JP5080579B2 - 容器を横倒しにするための装置 - Google Patents
容器を横倒しにするための装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5080579B2 JP5080579B2 JP2009525054A JP2009525054A JP5080579B2 JP 5080579 B2 JP5080579 B2 JP 5080579B2 JP 2009525054 A JP2009525054 A JP 2009525054A JP 2009525054 A JP2009525054 A JP 2009525054A JP 5080579 B2 JP5080579 B2 JP 5080579B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- container
- rotary actuator
- laying
- support
- transmission shaft
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 claims description 9
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 8
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 29
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 8
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 7
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 3
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 2
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 108010049931 Bone Morphogenetic Protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100024506 Bone morphogenetic protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 229910000906 Bronze Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010084313 CD58 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000003972 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 1
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- 108010017544 Glucosylceramidase Proteins 0.000 description 1
- 102000004547 Glucosylceramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 description 1
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000014429 Insulin-like growth factor Human genes 0.000 description 1
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 1
- 108010054267 Interferon Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000001617 Interferon Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000003815 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 102100020873 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 108010079274 Thrombomodulin Proteins 0.000 description 1
- 102000012607 Thrombomodulin Human genes 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- 229960000446 abciximab Drugs 0.000 description 1
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 description 1
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229960004669 basiliximab Drugs 0.000 description 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000010974 bronze Substances 0.000 description 1
- 208000003295 carpal tunnel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N copper tin Chemical compound [Cu].[Sn] KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229960002806 daclizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 229960000284 efalizumab Drugs 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- -1 etc.) Proteins 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 description 1
