JP6407715B2 - 薬剤用量レジメンを経時的に最適化するためのシステム - Google Patents

Description

本発明は一般に、患者が薬剤用量レジメンを経時的に最適化することができるシステム及び方法に関する。

本発明の開示では主に、インスリン送達による糖尿病の治療について論及するが、これは本発明の利用分野の一例に過ぎない。

２型糖尿病は、β細胞機能が低下する進行性疾患である。経口剤を用いて治療を開始するのは大半の患者が取る妥当なアプローチであるが、例外は極度の高血糖症（空腹時血漿グルコース＞２５０ｍｇ／ｄｌ）の患者である。このような患者は血糖レベルを下げるためにインスリンを必要とする。そうでない場合、経口治療によって治療を開始するのは、特に糖尿病罹患期間が短く、従って比較的適正なβ細胞機能を有している患者には極めて効果的であり得る。しかしながら、死亡までの過程で多くの患者が遅かれ早かれインスリンを用いた治療を必要とすることになる。ある患者にインスリンによる治療を行うかどうかを決定する際、血糖コントロールに関するガイドラインを参照することが役に立つ。アメリカ糖尿病学会（ＡＤＡ）及びアメリカ内分泌学会（ＡＣＥ）は、Ａ１Ｃ、食後血糖、空腹時／食前血糖に関する目標を公開している。経口剤を用いてこれらの目標を達成できない殆どの患者がインスリンによる治療の対象候補である。

２型糖尿病の初期インスリン治療の１つのタイプは、経口抗糖尿病薬と組合せて、Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ製Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）等の長時間作用型インスリンの一日一回の注射を利用するものである。しかしながら、インスリン治療を成功させるためには、適時かつ適切な用量の滴定が必要となる。例えば、経口抗糖尿病薬との併用で、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）による治療を１０Ｕ又は０．１〜０．２Ｕ／ｋｇの容量で１日１回投与することによって開始することが推奨される。Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）の用量は個々の患者の必要度、例えば自身で測定した朝食前血糖（ＢＧ）値の平均（３〜７回測定）等に基づいて滴定するべきである。例えば＞１０．０ｍｍｏｌ／Ｌの算出値に対して、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）の用量を＋８ユニットに調整することが推奨され、９．１〜１０．０ｍｍｏｌ／Ｌの算出値に対して、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）の用量を＋６ユニットに調整することが推奨され、８．１〜９．０ｍｍｏｌ／Ｌの算出値に対して、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）の用量を＋４ユニットに調整することが推奨され、７．１〜８．０ｍｍｏｌ／Ｌの算出値に対して、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）の用量を＋２ユニットに調整することが推奨され、６．１〜７．０ｍｍｏｌ／Ｌの算出値に対して、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）の用量を＋２ユニットに調整することが推奨される。ＢＧのある測定値が３．１〜４．０ｍｍｏｌ／Ｌである場合、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）の用量を−２ユニットに調整することが推奨され、ＢＧのある測定値が＜３．１ｍｍｏｌ／Ｌである場合、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）の用量を−４ユニットに調整することが推奨される。平均朝食前血糖ＢＧ値の算出及びその結果としてのＬｅｖｅｍｉｒ（登録商標）の用量の調整は、患者自身が行ってもよく、又は患者が提供するＢＧ値に基づいて医師／看護師が行ってもよい。想像されるように、このようなレジメンは時間がかかり、間違いも生みやすい。この自己滴定レジメンは患者の権限を高め、患者の治療に患者がより関与できるようになり、その結果血糖コントロールが改善されるものと考えられている。

従って、例えば上述の比較的単純な滴定レジメンに対応する事前にプログラムされたアルゴリズムによって、自己測定ＢＧ値に基づいて推奨値を生成するデバイス及びシステムが提供されている。実際、例えば特許文献１を参照すると、例えば患者の特徴及びその他の可変入力を考慮した、はるかに洗練されたアルゴリズムを実装できる。このアルゴリズムは、例えばＰＣ、ＰＤＡ若しくはスマートフォン等の様々なプラットフォームで使用できるよう適合されたソフトウェアの形態であってよく、又は例えば特許文献２にあるように、血糖メータ（ＢＧＭ）等のデバイスに実装してよい。特許文献３はプロセッサ及びペンの使用を検知できる加速度計を備える薬剤送達ペンを開示しており、加速度計の情報を用いてペンを正しく使用するよう患者を補助する。特許文献４は薬剤送達ペンの使用に関する情報を検知及び記憶するよう適合されたシステムを開示する。

このような推奨値の自動的な生成は、医療スタッフ及び患者の両方にとって大いに助けとなり得るものの、このような推奨値が誤った仮定、特に患者が処方されたレジメンに従うという仮定に基づくものである場合、推奨値は誤ったものとなり得る。

米国特許第２００９／０２５３９７０号 米国特許第２０１０／００１６７００号 国際公開特許第２０１０／０９８９３１号 国際公開特許第２００５／０４６５５９号 国際公開特許第０８／０３７８０１号 国際公開特許第９９／３８５５４号 米国特許第６５８５６９８号

以上に鑑みて、本発明の目的は、患者による医療レジメンの自己滴定の低コストな最適化及び制御を支援するシステム及び方法を提供することである。

本発明の開示では、上述の目的のうち１つ若しくは複数、又は以下の開示から及び例示的実施形態の説明から明らかになる目的を対象とする、実施形態及び態様を記述する。

よって、本発明の第１の態様では、患者の基本インスリン用量レジメンを経時的に最適化するためのシステムが提供され、このシステムは、患者の血液サンプルを受承してこの患者の血液サンプルの血糖値に対応する血糖データセット（例えばＢＧ値と時間）を生成するための血糖メータ、患者作動型操作であって、インスリン含有薬剤の１用量の投与の指標である操作が実施されたことを検知する検知手段、並びに（ａ）時間の関数として複数の血糖値に対応する血糖データセット、（ｂ）時間の関数として、検知された複数の患者作動型操作を表すデータ、及び（ｃ）初期基本インスリン用量レジメンを表すデータを受信するよう適合された記憶手段を備える。このシステムは、記憶手段に作動可能に接続されたプロセッサを更に備え、このプロセッサは、患者の将来の血糖レベル測定値を所定の範囲内に維持するために、（即ち推奨値を提供するために）患者の現在のインスリン用量レジメンの構成要素を変化させるかどうか及びどの程度変化させるかを、複数の時点において決定される血糖データセットから決定するようプログラムされており、またこのシステムは、患者のインスリン用量レジメンの構成要素を患者に伝達するための出力手段を更に備える。このようなシステムでは、所定のデータセットの生成前の所定の期間において患者作動型操作が検知されない場合、プロセッサによってこの所定の血糖データセットを無視することができる。更に、所定の範囲外の血糖値に対応する血糖データセット又は処方されていない時点に採取された血糖データセットもまた、無視される血糖データセットとしてよい。

例示的実施形態では、本システムは薬剤送達デバイスを備える薬剤送達アセンブリの形態であり、この薬剤送達デバイスは、薬剤用リザーバ又はリザーバを受承するための手段、薬剤の流出口、リザーバから薬剤を吐出して流出口へ吐出するための薬剤吐出機構、及び薬剤送達デバイスに取り外し可能に設置できるキャップデバイスであって、設置位置において流出口を覆うように適合されたキャップデバイスを備える。キャップデバイスは、血糖メータ、記憶手段及びプロセッサ、出力手段、並びに検知手段を備え、検知手段は、キャップを少なくとも部分的に薬剤送達デバイスから所定の期間だけ取り外した際にキャップ取り外しイベントを検知するよう適合され、キャップ取り外しイベントはインスリン含有薬剤の１用量の投与の指標である。このようにして、推奨値は、患者がレジメンに従って薬剤送達デバイスを使用していないことを考慮に入れることができる。例えば、患者がある量のＬｅｖｅｍｉｒ（登録商標）を就寝時刻に摂取すると想定される場合、朝（例えば午前６時〜９時）のＢＧ値を決定する前に、例えば午後６時〜１１時にキャップを誤って取り外してしまうと、アルゴリズムが推奨値を算出する際にこのＢＧ値を無視することになる。キャップが実時間クロックを備えていない場合、ＢＧ測定に関する時間帯を画定してよい。

代替実施形態では、薬剤吐出機構は、作動時に所望の１用量の薬剤を吐出するように設定でき、薬剤送達デバイスは、吐出した１用量の大きさを検知して、検知した１用量のサイズを時間の関数として示す１用量ログを生成するよう適合されたコントローラ及び記憶手段を備え、この吐出はインスリン含有薬剤の１用量の投与の指標である。このようなログデータをキャップデバイスに転送すると、これらログデータを使用して推奨値を効果的に算出できる。更なる代替実施形態では、ＢＧＭ及び推奨値算出手段を薬剤送達デバイスそれ自体に配設する。

更なる態様では、患者の基本インスリン用量レジメンを経時的に最適化するための方法が提供され、この方法は、（ｉ）血糖値を経時的に複数回決定するステップ、（ｉｉ）患者作動型操作であって、インスリン含有薬剤の１用量の投与の指標である操作が実施されたことを検知するステップ、並びに（ｉｉｉ）患者の将来の血糖レベル測定値を所定の範囲内に維持するために、患者の現在のインスリン用量レジメンの構成要素を変化させるかどうか及びどの程度変化させるかを、決定された血糖値に基づいて決定するステップを含み、所定のデータセットの生成前の所定の期間において患者作動型操作が検知されない場合、この所定の血糖データセットは無視される。「グルコース値」という用語はＢＧＭセンサが提供する実際のデータセット、即ち実際のＢＧ値に変換される前のデータセットも包含する。本方法は、上述のシステムを用いて実装してよい。

本方法は、血糖メータ、薬剤送達デバイス、並びに患者の将来の血糖レベル測定値を所定の範囲内に維持するために、患者の現在のインスリン用量レジメンの構成要素を変化させるかどうか及びどの程度変化させるかを、血糖値に基づいて決定するよう構成されたプロセッサを備えるアセンブリを提供する更なるステップを備えてよい。患者作動型操作は、薬剤送達デバイスから１用量の薬剤を吐出することであってよい。薬剤送達デバイスは、薬剤吐出機構を有する主部、及び主部に取り外し可能に設置できるよう適合されたキャップを備えてよく、患者作動型操作は、キャップを少なくとも部分的に薬剤送達デバイスから所定の期間だけ取り外すことである。血糖メータをキャップに配設してよい。

患者による医療レジメンの自己滴定の更なる最適化および制御のために、本発明はさらなる態様において、患者の基本インスリン用量レジメンを経時的に最適化するためのシステムを提供し、このシステムは患者アセンブリ及び表示ユニットを備える。患者アセンブリは、血液サンプルから血糖値を決定するための血糖メータ、並びに（ｉ）初期基本インスリン用量レジメンを表すデータを記憶するよう（用量レジメンは推奨される間隔で摂取されるインスリン含有薬剤の推奨量を含む）、（ｉｉ）患者の将来の血糖レベル測定値を所定の範囲内に維持するために、患者の現在のインスリン用量レジメンの構成要素を変化させるかどうか及びどの程度変化させるかを、複数回決定された血糖値から決定するよう、（ｉｉｉ）時間の関数として血糖値を表す血糖値ログを生成するよう、並びに（ｉｖ）時間の関数として推奨量を表す推奨量ログを生成するよう適合される、第１のコントローラ及び記憶手段を備え、患者アセンブリは更にログデータを表示ユニットに転送するための手段を備える。表示ユニットは、薬剤送達アセンブリからログデータを受信するための手段、表示手段、並びに（ｉ）受信したログデータを記憶するよう、及び（ｉｉ）時間の関数として血糖値ログデータと推奨量ログデータとを同時に表示するように表示手段を制御するよう適合された、第２のコントローラ及び記憶手段を備える。患者アセンブリは、推奨値を生成するためのソフトウェアが埋め込まれたＢＧＭの形態であってよい。表示ユニットは、例えば医療従事者が使用するためのＰＣの形態、又は例えば患者が使用するためのスマートフォンの形態であってよい。２つのユニット間の通信は有線又は無線であってよい。推奨値及びＢＧ値を同時に示すことにより、医療従事者及び患者は、患者の滴定の経過を最適化する手助けとなり得るデータを簡単な方法で得る、及び提示するツールを得る。血糖データを無視するための上述の特徴を本システムに組み込んでよい。

例示的実施形態では、患者アセンブリは更に薬剤送達デバイスを備え、この薬剤送達デバイスは、薬剤用リザーバ又はリザーバを受承するための手段、薬剤の流出口、及び薬剤をリザーバから吐出して流出口から吐出するための作動可能な薬剤吐出機構、並びに薬剤送達デバイスに取り外し可能に設置できるキャップであって、設置位置において流出口を覆うように適合された、キャップを備える。このようなアセンブリでは、キャップデバイスは血糖メータ、第１のコントローラ及び記憶手段、及びログデータを転送するための手段を備えてよい。このようにして、例えば従来のペン型デバイスのような特定のタイプの薬剤送達デバイスとともに使用するよう適合されている場合には簡素な付加装置として使用できるキャップデバイスを、患者に提供する。

第１のコントローラ及び記憶手段は、キャップを少なくとも部分的に薬剤送達デバイスから所定の期間だけ取り外した際にキャップ取り外しイベントを検知するよう、及び検知したキャップ取り外しイベントを時間の関数として表すキャップ取り外しログを生成するよう、更に適合させてよい。これに対応して、第２のコントローラ及び記憶手段は、時間の関数としてキャップ取り外し時間ログを更に表示するよう表示手段を制御するよう適合させてよい。キャップを少なくとも部分的に薬剤送達デバイスから取り外したことを検知するための手段をキャップに備えることにより、薬剤送達の実際の使用の指標となる情報を収集及び表示する極めて簡単かつ低コストな方法が提供され、これは患者のログデータを評価する際に医療従事者を支援する。

更なる例示的実施形態では、薬剤吐出機構を、作動させた際に薬剤の所望の１用量を吐出するよう設定でき、第１のコントローラ及び記憶手段を、吐出された１用量のサイズを検知するよう、及び検知した１用量のサイズを時間の関数として表す１用量ログを生成するよう、更に適合させる。これに対応して、第２のコントローラ及び記憶手段は、時間の関数として１用量ログを更に表示するよう表示手段を制御するよう適合させてよい。例えば特許文献５を参照すると、実際に吐出された薬剤の量を検知するための電子手段を備える薬剤送達デバイスが公知である。このようなデバイスは、例えば無線で、光学的に、又はガルバニック接触を介して、キャップデバイスにデータを転送するよう適合させてよい。

本発明の更なる態様では、第１の部材及び第２の部材を備える装置が提供され、第１の部材は、第２の部材の少なくとも一部を第１の方向に挿入できる受承キャビティ、及び第２の部材を受承キャビティに挿入すると第２の部材と噛み合うよう適合された接触手段を備え、接触手段は初期位置と作動位置との間で作動可能であり、ここで接触手段は、初期位置と作動位置との間で移動する際に、第１の方向に対して径方向に移動する。キャビティは全身軸を画定する横長の構成を有してよく、第１の方向はこの全身軸に概ね平行である。

例示的実施形態では、接触手段は、第２の部材を受承キャビティに挿入すると第２の部材と噛み合うよう適合された可動接触表面を備え、接触表面は全身軸に対して傾斜しており、これによって第２の部材が接触表面に印加する軸方向の力が、接触表面を径方向に移動させることができる。接触表面は、例えば初期位置への付勢を有するバネ部材等の部材上に配設してよく、この部材は受承キャビティに対して屈曲可能であるか又は枢動可能である。

第１の部材は薬剤流出口を有する薬剤送達デバイスであってよく、第２の部材は、薬剤送達デバイスをキャップの受承キャビティに少なくとも部分的に受承した場合に薬剤流出口を覆うよう適合されたキャップであってよく、このキャップは、接触手段が作動したこと（これは薬剤送達デバイスがキャップに受承されたことの指標である）を検知するよう適合された電子検知手段を備える。電子検知手段はクロック及びメモリを備えてよく、メモリは接触手段の作動に対応する１つ又は複数の時間値を記憶するよう適合される。

例えば上述のＢＧＭキャップデバイスである小型電子デバイスのためのディスプレイは、比較的小さい場合が多い。デバイスが充電式バッテリ、交換可能なバッテリ又は交換不可能なバッテリのいずれを含むかに関わらず、バッテリの残量を示すためのバッテリインジケータが必要である。通常、インジケータはフルスクリーンで表示されるが、小型ディスプレイにおいては、ディスプレイ上の主要な情報を犠牲にしてバッテリインジケータのために全領域のうち比較的大きな部分を確保する。

従って、本発明の更なる態様では、プロセッサ、プロセッサで制御できるディスプレイ、多数のエネルギ状態を有するエネルギ源を備える電子デバイスが提供され、ディスプレイは所定のパラメータ（例えば血糖レベル）又はエネルギ源の多数のエネルギ状態の１つに関する値を指示するよう制御できる主領域を備え、ディスプレイの主領域は、多数のエネルギ状態に対応する多数のディスプレイ状態を取るよう制御できる。より詳細には、エネルギ源のエネルギレベルが第１の限界以上である第１のエネルギ状態に対応する第１のディスプレイ状態では、ディスプレイは所定のパラメータに関する値のみを示すよう制御され、エネルギ源のエネルギレベルが第１の限界未満であり第２の限界以上である第２のエネルギ状態に対応する第２のディスプレイ状態では、ディスプレイは所定のパラメータに関する値と第２のエネルギ状態の指示との両方を示すよう制御され、そして、エネルギ源のエネルギレベルが第２の限界未満である第３のエネルギ状態に対応する第３のディスプレイ状態では、ディスプレイは第３のエネルギ状態の指示のみを示すよう制御される。

このようにして、ユーザは、必要な場合以外に再充電又はバッテリ残量を考える必要がなく、小型ディスプレイの全領域を、当面問題となっている情報のために常に使用できる。

例示的実施形態では、ディスプレイをオフ及びオンにすることができ、これにより、第２の状態においてディスプレイを、オンにするとまず第２のエネルギ状態の指示を示し、所定の期間だけ後に、所定のパラメータを示すように制御する。第３の状態にある場合には、ディスプレイを、オンにするとまず第３のエネルギ状態の指示を示し、所定の期間だけ後に自動的にオフになるよう制御してよい。第２の状態ではディスプレイを、所定のパラメータに関する値と、第２のエネルギ状態の指示との間で変移する（例えば点滅する）よう制御してよい。これら３つの状態に加えて、ディスプレイは第２のエネルギ状態と第３のエネルギ状態との間のエネルギ状態に対応する１つ又は複数の中間状態を有してよく、ディスプレイは、例えば異なる点滅及び／又は変化パターンで、所定のパラメータに関する値と、所定の中間エネルギ状態に対応する指示との両方を示すよう制御される。

ここで使用する用語「インスリン」は、液体、溶液、ゲル又は微細懸濁液等の制御可能な状態でカニューレ又は中空針等の送達手段を通過させることができる、血糖コントロール効果を有する任意の薬剤含有流動性薬物を包含することを意図しており、例えばヒトインスリン及びその誘導体並びにＧＬＰ‐１等の非インスリン及びその誘導体である。例示的実施形態の説明では、インスリンの使用について論及する。

以下、本発明について図面を参照して更に説明する。

図１は、設置状態のキャップデバイスを組み合わせた薬剤送達デバイスを示す。 図２は、情報を表示するためのシステムを示す。 図３は、時間の関数として患者情報を表示したグラフを示す。 図４は、更なるキャップデバイスを示す。 図５は、図４のキャップデバイスの分解図を示す。 図６は、薬剤送達デバイスに設置した更なるキャップデバイスを示す。 図７は、電子ロギング及び表示デバイスを備える薬剤送達デバイスを示す。 図８は、薬剤送達デバイスに設置した更なるキャップデバイスを示す。 図９は、薬剤送達デバイスに設置した更なるキャップデバイスを示す。 図１０は、薬剤送達デバイスに設置した更なるキャップデバイスを示す。 図１１は、低バッテリ残量警告の表示のためのフローチャートを示す。

図面において、同一の構造は概して同一の参照番号で識別する。

以下において用語「上側（ｕｐｐｅｒ）」及び「下側（ｌｏｗｅｒ）」、「右側（ｒｉｇｈｔ）」及び「左側（ｌｅｆｔ）」、「水平（ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ）」及び「垂直（ｖｅｒｔｉｃａｌ）」又は同等の相対的表現を使用する場合、これらは添付の図面に関してのみの言及であり、必ずしも実際の使用状況に関するものではない。図面は概略的な表現であり、そのために、様々な構造の構成及びそれらの相対的寸法は、説明目的にのみ役立つものとしてある。

図１は、インスリン処方を含有する薬剤送達デバイス２０を備える薬剤送達アセンブリ１を示し、薬剤送達デバイス２０の上にはキャップデバイス１０が設置されている。キャップは、キャップ内部に配設したＢＧＭのためのストリップポート、ＢＧ値及びその他の値を示すよう適合されたディスプレイ１２（例えばＬＣＤ又はＯＬＥＤ）、所定の値（例えばＢＧ読み取り値）を確認するよう適合された入力ボタン１３、及び所定のログ（例えばＢＧログ）をスクロールするよう適合された１組のアップ／ダウンボタン１５を備える。キャップは更に、キャップが薬剤送達デバイスから取り外されたことを検知するための手段、及びデータを外部デバイス（図示せず）にアップロードするためのポートを備える。

図示したキャップは更に、薬剤送達の推奨される変更を算出するためのプロセッサ及び記憶手段を備える。例えばキャップが、経口抗糖尿病薬と組合せてＮｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ製Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）等の長時間作用型インスリンを用いる一日一回の注射レジメンにおける初期滴定中に患者を支援するよう適合された場合、キャップデバイスには、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）に関する上述の滴定ガイドラインに対応する単純なアルゴリズムを搭載してよい。例えば、直近５回のＢＧ測定の平均が８．５ｍｍｏｌ／Ｌであった場合、キャップはＬｅｖｅｍｉｒ（登録商標）の１用量を＋４ユニット調整することを推奨することになる。推奨値は複数の方法で要求及び表示してよい。例えば、ユーザは入力ボタンを特定の方法で使用することによって、推奨値をデバイスに表示させなければならないようにしてよい。１用量滴定レジメンが空腹時ＢＧ及び就寝時のインスリン注射を基にしているため、キャップを薬剤送達デバイスから取り外すことによってキャップに推奨値を要求してもよい。推奨値は「＋４合計２４ユニット」のように示してよく、これは投薬及び注射するインスリン総量の変化の両方を指示する。

従って使用状況において、送達アセンブリ１を用いて、（ｉ）血糖値を経時的に複数回決定し、（ｉｉ）患者作動型操作（ここではデバイスからキャップを取り外すこと）であって、インスリン含有薬剤の１用量の投与の指標である操作が実施されたことを検知すること、並びに（ｉｉｉ）患者の将来の血糖レベル測定値を所定の範囲内に維持するために、患者の現在のインスリン用量レジメンの構成要素を変化させるかどうか及びどの程度変化させるかを、血糖値に基づいて決定することによって、患者の基本インスリン用量レジメンを経時的に最適化することができ、ここで、所定のデータセットの生成前の所定の期間において患者作動型操作が検知されない場合、この所定の血糖データセットは無視される。

例えば、患者がある量のＬｅｖｅｍｉｒ（登録商標）を就寝時刻に摂取すると想定される場合、朝（例えば午前６時〜９時）のＢＧ値を決定する前に、例えば午後６時〜１１時にキャップを誤って取り外してしまうと、アルゴリズムが推奨値を算出する際にこのＢＧ値を無視することになる。キャップが実時間クロックを備えていない場合、ＢＧ測定に関する時間帯を画定してよい。更に、所定の範囲外の血糖値に対応する血糖データセット又は処方されていない時点に採取された血糖データセットもまた、無視される血糖データセットとしてよい。

患者がキャップデバイス１０を使用すると、（承認された）ＢＧ値、１用量のサイズの推奨値及びキャップ取り外しイベントのログを記憶したログが生成される。このログは、実時間又は相対時間のいずれに基づくものであってもよい。後者の場合、外部デバイスに転送する際には相対時間スタンプに絶対時間スタンプを設けるものとする。

図２は、患者の基本インスリン用量レジメンを経時的に最適化するためのシステム１００を示し、このシステム１００は患者ユニット１１０及び表示ユニット１２０を備える。患者ユニットは図１に示したタイプのＢＧＭキャップデバイスの形態であり、ディスプレイユニットはラップトップコンピュータの形態である。図示したユニットは、例えばＢｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）、ＮＦＣ又はＩＲ等のＲＦによる無線双方向通信に適合される。通信はどちらのデバイスが開始してもよい。代替として有線通信を使用してもよい。患者が例えばＬｅｖｅｍｉｒ（登録商標）の使用を開始する際、患者の特定のパラメータをキャップデバイスにアップロードする。滴定アルゴリズムがどの程度進歩したものかに応じて、必要な情報は多くも少なくもなり、例えば上述のような簡単なアルゴリズムには、１日に投与する初期の１回用量１０Ｕが入力される。患者がＢＧＭキャップを使用することにより、後に患者が診療所を訪問する際のＰＣへのアップロードのために、メモリにＢＧ値及び推奨される１用量データのログが取られる。

ログデータを医師のＰＣ等の外部デバイスにアップロードした場合、データを図３に示すように表示できる。図示したように、ＰＣは時間の関数としてＢＧ値、推奨値及びキャップ取り外しイベントを表すソフトウェアを備え、ログを取られた各イベントには絶対時間スタンプが設けられる。このようにして、医師が患者の滴定レジメンを評価するのを支援できる包括的な概観が得られる。ソフトウェアは更に、統計的データ及び統計的分析を提供して医師を更に支援するよう適合される。実際には、同一の情報を患者のＰＣ又はスマートフォンにアップロードしてもよい。

図４はＢＧＭキャップ２１０の代替構成を示し、キャップの遠位端にストリップポート２２２、ディスプレイ２６０及びユーザボタン２４２が配設されている。図５に示すように、キャップは、その中に概ねチューブ型のメインシャーシ２２０が配設されたハウジング部材２０１を備え、メインシャーシ２２０はネジ２２３で取り付けられたストリップポート２２２を有する上部シャーシ２２１を有する。バネ支持部材２３０をメインシャーシに取り付ける。アクチュエータカップ２３１をメインシャーシに摺動自在に受承し、アクチュエータカップ２３１はこのメインシャーシ内で薬剤非搭載位置と薬剤搭載位置との間で移動でき、バネ支持部材とカップの遠位端との間に配設したバネ２３２によって初期位置へと付勢され、図１に示すような対応する薬剤送達デバイスの遠位端上にキャップが設置されている場合には遠位へと移動するよう適合される。キャップは更に、ボタンスイッチ２４１並びにエネルギ源及びコントローラ、メモリ及び転送手段（図示せず）が配設された第１のプリント回路基板（ＰＣＢ）２４０と、カップ作動型スイッチ手段２５１及びＢＧＭユニット（図示せず）が配設された第２のＰＣＢ２５０とを備える。スイッチ手段２５１は、カップ２３１が軸方向に移動してキャップ取り外しイベントを検知すると作動する。ディスプレイ２６１は第１のＰＣＢに接続され、上部シャーシに取り付けた透明窓部材２６２で覆われ、この上部シャーシには更に、車軸２４３を用いて２つのボタン２４２が取り付けられており、車軸２４３によってこれらのボタンは枢動することができる。キャップはさらに、加速度計又は慣性センサを備えてよく、これによって検知した患者作動型操作を例えば垂直位置（空打ちを表す）又は振盪（混合を表す）の形態とすることができる。

図６は、図１に示したタイプの薬剤送達デバイス３２０を備える薬剤送達アセンブリ３０１を示し、その上にはキャップデバイス３１０が設置されている。キャップデバイスは図４のＢＧＭキャップデバイスと同一であるが、無線通信手段の代わりに、キャップデバイスは有線通信に適合されたＩ／Ｏポート３１９を備える。

図１に示す実施形態では、薬剤送達デバイスは単回使用のみを目的とした、事前に充填されたペン型デバイスであるが、このペンは、交換用薬剤カートリッジと合わせて使用することを意図した耐久性のあるデバイスとすることもできる。ペンが耐久性のあるタイプのものである場合、このペンは、後にキャップデバイス１０に転送できる１用量ログを検知及び生成するための電子手段を備えてよい。

図７はこのようなペン５００を示す。ペン型デバイスはキャップ部分５０１（ここではキャップデバイス１０とは関係のない通常のキャップとして示す）及び主部５０２を備え、この主部５０２は、薬剤吐出機構を配設した近位部分５１０と、遠位に針で貫通可能な隔壁を有する交換可能な薬剤充填透明カートリッジ５２１を配設して、近位部分に取り外し可能に設置したカートリッジホルダ５２２で所定の位置に保持した遠位リザーバ部分５２０とを有し、カートリッジホルダは、カートリッジの一部を観察できるようにする開口を有する。カートリッジは、吐出機構の一部を形成するピストンロッド５１１で駆動されるピストン５２３を備え、ピストンロッドは、新しいカートリッジを設置する際に押し戻されるよう適合される。最近位にあるボタン５１２は、薬剤の所望の１用量を手動で設定して吐出させるために使用される。例えば特許文献６から、このタイプの機械式ペン型薬剤送達デバイスは公知であり、図示したタイプのペンの内部構造に関する更なる詳細については上記特許文献を参照する。カートリッジ（又は代替としてカートリッジホルダ）は、ハブマウント５２５の形態の遠位連結手段を備え、これは図示した実施例では、針アセンブリ５３０のハブ５３１の内側ネジ山と係合するよう適合された外側ネジ山を有する。近位部分は更に、ディスプレイ５１５、ユーザ作動型キー５１６、及び吐出機構が実行する動作を表す情報を検知及び記憶するための電子手段（図示せず）を備える。設定した及び／又は吐出された１用量を検知するための検知手段は、ピストンロッドの位置を直接的又は間接的に検知するよう適合させてよく、これについては特許文献７（参照によって本明細書に援用する）を参照されたい。電子手段は、ユーザが実施した注射を時間及び１用量ログの形態で表すデータを記憶するよう適合される。実際には、外への投薬が実際に実施されたことを検知すると、これは薬剤の１用量の投与の極めて良好な指標となる。ディスプレイは、ユーザがボタン５１２を用いて設定した実際の１用量、最終用量（例えば吐出されたユニットの量）及び最終服用からの時間（又は最終服用の実時間）を示してよく、又はユーザはキー５１６を用いてログをスクロールし、過去の吐出データを表示させてよい。ペンは別のシステム又はデバイスにデータを転送するよう適合され、本文脈においてはこのシステム又はデバイスは図１のキャップデバイス１０となる。ペンは、装填されたカートリッジ内の薬剤のタイプを例えばＲＦＩＤ又は光学リーダを用いて検知するための電子手段を備えてよく、この情報は、例えば誤ったタイプのインスリンがデバイスに装填された場合の警告の算出又は生成に使用してよい。

図５を参照すると、キャップは、キャップを対応する薬剤送達デバイスの遠位端に設置する際、軸方向の移動によって作動するよう適合されたスイッチ手段を備える。図８〜１０を参照すると、代替設計例が開示されており、ここでは対応する薬剤送達デバイスへのキャップの設置（又はデバイスからの取り外し）を、スイッチの径方向の移動によって検知する。

より詳細には、図８は薬剤送達デバイスの遠位部６２０を受承するよう適合されたキャップデバイス６１０（図示した実施例ではＢＧＭを備えていない）を示す。キャップデバイスは、受承キャビティ６０２を有するハウジング６０１を備え、この受承キャビティ６０２は全身軸を画定する横長の構成を有し、この受承キャビティ６０２内に、設置した針アセンブリ６３０を有するカートリッジホルダ６２２を第１の方向に挿入できる。キャップは更に、受承キャビティに挿入した際にカートリッジホルダと係合するよう適合された接触手段を備え、接触手段は初期位置と作動位置との間で作動可能であり、接触手段は初期位置と作動位置との間で移動する際、第１の方向に対して径方向に移動する。接触手段は、受承キャビティに受承された際にカートリッジホルダと係合するよう適合された可動接触表面を備え、接触表面は全身軸に対して傾斜しており、これによって、第２の部材が接触表面に印加する軸方向の力が接触方面を径方向に移動させ、電子スイッチ手段を作動させることができる。

より詳細には、キャップデバイスは、スイッチ６５１、エネルギ源６５５、コントローラ、メモリ及び転送手段６５０、ボタン接触部６４２、並びにディスプレイ６６１を備える電子回路を備える。スイッチ６５１は可撓性エラストマガスケット６５２で覆われ、このガスケット６５２には板バネ６５３が作用し、この板バネはキャビティ開口に対面する傾斜した接触表面を備える。板バネはハウジングに取り付けられた近位端及び自由な遠位端を有し、これによってバネを径方向に容易に折り畳むことができ、ガスケットを介してスイッチを作動させることができる。

図８〜１０では、キャップデバイス６１０内の薬剤送達デバイスの挿入について示す。図示した実施形態では、針アセンブリ６３０をカートリッジホルダの遠位端に設置し、これにより、まず板バネを針アセンブリによって径方向に偏向させるが、針アセンブリを設置していない場合は、板バネをカートリッジホルダの針設置部分によって偏向させる。更に図１０からわかるように、完全な設置位置において、板バネはカートリッジホルダの遠位肩部によって完全に径方向に偏向されて保持される。

上述の実施形態で示すディスプレイはかなり小型のものである。デバイスが充電式バッテリ、交換可能なバッテリ又は交換不可能なバッテリのいずれを含むかに関わらず、バッテリの残量を示すためのバッテリインジケータが必要である。通常、インジケータはフルスクリーンで表示されるが、小型ディスプレイにおいては、ディスプレイ上の主要な情報を犠牲にしてバッテリインジケータのために全領域のうち比較的大きな部分を確保する。

これに対応して、図１１は、当面問題となっている情報のみを示して小さな画面領域を完全に利用するために適合可能な方法で制御される、ディスプレイの実施形態の概略図である。バッテリが完全に充電されたか又は「十分な（ｅｎｏｕｇｈ）」残量を有する場合、バッテリ状態の指示はない。バッテリが特定の低い残量レベルまで放電すると、ユーザがデバイスを起動してその後所期の動作を継続する前に、低バッテリ警告を短時間だけ最初に示す。バッテリが危機的な残量レベルまで放電すると、ユーザがデバイスを起動してその後所期の動作を継続する前に、上述の時間より長い時間、空バッテリ警告を最初に示す。バッテリがほぼ完全に放電すると、デバイスがアイドリングモードに戻る前に空バッテリ警告を示す。図示した実施例では、ディスプレイはドットマトリクスタイプの図形ディスプレイであるが、簡単な７セグメントディスプレイを用いて上述の特徴を実装することもできる。例えば「８８」型ディスプレイは「ｂｔ」（「バッテリ」を表す）を示すことができ、又は「８８８８」型ディスプレイは「ｂＡｔｔ」を示すことができる。

従って、ユーザは、必要な場合以外に再充電又はバッテリ残量を考える必要がなく、小型ディスプレイの全領域を、当面問題となっている情報のために常に使用できる。

好ましい実施形態についての以上の説明では、様々な構成要素に上述の機能性を提供する様々な構造及び手段について、技術を有する読者に本発明の概念が明らかとなる程度に説明を行った。この様々な構成要素に関する詳細な構造及び仕様は、本明細書で提示した方法に従って当業者が実施する通常の設計手順の対象であると考えられる。

Claims (10)

1. 患者の基本インスリン用量レジメンを経時的に最適化するためのシステムであって、
   前記患者の血液サンプルを受承し、前記患者の血液サンプルの血糖値を測定し、測定した前記血糖値及び測定時間の情報を含む血糖データセットを生成するための血糖メータ（１１０、２１０）；
   患者作動型操作であって、インスリン含有薬剤の１用量の投与の指標である操作が実施されたことを検知する検知手段（２５０）；
   （ａ）複数の前記血糖データセット、（ｂ）時間の関数として、検知された前記患者作動型操作を表すデータ、及び（ｃ）初期の基本インスリン用量レジメンを表すデータ、を記憶するよう適合された、記憶手段；
   前記記憶手段に作動可能に接続されたプロセッサ（２４０）であって、前記プロセッサは、前記患者の将来の血糖レベル測定値を所定の範囲内に維持するために、前記患者の現在のインスリン用量レジメンの構成要素を変化させるかどうか及びどの程度変化させるかを、複数の前記血糖データセットに基づいて決定するようプログラムされている、プロセッサ（２４０）；並びに
   前記患者のインスリン用量レジメンの構成要素を前記患者に伝達するための出力手段（２６０）
   を備える、システムにおいて、
   第２の所定の時間帯に前記患者作動型操作が検知されない場合、前記第２の所定の時間帯後の次の時間帯の第１の所定の時間帯に生成された所与の血糖データセットは、前記プロセッサによって無視される、
   システム。
2. （ａ）薬剤用リザーバ、
   前記薬剤用流出口、及び
   前記リザーバから薬剤を前記流出口を通じて吐出するための薬剤吐出機構を備える、薬剤送達デバイス（２０）；並びに
   （ｂ）前記薬剤送達デバイスに取り外し可能に設置でき、設置位置において前記流出口を覆うように適合されたキャップデバイス（１０）であって、
   （ｂ１）前記血糖メータ、
   （ｂ２）前記記憶手段及び前記プロセッサ、
   （ｂ３）前記出力手段、並びに
   （ｂ４）前記検知手段
   を備えるキャップデバイス（１０）
   を備える、薬剤送達アセンブリの形態のシステムであって、
   前記検知手段は、前記キャップを少なくとも部分的に前記薬剤送達デバイスから所定の期間取り外した際にキャップ取り外しイベントを検知するよう適合され、前記キャップ取り外しイベントは前記インスリン含有薬剤の１用量の投与の指標である、請求項１に記載のシステム。
3. （ａ）薬剤用リザーバ、
   前記薬剤用流出口、及び
   作動時に前記リザーバから所望の量の薬剤を前記流出口を通じて吐出するよう設定できる薬剤吐出機構、
   １回分の吐出量を表す用量データを検出し、記憶し、転送する手段であって、前記吐出は前記インスリン含有薬剤の１用量の投与の指標である、手段
   を備える、薬剤送達デバイス（５０２）；並びに
   （ｂ）前記薬剤送達デバイスに取り外し可能に設置でき、設置位置において前記流出口を覆うように適合されたキャップデバイスであって、
   （ｂ１）前記血糖メータ、
   （ｂ２）前記記憶手段及び前記プロセッサ、
   （ｂ３）前記出力手段、並びに
   （ｂ４）前記検知手段
   を備えるキャップデバイス
   を備える、薬剤送達アセンブリの形態のシステムであって、
   前記検知手段は前記薬剤送達デバイスから用量データを受信するよう適合される、請求項１に記載のシステム。
4. （ａ）薬剤用リザーバ、
   前記薬剤用流出口、
   前記リザーバから薬剤を前記流出口を通じて吐出するための薬剤吐出機構、
   前記血糖メータ、
   前記記憶手段及び前記プロセッサ、
   前記出力手段、並びに
   前記検知手段
   を備える、薬剤送達デバイスであって、
   前記検知手段は前記薬剤吐出機構が作動したことを検知するよう適合され、前記吐出は前記インスリン含有薬剤の１用量の投与の指標である、薬剤送達デバイス；並びに
   （ｂ）前記薬剤送達デバイスに取り外し可能に設置でき、設置位置において前記流出口を覆うよう適合されたキャップデバイス
   を備える薬剤送達アセンブリの形態の、請求項１に記載のシステム。
5. 前記血糖データセットに含まれる血糖値が所定の範囲外の場合、前記プロセッサによって当該血糖データセットは無視される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
6. 血糖メータ、検知手段、並びに、患者の将来の血糖レベル測定値を所定の範囲内に維持するために、前記患者のインスリン用量レジメンの構成要素を変化させるかどうか及びどの程度変化させるかを、血糖値に基づいて決定するよう構成されたプロセッサを備えるアセンブリを用いて、患者の基本インスリン用量レジメンを経時的に最適化するための方法であって、
   前記血糖メータにおいて、血糖値を経時的に複数回測定するステップ；
   前記血糖メータにおいて、測定した前記血糖値及び測定時間の情報を含む血糖データセットを生成するステップ；
   前記検知手段において、患者作動型操作であって、インスリン含有薬剤の１用量の投与の指標である操作が実施されたことを検知するステップ；並びに
   前記プロセッサにおいて、前記患者の将来の血糖レベル測定値を所定の範囲内に維持するために、前記患者の現在のインスリン用量レジメンの構成要素を変化させるかどうか及びどの程度変化させるかを、複数の前記血糖データセットに基づいて決定するステップ
   を含み、
   前記プロセッサにおいて、第２の所定の時間帯に前記患者作動型操作が検知されない場合、前記第２の所定の時間帯後の次の時間帯の第１の所定の時間帯に生成された所与の血糖データセットは、無視される、方法。
7. 前記アセンブリが、薬剤送達デバイスを更に備える、請求項６に記載の方法。
8. 前記患者作動型操作は、前記薬剤送達デバイスから薬剤の１用量を吐出させることである、請求項７に記載の方法。
9. 前記薬剤送達デバイスは、薬剤吐出機構を有する主部、及び前記主部に取り外し可能に設置できるよう適合されたキャップを備え、
   前記患者作動型操作は、前記キャップを少なくとも部分的に前記薬剤送達デバイスから所定の期間だけ取り外すことである、請求項７に記載の方法。
10. 前記血糖メータは前記キャップ内に配設される、請求項９に記載の方法。

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