JP6709585B2

JP6709585B2 - Topical skin

Info

Publication number: JP6709585B2
Application number: JP2014166372A
Authority: JP
Inventors: 温子中田; 陽子水垂
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2014-08-19
Filing date: 2014-08-19
Publication date: 2020-06-17
Anticipated expiration: 2034-08-19
Also published as: JP2016041669A

Description

本発明は、カプリルヒドロキサム酸、増粘剤及び有機酸を含む皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to a skin external preparation containing capryl hydroxamic acid, a thickener and an organic acid.

ヒアルロン酸、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コラーゲンのような増粘効果を持つ水溶性高分子は皮膚外用剤の汎用原料であり、その優れた増粘作用とクッション性などの使用感は極めて有用であり、皮膚外用剤の乳化安定化や粘度安定化の目的でも使用されている。
しかしながら、近年の皮膚外用剤で好まれる弱酸性皮膚外用剤を調整するために、有機酸を配合する事により、著しく減粘してしまう問題があった。
そのため、粘度の安定化をはかる目的で水溶性高分子を多く配合すると、よれやもたつきなどで使用感が悪くなる等の問題があった。
また、これらの水溶性高分子は光によって加水分解されやすいため、その使用に際しては、容器などに遮光性の措置を施し、使用しなければならない問題があった。この様な措置のためには容器に着色剤や、紫外線吸収剤等を含有させることが必要であり、容器作成の自由度が失われるため、光安定性に優れる製剤の開発が望まれていた。
一方、カプリルヒドロキサム酸は、防腐効果を持つこと（文献１）、５αレダクターゼ阻害活性を持つこと（文献２）、ＡＤＡＭ活性を阻害してシワを改善すること（文献３）、さらにはクエン酸と同様に、２価、３価鉄のキレート効果を持つこと（文献４、文献５）が知られている。
しかしながら、カプリルヒドロキサム酸と増粘剤とを組み合わせると、光安定性に優れる皮膚外用剤が得られることは知られていなかった。 Water-soluble polymers with thickening effects such as hyaluronic acid, carboxyvinyl polymer, hydroxypropylmethylcellulose, and collagen are general-purpose raw materials for external preparations for skin, and their excellent thickening action and cushioning feel are extremely useful. It is also used for the purpose of stabilizing the emulsion and viscosity of the external preparation for skin.
However, there has been a problem that the viscosity is remarkably reduced by blending an organic acid in order to prepare a weakly acidic external preparation for skin which has been favored in recent years.
Therefore, if a large amount of a water-soluble polymer is added for the purpose of stabilizing the viscosity, there is a problem that the feeling of use is deteriorated due to wrinkling or rattling.
Further, since these water-soluble polymers are easily hydrolyzed by light, there is a problem that a container or the like must be provided with a light-shielding property before use. In order to take such measures, it is necessary to contain a colorant, an ultraviolet absorber, etc. in the container, and the flexibility of making the container is lost. Therefore, the development of a formulation having excellent photostability has been desired. ..
On the other hand, capryl hydroxamic acid has an antiseptic effect (Reference 1), has a 5α reductase inhibitory activity (Reference 2), inhibits ADAM activity to improve wrinkles (Reference 3), and further has citric acid. Similarly, it is known to have a chelating effect for divalent and trivalent iron (Reference 4, Reference 5).
However, it has not been known that a skin external preparation having excellent photostability can be obtained by combining capryl hydroxamic acid and a thickener.

ＷＯ２００９−７０７３６号WO2009-70736 特開２０１１−６４６２号Japanese Patent Laid-Open No. 2011-6462 再公表２００９−１２３２１５号Republished 2009-123215 特開平０７-２３８０３７号Japanese Patent Laid-Open No. 07-238037 油化学、第３２巻、第１１号、ｐ６９５−６９９、１９８３年Oil Chemistry, Volume 32, No. 11, p695-699, 1983.

本発明は、粘度安定性が高く、さらに美白効果も併せ持つ皮膚外用剤を提供することを目的とする。
また、光照射による影響が抑制されているため、本発明の皮膚外用剤は、品質管理し易い透明性の高い容器に充填することができ得る。 An object of the present invention is to provide a skin external preparation having high viscosity stability and also having a whitening effect.
Further, since the effect of light irradiation is suppressed, the external preparation for skin of the present invention can be filled in a highly transparent container that is easy to control in quality.

本発明者らはヒアルロン酸、その誘導体、又はそれらの塩、カルボキシビニルポリマー、その誘導体、又はそれらの塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コラーゲン等の水溶性高分子と、有機酸又はその塩とに、カプリルヒドロキサム酸を配合する事により、粘度変化を抑制し、所定の使用感を維持し得ることを見出し、さらには美白効果を持つことを見出して本発明に至った。 The present inventors have added capryl to water-soluble polymers such as hyaluronic acid, a derivative thereof, or a salt thereof, carboxyvinyl polymer, a derivative or a salt thereof, hydroxypropylmethylcellulose, collagen, and an organic acid or a salt thereof. The present invention has been completed by discovering that by incorporating hydroxamic acid, it is possible to suppress a change in viscosity and maintain a predetermined feeling of use, and further that it has a whitening effect.

項．１（Ａ）カプリルヒドロキサム酸又はその塩、（Ｂ）水溶性高分子、及び（Ｃ）有機酸又はその塩を含有する皮膚外用剤。
項．２（Ｂ）水溶性高分子が、ヒアルロン酸、その誘導体、又はそれらの塩、カルボキシビニルポリマー、その誘導体、又はそれらの塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コラーゲンから選ばれる１種以上である、項１に記載の皮膚外用剤。
項．３（Ｃ）有機酸がコハク酸、クエン酸、乳酸、及びそれらの塩から選ばれる１種以上である、項１又は２に記載の皮膚外用剤。
項．４さらにアルカンジオールを含有する、項１〜３に記載の皮膚外用剤。 Item. 1) A skin external preparation containing (A) capryl hydroxamic acid or a salt thereof, (B) a water-soluble polymer, and (C) an organic acid or a salt thereof.
Item. Item 2 in which the water-soluble polymer 2(B) is at least one member selected from hyaluronic acid, derivatives thereof, salts thereof, carboxyvinyl polymers, derivatives thereof, salts thereof, hydroxypropylmethylcellulose, and collagen. The described external preparation for skin.
Item. Item 3. The external skin preparation according to Item 1 or 2, wherein the 3(C) organic acid is one or more selected from succinic acid, citric acid, lactic acid, and salts thereof.
Item. 4. The external preparation for skin according to items 1 to 3, further containing an alkanediol.

本発明の皮膚外用剤は、粘度安定性がよく、美白効果を有する。 The external preparation for skin of the present invention has good viscosity stability and has a whitening effect.

本発明におけるカプリルヒドロキサム酸又はその塩は、市販品をそのまま用いてもよい。用い得る市販品としては、たとえば、商品名Ｓｐｅｃｔｒａｓｔａｔ、ＳｐｅｃｔｒａｓｔａｔＥ、ＳｐｅｃｔｒａｓｔａｔＧ＆Ｇ2（ＩＮＯＬＥＸ社）等を例示することができる。 As the capryl hydroxamic acid or a salt thereof in the present invention, a commercially available product may be used as it is. Examples of commercially available products that can be used include Spectrastat, SpectrastatE, and Spectrastat G&G2 (INOLEX).

本発明におけるカプリルヒドロキサム酸又はその塩の含有量は、組成物の全量に対して、０．００００１重量％以上が好ましく、０．０００１重量％以上がより好ましく、０．００１重量％以上がさらに好ましく、０．０１重量％以上がさらにより好ましい。
また、本発明におけるカプリルヒドロキサム酸又はその塩の含有量は、５重量％以下が好ましく、１重量％以下がより好ましく、０．５重量％以下がさらに好ましく、０．０５重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、組成物中に安定に配合することができる。 The content of capryl hydroxamic acid or a salt thereof in the present invention is preferably 0.00001% by weight or more, more preferably 0.0001% by weight or more, still more preferably 0.001% by weight or more, based on the total amount of the composition. 0.01 wt% or more is even more preferable.
Further, the content of capryl hydroxamic acid or a salt thereof in the present invention is preferably 5% by weight or less, more preferably 1% by weight or less, further preferably 0.5% by weight or less, still more preferably 0.05% by weight or less. preferable. Within the above range, the composition can be stably incorporated into the composition.

