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JP6373378B2 - プロスタサイクリン類似体のアミン塩 - Google Patents

プロスタサイクリン類似体のアミン塩 Download PDF

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Description

関連出願の相互参照
本出願は、開示内容全体が参照により本明細書に援用される、２０１３年１１月１３日に出願された米国仮特許出願第６１／９０３，７３０号明細書の優先権を主張するものである。
本発明は、高血圧症および他の疾患を治療するのに有用なプロスタサイクリン類似体の新規なアミン塩に関する。さらに、本発明は、このような塩を合成する方法に関する。
プロスタサイクリン誘導体および類似体が、血小板凝集阻害、胃液分泌減少、損傷阻害、血管拡張、および気管支拡張などの活性を有する有用な医薬化合物である。
トレプロスチニルは、Ｒｅｍｏｄｕｌｉｎ（登録商標）の商標で、肺動脈高血圧症を阻害するその能力のために医薬品有効成分（ＡＰＩ）として現在販売されている合成プロスタサイクリン誘導体である。トレプロスチニルは、米国特許第４，３０６，０７５号明細書に最初に記載された。
プロスタサイクリン誘導体は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４，６９，１８９０−１９０２，Ｄｒｕｇ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ，２００１，２６（４），３６４−３７４、米国特許第４，３０６，０７５号明細書；同第６，４４１，２４５号明細書；同第６，５２８，６８８号明細書；同第６，７００，０２５号明細書；同第６，７６５，１１７号明細書；同第６，８０９，２２３号明細書および米国特許出願公開第２００９／０１６３７３８号明細書、同第２０１１／０３１９６４１Ａ１号明細書、ならびにカナダ特許出願公開第２７１０７２６Ａ１号明細書に記載される様々な方法を用いて従来合成される。これらの文献の全教示内容は、全体が参照により本明細書に援用される。トレプロスチニルの調製に有用な方法および中間体もこれらの刊行物に開示されている。しかしながら、これらの教示の方法には、毒性の酸化剤、低下した収率、増加したレベルの不純物、低い拡張可能性、ならびに中間体および最終的な生成物を精製するための多くのクロマトグラフィー工程を含む１つまたは複数の問題がある。したがって、トレプロスチニルの調製のための安全な、規模が拡張可能な、効率的な、経済的な方法が依然として必要とされている。
米国特許第４，３０６，０７５号明細書 米国特許第４，３０６，０７５号明細書 米国特許第６，４４１，２４５号明細書 米国特許第６，５２８，６８８号明細書 米国特許第６，７００，０２５号明細書 米国特許第６，７６５，１１７号明細書 米国特許第６，８０９，２２３号明細書 米国特許出願公開第２００９／０１６３７３８号明細書 米国特許出願公開第２０１１／０３１９６４１号明細書 カナダ国特許出願公開第２７１０７２６号明細書
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４，６９，１８９０−１９０２，Ｄｒｕｇ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ，２００１，２６（４），３６４−３７４
本明細書に記載されるように、本発明は、式ＩＡ

（式中、Ｒ１０が、直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜６アルキルである）の化合物の新規なアミン塩を提供する。
例えば、本発明は、式ＩＡ

（式中、Ｒ１０が、直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜６アルキルである）の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を提供する。
別の例において、式ＩＡの化合物は、式Ｉ

の化合物である。
本発明は、式ＩＡ：

（式中、Ｒ１０が、直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜６アルキルである）のプロスタサイクリン類似体のＮ−メチルジエタノールアミン塩を調製するための方法も提供する。
本発明の方法は、従来の方法より改良された収率およびより少ない副生成物を生じる工程を含む。本発明の方法は、従来の方法に使用される試薬（例えば、塩化オキサリル）より毒性の低い試薬（例えば、酸化剤）を用いる。本発明の方法の多くは、中間体の精製のためのさらなるクロマトグラフィーを必要とせず、改良されたｅ．ｅ．および化学的純度を有する中間体を生成する。さらに、本発明の方法は、商業的な量の最終的な化合物を生成するために規模の拡張が可能である。
本発明の一態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５の化合物と反応させて、式１１（式中、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程と；

ｉｉｉ）式１１の化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある実装例において、工程ｉ）の有機溶媒は、ハロゲン化有機溶媒を含む。例えば、工程ｉ）の有機溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の塩基は、アルキルリチウム試薬を含む。例えば、工程ｉｉ）の塩基は、ｓｅｃ−ブチルリチウムを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の有機溶媒は、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む。例えば、工程ｉｉ）の有機溶媒は、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２の化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３の化合物を、式５の化合物に転化する工程とをさらに含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｖｉｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１１の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程と；ｉｘ）式１２の化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある実装例において、式１１および１２の化合物中の−ＯＳｉ（Ｒ２）３基のそれぞれが、独立して、

から選択される。
ある実装例において、工程ｖｉｉｉ）の有機溶媒は、ハロゲン化有機溶媒を含む。ある例において、工程ｖｉｉｉ）のハロゲン化有機溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む。
ある方法は、ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５

の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の塩基は、アルキルリチウム試薬を含む。例えば、工程ｉｉ）のアルキルリチウム試薬は、ｓｅｃ−ブチルリチウムを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の有機溶媒は、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む。例えば、工程ｉｉ）の有機溶媒は、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３

の化合物を生成する工程であって、有機溶媒がＴＨＦを含み、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルである工程と；ｘｉ）式１３の化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある実装例において、工程ｘ）の還元剤は、キラルボラン化合物を含む。さらに、ある例において、キラルボラン化合物は、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される。
ある実装例において、工程ｘ）の有機溶媒は、トルエンをさらに含む。
ある方法は、ｖｉｉｉ）式１１

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む。
ある方法は、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５

の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある実装例において、酸化剤は、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の塩基は、アルキルリチウム試薬を含む。例えば、工程ｉｉ）のアルキルリチウム試薬は、ｓｅｃ−ブチルリチウムを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の有機溶媒は、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む。例えば、工程ｉｉ）の有機溶媒は、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２の化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３の化合物を、式５の化合物に転化する工程とをさらに含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘｉｉ）有機溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、またはそれらの任意の組合せ）、任意選択的に置換されるＴＨＦ（例えば、２−メチル−ＴＨＦまたはＴＨＦ）、ＥｔＯＡｃ、またはそれらの任意の組合せ）の存在下で、式１５の化合物を水素化して、式１６

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程と；ｘｉｉｉ）式１６の化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある方法は、ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３

の化合物を生成する工程であって、有機溶媒がＴＨＦを含む工程と；ｘｉｖ）式１３の化合物を、式１５の化合物に転化する工程とをさらに含む。
ある実装例において、工程ｘ）の還元剤は、キラルボラン化合物を含む。さらに、ある例において、キラルボラン化合物は、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される。
ある方法は、ｖｉｉｉ）式１１

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む。
ある方法は、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５

の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある実装例において、工程ｉ）の酸化剤は、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の塩基は、アルキルリチウム試薬を含む。例えば、工程ｉｉ）のアルキルリチウム試薬は、ｓｅｃ−ブチルリチウムを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の有機溶媒は、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む。例えば、工程ｉｉ）の有機溶媒は、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２の化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３の化合物を、式５の化合物に転化する工程と
をさらに含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１の化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２

（式中、Ｒ３が、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルである）の化合物を生成する工程と；ｘｖｉ）式２２の化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある実装例において、工程ｘｖ）の遷移金属触媒は、＋１酸化状態を有するＣｕをいずれも含む化合物または錯体を含む。例えば、工程ｘｖ）の遷移金属触媒は、ＣｕＸを含み、ここで、Ｘが、ハロゲン、アセテート、ベンゾエート、シアン化物、水酸化物、ニトレート、またはそれらの任意の組合せから選択される。他の例において、工程ｘｖ）の遷移金属触媒は、ＣｕＩを含む。
ある方法は、ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９の化合物を、Ｒ４置換ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０（式中、各Ｒ４が、独立して、−ＨまたはＣ１〜３アルキルから選択される）の化合物を生成する工程と；

ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０の化合物を、メタノールと反応させて、式２１の化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｘｉｘ）式１６の化合物を、還元剤と反応させて、式１７の化合物を生成する工程と；

ｘｘ）塩基性条件下で、請求項１７に記載の化合物を、Ｓｉ（Ｒ３）３Ｃｌと反応させて、式１８の化合物を生成する工程と；

ｘｘｉ）式１８の化合物を選択的に脱保護して、式１９の化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｘｉｉ）有機溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、またはそれらの任意の組合せ）、任意選択的に置換されるＴＨＦ（例えば、２−メチル−ＴＨＦまたはＴＨＦ）、ＥｔＯＡｃ、またはそれらの任意の組合せ）の存在下で、式１５

の化合物を水素化して、式１６の化合物を生成する工程をさらに含む。
ある実装例において、式１５の化合物の水素化はまた、塩基（例えば、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム）の存在下で行われる。
ある方法は、ｘ）式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３の化合物を生成する工程と；

ｘｉｖ）式１３の化合物を、式１５の化合物に転化する工程とをさらに含む。
ある実装例において、工程ｘ）の還元剤は、キラルボラン化合物を含む。さらに、ある例において、キラルボラン化合物は、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される。
ある方法は、ｖｉｉｉ）式１１

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む。
ある方法は、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５

の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある実装例において、工程ｉ）の酸化剤は、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の塩基は、アルキルリチウム試薬を含む。例えば、工程ｉｉ）のアルキルリチウム試薬は、ｓｅｃ−ブチルリチウムを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の有機溶媒は、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む。例えば、工程ｉｉ）の有機溶媒は、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９９％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２の化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３の化合物を、式５の化合物に転化する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｘｘｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式７の化合物を、３−ハロプロパ−１−エンと反応させて、式８の化合物を生成する工程と；

ｘｘｉｉｉ）式８の化合物を脱保護して、式９の化合物を生成する工程とをさらに含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘｘｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式７（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を、３−ハロプロパ−１−エンと反応させて、式８の化合物を生成する工程と；

ｘｘｉｉｉ）式８の化合物を脱保護して、式９の化合物を生成する工程と、

ｘｘｉｖ）式９の化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含み、
工程ｘｘｉｉ）の塩基がｓｅｃ−ブチルリチウムを含む方法を提供する。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５ａの化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と；

ｉｉｉ）式１１ａの化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある実装例において、工程ｉ）の有機溶媒は、ハロゲン化有機溶媒を含む。例えば、工程ｉ）の有機溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の塩基は、アルキルリチウム試薬を含む。例えば、工程ｉｉ）の塩基は、ｓｅｃ−ブチルリチウムを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の有機溶媒は、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む。例えば、工程ｉｉ）の有機溶媒は、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの化合物を、式５ａの化合物に転化する工程とをさらに含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｖｉｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１１ａの化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａ

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程と；ｉｘ）式１２ａの化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある実装例において、工程ｖｉｉｉ）の有機溶媒は、ハロゲン化有機溶媒を含む。例えば、工程ｖｉｉｉ）のハロゲン化有機溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む。
ある方法は、ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

の化合物を生成する工程であって、酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５ａ

の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある実装例において、工程ｉ）の有機溶媒は、ハロゲン化有機溶媒を含む。例えば、工程ｉ）の有機溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の塩基は、アルキルリチウム試薬を含む。例えば、工程ｉｉ）の塩基は、ｓｅｃ−ブチルリチウムを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の有機溶媒は、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む。例えば、工程ｉｉ）の有機溶媒は、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａ

の化合物を生成する工程であって、有機溶媒がＴＨＦを含み、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される工程と；ｘｉ）式１３の化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある実装例において、工程ｘ）の還元剤は、キラルボラン化合物を含む。さらに、ある例において、キラルボラン化合物は、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される。
ある実装例において、工程ｘ）の有機溶媒は、ＴＨＦを含む。
ある実装例において、工程ｘ）の有機溶媒は、トルエンをさらに含む。
ある方法は、ｖｉｉｉ）式１１ａ

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む。
ある方法は、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５ａ

の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある実装例において、工程ｉ）の酸化剤は、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の塩基は、アルキルリチウム試薬を含む。例えば、工程ｉｉ）のアルキルリチウム試薬は、ｓｅｃ−ブチルリチウムを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の有機溶媒は、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む。例えば、工程ｉｉ）の有機溶媒は、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの化合物を、式５ａの化合物に転化する工程とをさらに含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘｉｉ）有機溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、またはそれらの任意の組合せ）、任意選択的に置換されるＴＨＦ（例えば、２−メチル−ＴＨＦまたはＴＨＦ）、ＥｔＯＡｃ、またはそれらの任意の組合せ）の存在下で、式１５ａの化合物を水素化して、式１６ａ

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程と；ｘｉｉｉ）式１６ａの化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある実装例において、式１５ａの化合物の水素化はまた、塩基（例えば、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム）の存在下で行われる。
ある方法は、ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａ

の化合物を生成する工程であって、有機溶媒がＴＨＦを含む工程と；ｘｉｖ）式１３ａの化合物を、式１５ａの化合物に転化する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｖｉｉｉ）式１１ａ

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む。
ある方法は、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５ａ

の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの化合物を、式５ａの化合物に転化する工程とをさらに含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１ａの化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２ａ

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程と；ｘｖｉ）式２２ａの化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある実装例において、工程ｘｖ）の遷移金属触媒は、＋１酸化状態を有するＣｕをいずれも含む化合物または錯体を含む。例えば、工程ｘｖ）の遷移金属触媒は、ＣｕＸを含み、ここで、Ｘが、ハロゲン、アセテート、ベンゾエート、シアン化物、水酸化物、ニトレート、またはそれらの任意の組合せから選択される。他の例において、工程ｘｖ）の遷移金属触媒は、ＣｕＩを含む。
ある方法は、ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９ａの化合物を、トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０ａの化合物を、メタノールと反応させて、式２１ａの化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｘｉｘ）式１６ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１７ａの化合物を生成する工程と；

ｘｘ）塩基性条件下で、式１７ａの化合物を、ＴＢＤＰＳＣｌと反応させて、式１８ａの化合物を生成する工程と；

ｘｘｉ）式１８ａの化合物を選択的に脱保護して、式１９ａの化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｘｉｉ）有機溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、またはそれらの任意の組合せ）、任意選択的に置換されるＴＨＦ（例えば、２−メチル−ＴＨＦまたはＴＨＦ）、ＥｔＯＡｃ、またはそれらの任意の組合せ）の存在下で、式１５ａ

の化合物を水素化して、式１６ａの化合物を生成する工程をさらに含む。
ある実装例において、工程ｘｉｉ）のアルコールは、無水（例えば、無水メタノール）である。
ある実装例において、式１５ａの化合物の水素化は、塩基（例えば、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム）の存在下で行われる。
ある方法は、ｘ）式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａの化合物を生成する工程と；

ｘｉｖ）式１３ａの化合物を、式１５ａの化合物に転化する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｖｉｉｉ）式１１ａ

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む。
ある方法は、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５ａ

の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの化合物を、式５ａの化合物に転化する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｘｘｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式７ａの化合物を、３−ハロプロパ−１−エンと反応させて、式８ａの化合物を生成する工程と；

ｘｘｉｉｉ）式８ａの化合物を脱保護して、式９の化合物を生成する工程とをさらに含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５ａの化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と；

ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの化合物を、式５ａの化合物に転化する工程と；
ｖｉｉｉ）式１１ａの化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程と；

ｘ）式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａの化合物を生成する工程と；

ｘｉｖ）式１３ａの化合物を、式１５ａの化合物に転化する工程と；

ｘｉｉ）有機溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、またはそれらの任意の組合せ）、任意選択的に置換されるＴＨＦ（例えば、２−メチル−ＴＨＦまたはＴＨＦ）、ＥｔＯＡｃ、またはそれらの任意の組合せ）の存在下で、式１５ａの化合物を水素化して、式１６ａの化合物を生成する工程と；

ｘｉｘ）式１６ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１７ａの化合物を生成する工程と；
ｘｘ）塩基性条件下で、式１７ａの化合物を、ＴＤＰＳＣｌと反応させて、式１８ａの化合物を生成する工程と；

ｘｘｉ）式１８ａの化合物を選択的に脱保護して、式１９ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９ａの化合物を、トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０ａの化合物を、メタノールと反応させて、式２１ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１ａの化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖｉ）式２２ａの化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある方法は、ｘｘｉｖ）有機溶媒の存在下で、式Ｉの化合物を、Ｎ−メチルジエタノールアミンと反応させて、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する工程をさらに含む。約９７％以上。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式Ｉａ

（式中、Ｒ １０ が、直鎖状または分枝鎖状Ｃ １〜６ アルキルである）の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩。
（項目２）
式Ｉａの前記化合物が、式Ｉ

の化合物である、項目１に記載の塩。
（項目３）
式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

（式中、Ｒ １ がＣ １〜６ アルキルである）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤が、ＭｎＯ ２ またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５の化合物と反応させて、式１１（式中、各Ｒ ２ が、独立して、Ｃ １〜６ アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程と；

ｉｉｉ）式１１の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目４）
工程ｉ）の前記有機溶媒が、ハロゲン化有機溶媒を含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ハロゲン化有機溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む、項目４に記載の方法。
（項目６）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目３に記載の方法。
（項目７）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目６に記載の方法。
（項目８）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目３に記載の方法。
（項目９）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ ２ ） ３ と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２の前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３の前記化合物を、式５の化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目３に記載の方法。
（項目１１）
式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｖｉｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１１の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２

（式中、Ｒ １ がＣ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ２ が、独立して、Ｃ １〜６ アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ ２ を含む工程と；
ｉｘ）式１２の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目１２）
式１１および１２の前記化合物中の−ＯＳｉ（Ｒ ２ ） ３ 基のそれぞれが、独立して、

から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
工程ｖｉｉｉ）の前記有機溶媒が、ハロゲン化有機溶媒を含む、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記ハロゲン化有機溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

（式中、Ｒ １ がＣ １〜６ アルキルである）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤が、ＭｎＯ ２ またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５

の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目１１に記載の方法。
（項目１６）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３

の化合物を生成する工程であって、前記有機溶媒がＴＨＦを含み、Ｒ １ がＣ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ２ が、独立して、Ｃ １〜６ アルキルまたはフェニルから選択される工程と
；
ｘｉ）式１３の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目２１）
工程ｘ）の前記還元剤が、キラルボラン化合物を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記キラルボラン化合物が、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
工程ｘ）の前記有機溶媒が、トルエンをさらに含む、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
ｖｉｉｉ）式１１

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ ２ を含む工程をさらに含む、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５

の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記酸化剤が、ＭｎＯ ２ またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目２５に記載の方法。
（項目３０）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ ２ ） ３ と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２の前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３の前記化合物を、式５の前記化合物に転化する工程とをさらに含む、項目２５に記載の方法。
（項目３２）
式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１５の化合物を水素化して、式１６

（式中、Ｒ １ がＣ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ２ が、独立して、Ｃ １〜６ アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程と；
ｘｉｉｉ）式１６の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目３３）
工程ｘｉｉ）の前記有機溶媒が、アルコール、ＴＨＦ、またはそれらの任意の組合せを含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３

の化合物を生成する工程であって、前記有機溶媒がＴＨＦを含む工程と；
ｘｉｖ）式１３の前記化合物を、式１５の化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目３２に記載の方法。
（項目３５）
工程ｘ）の前記還元剤が、キラルボラン化合物を含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記キラルボラン化合物が、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
ｖｉｉｉ）式１１

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ ２ を含む工程をさらに含む、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５

の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
工程ｉ）の前記酸化剤が、ＭｎＯ ２ またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目３８に記載の方法。
（項目４３）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ ２ ） ３ と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２の前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３の前記化合物を、式５の前記化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目３８に記載の方法。
（項目４５）
式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１の化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２

（式中、Ｒ ３ が、Ｃ １〜６ アルキルまたはフェニルである）の化合物を生成する工程と；
ｘｖｉ）式２２の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目４６）
工程ｘｖ）の前記遷移金属触媒が、＋１酸化状態を有するＣｕをいずれも含む化合物または錯体を含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
工程ｘｖ）の前記遷移金属触媒が、ＣｕＸを含み、ここで、Ｘが、ハロゲン、アセテート、ベンゾエート、シアン化物、水酸化物、ニトレート、またはそれらの任意の組合せから選択される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
工程ｘｖ）の前記遷移金属触媒が、ＣｕＩを含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９の化合物を、Ｒ ４ 置換ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０（式中、各Ｒ ４ が、独立して、−ＨまたはＣ １〜３ アルキルから選択される）の化合物を生成する工程と；

ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０の前記化合物を、メタノールと反応させて、式２１の前記化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目５０）
ｘｉｘ）式１６の化合物を、還元剤と反応させて、式１７の化合物を生成する工程と；

ｘｘ）塩基性条件下で、項目１７に記載の化合物を、Ｓｉ（Ｒ ３ ） ３ Ｃｌと反応させて、式１８の化合物を生成する工程と；

ｘｘｉ）式１８の前記化合物を選択的に脱保護して、式１９の前記化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
ｘｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１５

の化合物を水素化して、式１６の前記化合物を生成する工程をさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
工程ｘｉｉ）の前記有機溶媒が、アルコール、ＴＨＦ、またはそれらの任意の組合せを含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
ｘ）式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３の化合物を生成する工程と；

ｘｉｖ）式１３の前記化合物を、式１５の化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
工程ｘ）の前記還元剤が、キラルボラン化合物を含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記キラルボラン化合物が、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
ｖｉｉｉ）式１１

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ ２ を含む工程をさらに含む、項目５３に記載の方法。
（項目５７）
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５

の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
工程ｉ）の前記酸化剤が、ＭｎＯ ２ またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目５７に記載の方法。
（項目６２）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９９％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ ２ ） ３ と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２の前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３の前記化合物を、式５の前記化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目５７に記載の方法。
（項目６４）
ｘｘｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式７の化合物を、３−ハロプロパ−１−エンと反応させて、式８の化合物を生成する工程と；