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 108010085650 interferon gamma receptor Proteins 0.000 description 1
- 229940074383 interleukin-11 Drugs 0.000 description 1
- 102000044166 interleukin-18 binding protein Human genes 0.000 description 1
- 108010070145 interleukin-18 binding protein Proteins 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229960000402 palivizumab Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 108010003189 recombinant human tumor necrosis factor-binding protein-1 Proteins 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 239000004017 serum-free culture medium Substances 0.000 description 1
- 229960004532 somatropin Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M27/00—Means for mixing, agitating or circulating fluids in the vessel
- C12M27/10—Rotating vessel
- C12M27/12—Roller bottles; Roller tubes
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Control And Other Processes For Unpacking Of Materials (AREA)
- Attitude Control For Articles On Conveyors (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Vending Machines For Individual Products (AREA)
- Wrapping Of Specific Fragile Articles (AREA)
Description
本発明は、容器、その中でも特に細胞培養用容器を横倒しにするための改良された装置に関する、
高等生物の細胞を大規模に培養するのに今日利用されている方法は、大きく2つのグループに分けられる。すなわち、撹拌している栄養培地の中に細胞を懸濁させる方法と、栄養培地を満たした固体支持体に細胞を付着させる方法である。固体支持体に付着する細胞は、一般に、“足場依存性”細胞と呼ばれる。栄養培地は、一般に、基本栄養素混合物を含む液体である。栄養培地には、生物抽出液として、それが存在していないと細胞はもはや生存できず、しかも増殖する能力を失うであろう生物抽出液（例えば哺乳動物の血液に由来する血清）も含まれていてよい。血清なしで細胞を増殖させて維持することのできる細胞培地がこれまでに開発されてきた。そのような培地は、一般に無血清培地と呼ばれる。
足場依存性細胞に関して今日最もよく利用されている方法の1つでは、培養容器としていわゆるローラー・ボトルが利用される。このボトルは、通常は、対応する回転をボトルに与えるローラー・ラックの中に配置される。ローラー・ボトルの中では細胞がボトルの内壁に付着するため、ボトルを連続的に回転させると細胞層（細胞層の厚さは1つの層に等しいことがしばしばあり、その場合には“単層”と呼ばれる）が栄養培地に接触し続ける。細胞をこのような培地の中で培養するときには、細胞は、培地の1種類以上の栄養素が使用し尽くされるまでの有限期間生き続ける。この時期が過ぎると、上記の単層を道連れにすることなく、または傷めることなく、ローラー・ボトルの中にある栄養培地の内容を空にする必要、または新鮮なものにする必要、または交換する必要がある。これは、空にする操作を極めて穏やかに、そして注意深く行なうことを意味する。
上の説明に基づくと、現在のところ、ボトルを空にするという操作、しかも大規模な培養では非常に頻繁に実施せねばならない操作を、手で、または非常に高価で複雑なロボットを利用して行なっている。ボトルを手で横倒しにすると、この操作を毎日多数回実施する責任のある作業者に、手と肩に不快感をもたらす腱炎と、いわゆる手根管症候群の問題が発生する。ロボットを利用してボトルを横倒しにするときには、動きに柔らかさが欠けていることと、振動が存在することに起因する問題がある。その結果、単層が多くの場合に剥がれたり、傷んだりする。
本発明は、上記の制約を解決することを目的とする。
本発明は、容器（特に細胞を培養するためのローラー・ボトル）を横倒しにするための装置を開発することによって上記の問題点を解決することを目的とする。その結果、極めて穏やかで注意深い動きの横倒しがなされるため、ローラー・ボトルの中にある細胞培地を新鮮なものにする操作が、細胞培養層または単層が道連れにされたり傷んだりすることなく実施される。さらに、本発明の装置により、作業者は、交換せねばならない培地の入ったローラー・ボトルを装置の中に単に置くだけで、作業者が再度関与することなく、横倒しにする操作を装置がすべて実施する。したがって本発明により、単純で、安価で、効果的な装置が提供され、作業者の不快感が防止される。
本発明のこれらの特徴と利点、ならびに他の特徴と利点は、説明を目的とした単なる例示としての実施態様に関して添付の図面を参照して行なう以下の詳細な説明から明らかになろう。
図1〜図3に示してあるように、容器2を横倒しにするための本発明による装置1は、伝動軸13によって減速装置4とダイナミック・ブレーキ5に接続されるラック-ピニオン・タイプの回転アクチュエータ3（空気圧式であることが好ましい）を収容するケーシング6と；支持体17と、その支持体17に接続されていて容器2を把持するロッド7を備えている。支持体17は、回転アクチュエータ3のカバーの表面に配置された伝動軸のシフター16により、その回転アクチュエータ3に接続されている。
本発明による回転アクチュエータ3に発生する可能性のある振動は、減速装置4とダイナミック・ブレーキ5を用いることによって阻止されるため、回転アクチュエータ3が容器2を横倒しにするときのその容器の運動は穏やかで非常に正確である。その結果、容器2の中に収容されている培養細胞が剥離するという望ましくない事態が阻止される。図12からわかるように、空気圧式であることが好ましい回転アクチュエータ3は、容器2を横倒しにしている時間（あらかじめ計算してタイミングを決めてある）の終了を示すタイマー19に接続された踏子18によって作動する。したがって装置1と支持体17およびロッド7は元の位置に戻る。本発明によれば、踏子18は空気圧式または電子式にすることが可能である。タイマー19も空気圧式または電子式にすることが可能だが、後者が好ましい。
図4aと図4bからわかるように、容器2を横倒しにするための装置1のケーシング6は、円形であることが好ましいステンレス鋼製の締め付け部分21を通じて把持ロッド20を締め付ける。この締め付け部分21は、把持ロッド20を通すための偏心したボアホールと、部分21を把持ロッド20とともに装置1のケーシング6に固定するための中央ボアホール22を備えている。
ダイナミック・ブレーキ5と減速装置4は、ステンレス鋼製であることが好ましい伝動軸13によって回転アクチュエータ3に接続されている。この伝動軸13は、図5a、図5b、図5cからわかるように、断面が円形の中央部またはシャフト23と、断面がやはり円形で同心だがシャフト23より直径が小さくて減速装置4と噛み合うシャフト24と、断面が複雑な形状で回転アクチュエータ3と噛み合う円板25を備えている。
図9、図10a、図10bからわかるように、横倒しにする容器2（ステンレス鋼製であることが好ましい）の把持ロッド7は、下部35と上部34を有する支持体17（やはりステンレ鋼製であることが好ましい）に固定される。下部35には、ロッド7のうちの第1のロッドを中に把持するいくつかの前面ボアホール31と、ロッド7のうちの第2のロッドを中に把持するいくつかの側面ボアホール32とが存在している。上部34にはボアホール33が存在していて、支持体17がその中を通過し、伝動軸のシフター16とカバー15を通じて回転アクチュエータ3に接続される。
図3と、図5の詳細図からわかるように、容器2を把持または支持するための把持ロッド7は、青銅製であることが好ましいワッシャー37を用いて支持体17に固定される。
図11aと図11bは、伝動軸のシフター16を示している。このシフター16は平坦な一対のプレート（ステンレス鋼製であることが好ましい）を備えていて、それぞれのプレートは一対のボアホールを有する。一方のボアホールはその平坦なプレートを回転アクチュエータのカバー15に固定するのに用いられるのに対し、他方のボアホールは伝動軸のシフター16をロッドの支持体17に固定するのに用いられる。シフターは、ロッドの支持体17の回転中心をカバー15の回転中心に対して移動させ、本発明が目的とする横倒し装置1をワーク・ステーションに合った状態にするためのものである。回転アクチュエータ3のカバー15は、そのカバーを回転アクチュエータ3（ステンレス鋼製であることが好ましい）に固定するための一対のボアホールを有する。
図12からわかるように、本発明による横倒し装置1の回転アクチュエータ3に付随する空気圧回路は、回転アクチュエータ3を複動空気圧シリンダの回転アクチュエータと同様にして作動させる。回転アクチュエータ3は、前方に運動させるための通常は閉じられた3/2方向踏子18（空気圧式であることが好ましい）と、後方に運動させるためのタイマー19（空気圧式であることが好ましい）とによって制御される5/2方向バルブ40により作動する。
したがって容器2を支持するための支持体17と支持ロッド7の設計は単純であり、作業者が利用するのは容易である。本発明の横倒し装置1も殺菌領域に配置されることが好ましいため、この装置の動作中は、この殺菌領域を汚染させる可能性のあるいかなる粒子の剥離も起こってはならない。したがって本発明による装置1の外側の部品はステンレス鋼製であることが好ましい。そのためその外側の部品のクリーニングを、その部品を腐食させない化学薬品を用いて容易に行なうことができる。
本発明はさらに、横倒しにするための装置1を操作する方法であって、
1．横倒しにするための装置1の支持用ロッド7の中に容器2を配置し；
2．その横倒しにするための装置1の回転アクチュエータ3を踏子18によって作動させ；
3．容器2を横倒しにするプロセスを開始し；
4．容器2を横倒しにするプロセスの終了のタイミングを見積もり；
5．容器2を装置1とともに元の位置に戻し；
6．容器2を支持用ロッド7から取り出す操作を含む方法に関する。
1．横倒しにするための装置1の支持用ロッド7の中に容器2を配置し；
2．その横倒しにするための装置1の回転アクチュエータ3を踏子18によって作動させ；
3．容器2を横倒しにするプロセスを開始し；
4．容器2を横倒しにするプロセスの終了のタイミングを見積もり；
5．容器2を装置1とともに元の位置に戻し；
6．容器2を支持用ロッド7から取り出す操作を含む方法に関する。
本発明はさらに、本発明による横倒しにするための装置（1）を利用し、足場依存性細胞の細胞培地を収容したローラー・ボトル内の細胞培地を交換する方法に関する。
