、組成物又は発酵組成物中の乳酸菌の総含量の５０％超の濃度がラクトバチルス・キムチ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｋｉｍｃｈｉ）であることに関する。

本発明者らは、驚くべきことに、分子が、非発酵植物材料中に見られる濃度／量の少なくとも２倍、例えば少なくとも５倍、例えば少なくとも１０倍、例えば少なくとも１５倍で存在し得ることを見出した。驚くべきことに、分子が、キムチ中に見られる濃度／量の少なくとも２倍、例えば少なくとも５倍、例えば少なくとも１０倍、例えば少なくとも１５倍で存在し得ることが分かった。

本発明の実施形態では、分子、例えば脂肪酸化合物が、非発酵植物材料中に存在しない、例えば発酵ナタネ中又は発酵海藻中に存在しない。

本発明による発酵組成物は、工程（ｉｉ）で提供されるのと同じ１種又は複数の乳酸菌株を含み得る。

本発明の実施形態では、工程（ｉｉ）で提供される１種又は複数の乳酸菌株の少なくとも１種、例えば少なくとも２種、例えば少なくとも３種、例えば少なくとも４種、例えば少なくとも５種、例えば少なくとも１０種、例えば少なくとも１５種が発酵組成物中に存在しない。

本発明の別の実施形態では、発酵組成物が、１種又は複数の乳酸菌株、例えば２種以上の乳酸菌株、例えば３種以上の細菌株、例えば、４種以上の細菌株、例えば７種以上の細菌株、例えば１０種以上の細菌株、例えば１５種以上の細菌株、例えば２０種以上の細菌株、例えば２５種以上の細菌株、例えば３０種以上の細菌株、例えば３５種以上の細菌株、例えば４０種以上の細菌株を含む。

本発明の更なる実施形態では、発酵組成物中に存在する１種又は複数の乳酸菌株が、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ロイコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、ペディオコッカス属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、アエロコッカス属（Ａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、カルノバクテリウム属（Ｃａｒｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、オエノコッカス属（Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）、テラゲノコッカス属（Ｔｅｒａｇｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）、バゴコッカス属（Ｖａｇｏｃｏｃｃｕｓ）及びウェイセラ属（Ｗｅｉｓｅｌｌａ）からなる群から選択され得る。好ましくは、発酵組成物中に存在する１種又は複数の乳酸菌株が、好ましくはエンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ペディオコッカス属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）又はこれらの組み合わせの乳酸菌である。

本発明のなお更なる実施形態では、１種又は複数の乳酸菌株が、１種又は複数のエンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）種、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）種、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）種、ペディオコッカス属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）種、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され得る。好ましくは、１種又は複数の乳酸菌株が、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）、ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｎｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）、ペディオコッカス・ペントサス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）、ラクトコッカス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ Ｌａｃｔｉｓ）、ラクトコッカス・クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ Ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、ラクトコッカス・ディアセチルラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ Ｄｉａｃｅｔｙｌａｃｔｉｓ）、ロイコノストック・クレモリス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ Ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、及びこれらの組み合わせの１種又は複数からなる群から選択される。

本発明のなお更なる実施形態では、組成物中に存在する１種又は複数の主な乳酸菌が、ペディオコッカス・ペントサス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）；ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｎｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）；ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）；ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）；又はエンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）であり得る。好ましくは、組成物中に存在する主な乳酸菌がラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）であり得る。

本発明の別の実施形態では、１種又は複数の乳酸菌株が、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）ＭＣＩＭＢ３０１２２、ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）ＮＣＩＭＢ３０１２１、ペディオコッカス・ペントサス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）ＨＴＳ（ＬＭＧ Ｐ−２２５４９）、ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｎｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）ＮＣＩＭＢ ３００８６及び／又はラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）ＬＳＩ（ＮＣＩＭＢ３００８３）の１又は複数からなる群から選択され得る。

所望の効果を提供するために、発酵組成物は高含量の生乳酸菌を有するべきである。本発明の実施形態では、発酵組成物が、１０^５〜１０^１２ＣＦＵ／ｇの範囲、例えば１０^６〜１０^１２ＣＦＵ／ｇの範囲、例えば１０^７〜１０^１１ＣＦＵ／ｇの範囲、例えば１０^８〜１０^１１ＣＦＵ／ｇの範囲、例えば１０^９〜１０^１０ＣＦＵの範囲の総量の１種又は複数の乳酸菌株を含む。

発酵工程及び発酵組成物の効果を改善するために、発酵組成物が分画された植物材料を含んでもよい。植物材料を粉砕、切断、細切、スライス、及び／又は分画によって分画して、分画された植物材料を提供することができる。

本発明による発酵組成物は、５ｍｍ以下の平均直径、例えば４ｍｍ以下の平均直径、例えば３ｍｍ以下の平均直径、例えば２ｍｍ以下の平均直径、例えば１ｍｍ以下の平均直径、例えば２５μｍ〜５ｍｍ、例えば０．１ｍｍ〜４ｍｍの範囲の平均直径、例えば０．５ｍｍ〜２．５ｍｍの範囲の平均直径、例えば０．５ｍｍ〜２ｍｍの範囲の平均直径を有する分画された植物材料を含み得る。

本発明の実施形態では、発酵組成物がアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、特にアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｎａｐｕｓ）；又はハクサイ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）と海藻／藻類の組み合わせを含む植物材料を含み得る。

好ましくは、発酵組成物中に存在する海藻／藻類が、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種の平均直径の最大で７５％、例えば平均直径の最大で５０％である平均直径を有し得る。

本発明の実施形態では、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種が、発酵組成物中に存在する場合、３ｍｍ以下の平均直径、例えば２ｍｍ以下の平均直径、例えば１ｍｍ以下の平均直径、例えば２５μｍ〜３ｍｍ、例えば０．１ｍｍ〜２．５ｍｍの範囲の平均直径、例えば０．５ｍｍ〜２．２５ｍｍの範囲の平均直径、例えば１．０ｍｍ〜２ｍｍの範囲の平均直径を有する。

本発明の別の実施形態では、海藻／藻類が、発酵組成物中に存在する場合、２ｍｍ以下の平均直径、例えば１．５ｍｍ以下の平均直径、例えば１ｍｍ以下の平均直径、例えば２５μｍ〜２ｍｍ、例えば０．１ｍｍ〜１．５ｍｍの範囲の平均直径、例えば０．５ｍｍ〜１．２５ｍｍの範囲の平均直径、例えば０．７５ｍｍ〜１ｍｍの範囲の平均直径を有する。

発酵組成物がアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、特にアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｎａｐｕｓ）；又はハクサイ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）及び海藻／藻類の組み合わせを含む場合、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種と海藻／藻類の比は少なくとも１：１、例えば少なくとも１：２、例えば少なくとも１：３、例えば少なくとも１：４、例えば少なくとも１：５、例えば少なくとも１：６、例えば少なくとも１：７、例えば少なくとも１：８、例えば少なくとも１：９、例えば少なくとも１：１０である。

本発明の実施形態では、発酵組成物中の植物材料の含量が、少なくとも５０％の植物材料、例えば少なくとも５５％の植物材料、例えば少なくとも６０％の植物材料、例えば少なくとも６５％の植物材料、例えば少なくとも７０％の植物材料、例えば少なくとも７５％の植物材料、例えば少なくとも８０％の植物材料、例えば少なくとも８５％の植物材料、例えば少なくとも９０％の植物材料、例えば少なくとも９５％の植物材料である。

発酵組成物は、多くの形態で提供され得る。好ましくは、発酵組成物は、液体、スラリー、又は乾燥粉末であってもよい。

本発明の実施形態では、高含量の乳酸と、高含量のグルコシノレートと、高いプレ−及びプロバイオティクス活性とを有する発酵組成物が提供される。本発明によると、プレバイオティクスは、本明細書で定義される発酵植物材料であり得る。本発明によると、プロバイオティクスは、１種又は複数の乳酸菌株であり得る。

発酵組成物は多量の乳酸を含む。例えば、発酵組成物は、ｐＨ３〜５の範囲、例えばｐＨ３．５〜４．５の範囲、例えばｐＨ３．８〜４．４、３．８５〜４．１、３．９〜４．０の範囲、例えばｐＨ４．０〜４．３の範囲、例えば約ｐＨ４．２のｐＨ値を有し得る。

本発明の実施形態では、発酵組成物が、１種若しくは複数の他の乳酸菌株及び／又は１種若しくは複数の他の植物材料を含む１種又は複数の他の発酵組成物と混合され得る。このような混合発酵組成物は更なる効果及び／又は相乗効果を提供し得る。

