JP6993502B2 - Ｓｇｌｔ－２阻害剤とアンジオテンシン受容体拮抗薬を含む医薬組成物 - Google Patents
Ｓｇｌｔ－２阻害剤とアンジオテンシン受容体拮抗薬を含む医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6993502B2 JP6993502B2 JP2020517135A JP2020517135A JP6993502B2 JP 6993502 B2 JP6993502 B2 JP 6993502B2 JP 2020517135 A JP2020517135 A JP 2020517135A JP 2020517135 A JP2020517135 A JP 2020517135A JP 6993502 B2 JP6993502 B2 JP 6993502B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- blood pressure
- group
- hypertension
- drug
- administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明は、SGLT-2阻害剤のような糖尿病治療薬とアンジオテンシン受容体拮抗薬のような高血圧治療薬を含む医薬組成物に関するものである。本発明によれば、糖尿病治療薬と高血圧治療薬を一つの医薬組成物にして、血圧降下効果を向上させ、患者の服薬コンプライアンスを高めることができる。
現在、高血圧治療薬としては、利尿剤、交感神経抑制薬、カルシウムチャンネル封鎖剤（CCB：calcium channel blocker）、アンジオテンシン変換酵素（ACE：angiotensin converting enzyme）阻害剤、アンジオテンシン受容体封鎖剤（ARB：angiotensin receptor blocker）、レーニン阻害剤、血管拡張剤などが使用されている。
これらの高血圧治療薬の中で、アンジオテンシン受容体封鎖剤（以下、「ARB」と称する）は、血圧降下効果だけでなく、心室機能の保全、繊維化防止や予防などの効果があるので、高血圧治療薬としての使用が徐々に拡大している。ARB薬にはロサルタン（losartan）が開発された後に、バルサルタン（valsartan）、カンデサルタン（candesartan）、イルベサルタン（irbesartan）、テルミサルタン（telmisartan）、エプロサルタン（eprosartan）、オルメサルタン（olmesartan）などが開発されて、血圧降下剤として使用されている。
一方、代謝異常疾患である糖尿病の治療薬としては、インシュリン注射のほか、経口用血糖降下剤が使用され、AMP-依存性タンパク質キナーゼ（AMPK：AMP-activated protein kinase）活性化剤（例えば、メトホルミンなど）、DPP（dipeptidyl peptidase）-4阻害剤（例えば、シタグリプチン、リナグリプチン、サキサグリプチン、ビルダグリプチンなど）、SGLT（sodium-dependent glucose cotransporter）-2阻害剤（例えば、ダパグリフロジン、エンパグリフロジン、カナグリフロジンなど）などの薬物が経口用血糖降下剤として使用されている。
しかし、SGLT-2阻害剤またはSGLT-2阻害剤とARB薬物の併用投与による血圧降下効果については、報告されたところがない。
しかし、SGLT-2阻害剤またはSGLT-2阻害剤とARB薬物の併用投与による血圧降下効果については、報告されたところがない。
本発明は、糖尿病治療薬であるSGLT-2阻害剤および高血圧治療剤であるARBを併用投与することにより、高血圧の治療効果を向上させ、患者の服薬コンプライアンスを高めるためのものである。
上記課題を解決するための手段として、本発明の医薬組成物は、糖尿病治療薬であるSGLT-2阻害剤と高血圧治療薬であるARBを含んでいる。
本発明によれば、SGLT-2阻害剤とARBが互いに相乗作用をして、血圧降下効果を増大させ、患者の服薬コンプライアンスを向上させる。
糖尿病と高血圧は患者に一緒に現れる場合が多く、また、高血圧の患者には、高血圧治療剤としてお互いに異なる機序の高血圧治療薬を併用投与する場合が多い。これにより、高血圧患者や高血圧や糖尿病を両方とも持っている患者には服用すべき薬剤が多いので、服薬コンプライアンスの問題が発生することになる。
特に、高血圧または糖尿病患者は、高血圧治療薬および/または糖尿病治療薬を長期間にわたって継続的に服用しなければならないので、服用すべき薬剤が多くて生じる服薬コンプライアンスの問題は、高血圧や糖尿病の患者には真剣に検討すべき要素である。
本発明では、糖尿病治療薬と高血圧治療薬を一つの組成物にして、血圧降下効果を現すようにすることにより、高血圧患者や高血圧と糖尿病を一緒に持っている患者の服薬コンプライアンスを大幅に向上させることができる。
糖尿病と高血圧は患者に一緒に現れる場合が多く、また、高血圧の患者には、高血圧治療剤としてお互いに異なる機序の高血圧治療薬を併用投与する場合が多い。これにより、高血圧患者や高血圧や糖尿病を両方とも持っている患者には服用すべき薬剤が多いので、服薬コンプライアンスの問題が発生することになる。
特に、高血圧または糖尿病患者は、高血圧治療薬および/または糖尿病治療薬を長期間にわたって継続的に服用しなければならないので、服用すべき薬剤が多くて生じる服薬コンプライアンスの問題は、高血圧や糖尿病の患者には真剣に検討すべき要素である。
本発明では、糖尿病治療薬と高血圧治療薬を一つの組成物にして、血圧降下効果を現すようにすることにより、高血圧患者や高血圧と糖尿病を一緒に持っている患者の服薬コンプライアンスを大幅に向上させることができる。
本発明は、糖尿病治療薬であるSGLT-2阻害剤および高血圧治療剤であるアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）を有効成分として含む医薬組成物に関するものである。
本発明でSGLT-2阻害剤としてはダパグリフロジン、エンパグリフロジン、カナグリフロジンなどを使用することができ、この中でダパグリフロジンを使用することが望ましい。
本発明において、ARBとしてはロサルタン、バルサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、テルミサルタン、エプロサルタン、オルメサルタンなどが使用されることができ、この中でオルメサルタンを使用することが望ましい。
本発明でSGLT-2阻害剤としてはダパグリフロジン、エンパグリフロジン、カナグリフロジンなどを使用することができ、この中でダパグリフロジンを使用することが望ましい。
本発明において、ARBとしてはロサルタン、バルサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、テルミサルタン、エプロサルタン、オルメサルタンなどが使用されることができ、この中でオルメサルタンを使用することが望ましい。
本発明の医薬組成物が含有することができる糖尿病治療薬と高血圧治療剤は、その活性を現す化合物の遊離塩基形態、またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物の形態またはその薬学的に許容されるエステルの形で医薬組成物に含まれることができる。
例えば、本発明のSGLT-2阻害剤としてダパグリフロジンまたはその薬学的に許容される塩または溶媒和物が使用できることを通常の技術者は、理解することができる。また、例えば、高血圧治療薬としてオルメサルタンまたはその薬学的に許容される塩またはその薬学的に許容されるエステル（例えば、オルメサルタンメドキソミル、オルメサルタンシレキセチル(cilexetil)など）が使用できることを通常の技術者は、理解することができる。
例えば、本発明のSGLT-2阻害剤としてダパグリフロジンまたはその薬学的に許容される塩または溶媒和物が使用できることを通常の技術者は、理解することができる。また、例えば、高血圧治療薬としてオルメサルタンまたはその薬学的に許容される塩またはその薬学的に許容されるエステル（例えば、オルメサルタンメドキソミル、オルメサルタンシレキセチル(cilexetil)など）が使用できることを通常の技術者は、理解することができる。
本発明に係る医薬組成物は、実施例で確認されているように、血圧降下効果を上昇させる効果がある。したがって、本発明の医薬組成物は、高血圧治療薬として有用に使用することができる。
特に、SGLT-2阻害剤は、本来、糖尿病の治療のために使用されているので、本発明の医薬組成物は、高血圧の治療だけでなく、糖尿病の治療にも効果がある。したがって、本発明の医薬組成物は、高血圧および糖尿病を一緒に治療することができ、したがって、本発明の医薬組成物は、高血圧の患者だけでなく、高血圧や糖尿病の両方を持っている患者に有用に投与されることができる。
特に、SGLT-2阻害剤は、本来、糖尿病の治療のために使用されているので、本発明の医薬組成物は、高血圧の治療だけでなく、糖尿病の治療にも効果がある。したがって、本発明の医薬組成物は、高血圧および糖尿病を一緒に治療することができ、したがって、本発明の医薬組成物は、高血圧の患者だけでなく、高血圧や糖尿病の両方を持っている患者に有用に投与されることができる。
一般的に、糖尿病や高血圧は患者に一緒に現れる場合が多く、また、高血圧の患者には、高血圧治療剤としてお互いに異なる機序の高血圧治療薬を併用投与する場合が多い。これにより、高血圧患者や高血圧と糖尿病の両方を持っている患者には服用すべき薬剤が多いので、服薬コンプライアンスの問題が発生することになる。また、高血圧や糖尿病患者は、高血圧治療薬および/または糖尿病治療薬を長期間にわたって継続的に服用しなければならないので、服用すべき薬剤が多くて生じる服薬コンプライアンスの問題は、高血圧や糖尿病の患者には真剣に検討すべき要素である。
本発明では、糖尿病治療薬と高血圧治療薬を一つの組成物にして、血圧降下効果を示すようにすることにより、高血圧患者や高血圧と糖尿病を一緒に持っている患者の服薬コンプライアンスを大幅に向上させることができる。
本発明では、糖尿病治療薬と高血圧治療薬を一つの組成物にして、血圧降下効果を示すようにすることにより、高血圧患者や高血圧と糖尿病を一緒に持っている患者の服薬コンプライアンスを大幅に向上させることができる。
本発明の医薬組成物は、様々な形態の経口剤形に製剤化することができる。例えば、本発明の医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、液剤、顆粒剤、散剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤などの固形製剤または液状製剤などの様々な経口形態に製剤化することができ、好ましくは錠剤に製剤化することができる。
本発明の医薬組成物は、様々な薬物放出プロファイルを提供することができるように、遅延放出型製剤や腸溶性製剤として製剤化することができ、単層錠剤や、2階以上の多層錠、有核錠などの様々な形態に製剤化することができる。
本発明の医薬組成物は、様々な薬物放出プロファイルを提供することができるように、遅延放出型製剤や腸溶性製剤として製剤化することができ、単層錠剤や、2階以上の多層錠、有核錠などの様々な形態に製剤化することができる。
本発明に係る錠剤形態の医薬組成物は、通常使用される添加剤、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤などを使用して錠剤に打錠することができる。使用可能な添加剤としては、例えば、賦形剤（希釈剤）としては、乳糖、デンプン、白糖、マンニトール、ソルビトール、無機塩、結晶セルロースなどが使用されることができる。結合剤としては、例えば、白糖、グルコース、デンプン、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、アラビアゴム、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどが使用されることができる。崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、ポリビニルピロリドンなどが使用されることができる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルクなどが使用されることができる。
錠剤の製造の時には、製剤学の分野で一般的に使用される方法、例えば、直接粉末打錠法、湿式顆粒圧縮法、乾式顆粒圧縮法などの方法で、通常の技術者が容易に製造することができる。
本発明の各活性成分の投与量は、それぞれの活性成分の公知の投与量で決定されることができる。しかし、本発明のふたつの活性成分が互いに相乗効果を現すことを考慮すると、それぞれの投与量は、単独で投与される時よりも減ることができる。
本発明の組成物は、例えば、成人患者に対して1日にSGLT-2阻害剤を0.1～200mg投与し、ARB薬物は、1～200mg投与するのに適合するように製剤化することができる。
本発明の各活性成分の投与量は、それぞれの活性成分の公知の投与量で決定されることができる。しかし、本発明のふたつの活性成分が互いに相乗効果を現すことを考慮すると、それぞれの投与量は、単独で投与される時よりも減ることができる。
本発明の組成物は、例えば、成人患者に対して1日にSGLT-2阻害剤を0.1～200mg投与し、ARB薬物は、1～200mg投与するのに適合するように製剤化することができる。
以下、本発明を実施例に基づいて詳細に説明する。ただし、下記の実施例は、本発明を例示するためのものだけであり、本発明の思想や保護範囲が実施例により限定されるものではない。
実施例
実験例1。薬物による2週間の血圧降下効果を確認
イ。実験方法
実験動物として、高血圧疾患モデルであるSHR（Spontaneously Hypertensive Rat）先天性高血圧ラット10週齢を使用した。 SHRラットは、血圧が正常であるウィスター京都ラット（Wistar Kyoto Rat：WKY rat）から分離された系統であって、どのような人為的処置もなしで老化し、高血圧が自然に発症する系統である。SHR先天性高血圧ラットは、収縮期血圧が約200mmHg以上発生する人間の一次性高血圧（本態性高血圧）の最適な動物モデルである。
