JP6466109B2

JP6466109B2 - 2-Benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative and method for producing the same

Info

Publication number: JP6466109B2
Application number: JP2014183409A
Authority: JP
Inventors: 香川　巧; 巧香川; 大樹重弘; 恒佐河田
Original assignee: Tosoh Finechem Corp
Current assignee: Tosoh Finechem Corp
Priority date: 2014-09-09
Filing date: 2014-09-09
Publication date: 2019-02-06
Anticipated expiration: 2034-09-09
Also published as: JP2016056123A

Description

本発明は、新規な２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法に関する。本発明の２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体は各種、医農薬や電子材料の合成原料として有用な化合物である。 The present invention relates to a novel 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative and a method for producing the same. The 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative of the present invention is a useful compound as a raw material for synthesizing various medical and agricultural chemicals and electronic materials.

従来より、本発明の２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法は知られていない。
類似の化合物として、２−（４−ニトロフェノキシ）−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（特許文献１）並びに２−メトキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（特許文献２）が知られている。 Conventionally, the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative of the present invention and the production method thereof have not been known.
As similar compounds, 2- (4-nitrophenoxy) -4-chloro-5- (trifluoromethyl) pyrimidine (Patent Document 1) and 2-methoxy-4-chloro-5- (trifluoromethyl) pyrimidine (Patent Document 1) Document 2) is known.

しかしながら、特許文献１及び特許文献２で開示されている類似化合物は、さらにピリミジン環上の４−位にアニリン誘導体を導入した化合物及びその製造方法は記載されていない。 However, as for the similar compounds disclosed in Patent Document 1 and Patent Document 2, a compound in which an aniline derivative is further introduced into the 4-position on the pyrimidine ring and a method for producing the same are not described.

特表２０１３−５０１７５９号公報。JP 2013-501759 gazette. 特表２００８−５２８６１３号公報。JP-T-2008-528613.

本発明は、２−位置又は４−位が置換された５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の合成原料として有用な、４−位がアニリン誘導体で置換された２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法の提供にある。 The present invention is useful as a raw material for synthesizing 5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivatives substituted at the 2-position or 4-position, and 2-benzyloxy-5- (tri) substituted at the 4-position with an aniline derivative. The object is to provide a fluoromethyl) pyrimidine derivative and a method for producing the same.

本発明者らは、２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを原料とし、塩基存在下、各種アニリン誘導体を反応させることにより、４−位がアニリン誘導体で置換された新規な２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、下記一般式（１） The present inventors used 2-benzyloxy-4-chloro-5- (trifluoromethyl) pyrimidine as a raw material and reacted with various aniline derivatives in the presence of a base, whereby the 4-position was substituted with an aniline derivative. It has been found that a novel 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative can be obtained, and the present invention has been completed.
That is, the present invention provides the following general formula (1)

（式（１）中、Ｒ¹は、水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜６の直鎖分岐若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜６の直鎖分岐若しくは環式のアルキルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基を示し、Ｒ²は水素原子、メチル基又はエチル基を示す）
で表される２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体であって、その製造に当たっては、下記式（２） (In the formula (1), R ¹ is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear branched or cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms, a methoxy group, an ethoxy group, or a linear chain having 3 to 6 carbon atoms. A branched or cyclic alkyloxy group, a halogen atom, a cyano group or a nitro group, and R ² represents a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group)
A 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the following formula (2):

で表わされる２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンと、下記一般式（３） 2-benzyloxy-4-chloro-5- (trifluoromethyl) pyrimidine represented by the following general formula (3)

（式（３）中、Ｒ¹及びＲ²は前記式（１）に同じ）
で表わされるアニリン誘導体を、塩基存在下、反応させ製造する方法を提供するものである。なお、Ｐｈはフェニル基を示す。 (In formula (3), R ¹ and R ² are the same as those in formula (1)).
A method for producing a aniline derivative represented by the following reaction in the presence of a base is provided. Ph represents a phenyl group.

本発明により、医農薬の合成原料として有用な新規な２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法が提供できる。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, a novel 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative useful as a raw material for pharmaceutical and agricultural chemical synthesis and a method for producing the same can be provided.

以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹が水素原子又はアルキル基でＲ²が水素原子である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
Specifically, the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention, wherein R ¹ is a hydrogen atom or an alkyl group and R ² is a hydrogen atom, For example, 2-benzyloxy-4-phenylamino-5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-methylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy- 4- (3-methylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-methylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-ethylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-ethylpheny Ruamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-ethylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-n-propylphenyl) Amino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-n-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-n- Propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-iso-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3- iso-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- ( -Iso-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-n-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-n-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-n-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy- 4- (2-iso-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-iso-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyl Oxy-4- (4-iso-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2 Benzyloxy-4- (2-tert-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-tert-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-Benzyloxy-4- (4-tert-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-n-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) Pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-n-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-n-pentylphenylamino) -5- (trifluoro Methyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-cyclo-pentylphenylamino) -5 -(Trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-cyclo-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-cyclo-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-n-hexylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-n-hexylphenyl) Amino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-n-hexylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-cyclo- (Hexylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy 4- (3-cyclo-hexylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-cyclo-hexylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, etc. .

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹がアルコキシ基でＲ²が水素原子である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（２−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。 Specific examples of the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention in which R ¹ is an alkoxy group and R ² is a hydrogen atom include 2 -Benzyloxy-4- (2-methoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-methoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyl Oxy-4- (4-methoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-ethoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy- 4- (3-Ethoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4 -Ethoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-n-propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3 -N-propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-n-propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-iso-propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-iso-propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy- 4- (4-Iso-propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) Limidine, 2-benzyloxy-4- (2-n-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-n-butoxyphenylamino) -5- (trifluoro Methyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-n-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-iso-butoxyphenylamino) -5- ( Trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-iso-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-iso-butoxyphenylamino) -5 -(Trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-tert-butoxypheny Amino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-tert-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-tert- Butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-n-pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3 -N-pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-n-pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy- 4- (2-cyclo-pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2 -Benzyloxy-4- (3-cyclo-pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-cyclo-pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl ) Pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-n-hexyloxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-n-hexyloxyphenylamino) -5 (Trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-n-hexyloxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-cyclooxy-hexyloxyphenylamino) ) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3 Cyclo- hexyl oxy) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy -4- (4-cyclo- hexyloxy) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, and the like.

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹がハロゲン原子、ニトロ基又はシアノ基でＲ²が水素原子である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（２−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（２−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（３−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（４−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。 Examples of the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention in which R ¹ is a halogen atom, a nitro group or a cyano group, and R ² is a hydrogen atom include For example, 2-benzyloxy-4- (2-fluorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-fluorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) ) Pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-fluorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-chlorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-Benzyloxy-4- (3-chlorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzi Ruoxy-4- (4-chlorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-bromophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4 -(3-Bromophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-bromophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- ( 2-Iodophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-iodophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4- Iodophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-ni Rophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-nitrophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-nitrophenyl) Amino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (2-cyanophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (3-cyanophenylamino) Examples include -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (4-cyanophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, and the like.

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹が水素原子又はアルキル基でＲ²がメチル基である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。 Specific examples of the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention, wherein R ¹ is a hydrogen atom or an alkyl group and R ² is a methyl group, For example, 2-benzyloxy-4- (N-methylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-methylphenylamino) -5- (trifluoro Methyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-methylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-methylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-ethylphenylamino) -5- (trifluoro Methyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-ethylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-ethylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-n-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N- Methyl-3-n-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-n-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-Benzyloxy-4- (N-methyl-2-iso-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrim 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-iso-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-iso-propylphenyl) Amino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-n-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- ( N-methyl-3-n-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-n-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) Pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-iso-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidi 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-iso-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-iso-butylphenylamino) ) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-tert-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N -Methyl-3-tert-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-tert-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-n-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) Pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-n-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-n-pentylphenyl) Amino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-cyclo-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- ( N-methyl-3-cyclo-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-cyclo-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) Pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-n-hexylphenylamino) -5- (to Fluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-n-hexylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-n) -Hexylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-cyclo-hexylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy- 4- (N-methyl-3-cyclo-hexylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-cyclo-hexylphenylamino) -5- (tri Fluoromethyl) pyrimidine and the like.

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹がアルコキシ基でＲ²がメチル基である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。 Specific examples of the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention in which R ¹ is an alkoxy group and R ² is a methyl group include, for example, 2 -Benzyloxy-4- (N-methyl-2-methoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-methoxyphenylamino) -5- (tri Fluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-methoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-ethoxyphenylamino) ) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-ethoxyphenylamino) -5- ( Trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-ethoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-n-) Propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-n-propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4 -(N-methyl-4-n-propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-iso-propoxyphenylamino) -5- (trifluoro Methyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-iso-propoxyphenylamino) 5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-iso-propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl) 2-n-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-n-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2 -Benzyloxy-4- (N-methyl-4-n-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-iso-butoxyphenylamino)- 5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-iso-butoxyphenyl) Mino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-iso-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- ( N-methyl-2-tert-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-tert-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) Pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-tert-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-n-pentoxy) Phenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-n-) Pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-n-pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy -4- (N-methyl-2-cyclo-pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-cyclo-pentoxyphenylamino) -5 -(Trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-cyclo-pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl) -2-n-hexyloxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyl Xyl-4- (N-methyl-3-n-hexyloxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-n-hexyloxyphenylamino)- 5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-cyclo-hexyloxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N- Methyl-3-cyclo-hexyloxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-cyclo-hexyloxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) A pyrimidine etc. are mentioned.

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹がハロゲン原子、ニトロ基又はシアノ基でＲ²がメチル基である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−２−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−３−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチル−４−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。 Specific examples of the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention, wherein R ¹ is a halogen atom, a nitro group or a cyano group, and R ² is a methyl group, Specifically, for example, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-fluorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-fluorophenylamino) ) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-fluorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl) -2-chlorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-chloropheny) Ruamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-chlorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl) -2-bromophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-bromophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy- 4- (N-methyl-4-bromophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-iodophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-iodophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyri Gin, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4-iodophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-nitrophenylamino) -5 -(Trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-3-nitrophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-4- Nitrophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl-2-cyanophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- ( N-methyl-3-cyanophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-methyl) 4-cyano-phenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, and the like.

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹が水素原子又はアルキル基でＲ²がエチル基である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−エチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−プロピルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。 Specific examples of the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention, in which R ¹ is a hydrogen atom or an alkyl group and R ² is an ethyl group, For example, 2-benzyloxy-4- (N-ethylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-methylphenylamino) -5- (trifluoro Methyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-methylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-methylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-ethylphenylamino) -5- (trifluoro Methyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-ethylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-ethylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-n-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N- Ethyl-3-n-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-n-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-Benzyloxy-4- (N-ethyl-2-iso-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrim 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-iso-propylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-iso-propylphenyl) Amino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-n-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- ( N-ethyl-3-n-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-n-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) Pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-iso-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidi 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-iso-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-iso-butylphenylamino) ) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-tert-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N -Ethyl-3-tert-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-tert-butylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-n-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) Pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-n-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-n-pentylphenyl) Amino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-cyclo-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- ( N-ethyl-3-cyclo-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-cyclo-pentylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) Pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-n-hexylphenylamino) -5- (to Fluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-n-hexylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-n) -Hexylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-cyclo-hexylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy- 4- (N-ethyl-3-cyclo-hexylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-cyclo-hexylphenylamino) -5- (tri Fluoromethyl) pyrimidine and the like.

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹がアルコキシ基でＲ²がエチル基である化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−エトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−プロポキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｎ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。 Specific examples of the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention in which R ¹ is an alkoxy group and R ² is an ethyl group include 2 -Benzyloxy-4- (N-ethyl-2-methoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-methoxyphenylamino) -5- (tri Fluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-methoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-ethoxyphenylamino) ) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-ethoxyphenylamino) -5- ( Trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-ethoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-n-) Propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-n-propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4 -(N-ethyl-4-n-propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-iso-propoxyphenylamino) -5- (trifluoro Methyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-iso-propoxyphenylamino) 5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-iso-propoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl) 2-n-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-n-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2 -Benzyloxy-4- (N-ethyl-4-n-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-iso-butoxyphenylamino)- 5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-iso-butoxyphenyl) Mino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-iso-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- ( N-ethyl-2-tert-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-tert-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) Pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-tert-butoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-n-pentoxy) Phenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-n-) Pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-n-pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy -4- (N-ethyl-2-cyclo-pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-cyclo-pentoxyphenylamino) -5 -(Trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-cyclo-pentoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl) -2-n-hexyloxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyl Xyl-4- (N-ethyl-3-n-hexyloxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-n-hexyloxyphenylamino)- 5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-cyclo-hexyloxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N- Ethyl-3-cyclo-hexyloxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-cyclo-hexyloxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) A pyrimidine etc. are mentioned.

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体でＲ¹がハロゲン原子、ニトロ基又はシアノ基でＲ²がエチル基の化合物としては、具体的には例えば、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−クロロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ブロモフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ヨードフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−ニトロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−２−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−３−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン、２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−エチル−４−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン等が挙げられる。 Specific examples of the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention, wherein R ¹ is a halogen atom, a nitro group or a cyano group, and R ² is an ethyl group, For example, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-fluorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-fluorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-fluorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl- 2-chlorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-chlorophenyla) Mino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-chlorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl) -2-bromophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-bromophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy- 4- (N-ethyl-4-bromophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-iodophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-iodophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidi 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-iodophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-nitrophenylamino) -5 (Trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-3-nitrophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-4-nitro) Phenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl-2-cyanophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N -Ethyl-3-cyanophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, 2-benzyloxy-4- (N-ethyl- - cyanophenyl) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine, and the like.

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造に使用する式（２）で表わされる２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンは、例えば、工業的に入手可能な５−（トリフルオロメチル）ウラシルをオキシ塩化リン等より脱水及び塩素化し、２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを調製の後、さらにベンジルアルコールの金属塩を反応させること等により調製可能である。 The 2-benzyloxy-4-chloro-5- (tri) represented by the formula (2) used for the production of the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention. Fluoromethyl) pyrimidine is prepared by, for example, dehydrating and chlorinating commercially available 5- (trifluoromethyl) uracil from phosphorus oxychloride and the like to prepare 2,4-dichloro-5- (trifluoromethyl) pyrimidine. Thereafter, it can be prepared by further reacting with a metal salt of benzyl alcohol.

本発明に用いられる一般式（３）で表わされるアニリン誘導体としては、具体的には例えば、アニリン、２−メチルアニリン、３−メチルアニリン、４−メチルアニリン、２−エチルアニリン、３−エチルアニリン、４−エチルアニリン、２−ｎ−プロピルアニリン、３−ｎ−プロピルアニリン、４−ｎ−プロピルアニリン、２−ｉｓｏ−プロピルアニリン、３−ｉｓｏ−プロピルアニリン、４−ｉｓｏ−プロピルアニリン、２−ｎ−ブチルアニリン、３−ｎ−ブチルアニリン、４−ｎ−ブチルアニリン、２−ｉｓｏ−ブチルアニリン、３−ｉｓｏ−ブチルアニリン、４−ｉｓｏ−ブチルアニリン、２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、２−ｎ−ペンチルアニリン、３−ｎ−ペンチルアニリン、４−ｎ−ペンチルアニリン、２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、２−ｎ−ヘキシルアニリン、３−ｎ−ヘキシルアニリン、４−ｎ−ヘキシルアニリン、２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、２−メトキシアニリン、３−メトキシアニリン、４−メトキシアニリン、２−エトキシアニリン、３−エトキシアニリン、４−エトキシアニリン、２−ｎ−プロポキシアニリン、３−ｎ−プロポキシアニリン、４−ｎ−プロポキシアニリン、２−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、３−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、４−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、２−ｎ−ブトキシアニリン、３−ｎ−ブトキシアニリン、４−ｎ−ブトキシアニリン、２−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、３−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、４−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、２−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、３−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、４−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、２−ｎ−ペントキシアニリン、３−ｎ−ペントキシアニリン、４−ｎ−ペントキシアニリン、２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、２−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、３−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、４−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、２−フルオロアニリン、３−フルオロアニリン、４−フルオロアニリン、２−クロロアニリン、３−クロロアニリン、４−クロロアニリン、２−ブロモアニリン、３−ブロモアニリン、４−ブロモアニリン、２−ヨードアニリン、３−ヨードアニリン、４−ヨードアニリン、２−ニトロアニリン、３−ニトロアニリン、４−ニトロアニリン、２−シアノアニリン、３−シアノアニリン、４−シアノアニリン、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−メチル−２−メチルアニリン、Ｎ−メチル−３−メチルアニリン、Ｎ−メチル−４−メチルアニリン、Ｎ−メチル−２−エチルアニリン、Ｎ−メチル−３−エチルアニリン、Ｎ−メチル−４−エチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−メチル−２−メトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−メトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−メトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−エトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−エトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−エトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−メチル−２−フルオロアニリン、Ｎ−メチル−３−フルオロアニリン、Ｎ−メチル−４−フルオロアニリン、Ｎ−メチル−２−クロロアニリン、Ｎ−メチル−３−クロロアニリン、Ｎ−メチル−４−クロロアニリン、Ｎ−メチル−２−ブロモアニリン、Ｎ−メチル−３−ブロモアニリン、Ｎ−メチル−４−ブロモアニリン、Ｎ−メチル−２−ヨードアニリン、Ｎ−メチル−３−ヨードアニリン、Ｎ−メチル−４−ヨードアニリン、Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン、Ｎ−メチル−３−ニトロアニリン、Ｎ−メチル−４−ニトロアニリン、Ｎ−メチル−２−シアノアニリン、Ｎ−メチル−３−シアノアニリン、Ｎ−メチル−４−シアノアニリン、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−エチル−２−メチルアニリン、Ｎ−エチル−３−メチルアニリン、Ｎ−エチル−４−メチルアニリン、Ｎ−エチル−２−エチルアニリン、Ｎ−エチル−３−エチルアニリン、Ｎ−エチル−４−エチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−プロピルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペンチルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルアニリン、Ｎ−エチル−２−メトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−メトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−メトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−エトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−エトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−エトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−プロポキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｉｓｏ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ペントキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｎ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−２−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−３−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−４−ｃｙｃｌｏ−ヘキシルオキシアニリン、Ｎ−エチル−２−フルオロアニリン、Ｎ−エチル−３−フルオロアニリン、Ｎ−エチル−４−フルオロアニリン、Ｎ−エチル−２−クロロアニリン、Ｎ−エチル−３−クロロアニリン、Ｎ−エチル−４−クロロアニリン、Ｎ−エチル−２−ブロモアニリン、Ｎ−エチル−３−ブロモアニリン、Ｎ−エチル−４−ブロモアニリン、Ｎ−エチル−２−ヨードアニリン、Ｎ−エチル−３−ヨードアニリン、Ｎ−エチル−４−ヨードアニリン、Ｎ−エチル−２−ニトロアニリン、Ｎ−エチル−３−ニトロアニリン、Ｎ−エチル−４−ニトロアニリン、Ｎ−エチル−２−シアノアニリン、Ｎ−エチル−３−シアノアニリン、Ｎ−エチル−４−シアノアニリン等が挙げられ、反応に具する式（２）で表わされる２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに対して、１．０モル〜２．０モル量使用するとよい。 Specific examples of the aniline derivative represented by the general formula (3) used in the present invention include aniline, 2-methylaniline, 3-methylaniline, 4-methylaniline, 2-ethylaniline, and 3-ethylaniline. 4-ethylaniline, 2-n-propylaniline, 3-n-propylaniline, 4-n-propylaniline, 2-iso-propylaniline, 3-iso-propylaniline, 4-iso-propylaniline, 2- n-butylaniline, 3-n-butylaniline, 4-n-butylaniline, 2-iso-butylaniline, 3-iso-butylaniline, 4-iso-butylaniline, 2-tert-butylaniline, 3-tert -Butylaniline, 4-tert-butylaniline, 2-n-pentylaniline, 3-n-pen Ruaniline, 4-n-pentylaniline, 2-cyclo-pentylaniline, 3-cyclo-pentylaniline, 4-cyclo-pentylaniline, 2-n-hexylaniline, 3-n-hexylaniline, 4-n-hexylaniline 2-cyclo-hexylaniline, 3-cyclo-hexylaniline, 4-cyclo-hexylaniline, 2-methoxyaniline, 3-methoxyaniline, 4-methoxyaniline, 2-ethoxyaniline, 3-ethoxyaniline, 4-ethoxy Aniline, 2-n-propoxyaniline, 3-n-propoxyaniline, 4-n-propoxyaniline, 2-iso-propoxyaniline, 3-iso-propoxyaniline, 4-iso-propoxyaniline, 2-n-butoxyaniline , 3-n Butoxyaniline, 4-n-butoxyaniline, 2-iso-butoxyaniline, 3-iso-butoxyaniline, 4-iso-butoxyaniline, 2-tert-butoxyaniline, 3-tert-butoxyaniline, 4-tert-butoxy Aniline, 2-n-pentoxyaniline, 3-n-pentoxyaniline, 4-n-pentoxyaniline, 2-cyclo-pentoxyaniline, 3-cyclo-pentoxyaniline, 4-cyclo-pentoxyaniline, 2-n-hexyloxyaniline, 3-n-hexyloxyaniline, 4-n-hexyloxyaniline, 2-cyclo-hexyloxyaniline, 3-cyclo-hexyloxyaniline, 4-cyclo-hexyloxyaniline, 2- Fluoroaniline, 3-fu Luoaniline, 4-fluoroaniline, 2-chloroaniline, 3-chloroaniline, 4-chloroaniline, 2-bromoaniline, 3-bromoaniline, 4-bromoaniline, 2-iodoaniline, 3-iodoaniline, 4-iodo Aniline, 2-nitroaniline, 3-nitroaniline, 4-nitroaniline, 2-cyanoaniline, 3-cyanoaniline, 4-cyanoaniline, N-methylaniline, N-methyl-2-methylaniline, N-methyl- 3-methylaniline, N-methyl-4-methylaniline, N-methyl-2-ethylaniline, N-methyl-3-ethylaniline, N-methyl-4-ethylaniline, N-methyl-2-n-propyl Aniline, N-methyl-3-n-propylaniline, N-methyl-4-n-propylaniline, N Methyl-2-iso-propylaniline, N-methyl-3-iso-propylaniline, N-methyl-4-iso-propylaniline, N-methyl-2-n-butylaniline, N-methyl-3-n- Butylaniline, N-methyl-4-n-butylaniline, N-methyl-2-iso-butylaniline, N-methyl-3-iso-butylaniline, N-methyl-4-iso-butylaniline, N-methyl 2-tert-butylaniline, N-methyl-3-tert-butylaniline, N-methyl-4-tert-butylaniline, N-methyl-2-n-pentylaniline, N-methyl-3-n-pentyl Aniline, N-methyl-4-n-pentylaniline, N-methyl-2-cyclo-pentylaniline, N-methyl-3-cyclo- N-methylaniline, N-methyl-4-cyclo-pentylaniline, N-methyl-2-n-hexylaniline, N-methyl-3-n-hexylaniline, N-methyl-4-n-hexylaniline, N-methyl- 2-cyclo-hexylaniline, N-methyl-3-cyclo-hexylaniline, N-methyl-4-cyclo-hexylaniline, N-methyl-2-methoxyaniline, N-methyl-3-methoxyaniline, N-methyl -4-methoxyaniline, N-methyl-2-ethoxyaniline, N-methyl-3-ethoxyaniline, N-methyl-4-ethoxyaniline, N-methyl-2-n-propoxyaniline, N-methyl-3- n-propoxyaniline, N-methyl-4-n-propoxyaniline, N-methyl-2-iso-pro Poxyaniline, N-methyl-3-iso-propoxyaniline, N-methyl-4-iso-propoxyaniline, N-methyl-2-n-butoxyaniline, N-methyl-3-n-butoxyaniline, N-methyl -4-n-butoxyaniline, N-methyl-2-iso-butoxyaniline, N-methyl-3-iso-butoxyaniline, N-methyl-4-iso-butoxyaniline, N-methyl-2-tert-butoxy Aniline, N-methyl-3-tert-butoxyaniline, N-methyl-4-tert-butoxyaniline, N-methyl-2-n-pentoxyaniline, N-methyl-3-n-pentoxyaniline, N- Methyl-4-n-pentoxyaniline, N-methyl-2-cyclo-pentoxyaniline, N-methyl-3-cyc o-pentoxyaniline, N-methyl-4-cyclo-pentoxyaniline, N-methyl-2-n-hexyloxyaniline, N-methyl-3-n-hexyloxyaniline, N-methyl-4-n- Hexyloxyaniline, N-methyl-2-cyclo-hexyloxyaniline, N-methyl-3-cyclo-hexyloxyaniline, N-methyl-4-cyclo-hexyloxyaniline, N-methyl-2-fluoroaniline, N -Methyl-3-fluoroaniline, N-methyl-4-fluoroaniline, N-methyl-2-chloroaniline, N-methyl-3-chloroaniline, N-methyl-4-chloroaniline, N-methyl-2- Bromoaniline, N-methyl-3-bromoaniline, N-methyl-4-bromoaniline, N-methyl 2-iodoaniline, N-methyl-3-iodoaniline, N-methyl-4-iodoaniline, N-methyl-2-nitroaniline, N-methyl-3-nitroaniline, N-methyl-4-nitroaniline, N-methyl-2-cyanoaniline, N-methyl-3-cyanoaniline, N-methyl-4-cyanoaniline, N-ethylaniline, N-ethyl-2-methylaniline, N-ethyl-3-methylaniline, N-ethyl-4-methylaniline, N-ethyl-2-ethylaniline, N-ethyl-3-ethylaniline, N-ethyl-4-ethylaniline, N-ethyl-2-n-propylaniline, N-ethyl -3-n-propylaniline, N-ethyl-4-n-propylaniline, N-ethyl-2-iso-propylaniline, N-ethyl-3-iso -Propylaniline, N-ethyl-4-iso-propylaniline, N-ethyl-2-n-butylaniline, N-ethyl-3-n-butylaniline, N-ethyl-4-n-butylaniline, N- Ethyl-2-iso-butylaniline, N-ethyl-3-iso-butylaniline, N-ethyl-4-iso-butylaniline, N-ethyl-2-tert-butylaniline, N-ethyl-3-tert- Butylaniline, N-ethyl-4-tert-butylaniline, N-ethyl-2-n-pentylaniline, N-ethyl-3-n-pentylaniline, N-ethyl-4-n-pentylaniline, N-ethyl -2-cyclo-pentylaniline, N-ethyl-3-cyclo-pentylaniline, N-ethyl-4-cyclo-pentylaniline N-ethyl-2-n-hexylaniline, N-ethyl-3-n-hexylaniline, N-ethyl-4-n-hexylaniline, N-ethyl-2-cyclo-hexylaniline, N-ethyl-3- cyclo-hexylaniline, N-ethyl-4-cyclo-hexylaniline, N-ethyl-2-methoxyaniline, N-ethyl-3-methoxyaniline, N-ethyl-4-methoxyaniline, N-ethyl-2-ethoxy Aniline, N-ethyl-3-ethoxyaniline, N-ethyl-4-ethoxyaniline, N-ethyl-2-n-propoxyaniline, N-ethyl-3-n-propoxyaniline, N-ethyl-4-n- Propoxyaniline, N-ethyl-2-iso-propoxyaniline, N-ethyl-3-iso-propoxyaniline, -Ethyl-4-iso-propoxyaniline, N-ethyl-2-n-butoxyaniline, N-ethyl-3-n-butoxyaniline, N-ethyl-4-n-butoxyaniline, N-ethyl-2-iso -Butoxyaniline, N-ethyl-3-iso-butoxyaniline, N-ethyl-4-iso-butoxyaniline, N-ethyl-2-tert-butoxyaniline, N-ethyl-3-tert-butoxyaniline, N- Ethyl-4-tert-butoxyaniline, N-ethyl-2-n-pentoxyaniline, N-ethyl-3-n-pentoxyaniline, N-ethyl-4-n-pentoxyaniline, N-ethyl-2 -Cyclo-pentoxyaniline, N-ethyl-3-cyclo-pentoxyaniline, N-ethyl-4-cyclo-pentoxy Sianiline, N-ethyl-2-n-hexyloxyaniline, N-ethyl-3-n-hexyloxyaniline, N-ethyl-4-n-hexyloxyaniline, N-ethyl-2-cyclo-hexyloxyaniline, N-ethyl-3-cyclo-hexyloxyaniline, N-ethyl-4-cyclo-hexyloxyaniline, N-ethyl-2-fluoroaniline, N-ethyl-3-fluoroaniline, N-ethyl-4-fluoroaniline N-ethyl-2-chloroaniline, N-ethyl-3-chloroaniline, N-ethyl-4-chloroaniline, N-ethyl-2-bromoaniline, N-ethyl-3-bromoaniline, N-ethyl- 4-bromoaniline, N-ethyl-2-iodoaniline, N-ethyl-3-iodoaniline, N-eth -4-iodoaniline, N-ethyl-2-nitroaniline, N-ethyl-3-nitroaniline, N-ethyl-4-nitroaniline, N-ethyl-2-cyanoaniline, N-ethyl-3-cyanoaniline N-ethyl-4-cyanoaniline and the like, and 1.0 mol relative to 2-benzyloxy-4-chloro-5- (trifluoromethyl) pyrimidine represented by the formula (2) included in the reaction. It is good to use -2.0 mol amount.

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造で適用可能な塩基としては、具体的には例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等が挙げられ、反応に具する式（２）で表わされる２−クロロ−４−フェニルチオ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンに対して、１．０モル〜２．２モル量使用するとよい。 Specific examples of the base applicable in the production of the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention include, for example, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, 4-dimethylaminopyridine, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] -5-nonene, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene and the like are represented by the formula ( It may be used in an amount of 1.0 mol to 2.2 mol with respect to 2-chloro-4-phenylthio-5- (trifluoromethyl) pyrimidine represented by 2).

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造に適用可能な溶剤としては、反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが使用可能であるが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルシクロペンチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶剤、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶剤、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン、クメン等の芳香族炭化水素系溶剤、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶剤等が挙げられ、反応に具する式（２）で表わされる２−クロロ−５−フェニルチオ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジンに対して、２重量倍量〜１００重量倍量使用するとよい。また、これら溶剤は２種以上を混合して用いても良い。 As the solvent applicable to the production of the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention, any solvent can be used as long as it is inert to the reaction. For example, ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl-tert-butyl ether, methylcyclopentyl ether, tetrahydrofuran, aliphatic hydrocarbon solvents such as pentane, hexane, cyclohexane, benzene, toluene, ethylbenzene, xylene, Examples include aromatic hydrocarbon solvents such as mesitylene and cumene, and halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, chloroform, and 1,2-dichloroethane. 2-chloro-5 represented by the formula (2) provided for the reaction -Phenylthio-6- (trifluoromethyl Respect pyrimidine, it may use 2 times by weight to 100 times by weight. Moreover, you may use these solvents in mixture of 2 or more types.

本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造の反応温度及び時間としては、反応に用いるアニリン誘導体の種類、溶剤の種類及び基質濃度により異なるが、通常５０℃〜２００℃の温度範囲で、１時間〜１５０時間反応を行うことにより反応が完結する。
本発明の一般式（１）で表わされる２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体の製造後の後処理としては、周知の方応で実施可能で、例えば、飽和塩化アンモニウム水溶液で中和、ジクロロメタン等の溶剤で抽出、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮することにより、粗製物を得、再結晶またはシリカゲルカラムクロマトグラフィー等により精製し目的物の２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体を得ることができる。 The reaction temperature and time for producing the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention depend on the type of aniline derivative used in the reaction, the type of solvent and the substrate concentration. Although it is different, the reaction is usually completed by performing the reaction for 1 hour to 150 hours in a temperature range of 50 ° C. to 200 ° C.
The post-treatment after the production of the 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) of the present invention can be carried out in a well-known manner, for example, with a saturated ammonium chloride aqueous solution. Neutralization, extraction with a solvent such as dichloromethane, drying over sodium sulfate, filtration, and concentration yields a crude product that is purified by recrystallization or silica gel column chromatography, etc., and purified by 2-benzyloxy-5- ( A trifluoromethyl) pyrimidine derivative can be obtained.

以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
なお、分析に当たっては下記機器を使用した。
¹Ｈ−ＮＭＲ，¹⁹Ｆ−ＮＭＲ，¹³Ｃ−ＮＭＲ：ブルカー社（ＢＲＵＫＥＲ）製ＡＶＡＮＣＥ II ４００。
ＧＣ-ＭＳ：嶋津製作所製ＧＣＭＳ−ＱＰ２０１０Ｐｌｕｓ。
元素分析：ヤナコ社製ＣＨＮコーダーＭＴ−６。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited only to these examples.
The following equipment was used for the analysis.
¹ H-NMR, ¹⁹ F-NMR, ¹³ C-NMR: AVANCE II 400 manufactured by Bruker.
GC-MS: Shimadzu GCMS-QP2010Plus.
Elemental analysis: CHN coder MT-6 manufactured by Yanaco.

参考例１２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（２）の調製 Reference Example 1 Preparation of 2-benzyloxy-4-chloro-5- (trifluoromethyl) pyrimidine (2)

撹拌子を備え、窒素置換した５０ｍＬのナス型フラスコに、ベンジルアルコール（０．５０ｇ，４．６１ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（４ｍＬ）を仕込み、−２０℃に冷却の後、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ−ヘキサン溶液，２．８８ｍＬ，４．６１ｍｍｏｌ）を添加し、同温度で３０分撹拌した。次いで、ヘキサン（８ｍＬ）を添加した後、−８０℃に冷却し、２，４−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１．００ｇ，４．６１ｍｍｏｌ）を添加した。さらに同温度で３０分撹拌の後、室温に戻し、２時間反応を行った。 A 50 mL eggplant-shaped flask equipped with a stirring bar and charged with nitrogen was charged with benzyl alcohol (0.50 g, 4.61 mmol) and tetrahydrofuran (4 mL). After cooling to −20 ° C., n-butyllithium (1.6 M -Hexane solution, 2.88 mL, 4.61 mmol) was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Then, hexane (8 mL) was added, then cooled to −80 ° C., and 2,4-dichloro-5- (trifluoromethyl) pyrimidine (1.00 g, 4.61 mmol) was added. Further, the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes, then returned to room temperature and reacted for 2 hours.

反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を添加、減圧濃縮によりテトラヒロロフランを留去、ジクロロメタン（１０ｍＬ×３回）抽出、有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、次いで濃縮することにより、粗製物の２−ベンジルオキシ４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを淡黄色固体として得た（１．４１ｇ）。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率１００％、収率９０％、副生物の２−クロロ−４−ベンジルオキシ−５−（トリフルロメチル）ピリミジンが収率換算で１０％含有されていた。 After completion of the reaction, a saturated aqueous solution of ammonium chloride (10 mL) is added. Tetrachlorofuran is distilled off by concentration under reduced pressure, extraction with dichloromethane (10 mL × 3 times), the organic layers are combined, dried over sodium sulfate, filtered, and concentrated. This gave crude 2-benzyloxy 4-chloro-5- (trifluoromethyl) pyrimidine as a pale yellow solid (1.41 g). The obtained crude product was subjected to ¹⁹ F-NMR measurement using hexafluorobenzene as an internal standard. The conversion rate was 100%, the yield was 90%, and the by-product 2-chloro-4-benzyloxy-5- (trifluoro) 10% of methyl) pyrimidine was contained in terms of yield.

さらに得られた粗製物を、エチルベンゼンを用いた再結晶を行うことにより、精製２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを白色固体として得た（１．００ｇ，収率７５％、純度９９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，３Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６３．６２。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６５．９４，１６１．０８，１５８．７０（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１３５．０５，１２８．７５，１２８．５７，１２２．３１（ｑ，Ｊ＝２７０．０Ｈｚ），１１７．５０（ｑ，Ｊ＝３３．８Ｈｚ），７０．９５。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８８（Ｍ⁺，３１），２５３（３５），１８２（２７），１０７（６６），９１（１００）。
元素分析
計算値炭素（４９．９３％）、水素（２．７９％）、窒素（９．７０％）。
測定値炭素（１９．８０％）、水素（２．８０％）、窒素（９．６８％）。 Further, the obtained crude product was recrystallized with ethylbenzene to obtain purified 2-benzyloxy-4-chloro-5- (trifluoromethyl) pyrimidine as a white solid (1.00 g, yield). 75%, purity 99%).
¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz) δ 8.70 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.40-7.32 (m, 3H) , 5.50 (s, 2H).
¹⁹ F-NMR (CDCl ₃ , 376 MHz) δ-63.62.
¹³ C-NMR (CDCl ₃ , 100 MHz) δ 165.94, 161.08, 158.70 (q, J = 5.0 Hz), 135.05, 128.75, 128.57, 122.31 (q, J = 270.0 Hz), 117.50 (q, J = 33.8 Hz), 70.95.
GC-MS (m / z): 288 (M ⁺ , 31), 253 (35), 182 (27), 107 (66), 91 (100).
Elemental analysis calculated: carbon (49.93%), hydrogen (2.79%), nitrogen (9.70%).
Measurements Carbon (19.80%), hydrogen (2.80%), nitrogen (9.68%).

実施例１２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）の調製 Example 1 Preparation of 2-benzyloxy-4-phenylamino-5- (trifluoromethyl) pyrimidine (4)

撹拌子を備え、窒素置換した５０ｍＬのナス型フラスコに、参考例１で調製した２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（２）（５００ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）、アニリン（１９４ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９１ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）を仕込み、１１０℃で２８時間反応を行った。 A 2-benzyloxy-4-chloro-5- (trifluoromethyl) pyrimidine (2) (500 mg, 1.73 mmol) prepared in Reference Example 1 and aniline were added to a nitrogen-substituted 50 mL eggplant type flask equipped with a stir bar. (194 mg, 2.08 mmol), N, N-diisopropylethylamine (291 mg, 2.25 mmol) and toluene (10 mL) were charged, and the reaction was performed at 110 ° C. for 28 hours.

反応終了後、室温まで冷却、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）添加、分液、水層をジクロロメタン抽出（５ｍｌ×３回）、有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物（６２３ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９８％、収率８４％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）（５０２ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）が生成していた。 After completion of the reaction, the mixture was cooled to room temperature, saturated aqueous ammonium chloride solution (5 mL) was added, liquid separation, the aqueous layer was extracted with dichloromethane (5 ml × 3 times), and the organic layers were combined, dried over sodium sulfate, filtered, concentrated, and crude. (623 mg) was obtained. In ¹⁹ F-NMR measurement using hexafluorobenzene as an internal standard, the obtained crude product was converted into the target 2-benzyloxy-4-phenylamino-5- (98%, yield 84%). Trifluoromethyl) pyrimidine (4) (502 mg, 1.46 mmol) was produced.

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）を白色固体として得た（４２５ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ，収率７１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．１８（ｍ，１０Ｈ），６．９５（ｂｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６２．４６。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６６．３２，１５８．５０，１５７．１２（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１３７．０７，１３６．２９，１２９．０７，１２８．４９，１２８．１２，１２８．０２，１２５．４０，１２４．５０（ｑ，Ｊ＝２６８．８Ｈｚ），１２２．９７，１０２．２１（ｑ，Ｊ＝３１．８Ｈｚ），６９．４１。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４５（Ｍ⁺，３５），２３９（７６），２３４（６），２１８（１５），２０６（５），９１（１００），７７（１２），６５（２５）。 Further, the obtained crude product was recrystallized from hexane to obtain purified 2-benzyloxy-4-phenylamino-5- (trifluoromethyl) pyrimidine (4) as a white solid (425 mg, 1. 23 mmol, 71% yield).
¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz) δ 8.41 (s, 1H), 7.48-7.18 (m, 10H), 6.95 (bs, 1H), 5.37 (s, 2H).
¹⁹ F-NMR (CDCl ₃ , 376 MHz) δ-62.46.
¹³ C-NMR (CDCl ₃ , 100 MHz) δ 166.32, 158.50, 157.12 (q, J = 5.0 Hz), 137.07, 136.29, 129.07, 128.49, 128.12 128.02, 125.40, 124.50 (q, J = 268.8 Hz), 122.97, 102.21 (q, J = 31.8 Hz), 69.41.
GC-MS (m / z) 345 (M ⁺ , 35), 239 (76), 234 (6), 218 (15), 206 (5), 91 (100), 77 (12), 65 (25) .

実施例２２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）の調製
実施例１と同じ反応装置を用い、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２９１ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）に替えて、トリエチルアミン（２８２ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を用い、１００℃で１２時間反応を行った以外実施例１と同じ反応操作を行い、粗製物（６０８ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９９％、収率７９％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）（４７３ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）が生成していた。 Example 2 Preparation of 2-benzyloxy-4-phenylamino-5- (trifluoromethyl) pyrimidine (4) Using the same reaction apparatus as in Example 1, N, N-diisopropylethylamine (291 mg, 2.25 mmol) was added. Instead, triethylamine (282 mg, 2.25 mmol) was used, and the same reaction operation was performed as in Example 1 except that the reaction was performed at 100 ° C. for 12 hours to obtain a crude product (608 mg). The obtained crude product was subjected to ¹⁹ F-NMR measurement using hexafluorobenzene as an internal standard, with a conversion of 99% and a yield of 79%, and the target 2-benzyloxy-4-phenylamino-5- ( Trifluoromethyl) pyrimidine (4) (473 mg, 1.37 mmol) was produced.

実施例３２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）の調製
実施例１と同じ反応装置を用い、トルエン（１０ｍＬ）に替えてクメン（２５ｍＬ）を用い、１４０℃で１２時間反応を行った以外実施例１と同じ反応操作を行い、粗製物（５９４ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率１００％、収率７４％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−フェニルアミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）（４４３ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）が生成していた。 Example 3 Preparation of 2-benzyloxy-4-phenylamino-5- (trifluoromethyl) pyrimidine (4) Using the same reaction apparatus as in Example 1, instead of toluene (10 mL), cumene (25 mL) was used. The same reaction operation as in Example 1 was performed except that the reaction was performed at 140 ° C. for 12 hours to obtain a crude product (594 mg). The obtained crude product was subjected to ¹⁹ F-NMR measurement using hexafluorobenzene as an internal standard, with a conversion of 100% and a yield of 74%, and the target 2-benzyloxy-4-phenylamino-5- ( Trifluoromethyl) pyrimidine (4) (443 mg, 1.28 mmol) was produced.

実施例４２−ベンジルオキシ−４−（４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（５）の調製 Example 4 Preparation of 2-benzyloxy-4- (4-methylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (5)

撹拌子を備え、窒素置換した５０ｍＬのナス型フラスコに、参考例１で調製した２−ベンジルオキシ−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（２）（２００ｍｇ，０．６９３ｍｍｏｌ）、４−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１６ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）及びトルエン（４ｍＬ）を仕込み、１１０℃で１０時間反応を行った。 A 2-benzyloxy-4-chloro-5- (trifluoromethyl) pyrimidine (2) (200 mg, 0.693 mmol) prepared in Reference Example 1 was placed in a 50 mL eggplant-shaped flask equipped with a stir bar and purged with nitrogen. -Methylaniline (89.1 mg, 0.831 mmol), N, N-diisopropylethylamine (116 mg, 0.900 mmol) and toluene (4 mL) were charged and reacted at 110 ° C. for 10 hours.

反応終了後、室温まで冷却、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）添加、分液、水層をジクロロメタン抽出（５ｍｌ×３回）、有機層を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、濃縮し、粗製物（２５６ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９８％、収率９１％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−（４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）（２２７ｍｇ，０．６３１ｍｍｏｌ）が生成していた。 After completion of the reaction, the mixture was cooled to room temperature, saturated aqueous ammonium chloride solution (5 mL) was added, liquid separation, the aqueous layer was extracted with dichloromethane (5 ml × 3 times), and the organic layers were combined, dried over sodium sulfate, filtered, concentrated, and crude. (256 mg) was obtained. The obtained crude product was subjected to ¹⁹ F-NMR measurement using hexafluorobenzene as an internal standard, with a conversion of 98% and a yield of 91%, and the target 2-benzyloxy-4- (4-methylphenylamino). ) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (4) (227 mg, 0.631 mmol) was produced.

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−（４−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４）を白色固体として得た（１９４ｍｇ，０．５４０ｍｍｏｌ，収率７８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．１６（ｍ，９Ｈ），６．８８（ｂｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６２．５５。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６６．３４，１５８．５９，１５７．０１（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１３６．３４，１３５．２２，１３４．４３，１２９．５９，１２８．４６，１２８．０９，１２８．０６，１２４．５５（ｑ，Ｊ＝２６８．８Ｈｚ），１２３．１３，１０２．０４（ｑ，Ｊ＝３１．８Ｈｚ），６９．３４，２１．０３。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５９（Ｍ⁺，６３），２５３（７０），２３８（１５），２１８（８），１３０（６），１０７（６），９１（１００），７７（９），６５（２４）。 Further, the obtained crude product was recrystallized from hexane to obtain purified 2-benzyloxy-4- (4-methylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (4) as a white solid. (194 mg, 0.540 mmol, 78% yield).
¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz) δ 8.39 (s, 1H), 7.34-7.16 (m, 9H), 6.88 (bs, 1H), 5.35 (s, 2H), 2.36 (s, 3H).
¹⁹ F-NMR (CDCl ₃ , 376 MHz) δ-62.55.
¹³ C-NMR (CDCl ₃ , 100 MHz) δ 166.34, 158.59, 157.01 (q, J = 5.0 Hz), 136.34, 135.22, 134.43, 129.59, 128.46 128.09, 128.06, 124.55 (q, J = 268.8 Hz), 123.13, 102.04 (q, J = 31.8 Hz), 69.34, 21.03.
GC-MS (m / z) 359 (M ⁺ , 63), 253 (70), 238 (15), 218 (8), 130 (6), 107 (6), 91 (100), 77 (9) 65 (24).

実施例５２−ベンジルオキシ−４−（２−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（６）の調製 Example 5 Preparation of 2-benzyloxy-4- (2-methylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (6)

実施例４の４−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）を２−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）に替え、１１０℃で１２０時間反応を行った以外実施例１と同じ操作を行い、粗製物（２３７ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９８％、収率６６％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−（２−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（６）（１６４ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）が生成していた。 4-methylaniline (89.1 mg, 0.831 mmol) of Example 4 was replaced with 2-methylaniline (89.1 mg, 0.831 mmol), and the same operation as in Example 1 was carried out at 110 ° C. for 120 hours. To obtain a crude product (237 mg). In the ¹⁹ F-NMR measurement using hexafluorobenzene as an internal standard, the obtained crude product was converted into the target 2-benzyloxy-4- (2-methylphenylamino) at a conversion rate of 98% and a yield of 66%. ) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (6) (164 mg, 0.458 mmol) was produced.

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−（２−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（６）を淡黄色固体として得た（１２０ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ，収率４８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．１４（ｍ，９Ｈ），６．８１（ｂｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６２．８０。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６６．３８，１５９．１１，１５７．０２（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１３６．２７，１３５．３５，１３２．７４，１３０．８７，１２８．３９，１２８．２８，１２８．０７，１２６．７１，１２６．６８，１２６．０５，１２４．６６（ｑ，Ｊ＝２６８．５Ｈｚ），１０１．８８（ｑ，Ｊ＝３１．７Ｈｚ），６９．２９，１７．８６。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５９（Ｍ⁺，２２），３４４（６３），２６８（８），２５３（１５），２３８（％），１３０（６），９１（１００），６５（１５）。 Further, the obtained crude product was recrystallized from hexane to obtain purified 2-benzyloxy-4- (2-methylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (6) as a pale yellow solid. (120 mg, 0.333 mmol, 48% yield).
¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz) δ 8.36 (s, 1H), 7.51-7.14 (m, 9H), 6.81 (bs, 1H), 5.21 (s, 2H), 2.19 (s, 3H).
¹⁹ F-NMR (CDCl ₃ , 376 MHz) δ-62.80.
¹³ C-NMR (CDCl ₃ , 100 MHz) δ166.38, 159.11, 157.02 (q, J = 5.1 Hz), 136.27, 135.35, 132.74, 130.87, 128.39 128.28, 128.07, 126.71, 126.68, 126.05, 124.66 (q, J = 268.5 Hz), 101.88 (q, J = 31.7 Hz), 69.29. , 17.86.
GC-MS (m / z) 359 (M ⁺ , 22), 344 (63), 268 (8), 253 (15), 238 (%), 130 (6), 91 (100), 65 (15) .

実施例６２−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（７）の調製 Example 6 Preparation of 2-benzyloxy-4- (4-methoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (7)

実施例４の４−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）を４−メトキシアニリン（１０２ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）に替え、１１０℃で４時間反応を行った以外実施例１と同じ操作を行い、粗製物（２７４ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率１００％、収率９７％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（７）（２５２ｍｇ，０．６７２ｍｍｏｌ）が生成していた。 4-methylaniline (89.1 mg, 0.831 mmol) of Example 4 was replaced with 4-methoxyaniline (102 mg, 0.831 mmol), and the same operation as in Example 1 was performed except that the reaction was performed at 110 ° C. for 4 hours. To give a crude product (274 mg). The obtained crude product was subjected to ¹⁹ F-NMR measurement using hexafluorobenzene as an internal standard, with a conversion of 100% and a yield of 97%, and the target 2-benzyloxy-4- (4-methoxyphenylamino) was obtained. ) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (7) (252 mg, 0.672 mmol) was produced.

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−（４−メトキシフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（７）を白色固体として得た（２００ｍｇ，０．５３４ｍｍｏｌ，収率７７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．３４−６．８９（ｍ，９Ｈ），６．８４（ｂｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６２．５９。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６６．３４，１５８．８３，１５７．４８，１５６．９４（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１３６．３５，１２９．８０，１２８．４２，１２８．１０，１２８．０６，１２５．２５，１２４．５７（ｑ，Ｊ＝２６８．８Ｈｚ），１１４．２０，１０１．８６（ｑ，Ｊ＝３１．９Ｈｚ），６９．２７，５５．５５。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５（Ｍ⁺，４９），２６９（４２），１２３（１１），１０８（６），９１（１００），６５（１５）。 Further, the obtained crude product was recrystallized from hexane to obtain purified 2-benzyloxy-4- (4-methoxyphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (7) as a white solid. (200 mg, 0.534 mmol, 77% yield).
¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz) δ 8.37 (s, 1H), 7.34-6.89 (m, 9H), 6.84 (bs, 1H), 5.32 (s, 2H), 3.83 (s, 3H).
¹⁹ F-NMR (CDCl ₃ , 376 MHz) δ-62.59.
¹³ C-NMR (CDCl ₃ , 100 MHz) δ 166.34, 158.83, 157.48, 156.94 (q, J = 5.0 Hz), 136.35, 129.80, 128.42, 128.10. 128.06, 125.25, 124.57 (q, J = 268.8 Hz), 114.20, 101.86 (q, J = 31.9 Hz), 69.27, 55.55.
GC-MS (m / z) 375 (M ^<+> , 49), 269 (42), 123 (11), 108 (6), 91 (100), 65 (15).

実施例７２−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（８）の調製 Example 7 Preparation of 2-benzyloxy-4- (4-fluorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (8)

実施例４の４−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）を４−フルオロアニリン（９２．４ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）に替え、１１０℃で２２時間反応を行った以外実施例１と同じ操作を行い、粗製物（２６９ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９８％、収率９２％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（８）（２３２ｍｇ，０．６３７ｍｍｏｌ）が生成していた。 4-methylaniline (89.1 mg, 0.831 mmol) in Example 4 was replaced with 4-fluoroaniline (92.4 mg, 0.831 mmol), and the same operation as in Example 1 was carried out at 110 ° C. for 22 hours. To obtain a crude product (269 mg). In the ¹⁹ F-NMR measurement using hexafluorobenzene as an internal standard, the obtained crude product was converted to the target 2-benzyloxy-4- (4-fluorophenylamino) with a conversion of 98% and a yield of 92%. ) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (8) (232 mg, 0.637 mmol) was produced.

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−（４−フルオロフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（８）を白色固体として得た（１７６ｍｇ，０．４８５ｍｍｏｌ，収率７０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．０４（ｍ，９Ｈ），６．８８（ｂｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６２．４９，−１１７．６６。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６６．３３，１６０．３０（ｄ，Ｊ＝２４３．８Ｈｚ），１５８．６９，１５７．１６（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１３６．２６，１３２．９２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１２８．５３，１２８．１７，１２７．９４，１２５．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２４．４８（ｑ，Ｊ＝２６８．９Ｈｚ），１１５．８３（ｄ，Ｊ＝２２．５Ｈｚ），１０２．１５（ｑ，Ｊ＝３１．９Ｈｚ），６９．４０。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３（Ｍ⁺，２８），２５７（６５），２３６（１３），９１（１００），６５（１８）。 Further, the obtained crude product was recrystallized from hexane to obtain purified 2-benzyloxy-4- (4-fluorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (8) as a white solid. (176 mg, 0.485 mmol, 70% yield).
¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz) δ 8.41 (s, 1H), 7.39-7.04 (m, 9H), 6.88 (bs, 1H), 5.34 (s, 2H).
¹⁹ F-NMR (CDCl ₃ , 376 MHz) δ-62.49, −117.66.
¹³ C-NMR (CDCl ₃ , 100 MHz) δ 166.33, 160.30 (d, J = 243.8 Hz), 158.69, 157.16 (q, J = 4.9 Hz), 136.26, 132. 92 (d, J = 2.4 Hz), 128.53, 128.17, 127.94, 125.31 (d, J = 8.1 Hz), 124.48 (q, J = 268.9 Hz), 115 .83 (d, J = 22.5 Hz), 102.15 (q, J = 31.9 Hz), 69.40.
GC-MS (m / z) 363 (M ⁺ , 28), 257 (65), 236 (13), 91 (100), 65 (18).

実施例８２−ベンジルオキシ−４−（４−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（９）の調製 Example 8 Preparation of 2-benzyloxy-4- (4-cyanophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (9)

実施例４の４−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）を４−シアノアニリン（９８．２ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）、トルエン（４ｍＬ）をクメン（４ｍＬ）に替え、１４５℃で１４４時間反応を行った以外実施例１と同じ操作を行い、粗製物（２６２ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率８７％、収率６４％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−（４−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（９）（１６４ｍｇ，０．４４３ｍｍｏｌ）が生成していた。 4-methylaniline (89.1 mg, 0.831 mmol) of Example 4 was replaced with 4-cyanoaniline (98.2 mg, 0.831 mmol), and toluene (4 mL) was replaced with cumene (4 mL), and the reaction was carried out at 145 ° C. for 144 hours. The same operation as in Example 1 was carried out except that a crude product (262 mg) was obtained. The obtained crude product was subjected to ¹⁹ F-NMR measurement using hexafluorobenzene as an internal standard, with a conversion of 87% and a yield of 64%, and the target 2-benzyloxy-4- (4-cyanophenylamino). ) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (9) (164 mg, 0.443 mmol) was produced.

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−（４−シアノフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（９）を白色固体として得た（１４１ｍｇ，０．３８１ｍｍｏｌ，収率５５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．６７−６．６１（ｍ，９Ｈ），７．３２（ｂｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−６２．０１。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６５．７４，１５７．８６，１５７．２１ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１５０．８４，１４１．２２，１３３．７１，１３３．０２，１２８．５７，１２７．７２，１２３．８４（ｑ，Ｊ＝２６９．０Ｈｚ），１２２．２９，１１４．３９，１０３．０４（ｑ，Ｊ＝３２．９Ｈｚ），９９．４５，６９．７８。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７０（Ｍ⁺，３５），２６４（７８），２４３（１４），１０２（５），９１（１００），６５（１７）。 Further, the obtained crude product was recrystallized from hexane to obtain purified 2-benzyloxy-4- (4-cyanophenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (9) as a white solid. (141 mg, 0.381 mmol, 55% yield).
¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz) δ 8.49 (s, 1H), 7.67-6.61 (m, 9H), 7.32 (bs, 1H), 5.40 (s, 2H).
¹⁹ F-NMR (CDCl ₃ , 376 MHz) δ-62.01.
¹³ C-NMR (CDCl ₃ , 100 MHz) δ 165.74, 157.86, 157.21 q, J = 4.8 Hz), 150.84, 141.22, 133.71, 133.02, 128.57, 127 72, 123.84 (q, J = 269.0 Hz), 122.29, 114.39, 103.04 (q, J = 32.9 Hz), 99.45, 69.78.
GC-MS (m / z) 370 (M ^<+> , 35), 264 (78), 243 (14), 102 (5), 91 (100), 65 (17).

実施例９２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチルフェンルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１０）の調製 Example 9 Preparation of 2-benzyloxy-4- (N-methylphenlamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (10)

実施例４の４−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）をＮ−メチルアニリン（８９．１ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）に替え、１１０℃で９３時間反応を行った以外実施例１と同じ操作を行い、粗製物（２３８ｍｇ）を得た。得られた粗製物を、ヘキサフルオロベンゼンを内部標準として用いた¹⁹Ｆ−ＮＭＲ測定において、転化率９７％、収率６８％で、目的物の２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１０）（１６９ｍｇ，０．４７１ｍｍｏｌ）が生成していた。 4-methylaniline (89.1 mg, 0.831 mmol) in Example 4 was replaced with N-methylaniline (89.1 mg, 0.831 mmol), and the reaction was carried out at 110 ° C. for 93 hours. To obtain a crude product (238 mg). The obtained crude product was subjected to ¹⁹ F-NMR measurement using hexafluorobenzene as an internal standard, with a conversion of 97% and a yield of 68%, and the target 2-benzyloxy-4- (N-methylphenylamino) ) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (10) (169 mg, 0.471 mmol) was produced.

さらに、得られた粗製物を、ヘキサンで再結晶することにより、精製２−ベンジルオキシ−４−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１０）を黄色固体として得た（１２２ｍｇ，０．３４０ｍｍｏｌ，収率４９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ）δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．１２（ｍ，１０Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）。
¹⁹Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３７６ＭＨｚ）δ−５８．２３。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，１００ＭＨｚ）δ１６５．４０，１６２．１３，１５９．３１（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１４６．２２，１３６．４４，１２９．３９，１２８．４７，１２８．０９，１２７．５２，１２７．１９，１２７．００，１２３．４８（ｑ，Ｊ＝２６９．５Ｈｚ），１０５．３４（ｑ，Ｊ＝３２．８Ｈｚ），６９．３０，４２．７１。
ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５９（Ｍ⁺，１８），３５８（３１），２６８（１１），２５２（１３），２２０（９），１０６（２２），９１（１００），７７（１７），６５（１６）。 Further, the obtained crude product was recrystallized from hexane to obtain purified 2-benzyloxy-4- (N-methylphenylamino) -5- (trifluoromethyl) pyrimidine (10) as a yellow solid. (122 mg, 0.340 mmol, 49% yield).
¹ H-NMR (CDCl ₃ , 400 MHz) δ 8.40 (s, 1H), 7.46-7.12 (m, 10H), 5.44 (s, 2H), 3.45 (s, 3H).
¹⁹ F-NMR (CDCl ₃ , 376 MHz) δ-58.23.
¹³ C-NMR (CDCl ₃ , 100 MHz) δ 165.40, 162.13, 159.31 (q, J = 6.1 Hz), 146.22, 136.44, 129.39, 128.47, 128.09 127.52, 127.19, 127.00, 123.48 (q, J = 269.5 Hz), 105.34 (q, J = 32.8 Hz), 69.30, 42.71.
GC-MS (m / z) 359 (M ⁺ , 18), 358 (31), 268 (11), 252 (13), 220 (9), 106 (22), 91 (100), 77 (17) 65 (16).

本発明の新規な２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体は、各種医薬品の合成中間体として利用可能であり、５−（トリフルオロメチル）ピリミジン骨格の導入剤として期待される。 The novel 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative of the present invention can be used as a synthetic intermediate for various pharmaceuticals, and is expected as an introduction agent for a 5- (trifluoromethyl) pyrimidine skeleton.

Claims

The following general formula (1)

(In the formula (1), R ¹ is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a linear branched or cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms, a methoxy group, an ethoxy group, or a linear chain having 3 to 6 carbon atoms. A branched or cyclic alkyloxy group, a halogen atom, a cyano group or a nitro group, and R ² represents a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group)
A process for producing a 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by:
Following formula (2)

2-benzyloxy-4-chloro-5- (trifluoromethyl) pyrimidine represented by the following general formula (3)

(In formula (3), R ¹ and R ² are the same as those in formula (1)).
The method for producing a 2-benzyloxy-5- (trifluoromethyl) pyrimidine derivative represented by the general formula (1) according to claim 1, wherein the aniline derivative represented by formula (1) is reacted in the presence of a base.