JP6287290B2 - ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、ｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンからなる１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物から高純度のｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンが収率よく取得できる、工業的に量産可能なｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造方法に関する。

ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造方法として、例えばｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの異性体混合物から無水酢酸により１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを合成し、再結晶によりｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを取得し、塩酸により脱アセチル化反応を行い、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン取得する方法（特許文献１参照）、或いはｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの混合物を光学活性酒石酸で光学分割する方法が知られている（特許文献２参照）。

特許文献１に記載の方法は、アセチル化反応時や抽出時に、ハロゲン系溶媒であるクロロホルムが使用されている点や粗１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを合成、濃縮乾固で単離したのちに、再結晶によりｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを精製する方法であり、単位操作が多く作業が煩雑な点、特許文献２に記載の方法は、酒石酸との塩を形成し、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンに対し分子量が２倍以上となり、生産性が低下する上、再結晶を繰り返し精製するため、収率が低くなる点があり、いずれも工業的に有利な方法とは言い難い。

このように、公知の方法では、効率的にｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを工業的に生産可能な方法ではなかった。従って、安価な原料で工業的に生産可能なｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを取得する方法の確立が望まれていた。

特開昭６１−９７２５号公報 特開平７−１８８１２１号公報

本発明は、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの異性体混合物から、効率よくｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを工業的に取得できる製造方法を提供することにある。

本発明者らは前記の課題を解決する方法について鋭意検討した結果、ｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを含む１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物から、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを製造する方法において、１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物を、水を溶媒として用いて、ジアセチル化し、塩基を添加したのち、プロトン性溶媒とケトン類との混合溶媒から晶析によりｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを取得した後、脱アセチル化するｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造方法を見出し、本発明に到達した。

すなわち、ｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを含む１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物から、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを製造する方法において、１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物を、水を溶媒として用いて、ジアセチル化し、塩基を添加したのち、プロトン性溶媒とケトン類との混合溶媒から晶析によりｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを取得した後、脱アセチル化するｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造方法である。

本発明のｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造方法は、安価な原料で工業的に生産可能なｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを取得できる。

本発明によれば、ｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを含む１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物から、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを製造する方法において、１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物をアセチル化し、プロトン性溶媒とケトン類との混合溶媒から晶析によりｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを取得した後、脱アセチル化するｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造する方法により、安価な原料で工業的に生産可能なｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを取得できる。

以下、本発明を詳細に説明する。

本発明は、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの異性体混合物から、効率よくｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを工業的に取得できる製造方法である。

本発明のｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを製造する方法の原料であるｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの混合物は、異性体２種を含む限り任意ではあるが、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの割合が少ないとｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの生産効率が低くなる傾向にある。そのため、ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の比は、ｃｉｓ体：ｔｒａｎｓ体＝１：２０〜１０：６であることが好ましく、より好ましくは、ｃｉｓ体：ｔｒａｎｓ体＝１：２０〜１０：８である。工業品では、一般にｃｉｓ体：ｔｒａｎｓ体＝１．２：２のものが入手可能である。また、その他のアミン類、例えば、１，６−ジアミノヘキサン等が混入していてもＤＡＣＨと等量以下であれば問題ないが、不純物の存在量が多くなれば生産効率が低下する。

本発明のｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造方法は、ｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを含む１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物にアセチル化誘導化剤を添加し、ジアセチル化することにより、結晶化したｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを固液分離することで取得する。得られたｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを鉱酸と接触せしめて脱アセチル化し、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの鉱酸塩を取得し、これをアルカリと接触させて、遊離したｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを単離、精製することからなり、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを分離するものである。

以下、製造方法について、さらに詳細に説明する。

ジアセチル化反応は、水を溶媒として用いる。

使用する水の量は、１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物に対し、１．０重量倍以上が好ましく、より好ましくは、１．０〜３．０重量倍である。

ジアセチル化反応に使用するアセチル化剤としては、無水酢酸、塩化アセチル、酢酸メチル、酢酸エチルなどの酢酸エステル類が挙げられ、好ましくは、無水酢酸である。

アセチル化剤の添加量は、１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物に対し、１．５〜３．０モル倍が好ましく、より好ましくは１．９〜２．５モル倍である。

ジアセチル化反応は、好ましくは、水と１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物を仕込み、完全に溶解させる。次いで、好ましくは、５０℃以上、より好ましくは６０〜８０℃まで加熱し、好ましくは、６０〜７０℃を保ちながら、無水酢酸を添加する。好ましくは、無水酢酸添加して１時間以上、より好ましくは２〜４時間熟成させ、好ましくは、熟成終了後は６５℃以下、好ましくは５０〜６０℃まで冷却し、アセトンを添加する。

本発明のｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造方法は、塩基を添加したのち、プロトン性溶媒とケトン類との混合溶媒から晶析によりｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを取得する。

プロトン性溶媒は、好ましくは、水、メタノール、エタノールであり、より好ましくは、水、エタノールである。

ケトン類は、好ましくは、アセトン、エチルメチルケトンであり、より好ましくは、アセトンである。

プロトン性溶媒とケトン類の混合比は、好ましくは、プロトン性溶媒：ケトン類＝１：１〜５：１であり、より好ましくは、プロトン性溶媒：ケトン類＝２．５：１である。
溶媒から晶析によりｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを取得する。

プロトン性溶媒とケトン類との混合溶媒から晶析によりｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを取得するときの使用する溶媒量は、好ましくは、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンに対し、２〜１０重量倍が好ましく、より好ましくは、３〜５重量倍である。

晶析によりｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを高収率で取得するに、塩基を添加したのち、晶析を行う。塩基は、好ましくは、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、マグネシウムエトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、アンモニア、メチルアミン、ジイソプロピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、より好ましくは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、トリメチルアミンである。プロトン性溶媒とケトン類との混合溶媒に塩基を添加することが好ましく、プロトン性溶媒とケトン類との混合溶媒に塩基を添加することがより好ましい。塩基を添加しないと、塩基を添加した場合に比べて、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンの析出量が少なく、生産効率が低下する。

プロトン性溶媒とケトン類との混合溶媒に塩基を添加する場合は、混合溶媒を、５０℃以下、好ましくは２０〜４０℃まで冷却し、塩基を添加することが好ましい。塩基添加後は、好ましくは、３０℃以下、より好ましくは１０〜３０℃まで冷却し、１時間以上熟成することが好ましい。

以下に実施例により本発明をさらに詳細に説明する。なおｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの化学純度は以下に示す方法で測定した。

＜化学純度分析方法＞
ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン 約０．１ｇを１０ｍｌメスフラスコに採取し、標線までメタノールで希釈した。調製した溶液をガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で分析し、面積百分率により純度を出した。

ＧＣ分析条件
カラム Ｉｎｅｒｔ Ｃａｐ１（ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅ製）
ＩＤ ０．４ｍｍ、Ｆｉｌｍ ０．２５μｍ、Ｌｅｎｇｔｈ ６０ｍ
Ｈｅ流量 ５０ ｍｌ／ｍｉｎ
ＣＯＬ温度 １００ ℃（１０ｍｉｎ）→１５℃／ｍｉｎ（１０ｍｉｎ）→２００℃（１０ｍｉｎ）
ＩＮＪ温度 ２３０℃
ＤＥＴ温度 ２５０℃
ＤＥＴ Ｆ Ｉ Ｄ
注入量 １．０μｌ
スプリット比 １３
保持時間 ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン ８．６分
ｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン ９．０分
ｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサン ２６分
ｃｉｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサン ２７分
（実施例１）
温度計、滴下ロート、攪拌機を備えた２０００ｍｌの４つ口フラスコに水２２８．４ｇを仕込んだ。次いで撹拌しながらｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの比が１．２：２である１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物２２８．４ｇ（２．０モル）を添加した。反応液を６５℃まで加熱し、無水酢酸４４９．２ｇ（４．４モル）を滴下ロートより２．５時間で滴下した。滴下終了後さらに７０〜８０℃で１時間加熱撹拌した後、反応温度を保ちながら、水３４２．６ｇを添加した。２時間以上かけて５５〜６０℃まで冷却し、アセトン２２８．４ｇを加えて希釈した。その後、５５〜６０℃を保ちながら、種晶を加えて結晶を析出させた。１時間以上かけて４０℃以下まで冷却し、２０〜４０℃を保ちながら、４８％水酸化ナトリウム水溶液３６６．７ｇ（４．４モル）を添加した。２５〜３５℃で１時間以上撹拌した後、遠心脱水機で固液分離し、水でリンス、乾燥して２２０．９ｇ（１．１モル）のｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを得た。ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンに対して収率８９％で、ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の比は１：２００であった。

温度計、バキュームスターラー、コンデンサーを装着した１０００ｍｌの４ツ口フラスコに、水３９０．２ｇと取得したｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサン全量を仕込んだ。次いで、硫酸２１５．７ｇ（２．２モル）を添加した。硫酸添加後、反応液を約８時間加熱還流させた。５時間以上かけて２５℃まで冷却し、２０〜３０℃で１時間以上撹拌した後、桐山ロートで固液分離し、乾燥して１９３．８ｇ（０．９モル）のｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの硫酸塩を得た。収率８３％で、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの化学純度は９９．９％以上であり、ｃｉｓ体は検出されなかった。

得られたｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの硫酸塩全量と水３２７．５ｇを仕込み、２０〜３０℃で撹拌した。そこに、４８％水酸化ナトリウム水溶液１５５．４ｇ（１．９モル）を２０〜４０℃を保ちながら滴下した。２０〜３０℃で０．５時間撹拌熟成した後、反応液は２層に分かれているので、撹拌を止めて分液させ、油層である上層を採取した。水層である下層に１−ブタノール４１６．６ｇを加えて、２０〜３０℃で０．５時間撹拌熟成した後、撹拌を止めて分液させ、油層である上層を採取した。分液して、採取した２つの油層を混合し、この溶液を減圧下で濃縮して１−ブタノールおよび水を留去し、つづいて残渣を減圧蒸留し、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン６４．６ｇ（０．６モル）を取得した。ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの硫酸塩に対して収率６２％、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの化学純度９９．９％以上であり、ｃｉｓ体は検出されなかった。

（実施例２）
温度計、滴下ロート、攪拌機を備えた２０００ｍｌの４つ口フラスコに水５００．０ｇとトリエチルアミン３７２．２ｇ（３．７モル）を仕込んだ。次いで撹拌しながらｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの比が１．２：２である１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物２００．０ｇ（１．８モル）を添加した。反応液を６５℃まで加熱し、無水酢酸３７５．５ｇ（３．７モル）を滴下ロートより２．５時間で滴下した。滴下終了後さらに７０〜８０℃で１時間加熱撹拌した後、３時間以上かけて４０℃まで冷却し、アセトン２００．０ｇを加えて希釈した。１時間以上かけて２５℃まで冷却し、２０〜３０℃で１時間以上撹拌した後、遠心脱水機で固液分離し、水でリンス、乾燥して２１５．３ｇ（１．１モル）のｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを得た。ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンに対して収率９８％で、ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の比は１：４９であった。

温度計、バキュームスターラー、コンデンサーを装着した１０００ｍｌの４ツ口フラスコに、水３８０．３ｇと取得したｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサン全量を仕込んだ。次いで、硫酸２１３．０ｇ（２．２モル）を添加した。硫酸添加後、反応液を約８時間加熱還流させた。５時間以上かけて２５℃まで冷却し、２０〜３０℃で１時間以上撹拌した後、桐山ロートで固液分離し、乾燥して１９１．３ｇ（０．９モル）のｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの硫酸塩を得た。収率８３％で、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの化学純度は９９．９％以上であり、ｃｉｓ体は検出されなかった。

得られたｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの硫酸塩全量と水３２３．３ｇを仕込み、２０〜３０℃で撹拌した。そこに、４８％水酸化ナトリウム水溶液１５５．４ｇ（１．９モル）を２０〜４０℃を保ちながら滴下した。２０〜３０℃で０．５時間撹拌熟成した後、反応液は２層に分かれているので、撹拌を止めて分液させ、油層である上層を採取した。水層である下層に１−ブタノール４１１．３ｇを加えて、２０〜３０℃で０．５時間撹拌熟成した後、撹拌を止めて分液させ、油層である上層を採取した。分液して、採取した２つの油層を混合し、この溶液を減圧下で濃縮して１−ブタノールおよび水を留去し、つづいて残渣を減圧蒸留し、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン６３．８ｇ（０．６モル）を取得した。ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの硫酸塩に対して収率６２％、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの化学純度は９９．９％以上であり、ｃｉｓ体は検出されなかった。

（比較例１）
温度計、滴下ロート、攪拌機を備えた５０００ｍｌの４つ口フラスコにクロロホルム２０００ｍｌを仕込んだ。次いで撹拌しながらｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの比が１．２：２である１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物１１４．２ｇ（１．０モル）を添加し、溶解させた。無水酢酸２４５．０ｇ（２．４モル）を室温で撹拌しながら、３０分かけて滴下した。滴下後、室温でさらに１時間撹拌した後、反応液に２０％水酸化ナトリウム水溶液１０００ｍｌで洗浄した。分液後、クロロホルム層を減圧下で濃縮乾固して、粗１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを１９９ｇ得た。ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の比は１．２：２のままであった。粗１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンの全量を水７３０ｇに加熱溶解させた後、徐々に室温まで冷却し、結晶を析出させた。結晶を濾過し、乾燥して９８ｇ（０．５モル）のｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを得た。ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンに対して収率８０％で、ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の比は１：３２であった。得られたｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサン７５．９ｇ（０．３８モル）を２規定塩酸水溶液６００ｍｌに溶かし、９時間加熱還流させた。放冷後、クロロホルムで洗浄した後、減圧下で濃縮した。残渣に２５％水酸化ナトリウム水溶液２００ｇを室温に保ちながら添加した。添加後、クロロホルムで生成したｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを抽出した。クロロホルム層は、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し、さらに減圧蒸留して、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン３６ｇ（０．３２モル）を得た。ｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンに対して収率は８３％で、ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の比は１：３２のままであった。

（比較例２）
温度計、滴下ロート、攪拌機を備えた５００ｍｌの４つ口フラスコに水１２５．０ｇとトリエチルアミン８８．６ｇ（０．９モル）を仕込んだ。次いで撹拌しながらｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの比が１．２：２である１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物５０．０ｇ（０．４モル）を添加した。反応液を６５℃まで加熱し、無水酢酸８９．４ｇ（０．９モル）を滴下ロートより２．５時間で滴下した。滴下終了後さらに７０〜８０℃で１時間加熱撹拌した後、５時間以上かけて２５℃まで冷却し、２０〜３０℃で１時間以上撹拌した後、遠心脱水機で固液分離し、水でリンス、乾燥して４２．８ｇ（０．２モル）のｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを得た。ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンに対して収率７９％で、ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体の比は１：８２であった。

（比較例３）
温度計、滴下ロート、攪拌機を備えた５０００ｍｌの４つ口フラスコに水１０００．０ｇを仕込んだ。次いで撹拌しながらｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの比が１．２：２である１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物４００．０ｇ（３．５モル）を添加した。反応液を６５℃まで加熱し、無水酢酸８５８．３ｇ（８．４モル）を滴下ロートより２．５時間で滴下した。滴下終了後さらに７０〜８０℃で１時間加熱撹拌した後、３時間以上かけて４０℃まで冷却し、アセトン４００．０ｇを加えて希釈した。１時間以上かけて２５℃まで冷却し、２０〜３０℃で１時間以上撹拌した後、遠心脱水機で固液分離し、水でリンス、乾燥して１５１．１ｇ（０．８モル）のｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを得た。ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンに対して収率３５％で、ｔｒａｎｓ−１，２−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンの化学純度は９９．９％以上であり、ｃｉｓ体は検出されなかった。

Claims (3)

1. ｃｉｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンとｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを含む１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物から、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンを製造する方法において、１，２−ジアミノシクロヘキサン異性体混合物を、水を溶媒として用いて、ジアセチル化し、塩基を添加したのち、プロトン性溶媒とケトン類との混合溶媒から晶析によりｔｒａｎｓ−１，２−ジアセチルジアミノシクロヘキサンを取得した後、脱アセチル化するｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造方法。
2. プロトン性溶媒とケトン類との混合溶媒中のプロトン性溶媒が、水あるいはメタノール、エタノールである請求項１に記載のｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造方法。
3. プロトン性溶媒とケトン類との混合溶媒中のケトン類が、アセトンである請求項１または２に記載のｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造方法。