本発明における水溶性高分子には、ヒアルロン酸、その誘導体、又はそれらの塩、カルボキシビニルポリマー、その誘導体、又はそれらの塩、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コラーゲン等を挙げることができ、それらは市販品をそのまま用いてもよい。用い得る市販品としては、たとえば、ヒアルロン酸、その誘導体、又はそれらの塩としては、商品名：バイオヒアルロン酸ナトリウムＨＡ９Ｎ、バイオヒアルロン酸ナトリウムＨＡ１２Ｎ、バイオヒアルロン酸ナトリウムＨＡ２０Ｎ、バイオヒアルロン酸ＳＺＥ、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム（資生堂）、商品名：ヒアルロンサンＨＡ−ＡＭ、ヒアルロンサンＨＡ−ＱＳＥ、ヒアルロンサンＨＡ−ＱＡ、ヒアルロンサンＨＡ-ＬＱ、ヒアルロンサンＨＡ-ＬＱＨ、ヒアルロンサン液ＨＡ−ＬＱ１、ヒアルロンサン液ＨＡ−ＬＱＨ１、ヒアルロンサン液ＨＡ−ＬＱＨ１Ｐ、ヒアロオリゴ、ヒアロベール、ヒアロベールＭＰＦ、ヒアロリペア、ヒアロジンク（キューピー）、商品名：ヒアルロン酸ＦＣＨ-ＳＵ（紀文フードケミファ）、商品名：ヒアルロン酸ＦＣＨ−６０、ヒアルロン酸ＦＣＨ−１２０、ヒアルロン酸ＦＣＨ−１２１Ｃ（キッコーマンバイオケミファ）等を例示することができ、カルボキシビニルポリマー、その誘導体、又はそれらの塩としては、商品名：カーボポール９３４、カーボポール９４０、カーボポール１３４２（ＢＦグッドリッチ）、商品名：カーボポールＵｌｔｒｅｚ１０、ＥＴＤ２０５０、カーボポール９８０、カーボポール９８１、（日本ルーブリゾール）、商品名：ＡＱＵＰＥＣＨＶ−５０５Ｅ（住友精化）、商品名：ハイビスワコー１０４、ハイビスワコー１０５、シンタレンＫ、シンタレンＬ、（和光純薬工業）、ジュンロン（日本純薬）等を例示することができ、ヒドロキシプロピルセルロースとしては、商品名：ＨＰＣ-Ｌ、ＨＰＣ-Ｈ（日本曹達）、商品名：メトローズ６０ＳＨ４０００、メトローズ６５ＳＨ４０００、ＨＰＣ-ＬＥＰ、ＨＰＣ-ＬＥＧ（信越化学工業）、サンジェロース６０Ｌ（大同化学工業）等を例示することができ、コラーゲンとしては、商品名：コラーゲン・トリペプチドＦ、（ゼライス）、商品名：プロモイスＷ−４０００（成和化成）、商品名：ニッピペプタイドＦＣＰ（ニッピ）、商品名：イクオスＨＤＬ−５００Ｃ、マリンジェンＳＰ−０３（新田ゼラチン）、商品名：シージェムマルチコラーゲン（片倉チッカリン）等を例示することができる。 Examples of the water-soluble polymer in the present invention include hyaluronic acid, a derivative thereof, or a salt thereof, carboxyvinyl polymer, a derivative thereof, or a salt thereof, hydroxypropylmethylcellulose, collagen, and the like. You may use it as it is. Commercially available products that can be used include, for example, hyaluronic acid, derivatives thereof, or salts thereof, such as trade names: sodium biohyaluronate HA9N, sodium biohyaluronate HA12N, sodium biohyaluronate HA20N, biohyaluronate SZE, and acetylated. Sodium hyaluronate (Shiseido), trade name: hyaluronic acid HA-AM, hyaluronic acid HA-QSE, hyaluronic acid HA-QA, hyaluronic acid HA-LQ, hyaluronic acid HA-LQH, hyaluronic acid liquid HA-LQ1, hyaluronic acid liquid HA-LQH1, hyaluronic acid liquid HA -LQH1P, hyalooligo, hyalover, hyalover MPF, hyaluropair, hyalozinc (Kewpie), trade name: hyaluronic acid FCH-SU (Kibun Food Chemifa), trade name: hyaluronic acid FCH-60, hyaluronic acid FCH-120, hyaluronic acid FCH- 121C (Kikkoman Biochemifa) and the like can be exemplified, and as carboxyvinyl polymers, derivatives thereof, or salts thereof, trade names: Carbopol 934, Carbopol 940, Carbopol 1342 (BF Goodrich), trade name. : Carbopol Ultrez 10, ETD2050, Carbopol 980, Carbopol 981, (Nippon Lubrizol), trade name: AQPEC HV-505E (Sumitomo Seika), trade name: Hibiswako 104, Hibiswako 105, Shintalen K, Sinterlen L , (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), Junron (Nippon Pure Chemicals), etc., and as hydroxypropyl cellulose, trade names: HPC-L, HPC-H (Nippon Soda), trade names: METOLOSE 60SH4000, METOLOSE 65SH4000, HPC-LEP, HPC-LEG (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), Sangerose 60L (Daido Chemical Co., Ltd.), etc. can be exemplified. As collagen, trade name: Collagen Tripeptide F, (Zelice), trade name : Promoise W-4000 (Noriwa Kasei), Trade name: Nippi Peptide FCP (Nippi), Trade name: Ikuos HDL-500C, Marinegen SP-03 (Nitta Gelatin), Trade name: Seagem Multi-collagen (Katakura Chikkarin) ) Etc. can be illustrated.

本発明に使用されるヒアルロン酸、その誘導体、又はそれらの塩の分子量は、繰り返し単位の数や、種類によって様々であり、限定はされないが、重量平均分子量において数百〜数百万であり得る。ヒアルロン酸、その誘導体、又はそれらの塩の効果を十分に発揮する観点から、重量平均分子量において、１０万〜５００万であることが好ましく、５０万〜４００万であることがより好ましく、６０万〜２５０万であることがさらに好ましい。 The molecular weight of hyaluronic acid, a derivative thereof, or a salt thereof used in the present invention varies depending on the number and type of repeating units and is not limited, but may be several hundreds to several millions in weight average molecular weight. .. From the viewpoint of sufficiently exerting the effect of hyaluronic acid, its derivative, or a salt thereof, the weight average molecular weight is preferably 100,000 to 5,000,000, more preferably 500,000 to 4,000,000, and more preferably 600,000. More preferably, it is ˜2.5 million.

本発明における水溶性高分子の含有量は、組成物の全量に対して、０．００００１重量％以上が好ましく、０．０００１重量％以上がより好ましく、０．００１重量％以上がさらに好ましく、０．０１重量％以上がさらにより好ましい。
また、本発明における水溶性高分子の含有量は、５重量％以下が好ましく、１重量％以下がより好ましく、０．５重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、組成物中に安定に配合することができる。 The content of the water-soluble polymer in the present invention is preferably 0.00001% by weight or more, more preferably 0.0001% by weight or more, still more preferably 0.001% by weight or more, based on the total amount of the composition, and Even more preferred is 0.01% by weight or more.
Further, the content of the water-soluble polymer in the present invention is preferably 5% by weight or less, more preferably 1% by weight or less, still more preferably 0.5% by weight or less. Within the above range, the composition can be stably incorporated into the composition.

本発明におけるカプリルヒドロキサム酸に対する水溶性高分子の含有量は、カプリルヒドロキサム酸１重量部に対して、０．００００１重量部以上が好ましく、０．０００１重量部以上がより好ましく、０．００１重量部以上がさらに好ましく、０．０１重量部以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、カプリルヒドロキサム酸又はその塩の美白効果が充分に発揮できる。
また、本発明におけるカプリルヒドロキサム酸に対する増粘剤の含有量は、カプリルヒドロキサム酸１重量部に対して、１０重量部以下が好ましく、２重量部以下がより好ましく、０．５重量部以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、組成物中に安定に配合することができる。 The content of the water-soluble polymer for capryl hydroxamic acid in the present invention is preferably 0.00001 parts by weight or more, more preferably 0.0001 parts by weight or more, and 0.001 parts by weight with respect to 1 part by weight of capryl hydroxamic acid. The above is more preferable, and 0.01 part by weight or more is even more preferable. Within the above range, the whitening effect of capryl hydroxamic acid or its salt can be sufficiently exerted.
Further, the content of the thickener for capryl hydroxamic acid in the present invention is preferably 10 parts by weight or less, more preferably 2 parts by weight or less, still more preferably 0.5 parts by weight or less with respect to 1 part by weight of capryl hydroxamic acid. More preferable. Within the above range, the composition can be stably incorporated into the composition.

本発明における有機酸及びその塩から選ばれる１種以上は、コハク酸、コハク酸ナトリウム、コハク酸カリウム、コハク酸トリエタノールアミン、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸トリエタノールアミン、乳酸、乳酸ナトリウム、乳酸カリウム、乳酸トリエタノールアミン等を挙げることができ、市販品をそのまま用いてもよい。 One or more selected from the organic acids and salts thereof in the present invention include succinic acid, sodium succinate, potassium succinate, triethanolamine succinate, citric acid, sodium citrate, potassium citrate, triethanolamine citrate, Examples thereof include lactic acid, sodium lactate, potassium lactate, and triethanolamine lactate, and commercially available products may be used as they are.

本発明における有機酸又はその塩の含有量は、組成物の全量に対して、０．００００５重量％以上が好ましく、０．０００１重量％以上がより好ましく、０．００５重量％以上がさらに好ましく、０．０１重量％以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、カプリルヒドロキサム酸又はその塩の美白効果が充分に発揮できる。
また、本発明における有機酸又はその塩の含有量は、５重量％以下が好ましく、１重量％以下がより好ましく、０．５重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、組成物中に安定に配合することができる。 The content of the organic acid or salt thereof in the present invention is preferably 0.00005% by weight or more, more preferably 0.0001% by weight or more, still more preferably 0.005% by weight or more, based on the total amount of the composition. Even more preferably 0.01% by weight or more. Within the above range, the whitening effect of capryl hydroxamic acid or its salt can be sufficiently exerted.
The content of the organic acid or salt thereof in the present invention is preferably 5% by weight or less, more preferably 1% by weight or less, and even more preferably 0.5% by weight or less. Within the above range, the composition can be stably incorporated into the composition.

本発明におけるカプリルヒドロキサム酸に対する有機酸又はその塩の含有量は、カプリルヒドロキサム酸１重量部に対して、０．００００１重量部以上が好ましく、０．０００１重量部以上がより好ましく、０．００１重量部以上がさらに好ましく、０．０１重量％以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、カプリルヒドロキサム酸又はその塩の美白効果が充分に発揮できる。
また、本発明におけるカプリルヒドロキサム酸に対する有機酸又はその塩の含有量は、カプリルヒドロキサム酸１重量部に対して、４０重量部以下が好ましく、１０重量部以下がより好ましく、１重量部以下がさらに好ましく、０．５重量部以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、組成物中に安定に配合することができる。 The content of the organic acid or a salt thereof with respect to capryl hydroxamic acid in the present invention is preferably 0.00001 parts by weight or more, more preferably 0.0001 parts by weight or more, and 0.001 parts by weight with respect to 1 part by weight of capryl hydroxamic acid. More preferably, it is 0.01 part by weight or more. Within the above range, the whitening effect of capryl hydroxamic acid or its salt can be sufficiently exerted.
Further, the content of the organic acid or the salt thereof with respect to capryl hydroxamic acid in the present invention is preferably 40 parts by weight or less, more preferably 10 parts by weight or less, still more preferably 1 part by weight or less with respect to 1 part by weight of capryl hydroxamic acid. Preferably, 0.5 parts by weight or less is even more preferable. Within the above range, the composition can be stably incorporated into the composition.

本発明におけるアルカンジオールは、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオール等を挙げることができ、市販品をそのまま用いてもよい。たとえば、ペンタンジオールとしては、商品名ＨＹＤＲＯＬＩＴＥ−５（シムライズ）、ＨＹＡＬＵ−ＣＡＧＥＳＹＳＴＥＭ（ＩＲＡｓｒｌ）等を例示することができ、ヘキサンジオールとしては、たとえば商品名：ＫＭＯ−６（大阪有機化学工業）、ＨＹＤＲＯＬＩＴＥ−６０（感光社）等を例示することができ、オクタンジオールとしては、たとえば商品名：ＨＹＤＲＯＬＩＴＥ−８、オーディーエイト（感光社）等を例示することができる。 Examples of the alkanediol in the present invention include pentanediol, hexanediol, octanediol and the like, and commercially available products may be used as they are. For example, as pentanediol, trade names HYDROLITE-5 (SIMRISE), HYALU-CAGE SYSTEM (IRA srl) and the like can be exemplified, and as hexanediol, for example, trade name: KMO-6 (Osaka Organic Chemical Industry). , HYDROLITE-60 (Kenshisha) and the like, and as octanediol, for example, trade name: HYDROLITE-8, Audiate (Kenshisha) and the like can be illustrated.

本発明におけるアルカンジオールの含有量は、組成物の全量に対して、０．００００１重量％以上が好ましく、０．０００１重量％以上がより好ましく、０．００１重量％以上がさらに好ましく、０．０１重量％以上がさらにより好ましい。
また、本発明におけるアルカンジオールの含有量は、５重量％以下が好ましく、１重量％以下がより好ましく、０．５重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、組成物中に安定に配合することができる。 The content of alkanediol in the present invention is preferably 0.00001% by weight or more, more preferably 0.0001% by weight or more, still more preferably 0.001% by weight or more, and 0.01% by weight based on the total amount of the composition. Even more preferred is a weight percentage or higher.
The content of alkanediol in the present invention is preferably 5% by weight or less, more preferably 1% by weight or less, and even more preferably 0.5% by weight or less. Within the above range, the composition can be stably incorporated into the composition.

本発明におけるカプリルヒドロキサム酸に対するアルカンジオールの含有量は、カプリルヒドロキサム酸１重量部に対して、０．００００１重量部以上が好ましく、０．０００１重量部以上がより好ましく、０．０００５重量部以上がさらに好ましく、０．００１重量部以上がさらにより好ましい。
また、本発明におけるカプリルヒドロキサム酸に対するアルカンジオールの含有量は、カプリルヒドロキサム酸１重量部に対して、５重量部以下が好ましく、１重量部以下がより好ましく、０．５重量部以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、組成物中に安定に配合することができる。 The content of the alkanediol with respect to capryl hydroxamic acid in the present invention is preferably 0.00001 parts by weight or more, more preferably 0.0001 parts by weight or more, and more preferably 0.0005 parts by weight or more with respect to 1 part by weight of capryl hydroxamic acid. More preferably, 0.001 part by weight or more is even more preferable.
Further, the content of the alkanediol with respect to capryl hydroxamic acid in the present invention is preferably 5 parts by weight or less, more preferably 1 part by weight or less, still more preferably 0.5 part by weight or less, with respect to 1 part by weight of capryl hydroxamic acid. preferable. Within the above range, the composition can be stably incorporated into the composition.

基剤または担体
本発明において、外用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧品や医薬部外品に使用されるその他の公知の基剤または担体を含むことができる。基剤または担体は、１種を単独で、または２種以上を組み合わせて使用できる。 Base or Carrier In the present invention, the composition for external use may contain other known bases or carriers used in cosmetics and quasi-drugs as long as the effects of the present invention are not impaired. The base or carrier may be used alone or in combination of two or more.

基剤または担体としては、パラフィン、流動パラフィン、スクワラン、白ロウ、ゲル化炭化水素（プラスチベース等）、オゾケライト、セレシン、ワセリン、ハードファット、マイクロクリスタリンワックス、α−オレフィンオリゴマー、軽質流動パラフィンのような炭化水素；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、イソステアリン酸のような脂肪酸；トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル（トリオクタノイン）、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリルのようなトリ脂肪酸グリセリド；セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコールのような高級アルコール；メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン・メチル（ポリオキシプロピレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシプロピレン）シロキサン共重合体、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）・メチルポリシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アクリル酸アルキル共重合体メチルポリシロキサンエステル、架橋型メチルポリシロキサン、架橋型メチルフェニルポリシロキサン、架橋型ポリエーテル変性シリコーン、架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン、架橋型アルキル変性シリコーン、デカメチルシクロペンタシロキサン、エチルトリシロキサン、メチルトリメチコン、メチルシロキサン網状重合体、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、メチルハイドロジェンポリシロキサン、トリエトキシシリルエチルポリジメチルシロキシエチルヘキシルジメチコン、ジメチルポリシロキサンのようなシリコーン油；エチレングリコールモノアセタート、エチレングリコールジアセタート、トリエチレングリコールジアセタート、ヘキシレングリコールジアセタート、および２−メチル−２−プロペン−１，１−ジオールジアセタートのようなグリコールアセタート；トリエチレングリコールジバレラート、２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオールモノイソブチラート、２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオールジイソブチラートのようなグリコールエステル；エチレングリコールジアクリラート、ジエチレングリコールジアクリラート、プロピレングリコールモノアクリラート、２，２−ジメチル−トリメチレングリコールジアクリラート、および１，３−ブチレングリコールジアクリラートのようなグリコールアクリラート；エチレングリコールジニトラート、ジエチレングリコールジニトラート、トリエチレングリコールジニトラート、およびプロピレングリコールジニトラートのようなグリコールジニトラート；２，２′−［１，４−フェニレンジオキシ］ジエタノール；エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース誘導体；ポリビニルピロリドン；カラギーナン；ポリビニルブチラート；ポリエチレングリコール；ジオキサン；ブチレングリコールアジピン酸ポリエステル；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスエリットのようなエステル類；デキストリン、マルトデキストリンのような多糖類；エタノール、イソプロパノールのような低級アルコール；エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルのようなグリコールエーテル；水等の水系基剤等をあげることができる。 Examples of the base or carrier include paraffin, liquid paraffin, squalane, white wax, gelled hydrocarbon (plastibase, etc.), ozokerite, ceresin, vaseline, hard fat, microcrystalline wax, α-olefin oligomer, and light liquid paraffin. Hydrocarbons; fatty acids such as lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, isostearic acid; glyceryl tri-2-ethylhexanoate (trioctanoin), tri(caprylic/capric acid) glyceryl Tri-fatty acid glycerides; higher alcohols such as cetanol, stearyl alcohol, behenyl alcohol; methyl polysiloxane, highly polymerized methyl polysiloxane, dimethyl siloxane/methyl (polyoxyethylene) siloxane/methyl (polyoxypropylene) siloxane copolymer, dimethyl siloxane -Methyl (polyoxyethylene) siloxane copolymer, dimethyl siloxane-methyl (polyoxypropylene) siloxane copolymer, polyoxyethylene-methyl polysiloxane copolymer, poly (oxyethylene-oxypropylene)-methyl polysiloxane copolymer Polymer, dimethyl siloxane/methyl cetyloxy siloxane copolymer, dimethyl siloxane/methyl stearoxy siloxane copolymer, alkyl acrylate copolymer methyl polysiloxane ester, cross-linking methyl polysiloxane, cross-linking methyl phenyl polysiloxane, cross-linking Type polyether modified silicone, crosslinked alkylpolyether modified silicone, crosslinked alkyl modified silicone, decamethylcyclopentasiloxane, ethyltrisiloxane, methyltrimethicone, methylsiloxane network polymer, polyoxyethylene/methylpolysiloxane copolymer , Silicone oils such as methyl hydrogen polysiloxane, triethoxysilylethyl polydimethylsiloxyethylhexyl dimethicone, dimethyl polysiloxane; ethylene glycol monoacetate, ethylene glycol diacetate, triethylene glycol diacetate, hexylene glycol diacetate. And glycol acetates such as 2-methyl-2-propene-1,1-diol diacetate; triethylene glycol divalerate, 2,2,4-trimethyl-1,3-pentanediol monoisobutyrate. LAT, 2,2,4-trimethyl-1,3-pentanediol diiso Glycol esters such as butyrate; such as ethylene glycol diacrylate, diethylene glycol diacrylate, propylene glycol monoacrylate, 2,2-dimethyl-trimethylene glycol diacrylate, and 1,3-butylene glycol diacrylate. Glycol acrylate; glycol dinitrates such as ethylene glycol dinitrate, diethylene glycol dinitrate, triethylene glycol dinitrate, and propylene glycol dinitrate; 2,2'-[1,4-phenylenedioxy]diethanol; ethyl cellulose, hydroxy Cellulose derivatives such as propylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose; polyvinylpyrrolidone; carrageenan; polyvinyl butyrate; polyethylene glycol; dioxane; butylene glycol adipate polyester; isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, cetyl palmitate, isononane. Esters such as isononyl acid, pentaerythritol tetra-2-ethylhexanoate; polysaccharides such as dextrin and maltodextrin; lower alcohols such as ethanol and isopropanol; ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol Such as monopropyl ether, diethylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monopropyl ether, diethylene glycol monobutyl ether, propylene glycol monoethyl ether, propylene glycol monopropyl ether, dipropylene glycol monoethyl ether, dipropylene glycol monopropyl ether Glycol ether; an aqueous base such as water can be used.

なかでも、炭化水素（特に、α−オレフィンオリゴマー、スクワラン、軽質流動パラフィン、流動パラフィン）、トリ脂肪酸グリセリド（特に、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル）、高級アルコール（特に、セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール）、シリコーン油（特に、メチルポリシロキサン、アクリル酸アルキル共重合体メチルポリシロキサンエステル、架橋型メチルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、エチルトリシロキサン、メチルトリメチコン、メチルシロキサン網状重合体、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、メチルハイドロジェンポリシロキサン、トリエトキシシリルエチルポリジメチルシロキシエチルヘキシルジメチコン、ジメチルポリシロキサン）、エステル類（特に、イソノナン酸イソノニル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット）、多糖類（特に、デキストリン、マルトデキストリン）、グリコールエーテル（特に、ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、水が好ましい。 Among them, hydrocarbons (especially α-olefin oligomer, squalane, light liquid paraffin, liquid paraffin), tri-fatty acid glycerides (especially glyceryl tri-2-ethylhexanoate, tri(caprylic acid/capric acid) glyceryl), higher alcohols (In particular, cetanol, stearyl alcohol, behenyl alcohol), silicone oil (in particular, methyl polysiloxane, alkyl acrylate copolymer methyl polysiloxane ester, cross-linked methyl polysiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, ethyltrisiloxane, methyltrimethicone) , Methylsiloxane network polymer, polyoxyethylene/methylpolysiloxane copolymer, methylhydrogenpolysiloxane, triethoxysilylethylpolydimethylsiloxyethylhexyldimethicone, dimethylpolysiloxane), esters (especially isononyl isononanoate, tetra-2) -Ethylhexanoic acid pentaerythritol), polysaccharides (especially dextrin, maltodextrin), glycol ethers (especially diethylene glycol monoethyl ether) and water are preferred.

添加剤
本発明において、外用組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧品や医薬部外品に添加される公知の添加剤、たとえば、増粘剤、界面活性剤、保存剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、着色剤、分散剤、香料、パール光沢付与剤等を添加することができる。添加剤は、１種を単独で、または２種以上を組み合わせて使用できる。 Additives In the present invention, the composition for external use, to the extent that the effects of the present invention are not impaired, known additives that are added to cosmetics and quasi drugs, for example, thickeners, surfactants, preservatives, A pH adjusting agent, a chelating agent, a stabilizer, an irritation reducing agent, an antiseptic, a coloring agent, a dispersant, a fragrance, a pearly luster imparting agent and the like can be added. The additives may be used alone or in combination of two or more.

増粘剤としては、たとえば、デキストリン脂肪酸エステル等の油溶性高分子をあげることができる。 Examples of the thickener include oil-soluble polymers such as dextrin fatty acid ester.

界面活性剤としては、たとえば、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタンのようなソルビタン脂肪酸エステル類；モノステアリン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸のようなグリセリン脂肪酸類；モノステアリン酸ポリグリセリル、モノイソステアリン酸ポリグリセリル、ジイソステアリン酸ポリグリセリルのようなポリグリセリン脂肪酸類；モノステアリン酸プロピレングリコールのようなプロピレングリコール脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０（ＨＣＯ−４０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０（ＨＣＯ−５０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＨＣＯ−６０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８０等の硬化ヒマシ油誘導体；モノラウリル酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、イソステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンのようなポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル；グリセリンアルキルエーテル；アルキルグルコシド；ポリオキシエチレンセチルエーテルのようなポリオキシアルキレンアルキルエーテル；ステアリルアミン、オレイルアミンのようなアミン類；ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンのようなシリコーン系界面活性剤等をあげることができる。 Examples of the surfactant include sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, penta-2-ethylhexyl diglycerol sorbitan, and tetra-2-ethylhexyl diglycerol sorbitan. Sorbitan fatty acid esters; glyceryl fatty acids such as glyceryl monostearate, glyceryl monostearate malic acid; polyglyceryl fatty acids such as polyglyceryl monostearate, polyglyceryl monoisostearate, polyglyceryl diisostearate; propylene glycol monostearate Propylene glycol fatty acid esters such as; polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 (HCO-40), polyoxyethylene hydrogenated castor oil 50 (HCO-50), polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 (HCO-60), polyoxy Hydrogenated castor oil derivatives such as ethylene hydrogenated castor oil 80; polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate (polysorbate 20), polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate (polysorbate 60), polyoxyethylene monooleate (20) ) Polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters such as sorbitan (polysorbate 80) and polyoxyethylene (20) sorbitan isostearate; polyoxyethylene monococonut oil fatty acid glyceryl; glycerin alkyl ether; alkyl glucoside; polyoxyethylene cetyl ether Polyoxyalkylene alkyl ethers; amines such as stearylamine and oleylamine; polyoxyethylene/methylpolysiloxane copolymers, lauryl PEG-9 polydimethylsiloxyethyl dimethicone, silicones such as PEG-9 polydimethylsiloxyethyl dimethicone Examples thereof include system surfactants.

なかでも、グリセリン脂肪酸類（特に、モノステアリン酸グリセリル）、ポリグリセリン脂肪酸類（特に、モノステアリン酸ポリグリセリル）、硬化ヒマシ油誘導体（特に、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０（ＨＣＯ−５０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＨＣＯ−６０））、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類（特に、イソステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０））、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル（特に、ポリオキシエチレンセチルエーテル）、シリコーン系界面活性剤（特に、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン）が好ましい。 Among them, glycerin fatty acid (especially glyceryl monostearate), polyglycerin fatty acid (especially polyglyceryl monostearate), hydrogenated castor oil derivative (especially polyoxyethylene hydrogenated castor oil 50 (HCO-50), polyoxy) Ethylene hydrogenated castor oil 60 (HCO-60)), polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters (in particular, polyoxyethylene (20) sorbitan isostearate, polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate (polysorbate 60)), polyoxy Alkylene alkyl ethers (especially polyoxyethylene cetyl ether), silicone surfactants (especially polyoxyethylene/methyl polysiloxane copolymers, lauryl PEG-9 polydimethylsiloxyethyl dimethicone, PEG-9 polydimethylsiloxyethyl dimethicone) ) Is preferred.

保存剤、防腐剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール等をあげることができる。なかでも、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、フェノキシエタノールが好ましい。 Preservatives and preservatives include benzoic acid, sodium benzoate, dehydroacetic acid, sodium dehydroacetate, isobutyl paraoxybenzoate, isopropyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, and paraoxybenzoic acid. Examples thereof include benzyl, methyl paraoxybenzoate, and phenoxyethanol. Of these, methyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate and phenoxyethanol are preferable.

ｐＨ
本発明の外用組成物のｐＨは、２．５以上が好ましく、３以上がより好ましく、４以上がさらにより好ましい。また、９以下が好ましく、８．５以下がより好ましく、８以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、安定な製剤が作成できる。 pH
The pH of the composition for external use of the present invention is preferably 2.5 or higher, more preferably 3 or higher, and even more preferably 4 or higher. Moreover, 9 or less is preferable, 8.5 or less is more preferable, and 8 or less is even more preferable. Within the above range, a stable preparation can be prepared.

製剤形態
本発明の外用組成物は、カプリルヒドロキサム酸及びその塩、水溶性高分子及び有機酸を、医薬品、医薬部外品、又は化粧品等の外用組成物に通常使用される薬学的又は生理学的に許容される基剤又は担体、及び必要に応じて医薬品、医薬部外品、又は化粧品等の外用組成物に通常使用される添加剤と共に混合して、医薬品、医薬部外品、又は化粧品用の外用組成物とすることができる。 Formulation form The external composition of the present invention comprises capryl hydroxamic acid and its salt, a water-soluble polymer and an organic acid, which are pharmaceutical or physiologically used ordinarily used in external compositions such as pharmaceuticals, quasi drugs, or cosmetics. For use in pharmaceuticals, quasi-drugs, or cosmetics, by mixing with a base or carrier that is acceptable for External composition.

医薬品用の外用組成物の形態は特に限定されず、たとえば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、及びエアゾール剤等が挙げられる。これらの製剤は、第１６改正日本薬局方製剤総則に記載の方法等に従い製造すること
ができる。
医薬部外品又は化粧品用の外用組成物とする場合も、上記の医薬品と同様の形態にする
ことができる。また、それ以外にも、スティック剤、及び不織布に薬液を含浸させたシー
ト剤等が挙げられる。 The form of the external composition for pharmaceuticals is not particularly limited, and examples thereof include solutions, suspensions, emulsions, creams, ointments, gels, liniments, lotions, and aerosols. These preparations can be manufactured according to the method described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia general rules.
The external form composition for quasi-drugs or cosmetics can be in the same form as the above-mentioned drug. Other than the above, a stick agent, a sheet agent in which a non-woven fabric is impregnated with a chemical solution, and the like are included.

医薬部外品又は化粧品用の外用組成物とする場合の用途としては具体的には、たとえば化粧水、乳液、ジェル、クリーム、美容液、日焼け止め用化粧料、パック、マスク、ハン
ドクリーム、リップクリーム、ボディローション、及びボディークリームのような基礎化粧料；ファウンデーション、口紅、チークカラー、及びアイカラーのようなメイクアップ化粧料；並びに洗顔料、メイク落とし、ボディーシャンプー、シャンプー、リンス、及びトリートメントのような洗浄用化粧料等が挙げられる。また、これら基礎化粧料、メイクアップ化粧料、及び洗浄用化粧料等の製剤機能を少なくとも2つ以上を1つの製剤にまとめた多機能型製剤も挙げられる。 When used as an external composition for quasi-drugs or cosmetics, specific examples thereof include lotion, emulsion, gel, cream, beauty essence, sunscreen cosmetic, pack, mask, hand cream, lip. Basic cosmetics such as creams, body lotions and body creams; makeup cosmetics such as foundations, lipsticks, cheek colors and eye colors; and facial cleansers, makeup removers, body shampoos, shampoos, rinses and treatments. Examples include such cleaning cosmetics. In addition, a multifunctional formulation in which at least two or more formulation functions such as the basic cosmetics, makeup cosmetics, and cleaning cosmetics are combined into one formulation is also included.

その他の有効成分
本発明の外用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、その他の有効成分を含むことができる。
その他の有効成分の具体例としては、たとえば、保湿成分、抗菌又は殺菌成分、ビタミン類、ペプチド又はその誘導体、アミノ酸又はその誘導体、細胞賦活化成分、老化防止成分、血行促進成分、角質軟化成分、及び収斂成分、紫外線防御成分等が挙げられる。 Other Active Ingredients The composition for external use of the present invention can contain other active ingredients within a range that does not impair the effects of the present invention.
Specific examples of other active ingredients include, for example, moisturizing ingredients, antibacterial or bactericidal ingredients, vitamins, peptides or derivatives thereof, amino acids or derivatives thereof, cell activating ingredients, anti-aging ingredients, blood circulation promoting ingredients, keratin softening ingredients, And astringent components, UV protection components and the like.

保湿成分としては、たとえば、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、及びジグリセリンのような多価アルコール；グルコース、マルトース、及びトレハロースのような糖類；ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、及びキトサンのような高分子化合物；
グリシン、及びアスパラギン酸のようなアミノ酸；乳酸ナトリウム、尿素、及びピロリド
ンカルボン酸ナトリウムのような天然保湿因子；セラミド、コレステロール、及びリン脂
質のような脂質；並びにカミツレエキス、ハマメリスエキス、チャエキス、及びシソエキ
スのような植物抽出エキス等が挙げられる。 Examples of moisturizing ingredients include polyhydric alcohols such as glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, sorbitol, xylitol, erythritol, and diglycerin; glucose, maltose, and trehalose. Sugars; high molecular compounds such as heparin analogues, sodium chondroitin sulfate, collagen, elastin, keratin, chitin, and chitosan;
Amino acids such as glycine and aspartic acid; natural moisturizing factors such as sodium lactate, urea, and sodium pyrrolidonecarboxylate; lipids such as ceramide, cholesterol, and phospholipids; and chamomile extract, hamamelis extract, cha extract, and perilla extract. And plant extracts such as

抗菌又は殺菌成分としては、たとえば、クロルヘキシジン、サリチル酸、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、イオウ、レゾルシン、エタノール、塩化ベンゼトニウム、アダパレン、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン、クレゾール、グルコン酸及びその誘導体、
ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカ
ルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、グリセリン脂肪酸エステル、塩酸アルキルジアミノグリシン、グルコン酸クロルヘキシジン、パラフェノールスルホン酸亜鉛、及びアゼライン酸等が挙げられる。 As the antibacterial or bactericidal component, for example, chlorhexidine, salicylic acid, benzalkonium chloride, acrinol, sulfur, resorcin, ethanol, benzethonium chloride, adapalene, benzoyl peroxide, clindamycin, cresol, gluconic acid and its derivatives,
Povidone iodine, potassium iodide, iodine, isopropylmethylphenol, triclocarban, triclosan, photosensitizer 101, photosensitizer 201, glycerin fatty acid ester, alkyldiaminoglycine hydrochloride, chlorhexidine gluconate, zinc paraphenolsulfonate, and azelaic acid. Is mentioned.

ビタミン類としては、たとえば、リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’−リン酸エステルナトリウム、及びリボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンＢ２類；ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、及びニコチン酸１−（４−メチルフェニル）エチル等のニコチン酸類；メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、及びコレカルシフェロール等のビタミンＤ類；フィロキノン、及びファルノキノン等のビタミンＫ類；ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、及びチアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンＢ１類；シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、及びデオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類；葉酸、及びプテロイルグルタミン酸等の葉酸類；パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ−パンテサイン、Ｄ−パンテチン、補酵素Ａ、及びパントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類；ビオチン、及びビオチン等のビオチン類；並びにカルニチン、フェルラ酸、α−リポ酸、オロット酸、γ−オリザノール等のビタミン様作用因子等が挙げられる。 Examples of vitamins include riboflavin, flavin mononucleotide, flavin adenine dinucleotide, riboflavin butyric acid ester, riboflavin tetrabutyric acid ester, riboflavin 5'-phosphate sodium salt, riboflavin tetranicotinic acid ester, and other vitamin B2s; nicotinic acid. , Nicotinic acid amide, benzyl nicotinate, methyl nicotinate, β-butoxyethyl nicotinate, and 1-(4-methylphenyl)ethyl nicotinate; nicotinic acids; such as methylhesperidin, ergocalciferol, and cholecalciferol Vitamin Ds; vitamin Ks such as phylloquinone and farnoquinone; dibenzoylthiamine, dibenzoylthiamine hydrochloride, thiamine hydrochloride, thiaminecetyl hydrochloride, thiaminethiocyanate, thiaminelauryl hydrochloride, thiamine nitrate, thiamine monophosphate , Thiamin lysine salt, thiamin triphosphate, thiamine monophosphate ester phosphate, thiamine monophosphate ester, thiamin diphosphate ester, thiamin diphosphate ester hydrochloride, thiamin triphosphate ester, and thiamin triphosphate ester monophosphate salt, etc. Vitamin B1s; vitamin B12s such as cyanocobalamin, hydroxocobalamin, and deoxyadenosylcobalamin; folic acid such as folic acid and pteroylglutamic acid; pantothenic acid, calcium pantothenate, pantothenyl alcohol (panthenol), D-panthesin , D-pantethine, coenzyme A, and pantothenic acids such as pantothenyl ethyl ether; biotin and biotins such as biotin; and vitamin-like actions such as carnitine, ferulic acid, α-lipoic acid, orotic acid, γ-oryzanol Factors and the like can be mentioned.

ペプチド又はその誘導体としては、たとえば、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、加水分解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、並びにアシル化ペプチド（パ
ルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、及びパルミトイルテトラペプ
チド等）等が挙げられる。 Examples of the peptide or its derivative include keratin-degrading peptide, hydrolyzed keratin, collagen, fish-derived collagen, atelocollagen, gelatin, elastin, elastin-degrading peptide, collagen-degrading peptide, hydrolyzed collagen, hydroxypropylammonium chloride-hydrolyzed collagen, elastin. Degraded peptide, conchiolin degrading peptide, hydrolyzed conchiolin, silk protein degrading peptide, hydrolyzed silk, lauroyl hydrolyzed silk sodium, soy protein degrading peptide, hydrolyzed soy protein, wheat protein, wheat protein degrading peptide, hydrolyzed wheat protein, casein Degraded peptides, acylated peptides (palmitoyl oligopeptides, palmitoyl pentapeptides, palmitoyl tetrapeptides, etc.) and the like can be mentioned.

アミノ酸又はその誘導体としては、たとえば、ベタイン（トリメチルグリシン）、プロリン、ヒドロキシプロリン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、β
−アラニン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸、
システイン、シスチン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、タ
ウリン、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸、カルニチン、カルノシン、
及びクレアチン等が挙げられる。 Examples of amino acids or derivatives thereof include betaine (trimethylglycine), proline, hydroxyproline, lysine, serine, glycine, alanine, phenylalanine, β
-Alanine, threonine, glutamic acid, glutamine, asparagine, aspartic acid,
Cysteine, cystine, methionine, leucine, isoleucine, valine, histidine, taurine, γ-aminobutyric acid, γ-amino-β-hydroxybutyric acid, carnitine, carnosine,
And creatine and the like.

細胞賦活化成分としては、たとえば、γ-アミノ酪酸、及びε-アミノカプロン酸等のアミノ酸類；チアミン、リボフラビン及びパントテン酸類等のビタミン類；グリコール酸、及び乳酸等のα-ヒドロキシ酸類；タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、並びに感光素301号等が挙げられる。 Examples of the cell activating component include amino acids such as γ-aminobutyric acid and ε-aminocaproic acid; vitamins such as thiamine, riboflavin and pantothenic acids; α-hydroxy acids such as glycolic acid and lactic acid; tannins and flavonoids. , Saponin, allantoin, and Photosensitizer No. 301.

老化防止成分としては、たとえば、パンガミン酸、カイネチン、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、及びメバロノラクトン等が挙げられる。 Examples of the antiaging component include pangamic acid, kinetin, ursolic acid, turmeric extract, sphingosine derivative, silicon, silicic acid, N-methyl-L-serine, mevalonolactone and the like.

血行促進作用成分としては、たとえば、植物（たとえば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ローマカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャーブルーム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、ローズマリー、ローズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、クルミ、及びトウモロコシ）に由来する成分；並びにグルコシルヘスペリジン等が挙げられる。 Examples of the blood circulation promoting component include plants (for example, Panax ginseng, ashitaba, arnica, ginkgo, fennel, ginkgo, Dutch oak, chamomile, Roman chamomile, carrot, gentian, burdock, rice, hawthorn, shiitake mushroom, hawthorn, hazel, Senkyu, senburi, thyme, clove, chimp, touki, tounin, spruce, carrot, garlic, butcherbroom, grape, button, horse chestnut, melissa, yuzu, yokinin, rosemary, rosehip, chimp, toki, spruce, peach, apricot , Walnuts, and corn); and glucosyl hesperidin.

角質軟化成分としては、たとえば、尿素、サリチル酸、グリコール酸、フルーツ酸、フィチン酸、及びイオウ等が挙げられる。 Examples of the keratin softening component include urea, salicylic acid, glycolic acid, fruit acid, phytic acid, and sulfur.

収斂成分としては、たとえば、パラフェノールスルホン酸亜鉛、酸化亜鉛、メントール、及びエタノール等が挙げられる。 Examples of the astringent component include zinc paraphenol sulfonate, zinc oxide, menthol, and ethanol.

紫外線防御成分としては、たとえば、ケイ酸亜鉛、ケイ酸セリウム、ケイ酸チタン、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム、酸化セリウム、酸化チタン、酸化鉄等の無機化合物、それらの無機化合物を含水ケイ酸、無水ケイ酸、水酸化アルミニウム、マイカやタルク等の無機粉体で被覆したり、ポリアミド、ポリエチレン、ポリエステル、ポリスチレン、ナイロン等の樹脂粉体に複合化したもの、さらにシリコーン油や脂肪酸アルミニウム塩等で処理したもの等が挙げられる。 Examples of the ultraviolet protection component include inorganic compounds such as zinc silicate, cerium silicate, titanium silicate, zinc oxide, zirconium oxide, cerium oxide, titanium oxide, and iron oxide; Acid, aluminum hydroxide, inorganic powder such as mica or talc, or composite with resin powder such as polyamide, polyethylene, polyester, polystyrene, nylon, treated with silicone oil or fatty acid aluminum salt. The thing etc. are mentioned.

その他の有効成分は１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。 The other active ingredients may be used alone or in combination of two or more.

なお、本発明における美白効果とは、皮膚のくすみやしみ、肝斑等に特に関係しているメラニン色素等による皮膚の色素沈着を改善、抑制・低減・防止、予防、または遅延させるものをいう。上記美白剤は、皮膚を白く保つ美白作用を有している。 In addition, the whitening effect in the present invention refers to improving, suppressing/reducing/preventing, preventing, or delaying skin pigmentation due to melanin pigments which are particularly related to skin dullness and stains, melasma, etc. .. The whitening agent has a whitening effect of keeping the skin white.

なお、本発明におけるメラニン産生抑制剤とは、メラニン産生を阻害、抑制、防止、予防または低下させるものをいう。 In addition, the melanin production inhibitor in the present invention refers to an agent that inhibits, suppresses, prevents, prevents or reduces melanin production.

使用方法
本発明の外用組成物は、使用対象の皮膚の状態、年齢、性別等によって異なるが、たとえば以下の方法とすればよい。即ち、１日数回（たとえば、約１〜５回、好ましくは１〜３回）、１回当たり適量（たとえば、約０．０５〜５ｇ）を皮膚に塗布すればよい。また、カプリルヒドロキサム酸の１日使用量が、たとえば、約０．０００５〜０．０５ｇ、好ましくは約０．００１〜０．０２ｇ、より好ましくは約０．００２〜０．０１ｇとなるように外用組成物を塗布すればよい。
また、塗布期間は、特に制限はないが、たとえば、約２週間〜６ヶ月、好ましくは約１〜６ヶ月間とすればよい。
本発明の外用組成物は、カプリルヒドロキサム酸の生理活性を期待して、種々の皮膚疾患や皮膚トラブルを有する人に好適に使用できる。特に、シワ、タルミを有する人、皮膚のキメが乱れている人、敏感肌の人が好適な対象となる。また、特に非光老化による皮膚トラブルの予防のため、正常な皮膚を有する人も好適な使用対象となる。さらに、紫外線からの皮膚の保護、日焼けの予防等のための日焼け止め化粧料としても好適に使用することができる。 Method of Use The topical composition for external use of the present invention varies depending on the condition, age, sex, etc. of the skin to be used, but the following method may be used, for example. That is, a suitable amount (for example, about 0.05 to 5 g) may be applied to the skin several times a day (for example, about 1 to 5 times, preferably 1 to 3 times). Further, the daily use amount of capryl hydroxamic acid is, for example, about 0.0005 to 0.05 g, preferably about 0.001 to 0.02 g, more preferably about 0.002 to 0.01 g The composition may be applied.
The application period is not particularly limited, but may be, for example, about 2 weeks to 6 months, preferably about 1 to 6 months.
The topical composition for external use of the present invention can be suitably used for people who have various skin diseases and skin troubles, expecting the physiological activity of capryl hydroxamic acid. In particular, a person who has wrinkles and tarmi, a person whose skin texture is disturbed, and a person with sensitive skin are suitable targets. In addition, especially for the prevention of skin troubles due to non-photoaging, a person having normal skin is also a suitable use target. Further, it can be suitably used as a sunscreen cosmetic for protecting the skin from ultraviolet rays and preventing sunburn.

以下、本発明を、実施例を挙げてより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限
定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.