ローラー・ボトルの中で培養できる足場依存性細胞の例として、3T3細胞、COS細胞、ヒト骨肉腫細胞、MRC-5細胞、BHK細胞、VERO細胞、CHO細胞、rCHO-tPA細胞、rCHO-Hep B表面抗原細胞、NS0細胞、HEK 293細胞、rHEK 293細胞、C127細胞、正常なヒト線維芽細胞、ストローマ細胞、肝細胞、PER.C6細胞などの哺乳動物の細胞がある。
好ましい一実施態様では、細胞培地は無血清培地である。
従来技術で知られていて市販されている無血清培地の例として、例えば、SFM 90（JRH社、67350）、SFM 90.1（JRH社、67350）、Supmed300または改変Supmed300（JRH社、67350）、DMEM（Gibco、7490571）、DMEM/F12（Gibco、99.5043）、SFM CHO 3a（BioWhi Haker）、CHO PFM（Sigma、C6970）、ProCHO 5、EX-CELL培地（例えばEX-CELL 302（例えばJRH社、カタログ番号14312-1000M）またはEX-CELL 325（JRH社、カタログ番号14335-1000M））、CHO-CD3（Sigma、カタログ番号C-1490）、CHO III PFM（Gibco、カタログ番号96-0334SA）、CHO-S-SFM II（Gibco、カタログ番号12052-098）、CHO-DHFR（シグマ社、カタログ番号C-8862）、ProCHO 5（Cambrex、カタログ番号BE12-766Q）、SFM4CHO（HyClone、カタログ番号SH30549.01）、Ultra CHO（Cambrex、カタログ番号12-724Q）、HyQ PF CHO（HyClone、カタログ番号SH30220.01）、HyQ SFX CHO（HyClone、カタログ番号SH30187.01）、HyQ CDM4CHO（HyClone、カタログ番号SH30558.01）、IS CHO-CD（Inrvine Scientific、カタログ番号#91119）、IS CHO-V（Inrvine Scientific、カタログ番号#9197）と、これらの派生物がある。
さらに別の好ましい一実施態様では、足場依存性細胞は組み換えタンパク質を発現する。
そのような組み換えタンパク質として、例えば、絨毛性性腺刺激ホルモン、濾胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン-絨毛性性腺刺激ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、成長ホルモン（特にヒト成長ホルモン）、インターフェロン（IFN）（IFN-α、IFN-β、IFN-γなど）、インターフェロン受容体（例えばインターフェロンγ受容体）、TNF受容体P55とp75、TACI-Fc融合タンパク質、インターロイキン（例えばインターロイキン-2、インターロイキン-11）、インターロイキン結合タンパク質（例えばインターロイキン-18結合タンパク質）、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球-マクロファージコロニー-刺激因子、下垂体ペプチド・ホルモン、更年期ゴナドトロピン、インスリン様増殖因子（例えばソマトメジン-C）、角質細胞増殖因子、グリア細胞由来神経栄養因子、トロンボモジュリン、塩基性線維芽細胞増殖因子、インスリン、VIII因子、ソマトロピン、骨形成タンパク質-2、血小板由来増殖因子、ヒルジン、エポイエチン、組み換えLFA-3/IgG1融合タンパク質、グルコセレブロシダーゼ、ムテイン、ならびにこれらの断片、可溶形態、機能性誘導体、融合タンパク質などがある。さらに、足場依存性細胞によって発現させることのできる組み換えタンパク質として、アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、ダクリズマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、トラスツズマブ、アレムツズマブ、アダリムマブ、セツキシマブ、エファリズマブ、イブリツモマブ、ベバシズマブ、オマリズマブなどの抗体が可能である。
本発明を好ましい実施態様に関して完全に説明したが、本発明がこれら実施態様に限定されると考えてはならず、以下の請求項に規定されている範囲に含まれるあらゆる変更を導入できる。
Claims (12)
- 細胞培養用ローラー・ボトルである容器（2）を横倒しにするための装置（1）であって、伝動軸（13）によって減速装置（4）とダイナミック・ブレーキ（5）に接続された回転アクチュエータ（3）と、前記容器（2）を把持する支持体（17）およびロッド（7）とを備えており、前記支持体（17）が、前記回転アクチュエータ（3）の伝動軸（13）のシフター（16）によってその回転アクチュエータ（3）に接続されており、前記回転アクチュエータ（3）が踏子（18）によって作動するとともに、その回転アクチュエータ（3）が、前記容器（2）を横倒しにする時間の終了を示すタイマー（19）に接続されている、装置（1）。
- 前記回転アクチュエータ（3）が空気圧式であることを特徴とする、容器（2）を横倒しにするための請求項1に記載の装置（1）。
- 前記回転アクチュエータ（3）がラック-ピニオン・タイプのアクチュエータである、容器（2）を横倒しにするための請求項1または2に記載の装置（1）。
- 前記踏子が空気圧式である、請求項1に記載の装置（1）。
- 前記踏子が電子式である、請求項1に記載の装置（1）。
- 前記タイマーが空気圧式である、請求項1に記載の装置（1）。
- 前記タイマーが電子式である、請求項1に記載の装置（1）。
- 装置（1）をワークステーションに適合させるため、前記回転アクチュエータ（3）の伝動軸（13）のシフター（16）が一対の平坦なプレートを備えていて、そのプレートの一方の側でそのシフター（16）をその回転アクチュエータ（3）に固定し、他方の側でそのシフター（16）を前記ロッド（7）の支持体（17）に固定することを特徴とする、容器（2）を横倒しにするための請求項1〜7のいずれか1項に記載の装置（1）。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の装置（1）を操作する方法であって、
a．横倒しにするための装置（1）の支持用ロッド（7）の中に容器（2）を配置し；
b．その横倒しにするための装置（1）の回転アクチュエータ（3）を踏子（18）によって作動させ；
c．前記容器（2）を横倒しにするプロセスを開始し；
d．前記容器（2）を横倒しにするプロセスの終了のタイミングを見積もり；
e．前記容器（2）を前記装置（1）とともに元の位置に戻し；
f．前記容器（2）を前記支持用ロッド（7）から取り出す操作を含む方法。 - 請求項1〜8のいずれか1項に記載の装置（1）を利用し、足場依存性細胞の細胞培地を収容したローラー・ボトル内の細胞培地を交換する方法。
- 前記細胞培地が無血清細胞培地である、請求項10に記載の方法。
- 前記足場依存性細胞が組み換えタンパク質を発現する、請求項10または11に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200602238 | 2006-08-23 | ||
| PCT/EP2007/058664 WO2008023010A2 (en) | 2006-08-23 | 2007-08-21 | Device for overturning containers |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010536325A JP2010536325A (ja) | 2010-12-02 |
| JP5080579B2 true JP5080579B2 (ja) | 2012-11-21 |
Family
ID=39107158
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009525054A Expired - Fee Related JP5080579B2 (ja) | 2006-08-23 | 2007-08-21 | 容器を横倒しにするための装置 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8133001B2 (ja) |
| EP (1) | EP2069228B1 (ja) |
| JP (1) | JP5080579B2 (ja) |
| AT (1) | ATE466815T1 (ja) |
| AU (1) | AU2007287543B2 (ja) |
| CA (1) | CA2660671A1 (ja) |
| CY (1) | CY1110122T1 (ja) |
| DE (1) | DE602007006326D1 (ja) |
| DK (1) | DK2069228T3 (ja) |
| ES (1) | ES2345735T3 (ja) |
| HR (1) | HRP20100330T1 (ja) |
| IL (1) | IL197170A (ja) |
| PL (1) | PL2069228T3 (ja) |
| PT (1) | PT2069228E (ja) |
| RS (1) | RS51265B (ja) |
| SI (1) | SI2069228T1 (ja) |
| WO (1) | WO2008023010A2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8960486B2 (en) | 2010-06-16 | 2015-02-24 | Life Technologies Corporation | Fluid mixing system with hangers |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3127210A (en) * | 1964-03-31 | Universal automatic ware loading machine | ||
| US2260697A (en) * | 1939-02-06 | 1941-10-28 | Thomas F Allen | Basket tipping apparatus |
| US2979217A (en) * | 1958-09-11 | 1961-04-11 | Tomasovich Martin | Load rotating device |
| US3062388A (en) * | 1960-03-16 | 1962-11-06 | Pettibone Mulliken Corp | Rotary flask and mold transfer and upending mechanism |
| US3777453A (en) * | 1972-09-26 | 1973-12-11 | Hesser Ag | Intermediate conveyor system for use with bagging and cartoning machines |
| US3893887A (en) * | 1973-07-09 | 1975-07-08 | Univ Duke | Method for rapid harvesting of roller culture supernatant fluid |
| US4087012A (en) * | 1977-04-18 | 1978-05-02 | Gerber Products Company | Assembly line container inverter |
| JPH04152089A (ja) * | 1990-10-12 | 1992-05-26 | Kobaade:Kk | 粘着質軟性固形物用マニピュレータ |
| US5152655A (en) * | 1991-04-19 | 1992-10-06 | Eaton-Kenway, Inc. | Material handling apparatus |
| US5281076A (en) * | 1991-05-08 | 1994-01-25 | Liberty Diversified Industries | Forklift attachment |
| US5424622A (en) * | 1993-11-29 | 1995-06-13 | Baldor Electric Company, Inc. | Dynamic brake assembly |
| DE19524853C2 (de) * | 1994-07-12 | 2000-02-24 | Ransburg Corp | Beschichtungsvorrichtung |
| JP2000176870A (ja) * | 1998-12-09 | 2000-06-27 | Sekisui Chem Co Ltd | 作業補助装置 |
| US6062724A (en) * | 1999-01-22 | 2000-05-16 | Habicht; Helmut | Clamp for retaining a removable frame on a lifting apparatus for material handling equipment |
| IT1308596B1 (it) | 1999-02-10 | 2002-01-08 | Ronchi Mario S R L | Macchina automatica per il rovesciamento di contenitori e simili |
| JP3488979B2 (ja) * | 2000-08-04 | 2004-01-19 | 山久チヱイン株式会社 | ワーク反転システム |
| FR2815621B1 (fr) | 2000-10-23 | 2003-01-10 | Sidel Sa | Dispositif de retournement de corps creux |
| AT410539B (de) | 2001-01-19 | 2003-05-26 | Springer Maschinenfabrik Ag | Wendevorrichtung |
| JP4074497B2 (ja) * | 2001-10-19 | 2008-04-09 | 住友重機械工業株式会社 | 射出成形機および当該射出成形機の保護方法 |
| JP4281592B2 (ja) * | 2004-03-19 | 2009-06-17 | シブヤマシナリー株式会社 | キャップ殺菌装置 |
| JP5459817B2 (ja) * | 2004-11-29 | 2014-04-02 | 川崎重工業株式会社 | 多関節型ロボットを備えた自動細胞培養装置 |
| JP4830396B2 (ja) * | 2005-08-12 | 2011-12-07 | 澁谷工業株式会社 | 容器収容装置および容器グリッパ |
| US7942571B2 (en) * | 2006-09-18 | 2011-05-17 | Red Devil Equipment Company | Mixer with shaking and tumbling motion |
-
2007
- 2007-08-21 ES ES07802751T patent/ES2345735T3/es active Active
- 2007-08-21 AT AT07802751T patent/ATE466815T1/de active
- 2007-08-21 WO PCT/EP2007/058664 patent/WO2008023010A2/en not_active Ceased
- 2007-08-21 PT PT07802751T patent/PT2069228E/pt unknown
- 2007-08-21 AU AU2007287543A patent/AU2007287543B2/en not_active Ceased
- 2007-08-21 JP JP2009525054A patent/JP5080579B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-08-21 US US12/306,739 patent/US8133001B2/en active Active
- 2007-08-21 CA CA002660671A patent/CA2660671A1/en not_active Abandoned
- 2007-08-21 EP EP07802751A patent/EP2069228B1/en active Active
- 2007-08-21 HR HR20100330T patent/HRP20100330T1/hr unknown
- 2007-08-21 DK DK07802751.3T patent/DK2069228T3/da active
- 2007-08-21 DE DE602007006326T patent/DE602007006326D1/de active Active
- 2007-08-21 PL PL07802751T patent/PL2069228T3/pl unknown
- 2007-08-21 SI SI200730250T patent/SI2069228T1/sl unknown
- 2007-08-21 RS RSP-2010/0222A patent/RS51265B/sr unknown
-
2009
- 2009-02-22 IL IL197170A patent/IL197170A/en not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-06-01 CY CY20101100479T patent/CY1110122T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2010536325A (ja) | 2010-12-02 |
| PT2069228E (pt) | 2010-05-21 |
| PL2069228T3 (pl) | 2010-09-30 |
| IL197170A0 (en) | 2009-12-24 |
| DK2069228T3 (da) | 2010-06-14 |
| CY1110122T1 (el) | 2015-01-14 |
| SI2069228T1 (sl) | 2010-07-30 |
| AU2007287543B2 (en) | 2011-09-15 |
| RS51265B (sr) | 2010-12-31 |
| WO2008023010A2 (en) | 2008-02-28 |
| AU2007287543A1 (en) | 2008-02-28 |
| EP2069228B1 (en) | 2010-05-05 |
| HRP20100330T1 (hr) | 2010-07-31 |
| IL197170A (en) | 2012-01-31 |
| US8133001B2 (en) | 2012-03-13 |
| US20090196726A1 (en) | 2009-08-06 |
| ES2345735T3 (es) | 2010-09-30 |
| WO2008023010A3 (en) | 2008-05-02 |
| ATE466815T1 (de) | 2010-05-15 |
| EP2069228A1 (en) | 2009-06-17 |
| DE602007006326D1 (de) | 2010-06-17 |
| CA2660671A1 (en) | 2008-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2772533A2 (en) | Cell culture method, cell culture device, method for counting subject matters to be counted in container and device for counting | |
| Gryte et al. | Real-time measurement of anchorage-dependent cell adhesion using a quartz crystal microbalance | |
| AU2009224507B2 (en) | Method and device for cell culture in the open continuous mode | |
| WO1993007311A1 (en) | Crystal forming device and automated crystallization system | |
| JP2017529106A (ja) | 自動細胞培養のためのデバイス、システムおよび方法 | |
| Pechkova et al. | Accelerated protein crystal growth by protein thin film template | |
| US20240228933A1 (en) | Apparatus for, and a method of, processing cells | |
| JP2004536567A (ja) | 多数サンプルの発酵器及びその使用方法 | |
| JP5080579B2 (ja) | 容器を横倒しにするための装置 | |
| JP2004536567A5 (ja) | ||
| Kibschull | Differentiating mouse embryonic stem cells into embryoid bodies in AggreWell plates | |
| CA2048606A1 (en) | Method for culturing of cells on a membrane | |
| GB2221920A (en) | Cell culture apparatus | |
| Theodosiou et al. | EvoBot: towards a robot-chemostat for culturing and maintaining microbial fuel cells (MFCs) | |
| EP0841983B1 (en) | Chemical synthesis vessel and system employing the same | |
| Campenot et al. | Construction and use of compartmented cultures for studies of cell biology of neurons | |
| KR20220111250A (ko) | 현탁 세포를 위한 자동화된 배지 교환 전략 | |
| CA3059826C (en) | Method for processing a liquid sample | |
| CN215328133U (zh) | 一种具有振动和真空除气泡功能的可温控培养箱 | |
| RU45733U1 (ru) | Установка для осуществления микробиологических процессов | |
| CN210314279U (zh) | 一种磁力搅拌培养箱 | |
| Harada et al. | Fermentation pilot plant | |
| CN1853102A (zh) | 鉴定用于细胞附着的配体的高通量方法 | |
| CN208964841U (zh) | 一种蛋白固定化修饰的细胞培养容器 | |
| Lee et al. | Animal Cell Culture Techniques |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20111216 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120110 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120410 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120731 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120830 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150907 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |