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JP6869455B2 - Manufacturing method of cell filling container, cell filling container, and sealing device - Google Patents

Manufacturing method of cell filling container, cell filling container, and sealing device Download PDF

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JP6869455B2 JP2016510438A JP2016510438A JP6869455B2 JP 6869455 B2 JP6869455 B2 JP 6869455B2 JP 2016510438 A JP2016510438 A JP 2016510438A JP 2016510438 A JP2016510438 A JP 2016510438A JP 6869455 B2 JP6869455 B2 JP 6869455B2
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智彦 内村
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Description

本発明は、細胞を含む液体を容器に充填して細胞充填容器を得る製造方法、細胞充填用容器、及び細胞充填容器をシーリングする装置に関する。 The present invention relates to a manufacturing method for obtaining a cell-filled container by filling a container with a liquid containing cells, a cell-filling container, and a device for sealing the cell-filled container.

再生医療の分野において、臍帯血や幹細胞などの生体から採取された細胞が用いられることがある。これら細胞は、生体から採取された後、細胞懸濁液として凍結されて保存される。細胞懸濁液を凍結保存する容器として種々のものが考案されている(特許文献1〜3)。 In the field of regenerative medicine, cells collected from a living body such as umbilical cord blood and stem cells may be used. After being collected from a living body, these cells are frozen and stored as a cell suspension. Various containers for cryopreserving cell suspensions have been devised (Patent Documents 1 to 3).

例えば、特許文献1には、複数の収容室が間隔を空けて設けられており、隣り合う収容室が連通部によって連通された細胞凍結保存容器が開示されている。この細胞凍結保存容器によれば、複数の収容室に分かれて幹細胞の細胞懸濁液が凍結保存されるので、各収容室毎に分離してから解凍することができる。 For example, Patent Document 1 discloses a cell cryopreservation container in which a plurality of storage chambers are provided at intervals, and adjacent storage chambers are communicated with each other by a communication portion. According to this cell cryopreservation container, the cell suspension of stem cells is cryopreserved in a plurality of storage chambers, so that each storage chamber can be separated and then thawed.

特開2013−5825号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2013-5825 特開2009−82732号公報JP-A-2009-82732 特表2001−517103号公報Special Table 2001-517103 Gazette

細胞懸濁液を凍結して保存するときに、再生医療に使用する細胞懸濁液と同じものが、品質管理などの試験サンプルとして保管されることが要望されている。例えば、保存容器を原因として細胞懸濁液の汚染が生じているのであれば、汚染が発生した収容室に接触した細胞懸濁液が、試験サンプルとして保管されている必要がある。 When the cell suspension is frozen and stored, it is required that the same cell suspension used for regenerative medicine is stored as a test sample for quality control or the like. For example, if the cell suspension is contaminated due to a storage container, the cell suspension in contact with the contaminated containment chamber needs to be stored as a test sample.

前述されたような複数の収容室は、細胞懸濁液が注入されるときには連通路によって連通されており、細胞懸濁液が注入された後に、連通路が閉塞されて各収容室が密閉空間にされる。連通路の閉塞は、例えば容器が熱可塑性の合成樹脂で成形されたものであれば、熱溶着により行われる。この熱溶着の際に細胞懸濁液が加熱されると、細胞に損傷を与えるおそれがある。 The plurality of containment chambers as described above are communicated by a communication passage when the cell suspension is injected, and after the cell suspension is injected, the communication passage is closed and each storage chamber is a closed space. Be made. Closure of the communication passage is performed by heat welding, for example, if the container is made of a thermoplastic synthetic resin. If the cell suspension is heated during this heat welding, it may damage the cells.

本発明は前述された事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、細胞を含む液体の試験サンプルを保管するに適した細胞充填容器の製造方法及び細胞充填用容器を提供することにある。 The present invention has been made in view of the above-mentioned circumstances, and an object of the present invention is to provide a method for producing a cell-filled container and a cell-filled container suitable for storing a test sample of a liquid containing cells. ..

また、本発明の他の目的は、細胞を含む液体を保管する細胞充填容器において、細胞に損傷を与えることが抑制されたシーリング手段を提供することにある。 Another object of the present invention is to provide a sealing means in which damage to cells is suppressed in a cell-filled container for storing a liquid containing cells.

(1) 本発明は、少なくとも1つのポートを有する第1収容室を区画する第1収容部と、上記第1収容部と第1連結部を介して連結されており、少なくとも1つのポートを有する第2収容室を区画する第2収容部と、上記第1連結部に設けられており、上記第1収容室と上記第2収容室とを連通する少なくとも2つの連通路と、を具備する容器に、細胞を含む液体を充填して細胞充填容器を得る細胞充填容器の製造方法に関する。本細胞充填容器の製造方法は、上記第1収容室が上記液体で満たされるまでは上記連通路を通じて上記第2収容室へ上記液体が流入しない状態で、上記第1収容室に上記液体を充填する第1工程と、上記連通路を通じて、上記第1収容室に充填された上記液体を上記第2収容室へ流入させる第2工程と、を含む。 (1) The present invention is connected to a first accommodating portion for partitioning a first accommodating chamber having at least one port via the first accommodating portion and the first connecting portion, and has at least one port. A container provided with a second accommodating portion for partitioning a second accommodating chamber and at least two communication passages provided in the first connecting portion and communicating the first accommodating chamber and the second accommodating chamber. The present invention relates to a method for producing a cell-filled container, which is filled with a liquid containing cells to obtain a cell-filled container. The method for producing the cell filling container is to fill the first storage chamber with the liquid in a state where the liquid does not flow into the second storage chamber through the communication passage until the first storage chamber is filled with the liquid. The first step is to allow the liquid filled in the first storage chamber to flow into the second storage chamber through the communication passage.

第1工程において第1収容室に充填された液体が、第2工程において第2収容室へ流入されるので、第2収容室に試験サンプルに適した液体が保管される。 Since the liquid filled in the first storage chamber in the first step flows into the second storage chamber in the second step, the liquid suitable for the test sample is stored in the second storage chamber.

(2) 上記第1工程において、上記第2収容室を上記第1収容室より重力方向の上方に位置させて、上記第1収容室へ上記液体を充填し、上記第2工程において、上記第2収容室を上記第1収容室より重力方向の下方に位置させて、上記第1収容室に充填された上記液体を、上記連通路を通じて上記第2収容室へ流入させてもよい。 (2) In the first step, the second storage chamber is positioned above the first storage chamber in the direction of gravity, the first storage chamber is filled with the liquid, and in the second step, the first 2 The storage chamber may be positioned below the first storage chamber in the direction of gravity, and the liquid filled in the first storage chamber may flow into the second storage chamber through the communication passage.

重力を利用して、第1収容室へ液体を充填し、また、第1収容室から第2収容室へ液体を流入させることができるので、各工程が簡易に実現される。 Since the liquid can be filled in the first storage chamber and the liquid can be flowed from the first storage chamber to the second storage chamber by using gravity, each step can be easily realized.

(3) 上記第1工程において、少なくとも上記第1収容室を減圧した後、上記第1収容室へ上記液体を充填してもよい。 (3) In the first step, at least the first storage chamber may be depressurized, and then the first storage chamber may be filled with the liquid.

これにより、第1収容室を大気に連通させることなく液体を充填できる。 As a result, the liquid can be filled without communicating the first storage chamber with the atmosphere.

(4) 上記第2工程において、上記第2収容室を上記液体で満たした後、上記第1収容室に残存する気体を抜いてもよい。 (4) In the second step, after filling the second storage chamber with the liquid, the gas remaining in the first storage chamber may be removed.

これにより、第1収容室における大気の影響を抑制できる。 As a result, the influence of the atmosphere in the first containment chamber can be suppressed.

(5) 上記第2工程において、上記第2収容室を上記液体で満たした後、上記第1連結部の連通路を封止してもよい。 (5) In the second step, after filling the second storage chamber with the liquid, the communication passage of the first connecting portion may be sealed.

これにより、第1収容室と第2収容室とを分離することができる。 Thereby, the first accommodation chamber and the second accommodation chamber can be separated.

(6) 上記第2収容室の容積は、上記第1収容室の容積より小さくてもよい。 (6) The volume of the second storage chamber may be smaller than the volume of the first storage chamber.

これにより、第2収容室が、第1収容室に充填された液体で満たされやすくなる。 This makes it easier for the second containment chamber to be filled with the liquid filled in the first containment chamber.

(7) 上記第2工程において、上記第1連結部の連通路を押圧して閉塞し、当該押圧されている箇所を熱溶着して封止してもよい。 (7) In the second step, the communication passage of the first connecting portion may be pressed to close the passage, and the pressed portion may be heat-welded to seal.

連通路が押圧されて閉塞されている箇所が熱溶着されるので、熱溶着される箇所には細胞を含む液体が存在しない。したがって、熱溶着の際の熱が細胞を含む液体に伝達し難い。 Since the portion where the communication passage is pressed and blocked is heat-welded, there is no liquid containing cells in the location where the heat-welding is performed. Therefore, it is difficult to transfer the heat during heat welding to the liquid containing cells.

(8) 第1断熱材及び第2断熱材の間に発熱部材が配置されたシーリング部材を用いて、上記第1連結部の連通路の上記第1収容部側及び上記第2収容部側に上記第1断熱材及び上記第2断熱材を配置して押圧し、上記第1断熱材及び上記第2断熱材の間を上記発熱部材により熱溶着してもよい。 (8) Using a sealing member in which a heat generating member is arranged between the first heat insulating material and the second heat insulating material, on the first accommodating portion side and the second accommodating portion side of the communication passage of the first connecting portion. The first heat insulating material and the second heat insulating material may be arranged and pressed, and heat welding may be performed between the first heat insulating material and the second heat insulating material by the heat generating member.

第1断熱材及び第2断熱材によって連通路が押圧されて閉塞されている間を発熱部材が加熱して熱溶着するので、熱溶着される箇所には細胞を含む液体が存在せず、熱溶着の際の熱が細胞を含む液体に伝達し難い。 Since the heat-generating member heats and heat-welds while the communication passage is pressed and blocked by the first heat insulating material and the second heat insulating material, the liquid containing cells does not exist at the heat-welded part, and heat is generated. It is difficult to transfer the heat during welding to the liquid containing cells.

(9) 上記容器は、上記第2収容部と第2連結部を介して上記第1収容部と反対側に連結されており、少なくとも1つのポートを有する第3収容室を区画する第3収容部と、上記第2連結部に設けられており、上記第2収容室と上記第3収容室とを連通する少なくとも2つの連通路と、を更に具備するものであり、上記第2工程において、上記第1収容室に充填された上記液体を上記第3収容室へ流入させてもよい。 (9) The container is connected to the opposite side of the first accommodating portion via the second accommodating portion and the second accommodating portion, and is a third accommodating chamber for partitioning a third accommodating chamber having at least one port. Further, at least two communication passages provided in the second connecting portion and communicating the second accommodating chamber and the third accommodating chamber are further provided, and in the second step, the portion is further provided. The liquid filled in the first storage chamber may flow into the third storage chamber.

これにより、複数の試験サンプルが得られる。 This gives a plurality of test samples.

(10) 上記第2収容室の容積と上記第3収容室の容積との和は、上記第1収容室の容積より小さくてもよい。 (10) The sum of the volume of the second accommodation chamber and the volume of the third accommodation chamber may be smaller than the volume of the first accommodation chamber.

これにより、第2収容室及び第3収容室が、第1収容室に充填された液体で満たされやすくなる。 This makes it easier for the second and third containment chambers to be filled with the liquid filled in the first containment chamber.

(11) 本発明に係る細胞充填用容器は、少なくとも1つのポートを有する第1収容室を区画する第1収容部と、上記第1収容部と第1連結部を介して連結されており、少なくとも1つのポートを有する第2収容室を区画する第2収容部と、上記第2収容部と第2連結部を介して上記第1収容部と反対側に連結されており、少なくとも1つのポートを有する第3収容室を区画する第3収容部と、上記第1連結部に設けられており、上記第1収容室と上記第2収容室とを連通する少なくとも2つの連通路と、上記第2連結部に設けられており、上記第2収容室と上記第3収容室とを連通する少なくとも2つの連通路と、を具備する。上記第2収容室の容積と上記第3収容室の容積との和は、上記第1収容室の容積より小さい。 (11) The cell filling container according to the present invention is connected to a first storage portion that partitions a first storage chamber having at least one port, via the first storage portion and the first connecting portion. A second accommodating portion for partitioning a second accommodating chamber having at least one port is connected to the opposite side of the first accommodating portion via the second accommodating portion and the second accommodating portion, and at least one port. A third accommodating portion for partitioning the third accommodating chamber, at least two communication passages provided in the first connecting portion and communicating the first accommodating chamber and the second accommodating chamber, and the first accommodating chamber. It is provided in the two connecting portions, and includes at least two communication passages that communicate the second accommodation chamber and the third accommodation chamber. The sum of the volume of the second accommodation chamber and the volume of the third accommodation chamber is smaller than the volume of the first accommodation chamber.

