JP4488161B2 - Process for producing optically active α-silylmethyl-β-hydroxysulfoxide compound - Google Patents

Description

【００１２】
〔式中、ＡｒはＣ_６−１２アリール基（該アリール基は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基（該Ｃ_６−１２アリール基及びＣ_６−１２アリールオキシ基は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）を表わし、ＲはＣ_１−６アルキル基（該アルキル基はＣ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基（該Ｃ_６−１２アリール基及びＣ_６−１２アリールオキシ基は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はＣ_６−１２アリール基（該アリール基はＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_６−１２アリールオキシ基（該Ｃ_６−１２アリール基及びＣ_６−１２アリールオキシ基は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルキル基及びＣ_１−６アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）を表わし、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは互いに独立して、Ｃ_１−６アルキル基又はＣ_６−１２アリール基（該Ｃ_６−１２アリール基は、Ｃ_１−６アルキル基で任意に置換されていてもよい。）を表わし、＊はその原子が不斉であることを表わし、その絶対配置がＲ又はＳであることを表わす。〕で表わされる光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を、塩基の存在下、式（２）
（Ｒ^Ｌ）_２ＡｌＨ （２）
〔式中、Ｒ^ＬはＣ_１−６アルキル基を表わす。〕で表されるジアルキルアルミニウムハイドライドで還元することを特徴とする、式（３）
【００１３】
【化４】

【００１４】
〔式中、Ａｒ、Ｒ、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ及び＊は前記に同じであり、＊１は、＊がＲの場合はＲの配置を、＊がＳの場合は、Ｓの配置を意味し、＊２は、＊がＲの場合はＲの配置を、＊がＳの場合は、Ｓの配置を意味する。〕で表わされる光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物の製造法に関するものである。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、更に詳細に本発明を説明する。
【００１６】
尚、本明細書中「ｎ」はノルマルを「ｉ」はイソを「ｓ」はセカンダリーを「ｔ」はターシャリーを「ｃ」はシクロを「ｏ」はオルトを「ｍ」はメタを「ｐ」はパラを意味する。
【００１７】
本明細書中に記載する各置換基を説明する。
【００１８】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
【００１９】
Ｃ_１−６アルキル基は、直鎖、分岐のＣ_１−６アルキル基又はＣ_３−６シクロアルキル基であってよく、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｃ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチル−ｎ−ブチル、２−メチル−ｎ−ブチル、３−メチル−ｎ−ブチル、１，１−ジメチル−ｎ−プロピル、ｃ−ペンチル、２−メチル−ｃ−ブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチル−ｎ−ペンチル、２−メチル−ｎ−ペンチル、１，１−ジメチル−ｎ−ブチル、１−エチル−ｎ−ブチル、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピル、ｃ−ヘキシル、１−メチル−ｃ−ペンチル、１−エチル−ｃ−ブチル及び１，２−ジメチル−ｃ−ブチル等が挙げられる。
【００２０】
Ｃ_１−６アルコキシ基は、直鎖、分岐のＣ_１−６アルコキシ基又はＣ_３−６シクロアルコキシ基であってよく、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｃ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｃ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、１−メチル−ｎ−ブトキシ、２−メチル−ｎ−ブトキシ、３−メチル−ｎ−ブトキシ、１，１−ジメチル−ｎ−プロポキシ、ｃ−ペンチルオキシ、２−メチル−ｃ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、１−メチル−ｎ−ペンチルオキシ、２−メチル−ｎ−ペンチルオキシ、１，１−ジメチル−ｎ−ブトキシ、１−エチル−ｎ−ブトキシ、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロポキシ、ｃ−ヘキシルオキシ、１−メチル−ｃ−ペンチルオキシ、１−エチル−ｃ−ブトキシ及び１，２−ジメチル−ｃ−ブトキシ等が挙げられる。
【００２１】
Ｃ_６−１２アリール基としては、フェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、ｏ−ビフェニリル、ｍ−ビフェニリル及びｐ−ビフェニリル等が挙げられる。
【００２２】
Ｃ_６−１２アリールオキシ基としては、フェニルオキシ、α−ナフチルオキシ、β−ナフチルオキシ、ｏ−ビフェニリルオキシ、ｍ−ビフェニリルオキシ及びｐ−ビフェニリルオキシ等が挙げられる。
【００２３】
次に、本発明に係る化合物の好ましい置換基につき説明する。
【００２４】
置換基Ａｒとして好ましくは、フェニル、ｐ−メチルフェニル、ｐ−トリフルオロメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、α−ナフチル及びβ−ナフチル等が挙げられ、又、好ましくは、ｐ−メチルフェニルが挙げられる。
【００２５】
置換基Ｒとして好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｃ−ヘキシル、フェニル及びベンジル等が挙げられる。
【００２６】
置換基Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃとして好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル及びフェニル等が挙げられ、又、好ましくは、メチルが挙げられる。
【００２７】
置換基Ｒ^Ｌとして好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル及びｉ−ブチル等が挙げられ、又、好ましくは、ｉ−ブチルが挙げられる。
【００２８】
次に、本発明の式（３）の光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物の製造方法について説明する。
【００２９】
即ち、式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を、塩基存在下、式（２）のジアルキルアルミニウムハイドライドで還元することにより、式（３）の光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造することが出来る。
【００３０】
通常、光学活性α−置換−β−ケトスルホキシド化合物を還元して光学活性α−置換−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造する場合、硫黄原子上の不斉により、スキーム１に示すように（ａ），（ｂ），（ｃ），（ｄ）の４種類のジアステレオマーの混合物になる。
【００３１】
スキーム１
【００３２】
【化５】

【００３３】
（式中、硫黄原子上の‥は不対電子を表す。）
本発明は、α置換基（スキーム１のＲ’）をシリルメチル基にすることにより、塩基条件下で、還元剤としてジアルキルアルミニウムハイドライドを使用すると、スキーム２に示すように、選択的に（ａ）の１種類の化合物のみ得られる。
【００３４】
スキーム２
【００３５】
【化６】

【００３６】
（式中、硫黄原子上の‥は不対電子を表す。）
塩基としては、水素化ナトリウム、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、リチウムジ−ｉ−プロピルアミド、ナトリウムヘキサメチルジシラザン、カリウムヘキサメチルジシラザン等が挙げられ、好ましくは、リチウムジ−ｉ−プロピルアミドである。
【００３７】
塩基の使用量は、式（１）の基質に対して、０．０１〜１モル倍の範囲であり、特に、０．１〜１モル倍の範囲が好ましい。
【００３８】
ジアルキルアルミニウムハイドライドとしては、ジメチルアルミニウムハイドライド、ジエチルアルミニウムハイドライド、ジ−ｎ−プロピルアルミニウムハイドライド、ジ−ｎ−ブチルアルミニウムハイドライド、ジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライド等が挙げられ、好ましくは、ジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライドである。
【００３９】
ジアルキルアルミニウムハイドライドの使用量は、式（１）の基質に対して、０．５〜５モル倍の範囲であり、特に、１〜２モル倍の範囲が好ましい。
【００４０】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールやオクタノール等）、セロソルブ類（例えばメトキシエタノールやエトキシエタノール等）、非プロトン性極性有機溶媒類（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、テトラメチルウレア、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドンやＮ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン等）、エーテル類（例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランやジオキサン等）、脂肪族炭化水素類（例えばペンタン、ヘキサン、ｃ−ヘキサン、オクタン、デカン、デカリンや石油エーテル等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレンやテトラリン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンや四塩化炭素等）及びアルコキシアルカン類（例えばジメトキシエタンやジエトキシエタン等）等の溶媒が挙げられ、好ましくは、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエンが挙げられる。
【００４１】
これらの溶媒は反応の起こりやすさに従って適宜選択され、単一又は混合して用いられる。また場合によっては適当な脱水剤や乾燥剤を用いて非水溶媒として用いられる。
【００４２】
反応温度は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−８０〜３０℃の範囲で行うのがよい。
【００４３】
反応時間は、通常、０．１〜１０００時間である。
【００４４】
反応終了後は、適当な溶媒により目的物を抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
【００４５】
さらに、蒸留、再結晶及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法による精製を行うことで、純粋な式（３）の光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を単離することができる。
【００４６】
次に、本発明の原料となる式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物は、スキーム３に示すように製造することができる。
【００４７】
スキーム３
【００４８】
【化７】

【００４９】
（式中、＊はその原子が不斉であることを表わし、その絶対配置がＲ又はＳであることを表わす。）
即ち、光学活性シリルエチルスルホキシド化合物を塩基存在下、エチルエステル類と反応させることにより式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物が得られる。
【００５０】
上記反応の塩基としては、水素化ナトリウム、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、リチウムジ−ｉ−プロピルアミド、ナトリウムヘキサメチルジシラザン、カリウムヘキサメチルジシラザン等が挙げられ、好ましくは、リチウムジ−ｉ−プロピルアミドである。
【００５１】
塩基の使用量は、基質に対して、０．５〜２モル倍の範囲であり、特に、０．８〜１．５モル倍の範囲が好ましい。
【００５２】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールやオクタノール等）、セロソルブ類（例えばメトキシエタノールやエトキシエタノール等）、非プロトン性極性有機溶媒類（例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、テトラメチルウレア、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドンやＮ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン等）、エーテル類（例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランやジオキサン等）、脂肪族炭化水素類（例えばペンタン、ヘキサン、ｃ−ヘキサン、オクタン、デカン、デカリンや石油エーテル等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレンやテトラリン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンや四塩化炭素等）及びアルコキシアルカン類（例えばジメトキシエタンやジエトキシエタン等）等の溶媒が挙げられ、好ましくは、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエンが挙げられる。
【００５３】
これらの溶媒は反応の起こりやすさに従って適宜選択され、単一又は混合して用いられる。また場合によっては適当な脱水剤や乾燥剤を用いて非水溶媒として用いられる。
【００５４】
反応温度は、通常、−１００℃から使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−８０〜３０℃の範囲で行うのがよい。
【００５５】
反応時間は、通常、０．１〜１０００時間である。
【００５６】
反応終了後は、得られた式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を含む反応液をそのまま本発明の反応に使用しても構わないし、適当な溶媒により目的物を抽出し、溶媒を減圧濃縮して式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を単離しても構わない。
【００５７】
さらに、蒸留、再結晶及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法による精製を行うことで、純粋な式（１）の光学活性α−シリルメチル−β−ケトスルホキシド化合物を単離することができる。
【００５８】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【００５９】
なお、参考例及び実施例にて採用した分析条件等は下記の通りである。
【００６０】
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）及び^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）測定条件；
装置：Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ−２００
測定溶媒：ＣＤＣｌ_３
基準物質：テトラメチルシラン（ＴＭＳ）（δ０．０ｐｐｍ ｆｏｒ ^１Ｈ）
ＣＤＣｌ_３（δ７７．０ｐｐｍ ｆｏｒ ^１３Ｃ）
ＩＲ測定装置；ＪＡＳＣＯ ＦＴ／ＩＲ−２００
ＭＳ測定装置；ＨＩＴＡＣＨＩＭ−２０００
旋光度測定装置；Ｊａｓｃｏ ＤＩＰ−４
【００６１】
実施例１ 光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物３の合成
【００６２】
【化８】

【００６３】
（式中、ｐ−Ｔｏｌはｐ−メチルフェニル基、Ｍｅはメチル基、ＬＤＡはリチウムジ−ｉ−プロピルアミド、Ｐｈはフェニル基、Ｅｔはエチル基、ＤＩＢＡＬはジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライドを表わす。）
ジ−ｉ−プロピルアミン（０．０４ｍＬ，０．２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．２５ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．４９Ｍ／ヘキサン液，０．１８ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１０分撹拌した。
反応液を−７８℃に冷却後、（Ｒ）−ｐ−トリル ２−トリメチルシリルエチルスルホキシド（５１ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．２５ｍＬ）溶液を２０分かけて滴下した。
安息香酸エチル（０．０５ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）溶液を加え、３０分撹拌した。
ジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライド（０．９５Ｍ／ヘキサン液，０．３５ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）を加えた後、１時間撹拌した。
反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、塩化メチレンで抽出した。
得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１２ｇ，塩化メチレン／ジエチルエーテル＝９０／１０）で精製し、目的物の（１Ｒ，２Ｒ，Ｒ_Ｓ）−１−フェニル−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール３を４４ｍｇ（収率６０％）得た。
更に、中間体の化合物２を２７．６ｍｇ（収率３８％）回収した。
その際、その他のジアステレオマー異性体は全く見られなかった。
【００６４】
化合物３のＮＭＲ
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ−０．５５（ｓ， ９Ｈ）， ０．８０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．４， １６．２Ｈｚ）， ０．９４（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝６．６， １６．２Ｈｚ）， ２．４１（ｓ， ３Ｈ），２．８６（ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．３， ３．３，４．４Ｈｚ）， ２．９０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．２Ｈｚ），５．５０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．２， ３．３Ｈｚ），７．２９−７．４９（ｍ． ９Ｈ）．
【００６５】
化合物２のＮＭＲ
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ−０．１５（ｓ， ９Ｈ， （Ｒ，Ｒ_Ｓ））， ０．００（ｓ， ９Ｈ， （Ｓ，Ｒ_Ｓ））， ０．６０−０．９０（ｍ， ２Ｈ），２．４１（ｓ， ３Ｈ）， ４．５０−４．７０（ｍ， １Ｈ）， ７．２９−７．９２（ｍ， ９Ｈ）．
【００６６】
実施例２ 光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物７〜９の合成
【００６７】
【化９】

【００６８】
（式中、ｐ−Ｔｏｌはｐ−メチルフェニル基、Ｍｅはメチル基、ＬＤＡはリチウムジ−ｉ−プロピルアミド、Ｅｔはエチル基、ＤＩＢＡＬはジ−ｉ−ブチルアルミニウムハイドライドを表わす。）
実施例１の安息香酸エチルを下表の化合物に変更した以外は、実施例１と同様にして、光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物７〜９、及び中間体の化合物４〜６を得た。
【００６９】
【表１】

【００７０】
化合物７ａのＮＭＲ
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ−０．１７（ｓ， ９Ｈ）， ０．７０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．８， １５．５Ｈｚ）， ０．８５（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．９， １５．５Ｈｚ）， １．２０（３Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ）， ２．４２（ｓ， ３Ｈ）， ２．７０（ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．８， ４．５， ８．９Ｈｚ）， ２．７（ｂｒ， １Ｈ）， ４．０８−４．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．２８（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
【００７１】
化合物８ａのＮＭＲ
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ−０．１８（ｓ， ９Ｈ）， ０．７２（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．２， １５．７Ｈｚ）， ０．８５（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．９， １５．７Ｈｚ）， ０．９０（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ）， １．２４−１．４１（ｍ， ６Ｈ），１．５２−１．７１（ｍ， ２Ｈ）， ２．２０（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．３Ｈｚ），２．４１（ｓ， ３Ｈ）， ２．６９（ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．８，４．２， ８．９Ｈｚ）， ４．０８−４．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．３２（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．４４（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
【００７２】
化合物９ａのＮＭＲ
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）δ−０．１８（ｓ， ９Ｈ）， ０．７９（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝５．１， １６．２Ｈｚ）， ０．９３（ｄ， ３Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， ０．９４（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝６．５， １６．２Ｈｚ）， １．０３（ｄ， ３Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ）， １．８６（ｄｑｑ， １Ｈ， Ｊ＝６．７， ６．７， ７．６Ｈｚ）， ２．１７（ｂｒ， １Ｈ），２．４２（ｓ， ３Ｈ）， ２．８２（ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．２，５．１， ６．５Ｈｚ）， ３．９０（ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．２， ７．６Ｈｚ）， ７．３３（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）， ７．４５（ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
【００７３】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、効率的に、光学活性α−シリルメチル−β−ヒドロキシスルホキシド化合物を製造することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing an optically active α-silylmethyl-β-hydroxysulfoxide compound useful for obtaining an optically active allyl alcohol derivative which is an important intermediate for physiologically active substances such as medical and agricultural chemicals.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, as a method for producing an optically active α-substituted-β-hydroxysulfoxide compound by reducing the ketone group of an optically active α-substituted-β-ketosulfoxide compound, for example, the α substituent is an alkylthio group or In the case of an arylthio group, a method for producing an optically active α-alkylthio- or optically active α-arylthio-β-hydroxysulfoxide compound by reduction with sodium borohydride or lithium aluminum hydride (see, for example, Non-Patent Documents 1 and 2) )
[0003]
In addition, when the α substituent is an alkyl group, there is a method for producing an optically active α-alkyl-β-hydroxysulfoxide compound by reduction with di-i-butylaluminum hydride (see, for example, Non-Patent Document 3).
[0004]
Further, there is a method for producing an optically active α-silylmethyl-β-hydroxysulfoxide compound similar to the present invention by reacting an optically active β-silyl-α-sulfinyl carbanion with an aldehyde (see, for example, Non-Patent Document 4). is there.
[0005]
[Non-Patent Document 1]
Tetrahedron Lett. 1983, 24, p. 503
[Non-Patent Document 2]
J. et al. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1984, p. 189
[Non-Patent Document 3]
Tetrahedron Lett. 1992, 33, p. 2733
[Non-Patent Document 4]
Tetrahedron 1994, 50, p. 1045
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
However, in the conventional method for producing an optically active α-substituted-β-hydroxysulfoxide compound by reducing the ketone group of an optically active α-substituted-β-ketosulfoxide compound, see Non-patent Documents 1 and 2. As shown in FIG. 1, only the optically active α-alkylthio- and optically active α-arylthio-β-hydroxysulfoxide compounds are obtained with high selectivity, but the α-alkyl-β-hydroxysulfoxide compounds found in Non-Patent Document 3 The selectivity is very bad.
[0007]
The method of Non-Patent Document 4 is also obtained as a mixture of two kinds of diastereomers.
[0008]
This invention is made | formed in view of the said situation, and it aims at providing the efficient manufacturing method of an optically active alpha-silylmethyl-beta-hydroxysulfoxide compound especially.
[0009]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have completed the present invention.
[0010]
That is, the present invention provides the formula (1)
[0011]
[Chemical 3]

[0012]
[In the formula, Ar represents a C _6-12 aryl group (the aryl group is a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkyl group and the C _1-6 alkoxy group are halogen atoms) Optionally substituted), a C _6-12 aryl group, a C _6-12 aryloxy group (the C _6-12 aryl group and C _6-12 aryloxy group are a C _1-6 alkyl group, A C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkyl group and C _1-6 alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom) or a halogen atom), or R represents a C _1-6 alkyl group (the alkyl group is a C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group is optionally substituted with a halogen atom). May be. ), C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group (the C _6-12 aryl group and C _6-12 aryloxy group are a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group (the C _{The 1-6} alkyl group and the C _1-6 alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom) or optionally substituted with a halogen atom) or optionally substituted with a halogen atom; Or a C _6-12 aryl group (the aryl group is a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkyl group and the C _1-6 alkoxy group are optionally halogen atoms) Optionally substituted), C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group (the C _6-12 aryl group and C _6-12 aryloxy group are C _1-6 alkyl group, C _{1 -6} Alkyki _Ci group (the C _1-6 alkyl group and C _1-6 alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom) or optionally substituted with a halogen atom) or a halogen atom R ^a , R ^b and R ^c are independently of each other a C _1-6 alkyl group or a C _6-12 aryl group (the C _6-12 aryl group is C Which may be optionally substituted with a _1-6 alkyl group.), * Represents that the atom is asymmetric, and its absolute configuration is R or S. An optically active α-silylmethyl-β-ketosulfoxide compound represented by the formula (2) in the presence of a base:
(R ^L ) ₂ AlH (2)
[Wherein, R ^L represents a C _1-6 alkyl group. And a dialkylaluminum hydride represented by the formula (3):
[0013]
[Formula 4]

[0014]
[In the formula, Ar, R, R ^a , R ^b , R ^c and * are the same as above, * 1 is the arrangement of R when * is R, and the arrangement of S when * is S. * 2 means the arrangement of R when * is R, and the arrangement of S when * is S. ] It is related with the manufacturing method of the optically active alpha-silylmethyl-beta-hydroxy sulfoxide compound represented by this.
[0015]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
[0016]
In this specification, “n” is normal, “i” is iso, “s” is secondary, “t” is tertiary, “c” is cyclo, “o” is ortho, “m” is meta, “p” means para.
[0017]
Each substituent described in this specification will be described.
[0018]
Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
[0019]
The C _1-6 alkyl group may be a linear, branched C _1-6 alkyl group or a C _3-6 cycloalkyl group, for example, methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, c-propyl, n-butyl, i-butyl, s-butyl, t-butyl, c-butyl, n-pentyl, 1-methyl-n-butyl, 2-methyl-n-butyl, 3-methyl-n-butyl, 1, 1-dimethyl-n-propyl, c-pentyl, 2-methyl-c-butyl, n-hexyl, 1-methyl-n-pentyl, 2-methyl-n-pentyl, 1,1-dimethyl-n-butyl, 1-ethyl-n-butyl, 1,1,2-trimethyl-n-propyl, c-hexyl, 1-methyl-c-pentyl, 1-ethyl-c-butyl, 1,2-dimethyl-c-butyl, etc. Is mentioned.
[0020]
The C _1-6 alkoxy group may be a linear, branched C _1-6 alkoxy group or a C _3-6 cycloalkoxy group, for example, methoxy, ethoxy, n-propoxy, i-propoxy, c-propoxy, n-butoxy, i-butoxy, s-butoxy, t-butoxy, c-butoxy, n-pentyloxy, 1-methyl-n-butoxy, 2-methyl-n-butoxy, 3-methyl-n-butoxy, 1 , 1-dimethyl-n-propoxy, c-pentyloxy, 2-methyl-c-butoxy, n-hexyloxy, 1-methyl-n-pentyloxy, 2-methyl-n-pentyloxy, 1,1-dimethyl -N-butoxy, 1-ethyl-n-butoxy, 1,1,2-trimethyl-n-propoxy, c-hexyloxy, 1-methyl-c-pentyloxy, 1-ethyl Le -c- butoxy and 1,2-dimethyl -c- butoxy, and the like.
[0021]
_{Examples of the} C _6-12 aryl group include phenyl, α-naphthyl, β-naphthyl, o-biphenylyl, m-biphenylyl, p-biphenylyl and the like.
[0022]
Examples of the C _6-12 aryloxy group include phenyloxy, α-naphthyloxy, β-naphthyloxy, o-biphenylyloxy, m-biphenylyloxy, p-biphenylyloxy and the like.
[0023]
Next, preferred substituents of the compound according to the present invention will be described.
[0024]
Preferred examples of the substituent Ar include phenyl, p-methylphenyl, p-trifluoromethylphenyl, 3,5-dimethylphenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, α-naphthyl and β-naphthyl. Preferably, p-methylphenyl is used.
[0025]
Preferred examples of the substituent R include methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl, c-hexyl, phenyl and benzyl.
[0026]
The substituents R ^a , R ^b and R ^c are preferably methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, t-butyl and phenyl, and preferably methyl.
[0027]
Preferred examples of the substituent ^RL include methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl and the like, and preferably i-butyl.
[0028]
Next, a method for producing the optically active α-silylmethyl-β-hydroxysulfoxide compound of the formula (3) of the present invention will be described.
[0029]
That is, the optically active α-silylmethyl-β of formula (3) is reduced by reducing the optically active α-silylmethyl-β-ketosulfoxide compound of formula (1) with a dialkylaluminum hydride of formula (2) in the presence of a base. -A hydroxy sulfoxide compound can be produced.
[0030]
In general, when an optically active α-substituted-β-ketosulfoxide compound is reduced to produce an optically active α-substituted-β-hydroxysulfoxide compound, as shown in Scheme 1 (a) due to asymmetry on the sulfur atom. , (B), (c), and (d).
[0031]
Scheme 1
[0032]
[Chemical formula 5]

[0033]
(In the formula,... On the sulfur atom represents an unpaired electron.)
The present invention selectively converts (a) a dialkylaluminum hydride as a reducing agent under basic conditions by using a silylmethyl group as the α substituent (R ′ in Scheme 1), as shown in Scheme 2. Only one kind of compound is obtained.
[0034]
Scheme 2
[0035]
[Chemical 6]

[0036]
(In the formula,... On the sulfur atom represents an unpaired electron.)
Examples of the base include sodium hydride, t-butoxy sodium, t-butoxy potassium, lithium di-i-propylamide, sodium hexamethyldisilazane, potassium hexamethyldisilazane, etc., preferably lithium di-i-propylamide. It is.
[0037]
The usage-amount of a base is the range of 0.01-1 mol times with respect to the substrate of Formula (1), and the range of 0.1-1 mol times is especially preferable.
[0038]
Examples of the dialkylaluminum hydride include dimethylaluminum hydride, diethylaluminum hydride, di-n-propylaluminum hydride, di-n-butylaluminum hydride, di-i-butylaluminum hydride, and preferably di-i-butyl. Aluminum hydride.
[0039]
The amount of dialkylaluminum hydride used is in the range of 0.5 to 5 moles, and particularly preferably in the range of 1 to 2 moles, relative to the substrate of formula (1).
[0040]
The reaction solvent is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, and alcohols (eg, methanol, ethanol, propanol, butanol, octanol, etc.), cellosolves (eg, methoxyethanol, ethoxyethanol, etc.), aprotic polarity, etc. Organic solvents (for example, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, dimethylacetamide, tetramethylurea, sulfolane, N-methylpyrrolidone and N, N-dimethylimidazolidinone), ethers (for example, diethyl ether, diisopropyl ether, t-butylmethyl) Ethers, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), aliphatic hydrocarbons (eg, pentane, hexane, c-hexane, octane, decane, decalin, petroleum ether, etc.), aromatic hydrocarbons (benzene, chloro, etc.) Benzene, o-dichlorobenzene, nitrobenzene, toluene, xylene, mesitylene, tetralin, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, carbon tetrachloride, etc.) and alkoxyalkanes (eg, dimethoxyethane, diethoxyethane, etc.) ) And the like, preferably ethanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, and toluene.
[0041]
These solvents are appropriately selected according to the ease of reaction, and are used alone or in combination. In some cases, a suitable dehydrating agent or desiccant is used as a non-aqueous solvent.
[0042]
The reaction temperature is usually from −100 ° C. to the boiling point of the solvent used, but it is preferably carried out in the range of −80 to 30 ° C.
[0043]
The reaction time is usually 0.1 to 1000 hours.
[0044]
After completion of the reaction, the target product can be extracted with an appropriate solvent, and the solvent can be concentrated under reduced pressure to obtain a crude product.
[0045]
Furthermore, a pure optically active α-silylmethyl-β-hydroxysulfoxide compound of the formula (3) can be isolated by performing purification by conventional methods such as distillation, recrystallization, and silica gel column chromatography.
[0046]
Next, the optically active α-silylmethyl-β-ketosulfoxide compound of the formula (1) which is a raw material of the present invention can be produced as shown in Scheme 3.
[0047]
Scheme 3
[0048]
[Chemical 7]

[0049]
(In the formula, * represents that the atom is asymmetric and its absolute configuration is R or S.)
That is, an optically active α-silylmethyl-β-ketosulfoxide compound of the formula (1) is obtained by reacting an optically active silylethyl sulfoxide compound with ethyl esters in the presence of a base.
[0050]
Examples of the base for the above reaction include sodium hydride, t-butoxy sodium, t-butoxy potassium, lithium di-i-propylamide, sodium hexamethyldisilazane, potassium hexamethyldisilazane, and preferably lithium di-i. -Propylamide.
[0051]
The usage-amount of a base is the range of 0.5-2 mol times with respect to a substrate, and the range of 0.8-1.5 mol times is especially preferable.
[0052]
The reaction solvent is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, and alcohols (eg, methanol, ethanol, propanol, butanol, octanol, etc.), cellosolves (eg, methoxyethanol, ethoxyethanol, etc.), aprotic polarity, etc. Organic solvents (for example, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, dimethylacetamide, tetramethylurea, sulfolane, N-methylpyrrolidone and N, N-dimethylimidazolidinone), ethers (for example, diethyl ether, diisopropyl ether, t-butylmethyl) Ethers, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), aliphatic hydrocarbons (eg, pentane, hexane, c-hexane, octane, decane, decalin, petroleum ether, etc.), aromatic hydrocarbons (benzene, chloro, etc.) Benzene, o-dichlorobenzene, nitrobenzene, toluene, xylene, mesitylene, tetralin, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, carbon tetrachloride, etc.) and alkoxyalkanes (eg, dimethoxyethane, diethoxyethane, etc.) ) And the like, preferably ethanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, and toluene.
[0053]
These solvents are appropriately selected according to the ease of reaction, and are used alone or in combination. In some cases, a suitable dehydrating agent or desiccant is used as a non-aqueous solvent.
[0054]
The reaction temperature is usually from −100 ° C. to the boiling point of the solvent used, but it is preferably carried out in the range of −80 to 30 ° C.
[0055]
The reaction time is usually 0.1 to 1000 hours.
[0056]
After completion of the reaction, the obtained reaction solution containing the optically active α-silylmethyl-β-ketosulfoxide compound of the formula (1) may be used as it is for the reaction of the present invention, and the target product is extracted with an appropriate solvent. Then, the solvent may be concentrated under reduced pressure to isolate the optically active α-silylmethyl-β-ketosulfoxide compound of formula (1).
[0057]
Furthermore, a pure optically active α-silylmethyl-β-ketosulfoxide compound of the formula (1) can be isolated by purification by conventional methods such as distillation, recrystallization and silica gel column chromatography.
[0058]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated in more detail, this invention is not limited to the following Example.
[0059]
In addition, the analysis conditions etc. which were employ | adopted in the reference example and the Example are as follows.
[0060]
¹ H NMR (300 MHz) and ¹³ C NMR (75 MHz) measurement conditions;
Apparatus: Varian Mercury-200
Measuring solvent: CDCl ₃
Reference substance: Tetramethylsilane (TMS) (δ0.0 ppm for ¹ H)
CDCl ₃ (δ 77.0 ppm for ¹³ C)
IR measuring device; JASCO FT / IR-200
MS measuring device; HITACHIM-2000
Optical rotation measuring device; Jasco DIP-4
[0061]
Example 1 Synthesis of optically active α-silylmethyl-β-hydroxysulfoxide compound 3
[Chemical 8]

[0063]
(In the formula, p-Tol represents a p-methylphenyl group, Me represents a methyl group, LDA represents lithium di-i-propylamide, Ph represents a phenyl group, Et represents an ethyl group, and DIBAL represents di-i-butylaluminum hydride. )
To a solution of di-i-propylamine (0.04 mL, 0.28 mmol) in tetrahydrofuran (0.25 mL) was added n-butyllithium (1.49 M / hexane solution, 0.18 mL, 0.27 mmol) at 0 ° C. Stir for 10 minutes.
After the reaction solution was cooled to -78 ° C, a solution of (R) -p-tolyl 2-trimethylsilylethyl sulfoxide (51 mg, 0.21 mmol) in tetrahydrofuran (0.25 mL) was added dropwise over 20 minutes.
A solution of ethyl benzoate (0.05 mL, 0.35 mmol) in tetrahydrofuran (0.3 mL) was added and stirred for 30 minutes.
Di-i-butylaluminum hydride (0.95 M / hexane solution, 0.35 mL, 0.34 mmol) was added, followed by stirring for 1 hour.
A saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction solution, followed by extraction with methylene chloride.
The obtained organic layer was washed with saturated brine and separated, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate.
After filtration, the crude product obtained by concentrating the filtrate under reduced pressure was purified by column chromatography (silica gel 12 g, methylene chloride / diethyl ether = 90/10) to obtain the desired product (1R, 2R, R _S ). 44 mg (yield 60%) of -1-phenyl-2- (p-tolylsulfinyl) -3- (trimethylsilyl) propan-1-ol 3 was obtained.
Further, 27.6 mg (yield 38%) of intermediate compound 2 was recovered.
At that time, no other diastereomeric isomers were observed.
[0064]
NMR of compound 3
¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ-0.55 (s, 9H), 0.80 (dd, 1H, J = 4.4, 16.2 Hz), 0.94 (dd, 1H, J = 6.6, 16.2 Hz), 2.41 (s, 3H), 2.86 (ddd, 1H, J = 3.3, 3.3, 4.4 Hz), 2.90 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 5.50 (dd, 1H, J = 2.2, 3.3 Hz), 7.29-7.49 (m. 9H).
[0065]
NMR of Compound 2
¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ-0.15 (s, 9H, (R, R _S )), 0.00 (s, 9H, (S, R _S )), 0.60-0. 90 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 4.50-4.70 (m, 1H), 7.29-7.92 (m, 9H).
[0066]
Example 2 Synthesis of optically active α-silylmethyl-β-hydroxysulfoxide compounds 7 to 9
[Chemical 9]

[0068]
(Wherein p-Tol represents a p-methylphenyl group, Me represents a methyl group, LDA represents lithium di-i-propylamide, Et represents an ethyl group, and DIBAL represents di-i-butylaluminum hydride.)
Optically active α-silylmethyl-β-hydroxysulfoxide compounds 7 to 9 and intermediate compounds 4 to 6 were changed in the same manner as in Example 1 except that the ethyl benzoate of Example 1 was changed to the compounds shown in the table below. Obtained.
[0069]
[Table 1]

[0070]
NMR of Compound 7a
¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ-0.17 (s, 9H), 0.70 (dd, 1H, J = 3.8, 15.5 Hz), 0.85 (dd, 1H, J = 8.9, 15.5 Hz), 1.20 (3H, d, J = 7.0 Hz), 2.42 (s, 3H), 2.70 (ddd, 1H, J = 3.8, 4.5 , 8.9 Hz), 2.7 (br, 1H), 4.08-4.25 (m, 1H), 7.28 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.40 (d, 2H) , J = 8.4 Hz).
[0071]
NMR of Compound 8a
¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ-0.18 (s, 9H), 0.72 (dd, 1H, J = 4.2, 15.7 Hz), 0.85 (dd, 1H, J = 8.9, 15.7 Hz), 0.90 (3H, t, J = 6.5 Hz), 1.24-1.41 (m, 6H), 1.52-1.71 (m, 2H), 2.20 (d, 1H, J = 4.3 Hz), 2.41 (s, 3H), 2.69 (ddd, 1H, J = 2.8, 4.2, 8.9 Hz), 4.08 -4.20 (m, 1H), 7.32 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.44 (d, 2H, J = 8.4 Hz).
[0072]
NMR of Compound 9a
¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ-0.18 (s, 9H), 0.79 (dd, 1H, J = 5.1, 16.2 Hz), 0.93 (d, 3H, J = 6.7 Hz), 0.94 (dd, 1H, J = 6.5, 16.2 Hz), 1.03 (d, 3H, J = 6.7 Hz), 1.86 (dqq, 1H, J = 6) .7, 6.7, 7.6 Hz), 2.17 (br, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.82 (ddd, 1H, J = 3.2, 5.1, 6. 5Hz), 3.90 (dd, 1H, J = 3.2, 7.6Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.5Hz), 7.45 (d, 2H, J = 8.5Hz) ).
[0073]
【The invention's effect】
According to the method of the present invention, an optically active α-silylmethyl-β-hydroxysulfoxide compound can be efficiently produced.

Claims (3)

Formula (1)

[In the formula, Ar represents a C _6-12 aryl group (the aryl group is a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkyl group and the C _1-6 alkoxy group are halogen atoms) Optionally substituted), a C _6-12 aryl group, a C _6-12 aryloxy group (the C _6-12 aryl group and C _6-12 aryloxy group are a C _1-6 alkyl group, A C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkyl group and C _1-6 alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom) or a halogen atom), or R represents a C _1-6 alkyl group (the alkyl group is a C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group is optionally substituted with a halogen atom). May be. ), C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group (the C _6-12 aryl group and C _6-12 aryloxy group are a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group (the C _{The 1-6} alkyl group and the C _1-6 alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom) or optionally substituted with a halogen atom) or optionally substituted with a halogen atom; Or a C _6-12 aryl group (the aryl group is a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkyl group and the C _1-6 alkoxy group are optionally halogen atoms) Optionally substituted), C _6-12 aryl group, C _6-12 aryloxy group (the C _6-12 aryl group and C _6-12 aryloxy group are C _1-6 alkyl group, C _{1 -6} Alkyki _Ci group (the C _1-6 alkyl group and C _1-6 alkoxy group may be optionally substituted with a halogen atom) or optionally substituted with a halogen atom) or a halogen atom R ^a , R ^b and R ^c are independently of each other a C _1-6 alkyl group or a C _6-12 aryl group (the C _6-12 aryl group is C Which may be optionally substituted with a _1-6 alkyl group.), * Represents that the atom is asymmetric, and its absolute configuration is R or S. An optically active α-silylmethyl-β-ketosulfoxide compound represented by the formula (2) in the presence of a base:
(R ^L ) ₂ AlH (2)
[Wherein, R ^L represents a C _1-6 alkyl group. And a dialkylaluminum hydride represented by the formula (3):

[In the formula, Ar, R, R ^a , R ^b , R ^c and * are the same as above, * 1 is the arrangement of R when * is R, and the arrangement of S when * is S. * 2 means the arrangement of R when * is R, and the arrangement of S when * is S. ] The manufacturing method of the optically active alpha-silylmethyl-beta-hydroxy sulfoxide compound represented by this. The process according to claim 1, wherein Ar is a p-methylphenyl group. The production method according to claim 1 or 2, wherein R ^L is an i-butyl group.
Detailed description