JP5086989B2 - Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの医薬製剤 - Google Patents
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの医薬製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5086989B2 JP5086989B2 JP2008503406A JP2008503406A JP5086989B2 JP 5086989 B2 JP5086989 B2 JP 5086989B2 JP 2008503406 A JP2008503406 A JP 2008503406A JP 2008503406 A JP2008503406 A JP 2008503406A JP 5086989 B2 JP5086989 B2 JP 5086989B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- acetamide
- aminosulfonyl
- pyridinyl
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明は、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドまたはその水和物および／または溶媒和物並びに酸を含む経口投与用の医薬製剤、その製造方法、並びに、ヘルペスウイルスに起因する疾患、特に単純ヘルペスウイルスに起因する疾患の処置および／または予防のための、この製剤の使用に関する。
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドは、単純ヘルペスウイルスに起因する疾患に対して非常に活性のある以下の式の化合物である。
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド
それは、最初にＷＯ０１／４７９０４に記載された。その開示を出典明示により本明細書の一部とする。以下で活性化合物（Ｉ）を参照するとき、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの全ての修飾物並びに水和物および／または溶媒和物が含まれる。
活性化合物（Ｉ）について、ヒトのヘルペス疾患の治療には、急速に放出し、保存時に安定な錠剤が必要である。急速に放出することの意味は、本明細書では、少なくとも活性化合物の８０％の量が、例えば０.１Ｎ塩酸中、３７℃で、３０分以内に放出されることである。保存時に安定であることは、錠剤を定められた気候条件（温度、湿度）下で各々数週間または数ヶ月保存した後で変化しない活性化合物（Ｉ）の放出特徴および活性化合物の化学的安定性を特徴とする。
このために、活性化合物を、通常、通常の医薬補助剤と混合し、場合により造粒し、続いて錠剤に打錠する。典型的なクラスの補助剤は、崩壊剤（崩壊補助剤）、充填剤、結合剤、滑沢剤および界面活性剤である。これらは、望ましい活性化合物の急速な放出および製剤（錠剤）の保存安定性を達成するために、単独で、または任意の組合せで使用できる。
当分野の現状から知られるこれらの製剤を本明細書に記載の活性化合物（Ｉ）に適用すると、活性化合物の即時放出はないが、治療的に望ましくない顕著に遅延した放出があることが予想外に示された。
この放出挙動の原因は、各々の活性化合物（Ｉ）の「塊化」またはゲル形成であり、これは、純粋な活性化合物（Ｉ）を使用する放出実験で極端に示されるが、同様に錠剤からの放出の原因と目し得る。
医薬製剤への、特に錠剤への酸性補助剤（酸成分）の添加は、原則として既知である。例えば、クエン酸は、発泡性錠剤の安定化剤（錯体形成、ｐＨ値の変更）または崩壊補助剤として、しばしば使用される。ソルビン酸、プロピオン酸または安息香酸などの他の酸は、防腐剤として一般的であるが、通常は錠剤では見られない。例えばステアリン酸などのいくつかの酸は、滑沢剤または乳化剤として適する。さらに、医薬補助剤として使用することもできるポリアクリル酸またはポリ乳酸などのポリマー性の酸がある。
安定性の改善と併せて、活性化合物の放出の加速のために、炭酸ナトリウムなどの気体発生物質を添加せずに酸を使用することは、今までに記載されていない。
本発明の一目的は、そこから十分な活性化合物（Ｉ）の放出速度の錠剤を製造でき、同時に優れた保存安定性を有する医薬製剤を提供することであった。
驚くべきことに、通常の医薬補助剤に加えて、酸を特定の量的割合で含む医薬製剤により、上記の目的を達成できることが見出された。気体発生物質の添加は不要である。
酸の添加は、医薬製剤の製造中に行う。錠剤からの活性化合物（Ｉ）の良好な放出速度は、活性化合物（Ｉ）の湿式造粒を酸と組み合わせて、特に良好に達成される。
さらに、驚くべきことに、活性化合物（Ｉ）の放出速度および保存安定性は、使用する酸および酸の量的割合に依存することが見出された。
従って、本発明は、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドまたはその水和物および／または溶媒和物、１種またはそれ以上の通常の医薬補助剤および酸を含み、かくしてそのアセトアミドと酸が塩を形成している経口投与用医薬製剤に関する。
適する酸は、例えば、塩酸、酢酸、硫酸、乳酸、クエン酸、メタンスルホン酸または安息香酸であり、硫酸、メタンスルホン酸または安息香酸が好ましく、メタンスルホン酸または安息香酸が特に好ましい。
本発明は、さらに、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの塩に関する。