これにより、第1収容室に充填された液体を、第2収容室及び第3収容室に必ず流入させて充填することができる。 As a result, the liquid filled in the first storage chamber can be surely flowed into the second storage chamber and the third storage chamber to be filled.

(12) 上記第1連結部に設けられた各連通路、及び上記第2連結部に設けられた各連通路は、上記第1収容部と上記第2収容部とが並ぶ第1方向に沿ってそれぞれが延出されており、かつ上記第1方向と直交する第2方向に並列しており、上記第1収容部、上記第2収容部及び上記第3収容部は、上記第1方向及び上記第2方向と直交する第3方向の外形の長さが、上記第2方向の外形の長さより短いものであり、 上記第1連結部に設けられた各連通路、及び上記第2連結部に設けられた各連通路は、上記第1収容部、上記第2収容部及び上記第3収容部の上記第2方向の外形の中心位置よりも上記第2方向の一方に偏って配置されていてもよい。 (12) Each connecting passage provided in the first connecting portion and each connecting passage provided in the second connecting portion are along the first direction in which the first accommodating portion and the second accommodating portion are lined up. The first accommodating portion, the second accommodating portion, and the third accommodating portion are the first accommodating portion, the second accommodating portion, and the third accommodating portion. The length of the outer shape in the third direction orthogonal to the second direction is shorter than the length of the outer shape in the second direction, and each communication passage provided in the first connecting portion and the second connecting portion are provided. Each of the communication passages provided in the above-mentioned first accommodating portion, the second accommodating portion, and the third accommodating portion is arranged so as to be biased to one of the second directions from the center position of the outer shape of the third accommodating portion in the second direction. You may.

これにより、第1連結部及び第2連結部に設けられた各連通路を熱溶着などによってシールし易い。 As a result, it is easy to seal each of the communication passages provided in the first connecting portion and the second connecting portion by heat welding or the like.

(13) 上記第1連結部に設けられた各連通路、及び上記第2連結部に設けられた各連通路が上記第2収容室又は上記第3収容室に連通する各開口は、当該細胞充填容器が上記第1収容部を重力方向の上側かつ上記第3収容部を重力方向の下側にされた状態において、上記第2収容室又は上記第3収容室において重力方向の最も上側に位置するものであってもよい。 (13) Each communication passage provided in the first connecting portion and each opening in which each communication passage provided in the second connecting portion communicates with the second storage chamber or the third storage chamber is the cell. The filling container is located at the uppermost position in the gravity direction in the second storage chamber or the third storage chamber in a state where the first storage portion is on the upper side in the gravity direction and the third storage portion is on the lower side in the gravity direction. It may be something to do.

これにより、第1収容部を上側にし、且つ第3収容部を下側にしたときに、第2収容室及び第3収容室から空気が抜けやすい。 As a result, when the first accommodating portion is on the upper side and the third accommodating portion is on the lower side, air can easily escape from the second accommodating chamber and the third accommodating chamber.

(14) 本発明は、第1収容室を区画する第1収容部と、上記第1収容部と第1連結部を介して連結されており、第2収容室を区画する第2収容部と、上記第1連結部に設けられており、上記第1収容室と上記第2収容室とを連通する連通路と、を具備する容器に、細胞を含む液体を充填し、上記連通路をシーリングして細胞充填容器を得る細胞充填容器の製造方法に関する。細胞充填容器の製造方法は、上記連通路を押圧して閉塞する第1工程と、上記連通路の押圧されている箇所を熱溶着する第2工程と、を含む。 (14) The present invention includes a first accommodating portion that partitions the first accommodating chamber, and a second accommodating portion that is connected to the first accommodating portion via the first connecting portion and partitions the second accommodating chamber. , The container provided in the first connecting portion and having a communication passage connecting the first storage chamber and the second storage chamber is filled with a liquid containing cells and the communication passage is sealed. The present invention relates to a method for producing a cell-filled container to obtain a cell-filled container. The method for producing a cell-filled container includes a first step of pressing and closing the communication passage, and a second step of heat welding the pressed portion of the communication passage.

連通路が押圧されて閉塞されている箇所が熱溶着されるので、熱溶着される箇所には細胞を含む液体が存在しない。したがって、熱溶着の際の熱が細胞を含む液体に伝達し難い。 Since the portion where the communication passage is pressed and blocked is heat-welded, there is no liquid containing cells in the location where the heat-welding is performed. Therefore, it is difficult to transfer the heat during heat welding to the liquid containing cells.

(15) 上記第2工程において、熱溶着された箇所を切断して上記第1収容部と上記第2収容部とを分離してもよい。 (15) In the second step, the heat-welded portion may be cut to separate the first accommodating portion and the second accommodating portion.

これにより、第1収容部と第2収容部とを別の場所に保管することができる。 As a result, the first accommodating portion and the second accommodating portion can be stored in different places.

(16) 上記第1工程において、断熱材により上記連通路を押圧してもよい。 (16) In the first step, the communication passage may be pressed by a heat insulating material.

これにより、熱溶着の際の熱が細胞を含む液体に更に伝達され難くなる。 This makes it more difficult for the heat during heat welding to be transferred to the liquid containing the cells.

(17) 本発明は、細胞を含む液体が充填された第1収容室を区画する第1収容部と、上記第1収容部と第1連結部を介して連結されており、細胞を含む液体が充填された第2収容室を区画する第2収容部と、上記第1連結部に設けられており、上記第1収容室と上記第2収容室とを細胞を含む液体が流通可能に連通する連通路と、を具備する細胞充填容器をシーリングするシーリング装置に関する。本シーリング装置は、上記連通路の上記第1収容部側及び上記第2収容部側をそれぞれ押圧して閉塞する第1断熱材及び第2断熱材と、上記第1断熱材及び上記第2断熱材の間に配置されており、上記連通路を押圧して熱溶着する発熱部材と、を具備する。 (17) The present invention is connected to a first storage portion that partitions a first storage chamber filled with a liquid containing cells via the first storage portion and the first connecting portion, and is a liquid containing cells. A second accommodating portion for partitioning a second accommodating chamber filled with cells and a first connecting portion are provided, and a liquid containing cells can be communicated between the first accommodating chamber and the second accommodating chamber so that a liquid containing cells can flow. The present invention relates to a sealing device for sealing a cell-filled container provided with a communication passage. The sealing device includes a first heat insulating material and a second heat insulating material that press and close the first accommodating portion side and the second accommodating portion side of the communication passage, respectively, and the first heat insulating material and the second heat insulating material. It is provided with a heat generating member which is arranged between the materials and presses the connecting passage to heat-weld.

第1断熱材及び第2断熱材によって連通路が押圧されて閉塞されている間を発熱部材が加熱して熱溶着するので、熱溶着される箇所には細胞を含む液体が存在せず、熱溶着の際の熱が細胞を含む液体に伝達し難い。 Since the heat-generating member heats and heat-welds while the communication passage is pressed and blocked by the first heat insulating material and the second heat insulating material, the liquid containing cells does not exist at the heat-welded part, and heat is generated. It is difficult to transfer the heat during welding to the liquid containing cells.

本発明によれば、第1収容室に充填された細胞を含む液体の試験サンプルを、第2収容室に保管することができる。 According to the present invention, a liquid test sample containing cells filled in the first containment chamber can be stored in the second containment chamber.

本発明によれば、細胞を含む液体が充填された細胞充填容器をシーリングするときに、細胞に損傷を与えることが抑制される。 According to the present invention, damage to cells is suppressed when sealing a cell-filled container filled with a liquid containing cells.

図1は、本発明の実施形態に係る容器10を示す斜視図である。FIG. 1 is a perspective view showing a container 10 according to an embodiment of the present invention. 図2は、容器10の内部構造を示す断面図である。FIG. 2 is a cross-sectional view showing the internal structure of the container 10. 図3は、第1工程における容器10の状態を示す断面図である。FIG. 3 is a cross-sectional view showing a state of the container 10 in the first step. 図4は、第1工程において第1収容室14へ細胞懸濁液40が充填された状態を示す断面図である。FIG. 4 is a cross-sectional view showing a state in which the cell suspension 40 is filled in the first storage chamber 14 in the first step. 図5は、第2工程における容器10の状態を示す断面図である。FIG. 5 is a cross-sectional view showing a state of the container 10 in the second step. 図6は、第2工程において第1収容室14から第2収容室22及び第3収容室27へ細胞懸濁液40が流入された状態を示す断面図である。FIG. 6 is a cross-sectional view showing a state in which the cell suspension 40 has flowed from the first storage chamber 14 into the second storage chamber 22 and the third storage chamber 27 in the second step. 図7は、第2工程において連通路23,24,29,30が封止された状態を示す断面図である。FIG. 7 is a cross-sectional view showing a state in which the passages 23, 24, 29, and 30 are sealed in the second step. 図8は、第2工程において第1収容部11、第2収容部12、及び第3収容部13が分離された状態を示す断面図である。FIG. 8 is a cross-sectional view showing a state in which the first accommodating portion 11, the second accommodating portion 12, and the third accommodating portion 13 are separated in the second step. 図9は、シーリング装置60の主要な構成を示す概略図である。FIG. 9 is a schematic view showing a main configuration of the sealing device 60. 図10は、第1ヒーター部63の構成を示す図である。FIG. 10 is a diagram showing the configuration of the first heater unit 63. 図11は、容器10の第1連結部21の一部43が断熱材71,72で押圧された状態を示す図である。FIG. 11 is a diagram showing a state in which a part 43 of the first connecting portion 21 of the container 10 is pressed by the heat insulating materials 71 and 72. 図12は、容器10の第1連結部21に封止部分42が形成された状態を示す図である。FIG. 12 is a diagram showing a state in which the sealing portion 42 is formed on the first connecting portion 21 of the container 10.

以下、図面が参照されつつ本発明の実施形態が説明される。なお、本実施形態は、本発明の一例にすぎず、本発明の要旨が変更されない範囲において、本実施形態が適宜変更されてもよいことは言うまでもない。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings. It goes without saying that the present embodiment is merely an example of the present invention, and the present embodiment may be appropriately modified as long as the gist of the present invention is not changed.

[容器10]
図1及び図2に示されるように、容器10(細胞充填用容器に相当する。)は、細胞懸濁液40(図4参照)を凍結保存するためのものである。容器10は、例えば後述される形状に成形された2枚の樹脂シートが貼り合わされることにより構成されている。
[Container 10]
As shown in FIGS. 1 and 2, the container 10 (corresponding to the cell filling container) is for cryopreserving the cell suspension 40 (see FIG. 4). The container 10 is formed by, for example, sticking two resin sheets molded into a shape described later.

容器10は、第1収容部11、第2収容部12、及び第3収容部13を有する。第1収容部11は、内部空間である第1収容室14を有するものであり、左右方向52(第1方向に相当する。)及び上下方向53(第2方向に相当する。)の長さに比べて前後方向51(第3方向に相当する。)の長さが最も短い薄平な形状である。第1収容室14は、概ね直方体形状の空間であって、上下方向53の上側部分が左右方向52の長さが最大であり、且つ、上下方向53の下側部分が、左右方向52の長さが下向きへ徐々に短くなる漏斗形状に湾曲している。第1収容室14の容積は、保存すべき細胞懸濁液40の量を考慮して適宜設定されるが、例えば約20mLである。 The container 10 has a first accommodating portion 11, a second accommodating portion 12, and a third accommodating portion 13. The first accommodating portion 11 has a first accommodating chamber 14 which is an internal space, and has a length of 52 in the left-right direction (corresponding to the first direction) and 53 in the vertical direction (corresponding to the second direction). It is a flat shape with the shortest length in the front-rear direction 51 (corresponding to the third direction). The first accommodation chamber 14 is a space having a substantially rectangular shape, and the upper portion in the vertical direction 53 has the maximum length in the horizontal direction 52, and the lower portion in the vertical direction 53 has the length in the horizontal direction 52. It is curved in a funnel shape that gradually shortens downward. The volume of the first storage chamber 14 is appropriately set in consideration of the amount of the cell suspension 40 to be stored, and is, for example, about 20 mL.