実験動物の血圧測定は、非侵襲性の血圧測定装置（NIBP：non-invasive blood pressure）であるCODA-6装置（Kent Scientific Corp.）を用いて測定した。高血圧ラットを固定枠に入れ、15分間安定化させた後、6回血圧を測定し、その平均値を血圧測定値とした。本実験の前に、各実験動物に対して尾からの血圧を測定し、収縮期血圧が190mmHg以上の高血圧ラットだけを本実験に使用した。
実験例1。薬物による2週間の血圧降下効果を確認
イ。実験方法
実験動物として、高血圧疾患モデルであるSHR（Spontaneously Hypertensive Rat）先天性高血圧ラット10週齢を使用した。 SHRラットは、血圧が正常であるウィスター京都ラット（Wistar Kyoto Rat：WKY rat）から分離された系統であって、どのような人為的処置もなしで老化し、高血圧が自然に発症する系統である。SHR先天性高血圧ラットは、収縮期血圧が約200mmHg以上発生する人間の一次性高血圧（本態性高血圧）の最適な動物モデルである。
実験動物の血圧測定は、非侵襲性の血圧測定装置（NIBP：non-invasive blood pressure）であるCODA-6装置（Kent Scientific Corp.）を用いて測定した。高血圧ラットを固定枠に入れ、15分間安定化させた後、6回血圧を測定し、その平均値を血圧測定値とした。本実験の前に、各実験動物に対して尾からの血圧を測定し、収縮期血圧が190mmHg以上の高血圧ラットだけを本実験に使用した。
投与する薬剤の種類別に、実験群は総7群にし、各群当たりラット5匹を無作為に割り付けた。各薬物投与群は、以下の通りである。
（1）薬物を投与していない対照群
（2）オルメサルタンメドキソミル1mg/kg/dayの単独投与群
（3）バルサルタン4mg/kg/dayの単独投与群
（4）テルミサルタン4mg/kg/dayの単独投与群
（5）オルメサルタンメドキソミル1mg/kg/day + ダパグリフロジン1mg/kg/dayの混合投与群
（6）バルサルタン4mg/kg/day + ダパグリフロジン1mg/kg/dayの混合投与群
（7）テルミサルタン4mg/kg/day + ダパグリフロジン1mg/kgの混合投与群
（*本実施例で、実際にはダパグリフロジン1mgに相当するダパグリフロジンプロピレングリコール水和物を投与する）
（1）薬物を投与していない対照群
（2）オルメサルタンメドキソミル1mg/kg/dayの単独投与群
（3）バルサルタン4mg/kg/dayの単独投与群
（4）テルミサルタン4mg/kg/dayの単独投与群
（5）オルメサルタンメドキソミル1mg/kg/day + ダパグリフロジン1mg/kg/dayの混合投与群
（6）バルサルタン4mg/kg/day + ダパグリフロジン1mg/kg/dayの混合投与群
（7）テルミサルタン4mg/kg/day + ダパグリフロジン1mg/kgの混合投与群
（*本実施例で、実際にはダパグリフロジン1mgに相当するダパグリフロジンプロピレングリコール水和物を投与する）
薬物投与は、毎日午前の同じ時間に、各薬剤の所定の容量に応じて1日1回ラットに経口投与した。抗高血圧治療薬の投与量は、人に使用する常用量がお互いに異なる点を考慮して、各薬物に応じて異なる容量を投与した。
薬物は、1日1回2週（14日）の間反復投与し、血圧測定は毎日薬物投与後2時間経過時に測定した。
薬物は、1日1回2週（14日）の間反復投与し、血圧測定は毎日薬物投与後2時間経過時に測定した。
ロ。血圧測定の結果
高血圧治療薬の単独投与群に対して薬物投与前と、高血圧治療薬を単独投与した後3日、7日、14日目の血圧を6回測定して平均値を出して、各群ごとに5匹の平均値を算出し、図1に示した。
また、高血圧治療薬とダパグリフロジンを併用投与した群に対して薬物投与前、併用投与した後3日、7日、14日目の血圧を6回測定して平均値を出して、各群ごとに5匹の平均値を算出し、図2に示した。
図3は、各実験群で薬物投与14日目に血圧を測定し、これを初期血圧と対比して、血圧降下の結果を図示したものである。
高血圧治療薬の単独投与群に対して薬物投与前と、高血圧治療薬を単独投与した後3日、7日、14日目の血圧を6回測定して平均値を出して、各群ごとに5匹の平均値を算出し、図1に示した。
また、高血圧治療薬とダパグリフロジンを併用投与した群に対して薬物投与前、併用投与した後3日、7日、14日目の血圧を6回測定して平均値を出して、各群ごとに5匹の平均値を算出し、図2に示した。
図3は、各実験群で薬物投与14日目に血圧を測定し、これを初期血圧と対比して、血圧降下の結果を図示したものである。
図1に示すように、薬物を投与していない対照群（Cont）は、血圧降下効果がほとんどないのに対し、高血圧治療薬の単独投与群では、血圧降下の結果が出た。
図2に示すように、ダパグリフロジンと高血圧治療薬を併用投与した場合には、時間の経過に応じて、高血圧治療薬の単独投与群より血圧が全体的にもっと下降したことが分かった。
つまり、オルメサルタンメドキソミル、バルサルタン及びテルミサルタンを単独で14日間投与する場合には、薬物投与前に比べて投与後14日目に、それぞれ39mmHg、30mmHg及び35mmHgの血圧降下効果があったが、オルメサルタンメドキソミル、バルサルタン及びテルミサルタンをダパグリフロジンとともに14日間投与した場合には、薬物投与前に比べて投与後14日目に、それぞれ50mmHg、37mmHg及び42mmHgの顕著な血圧降下効果を現した。
下記の表1は、各群の投与直前の血圧および投与後14日目の収縮期血圧の測定値を示したものである。
図2に示すように、ダパグリフロジンと高血圧治療薬を併用投与した場合には、時間の経過に応じて、高血圧治療薬の単独投与群より血圧が全体的にもっと下降したことが分かった。
つまり、オルメサルタンメドキソミル、バルサルタン及びテルミサルタンを単独で14日間投与する場合には、薬物投与前に比べて投与後14日目に、それぞれ39mmHg、30mmHg及び35mmHgの血圧降下効果があったが、オルメサルタンメドキソミル、バルサルタン及びテルミサルタンをダパグリフロジンとともに14日間投与した場合には、薬物投与前に比べて投与後14日目に、それぞれ50mmHg、37mmHg及び42mmHgの顕著な血圧降下効果を現した。
下記の表1は、各群の投与直前の血圧および投与後14日目の収縮期血圧の測定値を示したものである。
図3は、14日間の薬物投与後の血圧測定値を薬物投与直前の初期血圧と対比して、血圧降下効果を各群別に示したものである。比較の結果、ARB薬物を単独で投与したときよりもダパグリフロジンとともに投与した場合に、血圧降下効果がさらに大きくなったことが分かった。
特に、オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンを併用投与した場合には、同一機序の他の高血圧治療薬（すなわち、バルサルタン、テルミサルタン）とダパグリフロジンを併用投与した場合と対比時、より著しく血圧降下効果が増加したことが分かった。
特に、オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンを併用投与した場合には、同一機序の他の高血圧治療薬（すなわち、バルサルタン、テルミサルタン）とダパグリフロジンを併用投与した場合と対比時、より著しく血圧降下効果が増加したことが分かった。
つまり、経口投与可能な高血圧治療薬であるARB薬物と糖尿病治療薬であるSGLT-2阻害剤を併用投与した場合、ARBを単独で投与した場合に比べて、血圧降下効果が大きい。特に、ARB薬物の中でもオルメサルタンメドキソミルを経口投与可能な糖尿病治療薬であるダパグリフロジンと併用投与したとき、高血圧の治療において、より大きな血圧降下効果を現すことができる。
したがって、高血圧や糖尿病を同時に持っている患者に同時に2つの薬物を組み合わせて、配合剤として投与する場合には、糖尿病の治療と高血圧の治療が同時に可能なだけでなく、高血圧の治療効果も大幅に増加する。
また、患者は、他の高血圧治療薬をさらに併用して投与しなくても、糖尿病治療剤と高血圧症治療剤を併用投与することにより、さらに上昇した血圧降下効果を見ることができる。
したがって、高血圧や糖尿病を同時に持っている患者に同時に2つの薬物を組み合わせて、配合剤として投与する場合には、糖尿病の治療と高血圧の治療が同時に可能なだけでなく、高血圧の治療効果も大幅に増加する。
また、患者は、他の高血圧治療薬をさらに併用して投与しなくても、糖尿病治療剤と高血圧症治療剤を併用投与することにより、さらに上昇した血圧降下効果を見ることができる。
実験例2：4週間の血圧降下効果を確認
イ。実験方法
実験動物として、SHRラット6週齢の雄を使用した（ただし、正常対照群としては、WKYラットを使用した）。
血圧測定方法は以下の通りである：各測定日において、測定の約30分前に賦形剤（0.5％メチルセルロース水溶液）または薬物を投与し（正常対照群と陰性対照群は、賦形剤のみを投与した）、血圧測定前に動物が入っている補正枠（retainer）を赤外線ランプと温熱マットで約10分間加温した。上記補正枠を血圧計の動物加温ユニット（animal heating unit）に位置させて、動物が安定したと判断されると、非侵襲的血圧測定器で尾での血圧を3～5回測定し、平均値に決定した。
イ。実験方法
実験動物として、SHRラット6週齢の雄を使用した（ただし、正常対照群としては、WKYラットを使用した）。
血圧測定方法は以下の通りである：各測定日において、測定の約30分前に賦形剤（0.5％メチルセルロース水溶液）または薬物を投与し（正常対照群と陰性対照群は、賦形剤のみを投与した）、血圧測定前に動物が入っている補正枠（retainer）を赤外線ランプと温熱マットで約10分間加温した。上記補正枠を血圧計の動物加温ユニット（animal heating unit）に位置させて、動物が安定したと判断されると、非侵襲的血圧測定器で尾での血圧を3～5回測定し、平均値に決定した。
投与する薬物の種類別に、実験群は総7群にし、各群にラット8匹を無作為に割り付けた。各薬物投与群は、以下の通りである。
（1）正常対照群（G1）：正常の動物群
（2）陰性対照群（G2）：薬物を投与していない対照群
（3）試験物質1投与群（G3）：オルメサルタンメドキソミル2mg/kg/day + ダパグリフロジン1 mg/kg/dayの混合投与群
（4）試験物質2投与群（G4）：オルメサルタンメドキソミル2mg/kg/day + ダパグリフロジン3 mg/kg/dayの混合投与群
（5）比較物質1投与群（G5）：オルメサルタンメドキソミル2 mg/kg/day単独投与群
（6）比較物質2投与群1（G6）：ダパグリフロジン1mg/kg/day単独投与群
（7）比較物質2投与群2（G7）：ダパグリフロジン3mg/kg/day単独投与群
（*本実験例では、ダパグリフロジンを溶媒和物の形態ではなく、無水物の形態で投与する）
（1）正常対照群（G1）：正常の動物群
（2）陰性対照群（G2）：薬物を投与していない対照群
（3）試験物質1投与群（G3）：オルメサルタンメドキソミル2mg/kg/day + ダパグリフロジン1 mg/kg/dayの混合投与群
（4）試験物質2投与群（G4）：オルメサルタンメドキソミル2mg/kg/day + ダパグリフロジン3 mg/kg/dayの混合投与群
（5）比較物質1投与群（G5）：オルメサルタンメドキソミル2 mg/kg/day単独投与群
（6）比較物質2投与群1（G6）：ダパグリフロジン1mg/kg/day単独投与群
（7）比較物質2投与群2（G7）：ダパグリフロジン3mg/kg/day単独投与群
（*本実験例では、ダパグリフロジンを溶媒和物の形態ではなく、無水物の形態で投与する）
薬物投与は、毎日同じ時間に各薬物の所定の容量に応じて1日1回経口投与用ゾンデ（oral zonde）を取り付けた使い捨て注射器でラットの胃内に強制的に投与した。試験物質としては、オルメサルタンメドキソミルを投与した後、すぐにダパグリフロジンを投与した。高血圧治療薬と糖尿病治療薬物の投与量は、臨床適用予定の容量を考慮して設定した。
薬物は、1日1回4週間の間（総29回）反復投与し、血圧測定は週1回行った。
薬物は、1日1回4週間の間（総29回）反復投与し、血圧測定は週1回行った。
ロ。収縮期血圧の測定結果
各群の収縮期（systolic）血圧の測定値を図4および表2に示した。
各群の収縮期（systolic）血圧の測定値を図4および表2に示した。
正常対照群（G1）は、平均変動範囲が113～130mmHgであった。
陰性対照群（G2）は、平均変動範囲が171～228mmHgであり、時間推移的に増加する傾向を示した。正常対照群（G1）と比較すると、すべての測定時点で血圧が有意に増加した（p <0.01）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：1混合投与群（G3）と2：3混合投与群（G4）の平均変動範囲は、それぞれ160～179 mmHgと156～177mmHgになっており、それぞれを陰性対照群（G2）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01：投与後1週目、2週目、3週目、4週目）。
陰性対照群（G2）は、平均変動範囲が171～228mmHgであり、時間推移的に増加する傾向を示した。正常対照群（G1）と比較すると、すべての測定時点で血圧が有意に増加した（p <0.01）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：1混合投与群（G3）と2：3混合投与群（G4）の平均変動範囲は、それぞれ160～179 mmHgと156～177mmHgになっており、それぞれを陰性対照群（G2）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01：投与後1週目、2週目、3週目、4週目）。
オルメサルタンメドキソミル2mg/kg/day容量の単独投与群（G5）の平均変動範囲は、159～190mmHgになっており、陰性対照群（G2）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01 ：投与後1週目、2週目、3週目、4週目）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：1混合投与群（G3）の平均変動範囲は、オルメサルタンメドキソミル2mg/kg/day容量の単独投与群（G5）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.05：投与後4週目）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：3混合投与群（G4）の平均変動範囲は、オルメサルタンメドキソミル2mg/kg/day容量の単独投与群（G5）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01：投与後2週目、4週目）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：1混合投与群（G3）の平均変動範囲は、オルメサルタンメドキソミル2mg/kg/day容量の単独投与群（G5）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.05：投与後4週目）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：3混合投与群（G4）の平均変動範囲は、オルメサルタンメドキソミル2mg/kg/day容量の単独投与群（G5）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01：投与後2週目、4週目）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：1混合投与群（G3）の平均変動範囲は、ダパグリフロジン1mg/kg/day容量の単独投与群（G6）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.05：投与後3週目、p <0.01：投与後1週目、2週目、4週目）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：3混合投与群（G4）の平均変動範囲は、ダパグリフロジン3mg/kg/day容量の単独投与群（G7）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01：投与後1週目、2週目、3週目、4週目）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：3混合投与群（G4）の平均変動範囲は、ダパグリフロジン3mg/kg/day容量の単独投与群（G7）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01：投与後1週目、2週目、3週目、4週目）。
ハ。拡張期血圧の測定結果
各群の拡張期（diastolic）血圧の測定値を図5及び表3に示した。
各群の拡張期（diastolic）血圧の測定値を図5及び表3に示した。
正常対照群（G1）は、平均変動範囲が81～107mmHgであった。
陰性対照群（G2）は、平均変動範囲が138～200mmHgであり、時間推移的に増加する傾向を示した。正常対照群（G1）と比較すると、すべての測定時点で血圧が有意に増加した（p <0.01）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：1混合投与群（G3）と2：3混合投与群（G4）の平均変動範囲は、それぞれ134～156 mmHgおよび128～152mmHgになっており、それぞれを陰性対照群（G2）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01：投与後1週目、2週目、3週目、4週目）。
陰性対照群（G2）は、平均変動範囲が138～200mmHgであり、時間推移的に増加する傾向を示した。正常対照群（G1）と比較すると、すべての測定時点で血圧が有意に増加した（p <0.01）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：1混合投与群（G3）と2：3混合投与群（G4）の平均変動範囲は、それぞれ134～156 mmHgおよび128～152mmHgになっており、それぞれを陰性対照群（G2）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01：投与後1週目、2週目、3週目、4週目）。
オルメサルタンメドキソミル2mg/kg/day容量の単独投与群（G5）の平均変動範囲は、127～172mmHgになっており、陰性対照群（G2）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01 ：投与後1週目、2週目、3週目、4週目）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：1混合投与群（G3）と2：3混合投与群（G4）の平均変動範囲は、すべてオルメサルタンメドキソミル2mg/kg/day容量の単独投与群（G5 ）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01：投与後4週目）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：1混合投与群（G3）と2：3混合投与群（G4）の平均変動範囲は、すべてオルメサルタンメドキソミル2mg/kg/day容量の単独投与群（G5 ）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01：投与後4週目）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：1混合投与群（G3）の平均変動範囲は、ダパグリフロジン1mg/kg/day容量の単独投与群（G6）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.05：投与後3週目、p <0.01：投与後1週目、2週目、4週目）。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：3混合投与群（G4）の平均変動範囲は、ダパグリフロジン3mg/kg/day容量の単独投与群（G7）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01：投与後1週目、2週目、3週目、4週目）。
前記実験例の結果から、オルメサルタン薬物を単独で投与したときよりもダパグリフロジンとともに投与した場合に相乗効果を発揮して、血圧降下効果がさらに大きくなったことが分かった。
オルメサルタンメドキソミルとダパグリフロジンの2：3混合投与群（G4）の平均変動範囲は、ダパグリフロジン3mg/kg/day容量の単独投与群（G7）と比較する時、統計学的に有意に低いことが明らかになった（p <0.01：投与後1週目、2週目、3週目、4週目）。
前記実験例の結果から、オルメサルタン薬物を単独で投与したときよりもダパグリフロジンとともに投与した場合に相乗効果を発揮して、血圧降下効果がさらに大きくなったことが分かった。
製剤の製造例1：錠剤の製造
1錠中の含有量
ダパグリフロジンプロピレングリコール水和物 6.15mg
オルメサルタンメドキソミル 40mg
微結晶セルロース 100mg
マンニトール 100mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 10mg
カルボキシメチルセルロースカルシウム塩 10mg
ステアリン酸マグネシウム 3mg
1錠中の含有量
ダパグリフロジンプロピレングリコール水和物 6.15mg
オルメサルタンメドキソミル 40mg
微結晶セルロース 100mg
マンニトール 100mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 10mg
カルボキシメチルセルロースカルシウム塩 10mg
ステアリン酸マグネシウム 3mg
上記組成のように、ダパグリフロジンプロピレングリコール水和物、オルメサルタンメドキソミル、微結晶セルロース、およびマンニトールを混合し、ここにヒドロキシプロピルメチルセルロースをエタノールに溶かして結合剤として混合して湿式顆粒法で顆粒を製造し、ここにカルボキシメチルセルロースカルシウム塩とステアリン酸マグネシウムを混合して打錠して錠剤を得る。
製剤の製造例2：錠剤の製造
1錠中の含有量
ダパグリフロジン無水物 10mg
オルメサルタンメドキソミル 40mg
微結晶セルロース 100mg
マンニトール 100mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 10mg
カルボキシメチルセルロースカルシウム塩 10mg
ステアリン酸マグネシウム 3mg
1錠中の含有量
ダパグリフロジン無水物 10mg
オルメサルタンメドキソミル 40mg
微結晶セルロース 100mg
マンニトール 100mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 10mg
カルボキシメチルセルロースカルシウム塩 10mg
ステアリン酸マグネシウム 3mg
上記組成のように、ダパグリフロジン、オルメサルタンメドキソミル、微結晶セルロース、およびマンニトールを混合し、ここにヒドロキシプロピルメチルセルロースをエタノールに溶かして結合剤として混合して湿式顆粒法で顆粒を製造し、ここにカルボキシメチルセルロースカルシウム塩とステアリン酸マグネシウムを混合して打錠して錠剤を得る。
本発明によれば、糖尿病治療薬と高血圧治療薬を一つの医薬組成物にして、血圧降下効果を向上させ、患者の服薬コンプライアンスを高めることができる。
Claims (4)
- SGLT-2阻害剤であるダパグリフロジンまたはその薬学的に許容される塩または溶媒和物、及びアンジオテンシン受容体拮抗薬であるオルメサルタンまたはその薬学的に許容される塩またはその薬学的に許容されるエステルを含む、高血圧治療剤である医薬組成物。
- 前記医薬組成物は、高血圧および糖尿病治療剤であることを特徴とする第１項記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物は、高血圧の患者又は高血圧及び糖尿病の両方を持っている患者に投与されることを特徴とする第１項記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物は、固形製剤であることを特徴とする第１項記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2017-0120311 | 2017-09-19 | ||
| KR20170120311 | 2017-09-19 | ||
| KR1020180075025A KR101943382B1 (ko) | 2017-09-19 | 2018-06-28 | Sglt-2 저해제 및 안지오텐신 수용체 차단제를 포함하는 의약 조성물 |
| KR10-2018-0075025 | 2018-06-28 | ||
| PCT/KR2018/010110 WO2019059557A2 (ko) | 2017-09-19 | 2018-08-31 | Sglt-2 저해제 및 안지오텐신 수용체 차단제를 포함하는 의약 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2020534347A JP2020534347A (ja) | 2020-11-26 |
| JP6993502B2 true JP6993502B2 (ja) | 2022-01-13 |
Family
ID=65323033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020517135A Active JP6993502B2 (ja) | 2017-09-19 | 2018-08-31 | Ｓｇｌｔ－２阻害剤とアンジオテンシン受容体拮抗薬を含む医薬組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10980822B2 (ja) |
| JP (1) | JP6993502B2 (ja) |
| KR (1) | KR101943382B1 (ja) |
| CN (1) | CN110520133A (ja) |
| MX (1) | MX2020003088A (ja) |
| WO (1) | WO2019059557A2 (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20210644A1 (es) | 2018-07-19 | 2021-03-23 | Astrazeneca Ab | METODOS DE TRATAMIENTO DE HFpEF EMPLEANDO DAPAGLIFLOZINA Y COMPOSICIONES QUE COMPRENDEN LA MISMA |
| CR20200224A (es) | 2019-08-30 | 2021-05-26 | Astrazeneca Ab | Composiciones y métodos de tratamiento de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida con dapagliflozina |
| EP4114365A1 (en) * | 2020-03-05 | 2023-01-11 | KRKA, d.d., Novo mesto | Pharmaceutical composition comprising sglt2 inhibitor |