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの塩には、例えば、塩酸、酢酸、硫酸、乳酸、クエン酸、メタンスルホン酸または安息香酸の酸付加塩、および／または、それらの各々の水和物もしくは溶媒和物が含まれる。特に好ましいのは、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド塩酸塩、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドメシル酸塩、または、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド安息香酸塩またはそれらの水和物である。
本発明による医薬製剤は、経口投与用製剤である。
本発明は、さらに、医薬製剤の製造中に酸を添加することを特徴とする医薬製剤の製造方法に関する；好ましくは、活性化合物（Ｉ）を湿式造粒と組み合わせて、酸と混合する。
本発明は、さらに、そのような製剤を含む錠剤の製造方法に関する。
本発明は、さらに、１ないし６年、好ましくは２ないし５年の保存安定性を有する錠剤に関する。
本発明による製剤は、好ましくは、３０ないし９０％、特に好ましくは５０ないし７０％のＮ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドまたはその水和物および／または溶媒和物を含む（全ての百分率のデータは、医薬製剤の重量に基づく重量パーセントである）。
医薬製剤は、通常、単一の錠剤につき、３０ないし１２００ｍｇの活性化合物（Ｉ）、好ましくは５０ないし５００ｍｇ、そして、特に好ましくは５０ないし２５０ｍｇを含む。
本発明の目的を達成するために必須の成分として、医薬製剤は、活性化合物（Ｉ）を、酸に対する化学量論的比で、１対０.１０ないし１.１０、好ましくは１対０.５０ないし１.００、そして特に好ましくは１対０.９０ないし０.９８で含む。
本発明による医薬製剤は、場合により、１種またはそれ以上の乾燥結合剤を含み、それは、例えば、結晶セルロース、セルロース繊維、リン酸カルシウムおよびマンニトールからなる群から選択される。好ましくは、本発明によると、結晶セルロースを使用する。これは、例えば Avicel（登録商標）の名称で購入できる。医薬製剤は、有利には、１ないし２０％、好ましくは１ないし１０％、特に好ましくは１ないし５％の乾燥結合剤を含む。
本発明による医薬製剤は、少なくとも１種の崩壊補助剤を含み、それは、例えば、デンプン、アルファ化デンプン、デンプングリコール酸類、架橋ポリビニルピロリドン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース（＝クロスカルメロースナトリウム）およびカルボキシメチルセルロースの他の塩からなる群から選択される。２種の崩壊剤の組合せも使用できる。本発明によると、クロスカルメロースナトリウムおよび架橋ポリビニルピロリドンまたはこの２種の混合物の使用が好ましい。医薬製剤は、有利には、３ないし３５％、好ましくは１０ないし３０％、そして特に好ましくは１５ないし２９％の崩壊補助剤を含む。
本発明の医薬製剤は、脂肪酸およびそれらの塩からなる群から選択される少なくとも１種の滑沢剤を含む。本発明によると、ステアリン酸マグネシウムの使用が特に好ましい。滑沢剤は、有利には、０.１ないし２.０％、特に好ましくは０.２ないし１.５％、そして最も好ましくは０.５ないし１.１％の量で使用する。
本発明の医薬製剤は、場合により、湿潤剤を含み、それは、界面活性剤およびそれらの塩からなる群から選択される。本発明によると、Tween 80 の使用が特に好ましい。湿潤剤は、有利には、０.３ないし２.０％、特に好ましくは０.４ないし１.５％、そして最も好ましくは０.４ないし０.５％の量で使用する。
特に好ましい本発明の医薬製剤は、
５０ないし７０％のＮ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドまたはその水和物および／もしくは溶媒和物、
１５ないし２９％のクロスカルメロース−ナトリウムおよび架橋ポリビニルピロリドン（４：１）、
０.５ないし１.１％のステアリン酸マグネシウム、
１ないし５％の結晶セルロース、
場合により、０.４ないし０.５％の Tween 80、並びに、
アセトアミドの酸に対する化学量論比で、１対０.９０ないし０.９８のメタンスルホン酸（ここで、アセトアミドおよび酸は塩を形成している）
を含む。
５０ないし７０％のＮ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドまたはその水和物および／もしくは溶媒和物、
１５ないし２９％のクロスカルメロース−ナトリウムおよび架橋ポリビニルピロリドン（４：１）、
０.５ないし１.１％のステアリン酸マグネシウム、
１ないし５％の結晶セルロース、
場合により、０.４ないし０.５％の Tween 80、並びに、
アセトアミドの酸に対する化学量論比で、１対０.９０ないし０.９８のメタンスルホン酸（ここで、アセトアミドおよび酸は塩を形成している）
を含む。
本発明の医薬製剤は、有利には、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド、その水和物および／または溶媒和物、場合により１種またはそれ以上の乾燥結合剤および酸を、水性造粒に付し、続いて顆粒を少なくとも１種の崩壊補助剤および少なくとも１種の滑沢剤および場合により１種の湿潤剤と混合し、場合により錠剤化し、被覆することを含む方法により製造できる。
造粒には、迅速混合造粒法を用いる方法を使用できる。造粒は、結合剤を添加せずに、水を用いて行うことができる。
本発明の医薬製剤は、特に好ましくは、錠剤製剤の形態で使用され、それは、場合により被覆できる（既述の通り、本特許出願における重量のデータは医薬製剤の総重量に基づき、場合により存在する被覆剤（varnish）の重量を含まない）。被覆剤には、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）および／または様々な分子量のポリエチレングリコールをベースとするものなど、医薬の技法で通常の被覆製剤を使用できる。さらに、被覆剤は、例えば二酸化チタンまたは酸化鉄などの通常の色素または着色料を含み得る。
本発明による医薬製剤は、好ましくは、ヘルペスウイルスに起因する疾患、特に単純ヘルペスウイルスに起因する疾患の処置および／または予防に使用する。
実施例
比較可能な造粒および錠剤化条件下に、実験室スケールで錠剤の製造を行う。
最初に、顆粒または粉末混合物を各々製造する。この実施例から得られる全量を用いて、通常の打錠機を使用して、そして大きさ６ｍｍ、曲率半径９ｍｍの打錠機を使用して、これらを錠剤に打錠する。通常の試験装置（例えば、Schleuniger 6D）での錠剤の破壊強度は、約６０Ｎであるべきである。
比較可能な造粒および錠剤化条件下に、実験室スケールで錠剤の製造を行う。
最初に、顆粒または粉末混合物を各々製造する。この実施例から得られる全量を用いて、通常の打錠機を使用して、そして大きさ６ｍｍ、曲率半径９ｍｍの打錠機を使用して、これらを錠剤に打錠する。通常の試験装置（例えば、Schleuniger 6D）での錠剤の破壊強度は、約６０Ｎであるべきである。
場合により、錠剤を被覆剤で被覆できる。このために、例えば水性３.５％（重量／重量）懸濁液（固体：ヒドロキシプロピルメチルセルロース（１５ｃｐ粘度）６０％、ポリエチレングリコール４００ ２０％、および例えば酸化鉄および／または二酸化チタンなどの色素２０％）を使用できる。ここで必要な工程および器具は、当業者に周知である。実施例中の被覆剤の量についてのデータは、錠剤１個当たりの被覆剤の固体のｍｇに基づき、実施例の配合成分で述べる量についても同じである（錠剤１個当たりの固体のｍｇ）。
実施例１に従い８５ｇの錠剤を製造するために、それらの量をバッチのサイズに応じて算出し、固体を混合する。混合に十分なのは、例えば、Turbula 混合機（Bachofen; Switzerland）における１ｌの混合容器中で１５分間である。混合物を上記の通りに錠剤に打錠し、錠剤を場合により被覆できる。
実施例２ないし８の各顆粒５０ｇの製造のために、各成分を記載する組成物のバッチサイズに応じて秤量する。それにより、実施例２ないし４には、錠剤１個当たり水４２.５ｍｇずつ、実施例５、６および８には、錠剤１個当たり水６０ｍｇ、実施例７には、錠剤１個当たり水８０ｍｇを造粒のために使用する。ポリビニルピロリドン並びに場合により界面活性剤または酸成分を、その量の水に溶解する。ステアリン酸マグネシウムを除く全てのさらなる成分を、この溶液で造粒する。これは、適切な大きさの乳鉢中で行う。造粒溶液の添加は、少しずつ行う。続いて、湿った塊を、２ｍｍの実験用篩で加圧篩過し、乾燥オーブン中、６０ないし８０℃で乾燥させる。乾燥顆粒を必要量のステアリン酸マグネシウムと混合する（５分間、１ｌ容器、Turbula 混合機）。混合物を上記の通りに錠剤に打錠し、錠剤を場合により被覆できる。
「微粉化活性化合物」の表現は、微粉化された結晶性活性化合物を表す。ここで、粒径は１.０４μｍ（下位ｘ１０）、２.９７μｍ（中位ｘ５０）および６.２９μｍ（上位ｘ９０）である。
実施例１（比較用実施例）
結晶性活性化合物としてＮ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５９％（未被覆錠剤に基づく）を含む標準錠剤：
結晶性活性化合物としてＮ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５９％（未被覆錠剤に基づく）を含む標準錠剤：
実施例２
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５９％（未被覆錠剤に基づく）、およびモル比５％のメタンスルホン酸を含む錠剤：
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５９％（未被覆錠剤に基づく）、およびモル比５％のメタンスルホン酸を含む錠剤：
実施例３
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５９％（未被覆錠剤に基づく）、およびモル比１０％のメタンスルホン酸を含む錠剤：
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５９％（未被覆錠剤に基づく）、およびモル比１０％のメタンスルホン酸を含む錠剤：
実施例４
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５９％（未被覆錠剤に基づく）、およびモル比５０％のメタンスルホン酸を含む錠剤：
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５９％（未被覆錠剤に基づく）、およびモル比５０％のメタンスルホン酸を含む錠剤：
実施例５
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５６％（未被覆錠剤に基づく）、およびモル比９５％のメタンスルホン酸を含む錠剤：
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５６％（未被覆錠剤に基づく）、およびモル比９５％のメタンスルホン酸を含む錠剤：
実施例６
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約６０％（未被覆錠剤に基づく）およびモル比４７％の硫酸（９５％）（二プロトン酸、即ち、実効９４％）を含む錠剤：
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約６０％（未被覆錠剤に基づく）およびモル比４７％の硫酸（９５％）（二プロトン酸、即ち、実効９４％）を含む錠剤：
実施例７
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５７％（未被覆錠剤に基づく）およびモル比９４％の乳酸（９０％）を含む錠剤：
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５７％（未被覆錠剤に基づく）およびモル比９４％の乳酸（９０％）を含む錠剤：
実施例８