第1収容部11には、第1収容室14へ通ずる細胞注入ポート15、予備ポート16、及び細胞回収ポート17が設けられている。細胞注入ポート15は、第1収容室14の上下方向53の上端であって、左右方向52の左端付近(図1において第1収容部11の左端)に設けられており、外部へ開口して第1収容室14と外部とを連通している。細胞注入ポート15には円筒部材33を介してチューブ18が接続されている。円筒部材33は、ゴムやエラストマーなどからなる円筒形状の部材であり、細胞注入ポート15に液密に挿入されている。円筒部材33により、細胞注入ポート15が、外力などを受けたり、第1収容室14が減圧されたりしても容易に閉塞することがない。チューブ18は、樹脂製のチューブである。チューブ18の一端は、円筒部材33に液密に接続されている。チューブ18に細胞懸濁液40が流通されて、細胞注入ポート15を通じて第1収容室14に細胞懸濁液40が注入される。 The first storage unit 11 is provided with a cell injection port 15, a spare port 16, and a cell recovery port 17 leading to the first storage chamber 14. The cell injection port 15 is the upper end of the first storage chamber 14 in the vertical direction 53, is provided near the left end in the left-right direction 52 (the left end of the first storage portion 11 in FIG. 1), and is open to the outside. The first containment chamber 14 and the outside are communicated with each other. A tube 18 is connected to the cell injection port 15 via a cylindrical member 33. The cylindrical member 33 is a cylindrical member made of rubber, an elastomer, or the like, and is liquid-tightly inserted into the cell injection port 15. The cylindrical member 33 does not easily block the cell injection port 15 even if it receives an external force or the like, or the first storage chamber 14 is depressurized. The tube 18 is a resin tube. One end of the tube 18 is liquidtightly connected to the cylindrical member 33. The cell suspension 40 is circulated through the tube 18 and the cell suspension 40 is injected into the first containment chamber 14 through the cell injection port 15.

予備ポート16は、第1収容室14の上下方向53の上端であって、左右方向52の右端付近(図1において第1収容部11の右端)に設けられている。予備ポート16の上端は封止されており、外部へ開口していない。予備ポート16が使用されるときには、予備ポート16の上端側が切断されて開口される。予備ポート16には、円筒形状の栓34が液密に挿入されている。栓34は、円筒形状の筒体と、その筒体の内部空間を一端側(図2における上側)と他端側(図2における下側)とに分断する膜がゴムやエラストマーなどによって一体に形成されたものである。栓34により、予備ポート16が、外力などを受けたり、第1収容室14が減圧されたりしても容易に閉塞することがない。また、栓34により、予備ポート16の上端側が開口されても、直ちに第1収容室14から液が流出することがない。外部から第1収容室14にアクセスするときには、栓34の膜を貫通可能な注射針などが穿刺される。栓34の膜により、穿刺された注射針などの姿勢が安定する。予備ポート16は、例えば、第1収容室14に貯留された細胞懸濁液40に薬剤等を注入するときに使用される。 The spare port 16 is the upper end of the first accommodation chamber 14 in the vertical direction 53, and is provided near the right end in the left-right direction 52 (the right end of the first accommodation portion 11 in FIG. 1). The upper end of the spare port 16 is sealed and does not open to the outside. When the spare port 16 is used, the upper end side of the spare port 16 is cut and opened. A cylindrical stopper 34 is liquid-tightly inserted into the spare port 16. In the stopper 34, a cylindrical cylinder and a film that divides the internal space of the cylinder into one end side (upper side in FIG. 2) and the other end side (lower side in FIG. 2) are integrally formed of rubber, elastomer, or the like. It is formed. The plug 34 does not easily block the spare port 16 even if it receives an external force or the pressure in the first storage chamber 14 is reduced. Further, even if the upper end side of the spare port 16 is opened by the stopper 34, the liquid does not immediately flow out from the first storage chamber 14. When accessing the first storage chamber 14 from the outside, an injection needle or the like that can penetrate the membrane of the plug 34 is punctured. The membrane of the plug 34 stabilizes the posture of the punctured injection needle or the like. The spare port 16 is used, for example, when injecting a drug or the like into the cell suspension 40 stored in the first storage chamber 14.

細胞回収ポート17は、第1収容室14の上下方向53の下端に設けられている。細胞回収ポート17の下端は封止されており、外部へ開口していない。細胞回収ポート17が使用されるときには、細胞回収ポート17の下端側が切断されて開口される。細胞回収ポート17には、円筒形状の栓35が液密に挿入されている。栓35は、円筒形状の筒体と、その筒体の内部空間を一端側(図2における上側)と他端側(図2における下側)とに分断する膜とがゴムやエラストマーなどによって一体に形成されたものである。栓35により、細胞回収ポート17が、外力などを受けたり、第1収容室14が減圧されたりしても容易に閉塞することがない。また、栓35により、細胞回収ポート17の下端側が開口されても、直ちに第1収容室14から液が流出することがない。外部から第1収容室14にアクセスするときには、栓35の膜を貫通可能な注射針などが穿刺される。栓35の膜により、穿刺された注射針などの姿勢が安定する。細胞回収ポート17は、第1収容室14に貯留された細胞懸濁液40を流出させるときに使用される。 The cell recovery port 17 is provided at the lower end of the first storage chamber 14 in the vertical direction 53. The lower end of the cell recovery port 17 is sealed and does not open to the outside. When the cell recovery port 17 is used, the lower end side of the cell recovery port 17 is cut and opened. A cylindrical plug 35 is liquid-tightly inserted into the cell recovery port 17. In the stopper 35, a cylindrical cylinder and a film that divides the internal space of the cylinder into one end side (upper side in FIG. 2) and the other end side (lower side in FIG. 2) are integrated by rubber, elastomer, or the like. It was formed in. The plug 35 does not easily block the cell recovery port 17 even if it receives an external force or the pressure in the first storage chamber 14 is reduced. Further, even if the lower end side of the cell recovery port 17 is opened by the plug 35, the liquid does not immediately flow out from the first storage chamber 14. When accessing the first storage chamber 14 from the outside, an injection needle or the like that can penetrate the membrane of the stopper 35 is punctured. The membrane of the stopper 35 stabilizes the posture of the punctured injection needle or the like. The cell recovery port 17 is used when the cell suspension 40 stored in the first storage chamber 14 is discharged.

第1収容部11の上端であって、細胞注入ポート15と予備ポート16との間には、吊下孔19が設けられている。吊下孔19は、第1収容部11の左右方向52の中央付近に配置されている。吊下孔19は、第2収容部12及び第3収容部13が切断されて分離された状態の第1収容部11が吊り下げられて保管されるときなどに用いられる。 A hanging hole 19 is provided at the upper end of the first accommodating portion 11 between the cell injection port 15 and the spare port 16. The hanging hole 19 is arranged near the center of the first accommodating portion 11 in the left-right direction 52. The hanging hole 19 is used when the first accommodating portion 11 in a state where the second accommodating portion 12 and the third accommodating portion 13 are cut and separated is suspended and stored.

第2収容部12は、第1連結部21を介して第1収容部11と連結されている。第2収容部12は、第1収容部11の左右方向52の右方(図1における右方)に配置されている。第2収容部12は、内部空間である第2収容室22を有するものであり、左右方向52及び上下方向53の長さに比べて前後方向51の長さが最も短い薄平な形状である。第2収容室22は、概ね直方体形状の空間であって、上下方向53の上側部分が左右方向52の長さが最大であり、且つ、上下方向53の下側部分が、左右方向52の長さが下向きへ徐々に短くなる漏斗形状に湾曲している。第2収容室22の容積は、第1収容室14の容積より小さく、例えば約5mLである。 The second accommodating portion 12 is connected to the first accommodating portion 11 via the first connecting portion 21. The second accommodating portion 12 is arranged on the right side (right side in FIG. 1) of the first accommodating portion 11 in the left-right direction 52. The second accommodating portion 12 has a second accommodating chamber 22 which is an internal space, and has a flat shape in which the length in the front-rear direction 51 is the shortest as compared with the lengths in the left-right direction 52 and the up-down direction 53. .. The second accommodation chamber 22 is a space having a substantially rectangular shape, and the upper portion in the vertical direction 53 has the maximum length in the horizontal direction 52, and the lower portion in the vertical direction 53 has the length in the horizontal direction 52. It is curved in a funnel shape that gradually shortens downward. The volume of the second storage chamber 22 is smaller than the volume of the first storage chamber 14, for example, about 5 mL.

第1連結部21は、第1収容部11と第2収容部12とを、上下方向53の上側部分において連結している。第1連結部21は、例えば、容器10を構成する2枚の樹脂シートが密着されることにより構成されている。第1連結部21の外形の前後方向51の長さは、上下方向53の長さより短い。つまり、第1連結部21は、前後方向51に薄平な形状である。 The first connecting portion 21 connects the first accommodating portion 11 and the second accommodating portion 12 at the upper portion in the vertical direction 53. The first connecting portion 21 is formed by, for example, two resin sheets constituting the container 10 being brought into close contact with each other. The length of the outer shape of the first connecting portion 21 in the front-rear direction 51 is shorter than the length in the vertical direction 53. That is, the first connecting portion 21 has a flat shape in the front-rear direction 51.

第1連結部21には、左右方向52に渡って延びる連通路23,24が設けられている。連通路23,24は、上下方向53に離間されて配置されており、それぞれが第1収容室14と第2収容室22とを連通している。連通路23,24は、第1収容部11及び第2収容部12の外形の上下方向53の中心より上側に偏った位置に配置されている。また、連通路23,24は、第1収容室14及び第2収容室22において左右方向52の長さが最大となる位置(上側部分)の左右方向52の端にそれぞれが開口している。 The first connecting portion 21 is provided with communication passages 23 and 24 extending in the left-right direction 52. The communication passages 23 and 24 are arranged so as to be separated from each other in the vertical direction 53, and each communicates the first accommodation chamber 14 and the second accommodation chamber 22. The communication passages 23 and 24 are arranged at positions biased upward from the center of the outer shape of the first accommodating portion 11 and the second accommodating portion 12 in the vertical direction 53. Further, the communication passages 23 and 24 are opened at the ends of the first accommodation chamber 14 and the second accommodation chamber 22 in the left-right direction 52 at the position where the length of the left-right direction 52 is maximized (upper portion).

第2収容室22には、サンプル回収ポート25が設けられている。サンプル回収ポート25は、第2収容室22の上下方向53の下端に設けられている。サンプル回収ポート25の下端は封止されており、外部へ開口していない。サンプル回収ポート25が使用されるときには、サンプル回収ポート25の下端側が切断されて開口される。サンプル回収ポート25には、円筒形状の栓36が液密に挿入されている。栓36の構造は、栓35と同様なので、ここでは詳細な説明が省略される。サンプル回収ポート25は、第2収容室22に貯留された細胞懸濁液40を流出させるときに使用される。 The second storage chamber 22 is provided with a sample collection port 25. The sample collection port 25 is provided at the lower end of the second storage chamber 22 in the vertical direction 53. The lower end of the sample collection port 25 is sealed and does not open to the outside. When the sample collection port 25 is used, the lower end side of the sample collection port 25 is cut and opened. A cylindrical stopper 36 is liquid-tightly inserted into the sample collection port 25. Since the structure of the stopper 36 is the same as that of the stopper 35, detailed description thereof will be omitted here. The sample collection port 25 is used when the cell suspension 40 stored in the second storage chamber 22 is discharged.

第3収容部13は、第2連結部26を介して第2収容部12と連結されている。第3収容部13は、第2収容部12の左右方向52の右方(図1における右方)に配置されている。つまり、第3収容部13は、第2収容部12に対して第1収容部11と反対側に配置されている。第3収容部13は、内部空間である第3収容室27を有するものであり、左右方向52及び上下方向53の長さに比べて前後方向51の長さが最も短い薄平な形状である。第3収容室27は、概ね直方体形状の空間である。第3収容室27の容積は、第1収容室14及び第2収容室22の容積より小さく、例えば約2mLである。したがって、第2収容室22の容積と第3収容室27の容積の和(例えば約7mL)は、第1収容室14の容積(例えば約20mL)より小さい。 The third accommodating portion 13 is connected to the second accommodating portion 12 via the second connecting portion 26. The third accommodating portion 13 is arranged on the right side (right side in FIG. 1) of the second accommodating portion 12 in the left-right direction 52. That is, the third accommodating portion 13 is arranged on the side opposite to the first accommodating portion 11 with respect to the second accommodating portion 12. The third accommodating portion 13 has a third accommodating chamber 27 which is an internal space, and has a flat shape having the shortest length in the front-rear direction 51 as compared with the lengths in the left-right direction 52 and the up-down direction 53. .. The third storage chamber 27 is a space having a substantially rectangular parallelepiped shape. The volume of the third storage chamber 27 is smaller than the volumes of the first storage chamber 14 and the second storage chamber 22, for example, about 2 mL. Therefore, the sum of the volume of the second containment chamber 22 and the volume of the third containment chamber 27 (for example, about 7 mL) is smaller than the volume of the first containment chamber 14 (for example, about 20 mL).

第2連結部26は、第2収容部12と第3収容部13とを、上下方向53の上側部分において連結している。第2連結部26は、例えば、容器10を構成する2枚の樹脂シートが密着されることにより構成されている。第2連結部26の外形の前後方向51の長さは、上下方向53の長さより短い。つまり、第2連結部26は、前後方向51に薄平な形状である。 The second connecting portion 26 connects the second accommodating portion 12 and the third accommodating portion 13 at the upper portion in the vertical direction 53. The second connecting portion 26 is formed by, for example, two resin sheets constituting the container 10 being brought into close contact with each other. The length of the outer shape of the second connecting portion 26 in the front-rear direction 51 is shorter than the length in the vertical direction 53. That is, the second connecting portion 26 has a flat shape in the front-rear direction 51.

第2連結部26には、左右方向52に渡って延びる連通路29,30が設けられている。連通路29,30は、上下方向53に離間されて配置されており、それぞれが第2収容室22と第3収容室27とを連通している。連通路29,30は、第2収容部12及び第3収容部13の外形の上下方向53の中心より上側に偏った位置に配置されている。また、連通路29,30は、第2収容室22及び第3収容室27において左右方向52の長さが最大となる位置(上側部分)の左右方向52の端にそれぞれが開口している。 The second connecting portion 26 is provided with communication passages 29 and 30 extending in the left-right direction 52. The communication passages 29 and 30 are arranged so as to be separated from each other in the vertical direction 53, and each communicates the second accommodation chamber 22 and the third accommodation chamber 27. The communication passages 29 and 30 are arranged at positions biased upward from the center of the outer shape of the second accommodating portion 12 and the third accommodating portion 13 in the vertical direction 53. Further, the communication passages 29 and 30 are opened at the ends of the second accommodation chamber 22 and the third accommodation chamber 27 in the left-right direction 52 at the position where the length of the left-right direction 52 is maximized (upper portion).

第3収容室27には、サンプル回収ポート31が設けられている。サンプル回収ポート31は、第3収容室27の上下方向53の下端に設けられている。サンプル回収ポート31の下端は封止されており、外部へ開口していない。サンプル回収ポート31が使用されるときには、サンプル回収ポート31の下端側が切断されて開口される。サンプル回収ポート31には、円筒形状の栓37が液密に挿入されている。栓37の構造は、栓35と同様なので、ここでは詳細な説明が省略される。サンプル回収ポート31は、第3収容室27に貯留された細胞懸濁液40を流出させるときに使用される。 The third storage chamber 27 is provided with a sample collection port 31. The sample collection port 31 is provided at the lower end of the third storage chamber 27 in the vertical direction 53. The lower end of the sample collection port 31 is sealed and does not open to the outside. When the sample collection port 31 is used, the lower end side of the sample collection port 31 is cut and opened. A cylindrical stopper 37 is liquid-tightly inserted into the sample collection port 31. Since the structure of the stopper 37 is the same as that of the stopper 35, detailed description thereof will be omitted here. The sample collection port 31 is used to drain the cell suspension 40 stored in the third containment chamber 27.

[シーリング装置60]
シーリング装置60は、インパルス式のヒートシーラーである。図9に示されるように、シーリング装置60は、不図示の下枠に設けられた第1押圧部61と、不図示の上枠に設けられた第2押圧部62と、を有する。各図には詳細に示されていないが、上枠は下枠に対して接離可能に設けられており、下枠に沿って支持された容器10の第1連結部21又は第2連結部26に対して上枠が降下され、上下方向55に対向して配置されている第1押圧部61と第2押圧部62との間に第1連結部21又は第2連結部26が挟み込まれて加熱されることによって、連通路23,24又は連通路29,30が熱溶着によりシールされる。
[Sealing device 60]
The sealing device 60 is an impulse type heat sealer. As shown in FIG. 9, the sealing device 60 has a first pressing portion 61 provided in a lower frame (not shown) and a second pressing portion 62 provided in an upper frame (not shown). Although not shown in detail in each drawing, the upper frame is provided so as to be detachable from the lower frame, and the first connecting portion 21 or the second connecting portion of the container 10 supported along the lower frame is provided. The upper frame is lowered with respect to 26, and the first connecting portion 21 or the second connecting portion 26 is sandwiched between the first pressing portion 61 and the second pressing portion 62 arranged so as to face each other in the vertical direction 55. By heating, the communication passages 23, 24 or the communication passages 29, 30 are sealed by heat welding.

図9に示されるように、第1押圧部61は、第1ヒーター部63、第1保護カバー64、第1トランス65を有する。第1ヒーター部63は、第1トランス65と電気的に接続されており、第1トランス65から供給される電力によって加熱する。第1保護カバー64は、第1ヒーター部63の上方を覆っている。第2押圧部62は、第2ヒーター部66、第2保護カバー67、第2トランス68を有する。第2ヒーター部66は、第2トランス68と電気的に接続されており、第2トランス68から供給される電力によって加熱する。第2保護カバー67は、第2ヒーター部66の下方を覆っている。 As shown in FIG. 9, the first pressing portion 61 includes a first heater portion 63, a first protective cover 64, and a first transformer 65. The first heater unit 63 is electrically connected to the first transformer 65 and is heated by the electric power supplied from the first transformer 65. The first protective cover 64 covers the upper part of the first heater portion 63. The second pressing portion 62 has a second heater portion 66, a second protective cover 67, and a second transformer 68. The second heater unit 66 is electrically connected to the second transformer 68 and is heated by the electric power supplied from the second transformer 68. The second protective cover 67 covers the lower part of the second heater portion 66.

第1押圧部61と第2押圧部62とは、上下方向55の配置が異なる他は同様の構造なので、以下、第1押圧部61を例として詳細な構成が説明される。なお、シーリング装置60は、第1押圧部61及び第2押圧部62を有するが、第1押圧部61又は第2押圧部62の一方のみが設けられたシーリング装置として、本発明に係るシーリング装置が実現されてもよい。 Since the first pressing portion 61 and the second pressing portion 62 have the same structure except that the arrangement in the vertical direction 55 is different, a detailed configuration will be described below by taking the first pressing portion 61 as an example. The sealing device 60 has a first pressing portion 61 and a second pressing portion 62, but the sealing device according to the present invention is a sealing device provided with only one of the first pressing portion 61 and the second pressing portion 62. May be realized.

図10に示されるように、第1ヒーター部63は、上下方向55と直交する前後方向56及び左右方向57のうち、左右方向57に長く延びている。なお、第1ヒーター部63の左右方向57に沿った長さは、容器10の連通路23,24,29,30をシールするに十分なものであればよい。 As shown in FIG. 10, the first heater unit 63 extends longer in the left-right direction 57 of the front-rear direction 56 and the left-right direction 57 orthogonal to the up-down direction 55. The length of the first heater unit 63 along the left-right direction 57 may be sufficient to seal the communication passages 23, 24, 29, and 30 of the container 10.

第1ヒーター部63は、前後方向56の中央に配置されたヒーター本体70と、ヒーター本体70の前後方向56の両側にそれぞれ配置された断熱材71,72とを有する。ヒーター本体70は、例えば、複数の糸状のニクロム線が組み上げられてなる組紐によって構成されており、その組紐が、前後方向56に沿った長さを一定として左右方向57へ延びている。ヒーター本体70の前後方向56に沿った長さは、容器10の第1連結部21及び第2連結部26の左右方向52に沿った長さより十分に短く、かつ連通路23,24,29,30のシールを維持するに十分な長さである。ヒーター本体70が、発熱部材に相当する。 The first heater unit 63 has a heater main body 70 arranged in the center of the front-rear direction 56, and heat insulating materials 71 and 72 arranged on both sides of the heater main body 70 in the front-rear direction 56, respectively. The heater main body 70 is composed of, for example, a braid formed by assembling a plurality of thread-like nichrome wires, and the braid extends in the left-right direction 57 with a constant length along the front-rear direction 56. The length of the heater body 70 along the front-rear direction 56 is sufficiently shorter than the length of the container 10 along the first connecting portion 21 and the second connecting portion 26 in the left-right direction 52, and the passages 23, 24, 29, It is long enough to maintain the 30 seals. The heater body 70 corresponds to a heat generating member.

断熱材71,72は、ヒーター本体70に隣接して配置されている。断熱材71,72の素材としては、例えば、フッ素樹脂(耐熱性、離型性)、ポリテトラフルオロエチレン、ポリオキシメチレン(POM)、ポリプロピレン(PP)、ポリカーボネート(PC)、ポリアミド樹脂、ポリエチレンテレフタレート(PET)などが挙げられる。断熱材71,72の左右方向57に沿った長さは、ヒーター本体70の左右方向57に沿った長さと同じである。断熱材71,72の前後方向56に沿った長さは、ヒーター本体70の前後方向56に沿った長さより若干長い。ヒーター本体70及び断熱材71,72の全体としての前後方向56に沿った長さは、容器10の第1連結部21及び第2連結部26の左右方向52に沿った長さより短い。断熱材71,72の各上面は、ヒーター本体70の上面と概ね同一面をなしている。したがって、容器10がヒーター本体70の上面と接触するときには、容器10は断熱材71,72の上面とも接触する。断熱材71,72が、第1断熱材及び第2断熱材に相当する。 The heat insulating materials 71 and 72 are arranged adjacent to the heater main body 70. Examples of the materials of the heat insulating materials 71 and 72 include fluororesin (heat resistance and releasability), polytetrafluoroethylene, polyoxymethylene (POM), polypropylene (PP), polycarbonate (PC), polyamide resin, and polyethylene terephthalate. (PET) and the like. The length of the heat insulating materials 71 and 72 along the left-right direction 57 is the same as the length of the heater main body 70 along the left-right direction 57. The length of the heat insulating materials 71 and 72 along the front-rear direction 56 is slightly longer than the length of the heater main body 70 along the front-rear direction 56. The length of the heater body 70 and the heat insulating materials 71 and 72 as a whole along the front-rear direction 56 is shorter than the length of the container 10 along the first connecting portion 21 and the second connecting portion 26 in the left-right direction 52. The upper surfaces of the heat insulating materials 71 and 72 are substantially the same as the upper surface of the heater main body 70. Therefore, when the container 10 comes into contact with the upper surface of the heater main body 70, the container 10 also comes into contact with the upper surfaces of the heat insulating materials 71 and 72. The heat insulating materials 71 and 72 correspond to the first heat insulating material and the second heat insulating material.

なお、図を用いた詳細な説明は省略されるが、第2ヒーター部66も、第1ヒーター部63と同様に、ヒーター本体の両側に断熱材が隣接して配置された構成である。 Although detailed description using figures is omitted, the second heater unit 66 also has a configuration in which heat insulating materials are arranged adjacent to both sides of the heater main body, similarly to the first heater unit 63.

[細胞充填容器の製造方法]
容器10に細胞懸濁液40が充填され、第1連結部21及び第2連結部26がシールされることによって細胞充填容器が製造される。細胞充填容器の製造方法は、主として、以下の工程に分類される。
(1)第1収容室14が細胞懸濁液40で満たされるまでは、連通路23,24を通じて第2収容室22へ細胞懸濁液40が流入しない状態で、第1収容室14に細胞懸濁液40を充填する第1工程。
(2)連通路23,24を通じて第1収容室14に充填された細胞懸濁液40を第2収容室22へ流入させ、連通路29,30を通じて第1収容室14に充填された細胞懸濁液40を第3収容室27へ流入させる第2工程。
(3)第2工程において、細胞懸濁液40が充填された容器10の連通路23,24及び連通路29,30をシールする工程。
[Manufacturing method of cell filling container]
The cell-filled container is manufactured by filling the container 10 with the cell suspension 40 and sealing the first connecting portion 21 and the second connecting portion 26. The method for producing a cell-filled container is mainly classified into the following steps.
(1) Until the first containment chamber 14 is filled with the cell suspension 40, the cells enter the first containment chamber 14 without the cell suspension 40 flowing into the second containment chamber 22 through the passages 23 and 24. The first step of filling the suspension 40.
(2) The cell suspension 40 filled in the first storage chamber 14 through the communication passages 23 and 24 is allowed to flow into the second storage chamber 22, and the cell suspension filled in the first storage chamber 14 through the communication passages 29 and 30. The second step of flowing the turbid liquid 40 into the third storage chamber 27.
(3) In the second step, a step of sealing the communication passages 23 and 24 and the communication passages 29 and 30 of the container 10 filled with the cell suspension 40.

容器10に充填される細胞として、臍帯血や幹細胞などの生体から採取された細胞が挙げられるが、容器10を用いて凍結保存できる細胞はこれらに限定されない。 Examples of the cells filled in the container 10 include cells collected from a living body such as umbilical cord blood and stem cells, but the cells that can be cryopreserved using the container 10 are not limited thereto.

[第1工程]
図3に示されるように、第1工程において、容器10は、第2収容室22及び第3収容室27を第1収容室14より重力方向54の上方に位置する状態に維持される。続いて、細胞注入ポート15が、エアポンプやシリンジポンプなどの減圧装置と接続され、第1収容室14から空気が排出されることにより、第1収容室14が減圧される。
[First step]
As shown in FIG. 3, in the first step, the container 10 is maintained in a state where the second storage chamber 22 and the third storage chamber 27 are located above the first storage chamber 14 in the direction of gravity 54. Subsequently, the cell injection port 15 is connected to a decompression device such as an air pump or a syringe pump, and air is discharged from the first accommodating chamber 14, so that the first accommodating chamber 14 is decompressed.

なお、第2収容室22及び第3収容室27が第1収容室14と連通路23,24,29,30を通じて連通されているので、第2収容室22及び第3収容室27も減圧されることになるが、第2収容室22及び第3収容室27の減圧は必ずしも必要ではない。したがって、例えば、連通路23,24がクリップなどによって閉塞された状態で、第1収容室14のみが減圧されてもよい。 Since the second accommodation chamber 22 and the third accommodation chamber 27 are communicated with the first accommodation chamber 14 through the communication passages 23, 24, 29, 30, the second accommodation chamber 22 and the third accommodation chamber 27 are also depressurized. However, decompression of the second containment chamber 22 and the third containment chamber 27 is not always necessary. Therefore, for example, only the first storage chamber 14 may be decompressed while the communication passages 23 and 24 are blocked by clips or the like.

第1収容室14が減圧された後、細胞注入ポート15が減圧装置から切り離され、図4に示されるように、細胞注入ポート15を通じて細胞懸濁液40が第1収容室14へ注入される。第1収容室14が減圧されているので、第1収容室14が大気と連通されていなくとも、第1収容室14に細胞懸濁液40が充填される。 After the first containment chamber 14 is decompressed, the cell infusion port 15 is disconnected from the decompression device and the cell suspension 40 is injected into the first containment chamber 14 through the cell infusion port 15 as shown in FIG. .. Since the first containment chamber 14 is depressurized, the cell suspension 40 is filled in the first containment chamber 14 even if the first containment chamber 14 is not in communication with the atmosphere.

第2収容室22及び第3収容室27は、第1収容室14より重力方向54の上方にあり、連通路23,24は、第1収容室14の重力方向54の最も上側において開口しているので、第1収容室14が細胞懸濁液40で満たされるまで、第2収容室22及び第3収容室27には細胞懸濁液40が流入しない。したがって、第2収容室22及び第3収容室27には空気41が残存している。なお、第1収容室14が細胞懸濁液40で満たされた後は、第1収容室14から第2収容室22及び第3収容室27へ細胞懸濁液40が流入してもよい。 The second accommodation chamber 22 and the third accommodation chamber 27 are above the first accommodation chamber 14 in the gravity direction 54, and the communication passages 23 and 24 are opened at the uppermost side of the first accommodation chamber 14 in the gravity direction 54. Therefore, the cell suspension 40 does not flow into the second storage chamber 22 and the third storage chamber 27 until the first storage chamber 14 is filled with the cell suspension 40. Therefore, air 41 remains in the second storage chamber 22 and the third storage chamber 27. After the first storage chamber 14 is filled with the cell suspension 40, the cell suspension 40 may flow from the first storage chamber 14 into the second storage chamber 22 and the third storage chamber 27.

[第2工程]
図5に示されるように、第2工程において、第2収容室22及び第3収容室27が第1収容室14より重力方向54の下方に位置する状態に維持される。これにより、第1収容室14に充填された細胞懸濁液40が、連通路23,24の一方を通じて第2収容室22へ流入する。さらに、第2収容室22へ流入した細胞懸濁液40が連通路29,30の一方を通じて第3収容室27に流入する。連通路23,24は、第2収容室22の重力方向54の最も上側において開口しているので、第2収容室22の空気は連通路23,24の一方を通じて第1収容室14へ円滑に排出される。連通路29,30は、第3収容室27の重力方向54の最も上側において開口しているので、第3収容室27の空気は連通路29,30の一方を通じて第2収容室22へ円滑に排出される。
[Second step]
As shown in FIG. 5, in the second step, the second accommodation chamber 22 and the third accommodation chamber 27 are maintained in a state of being located below the first accommodation chamber 14 in the direction of gravity 54. As a result, the cell suspension 40 filled in the first containment chamber 14 flows into the second containment chamber 22 through one of the communication passages 23 and 24. Further, the cell suspension 40 that has flowed into the second storage chamber 22 flows into the third storage chamber 27 through one of the communication passages 29 and 30. Since the communication passages 23 and 24 are open at the uppermost side of the second storage chamber 22 in the gravity direction 54, the air in the second storage chamber 22 smoothly reaches the first storage chamber 14 through one of the communication passages 23 and 24. It is discharged. Since the communication passages 29 and 30 are open at the uppermost side of the third accommodation chamber 27 in the gravity direction 54, the air in the third accommodation chamber 27 smoothly reaches the second accommodation chamber 22 through one of the communication passages 29 and 30. It is discharged.

連通路23,24の他方、及び連通路29,30の他方は、第2収容室22及び第3収容室27に存在している空気41が通過する。これにより、第2収容室22及び第3収容室27に存在している空気41は、細胞懸濁液40と入れ替わって第1収容室14へ移動する。なお、連通路23,24及び連通路29,30は、必ずしも一方において細胞懸濁液40が流通し、他方において空気41が流通しなくてもよい。例えば、各連通路23,24及び連通路29,30において細胞懸濁液40及び空気41が同時又は交互に流通してもよい。 The air 41 existing in the second accommodation chamber 22 and the third accommodation chamber 27 passes through the other of the communication passages 23 and 24 and the other of the communication passages 29 and 30. As a result, the air 41 existing in the second storage chamber 22 and the third storage chamber 27 is replaced with the cell suspension 40 and moves to the first storage chamber 14. In the communication passages 23 and 24 and the communication passages 29 and 30, the cell suspension 40 does not necessarily circulate on one side, and the air 41 does not necessarily circulate on the other side. For example, the cell suspension 40 and the air 41 may flow simultaneously or alternately in the passages 23, 24 and the passages 29, 30.

図6に示されるように、第2収容室22及び第3収容室27が細胞懸濁液40で満たされるまで容器10が静置された後、細胞注入ポート15に減圧装置が接続されて、第1収容室14に残存する空気41が抜かれる。空気41が抜かれることによって、容器10は、第1収容室14、第2収容室22、及び第3収容室27の容積が残存する空気41に相当する分だけ撓むように変形する。その後、細胞注入ポート15又はチューブ18が熱溶着などによって封止される。これにより、第1収容室14、第2収容室22、及び第3収容室27が密閉空間となる。 As shown in FIG. 6, after the container 10 has been allowed to stand until the second containment chamber 22 and the third containment chamber 27 are filled with the cell suspension 40, a decompression device is connected to the cell injection port 15. The air 41 remaining in the first storage chamber 14 is evacuated. When the air 41 is removed, the container 10 is deformed so that the volumes of the first storage chamber 14, the second storage chamber 22, and the third storage chamber 27 are bent by the amount corresponding to the remaining air 41. After that, the cell injection port 15 or the tube 18 is sealed by heat welding or the like. As a result, the first accommodation chamber 14, the second accommodation chamber 22, and the third accommodation chamber 27 become closed spaces.

続いて、図7に示されるように、第1連結部21において連通路23,24が熱溶着によって封止され、また、第2連結部26において連通路29,30が熱溶着によって封止される。これらの封止は、シーリング装置60が用いられて行われる。 Subsequently, as shown in FIG. 7, the communication passages 23 and 24 are sealed by heat welding in the first connecting portion 21, and the communication passages 29 and 30 are sealed by heat welding in the second connecting portion 26. To. These seals are performed using a sealing device 60.

シーリング装置60による連通路23,24又は連通路29,30の熱溶着、すなわちシールは、連通路23,24又は連通路29,30を押圧して閉塞する工程と、連通路23,24又は連通路29,30の押圧されている箇所を熱溶着する工程と、を含む。なお、連通路23,24をシールする工程と、連通路29,30をシールする工程は同様なので、以下、連通路23,24をシールする工程を例として詳細な説明がなされる。 The heat welding of the communication passages 23, 24 or the communication passages 29, 30 by the sealing device 60, that is, the seal is a step of pressing and closing the communication passages 23, 24 or the communication passages 29, 30 and the communication passages 23, 24 or the connection. It includes a step of heat-welding the pressed portions of the passages 29 and 30. Since the step of sealing the communication passages 23 and 24 and the step of sealing the communication passages 29 and 30 are the same, a detailed description will be given below by taking the step of sealing the communication passages 23 and 24 as an example.

図11に示されるように、連通路23,24が、第1ヒーター部63の長手方向、すなわち左右方向57に並ぶように、シーリング装置60に対して容器10が位置決めされる。容器10の位置決めは、例えば作業者が容器10を手に持つことによって実現されてもよいし、容器10を位置決めするための治具がシーリング装置60に設けられていてもよい。シーリング装置60に対する容器10の位置決めは、第1収容部11、第2収容部12、及び第3収容部13のそれぞれにおいて前後方向51を向く各面が水平方向に沿うように、換言すれば連通路23,24が水平方向に沿うように治具等によって容器10を支持することが好ましい。これにより、第1収容部11、第2収容部12、及び第3収容部13にそれぞれ貯留された細胞懸濁液40が連通路23,24を通じて移動することが抑制される。仮に、第1収容部11が、第2収容部12及び第3収容部13に対して下方に位置するとすれば、重力によって第2収容部12及び第3収容部13に貯留されている細胞懸濁液40が第1収容部11へ流入し、第1収容部11の内部空間を画定する壁が外方へ撓むようにして第1収容部11の内部空間が膨らむことにより、本来予定されている量より多くの量の細胞懸濁液40が第1収容部11に貯留され、また、本来予定されている量より少ない量の細胞懸濁液40が第2収容部12及び第3収容部13に貯留されることになるが、前述されたように容器10が位置決めされることによって、このような不具合が生じることが抑制される。 As shown in FIG. 11, the container 10 is positioned with respect to the sealing device 60 so that the communication passages 23 and 24 are arranged in the longitudinal direction of the first heater portion 63, that is, in the left-right direction 57. Positioning of the container 10 may be realized by, for example, an operator holding the container 10 in his / her hand, or a jig for positioning the container 10 may be provided in the sealing device 60. The positioning of the container 10 with respect to the sealing device 60 is such that each of the first accommodating portion 11, the second accommodating portion 12, and the third accommodating portion 13 facing the front-rear direction 51 is along the horizontal direction. It is preferable to support the container 10 with a jig or the like so that the passages 23 and 24 are along the horizontal direction. As a result, the cell suspension 40 stored in the first storage portion 11, the second storage portion 12, and the third storage portion 13 is suppressed from moving through the communication passages 23 and 24, respectively. If the first accommodating portion 11 is located below the second accommodating portion 12 and the third accommodating portion 13, the cell suspension stored in the second accommodating portion 12 and the third accommodating portion 13 due to gravity. The originally planned amount of the turbid liquid 40 flowing into the first accommodating portion 11 and expanding the internal space of the first accommodating portion 11 so that the wall defining the internal space of the first accommodating portion 11 bends outward. A larger amount of the cell suspension 40 is stored in the first containing portion 11, and a smaller amount of the cell suspension 40 than originally planned is stored in the second containing portion 12 and the third containing portion 13. Although it will be stored, it is possible to prevent such a problem from occurring by positioning the container 10 as described above.

また、シーリング装置60の位置決めにおいて、第1収容部11、第2収容部12、及び第3収容部13のそれぞれにおける前後方向51を向く各面が、第1連結部21及び第2連結部26が第1ヒーター部63及び第2ヒーター部66によって挟まれることを邪魔することなく、すなわち第1ヒーター部63及び第2ヒーター部66と干渉することなく、平板形状の一対の支持部材などによって挟み持たれることが好ましい。後述されるように、容器10のシールにおいて、連通路23,24が第1ヒータ部63の断熱材71,72と第2ヒーター部66の断熱材(不図示)とによって挟み込まれることによって、連通路23,24の一部43から細胞懸濁液40が押し出されるが、第1収容部11、第2収容部12、及び第3収容部13が平板形状の一対の支持部材などによって挟み持たれていることにより、第1収容部11、第2収容部12、及び第3収容部13のいずれかの収容部が大きく撓むことが抑制される。仮に、一対の支持部材によって第1収容部11、第2収容部12、及び第3収容部13が挟み持たれていないとすれば、連通路23,24の一部43から細胞懸濁液40が押し出されることによって、第1収容部11、第2収容部12、及び第3収容部13のうち撓みやすいいずれかの収容部がその他の収容部より大きく撓み、その結果、押し出された細胞懸濁液40が大きく撓んだいずれかの収容部に偏って流入することがあり得るが、第1収容部11、第2収容部12、及び第3収容部13が平板形状の一対の支持部材などによって挟み持たれていることにより、このような不具合が生じることが抑制される。 Further, in positioning the sealing device 60, each surface of the first accommodating portion 11, the second accommodating portion 12, and the third accommodating portion 13 facing the front-rear direction 51 is the first connecting portion 21 and the second connecting portion 26. Is sandwiched by a pair of flat plate-shaped support members without interfering with being sandwiched by the first heater portion 63 and the second heater portion 66, that is, without interfering with the first heater portion 63 and the second heater portion 66. It is preferable to have it. As will be described later, in the seal of the container 10, the communication passages 23 and 24 are sandwiched between the heat insulating materials 71 and 72 of the first heater portion 63 and the heat insulating material (not shown) of the second heater portion 66, whereby the continuous passages 23 and 24 are connected. The cell suspension 40 is extruded from a part 43 of the passages 23 and 24, and the first accommodating portion 11, the second accommodating portion 12, and the third accommodating portion 13 are sandwiched by a pair of flat plate-shaped support members and the like. As a result, it is possible to prevent the accommodating portion of any of the first accommodating portion 11, the second accommodating portion 12, and the third accommodating portion 13 from bending significantly. If the first accommodating portion 11, the second accommodating portion 12, and the third accommodating portion 13 are not sandwiched by the pair of support members, the cell suspension 40 is formed from a part 43 of the communication passages 23 and 24. Is extruded, so that one of the first accommodating portions 11, the second accommodating portion 12, and the third accommodating portion 13 that is flexible is flexed more than the other accommodating portions, and as a result, the extruded cell suspension is performed. The turbid liquid 40 may flow into one of the greatly bent accommodating portions, but the first accommodating portion 11, the second accommodating portion 12, and the third accommodating portion 13 are a pair of flat plate-shaped support members. By being sandwiched by such means, it is possible to prevent such a problem from occurring.

前述されたように位置決めされた容器10の第1収容部11と第2収容部12とは、第1ヒーター部63の前後方向56の相反する位置にそれぞれ位置している。なお、図11では第2ヒーター部66が示されていないが、第2ヒーター部66は、第1ヒーター部63と上下方向55(図11の紙面に垂直な方向)に対向して位置している。 The first accommodating portion 11 and the second accommodating portion 12 of the container 10 positioned as described above are located at opposite positions of the first heater portion 63 in the front-rear direction 56, respectively. Although the second heater unit 66 is not shown in FIG. 11, the second heater unit 66 is located so as to face the first heater unit 63 in the vertical direction 55 (the direction perpendicular to the paper surface of FIG. 11). There is.

続いて、第2ヒーター部66が下降されて第1ヒーター部63と接触する。これにより、容器10の連通路23,24が、第1ヒーター部63の断熱材71,72と第2ヒーター部66の断熱材(不図示)との間に挟み込まれて押圧され、連通路23,24が潰れるようにして閉塞される。図12に示されるように、連通路23,24が、第1ヒーター部63の断熱材71,72と第2ヒーター部66の断熱材(不図示)との間に挟み込まれることによって、挟み込まれている連通路23,24の一部43から細胞懸濁液40が第1収容部11側又は第2収容部12側へ移動する。なお、断熱材71,72の間においても、連通路23,24の一部43は第1ヒーター部63のヒーター本体70及び第2ヒーター部66のヒーター本体(不図示)に挟み込まれるので、断熱材71,72の間に存在する細胞懸濁液40も、第1収容部11側又は第2収容部12側へ移動する。 Subsequently, the second heater unit 66 is lowered and comes into contact with the first heater unit 63. As a result, the communication passages 23 and 24 of the container 10 are sandwiched and pressed between the heat insulating materials 71 and 72 of the first heater unit 63 and the heat insulating material (not shown) of the second heater unit 66, and the communication passages 23 are pressed. , 24 are crushed and closed. As shown in FIG. 12, the communication passages 23 and 24 are sandwiched between the heat insulating materials 71 and 72 of the first heater unit 63 and the heat insulating material (not shown) of the second heater unit 66. The cell suspension 40 moves from a part 43 of the communication passages 23 and 24 to the first accommodating portion 11 side or the second accommodating portion 12 side. Even between the heat insulating materials 71 and 72, a part 43 of the communication passages 23 and 24 is sandwiched between the heater body 70 of the first heater unit 63 and the heater body (not shown) of the second heater unit 66, so that heat insulation is provided. The cell suspension 40 existing between the materials 71 and 72 also moves to the first accommodating portion 11 side or the second accommodating portion 12 side.

連通路23,24の一部43から細胞懸濁液40が移動された状態で、第1ヒーター部63のヒーター本体70及び第2ヒーター部66のヒーター本体(不図示)に第1トランス65及び第2トランス68からそれぞれ電力が供給される。これにより、第1ヒーター部63のヒーター本体70及び第2ヒーター部66のヒーター本体(不図示)が発熱して、一部43の前後方向56のほぼ中央、すなわち第1ヒーター部63のヒーター本体70及び第2ヒーター部66のヒーター本体(不図示)に接触している箇所が熱溶着されて封止部分42が形成される。 With the cell suspension 40 moved from a part 43 of the passages 23 and 24, the first transformer 65 and the heater body (not shown) of the first heater unit 63 and the heater body 66 of the second heater unit 66 Power is supplied from the second transformer 68, respectively. As a result, the heater body 70 of the first heater unit 63 and the heater body (not shown) of the second heater unit 66 generate heat, and a part of 43 is approximately in the center of the front-rear direction 56, that is, the heater body of the first heater unit 63. The portions of the 70 and the second heater portion 66 in contact with the heater body (not shown) are heat-welded to form the sealing portion 42.

なお、連通路23,24の一部43から細胞懸濁液40が移動するまでの時間を十分に確保して、細胞への加熱の影響を極力防止するために、連通路23,24が第1ヒーター部63の断熱材71,72と第2ヒーター部66の断熱材(不図示)との間に挟み込まれてから、第1ヒーター部63のヒーター本体70及び第2ヒーター部66のヒーター本体(不図示)に電力が供給されるまで、少なくとも0.1〜1.0秒程度のタイムラグが設定されていることが好ましい。 In addition, in order to secure a sufficient time for the cell suspension 40 to move from a part 43 of the communication passages 23 and 24 and to prevent the influence of heating on the cells as much as possible, the communication passages 23 and 24 are the first. After being sandwiched between the heat insulating materials 71 and 72 of the 1 heater unit 63 and the heat insulating material (not shown) of the second heater unit 66, the heater body 70 of the first heater unit 63 and the heater body of the second heater unit 66 It is preferable that a time lag of at least 0.1 to 1.0 second is set until power is supplied (not shown).

前述されたタイムラグは、例えば、連通路23,24を第1ヒーター部63の断熱材71,72と第2ヒーター部66の断熱材(不図示)との間に挟み込むための動作と、第1ヒーター部63のヒーター本体70及び第2ヒーター部66のヒーター本体(不図示)に電力を供給するための動作(例えば、スイッチオン)とが独立した、所謂ツーアクションの構成であれば、挟み込み完了を検知してから前述されたタイムラグが経過するまで、電力供給のためのスイッチオンを無効にする制御により実現される。また、例えば、連通路23,24を第1ヒーター部63の断熱材71,72と第2ヒーター部66の断熱材(不図示)との間に挟み込むための動作と、第1ヒーター部63のヒーター本体70及び第2ヒーター部66のヒーター本体(不図示)に電力を供給するための動作(例えば、スイッチオン)とが、例えば第1ヒーター部63を第2ヒーター部へ当接させる向きへ移動させる一連の操作で完了する、所謂ワンアクションの構成であれば、電力供給のためのスイッチオンが入力されてから実際に電力が供給されるまでに前述されたタイムラグが設定されることにより実現される。 The time lag described above includes, for example, an operation for sandwiching the communication passages 23 and 24 between the heat insulating materials 71 and 72 of the first heater unit 63 and the heat insulating material (not shown) of the second heater unit 66, and the first operation. If it is a so-called two-action configuration in which the operation (for example, switch-on) for supplying electric power to the heater main body 70 of the heater unit 63 and the heater main body (not shown) of the second heater unit 66 is independent, the pinching is completed. It is realized by the control of disabling the switch-on for power supply from the detection of the above to the elapse of the time lag described above. Further, for example, an operation for sandwiching the communication passages 23 and 24 between the heat insulating materials 71 and 72 of the first heater unit 63 and the heat insulating material (not shown) of the second heater unit 66, and the operation of the first heater unit 63. The operation (for example, switch-on) for supplying electric power to the heater main body 70 and the second heater unit 66 (not shown) is, for example, in the direction in which the first heater unit 63 is brought into contact with the second heater unit. If it is a so-called one-action configuration that is completed by a series of operations to move, it is realized by setting the time lag described above from the input of the switch-on for power supply to the actual power supply. Will be done.

なお、図を用いた詳細な説明は省略されるが、同様にして、第2連結部26において連通路29,30もシーリング装置60によって熱溶着されて封止される。 Although detailed description using figures is omitted, similarly, the communication passages 29 and 30 at the second connecting portion 26 are also heat-welded and sealed by the sealing device 60.

封止部分42によって、第1収容室14、第2収容室22及び第3収容室27のそれぞれが密閉空間となる。その後、図8に示されるように、第1連結部21及び第2連結部26において、連通路23,24、又は連通路29,30が熱溶着された封止部分42に沿ってそれぞれが切断されて、第1収容部11、第2収容部12、及び第3収容部13が分離される。なお、第2収容部12及び第3収容部13を同じ場所に保管するのであれば、第2連結部26の封止部分42が切断されず、第2収容部12及び第3収容部13が一体のままであってもよい。 The sealing portion 42 makes each of the first storage chamber 14, the second storage chamber 22, and the third storage chamber 27 a closed space. After that, as shown in FIG. 8, in the first connecting portion 21 and the second connecting portion 26, the communication passages 23, 24 or the communication passages 29, 30 are cut along the heat-welded sealing portion 42, respectively. Then, the first accommodating portion 11, the second accommodating portion 12, and the third accommodating portion 13 are separated. If the second accommodating portion 12 and the third accommodating portion 13 are stored in the same place, the sealing portion 42 of the second connecting portion 26 is not cut, and the second accommodating portion 12 and the third accommodating portion 13 are used. It may remain one.

前述されたようにして細胞懸濁液40が充填された第1収容部11、第2収容部12、及び第3収容部13は、解凍されて使用されるときに、細胞回収ポート17又はサンプル回収ポート25,31が開口されて、第1収容室14、第2収容室22、又は第3収容室27から細胞懸濁液40が流出される。 The first containment section 11, the second containing section 12, and the third containing section 13 filled with the cell suspension 40 as described above are the cell recovery port 17 or the sample when thawed and used. The collection ports 25 and 31 are opened to allow the cell suspension 40 to flow out of the first containment chamber 14, the second containment chamber 22, or the third containment chamber 27.

[本実施形態の作用効果]
本実施形態によれば、容器10の第1収容室14が細胞懸濁液40で満たされた後、第1収容室14の細胞懸濁液40が第2収容室22及び第3収容室27に流入されるので、第1収容室14に貯留された細胞懸濁液40と同じ状態の細胞懸濁液40が、第2収容室22及び第3収容室27に試験サンプルとして保管される。
[Action and effect of this embodiment]
According to the present embodiment, after the first containment chamber 14 of the container 10 is filled with the cell suspension 40, the cell suspension 40 of the first containment chamber 14 is filled with the second containment chamber 22 and the third containment chamber 27. The cell suspension 40 in the same state as the cell suspension 40 stored in the first storage chamber 14 is stored as a test sample in the second storage chamber 22 and the third storage chamber 27.

また、重力を利用して、第1工程において第1収容室14に優先的に細胞懸濁液40を充填し、第2工程において、第1収容室14から第2収容室22及び第3収容室27へ細胞懸濁液40を流入させることができるので、各工程が簡易に実現される。 In addition, using gravity, the cell suspension 40 is preferentially filled in the first storage chamber 14 in the first step, and in the second step, the first storage chamber 14, the second storage chamber 22, and the third storage chamber 14 are stored. Since the cell suspension 40 can flow into the chamber 27, each step can be easily realized.

また、第1工程において、第1収容室14を減圧した後、細胞懸濁液40を充填するので、第1収容室14を大気に連通させる必要がない。 Further, in the first step, since the cell suspension 40 is filled after depressurizing the first storage chamber 14, it is not necessary to communicate the first storage chamber 14 with the atmosphere.

また、第2工程において、第2収容室22及び第3収容室27を細胞懸濁液40で満たした後、第1収容室14に残存する空気41を抜くので、第1収容室14において細胞懸濁液40に大気の影響が生じることを抑制できる。 Further, in the second step, after the second storage chamber 22 and the third storage chamber 27 are filled with the cell suspension 40, the air 41 remaining in the first storage chamber 14 is removed, so that the cells in the first storage chamber 14 are removed. It is possible to suppress the influence of the atmosphere on the suspension 40.

また、第2工程において、第2収容室22及び第3収容室27を細胞懸濁液40で満たした後、連通路23,24,29,30を封止することにより、第1収容室14、第2収容室22、及び第3収容室27それぞれを密閉空間とすることができる。 Further, in the second step, after filling the second storage chamber 22 and the third storage chamber 27 with the cell suspension 40, the communication passages 23, 24, 29, and 30 are sealed, so that the first storage chamber 14 , The second accommodation chamber 22, and the third accommodation chamber 27 can each be a closed space.

また、第2収容室22の容積が、第1収容室14の容積より小さいので、第2収容室22が、第1収容室14に充填された細胞懸濁液40で満たされやすくなる。 Further, since the volume of the second storage chamber 22 is smaller than the volume of the first storage chamber 14, the second storage chamber 22 is likely to be filled with the cell suspension 40 filled in the first storage chamber 14.

また、第2工程において、連通路23,24,29,30を押圧して閉塞し、当該押圧されている箇所が熱溶着により封止されるので、熱溶着される箇所には細胞懸濁液40が存在しない。したがって、熱溶着の際の熱が細胞懸濁液40に伝達し難い。また、シーリング装置60断熱材71,72によって連通路23,24,29,30が押圧されて閉塞されている間をヒーター本体70が加熱して熱溶着するので、熱溶着される箇所には細胞懸濁液40が存在せず、熱溶着の際の熱が細胞懸濁液40に伝達し難い。 Further, in the second step, the passages 23, 24, 29, and 30 are pressed to block the passages 23, 24, 29, and 30, and the pressed portion is sealed by heat welding. 40 does not exist. Therefore, it is difficult to transfer the heat during heat welding to the cell suspension 40. Further, since the heater main body 70 heats and heat-welds while the communication passages 23, 24, 29, 30 are pressed and closed by the sealing device 60 heat insulating materials 71, 72, cells are found in the heat-welded portion. The suspension 40 does not exist, and it is difficult to transfer the heat during heat welding to the cell suspension 40.

また、容器10が、第2収容部12及び第3収容部13を有するので、複数の試験サンプルが得られる。 Further, since the container 10 has the second accommodating portion 12 and the third accommodating portion 13, a plurality of test samples can be obtained.

また、第2収容室22の容積と第3収容室27の容積との和は、第1収容室14の容積より小さいので、第2収容室22及び第3収容室27が、第1収容室14に充填された液体で満たされやすくなる。 Further, since the sum of the volume of the second accommodation chamber 22 and the volume of the third accommodation chamber 27 is smaller than the volume of the first accommodation chamber 14, the second accommodation chamber 22 and the third accommodation chamber 27 are the first accommodation chambers. It becomes easy to be filled with the liquid filled in 14.

また、第1連結部21及び第2連結部26の外形の前後方向51の長さは、上下方向53の長さより短く、連通路23,24は、第1収容部11及び第2収容部12の外形の上下方向53の中心より上側に偏った位置に配置されており、また、連通路29,30は、第2収容部12及び第3収容部13の外形の上下方向53の中心より上側に偏った位置に配置されているので、各連通路23,24,29,30を熱溶着などによってシールし易い。 Further, the length of the outer shape of the first connecting portion 21 and the second connecting portion 26 in the front-rear direction 51 is shorter than the length in the vertical direction 53, and the communication passages 23 and 24 are the first accommodating portion 11 and the second accommodating portion 12. The passages 29 and 30 are arranged at positions biased upward from the center of the outer shape of the outer shape in the vertical direction 53, and the communication passages 29 and 30 are above the center of the outer shape of the second housing portion 12 and the third housing portion 13 in the vertical direction 53. Since the positions are biased toward, it is easy to seal the passages 23, 24, 29, and 30 by heat welding or the like.

また、連通路23,24は、第1収容室14及び第2収容室22において左右方向52の長さが最大となる位置(上側部分)の左右方向52の端にそれぞれが開口しており、連通路29,30は、第2収容室22及び第3収容室27において左右方向52の長さが最大となる位置(上側部分)の左右方向52の端にそれぞれが開口しているので、第1収容部11を上側にし、且つ第3収容部13を下側にしたときに、第2収容室22及び第3収容室27から空気が抜けやすい。 Further, the communication passages 23 and 24 are opened at the ends of the first accommodation chamber 14 and the second accommodation chamber 22 in the left-right direction 52 at the position where the length in the left-right direction 52 is maximum (upper portion). Since each of the communication passages 29 and 30 is open at the end of the second accommodation chamber 22 and the third accommodation chamber 27 in the left-right direction 52 at the position where the length of the left-right direction 52 is maximum (upper portion), the first When the 1st accommodating portion 11 is on the upper side and the 3rd accommodating portion 13 is on the lower side, air easily escapes from the 2nd accommodating chamber 22 and the 3rd accommodating chamber 27.

[変形例]
なお、前述された実施形態では、第1工程において、第2収容室22及び第3収容室27を第1収容室14より重力方向54の上方に位置させることにより、第1収容室14が細胞懸濁液40で満たされるまで第2収容室22及び第3収容室27に細胞懸濁液40が流入しないようにしているが、重力を利用せずに、例えば、連通路23,24がクリップなどによって一時的に封止されることによって、第1収容室14が細胞懸濁液40で満たされるまで第2収容室22及び第3収容室27に細胞懸濁液40が流入しないようにしてもよい。
[Modification example]
In the above-described embodiment, in the first step, the second storage chamber 22 and the third storage chamber 27 are positioned above the first storage chamber 14 in the direction of gravity 54, so that the first storage chamber 14 becomes a cell. The cell suspension 40 is prevented from flowing into the second containment chamber 22 and the third containment chamber 27 until it is filled with the suspension 40, but without using gravity, for example, the communication passages 23 and 24 are clipped. By temporarily sealing the cells with, etc., the cell suspension 40 is prevented from flowing into the second storage chamber 22 and the third storage chamber 27 until the first storage chamber 14 is filled with the cell suspension 40. May be good.

同様に、第2工程において、第2収容室22及び第3収容室27が第1収容室14より重力方向54の下方に位置されることにより、第1収容室14に充填された細胞懸濁液40が第2収容室22及び第3収容室27へ流入されるが、重力を利用せずに、例えば第1収容部11を外側から圧迫することによって、第1収容室14から第2収容室22及び第3収容室27へ細胞懸濁液40を流入させてもよい。 Similarly, in the second step, the second containment chamber 22 and the third containment chamber 27 are located below the first containment chamber 14 in the direction of gravity 54, so that the cells are suspended in the first containment chamber 14. The liquid 40 flows into the second storage chamber 22 and the third storage chamber 27, but the first storage chamber 14 to the second storage chamber 14 to the second storage chamber 14 are stored by, for example, pressing the first storage portion 11 from the outside without using gravity. The cell suspension 40 may be allowed to flow into the chamber 22 and the third containment chamber 27.

また、容器10では、第2収容室22及び第3収容室27に試験サンプルとしての細胞懸濁液40が貯留されるが、複数の試験サンプルが不要であれば、第3収容部13が設けられることなく、第2収容部12のみが試験サンプルの保存用として容器10に設けられていてもよい。他方、3個以上の試験サンプルが必要であれば、第2収容部12及び第3収容部13に加えて、同様の収容部が試験サンプルの保存用として容器10に設けられてもよい。 Further, in the container 10, the cell suspension 40 as a test sample is stored in the second storage chamber 22 and the third storage chamber 27, but if a plurality of test samples are unnecessary, the third storage unit 13 is provided. Only the second accommodating portion 12 may be provided in the container 10 for storing the test sample. On the other hand, if three or more test samples are required, in addition to the second accommodating portion 12 and the third accommodating portion 13, a similar accommodating portion may be provided in the container 10 for storing the test sample.

また、容器10では、第1収容室14、第2収容室22及び第3収容室27において左右方向52の長さが最大となる位置が上下方向53の上側部分であったが、左右方向52の長さが最大となる位置が上下方向53の下側部分であったり、中央部分であったりしてもよい。例えば、第1収容室14、第2収容室22及び第3収容室27において左右方向52の長さが最大となる位置が上下方向53の下側部分であれば、各連通路23,24,29,30は、第1収容部11、第2収容部12及び第3収容部13の下側部分に偏って配置される。 Further, in the container 10, the position where the length of the left-right direction 52 is maximum in the first storage chamber 14, the second storage chamber 22, and the third storage chamber 27 is the upper portion in the vertical direction 53, but the horizontal direction 52 The position where the length of the maximum is maximum may be the lower portion of the vertical direction 53 or the central portion. For example, in the first accommodation chamber 14, the second accommodation chamber 22, and the third accommodation chamber 27, if the position where the length of the left-right direction 52 is maximum is the lower portion of the vertical direction 53, the respective communication passages 23, 24, The 29 and 30 are unevenly arranged in the lower portions of the first accommodating portion 11, the second accommodating portion 12, and the third accommodating portion 13.

また、容器10では、第1収容部11、第2収容部12、及び第3収容部13の下側に細胞(サンプル)回収ポートが設けられているが、これらポートの位置は適宜変更されてもよい。 Further, in the container 10, cell (sample) collection ports are provided under the first accommodating portion 11, the second accommodating portion 12, and the third accommodating portion 13, but the positions of these ports are appropriately changed. May be good.

また、シーリング装置60は、第1連結部21の連通路23,24と、第2連結部26の連通路29,30とを別々にシーリングするが、第1押圧部61及び第2押圧部62の組が2組設けられて、第1連結部21の連通路23,24と、第2連結部26の連通路29,30とを同時にシーリングできるようにシーリング装置60が構成されてもよい。なお、容器10の第1連結部21の連通路23,24、及び第2連結部26の連通路29,30は、シーリング装置60以外の装置により封止されてもよい。 Further, the sealing device 60 separately seals the communication passages 23 and 24 of the first connecting portion 21 and the communication passages 29 and 30 of the second connecting portion 26, but the first pressing portion 61 and the second pressing portion 62. The sealing device 60 may be configured so that two sets of the above can be provided so that the communication passages 23 and 24 of the first connecting portion 21 and the communication passages 29 and 30 of the second connecting portion 26 can be sealed at the same time. The communication passages 23 and 24 of the first connecting portion 21 of the container 10 and the communication passages 29 and 30 of the second connecting portion 26 may be sealed by a device other than the sealing device 60.

10 容器
11 第1収容部
12 第2収容部
13 第3収容部
14 第1収容室
15 細胞注入ポート
16 予備ポート
17 細胞回収ポート
21 第1連結部
22 第2収容室
23,24,29,30 連通路
25,31 サンプル回収ポート
26 第2連結部
27 第3収容室
42 封止部分
43 一部
60 シーリング装置
70 ヒーター本体(発熱部材)
71,72 断熱材(第1断熱材,第2断熱材)
10 Container 11 1st storage 12 2nd storage 13 3rd storage 14 1st storage 15 Cell injection port 16 Reserve port 17 Cell recovery port 21 1st connecting 22 2nd storage 23, 24, 29, 30 Communication passages 25, 31 Sample collection port 26 2nd connecting part 27 3rd storage chamber 42 Sealing part 43 Part 60 Sealing device 70 Heater body (heating member)
71,72 Insulation material (1st insulation material, 2nd insulation material)

Claims (16)

少なくとも1つのポートを有する第1収容室を区画する第1収容部と、
上記第1収容部と第1連結部を介して連結されており、少なくとも1つのポートを有する第2収容室を区画する第2収容部と、
上記第1連結部に設けられており、上記第1収容室と上記第2収容室とを連通する少なくとも2つの連通路と、を具備する容器に、細胞を含む液体を充填して細胞充填容器を得る細胞充填容器の製造方法であって、
上記第1収容室が上記液体で満たされるまでは上記連通路を通じて上記第2収容室へ上記液体が流入しない状態で、上記第1収容室に上記液体を充填する第1工程と、
上記連通路を通じて、上記第1収容室に充填された上記液体を上記第2収容室へ流入させる第2工程と、を含む細胞充填容器の製造方法。
A first containment compartment that partitions a first containment chamber having at least one port,
A second accommodating portion which is connected to the first accommodating portion via a first accommodating portion and which partitions a second accommodating chamber having at least one port, and a second accommodating portion.
A cell-filled container in which a liquid containing cells is filled in a container provided in the first connecting portion and having at least two communication passages connecting the first storage chamber and the second storage chamber. It is a method of manufacturing a cell-filled container to obtain
The first step of filling the first storage chamber with the liquid in a state where the liquid does not flow into the second storage chamber through the communication passage until the first storage chamber is filled with the liquid.
A method for producing a cell-filled container, comprising a second step of causing the liquid filled in the first storage chamber to flow into the second storage chamber through the communication passage.
上記第1工程において、上記第2収容室を上記第1収容室より重力方向の上方に位置させて、上記第1収容室へ上記液体を充填し、
上記第2工程において、上記第2収容室を上記第1収容室より重力方向の下方に位置させて、上記第1収容室に充填された上記液体を、上記連通路を通じて上記第2収容室へ流入させる請求項1に記載の細胞充填容器の製造方法。
In the first step, the second storage chamber is positioned above the first storage chamber in the direction of gravity, and the first storage chamber is filled with the liquid.
In the second step, the second storage chamber is positioned below the first storage chamber in the direction of gravity, and the liquid filled in the first storage chamber is transferred to the second storage chamber through the communication passage. The method for producing a cell-filled container according to claim 1, wherein the inflow is performed.
上記第1工程において、少なくとも上記第1収容室を減圧した後、上記第1収容室へ上記液体を充填する請求項1又は2に記載の細胞充填容器の製造方法。 The method for producing a cell-filled container according to claim 1 or 2, wherein in the first step, at least the first storage chamber is depressurized and then the first storage chamber is filled with the liquid. 上記第2工程において、上記第2収容室を上記液体で満たした後、上記第1収容室に残存する気体を抜く請求項1から3のいずれかに記載の細胞充填容器の製造方法。 The method for producing a cell-filled container according to any one of claims 1 to 3, wherein in the second step, after the second storage chamber is filled with the liquid, the gas remaining in the first storage chamber is removed. 上記第2工程において、上記第2収容室を上記液体で満たした後、上記第1連結部の連通路を封止する請求項1から4のいずれかに記載の細胞充填容器の製造方法。 The method for producing a cell-filled container according to any one of claims 1 to 4, wherein in the second step, after the second storage chamber is filled with the liquid, the communication passage of the first connecting portion is sealed. 上記第2工程において、上記第1連結部の連通路を押圧して閉塞し、当該押圧されている箇所を熱溶着して封止する請求項5に記載の細胞充填容器の製造方法。 The method for producing a cell-filled container according to claim 5, wherein in the second step, the communication passage of the first connecting portion is pressed and closed, and the pressed portion is heat-welded and sealed. 第1断熱材及び第2断熱材の間に発熱部材が配置されたシーリング部材を用いて、
上記第1連結部の連通路の上記第1収容部側及び上記第2収容部側に上記第1断熱材及び上記第2断熱材を配置して押圧し、
上記第1断熱材及び上記第2断熱材の間を上記発熱部材により熱溶着する請求項6に記載の細胞充填容器の製造方法。
Using a sealing member in which a heat generating member is arranged between the first heat insulating material and the second heat insulating material,
The first heat insulating material and the second heat insulating material are arranged and pressed on the first accommodating portion side and the second accommodating portion side of the communication passage of the first connecting portion.
The method for producing a cell-filled container according to claim 6, wherein heat welding is performed between the first heat insulating material and the second heat insulating material by the heat generating member.
上記第2収容室の容積は、上記第1収容室の容積より小さい請求項1から7のいずれかに記載の細胞充填容器の製造方法。 The method for producing a cell-filled container according to any one of claims 1 to 7, wherein the volume of the second storage chamber is smaller than the volume of the first storage chamber. 上記容器は、上記第2収容部と第2連結部を介して上記第1収容部と反対側に連結されており、少なくとも1つのポートを有する第3収容室を区画する第3収容部と、上記第2連結部に設けられており、上記第2収容室と上記第3収容室とを連通する少なくとも2つの連通路と、を更に具備するものであり、
上記第2工程において、上記第1収容室に充填された上記液体を上記第3収容室へ流入させる請求項1から8のいずれかに記載の細胞充填容器の製造方法。
The container is connected to the opposite side of the first accommodating portion via the second accommodating portion and the second accommodating portion, and has a third accommodating portion for partitioning a third accommodating chamber having at least one port. It is provided in the second connecting portion, and further includes at least two communication passages that communicate the second accommodating chamber and the third accommodating chamber.
The method for producing a cell-filled container according to any one of claims 1 to 8, wherein in the second step, the liquid filled in the first storage chamber is allowed to flow into the third storage chamber.
上記第2収容室の容積と上記第3収容室の容積との和は、上記第1収容室の容積より小さい請求項9に記載の細胞充填容器の製造方法。 The method for producing a cell-filled container according to claim 9, wherein the sum of the volume of the second storage chamber and the volume of the third storage chamber is smaller than the volume of the first storage chamber. 少なくとも細胞注入ポートを有する第1収容室を区画する第1収容部と、
上記第1収容部と第1連結部を介して連結されており、少なくとも1つのポートを有する第2収容室を区画する第2収容部と、
上記第2収容部と第2連結部を介して上記第1収容部と反対側に連結されており、少なくとも1つのポートを有する第3収容室を区画する第3収容部と、
上記第1連結部に設けられており、上記第1収容室と上記第2収容室とを連通する少なくとも2つの連通路と、
上記第2連結部に設けられており、上記第2収容室と上記第3収容室とを連通する少なくとも2つの連通路と、を具備するものであって、
上記第1連結部に設けられた各連通路、及び上記第2連結部に設けられた各連通路は、上記第1収容部と上記第2収容部とが並ぶ第1方向に沿ってそれぞれが延出されており、かつ上記第1方向と直交する第2方向に並列しており、
上記第1収容部、上記第2収容部及び上記第3収容部は、上記第1方向及び上記第2方向と直交する第3方向の外形の長さが、上記第2方向の外形の長さより短いものであり、 上記第1連結部に設けられた各連通路、及び上記第2連結部に設けられた各連通路は、上記第1収容部、上記第2収容部及び上記第3収容部の上記第2方向の外形の中心位置よりも上記第2方向の一方に偏って配置されており、
上記第1収容部は、上記第2方向の一方における上記第1方向の長さが最大であり、且つ、上記第2方向の他方の部分が、上記第1方向の長さが徐々に短くなっている細胞充填用容器。
A first containment compartment that partitions the first containment chamber having at least a cell injection port,
A second accommodating portion which is connected to the first accommodating portion via a first accommodating portion and which partitions a second accommodating chamber having at least one port, and a second accommodating portion.
A third accommodating portion which is connected to the opposite side of the first accommodating portion via the second accommodating portion and the second accommodating portion and which partitions a third accommodating chamber having at least one port, and a third accommodating portion.
At least two communication passages provided in the first connecting portion and communicating the first accommodation chamber and the second accommodation chamber, and
It is provided in the second connecting portion, and includes at least two communication passages that communicate the second accommodating chamber and the third accommodating chamber.
Each of the communication passages provided in the first connecting portion and each of the communication passages provided in the second connecting portion are along the first direction in which the first accommodating portion and the second accommodating portion are lined up. It is extended and parallel to the second direction orthogonal to the first direction.
In the first accommodating portion, the second accommodating portion, and the third accommodating portion, the length of the outer shape in the first direction and the outer shape in the third direction orthogonal to the second direction is larger than the length of the outer shape in the second direction. Each of the passages provided in the first connecting portion and the connecting passages provided in the second connecting portion are short, and the first accommodating portion, the second accommodating portion, and the third accommodating portion are provided. It is arranged more biased to one of the second directions than the center position of the outer shape of the second direction.
The length of the first accommodating portion in one of the second directions is the maximum, and the length of the other portion in the second direction is gradually shortened in the first direction. Cell filling container.
上記細胞注入ポートは、上記第1収容部において上記第2方向の一方に位置しており、 The cell injection port is located in one of the second directions in the first accommodating portion.
上記第1収容部は、上記第2方向の他方に細胞回収ポートを有する請求項11に記載の細胞充填用容器。 The cell filling container according to claim 11, wherein the first storage portion has a cell recovery port on the other side in the second direction.
上記第1収容部は、上記第2方向の一方に吊下孔を有する請求項12に記載の細胞充填用容器。 The cell filling container according to claim 12, wherein the first accommodating portion has a hanging hole in one of the second directions. 上記第2収容部は、上記第2方向の一方における上記第1方向の長さが最大であり、且つ、上記第2方向の他方の部分が、上記第1方向の長さが徐々に短くなっている請求項11から13のいずれかに記載の細胞充填用容器。 The length of the second accommodating portion in one of the second directions is the maximum in the first direction, and the length of the other portion in the second direction is gradually shortened in the first direction. The cell filling container according to any one of claims 11 to 13. 上記第1連結部に設けられた各連通路、及び上記第2連結部に設けられた各連通路が上記第2収容室又は上記第3収容室に連通する各開口は、当該細胞充填容器が上記第1収容部を重力方向の上側かつ上記第3収容部を重力方向の下側にされた状態において、上記第2収容室又は上記第3収容室において重力方向の最も上側に位置する請求項11から14のいずれかに記載の細胞充填用容器。 Each communication passage provided in the first connecting portion and each communication passage provided in the second connecting portion communicate with the second storage chamber or the third storage chamber by the cell filling container. Claim that the first accommodating portion is located on the upper side in the gravity direction and the third accommodating portion is located on the lower side in the gravity direction, and is located on the uppermost side in the gravity direction in the second accommodating chamber or the third accommodating chamber. The cell filling container according to any one of 11 to 14. 上記第2収容室の容積と上記第3収容室の容積との和は、上記第1収容室の容積より小さい請求項11から15のいずれかに記載の細胞充填用容器。 The cell filling container according to any one of claims 11 to 15, wherein the sum of the volume of the second storage chamber and the volume of the third storage chamber is smaller than the volume of the first storage chamber.

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