| EP4197543A4 (en) * | 2020-08-17 | 2024-05-15 | Beijing Creatron Institute of Pharmaceutical Research Co., Ltd. | COMPOSITION AND USE OF SGLT-2 INHIBITORS AND ANGIOTENSIN RECEPTOR BLOCKERS |
| CN115894454A (zh) * | 2021-09-06 | 2023-04-04 | 天地恒一制药股份有限公司 | 坎地沙坦的复合物，及其制备方法与应用 |
| JP2024539760A (ja) * | 2021-10-27 | 2024-10-30 | メディテイク カンパニーリミテッド | アンジオテンシン受容体拮抗薬およびｓｇｌｔ２阻害剤を含む複合組成物 |
| KR20230091684A (ko) * | 2021-12-16 | 2023-06-23 | 주식회사 종근당 | 다파글리플로진과 시타글립틴을 포함하며, 정제사이즈 축소를 통해 복용편의성이 향상된 약제학적 복합제제 및 이의 제조방법 |
| WO2024136184A1 (ko) * | 2022-12-20 | 2024-06-27 | 주식회사 티에치팜 | 나트륨 포도당 운반체-2 저해제 및 안지오텐신 ⅱ 수용체 차단제를 함유하는 경구용 약학 제제 |
| WO2024136185A1 (ko) * | 2022-12-20 | 2024-06-27 | 주식회사 티에치팜 | 나트륨 포도당 운반체-2 저해제 및 안지오텐신 ⅱ 수용체 차단제를 함유하는 심혈관 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| AU2024277852A1 (en) | 2023-05-24 | 2025-10-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Combination treatment and/or prevention of renal diseases and/or hypertension in non-human mammals comprising one or more sglt-2 inhibitors and telmisartan |
| TW202508593A (zh) | 2023-05-24 | 2025-03-01 | 德商百靈佳殷格翰維美迪加股份有限公司 | 包含一或多種sglt-2抑制劑及匹莫苯坦(pimobendan)及/或替米沙坦(telmisartan)之非人類哺乳動物心臟病之組合治療及/或預防 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014034842A1 (ja) | 2012-08-30 | 2014-03-06 | 大正製薬株式会社 | Ｓｇｌｔ２阻害薬と抗高血圧薬との組み合わせ |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PH12000002657B1 (en) | 1999-10-12 | 2006-02-21 | Bristol Myers Squibb Co | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors |
| US6515117B2 (en) | 1999-10-12 | 2003-02-04 | Bristol-Myers Squibb Company | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
| PL375230A1 (en) | 2002-07-09 | 2005-11-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted heterocyclic derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
| TW200637839A (en) | 2005-01-07 | 2006-11-01 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 1-thio-d-glucitol derivatives |
| KR100888131B1 (ko) | 2006-10-10 | 2009-03-11 | 한올제약주식회사 | 시간차 투약 원리를 이용한 심혈관계 질환 치료용 복합제제 |
| CL2008003653A1 (es) | 2008-01-17 | 2010-03-05 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica. |
| JP2012176920A (ja) | 2011-02-28 | 2012-09-13 | Kowa Co | 医薬組成物 |
| RU2016143092A (ru) | 2014-04-04 | 2018-05-08 | Санофи | Замещенные соединения инданона в качестве модуляторов gpr119 для лечения диабета, ожирения, дислипидемии и связанных с ними нарушений |
| CN107921132B (zh) | 2015-06-04 | 2021-05-07 | 圣拉斐尔医院有限公司 | 糖尿病和igfbp3/tmem219轴抑制剂 |
-
2018
- 2018-06-28 KR KR1020180075025A patent/KR101943382B1/ko active Active
- 2018-08-31 CN CN201880012039.1A patent/CN110520133A/zh active Pending
- 2018-08-31 US US16/485,888 patent/US10980822B2/en active Active
- 2018-08-31 MX MX2020003088A patent/MX2020003088A/es unknown
- 2018-08-31 JP JP2020517135A patent/JP6993502B2/ja active Active
- 2018-08-31 WO PCT/KR2018/010110 patent/WO2019059557A2/ko not_active Ceased
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014034842A1 (ja) | 2012-08-30 | 2014-03-06 | 大正製薬株式会社 | Ｓｇｌｔ２阻害薬と抗高血圧薬との組み合わせ |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Arq Bras Cardiol.，2008年，91(3)，p.168-176 |
| Cardiovasc Diabetol.，15，142,p.1-13 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20200054656A1 (en) | 2020-02-20 |
| WO2019059557A3 (ko) | 2019-05-09 |
| WO2019059557A2 (ko) | 2019-03-28 |
| US10980822B2 (en) | 2021-04-20 |
| RU2020113679A (ru) | 2021-10-20 |
| KR101943382B1 (ko) | 2019-01-29 |
| JP2020534347A (ja) | 2020-11-26 |
| RU2020113679A3 (ja) | 2021-10-20 |
| MX2020003088A (es) | 2020-08-17 |
| CN110520133A (zh) | 2019-11-29 |
| BR112020004107A2 (pt) | 2020-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6993502B2 (ja) | Ｓｇｌｔ－２阻害剤とアンジオテンシン受容体拮抗薬を含む医薬組成物 | |
| DK2830618T3 (en) | A pharmaceutical composition comprising olmesartan medoxomil and rosuvastatin or its salt | |
| CN1440283A (zh) | 有机化合物的联合形式 | |
| JP2019517542A5 (ja) | ||
| JP6068765B2 (ja) | 薬学的複合製剤 | |
| EA024096B1 (ru) | Противогипертоническая фармацевтическая композиция | |
| EP1827424A1 (en) | Combination therapy comprising telmisartan and hydrochlorothiazide | |
| KR101512386B1 (ko) | 미티글리나이드 및 메트포르민 복합제제 및 그의 제조방법 | |
| HK1211849A1 (en) | Combination drug comprising gemigliptin and metformin, and method for the preparation thereof | |
| EP1673107B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a selective i1 imidazoline receptor agonist and an angiotensin ii receptor blocker | |
| RU2519159C2 (ru) | Фармацевтическая композиция в виде разовой пероральной дозы, содержащая леводопу, карбидопу и энтакапон, или их соли | |
| KR20200028796A (ko) | 안정성이 향상된 의약 조성물 | |
| WO2005044238A1 (en) | Modified release solid dosage form of amphetamine salts | |
| KR101414814B1 (ko) | 염산레르카니디핀 및 발사르탄을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법 | |
| RU2778313C2 (ru) | Лекарственная композиция, включающая ингибитор sglt-2 и блокатор рецептора ангиотензина | |
| KR20200035437A (ko) | 레모글리플로진 및 당뇨병 치료제를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| CN104324377A (zh) | 一种复方降压制剂及其应用 | |
| KR101362679B1 (ko) | 프랄나카산의 지연 방출 제형 | |
| BR112020004107B1 (pt) | Composição medicinal compreendendo inibidor de sglt-2 e bloqueador do receptor de angiotensina | |
| WO2025132532A1 (en) | Fixed combination of telmisartan, amlodipine and indapamide for the treatment of hypertension | |
| WO2023047203A1 (en) | Combination of omzotirome and antidiabetic agent, antihypertensive agent or anti-dyslipidemic agent | |
| KR101591357B1 (ko) | 미티글리나이드 및 메트포르민 복합제제 및 그의 제조방법 | |
| EP4347022A1 (en) | Pediatric formulations of ferric citrate | |
| CN115887462A (zh) | 一种口服药物组合物 | |
| EP2763662A1 (en) | Pharmaceutical compositions of antihypertensives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200326 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210406 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210705 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210902 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211004 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211207 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211209 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6993502 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |