JP6998203B2

JP6998203B2 - 清涼化剤を保管する方法

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Publication number: JP6998203B2
Application number: JP2017522874A
Authority: JP
Inventors: オリバーレンツ; ミハイルミヒラー; ヨーグニッカーケン; ユルゲンシーワート; クリスティアンウォルター
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Priority date: 2015-02-19
Filing date: 2016-02-11
Publication date: 2022-02-04
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Description

本発明は、化粧品または医薬品分野において使用される清涼化剤に関し、特に清涼化剤を塊状化させることなく、保存、充填及び搬送する方法に関する。

固形の化粧品または医薬品としての清涼化剤の基体であるメントールは、天然由来の活性原料であり、粘膜、特に口腔粘膜と接触すると冷却効果を与える。メントール－並びに清涼効果が向上した、時には著しく向上したメントールと同時に発生する様々なメントール化合物は－医薬品、化粧品、食料品分野で広く使用される。天然源としてのメントール、例えばペパーミント油は、４種のジアステレオマー的エナンチオマーの対の形態で存在し、そのうち、主成分である（－）－メントールまたはＬ－メントールのみが所望の味覚その他の感覚上の特性を有する。詳細は、J. Am. Chem. Soc, Vol. 39 (8), 1917, pp. 1515-1525で説明されている。特に、これらの異なる形態の融点は、摂氏３３～４３度の間である。詳細は、Archiv der Pharmizie, 307(7), 1974, pp497-503に記載されている。安定したα変性の融点は、摂氏４２～４３度の間である。

融点の位置によって、Ｌ－メントール及び多くのメントール化合物は、加温容器中で液状に保たれた溶解物としてのみではなく、結晶もしくは他の凝固した成型品の形態、例えば粒状物質、ペースト状、フレーク状等のいずれの形態でも、消費者に供給することができる。一般的には、Ｌ－メントール及びメントールに構造上類似する他の物質のように、周囲温度よりもわずかに高い融点を有する全ての固体は、塊状化および凝集しやすい強い性質を持つ。しかし、そのような取り扱いに準じない物質を処理するには、多大な追加労力を伴う。つまり、純粋なＬ－メントール又はメントール化合物を固体で販売する場合、すなわち、添加剤（例えば、離型剤）で処理されていないメントールを固形で販売する場合、閉じた冷却チェーンによって、または成型によって、生成物が流動性を有する状態で消費者に確実に届くようにしなければならない。

メントールは商用上、例えば大きな結晶の形態として入手可能であり、結晶は厚み１～３ｍｍ、長さ０．５～３ｃｍである。これらの結晶は、典型的には、天然由来のペパーミント油から、冷却された槽又はバットの中で何日間も結晶化させることによって、少量ずつ調製される。これらの結晶は、小さな処理高の場合にのみ良好な流動性を有するが、処理量が多い、かつ／または上昇した温度の環境下では容易に塊状化する。結晶化、結晶の分離および精製のための技術的費用及び複雑さ、並びにそのような長期に渡る工程に対する空間－時間の生産量が、メントールを工業上利用において、魅力のないものにしている。

独国特許第２５３０４８１号は、物質を結晶化する装置、特に光学的に活性なメントール化合物の結晶化のための装置に関し、結晶化条件で粗い針状および棒状結晶を形成させる装置に関する。非連続的に行われる結晶化の工程は、結晶懸濁物中において、結晶の塊状化を防ぐ特別な攪拌器を用いて行なわれる。最後に、有用な生成物は、遠心分離により単離され、乾燥機で乾燥される。

米国特許第３，０２３，２５３号及び３，０６４，３１１号は、フレーク状のＬ－メントール及び溶解したＬ－メントールを冷却した浸漬ローラーにかけることによりフレークを製造する方法が記載されている。所望であれば、メントール融解物は反対方向に回転する２つの冷却ローラーの間に導入することができる。浸漬ローラー上で結晶化し始めたフィルム状のメントールは、熱を導入して熱処理し、追加のメントールを与えることによって強化して後処理される。両方の後処理は、供給ローラーを用いて同時に行なわれる。このように得られるフレークは、最初は良好な流動性を示す。しかしながら、長期の保存後、わずかな塊状化が見られ、容器を振ることによって機械的に塊を崩す必要が生じる。この塊状化は、言及されるが詳細に特徴づけられない多孔性表面及びそれに付随する生成物の顕著な昇華によって引き起こされるが、このようにして得られる生成物は圧縮によりペレット処理することができる。

圧縮による初期粒子の粗粒化の原理は、メントールペレットの形態の圧縮メントール並びにその製造方法に関する、独国特許第１０２２４０８７号にも記載される。しかし、主眼は粒径の効果ではなく、初期粒子が特別な結晶形で存在しなければならないことである。溶液を結晶化または冷却ローラーでフレーク化するにより得られる結晶を圧縮することにより、圧縮物が摂氏４２．５度でしか溶解しない熱動力学的に安定したα体によって主に構成されていることを条件とし、塊状化に耐性を持つ粒状物質を入手できる。

国際公開第２００８／１５２００９号（特開２０１４－０６５７０９号公報）（ＢＡＳＦ）の対象は、Ｌ－メントールを固形で生成する方法に関し、溶解したＬ－メントールを２つの隔たった冷却された表面と接触させ、溶解したＬ－メントールによって凝縮させて固形のＬ－メントールを製造し、凝結したＬ－メントール融解物と冷却された表面との接触は、少なくとも凝結が完了するまで維持される方法に関する。当該方法において、メントールの結晶化は、プレ晶析装置及びダブルベルト冷却機によって達成される。このシステムにおいて、懸濁したメントールは、２つの冷却された表面の間の空間に流れ込み、凝結及び結晶化する。

独国特許第２５３０４８１号米国特許第３，０２３，２５３号米国特許第３，０６４，３１１号独国特許第１０２２４０８７号特開２０１４－０６５７０９号公報

一般的な固形の清涼化剤、特にメントールの梱包、保管、搬送に伴う課題は、圧縮物の塊状化を生じさせる細粒分の量と、これらの物質の昇華性である。結果としては、固形はプラスチック製のポーチに梱包され、梱包物をその後あえて煩雑に取り扱うことにより、塊状化した圧縮物を機械的に粉砕する。

特に課題としては、物質は昇華性を有することから、製品が有害物質として取り扱われる場合には、製品を所望の方法で梱包することができない。この場合、実際に適した段ボールの形態は、有害物質の搬送承認を受けているものに限られてしまう。このようなことは、防止することができるにも関わらず、製品コストの上昇に繋がる。

本発明で解決する課題は、固形の清涼化剤、特に固形のメントール化合物、とりわけメントール及びラセミ体メントールの塊状化を生じさせることなく、従来の梱包を用いて清涼化剤を保管及び搬送する方法である。

本発明は、固形の清涼化剤を塊状化させることなく梱包箱に入れて保管する方法に関し、これらの清涼化剤は、以下の条件を満たす、２５リットル以下の容積を持つ通常の梱包箱に保管される：
（ａ）清涼化剤は、梱包箱の全体の容積に対し、５０％の範囲で充填される。
（ｂ）充填される量は、最大１０ｋｇである。

驚くべきことに、固形の清涼化剤、好ましくはメントール化合物、とりわけメントール及びそのラセミ体は、所望の通常梱包箱、特に標準カートンに分配、保管、搬送することができ、仮に本目的において特定の梱包プロトコルを観察すれば、混合物は、梱包の半分以下までしか充填されない、つまり高さ方向の約半分であり、充填される量は約１０ｋｇを超えることなく、特に約５ｋｇを超えることが無いことが判明した。このような単純かつ効率的な方法によって、ラセミ体メントールであっても、保管後の機械的処理を行うことなく、少なくとも６週間、室温で保管することができる。実際には、これまでは一般的であった、プラスチック袋で梱包する方法が不要となる－換言すると、これまでは不可能と考えられていた、通常の梱包にメントールを直接充填することが可能となる。

試験を実施するためのロトフォーマを有するスチールベルト冷却機及び上流側のかき取り表面熱交換器を表す。実施例１によって入手した、少量の前留分を取り除いた後の純粋な白色の錠剤を表す。実施例２によって入手した、少量の前留分を取り除いた後の純粋な白色の錠剤を表す。実施例３によって入手した、少量の前留分を取り除いた後の純粋な白色の錠剤を表す。実施例４によって入手した、少量の前留分を取り除いた後の純粋な白色の錠剤を表す。実施例５によって入手した、少量の前留分を取り除いた後の純粋な白色の錠剤を表す。カートンの例を図示したものである。

＜清涼化剤＞
本実施例の範囲内に含まれる一般的な清涼化剤、特にメントール化合物は、－親化合物であるメントールそのものを含み－以下の群から選択される物質である：メントールメチルエーテル、メントングリセリルアセタール（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８０７）、メントングリセリルケタール（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８０８）、メンチルラクテート（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３７４８）、メントールエチレングリコールカーボネート（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８０５）、メントールプロピレングリコールカーボネート（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８０６）、メンチル－Ｎ－エチルオキサメート、モノメチルサクシネート（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８１０）、モノメンチルグルタマート（ＦＥＭＡＧＲＡＳ４００６）、メントキシ－１，２－プロパンジオール（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３７８４）、メントキシ－２－メチル－１，２－プロパンジオール（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８４９）、メンタンカルボン酸エステル及びアミドＷＳ－３、ＷＳ－４、ＷＳ－５、ＷＳ－１２、ＷＳ－１４およびＷＳ－３０並びにそれらの混合物。「ＦＥＭＡ」は、Flavor and Extract Manufacturers Associationの略であり、「ＧＲＡＳ」はGenerally Recognized As Safe（一般に安全と認められる）の意味である。ＦＥＭＡＧＲＡＳ合格証とは、基準に基づき試験された結果、その物質は毒性が無いと認められた旨を証明するものである。

成分（ｂ）を形成する第１の重要な物質の例は、コハク酸モノメンチル（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８１０)であり、これは既に１９６３年にBrown & Williamson Tobacco Corp.に対して物質として特許が付与され（米国特許第３,１１１,１２７号)、清涼化剤として、米国特許第５,７２５,８６５号および米国特許第５,８４３,４６６号（V.Mane Fils).の主題である。コハク酸及び類似するグルタル酸モノメンチル（ＦＥＭＡＧＲＡＳ４００６）のいずれも、ジカルボン酸およびポリカルボン酸に基づくモノメンチルエステルの重要例である：

これらの物質の応用例は、例えば、国際公開第２００３／０４３４３１号（Unilever）または欧州特許公開第１３３２７７２号（ＩＦＦ）の明細書に記載されている。

本発明の意味する範囲で好ましいメントール化合物の次に重要な群は、メントール及びポリオールの炭酸エステルを含み、例えば、グリコール、グリセロール又は炭水化物、例えばメントールエチレングリコールカーボネート（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８０５＝Frescolat（登録商標）MGC）、メントールプロピレングリコールカーボネート（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３７８４＝Frescolat（登録商標）MPC）、メントール２－メチル－１,２－プロパンジオールカーボネート（FEMA GRAS 3849）または対応する糖誘導体である。

このような物質のタバコ用清涼化剤としての使用は、例えば、１９６８年の米国特許第３,４１９,５４３号（Ｍｏｌｄ他）の主題であり、その生理学的清涼化剤としての使用は、独国特許公開第４２２６０４３号（Ｈ＆Ｒ)にて特許が請求されている。

メントール化合物メンチルラクテート（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３７８４＝Frescolat（登録商標）ML)及び、特にメントングリセリルアセタール（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８０７）又はFrescolat（登録商標）MAGの商品名で販売されているメントングリセリルケタール（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８０８）は、本発明の意味する範囲内で好ましい。

前者の構造は乳酸とメントールとのエステル化により得られ、後者の構造はメントンをグリセロールでアセタール化することにより得られる（独国特許公開第２６０８２２６号（Ｈ＆Ｒ）参照）。この化合物群は、清涼化剤１０（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３７８４、米国特許第６,３２８,９８２号、ＴＩＣ）としても知られる、３－(Ｉ-メントキシ)－１,２,プロパンジオール、並びに、追加のメチル基を含有する３－(Ｉ-メントキシ)-２-メチル-１,２,プロパンジオール（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８４９）も含む。

３－(Ｉ－メントキシ)－１,２,プロパンジオールの製造は、例えば、以下の図式に従って、メントールから製造される（米国特許第４，４５９，４２５号、Takagaso 参照)。

第１の工程においてメントールをエピクロロヒドリンと反応させる別の経路は、米国特許第６,４０７,２９３号及び米国特許第６,５１５,１８８号（Takagaso）に記載されている。以下において、ＣＯ結合により特徴付けられる好ましいメントール化合物の概要を示す。

これらの物質のうち、メントングリセリルアセタール／ケタール、メンチルラクテート、メントールエチレングリコールカーボネート又はメントールプロピレングリコールカーボネートが特に有用であることが判明しており、それぞれ、Frescolat（登録商標）MGA、Frescolat（登録商標）ML、Frescolat（登録商標）MGCおよびFrescolat（登録商標）MPCの商品名で出願人により販売されている。

１９７０年代には、Ｃ－Ｃ結合を３位に有するメントール化合物が初めて開発されており、これらの中のいくつかの例も、本発明の意味する範囲内で使用し得る。これらの物質は、一般に、ＷＳ製品と称される。親構造はメントール誘導体であり、ヒドロキシル基はカルボキシル基に置き換えられる（ＷＳ－１）。他の全てのＷＳタイプは、この構造から誘導され、例えば本発明の意味する範囲内で好ましい種類は、ＷＳ－３、ＷＳ－４、ＷＳ－５、ＷＳ－１２、ＷＳ－１４およびＷＳ－３０である。以下の化合式は、合成経路を表す。

ＷＳ－１から誘導したエステルは、例えば、米国特許第４,１５７,３８４号に記載され、対応するＮ-置換アミドは、J. Soc. Cosmet. Chem. S. １８５－２００頁（１９７８年)に記載されている。

上述の清涼化剤は、室温では固体ではなく、液体状である。しかし、当業者にとっては即時に明確である通り、請求の内容に従って、これらの物質は室温において他の清涼化剤と混合可能であり、これらの混合物は固体に戻る。

＜メントール化合物＞
本発明に係るメントール化合物の保管は、特に凝固した溶解Ｌ－メントールの保管であり、溶解したメントールは天然または合成由来であってよく、慣習上の鏡像体過剰率は少なくとも９５又は９６から、９７～１００％の間であり、好ましくは９８、９８．５又は９９～９９．９％である。本発明に係る手法の範囲において、特に好適な出発材料は、少なくとも９５、９６もしくは９７重量％またはそれより多く、好ましくは９８～１００重量％、特に好ましくは９８、９８．５もしくは９９～９９．９重量％（融解物の総重量に基づく）のＬ－メントール含量を有するＬ－メントールの融解物であり、例えば、残存溶媒、Ｌ－メントールのジアステレオマー又は合成もしくは単離方法からの副産物である。

用語「溶解したＬ－メントール」は、好ましくは、主に、少なくとも８０又は良好には８５重量％、好ましくは少なくとも９０又は９５重量％、特に好ましくは少なくとも９５、９６、９７、９８または９９重量％において、溶解した状態で存在するＬ－メントールを意味し、残余の重量の割合は溶解物中の固体Ｌ－メントールの量からなる。ここで、任意で含まれる溶解物中の固体メントールの割合は、溶解物の提供のために用いられる材料の融解工程が十分に完了していない結果、溶解物中に存在するものであってもよく、または完全にもしくは部分的に溶解したメントールに固形で添加され、例えば、α変性のＬ－メントールの結晶の形でもよい。そのようなα変性のＬ－メントールの結晶は、シード結晶とも呼ばれ、従来の方法、例えばＬ－メントール含有溶液または溶解物からＬ－メントールの結晶化により取得することもできる。

冒頭で説明した通り、塊状化に関する問題は、メントール化合物、特にメントールで生じる。調査の結果、出願人は、塊状化に肯定的又は否定的な影響を与える物理的パラメータがあることを発見した。

一般的な固形の清涼化剤、メントール化合物及び特にメントールは、塊状化する性質が本来的に軽減されていることから、細粒分の含有量が低く、望ましい表面／容積比率を示す。同時にドーム状の滑らかな表面を有するため、流れ込んだ場合の接触面積を最低限とすることができ、摩擦に対する耐性が強く、加えて破損した端部が少ない又は全く存在しない特徴を持つ。

従って、特に好ましい清涼化剤は、ドーム状の側面及び平らな側面を有する錠剤の形態を持つメントール粒子及び／又はラセミ体メントール粒子であり、直径は約１～２０ｍｍ、好ましくは５～１２ｍｍであり、さらに以下の特徴を有するものである：
（i）細粒分の比率（例えば、平均直径が１．６ｍｍよりも小さい粒子の比率）は５重量％以下、好ましくは２重量％以下、特に好ましくは１重量％以下、とりわけ好ましくは０．５重量％、望ましくは０．１重量％以下であり、及び／または
（ii）α－メントール含有量が少なくとも８０重量％、好ましくは８５～９９重量％、特に好ましくは９０～９５重量％であり、及び／または
（iii）表面積対体積比が２：１／ｍｍ以下であり、好ましくは１．５：１／ｍｍ以下、特に好ましくは１．０：１／ｍｍ以下であり、及び／または
（iv）ドーム状の表面を有し、粒子の全体の表面のうちの平面の割合は最大６０％であり、好ましくは５０％以下であり、さらに好ましくは４０％以下である。

さらに望ましい実施例の範囲において、かき取り冷却機にて溶解したＬ－メントールを処理して入手した、α変性のＬ－メントールの結晶では、固形化するＬ－メントール溶解物においてシード結晶が形成されることから、追加の工程を行う必要が無くなる。

別の好ましい方法は、冷却された表面に、メントール化合物の溶解物を均一に滴下することによって入手できる粒子である。この均一な滴下は、好ましくはロートフォーマーという機械で達成され、冷却された表面は、好ましくは冷却（スチール）ベルトである。

溶解物の凝固を最大限とするために、好ましくは、α変性のＬ－メントールにおいて、上述の通り、ロートフォーマーに供給する前にシード結晶を溶解物と混合し、冷却ベルトに貼り付けることが好ましい。シード結晶の追加は、例えば使用済みのＬ－メントール溶解物（液晶フィルム）等に、例えばＬ－メントールのα変性等、事前に粉砕された結晶を供給容器に入れて攪拌し、散布することによって入手できる。代わりに、α－メントールの結晶を冷却ベルトに散布することも可能である。本発明の望ましい実施形態では、シード結晶は、溶解物を融点よりも低い温度で動作している熱交換器を通過させ、付着した結晶物質を壁面からこすり落とすことにより入手可能である。そのようなスクラッチ冷却機は当業者に公知であり、例えば、G. Arkenboutの「Melt Crystallization Technology」Technomic Publishing Co., 1995, p230に記載されている。本発明の好ましい実施形態は、溶解物をかき取り表面熱交換器で処理することにより、シード結晶が形成されると特徴付けられる。

好ましい適用は、摂氏約４０～６０度、好ましくは約４３～５０度の範囲の温度で用いられ、及び／又は０．１～１２重量％、特に好ましくは１～５重量％の量でシード結晶を含有する、メントール化合物の取り除かれる前の溶解物である。特に好ましい実施形態は、０．１～１２重量％のＬ－メントールのシード結晶を含有する、取り除かれる前の溶解物の使用である。また、摂氏４２～４３度に冷却されたメントール溶解物を使用することもできる。かき取り表面熱交換器に塊が発生し、コントロールされない状況で取り除かれ、溶融温度が影響されるのを防止するために、熱交換器に例えば熱トレースを取り付けることが望ましい。

本発明の望ましい実施例では、均一な滴下は、いわゆるロートフォーマーによって行われる。ロートフォーマーは、液体生成物が供給される筒状の加熱された内部体と、複数の孔部が形成された外部管とによって構成され、外部管は内部体の周辺を同心に回転し、工程において、スチールベルト冷却機の長さ方向全体に生成物を滴下する。内部体に設置された調整板及びノズルのシステムは、ベルトの長さ方向全体に均一に圧を加え、外部管の全ての孔から生成物が均一に放出されるようにする。ここで、全ての生成物、特に入手可能なペレットの大きさは、ベルトの一端から他端まで均一である。ロートフォーマーの周速度は、好ましくはベルトの速度と同期している：その結果、滴下物は変形することなくベルトに付着する。固形化及び冷却化中に放出される熱は、ステンレスベルトから、ベルトの下部から噴射される冷却水に移動する。水はバットに滞留し、冷却ユニットに移動するため、生成物と接触することは無い。滴下物をスチールベルトに付着させた後、少量の生成物が外部管の孔の外側に付着したままとなる。加熱可能なガイドは、この生成物をロートフォーマーの内部空間に押し付け、生成物の原料と混合し、スチールベルトに再度付着させる。ロートフォーマーの詰まりを防止するために、ここでは、例えば熱循環フードの使用を推奨する。ロートフォーマー及びスチールベルト冷却機の組み合わせは商用販売されている、例えばフェルバッハに所在のSandvik Process Systems GmbHから入手することができる。非常に類似する技術としては、クレーフェルトに所在のKaiser Steelbelt Systems GmbHが販売している、Rollomatが存在する。原理的に適しているものとしては、孔が形成された回転及び振動する板であるが、溶解物の粘度（溶解物に含まれる固形分に相当する）が高くないことが条件となる。

好ましくは、溶解した滴下物は、ロートフォーマーによって冷却ベルトに付着し、好ましくは、冷却ベルトはスチールベルトであり、冷却ベルトは複数の冷却領域を有し、領域毎に温度調節をすることができ、例えば温度は溶融点よりも低い又は凝固点よりも高く、Ｌ－メントールの場合は摂氏５度から４２度の間で設定される。典型的には、第１及び第２冷却領域の温度が摂氏２５～３０度の間であり、残りの領域が摂氏１５～２０度の間である、冷却ベルトである。冷却ベルトは、例えば、長さ約２～２０ｍ、幅１０～２００ｃｍである。冷却ベルトの動作速度は、上述のベルトの形状を考慮し、溶解物の完全結晶化を実現するための冷却時間が維持できるように、有利に調節される。所望の容量によっては、大きいユニットを使用することも当然に可能であり、容積は冷却ベルトの幅に比例し、所用時間は冷却ベルトの長さ及び速度に依拠した結果となる。原則としては、この工程は、システム容量５０～１，０００ｋｇ／ｈ以上のラインでも実施可能である。

その後、固形の清涼化剤は、例えばナイフを用いて、ベルトから取り除かれる。取り除きは、単純に冷却周期の後または補助を用いて、付着時に近づくまで冷却ベルトに滞留した後、適用ポイントの近くで実施される。物質は熟成するまでベルトに滞留し、温度が低い又は熱処理された後の領域に置かれてもよい。

冷却ベルトの代わりに、例えばAndritz Gouda社によって販売されているNL-2740 Waddingxveenというペレット形成装置などの、冷却プレートを使用できる。

上述した工程によって入手できる粒子は、細粒分の含有量が低く、望ましい表面／容積比率を示し、同時にドーム状の滑らかな表面を有するため、流れ込んだ場合の接触面積を最低限とすることができ、摩擦に対する耐性が強く、加えて破損した端部が少ない又は全く存在しない特徴を持つ。

それぞれの場合において得られる凝固したＬ－メントール、並びに凝固プロセスの完了は、例えばＸ線回折または粉末回折法など、当業者に公知の方法を用いて確認することができる（例えば、Joel Bernstein，Polymorphism in Molecular Crystals，Oxford University Press 2002，pp. 94-150を参照）。

＜標準カートンによる梱包＞
本発明の目的において、清涼化剤の充填及びその後の搬送を含めた、通常梱包による保管は、好ましくは、危険物質として取り扱いを必要としない、いわゆる標準カートンで行われる。このような標準カートンは、一重、二重、三重であってよいが、好ましくは一重である。慣例上、このカートンは互いに隣接する蓋部及び底部を有し、約１０～２５リットル、好ましくは約２０～２４リットルの容積を有する。慣例上、このカートンは段ボールであり、好ましくはＷＫ－１０規格によるグレード１．３０ｃの段ボールであり、端部の耐衝撃性（ＥＣＴ値）は約４～７ｋＮ／ｍ、特に４．５～６．０ｋＮ／ｍである。このようなカートンの破裂強さは、約９００～１，０００ｋＰａの範囲である。

本発明の目的において、Ｎ７形の標準カートンの寸法（高さｘ長さｘ幅）は、４００ｍｍｘ３００ｍｍｘ２００ｍｍが好ましい。

ＦＥＦＣＯ（段ボール製造業者のヨーロッパ連合）０２０１に従って製造された輸送用梱包箱は、隣接する蓋フラップ及び底フラップをそれぞれ有し、殆どの主要のヨーロッパでの貿易商社で求められる要件を満たす。通常のカートンはいろいろなものが混ざった紙原料で製造されていることから、特に安価である。Ｎ７形の他の利点は、ヨーロッパパレット及びアメリカパレットの両方において、スペースを無駄にすることなく積み重ねることができる点である。図７は、カートンの例を図示したものである。対応する製品は、例えば（ドイツ）ブレーメンに所在するFriedrich Bahr GmbH & Co.から入手できる。

本発明の最後の対象は、以下の条件下、固形の活性原料からなる冷却物質を梱包する、容積２５リットル以下の通常梱包箱である：
（ａ）梱包箱の全体の容積に対し、５０％以下の活性原料が充填されている。
（ｂ）充填された量は１０ｋｇを超えない。

＜実施例＞
＜＜製造方法の例＞＞
以下の実施例では、最適な表面積対体積比及び塊状化の性質を有するペレットがどのように生成されるかを特定する。同様に、完全に結晶化された物質の生成を実現するための製造条件を特定することを目的とする。梱包された後の結晶化は防止されるべきである。

＜試験のセットアップ及び工程の実施＞
図１で示される通り、試験はロートフォーマーを有するスチールベルト冷却機及び上流側のかき取り表面熱交換器で実施される。ここで、符号は以下を示す。
１．反応コンテナ
２．反応ポンプ
３．押し出し機
４．熱交換器
５．バルブ
６．抽出物の再供給
７．ロートフォーマー
８．３箇所の冷却領域（Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３）を有する冷却ベルト
９．造粒機
１０．受取コンテナ

スチールベルト冷却機で事前に取り除かれた溶解物（例えば、メントールのシード結晶の懸濁物）は、ロートフォーマーによって、事前に冷却されたスチールベルトに付着される。冷却ベルトの長さは１２．５ｍであり、ベルトの幅は６００ｍｍである。冷却ベルトは３か所の冷却領域を有し、各領域は他の領域から独立して温度を設定できる。冷却ベルトからの取り除きは、１セットの冷却期間の終了後、または堆積場所の近くにおいてベルト巻戻しの補助によって、ナイフにより行われる。その結果、物質はベルト巻戻しの１２．５ｍにて更に冷却される。冷却ベルトの移動速度（及び冷却ベルトの容量）は、試験時には著しく変更せず、試験時における出力は１５０～１６５ｋｇ／ｈの範囲である。入手した物質は、振動スクリーン（Allgaier社、ふるい孔の幅：１．６ｍｍ、１．２５ｍｍ）を使用し、付着した細粒分から分離される。物質の析出温度は、熱電対素線を使用し、Dewar瓶によって測定される。ベルトからの取り除き後の温度変化は、以下において、結晶化後の熱という。スループットはストップウォッチ及び試験運転の中間部分における目盛で特定される。各試験において、約２０～３０ｋｇのペレットが前留分として取り除かれる。試験中に入手した物質は、ＰＥ内部バッグ（圧縮されたメントールのためのシムライズ社規格包装方法）を有するＦ１段ボール箱に梱包される。

＜実施例１＞
Ｔ１及びＴ２の開始温度として摂氏３０度を設定し、金属ベルトの温度はα変性の凝結温度に近い温度となり（図１を参照）、重なり合う予想外の結晶化が生じた場合に少量のγ変性が予測される。凝結するメントールとの熱交換が低い結果、ペレットの凝結温度は高くなくてはならず、好ましくは、結果としてα変性を形成しなくてはならない。Ｔ３の温度は、固形化されたメントールとの熱交換を増加させるために、摂氏１５度が選択され、完全な結晶化を実現する。試験条件は、表１に反映した。

少量の前留分を取り除いた後、純粋な白色の錠剤が入手できる（図２参照）。ペレットは完全に結晶化されており、ヘラ又はナイフで分離することは難しい。

＜実施例２＞
冷却ベルトの通過後、ペレットはＴ２において完全に結晶化していない。Ｔ３地点である冷却ベルトの最終地点において、錠剤の上端は若干柔らかく、ナイフでの分離が可能となる。試験条件は表２で表す。錠剤は図３を参照。

＜実施例３＞
試験３において、冷却ベルトの端部のスクレーパーナイフが取り除かれる。ベルト巻戻しは、追加の冷却後領域として使用される。取り除き後のペレットは、固形化しており、完全に結晶化している。試験条件は表３で表す。錠剤は図４を参照。

＜実施例４＞
ペレットは実施例１のものと比較できる。試験条件は表４で表す。ペレットは図５を参照。

＜実施例５＞
実施例５において、冷却ベルトの端部のスクレーパーナイフが取り除かれる。ベルト巻戻しは、追加の冷却後領域として使用される。取り除き後、ペレットは固形化されており、完全に結晶化している。試験条件は表５で表す。錠剤は図５を参照。

＜実施例６、比較実施例Ｖ１の比較＞
実施例１を繰り返すが、冷却は、冷却された鋼の表面及び０．３ｃｍの空間を有する、ダブルベルト冷却機で実施する（長さ：１２ｍ、幅：３５ｃｍ）。ダブルベルト冷却機は、３か所の冷却領域を有し（摂氏３０度、３０度、１５度の順で設定）、生成物はフレーク状であり、ナイフによって削り取られる。

実施例１のペレット（直径：５ｍｍ）と比較例Ｃ１のペレットとを、それぞれ５ｋｇ、プラスチック製バッグに充填し、段ボール箱の内部で６週間、摂氏２０度の環境下で保管した。結果は表６に示す。

＜実施例７＞
結晶の変形のみが塊状化の傾向を決定付けるものではないことを証明するために、８か月間保存され、α変性で完全に存在している、２０ｋｇのＬ－メントールを、３ｍｍの粉砕孔を有する粉砕機を使用して粉砕し、粉末状の結晶を生成した。実施する際、粉砕工程に伴う温度の上昇は測定されなかった。従って、結晶化粉末は再度保存された。２週間後、粉末は塊状化し、粉末を練り直すことによってのみ分解できた。

上記の例によって、本方法によって入手できる清涼化剤は、従来技術によって製造された製品よりも著しく安定した保管性質を持つことを示す。特に、粒状物質が凝集する性質、並びに昇華する性質が著しく低減する。従って、これまでの要求と比較して、危険物質としての取り扱いを必要としない梱包材料を使用することが可能となることから、望ましい価格設定をすることが可能となる。

Claims

固形の清涼化剤を容積２５リットル以下の梱包箱に入れて、塊状化させることなく保管する方法に関し、
前記梱包箱は、寸法（高さｘ長さｘ幅）は、４００ｍｍｘ３００ｍｍｘ２００ｍｍを有する標準カートンであり、
（ａ）前記清涼化剤は、前記標準カートンの全体の容積に対し、５０％以下で充填され、
（ｂ）充填される量は１０ｋｇ以下であり、
前記清涼化剤は、細粒分の比率が５重量％以下であり、フレーク又はペレットの形態で使用され、前記標準カートン高さの半分以下までしか充填されず、
（ｉ）α－メントール含有量は少なくとも８０重量％であり、及び
（ｉｉ）表面積対体積比は２：１／ｍｍ以下である、
固形の清涼化剤を保管する方法。
前記清涼化剤は、メントール、ラセミ体、メントールメチルエーテル、メントングリセリルアセタール（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８０７）、メントングリセリルケタール（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８０８）、メンチルラクテート（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３７４８）、メントールエチレングリコールカーボネート（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８０５）、メントールプロピレングリコールカーボネート（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８０６）、メンチル－Ｎ－エチルオキサメート、モノメチルサクシネート（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８１０）、モノメンチルグルタマート（ＦＥＭＡＧＲＡＳ４００６）、メントキシ－１，２－プロパンジオール（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３７８４）、メントキシ－２－メチル－１，２－プロパンジオール（ＦＥＭＡＧＲＡＳ３８４９）、メンタンカルボン酸エステル及びアミドＷＳ－３、ＷＳ－４、ＷＳ－５、ＷＳ－１２、ＷＳ－１４およびＷＳ－３０並びにそれらの混合物を含む、請求項１に記載の方法。
メントール化合物が前記清涼化剤として使用される、請求項１又は請求項２に記載の方法。
Ｌ－メントール又はラセミ体メントールが前記清涼化剤として使用される、請求項１から請求項３のいずれか一項に記載の方法。
前記清涼化剤のα－メントール含有量は、８５～９９重量％の範囲である、請求項１から請求項４のいずれか一項に記載の方法。
前記清涼化剤における細粒分の比率が２重量％以下である、請求項１から請求項５のいずれか一項に記載の方法。
前記清涼化剤における表面積対体積の比が１．５：１／ｍｍ以下である、請求項１から請求項６のいずれか一項に記載の方法。
前記清涼化剤の表面はドーム状であり、粒子の全体の表面のうちの平面の割合は最大６０％である、請求項１から請求項７のいずれか一項に記載の方法。
前記標準カートンは、互いに当接する蓋部と底部とを有する、請求項１から請求項８のいずれか一項に記載の方法。
前記標準カートンは、ＷＫ－１０に基づきグレード１．３０ｃを有する段ボールからなる、請求項１から請求項９のいずれか一項に記載の方法。
前記標準カートンは、端部の耐衝撃性（ＥＣＴ値）は４～７ｋＮ／ｍの範囲であり、前記カートンの破裂強さは約９００～１，０００ｋＰａの範囲である、請求項１から請求項１０のいずれか一項に記載の方法。