本発明による発酵組成物を成分として使用することができる。

本発明の方法によって得られる発酵組成物は、食品成分の一部を形成する（又は食品成分である）ことができる。従って、本発明の態様は、本発明による発酵組成物を含む食品／飼料成分に関する。本文脈において、「食品」及び「飼料」の用語は交換可能に使用され得るが、「食品」の用語は、特にヒト消費に適した食用材料を指し、「飼料」の用語は、特に動物消費に適した食用材料を指す。本発明の実施形態では、「１匹又は複数の動物」の用語は、ブタ、子ブタ、ウシ及びウマ、家禽（ニワトリ、シチメンチョウ、雌鶏、ガチョウ等）、イヌ、ネコ及びアヒル、並びに魚（サケ及びマス等）を含み得る。

食品／飼料成分はまた、食品／飼料製品の一部を形成し得る。従って、更なる態様では、本発明は、本発明による食品／飼料成分を含む食品／飼料製品に関する。

更なる態様は、食品／飼料成分としての本発明による発酵組成物の使用に関する。

更に、本発明の実施形態は、発酵組成物を、好ましくは本発明による乾燥飼料／食品成分として含む食品／飼料製品に関する。好ましくは、食品／飼料製品は、５〜５０重量％の範囲、例えば５〜３０重量％、例えば１０〜３０重量％又は例えば１０〜２０重量％範囲の乾燥飼料／食品成分を含む。

本発明による更なる態様では、本発明による発酵組成物又は成分が、食品製品；食品補助製品；生薬製品；自然薬品製品；医薬品製品及び／又は１種若しくは複数の他の薬物を伴うアジュバント製品に使用され得る。好ましくは、本発明による発酵組成物又は成分がアジュバント製品として使用され得る。本文脈において、「アジュバント」の用語は、既存の医学レジメンに寄与する又はこれを増強することを意味する。

本発明の発明者らは、驚くべきことに、本発明による組成物が栄養学的及び／又は薬理学的効果を有することを見出した。従って、本発明の好ましい実施形態は、本発明による発酵組成物を含む医薬品として使用するための物質に関する。

本文脈において、「物質」の用語は、哺乳動物の健康を改善することができる薬物、複合材料又はこれらの組み合わせに関する。複合材料は、好ましくは本発明による発酵組成物であり得る。

本発明の実施形態では、本発明による「哺乳動物」の用語がヒト又は動物であり得る。

好ましくは、本発明による物質は、本発明による発酵組成物を含む、哺乳動物（ヒト又は動物等）における腸誘発疾患の治療、緩和、安定化、又は予防に使用され得る。

本発明の実施形態では、哺乳動物における腸誘発疾患が、自己炎症性疾患、例えば脊椎関節症、脊椎関節炎（特に乾癬性関節症又は関節リウマチ）；硬化症（全身性硬化症等）；アレルギー又は不耐性（グルテンアレルギー／不耐性及び／又はラクトースアレルギー／不耐性等）；便秘；腸内細菌叢の活性化；疲労（慢性疲労症候群等）、炎症、下痢；出生前後の乳児腸内細菌叢の刺激；細菌感染（グラム陽性細菌、特にブドウ球菌、好ましくは黄色ブドウ球菌；炎症性腸疾患（哺乳動物のクローン病又は潰瘍性大腸炎）、細菌感染症（グラム陽性菌、特にスタフィロコッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、好ましくは黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）；及び／又はクロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、好ましくはウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）又はクロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）によって引き起こされる感染症等）、皮膚疾患（掌蹠膿疱症、ざ瘡、酒さ、及び／又は鼻瘤等）、及び／又はＸ線で確認されるモディック変化（Ｍｏｄｉｃ ｃｈａｎｇｅ）（Ｉ及びＩＩ）を有さない背痛からなる群から選択され得る。

本発明の実施形態では、本発明による発酵産物が、腸内微生物叢又は哺乳動物を活性化 している可能性がある。本文脈において、「活性化する」の用語は、投与される乳酸菌の量によって予測される活性を超える腸内微生物叢の活性の増加に関する。本発明の実施形態では、腸内微生物叢が、本発明による発酵組成物を投与した後、産生される通常量の乳酸に対して少なくとも２倍、例えば少なくとも３倍、例えば少なくとも４倍、例えば少なくとも５倍、例えば少なくとも７．５倍、例えば少なくとも１０倍、例えば少なくとも１２．５倍、例えば少なくとも１５倍の量の乳酸を産生し得る。

研究者らは、哺乳類の疾患、状態、又は傷害の原因が、しばしば、例えば不快感、疾患、状態、又は傷害の、形態哺乳類生物が反応するのを刺激する不安定な、異常な及び／又は感染した腸内細菌叢の結果であることを見出した。本発明の発明者らは、驚くべきことに、本発明による発酵組成物（又は物質）が、このような不快感、疾患、状態、又は傷害を中和する又は回避するのに高度に適し得ることを見出した。

本発明の文脈において、「治療」の用語は、哺乳動物の疾患、状態、又は傷害を治癒又は緩和する試みにおける本発明による物質又は発酵組成物等の薬剤の使用に関する。

本発明で使用される「緩和」の用語は、哺乳動物において疾患、状態若しくは傷害をあまり激しくなくする、及び／又は症状を低減する、本発明による物質又は発酵組成物等の薬剤の作用に関する。

本発明の文脈において、「予防」の用語は、哺乳動物の疾患、状態若しくは傷害を防ぐ試みにおける、及び／又は哺乳動物の保護的治療のための、本発明による物質又は発酵組成物等の薬剤の使用に関する。

本発明で使用される「安定化する」の用語は、健康を改善する（例えば、哺乳動物の疾患、状態、又は傷害を予防、治療、又は緩和する）ために哺乳動物の腸内細菌叢を安定化させるための、本発明による物質又は発酵組成物等の薬剤の使用に関する。哺乳動物の多くの疾患、状態、及び／又は傷害は、不安定な、異常な、及び／又は感染した腸内細菌叢の結果であり得る。従って、本発明で使用される「安定化する」の用語は、哺乳動物の感染した腸内細菌叢を安定化させ、正常化し、戦うための本発明による物質又は発酵組成物等の薬剤の使用に関する。

本発明の実施形態では、本発明による物質が、自己炎症性疾患、例えば脊椎関節症、脊椎関節炎（特に乾癬性関節症又は関節リウマチ等）；硬化症（全身性硬化症等）；アレルギー又は不耐性（グルテンアレルギー／不耐性及び／又はラクトースアレルギー／不耐性等）；便秘；腸内細菌叢の活性化；疲労（慢性疲労症候群等）、炎症、下痢；出生前後の乳児腸内細菌叢の刺激；細菌感染（グラム陽性細菌、特にブドウ球菌、好ましくは黄色ブドウ球菌；炎症性腸疾患（哺乳動物のクローン病又は潰瘍性大腸炎）、細菌感染症（グラム陽性菌、特にスタフィロコッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、好ましくは黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）；及び／又はクロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、好ましくはウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）又はクロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）によって引き起こされる感染症等）、皮膚疾患（掌蹠膿疱症、ざ瘡、酒さ、及び／又は鼻瘤等）及び／又は背痛の治療、緩和、安定化、又は予防に使用され得、本発明による発酵組成物を含む。

本発明の実施形態では、哺乳動物がヒト又は動物であり、好ましくは動物が飼育動物、例えばイヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、ニワトリ、ヒツジ、又はヤギである。

乾癬は、異常な皮膚の斑点を特徴とする長期にわたる自己免疫疾患である。これらの皮膚斑点は、典型的には赤色で、かゆく、鱗状である。これらは、小規模及び完全な身体被覆度に局在するまで重症度が変化し得る。乾癬の主なタイプは、尋常性乾癬、滴状乾癬、逆乾癬（ｉｎｖｅｒｓｅ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ）、膿疱性乾癬、及び乾癬性紅皮症である。更に、乾癬の結果としての続発症もまた、乾癬の治療、緩和、安定化、又は予防の定義に包含される。乾癬に関連する続発症は、乾癬性関節炎、リンパ腫、心血管疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性疲労、及びうつ病のリスク増加である。

本発明の実施形態では、乾癬を治療、緩和、安定化、又は予防するための発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種と海藻／藻類との組み合わせを含み得る。

本発明の実施形態では、本発明による発酵組成物又は物質を哺乳動物に投与した場合、乾癬に罹患した哺乳動物の乾癬面積と重症度指数（ＰＡＳＩ）が、１０％以上、例えば２０％以上、例えば３０％以上、例えば４０％以上、例えば５０％以上、例えば６０％以上、例えば７０％以上、例えば８０％以上、例えば９０％以上、例えば９５％以上、例えば１００％減少する。

Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）は、哺乳類の血漿中に見られる五量体タンパク質である。Ｃ反応性タンパク質のレベルは、炎症に応答して上昇し得るので、炎症のマーカーとして使用される。ＣＲＰ値の測定及びチャート化は、疾患進行又は治療の有効性を決定するのに有用であると判明し得る。

従って、脊椎関節炎、例えば乾癬、及び特に乾癬性関節炎の程度又は重症度を決定する１つの方法は、哺乳動物中のＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）のレベルを測定することによるものであり得る。

ＣＲＰの最大レベル（統計学的に評価された）が当業者によって受け入れられ、それにより哺乳動物は依然として正常及び健康であると考えられるのが一般的である。デンマークでは、健康当局は、ＣＲＰ値に基づいて健常者と非健常者を区別する境界線として８（統計的に評価された）の値を設定している。本文脈において、正常／健康な哺乳動物について許容されるＣＲＰの最大レベルは、８未満のＣＲＰ値であり得る。従って、ＣＲＰレベルが８未満の哺乳動物は正常及び健康であるとみなされ、ＣＲＰ値が８以上の哺乳動物は異常／病気とみなされる。

前記哺乳動物が炎症を受けた場合、ＣＲＰレベルが上昇する。好ましくは、炎症に罹患している哺乳動物のＣＲＰレベルは、少なくとも１０ｍｇ／ｌのＣＲＰ、例えば少なくとも１５ｍｇ／ｌのＣＲＰ、例えば少なくとも２０ｍｇ／ｌのＣＲＰ、例えば少なくとも２５ｍｇ／ｌのＣＲＰ、例えば少なくとも３０ｍｇ／ｌのＣＲＰ、例えば少なくとも４０ｍｇ／ｌのＣＲＰ、例えば少なくとも５０ｍｇ／ｌのＣＲＰ、例えば少なくとも７５ｍｇ／ｌのＣＲＰ、例えば少なくとも１００ｍｇ／ｌのＣＲＰであり得る。

本発明の実施形態では、哺乳動物のＣＲＰレベルが、１日量の本発明による発酵組成物を哺乳動物に投与した後、８未満のＣＲＰレベルに低下する。特に、哺乳動物のＣＲＰレベルは、５ヶ月以内、例えば４ヶ月以内、例えば３ヶ月以内、例えば２ヶ月以内、例えば１ヶ月以内、例えば２５日以内、例えば２２日以内、例えば２０日以内、例えば１８日以内、例えば１７日以内、例えば１６日以内、例えば１５日以内、例えば１４日以内、例えば１２日以内、例えば１０日以内に８未満のＣＲＰレベルに低下する。

本発明の更なる実施形態では、哺乳動物のＣＲＰレベルが、１０日間の期間にわたる平均値として決定される本発明による発酵組成物を投与する前のＣＲＰレベルの最大で７５％、例えば最大で６０％、例えば最大で５０％、例えば最大で４０％、例えば最大で３０％、例えば最大で２０％、例えば最大で１０％であるＣＲＰレベルに低下する。

硬化症、特に全身性硬化症は、結合組織の自己免疫疾患である。これは、コラーゲンの蓄積によって引き起こされる皮膚の肥厚、及び小動脈への損傷によって特徴付けられる。この疾患には２つの形態がある。限局皮膚硬化型強皮症は、顔、手、及び足のみを冒す。びまん皮膚硬化型強皮症は皮膚のより多くを覆い、腎臓、心臓、肺、及び消化管を含む内臓に進行し得る。

硬化症の結果として生じる続発症もまた、硬化症の治療、緩和、安定化、又は予防の定義に包含される。

本発明の実施形態では、硬化症、特に全身性硬化症を治療、緩和、安定化、又は予防するための発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、さらにより好ましくはアブラナ又はナタネを含み得る。

本発明の更なる実施形態では、硬化症、特に全身性硬化症を治療、緩和、安定化、又は予防するための発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；海藻／藻類、さらにより好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種と海藻／藻類の組み合わせを含み得る。

本発明の実施形態では、硬化症に罹患している哺乳動物の皮膚の瘢痕が、少なくとも２０％、例えば少なくとも３０％、例えば少なくとも４０％、例えば少なくとも５０％、例えば少なくとも６０％、例えば少なくとも７０％、例えば少なくとも８０％、例えば少なくとも９０％、例えば少なくとも９５％減少し得る。

アレルギーには、環境中の何かに対する免疫系の過敏症によって引き起こされるいくつかのアレルギー性疾患又は状態が含まれる。ある場合には、アレルギー反応は哺乳動物においてほとんど問題ないが大いに煩わしい問題を引き起こし、他の状況では、アレルギー反応は重症となり得、即時の処置が必要となる。アレルギー性疾患には、花粉症、食物アレルギー、アトピー性皮膚炎、アレルギー性喘息、アレルギー性関節炎、アトピー性湿疹及びアナフィラキシーが含まれ得る。症状には、充血眼、かゆみを伴う発疹、鼻水、息切れ、呼吸トラブル、心拍増加、窒息、又は腫脹が含まれ得る。

本発明の実施形態では、アレルギーを治療、緩和、安定化、又は予防するための発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種と海藻／藻類との組み合わせを含み得る。

本発明の別の実施形態では、発酵組成物（又は物質）が、グルテンアレルギー及び／又は乳糖アレルギーの治療、緩和、安定化、又は予防に適している。

好ましくは、グルテンアレルギー及び／又は乳糖アレルギー等のアレルギーに罹患している哺乳動物が、本発明による組成物を摂取すると、アレルギー反応を経験せず、後に正常に食べることができるようになる。

便秘とは、頻度が少なく、通過が困難な便通を指す。便秘は、痛い排便の一般的な原因である。重度の便秘には、便秘（便又はガスをが通過できない）及び宿便が含まれ、腸閉塞に進行し、生命を脅かすことがある。便秘は一般的である。一般集団で、便秘の割合は２〜３０％で変化する。ケアホームに住む高齢者では、便秘の割合が５０％〜７５％である。更に、便秘の結果としての続発症もまた、便秘の治療、緩和、安定化、又は予防の定義に包含される。便秘に関連する続発症は、脊髄病変、パーキンソン病、結腸がん、裂肛、直腸炎、骨盤底機能障害、奇異性排便時収縮（ａｎｉｓｍｕｓ）、会陰下降症候群、及びヒルシュスプルング病である。

本発明の実施形態では、便秘を治療、緩和、安定化、又は予防するための発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、更により好ましくはアブラナ又はナタネを含み得る。

本発明の実施形態では、発酵組成物（又は物質）が、多くの薬物が有する便秘副作用を回避するために、１種又は複数の薬物と組み合わせて哺乳動物に投与される。

好ましくは、哺乳動物の便秘が、本発明による発酵組成物の摂取から１５時間以内、例えば１０時間以内、例えば８時間以内、例えば６時間以内、例えば４時間以内、例えば３時間以内、例えば２時間以内、例えば１時間以内に治療又は緩和され得る。

上述のように、腸内細菌叢の活性化は、腸内微生物叢の活動の増加に関連し、腸のより規則的な内容物排出をもたらし得る。腸のより規則的な内容物排出により、食物は腸内での保持時間が短くなり、食物中に存在する炭水化物が腸内微生物叢によって容易に変換される一方で、食物からのタンパク質の分解が減少し、腸内でエンドトキシンを生成及び貯蔵する傾向を減らすことができる。

更に、腸内細菌叢の活性の結果としての続発症もまた、腸内細菌叢の活性の治療、緩和、安定化又は予防の定義に包含される。腸内細菌叢の活性化に関連する続発症は、例えば肥満及びがんである。

本発明の実施形態では、哺乳動物が、本発明による発酵組成物の摂取から１５時間以内、例えば１０時間以内、例えば８時間以内、例えば６時間以内、例えば４時間以内、例えば３時間以内、例えば２時間以内、例えば１時間以内に腸のより規則的な内容物排出によって腸内細菌叢の活性化を経験し得る。

本発明の実施形態では、腸内細菌叢の活性化を治療、緩和、安定化、又は予防するための発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種と海藻／藻類の組み合わせを含み得る。

疲労は衰弱とは異なり、徐々に発症する疲れの主観的感覚である。衰弱とは異なり、疲労は休息期間によって緩和することができる。疲労は身体的又は精神的原因を有し得る。身体的疲労は、筋肉が最適な身体能力を維持することが一時的にできないことであり、精神的疲労は、長期間の認知活動に起因する最大の認知能力の一時的低下である。更に、疲労の結果としての続発症もまた、疲労の治療、緩和、安定化、又は予防の定義に包含される。疲労、特に長期疲労に関連する続発症は、例えば当業者に公知の多くの疾患及び状態の症状であり得る慢性疲労である。