試験例１粘度安定性試験
表１−１〜表２−３に従い各試験液を調製した。試験液をそれぞれガラス製スクリューバイアル（容量１０ｍＬ）に１０ｍＬずつ充填し、光安定性試験装置（「Ｌｉｇｈｔ−ＴｒｏｎＬＴ−１２０Ｄ３ＣＪ型」、ナガノ科学株式会社製）を用い、Ｄ６５蛍光ランプを光源として、２５℃条件下において、５０００ｌｘで約１２０時間（合計６０万ｌｘ・ｈｒ）の光照射を行った後、２５℃における粘度を、以下の測定条件で測定した。
測定には第１６改正日本薬局方一般試験法粘度測定法第２法回転粘度計法に記載されている「（２）円すい−平板回転粘度計（コーンプレート型粘度計）」の試験法に準拠して、ＲＥ８５（東機産業）を用いた。
測定条件温度２５℃、回転数２０ｒｐｍ、ローター1°34‘ｘ24
測定値１分間ごとの粘度を３分まで計測したものの平均値の粘度を測定値とした。
未照射試料及び照射試料のそれぞれの粘度を測定し、未照射試料の粘度を１００として、照射後の粘度を相対粘度で表して粘度保持率とし、変化量を比較した。
粘度保持率（％）＝（照射試料の粘度）／（未照射試料の粘度）×１００
基本的には、図１に示すように、円すい１と平円板２との間の角度αの隙間に試料を入れ、円すい１又は平円板２を一定の角速度ω若しくはトルクＴで回転させ、定常状態に達したときの平円板２又は円すい１が受けるトルク若しくは角速度を測定し、試料の粘度ηを次式により算出する。
η ＝１００×（３α／２πＲ3）・（Ｔ／ω）
η ：試料の粘度（mPa ・s）（Pa ・s ＝10³ mPa・s ）
α ：平円板２と円すい１がなす角度（rad）
π ：円周率
Ｒ：円すいの半径（cm）
Ｔ：平円板２又は円すい１面に作用するトルク（１０^-7Ｎ・ｍ）
ω ：角速度（rad/s）

図１
Test Example 1 Viscosity stability test Each test solution was prepared according to Table 1-1 to Table 2-3. Each of the test solutions was filled in a glass screw vial (capacity: 10 mL) in an amount of 10 mL, and a photostability test apparatus (“Light-Tron LT-120 D3CJ type”, manufactured by Nagano Scientific Co., Ltd.) was used as a light source with a D65 fluorescent lamp. After irradiating with light at 5000 lx for about 120 hours (total 600,000 lx·hr) at 25° C., the viscosity at 25° C. was measured under the following measurement conditions.
For measurement, conform to the test method of "(2) cone-plate rotary viscometer (cone plate type viscometer)" described in the 16th Revised Japanese Pharmacopoeia General Test Method Viscosity Measurement Method 2 Rotational Viscometer Method Then, RE85 (Toki Sangyo) was used.
Measurement conditions Temperature 25℃, Rotation speed 20rpm, Rotor 1°34'x24
Measured value The average viscosity of the measured viscosity for 1 minute up to 3 minutes was taken as the measured value.
The respective viscosities of the non-irradiated sample and the irradiated sample were measured, and the viscosity after irradiation was expressed as a relative viscosity by setting the viscosity of the non-irradiated sample as 100, and the change rate was compared.
Viscosity retention rate (%)=(viscosity of irradiated sample)/(viscosity of unirradiated sample)×100
Basically, as shown in FIG. 1, a sample is put in a gap between the cone 1 and the flat disc 2 at an angle α, and the cone 1 or the flat disc 2 is rotated at a constant angular velocity ω or torque T. The torque or angular velocity received by the flat disk 2 or the cone 1 when the steady state is reached is measured, and the viscosity η of the sample is calculated by the following formula.
η=100×(3α/2πR3)・(T/ω)
η: Viscosity of sample (mPa·s) (Pa·s = 10 ³ mPa·s)
α: Angle formed by flat disc 2 and cone 1 (rad)
π: Circular ratio R: Conical radius (cm)
T: Torque (10 ^-7 N·m) acting on the flat disc 2 or cone 1 surface
ω: Angular velocity (rad/s)

Figure 1

表１−１単位：ｗ／ｗ％

表１−２単位：ｗ／ｗ％

表１−３単位：ｗ／ｗ％
Table 1-1 Unit: w/w%

Table 1-2 Unit: w/w%

Table 1-3 Unit: w/w%

クエン酸、コハク酸緩衝液中ではヒアルロン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの粘度が低下したが、カプリルヒドロキサム酸を配合することにより粘度低下が抑制された。しかし、リン酸緩衝液中においてはヒアルロン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの粘度低下は起こらず、よってカプリルヒドロキサム酸を配合しても変化がなかった。
１，２−オクタンジオールを加えると、さらに安定性が改善した。 Although the viscosity of sodium hyaluronate and hydroxypropylmethylcellulose decreased in citric acid and succinate buffers, the decrease in viscosity was suppressed by incorporating capryl hydroxamic acid. However, in the phosphate buffer solution, the viscosity of sodium hyaluronate and hydroxypropylmethyl cellulose did not decrease, and therefore the addition of capryl hydroxamic acid did not change.
Addition of 1,2-octanediol further improved stability.

表２−１単位：ｗ／ｗ％
表２−２単位：ｗ／ｗ％
クエン酸、コハク酸、乳酸の濃度を低くした時でも、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマーと配合すると粘度低下が起きたが、カプリルヒドロキシサム酸を配合する事により粘度安定性が良くなった。 Table 2-1 Unit: w/w%
Table 2-2 Unit: w/w%
Even when the concentration of citric acid, succinic acid, and lactic acid was lowered, the viscosity decreased when blended with sodium hyaluronate, hydroxypropylmethylcellulose, and carboxyvinyl polymer, but by incorporating capryl hydroxysamic acid, the viscosity stability was improved. became.

試験例２メラニン産生抑制評価
マウス由来メラノーマ細胞を用いたメラニン産生抑制試験を行った。
具体的には、マウス由来メラノーマ細胞を、１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地を用いて、１．５×１０^４ｃｅｌｌ／ｗｅｌｌの密度で６ウェルプレートに播種し、３７℃、５％炭酸ガスおよび９５％空気の環境下で１日間培養した。その後、培地交換を行うと共に、各濃度にエタノールにより調製したカプリルヒドロキサム酸、またはコントロールとしてエタノールをそれぞれ１５μＬずつ加え、さらに各濃度に蒸留水により調整したクエン酸、コラーゲン、ヒアルロン酸ナトリウムをそれぞれ６０μLずつ添加した。同条件下において３日間培養した後、上清を除去し、ＰＢＳ（−）で１回洗浄した。その後、５ＮＮａＯＨを４００μＬ添加し、６０℃で２時間加温することで細胞を溶解させ、４７５ｎｍの吸光度を測定することによりメラニン産生量を求めた。これを測定値（被験試料測定値、コントロール測定値）とし、コントロール値に対するメラニン産生率として次式（式１）により求めた。
また、細胞溶解液２５μLずつを９６well plateに採取し、ＢＣＡ protein assay kitにより蛋白量を測定することで、細胞生存率を求めた。これを測定値（被験試料測定値、コントロール測定値）とし、コントロール値に対する細胞生存率として次式（式２）により求めた。
さらに、式１で求めたメラニン産生率を、それに対応する細胞生存率で割ることにより、式３により単位蛋白あたりのメラニン産生率を求めた。
式１：メラニン産生率＝［（被験物質の４７５ｎｍにおける吸光度）／（コントロールの４７５ｎｍにおける吸光度）］×１００（％）
式２：細胞生存率＝［（被験物質の蛋白量）／（コントロールの蛋白量）］×１００（％）
式３：単位蛋白あたりのメラニン産生率（％）＝（式１で求めたメラニン産生率）／（対応する試験例の細胞生存率） Test Example 2 Evaluation of suppression of melanin production A melanin production suppression test was carried out using melanoma cells derived from mice.
Specifically, mouse-derived melanoma cells were seeded in a 6-well plate at a density of 1.5×10 ⁴ cells/well using 10% FBS-containing DMEM medium and incubated at 37° C., 5% carbon dioxide and 95%. The cells were cultured in the air environment for 1 day. Thereafter, the medium was exchanged, and 15 μL of capryl hydroxamic acid prepared with ethanol at each concentration or ethanol as a control was added, and citric acid, collagen, and sodium hyaluronate adjusted at each concentration with 60 μL of each were added. Was added. After culturing for 3 days under the same conditions, the supernatant was removed and washed once with PBS(-). Then, 400 μL of 5N NaOH was added, the cells were lysed by heating at 60° C. for 2 hours, and the melanin production was determined by measuring the absorbance at 475 nm. This was used as a measurement value (test sample measurement value, control measurement value), and the melanin production rate relative to the control value was determined by the following equation (Equation 1).
Further, 25 μL of each cell lysate was collected in a 96-well plate and the amount of protein was measured by the BCA protein assay kit to determine the cell viability. This was used as a measurement value (test sample measurement value, control measurement value), and the cell viability with respect to the control value was determined by the following equation (Equation 2).
Furthermore, by dividing the melanin production rate obtained by the equation 1 by the cell survival rate corresponding thereto, the melanin production rate per unit protein was obtained by the equation 3.
Formula 1: Melanin production rate = [(absorbance of test substance at 475 nm)/(absorbance of control at 475 nm)] x 100 (%)
Formula 2: Cell viability=[(protein amount of test substance)/(protein amount of control)]×100(%)
Formula 3: Melanin production rate (%) per unit protein = (Melanin production rate determined by Formula 1)/(Cell viability of the corresponding test example)

表３−１単位蛋白あたりのメラニン産生率

表３−２単位蛋白あたりのメラニン産生率
各成分、２成分での組み合わせではメラニン産生は抑制されなかったが、３成分を含むことで、メラニン産生が抑制された。 Table 3-1 Melanin production rate per unit protein

Table 3-2 Melanin production rate per unit protein
Melanin production was not suppressed by the combination of each component and 2 components, but the melanin production was suppressed by including 3 components.

以下に、処方例を示す。調合方法は常法に準じる。
処方例１（化粧水）
グリセリン３
エタノール３
カプリルヒドロキシサム酸０．１
ヒアルロン酸ナトリウム０．１
コハク酸０．３
コハク酸ナトリウム０．５
精製水残量
合計１００重量％ An example of prescription is shown below. The compounding method is according to a conventional method.
Prescription example 1 (lotion)
Glycerin 3
Ethanol 3
Capryl hydroxysamic acid 0.1
Sodium hyaluronate 0.1
Succinic acid 0.3
Sodium succinate 0.5
Purified water Total remaining amount 100% by weight

処方例２（ジェル）
グリセリン５
１，３−ブチレングリコール５
カルボキシビニルポリマー０．３
アルギニン０．３
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５
カプリルヒドロキシサム酸０．０５
乳酸（７０％溶液）０．５
精製水残量
合計１００重量％ Prescription example 2 (gel)
Glycerin 5
1,3-butylene glycol 5
Carboxy vinyl polymer 0.3
Arginine 0.3
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.5
Capryl hydroxysamic acid 0.05
Lactic acid (70% solution) 0.5
Purified water Total remaining amount 100% by weight

処方例３（化粧水）
カプリルヒドロキシサム酸０．０５
トラネキサム酸２
サリチル酸０．１
ヒアルロン酸ナトリウム０．２
濃グリセリン２
１，３−ブチレングリコール１０
ポリオキシプロピレンメチルグルコシド０．２
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
ヒドロキシエチルセルロース０．０５
クエン酸ナトリウム０．１
着香剤適量
精製水残量
合計１００重量％ Prescription example 3 (lotion)
Capryl hydroxysamic acid 0.05
Tranexamic acid 2
Salicylic acid 0.1
Sodium hyaluronate 0.2
Concentrated glycerin 2
1,3-butylene glycol 10
Polyoxypropylene methyl glucoside 0.2
Acetylated sodium hyaluronate 0.01
Hydroxyethyl cellulose 0.05
Sodium citrate 0.1
Flavoring agent Proper amount Purified water Total remaining amount 100% by weight

処方例４（化粧水）
アスコルビン酸グルコシド２
サリチル酸０．０５
濃グリセリン３
プロピレングリコール５
ソルビトール１
ポリオキシプロピレンメチルグルコシド０．５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．１
カルボキシビニルポリマー０．０５
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体
０．５
キサンタンガム０．０５
ビニルピロリドン・スチレン共重合体エマルション０．３
加水分解ヒアルロン酸０．１
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム０．０１
カプリルヒドロキシサム酸０．１
キレート剤（エデト酸ナトリウム）適量
クエン酸０．０５
着香剤適量
精製水残量
合計１００重量％ Prescription example 4 (lotion)
Ascorbic acid glucoside 2
Salicylic acid 0.05
Concentrated glycerin 3
Propylene glycol 5
Sorbitol 1
Polyoxypropylene methyl glucoside 0.5
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.1
Carboxy vinyl polymer 0.05
2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine/butyl methacrylate copolymer
0.5
Xanthan gum 0.05
Vinylpyrrolidone-styrene copolymer emulsion 0.3
Hydrolyzed hyaluronic acid 0.1
L-ascorbyl magnesium phosphate 0.01
Capryl hydroxysamic acid 0.1
Chelating agent (sodium edetate) Appropriate amount citric acid 0.05
Flavoring agent Proper amount Purified water Total remaining amount 100% by weight

処方例５（乳液）
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
アルブチン０．１
ジプロピレングリコール５
１，３−ブチレングリコール８
濃グリセリン３
モノステアリン酸グリセリン１
カルボキシビニルポリマー０．２
キサンタンガム０．０５
メドウフォーム油５
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル５
メチルポリシロキサン１
トリエタノールアミン０．１
トコフェロール０．１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム０．０５
カプリルヒドロキシサム酸０．０５
コハク酸０．１
キレート剤（エデト酸ナトリウム）適量
着香剤適量
精製水残量
合計１００重量％ Prescription example 5 (milky lotion)
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
Arbutin 0.1
Dipropylene glycol 5
1,3-butylene glycol 8
Concentrated glycerin 3
Glycerin monostearate 1
Carboxy vinyl polymer 0.2
Xanthan gum 0.05
Meadow foam oil 5
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 5
Methyl polysiloxane 1
Triethanolamine 0.1
Tocopherol 0.1
Acetylated sodium hyaluronate 0.05
Capryl hydroxysamic acid 0.05
Succinic acid 0.1
Chelating agent (sodium edetate) Appropriate amount Flavoring agent Appropriate amount Purified water Total remaining amount 100% by weight

処方例６（クリーム）
トラネキサム酸１
アルブチン３
ヒアルロン酸ナトリウム０．１５
ジプロピレングリコール８
ジグリセリン５
濃グリセリン３
ヒドロキシエチルウレア３
イソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン０．５
モノステアリン酸グリセリン０．４
セトステアリルグルコシド・セトステアリルアルコール１．５
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体０．５
メドウフォーム油０．５
スクワラン３
トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル１．５
メチルポリシロキサン１
ベヘニルアルコール０．２
ステアリルアルコール０．３
キサンタンガム０．２
水酸化ナトリウム０．２
カプリルヒドロキシサム酸０．０５
乳酸ナトリウム０．１
キレート剤（エデト酸ナトリウム）適量
着香剤適量
精製水残量
合計１００重量％ Prescription example 6 (cream)
Tranexamic acid 1
Arbutin 3
Sodium hyaluronate 0.15
Dipropylene glycol 8
Diglycerin 5
Concentrated glycerin 3
Hydroxyethyl urea 3
Polyoxyethylene sorbitan isostearate 0.5
Glycerin monostearate 0.4
Cetostearyl glucoside/cetostearyl alcohol 1.5
Acrylic acid/alkyl methacrylate copolymer 0.5
Meadow foam oil 0.5
Squalane 3
Tri(caprylic acid/capric acid) glyceryl 1.5
Methyl polysiloxane 1
Behenyl alcohol 0.2
Stearyl alcohol 0.3
Xanthan gum 0.2
Sodium hydroxide 0.2
Capryl hydroxysamic acid 0.05
Sodium lactate 0.1
Chelating agent (sodium edetate) Appropriate amount Flavoring agent Appropriate amount Purified water Total remaining amount 100% by weight

本発明の外用組成物は、カプリルヒドロキシサム酸、水溶性高分子、及び有機酸又はその塩を含み、粘度安定性、美白効果に優れるため、商品価値が高いものである。

The composition for external use of the present invention contains capryl hydroxysamic acid, a water-soluble polymer, and an organic acid or a salt thereof, and is excellent in viscosity stability and a whitening effect, and thus has high commercial value.

Claims

(A) capryl hydroxamic acid or a salt thereof, (B) hyaluronic acid, a derivative thereof, or a salt thereof, one or more water-soluble polymers selected from hydroxypropylmethylcellulose, and collagen, and (C) an organic acid or its A skin external preparation containing a salt, wherein the content of (A) capryl hydroxamic acid or a salt thereof is 0.00001% by weight or more and 5% by weight or less based on the total amount of the skin external preparation, and (B) water-soluble The content of the polymer is 0.00001% by weight or more and 5% by weight or less with respect to the total amount of the skin external preparation, and the content of (C) the organic acid or its salt is 0.00005% with respect to the total amount of the skin external preparation. Ri der wt% to 5 wt% or less, (C) an organic acid or a salt thereof, succinic acid, citric acid, lactic acid and one or more der Ru skin external agent selected from the salts thereof (provided, sulfated cellulose and the one or more selected from a salt thereof, excluding a composition containing a polyhydric alcohol).

(A) The content of capryl hydroxamic acid or a salt thereof is 0.0001% by weight or more and 0.5% by weight or less based on the total amount of the skin external preparation, and (B) the content of the water-soluble polymer is external skin preparation. Is 0.01% by weight or more and 5% by weight or less, and the content of the organic acid or its salt (C) is 0.01% by weight or more and 1% by weight or less with respect to the total amount of the skin external preparation. The external preparation for skin according to claim 1.

The external preparation for skin according to claim 1 or 2 , further comprising an alkanediol.