ｘｘｉｉｉ）式８の前記化合物を脱保護して、式９の前記化合物を生成する工程とをさらに含む、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘｘｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式７（式中、Ｒ １ がＣ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ２ が、独立して、Ｃ １〜６ アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を、３−ハロプロパ−１−エンと反応させて、式８の化合物を生成する工程と；

ｘｘｉｉｉ）式８の前記化合物を脱保護して、式９の化合物を生成する工程と、

ｘｘｉｖ）式９の前記化合物を、式Ｉの前記化合物に転化する工程とを含み、
工程ｘｘｉｉ）の前記塩基がｓｅｃ−ブチルリチウムを含む方法。
（項目６６）
式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

（式中、Ｒ １ がＣ １〜６ アルキルである）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤が、ＭｎＯ ２ またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５ａの化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と；

ｉｉｉ）式１１ａの前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目６７）
工程ｉ）の前記有機溶媒が、ハロゲン化有機溶媒を含む、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記ハロゲン化有機溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目６６に記載の方法。
（項目７０）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目６６に記載の方法。
（項目７２）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの前記化合物を、式５ａの前記化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目６６に記載の方法。
（項目７４）
式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｖｉｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１１ａの化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａ

（式中、Ｒ １ がＣ １〜６ アルキルである）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ ２ を含む工程と；
ｉｘ）式１２ａの前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目７５）
工程ｖｉｉｉ）の前記有機溶媒が、ハロゲン化有機溶媒を含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記ハロゲン化有機溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤が、ＭｎＯ ２ またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５ａ

の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目７４に記載の方法。
（項目７８）
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、項目７７に記載の方法。
（項目８１）
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａ

の化合物を生成する工程であって、前記有機溶媒がＴＨＦを含み、Ｒ １ がＣ １〜６ アルキルであり、各Ｒ ２ が、独立して、Ｃ １〜６ アルキルまたはフェニルから選択される工程と；
ｘｉ）式１３の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目８３）
工程ｘ）の前記還元剤が、キラルボラン化合物を含む、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記キラルボラン化合物が、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される、項目８３に記載の方法。
（項目８５）
工程ｘ）の前記有機溶媒が、トルエンをさらに含む、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
ｖｉｉｉ）式１１ａ

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ ２ を含む工程をさらに含む、項目８２に記載の方法。
（項目８７）
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５ａ

の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
前記酸化剤が、ＭｎＯ ２ またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む、項目８７に記載の方法。
（項目８９）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの前記化合物を、式５ａの化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目８７に記載の方法。
（項目９０）
式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１５ａの化合物を水素化して、式１６ａ

（式中、Ｒ １ がＣ １〜６ アルキルである）の化合物を生成する工程と；
ｘｉｉｉ）式１６ａの前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目９１）
工程ｘｉｉ）の前記有機溶媒が、アルコール、任意選択的に置換されるＴＨＦ、ＥｔＯＡｃ、またはそれらの任意の組合せを含む、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａ

の化合物を生成する工程であって、前記有機溶媒がＴＨＦを含む工程と；
ｘｉｖ）式１３ａの前記化合物を、式１５ａの化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目９１に記載の方法。
（項目９３）
ｖｉｉｉ）式１１ａ

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ ２ を含む工程をさらに含む、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５ａ

の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ
．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの前記化合物を、式５ａの前記化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１ａの化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２ａ

（式中、Ｒ １ がＣ １〜６ アルキルである）の化合物を生成する工程と；
ｘｖｉ）式２２ａの前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
を含む方法。
（項目９７）
前記遷移金属触媒が、＋１酸化状態を有する銅をいずれも含む化合物または錯体を含む、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記遷移金属触媒が、ＣｕＩを含む、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９ａの化合物を、トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０ａの前記化合物を、メタノールと反応させて、式２１ａの前記化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目９６に記載の方法。
（項目１００）
ｘｉｘ）式１６ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１７ａの化合物を生成する工程と；

ｘｘ）塩基性条件下で、式１７ａの前記化合物を、ＴＢＤＰＳＣｌと反応させて、式１８ａの化合物を生成する工程と；

ｘｘｉ）式１８ａの前記化合物を選択的に脱保護して、式１９ａの前記化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
ｘｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１５ａ

の化合物を水素化して、式１６ａの化合物を生成する工程をさらに含む、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
工程ｘｉｉ）の前記有機溶媒が、アルコール、ＴＨＦ、またはそれらの任意の組合せを
含む、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
ｘ）式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａの化合物を生成する工程と；

ｘｉｖ）式１３ａの前記化合物を、式１５ａの化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
ｖｉｉｉ）式１１ａ

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ ２ を含む工程をさらに含む、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５ａ

の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの前記化合物を、式５ａの前記化合物に転化する工程と
をさらに含む、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
ｘｘｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式７ａの化合物を、３−ハロプロパ−１−エンと反応させて、式８ａの化合物を生成する工程と；

ｘｘｉｉｉ）式８ａの前記化合物を脱保護して、式９の前記化合物を生成する工程と
をさらに含む、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５ａの化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と；

ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの前記化合物を、式５ａの化合物に転化する工程と；
ｖｉｉｉ）式１１ａの化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ ２ を含む工程と；

ｘ）式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａの化合物を生成する工程と；

ｘｉｖ）式１３ａの前記化合物を、式１５ａの化合物に転化する工程と；

ｘｉｉ）メタノールまたはＴＨＦの存在下で、式１５ａの化合物を水素化して、式１６ａの化合物を生成する工程と；

ｘｉｘ）式１６ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１７ａの化合物を生成する工程と；
ｘｘ）塩基性条件下で、式１７ａの前記化合物を、ＴＤＰＳＣｌと反応させて、式１８ａの化合物を生成する工程と；

ｘｘｉ）式１８ａの前記化合物を選択的に脱保護して、式１９ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９ａの化合物を、トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０ａの前記化合物を、メタノールと反応させて、式２１ａの前記化合物を生成する工程と；

ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１ａの化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖｉ）式２２ａの前記化合物を、式Ｉの前記化合物に転化する工程と
を含む方法。
（項目１０９）
ｘｘｉｖ）有機溶媒の存在下で、式Ｉの前記化合物を、Ｎ−メチルジエタノールアミンと反応させて、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩を生成する工程をさらに含む、項目１０８に記載の方法。
本発明は、式ＩＡ

の化合物のアミン塩およびこれらの塩を生成する方法を提供する。
本発明は、式Ｉの化合物の合成に有用な新規な中間体も提供する。
Ｉ．定義
本明細書において使用される際、以下の定義が、特に示されない限り、適用されるべきである。
本発明のために、化学元素が、ｔｈｅ Ｐｅｒｉｏｄｉｃ Ｔａｂｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ Ｅｄ．に準拠して特定される。さらに、有機化学の一般的原理が、“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９、および“Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，５ｔｈ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：２００１に記載されており、これらの内容全体が、参照により本明細書に援用される。
本明細書において使用される際、「トレプロスチニル」という用語は、式Ｉの化合物の、以下に示される化学構造を有する（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−［［２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル］−１Ｈ−ベンズ［ｆ］インデン−５−イル］オキシ］酢酸を指す。

トレプロスチニルは、患者の肺動脈高血圧症および他の疾患の治療に適応されるプロスタサイクリン（ＰＧＩ２）の合成類似体である。トレプロスチニルは、静脈内（ｉ．ｖ．）注入（ｉｎｆｕｓｉｏｎ）および吸入に適した形態を含む様々な剤形へと製剤化される。
本明細書において使用される際、「２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルエタンアミニウム２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）アセテート」という用語は、トレプロスチニルのＮ−メチルジエタノールアミン塩を指す。トレプロスチニルのＮ−メチルジエタノールアミン塩はまた、以下の構造図

およびその均等物によって表される。
本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、上に一般に示されるように、または本発明の特定のクラス、サブクラス、および化学種によって例示されるように、１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され得る。
本明細書において使用される際、「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ部分を指す。
本明細書において使用される際、「脂肪族」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニルという用語を包含し、これらのそれぞれが、以下に記載されるように任意選択的に置換される。
本明細書において使用される際、「アルキル」基は、１〜１２個（例えば、１〜８個、１〜６個、または１〜４個）の炭素原子を含有する飽和脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は、直鎖状または分枝鎖状であり得る。アルキル基の例としては、以下に限定はされないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘプチル、または２−エチルヘキシルが挙げられる。アルキル基は、ハロ、ホスホ、脂環式［例えば、シクロアルキルまたはシクロアルケニル］、ヘテロ脂環式［例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル］、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アシル［例えば、（脂肪族）カルボニル、（脂環式）カルボニル、または（ヘテロ脂環式）カルボニル］、ニトロ、シアノ、アミド［例えば、（シクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、またはヘテロアリールアミノカルボニル］、アミノ［例えば、脂肪族アミノ、脂環式アミノ、またはヘテロ脂環式アミノ］、スルホニル［例えば、脂肪族−ＳＯ２−］、スルフィニル、スルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、カルボキシ、カルバモイル、脂環式オキシ、ヘテロ脂環式オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、またはヒドロキシなどの１つまたは複数の置換基で置換され得る（すなわち、任意選択的に置換され得る）。限定はされないが、置換アルキルのいくつかの例としては、カルボキシアルキル（ＨＯＯＣ−アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、およびアルキルカルボニルオキシアルキルなど）、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アシルアルキル、アラルキル、（アルコキシアリール）アルキル、（スルホニルアミノ）アルキル（（アルキル−ＳＯ２−アミノ）アルキルなど）、アミノアルキル、アミドアルキル、（脂環式）アルキル、またはハロアルキルが挙げられる。
本明細書において使用される際、「アルケニル」基は、２〜８個（例えば、２〜１２個、２〜６個、または２〜４個）の炭素原子および少なくとも１つの二重結合を含有する脂肪族炭素基を指す。アルキル基と同様に、アルケニル基は、直鎖状または分枝鎖状であり得る。アルケニル基の例としては、以下に限定はされないが、アリル、１−または２−イソプロペニル、２−ブテニル、および２−ヘキセニルが挙げられる。アルケニル基は、ハロ、ホスホ、脂環式［例えば、シクロアルキルまたはシクロアルケニル］、ヘテロ脂環式［例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル］、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アシル［例えば、（脂肪族）カルボニル、（脂環式）カルボニル、または（ヘテロ脂環式）カルボニル］、ニトロ、シアノ、アミド［例えば、（シクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、またはヘテロアリールアミノカルボニル］、アミノ［例えば、脂肪族アミノ、脂環式アミノ、ヘテロ脂環式アミノ、または脂肪族スルホニルアミノ］、スルホニル［例えば、アルキル−ＳＯ２−、脂環式−ＳＯ２−、またはアリール−ＳＯ２−］、スルフィニル、スルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、カルボキシ、カルバモイル、脂環式オキシ、ヘテロ脂環式オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、またはヒドロキシなどの１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され得る。限定はされないが、置換アルケニルのいくつかの例としては、シアノアルケニル、アルコキシアルケニル、アシルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アラルケニル（ａｒａｌｋｅｎｙｌ）、（アルコキシアリール）アルケニル、（スルホニルアミノ）アルケニル（（アルキル−ＳＯ２−アミノ）アルケニルなど）、アミノアルケニル、アミドアルケニル、（脂環式）アルケニル、またはハロアルケニルが挙げられる。
本明細書において使用される際、「アルキニル」基は、２〜８個（例えば、２〜１２個、２〜６個、または２〜４個）の炭素原子を含有し、少なくとも１つの三重結合を有する脂肪族炭素基を指す。アルキニル基は、直鎖状または分枝鎖状であり得る。アルキニル基の例としては、以下に限定はされないが、プロパルギルおよびブチニルが挙げられる。アルキニル基は、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、スルファニル［例えば、脂肪族スルファニルまたは脂環式スルファニル］、スルフィニル［例えば、脂肪族スルフィニルまたは脂環式スルフィニル］、スルホニル［例えば、脂肪族−ＳＯ２−、脂肪族アミノ−ＳＯ２−、または脂環式−ＳＯ２−］、アミド［例えば、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（シクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノまたはヘテロアリールアミノカルボニル］、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アシル［例えば、（脂環式）カルボニルまたは（ヘテロ脂環式）カルボニル］、アミノ［例えば、脂肪族アミノ］、スルホキシ、オキソ、カルボキシ、カルバモイル、（脂環式）オキシ、（ヘテロ脂環式）オキシ、または（ヘテロアリール）アルコキシなどの１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され得る。
本明細書において使用される際、「アミド」は、「アミノカルボニル」および「カルボニルアミノ」の両方を包含する。単独でまたは別の基に関連して使用される際のこれらの用語は、末端に使用される際、−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（Ｏ）−ＲＹまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＸ）２、および内部に使用される際、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＸ）−または−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（Ｏ）−などのアミド基を指し、ここで、ＲＸおよびＲＹは、脂肪族、脂環式、アリール、芳香脂肪族（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）、ヘテロ脂環式、ヘテロアリールまたはヘテロ芳香脂肪族（ｈｅｔｅｒｏａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）であり得る。アミド基の例としては、アルキルアミド（アルキルカルボニルアミノまたはアルキルアミノカルボニルなど）、（ヘテロ脂環式）アミド、（ヘテロアラルキル）アミド、（ヘテロアリール）アミド、（ヘテロシクロアルキル）アルキルアミド、アリールアミド、アラルキルアミド、（シクロアルキル）アルキルアミド、またはシクロアルキルアミドが挙げられる。
本明細書において使用される際、「アミノ」基は、−ＮＲＸＲＹを指し、ここで、ＲＸおよびＲＹのそれぞれが、独立して、水素、脂肪族、脂環式、（脂環式）脂肪族、アリール、芳香脂肪族、ヘテロ脂環式、（ヘテロ脂環式）脂肪族、ヘテロアリール、カルボキシ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、（脂肪族）カルボニル、（脂環式）カルボニル、（（脂環式）脂肪族）カルボニル、アリールカルボニル、（芳香脂肪族）カルボニル、（ヘテロ脂環式）カルボニル、（（ヘテロ脂環式）脂肪族）カルボニル、（ヘテロアリール）カルボニル、または（ヘテロ芳香脂肪族）カルボニルであり、これらのそれぞれが、本明細書において定義され、任意選択的に置換される。アミノ基の例としては、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアリールアミノが挙げられる。「アミノ」という用語が、末端基（例えば、アルキルカルボニルアミノ）でない場合、それは、−ＮＲＸ−によって表され、式中、ＲＸが、上に定義されるのと同じ意味を有する。
本明細書において使用される際、単独でまたは「アラルキル」、「アラルコキシ」、もしくは「アリールオキシアルキル」のようなより大きい部分の一部として使用される「アリール」基は、単環式（例えば、フェニル）；二環式（例えば、インデニル、ナフタレニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロインデニル）；および三環式（例えば、フルオレニルテトラヒドロフルオレニル、またはテトラヒドロアントラセニル、アントラセニル）環系を指し、ここで、単環式環系は芳香族であり、または二環式もしくは三環式環系中の環の少なくとも１つが芳香族である。二環式および三環式基は、ベンゾ縮合２〜３員炭素環を含む。例えば、ベンゾ縮合基は、２つ以上のＣ４〜８炭素環式部分とともに縮合されたフェニルを含む。アリールは、脂肪族［例えば、アルキル、アルケニル、またはアルキニル］；脂環式；（脂環式）脂肪族；ヘテロ脂環式；（ヘテロ脂環式）脂肪族；アリール；ヘテロアリール；アルコキシ；（脂環式）オキシ；（ヘテロ脂環式）オキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシ；（芳香脂肪族）オキシ；（ヘテロ芳香脂肪族）オキシ；アロイル；ヘテロアロイル；アミノ；オキソ（ベンゾ縮合二環式または三環式アリールの非芳香族炭素環における）；ニトロ；カルボキシ；アミド；アシル［例えば、（脂肪族）カルボニル；（脂環式）カルボニル；（（脂環式）脂肪族）カルボニル；（芳香脂肪族）カルボニル；（ヘテロ脂環式）カルボニル；（（ヘテロ脂環式）脂肪族）カルボニル；または（ヘテロ芳香脂肪族）カルボニル］；スルホニル［例えば、脂肪族−ＳＯ２−またはアミノ−ＳＯ２−］；スルフィニル［例えば、脂肪族−Ｓ（Ｏ）−または脂環式−Ｓ（Ｏ）−］；スルファニル［例えば、脂肪族−Ｓ−］；シアノ；ハロ；ヒドロキシ；メルカプト；スルホキシ；尿素；チオ尿素；スルファモイル；スルファミド；またはカルバモイルを含む１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換される。あるいは、アリールは非置換であり得る。
置換アリールの非限定的な例としては、ハロアリール［例えば、モノ−、ジ（ｐ，ｍ−ジハロアリールなど）、および（トリハロ）アリール］；（カルボキシ）アリール［例えば、（アルコキシカルボニル）アリール、（（アラルキル）カルボニルオキシ）アリール、および（アルコキシカルボニル）アリール］；（アミド）アリール［例えば、（アミノカルボニル）アリール、（（（アルキルアミノ）アルキル）アミノカルボニル）アリール、（アルキルカルボニル）アミノアリール、（アリールアミノカルボニル）アリール、および（（（ヘテロアリール）アミノ）カルボニル）アリール］；アミノアリール［例えば、（（アルキルスルホニル）アミノ）アリールまたは（（ジアルキル）アミノ）アリール］；（シアノアルキル）アリール；（アルコキシ）アリール；（スルファモイル）アリール［例えば、（アミノスルホニル）アリール］；（アルキルスルホニル）アリール；（シアノ）アリール；（ヒドロキシアルキル）アリール；（（アルコキシ）アルキル）アリール；（ヒドロキシ）アリール、（（カルボキシ）アルキル）アリール；（（（ジアルキル）アミノ）アルキル）アリール；（ニトロアルキル）アリール；（（（アルキルスルホニル）アミノ）アルキル）アリール；（（ヘテロ脂環式）カルボニル）アリール；（（アルキルスルホニル）アルキル）アリール；（シアノアルキル）アリール；（ヒドロキシアルキル）アリール；（アルキルカルボニル）アリール；アルキルアリール；（トリハロアルキル）アリール；ｐ−アミノ−ｍ−アルコキシカルボニルアリール；ｐ−アミノ−ｍ−シアノアリール；ｐ−ハロ−ｍ−アミノアリール；または（ｍ−（ヘテロ脂環式）−ｏ−（アルキル））アリールが挙げられる。
本明細書において使用される際、「アラルキル」基などの「芳香脂肪族」が、アリール基で置換された脂肪族基（例えば、Ｃ１〜４アルキル基）を指す。「脂肪族」、「アルキル」、および「アリール」が本明細書において定義される。アラルキル基などの芳香脂肪族の例がベンジルである。
本明細書において使用される際、「アラルキル」基は、アリール基で置換されたアルキル基（例えば、Ｃ１〜４アルキル基）を指す。「アルキル」および「アリール」は両方とも、上に定義されている。アラルキル基の例がベンジルである。アラルキルは、脂肪族［例えば、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、またはトリフルオロメチルなどのハロアルキルを含む、アルキル、アルケニル、またはアルキニル］、脂環式［例えば、シクロアルキルまたはシクロアルケニル］、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミド［例えば、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、またはヘテロアラルキルカルボニルアミノ］、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルなどの１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換される。
本明細書において使用される際、「二環式環系」は、２つの環を形成する６〜１２（例えば、８〜１２または９、１０、または１１）員構造を含み、ここで、２つの環は、少なくとも１個の原子を共有する（例えば、２個の原子を共有する）。二環式環系としては、二脂環式脂肪族化合物（ｂｉｃｙｃｌｏａｌｉｐｈａｔｉｃｓ）（例えば、ビシクロアルキルまたはビシクロアルケニル）、二脂環式へテロ脂肪族化合物（ｂｉｃｙｃｌｏｈｅｔｅｒｏａｌｉｐｈａｔｉｃｓ）、二環式アリール、および二環式ヘテロアリールが挙げられる。
本明細書において使用される際、「脂環式」基は、「シクロアルキル」基および「シクロアルケニル」基を包含し、これらのそれぞれが、以下に記載されるように任意選択的に置換される。
本明細書において使用される際、「シクロアルキル」基は、３〜１０個（例えば、５〜１０個）の炭素原子の飽和炭素環式単環式または二環式（縮合または架橋）環を指す。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、キュビル（ｃｕｂｙｌ）、オクタヒドロ−インデニル、デカヒドロ−ナフチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［３．３．２．］デシル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンチル、または（（アミノカルボニル）シクロアルキル）シクロアルキルが挙げられる。
本明細書において使用される際の「シクロアルケニル」基は、１つまたは複数の二重結合を有する、３〜１０個（例えば、４〜８個）の炭素原子の非芳香族炭素環を指す。シクロアルケニル基の例としては、シクロペンテニル、１，４−シクロヘキサ−ジ−エニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ヘキサヒドロ−インデニル、オクタヒドロ−ナフチル、シクロヘキセニル、ビシクロ［２．２．２］オクテニル、またはビシクロ［３．３．１］ノネニルが挙げられる。
シクロアルキルまたはシクロアルケニル基は、ホスホ、脂肪族［例えば、アルキル、アルケニル、またはアルキニル］、脂環式、（脂環式）脂肪族、ヘテロ脂環式、（ヘテロ脂環式）脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、（脂環式）オキシ、（ヘテロ脂環式）オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、（芳香脂肪族）オキシ、（ヘテロ芳香脂肪族）オキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、アミド［例えば、（脂肪族）カルボニルアミノ、（脂環式）カルボニルアミノ、（（脂環式）脂肪族）カルボニルアミノ、（アリール）カルボニルアミノ、（芳香脂肪族）カルボニルアミノ、（ヘテロ脂環式）カルボニルアミノ、（（ヘテロ脂環式）脂肪族）カルボニルアミノ、（ヘテロアリール）カルボニルアミノ、または（ヘテロ芳香脂肪族）カルボニルアミノ］、ニトロ、カルボキシ［例えば、ＨＯＯＣ−、アルコキシカルボニル、またはアルキルカルボニルオキシ］、アシル［例えば、（脂環式）カルボニル、（（脂環式）脂肪族）カルボニル、（芳香脂肪族）カルボニル、（ヘテロ脂環式）カルボニル、（（ヘテロ脂環式）脂肪族）カルボニル、または（ヘテロ芳香脂肪族）カルボニル］、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、スルホニル［例えば、アルキル−ＳＯ２−およびアリール−ＳＯ２−］、スルフィニル［例えば、アルキル−Ｓ（Ｏ）−］、スルファニル［例えば、アルキル−Ｓ−］、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルなどの１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され得る。
本明細書において使用される際、「ヘテロ脂環式」という用語は、ヘテロシクロアルキル基およびヘテロシクロアルケニル基を包含し、これらのそれぞれが、以下に記載されるように任意選択的に置換される。
本明細書において使用される際、「ヘテロシクロアルキル」基は、３〜１０員の単環式または二環式（縮合または架橋）（例えば、５員〜１０員の単環式または二環式）飽和環構造を指し、ここで、環原子のうちの１つまたは複数がヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはそれらの組合せ）である。ヘテロシクロアルキル基の例としては、ピペリジル、ピペラジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、１，４−ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、１，３−ジオキソラニル、オキサゾリジル、イソオキサゾリジル、モルホリニル、チオモルホリル、オクタヒドロベンゾフリル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロチオクロメニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロピリジニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロベンゾ［ｂ］チオフェニル、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、および２，６−ジオキサ−トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノニルが挙げられる。単環式ヘテロシクロアルキル基は、フェニル部分とともに縮合されて、ヘテロアリールとして分類され得るテトラヒドロイソキノリンなどの構造を形成することができる。
本明細書において使用される際の「ヘテロシクロアルケニル」基は、１つまたは複数の二重結合を有する単環式または二環式（例えば、５員〜１０員の単環式または二環式）非芳香環構造を指し、ここで、環原子のうちの１つまたは複数がヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、またはＳ）である。単環式および二環式ヘテロ脂環式化合物は、標準的な化学命名法に準拠して付番される。
ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル基は、ホスホ、脂肪族［例えば、アルキル、アルケニル、またはアルキニル］、脂環式、（脂環式）脂肪族、ヘテロ脂環式、（ヘテロ脂環式）脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、（脂環式）オキシ、（ヘテロ脂環式）オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、（芳香脂肪族）オキシ、（ヘテロ芳香脂肪族）オキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、アミド［例えば、（脂肪族）カルボニルアミノ、（脂環式）カルボニルアミノ、（（脂環式）脂肪族）カルボニルアミノ、（アリール）カルボニルアミノ、（芳香脂肪族）カルボニルアミノ、（ヘテロ脂環式）カルボニルアミノ、（（ヘテロ脂環式）脂肪族）カルボニルアミノ、（ヘテロアリール）カルボニルアミノ、または（ヘテロ芳香脂肪族）カルボニルアミノ］、ニトロ、カルボキシ［例えば、ＨＯＯＣ−、アルコキシカルボニル、またはアルキルカルボニルオキシ］、アシル［例えば、（脂環式）カルボニル、（（脂環式）脂肪族）カルボニル、（芳香脂肪族）カルボニル、（ヘテロ脂環式）カルボニル、（（ヘテロ脂環式）脂肪族）カルボニル、または（ヘテロ芳香脂肪族）カルボニル］、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、スルホニル［例えば、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル］、スルフィニル［例えば、アルキルスルフィニル］、スルファニル［例えば、アルキルスルファニル］、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルなどの１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され得る。
本明細書において使用される際の「ヘテロアリール」基は、４〜１５個の環原子を有する単環式、二環式、または三環式環系を指し、ここで、環原子のうちの１つまたは複数がヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはそれらの組合せ）であり、単環式環系は芳香族であり、または二環式もしくは三環式環系中の環の少なくとも１つが芳香族である。ヘテロアリール基は、２〜３つの環を有するベンゾ縮合環系を含む。例えば、ベンゾ縮合基は、１つまたは２つの４〜８員のヘテロ脂環式部分（例えば、インドリジル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、ベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−イル、キノリニル、またはイソキノリニル）とともに縮合されたベンゾを含む。ヘテロアリールのいくつかの例は、アゼチジニル、ピリジル、１Ｈ−インダゾリル、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフリル、イソキノリニル、ベンズチアゾリル、キサンテン、チオキサンテン、フェノチアジン、ジヒドロインドール、ベンゾ［１，３］ジオキソール、ベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリル、シンノリル、キノリル、キナゾリル、シンノリル、フタラジル、キナゾリル、キノキサリル、イソキノリル、４Ｈ−キノリジル、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾリル、または１，８−ナフチリジルである。
限定はされないが、単環式ヘテロアリールとしては、フリル、チオフェン−イル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピリジル、ピリダジル（ｐｙｒｉｄａｚｙｌ）、ピリミジル、ピラゾリル、ピラジル（ｐｙｒａｚｙｌ）、または１，３，５−トリアジルが挙げられる。単環式ヘテロアリールは、標準的な化学命名法に準拠して付番される。
限定はされないが、二環式ヘテロアリールとしては、インドリジル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、ベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリジル、イソインドリル、インドリル、ベンゾ［ｂ］フリル、ベキソ［ｂ］チオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダジル（ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｙｌ）、ベンズチアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジル、キノリル、イソキノリル、シンノリル、フタラジル、キナゾリル、キノキサリル、１，８−ナフチリジル、またはプテリジル（ｐｔｅｒｉｄｙｌ）が挙げられる。二環式ヘテロアリールは、標準的な化学命名法に準拠して付番される。
ヘテロアリールは、脂肪族［例えば、アルキル、アルケニル、またはアルキニル］；脂環式；（脂環式）脂肪族；ヘテロ脂環式；（ヘテロ脂環式）脂肪族；アリール；ヘテロアリール；アルコキシ；（脂環式）オキシ；（ヘテロ脂環式）オキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシ；（芳香脂肪族）オキシ；（ヘテロ芳香脂肪族）オキシ；アロイル；ヘテロアロイル；アミノ；オキソ（二環式または三環式ヘテロアリールの非芳香族炭素環または複素環における）；カルボキシ；アミド；アシル［例えば、脂肪族カルボニル；（脂環式）カルボニル；（（脂環式）脂肪族）カルボニル；（芳香脂肪族）カルボニル；（ヘテロ脂環式）カルボニル；（（ヘテロ脂環式）脂肪族）カルボニル；または（ヘテロ芳香脂肪族）カルボニル］；スルホニル［例えば、脂肪族スルホニルまたはアミノスルホニル］；スルフィニル［例えば、脂肪族スルフィニル］；スルファニル［例えば、脂肪族スルファニル］；ニトロ；シアノ；ハロ；ヒドロキシ；メルカプト；スルホキシ；尿素；チオ尿素；スルファモイル；スルファミド；またはカルバモイルなどの１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換される。あるいは、ヘテロアリールは非置換であり得る。
置換ヘテロアリールの非限定的な例としては、（ハロ）ヘテロアリール［例えば、モノ−およびジ−（ハロ）ヘテロアリール］；（カルボキシ）ヘテロアリール［例えば、（アルコキシカルボニル）ヘテロアリール］；シアノヘテロアリール；アミノヘテロアリール［例えば、（（アルキルスルホニル）アミノ）ヘテロアリールおよび（（ジアルキル）アミノ）ヘテロアリール］；（アミド）ヘテロアリール［例えば、アミノカルボニルヘテロアリール、（（アルキルカルボニル）アミノ）ヘテロアリール、（（（（アルキル）アミノ）アルキル）アミノカルボニル）ヘテロアリール、（（（ヘテロアリール）アミノ）カルボニル）ヘテロアリール、（（ヘテロ脂環式）カルボニル）ヘテロアリール、および（（アルキルカルボニル）アミノ）ヘテロアリール］；（シアノアルキル）ヘテロアリール；（アルコキシ）ヘテロアリール；（スルファモイル）ヘテロアリール［例えば、（アミノスルホニル）ヘテロアリール］；（スルホニル）ヘテロアリール［例えば、（アルキルスルホニル）ヘテロアリール］；（ヒドロキシアルキル）ヘテロアリール；（アルコキシアルキル）ヘテロアリール；（ヒドロキシ）ヘテロアリール；（（カルボキシ）アルキル）ヘテロアリール；（（（ジアルキル）アミノ）アルキル］ヘテロアリール；（ヘテロ脂環式）ヘテロアリール；（脂環式）ヘテロアリール；（ニトロアルキル）ヘテロアリール；（（（アルキルスルホニル）アミノ）アルキル）ヘテロアリール；（（アルキルスルホニル）アルキル）ヘテロアリール；（シアノアルキル）ヘテロアリール；（アシル）ヘテロアリール［例えば、（アルキルカルボニル）ヘテロアリール］；（アルキル）ヘテロアリール；または（ハロアルキル）ヘテロアリール［例えば、トリハロアルキルヘテロアリール］が挙げられる。
本明細書において使用される際の「ヘテロ芳香脂肪族（ヘテロアラルキル基など）は、ヘテロアリール基で置換された脂肪族基（例えば、Ｃ１〜４アルキル基）を指す。「脂肪族」、「アルキル」、および「ヘテロアリール」は、上に定義されている。
本明細書において使用される際の「ヘテロアラルキル」基は、ヘテロアリール基で置換されたアルキル基（例えば、Ｃ１〜４アルキル基）を指す。「アルキル」および「ヘテロアリール」は両方とも、上に定義されている。ヘテロアラルキルは、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、およびトリフルオロメチルなどのハロアルキルを含む）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルなどの１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換される。
本明細書において使用される際、「環状部分」および「環式基」は、脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、またはヘテロアリールを含む、単環式、二環式、および三環式環系を指し、これらのそれぞれが、上に定義されている。
本明細書において使用される際、「架橋二環式環系」は、環が架橋された二環式ヘテロ脂環式環系または二環式脂環式環系を指す。架橋二環式環系の例としては、以下に限定はされないが、アダマンタニル、ノルボルナニル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［３．３．２］デシル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル、１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル、３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、および２，６−ジオキサ−トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノニルが挙げられる。架橋二環式環系は、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、およびトリフルオロメチルなどのハロアルキルを含む）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルなどの１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され得る。
本明細書において使用される際、「アシル」基は、ホルミル基またはＲＸ−Ｃ（Ｏ）−（「アルキルカルボニル」とも呼ばれるアルキル−Ｃ（Ｏ）−など）を指し、ここで、ＲＸおよび「アルキル」は、上に定義されている。アセチルおよびピバロイルが、アシル基の例である。
本明細書において使用される際、「アロイル」または「ヘテロアロイル」は、アリール−Ｃ（Ｏ）−またはヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−を指す。アロイルまたはヘテロアロイルのアリールおよびヘテロアリール部分は、上で定義されるように任意選択的に置換される。
本明細書において使用される際、「アルコキシ」基は、アルキル−Ｏ−基を指し、ここで、「アルキル」が、上で定義されている。
本明細書において使用される際、「カルバモイル」基は、構造−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＸＲＹまたは−ＮＲＸ−ＣＯ−Ｏ−ＲＺを有する基を指し、ここで、ＲＸおよびＲＹが、上に定義されており、ＲＺが、脂肪族、アリール、芳香脂肪族、ヘテロ脂環式、ヘテロアリール、またはヘテロ芳香脂肪族であり得る。
本明細書において使用される際、「カルボキシ」基は、末端基として使用される際、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲＸ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＸを指し；または内部の基として使用される際、−ＯＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を指す。
本明細書において使用される際、「ハロ脂肪族」基は、１〜３つのハロゲンで置換された脂肪族基を指す。例えば、ハロアルキルという用語は、基−ＣＦ３を含む。
本明細書において使用される際、「メルカプト」基は、−ＳＨを指す。
本明細書において使用される際、「スルホ」基は、末端に使用される際、−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ３ＲＸを指し、または内部に使用される際、−Ｓ（Ｏ）３−を指す。
本明細書において使用される際、「スルファミド」基は、末端に使用される際、構造−ＮＲＸ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＹＲＺを指し、内部に使用される際、−ＮＲＸ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＹ−を指し、ここで、ＲＸ、ＲＹ、およびＲＺが、上に定義されている。
本明細書において使用される際、「スルファモイル」基は、構造−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＹＲＺを指し、ここで、ＲＹおよびＲＺが、上に定義されている。
本明細書において使用される際、「スルホンアミド」基は、末端に使用される際、構造−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＸＲＹまたは−ＮＲＸ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＺを指し；または内部に使用される際、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＸ−または−ＮＲＸ−Ｓ（Ｏ）２−を指し、ここで、ＲＸ、ＲＹ、およびＲＺが、上に定義される。
本明細書において使用される際、「スルファニル」基は、末端に使用される際、−Ｓ−ＲＸを指し、内部に使用される際、−Ｓ−を指し、ここで、ＲＸが、上に定義されている。スルファニルの例としては、脂肪族−Ｓ−、脂環式−Ｓ−、アリール−Ｓ−などが挙げられる。
本明細書において使用される際、「スルフィニル」基は、末端に使用される際、−Ｓ（Ｏ）−ＲＸを指し、内部に使用される際、−Ｓ（Ｏ）−を指し、ここで、ＲＸが、上に定義されている。例示的なスルフィニル基としては、脂肪族−Ｓ（Ｏ）−、アリール−Ｓ（Ｏ）−、（脂環式（脂肪族））−Ｓ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）−、ヘテロ脂環式−Ｓ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）−などが挙げられる。
本明細書において使用される際、「スルホニル」基は、末端に使用される際、−Ｓ（Ｏ）２−ＲＸを指し、内部に使用される際、−Ｓ（Ｏ）２−を指し、ここで、ＲＸが、上に定義されている。例示的なスルホニル基としては、脂肪族−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、（脂環式（脂肪族））−Ｓ（Ｏ）２−、脂環式−Ｓ（Ｏ）２−、ヘテロ脂環式−Ｓ（Ｏ）２−、ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−、（脂環式（アミド（脂肪族）））−Ｓ（Ｏ）２−などが挙げられる。
本明細書において使用される際、「スルホキシ」基は、末端に使用される際、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−ＲＸまたは−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−ＲＸを指し、内部に使用される際、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−を指し、ここで、ＲＸが、上に定義されている。
本明細書において使用される際、「ハロゲン」または「ハロ」基は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。
本明細書において使用される際、単独でまたは別の基に関連して使用されるカルボキシという用語によって包含される「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−などの基を指す。
本明細書において使用される際、「アルコキシアルキル」は、アルキル−Ｏ−アルキル−などのアルキル基を指し、ここで、アルキルが、上に定義されている。
本明細書において使用される際、「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−を指す。
本明細書において使用される際、「オキソ」は、＝Ｏを指す。
本明細書において使用される際、「ホスホ」という用語は、ホスフィネートおよびホスホネートを指す。ホスフィネートおよびホスホネートの例としては、−Ｐ（Ｏ）（ＲＰ）２が挙げられ、式中、ＲＰが、脂肪族、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、（脂環式）オキシ、（ヘテロ脂環式）オキシアリール、ヘテロアリール、脂環式またはアミノである。
本明細書において使用される際、「アミノアルキル」は、構造（ＲＸ）２Ｎ−アルキル−を指す。
本明細書において使用される際、「シアノアルキル」は、構造（ＮＣ）−アルキル−を指す。
本明細書において使用される際、「尿素」基は、構造−ＮＲＸ−ＣＯ−ＮＲＹＲＺを指し、「チオ尿素」基は、末端に使用される際、構造−ＮＲＸ−ＣＳ−ＮＲＹＲＺを指し、内部に使用される際、−ＮＲＸ−ＣＯ−ＮＲＹ−または−ＮＲＸ−ＣＳ−ＮＲＹ−を指し、ここで、ＲＸ、ＲＹ、およびＲＺが、上に定義されている。
本明細書において使用される際、「グアニジン」基は、構造−Ｎ＝Ｃ（Ｎ（ＲＸＲＹ））Ｎ（ＲＸＲＹ）または−ＮＲＸ−Ｃ（＝ＮＲＸ）ＮＲＸＲＹを指し、ここで、ＲＸおよびＲＹが、上に定義されている。
本明細書において使用される際、「アミジノ」基という用語は、構造−Ｃ＝（ＮＲＸ）Ｎ（ＲＸＲＹ）を指し、ここで、ＲＸおよびＲＹが、上に定義されている。
一般に、「ビシナル（ｖｉｃｉｎａｌ）」という用語は、２個以上の炭素原子を含む基における、隣接する炭素原子に結合された置換基の置換を指す。
一般に、「ジェミナル（ｇｅｍｉｎａｌ）」という用語は、２個以上の炭素原子を含む基における、同じ炭素原子に結合された置換基の置換を指す。
「末端に」および「内部に」という用語は、置換基内の基の位置を指す。基が、化学構造の残りの部分にさらに結合されず、置換基の末端に存在する場合、基は末端である。カルボキシアルキル、すなわち、ＲＸＯ（Ｏ）Ｃ−アルキルは、末端に使用されるカルボキシ基の例である。基が、化学構造の置換基の真ん中に存在する場合、基は内部である。アルキルカルボキシ（例えば、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはアルキル−ＯＣ（Ｏ）−）およびアルキルカルボキシアリール（例えば、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール−またはアルキル−Ｏ（ＣＯ）−アリール−）は、内部に使用されるカルボキシ基の例である。
本明細書において使用される際、「脂肪族鎖」は、分枝鎖状または直鎖状脂肪族基（例えば、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基）を指す。直鎖状脂肪族鎖は、構造−［ＣＨ２］ｖ−を有し、ここで、ｖが１〜１２である。分枝鎖状脂肪族鎖は、１つまたは複数の脂肪族基で置換された直鎖状脂肪族鎖である。分枝鎖状脂肪族鎖は、構造−［ＣＱＱ］ｖ−を有し、ここで、Ｑが、独立して、水素または脂肪族基であるが；Ｑは、少なくとも１つの場合、脂肪族基でなくてはならない。脂肪族鎖という用語は、アルキル鎖、アルケニル鎖、およびアルキニル鎖を含み、ここで、アルキル、アルケニル、およびアルキニルが、上に定義される。
本明細書において使用される際、「デス・マーチン・ペルヨージナン」およびその略語「ＤＭＰ」は、同義的に使用される。ＤＭＰは、構造

を有する１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オンを指す。
「任意選択的に置換される」という語句は、「置換または非置換」という語句と同義的に使用される。本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、上に一般に示されるように、または本発明の特定のクラス、サブクラス、および化学種によって例示されるように、１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され得る。本明細書に記載されるように、変数Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、および本明細書に記載される式ＩＡおよびＩに含まれる他の変数は、アルキルおよびアリールなどの特定の基を包含する。特に断りのない限り、変数Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１０、およびその中に含まれる他の変数の特定の基のそれぞれは、本明細書に記載される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され得る。特定の基の各置換基はさらに、ハロ、シアノ、オキソ、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、アリール、脂環式、ヘテロ脂環式、ヘテロアリール、ハロアルキル、およびアルキルのうちの１〜３つで任意選択的に置換される。例えば、アルキル基は、アルキルスルファニルで置換され得、アルキルスルファニルは、ハロ、シアノ、オキソ、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、アリール、ハロアルキル、およびアルキルのうちの１〜３つで任意選択的に置換され得る。さらなる例として、（シクロアルキル）カルボニルアミノのシクロアルキル部分は、ハロ、シアノ、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキル、およびアルキルのうちの１〜３つで任意選択的に置換され得る。２つのアルコキシ基が、同じ原子または隣接する原子に結合される場合、２つのアルコキシ基は、それらが結合される原子と一緒に環を形成することができる。
一般に、「置換される」という用語は、「任意選択的に」という用語が前にあるか否かにかかわらず、所与の構造における、特定の置換基のラジカルによる水素原子の置換を指す。特定の置換基は、定義において上述され、化合物およびその例の説明において以下に記載される。特に示されない限り、任意選択的に置換される基は、基の各置換可能な位置における置換基を有することができ、任意の所与の構造における２つ以上の位置が、特定の基から選択される２つ以上の置換基で置換され得る場合、置換基は、全ての位置において、同じかまたは異なり得る。ヘテロシクロアルキルなどの環置換基は、シクロアルキルなどの別の環に結合されて、スピロ−二環式環系を形成することができ、例えば、両方の環が、１つの共通の原子を共有する。当業者が認識するように、本発明によって想定される置換基の組合せは、安定したまたは化学的に実現可能な化合物の形成をもたらす組合せである。
本明細書において使用される際の「安定したまたは化学的に実現可能な」という語句は、化合物の生成、検出、および好ましくは化合物の回収、精製、および本明細書に開示される目的の１つまたは複数のための使用を可能にする条件にさらされたときに実質的に変化しない化合物を指す。ある実施形態において、安定した化合物または化学的に実現可能な化合物は、少なくとも１週間にわたって、水分または他の化学的に反応性の高い条件の非存在下で、４０℃以下の温度に保持された場合、実質的に変化しない化合物である。
本明細書において使用される際、「化学的純度」は、物質、すなわち、所望の生成物または中間体が、化学副生成物などの異物と希釈も混合もされていない程度を指す。
特に記載しない限り、本明細書に記載される構造はまた、構造の全ての異性体（例えば、鏡像異性体、ジアステレオマー、および幾何異性体（または配座異性体））形態；例えば、各不斉中心についてＲおよびＳ配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）および（Ｅ）配座異性体を含むことが意図される。したがって、本発明の化合物の単一の立体化学異性体ならびに鏡像異性体、ジアステレオマー、および幾何異性体（または配座異性体）混合物は、本発明の範囲内である。特に記載しない限り、本発明の化合物の全ての互変異性体は、本発明の範囲内である。さらに、特に記載しない限り、本明細書に記載される構造はまた、１つまたは複数の同位体富化原子の存在のみが異なる化合物を含むことが意図される。例えば、ジュウテリウムまたはトリチウムによる水素の置換、または１３Ｃ−もしくは１４Ｃ富化炭素による炭素の置換を除く、本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば、生物学的検定法における分析手段もしくはプローブとして、または治療剤として有用である。
化学構造および命名法は、ＣｈｅｍＤｒａｗ，ｖｅｒｓｉｏｎ １１．０．１，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡに基づいている。
「第１の」、「第２の」、「第３の」などの記述の使用は、別個の要素（例えば、溶媒、反応工程、プロセス、試薬など）を区別するのに用いられ、記載される要素の相対的順序または相対的配列を示してもよく、または示さなくてもよいことが留意される。
ＩＩ．一般的に使用される略語
以下の略語が使用される：
ＰＧ 保護基
ＬＧ 脱離基
ＤＣＭ ジクロロメタン
Ａｃ アセチル
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＳ トリメチルシリル
ＴＢＳ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＩＰＳ トリ−イソ−プロピルシリル
ＴＢＤＰＳ ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
ＴＯＭ トリ−イソ−プロピルシリルオキシメチル
ＤＭＰ デス・マーチン・ペルヨージナン
ＩＢＸ ２−ヨードキシ安息香酸
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＭＴＢＥ メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ＴＢＡＦ テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ｄ．ｅ． ジアステレオマー過剰率
ｅ．ｅ． 鏡像異性体過剰率
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＴＣＡ トリクロロ酢酸
ＡＴＰ アデノシン三リン酸
ＥｔＯＨ エタノール
Ｐｈ フェニル
Ｍｅ メチル
Ｅｔ エチル
Ｂｕ ブチル
ｉＰｒ イソプロピル
ｔＢｕ ｔｅｒｔブチル
ＤＥＡＤ アゾジカルボン酸ジエチル
ＨＥＰＥＳ ４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸
ＤＴＴ ジチオスレイトール
ＭＯＰＳ ４−モルホリンプロパンスルホン酸
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー質量分析
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
Ｒｔ 保持時間
ＨＯＢｔ ヒドロキシベンゾトリアゾール
Ｍｓ メシル
Ｔｓ トシル
Ｔｆ トリフリル
Ｂｓ ベシル
Ｎｓ ノシル
Ｃｂｚ カルボキシベンジル
Ｍｏｚ ｐ−メトキシベンジルカルボニル
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｆｍｏｃ ９−フルオレニルメチルオキシカルボニル
Ｂｚ ベンゾイル
Ｂｎ ベンジル
ＰＭＢ ｐ−メトキシベンジル
ＤＭＰＭ ３，４−ジメトキシベンジル
ＰＭＰ ｐ−メトキシフェニル
ＩＩＩ．アミン塩
本明細書に記載される工程が、工程番号に関係なく任意の時間順に行われてもよいことが留意される。例えば、工程ｉｉ）は、工程ｉ）、工程ｉｉｉ）、または工程ｉｖ）の前であってもまたは後であってもよい。
一態様において、本発明は、式ＩＡ

（式中、Ｒ１０が、直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜６アルキルである）の化合物の新規なアミン塩を提供する。
例えば、本発明は、式ＩＡ

（式中、Ｒ１０が、直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜６アルキルである）の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を提供する。
別の例において、式ＩＡの化合物は、式Ｉ

の化合物である。
ＩＩＩ．合成方法
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５の化合物と反応させて、式１１（式中、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程と；

ｉｉｉ）式１１の化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
Ａ．工程ｉ）
工程ｉ）は、有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程を含む。
ある実装例において、Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。例えば、Ｒ１がメチルである。
ある実装例において、工程ｉ）の酸化剤は、酸化マンガン（ＩＶ）、すなわち、ＭｎＯ２、ＤＭＰ、またはＩＢＸを含む。例えば、酸化剤は、ＭｎＯ２またはＤＭＰを含む。さらに、場合によっては、酸化剤は、ＭｎＯ２を含む。
工程ｉ）の有機溶媒は、式９の化合物を実質的に溶解させることが可能であり、かつ酸化剤および式９の化合物と組み合わされたときに実質的に不活性である任意の好適な溶媒である。ある実装例において、工程ｉ）の有機溶媒は、ハロゲン化有機溶媒を含む。例えば、ハロゲン化有機溶媒は、ジクロロメタン、すなわち、塩化メチレン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む。他の実装例において、有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）は無水である。
ある実装例において、工程ｉ）の反応は、約１０℃〜約４０℃の温度で行われる。例えば、工程ｉ）の反応は、室温で行われる。
他の実装例において、工程ｉ）の反応は、かき混ぜ（ａｇｉｔａｔｉｏｎ）、例えば、撹拌（ｓｔｉｒｒｉｎｇ）しながら行われる。
ある実装例において、工程ｉ）の反応は、不活性ガス（例えば、窒素ガス）下で行われる。
他の実装例において、工程ｉ）の反応は、約１５時間（例えば、約１４〜約１８時間）後に約９９％完全（例えば、約９５％〜約９９．９％完全である。
ある実装例において、工程ｉ）は、約９５％超（例えば、約９５％〜約９９．９％または約９９％）の収率を有する式１０の化合物を生成する。
Ｂ．工程ｉｉ）
工程ｉｉ）が、塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５の化合物と反応させて、式１１（式中、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程を含む。
ある実装例において、塩基は、アルキルリチウム試薬を含む。アルキルリチウム試薬の例としては、ブチルリチウム、ヘキシルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、およびメチルリチウムを含む。場合によっては、塩基は、ｓｅｃ−ブチルリチウムを含む。
工程ｉｉ）の反応に有用な有機溶媒は、アルカン、環状アルカン、複素環（例えば、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、またはそれらの任意の組合せ）、エーテル、またはそれらの任意の組合せを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の有機溶媒は、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、ＭＴＢＥ、またはそれらの任意の組合せを含む。例えば、工程ｉｉ）の有機溶媒は、ＭＴＢＥを含む。
他の実装例において、工程ｉｉ）の有機溶媒は、無水（例えば、無水ＭＴＢＥ）である。
さらに、ある実装例において、工程ｉｉ）の塩基は、ｓｅｃ−ブチルリチウムを含み、工程ｉｉ）の有機溶媒は、ＭＴＢＥを含む。
ある実装例において、式５の化合物は、約９８％以上（例えば、約９８．０％〜約９９．９％）のｅ．ｅ．を有する。他の実装例において、式５の化合物は、約９５％以上（例えば、約９７％〜約９９．９％）の化学的純度を有する。
ある実装例において、工程ｉｉ）の反応は、約−８０℃〜約３０℃の温度（例えば、約−７８℃から約室温）で行われる。
他の実装例において、工程ｉｉ）の反応は、かき混ぜ、例えば、撹拌しながら行われる。
ある実装例において、工程ｉｉ）の反応は、不活性ガス（例えば、窒素ガス）下で行われる。
Ｃ．さらなる工程
工程ｉｖ）〜ｖｉｉ）は、式Ｉの化合物を生成するために、任意選択的に、本明細書に記載される他の工程とともに行われ得る。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２の化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３の化合物を、式５の化合物に転化する工程とをさらに含む。
工程ｉｖ）は、さらなるクロマトグラフィーを必要としない、９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成するための効率的な立体選択的方法である。さらに、ある実装例において、工程ｉｖ）は、少なくとも約９０％（例えば、少なくとも約９１％、または約９２％）の収率を有する式１の化合物を生成する。
ある実装例において、式１ａの化合物を還流させる工程が、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、またはそれらの任意の組合せ）の存在下で行われる。他の実装例において、式１ａの化合物は、メタノール（例えば、無水メタノール）の存在下で還流を起こす。
他の実装例において、式１ａの化合物は、不活性ガス（例えば、窒素）下で加熱還流される。
さらに、ある実装例において、式１ａの化合物は、約１〜約３時間（例えば、約２時間）の期間にわたって加熱還流される。
工程ｖ）は、式２のアルキルシリルエーテル化合物を生成するための、塩基性条件下における式１の化合物のヒドロキシ官能基の保護を含む。
ある実装例において、工程ｖ）の塩基は、窒素塩基を含む。ある例において、窒素塩基は、Ｅｔ３Ｎ、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、それらの任意の組合せなどを含む。例えば、工程ｖ）の塩基は、イミダゾールを含む。
ある実装例において、工程ｖ）のＳｉＣｌ（Ｒ２）３試薬は、クロロ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（ＴＢＳ−Ｃｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（ＴＢＤＰＳ−Ｃｌ）、クロロトリメチルシラン（ＴＭＳ−Ｃｌ）、トリイソプロピルシリルオキシメチルクロリド（ＴＯＭ−Ｃｌ）、またはクロロトリイソプロピルシラン（ＴＩＰＳ−Ｃｌ）を含む。
ある実装例において、工程ｖｉ）の１−ＴＭＳ−１−プロピンを、まず、アルキルリチウム試薬と反応させた後、式２の化合物と反応させる。
本発明は、式５

（式中、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する方法であって、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％超（例えば、約９８．５％超、約９９％超または約９８．５％〜約９９．９％）のｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３（式中、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２の化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

ｌ）塩基性条件下で、式３の化合物を脱保護して、式４（式中、Ｒ４およびＲ５のそれぞれが、Ｈまたは−ＯＳｉ（Ｒ２）３である）の化合物を生成する工程と；

ｌｉ）塩基性条件下で、式４の化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式５の化合物を生成する工程であって、式５の化合物が、約９８％以上（例えば、約９８．５％超、約９９％超または約９８．５％〜約９９．９％）の化学的純度および約９８％以上（例えば、約９９％〜約９９．９９％）のｅ．ｅ．を有する工程とを含む方法を提供する。
実装例において、式５の化合物は、約９５％以上（例えば、約９７％〜約９９．９％または約９９％以上）の化学的純度および約９８％以上（例えば、約９９％以上）のｅ．ｅ．を有する。ある実装例において、式５の化合物は、約１００％、例えば、約９８％以上、約９９％以上、または９９％超のｅ．ｅ．を有する。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｖｉｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１１の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程と；ｉｘ）式１２の化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
Ｄ．工程ｖｉｉｉ）
工程ｖｉｉｉ）の反応は、従来のクロムベースの酸化剤（例えば、ＰＣＣ）より減少した毒性を有する酸化剤を用いて、式１２の化合物を生成するために、式１１の化合物の酸化を行う。
ある実装例において、式１１および１２の化合物中の−ＯＳｉ（Ｒ２）３基のそれぞれが、独立して、

から選択される。
ある実装例において、工程ｖｉｉｉ）の有機溶媒は、ハロゲン化有機溶媒を含む。ある例において、工程ｖｉｉｉ）のハロゲン化有機溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む。他の例において、工程ｖｉｉｉ）の有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）は無水である。
ある方法は、ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５

の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程とをさらに含む。
工程ｉ）およびｉｉ）は、上に詳細に記載される。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３

の化合物を生成する工程であって、有機溶媒がＴＨＦを含み、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される工程と；ｘｉ）式１３の化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
Ｅ．工程ｘ）
ある実装例において、工程ｘ）の還元剤は、キラルボラン化合物を含む。ある実装例において、工程ｘ）のキラルボラン化合物は、式１２の化合物と反応して、約９７％以上（例えば、約９７．５％以上）のｄ．ｅ．を有する式１３の化合物を生成する。他の実装例において、キラルボラン還元剤は、インサイチュまたはエクスサイチュで形成される。さらに、ある例において、キラルボラン化合物は、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される。
ある実装例において、工程ｘ）の有機溶媒は、トルエンをさらに含む。
さらに、ある実装例において、工程ｘ）の有機溶媒は、無水である。
ある方法は、ｖｉｉｉ）式１１

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む。
ある方法は、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５

の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２の化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３の化合物を、式５の化合物に転化する工程とをさらに含む。
工程ｉ）、ｉｉ）、およびｉｖ）〜ｖｉｉｉ）のそれぞれは上述される。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘｉｉ）有機溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、またはそれらの任意の組合せ）、任意選択的に置換されるＴＨＦ（例えば、２−メチル−ＴＨＦまたはＴＨＦ）、ＥｔＯＡｃ、またはそれらの任意の組合せ）の存在下で、式１５の化合物を水素化して、式１６

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程と；ｘｉｉｉ）式１６の化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
Ｆ．工程ｘｉｉ）
工程ｘｉｉ）は、式１６の化合物を生成するための式１５の化合物の改良された水素化を含む。ある実装例は、式１６の化合物を生成するための、アルコール、任意選択的に置換されるＴＨＦ、ＥｔＯＡｃ、またはそれらの任意の組合せなどの有機溶媒の存在下における、式１５の化合物の水素化を含む。他の実装例において、式１５の化合物の水素化は、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、またはそれらの任意の組合せ）および塩基（例えば、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム）の存在下で行われる。代替的な実装例において、式１５の化合物の水素化は、任意選択的に置換されるＴＨＦ（例えば、ＴＨＦまたは２−メチル−ＴＨＦ）および塩基の存在下で行われる。
工程ｘｉｉ）において従来のエタノールの代わりにメタノールを用いることで、式１６の化合物の向上した収率（例えば、少なくとも約８８％）および向上した化学的純度が得られる。
ある方法は、ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３

の化合物を生成する工程であって、有機溶媒がＴＨＦを含む工程と；ｘｉｖ）式１３の化合物を、式１５の化合物に転化する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｖｉｉｉ）式１１

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む。
ある方法は、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５

の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある実装例において、工程ｉ）の酸化剤は、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２の化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３の化合物を、式５の化合物に転化する工程とをさらに含む。
工程ｉ）、ｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）〜ｖｉｉｉ）、ｘ）、およびｘｉｖ）のそれぞれは上述される。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１の化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２

（式中、Ｒ３が、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルである）の化合物を生成する工程と；ｘｖｉ）式２２の化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
Ｇ．工程ｘｖ）
工程ｘｖ）により、式２２の化合物の少なくとも約７０％（例えば、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、または約８２％）の収率が得られる。
ある実装例において、工程ｘｖ）の反応は、約−８０℃〜約−２０℃（例えば、約−７８℃〜約−３０℃）の温度で行われる。
ある実装例において、工程ｘｖ）の遷移金属触媒は、＋１酸化状態を有する銅を含む。例えば、遷移金属触媒は、Ｃｕが＋１酸化状態を有する、銅化合物または銅錯体を含む。他の例において、工程ｘｖ）の遷移金属触媒は、ＣｕＸを含み、ここで、Ｘが、ハロゲン、アセテート、ベンゾエート、シアン化物、水酸化物、ニトレート、またはそれらの任意の組合せから選択される。他の例において、工程ｘｖ）の遷移金属触媒は、ＣｕＩを含む。
ある方法は、ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９の化合物を、Ｒ４置換ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０（式中、各Ｒ４が、独立して、−ＨまたはＣ１〜３アルキルから選択される）の化合物を生成する工程と；

ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０の化合物を、メタノールと反応させて、式２１の化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある実装例において、工程ｘｖｉｉ）のＲ４置換ベンゼンスルホニルクロリドは、２−メシチレンスルホニルクロリド（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロリド）または塩化トシル（ＴｓＣｌ）である。
ある方法は、ｘｉｘ）式１６の化合物を、還元剤と反応させて、式１７の化合物を生成する工程と；

ｘｘ）塩基性条件下で、請求項１７に記載の化合物を、Ｓｉ（Ｒ３）３Ｃｌと反応させて、式１８の化合物を生成する工程と；

ｘｘｉ）式１８の化合物を選択的に脱保護して、式１９の化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｘｉｉ）有機溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、またはそれらの任意の組合せ）、任意選択的に置換されるＴＨＦ（例えば、２−メチル−ＴＨＦまたはＴＨＦ）、ＥｔＯＡｃ、またはそれらの任意の組合せ）の存在下で、式１５

の化合物を水素化して、式１６の化合物を生成する工程をさらに含む。
ある実装例において、式１５の化合物の水素化は、塩基（例えば、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム）の存在下で行われる。
ある方法は、ｘ）式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３の化合物を生成する工程と；

ｘｉｖ）式１３の化合物を、式１５の化合物に転化する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｖｉｉｉ）式１１

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む。
ある方法は、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５

の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９９％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２の化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３の化合物を、式５の化合物に転化する工程とをさらに含む。
工程ｉ）、ｉｉ）、ｉｖ）〜ｖｉｉｉ）、ｘ）、ｘｉｉ）、およびｘｉｖ）は上述される。
本発明は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘｘｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式７（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を、３−ハロプロパ−１−エンと反応させて、式８の化合物を生成する工程と；

ｘｘｉｉｉ）式８の化合物を脱保護して、式９の化合物を生成する工程と、

ｘｘｉｖ）式９の化合物を、式Ｉの化合物に転化する工程とを含み、工程ｘｘｉｉ）の塩基がｓｅｃ−ブチルリチウムを含む方法も提供する。
Ｈ．工程ｘｘｉｉ）
工程ｘｘｉｉ）の反応は、さらなるクロマトグラフィー工程なしで、向上した化学的純度を有する式８の化合物を生成する。
ある実装例において、工程ｘｘｉｉ）の反応は、約２時間（例えば、約１．５〜約２．５時間）の期間にわたって室温（例えば、約２０℃〜約３０℃）で行われ、次に、撹拌しながら約０℃（例えば、約−５℃〜約５℃）の温度に冷却される。
ある実装例において、工程ｘｘｉｉ）の有機溶媒は、１つまたは複数のアルカンを含む。例えば、工程ｘｘｉｉ）の有機溶媒は、ヘプタン、シクロヘキサン、またはそれらの任意の組合せを含む。他の実装例において、工程ｘｘｉｉ）の有機溶媒は、ＭＴＢＥを含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５ａの化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と；

ｉｉｉ）式１１ａの化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
工程ｉ）およびｉｉ）は、上に詳細に記載される。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの化合物を、式５ａの化合物に転化する工程とをさらに含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｖｉｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１１ａの化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａ

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程と；ｉｘ）式１２ａの化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
工程ｖｉｉｉ）は上述される。
ある方法は、ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

の化合物を生成する工程であって、酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５ａ

の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程とをさらに含む。
工程ｉ）およびｉｉ）は、上に詳細に記載される。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａ

の化合物を生成する工程であって、有機溶媒がＴＨＦを含み、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される工程と；ｘｉ）式１３の化合物を、式Ｉの化合物に転化する工程とを含む方法を提供する。
工程ｘ）およびｘｉ）は、上に詳細に記載される。
ある方法は、ｖｉｉｉ）式１１ａ

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む。
ある方法は、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５ａ

の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある実装例において、工程ｉ）の酸化剤は、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の塩基は、アルキルリチウム試薬を含む。例えば、工程ｉｉ）のアルキルリチウム試薬は、ｓｅｃ−ブチルリチウムを含む。
ある実装例において、工程ｉｉ）の有機溶媒は、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む。例えば、工程ｉｉ）の有機溶媒は、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの化合物を、式５ａの化合物に転化する工程とをさらに含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘｉｉ）有機溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、またはそれらの任意の組合せ）、任意選択的に置換されるＴＨＦ（例えば、２−メチル−ＴＨＦまたはＴＨＦ）、ＥｔＯＡｃ、またはそれらの任意の組合せ）の存在下で、式１５ａの化合物を水素化して、式１６ａ

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程と；ｘｉｉｉ）式１６ａの化合物を、式Ｉの化合物に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある実装例において、式１５ａの化合物の水素化は、塩基（例えば、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム）の存在下で行われる。
ある方法は、ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａ

の化合物を生成する工程であって、有機溶媒がＴＨＦを含む工程と；ｘｉｖ）式１３ａの化合物を、式１５ａの化合物に転化する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｖｉｉｉ）式１１ａ

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む。
ある方法は、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５ａ

の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの化合物を、式５ａの化合物に転化する工程とをさらに含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１ａの化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２ａ

（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程と；ｘｖｉ）式２２ａの化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある実装例において、工程ｘｖ）の遷移金属触媒は、＋１酸化状態を有するＣｕをいずれも含む化合物または錯体を含む。例えば、工程ｘｖ）の遷移金属触媒は、ＣｕＸを含み、ここで、Ｘが、ハロゲン、アセテート、ベンゾエート、シアン化物、水酸化物、ニトレート、またはそれらの任意の組合せから選択される。他の例において、工程ｘｖ）の遷移金属触媒は、ＣｕＩを含む。
ある方法は、ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９ａの化合物を、トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０ａの化合物を、メタノールと反応させて、式２１ａの化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｘｉｘ）式１６ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１７ａの化合物を生成する工程と；

ｘｘ）塩基性条件下で、式１７ａの化合物を、ＴＢＤＰＳＣｌと反応させて、式１８ａの化合物を生成する工程と；

ｘｘｉ）式１８ａの化合物を選択的に脱保護して、式１９ａの化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｘｉｉ）有機溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、またはそれらの任意の組合せ）、任意選択的に置換されるＴＨＦ（例えば、２−メチル−ＴＨＦまたはＴＨＦ）、ＥｔＯＡｃ、またはそれらの任意の組合せ）の存在下で、式１５ａ

の化合物を水素化して、式１６ａの化合物を生成する工程をさらに含む。
ある実装例において、式１５ａの化合物の水素化は、塩基（例えば、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム）の存在下で行われる。
ある方法は、ｘ）式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａの化合物を生成する工程と；

ｘｉｖ）式１３ａの化合物を、式１５ａの化合物に転化する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｖｉｉｉ）式１１ａ

の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む。
ある方法は、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５ａ

の化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの化合物を、式５ａの化合物に転化する工程とをさらに含む。
ある方法は、ｘｘｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式７ａの化合物を、３−ハロプロパ−１−エンと反応させて、式８ａの化合物を生成する工程と；

ｘｘｉｉｉ）式８ａの化合物を脱保護して、式９の化合物を生成する工程とをさらに含む。
本発明の別の態様は、式Ｉ

の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の化合物を、式５ａの化合物と反応させて、式１１ａの化合物を生成する工程と；

ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

ｖ）塩基性条件下で、式１の化合物を、ＴＢＳＣｌと反応させて、式２ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉ）式２ａの化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３ａの化合物を生成する工程と；

ｖｉｉ）式３ａの化合物を、式５ａの化合物に転化する工程と；
ｖｉｉｉ）式１１ａの化合物を、酸化剤と反応させて、式１２ａの化合物を生成する工程であって、酸化剤がＭｎＯ２を含む工程と；

ｘ）式１２ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１３ａの化合物を生成する工程と；

ｘｉｖ）式１３ａの化合物を、式１５ａの化合物に転化する工程と；

ｘｉｉ）有機溶媒（例えば、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、またはそれらの任意の組合せ）、任意選択的に置換されるＴＨＦ（例えば、２−メチル−ＴＨＦまたはＴＨＦ）、ＥｔＯＡｃ、またはそれらの任意の組合せ）の存在下で、式１５ａの化合物を水素化して、式１６ａの化合物を生成する工程と；

ｘｉｘ）式１６ａの化合物を、還元剤と反応させて、式１７ａの化合物を生成する工程と；
ｘｘ）塩基性条件下で、式１７ａの化合物を、ＴＤＰＳＣｌと反応させて、式１８ａの化合物を生成する工程と；

ｘｘｉ）式１８ａの化合物を選択的に脱保護して、式１９ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９ａの化合物を、トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０ａの化合物を、メタノールと反応させて、式２１ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１ａの化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２ａの化合物を生成する工程と；

ｘｖｉ）式２２ａの化合物を、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程とを含む方法を提供する。
ある実装例において、式１５ａの化合物の水素化は、塩基（例えば、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム）の存在下で行われる。
ある方法は、ｘｘｉｖ）有機溶媒の存在下で、式Ｉの化合物を、ジエタノールアミンと反応させて、式Ｉの化合物のジエタノールアミン塩を生成する工程をさらに含む。
ある方法は、ｘｘｖａ）アルコール（例えば、エタノール、メタノール、イソ−プロパノール、またはそれらの任意の組合せ）の存在下で、式Ｉの化合物を、アルカリ金属水酸化物（例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨなど、またはそれらの任意の組合せ）で処理して、式Ｉの化合物のアルカリ金属塩（例えば、Ｎａ塩）を生成する工程をさらに含む。
ある実装例において、アルカリ金属水酸化物は、ＮａＯＨを含む。
他の実装例において、アルコールは、エタノールを含む。
あるいは、ある方法は、ｘｘｖｉ）アルコールおよび水の存在下で、式２５

（式中、Ｒ２が上に定義される）の化合物を、アルカリ金属水酸化物（例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨなど、またはそれらの任意の組合せ）で処理して、式Ｉの化合物のアルカリ金属塩（例えば、Ｎａ塩）を生成する工程をさらに含む。
ある実装例において、アルコールは、メタノールを含む。
ある方法は、ｘｘｖｉｉ）式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を再結晶化させて、式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩の第１の純粋な形態（例えば、約９０％以上の化学的純度、約９５％以上の化学的純度、または約９７．５％以上の化学的純度）を生成する工程をさらに含む。ある方法は、ｘｘｖｉｉｉ）式Ｉの化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩の第１の純粋な形態を、酸と反応させて、式Ｉの化合物の第２の純粋な形態（例えば、約９８％以上の化学的純度、約９８．５％以上の化学的純度、または約９９％以上の化学的純度）を生成する工程をさらに含む。さらに、ある方法は、ｘｘｖｂ）式Ｉの化合物の第２の純粋な形態を、アルカリ金属塩に転化する工程をさらに含む。
Ｖ．一般的な合成スキーム
式Ｉの化合物およびその塩を生成するための一般的なスキームが、以下に示される。


上記の一般的なスキームにおいて、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、上に定義されるとおりである。
本発明のある方法は、以下の反応条件のうちの１つまたは複数を含む。
工程ｘｘｘ）：１．３，５−ジニトロベンゾイルクロリド、ＤＭＡＰ、ＮＥｔ３、ＣＨ２Ｃｌ２、０℃から室温
２．再結晶化
工程ｉｖ）：ＭｅＯＨ、還流
工程ｖ）：ＴＢＳＣｌ、イミダゾール、ＤＭＦ、０℃
工程ｖｉ）：１−ＴＭＳ−１−プロピン、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ、ＣｕＩ、ＭＴＢＥ、−７８℃
工程ｌ）：ＫＯＨ、ＥｔＯＨ
工程ｌｉ）：ＴＢＳＣｌ、イミダゾール、ＤＭＦ、０℃
工程ｘｘｉｉ）：３−ブロモプロパ−１−エン、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ、ヘプタン、０℃
工程ｘｘｉｉｉ）：１ＮのＨＣｌ水溶液、ＭｅＯＨ
工程ｘｌ）：１．３，５−ジニトロベンゾイルクロリド、ＤＭＡＰ、ＮＥｔ３、ＣＨ２Ｃｌ２、０℃から室温
２．再結晶化
工程ｘｌｉ）：ＫＯＨ、ＭｅＯＨ
工程ｉ）：ＭｎＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２
工程ｉｉ）：式５の化合物、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−７８℃から室温
工程ｖｉｉｉ）：ＭｎＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２
工程ｘ）：（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、ＢＨ３、ＤＭＳ、トルエン／ＴＨＦ
工程ａ）：ＴＢＳＣｌ、イミダゾール、ＤＭＦ、０℃
工程ｂ）：１．Ｃｏ２（ＣＯ）８、ＣＨ２Ｃｌ２、室温
２．ＣＨ３ＣＮ、還流
工程ｘｉｉ）：Ｈ２、１０％のＰｄ／Ｃ、Ｋ２ＣＯ３、ＭｅＯＨまたはＴＨＦ
工程ｘｉｘ）：ＮａＢＨ４、ＮａＯＨ水溶液、ＥｔＯＨ、−１０℃
工程ｘｘ）：ＴＢＤＰＳＣｌ、イミダゾール、ＤＭＦ、５０℃
工程ｘｘｉ）：ＨＣｌ水溶液、ＴＨＦ／ＭｅＯＨまたはＴＢＡＦ、ＴＨＦ、０℃
工程ｘｖｉｉ）：トリイソプロピルベンゼン−スルホニルクロリド、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＡＰ、ＣＨ２Ｃｌ２、０℃から室温
工程ｘｖｉｉｉ）：Ｋ２ＣＯ３、ＭｅＯＨ
工程ｘｖ）：ｎＢｕＬｉ、ＣｕＩ、ＴＨＦ、−７８℃から室温
工程ｃ）：Ｐｈ２ＰＨ、ｎＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−２０℃から還流
工程ｄ）：ＴＢＡＦ、ＴＨＦ、５０℃
工程ｅ）：Ｒ２置換２−ブロモアセテート、Ｋ２ＣＯ３、ＫＩ、アセトン
工程ｆ）：ＫＯＨ、ＭｅＯＨ
工程ｘｘｉｖ）：Ｎ−メチルジエタノールアミン、ＥｔＯＡｃ、ＥｔＯＨ、還流から室温
ＶＩ．代替的な工程
本発明は、以下の合成工程も提供し、ここで、以下の工程のうちの１つまたは複数が、任意選択的に、上述される１つまたは複数の代わりに用いられ得る。
工程Ａ１）：
工程Ａ２）：
工程Ａ３）およびＡ４）：
工程Ａ５）〜Ａ７）：
工程Ａ８）〜Ａ１１）：
工程Ａ１２）〜Ａ２３）：

工程Ａ２４）〜Ａ３０）：
工程Ａ３１）およびＡ３２）
工程Ａ３３）〜Ａ３６）
ＶＩＩ．実施例
以下の実施例は、本発明の範囲を限定することを意図されていない。
実施例１：（Ｒ）−オキシラン−２−イルメチル３，５−ジニトロベンゾエート（１ａ）。

トリエチルアミン（８．５２ｇｍＬ、８４．２ｍｍｏｌ、１．２５当量）および４−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ、０．８１８ｍｍｏｌ、０．０１当量）を、窒素下で撹拌しながら、無水塩化メチレン（１００ｍＬ）中の（Ｓ）−（−）−グリシドール１（５．００ｇ、６７．５ｍｍｏｌ、１．０当量、９９．５％のｅｅ）の溶液に加えた。次に、反応物を３０℃まで温め、３，５−ジニトロベンゾイルクロリド（１６．３ｇ、７０．９ｍｍｏｌ、１．０５当量）を、無水塩化メチレン（５０ｍＬ）中の溶液として２０分間にわたって滴下して加えた。この温度で３０分間撹拌した後、反応を、１０％の炭酸水素カリウム水溶液（５０ｍＬ）の添加によってクエンチし、さらに３０分間にわたって撹拌しながら室温に冷ました。２つの相を分離し、有機相を、１０％のクエン酸水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。次に、有機相を、シリカゲルのプラグに通したろ過によって精製したところ、１４．６９ｇの白色の固体が得られ、これは、キラルＨＰＬＣによって９９．４％のｅ．ｅ．であることが示された。再結晶化（１８０ｍＬの３：２ｖ／ｖのヘプタン−ジクロロメタン）により、１１．５ｇ（６４％）の表題化合物が白色の固体として得られた。１ａについてのデータ：Ｒｆ＝０．４３（１００％の塩化メチレン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２５−９．２８（ｍ，１Ｈ）、９．２１（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，２Ｈ）、４．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．９３、１２．４５Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０−４．３３（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｔｄｄ，Ｊ＝２．６１、４．０７、６．８２Ｈｚ，１Ｈ）、２．９２−３．０４（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．７５、４．５８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２９１．０（Ｍ＋Ｎａ＋）．ＨＰＬＣ、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＡカラム（４．６×２５０ｍｍ２）、５ｍｍ；流量１．０ｍＬ／分；２１０ｎｍ；移動相ヘプタン（８０％）：エタノール（２０％）；保持時間、２７．０分間、純度（１００．０％）。
実施例２：（Ｓ）−（−）−グリシドール（１、約１００％のｅｅ）。

無水メタノール（１９０ｍＬ）中のジニトロベンゾエート１ａ（３０．０６ｇ、１１２．１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、窒素下で、撹拌しながら２時間にわたって加熱還流させた。次に、反応物を、氷浴中で０℃に冷却して、結晶性固体を形成させ、これを、ろ過によって除去し、氷冷したメタノール（１５ｍＬ）ですすいだ。ろ液を減圧下で濃縮したところ、白色のスラリーが形成され、これを、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（２０ｍＬ）に溶解させ、濃縮乾固した。残渣を、メタノール（１５ｍＬ）中で再度スラリー化し、固体をろ過によって除去し、さらなるメタノール（５ｍＬ）ですすいだ。ろ液を濃縮したところ、７．６ｇ（９２％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。１についてのデータ：Ｒｆ＝０．１２（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）。
実施例３：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（オキシラン−２−イルメトキシ）シラン（２ａ）。

ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン（２６．５４０ｇ、１７６．２１ｍｍｏｌ、１．３当量）およびイミダゾール（１４．７８６ｇ、２１７．１９ｍｍｏｌ、１．６当量）の０℃の溶液に、（Ｓ）−オキシラン−２−イルメタノール（１０．０１３ｇ、１３５．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下して加え、得られた混合物を、３０分間にわたって窒素下で、その温度で撹拌した。次に、反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）の添加によってクエンチした。得られた混合物を、ヘプタン（５×２００ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機相を、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮したところ、２５．１４２ｇ（９９％）の表題化合物が黄色の油として得られた。この材料を精製せずに次の工程に使用した。２ａについてのデータ：Ｒｆ＝０．６４（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．２２、１２．０１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．６９、１２．０１Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５−３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．２５、５．１３Ｈｚ，１Ｈ）、２．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．６４、４．９８Ｈｚ，１Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ）、０．０８（ｓ，３Ｈ）、０．０７（ｓ，３Ｈ）．
実施例４：（Ｒ）−１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オール（３ａ）。

メカニカルスターラー、熱電対および添加漏斗を備えた３つ口フラスコに、窒素下に保ちながら、１−（トリメチルシリル）−１−プロピン（１２０．０ｇ、１．０７ｍｏｌ、２．２当量）、続いて、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（６００ｍＬ）を充填した。溶液を、撹拌しながら０±５℃に冷却し、反応温度を５℃未満に維持しながら、ｓｅｃ−ブチルリチウム（６９６ｍＬ、ｍｍｏｌ、２．０当量、シクロヘキサン中２Ｍ）をゆっくりと加えた。完全な添加の後、得られた混合物を、３時間にわたって窒素下で、０±５℃で撹拌した。メカニカルスターラー、熱電対、および添加漏斗を備えた別個の３つ口フラスコ中に、窒素下に保ちながら、エポキシド２ａ（９２．５ｇ、０．４９ｍｏｌ、１．０当量）、続いて、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１８００ｍＬ）およびヨウ化銅（１８．６ｇ、０．１ｍｏｌ、０．２当量）を充填した。得られた混合物を、−７８℃±５℃に冷却し、次に、１−（トリメチルシリル）−１−プロピン溶液を、エポキシド反応混合物中にカニューレで加えた（ｃａｎｎｕｌａｔｅ）。得られた反応混合物を、ゆっくりと室温に温めた。１８時間撹拌した後、ＴＬＣによって反応が完了したと判断された。反応を、５％のクエン酸水溶液（１５００ｍＬ）の添加によってクエンチし、層を分離し、下側の水層を、ヘプタン（１０００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、セライト（１５０ｇ）のパッドを通してろ過し、ろ液を減圧下で濃縮したところ、１４７ｇ（約１００％）の表題化合物が暗黄色／褐色の油として得られた。この材料を精製せずに次の工程に使用した。３ａについてのデータ：Ｒｆ＝０．５５（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７２−３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｄｄ，Ｊ＝３．８１、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、３．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．０３、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、２．４７（ｄ，Ｊ＝３．８１Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４−２．４２（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｑ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ，２Ｈ）、０．９１（ｓ，９Ｈ）、０．１４（ｓ，９Ｈ）、０．０８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２４．４（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例５：（Ｒ）−１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサ−５−イン−２−オール（４ａ）。

メカニカルスターラーおよび熱電対を備えた３つ口フラスコに、窒素下で、エタノール（１２００ｍＬ）に溶解された（Ｒ）−１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オール３ａ（１４７ｇ、４８９ｍｍｏｌ、１当量）を充填した。固体水酸化カリウムペレット（５５ｇ、９８０ｍｍｏｌ、２．０当量）を加え、得られた溶液を、室温で２時間撹拌した。ＴＬＣによって反応の完了が判断された後、反応混合物を減圧下で濃縮した。粗残渣を、ヘプタン（１０００ｍＬ）および１０％のクエン酸溶液（１７００ｍＬ）で処理し、得られた混合物を、５分間撹拌した。層を分離し、下側の水層を、ヘプタン（７００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、セライト（１２０ｇ）のパッドを通してろ過し、減圧下で濃縮したところ、８５ｇ（７７％）の表題化合物が淡褐色の油として得られた。この材料は、シリル保護基の移動による位置異性体の定量化されていない混合物であり、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。クロマトグラフィー（０％〜２５％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）による少量の粗製の４ａの精製により、４ｂおよび４ｃの分析的に純粋な試料が得られた。４ｂについてのデータ：Ｒｆ＝０．５０（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７３−３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．１４、１０．０７Ｈｚ，１Ｈ）、２．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２．３５（ｄｔ，Ｊ＝２．５６、７．１４Ｈｚ，２Ｈ）、１．９５（ｔ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ）、１．５９−１．６７（ｍ，２Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ）、０．０７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２２９．２（Ｍ＋Ｈ＋）．４ｃについてのデータ：Ｒｆ＝０．４０（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ３．８４−３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．５６−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．４３−３．５４（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｄｔ，Ｊ＝２．５６、７．１４Ｈｚ，２Ｈ）、１．９６（ｔ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１．６５−１．８１（ｍ，２Ｈ）、０．７８−０．９８（ｍ，９Ｈ）、０．１２（ｓ，３Ｈ）、０．１０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２２９．２（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例６：（Ｒ）−５−（ブタ−３−イン−１−イル）−２，２，３，３，８，８，９，９−オクタメチル−４，７−ジオキサ−３，８−ジシラデカン（５ａ）。

メカニカルスターラー、熱電対および添加漏斗を備えた３つ口フラスコに、ジメチルホルムアミド（１１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５９．０ｇ、３９１ｍｍｏｌ、１．０５当量）およびイミダゾール（４０．５ｇ、５９５ｍｍｏｌ、１．６当量）を充填した。溶液を、撹拌しながら０±５℃に冷却した。次に、（Ｒ）−１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサ−５−イン−２−オール４ａ（８５ｇ、３７２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液をジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）に溶解させ、５℃未満の温度に維持しながら反応物にゆっくりと加えた。完全な添加の後、得られた混合物を、３時間にわたって窒素下で、０±５℃で撹拌し、次に、ゆっくりと室温に温め、窒素下で少なくとも１５時間撹拌した。次に、反応混合物を、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１５００ｍＬ）で希釈し、５％のクエン酸水溶液（１５００ｍＬ）でクエンチした。層を分離し、下側の水層を、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３×１０００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、１４％の塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧下で濃縮したところ、オレンジ色の油が得られた。クロマトグラフィー（１％〜１０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、１１４ｇ（９０％）の表題化合物が黄色の油として得られた。５ａについてのデータ：Ｒｆ＝０．８９（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７２−３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．１３、１０．２５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．５９、９．８９Ｈｚ，１Ｈ）、２．１９−２．３５（ｍ，２Ｈ）、１．９０−１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．７５−１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．５４−１．６６（ｍ，１Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ）、０．８９（ｓ，９Ｈ）、０．０９（ｓ，３Ｈ）、０．０８（ｓ，３Ｈ）、０．０６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３４３．２（Ｍ＋Ｈ＋）．Ｃｈｉｒａｌ ＧＣ、Ｒｅｓｔｅｋ ｂＤＥＸｍカラム（３０ｍ×０．３２ｍｍ）、６５℃で４０分間、１３０℃まで１０℃／分、２００℃まで２０℃／分、１ｍＬの注入；保持時間、４３．４９分間（約１００％の５ａ）；化学的純度ＧＣ、Ｒｅｓｔｅｋ Ｓｔａｂｉｌｗａｘカラム（３０ｍ×０．３２ｍｍ）、６０℃で２分間、２３０℃まで１０℃／分、１ｍＬの注入；保持時間、１０．８２分間（９０．０％の５ａ）。
実施例７：ｔｅｒｔ−ブチル（（３−メトキシベンジル）オキシ）ジメチルシラン（７ｂ）。

ジクロロメタン（２０Ｌ、８体積）中の３−メトキシベンジルアルコール６（２５００ｇ、１８．０９ｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、イミダゾール（１４６６ｇ、２１．５３ｍｏｌ、１．１９当量）を加え、溶液を、窒素下で撹拌しながら１５℃に冷却した。冷却したら、溶液に、次の９分間にわたってｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチル−シラン（３１６４ｇ、２０．９９ｍｏｌ、１．１６当量）を充填し、その間に４２．９℃の発熱が観察された。次に、反応物を、１７時間にわたって撹拌しながら室温に冷ました。次に、反応を、５％のクエン酸水溶液（２０Ｌ、８体積）でクエンチし、下側の有機相を濃縮したところ、４９５８ｇの淡黄色の油が得られた。２回のバッチで行われる真空蒸留（沸点範囲１１５〜１２０℃、５トルで１３２〜１３５℃）により、２３３６ｇおよび１９６４ｇの無色透明の油が得られ、これは、合計で４３００ｇ（９４％）の表題化合物であった。７ｂについてのデータ：Ｒｆ＝０．２７（１％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．４、８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、０．９６（ｓ，９Ｈ）、０．１１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２７５．２（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例８：（（２−アリル−３−メトキシベンジル）オキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（８ｂ）。

ヘプタン（１３．３０Ｌ、５体積）中のシラン７ｂ（２６６０ｇ、１０．５４ｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、２時間の期間にわたってｓｅｃ−ブチルリチウム（１５．８１Ｌ、２２．１３ｍｏｌ、２．１当量、シクロヘキサン中１．４Ｍ）で滴下して処理した。反応物を、室温でさらに２時間撹拌してから、０℃に冷却した。冷却したら、反応物を、次の７０分間にわたって臭化アリル（２８０５ｇ、２３．１８ｍｏｌ、２．２当量）で滴下して処理した。１７．６℃の発熱が観察され、反応物を、次の３８分間にわたって室温に温めた。反応物を室温で２０時間撹拌し、次に、２０％の塩化アンモニウム水溶液（１３．３０Ｌ、５体積）でクエンチした。有機相を、１４％の塩化ナトリウム水溶液（５．３２Ｌ、２体積）で洗浄し、濃縮したところ、３２７４ｇの黄色の油が得られた。この材料は、持ち越すのに十分に純粋であるとみなされた。８ｂについてのデータ：Ｒｆ＝０．６４（５％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．９２（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，２Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．４１（ｄｔ，Ｊ＝１．６、６．０Ｈｚ，２Ｈ）、０．９５（ｓ，９Ｈ）、０．１０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３１５．２（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例９：（２−アリル−３−メトキシフェニル）メタノール（９ｂ）。

メタノール（３０．８２Ｌ、１０体積）中のシラン８ｂ（３０８２ｇ、１０．５４ｍｏｌ、１．０当量、理論的重量）の溶液に、６Ｎの塩酸水溶液（８．４３Ｌ、８．４３１ｍｏｌ、０．８当量）を加え、反応物を、室温で２時間撹拌した。反応を、１０％の炭酸水素カリウム水溶液（１５．４１Ｌ、５体積）の滴下添加によってクエンチし、次に、約１０体積のメタノールが除去されるまで蒸発させた。得られた水溶液を、酢酸エチル（１５．４１Ｌ、１０体積）で抽出した。組み合わされた有機相を、７％の塩化ナトリウム（１５．４１Ｌ、５体積）で洗浄し、濃縮したところ、２５８２ｇの褐色の油が得られた。真空蒸留（５トルで沸点範囲１３２〜１３５℃）により、１５５８ｇ（８３％、２工程）の表題化合物が黄色の油として得られた。この材料は、持ち越すのに十分に純粋であるとみなされた。９ｂについてのデータ：Ｒｆ＝０．３６（３０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９７（ｄｑ，Ｊ＝１．８、１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９２（ｄｑ，Ｊ＝１．９、１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．５２（ｄｔ，Ｊ＝１．７、５．９Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２０１．１（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例１０：２−アリル−３−メトキシベンジル３，５−ジニトロベンゾエート（９ｃ）。

ジクロロメタン（７．７８９Ｌ、５体積）中のアルコール９ｂ（１５５８ｇ、１１．２８ｍｏｌ、１．０当量）の０℃の溶液に、３，５−ジニトロベンゾイルクロリド（２８６０ｇ、１２．４０ｍｏｌ、１．１当量）および４−ジメチルアミノ−ピリジン（２０６．６ｇ、１．６９０ｍｏｌ、０．１５当量）を加えたところ、１２．６℃の発熱が生じた。反応物を、冷却して０℃に戻し、トリエチルアミン（１．７２９Ｌ、１２．４０ｍｏｌ、１．１当量）を、次の５７分間にわたって滴下して加え、その間に１７．６℃の発熱が観察された。トリエチルアミンの添加が完了したら、反応を、１０％の炭酸水素カリウム水溶液（７．７８９Ｌ、５体積）でクエンチし、それにより、１９．８℃の発熱が生じた。下側の有機層を、１０％のクエン酸水溶液（７．７８９Ｌ、５体積）で洗浄し、濃縮したところ、４１１８ｇの淡褐色の非晶質の固体が得られた。粗固体を、メタノール（４１．１８Ｌ、粗製物の量を基準にして１０体積）に懸濁させ、９４分間にわたって６５℃まで加熱して、固体を完全に溶解させた。次に、溶液を冷却して室温に戻し、沈殿した固体を、ろ過によって単離した。固体を、４０℃で２０時間にわたって真空乾燥させたところ、２１３１ｇ（６５％）の表題化合物が淡黄色の固体として得られた。この材料は、持ち越すのに十分に純粋であるとみなされた。９ｃについてのデータ：Ｒｆ＝０．４５（３０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２２（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、９．１６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝０．９、７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．９９（ｄｄｔ，Ｊ＝５．８、１０．１、１７．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．４９（ｓ，２Ｈ）、４．９８（ｄｑ，Ｊ＝１．８、１７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９（ｄｑ，Ｊ＝１．７、１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．５７（ｄｔ，Ｊ＝１．８、５．９Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９５．１（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例１１：（２−アリル−３−メトキシフェニル）メタノール（９ｂ）。
メタノール（１７．３２Ｌ、５体積）中のジニトロベンゾエート９ｃ（３４６３ｇ、９．３０２ｍｏｌ、１．０当量）のスラリーに、水酸化カリウム（７１９．９ｇ、１１．１６ｍｏｌ、１．２当量）および水（３．４６３Ｌ、１体積）を加えたところ、３７．７℃の発熱が生じた。反応物を、１時間にわたって撹拌しながら室温に冷まし、次に、５体積のメタノールが除去されるまで濃縮した。得られたスラリーを、１０％のクエン酸水溶液（１７．３２Ｌ、５体積）に溶解させ、ジクロロメタン（１７．３２Ｌ、５体積）で抽出した。固体ジニトロ安息香酸副生成物を、ろ過によって除去し、ろ液を、１０％の炭酸カリウム水溶液（９．０２Ｌ、５体積）で洗浄し、濃縮したところ、１４６４ｇ（８８％）の表題化合物が濃い緑色の油として得られた。この材料は、持ち越すのに十分に純粋であるとみなされた。９ｂについてのデータ：Ｒｆ＝０．３６（３０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９６（ｍ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．５２（ｄｔ，Ｊ＝１．６、６．０Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２０１．１（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例１２：２−アリル−３−メトキシベンズアルデヒド（１０ｂ）。

酸化マンガン（ＩＶ）（８５．００ｇ、９７７．６ｍｍｏｌ、１０．０当量）を、無水塩化メチレン（５ｍＬ）中のアルコール９ｂ（１７．４２４ｇ、９７．７６１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加え、混合物を、窒素下で１６時間撹拌した。次に、反応物を、セライトを通してろ過し、固体をヘプタンで洗浄し、ろ液を濃縮したところ、５３４（９９％）の表題化合物が淡色の油（ｐａｌｅ ｏｉｌ）として得られた。１０ｂについてのデータ：Ｒｆ＝０．６４（３０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．２８（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．１、７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝０．９、８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｄｄｔ，Ｊ＝５．９、１０．０、１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０２（ｄｑ，Ｊ＝１．６、１０．１、５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｄｑ，Ｊ＝１．７、１７．２、４．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｄｔ，Ｊ＝１．８、５．９Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ １９９．１（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例１３：（６Ｒ）−１−（２−アリル−３−メトキシフェニル）−６，７−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘプタ−２−イン−１−オール（１１ｃ）。

−７８℃に冷却された無水ＭＴＢＥ（１１ｍＬ）中のアルキン５ａ（１．０７０ｇ、３．１２１ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を、ｓｅｃ−ブチルリチウム（２．２０ｍＬ、３．１２ｍｍｏｌ、１．１当量、シクロヘキサン中１．４Ｍの溶液）で滴下して処理し、得られた混合物を、３０分間にわたって窒素下で、その温度で撹拌した。次に、アルデヒド１０ｂ（５００ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ、１．０当量）を、ＭＴＢＥ（４ｍＬ）中の溶液として滴下して加え、反応物を、ゆっくりと室温に温めた。１７時間撹拌した後、反応を、１０％のクエン酸水溶液（３０ｍＬ）の添加によってクエンチし、ヘプタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。次に、組み合わされた有機相を、塩水で洗浄し、濃縮したところ、１．６ｇの黄色の油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜１５％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、１．３４０ｇ（９１％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。１１ｃについてのデータ：Ｒｆ＝０．６０（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９−７．２９（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．８８、８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、５．９３−６．０８（ｍ，１Ｈ）、５．６４（ｓ，１Ｈ）、４．９０−５．０３（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．７１−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．５０−３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．７４、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、２．２５−２．４４（ｍ，２Ｈ）、２．０４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１．７６−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｄｔｄ，Ｊ＝６．３０、７．６７、１３．８１Ｈｚ，１Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ）、０．０５（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４１．４（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例１４：（Ｒ）−１−（２−アリル−３−メトキシフェニル）−６，７−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘプタ−２−イン−１−オン（１２ｂ）。

酸化マンガン（ＩＶ）（８６９ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１０．０当量）を、無水塩化メチレン（５ｍＬ）中のアルコール１１ｃ（５４０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加え、混合物を、窒素下で１６時間撹拌した。次に、反応物を、セライトを通してろ過し、固体をヘプタンで洗浄し、ろ液を濃縮したところ、５３４（９９％）の表題化合物が淡色の油として得られた。１２ｂについてのデータ：Ｒｆ＝０．６２（順相、２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．１７、７．８１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝０．７８、８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、５．９０−６．０６（ｍ，１Ｈ）、４．８６−５．０９（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．７５−３．８４（ｍ，３Ｈ）、３．５８（ｄｄ，Ｊ＝５．２７、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．８４、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、２．４４−２．６６（ｍ，２Ｈ）、１．８７−２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．７２（ｄｔｄ，Ｊ＝５．８６、７．８１、１３．６７Ｈｚ，１Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ）、０．８９（ｓ，９Ｈ）、０．０８（ｓ，６Ｈ）、０．０６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１７．２（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例１５：（１Ｓ，６Ｒ）−１−（２−アリル−３−メトキシフェニル）−６，７−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘプタ−２−イン−１−オール（１３ｃ）。

アリールケトン１２ｂ（９５．７ｇ、１８５ｍｍｏｌ、１．０当量）を、窒素下で、ＴＨＦ（１９００ｍＬ）に溶解させた。（Ｒ）−（＋）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン（２２２ｍＬ、２２２ｍｍｏｌ、１．２当量、トルエン中１Ｍの溶液）を加え、得られた混合物を、−５０℃±５℃に冷却した。次に、ボラン−メチルスルフィド錯体（３７０ｍＬ、３７０ｍｍｏｌ、４．０当量、ＴＨＦ中２．０Ｍの溶液）を、２０分間にわたって滴下して加えた。−５０℃で７５分間撹拌した後、混合物を、メタノール（６００ｍＬ）の滴下添加によって慎重にクエンチし、続いて、一晩撹拌しながら室温に温めた。クエンチされた混合物を０℃に冷却し、酢酸エチル（２０００ｍＬ）で希釈し、５％のクエン酸水溶液（１５００ｍＬ）で処理した。層を分離し、水相を、酢酸エチル（２×１５００ｍＬ）でさらに抽出した。組み合わされた有機相を、１４％の塩化ナトリウム溶液（１５００ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮した。原油に、ヘプタン（２×５００ｍＬ）を加えた（ｃｈａｓｅ）ところ、９６．３５ｇの淡色の油が得られた。この材料は、そのまま持ち越すのに十分に純粋であるとみなされた。１３ｃについてのデータ：Ｒｆ＝０．５８（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．０３、７．７６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０−７．２９（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝０．８８、８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、６．００（ｔｄｄ，Ｊ＝５．６４、１０．１８、１７．２１Ｈｚ，１Ｈ）、５．６３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、４．８７−５．０６（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．７５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝４．２５、５．２７、６．６６、７．８４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１−３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．５１−３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．７４、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、２．２６−２．４２（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、１．７８−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｄｔｄ，Ｊ＝５．８６、７．９５、１３．７０Ｈｚ，１Ｈ）、０．９０（ｓ，９Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ）、０．０５（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４１．２（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＨＰＬＣ、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＡカラム（４．６×２５０ｍｍ２）、５ｍｍ；流量１．０ｍＬ／分；２１０ｎｍ；移動相ヘプタン（９９％）：２−プロパノール（１％）：トリフルオロ酢酸（０．１％）；保持時間、８．６６分間（１．２％、（１Ｒ，６Ｒ）−１−（２−アリル−３−メトキシフェニル）−６，７−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘプタ−２−イン−１−オール）、保持時間、９．４８分間（９８．８％、１３ｃ）。
実施例１６：（５Ｓ，１０Ｒ）−５−（２−アリル−３−メトキシフェニル）−１０−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２，２，３，３，１３，１３，１４，１４−オクタメチル−４，１２−ジオキサ−３，１３−ジシラペンタデカ−６−イン（１４ｃ）。

イミダゾール（１．７３２ｇ、２５．４４ｍｍｏｌ、１．２当量）およびｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン（３．５４５ｇ、２３．３２ｍｍｏｌ、１．１当量）を、窒素下で、無水ＤＭＦ中のアルキノール１３ｃ（１１．００２ｇ、２１．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌された０℃の溶液に加え、次に、混合物を、室温に温めた。次に、反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の添加によってクエンチした。得られた混合物を、ヘプタン（３×２００ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機相を、水、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮したところ、１３．３５１ｇ（９９％）の表題化合物が淡黄色の油として得られた。この材料は、持ち越すのに十分に純粋であるとみなされた。１４ｃについてのデータ：Ｒｆ＝０．８２（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ７．２５−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ）、５．８８−６．０４（ｍ，１Ｈ）、５．５８（ｓ，１Ｈ）、４．８８−５．０３（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．６７−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．５７−３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．４５、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１６−２．３４（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．４７−１．６０（ｍ，１Ｈ）、０．９１（ｓ，９Ｈ）、０．８９（ｓ，９Ｈ）、０．８７（ｓ，９Ｈ）、０．１２（ｓ，３Ｈ）、０．０９（ｓ，３Ｈ）、０．０４（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６５５．５（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例１７：（４Ｒ，９ａＳ）−３−（（Ｒ）−３，４−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−８−メトキシ−９，９ａ−ジヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２（４Ｈ）−オン（１５ｄ）。

コバルトカルボニル（７．１９７ｇ、２１．０５ｍｍｏｌ、１．０当量）を、無水塩化メチレン中の化合物１４ｃ（１３．３２６ｇ、２１．０５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加え、反応物を、２時間にわたって窒素下で、室温で撹拌して、コバルト−アルキン錯体の形成を可能にした。次に、反応物を、回転蒸発によって濃縮し、残渣を、無水アセトニトリルに溶解させ、混合物を、１８時間にわたって撹拌しながら加熱還流させた。次に、反応物を室温に冷まし、セライトを通してろ過し、沈殿物を、アセトンで数回に分けて洗浄した。ろ液を濃縮したところ、１４．９ｇの琥珀色の油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜２０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、１３．８０３ｇ（９９％）の表題化合物が無色油として得られた。１５ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．５７（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２４（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）、５．５１（ｓ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．６１−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．５９（ｍ，４Ｈ）、２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．４５、１８．７５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３５−２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．１０−２．３２（ｍ，３Ｈ）、１．５７（ｔｄ，Ｊ＝７．５８、１５．０１Ｈｚ，２Ｈ）、０．９１（ｓ，９Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ）、０．８２（ｓ，９Ｈ）、０．００−０．１４（ｍ，１８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８３．４（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例１８ａ：（３ａＳ，９ａＳ）−１−（（Ｒ）−３，４−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）−５−メトキシ−３ａ，４，９，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２（３Ｈ）−オン（１６ｄ）。

無水メタノール（２２５ｍＬ）中の三環式エノン１５ｄ（１４．８６ｇ、２２．４８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、無水炭酸水素カリウム（７４３ｍｇ、５％ ｗ／ｗ）および１０％のＰｄ／Ｃ（３．７１５ｇ、５０％湿潤、２５％ ｗ／ｗ）を加え、混合物を、室温で６４時間撹拌しながら、水素ガスのバルーンを用いて水素化した。次に、反応混合物を、セライトを通してろ過し、残渣を、エタノールで数回に分けて洗浄し、ろ液を濃縮したところ、黄色の油が得られた。ヘプタンを用いた研和により、少量の沈殿物が形成され、これをろ過して取り除き、ろ液を濃縮したところ、１２．５ｇの粘性の黄色の油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜１０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、１０．９９８ｇ（９２％）の表題化合物が淡色の油として得られた。１６ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．４７（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６２−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．５２−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．８４、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０−３．０８（ｍ，８Ｈ）、１．１９−２．０４（ｍ，５Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ，１８Ｈ）、０．０１−０．１８（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３３．２（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例１８ｂ：（３ａＳ，９ａＳ）−１−（（Ｒ）−３，４−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）−５−メトキシ−３ａ，４，９，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２（３Ｈ）−オン（１６ｄ）。

メタノール（１０ｍＬ）中の三環式エノン１５ｄ（１．０ｇ、ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、無水炭酸カリウム（５３ｍｇ、５％ ｗ／ｗ）および１０％のＰｄ／Ｃ（１００ｍｇ、５０％湿潤、１０％ ｗ／ｗ）を加え、混合物を、室温で約１８時間撹拌しながら、１０ｐｓｉの水素ガス下で水素化した。次に、反応混合物を、セライトを通してろ過し、残渣を、ＭＴＢＥで数回に分けて洗浄し、ろ液を濃縮したところ、黄色の油が得られた。ＭＴＢＥを用いた研和により、少量の沈殿物が形成され、これをろ過して取り除き、ろ液を濃縮したところ、０．９８ｇの粘性の黄色の油が得られた。この材料は、持ち越すのに十分に純粋であるとみなされたが、分析的な特性評価のために精製された。クロマトグラフィー（０％〜２．５％の酢酸エチル／ヘプタン）により、０．７１１ｇ（８８％）の表題化合物が粘性の無色油として得られた。１６ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．４７（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６２−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．５２−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．８４、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０−３．０８（ｍ，８Ｈ）、１．１９−２．０４（ｍ，５Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ，１８Ｈ）、０．０１−０．１８（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３３．２（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例１８ｃ：（３ａＳ，９ａＳ）−１−（（Ｒ）−３，４−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）−５−メトキシ−３ａ，４，９，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２（３Ｈ）−オン（１６ｄ）。

酢酸エチル（７．５ｍＬ）中の三環式エノン１５ｄ（５００ｍｇ、０．７５６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、無水炭酸カリウム（２５ｍｇ、５％ ｗ／ｗ）および１０％のＰｄ／Ｃ（７５ｍｇ、５０％湿潤、１５％ ｗ／ｗ）を加えた。混合物を、室温で２４時間にわたってＰａｒｒフラスコ中で振とうしながら、１０ｐｓｉの水素ガス下で水素化した。次に、反応物に、さらなる１０％のＰｄ／Ｃ（７５ｍｇ、５０％湿潤、１５％ ｗ／ｗ）を充填し、室温でさらに２４時間にわたってＰａｒｒフラスコ中で振とうしながら、１０ｐｓｉの水素ガス下で水素化した。この時点で、ＴＬＣによって反応が完了したことが示され、セライトを通してろ過し、残渣を、酢酸エチルで数回に分けて洗浄し、ろ液を濃縮したところ、４０４ｍｇの淡黄色の油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜５％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、２９０ｍｇ（７２％）の表題化合物が粘性の無色油として得られた。１６ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．４７（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６２−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．５２−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．８４、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０−３．０８（ｍ，８Ｈ）、１．１９−２．０４（ｍ，５Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ，１８Ｈ）、０．０１−０．１８（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３３．２（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例１８ｄ：（３ａＳ，９ａＳ）−１−（（Ｒ）−３，４−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）−５−メトキシ−３ａ，４，９，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２（３Ｈ）−オン（１６ｄ）。

２−メチルテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の三環式エノン１５ｄ（１．０００ｇ、１．５１３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、無水炭酸カリウム（５０ｍｇ、５％ ｗ／ｗ）および１０％のＰｄ／Ｃ（１５０ｍｇ、５０％湿潤、１０％ ｗ／ｗ）を加え、混合物を、室温で約１８時間撹拌しながら、１０ｐｓｉの水素ガス下で水素化した。次に、反応物に、さらなる１０％のＰｄ／Ｃ（１５０ｍｇ、５０％湿潤、１５％ ｗ／ｗ）を充填し、室温で約２３時間撹拌しながら、１０ｐｓｉの水素ガス下で水素化した。この時点で、ＴＬＣによって反応が完了したことが示され、セライトを通してろ過し、残渣を、酢酸エチルで数回に分けて洗浄し、ろ液を濃縮したところ、９８４ｍｇの淡黄色の油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜５％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、５０７ｍｇ（６３％）の表題化合物が粘性の無色油として得られた。１６ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．４７（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６２−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．５２−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．８４、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０−３．０８（ｍ，８Ｈ）、１．１９−２．０４（ｍ，５Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ，１８Ｈ）、０．０１−０．１８（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３３．２（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例１８ｅ：（３ａＳ，９ａＳ）−１−（（Ｒ）−３，４−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）−５−メトキシ−３ａ，４，９，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２（３Ｈ）−オン（１６ｄ）。

無水エタノール（２２５ｍＬ）中の三環式エノン１５ｄ（１．４６５ｇ、２．２１６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、無水炭酸カリウム（１２６ｍｇ、８．５％ ｗ／ｗ）および１０％のＰｄ／Ｃ（２２５ｍｇ、５０％湿潤、１５％ ｗ／ｗ）を加え、混合物を、室温で一晩撹拌しながら、大気圧の水素ガスで水素化した。次に、反応混合物を、セライトを通してろ過し、残渣を、エタノールで数回に分けて洗浄し、ろ液を濃縮したところ、黄色の油が得られた。ヘプタンを用いた研和により、少量の沈殿物が形成され、これをろ過して取り除き、ろ液を濃縮したところ、粘性の黄色の油が得られた。原油を、エタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、脱イオン水（７ｍＬ）を、撹拌溶液にゆっくりと加えた。白色の固体をろ過し、エタノールと脱イオン水との１：１の混合物で洗浄した。固体を、一晩真空下で乾燥させたところ、９８５ｍｇ（８３％）の表題化合物が白色の固体として得られた。１６ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．４７（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６２−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．５２−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．８４、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０−３．０８（ｍ，８Ｈ）、１．１９−２．０４（ｍ，５Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ，１８Ｈ）、０．０１−０．１８（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３３．２（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例１８ｆ：（３ａＳ，９ａＳ）−１−（（Ｒ）−３，４−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）−５−メトキシ−３ａ，４，９，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２（３Ｈ）−オン（１６ｄ）。

無水エタノール（２２５ｍＬ）中の三環式エノン１５ｄ（１．４２５ｇ、２．１５５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、無水炭酸カリウム（１１６ｍｇ、８％ ｗ／ｗ）および１０％のＰｄ／Ｃ（２２０ｍｇ、５０％湿潤、１５％ ｗ／ｗ）を加え、混合物を、室温で一晩撹拌しながら、１０ｐｓｉの水素ガス下で水素化した。次に、反応混合物を、セライトを通してろ過し、残渣を、エタノールで数回に分けて洗浄し、ろ液を濃縮したところ、黄色の油が得られた。ヘプタンを用いた研和により、少量の沈殿物が形成され、これをろ過して取り除き、ろ液を濃縮したところ、粘性の黄色の油が得られた。原油を、エタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、脱イオン水（７ｍＬ）を、撹拌溶液にゆっくりと加えた。白色の固体をろ過し、エタノールと脱イオン水との１：１の混合物で洗浄した。固体を、一晩真空下で乾燥させたところ、１．５１ｇ（９１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。１６ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．４７（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６２−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．５２−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．８４、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０−３．０８（ｍ，８Ｈ）、１．１９−２．０４（ｍ，５Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ，１８Ｈ）、０．０１−０．１８（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３３．２（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例１８ｇ：（３ａＳ，９ａＳ）−１−（（Ｒ）−３，４−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）−５−メトキシ−３ａ，４，９，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２（３Ｈ）−オン（１６ｄ）。

メタノール（１５ｍＬ）中の三環式エノン１５ｄ（２．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、無水炭酸カリウム（１４１ｍｇ、７％ ｗ／ｗ）および１０％のＰｄ／Ｃ（２９４ｍｇ、５０％湿潤、１５％ ｗ／ｗ）を加え、混合物を、室温で一晩撹拌しながら、大気圧の水素ガスで水素化した。次に、反応物を、セライトを通してろ過し、残渣を、メタノールで数回に分けて洗浄し、ろ液を濃縮したところ、黄色の油が得られた。ヘプタンを用いた研和により、少量の沈殿物が形成され、これをろ過して取り除いた。ろ液を濃縮したところ、粘性の黄色の油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜３％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、１．５１ｇ（９４％）の表題化合物が白色の固体として得られた。１６ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．４７（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６２−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．５２−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．８４、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０−３．０８（ｍ，８Ｈ）、１．１９−２．０４（ｍ，５Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ，１８Ｈ）、０．０１−０．１８（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３３．２（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例１８ｈ：（３ａＳ，９ａＳ）−１−（（Ｒ）−３，４−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）−５−メトキシ−３ａ，４，９，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２（３Ｈ）−オン（１６ｄ）。

メタノール（１５ｍＬ）中の三環式エノン１５ｄ（１．４２ｇ、２．１５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、無水炭酸水素カリウム（１１０ｍｇ、８％ ｗ／ｗ）および１０％のＰｄ／Ｃ（２２０ｍｇ、５０％湿潤、１５％ ｗ／ｗ）を加え、混合物を、室温で２４時間撹拌しながら、１０ｐｓｉの水素ガス下で水素化した。次に、反応物に、さらなる無水炭酸水素カリウム（１１０ｍｇ、８％ ｗ／ｗ）および１０％のＰｄ／Ｃ（２２０ｍｇ、５０％湿潤、１５％ ｗ／ｗ）を充填し、室温で約２４時間撹拌しながら、１０ｐｓｉの水素ガス下で水素化した。次に、反応物を、セライトを通してろ過し、残渣を、メタノールで数回に分けて洗浄し、ろ液を濃縮したところ、黄色の油が得られた。ヘプタンを用いた研和により、少量の沈殿物が形成され、これをろ過して取り除き、ろ液を濃縮したところ、１２．５ｇの粘性の黄色の油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜１０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、７２２ｍｇ（６３％）の表題化合物が淡色の油として得られた。１６ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．４７（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６２−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．５２−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．８４、９．９６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１０−３．０８（ｍ，８Ｈ）、１．１９−２．０４（ｍ，５Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝８．９８Ｈｚ，１８Ｈ）、０．０１−０．１８（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３３．２（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例１８ｉ〜１８ｓ：（３ａＳ，９ａＳ）−１−（（Ｒ）−３，４−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）−５−メトキシ−３ａ，４，９，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２（３Ｈ）−オン（１６ｄ）
ケトン１６ｄを生成するための三環式エノン１５ｄの水素化を、１０％のＰｄ／Ｃ（５０％湿潤）触媒および表１に示される他の反応条件を用いて行った。
実施例１９ａ：（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−１−（（Ｒ）−３，４−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ブチル）−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２−オール（１７ｃ）。

水酸化ナトリウム（２８ｍＬの水中の５．４９２ｇ、水中２０％の溶液、１０当量）を、無水エタノール中のケトン１６ｄ（７．３１８ｇ、１３．７３ｍｍｏｌ、１．０当量）の−１０℃の溶液に加え、反応物を、３０分間窒素下で撹拌した。次に、水素化ホウ素ナトリウム（５４５ｍｇ、１４．４２ｍｍｏｌ、１．０５当量）を一度に加え、反応物を、撹拌しながら１時間にわたって−１０℃に維持した。その時点で、さらなる分量の水素化ホウ素ナトリウム（５４５ｍｇ、１４．４２ｍｍｏｌ、１．０５当量）を加え、反応物を、−１０℃で１７時間撹拌した。次に、反応を、氷酢酸（１０ｍＬ）の添加によって慎重にクエンチし、６のｐＨを得た。これを、塩水（２００ｍＬ）で希釈し、室温に温めた。混合物を、ヘプタン（３×２００ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮したところ、黄色の油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜１５％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、５．３５９ｇ（７３％）の表題化合物が粘性の無色油として得られた。１７ｃについてのデータ：Ｒｆ＝０．４４（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１１（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．７８、７．７６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．６２−３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．５１−３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．３９−３．４９（ｍ，１Ｈ）、２．７０−２．８７（ｍ，２Ｈ）、２．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５９、１１．３５、１４．５７Ｈｚ，２Ｈ）、２．１２−２．３１（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．４４−１．８０（ｍ，５Ｈ）、１．２２−１．３２（ｍ，１Ｈ）、１．１０−１．２２（ｍ，１Ｈ）、０．９１（ｓ，１８Ｈ）、０．０１−０．１６（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５７．５（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例１９ｂ：（Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）ブタン−１，２−ジオール（１７ｄ）。

水酸化ナトリウム（３．２ｍＬの水中の６４８ｍｇ、水中２０％の溶液、１６．２ｍｍｏｌ、１０当量）を、無水エタノール中のケトン１６ｄ（８６４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）の−１０℃の溶液に加え、反応物を、窒素下で３０分間撹拌した。次に、水素化ホウ素ナトリウム（６８ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ、１．１当量）を一度に加え、反応物を、撹拌しながら１時間にわたって−１０℃に維持した。その時点で、さらなる分量の水素化ホウ素ナトリウム（６８ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え、反応物を、−１０℃で１７時間撹拌した。次に、反応を、ｐＨが約１になるまで３ＮのＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）の添加によって慎重にクエンチし、反応物を室温に温め、均一になるまで２時間撹拌した。これを、回転蒸発によって濃縮して、エタノールを除去し、塩水（１０ｍＬ）で希釈し、得られた白色のスラリーを、１０％のエタノール／酢酸イソプロピルの溶液（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮したところ、５３０ｍｇのオフホワイトの固体が得られた。粗生成物を、還流している酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解させ、冷却して室温に戻すことによって再結晶化させたところ、４３２ｍｇ（８７％）の表題化合物が白色の固体として得られた。１７ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．１８（１００％のＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．０７（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７４（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ）、４．３７（ｄ，Ｊ＝４．３９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．４０−３．５３（ｍ，１Ｈ）、３．３６−３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．２２−３．３２（ｍ，２Ｈ）、２．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５９、８．５１、１４．５６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３２−２．４７（ｍ，２Ｈ）、２．０３−２．１９（ｍ，１Ｈ）、１．８７−２．００（ｍ，１Ｈ）、１．７１−１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．６０−１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．４６−１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．２２−１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．０１−１．１４（ｍ，１Ｈ）、０．８４−１．０１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２９．２（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例２０ａ：（Ｒ）−５−（２−（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）エチル）−２，２，３，３，８，８，９，９−オクタメチル−４，７−ジオキサ−３，８−ジシラデカン（１８ｄ）。

イミダゾール（１．０１７ｇ、１４．９４ｍｍｏｌ、１．５当量）およびｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジフェニルシラン（３．５５７ｇ、１２．９４ｍｍｏｌ、１．３当量）を、窒素下で、無水ＤＭＦ中のアルコール１７ｃ（５．３２６ｇ、９．９５７ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に加え、次に、混合物を、４０時間にわたって５０℃に温めた。次に、反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）の添加によってクエンチし、ヘプタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、水、塩水で洗浄し、濃縮したところ、淡黄色の油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜１０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、７．１８６ｇ（９３％）の表題化合物が粘性の無色油として得られた。１８ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．７４（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．７７、１４．４６Ｈｚ，４Ｈ）、７．３０−７．４９（ｍ，６Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９−６．８３（ｍ，２Ｈ）、３．７３−３．８８（ｍ，４Ｈ、ｓを含む、３Ｈ、３．７９）、３．５３−３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．４３−３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．３２−３．４３（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．２３、１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．８６、１４．２８Ｈｚ，１Ｈ）、２．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．７９、１４．２８Ｈｚ，１Ｈ）、２．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．４２、１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、１．９６（ｓｘｔ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８−１．８３（ｍ，５Ｈ）、１．１４−１．４５（ｍ，３Ｈ）、１．０３（ｓ，９Ｈ）、０．９０（ｄ，Ｊ＝４．０３Ｈｚ，１８Ｈ）、０．０６（ｔ，Ｊ＝３．３０Ｈｚ，１２Ｈ）．
実施例２０ｂ：（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−１−（２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２−オール（１８ｅ）。

ＰＴＳＡ・Ｈ２Ｏ（１５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、０．０５当量）を、窒素下で、無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１７ｄ（５００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ、１．０当量）および２，２−ジメトキシプロパン（０．４０ｍＬ、３，２ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液に加え、混合物を、室温で２２時間撹拌した。次に、反応を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）の添加によってクエンチし、水（５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮したところ、９９７ｍｇの淡褐色の油が得られた。クロマトグラフィー（２５％〜６０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、５２９ｍｇ（９４％）の表題化合物が無色油として得られた。１８ｅについてのデータ：Ｒｆ＝０．３２（５０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．１０（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｔ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）、３．９６−４．１７（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．６４−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．５３（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）、２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝６．２３、１２．２７、１４．４６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４１−２．５９（ｍ，２Ｈ）、２．１９−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．０９−２．１９（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，１Ｈ）、１．５６−１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．４４−１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．４２（ｓ，３Ｈ）、１．３７（ｓ，３Ｈ）、１．２１−１．３２（ｍ，１Ｈ）、１．０６−１．１９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３６９．１（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例２０ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−１−（２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル）−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２−イル）オキシ）ジフェニルシラン（１８ｆ）。

イミダゾール（１４５ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ、１．４当量）およびｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジフェニルシラン（５０１ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、１．２当量）を、窒素下で、無水ＤＭＦ（７．５ｍＬ）中のアルコール１８ｅ（５２６ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ、１．０当量）の撹拌溶液に加え、次に、混合物を、１９時間にわたって５０℃に温めた。次に、反応を、水（１０ｍＬ）でクエンチし、ヘプタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、１４％の塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、濃縮したところ、９８９ｍｇの淡黄色の油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜１０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、８８２ｍｇ（９９％）の表題化合物が無色油として得られた。１８ｆについてのデータ：Ｒｆ＝０．５５（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６９（ｄｔ，Ｊ＝６．５９、１７．２１Ｈｚ，４Ｈ）、７．３２−７．４９（ｍ，６Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８９−３．９９（ｍ，２Ｈ）、３．７２−３．８４（ｍ，４Ｈ）、３．２５−３．４３（ｍ，１Ｈ）、２．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．２３、１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．２３、１４．２８Ｈｚ，１Ｈ）、２．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２４、１４．１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０６、１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８−２．０８（ｍ，７Ｈ）、１．２４−１．４６（ｍ，７Ｈ）、１．１８（ｔｄ，Ｊ＝４．９４、９．８９Ｈｚ，１Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）．
実施例２１ａ：（Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）ブタン−１，２−ジオール（１９ｄ）。

３Ｎの塩酸水溶液（１０ｍＬ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＴＢＤＭＳエーテル１８ｄ（４．４１１ｇ、５．７０４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加え、反応物を、室温で２７時間撹拌した。次に、反応物を濃縮して、有機溶媒を除去し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮したところ、泡状の油が得られた。クロマトグラフィー（２０％〜８０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、１．９８２ｇ（６４％）の表題化合物がふんわりした白色の固体として得られた。１９ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．２６（４０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０−７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．３２−７．４９（ｍ，６Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２−３．８５（ｍ，４Ｈ、ｓを含む、３Ｈ、３．８０）、３．４８−３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．２７−３．３９（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．１３、１４．７４Ｈｚ，１Ｈ）、２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６．０４、１４．１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．２４、１４．１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．７８、１４．７４Ｈｚ，１Ｈ）、１．８４−２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｓ，２Ｈ）、１．７２（ｔｄ，Ｊ＝８．０３、１６．３４Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．１５−１．４６（ｍ，４Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６７．５（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例２１ｂ：（Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）ブタン−１，２−ジオール（１９ｄ）。

フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（２．７５ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ、２．０当量、ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＴＢＤＭＳエーテル１８ｄ（１．０５３ｇ、１．３６２ｍｍｏｌ、１．０当量）の氷冷した溶液に加え、反応物を、０℃で３時間撹拌した。次に、反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮したところ、１．０３ｇの黄色の油が得られた。クロマトグラフィー（３０％〜１００％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、６１６ｍｇ（８３％）の表題化合物が白色の泡状の固体として得られた。１９ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．２６（４０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６０−７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．３２−７．４９（ｍ，６Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２−３．８５（ｍ，４Ｈ、ｓを含む、３Ｈ、３．８０）、３．４８−３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．２７−３．３９（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．１３、１４．７４Ｈｚ，１Ｈ）、２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６．０４、１４．１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．２４、１４．１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．７８、１４．７４Ｈｚ，１Ｈ）、１．８４−２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｓ，２Ｈ）、１．７２（ｔｄ，Ｊ＝８．０３、１６．３４Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．１５−１．４６（ｍ，４Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６７．３（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例２１ｃ：（Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）ブタン−１，２−ジオール（１９ｄ）。

塩酸水溶液（１０ｍＬ、１Ｎの溶液）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のアセトニド１８ｆ（１．０１５ｇ、１．７３５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加え、反応物を、室温で４６時間撹拌した。次に、それを、１４％の塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸イソプロピル（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）、１４％の塩化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮したところ、１．０６６ｇの無色油が得られた。クロマトグラフィー（４０％〜１００％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、６７０ｍｇ（７１％）の表題化合物が泡状の白色の固体として得られた。１９についてのデータ：Ｒｆ＝０．３１（５０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．５８−７．８１（ｍ，４Ｈ）、７．３１−７．５１（ｍ，６Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｔ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７３−３．８５（ｍ，４Ｈ、ｓを含む、３Ｈ、３．８０）、３．４７−３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．２７−３．４０（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．１５、１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６．１５、１４．０６Ｈｚ，１Ｈ）、２．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．２０、１４．０６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．９１、１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、１．８３−２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．６４−１．８２（ｍ，３Ｈ）、１．４８−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．１４−１．４６（ｍ，４Ｈ）、０．９６−１．１１（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６７．２（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例２１ｄ：（Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）ブタン−１，２−ジオール（１９ｄ）。

トリエチルアミン三フッ化水素酸塩（０．１６ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ、３．０当量）を、窒素下で撹拌しながら、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＴＢＤＭＳエーテル１８ｄ（２５３ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ、１．０当量）の氷冷した溶液に加えた。次に、反応物を１８時間にわたって５０℃まで温め、その時点で、ＴＬＣによって反応が完了したことが示された。反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）でクエンチし、水（２ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×４ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮したところ、１７２ｍｇの黄色の油が得られた。クロマトグラフィー（３０％〜１００％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、９９ｍｇ（５８％）の表題化合物が白色の泡状の固体として得られた。１９ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．２６（４０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６０−７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．３２−７．４９（ｍ，６Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２−３．８５（ｍ，４Ｈ、ｓを含む、３Ｈ、３．８０）、３．４８−３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．２７−３．３９（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．１３、１４．７４Ｈｚ，１Ｈ）、２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６．０４、１４．１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．２４、１４．１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．７８、１４．７４Ｈｚ，１Ｈ）、１．８４−２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｓ，２Ｈ）、１．７２（ｔｄ，Ｊ＝８．０３、１６．３４Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．１５−１．４６（ｍ，４Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）．
実施例２１ｅ：（Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）ブタン−１，２−ジオール（１９ｄ）。

ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（５．５２ｇ、２２０ｍｍｏｌ）を、エタノール（１７０ｍＬ）中のＴＢＤＭＳエーテル１８ｄ（１７ｇ、２２１ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加え、反応物を、４０℃で５６時間撹拌した。次に、反応を、２ｍＬのピリジンでクエンチし、得られた混合物を濃縮して、有機溶媒を除去した。クロマトグラフィー（１５％〜４０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、９．４８ｇ（７８％）の表題化合物がふんわりした白色の固体として得られた。１９ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．２６（４０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ ７．６０−７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．３２−７．４９（ｍ，６Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２−３．８５（ｍ，４Ｈ、ｓを含む、３Ｈ、３．８０）、３．４８−３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．２７−３．３９（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．１３、１４．７４Ｈｚ，１Ｈ）、２．７４（ｄｄ，Ｊ＝６．０４、１４．１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．２４、１４．１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．７８、１４．７４Ｈｚ，１Ｈ）、１．８４−２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｓ，２Ｈ）、１．７２（ｔｄ，Ｊ＝８．０３、１６．３４Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．１５−１．４６（ｍ，４Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６７．３（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例２２：（Ｒ）−４−（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）−２−ヒドロキシブチル２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホネート（２０ｄ）。

トリエチルアミン（３．８０ｍＬ、２７．５ｍｍｏｌ、４．０当量）および４−ジメチルアミノピリジン（１６８ｍｇ、１．３７４ｍｍｏｌ、０．２当量）を、窒素下で撹拌しながら、無水塩化メチレン（３０ｍＬ）中のジオール１９ｄ（３．７４４ｇ、６．８７２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加えた。次に、反応物を、０℃に冷却し、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（２．４９８ｇ、８．２４７ｍｍｏｌ、１．２当量）を、無水塩化メチレン（１０ｍＬ）中の溶液として滴下して加えた。この温度で１５時間撹拌した後、反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）の添加によってクエンチし、室温に温めた。２つの相を分離し、水相を塩化メチレン（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮したところ、暗黄色の油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜２０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、４．７９７ｇ（８６％）の表題化合物が白色の泡状の固体として得られた。２０ｄについてのデータ：Ｒｆ＝０．４６（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５−７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．２９−７．４６（ｍ，６Ｈ）、７．２２（ｓ，２Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，２Ｈ）、３．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．５６、９．８９Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８−３．８４（ｍ，６Ｈ，ｓを含む、３Ｈ、３．８０）、２．８１−３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．７１（ｄｄ，Ｊ＝６．２３、１４．２８Ｈｚ，１Ｈ）、２．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．０６、１４．２８Ｈｚ，１Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．８１−２．０９（ｍ，３Ｈ）、１．６９（ｔｄ，Ｊ＝８．０６、１６．１１Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６−１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．２８（ｍ，２２Ｈ）、１．０１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ８２８．８（Ｍ＋ＮＨ４ ＋）．
実施例２３：ｔｅｒｔ−ブチル（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−５−メトキシ−１−（２−（（Ｒ）−オキシラン−２−イル）エチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２−イル）オキシ）ジフェニルシラン（２１ｃ）。

無水炭酸カリウム（１．５９２ｇ、１１．５２ｍｍｏｌ、２．０当量）を、無水メタノール（３０ｍＬ）中のアルコール２０ｄ（４．６７４ｇ、５．７６２ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加え、混合物を、窒素下で１時間撹拌した。次に、反応物を濃縮し、残渣を、塩化メチレン中で研和し、ろ過して、沈殿物を除去した。ろ液を濃縮し、残渣をヘプタン中で研和し、ろ過して、沈殿物を除去し、ろ液を濃縮したところ、３．０３２ｇ（９９％）の表題化合物が無色油として得られた。この材料は、持ち越すのに十分に純粋であるとみなされた。２１ｃについてのデータ：Ｒｆ＝０．５０（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５９−７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．３２−７．４９（ｍ，６Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｔ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２−３．８６（ｍ，４Ｈ，ｓを含む、３Ｈ、３．８０）、２．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．２３、１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、２．６６−２．８４（ｍ，３Ｈ）、２．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．０６、１４．２８Ｈｚ，１Ｈ）、２．３５−２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０６、１５．０１Ｈｚ，１Ｈ）、１．９２−２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．２２−１．７７（ｍ，７Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４９．５（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例２４ａ：（Ｓ）−１−（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）ヘプタン−３−オール（２２ｃ）。

−７８℃に冷却された無水エーテル（１．０ｍＬ）中のエポキシド２１ｃ（５６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．０当量）およびヨウ化銅（Ｉ）（４．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、０．２当量）のスラリーを、ｎ−ブチルリチウム（０．２８ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ、６．６当量、ヘキサン中の２．５Ｍ）で滴下して処理し、得られた混合物を、窒素下で撹拌しながら、３０分間にわたってゆっくりと−４０℃に温めた。濁った黄色の混合物の色が、この間にほぼ黒色になり、ＴＬＣによって反応が完了したことが示された。次に、これを、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）の添加によってクエンチし、室温に温めた。藍色の水層を、酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮したところ、６０ｍｇの無色油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜２０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、５２ｍｇ（８４％）の表題化合物が無色油として得られた。２２ｃについてのデータ：Ｒｆ＝０．４２（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５９−７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．３１−７．５１（ｍ，６Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１−６．８１（ｍ，２Ｈ）、３．７３−３．８５（ｍ，４Ｈ，ｓを含む、３Ｈ、３．８０）、３．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．２５、１４．４５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．２５、１４．４５Ｈｚ，１Ｈ）、２．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．２０、１４．０６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０１、１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、１．８２−２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．６５−１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．１５−１．４７（ｍ，１３Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６０７．２（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例２４ｂ：（Ｓ）−１−（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）ヘキサン−３−イルアセテート（２２ａ）。

−４０℃に冷却されたメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３５．０ｍＬ）中のエポキシド２１ｃ（３．３ｇ、６．３ｍｍｏｌ、１．０当量）およびヨウ化銅（Ｉ）（１４８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、０．０１３当量）のスラリーを、ｎ−ブチルリチウム（１１．４ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ、２．７４当量、ヘキサン中１．５Ｍの溶液）で滴下して処理し、得られた混合物を、窒素下で撹拌した。濁った黄色の混合物の色が、この間にほぼ黒色になり、ＴＬＣによって反応が完了したことが示された。次に、これを、酢酸エチルの添加によって処理し、室温に温め、次に、塩化アンモニウム水溶液（７５ｍＬ）でクエンチした。藍色の水層を、酢酸エチル（２×７５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を濃縮したところ、無色油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜２％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、３．３ｇ（８８％）の表題化合物が無色油として得られた。２２ｃについてのデータ：Ｒｆ＝０．６４（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６０−７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．３１−７．４８（ｍ，６Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８７、１６．３０Ｈｚ，２Ｈ）、４．８０（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，１Ｈ）、３．６８−３．８３（ｍ，４Ｈ）、２．８７（ｄｄ，Ｊ＝６．２３、１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．２３、１３．９２Ｈｚ，１Ｈ）、２．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．２４、１４．１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０６、１５．０１Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９−２．０６（ｍ，４Ｈ）、１．７４−１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．６１−１．７４（ｍ，１Ｈ）、１．１３−１．６０（ｍ，１４Ｈ）、１．０３（ｓ，９Ｈ）、０．８４−０．９４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６４９．４（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例２４ｃ：Ｓ）−１−（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−メトキシ−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−１−イル）ヘプタン−３−オール（２２ｂ）。

メタノール（９０ｍＬ）中のアセテート２２ｃ（３．３ｇ、５．３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、無水炭酸カリウム（３．５ｇ、２５．４ｍｍｏｌ、４．８当量）および脱イオン水（１０ｍＬ）を加えた。反応物を、６０℃で３時間撹拌し、次に、一晩、室温に冷ました。その時点で、ＴＬＣによって反応が完了したものとみなされ、溶媒を減圧下で除去した。粗残渣を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出し、有機層をろ紙に通して、得られた白色の固体を除去し、ろ液を濃縮したところ、３．１２ｇの淡黄色の固体（定量的）が得られた。２２ｂについてのデータ：Ｒｆ＝０．４２（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．５９−７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．３１−７．５１（ｍ，６Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１−６．８１（ｍ，２Ｈ）、３．７３−３．８５（ｍ，４Ｈ，ｓを含む、３Ｈ、３．８０）、３．４４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．２５、１４．４５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．２５、１４．４５Ｈｚ，１Ｈ）、２．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．２０、１４．０６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０１、１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、１．８２−２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．６５−１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．５０−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．１５−１．４７（ｍ，１３Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２５：（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−オール（２３ａ）。

ｎ−ブチルリチウム（６．８０ｍＬ、１７．０ｍｍｏｌ、８．２当量、ヘキサン中２．５Ｍ）の溶液を、窒素下で、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のジフェニルホスフィン（２．７１４ｇ、１４．５８ｍｍｏｌ、７．０当量）の−２０℃の溶液に滴下して加え、その温度で３０分間撹拌した。次に、この溶液の約２／３を、室温でＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチルエーテル２２ｂの溶液中にカニューレで加え、得られた混合物を、窒素下で、撹拌しながら２時間にわたって加熱還流させた。次に、反応物を室温に冷まし、ｎ−ブチルリチウム／ジフェニルホスフィン溶液の残りを、その上にカニューレで加え、反応物を再度加熱して、１７時間にわたって還流させた。この時点で、反応物を、氷浴中で冷却し、ｐＨが酸性になるまで３Ｍの塩酸水溶液の添加によって慎重にクエンチした。有機層を分離し、水相を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮したところ、４．３ｇの無色油が得られた。クロマトグラフィー（０％〜４０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、１．１０１ｇ（９３％）の表題化合物が白色の泡状の固体として得られた。２３ａについてのデータ：Ｒｆ＝０．２９（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．３２、１７．９４Ｈｚ，４Ｈ）、７．３２−７．５１（ｍ，６Ｈ）、６．９６−７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｑ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，１Ｈ）、３．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．２３、１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｄｄ，Ｊ＝５．８６、１４．２８Ｈｚ，１Ｈ）、２．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２４、１４．１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８７、１４．４６Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８７、１５．９３Ｈｚ，１Ｈ）、１．９１（ｔｄ，Ｊ＝６．３６、１２．５４Ｈｚ，１Ｈ）、１．７３（ｑｕｉｎ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）、１．５０−１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．１５−１．４９（ｍ，１３Ｈ）、１．０７（ｓ，９Ｈ）、０．８７−０．９７（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９３．３（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例２６ａ：（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２，５−ジオール（２４ａ）。

フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（２．９０ｍＬ、２．９０ｍｍｏｌ、１．５当量、ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液）を、窒素下で、無水ＴＨＦ中のＴＢＤＰＳ−エーテル２３ａ（１．０８３ｇ、１．８９７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加え、混合物を室温で２２時間撹拌した。ＴＬＣによる分析により、反応が完了していないことが示されたため、それに水冷した凝縮器を装着し、３．５時間にわたって５０℃まで加熱した。次に、反応を、１４％の塩化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮したところ、１．３７５ｇの琥珀色の油が得られた。クロマトグラフィー（１２％〜１００％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、４８４ｍｇ（７７％）の表題化合物が白色の発泡体として得られた。２４ａについてのデータ：Ｒｆ＝０．１２（５０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ６．９５（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．６９、１３．５５Ｈｚ，２Ｈ）、６．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．６１−３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２．５８−２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．３４−２．５６（ｍ，３Ｈ）、２．１７−２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．０３−２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．６４（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）、１．３８−１．５６（ｍ，４Ｈ）、１．１６−１．３７（ｍ，７Ｈ）、１．１０（ｑ，Ｊ＝１０．６２Ｈｚ，１Ｈ）、０．８５−０．９６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５５．２（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例２６ｂ：（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２，５−ジオール（２４ａ）。

トリエチルアミン三フッ化水素酸塩（４．５７ｇ、２８．３ｍｍｏｌ、３．７当量）を、窒素下で、無水ＴＨＦ（４５ｍＬ）中のＴＢＤＰＳ−エーテル２３ａ（４．４ｇ、７．７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、何回かに分けて加え、混合物を６２℃で５日間撹拌した。ＴＬＣによる分析により、反応が完了したことが示された。次に、反応を、１０％の炭酸水素カリウム水溶液（３５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×３５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を濃縮したところ、５．３７ｇの油が得られた。クロマトグラフィー（２５％〜１００％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、１．８４ｇ（７２％）の表題化合物が白色の発泡体として得られた。２４ａについてのデータ：Ｒｆ＝０．１２（５０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ６．９５（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．６９、１３．５５Ｈｚ，２Ｈ）、６．５９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．６１−３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、３．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、２．５８−２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．３４−２．５６（ｍ，３Ｈ）、２．１７−２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．０３−２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．９３（ｍ，１Ｈ）、１．６４（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）、１．３８−１．５６（ｍ，４Ｈ）、１．１６−１．３７（ｍ，７Ｈ）、１．１０（ｑ，Ｊ＝１０．６２Ｈｚ，１Ｈ）、０．８５−０．９６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５５．２（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例２６ｃ：（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２，５−ジオール（２４ａ）。

塩酸（１２ｍＬ、３Ｎ）を、メタノール（４０ｍＬ）中のＴＢＤＰＳ−エーテル２３ａ（４．４ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を６２℃で２２時間撹拌した。ＴＬＣによる分析により、反応が完了したことが示された。反応物を濃縮したところ、４．９５ｇの無色油が得られた。クロマトグラフィー（５％〜４０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、１．４８ｇ（５８％）の表題化合物が白色の発泡体として得られた。２４ａについてのデータ：Ｒｆ＝０．１２（５０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ ６．９１−６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．６６−６．７２（ｍ，１Ｈ）、６．６１−６．６６（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．５３−３．６３（ｍ，１Ｈ）、２．５７−２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．３３−２．５１（ｍ，２Ｈ）、２．１６−２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．１８−１．７１（ｍ，１３Ｈ）、１．０４−１．１５（ｍ，１Ｈ）、０．８３−０．９３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５５．２（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例２７：エチル２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）アセテート（２５ａ）

ブロモ酢酸エチルを、アセトン（２０ｍＬ）中のベンズインデントリオール２４ａ（５００ｍｇ、１．５０４ｍｍｏｌ、１．０当量）、無水炭酸カリウム（３１２ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ、１．５当量）および無水ヨウ化カリウム（２５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、０．１当量）のスラリーに滴下して加え、反応物を、１６時間にわたって窒素下で、撹拌しながら加熱還流させた。次に、反応物を室温に冷まし、ヘプタン（１０ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過した。セライトを、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）ですすぎ、ろ液を濃縮したところ、淡色の油が得られた。クロマトグラフィー（１０％〜８０％の酢酸エチル／ヘプタン勾配）により、６１０ｍｇ（９６％）の表題化合物が無色油として得られた。２５ａについてのデータ：Ｒｆ＝０．１５（５０％のＥｔＯＡｃ／ヘプタン）；１Ｈ ＮＭＲ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．０７（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６（ｄｔ，Ｊ＝６．０４、９．６１Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５−３．７０（ｍ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９（ｄｄ，Ｊ＝５．８６、１４．６５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．２３、１４．２８Ｈｚ，１Ｈ）、２．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．５９、１５．０１Ｈｚ，１Ｈ）、２．４６（ｄｄ，Ｊ＝６．５９、１４．２８Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１−２．３４（ｍ，４Ｈ）、１．８９（ｔｔ、Ｊ＝６．５０、９．９８Ｈｚ，１Ｈ）、１．２４−１．７５（ｍ，１６Ｈ）、１．１２−１．２３（ｍ，１Ｈ）、０．８４−０．９９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１９．３（Ｍ＋Ｈ＋）．
実施例２８：２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）酢酸（Ｉ）。

水酸化カリウム（１９ｍＬの水中の５．６２３ｇ、水中３０％の溶液、１００．２ｍｍｏｌ、５．０当量）を、エタノール（１００ｍＬ）中のエチルエステル２５ａ（８．３９０ｇ、２０．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に加え、９０分間にわたって窒素下で、室温で撹拌した。次に、反応物を、減圧下で濃縮して、エタノールを除去し、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出して、有機不純物を除去した。水層を、３Ｎの塩酸水溶液の添加によってｐＨ２〜３になるまで酸性化し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、活性炭（８００ｍｇ）で処理し、１時間にわたって加熱還流させ、室温に冷まし、セライトを通してろ過し、濃縮したところ、８．２ｇの表題化合物がオフホワイトの固体として得られた。この材料を、次の工程にそのまま持ち越し、さらに特性評価しなかった。Ｉについてのデータ：Ｒｆ＝０．２７（９０：１０：１の塩化メチレン／メタノール／酢酸）。
実施例２９：２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルエタンアミニウム２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）アセテート（Ｉ、Ｎ−メチルジエタノールアミン塩）。

エタノール（８８μＬ）および酢酸エチル（１．６ｍＬ）中の２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）酢酸（Ｉ）（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、均一になるまで、温めて還流させ、次に、Ｎ−メチルジエタノールアミン（１４．７μＬ、０．１２８ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。次に、この透明の溶液を、一晩、ゆっくりと室温に冷ましたところ、沈殿物として細い白色の針状物が形成された。沈殿物をろ過し、真空下で乾燥させたところ、６０ｍｇの表題化合物が細い白色の針状物として得られた。遊離酸が９６．４７％のＨＰＬＣ純度を有し、塩が９６．９８％のＨＰＬＣ純度を有していたため、ＨＰＬＣ分析により、わずかな富化が示された。これらの結晶を、後の再結晶化のための種結晶として使用した。
エタノール（０．４５ｍＬ）および酢酸エチル（１６ｍＬ）中の２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）酢酸（Ｉ）（５００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＮ−メチルジエタノールアミン（４２９μＬの、エタノール中３３．３％ ｖ／ｖの溶液、１．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、均一になるまで、温めて還流させた。室温に冷ましたら油が形成されたため、混合物を、均一になるまで、再度温めて還流させ、得られた透明の混合物を、約５０℃に冷却し、上述されるように得られた２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルエタンアミニウム２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）アセテートをシーディングした。次に、これを、５時間にわたって室温に冷ました。細い白色の針状物の沈殿物をろ過し、真空下で乾燥させたところ、５５１ｍｇの表題化合物が細い白色の針状物として得られた。遊離酸が８７．１２％のＨＰＬＣ純度を有し、塩が９３．３６％のＨＰＬＣ純度を有していたため、ＨＰＬＣ分析により、かなりの富化が示された。
上記の得られた４４３ｍｇの２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルエタンアミニウム２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）アセテートを、均一になるまで、０．５８ｍＬのエタノールおよび１０．４ｍＬの酢酸エチル中の溶液として、温めて還流させ、次に、一晩、室温に冷ました。細い白色の針状物の沈殿物をろ過し、真空下で乾燥させたところ、３３９ｍｇの表題化合物が細い白色の針状物として得られた。このバッチのＨＰＬＣ純度は、９８．２０％まで富化された。ＩのＮ−メチルジエタノールアミン塩についてのデータ：融点（ｍｐ）＝８３．５〜８５．５℃；［α］２５ Ｄ＝＋３０．４（ｃ＝０．５１４、ＥｔＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ６．９９（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．８７、１４．８３Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ、４Ｈ）、３．３９−３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）、２．８３−２．９５（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．９４、１４．４６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．８６、１３．９２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２１−２．４２（ｍ，２Ｈ）、２．０３（ｄ，Ｊ＝４．０３Ｈｚ、２Ｈ）、０．９５−１．７６（ｍ，１５Ｈ）、０．８８（ｔ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ、３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １７１．２５、１５５．０７、１４０．３０、１２６．５８、１２５．７０、１２０．１１、１０９．３９、７５．４７、７０．１２、６６．１４、５８．８６、５７．４３、５１．５０、４１．７３、４１．１６、４０．５２、３７．０２、３５．０１、３３．４２、３２．４５、３１．５０、２８．３３、２５．６６、２４．９２、２２．１４、１３．９２；ＩＲ（ＫＢｒペレット）３３９２．１（ｓ）、３２４８．９（ｍ）、３０８１．７（ｍ）、２９２６．６（ｓ）、２９０３．８（ｓ）、２８５４．７（ｍ）、１６０９．９（ｖｓ）、１４７３．１（ｍ）、１３９７．２（ｍ）、１３１８．９（ｍ）、１２７８．０（ｍ）、１２４３．７（ｍ）、１２１０．５（ｗ）、１１１３．９（ｍ）、１０８０．８（ｍ）、１０５１．２（ｗ）、１０３２．６（ｗ）、１００６．０（ｗ）、９１５．２（ｗ）、９０２．６（ｗ）、７７４．０（ｗ）ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１３．２（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＨＰＬＣ、Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｈｙｄｒｏ ＲＰカラム（４．６×２５０ｍｍ２）、５μｍ；流量１．０ｍＬ／分；２７７ｎｍ；移動相Ａ：水中０．１％のギ酸；移動相Ｂ：アセトニトリル中０．１％のギ酸；０〜４５分間（４０％のＢ）、４５〜５５分間（４０〜９５％のＢの勾配）、５５〜６５分間（９０％のＢ）、６５．１分間（４０％のＢ）；保持時間、３７．４３分間（９８．２％、２７ａ）、保持時間、３９．４４分間（０．５３％、２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルエタン−１−アミニウム２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）アセテート）。
実施例３０：２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）酢酸（Ｉ）。

水（１ｍＬ）および酢酸イソプロピル（２．５ｍＬ）中の式ＩのＮ−メチルジエタノールアミン塩（１００ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、塩酸水溶液（０．０８０ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ、１．２当量、水中３．０Ｍの溶液）で処理し、得られた二相のスラリーを、層が透明になるまで、室温で撹拌した。層を分離し、水相を、酢酸イソプロピル（２×２．５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機相を、水（２×２．５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮したところ、７５ｍｇ（９７％）の表題化合物が白色の粉末として得られた。遊離酸を、当該技術分野において公知の方法によって再結晶化させて、純度をさらに向上させた。Ｉについてのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）δ ７．０７（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８−４．７２（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）、３．７３（ｄｔ，Ｊ＝６．２３、９．３４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝３．６６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝６．２３、１４．２０、１９．８７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．０４、１４．８４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄｄ，Ｊ＝６．２３、１４．２９Ｈｚ、１Ｈ）、２．２０−２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．８２−１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．５２−１．７６（ｍ，４Ｈ）、１．４０−１．５２（ｍ，３Ｈ）、１．２１−１．４０（ｍ，６Ｈ）、１．０８−１．２１（ｍ，１Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４１３．２（Ｍ＋Ｎａ＋）．
実施例３１〜４１：２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）酢酸（Ｉ）のアミン塩。
エタノール（８８μＬ）および酢酸エチル（１．６ｍＬ）中の２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）酢酸（Ｉ）（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、均一になるまで、温めて還流させ、次に、表２中のアミンＡ−１〜Ａ−１２から選択されるアミン（０．１２８ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。次に、この透明の溶液を、一晩、ゆっくりと室温に冷ました。沈殿物が形成された場合、それをろ過し、真空下で乾燥させ、収率およびＨＰＬＣ純度を、以下の表中で報告した。
表１に示されるように、２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）酢酸の固体形態の塩を生成する試みでは、試みた１１のうち３つのみの塩が生成された。したがって、２−（（（１Ｒ，２Ｒ，３ａＳ，９ａＳ）−２−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−３−ヒドロキシオクチル）−２，３，３ａ，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−イル）オキシ）酢酸のアミン塩の形成は予測できない。
他の実施形態
本発明は、その詳細な説明とともに説明されてきたが、上記の説明は、添付の特許請求の範囲によって規定される本発明の範囲を例示することが意図され、本発明の範囲を限定することは意図されていないことを理解されたい。他の態様、利点、および変更形態が、以下の特許請求の範囲内である。

Claims (20)

  1. 式Ｉａ

    （式中、Ｒ１０が、直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜６アルキルである）の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩。
  2. 式Ｉａの前記化合物が、式Ｉ

    の化合物である、請求項１に記載の塩。
  3. 式Ｉ

    の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
    ｉ）有機溶媒の存在下で、式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０

    （式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルである）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
    ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５の化合物と反応させて、式１１（式中、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程と；

    ｉｉｉ）式１１の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
    を含む方法。
  4. ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａの化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１の化合物を生成する工程と；

    ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２の化合物を生成する工程と；

    ｖｉ）式２の前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３の化合物を生成する工程と；

    ｖｉｉ）式３の前記化合物を、式５の化合物に転化する工程と
    をさらに含む、請求項３に記載の方法。
  5. 式Ｉ

    の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
    ｖｉｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１１の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２

    （式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程と；
    ｉｘ）式１２の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
    を含む方法。
  6. 式１１および１２の前記化合物中の−ＯＳｉ（Ｒ２）３基のそれぞれが、独立して、

    から選択される、請求項５に記載の方法。
  7. 式Ｉ

    の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
    ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３

    の化合物を生成する工程であって、前記有機溶媒がＴＨＦを含み、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される工程と
    ；
    ｘｉ）式１３の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
    を含む方法。
  8. 工程ｘ）の前記還元剤が、キラルボラン化合物を含み、前記キラルボラン化合物が、必要に応じて、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される、請求項７に記載の方法。
  9. 前記方法が、ｖｉｉｉ）式１１

    の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ ２ を含む工程をさらに含み、そして前記方法が、
    ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

    ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５

    の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程と
    をさらに含み、
    前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む、請求項７に記載の方法。
  10. 工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含み、前記アルキルリチウム試薬が、必要に応じて、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、請求項９に記載の方法。
  11. 前記方法が、ｖｉｉｉ）式１１

    の化合物を、酸化剤と反応させて、式１２の前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ ２ を含む工程をさらに含み、そして前記方法が、
    ｉ）式９の化合物を、酸化剤と反応させて、式１０の化合物を生成する工程と；

    ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５

    の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程と
    をさらに含み、
    工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項７に記載の方法。
  12. 式Ｉ

    の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
    ｘｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１５の化合物を水素化して、式１６

    （式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を生成する工程と；
    ｘｉｉｉ）式１６の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
    を含む方法。
  13. ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２の化合物を、還元剤と反応させて、式１３

    の化合物を生成する工程であって、前記有機溶媒がＴＨＦを含む工程と；
    ｘｉｖ）式１３の前記化合物を、式１５の化合物に転化する工程と
    をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
  14. 式Ｉ

    の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
    ｘｖ）有機溶媒および遷移金属触媒の存在下で、式２１の化合物を、ｎ−ブチルリチウムと反応させて、式２２

    （式中、Ｒ３が、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルである）の化合物を生成する工程と；
    ｘｖｉ）式２２の前記化合物を、式Ｉの前記化合物の前記Ｎ−メチルジエタノールアミン塩に転化する工程と
    を含む方法。
  15. 工程ｘｖ）の前記遷移金属触媒が、＋１酸化状態を有するＣｕをいずれも含む化合物または錯体を含む、請求項１４に記載の方法。
  16. 工程ｘｖ）の前記遷移金属触媒が、ＣｕＸを含み、ここで、Ｘが、ハロゲン、アセテート、ベンゾエート、シアン化物、水酸化物、ニトレート、またはそれらの任意の組合せから選択される、請求項１５に記載の方法。
  17. ｘｖｉｉ）塩基性条件下で、式１９の化合物を、Ｒ４置換ベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、式２０（式中、各Ｒ４が、独立して、−ＨまたはＣ１〜３アルキルから選択される）の化合物を生成する工程と；

    ｘｖｉｉｉ）塩基性条件下で、式２０の前記化合物を、メタノールと反応させて、式２１の前記化合物を生成する工程と
    をさらに含む、請求項１４に記載の方法。
  18. ｘｉｘ）式１６の化合物を、還元剤と反応させて、式１７の化合物を生成する工程と；

    ｘｘ）塩基性条件下で、式１７に記載の化合物を、Ｓｉ（Ｒ３）３Ｃｌと反応させて、式１８の化合物を生成する工程と；

    ｘｘｉ）式１８の前記化合物を選択的に脱保護して、式１９の前記化合物を生成する工程と
    をさらに含む、請求項１７に記載の方法。
  19. ｘｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１５

    の化合物を水素化して、式１６の前記化合物を生成する工程をさらに含む、請求項１８に記載の方法。
  20. 式Ｉ

    の化合物のＮ−メチルジエタノールアミン塩を生成する方法であって、
    ｘｘｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式７（式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される）の化合物を、３−ハロプロパ−１−エンと反応させて、式８の化合物を生成する工程と；

    ｘｘｉｉｉ）式８の前記化合物を脱保護して、式９の化合物を生成する工程と、

    ｘｘｉｖ）式９の前記化合物を、式Ｉの前記化合物に転化する工程とを含み、
    工程ｘｘｉｉ）の前記塩基がｓｅｃ−ブチルリチウムを含む方法。
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