本発明の実施形態では、哺乳動物が、１日１用量の本発明による発酵組成物（又は物質）を３０日以内、例えば２５日以内、例えば２０日以内、例えば１５日以内、例えば１０日以内、例えば５日以内、例えば３日以内、例えば２日以内、例えば１日以内投与することによって、疲労減少及び／又はエネルギー増加を身体的及び／又は精神的に経験する。

本発明の実施形態では、疲労を治療、緩和、安定化、又は予防するための発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種と海藻／藻類の組み合わせを含み得る。

特に母乳中に見られるオリゴ糖は、乳児の自然の腸内細菌叢の発達を刺激する。しかしながら、これらのオリゴ糖のいくつかは、母親によって合成されるのではなく、食餌を介して母親に提供される、又は母親腸内細菌叢によって合成される。

本発明の実施形態では、本発明による発酵産物が、１種又は複数のオリゴ糖を母親に提供し、次いで、これが乳児に移される。母親から乳児への１種又は複数のオリゴ糖の移動は、出生前又は出生後に母乳経由で行われる。

後に乳児に移される、１種又は複数のオリゴ糖を母親に提供する発酵組成物（又は物質）は、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種と海藻／藻類の組み合わせを含み得る。

炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は、結腸及び小腸の炎症状態の群である。下痢、クローン病、及び潰瘍性大腸炎は、炎症性腸疾患の主要な症状及びタイプである。クローン病は小腸及び大腸に影響するだけでなく、口、食道、胃、及び肛門にも影響を及ぼし得る一方で、潰瘍性大腸炎は主に結腸及び直腸に影響を及ぼす。更に、炎症性腸疾患の結果としての続発症もまた、炎症性腸疾患の治療、緩和、安定化、又は予防の定義に包含される。炎症性腸疾患に関連する続発症は、関節炎、壊疽性膿皮症、原発性硬化性胆管炎、非甲状腺疾患症候群（ＮＴＩＳ）、及び疲労である。

更に、胃バイパス手術を受けた患者に下痢が生じることがある。胃バイパス手術とは、胃の大きさを小さな上袋とはるかに大きな下の「残り」袋に分けることによって縮小し、次いで、小腸を再配置して両者につなぐ外科手術を指す。手術は通常、病的肥満（４０を超える体格指数として定義される）、２型糖尿病、高血圧、睡眠時無呼吸、及び他の併存状態を治療するために処方され得る。

胃バイパス患者が糖質の食物を食べると、糖が急速に腸に入り、ここでダンピング症候群と呼ばれる生理学的反応が起こる。体は糖を希釈しようとして腸を水であふれさせ、下痢を引き起こす。従って、胃バイパス手術を受ける患者はしばしば下痢に罹り、それによって栄養失調段階の危険性がある。

本発明の実施形態では、哺乳動物の下痢（炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、例えばクローン病、胃バイパス手術、又は細菌（大腸菌等）、ウイルス若しくは寄生虫による感染症に起因する）の治療を、１日１用量の本発明による発酵組成物（又は物質）を５日以内、例えば４日以内、例えば３日以内、例えば２日以内、例えば１日以内、例えば２０時間以内、例えば１５時間以内、例えば１０時間以内、例えば５時間以内、例えば２時間以内投与することにより得ることができる。

本文脈において、「哺乳動物の下痢の治療」という用語は、改善された健康についての哺乳動物の主観的意見及び／又は例えばブリストルスツールチャート（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｓｔｏｏｌ Ｃｈａｒｔ）を使用した哺乳動物から得られた便の客観的検査に関する。

本発明の実施形態では、哺乳動物の下痢の緩和を、１日１用量の本発明による発酵組成物（又は物質）を５日以内、例えば４日以内、例えば３日以内、例えば２日以内、例えば１日以内、例えば２０時間以内、例えば１５時間以内、例えば１０時間以下、例えば１０時間以内、例えば５時間以内、例えば２時間以内投与することにより得ることができる。

本文脈において、「哺乳動物の下痢の緩和」の用語は、改善された健康についての哺乳動物の主観的意見及び／又は例えばブリストルスツールチャート（Ｂｒｉｓｔｏｌ Ｓｔｏｏｌ Ｃｈａｒｔ）を使用した哺乳動物から得られた便の客観的検査に関する。

本発明の実施形態では、炎症性腸疾患を治療、緩和、安定化、又は予防するための発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種と海藻／藻類との組み合わせを含み得る。

本発明による発酵組成物（又は物質）は、驚くべきことに、細菌感染症に対して有効であることが示されている。

本発明の実施形態では、細菌感染症を治療、緩和、安定化、又は予防するために使用される発酵組成物（又は物質）が、海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種と海藻／藻類との組み合わせを含み得る。

本文脈において、「細菌感染症」の用語は、グラム陽性菌又はグラム陰性菌のいずれかによって引き起こされる感染症に関する。好ましくは、本発明で言及される細菌感染症は、グラム陽性菌、特にブドウ球菌属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、好ましくは黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）及び／又はクロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、好ましくはウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）及びクロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）によって引き起こされ得る。

言及されるように、このような細菌感染症の１つがブドウ球菌感染症、特に黄色ブドウ球菌感染症であり、これは例えばフルンケル症をもたらし得る、又は慢性フルンケル症に更に悪化し得る。

フルンケル症はイヌ又はネコ等の動物で最も一般的であるが、ヒトでも起こり得る。フルンケル症に罹患している動物及びヒトは、深部毛嚢炎（１又は複数の毛包の感染症及び炎症）であるフルンケルを発症し得る。

フルンケルは、圧痛のある、温かく非常に痛い毛包の周りのでこぼこの赤色の膿で満たされたしこりである。フルンケルはエンドウマメの大きさ〜ゴルフボールの大きさに及ぶ。せつが排液又は膿を排出する準備ができている場合、しこりの中央の黄色又は白色の点が見える。重度の感染症では、発熱、リンパ節の腫れ、及び疲労を経験することがある。

フルンケルは、臀部若しくは肛門付近、背部、頸部、胃、胸、腕、脚若しくは足、又は外耳道にさえ現れることがある。

黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）は、血流（菌血症）を介して体の様々な部分に広がり、創傷感染症、膿瘍、骨髄炎、心内膜炎、又は肺炎等の細菌感染症（又は続発症）を引き起こし、感染した動物又はヒトに激しい害をもたらす又は殺すことさえあり得る。

黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）株はまた、一定の疾患を引き起こす又はその重症度を増加させる可能性のある酵素及び外毒素を産生し得る。このような疾患も、細菌感染症の結果としての続発症とみなされ、細菌感染症の治療、緩和、安定化、又は予防の定義にも包含され、食中毒、敗血症性ショック、毒性ショック症候群及び熱傷様皮膚症候群が含まれる。ほとんどの臓器系に黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）が感染する可能性がある。

別の細菌感染症は、クロストリジウム感染症であり得、これは、例えば食中毒、敗血症、又は筋壊死、例えばガス壊疽をもたらし得る。クロストリジウム感染症は、特に、ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）又はクロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）によって引き起こされ得る。

筋壊死、例えばガス壊疽は、筋肉組織に特異的な壊死性損傷の状態である。ウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）による感染症でα毒素を産生して筋壊死を引き起こすことがよくある。このα毒素は致死毒素であり、ホスホリパーゼＣ（レシチナーゼ）としても知られている。これは血管透過性を増加させ、壊死活性を生じる。分泌された毒素は非常に強力で、近くの組織を破壊し、同時にガスを発生させる。

クロストリジウム感染症は、本発明による発酵組成物（又は物質）を感染した哺乳動物に投与することによって、治療、緩和、安定化することができる。 本発明による発酵組成物（又は物質）は、好ましくは海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種と海藻／藻類の組み合わせを含み得る。好ましくは、本発明による発酵組成物（又は物質）が海藻／藻類を含み得る。

本発明の実施形態では、発酵組成物（又は物質）が、細菌感染症；細菌感染症副作用；又は多くの投薬が有し得る副作用を回避するために、１種又は複数の薬物と組み合わせて哺乳動物（動物又はヒト）に投与される。

好ましくは、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）及び／又はウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）若しくはクロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）によって引き起こされる細菌感染症等の哺乳動物の細菌感染症が、４０日以内、例えば３０日以内、例えば２０日以内、例えば１５日以内、例えば１２日以内、例えば１０日以内に治療又は緩和され得る。

本発明の実施形態では、発酵組成物又は物質が、血中コレステロール減少剤、トリグリセリド減少剤、肝損傷の減少、及び／又は高血圧低下剤として使用され得、物質が本発明による発酵組成物を含む。

あるものは哺乳動物の体に有害であると考えられ、長年、あるコレステロール化合物は種々の疾患を担っており、ヒトの死をもたらしてきた一方、他のコレステロール化合物は動物の生命に必須であるので、コレステロールは複雑な化合物群である。

本発明の実施形態では、血中コレステロールが、１日１用量の本発明による発酵組成物（又は物質）を２００日以内、例えば１５０日以内、例えば１００日以内、例えば７５日以内、例えば５０日以内、例えば４０日以内、例えば３０日以内、例えば２０日以内、例えば１０日以内投与することによって減少し得る。

本発明の実施形態では、哺乳動物の血中コレステロールレベルを低下させるために使用される発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、例えばナタネ種；海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、例えばナタネ種と海藻／藻類との組み合わせを含み得る。

総コレステロールレベルは、血液中に見られるコレステロールの総量である。総コレステロールは、血管を塞ぎ、心疾患のリスクを高める、「悪玉」コレステロールとも呼ばれる低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）からなる。総コレステロールはまた、心臓病から守るのに役立つ「善玉」コレステロールである、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）からなる。ＨＤＬが高いほど良い。総コレステロールはまた、トリグリセリド数も含む。これらのトリグリセリドは体内に蓄積し得る別のタイプの脂肪である。高レベルのトリグリセリド及び低レベルのＨＤＬは、心疾患のリスクを高める。

本発明の実施形態では、本発明による発酵組成物（又は物質）が、哺乳動物の血液中の総コレステロール濃度を低下させ得る。好ましくは、全コレステロールが、コレステロール減少薬を服用していない哺乳動物の総コレステロール濃度に対して少なくとも２％、例えば少なくとも５％、例えば少なくとも１０％、例えば少なくとも１５％、例えば少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％減少し得る。

本発明の実施形態では、総コレステロールの減少を、１日１用量の本発明による発酵組成物（又は物質）を２００日以内、例えば１５０日以内、例えば１００日以内、例えば７５日以内、例えば５０日以内、例えば４０日以内、例えば３０日以内、例えば２０日以内、例えば１０日以内投与することによって得ることができる。

本発明の実施形態では、哺乳動物の総コレステロールレベルを低下させるために使用される発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、例えばナタネ種；海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、例えばナタネ種と海藻／藻類との組み合わせを含み得る。

ＬＤＬ粒子は、内皮に侵入して酸化されると、心血管疾患の健康リスクを引き起こすので、ＬＤＬコレステロールは「悪玉」コレステロールであると考えられている。ＬＤＬ粒子の濃度上昇は、時間と共に動脈壁内の粥状動脈硬化の蓄積率が増加することと強く関連している。ＬＤＬの濃度上昇は、例えば心血管疾患、脳卒中、及び他の血管疾患合併症の発生及びリスクを増加させることが知られている。

本発明の実施形態では、本発明による発酵組成物（又は物質）が、哺乳動物の血液中のＬＤＬコレステロール濃度を低下させ得る。好ましくは、ＬＤＬコレステロールが、コレステロール減少薬を服用していない哺乳動物のＬＤＬコレステロール濃度に対して少なくとも１０％、例えば少なくとも１５％、例えば少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％、例えば少なくとも５０％、例えば少なくとも６０％、例えば少なくとも７０％減少し得る。

本発明の実施形態では、ＬＤＬコレステロールの減少を、１日１用量の本発明による発酵組成物（又は物質）を２００日以内、例えば１５０日以内、例えば１００日以内、例えば７５日以内、例えば５０日以内、例えば４０日以内、例えば３０日以内、例えば２０日以内、例えば１０日以内投与することによって得ることができる。

本発明の実施形態では、哺乳動物のＬＤＬコレステロールレベルを低下させるために使用される発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、例えばナタネ種；海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、例えばナタネ種と海藻／藻類との組み合わせを含み得る。

ＨＤＬコレステロールは、動脈壁から脂肪分子を輸送し、マクロファージの蓄積を減少させ、従って、粥状動脈硬化症の予防又は退行を助け、例えば心血管疾患、脳卒中、及び他の血管疾患合併症の発生率及びリスクを低下させるので、「善玉」コレステロール又は「健康な」コレステロールと呼ばれる。

本発明の実施形態では、本発明による発酵組成物（又は物質）が、哺乳動物の血液中のＨＤＬコレステロールのレベルを維持する又はその濃度を上昇さえし得る。好ましくは、ＨＤＬコレステロールが、コレステロール減少薬を服用していない哺乳動物のＬＤＬコレステロール濃度に対して少なくとも２％、例えば少なくとも５％、例えば少なくとも８％、例えば少なくとも１０％、例えば少なくとも１５％、例えば少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％減少し得る。

本発明の実施形態では、ＨＤＬコレステロールを、１日１用量の本発明による発酵組成物（又は物質）を２００日以内、例えば１５０日以内、例えば１００日以内、例えば７５日以内、例えば５０日以内、例えば４０日以内、例えば３０日以内、例えば２０日以内、例えば１０日以内投与することによって維持又は増加させることができる。

本発明の実施形態では、哺乳動物のＨＤＬコレステロールレベルを維持又は上昇させるために使用される発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、例えばナタネ種；海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、例えばナタネ種と海藻／藻類との組み合わせを含み得る。

トリグリセリドは、ほとんどの脂肪が食物及び体内に存在する形態である。ヒト体内では、血流中の高レベルのトリグリセリドが粥状動脈硬化と関連しており、ひいては心臓病及び脳卒中のリスクと関連している。

本発明の実施形態では、本発明による発酵組成物（又は物質）が、哺乳動物の血液中のトリグリセリド濃度を低下させ得る。好ましくは、トリグリセリドが、本発明による組成物（又は物質）を服用していない哺乳動物のトリグリセリド濃度に対して少なくとも１０％、例えば少なくとも１５％、例えば少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％、例えば少なくとも４５％、例えば少なくとも５０％、例えば少なくとも６０％、例えば少なくとも７０％減少し得る。

本発明の実施形態では、血中トリグリセリドの減少を、１日１用量の本発明による発酵組成物（又は物質）を２００日以内、例えば１５０日以内、例えば１００日以内、例えば７５日以内、例えば５０日以内、例えば４０日以内、例えば３０日以内、例えば２０日以内、例えば１０日以内投与することによって得ることができる。

本発明の実施形態では、哺乳動物のトリグリセリドレベルを低下させるために使用される発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、例えばナタネ種；海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、例えばナタネ種と海藻／藻類との組み合わせを含み得る。

ＡＳＴ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）及びＡＬＴ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）及びＡＬＰ（アルカリホスファターゼ）が肝損傷のバイオマーカーとして伝統的に使用されている。ＡＳＴ、ＡＬＴ、及び／又はＡＬＰのレベルの上昇は、肝損傷を示す。肝機能検査は、患者の肝臓の状態に関する情報を与えるために使用される。ほとんどの肝損傷又は肝疾患は、最初は軽度の症状しか引き起こさないが、これらの疾患を早期に検出しなければならない。

本発明の発明者らは、驚くべきことに、本発明による発酵組成物（又は物質ａ）を摂取した患者において、ＡＳＴ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）及びＡＬＴ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）、及びＡＬＰ（アルカリホスファターゼ）が有意に減少することを見出した。

本発明の実施形態では、本発明による発酵組成物（又は物質）が、哺乳動物の血液中のＡＳＴ及び／又はＡＬＴ及び／又はＡＬＰ濃度を低下させ得る。好ましくは、全コレステロールが、コレステロール減少薬を服用していない哺乳動物の総コレステロール濃度に対して少なくとも２％、例えば少なくとも５％、例えば少なくとも１０％、例えば少なくとも１５％、例えば少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％減少し得る。

本発明の実施形態では、ＡＳＴ及び／又はＡＬＴ及び／又はＡＬＰの減少を、１日１用量の本発明による発酵組成物（又は物質）を２００日以内、例えば１５０日以内、例えば１００日以内、例えば７５日以内、例えば５０日以内、例えば４０日以内、例えば３０日以内、例えば２０日以内、例えば１０日以内投与することによって得ることができる。

本発明の実施形態では、哺乳動物の血液中のＡＳＴ及び／又はＡＬＴ及び／又はＡＬＰを減少させるために使用される発酵組成物（又は物質）が、好ましくはアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、例えばナタネ種；海藻／藻類；又はアブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種、例えばナタネ種と海藻／藻類との組み合わせを含み得る。

高血圧症（ＨＢＰ）としても知られている高血圧は、損傷肝の１つの続発症である。言及される肝臓に対する改善された効果のために、本発明による発酵組成物（又は物質）を接種した患者で血圧低下がもたらされ得る。これらの効果のいくつかは、動脈内の血圧が持続的に上昇する長期の医学的状態であり得る。長期の高血圧は、冠動脈疾患、脳卒中、心不全、末梢血管疾患、視力喪失、及び慢性腎疾患の主要な危険因子である。

本発明の実施形態では、一用量又は単一用量が、５０ｇ以下、例えば４０ｇ以下、例えば３０ｇ以下、例えば２５ｇ以下、例えば２０ｇ以下、例えば１５ｇ以下、例えば１０ｇ以下の本発明による発酵産物に関する。

本発明の別の実施形態では、物質及び／又は発酵組成物が、１種又は複数の他の薬物を伴うアジュバント製品として使用され得る。

本発明による態様は、
（ａ）本発明による発酵組成物又は本発明による物質と；
（ｂ）１種又は複数の薬物と
を含む組み合わせ製品に関する。

いかなる理論によっても拘束されないが、発酵組成物及び／又は物質は、本発明による組合せ製品内に二重機能を含み得る。二重機能は、哺乳動物の疾患、状態及び／又は傷害の治療、安定化及び／又は緩和の第１の態様並びに／あるいは哺乳動物の疾患、状態及び／又は傷害の予防の第２の態様にあり得る。

本発明の態様の１つの文脈において記載される実施形態及び特徴を、本発明の他の態様にも適用することに留意されたい。

ここで本発明を以下の非限定的な実施例で更に詳細に記載する。

実施例１；本発明によるナタネを含む発酵組成物の調製。

本発明を、発酵槽内で約８０％の菜種ミール（平均径約２ｍｍ）、約１４％の小麦、１％のポテトフレーク（植物源）、及び５％のＰｅｒｌａｃ（炭水化物源）を混合することによって例示した。水分含量を約４０％湿度に調節し、乳酸産生細菌ペディオコッカス・ペントサス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）、ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）、及びラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）の組み合わせを添加した。発酵槽への空気取入は、発酵槽を配置した部屋の空気から直接採取した。成分を室温で混合し、発酵から発生した熱から約４２℃の定常状態温度まで温度をゆっくりと上昇させた。

２０時間の発酵後、発酵ブロスのｐＨは４．２、乳酸濃度は約１４０ｍＭであった。発酵組成物は３．６×１０^６ＣＦＵ／ｇの細菌数を有し、発酵組成物を分析すると非常に少量の酢酸及びエタノールが生成していたので、混合物を９５〜１００％ホモ発酵性であるとみなした。発酵後のグルコシノレート含量は１６．５μｍｏｌ／ｇであり、これにより、菜種ミール中に自然に存在するグリコシノレートの約５０％が保持された。

乳酸菌を保護し、多数の生細胞を保持するために、得られた発酵組成物をスピンフラッシュ乾燥にかけた。

実施例２；２０％の海藻（カラフトコンブ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ ｓａｃｃｈａｒｉｎａ））と８０％の菜種ミールとの組み合わせを含む発酵組成物を提供するための本発明による方法。

海藻（カラフトコンブ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ ｓａｃｃｈａｒｉｎａ））を約１ｍｍの平均径に前処理し、発酵槽内の乳酸産生菌ペディオコッカス・ペントサス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）、ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）、及びラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）の組み合わせと混合し、水分含量を約４０％湿度に調節した。発酵槽への空気取入は、発酵槽を配置した部屋の空気から直接採取した。発酵を約３０℃の温度で行った。

３日間の海藻の発酵後、約２ｍｍに前処理した菜種ミールを、発酵槽内の乳酸産生菌ペディオコッカス・ペントサス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）、ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）、及びラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ）の組み合わせと一緒に、菜種ミールと海藻の比８０：２０で、海藻を含む発酵組成物に添加し、発酵を２５℃で３日間続けた。得られた発酵ブロスの細菌数は３．０×１０^６ＣＦＵ／ｇであり、ｐＨは４．２であり、乳酸濃度は約１４０ｍＭであった。

乳酸菌を保護し、多数の生細胞を保持するために、海藻、菜種ミール、及び乳酸菌の組み合わせを含む得られた発酵組成物をスピンフラッシュ乾燥にかけた。

実施例３
グルテンアレルギーに罹患している２人の患者及び乳糖不耐性に罹患している１人の患者に、１日当たり約２５ｇの実施例１で得られた発酵組成物を摂取させた。発酵組成物を摂取した後、患者のいずれも不快感もアレルギー反応も経験せず、３人の患者全員が制限なく食べることができた。１人の患者は発酵組成物の摂取を中止し、アレルギー反応が戻った。再び発酵組成物の接種を開始すると、再び患者は不快感もアレルギー反応も経験せず、再び制限なく食べることができた。

実施例４
便秘に罹患している８人の患者に、約２５ｇの単一用量の実施例１で得られた発酵組成物を摂取させた。１〜３時間後、全患者が便秘の軽減及び便通改善を経験した。

実施例５
大腸菌（Ｅ．Ｃｏｌｉ）による細菌感染症に起因する下痢に罹患している１人の患者に、２０ｇの単一用量の実施例１で得られた発酵組成物を摂取させた。２時間後、患者はより堅い便を得て、気分が良くなり始めた。１０時間後に再び便が緩くなり、下痢の症状が戻った。患者は更に２０ｇの実施例１で得られた発酵組成物を摂取し、患者は再びより堅い便を得て、気分が良くなった。

実施例６
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病に起因する下痢に罹患している２人の患者、及び炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎に罹患している２人の患者は、伝統的な医療に反応しなかったが、彼らに１５ｇの単一用量の実施例２で得られた発酵組成物を摂取させた。２時間後、患者はより堅い便を得て、胃の痛みが有意に少なくなり気分が良くなり始めた。

実施例７
ＨＬＡ Ｂ２７関連脊椎関節炎、乾癬性関節炎に罹患している５８歳の１人の患者は、４年半、抗ＴＮＦα薬、及びメトトレキサートによる治療等のＤＭＡＲＤ治療（疾患修飾性抗リウマチ薬による治療）を含む通常の処方された治療を受けていた。

５〜１０ｇの単一１日量の実施例２で得られた乾燥発酵組成物を、全用量の通常の処方された医薬品、ＤＭＡＲＤ治療と抗ＴＮＦα薬及びメトトレキサートと一緒に患者に投与した。

４年半の通常の処方された医薬品による治療期間中、ＣＲＰレベルは約２０ｍｇ／ｌ〜約１１０ｍｇ／ｌの間で変動していた。しかしながら、通常の処方された医薬品に発酵組成物を補った１７日後、患者のＣＲＰレベルは約３ｍｇ／ｌに低下し、正常化した（図１参照）。更に、乾癬面積と重症度指数（ＰＡＳＩ）は約７０％低下した。

実施例８
グラム陽性菌であるウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）に対する様々な組成物効果を比較する実験室実験を行った。３つの組成物を試験した：

１）本発明による組成物（植物材料が海藻であり、これを粉砕し、０．２５ｇ／ｍｌの濃度で水に懸濁する。固体を激しく撹拌した後、上清を試験に使用する）、
２）本発明による組成物（植物材料がナタネであり、これを粉砕し、０．２５ｇ／ｍｌの濃度で水に懸濁する）。固体を激しく撹拌した後、上清を試験に使用する）、
３）水を含む対照。

全ての試料に約１０^６ＣＦＵ／ｍｌのウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）及びＭｃＦａｒｌａｎｄ濁度約０．５を与えた。試料を３７℃で約２４時間インキュベートする。

目視検査から、海藻を含む組成物（１）がウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）の増殖を阻害するが、ナタネを含む試料（２）と水を含む対照試料（３）の両方ではウェルシュ菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）の増殖が見られることが明らかであった。

実施例９
重度のざ瘡に罹患した１人の患者に、２０ｇの単一用量の実施例１で得られた発酵組成物を摂取させた。１４日の期間後、皮膚症状は完全に消失した。

同じ患者はまた、慢性背部痛を患っていた。しかしながら、実施例１の発酵組成物によるざ瘡治療の１ヶ月後、背部痛は驚くべきことに完全に消失した。発酵組成物をやめた（ｓｅｐｏｎａｔｉｏｎ）後１週間で背部痛が戻った。２０ｇの単一１日量の実施例１の発酵産物の投与を再開した後、背部痛は再び消失した。

実施例１０
植物抽出物中の潜在的差異及び生成物を同定するために、植物抽出物をＱ−ＴｏＦ質量分析計と連結した超高圧液体クロマトグラフィー（ＵＨＰＬＣ−Ｑ−ＴｏＦ−ＭＳ）による非標的化メタボロミクス分析に供した。

Ｄｉｏｎｅｘ ＵｌｔｉＭａｔｅ（登録商標）３０００ Ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ Ｒａｐｉｄ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ＵＨＰＬＣ＋焦点システム（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｇｅｒｍｅｒｉｎｇ、ドイツ）でクロマトグラフィーを行った。

Ｋｉｎｅｔｅｘ １．７ｕ ＸＢ−Ｃ１８カラム（１００×２．１ｍｍ、１．７μｍ、１００Å、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｔｏｒｒａｎｃｅ、ＣＡ、米国）で分離を達成した。水及びアセトニトリル（０．０５％ギ酸を供給）中ギ酸（０．０５％）をそれぞれ移動相Ａ及びＢとして使用した。

勾配条件は以下の通りであった：０．０〜０．５分、２％Ｂ；０．５〜１４．０分２〜２０％Ｂ；１４．０〜２０．０分２０〜４５％Ｂ、２０．０〜２４．５分４５〜１００％Ｂ、２４．５〜２６．５分１００％、２６．５〜２６．５５分１００〜２％Ｂ、及び２６．５５〜３０．０分２％Ｂ。移動相流量は３００μｌ分−１であった。カラム温度を２５℃に維持した。４つの波長（２０５ｎｍ、２２０ｎｍ、２５０ｎｍ、及び３９０ｎｍ）をＵＶ−ＶＩＳ検出器で監視した。

液体クロマトグラフィーを、正又は負のイオン化モードで操作するエレクトロスプレーイオン源（ＥＳＩ）を備えた小型ｍｉｃｒＯＴＯＦ−Ｑ質量分析計（Ｂｒｕｋｅｒ、Ｂｒｅｍｅｎ、ドイツ）に連結した。負のモードでは、イオンスプレー電圧を−３９００Ｖに維持した。乾燥温度を２５０℃に設定し、乾燥ガス流を８Ｌ分−１に設定した。ネブライジングガスを２．５ｂａｒに設定し、衝突エネルギーを１５ｅＶに設定した。窒素を乾燥ガス、ネブライジングガス、及び衝突ガスとして使用した。

ｍ／ｚ範囲を５０〜１４００に設定した。自動ＭＳＭＳモードを使用して、あまり豊富でないイオンを除外するスマート除外により各時点で存在する３つの最も豊富なイオンのＭＳ及びＭＳ／ＭＳスペクトルを取得した。全てのファイルを、各実行の開始時にＮａ^＋−フォルミート（ｆｏｒｍｉａｔｅ）クラスターから回収した化合物スペクトルに基づいて較正した。

本発明によるナタネ種（ナタネ）のメタノール抽出物試料（８０％メタノール）、本発明による海藻（ラミナリア属（Ｌａｍｉｎａｒｉａ）種）、本発明によるナタネ種（ナタネ）と海藻（ラミナリア属（Ｌａｍｉｎａｒｉａ）種）との組み合わせ；非発酵ナタネ種（ナタネ）；及び非発酵海藻（ラミナリア属（Ｌａｍｉｎａｒｉａ）種）を自動ＭＳＭＳモードで実行して、様々な抽出物中に存在する分子のＭＳ及びＭＳ／ＭＳスペクトルを取得した。ｍ／ｚ範囲を５０〜１４００に設定した。Ｎａ^＋−フォルミートクラスターを較正物として使用し、各試料実行の開始時に注入した。全てのファイルを、後処理によってＮａ^＋−フォルミートクラスターから回収した化合物スペクトルに基づいて自動で較正した。

結果
発酵組み合わせ製品（ナタネと海藻）を分析すると、優勢なピークが以下の（負のモードにおける）「質量電荷比」（ｍ／ｚ）を有することが示された：

ＭＳ１質量＝３１１．２２２８
ＭＳ２質量＝２２３．１６９４；８７．０４３６；２３５．１６６６；２２４．１７２５；２７５．２００５
保持時間：２２．５２分（設定条件下）

この化合物は脂肪酸、特に修飾脂肪酸であると推定される。

以下の（負のモードにおける）「質量電荷比」（ｍ／ｚ）を有する第２の優勢なピークが見られた：

ＭＳ１質量＝２２５．０７７２
保持時間：１１．８６分（設定条件下）

ＨＤＭＰＰＡの純粋な試料との比較試験から、この第２の優勢なピークがＨＤＭＰＰＡであることが示された。

発酵ナタネを分析すると、優勢なピークが以下の（負のモードにおける）「質量電荷比」（ｍ／ｚ）を有することが示された：

ＭＳ１質量＝２２５．０７７２
保持時間１１．８６分（設定条件下）

ＨＤＭＰＰＡの純粋な試料との比較試験から、この第２の優勢なピークがＨＤＭＰＰＡであることが示された。

発酵海藻（ラミナリア属（Ｌａｍｉｎａｒｉａ）種）；発酵アブラナ（ナタネ）；及び未発酵海藻（ラミナリア属（Ｌａｍｉｎａｒｉａ）種）及び未発酵アブラナ（ナタネ）は、上記の結果と同様に有意なピークを示さなかった（図２及び３参照）。

図２のクロマトグラムから明らかなように、非発酵ナタネ（３）に対して、発酵ナタネ／海藻（１）及び発酵ナタネ（２）において有意な量のＨＤＭＰＰＡ（３−（４’−ヒドロキシル−３’，５’−ジメトキシフェニル）プロピオン酸）が得られる。このクロマトグラムから、発酵ナタネ／海藻（１）が、非発酵ナタネ（２）に対してＨＤＭＰＰＡが有意に多い発酵ナタネ（２）に対してＨＤＭＰＰＡが有意に多いことが示されている。

図３のクロマトグラムから明らかなように、発酵ナタネ／海藻（１）において有意な量の化合物が見られる一方、発酵ナタネ（２）；非発酵海藻（３）；及び非発酵ナタネ（４）は化合物を有さない又は僅かな量の化合物しか有さない。発酵ナタネ／海藻（１）の分子質量ＭＳ１及びＭＳ２のさらなる分析と組み合わせて、発酵ナタネ（２）；非発酵海藻（３）；及び非発酵ナタネ（４）と比べて発酵ナタネ／海藻（１）で見られる化合物が、修飾脂肪酸分子等の脂肪酸であることが示唆されている。

実施例１１
本発明による発酵組成物のコレステロール及び肝損傷に対する効果を、２つの異なる品種の雌ブタ、１）ポーランドラージホワイト及び２）ポーランドランドレースで試験した。妊娠中雌ブタと泌乳中雌ブタの両方で試験を行った。

以下の雌ブタ及び飼料の群を作った：
Ｋ１妊娠中：発酵組成物を含まない通常の飼料を与えられたポーランドラージホワイト雌ブタ。
Ｋ２妊娠中：発酵組成物を含まない通常の飼料を与えられたポーランドランドレース雌ブタ。
Ｋ１泌乳中：発酵組成物を含まない通常の飼料を与えられたポーランドラージホワイト雌ブタ。
Ｋ２泌乳中：発酵組成物を含まない通常の飼料を与えられたポーランドランドレース雌ブタ。
Ｄ１妊娠中：４％の実施例１で得られた発酵組成物を含む混合飼料を与えられたポーランドラージホワイト雌ブタ。
Ｄ２妊娠中：４％の実施例１で得られた発酵組成物を含む混合飼料を与えられたポーランドランドレース雌ブタ。
Ｄ１泌乳中：４％の実施例１で得られた発酵組成物を含む混合飼料を与えられたポーランドラージホワイト雌ブタ。
Ｄ２泌乳中：４％の実施例１で得られた発酵組成物を含む混合飼料を与えられたポーランドランドレース雌ブタ。

１５０日間の給餌後、血液試料を得て、以下について分析した：
総コレステロール濃度
ＬＤＬコレステロール濃度
ＨＤＬコレステロール濃度
トリグリセリド濃度
ＡＳＴ濃度
ＡＬＴ濃度
ＡＬＰ濃度

コレステロール及び脂肪の結果
総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、及びトリグリセリドを測定した結果を図４に示す。

驚くべきことに、品種及び雌ブタが泌乳中か妊娠中かにかかわらず、総コレステロールが雌ブタにおいて有意に減少することが示されている（図４の実線及び矢印参照）。更に、ポーランドランドレースよりもポーランドラージホワイトで、また妊娠中雌ブタよりも泌乳中雌ブタで、減少がより顕著であるようにみえる。実施例１で得られた組成物を与えられた妊娠中ポーランドラージホワイト雌ブタは１５％の総コレステロール減少（Ａ）を経験した一方で、実施例１で得られた組成物を与えられた妊娠中ポーランドランドレース雌ブタは１０％の総コレステロール減少（Ｂ）しか経験しなかった。しかしながら、実施例１で得られた組成物を与えられた泌乳中ポーランドラージホワイト雌ブタで最も有意な減少が得られ、これは２５％の総コレステロール減少（Ｃ）を経験した。

ＬＤＬコレステロールに関して、本発明者は、驚くべきことに、品種及び雌ブタが泌乳中か妊娠中かにかかわらず、ＬＤＬコレステロール（「悪玉」コレステロール）濃度が有意に低下することを見出した（図４、水平に付けられた棒及び矢印参照）。更に、ポーランドランドレースよりもポーランドラージホワイトで、また妊娠中雌ブタよりも泌乳中雌ブタで、減少がより顕著であるようにみえる。実施例１で得られた組成物を与えられた妊娠中ポーランドラージホワイト雌ブタは５８％のＬＤＬコレステロール減少（Ｇ）を経験した一方で、実施例１で得られた組成物を与えられた妊娠中ポーランドランドレース雌ブタは３６％のＬＤＬコレステロール減少（Ｈ）しか経験しなかった。しかしながら、実施例１で得られた組成物を与えられた泌乳中ポーランドラージホワイト雌ブタはで最も有意な減少が得られ、これは７２％のＬＤＬコレステロール減少（Ｊ）を経験し、実施例１で得られた組成物を与えられた泌乳中ポーランドランドレース雌ブタは４９％のＬＤＬコレステロール減少（Ｋ）を経験した。

トリグリセリドに関して、本発明者は、品種及び雌ブタが泌乳中か妊娠中かにかかわらず、トリグリセリド濃度も有意に低下することを見出した（図４、破線の棒及び矢印参照）。実施例１で得られた組成物を与えられた妊娠中ポーランドランドレース雌ブタは２１％のトリグリセリド減少（Ｄ）しか経験せず；実施例１で得られた組成物を与えられた泌乳中ポーランドラージホワイト雌ブタは２８％のトリグリセリド減少（Ｅ）を経験し、実施例１で得られた組成物を与えられた泌乳中ポーランドランドレース雌ブタは３８％のトリグリセリド減少（Ｆ）を経験した。

本発明者によってなされた更に驚くべき発見は、実施例１で得られる組成物を含む混合飼料を与えられた雌ブタが、雌ブタ血中のＨＤＬコレステロール（「善玉」コレステロール）濃度を維持する又は上昇すらすることを示した。

試験は、実施例１で得られた組成物を与えられた妊娠中ポーランドラージホワイト雌ブタが３％のＨＤＬコレステロール増加を経験し；実施例１で得られた組成物を与えられた妊娠中ポーランドランドレース雌ブタが１０％のＨＤＬコレステロール増加を経験し；実施例１で得られた組成物を与えられた泌乳中ポーランドラージホワイト雌ブタが１０％のＨＤＬコレステロール増加を経験し；実施例１で得られた組成物を与えられた泌乳中ポーランドランドレース雌ブタが３５％のＨＤＬコレステロール増加を経験したことを示した（図４、垂直に付けられた棒及び矢印参照）。

従って、本発明による発酵組成物（又は物質）は、脂肪及び「悪玉」コレステロール粒子の濃度を低下させるのに極めて有効である一方で、「善玉」コレステロール粒子の濃度は増加し、コレステロール低下剤によるその他の副作用が回避される。このような副作用には、腸の問題、肝損傷、筋肉炎症、高血圧、及び２型糖尿病が含まれ得る。

肝損傷分析に関する結果
ＡＳＴ、ＡＬＴ、及びＡＬＰの濃度を測定した結果を以下の表１に示す。

表１．異なる品種の泌乳中及び妊娠中雌ブタに実施例１で提供される発酵組成物を与えた又は与えなかった場合のＡＳＴ、ＡＬＴ、及びＡＬＰ測定値

表１に示されるように、４％の実施例１で得られる発酵組成物を含む混合飼料を与えられた雌ブタは、バイオマーカーＡＳＴ及びＡＬＴの濃度が有意に低下する。血中のＡＬＰレベルは大胆管閉塞、肝内胆汁うっ滞、又は肝臓の浸潤性疾患で上昇し得るが、実施例１で得られる組成物を与えると、ＡＬＰも有意に減少する。

従って、本発明による発酵組成物（又は物質）は、ＡＳＴ、ＡＬＴ、及びＡＬＰの濃度を低下させるのに極めて有効であり、伝統的な投薬からの他の副作用を回避することができる。

参考文献
国際公開第２０１３／０２９６３２号パンフレット
国際公開第２０１４／１３１４２２号パンフレット
国際公開第２０１４／２０６４１９号パンフレット
Ｊｅｏｎｇ−Ｊｅｕら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｆｏｏｄ、１８（６）２０１５、６７７〜６８４
Ｈｙｕｎ Ｊｕ Ｋｉｍら、Ｊ． Ａｇｒｉｃ． Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．、２００７、５５、１０４８６〜１０４９２
Ｊｅｏｎｇ ｓｏｏｋ Ｎｏｈら、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ；（２０１３）、１０９、１７〜２４
Ｙｅ−Ｒａｎｇ Ｙｕｎら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｆｏｏｄ、１７（８）２０１４、８８６〜８９３

Claims (14)

1. アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；海藻又は藻類；及び１種又は複数の乳酸菌株を含み、前記海藻又は藻類が褐藻類であり、本質的にホモ発酵性工程により得られる、医薬品として使用するための発酵組成物。
2. アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種と海藻又は藻類との組み合わせ；及び１種又は複数の乳酸菌株を含むみ、前記海藻又は藻類が褐藻類であり、本質的にホモ発酵性工程により得られる、哺乳動物における腸誘発疾患の治療、緩和、安定化、又は予防に使用するための発酵組成物。
3. 前記哺乳動物における腸誘発疾患が、自己炎症性疾患；硬化症；アレルギー又は不耐性；便秘；腸内細菌叢の活性化；疲労、炎症、下痢；出生前後の乳児腸内細菌叢の刺激；炎症性腸疾患、細菌感染症、皮膚疾患、２型糖尿病、及び／又はＸ線で確認されるモディック変化（Ｍｏｄｉｃ ｃｈａｎｇｅ）（Ｉ及びＩＩ）を伴う又は伴わない背痛からなる群から選択され得る、請求項２に記載の発酵組成物。
4. 自己炎症性疾患；硬化症；アレルギー又は不耐性；便秘；腸内細菌叢の活性化；疲労、炎症、下痢；出生前後の乳児腸内細菌叢の刺激；炎症性腸疾患、細菌感染症、皮膚疾患、２型糖尿病、及び／又はＸ線で確認されるモディック変化（Ｍｏｄｉｃ ｃｈａｎｇｅ）（Ｉ及びＩＩ）を伴う又は伴わない背痛の治療、緩和、安定化、又は予防に使用するための発酵組成物であって、アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；海藻又は藻類；及び１種又は複数の乳酸菌株を含み、
   前記海藻又は藻類が褐藻類であり、本質的にホモ発酵性工程により得られる、発酵組成物。
5. アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種；海藻又は藻類；及び１種又は複数の乳酸菌株を含み、前記海藻又は藻類が褐藻類であり、本質的にホモ発酵性工程により得られる、血中コレステロール減少剤、トリグリセリド減少剤、肝損傷の減少、及び／又は高血圧低下剤として使用するための発酵組成物。
6. １種又は複数の他の薬物を伴うアジュバント製品である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の発酵組成物。
7. ｐＨ６．５未満のｐＨ値を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の発酵組成物。
8. 少なくとも５０ｍＭの乳酸濃度を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の発酵組成物。
9. 前記１種又は複数の乳酸菌が、エンテロコッカス属、ラクトバチルス属、ペディオコッカス属及びラクトコッカス属、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の発酵組成物。
10. 前記本質的にホモ発酵性工程は、本質的にホモ乳酸発酵工程である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の発酵組成物。
11. 嫌気性発酵工程により得られる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の発酵組成物。
12. 前記アブラナ属（Ｂｒａｓｓｉｃａ）種の含有量が少なくとも５０％である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の発酵組成物。
13. プレバイオティクス及びプロバイオティクス組成物である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の発酵組成物。
14. （ａ）請求項１〜１３のいずれか１項に記載の発酵組成物と；
    （ｂ）１種又は複数の薬物と
    を含む、組み合わせ製品。

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