JP4708187B2 - ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその製造中間体 - Google Patents

Description

本発明は、医薬品として有用なピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、それを含有する医薬組成物およびその製造中間体に関するものである。
さらに詳しく述べれば、本発明は、例えば、糖尿病、食後高血糖、耐糖能異常、糖尿病合併症等の、グルコース、フルクトース及びマンノースから選択される少なくとも一つの糖質の過剰取り込みに起因する疾患の予防、進展阻止又は治療薬として有用な、ナトリウム／グルコース共輸送担体に対して阻害作用を有するピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、それを含有する医薬組成物およびその製造中間体に関するものである。

グルコースは、生体にとって最も重要なエネルギー源であり、生体内で利用されるために細胞膜を介して細胞に取り込まれる。この細胞膜での取り込みには、糖輸送担体と呼ばれる膜タンパク質が関与している。糖輸送担体は、細胞内外のグルコース濃度差によってグルコースを取り込む促通拡散型糖輸送担体、および細胞内外のイオン濃度差を利用することによりグルコースを取り込むナトリウム／グルコース共輸送担体（ＳＧＬＴ）の２つに大別される（例えば、文献１参照）。ＳＧＬＴとして、これまで、ヒト小腸には主として高親和性ナトリウム／グルコース共輸送担体であるＳＧＬＴ１が存在し、ヒト尿細管に主として低親和性ナトリウム／グルコース共輸送担体であるＳＧＬＴ２が存在することが知られている（例えば、文献２及び３参照）。
ヒトＳＧＬＴ１の先天的異常による機能不全の患者ではグルコース及びガラクトースの吸収が不良となることが報告されており、ＳＧＬＴ１はグルコースとガラクトースの吸収に関与することが確認されている（例えば、文献４及び５参照）。また、ＯＬＥＴＦラットやストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットにおいてＳＧＬＴ１のｍＲＮＡや蛋白が増加し、グルコース等の吸収が亢進していることが確認されている（例えば、文献６及び７参照）。糖尿病患者は、一般的に糖質の消化・吸収が亢進しており、例えば、ヒト小腸において、ＳＧＬＴ１のｍＲＮＡや蛋白が高発現していることが確認されている（例えば、文献８参照）。
腎臓の近位尿細管のＳ１領域にはＳＧＬＴ２が存在し、このＳＧＬＴ２が糸球体ろ過されたグルコースの再吸収に主として関与していることが報告されている（例えば、文献９参照）。
糖尿病は食生活の変化や運動不足を背景とした生活習慣病の一つである。それ故、糖尿病患者には食事療法や運動療法が実施されているが、充分なコントロールや継続的実施が困難な場合、薬物療法が併用されている。現在、近年の糖尿病患者数の急増を背景に糖尿病治療薬として種々の薬剤が開発されており、ビグアナイド薬、スルホニルウレア薬、インスリン感受性増強薬やα−グルコシダーゼ阻害薬などの糖尿病治療薬が使用されている。しかしながら、ビグアナイド薬には乳酸アシドーシス、スルホニルウレア薬には低血糖、インスリン感受性増強薬には浮腫などの副作用が認められることがある上、肥満化を促進させることが懸念されている。また、小腸における糖質の消化・吸収を遅延させるα−グルコシダーゼ阻害薬が食後高血糖改善のために使用されており、その一つであるアカルボースには、耐糖能異常者に適応することにより、糖尿病の発症を予防又は遅延させる効果があることが報告されている（例えば、文献１０参照）。しかしながら、α−グルコシダーゼ阻害薬は、単糖であるグルコース摂取による血糖上昇には作用しないため（例えば、文献１１参照）、最近における食事中の糖質構成の変化に伴い、更に広範な糖質吸収阻害作用が要請されている。
また、糖尿病では、マンノースの血中濃度が上昇することが知られており（例えば、文献１２参照）、血中マンノース濃度は代謝性疾患における血糖値や中性脂肪と正の相関を示し、ＨＤＬコレステロールとは負の相関を示すことが明らかになっている（例えば、文献１３参照）。糖尿病ラットの腎糸球体にはマンノースやフルクトースが蓄積することが知られており、糖尿病性腎症の発症や進展にこれらの糖が関与することが指摘されている（例えば、文献１４参照）。更には、糖尿病合併症の一因とされるタンパク質の糖化反応において、マンノースおよびフルクトースはグルコースの５倍以上のタンパク質糖化能を持つことが示されている（例えば、文献１５参照）。フルクトースにおいては、細胞内での代謝経路においてＡＴＰを多量に消費し、かつ乳酸を形成することから、所謂フルクトース毒性をもたらすことも知られている（例えば、文献１６参照）。このように、糖尿病は様々な病態を呈し、その悪化は糖尿病合併症に至る危険性がある。糖尿病合併症の発症やその進展阻止のため、近年糖尿病治療において大規模臨床試験が実施され、多くの知見が得られている（例えば、文献１７及び１８参照）。また、耐糖能異常や大血管障害に関する多くの疫学研究では、糖尿病に加え、境界型である耐糖能異常も大血管障害のリスク因子であることが示されており、食後高血糖是正の必要性も報告されている（例えば、文献１９参照）。
上述の状況下、ＳＧＬＴ阻害薬として、ヒトＳＧＬＴ１阻害により小腸でのグルコース等の糖質吸収を阻害して血糖値の上昇を抑制し、特に食後高血糖の是正に有用なＳＧＬＴ１阻害薬、腎臓において過剰なグルコースの再吸収を阻害することで尿糖の排泄を促進させて血糖値を低下させる、新しいタイプの糖尿病治療薬であるＳＧＬＴ２阻害薬が見出されている（例えば、文献２０〜２８参照）。尿糖排泄促進薬は、過剰な血糖を尿から排泄させるため、体内での糖の蓄積が減少することから、肥満症の防止又は軽減効果や利尿効果も期待できる。また、ＳＧＬＴ阻害薬は、高血糖症に起因し、糖尿病や肥満症の進展に伴い発症する各種の関連疾患にも有用であると考えられる。更に、ＳＧＬＴ阻害薬として知られているフロリジンを用いた研究から、ＳＧＬＴの阻害により糖の尿中排泄を促進させて血糖が低下し、インシュリン抵抗性が改善されることが確認されている（例えば、文献２９及び３０参照）。このように、近年、ＳＧＬＴを阻害する種々の阻害薬が見出され、糖尿病を始めとした糖・脂質・エネルギー代謝に関連する疾患の治療薬として開発が進められている（例えば、文献３１、３２及び３３参照）。
最近、ＳＧＬＴファミリーとして、更にナトリウム／グルコース共輸送担体活性を有するタンパク質（以下ＳＭＩＮＴという）をコードする新たな遺伝子が見出された（文献３４参照）。そのＤＮＡ配列（配列番号１参照）およびアミノ酸配列（配列番号２参照）はＳＧＬＴ１およびＳＧＬＴ２と高い相同性を示し、これらの遺伝子を発現させた哺乳細胞はナトリウム依存的な糖取込活性を示した。後述する通り、ＳＭＩＮＴはヒトの腎臓及び小腸に多く分布しており、グルコース以外に１，５−アンヒドログルシトール、フルクトースおよびマンノースを輸送する特性を有していることが確認され、ＳＭＩＮＴが１，５−アンヒドログルシトール／フルクトース／マンノース輸送担体として機能していることが判明した。また、腎臓等に１，５−アンヒドログルシトール／フルクトース／マンノース輸送担体が機能的に存在していることが報告されている（例えば、文献３５及び３６参照）。それ故、ＳＭＩＮＴ阻害薬は、１，５−アンヒドログルシトール／フルクトース／マンノース輸送担体に対して阻害作用を示し、糖尿病性腎症等の糖尿病合併症を始めとする、グルコース、フルクトースやマンノースの過剰取り込みに起因する各種疾患の予防、進展阻止又は治療として有用であると考えられる。
上述の如く、ＳＧＬＴ１阻害薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、ＳＭＩＮＴ阻害薬などのＳＧＬＴ阻害薬は、糖尿病や糖尿病合併症を始めとする各種の疾患の予防、進展阻止又は治療に有用な優れた薬剤である。本発明は、ＳＧＬＴに対して阻害作用を有し、グルコース、フルクトース、マンノース等の過剰取り込みを阻害する（具体的には、小腸での吸収、又は腎臓での再吸収や細胞内取り込みなど）、グルコース、フルクトース及びマンノースから選択される少なくとも一つの糖質の過剰取り込みに起因する種々の疾患の予防、進展阻止又は治療に有用である、新規な化合物を提供するものである。
文献１：Ｇｒａｅｍｅ Ｉ．Ｂｅｌｌ、外７名，「Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ」，１９９０年３月，第１３巻，第３号，ｐ．１９８−２０８
文献２：Ｍａｔｔｈｉａｓ Ａ．Ｈｅｄｉｇｅｒ、外２名，「Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ」，１９８９年８月，第８６巻，ｐ．５７４８−５７５２
文献３：Ｒｅｂｅｃｃａ Ｇ．Ｗｅｌｌｓ、外５名，「Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．」，１９９２年９月，第２６３巻，ｐ．Ｆ４５９−４６５
文献４：Ｅ．Ｔｕｒｋ、外４名，「Ｎａｔｕｒｅ」，１９９１年３月，第３５０巻，ｐ．３５４−３５６
文献５：笠原道弘、外２名，「最新医学」，１９９６年１月，第５１巻，第１号，ｐ．８４−９０
文献６：Ｙ．Ｆｕｊｉｔａ、外５名，「Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ」，１９９８年，第４１巻，ｐ．１４５９−１４６６
文献７：Ｊ．Ｄｙｅｒ、外５名，「Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．」，１９９７年，第２５巻，ｐ．４７９Ｓ
文献８：Ｊ．Ｄｙｅｒ、外４名，「Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．」，２００２年２月，第２８２巻，第２号，ｐ．Ｇ２４１−Ｇ２４８
文献９：Ｙｏｓｈｉｋａｔｓｕ Ｋａｎａｉ、外４名，「Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．」，１９９４年１月，第９３巻，ｐ．３９７−４０４
文献１０：Ｊｅａｎ−Ｌｏｕｉｓ Ｃｈｉａｓｓｏｎ、外５名，「Ｌａｎｃｅｔ」，２００２年６月，第３５９巻，第９３２３号，ｐ．２０７２−２０７７
文献１１：小高裕之、外３名，「日本栄養・食糧学会誌」，１９９２年，第４５巻，ｐ．２７
文献１２：Ｅｌｊａ Ｐｉｔｋａｎｅｎ，「Ｃｌｉｎ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ」，１９９６年７月，第２５１巻，第１号，ｐ．９１−１０３
文献１３：Ｏ．Ｍ．Ｐｉｔｋａｎｅｎ、外２名，「Ｓｃａｎｄ Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．」，１９９９年１２月，第５９巻，第８号，ｐ，６０７−６１２
文献１４：王 力寧、他３名，「日本腎臓学会誌」，１９９０年，第３２巻，第４号，ｐ．４０１−４０８
文献１５：Ｈ．Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｂｕｎｎ、外１名，「Ｓｃｉｅｎｃｅ」，１９８１年７月，第２１３巻，ｐ．２２２−２２４
文献１６：Ｒ．Ｇｉｔｚｅｌｍａｎｎ、外２名，「Ｔｈｅ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂａｓｅｓ ｏｆ Ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ Ｄｉｓｅａｓｅ」，（米国），ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，１９９５年，ｐ．９０５−９３４
文献１７：Ｔｈｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ Ｔｒｉａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｇｒｏｕｐ，「Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．」，１９９３年９月，第３２９巻，第１４号，ｐ．９７７−９８６
文献１８：ＵＫ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ，「Ｌａｎｃｅｔ」，１９９８年９月，第３５２巻，第９１３１号，ｐ．８３７−８５３
文献１９：富永真琴，「内分泌・糖尿病科」，２００１年１１月，第１３巻，第５号，ｐ．５３４−５４２
文献２０：国際公開第ＷＯ０２／０９８８９３号パンフレット
文献２１：国際公開第ＷＯ０１／１６１４７号パンフレット
文献２２：国際公開第ＷＯ０２／０５３５７３号パンフレット
文献２３：国際公開第ＷＯ０２／０６８４３９号パンフレット
文献２４：国際公開第ＷＯ０２／０６８４４０号パンフレット
文献２５：国際公開第ＷＯ０２／３６６０２号パンフレット
文献２６：国際公開第ＷＯ０２／０８８１５７号パンフレット
文献２７：国際公開第ＷＯ０３／０２０７３７号パンフレット
文献２８：特開２００３−１２６８６号公報
文献２９：Ｌｕｃｉａｎｏ Ｒｏｓｓｅｔｔｉ、外４名，「Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．」，１９８７年５月，第７９巻，ｐ．１５１０−１５１５
文献３０：Ｂａｒｂａｒａ Ｂ．Ｋａｈｎ、外４名，「Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．」，１９９１年２月，第８７巻，ｐ．５６１−５７０
文献３１：Ｋｅｎｊｉ Ａｒａｋａｗａ、外７名，「Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．」，２００１年１月，第１３２巻，第２号，ｐ．５７８−５８６
文献３２：Ｍａｓａｙｕｋｉ Ｉｓａｊｉ、外８名，「ＦＡＳＥＢ Ｊ．」，２００１年３月，第１５巻，第４号，ｐ．Ａ２１４
文献３３：Ｋｅｎｊｉ Ｋａｔｓｕｎｏ、外７名，「ＦＡＳＥＢ Ｊ．」，２００１年３月，第１５巻，第４号，ｐ．Ａ２１４
文献３４：特開２００４−０００１７７号公報
文献３５：Ｔｏｓｈｉｋａｚｕ Ｙａｍａｎｏｕｃｈｉ、外５名，「Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．」，１９９６年８月，第１２９１号，第１号，ｐ．８９−９５
文献３６：Ｔ．Ｂｌａｓｃｏ、外５名，「Ｊ．Ｍｅｍｂｒ．Ｂｉｏｌ．」，２０００年１１月，第１７８巻，第２号，ｐ．１２７−１３５

本発明者らは、ＳＧＬＴ阻害薬を見出すべく鋭意研究した結果、下記一般式（Ｉ）で表されるある種のピラゾール誘導体が、下記の如くＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２及び／又はＳＭＩＮＴ阻害作用を発現し、グルコース、フルクトース及びマンノースから選択される少なくとも一つの糖質の過剰取り込みを阻害する優れた薬剤であるという知見を得、本発明を成すに至った。
即ち、本発明は、
［１］一般式
〔式中、
Ｒ^１は水素原子、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
ＱおよびＴはどちらか一方が
から選択される基であり、他方が−Ｚ−Ａｒ〔式中のＡｒは下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、または下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＹ−（式中のＹは水素原子またはＣ_１−６アルキル基である）である〕、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基、又は下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい芳香族環状アミノ基であり；
Ｒは下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
置換基群（Ａ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^１、−ＯＧ^２、−ＳＧ^２、−Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１であり；
置換基群（Ｂ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^１、−ＯＧ^２、−ＳＧ^２、−Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｇ^３ＯＧ^４、−Ｇ^３Ｎ（Ｇ^４）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１であり；
（上記置換基群（Ａ）及び／又は（Ｂ）中、
Ｇ^１は下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｇ^２は水素原子、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^２が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよく；
Ｇ^３はＣ_１−６アルキル基であり；
Ｇ^４は下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であり、但し、Ｇ^４が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）
置換基群（Ｃ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６、−ＳＧ^６、−Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５であり；
置換基群（Ｄ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６、−ＳＧ^６、−Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５である。
（置換基群（Ｃ）及び／又は（Ｄ）中、
Ｇ^５はＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｇ^６は水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^６が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）〕
で表されるピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［２］Ｑが−Ｚ−Ａｒ^１〔式中のＡｒ^１は下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基であり；
Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＹ−（式中のＹは水素原子またはＣ_１−６アルキル基である）である〕、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基、又は下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい芳香族環状アミノ基であり；
Ｔが
から選択される基であり；
Ｒが下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基であり；
置換基群（Ｂ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^１、−ＯＧ^２、−ＳＧ^２、−Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｇ^３ＯＧ^４、−Ｇ^３Ｎ（Ｇ^４）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１であり；
（上記置換基群（Ｂ）中、
Ｇ^１は下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｇ^２は水素原子、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^２が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよく；
Ｇ^３はＣ_１−６アルキル基であり；
Ｇ^４は下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であり、但し、Ｇ^４が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）
置換基群（Ｃ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６、−ＳＧ^６、−Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５であり；
置換基群（Ｄ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６、−ＳＧ^６、−Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５である、
（置換基群（Ｃ）及び／又は（Ｄ）中、
Ｇ^５はＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｇ^６は水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^６が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）
前記［１］記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ；
［３］前記［１］または［２］記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物；
［４］ナトリウム／グルコース共輸送担体阻害剤である、前記［３］記載の医薬組成物；
［５］対象疾患がグルコース、フルクトース及びマンノースから選択される少なくとも一つの糖質の過剰取り込みに起因する疾患である、前記［３］または［４］記載の医薬組成物；
［６］対象疾患が糖尿病、食後高血糖、耐糖能異常、糖尿病合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫性疾患、代謝性アシドーシス、シンドロームＸ、高尿酸血症、痛風及び腎炎からなる群から選択される疾患である、前記［５］記載の医薬組成物；
［７］インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合わせてなる、前記［３］〜［６］の何れかに記載の医薬組成物；
［８］一般式
〔式中、
Ｒ^１Ａは水素原子、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_{２ −９}ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｑ^ＡおよびＴ^Ａはどちらか一方が保護基を有する
から選択される基であり、他方が−Ｚ^Ａ−Ａｒ^Ａ〔式中のＡｒ^Ａは下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、または下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；Ｚ^Ａは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＹ^Ａ−（式中のＹ^Ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基または保護基である）である〕、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基、又は下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい芳香族環状アミノ基であり；
Ｒ^Ａは下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
置換基群（Ａ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^１Ａ、−ＯＧ^２Ｂ、−ＳＧ^２Ｂ、−Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａであり；
置換基群（Ｂ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^１Ａ、−ＯＧ^２Ｂ、−ＳＧ^２Ｂ、−Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｇ^３ＯＧ^４Ａ、−Ｇ^３Ｎ（Ｇ^４Ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａである。
（置換基群（Ａ１）及び／又は（Ｂ１）中、
Ｇ^１Ａは下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｇ^２Ａは水素原子、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_{２ −９}ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｇ^２Ｂは保護基、水素原子、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^２Ｂが置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよく；
Ｇ^３はＣ_１−６アルキル基であり；
Ｇ^４Ａは下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であり、但し、Ｇ^４Ａが置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）
置換基群（Ｃ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^{６ Ａ}、−ＳＧ^６Ａ、−Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５であり；
置換基群（Ｄ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６Ａ、−ＳＧ^{６ Ａ}、−Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５である。
（置換基群（Ｃ１）及び／又は（Ｄ１）中、
Ｇ^５はＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｇ^６は水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｇ^６Ａは保護基、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^６Ａが置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）〕
で表されるピラゾール誘導体またはその塩；
［９］一般式
〔式中、
Ｒ^１Ａは水素原子、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_{２ −９}ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｑ^ＢおよびＴ^Ｂはどちらか一方が水酸基であり、他方が−Ｚ^Ａ−Ａｒ^Ａ〔式中のＡｒ^Ａは下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、または下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；Ｚ^Ａは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＹ^Ａ−（式中のＹ^Ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基または保護基である）である〕、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基、又は下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい芳香族環状アミノ基であり；
Ｒ^Ａは下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
置換基群（Ａ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^１Ａ、−ＯＧ^２Ｂ、−ＳＧ^２Ｂ、−Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａであり；
置換基群（Ｂ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^１Ａ、−ＯＧ^２Ｂ、−ＳＧ^２Ｂ、−Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｇ^３ＯＧ^４Ａ、−Ｇ^３Ｎ（Ｇ^４Ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａである。
（置換基群（Ａ１）及び／又は（Ｂ１）中、
Ｇ^１Ａは下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｇ^２Ａは水素原子、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_{２ −９}ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｇ^２Ｂは保護基、水素原子、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^２Ｂが置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよく；
Ｇ^３はＣ_１−６アルキル基であり；
Ｇ^４Ａは下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であり、但し、Ｇ^４Ａが置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）
置換基群（Ｃ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^{６ Ａ}、−ＳＧ^６Ａ、−Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５であり；
置換基群（Ｄ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６Ａ、−ＳＧ^{６ Ａ}、−Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５である。
（置換基群（Ｃ１）及び／又は（Ｄ１）中、
Ｇ^５はＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｇ^６は水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
Ｇ^６Ａは保護基、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^６Ａが置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）〕
で表されるピラゾール誘導体またはその塩等に関するものである。
本発明において、Ｃ_１−６アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基をいう。Ｃ_２−６アルケニル基とは、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、２−メチルアリル基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルケニル基をいう。Ｃ_２−６アルキニル基とは、エチニル基、２−プロピニル基等の炭素数２〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキニル基をいう。Ｃ_３−８シクロアルキル基とは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基またはシクロオクチル基をいう。Ｃ_{６−１ ０}アリール基とは、フェニル基またはナフチル基をいう。Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基とは、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、オキサゾリン、ピペリジン、ピペラジン、ピラゾリジン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される同種または異種のヘテロ原子を１〜２個結合部位以外の環内に含む３〜８員環のヘテロシクロアルキル基、又はシクロヘキサン環、ベンゼン環、ピリジン環等の脂肪族又は芳香族の炭素環又は複素環が縮合した５又は６員環の上記ヘテロシクロアルキル基をいう。Ｃ_１−９ヘテロアリール基とは、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チオジアゾール、テトラゾール、フラザン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される同種または異種のヘテロ原子を１〜４個結合部位以外の環内に含む５又は６員環のヘテロアリール基、又はベンゼン環、ピラゾール環、ピリジン環等の５又は６員環の芳香族の炭素環又は複素環が縮合した上記ヘテロアリール基をいう。脂環式アミノ基とは、モルホリノ基、チオモルホリノ基、１−アジリジニル基、１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基、ピペリジノ基、１−イミダゾリジニル基、１−ピペラジニル基、ピラゾリジニル基、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル基、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル基等の、結合部位の窒素原子の他に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される１個のヘテロ原子を環内に有していてもよく、不飽和結合を１又は２個有していてもよい、３〜８員環の脂肪族環状アミノ基をいう。芳香族環状アミノ基とは、１−イミダゾリル基、１−ピロリル基、ピラゾリル基、１−テトラゾリル基、２−ピリドン−１−イル基、４−ピリドン−１−イル基、２−オキソ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル基、２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル基、２−オキソ−６Ｈ−ピリダジン−１−イル基、６−オキソ−６Ｈ−〔１，２，４，５〕−テトラジン−１−イル基等の、結合部位の窒素原子の他に窒素原子を１〜３個環内に有していてもよく、置換基としてオキソ基を有する場合のある、５又は６員環の芳香族環状アミノ基をいう。ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子をいう。水酸基の保護基とは、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、メトキシメチル基、アセチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アリル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、ベンジルオキシカルボニル基等の一般的に有機合成反応において用いられる水酸基の保護基をいう。チオール基の保護基とは、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリフェニルメチル基、メトキシメチル基、アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、ベンジルオキシカルボニル基、エチルアミノカルボニル基等の一般的に有機合成反応において用いられるチオール基の保護基をいう。アミノ基の保護基とは、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベシジル基、トリフルオロアセチル基等の一般的に有機合成反応において用いられるアミノ基の保護基をいう。カルボキシ基の保護基とは、ベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アリル基、メチル基、エチル基等の一般的に有機合成反応において用いられるカルボキシ基の保護基をいう。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することができる。
〔式中のＱ^Ｃ及びＴ^Ｃはどちらか一方が保護基を有する水酸基であり、他方が−Ｚ^Ａ−Ａｒ^Ａ（式中のＡｒ^Ａ及びＺ^Ａは前記と同じ意味をもつ）、前記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基、又は前記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい芳香族環状アミノ基であり；Ｇは水酸基に保護基を有する、β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ基、β−Ｄ−マンノピラノシルオキシ基、α−Ｄ−グルコピラノシルオキシ基、α−Ｄ−マンノピラノシルオキシ基、β−Ｄ−２−デオキシグルコピラノシルオキシ基およびα−Ｄ−２−デオキシグルコピラノシルオキシ基から選択される基であり；Ｘは臭素原子等の脱離基であり；Ｘ^１はハロゲン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基等の脱離基であり；Ｒ^１Ｂは前記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、前記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、前記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、前記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、前記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、前記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または前記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^１Ａ、Ｒ^Ａ、Ｑ、Ｑ^Ａ、Ｑ^Ｂ、Ｔ、Ｔ^ＡおよびＴ^Ｂは前記と同じ意味をもつ〕
工程１
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物を、不活性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤を用いて還元することにより前記一般式（Ｖ）で表される化合物を製造することができる。用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、メタノール、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程２
前記一般式（Ｖ）で表される化合物を、不活性溶媒中、塩酸等の酸の存在下または非存在下、パラジウム炭素末等のパラジウム系触媒を用いて水素雰囲気下接触還元し、或いは無溶媒又は不活性溶媒中、トリフルオロ酢酸及びトリフルオロホウ素ジエチルエーテル錯体等のルイス酸の存在下、トリエチルシリルハライド等の還元剤を用いて還元し、必要に応じて水酸基の保護基を常法に従い除去することにより本発明の前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。接触還元反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、酢酸、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。また、トリエチルシリルハライド等の還元剤を用いた還元反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。水酸基の保護基の除去は、常法に従い種々の方法にて実施でき、その保護基がベンジル基である場合、例えば、トリフルオロ酢酸及びジメチルスルフィドの水溶液中、通常０℃〜還流温度で３０分間〜１日間反応させることにより実施できる。
工程３
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物を、無溶媒又は不活性溶媒中、トリフルオロ酢酸及びトリフルオロホウ素ジエチルエーテル錯体等のルイス酸の存在下、トリエチルシリルハライド等の還元剤を用いて還元後、必要に応じて水酸基の保護基を常法に従い除去することにより本発明の前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。還元反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程４
前記一般式（ＩＩＩ）で表されるピラゾール誘導体を前記一般式（ＶＩ）で表される糖供与体を用いて、水と不活性溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムなどの塩基およびベンジルトリ（ｎ−ブチル）アンモニウムクロリド、ベンジルトリ（ｎ−ブチル）アンモニウムブロミド、テトラ（ｎ−ブチル）アンモニウム硫酸水素塩などの相間移動触媒の存在下に配糖化させ、必要に応じ、前記一般式（ＶＩＩ）で表されるアルキル化剤を用いて、不活性溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、必要に応じて触媒量のヨウ化ナトリウムの存在下にＮ−アルキル化させることにより本発明の前記一般式（ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。配糖化反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、塩化メチレン、トルエン、ベンゾトリフルオリドなどを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。Ｎ−アルキル化反応において用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、エタノール、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１０分間〜１日間である。また、得られた前記一般式（ＩＩ）で表される化合物は、常法に従いその塩に変換した後、工程５において使用することもできる。
工程５
前記一般式（ＩＩ）で表される化合物をアルカリ加水分解等の有機合成において一般的に使用される方法に従い、糖部分等の保護基を除去した後、必要に応じ、前記一般式（ＶＩＩ）で表されるアルキル化剤を用いて、不活性溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、必要に応じて触媒量のヨウ化ナトリウムの存在下にＮ−アルキル化させ、更に糖部分以外に保護基を有する場合は、有機合成において一般的に使用される方法に従い、脱保護させることにより、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。加水分解反応において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、メチルアミン、ジメチルアミンなどを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１０分間〜１日間である。Ｎ−アルキル化反応において用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、エタノール、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１０分間〜１日間である。
前記製造方法において出発物質として用いられる、本発明の前記一般式（Ｖ）で表される化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することができる。
〔式中のＱ^Ｄ及びＴ^Ｄはどちらか一方が保護基を有する水酸基であり、他方がハロゲン原子であり；Ｒ^０はＣ_１−６アルキル基であり；Ａｒ^２は前記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基、又は前記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい芳香族環状アミノ基であり；ＬはＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、ＺｎＩ、ＺｎＢｒ、ＺｎＣｌ又はリチウム原子であり；Ｘ^２は臭素原子、塩素原子等のハロゲン原子であり；Ｚ^１は−ＮＹ^Ａ−（式中のＹ^Ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基または保護基である）であり；Ａｒ^Ａ、Ｒ^１Ａ、Ｒ^Ａ、Ｑ^Ｃ、Ｔ^ＣおよびＺ^Ａは前記と同じ意味をもつ〕
工程Ａ
前記一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を、方法１）前記一般式（ＩＸ）又は（Ｘ）で表される化合物と、不活性溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基の存在下又は非存在下に縮合させるか、或いは方法２）前記一般式（ＸＩ）又は（Ｘ）で表される化合物と、不活性溶媒中、炭酸セシウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム等の触媒と２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルなどの配位子を用いて縮合させることにより前記一般式（ＸＩＩ）で表される化合物を製造することができる。方法１に用いられる不活性溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、トルエン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。また、方法２に用いられる不活性溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、トルエン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程Ｂ
前記一般式（ＸＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤を用いて還元することにより、前記一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。還元反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程Ｃ
前記一般式（ＸＩＩ）で表される化合物をアルカリ加水分解等の有機合成において一般的に使用される方法に従い処理することにより、前記一般式（ＸＩＶ）で表される化合物を製造することができる。加水分解反応において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程Ｄ
前記一般式（ＸＩＶ）で表される化合物を、不活性溶媒中、水素化リチウムアルミニウム、ボラン−ジメチルスルフィド複合体、ボラン−テトラヒドロフラン複合体等の還元剤を用いて還元することにより前記一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。還元反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程Ｅ
前記一般式（ＸＩＶ）で表される化合物を、無溶媒又は不活性溶媒中、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、三臭化リン、フルオロ硫酸等の酸ハロゲン化試薬を用いてハロゲン化することにより前記一般式（ＸＶ）で表される化合物を製造することができる。ハロゲン化反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程Ｆ
前記一般式（ＸＶ）で表される化合物を、不活性溶媒中、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等の還元剤を用いて還元することにより前記一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。還元反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、エタノール、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程Ｇ
前記一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物を、スワン酸化等のジメチルスルホキシドを用いた酸化、或いは、不活性溶媒中、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム等を用いたクロム酸酸化、又は二酸化マンガン等の酸化剤を用いた酸化を行うことにより前記一般式（ＸＶＩ）で表される化合物を製造することができる。上記酸化反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程Ｈ
前記一般式（ＸＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、水素化トリイソプロポキシアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤を用いて還元することにより前記一般式（ＸＶＩ）で表される化合物を製造することができる。還元反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ジエチルエーテル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程Ｉ
前記一般式（ＸＶＩ）で表される化合物と前記一般式（ＸＶＩＩ）で表されるグリニャール試薬、Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ試薬またはリチウム試薬を、不活性溶媒中で縮合させることにより前記一般式（Ｖ）で表される化合物を製造することができる。縮合反応に用いられる不活性溶媒としては、たとえば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常−７８℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
前記製造方法において出発物質として用いられる、本発明の前記一般式（ＩＶ）で表される化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することができる。
〔式中のＱ^Ｅ及びＴ^Ｅはどちらか一方が水酸基であり、他方が水素原子であり；Ｑ^Ｆ及びＴ^Ｆはどちらか一方が保護基を有する水酸基であり、他方が水素原子であり；Ａｒ^Ａ、Ａｒ^２、Ｌ、Ｒ^１Ａ、Ｒ^０、Ｒ^Ａ、Ｑ^Ｃ、Ｑ^Ｄ、Ｔ^Ｃ、Ｔ^Ｄ、Ｘ^２、Ｚ^ＡおよびＺ^１は前記と同じ意味をもつ〕
工程Ｊ
前記一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤を用いて還元することにより、前記一般式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。還元反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程Ｋ
前記一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物をアルカリ加水分解等の有機合成において一般的に使用される方法に従い処理することにより、前記一般式（ＸＩＸ）で表される化合物を製造することができる。加水分解反応において用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウムなどを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程Ｌ
前記一般式（ＸＩＸ）で表される化合物を、不活性溶媒中、水素化リチウムアルミニウム、ボラン−ジメチルスルフィド複合体、ボラン−テトラヒドロフラン複合体等の還元剤を用いて還元することにより前記一般式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。還元反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程Ｍ
前記一般式（ＸＩＸ）で表される化合物を、無溶媒又は不活性溶媒中、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、三臭化リン、フルオロ硫酸等の酸ハロゲン化試薬を用いてハロゲン化することにより前記一般式（ＸＸ）で表される化合物を製造することができる。ハロゲン化反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程Ｎ
前記一般式（ＸＸ）で表される化合物を、不活性溶媒中、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等の還元剤を用いて還元することにより前記一般式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。還元反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、エタノール、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程Ｏ
前記一般式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物を、スワン酸化等のジメチルスルホキシドを用いた酸化、或いは、不活性溶媒中、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム等を用いたクロム酸酸化、又は二酸化マンガン等の酸化剤を用いた酸化を行うことにより前記一般式（ＸＸＩ）で表される化合物を製造することができる。上記酸化反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程Ｐ
前記一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、水素化トリイソプロポキシアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤を用いて還元することにより前記一般式（ＸＸＩ）で表される化合物を製造することができる。還元反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、ヘキサン、ジエチルエーテル、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程Ｑ
前記一般式（ＸＸＩＩ）で表される化合物を、水と不活性溶媒中、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基及びベンジルトリ（ｎ−ブチル）アンモニウムクロリド、ベンジルトリ（ｎ−ブチル）アンモニウムブロミド等の相間移動触媒の存在下に、ベンジルブロミド、クロロメチルメチルエーテル等の水酸基の保護化試薬を用いて水酸基に保護基を導入することにより前記一般式（ＸＸＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。導入反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程Ｒ
前記一般式（ＸＸＩＩＩ）で表される化合物をオキシ塩化リン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いたＶｉｌｓｍｅｉｅｒ反応等によりホルミル化することにより前記一般式（ＸＸＩＶ）で表されるピラゾールアルデヒド誘導体を製造することができる。ホルミル化反応において用いられる溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程Ｓ
前記一般式（ＸＸＩＶ）で表される化合物を、不活性溶媒中、ｎ−ブチルリチウム等の塩基で処理後、臭素、ヨウ素等のハロゲン化試薬を用いてハロゲン化することにより前記一般式（ＸＸＩ）で表される化合物を製造することができる。ホルミル基は、必要に応じてジメチルアセタール、１，３−ジオキソラン等に誘導し、ハロゲン化後に脱保護してもよい。ハロゲン化反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１０分〜１日間である。
工程Ｔ
前記一般式（ＸＸＩ）で表される化合物と前記一般式（ＸＶＩＩ）で表されるグリニャール試薬、Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ試薬またはリチウム試薬を、不活性溶媒中で縮合させることにより前記一般式（ＸＸＶ）で表される化合物を製造することができる。縮合反応に用いられる不活性溶媒としては、たとえば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常−７８℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程Ｕ
前記一般式（ＸＸＶ）で表される化合物を、スワン酸化等のジメチルスルホキシドを用いた酸化、或いは、不活性溶媒中、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム等を用いたクロム酸酸化、又は二酸化マンガン等の酸化剤を用いた酸化を行うことにより前記一般式（ＸＸＶＩ）で表される化合物を製造することができる。上記酸化反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分〜１日間である。
工程Ｖ
前記一般式（ＸＸＶＩ）で表される化合物を、方法１）前記一般式（ＩＸ）又は（Ｘ）で表される化合物と、不活性溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基の存在下又は非存在下に縮合させるか、或いは方法２）前記一般式（ＸＩ）又は（Ｘ）で表される化合物と、不活性溶媒中、炭酸セシウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム等の触媒と２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルなどの配位子を用いて縮合させることにより前記一般式（ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。方法１に用いられる不活性溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、トルエン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。また、方法２に用いられる不活性溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、トルエン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程Ｗ
前記一般式（ＸＸ）で表される化合物と前記一般式（ＸＶＩＩ）で表されるグリニャール試薬、Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ試薬またはリチウム試薬を、不活性溶媒中で縮合させることにより前記一般式（ＸＸＶＩ）で表される化合物を製造することができる。縮合反応に用いられる不活性溶媒としては、たとえば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常−７８℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
工程Ｘ
前記一般式（ＸＶ）で表される化合物と前記一般式（ＸＶＩＩ）で表されるグリニャール試薬、Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ試薬またはリチウム試薬を、不活性溶媒中で縮合させることにより前記一般式（ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。縮合反応に用いられる不活性溶媒としては、たとえば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常−７８℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜１日間である。
前記製造方法において出発物質として用いられる、本発明の前記一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することができる。
〔式中のＱ^Ｇ及びＴ^Ｇはどちらか一方が水酸基であり、他方がハロゲン原子であり；Ｒ^０、Ｒ^１Ａ、Ｑ^Ｄ、Ｑ^Ｅ、Ｑ^Ｆ、Ｔ^Ｄ、Ｔ^ＥおよびＴ^Ｆは前記と同じ意味をもつ〕
工程α
前記一般式（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物を前記一般式（ＸＸＶＩＩＩ）で表されるヒドラジン化合物又はその水和物若しくはその塩と不活性溶媒中、塩基の存在下または非存在下に縮合させることにより前記一般式（ＸＸＩＸ）で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。縮合反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エタノール、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、ナトリウムエトキシド等を挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１０分間〜１日間である。
工程β
前記一般式（ＸＸＩＸ）で表される化合物を、不活性溶媒中、スルフリルクロリド、Ｎ−クロロこはく酸イミド、Ｎ−ブロモこはく酸イミド等のハロゲン化試薬を用いてハロゲン化することにより前記一般式（ＸＸＸ）で表される化合物を製造することができる。ハロゲン化反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、酢酸、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１０分間〜１日間である。
工程γ
前記一般式（ＸＸＸ）で表される化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下に、ベンジルブロミド、クロロメチルメチルエーテル等の水酸基の保護化試薬を用いて水酸基に保護基を導入することにより前記一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。導入反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エタノール、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、ナトリウムエトキシド、トリエチルアミン、イミダゾールなどを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１０分間〜１日間である。
工程δ
前記一般式（ＸＸＩＸ）で表される化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下に、ベンジルブロミド、クロロメチルメチルエーテル等の水酸基の保護化試薬を用いて水酸基に保護基を導入することにより前記一般式（ＸＸＸＩ）で表される化合物を製造することができる。導入反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エタノール、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、ナトリウムエトキシド、トリエチルアミン、イミダゾールなどを挙げることができる。その反応温度は通常０℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１０分間〜１日間である。
工程ε
前記一般式（ＸＸＸＩ）で表される化合物を、不活性溶媒中、ｎ−ブチルリチウム等の塩基で処理後、臭素、ヨウ素等のハロゲン化試薬を用いてハロゲン化することにより前記一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。ハロゲン化反応において用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常−７８℃〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１０分間〜１日間である。
本発明の前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物には、幾つかの互変異性体（ピラゾロン誘導体等）が存在するが、前記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物には何れの化合物も含まれる。また、その原料物質においても幾つかの互変異性体（ピラゾロン誘導体等）が存在する場合があり、その存在条件等により変化する。
前記製造方法において得られる本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、慣用の分離手段である分別再結晶法、クロマトグラフィーを用いた精製法、溶媒抽出法、固相抽出法等により単離精製することができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体は、常法により、その薬理学的に許容される塩とすることができる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の無機塩基との塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、２−アミノエタノール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、アルギニン、リジン等の有機塩基との付加塩を挙げることができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグには、水やエタノール等の医薬品として許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体およびそのプロドラッグのうち、不飽和結合を有する化合物には、２つの幾何異性体が存在するが、本発明においてはシス（Ｚ）体の化合物またはトランス（Ｅ）体の化合物のいずれの化合物を使用してもよい。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体およびそのプロドラッグのうち、グルコピラノシルオキシ、マンノピラノシルオキシ及び２−デオキシグルコピラノシルオキシの糖部分を除き不斉炭素原子を有する化合物には、Ｒ配置の化合物とＳ配置の化合物の２種類の光学異性体が存在するが、本発明においてはいずれの光学異性体を使用してもよく、それらの光学異性体の混合物であっても構わない。また、回転障害を有する化合物においては、２種類の回転異性体が存在するが、本発明においてはいずれの回転異性体を使用してもよく、それらの回転異性体の混合物であっても構わない。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物のプロドラッグは、対応するハロゲン化物等のプロドラッグ化試薬を用いて、常法により、前記一般式（Ｉ）で表される化合物における水酸基、アミノ基およびスルホンアミド基から選択される１以上の任意の基に、常法に従い適宜プロドラッグを構成する基を導入した後、所望に応じ、適宜常法に従い単離精製することにより製造することができる。水酸基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、Ｃ_２−２０アシル基、Ｃ_{１ −６}アルコキシ（Ｃ_２−７アシル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_２−７アシル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）基、ベンゾイル基、（Ｃ_２−７アシルオキシ）メチル基、１−（Ｃ_２−７アシルオキシ）エチル基、（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）オキシメチル基、１−〔（Ｃ_{２− ７}アルコキシカルボニル）オキシ〕エチル基、（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシメチル基、１−〔（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシ〕エチル基、各種アミノ酸、リン酸誘導体又はケイ皮酸誘導体と縮合したエステル基等を挙げることができ、アミノ基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、Ｃ_２−７アシル基、Ｃ_１−６アルコキシ（Ｃ_２−７アシル）基、Ｃ_{２ −７}アルコキシカルボニル（Ｃ_２−７アシル）基、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ_{１ −６}アルコキシ（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）基、ベンゾイル基、（Ｃ_２−７アシルオキシ）メチル基、１−（Ｃ_２−７アシルオキシ）エチル基、（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）オキシメチル基、１−〔（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）オキシ〕エチル基、（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシメチル基、１−〔（Ｃ_{３− ７}シクロアルキル）オキシカルボニルオキシ〕エチル基、各種アミノ酸と縮合したアミド基等を挙げることができ、スルホンアミド基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、（Ｃ_２−７アシルオキシ）メチル基、１−（Ｃ_{２− ７}アシルオキシ）エチル基、（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）オキシメチル基、１−〔（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）オキシ〕エチル基、（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシメチル基、１−〔（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシ〕エチル基等を挙げることができる。Ｃ_２−７アシル基とは、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のアシル基をいい、Ｃ_{２−２ ０}アシル基とは、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基等の炭素数２〜２０の直鎖状または枝分かれ状のアシル基をいう。Ｃ_１−６アルコキシ（Ｃ_２−７アシル）基とは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシ基（以下、Ｃ_１−６アルコキシ基という）で置換された上記Ｃ_２−７アシル基をいい、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数２〜７の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシカルボニル基、及びシクロプロピルオキシカルボニル基、シクロブチルオキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基等の３〜６員環のシクロアルキル基を有する環状のアルコキシカルボニル基をいい、Ｃ_２−７アルコキシカルボニル（Ｃ_２−７アシル）基とは、上記Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基で置換された上記Ｃ_２−７アシル基をいい、Ｃ_１−６アルコキシ（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）基とは、上記Ｃ_１−６アルコキシ基で置換された上記Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基をいい、（Ｃ_２−７アシルオキシ）メチル基とは、上記Ｃ_２−７アシル基でＯ−置換されたヒドロキシメチル基をいい、１−（Ｃ_２−７アシルオキシ）エチル基とは、上記Ｃ_２−７アシル基でＯ−置換された１−ヒドロキシエチル基をいい、（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）オキシメチル基とは、上記Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基でＯ−置換されたヒドロキシメチル基をいい、１−〔（Ｃ_２−７アルコキシカルボニル）オキシ〕エチル基とは、上記Ｃ_２−７アルコキシカルボニル基でＯ−置換された１−ヒドロキシエチル基をいう。また、（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニル基とは、前記Ｃ_３−７シクロアルキル基を有するエステル基をいい、（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシメチル基とは、上記（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニル基でＯ−置換されたヒドロキシメチル基をいい、１−〔（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニルオキシ〕エチル基とは、上記（Ｃ_３−７シクロアルキル）オキシカルボニル基でＯ−置換された１−ヒドロキシエチル基をいう。更には、プロドラッグを構成する基として、グルコピラノシル基、ガラクトピラノシル基等の糖残基を挙げることができ、例えば、グルコピラノシルオキシ基等の糖部分の４位又は６位の水酸基に導入するのが好ましい。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体は、例えば、下記の如くＳＧＬＴ阻害作用確認試験において、強力なヒトＳＧＬＴ阻害作用を示した。それ故、本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体は、腎臓におけるグルコース、マンノース及び／又はフルクトースの再吸収又は細胞内取り込みを顕著に抑制し、或いは小腸からこれらの糖吸収を阻害して血糖値の上昇を顕著に抑制することができる。従って、本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体、その薬理学的に許容される塩及びそれらのプロドラッグは、例えば、糖尿病、食後高血糖、耐糖能異常、糖尿病合併症（例えば、網膜症、神経障害、腎症、潰瘍、大血管症）、肥満症、高インスリン血症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫性疾患、代謝性アシドーシス、シンドロームＸ、高尿酸血症、痛風、腎炎等のグルコース、フルクトース及びマンノースから選択される少なくとも一つの糖質の過剰取り込みに起因する疾患の予防、進展阻止または治療薬として有用であり、特には、高血糖症に起因する疾患の予防、進展阻止または治療薬として有用である。
また、本発明の化合物は、その他の薬剤と適宜組み合わせて使用することもできる。本発明の化合物と組み合わせて使用できる薬剤としては、例えば、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール（Ｄ−ｃｈｉｒｏｉｎｏｓｉｔｏｌ）、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物（ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ）生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ（Ｎ−ａｃｅｔｙｌａｔｅｄ−α−ｌｉｎｋｅｄ−ａｃｉｄ−ｄｉｐｅｐｔｉｄａｓｅ）阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）類縁体（例えば、ＰＤＧＦ−ＡＡ、ＰＤＧＦ−ＢＢ、ＰＤＧＦ−ＡＢ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル（ｂｉｍｏｃｌｏｍｏｌ）、スロデキシド（ｓｕｌｏｄｅｘｉｄｅ）、Ｙ−１２８、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬、尿アルカリ化薬等を挙げることができる。
本発明の化合物と上記の薬剤を１種類又はそれ以上組合わせて使用する場合、本発明は、単一の製剤としての同時投与、別個の製剤としての同一又は異なる投与経路による同時投与、及び別個の製剤としての同一又は異なる投与経路による間隔をずらした投与のいずれの投与形態を含み、本発明の化合物と上記の薬剤を組合わせてなる医薬とは、上記の如く単一製剤としての投与形態や別個の製剤を組み合わせた投与形態を含む。
本発明の化合物は、１種類又はそれ以上の上記薬剤と適宜組合わせて使用することにより、上記疾患の予防又は治療上相加効果以上の有利な効果を得ることができる。または、同様に、単独に使用する場合に比較してその使用量を減少させたり、或いは併用する他の薬剤の副作用を回避又は軽減させることができる。
組合わせて使用される薬剤の具体的な化合物や処置すべき好適な疾患について下記の通り例示するが、本発明の内容はこれらに限定されるものではなく、具体的な化合物においてはそのフリー体、及びその又は他の薬理学的に許容される塩を含む。
インスリン感受性増強薬としては、トログリタゾン、塩酸ピオグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン、ダルグリタゾンナトリウム、ＧＩ−２６２５７０、イサグリタゾン（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ＬＧ−１００６４１、ＮＣ−２１００、Ｔ−１７４、ＤＲＦ−２１８９、ＣＬＸ−０９２１、ＣＳ−０１１、ＧＷ−１９２９、シグリタゾン、エングリタゾンナトリウム、ＮＩＰ−２２１等のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体γアゴニスト、ＧＷ−９５７８、ＢＭ−１７０７４４等のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体αアゴニスト、ＧＷ−４０９５４４、ＫＲＰ−２９７、ＮＮ−６２２、ＣＬＸ−０９４０、ＬＲ−９０、ＳＢ−２１９９９４、ＤＲＦ−４１５８、ＤＲＦ−ＭＤＸ８等のペルオキシソーム増殖薬活性化受容体α／γアゴニスト、ＡＬＲＴ−２６８、ＡＧＮ−４２０４、ＭＸ−６０５４、ＡＧＮ−１９４２０４、ＬＧ−１００７５４、ベクサロテン（ｂｅｘａｒｏｔｅｎｅ）等のレチノイドＸ受容体アゴニスト、及びレグリキサン、ＯＮＯ−５８１６、ＭＢＸ−１０２、ＣＲＥ−１６２５、ＦＫ−６１４、ＣＬＸ−０９０１、ＣＲＥ−１６３３、ＮＮ−２３４４、ＢＭ−１３１２５、ＢＭ−５０１０５０、ＨＱＬ−９７５、ＣＬＸ−０９００、ＭＢＸ−６６８、ＭＢＸ−６７５、Ｓ−１５２６１、ＧＷ−５４４、ＡＺ−２４２、ＬＹ−５１０９２９、ＡＲ−Ｈ０４９０２０、ＧＷ−５０１５１６等のその他のインスリン感受性増強薬が挙げられる。インスリン感受性増強薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症の処置に好ましく、また末梢におけるインスリン刺激伝達機構の異常を改善することにより、血中グルコースの組織への取り込みを亢進し血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
糖吸収阻害薬としては、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール、ＣＫＤ−７１１、エミグリテート、ＭＤＬ−２５，６３７、カミグリボース、ＭＤＬ−７３，９４５等のα−グルコシダーゼ阻害薬、ＡＺＭ−１２７等のα−アミラーゼ阻害薬、ＳＧＬＴ１阻害薬等が挙げられる。糖吸収阻害剤は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病合併症、肥満症、高インスリン血症の処置に好ましく、また食物中に含まれる炭水化物の消化管における酵素消化を阻害し、体内へのグルコースの吸収を遅延または阻害することから、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
ビグアナイド薬としては、フェンホルミン、塩酸ブホルミン、塩酸メトホルミン等が挙げられる。ビグアナイド剤は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病合併症、高インスリン血症の処置に好ましく、また肝臓における糖新生抑制作用や組織での嫌気的解糖促進作用あるいは末梢におけるインスリン抵抗性改善作用などにより、血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
インスリン分泌促進薬としては、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリブリド（グリベンクラミド）、グリクラジド、１−ブチル−３−メタニリルウレア、カルブタミド、グリボルヌリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリブチアゾール、グリブゾール、グリヘキサミド、グリミジンナトリウム、グリピナミド、フェンブタミド、トルシクラミド、グリメピリド、ナテグリニド、ミチグリニドカルシウム水和物、レパグリニド等が挙げられる。インスリン分泌促進薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病合併症の処置に好ましく、また膵臓β細胞に作用しインスリン分泌を増加させることにより血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
ＳＧＬＴ２阻害薬としては、Ｔ−１０９５を始め、特開平１０−２３７０８９号公報、特開２００１−２８８１７８号公報、ＷＯ０１／１６１４７公報、ＷＯ０１／２７１２８公報、ＷＯ０１／６８６６０公報、ＷＯ０１／７４８３４公報、ＷＯ０１／７４８３５公報、ＷＯ０２／２８８７２公報、ＷＯ０２／３６６０２公報、ＷＯ０２／４４１９２公報、ＷＯ０２／０５３５７３公報、ＷＯ０２／０６４６０６公報、ＷＯ０２／０６８４３９公報、ＷＯ０２／０６８４４０公報等記載の化合物等が挙げられる。ＳＧＬＴ２阻害薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病合併症、肥満症、高インスリン血症の処置に好ましく、また腎臓の尿細管におけるグルコースの再吸収を抑制することにより血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、肥満症、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
インスリン又はインスリン類縁体としては、ヒトインスリン、動物由来のインスリン、ヒト又は動物由来のインスリン類縁体が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病合併症の処置に好ましく、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
グルカゴン受容体アンタゴニストとしては、ＢＡＹ−２７−９９５５、ＮＮＣ−９２−１６８７等が挙げられ、インスリン受容体キナーゼ刺激薬としては、ＴＥＲ−１７４１１、Ｌ−７８３２８１、ＫＲＸ−６１３等が挙げられ、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬としては、ＵＣＬ−１３９７等が挙げられ、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬としては、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８Ａ、ＴＳＬ−２２５、Ｐ−３２／９８等が挙げられ、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬としては、ＰＴＰ−１１２、ＯＣ−８６８３９、ＰＮＵ−１７７４９６等が挙げられ、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬としては、ＮＮ−４２０１、ＣＰ−３６８２９６等が挙げられ、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬としては、Ｒ−１３２９１７等が挙げられ、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬としては、ＡＺＤ−７５４５等が挙げられ、肝糖新生阻害薬としては、ＦＲ−２２５６５９等が挙げられ、グルカゴン様ペプチド−１類縁体としては、エキセンジン−４（ｅｘｅｎｄｉｎ−４）、ＣＪＣ−１１３１等が挙げられ、グルカゴン様ペプチド−１アゴニストとしては、ＡＺＭ−１３４、ＬＹ−３１５９０２が挙げられ、アミリン、アミリン類縁体またはアミリンアゴニストとしては、酢酸プラムリンチド等が挙げられる。これらの薬剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬及びグルカゴン様ペプチド−１は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病合併症、高インスリン血症の処置に好ましく、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。
アルドース還元酵素阻害薬としては、ガモレン酸アスコルビル、トルレスタット、エパルレスタット、ＡＤＮ−１３８、ＢＡＬ−ＡＲＩ８、ＺＤ−５５２２、ＡＤＮ−３１１、ＧＰ−１４４７、ＩＤＤ−５９８、フィダレスタット、ソルビニール、ポナルレスタット（ｐｏｎａｌｒｅｓｔａｔ）、リサレスタット（ｒｉｓａｒｅｓｔａｔ）、ゼナレスタット（ｚｅｎａｒｅｓｔａｔ）、ミナルレスタット（ｍｉｎａｌｒｅｓｔａｔ）、メトソルビニール、ＡＬ−１５６７、イミレスタット（ｉｍｉｒｅｓｔａｔ）、Ｍ−１６２０９、ＴＡＴ、ＡＤ−５４６７、ゾポルレスタット、ＡＳ−３２０１、ＮＺ−３１４、ＳＧ−２１０、ＪＴＴ−８１１、リンドルレスタット（ｌｉｎｄｏｌｒｅｓｔａｔ）が挙げられる。アルドース還元酵素阻害薬は、糖尿病合併症組織において認められる持続的高血糖状態におけるポリオール代謝経路の亢進により過剰に蓄積される細胞内ソルビトールをアルドース還元酵素を阻害することにより低下させることから、特には糖尿病合併症の処理に好ましい。
終末糖化産物生成阻害薬としては、ピリドキサミン、ＯＰＢ−９１９５、ＡＬＴ−９４６、ＡＬＴ−７１１、塩酸ピマゲジン等が挙げられる。終末糖化産物生成阻害薬は、糖尿病状態における持続的高血糖により亢進される終末糖化産物生成を阻害することにより細胞障害を軽減させるため、特には糖尿病合併症の処置に好ましい。
プロテインキナーゼＣ阻害薬としては、ＬＹ−３３３５３１、ミドスタウリン等が挙げられる。プロテインキナーゼＣ阻害薬は、糖尿病状態における持続的高血糖により認められるプロテインキナーゼＣ活性の亢進を抑制するため、特には糖尿病合併症の処置に好ましい。
γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニストとしては、トピラマート等が挙げられ、ナトリウムチャンネルアンタゴニストとしては、塩酸メキシレチン、オクスカルバゼピン等が挙げられ、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬としては、デクスリポタム（ｄｅｘｌｉｐｏｔａｍ）等が挙げられ、脂質過酸化酵素阻害薬としては、メシル酸チリラザド等が挙げられ、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬としては、ＧＰＩ−５６９３等が挙げられ、カルニチン誘導体としては、カルニチン、塩酸レバセカルニン、塩化レボカルニチン、レボカルニチン、ＳＴ−２６１等が挙げられる。これらの薬剤、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド及びＹ−１２８は、特には糖尿病合併症の処置に好ましい。
ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬としては、セリバスタチンナトリウム、プラバスタチンナトリウム、ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物、ＳＣ−４５３５５、ＳＱ−３３６００、ＣＰ−８３１０１、ＢＢ−４７６、Ｌ−６６９２６２、Ｓ−２４６８、ＤＭＰ−５６５、Ｕ−２０６８５、ＢＡＹ−ｘ−２６７８、ＢＡＹ−１０−２９８７、ピタバスタチンカルシウム、ロスバスタチンカルシウム、コレストロン（ｃｏｌｅｓｔｏｌｏｎｅ）、ダルバスタチン（ｄａｌｖａｓｔａｔｉｎ）、アシテメート、メバスタチン、クリルバスタチン（ｃｒｉｌｖａｓｔａｔｉｎ）、ＢＭＳ−１８０４３１、ＢＭＹ−２１９５０、グレンバスタチン、カルバスタチン、ＢＭＹ−２２０８９、ベルバスタチン（ｂｅｒｖａｓｔａｔｉｎ）等が挙げられる。ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬は、特には高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症の処置に好ましく、またヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素を阻害することにより血中コレステロールを低下させることから、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症の処置に更に好ましい。
フィブラート系化合物としては、ベザフィブラート、ベクロブラート、ビニフィブラート、シプロフィブラート、クリノフィブラート、クロフィブラート、クロフィブラートアルミニウム、クロフィブリン酸、エトフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、ニコフィブラート、ピリフィブラート、ロニフィブラート、シムフィブラート、テオフィブラート、ＡＨＬ−１５７等が挙げられる。フィブラート系化合物は、特には高インスリン血症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症の処置に好ましく、また肝臓におけるリポ蛋白リパーゼの活性化や脂肪酸酸化亢進により血中トリグリセリドを低下させることから、高脂血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症の処置に更に好ましい。
β_３−アドレナリン受容体アゴニストとしては、ＢＲＬ−２８４１０、ＳＲ−５８６１１Ａ、ＩＣＩ−１９８１５７、ＺＤ−２０７９、ＢＭＳ−１９４４４９、ＢＲＬ−３７３４４、ＣＰ−３３１６７９、ＣＰ−１１４２７１、Ｌ−７５０３５５、ＢＭＳ−１８７４１３、ＳＲ−５９０６２Ａ、ＢＭＳ−２１０２８５、ＬＹ−３７７６０４、ＳＷＲ−０３４２ＳＡ、ＡＺ−４０１４０、ＳＢ−２２６５５２、Ｄ−７１１４、ＢＲＬ−３５１３５、ＦＲ−１４９１７５、ＢＲＬ−２６８３０Ａ、ＣＬ−３１６２４３、ＡＪ−９６７７、ＧＷ−４２７３５３、Ｎ−５９８４、ＧＷ−２６９６、ＹＭ１７８等が挙げられる。β_３−アドレナリン受容体アゴニストは、特には肥満症、高インスリン血症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましく、また脂肪におけるβ_３−アドレナリン受容体を刺激し脂肪酸酸化の亢進によりエネルギーを消費させることから、肥満症、高インスリン血症の処置に更に好ましい。
アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬としては、ＮＴＥ−１２２、ＭＣＣ−１４７、ＰＤ−１３２３０１−２、ＤＵＰ−１２９、Ｕ−７３４８２、Ｕ−７６８０７、ＲＰ−７０６７６、Ｐ−０６１３９、ＣＰ−１１３８１８、ＲＰ−７３１６３、ＦＲ−１２９１６９、ＦＹ−０３８、ＥＡＢ−３０９、ＫＹ−４５５、ＬＳ−３１１５、ＦＲ−１４５２３７、Ｔ−２５９１、Ｊ−１０４１２７、Ｒ−７５５、ＦＣＥ−２８６５４、ＹＩＣ−Ｃ８−４３４、アバシミブ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、ＣＩ−９７６、ＲＰ−６４４７７、Ｆ−１３９４、エルダシミブ（ｅｌｄａｃｉｍｉｂｅ）、ＣＳ−５０５、ＣＬ−２８３５４６、ＹＭ−１７Ｅ、レシミビデ（ｌｅｃｉｍｉｂｉｄｅ）、４４７Ｃ８８、ＹＭ−７５０、Ｅ−５３２４、ＫＷ−３０３３、ＨＬ−００４、エフルシミブ（ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ）等が挙げられる。アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬は、特には高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましく、またアシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素を阻害することにより血中コレステロールを低下させることから、高脂血症、高コレステロール血症の処置に更に好ましい。
甲状腺ホルモン受容体アゴニストとしては、リオチロニンナトリウム、レボチロキシンナトリウム、ＫＢ−２６１１等が挙げられ、コレステロール吸収阻害薬としては、エゼチミブ、ＳＣＨ−４８４６１等が挙げられ、リパーゼ阻害薬としては、オルリスタット、ＡＴＬ−９６２、ＡＺＭ−１３１、ＲＥＤ−１０３００４等が挙げられ、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬としては、エトモキシル等が挙げられ、スクアレン合成酵素阻害薬としては、ＳＤＺ−２６８−１９８、ＢＭＳ−１８８４９４、Ａ−８７０４９、ＲＰＲ−１０１８２１、ＺＤ−９７２０、ＲＰＲ−１０７３９３、ＥＲ−２７８５６等が挙げられ、ニコチン酸誘導体としては、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコモール、ニセリトロール、アシピモクス、ニコランジル等が挙げられ、胆汁酸吸着薬としては、コレスチラミン、コレスチラン、塩酸コレセベラム、ＧＴ−１０２−２７９等が挙げられ、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬としては、２６４Ｗ９４、Ｓ−８９２１、ＳＤ−５６１３等が挙げられ、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬としては、ＰＮＵ−１０７３６８Ｅ、ＳＣ−７９５、ＪＴＴ−７０５、ＣＰ−５２９４１４等が挙げられる。これらの薬剤、プロブコール、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬及び低比重リポ蛋白受容体増強薬は、特には高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましい。
食欲抑制薬としては、モノアミン再吸収阻害薬、セロトニン再吸収阻害薬、セロトニン放出刺激薬、セロトニンアゴニスト（特に５ＨＴ_２Ｃ−アゴニスト）、ノルアドレナリン再吸収阻害薬、ノルアドレナリン放出刺激薬、α_１−アドレナリン受容体アゴニスト、β_２−アドレナリン受容体アゴニスト、ドーパミンアゴニスト、カンナビノイド受容体アンタゴニスト、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、Ｈ_３−ヒスタミンアンタゴニスト、Ｌ−ヒスチジン、レプチン、レプチン類縁体、レプチン受容体アゴニスト、メラノコルチン受容体アゴニスト（特にＭＣ３−Ｒアゴニスト、ＭＣ４−Ｒアゴニスト）、α−メラニン細胞刺激ホルモン、コカイン−アンドアンフェタミン−レギュレーテドトランスクリプト、マホガニータンパク、エンテロスタチンアゴニスト、カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ボンベシン、コレシストキニンアゴニスト（特にＣＣＫ−Ａアゴニスト）、コルチコトロピン放出ホルモン、コルチコトロピン放出ホルモン類縁体、コルチコトロピン放出ホルモンアゴニスト、ウロコルチン、ソマトスタチン、ソマトスタチン類縁体、ソマトスタチン受容体アゴニスト、下垂体アデニレートシクラーゼ活性化ペプチド、脳由来神経成長因子、シリアリーニュートロピックファクター、サイロトロピン放出ホルモン、ニューロテンシン、ソーバジン、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、オピオイドペプチドアンタゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、メラニン−コンセントレイティングホルモン受容体アンタゴニスト、アグーチ関連蛋白阻害薬、オレキシン受容体アンタゴニスト等が挙げられる。具体的には、モノアミン再吸収阻害薬としては、マジンドール等が挙げられ、セロトニン再吸収阻害薬としては、塩酸デクスフェンフルラミン、フェンフルラミン、塩酸シブトラミン、マレイン酸フルボキサミン、塩酸セルトラリン等が挙げられ、セロトニンアゴニストとしては、イノトリプタン、（＋）ノルフェンフルラミン等が挙げられ、ノルアドレナリン再吸収阻害薬としては、ブプロピオン、ＧＷ−３２０６５９等が挙げられ、ノルアドレナリン放出刺激薬としては、ロリプラム、ＹＭ−９９２等が挙げられ、β_２−アドレナリン受容体アゴニストとしては、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、フェンテルミン、ベンズフェタミン、メタアンフェタミン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、ジエチルプロピオン、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス等が挙げられ、ドーパミンアゴニストとしては、ＥＲ−２３０、ドプレキシン、メシル酸ブロモクリプチンが挙げられ、カンナビノイド受容体アンタゴニストとしては、リモナバント等が挙げられ、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニストとしては、トピラマート等が挙げられ、Ｈ_３−ヒスタミンアンタゴニストとしてはＧＴ−２３９４等が挙げられ、レプチン、レプチン類縁体またはレプチン受容体アゴニストとしては、ＬＹ−３５５１０１等が挙げられ、コレシストキニンアゴニスト（特にＣＣＫ−Ａアゴニスト）としては、ＳＲ−１４６１３１、ＳＳＲ−１２５１８０、ＢＰ−３．２００、Ａ−７１６２３、ＦＰＬ−１５８４９、ＧＩ−２４８５７３、ＧＷ−７１７８、ＧＩ−１８１７７１、ＧＷ−７８５４、Ａ−７１３７８等が挙げられ、ニューロペプチドＹアンタゴニストとしては、ＳＲ−１２０８１９−Ａ、ＰＤ−１６０１７０、ＮＧＤ−９５−１、ＢＩＢＰ−３２２６、１２２９−Ｕ−９１、ＣＧＰ−７１６８３、ＢＩＢＯ−３３０４、ＣＰ−６７１９０６−０１、Ｊ−１１５８１４等が挙げられる。食欲抑制薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病合併症、肥満症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫、高尿酸血症、痛風の処置に好ましく、また中枢の食欲調節系における脳内モノアミンや生理活性ペプチドの作用を促進あるいは阻害することによって食欲を抑制し、摂取エネルギーを減少させることから、肥満症の処置に更に好ましい。
アンジオテンシン変換酵素阻害薬としては、カプトプリル、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、ラミプリル、リシノプリル、塩酸イミダプリル、塩酸ベナゼプリル、セロナプリル一水和物、シラザプリル、フォシノプリルナトリウム、ペリンドプリルエルブミン、モベルチプリルカルシウム、塩酸キナプリル、塩酸スピラプリル、塩酸テモカプリル、トランドラプリル、ゾフェノプリルカルシウム、塩酸モエキシプリル（ｍｏｅｘｉｐｒｉｌ）、レンチアプリル等が挙げられる。アンジオテンシン変換酵素阻害薬は、特には糖尿病合併症、高血圧の処置に好ましい。
中性エンドペプチダーゼ阻害薬としては、オマパトリラート、ＭＤＬ−１００２４０、ファシドトリル（ｆａｓｉｄｏｔｒｉｌ）、サムパトリラート、ＧＷ−６６０５１１Ｘ、ミキサンプリル（ｍｉｘａｎｐｒｉｌ）、ＳＡ−７０６０、Ｅ−４０３０、ＳＬＶ−３０６、エカドトリル等が挙げられる。中性エンドペプチダーゼ阻害薬は、特には糖尿病合併症、高血圧の処置に好ましい。
アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬としては、カンデサルタンシレキセチル、カンデサルタンシレキセチル／ヒドロクロロチアジド、ロサルタンカリウム、メシル酸エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、ＥＸＰ−３１７４、Ｌ−１５８８０９、ＥＸＰ−３３１２、オルメサルタン、タソサルタン、ＫＴ−３−６７１、ＧＡ−０１１３、ＲＵ−６４２７６、ＥＭＤ−９０４２３、ＢＲ−９７０１等が挙げられる。アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬は、特には糖尿病合併症、高血圧の処置に好ましい。
エンドセリン変換酵素阻害薬としては、ＣＧＳ−３１４４７、ＣＧＳ−３５０６６、ＳＭ−１９７１２等が挙げられ、エンドセリン受容体アンタゴニストとしては、Ｌ−７４９８０５、ＴＢＣ−３２１４、ＢＭＳ−１８２８７４、ＢＱ−６１０、ＴＡ−０２０１、ＳＢ−２１５３５５、ＰＤ−１８０９８８、シタクセンタンナトリウム（ｓｉｔａｘｓｅｎｔａｎ）、ＢＭＳ−１９３８８４、ダルセンタン（ｄａｒｕｓｅｎｔａｎ）、ＴＢＣ−３７１１、ボセンタン、テゾセンタンナトリウム（ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、Ｊ−１０４１３２、ＹＭ−５９８、Ｓ−０１３９、ＳＢ−２３４５５１、ＲＰＲ−１１８０３１Ａ、ＡＴＺ−１９９３、ＲＯ−６１−１７９０、ＡＢＴ−５４６、エンラセンタン、ＢＭＳ−２０７９４０等が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病合併症、高血圧の処置に好ましく、高血圧の処置に更に好ましい。
利尿薬としては、クロルタリドン、メトラゾン、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、メチクロチアジド、インダパミド、トリパミド、メフルシド、アゾセミド、エタクリン酸、トラセミド、ピレタニド、フロセミド、ブメタニド、メチクラン、カンレノ酸カリウム、スピロノラクトン、トリアムテレン、アミノフィリン、塩酸シクレタニン、ＬＬＵ−α、ＰＮＵ−８０８７３Ａ、イソソルビド、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、フルクトース、グリセリン、アセトゾラミド、メタゾラミド、ＦＲ−１７９５４４、ＯＰＣ−３１２６０、リキシバプタン（ｌｉｘｉｖａｐｔａｎ）、塩酸コニバプタンが挙げられる。利尿薬は、特には糖尿病合併症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫の処置に好ましく、また尿排泄量を増加させることにより血圧を低下させたり、浮腫を改善するため、高血圧、うっ血性心不全、浮腫の処置に更に好ましい。
カルシウム拮抗薬としては、アラニジピン、塩酸エホニジピン、塩酸ニカルジピン、塩酸バルニジピン、塩酸ベニジピン、塩酸マニジピン、シルニジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、フェロジピン、ベシル酸アムロジピン、プラニジピン、塩酸レルカニジピン、イスラジピン、エルゴジピン、アゼルニジピン、ラシジピン、塩酸バタニジピン、レミルジピン、塩酸ジルチアゼム、マレイン酸クレンチアゼム、塩酸ベラパミール、Ｓ−ベラパミール、塩酸ファスジル、塩酸ベプリジル、塩酸ガロパミル等が挙げられ、血管拡張性降圧薬としては、インダパミド、塩酸トドララジン、塩酸ヒドララジン、カドララジン、ブドララジン等が挙げられ、交換神経遮断薬としては、塩酸アモスラロール、塩酸テラゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸プラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸プロプラノロール、アテノロール、酒石酸メトプロロール、カルベジロール、ニプラジロール、塩酸セリプロロール、ネビボロール、塩酸ベタキソロール、ピンドロール、塩酸タータトロール、塩酸ベバントロール、マレイン酸チモロール、塩酸カルテオロール、フマル酸ビソプロロール、マロン酸ボピンドロール、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸アセブトロール、塩酸チリソロール、ナドロール、ウラピジル、インドラミン等が挙げられ、中枢性降圧薬としては、レセルピン等が挙げられ、α_２−アドレナリン受容体アゴニストとしては、塩酸クロニジン、メチルドパ、ＣＨＦ−１０３５、酢酸グアナベンズ、塩酸グアンファシン、モクソニジン（ｍｏｘｏｎｉｄｉｎｅ）、ロフェキシジン（ｌｏｆｅｘｉｄｉｎｅ）、塩酸タリペキソール等が挙げられる。これらの薬剤は、特には高血圧の処置に好ましい。
抗血小板薬としては、塩酸チクロピジン、ジピリダモール、シロスタゾール、イコサペント酸エチル、塩酸サルポグレラート、塩酸ジラゼプ、トラピジル、ベラプロストナトリウム、アスピリン等が挙げられる。抗血小板薬は、特にはアテローム性動脈硬化症、うっ血性心不全の処置に好ましい。
尿酸生成阻害薬としては、アロプリノール、オキシプリノール等が挙げられ、尿酸排泄促進薬としては、ベンズブロマロン、プロベネシド等が挙げられ、尿アルカリ化薬としては、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。これらの薬剤は、特には高尿酸血症、痛風の処置に好ましい。
例えば、他の薬剤と組合わせて使用する場合、糖尿病合併症の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ＥＧＢ−７６１、ビモクロモル、スロデキシド、Ｙ−１２８、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニストおよび利尿薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが好ましく、アルドース還元酵素阻害薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬およびアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが更に好ましい。同様に、糖尿病の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが好ましく、インスリン感受性増強薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体およびアミリンアゴニストからなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが更に好ましく、インスリン感受性増強薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２阻害薬およびインスリン又はインスリン類縁体からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが最も好ましい。また、肥満症の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド−１類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、β_３−アドレナリン受容体アゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組み合わせるのが好ましく、ＳＧＬＴ２阻害薬、β_３−アドレナリン受容体アゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と組合わせるのが更に好ましい。
本発明の医薬組成物を実際の治療に用いる場合、用法に応じ種々の剤型のものが使用される。このような剤型としては、例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、外用剤（例えば、経皮吸収製剤）、注射剤、、座剤、液剤などを挙げることができ、経口または非経口的に投与される。また、本発明の医薬組成物は、徐放性製剤や腸溶性製剤であっても構わない。
これらの医薬組成物は、その剤型に応じ製剤学上使用される手法により適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤、増粘剤、ゲル化剤、硬化剤、吸収剤、粘着化剤、弾性剤、可塑剤、コーティング剤、徐放化剤、抗酸化剤、遮光剤、帯電防止剤、芳香剤、甘味剤、香味剤、着色剤、無痛化剤などの医薬品添加物を用いて適宜混合、希釈又は溶解した後、更には被膜等を施し、常法に従い製剤化することにより製造することができる。また、他の薬剤と組合わせて使用する場合は、それぞれの活性成分を同時に或いは別個に上記同様に製剤化することにより製造することができる。
本発明の医薬組成物を実際の治療に用いる場合、その有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの投与量は患者の年齢、性別、体重、疾患および治療の程度等により適宜決定されるが、経口投与の場合成人１日当たり概ね０．１〜１０００ｍｇの範囲で、非経口投与の場合は、成人１日当たり概ね０．０１〜３００ｍｇの範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。また、他の薬剤と組合わせて使用する場合、本発明の化合物の投与量は、他の薬剤の投与量に応じて減量することができる。

第１図は、ＳＭＩＮＴ遺伝子のヒト組織における分布パターンを示すグラフである。縦軸はコピー数／ｎｇｃＤＮＡを、横軸はヒト組織名をそれぞれ示す。
第２図は、ヒトＳＭＩＮＴに対する基質特異性を示すグラフである。縦軸はメチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（α−ＭＧ）取込み活性（％）を、横軸は濃度（ｍｏｌ／Ｌ）をそれぞれ示す。尚、グラフ中、−△−はグルコースを、−○−はフルクトースを、−●−はガラクトースを、−□−はマンノースを、−◆−は１，５−アンヒドログルシトールをそれぞれ示す。

本発明の内容を以下の参考例、実施例および試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。
（参考例１）
３−ヒドロキシ−１−イソプロピルピラゾール−４−カルボン酸エチル
ナトリウムエトキシド（２３ｇ）のエタノール（１５０ｍＬ）溶液にエトキシメチレンマロン酸ジエチル（３２．７ｇ）とイソプロピルヒドラジン（１１．２ｇ）を室温で加え、８０℃で４時間撹拌し、さらに１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３００ｍＬ）に注ぎ、飽和食塩水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）にて精製することにより標記化合物１０．５ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ：
１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２０−４．４０（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ）
（参考例２）
５−ブロモ−３−ヒドロキシ−１−イソプロピルピラゾール−４−カルボン酸エチル
３−ヒドロキシ−１−イソプロピルピラゾール−４−カルボン酸エチル（１０．５ｇ）を塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下Ｎ−ブロモこはく酸イミド（１４．１ｇ）を加え、室温にて６時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）にて精製することにより標記化合物５．９ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６０−４．８０（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
（参考例３）
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−イソプロピルピラゾール−４−カルボン酸エチル
５−ブロモ−３−ヒドロキシ−１−イソプロピルピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．８ｇ）と炭酸カリウム（３．５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷撹拌下ベンジルブロミド（２．７６ｍＬ）を加え、室温にて６時間撹拌した。反応混合物を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）にて精製することにより標記化合物７．７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６０−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．６０（５Ｈ，ｍ）
（参考例４）
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−イソプロピルピラゾール−４−カルボン酸
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−イソプロピルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．７ｇ）を１，４−ジオキサン（１９ｍＬ）に懸濁させ、２０％水酸化ナトリウム水溶液（１９ｍＬ）を加え、１００℃にて８時間撹拌した。放冷後、反応混合物を２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物４．６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．６０−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．６５（５Ｈ，ｍ）
（参考例５）
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−ヒドロキシメチル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−イソプロピルピラゾール−４−カルボン酸（４．６ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下ボラン−テトラヒドロフラン錯体、１Ｍテトラヒドロフラン溶液２１ｍＬを滴下し、室温にて１時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、水５０ｍＬを滴下した。続いて１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）を滴下し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）にて精製することにより標記化合物３．０ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５０−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．６０（５Ｈ，ｍ）
（参考例６）
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−ホルミル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−ヒドロキシメチル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（３．０ｇ）を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、室温撹拌下二酸化マンガン（４ｇ）を加え、５０℃にて１時間撹拌した。不溶物をろ過後、ろ液を減圧下濃縮することにより標記化合物２．７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．５５−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．６０（５Ｈ，ｍ），９．７５（１Ｈ，ｓ）
（参考例７）
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−〔ヒドロキシ（４−メトキシフェニル）メチル〕−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−ホルミル−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．７ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、室温撹拌下４−メトキシフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（０．５ｍＬ／Ｌ、４．３ｍＬ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応混合物に少量の飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、アミノプロピルシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：テトラヒドロフラン）にて精製することにより標記化合物０．６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．６５（１Ｈ，ｍ），５．１５−５．３５（２Ｈ，ｍ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．４５（７Ｈ，ｍ）
（参考例８）
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−〔ヒドロキシ（２，４−ジメトキシフェニル）メチル〕−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
対応する原料物質を用いて、参考例７と同様の方法にて標記化合物を製造した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．６５（１Ｈ，ｍ），５．１５−５．３５（２Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１５−７．４５（６Ｈ，ｍ）
（参考例９）
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−イソプロピル−４−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピラゾール
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−４−〔ヒドロキシ（４−メトキシフェニル）メチル〕−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール（０．６ｇ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、室温撹拌下二酸化マンガン（０．５ｇ）を加え、５０℃にて１時間撹拌した。不溶物をろ過後、ろ液を減圧下濃縮することにより標記化合物（０．４ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
（参考例１０）
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−イソプロピル−４−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピラゾール
対応する原料物質を用いて、参考例９と同様の方法にて標記化合物を製造した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
（参考例１１）
３−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−４−（４−メトキシベンゾイル）−５−フェノキシ−１Ｈ−ピラゾール
３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−１−イソプロピル−４−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピラゾール（４３ｍｇ）、フェノール（１４ｍｇ）、炭酸カリウム（２１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）に懸濁させ、還流下２時間攪拌した。放冷後、反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製することにより標記化合物（２４ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１０−７．４５（７Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（参考例１２）
３−ベンジルオキシ−４−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−１−イソプロピル−５−（４−メトキシフェノキシ）−１Ｈ−ピラゾール
対応する原料物質を用いて、参考例１１と同様の方法にて標記化合物を製造した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．５Ｈｚ），６．６６−６．８５（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．３８（６Ｈ，ｍ）
（参考例１３）
３−ベンジルオキシ−４−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−１−イソプロピル−５−ピペリジノ−１Ｈ−ピラゾール
対応する原料物質を用いて、参考例１１と同様の方法にて標記化合物を製造した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．４５−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．９５−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．８８（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．８５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（参考例１４）
３−ベンジルオキシ−４−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−１−イソプロピル−５−ピラゾリル−１Ｈ−ピラゾール
対応する原料物質を用いて、参考例１１と同様の方法にて標記化合物を製造した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．４５（１Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２．５Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ），７．１０−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
（参考例１５）
１−イソプロピル−４−（４−メトキシベンジル）−５−フェノキシ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に懸濁し、氷冷撹拌下３−ベンジルオキシ−１−イソプロピル−４−（４−メトキシベンゾイル）−５−フェノキシ−１Ｈ−ピラゾール（２４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を滴下した。室温にて３時間攪拌し、反応混合物中に１０％クエン酸水溶液１ｍＬを滴下し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をエタノール（５ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下１０％パラジウム炭素末を加えた後、水素雰囲気下常圧室温にて６時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去することにより標記化合物（１０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．４０（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１５−７．４０（２Ｈ，ｍ）
（参考例１６）
１−イソプロピル−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−（４−メトキシフェノキシ）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
対応する原料物質を用いて、参考例１５と同様の方法にて表記化合物を製造した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．３５（１Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．１Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７０−６．９０（５Ｈ，ｍ）
（参考例１７）
１−イソプロピル−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ピペリジノ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
対応する原料物質を用いて、参考例１５と同様の方法にて表記化合物を製造した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３０−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．８６−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．４０（１Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（参考例１８）
１−イソプロピル−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ピラゾリル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
対応する原料物質を用いて、参考例１５と同様の方法にて表記化合物を製造した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９０−４．１０（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．５Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）

１−イソプロピル−４−（４−メトキシベンジル）−５−フェノキシ−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
１−イソプロピル−４−（４−メトキシベンジル）−５−フェノキシ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン（１０ｍｇ）、アセトブロモ−α−Ｄ−グルコース（４０ｍｇ）及びベンジル（ｎ−トリブチル）アンモニウムクロリド（３０ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍＬ）懸濁液に水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、０．１ｍＬ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応混合物をアミノプロピルシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：テトラヒドロフラン）にて精製した。得られた粗精製の１−イソプロピル−４−（４−メトキシベンジル）−５−フェノキシ−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ−１Ｈ−ピラゾールをメタノール（５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．２ｍＬ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水でし、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製ＣＡＰＳＥＬＬ ＰＡＣ Ｃ１８ＵＧ８０、５μｍ、２０×５０ｍｍ、流速３０ｍＬ／分リニヤグラジェント、水／メタノール＝７０／３０〜１０／９０）で精製し、標記化合物１０ｍｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．１５−１．４５（６Ｈ，ｍ），３．１０−３．６０（６Ｈ，ｍ），３．６３−３．７７（４Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１２．０Ｈｚ），４．２３−４．４５（１Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，８．８Ｈｚ）

１−イソプロピル−４−（２，４−ジメトキシフェニルメチル）−５−（４−メトキシフェニルオキシ）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
対応する原料物質を用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を製造した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．２５−１．４０（６Ｈ，ｍ），３．２５−３．５０（６Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１２．２Ｈｚ），３．７１５（３Ｈ，ｓ），３．７２３（３Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１２．２Ｈｚ），４．２５−４．４５（１Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．２５−６．３５（２Ｈ，ｍ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）

１−イソプロピル−４−（２，４−ジメトキシフェニルメチル）−５−ピペリジノ−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
対応する原料物質を用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を製造した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３８−１．６３（６Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１２．０Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７２−３．７９（４Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）

１−イソプロピル−４−（２，４−ジメトキシフェニルメチル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
対応する原料物質を用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を製造した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１２．１Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．１Ｈｚ），３．９０−４．０３（１Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．５Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）
（試験例１）
ＳＭＩＮＴ遺伝子のヒト組織における分布パターン
１）ｃＤＮＡの合成
ヒト肝臓、結腸、精巣、膵臓、肺、小腸、胃、胎盤、筋肉由来のトータルＲＮＡ（ｔＲＮＡ）はサワディーテクノロジー社から購入し、気管、脳、腎臓、心臓のｔＲＮＡはＣＬＯＮＴＥＣＨ社から購入した。ｔＲＮＡ濃度をＲｉｂｏＧｒｅｅｎ ＲＮＡ ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ ａｎｄ ｋｉｔ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅ）を用いて測定し、ｃＤＮＡの合成（逆転写反応）を行った。１６．５μＬ反応液を用い、１．５μｇｔＲＮＡ、１．５μＬの５００ｎｇ／μＬ ｒａｎｄｏｍ ｈｅｘａｍｅｒ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含んでいる。反応液を７０℃で５分の反応を行い、室温に５分間保持した。６μＬの５ｘ ＢＲＬ １^ｓｔ ｓｔｒａｎｄ ｂｕｆｆｅｒ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、３．２５μＬの蒸留水（ニッポンジーン）、１．５μＬの１０ｍＭ ｄＮＴＰ ｍｉｘ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、０．７５μＬのＲＮａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、および２μＬのＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ ＩＩ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含んでいる１３．５μＬ反応液を上記反応液に加えた。また同時にＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ ＩＩ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）の代わりに蒸留水（ニッポンジーン）を加えた反応液も同様に上記溶液に加えた。全ての混合液は室温１０分放置後、４２℃で１時間反応を行った。そしてＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ ＩＩ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を失活させるために９５℃１０分反応を行い、直ちに氷中に移した。次に１．５μＬのＲＮａｓｅ Ｈを加え、３７℃３０分反応を行った。反応終了後１７０μＬの蒸留水を加えた。合成されたｃＤＮＡは２００μＬのフェノール：クロロホルム：イソアミルアルコール＝２５：２４：１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で抽出し、さらに２００μＬのクロロホルム：イソアミルアルコール＝２４：１を用いて抽出した。エタノール沈殿を行い、１００μＬの蒸留水（ニッポンジーン）に希釈した。
２）リアルタイム定量ＰＣＲを用いたＳＭＩＮＴ遺伝子発現量の測定
リアルタイム定量ＰＣＲのプライマーとして、フォワード：５’−ＴＧＴ ＣＡＣ ＡＧＴ ＣＣＣ ＣＡＡ ＣＡＣ ＣＡ−３’およびリバース：５’−ＣＣＧ ＡＡＧ ＣＡＴ ＧＴＧ ＧＡＡ ＡＧＣ Ａ−３’、プローブとして５’−ＴＧＴ ＣＡＣ ＣＴＣ ＣＣＡ ＣＧＧ ＣＣＣ Ｇ−３’を用いた。プローブは蛍光色素ＦＡＭで５’末端を、蛍光色素ＴＡＭＲＡで３’末端をラベルした。上記で作製された２．５ｎｇ ｃＤＮＡ、１ｘ Ｔａｑｍａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ ｍａｓｔｅｒ ｍｉｘ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）、５００ｎＭフォワード、リバースプライマー、２００ｎＭプローブを含む２５μＬ反応液を調製した。ＰＣＲ条件は次の通りである：５０℃２分、１サイクル、９５℃１０分、１サイクル、９５℃１５秒、６０℃１分、４０サイクル。遺伝子発現量の測定はＧｅｎｅＡｍｐ ５７００Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用い、ＭｉｃｒｏＡｍｐ ｏｐｔｉｃａｌ ９６−ｗｅｌｌ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｐｌａｔｅ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）とＭｉｃｒｏＡｍｐ ｏｐｔｉｃａｌ ｃａｐ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）中にて行った。シグナルは製造元の手引きに従って検出した（Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ Ａ．Ｈｅｉｄ，ｅｔ ａｌ．，「Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ」，１９９６年，第６巻，ｐ．９８６−９９４）。連続的に１：１０の割合で希釈したプラスミドＤＮＡ（試験例２記載のエシエリシア・コリ／ＳＭＩＮＴ２０１０３２４宿主細胞から抽出）（３．５ｘ１０^６、３．５ｘ１０^５、３．５ｘ１０^４、３．５ｘ１０^３、３．５ｘ１０^２、３．５ｘ１０ｍｏｌｅｃｕｌｅ／ｗｅｌｌ）を標準曲線として解析を行った。
得られた結果を第１図に示す。第１図は、ヒトＳＭＩＮＴが小腸と腎臓に多く発現していることを示している。それ故、ヒトＳＭＩＮＴは小腸での糖吸収や腎臓での糖の再吸収や細胞内取り込みに重要な役割を果たしていることが判った。
（試験例２）
ヒトＳＭＩＮＴに対する基質特異性の確認試験
１）ヒトＳＭＩＮＴの一過性発現細胞の調製
ヒトＳＭＩＮＴを含有する、受託番号：ＦＥＲＭ Ｐ−１８７５６の下に独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センターに平成１４年３月１２日に寄託したＳＭＩＮＴ／ｐＭＥ１８Ｓ−ＦＬ発現プラスミド（微生物の表示：エシエリシア・コリ／ＳＭＩＮＴ２０１０３２４）をリポフェクション法によりＣＯＳ−７細胞（ＲＩＫＥＮ ＣＥＬＬ ＢＡＮＫ ＲＣＢ０５３９）に導入した。リポフェクション試薬はＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ ＰＬＵＳ試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いた。リポフェクション前日に、ＣＯＳ−７細胞を１ｍＬあたり６×１０^５個となるようＤ−ＭＥＭ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に懸濁し、これを９６穴プレートの１穴あたり５０μＬずつ分注した。リポフェクションは以下に従い行った。１穴あたり０．１μｇのプラスミドを１０μＬのＤ−ＭＥＭで希釈し、０．５μＬのＰＬＵＳ試薬を加えて穏やかに混和し、１５分間静置したものをプラスミド希釈液とした。１穴あたり０．５μＬのＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ試薬を１０μＬのＤ−ＭＥＭ培地で希釈し、ＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ希釈液とした。プラスミド希釈液にＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ希釈液を等量加えて混和し、１５分間静置した後、１穴あたり２０μＬずつ細胞培養液に添加し、３７℃、５％ＣＯ_２の条件下５時間培養した。その後１６．７％ウシ胎仔血清（三光純薬）を含むＤ−ＭＥＭ培地を１穴あたり１００μＬずつ添加した。２日間培養し、メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド取り込み阻害活性の測定に供した。
２）メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド取り込み阻害活性の測定
取り込み用緩衝液は、１４０ｍＭ塩化ナトリウム、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０ｍＭ２−〔２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸、５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを含む緩衝液ｐＨ７．４に、メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（α−ＭＧ）の非放射ラベル体（Ｓｉｇｍａ）と^１４Ｃラベル体（ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）のα−ＭＧを最終濃度が１ｍＭとなるように混和し添加した。基礎取り込み測定用には塩化ナトリウムに替えて１４０ｍＭの塩化コリンを含む基礎取り込み測定用緩衝液を調製した。天然糖類の基質特異性を測定するため、天然糖類を蒸留水で溶解した後、蒸留水で適宜希釈して取り込み用緩衝液に添加し、測定用緩衝液とした。ＳＭＩＮＴ一過性発現細胞の培地を除去し、前処置用緩衝液（α−ＭＧを含まない基礎取り込み用緩衝液）を１穴あたり２００μＬ加え、３７℃で１０分間静置した。同一操作をもう１度繰り返した後、前処理用緩衝液を除去し、測定用緩衝液、取り込み用緩衝液又は基礎取り込み用緩衝液を１穴当たり７５μＬずつ加え３７℃で静置した。１時間後に測定用緩衝液を除去し、１穴当たり１５０μＬの洗浄用緩衝液（１０ｍＭ非放射ラベル体α−ＭＧを含む基礎取り込み用緩衝液）で２回洗浄した。１穴当たり７５μＬの０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムで細胞を溶解し、その液をピコプレート（Ｐａｃｋａｒｄ）に移した。１５０μＬのマイクロシンチ４０（Ｐａｃｋａｒｄ）を加えて混和し、マイクロシンチレーションカウンター トップカウント（Ｐａｃｋａｒｄ）にて放射活性を計測した。対照群の取り込みから基礎取り込み量を差し引いた値を１００％として、試験化合物の各濃度におけるα−ＭＧの取り込み量を算出した。試験化合物がα−ＭＧの取り込みを５０％阻害する濃度（ＩＣ_５０値）をロジットプロットにより算出した。その結果は第２図の通りである。第２図は、ＳＭＩＮＴがグルコースに加えて、１，５−アンヒドログルシトール、フルクトース及びマンノースを基質とし、またガラクトースは基質でないことを示している。それ故、ＳＭＩＮＴは腎臓等に存在する、ヒト１，５−アンヒドログルシトール／フルクトース／マンノース輸送担体である可能性が示唆された。
（試験例３）
ヒトＳＭＩＮＴ阻害作用確認試験
１）ヒトＳＭＩＮＴの一過性発現細胞の調製
試験例２の１）と同様にして行った。
２）メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド取り込み阻害活性の測定
取り込み用緩衝液は、１４０ｍＭ塩化ナトリウム、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０ｍＭ２−〔２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸、５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを含む緩衝液ｐＨ７．４に、メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（α−ＭＧ）の非放射ラベル体（Ｓｉｇｍａ）と^１４Ｃラベル体（ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）のα−ＭＧを最終濃度が１ｍＭとなるように混和し添加した。基礎取り込み測定用には塩化ナトリウムに替えて１４０ｍＭの塩化コリンを含む基礎取り込み測定用緩衝液を調製した。試験化合物をジメチルスルフォキシドに溶解した後、蒸留水にて適宜希釈して取り込み用緩衝液に添加し、測定用緩衝液とした。ＳＭＩＮＴ一過性発現細胞の培地を除去し、前処置用緩衝液（α−ＭＧを含まない基礎取り込み用緩衝液）を１穴あたり２００μＬ加え、３７℃で１０分間静置した。同一操作をもう１度繰り返した後、前処理用緩衝液を除去し、測定用緩衝液、取り込み用緩衝液又は基礎取り込み用緩衝液を１穴当たり７５μＬずつ加え３７℃で静置した。１時間後に測定用緩衝液を除去し、１穴当たり１５０μＬの洗浄用緩衝液（１０ｍＭ非放射ラベル体α−ＭＧを含む基礎取り込み用緩衝液）で２回洗浄した。１穴当たり７５μＬの０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムで細胞を溶解し、その液をピコプレート（Ｐａｃｋａｒｄ）に移した。１５０μＬのマイクロシンチ４０（Ｐａｃｋａｒｄ）を加えて混和し、マイクロシンチレーションカウンター トップカウント（Ｐａｃｋａｒｄ）にて放射活性を計測した。対照群の取り込みから基礎取り込み量を差し引いた値を１００％として、試験化合物の各濃度におけるα−ＭＧの取り込み量を算出した。試験化合物がα−ＭＧの取り込みを５０％阻害する濃度（ＩＣ_５０値）をロジットプロットにより算出した。その結果は表１の通りである。本発明の化合物は、強力なＳＭＩＮＴ阻害活性を示した。
（試験例４）
ヒトＳＧＬＴ１阻害作用確認試験
１）ヒトＳＧＬＴ１のクローニングおよび発現ベクターへの組換え
ヒト小腸由来の総ＲＮＡ（Ｏｒｉ ｇｅｎｅ）を、オリゴｄＴをプライマーとして逆転写し、ＰＣＲ増幅用ｃＤＮＡとして作製した。このｃＤＮＡを鋳型として、Ｈｅｄｉｇｅｒらにより報告されたヒトＳＧＬＴ１（Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ｎｕｍｂｅｒ：Ｍ２４８４７）の１番から２００５番までの塩基配列をＰＣＲ法により増幅し、ｐｃＤＮＡ３．１（−）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のマルチクローニング部位に挿入した。挿入したＤＮＡの塩基配列は、報告されいていた塩基配列と完全に一致していた。
２）ヒトＳＧＬＴ１一過性発現細胞の調製
上述の、ヒトＳＧＬＴ１を含有するプラスミドｐｃＤＮＡ３．１（−）をリポフェクション法によりＣＯＳ−７細胞（ＲＩＫＥＮ ＣＥＬＬ ＢＡＮＫ ＲＣＢ０５３９）に導入した。リポフェクション試薬はＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ ＰＬＵＳ試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いた。リポフェクション前日に、ＣＯＳ−７細胞を１ｍＬあたり６×１０^５個となるようＤ−ＭＥＭ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に懸濁し、これを９６穴プレートの１穴あたり５０μＬずつ分注した。リポフェクションは以下に従い行った。１穴あたり０．１μｇのプラスミドを１０μＬのＤ−ＭＥＭで希釈し、０．５μＬのＰＬＵＳ試薬を加えて穏やかに混和し、１５分間静置したものをプラスミド希釈液とした。１穴あたり０．５μＬのＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ試薬を１０μＬのＤ−ＭＥＭ培地で希釈し、ＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ希釈液とした。プラスミド希釈液にＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ希釈液を等量加えて混和し、１５分間静置した後、１穴あたり２０μＬずつ細胞培養液に添加し、３７℃、５％ＣＯ_２の条件下５時間培養した。その後１６．７％ウシ胎仔血清（三光純薬）を含むＤ−ＭＥＭ培地を１穴あたり１００μＬずつ添加した。２日間培養し、メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド取り込み阻害活性の測定に供した。
３）メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド取り込み阻害活性の測定
取り込み用緩衝液は、１４０ｍＭ塩化ナトリウム、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０ｍＭ２−〔２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸、５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを含む緩衝液ｐＨ７．４に、メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（α−ＭＧ）の非放射ラベル体（Ｓｉｇｍａ）と^１４Ｃラベル体（ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）のα−ＭＧを最終濃度が１ｍＭとなるように混和し添加した。基礎取り込み測定用には塩化ナトリウムに替えて１４０ｍＭの塩化コリンを含む基礎取り込み測定用緩衝液を調製した。試験化合物をジメチルスルフォキシドに溶解した後、蒸留水にて適宜希釈して取り込み用緩衝液に添加し、測定用緩衝液とした。ヒトＳＧＬＴ１一過性発現細胞の培地を除去し、前処置用緩衝液（α−ＭＧを含まない基礎取り込み用緩衝液）を１穴あたり２００μＬ加え、３７℃で１０分間静置した。同一操作をもう１度繰り返した後、前処理用緩衝液を除去し、測定用緩衝液、取り込み用緩衝液又は基礎取り込み用緩衝液を１穴当たり７５μＬずつ加え３７℃で静置した。１時間後に測定用緩衝液を除去し、１穴当たり１５０μＬの洗浄用緩衝液（１０ｍＭ非放射ラベル体α−ＭＧを含む基礎取り込み用緩衝液）で２回洗浄した。１穴当たり７５μＬの０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムで細胞を溶解し、その液をピコプレート（Ｐａｃｋａｒｄ）に移した。１５０μＬのマイクロシンチ４０（Ｐａｃｋａｒｄ）を加えて混和し、マイクロシンチレーションカウンター トップカウント（Ｐａｃｋａｒｄ）にて放射活性を計測した。対照群の取り込みから基礎取り込み量を差し引いた値を１００％として、試験化合物の各濃度におけるα−ＭＧの取り込み量を算出した。試験化合物がα−ＭＧの取り込みを５０％阻害する濃度（ＩＣ_５０値）をロジットプロットにより算出した。
（試験例５）
ヒトＳＧＬＴ２阻害作用確認試験
１）ヒトＳＧＬＴ２のクローニングおよび発現ベクターへの組換え
ヒト腎臓由来の総ＲＮＡ（Ｏｒｉ ｇｅｎｅ）を、オリゴｄＴをプライマーとして逆転写し、ＰＣＲ増幅用ｃＤＮＡとして作製した。このｃＤＮＡを鋳型として、Ｗｅｌｌｓらにより報告されたヒトＳＧＬＴ２（Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ ｎｕｍｂｅｒ：Ｍ９５５４９）の２番から２０３９番までの塩基配列をＰＣＲ法により増幅し、ｐｃＤＮＡ３．１（−）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のマルチクローニング部位に挿入した。挿入したＤＮＡの塩基配列は、報告されいていた塩基配列と完全に一致していた。
２）ヒトＳＧＬＴ２一過性発現細胞の調製
上述の、ヒトＳＧＬＴ２を含有するプラスミドｐｃＤＮＡ３．１（−）をリポフェクション法によりＣＯＳ−７細胞（ＲＩＫＥＮ ＣＥＬＬ ＢＡＮＫ ＲＣＢ０５３９）に導入した。リポフェクション試薬はＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ ＰＬＵＳ試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いた。リポフェクション前日に、ＣＯＳ−７細胞を１ｍＬあたり６×１０^５個となるようＤ−ＭＥＭ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に懸濁し、これを９６穴プレートの１穴あたり５０μＬずつ分注した。リポフェクションは以下に従い行った。１穴あたり０．１μｇのプラスミドを１０μＬのＤ−ＭＥＭで希釈し、０．５μＬのＰＬＵＳ試薬を加えて穏やかに混和し、１５分間静置したものをプラスミド希釈液とした。１穴あたり０．５μＬのＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ試薬を１０μＬのＤ−ＭＥＭ培地で希釈し、ＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ希釈液とした。プラスミド希釈液にＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ希釈液を等量加えて混和し、１５分間静置した後、１穴あたり２０μＬずつ細胞培養液に添加し、３７℃、５％ＣＯ_２の条件下５時間培養した。その後１６．７％ウシ胎仔血清（三光純薬）を含むＤ−ＭＥＭ培地を１穴あたり１００μＬずつ添加した。２日間培養し、メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド取り込み阻害活性の測定に供した。
３）メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド取り込み阻害活性の測定
取り込み用緩衝液は、１４０ｍＭ塩化ナトリウム、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０ｍＭ２−〔２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸、５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを含む緩衝液ｐＨ７．４に、メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（α−ＭＧ）の非放射ラベル体（Ｓｉｇｍａ）と^１４Ｃラベル体（ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）のα−ＭＧを最終濃度が１ｍＭとなるように混和し添加した。基礎取り込み測定用には塩化ナトリウムに替えて１４０ｍＭの塩化コリンを含む基礎取り込み測定用緩衝液を調製した。試験化合物をジメチルスルフォキシドに溶解した後、蒸留水にて適宜希釈して取り込み用緩衝液に添加し、測定用緩衝液とした。ヒトＳＧＬＴ２一過性発現細胞の培地を除去し、前処置用緩衝液（α−ＭＧを含まない基礎取り込み用緩衝液）を１穴あたり２００μＬ加え、３７℃で１０分間静置した。同一操作をもう１度繰り返した後、前処理用緩衝液を除去し、測定用緩衝液、取り込み用緩衝液又は基礎取り込み用緩衝液を１穴当たり７５μＬずつ加え３７℃で静置した。１時間後に測定用緩衝液を除去し、１穴当たり１５０μＬの洗浄用緩衝液（１０ｍＭ非放射ラベル体α−ＭＧを含む基礎取り込み用緩衝液）で２回洗浄した。１穴当たり７５μＬの０．２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムで細胞を溶解し、その液をピコプレート（Ｐａｃｋａｒｄ）に移した。１５０μＬのマイクロシンチ４０（Ｐａｃｋａｒｄ）を加えて混和し、マイクロシンチレーションカウンター トップカウント（Ｐａｃｋａｒｄ）にて放射活性を計測した。対照群の取り込みから基礎取り込み量を差し引いた値を１００％として、試験化合物の各濃度におけるα−ＭＧの取り込み量を算出した。試験化合物がα−ＭＧの取り込みを５０％阻害する濃度（ＩＣ_５０値）をロジットプロットにより算出した。

本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体、その薬理学的に許容される塩およびそれらのプロドラッグは、ＳＧＬＴ阻害作用を発現し、腎臓におけるグルコース、フルクトース及び／又はマンノースの再吸収又は細胞内取り込みを抑制し、或いは小腸におけるこれらの糖吸収を阻害して血糖値の上昇を抑制することができる。それ故、本発明により、糖尿病、食後高血糖、耐糖能異常、糖尿病合併症等の、グルコース、フルクトース及びマンノースから選択される少なくとも一つの糖質の過剰取り込みに起因する疾患の予防、進展阻止又は治療薬を提供することができる。また、本発明の前記一般式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表されるピラゾール誘導体およびその塩は、前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体を製造する際の中間体として重要であり、当該化合物を経由することにより本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物を容易に製造することができる。

Claims (10)

1. 一般式
   〔式中、
   Ｒ^１は水素原子、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
   ＱおよびＴはどちらか一方が
   から選択される基であり、他方が−Ｚ−Ａｒ〔式中のＡｒは下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、または下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＹ−（式中のＹは水素原子またはＣ_１−６アルキル基である）である〕、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基、又は下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい芳香族環状アミノ基であり；
   Ｒは下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
   置換基群（Ａ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^１、−ＯＧ^２、−ＳＧ^２、−Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１であり；
   置換基群（Ｂ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^１、−ＯＧ^２、−ＳＧ^２、−Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｇ^３ＯＧ^４、−Ｇ^３Ｎ（Ｇ^４）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１であり；
   （上記置換基群（Ａ）及び／又は（Ｂ）中、
   Ｇ^１は下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
   Ｇ^２は水素原子、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^２が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよく；
   Ｇ^３はＣ_１−６アルキル基であり；
   Ｇ^４は下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であり、但し、Ｇ^４が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）
   置換基群（Ｃ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６、−ＳＧ^６、−Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５であり；
   置換基群（Ｄ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６、−ＳＧ^６、−Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５である。
   （置換基群（Ｃ）及び／又は（Ｄ）中、
   Ｇ^５はＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
   Ｇ^６は水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^６が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）〕
   で表されるピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
2. Ｑが−Ｚ−Ａｒ^１〔式中のＡｒ^１は下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基であり；Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＹ−（式中のＹは水素原子またはＣ_１−６アルキル基である）である〕、下記置換基群（Ａ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基、又は下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい芳香族環状アミノ基であり；
   Ｔが
   から選択される基であり；
   Ｒが下記置換基群（Ｂ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基であり；
   置換基群（Ｂ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^１、−ＯＧ^２、−ＳＧ^２、−Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｇ^３ＯＧ^４、−Ｇ^３Ｎ（Ｇ^４）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^２）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^２）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１であり；
   （上記置換基群（Ｂ）中、
   Ｇ^１は下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
   Ｇ^２は水素原子、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^２が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよく；
   Ｇ^３はＣ_１−６アルキル基であり；
   Ｇ^４は下記置換基群（Ｃ）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であり、但し、Ｇ^４が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）
   置換基群（Ｃ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６、−ＳＧ^６、−Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５であり；
   置換基群（Ｄ）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６、−ＳＧ^６、−Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ^６）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ^６）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５である、
   （置換基群（Ｃ）及び／又は（Ｄ）中、
   Ｇ^５はＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
   Ｇ^６は水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^６が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）
   請求項１記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
3. 請求項１又は２記載のピラゾール誘導体又はその薬理学的に許容される塩のプロドラッグであって、１以上の任意の水酸基が、Ｃ _２−２０ アシル基、Ｃ _１−６ アルコキシ（Ｃ _２−７ アシル）基、Ｃ _２−７ アルコキシカルボニル(Ｃ _２−７ アシル)基、Ｃ _２−７ アルコキシカルボニル基、Ｃ _１−６ アルコキシ(Ｃ _２−７ アルコキシカルボニル)基、ベンゾイル基、（Ｃ _２−７ アシルオキシ）メチル基、１−（Ｃ _２−７ アシルオキシ）エチル基、（Ｃ _２−７ アルコキシカルボニル）オキシメチル基、１−〔（Ｃ _２−７ アルコキシカルボニル）オキシ〕エチル基、（Ｃ _３−７ シクロアルキル）オキシカルボニルオキシメチル基及び１−〔（Ｃ _３−７ シクロアルキル）オキシカルボニルオキシ〕エチル基から選択される基で置換された化合物又は１以上の任意のアミノ基がＣ _２−７ アシル基、Ｃ _１−６ アルコキシ（Ｃ _２−７ アシル）基、Ｃ _２−７ アルコキシカルボニル(Ｃ _２−７ アシル)基、Ｃ _２−７ アルコキシカルボニル基、Ｃ _１−６ アルコキシ(Ｃ _２−７ アルコキシカルボニル)基、ベンゾイル基、（Ｃ _２−７ アシルオキシ）メチル基、１−（Ｃ _２−７ アシルオキシ）エチル基、（Ｃ _２−７ アルコキシカルボニル）オキシメチル基、１−〔（Ｃ _２−７ アルコキシカルボニル）オキシ〕エチル基、（Ｃ _３−７ シクロアルキル）オキシカルボニルオキシメチル基及び１−〔（Ｃ _３−７ シクロアルキル）オキシカルボニルオキシ〕エチル基から選択される基で置換された化合物。
4. 請求項１または２記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いは請求項３記載の化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
5. ナトリウム／グルコース共輸送担体阻害剤である、請求項４記載の医薬組成物。
6. 対象疾患がグルコース、フルクトース及びマンノースから選択される少なくとも一つの糖質の過剰取り込みに起因する疾患である、請求項４または５記載の医薬組成物。
7. 対象疾患が糖尿病、食後高血糖、耐糖能異常、糖尿病合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、アテローム性動脈硬化症、高血圧、うっ血性心不全、浮腫性疾患、代謝性アシドーシス、シンドロームＸ、高尿酸血症、痛風及び腎炎からなる群から選択される疾患である、請求項６記載の医薬組成物。
8. インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、ＳＧＬＴ２阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリペプチジルペプチダーゼＩＩ阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース−６−ホスファターゼ阻害薬、フルクトース−ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、Ｄ−カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼ−３阻害薬、グルカゴン様ペプチド−１、グルカゴン様ペプチド１−類縁体、グルカゴン様ペプチド−１アゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンアゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼＣ阻害薬、γ−アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、転写因子ＮＦ−κＢ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、Ｎ−アセチル化−α−リンクト−アシッド−ジペプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子−Ｉ、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ウリジン、５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン、ビモクロモル、スロデキシド、ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系化合物、β_３−アドレナリン受容体アゴニスト、アシルコエンザイムＡ：コレステロールアシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドペプチダーゼ阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、α_２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤を組合わせてなる、請求項４〜７の何れかに記載の医薬組成
   物。
9. 一般式
   〔式中、
   Ｒ^１Ａは水素原子、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
   Ｑ^ＡおよびＴ^Ａはどちらか一方が保護基を有する
   から選択される基であり、他方が−Ｚ^Ａ−Ａｒ^Ａ〔式中のＡｒ^Ａは下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、または下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；Ｚ^Ａは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＹ^Ａ−（式中のＹ^Ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基または保護基である）である〕、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基、又は下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい芳香族環状アミノ基であり；
   Ｒ^Ａは下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
   置換基群（Ａ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^１Ａ、−ＯＧ^２Ｂ、−ＳＧ^２Ｂ、−Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^２Ａ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ ^２Ａ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^２Ａ ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａであり；
   置換基群（Ｂ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^１Ａ、−ＯＧ^２Ｂ、−ＳＧ^２Ｂ、−Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｇ^３ＯＧ^４Ａ、−Ｇ^３Ｎ（Ｇ^４Ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^２Ａ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ ^２Ａ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^２Ａ ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａである。
   （置換基群（Ａ１）及び／又は（Ｂ１）中、
   Ｇ^１Ａは下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
   Ｇ^２Ａは水素原子、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ ^２Ａ が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよく；
   Ｇ^２Ｂは保護基、水素原子、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^２Ｂが置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよく；
   Ｇ^３はＣ_１−６アルキル基であり；
   Ｇ^４Ａは下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であり、但し、Ｇ^４Ａが置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）
   置換基群（Ｃ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６Ａ、−ＳＧ^６Ａ、−Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^６ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ ^６ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^６ ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５であり；
   置換基群（Ｄ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６Ａ、−ＳＧ^６Ａ、−Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^６ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ ^６ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^６ ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５である。
   （置換基群（Ｃ１）及び／又は（Ｄ１）中、
   Ｇ^５はＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
   Ｇ^６は水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ ^６ が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよく；
   Ｇ^６Ａは保護基、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^６Ａが置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）；
   保護基は、水酸基の保護基においては、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、メトキシメチル基、アセチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アリル基、ベンゾイル基、ピバロイル基及びベンジルオキシカルボニル基から選択される基であり、チオール基の保護基においては、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリフェニルメチル基、メトキシメチル基、アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、ベンジルオキシカルボニル基及びエチルアミノカルボニル基から選択される基であり、アミノ基の保護基においては、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジル基及びトリフルオロアセチル基から選択される基であり、カルボキシ基の保護基においては、ベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アリル基、メチル基及びエチル基から選択される基である〕で表されるピラゾール誘導体またはその塩。
10. 一般式
    〔式中、
    Ｒ^１Ａは水素原子、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
    Ｑ^ＢおよびＴ^Ｂはどちらか一方が水酸基であり、他方が−Ｚ^Ａ−Ａｒ^Ａ〔式中のＡｒ^Ａは下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、または下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；Ｚ^Ａは−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＹ^Ａ−（式中のＹ^Ａは水素原子、Ｃ_１−６アルキル基または保護基である）である〕、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい脂環式アミノ基、又は下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよい芳香族環状アミノ基であり；
    Ｒ^Ａは下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ａ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｂ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
    置換基群（Ａ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^１Ａ、−ＯＧ^２Ｂ、−ＳＧ^２Ｂ、−Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^２Ａ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ ^２Ａ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^２Ａ ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａであり；
    置換基群（Ｂ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^１Ａ、−ＯＧ^２Ｂ、−ＳＧ^２Ｂ、−Ｎ（Ｇ^２Ｂ）_２−Ｇ^３ＯＧ^４Ａ、−Ｇ^３Ｎ（Ｇ^４Ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^２Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^２Ａ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^２Ａ、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ ^２Ａ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^１Ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^２Ａ ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^２Ａ、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａ及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^１Ａである。
    （置換基群（Ａ１）及び／又は（Ｂ１）中、
    Ｇ^１Ａは下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
    Ｇ^２Ａは水素原子、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ ^２Ａ が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよく；
    Ｇ^２Ｂは保護基、水素原子、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−６アルキニル基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_６−１０アリール基、下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_２−９ヘテロシクロアルキル基、または下記置換基群（Ｄ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^２Ｂが置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよく；
    Ｇ^３はＣ_１−６アルキル基であり；
    Ｇ^４Ａは下記置換基群（Ｃ１）から選択される同種または異種の基を１〜３個有していてもよいＣ_１−６アルキル基であり、但し、Ｇ^４Ａが置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）
    置換基群（Ｃ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６Ａ、−ＳＧ^６Ａ、−Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^６ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ ^６ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^６ ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５であり；
    置換基群（Ｄ１）はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、−Ｇ^５、−ＯＧ^６Ａ、−ＳＧ^６Ａ、−Ｎ（Ｇ^６Ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｇ^６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＧ^６Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^６ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｇ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＧ^６、−Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｇ ^６ ）_２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｇ^５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｇ ^６ ）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｇ^６、−ＯＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５、−ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）_２Ｇ^５である。
    （置換基群（Ｃ１）及び／又は（Ｄ１）中、
    Ｇ^５はＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり；
    Ｇ^６は水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ ^６ が置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよく；
    Ｇ^６Ａは保護基、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_２−９ヘテロシクロアルキル基またはＣ_１−９ヘテロアリール基であり、但し、Ｇ^６Ａが置換基中に複数存在する場合は同一でも異なっていてもよい。）；
    保護基は、水酸基の保護基においては、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、メトキシメチル基、アセチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アリル基、ベンゾイル基、ピバロイル基及びベンジルオキシカルボニル基から選択される基であり、チオール基の保護基においては、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリフェニルメチル基、メトキシメチル基、アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、ベンジルオキシカルボニル基及びエチルアミノカルボニル基から選択される基であり、アミノ基の保護基においては、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジル基及びトリフルオロアセチル基から選択される基であり、カルボキシ基の保護基においては、ベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アリル基、メチル基及びエチル基から選択される基である〕
    で表されるピラゾール誘導体またはその塩。