JP5438369B2 - 経口紫外線抵抗性向上剤 - Google Patents

Description

本発明は、経口摂取により、皮膚の紫外線抵抗性を向上させる経口紫外線抵抗性向上剤に関する。

近年、オゾン層の減少が一要因となり、紫外線による皮膚障害が問題になっている。例えば、慢性的な紫外線の暴露により、皮膚の紅班や浮腫が発生したり、しわやたるみ、しみやそばかすの形成が顕著となったり、皮膚の弾力性の低下、皮膚の黒化、黄ばみの増加、角質水分量の減少等が誘導される。

従来、紫外線による皮膚へのダメージを改善する手段としては、紫外線散乱剤や紫外線吸収剤を配合したいわゆる日焼け止めを用いることや、メラニン産生抑制作用等を有する美白剤を用いることが主に行われているが、これらのほとんどは皮膚外用剤として使用した際に得られる作用を期待したものである。

しかしながら、近年、ホリスティック皮膚制御に基づくアプローチから、紫外線に強い身体をつくることが理想的であるとされ、経口摂取によって、皮膚の紫外線に対する抵抗力を向上させることが試みられている。例えば、ラクトバチルス属菌を経口摂取した場合に紫外線照射による皮膚バリア機能の損傷を抑制すること（特許文献１）、カロチノイドにエラスチンやセラミドを配合した組成物を経口摂取した場合に、紫外線に誘発される皮膚の紅斑を効果的に抑制し得ることが報告されている（特許文献２）。

メシル酸ガベキサートは、セリンプロテアーゼ阻害剤で、トリプシン、カリクレイン、プラスミン等の阻害効果を持ち、膵炎、汎発性血管内血液凝固症、皮膚ビラン、潰瘍の治療薬として用いられている医薬品であるが、皮膚に塗布した場合に美白効果を発揮することが報告されている（特許文献３）。
しかしながら、メシル酸ガベキサートに、皮膚の紫外線に対する抵抗性を改善する作用があることはこれまで知られていない。

特開２００８−１７９６０１号公報 特開２００４−２２９６１１号公報 特開平１−９３５０９号公報

本発明は、経口摂取により、皮膚の紫外線に対する抵抗力を高め、紫外線の暴露により生じる皮膚のダメージを軽減又は抑制できる、紫外線抵抗性向上剤を提供することに関する。

本発明者らは、皮膚の紫外線抵抗性を向上させる経口摂取可能な素材について検討したところ、メシル酸ガベキサートを経口摂取した場合に、紫外線暴露による皮膚紅斑の発症が有意に抑制でき、これが紫外線抵抗性向上剤として有用であることを見出した。

すなわち本発明は、以下の１）〜３）に係るものである。
１）メシル酸ガベキサートを有効成分とする経口紫外線抵抗性向上剤。
２）紫外線暴露により誘発される皮膚障害を軽減又は抑制する上記１）の経口紫外線抵抗性向上剤。
３）紫外線暴露により誘発される皮膚障害が、皮膚の炎症又は皮膚老化である上記２）の経口紫外線抵抗性向上剤。

本発明の紫外線抵抗性向上剤は、例えば、皮膚への紫外線の暴露によって生じる、紅班や浮腫等の皮膚の炎症、しわやたるみの形成、しみやそばかすの形成、皮膚の弾力性の低下、皮膚の黒化、黄ばみの増加、角質水分量の減少といったいわゆる皮膚老化又は皮膚劣化等の皮膚のダメージの軽減又は抑制に有効である。

本発明の紫外線抵抗性向上剤において用いられるメシル酸ガベキサートは、下記化学構造式で表されるものである。

メシル酸ガベキサートは、公知の方法により製造できるが、市販品を購入して使用することもできる。

後記実施例に示すように、メシル酸ガベキサートをマウスに経口摂取した後に、紫外線照射した場合、当該紫外線による皮膚紅斑の発症が有意に抑制された。すなわち、メシル酸ガベキサートは、皮膚の紫外線に対する抵抗力を高める紫外線抵抗性向上剤として使用することができ、また、当該紫外線抵抗性向上剤を製造するために使用することができる。
従って、本発明の経口紫外線抵抗性向上剤は、紫外線暴露によって誘発される、皮膚の紅班や浮腫等の皮膚の炎症、しわやたるみの形成、しみやそばかすの形成、皮膚の弾力性の低下、皮膚の黒化、黄ばみの増加、角質水分量の減少といった皮膚老化又は皮膚劣化等の皮膚障害を軽減又は抑制するための経口医薬品若しくは医薬部外品又は食品として有用である。

本発明の経口紫外線抵抗性向上剤の剤型は、固形製剤又は液体製剤の何れでもよく、具体的には、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、徐放性製剤、懸濁液、エマルジョン剤、内服液、糖衣錠、丸剤、細粒剤、シロップ剤、エリキシル剤等が挙げられる。

上記製剤には、メシル酸ガベキサートに、薬学的に許容される担体を配合することができる。斯かる担体としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤、浸透圧調整剤、流動性促進剤、吸収助剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、防腐剤、安定化剤、酸化防止剤、着色剤、紫外線吸収剤、湿潤剤、増粘剤、光沢剤、活性増強剤、抗炎症剤、殺菌剤、矯味剤、矯臭剤、増量剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、固着剤、香料、被膜剤等が挙げられる。また、当該製剤には、ビタミンＣ、ビタミンＥ、カロチノイド等の薬効成分を適宜配合することもできる。

上記製剤におけるメシル酸ガベキサートの含有量は、通常、製剤全質量の０．００１〜９０質量％であり、０．０１〜６０質量％が好ましい。

本発明の紫外線抵抗性向上剤を各種食品として使用する場合、一般飲食品のほか、紫外線によって生じる、皮膚の紅班や浮腫、しわやたるみの形成、しみやそばかすの形成、皮膚の弾力性の低下、皮膚の黒化等の皮膚のダメージを軽減又は抑制することをコンセプトとし、必要に応じてその旨表示した美容食品、病者用食品、栄養機能食品又は特定保健用食品等の機能性食品に応用できる。

食品の形態は、固形、半固形または液状であり得る。食品の例としては、パン類、麺類、クッキー等の菓子類、ゼリー類、乳製品、冷凍食品、インスタント食品、でんぷん加工製品、加工肉製品、その他加工食品、コーヒー飲料等の飲料、スープ類、調味料、栄養補助食品等、及びそれらの原料が挙げられる。また、上記の経口投与製剤と同様、錠剤形態、丸剤形態、カプセル形態、液剤形態、シロップ形態、粉末形態、顆粒形態等であってもよい。

斯かる形態の食品は、メシル酸ガベキサートの他、他の飲食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤、固着剤、分散剤、湿潤剤等を適宜組み合わせて配合し、調製することができる。

また、飲食品中におけるメシル酸ガベキサートの含有量は、その使用形態により異なるが、通常、０．０００１〜５０質量％であり、０．００１〜１０質量％が好ましい。

本発明の紫外線抵抗性向上剤を医薬品として使用する場合の投与量は、患者の状態、体重、性別、年齢又はその他の要因に従って変動し得るが、経口投与の場合の成人１人当たりの１日の投与量は、通常、メシル酸ガベキサートとして０．００１〜１００ｇが好ましい。また、上記製剤は、任意の投与計画に従って投与され得るが、１日１回〜数回に分け、数週間〜数ヶ月間継続して投与することが好ましい。

実施例１ 紫外線による皮膚紅斑発症抑制作用
（１）方法
ヘアレスマウスHR-1(雌性、7週齢)(日本SLC)を1週間以上予備飼育後、コントロール群、メシル酸ガベキサート投与群とに分けた。試験期間中、飼料および水は自由摂取させ、温度23±1℃、湿度50±1％、照明時間7:00−19:00の条件下で飼育した。
メシル酸ガベキサート投与群は、100mg/kg体重 を、投与量が0.1mL/10g体重 になるように調製し、メシル酸ガベキサート（和光純薬工業（株））をエマルジョン形態で、1日1回2週間、胃ゾンデを用いて強制経口投与した。コントロール群は、メシル酸ガベキサートを除いたものでエマルジョンとし、同様に経口投与した。
経口投与2週後に、ペントバルビタール麻酔下にて、マウス背部に0.6cm×1.0cmの部位を近接して2列×3行＝6ヶ所設定し、1mW/cm²のUVB照射線量で、0秒間(0mJ)と40秒間(40mJ)照射した(各3ヶ所)。照射48時間後の紅斑の程度を、目視による5段階評価(−；反応なし、±(最小紅斑)；軽度または部分的紅斑、＋；明らかな全面紅斑、＋＋；紅斑と浮腫、＋＋＋；紅斑と浮腫と水疱)と、色彩色差計OFC-300A(日本電色工業)を用いて皮膚色(a*値)測定を行った。a*値は皮膚色の赤味を表す指標であり、a*値が大きいほど皮膚が赤色に変化、すなわち紅斑が生じていることを示している。

（２）結果
結果を表1(目視による評価)、表2(a*値)に示した。コントロール群と比較してメシル酸ガベキサート投与群において、UVB照射によるa*値の上昇を抑制する効果が見出され、目視による評価によっても紅斑を抑制することが明らかにされた。

Claims (2)

1. メシル酸ガベキサートを有効成分とし、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の発症を軽減又は抑制する経口紫外線抵抗性向上剤。
2. 紫外線暴露により誘発される皮膚障害が皮膚の炎症又は皮膚老化である請求項１記載の
   経口紫外線抵抗性向上剤。