JP5993184B2 - 蛍光観察装置および蛍光観察装置の作動方法 - Google Patents

Description

本発明は、蛍光観察装置および蛍光観察装置の作動方法に関するものである。

従来、被写体に含まれる蛍光物質を励起する励起光を被写体に照射し、被写体からの蛍光を撮影し、蛍光画像から病変部を抽出する内視鏡が知られている（例えば、特許文献１参照）。蛍光画像は被写体内の特定の構造が強調された画像であるため、病変部の識別が容易である。

特開２０１０−１７２６７３号公報

しかしながら、特許文献１の場合、被写体を離れた位置から撮影しているときなど撮像素子への蛍光の入射光量が不十分である場合には、蛍光画像において病変部の像が不鮮明となり、病変部を確実に抽出できないという問題がある。一方、撮像素子の画素のビニングや露光時間の延長、ゲインの増幅により撮像素子の蛍光に対する撮影感度を高めることができる。しかし、このような手段により撮像素子の撮影感度を高めた場合には、蛍光画像の解像度の低下や、像のぶれ、ノイズの増大などが生じ、蛍光画像の画質が低下する。低画質の蛍光画像においては病変部を確実に抽出することが困難となる。また、低画質の蛍光画像を白色光画像に重畳した場合には白色光画像も不明瞭となり観察し難くなるという不都合がある。

本発明は、上述した事情に鑑みてなされたものであって、観察視野内の病変部の存在を操作者に確実にかつ明確に認識させることができる蛍光観察装置および蛍光観察装置の作動方法を提供することを目的とする。

上記目的を達成するため、本発明は以下の手段を提供する。
本発明は、被検体に励起光を照射する励起光源と、該励起光源から前記励起光が照射されることにより前記被写体において発生した蛍光を撮影して蛍光画像を取得する撮像素子を備える蛍光画像取得部と、前記撮像素子により取得された蛍光画像の階調値に基づいて前記撮像素子の蛍光に対する感度を設定する感度調節部と、該感度調節部によって設定された感度で前記撮像素子により取得された前記蛍光画像から所定の階調閾値より大きい階調値を有する領域を抽出する抽出部と、該抽出部により抽出された前記領域の存在を示す情報を操作者に提示する報知部と、前記撮像素子により取得された前記蛍光画像を表示する表示部と、前記感度調節部により前記撮像素子に設定された前記感度が所定の感度閾値以下である場合に前記撮像素子により取得された前記蛍光画像を前記表示部に表示させ、前記感度が前記所定の感度閾値より大きい場合に前記報知部により前記情報を提示させる表示切替部とを備える蛍光観察装置を提供する。

本発明によれば、励起光源から被写体に励起光が照射されることにより、被写体において蛍光物質が励起され、発生した蛍光が蛍光画像取得部の撮像素子により撮影されて蛍光画像が取得される。取得された蛍光画像において、病変部は、高い階調値を有する領域として表示される。

ここで、撮像素子への蛍光の入射光量が十分に多い場合、感度調節部により撮像素子の感度が十分に低く設定され、撮像素子により取得された蛍光画像が表示切替部の作動により表示部に表示される。このときに表示部に表示される蛍光画像は、撮像素子により低い感度で取得された高画質の画像であるので、操作者は蛍光画像において病変部の存在を確実にかつ明確に認識することができる。

一方、撮像素子への蛍光の入射光量が不十分な場合、感度調節部により撮像素子の感度が十分に高く設定される。これにより、撮影視野内の病変部が撮像素子によって確実に検出される。高い感度で撮像素子により取得された蛍光画像は低画質の画像となる。そこで、表示切替部は、抽出部により蛍光画像から抽出された病変部の存在を、低画質の蛍光画像に代えて報知部により操作者に報知させる。これにより、操作者は、観察視野内の病変部の存在を確実にかつ明確に認識することができる。

上記発明においては、前記被写体に照明光を照射する照明光源と、該照明光源から前記被写体に照射された前記照明光の前記被写体からの反射光を撮影して参照画像を取得する参照画像取得部とを備え、前記報知部が、前記情報として前記領域の位置を示すマーカを作成し、前記表示切替部は、前記感度が前記所定の感度閾値以下である場合に前記参照画像取得部により取得された前記参照画像に前記蛍光画像を重畳して前記表示部に表示させ、前記感度が前記所定の感度閾値より大きい場合に前記参照画像に前記報知部により作成された前記マーカを重畳して前記表示部に表示させることとしてもよい。

このようにすることで、蛍光画像取得部の撮像素子により取得された蛍光画像が高画質であるときは蛍光画像が参照画像に重畳され、蛍光画像が低画質であるときは病変部の位置を示すマーカが参照画像に重畳される。これにより、操作者に対して、病変部の位置を明確に提示することができるとともに明瞭な参照画像を提示することができる。

また、上記発明においては、前記蛍光画像を前記参照画像を用いて除算することにより前記蛍光画像を補正した補正蛍光画像を生成する画像補正部を備え、前記抽出部が、前記画像補正部により生成された補正蛍光画像から前記領域を抽出することとしてもよい。
このようにすることで、蛍光画像を参照画像により除算して得られた補正蛍光画像の階調値は、観察距離および観察角度に依存した蛍光強度の変化が除去され、被写体において発生した蛍光の強度をより正確に反映したものとなる。これにより、抽出部による病変部の抽出精度を向上することができる。

また、本発明は、撮像素子によって取得された被写体の蛍光画像の階調値に基づいて前記撮像素子の蛍光に対する感度を調節する蛍光観察装置の作動方法であって、表示部が、前記蛍光画像を表示する表示ステップと、報知部が、前記蛍光画像のうち所定の階調閾値より大きい階調値を有する領域の存在および位置を示すマーカを前記表示部に出力する提示ステップと、表示切替部が、前記表示ステップと前記提示ステップとを択一的に切り替える切替ステップとを含み、該切替ステップは、前記蛍光画像が取得されたときの前記撮像素子の感度が、所定の感度閾値以下であった場合に前記表示ステップを選択し、前記所定の感度閾値より大きい場合に前記提示ステップを選択する蛍光観察装置の作動方法を提供する。

本発明によれば、観察視野内の病変部の存在を操作者に確実にかつ明確に認識させることができるという効果を奏する。

本発明の一実施形態に係る蛍光観察装置を示す全体構成図である。 図１の蛍光観察装置により（ａ）通常モードおよび（ｂ）警告モードにおいて作成される重畳画像を示す図である。 図１の蛍光観察装置の動作を示すフローチャートである。

以下、本発明の一実施形態に係る蛍光観察装置１について図面を参照して説明する。
本実施形態に係る蛍光観察装置１は、図１に示されるように、体内に挿入される細長い挿入部２と、光源（励起光源、照明光源）３と、該光源３からの励起光および照明光を挿入部２の先端から被写体Ａに向けて照射する照明ユニット４と、挿入部２の先端に設けられ、被写体Ａである生体組織の画像情報を取得する撮像ユニット５と、挿入部２の基端側に配置され、撮像ユニット５により取得された画像情報を処理する画像処理部６と、該画像処理部６により処理された画像を表示する表示部７とを備えている。

光源３は、キセノンランプ９と、該キセノンランプ９から発せられた光から、励起光および照明光（例えば、波長帯域４００〜７４０ｎｍ）を切り出すフィルタ１０と、フィルタ１０により切り出された励起光および照明光を集光するカップリングレンズ１１を備えている。

照明ユニット４は、挿入部２の長手方向のほぼ全長にわたって配置され、カップリングレンズ１１によって集光された励起光および照明光を導光するライトガイドファイバ１２と、挿入部２の先端に設けられ、ライトガイドファイバ１２によって導光されてきた励起光および照明光を拡散させて、挿入部２の先端面に対向する被写体Ａに照射する照明光学系１３とを備えている。

撮像ユニット５は、被写体Ａの所定の観察範囲からの光を集光する対物レンズ１４と、該対物レンズ１４によって集光された光のうち、励起波長以上の光(励起光および蛍光)を反射し、励起波長より短い波長の白色光を透過するダイクロイックミラー１５と、該ダイクロイックミラー１５により反射された蛍光およびダイクロイックミラー１５を透過した白色光をそれぞれ集光する２つの集光レンズ１６，１７と、集光レンズ１６，１７によって集光された白色光および蛍光を撮影するＣＭＯＳのような２個の撮像素子（参照画像取得部、蛍光画像取得部）１８，１９とを備えている。図中、符号２０は、ダイクロイックミラー１５によって反射された光のうち励起光を遮断する（例えば、波長帯域７６０〜８５０ｎｍの光だけを透過する）励起光カットフィルタである。

画像処理部６は、撮像素子１８により取得された白色光画像情報Ｓ１から白色光画像（参照画像）Ｇ１を生成する白色光画像生成部２１と、撮像素子１９により取得された蛍光画像情報Ｓ２から蛍光画像Ｇ２を生成する蛍光画像生成部２２と、撮像素子１９の蛍光に対する感度を調節する感度調節部２３と、感度調節部２３により撮像素子１９に設定された感度に応じて表示モードを択一的に切り替える表示切替部２４と、蛍光画像Ｇ２から病変部を抽出して該病変部の位置を示すマーカＭを作成する抽出部２５と、白色光画像Ｇ１と蛍光画像Ｇ２または抽出部２５により作成されたマーカＭとを重畳した重畳画像Ｇを生成する重畳画像生成部２６とを備えている。

感度調節部２３は、蛍光画像生成部２２により生成された蛍光画像Ｇ２の階調値に基づいて撮像素子１９のビニング画素数Ｎを設定することにより、撮像素子１９の蛍光に対する撮影感度を調節する。具体的には、感度調節部２３は、蛍光画像Ｇ２の階調値の代表値を算出する。代表値としては、蛍光画像Ｇ２の全画素の階調値の平均値または中央値が用いられる。感度調節部２３は、算出された代表値が階調閾値としての所定の第１の閾値より小さい場合は、撮像素子１９のビニング画素数Ｎを、例えば、２×２、４×４、８×８、…と段階的に増加させる。一方、感度調節部２３は、算出された代表値が、第１の閾値より大きい階調閾値としての所定の第２の閾値より大きい場合は、撮像素子１９のビニング画素数Ｎを、例えば、４×４、２×２、１×１と段階的に減少させる。

以上のようにして感度調節部２３は、蛍光画像Ｇ２の階調値の代表値が第１の閾値以上第２の閾値以下の範囲となるように、撮像素子１９へのビニング画素数Ｎの設定を蛍光画像Ｇ２が生成される度に繰り返す。感度調節部２３は、ビニング画素数Ｎの増加を繰り返した結果、ビニング画素数Ｎが所定の上限値に達した場合には、該上限値を撮像素子１９に設定する。

表示切替部２４は、感度調節部２３により撮像素子１９に設定されたビニング画素数Ｎの情報を一時的に保持し、当該ビニング画素数Ｎに応じて表示モードとして「通常モード」と「警告モード」とのいずれかを選択する。そして、表示切替部２４は、選択した表示モードに応じて、当該ビニング画素数Ｎで撮像素子１９により撮影されて蛍光画像生成部２２から送られてきた蛍光画像Ｇ２を重畳画像生成部２６または抽出部２５に振り分ける。

すなわち、表示切替部２４は、ビニング画素数Ｎが感度閾値としての所定の閾値以下であるときは、「通常モード」を選択し、当該ビニング画素数Ｎで撮影された蛍光画像Ｇ２を重畳画像生成部２６に送る。一方、表示切替部２４は、ビニング画素数Ｎが所定の閾値より大きいときは、「警告モード」を選択し、当該ビニング画素数Ｎで撮影された蛍光画像Ｇ２を抽出部２５に送る。

ビニング画素数Ｎの感度閾値は、例えば８×８に設定される。すなわち、ビニング画素数Ｎが８×８以下（例えば４×４）であるときは「通常モード」が選択され、一方、ビニング画素数Ｎが８×８より大きいときは「警告モード」が選択される。
また、当該ビニング画素数Ｎで撮影された蛍光画像Ｇ２は、感度調節部２３に送られる。感度調節部２３は、送られてきた当該蛍光画像Ｇ２の階調値に基づいてビニング画素数Ｎを新たに設定し、撮像素子１９と表示切替部２４に当該ビニング画素数Ｎの情報を送る。

抽出部（報知部）２５は、表示切替部２４から送られてきた蛍光画像Ｇ２から所定の閾値以上の階調値を有する領域を病変部として抽出し、抽出した病変部の位置を示すマーカＭを作成する。マーカＭとしては、例えば、病変部を指し示す矢印や、病変部を囲む円などが用いられる。

重畳画像生成部２６は、白色光画像Ｇ１に、表示切替部２４から送られてきた蛍光画像Ｇ２または抽出部２５から送られてきたマーカＭを重畳することにより、図２（ａ），（ｂ）に示されるように、重畳画像Ｇを生成し、生成した重畳画像Ｇを表示部７に出力する。重畳画像Ｇには、「通常モード」が選択されているときは、図２（ａ）に示されるように、蛍光画像Ｇ２内の蛍光領域Ｆが表示され、「警告モード」が選択されているときは、図２（ｂ）に示されるように、マーカＭが表示される。図２（ｂ）には、マーカＭとして病変部を囲む円が例示されている。図２（ａ）の蛍光領域Ｆ内の異なるハッチングは蛍光強度の違いを示しており、ハッチング内はハッチング外より蛍光強度が高い領域である。

なお、「通常モード」が選択されているときに重畳画像Ｇに表示される蛍光画像Ｇ２としては、表示切替部２４においてバックグラウンド信号を除去するための閾値処理が施された蛍光画像を用いてもよい。

次に、このように構成された本実施形態に係る蛍光観察装置１の作用について図３を参照して説明する。
本実施形態に係る蛍光観察装置１を用いて蛍光観察を行うには、光源３から射出させた照明光および励起光をライトガイドファイバ１１を介して挿入部２の先端まで導光し、照明光学系１２によって拡散させて被写体Ａに照射する。病変部に特異的に集積する蛍光物質を被写体Ａに予め投与しておくことにより、被写体Ａ内の病変部において蛍光が発生する。また、被写体Ａの表面において照明光が反射される。

被写体Ａ内で発生した蛍光および被写体Ａ表面において反射された照明光の反射光は、単一の対物レンズ１３により集光された後、ダイクロイックミラー１４によって２つに分岐されて２つの撮像素子１８，１９により撮影される。撮像素子１８によって反射光が撮影されることにより取得された白色光画像情報Ｓ１は、画像処理部６の白色光画像生成部２１に送られて白色光画像Ｇ１が生成される。一方、撮像素子１９によって蛍光が撮影されることにより取得された蛍光画像情報Ｓ２は、画像処理部６の蛍光画像生成部２２に送られて蛍光画像Ｇ２が生成される（ステップＳ１）。

生成された蛍光画像Ｇ２は感度調節部２３に送られる。感度調節部２３は、蛍光画像Ｇ２の階調値の代表値を算出し、算出された代表値が所定の範囲内となるようなビニング画素数Ｎを算出し（ステップＳ２）、算出したビニング画素数Ｎを撮像素子１９に設定する（ステップＳ３）。これにより、撮像素子１９への蛍光の入射光量に応じて撮像素子１９の撮影感度が調節され、被写体Ａにおいて発生した蛍光が確実に撮像素子１９によって撮影される。

感度調節部２３により撮像素子１９に設定されたビニング画素数Ｎは表示切替部２４に送られる。表示切替部２４は、撮像素子１９のビニング画素数Ｎが所定の閾値以下である場合には（ステップＳ４のＹＥＳ、切替ステップ）、「通常モード」を選択する（ステップＳ５）。そして、重畳画像生成部２６は、白色光画像Ｇ１に表示切替部２４から送られてきた蛍光画像Ｇ２を重畳した重畳画像Ｇを生成し（ステップＳ６）、表示部７に出力する（ステップＳ１０、表示ステップ）。

一方、表示切替部２４は、撮像素子１９のビニング画素数Ｎが所定の閾値より大きい場合には（ステップＳ４のＮＯ）、「警告モード」を選択する（ステップＳ７）。そして、抽出部２５は、表示切替部２４から送られてきた蛍光画像Ｇ２から病変部を抽出し、抽出した病変部の位置を示すマーカＭを作成し（ステップＳ８）、作成したマーカＭを重畳画像生成部２６に送る。重畳画像生成部２６は、白色光画像Ｇ１にマーカＭを重畳した重畳画像Ｇを生成し（ステップＳ９）、表示部７に出力する（ステップＳ１０、提示ステップ）。蛍光画像Ｇ２に所定の閾値以上の階調値を有する領域が存在しない場合には、重畳画像生成部２６は、白色光画像Ｇ１をそのまま重畳画像Ｇとして表示部７に出力する（ステップＳ１０）。

ここで、体内に挿入した挿入部２を病変部まで誘導している間は、観察視野に病変部が存在しないため蛍光画像Ｇ２の階調値は全体として十分に低くなり、撮像素子１９のビニング画素数Ｎは上限値に設定される。したがって、低解像度の蛍光画像Ｇ２が生成される。表示部７には、この低解像度の蛍光画像Ｇ２は表示されず、明瞭な白色光画像Ｇ１が重畳画像Ｇとして表示される。

観察視野に病変部が出現すると、蛍光画像Ｇ２の階調値の代表値が上昇する。病変部を十分に離れた位置から俯瞰している間は、撮像素子１９への入射光量が十分に少ないので、感度調節部２３により設定される撮像素子１９のビニング画素数Ｎは十分に多いままであり、表示切替部２４により「警告モード」が選択され続ける。ただし、抽出部２５により病変部が抽出されるので、該病変部を示すマーカＭが表示部７に表示されている重畳画像Ｇに出現する。

操作者がマーカＭによって示されている位置に挿入部２の先端を近づけていくと、撮像素子１９への蛍光の入射光量が増大し、感度調節部２３により設定される撮像素子１９のビニング画素数Ｎが低下する。そして、挿入部２の先端が病変部に十分に接近したときに、ビニング画素数Ｎが所定の閾値以下となり、表示切替部２４が「警告モード」から「通常モード」に切り替える。これにより、重畳画像Ｇにおいて、マーカＭが消失し、蛍光画像Ｇ２が表示される。このときに表示される蛍光画像Ｇ２は、十分に少ないビニング画素数Ｎで撮像素子１９により取得された高解像度の画像であるので、操作者は重畳画像Ｇにおいて病変部を確実にかつ明確に認識することができる。

このように、本実施形態に係る蛍光観察装置１によれば、撮像素子１９への蛍光の入射光量が少ないときは撮像素子１９のビニング画素数Ｎを増加させられることにより、観察視野内に存在する病変部を確実に検出することができる。また、検出された病変部の存在および位置は、ビニング画素数Ｎの増加に伴い画質が低下した不明瞭な蛍光画像Ｇ２に代えて、マーカＭによって示される。これにより、操作者は病変部の存在およびその位置を明確に認識することができるとともに、低解像度の蛍光画像が白色光画像Ｇ１に重畳されることがないため、重畳画像Ｇにおいて明瞭な白色光画像Ｇ１を観察することができる。

なお、本実施形態においては、感度調節部２３が、撮像素子１９のビニング画素数Ｎを調節することにより撮像素子１９の蛍光に対する撮影感度を調節することとしたが、これに代えて、撮像素子１９の露光時間または各画素からの信号の増幅率を調節することとしてもよい。この場合、感度調節部２３は、ビニング画素数Ｎに代えて露光時間または増幅率を表示切替部２４に送り、該表示切替部２４は露光時間または増幅率に応じて表示モードを切り替える。

露光時間の感度閾値は、例えば、１００ミリ秒に設定され、露光時間が１００ミリ秒以下(１０フレーム以上)である場合には「通常モード」が選択され、露光時間が１００ミリ秒より大きい（１０フレームより小さい）場合には「警告モード」が選択される。増幅率の感度閾値は、例えば、２０ｄＢに設定され、増幅率が２０ｄＢ以下(増幅率が１０倍以下)である場合には「通常モード」、２０ｄＢより大きい（増幅率が１０倍より大きい）場合には「警告モード」が選択される。

撮像素子１９の蛍光に対する感度を高めるために、撮像素子１９の露光時間を長くした場合には蛍光画像Ｇ２において像のブレが生じ、撮像素子１９の増幅率を増大した場合には蛍光画像Ｇ２においてノイズが増大する。このような低画質の蛍光画像Ｇ２に代えてマーカＭを表示することにより、操作者に対して病変部の存在および位置を明確に提示し、また、明瞭な白色光画像Ｇ１を提示することができる。

また、本実施形態においては、重畳画像生成部２６により白色光画像Ｇ１と蛍光画像Ｇ２またはマーカＭとを重畳した重畳画像Ｇを表示部７に表示することとしたが、これに代えて、白色光画像Ｇ１と蛍光画像Ｇ２またはマーカＭとを並列に表示部７に表示することとしてもよい。また、「通常モード」においては白色光画像Ｇ１と蛍光画像Ｇ２とを並列に表示し、「警告モード」においてはマーカＭを白色光画像Ｇ１に重畳して表示することとしてもよい。

また、本実施形態においては、蛍光画像生成部２２により生成された蛍光画像Ｇ２を白色光画像生成部２１により生成された白色光画像Ｇ１で除算することにより補正蛍光画像を生成する画像補正部（図示略）を備え、感度調節部２３、抽出部２５および重畳画像生成部２６が、蛍光画像Ｇ２に代えて画像補正部により生成された補正蛍光画像を処理に用いることとしてもよい。

撮像素子１８，１９により撮影される蛍光または反射光の強度は、観察距離や観察角度に依存して変化する。補正蛍光画像においてはこの観察距離や観察角度に依存した蛍光強度の変化が除去され、補正蛍光画像の階調値は被写体Ａにおける蛍光の実際の強度分布を忠実に反映したものとなる。したがって、補正蛍光画像を用いることにより、感度調節部２３によるビニング画素数Ｎの設定および抽出部２５による病変部の抽出をより正確に行うことができる。

また、本実施形態においては、「警告モード」において蛍光画像Ｇ２内の病変部の存在を操作者に報知する手段として、重畳画像Ｇに表示されるマーカＭを用いることとしたが、これに代えて、音を出力することとしてもよい。このようにしても、操作者は、現在観察している視野内に病変部が存在していることを明確に認識することができる。
また、本実施形態においては、蛍光観察装置として内視鏡を例示したが、蛍光観察装置の形態はこれに限定されるものではなく、例えば、光学顕微鏡の構成であってもよい。

なお、上述した実施形態から以下の観察方法に係る発明が導かれる。
本発明のもう１つの態様は、被検体に励起光を照射する励起光源と、該励起光源から励起光が照射されることにより被写体において発生した蛍光を撮影して蛍光画像を取得する撮像素子を備える蛍光画像取得部と、撮像素子により取得された蛍光画像の階調値に基づいて撮像素子の蛍光に対する感度を設定する感度調節部と、撮像素子により取得された蛍光画像から所定の閾値より大きい階調値を有する領域を抽出する抽出部と、該抽出部により抽出された領域の存在を示す情報を操作者に提示する報知部と、撮像素子により取得された蛍光画像を表示する表示部と、感度調節部により撮像素子に設定された感度が所定の閾値以下である場合に撮像素子により取得された蛍光画像を表示部に表示させ、感度が所定の閾値より大きい場合に報知部により情報を提示させる表示切替部とを備える蛍光観察装置を用いた観察方法であって、被写体を俯瞰するステップと、該俯瞰するステップにおいて報知部により情報が提示された場合に俯瞰ステップにおける観察視野に撮像素子を近接させるステップとを含む観察方法である。

この観察方法によれば、被写体を俯瞰することにより病変部を含む観察視野を探し、病変部を含む観察視野が見つかった場合に当該観察視野を近接拡大観察する。ここで、病変部を俯瞰しているときは撮像素子の感度が高められることにより病変部が確実に検出され、病変部の存在が報知部による情報により操作者に報知される。そして、病変部に撮像素子が接近して撮像素子への蛍光の入射光量が十分に多くなり、低感度で高画質の蛍光画像が撮像素子により取得されるようになったときに表示切替部の作動により表示部に蛍光画像が提示される。これにより、観察視野内の病変部の存在を操作者に確実にかつ明確に認識させることができる。

１ 蛍光観察装置
２ 挿入部
３ 光源（励起光源、照明光源）
４ 照明ユニット
５ 撮像ユニット
６ 画像処理部
７ 表示部
１８ 撮像素子（蛍光画像取得部）
１９ 撮像素子（参照画像取得部）
２１ 白色光画像生成部
２２ 蛍光画像生成部
２３ 感度調節部
２４ 表示切替部
２５ 抽出部（報知部）
２６ 重畳画像生成部
Ａ 被写体
Ｍ マーカ
Ｇ 重畳画像

Claims (4)

1. 被検体に励起光を照射する励起光源と、
   該励起光源から前記励起光が照射されることにより前記被写体において発生した蛍光を撮影して蛍光画像を取得する撮像素子を備える蛍光画像取得部と、
   前記撮像素子により取得された蛍光画像の階調値に基づいて前記撮像素子の蛍光に対する感度を設定する感度調節部と、
   該感度調節部によって設定された感度で前記撮像素子により取得された前記蛍光画像から所定の階調閾値より大きい階調値を有する領域を抽出する抽出部と、
   該抽出部により抽出された前記領域の存在を示す情報を操作者に提示する報知部と、
   前記撮像素子により取得された前記蛍光画像を表示する表示部と、
   前記感度調節部により前記撮像素子に設定された前記感度が所定の感度閾値以下である場合に前記撮像素子により取得された前記蛍光画像を前記表示部に表示させ、前記感度が前記所定の感度閾値より大きい場合に前記報知部により前記情報を提示させる表示切替部とを備える蛍光観察装置。
2. 前記被写体に照明光を照射する照明光源と、
   該照明光源から前記被写体に照射された前記照明光の前記被写体からの反射光を撮影して参照画像を取得する参照画像取得部とを備え、
   前記報知部が、前記情報として前記領域の位置を示すマーカを作成し、
   前記表示切替部は、前記感度が前記所定の感度閾値以下である場合に前記参照画像取得部により取得された前記参照画像に前記蛍光画像を重畳して前記表示部に表示させ、前記感度が前記所定の感度閾値より大きい場合に前記参照画像に前記報知部により作成された前記マーカを重畳して前記表示部に表示させる請求項１に記載の蛍光観察装置。
3. 前記蛍光画像を前記参照画像を用いて除算することにより前記蛍光画像を補正した補正蛍光画像を生成する画像補正部を備え、
   前記抽出部が、前記画像補正部により生成された補正蛍光画像から前記領域を抽出する請求項２に記載の蛍光観察装置。
4. 撮像素子によって取得された被写体の蛍光画像の階調値に基づいて前記撮像素子の蛍光に対する感度を調節する蛍光観察装置の作動方法であって、
   表示部が、前記蛍光画像を表示する表示ステップと、
   報知部が、前記蛍光画像のうち所定の階調閾値より大きい階調値を有する領域の存在および位置を示すマーカを前記表示部に出力する提示ステップと、
   表示切替部が、前記表示ステップと前記提示ステップとを択一的に切り替える切替ステップとを含み、
   該切替ステップは、前記蛍光画像が取得されたときの前記撮像素子の感度が、所定の感度閾値以下であった場合に前記表示ステップを選択し、前記所定の感度閾値より大きい場合に前記提示ステップを選択する蛍光観察装置の作動方法。

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