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５４％（未被覆錠剤に基づく）およびモル比１００％の安息香酸を含む錠剤：
微粉化活性化合物として、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド５０ｍｇ、活性化合物の含有量約５４％（未被覆錠剤に基づく）およびモル比１００％の安息香酸を含む錠剤：
錠剤の保存安定性を決定するために、それらを一般的に通常な通り、開口ガラス容器中、記載する温度または湿度で各々保存する。一定時間後、錠剤の化学および物理的安定性を試験する。この方法は、医薬として使用するための錠剤の工業的開発において一般的に通常であり、当業者に知られている。
図面の説明
図１は、標準錠剤および酸を添加した錠剤からの、０.１Ｎ塩酸中、３７℃での、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの放出の比較を示す。
図１は、標準錠剤および酸を添加した錠剤からの、０.１Ｎ塩酸中、３７℃での、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの放出の比較を示す。
図１は、酸を添加した錠剤からのＮ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの放出の改善を明らかに示す。
図２は、異なるモル比のメタンスルホン酸を含む錠剤からの、０.１Ｎ塩酸中、３７℃でのＮ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの放出の比較を示す。
図２は、高いモル比のメタンスルホン酸を含む錠剤からのＮ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの放出の改善を明らかに示す。
図３は、保存の時間および条件に依存する、錠剤からの１５分後のＮ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの放出の比較を示す［％］。
図３は、医薬製剤の製造にメタンスルホン酸を使用する錠剤におけるＮ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの保存安定性の改善を明らかに示す。
Claims (13)
- 経口投与用医薬製剤であって、
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドまたはその水和物および／もしくは溶媒和物、
場合により１種またはそれ以上の乾燥結合剤、
少なくとも１種の崩壊補助剤、
少なくとも１種の滑沢剤、および、
場合により、界面活性剤、
を含み、該製剤がメタンスルホン酸を含み、それは、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドまたはその水和物および／もしくは溶媒和物の酸に対する化学量論的比で、１対０.１０ないし１.１０で使用され、ここで、該アセトアミドおよび該酸は塩を形成していることを特徴とする、製剤。 - 製剤が、単一の錠剤につき、３０ないし１２００ｍｇのＮ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドまたは水和物および／もしくは溶媒和物を含むことを特徴とする、請求項１に記載の製剤。
- 乾燥結合剤が結晶セルロースであることを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の製剤。
- 崩壊補助剤が、クロスカルメロースナトリウムまたはクロスカルメロースナトリウムと架橋ポリビニルピロリドンの混合物（４：１）であることを特徴とする、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の製剤。
- 滑沢剤がステアリン酸マグネシウムであることを特徴とする、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の製剤。
- 界面活性剤が Tween 80 であることを特徴とする、請求項１ないし請求項５のいずれかに記載の製剤。
- 製剤が、
５０ないし７０％のＮ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドまたはその水和物および／もしくは溶媒和物、
１５ないし２９％のクロスカルメロースナトリウムおよび架橋ポリビニルピロリドン（４：１）、
０.５ないし１.１％のステアリン酸マグネシウム、
１ないし５％の結晶セルロース、
場合により０.４ないし０.５％の Tween 80、並びに、
アセトアミドの酸に対する化学量論比で、１対０.９０ないし０.９８のメタンスルホン酸（ここで、アセトアミドおよび酸は塩を形成している）
を含むことを特徴とする、請求項１ないし請求項６のいずれかに記載の製剤。 - 請求項１ないし請求項７のいずれかに記載の医薬製剤のコアおよび被覆剤による被覆を含む、経口投与用の錠剤製剤。
- Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドを含むことを特徴とする、請求項１ないし請求項８のいずれかに記載の製剤。
- ヘルペスウイルスに起因する疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項９のいずれかに記載の製剤。
- 疾患が単純ヘルペスウイルスに起因するものである、請求項１０に記載の製剤。
- 請求項１ないし請求項１１のいずれかに記載の経口投与用医薬製剤の製造方法であって、Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミド、その水和物および／または溶媒和物、メタンスルホン酸、および、場合により１種またはそれ以上の乾燥結合剤を水性造粒に付し、続いて顆粒を少なくとも１種の崩壊補助剤および少なくとも１種の滑沢剤、場合により湿潤剤と混合し、場合により錠剤化および被覆することを特徴とする、方法。
- Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドメシル酸塩またはその水和物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005014248A DE102005014248A1 (de) | 2005-03-30 | 2005-03-30 | Pharmazeutische Zubereitung von N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid |
| DE102005014248.6 | 2005-03-30 | ||
| PCT/EP2006/002566 WO2006103011A1 (de) | 2005-03-30 | 2006-03-21 | Pharmazeutische zubereitung von n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008534539A JP2008534539A (ja) | 2008-08-28 |
| JP5086989B2 true JP5086989B2 (ja) | 2012-11-28 |
Family
ID=36608733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008503406A Active JP5086989B2 (ja) | 2005-03-30 | 2006-03-21 | Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの医薬製剤 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8784887B2 (ja) |
| EP (1) | EP1865921B1 (ja) |
| JP (1) | JP5086989B2 (ja) |
| CN (1) | CN101151019B (ja) |
| AU (1) | AU2006228747B2 (ja) |
| BR (1) | BRPI0612188B8 (ja) |
| CA (1) | CA2602750C (ja) |
| DE (1) | DE102005014248A1 (ja) |
| IL (1) | IL185759A0 (ja) |
| WO (1) | WO2006103011A1 (ja) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10129714A1 (de) * | 2001-06-22 | 2003-01-02 | Bayer Ag | Topische Anwendung von Thiazolylamiden |
| EP2573086A1 (en) * | 2011-09-26 | 2013-03-27 | AiCuris GmbH & Co. KG | N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide mesylate monohydrate |
| EP2573085A1 (en) * | 2011-09-26 | 2013-03-27 | AiCuris GmbH & Co. KG | N-[5-(aminosulfonyl)-4methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl] acetamide mesylate monohydrate having a specific particle size distribution range and a specific surface area range |
| AU2014217962A1 (en) * | 2013-02-12 | 2015-09-17 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Helicase-primase inhibitors for use in a method of treating Alzheimer's Disease |
| EA035401B1 (ru) | 2016-04-06 | 2020-06-08 | Инновейтив Молекьюлз Гмбх | Производные аминотиазола, полученные в качестве противовирусных средств |
| PL3544977T3 (pl) * | 2016-11-28 | 2021-11-08 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Sól maleinianowa wolnej zasady n-[5-(aminosulfonylo)-4-metylo-1,3-tiazol-2-ilo]-n-metylo-2-[4-(2-pirydynylo)fe¬nylo]acetamidu, preparaty farmaceutyczne, sposoby wytwarzania oraz ich zastosowania do leczenia wirusa opryszczki |
| UY37497A (es) | 2016-11-28 | 2018-06-29 | Aicuris Anti Infective Cures Gmbh | Formulación tópica que comprende n-[5-(aminosulfonil)-4-metil-1,3-tiazol-2-il]-n-metil-2-[4-(2-piridinil)-fenil]-acetamida |
| LT3544976T (lt) * | 2016-11-28 | 2021-08-10 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | N-[5-(aminosulfonil)-4-metil-1,3-tiazol-2-il]-n-metil-2-[4-(2-piridinil)-fenil]-acetamido laisvos bazės hemihidratas, jo gamybos būdai ir panaudojimai |
| EP3566749A4 (en) * | 2017-01-09 | 2020-09-23 | Medshine Discovery Inc. | THIAZOLE DERIVATIVE AND USES OF IT |
| US11213516B2 (en) | 2017-06-28 | 2022-01-04 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Intravaginally applicable devices comprising antiviral compounds |
| MX2020003369A (es) | 2017-10-05 | 2020-07-29 | Innovative Molecules Gmbh | Enantiomeros de tiazoles sustituidos como compuestos antivirales. |
| CN112384512B (zh) * | 2018-07-06 | 2022-03-29 | 辉诺生物医药科技（杭州）有限公司 | 噻唑类化合物的晶型及其应用 |
| EP3925595A1 (en) | 2020-06-17 | 2021-12-22 | AiCuris GmbH & Co. KG | Ophthalmic formulation comprising n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl] acetamide hemihydrate |
| CA3168721A1 (en) | 2020-03-26 | 2021-09-30 | Jessica Redmer | Ophthalmic formulation comprising n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3- thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide hemihydrate |
| JP2025527942A (ja) | 2022-08-29 | 2025-08-25 | アセンブリー・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド | 新規な結晶形態 |
| EP4581031A1 (en) | 2022-08-29 | 2025-07-09 | Assembly Biosciences, Inc. | A novel crystalline form of pritelivir |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7100497A (ja) | 1970-01-16 | 1971-07-20 | ||
| US3658830A (en) | 1970-01-16 | 1972-04-25 | Shell Oil Co | 5-(substituted mercapto sulfiny sulfonyl or sulfamoyl) |
| US3847588A (en) | 1970-04-20 | 1974-11-12 | Shell Oil Co | Thiazoles herbicidal |
| US3717651A (en) | 1970-04-20 | 1973-02-20 | Shell Oil Co | Thiazoles |
| GB2080682B (en) | 1980-07-30 | 1984-03-28 | Ciba Geigy Ag | Antiherpetically active lipstick |
| US4556560A (en) | 1983-01-24 | 1985-12-03 | The Procter & Gamble Company | Methods for the treatment and prophylaxis of diaper rash and diaper dermatitis |
| DE3319282A1 (de) | 1983-05-27 | 1984-11-29 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verwendung von adenosin bei der behandlung von herpes |
| PT871619E (pt) | 1995-12-29 | 2003-03-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | Derivados de fenil-tiazol com propriedades anti-virus do herpesc |
| GB2311068A (en) | 1996-03-14 | 1997-09-17 | Merck & Co Inc | Helicase isolated from human cytomegalovirus (HCMV) |
| GB2311069A (en) | 1996-03-14 | 1997-09-17 | Merck & Co Inc | Primase isolated from human cytomegalovirus (HCMV) |
| US5705344A (en) | 1996-03-14 | 1998-01-06 | Tularik, Inc. | High-throughput screening assay for inhibitors of nucleic acid helicases |
| CA2223032A1 (en) | 1997-02-21 | 1998-08-21 | Smithkline Beecham Corporation | Use of hsv-1 ul-15 and vp5 in identifying anti-viral agents |
| FR2772272B1 (fr) * | 1997-12-16 | 2000-01-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Compositions pharmaceutiques a base de dalfopristine et de quinupristine et leur preparation |
| DE19802437A1 (de) | 1998-01-23 | 1999-07-29 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten Sulfonamiden als anitvirale Mittel und neue Stoffe |
| AU3289299A (en) | 1998-02-19 | 1999-09-06 | Tularik Inc. | Antiviral agents |
| ATE229945T1 (de) | 1998-03-19 | 2003-01-15 | Upjohn Co | Zur behandlung von cmv infektionen geeignete 1,3, 4-thiadiazole |
| ES2559766T3 (es) * | 1998-05-18 | 2016-02-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Comprimidos disgregables en la boca |
| WO2000053591A1 (de) | 1999-03-08 | 2000-09-14 | Bayer Aktiengesellschaft | Thiazolylharnstoff-derivate und ihre verwendung als antivirale mittel |
| DOP2000000109A (es) * | 1999-12-23 | 2002-08-30 | Gerald Kleymann | Derivados de tiazolilamida |
| AU2000259734A1 (en) | 2000-06-15 | 2001-12-24 | Gerald Kleymann | Method for identifying compounds with anti-herpes activity |
| DE10129714A1 (de) | 2001-06-22 | 2003-01-02 | Bayer Ag | Topische Anwendung von Thiazolylamiden |
| DE10129716A1 (de) * | 2001-06-22 | 2003-01-02 | Bayer Ag | Kombinationspräparate zur Herpes-Behandlung |
| DE10131128A1 (de) * | 2001-06-28 | 2003-01-16 | Bayer Ag | Sekundäre Sulfonamide |
| JP2007524596A (ja) * | 2003-02-28 | 2007-08-30 | トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 共結晶医薬組成物 |
-
2005
- 2005-03-30 DE DE102005014248A patent/DE102005014248A1/de not_active Ceased
-
2006
- 2006-03-21 WO PCT/EP2006/002566 patent/WO2006103011A1/de not_active Ceased
- 2006-03-21 JP JP2008503406A patent/JP5086989B2/ja active Active
- 2006-03-21 BR BRPI0612188A patent/BRPI0612188B8/pt active IP Right Grant
- 2006-03-21 AU AU2006228747A patent/AU2006228747B2/en active Active
- 2006-03-21 CN CN2006800100126A patent/CN101151019B/zh active Active
- 2006-03-21 EP EP06723580.4A patent/EP1865921B1/de active Active
- 2006-03-21 CA CA2602750A patent/CA2602750C/en active Active
-
2007
- 2007-09-06 IL IL185759A patent/IL185759A0/en unknown
- 2007-09-27 US US11/904,712 patent/US8784887B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20080220059A1 (en) | 2008-09-11 |
| IL185759A0 (en) | 2008-01-06 |
| AU2006228747B2 (en) | 2011-11-03 |
| AU2006228747A1 (en) | 2006-10-05 |
| JP2008534539A (ja) | 2008-08-28 |
| BRPI0612188B8 (pt) | 2021-05-25 |
| BRPI0612188A2 (pt) | 2010-10-26 |
| US8784887B2 (en) | 2014-07-22 |
| CN101151019A (zh) | 2008-03-26 |
| EP1865921A1 (de) | 2007-12-19 |
| WO2006103011A1 (de) | 2006-10-05 |
| DE102005014248A1 (de) | 2006-10-05 |
| BRPI0612188B1 (pt) | 2020-05-05 |
| CA2602750C (en) | 2013-11-19 |
| HK1111888A1 (en) | 2008-08-22 |
| CA2602750A1 (en) | 2006-10-05 |
| EP1865921B1 (de) | 2013-12-04 |
| CN101151019B (zh) | 2011-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5086989B2 (ja) | Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの医薬製剤 | |
| KR101151117B1 (ko) | 경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 제조 방법 | |
| JP5714492B2 (ja) | 粒状体、それらの調製方法、およびそれらを含む医薬品 | |
| CN100528161C (zh) | 药物组合物 | |
| ES2617522T3 (es) | Procedimiento de granulación en seco para fabricar composiciones de comprimidos de metformina y composiciones de los mismos | |
| JP2012001557A (ja) | 改善された急速崩壊性錠剤 | |
| TWI658841B (zh) | 包含苯并咪唑衍生物的新穎調配物 | |
| EP2190417A2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising insulin sensitizer and insulin secretagogue | |
| JP2009519985A (ja) | （ｅ）−７−〔４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−〔メチル（メチルスルホニル）アミノ〕ピリミジン−５−イル〕−（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸を含む医薬組成物 | |
| US20020160048A1 (en) | Medical formulation containing a muscarinic agonist | |
| JP6233911B2 (ja) | 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤 | |
| JP2000086503A (ja) | 錠剤医薬組成物 | |
| JP6199922B2 (ja) | 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤 | |
| JP6238831B2 (ja) | バルサルタン含有錠剤及びその製造方法 | |
| GR1009619B (el) | Φαρμακευτικη συνθεση που περιεχει ριβαροξαβανη και μεθοδος για την παρασκευη αυτης | |
| JP2004518710A (ja) | ムスカリン性アゴニストを含む医薬品製剤 | |
| JP2021116239A (ja) | 溶出制御されたダサチニブ無水物含有医薬組成物 | |
| JPH06192093A (ja) | 医薬組成物製造のための補助剤混合物と非固体活性化合物からの吸着体 | |
| JP2024531701A (ja) | ベムペド酸医薬組成物 | |
| TR2023006078T2 (tr) | Favi̇pi̇ravi̇ri̇n hemen salimli kompozi̇syonu | |
| HK1111888B (en) | Pharmaceutical preparation of n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide | |
| JP2018009032A (ja) | 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤 | |
| JP2017088505A (ja) | イルベサルタン含有医薬組成物及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090313 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120131 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120501 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120510 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120525 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120814 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120907 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5086989 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150914 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |