JP4369043B2 - 貯蔵寿命、殺菌能及び組織の保護を提供する酸性水性亜塩素酸炎乳頭浸液 - Google Patents
貯蔵寿命、殺菌能及び組織の保護を提供する酸性水性亜塩素酸炎乳頭浸液 Download PDFInfo
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Description
【０００１】
発明の分野
本発明は、２つの部分、すなわち、単なる亜塩素酸塩溶液と酸又は酸性処方物を混合すると、常套的酪農作業において使用できる安定で有効な組成物を形成することができるウシの乳頭浸漬組成物に関する。
【０００２】
発明の背景
ウシの乳房炎は、酪農家に影響を与える、最もありふれた最も費用のかかる疾患である。ある推定によれば、乳用動物の個体数の少なくとも半分はある程度の乳房炎又は乳房炎を患らっていることが示唆されている。この症状は乳の収量を減少させかつ品質を低下させる。米国における乳房炎による経済的損失は約１８億ドル又は総乳販売量のほぼ１０％であると推定され、この損失の約２／３は感染した雌牛からの泌乳量の減少のためである。乳房炎は乳腺の炎症である。同様に、炎症は組織又は器官の障害又は損傷に対する１つの反応である。物理的、化学的又は熱的外傷により引き起こされる損傷は炎症反応を生じる場合がある。乳牛において、乳房炎は典型的には微生物、通常は細菌から生じ、これらの微生物は乳房に侵入し、繊細な乳産生組織中で増殖し、そして細菌の代謝副産物である毒素を合成する。炎症の主徴は腫脹、発熱、発赤、疼痛及び機能の喪失である。
【０００３】
動物の免疫系は乳房内感染と戦うことができるが、科学的試験により診断しないかぎり、多くの慢性感染症は潜在性（無症候性）及び非検出性に止まる。潜在性乳房炎は微生物の感染源をもたらし、この感染源は群れの中の他の動物の感染を導く。８０種を超える微生物が、原因となる因子として同定されてきているが、乳房炎のほぼ９５％は４つの病原体により引き起こされる：黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）、ストレプトコッカス・アガラクチエ（Streptococcus agalactiae）、ストレプトコッカス・ディサガラクチエ（Streptococcus dysagalactiae ）及びストレプトコッカス・ウベリス（Streptococcus uberis）。乳房炎を引き起こす病原体は２つのカテゴリー、すなわち、接触感染性及び環境性のものに分類される。接触感染性細菌、例えば、ストレプトコッカス・アガラクチエ（Streptococcus agalactiae）及び黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）は、宿主の組織、例えば、乳腺、乳頭管、乳頭皮膚の病巣等に主としてコロニー化し、そして搾乳プロセス間に１頭の感染した雌牛から他の雌牛に広がる。しばしば連鎖球菌類、腸球菌類及び大腸菌類である環境細菌は、雌牛の糞便、土壌、植物材料、敷わら又は水のような源からの雌牛を取り巻く環境中に普通に存在し、搾乳間の期間にある動物との偶然の日和見性接触により感染する。この区別は厳密ではないが、異なる微生物群に対して、異なる酪農業者の維持管理対策が要求されるので、特に重要である。すべてのウシの乳房炎の症例において、原因となる微生物がなんであっても、乳房の内部の腺への侵入性病原体の伝達経路は乳頭オリフィス及び乳頭管を経るものである。
【０００４】
酪農家の管理は、明らかになっている乳房炎の処置及び新しい乳房内感染の予防に注意を集中している。治療及び衛生は有効な乳房炎コントロールのプロトコールに関する２つの基本的要素である。各々は協力的に適用され、そして各々は独立に働く。治療の主要な効果は、明らかになっている感染を排除する速度を増加させることである。これに対して、衛生は伝達ベクターを中断することによって感染の頻度を減少させる。我々は乳房炎の排除及び予防のために使用できる全ての補助的因子を示すことができないが、最も有効な治療及び衛生の常套的手段は、それぞれ、泌乳の終わりにおける乳房の４クォーターの抗生物質の注入処置、及び泌乳の間の搾乳後の乳頭の消毒又は「乳頭浸漬」である。
【０００５】
各搾乳直後の有効な抗微生物性溶液中に乳頭を浸漬することが乳牛の群れの中での新たな乳房内感染を減少させる唯一の最も有効な手法であるという考えに、研究者らは同意しており、そして豊富なすでに発表されている証拠はそれを裏づけている。1955年〜1970年の間に、Doddとその共同研究者ら（F. K. Neave, F. H. Dodd 及びR. G. Kingwell, 1966, "A Method of Controlling Udder Disease", Vet. Rec. 78:521; F. K. Neave, F. H. Dodd, R. G. Kingwell及びD. R. Westgarth, 1969, "Control of Mastitis in the Dairy Herb by Hygiene and Management", J. Dairy Sci. 52:696; F. H. Dodd, D. R. Westgarth, F. K. Neave及びR. G. Kingwell, 1969, "Mastitis-The Strategy of Control", J. Dairy Sci. 52:689; 並びにF. H. Dodd及びF. K. Neave, 1970, "Mastitis Control", Proceedings, Nat'l. Inst. Res. Dairyng, pp.21-60 ）は、商業的酪農家において広範な疫学的研究を実施した。この研究から、彼らは乳頭浸漬が肝要な要素である現代的乳房炎コントロール法の概念的基礎を開発した。乳頭浸漬の効能及び価値はそれ以来多数の実地試験において確証されてきており、そして有効な乳頭浸液は新しい感染の発生率を少なくとも５０％、しばしば９０％まで減少できることが現在容認されている。
【０００６】
乳房炎を減少させるために、種々の抗微生物剤、例えば、ヨードフォア、第四級アンモニウム化合物、クロルヘキシジン塩、塩素放出化合物（例えば、アルカリ次亜塩素酸塩）、酸化作用のある化合物（例えば、過酸化水素、過酸）、プロトン化カルボン酸（例えば、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデカン酸）、酸アニオン（例えば、アルキルアリールスルホン酸）、及び二酸化塩素（亜塩素酸塩に由来）を含有する商用乳頭浸液が開発されてきている。これらの薬剤は、種々の有効度を示し、乳頭上の病原体の個体数を減少させることによって、乳房炎の感染を制限する。さらに乳頭浸液を２つの広い分類に分割することができる。クラスＩ型は抗微生物性であり、そして乳頭管の中に又は乳頭皮膚上に既に存在する微生物を殺すために適用される。デザインにより、それらの殺菌作用は即効的であり、そしてそれらの標的は主として搾乳前、搾乳中及び搾乳後において動物の間で媒介される接触感染性微生物である。しばしば「乳頭シーラー(teat sealer）」と呼ばれるクラスＩＩ型の乳頭浸液は、皮膜形成性組成物又はコーティング組成物であり、抗微生物性であっても抗微生物性でなくてもよく、乳頭上に残留保護バリヤーを生じることにより乳頭をその環境からシールすることによって予防を提供する。乳頭表面上に形成する皮膜は、搾乳間の間に乳房炎を引き起こす病原体を透過させない物理的バリヤーとして働く。
【０００７】
乳頭浸漬技術の一般的開示は下記の文献に示されている："Currnt Concepts of Bovine Mastitis", 1996, 第４版、National Mastitis Council, Madison WI.; P. A. Murdough及びJ. W. Pankey, 1993, "Evaluation of 57 Teat Sanitizers Using Excised Cow Teats", J. Dairy Sci. 76:2033-2038; J. W. Pankey等, 1984, "Uptake on Post-milking Teat Antiseptics", J. Dairy Sci. 67:1336-1353; R. J. Farnsworth, 1980, "Role of Teat Dips in Mastitis Control", J. Am. Vet. Med. Assoc. 76:1116-1118; W. N. Philpot, 1979, "Control of Mastitis by Hygiene and Therapy", J. Dairy Sci. 62:168-176; W. N. Philpot及びJ. W. Pankey, 1978, "Hygiene in the Prevention of Udder Infections V. Efficacy of Teat Dips Under Experimental Exposure to Mastitis Pathogens", J. Dairy Sci. 61:956-963; R. P. Natzke, 1997, "Role of Teat Dips and Hygiene is Mastitis Control", J. Am. Vet. Med. Assoc. 170:1196-1198; W. N. Philpot 及びJ. W. Pankey, 1975, "Hygiene in the Prevention of Udder Infections. III. Effectiveness of 59 Teat Dips for Reducing Bacterial Populations on Teat Skin", J. Dairy Sci. 58:209-216; R. J. Eberbart 及びJ. M. Buckalew, 1972, "Evaluation of a Hygiene and Dry Period Therapy Program for Mastitis Control", J. Dairy Sci. 55:1683-1691; W. D. Schultze 及びJ. W. Smith, 1972, "Effectiveness of Postmilking Teat Dips", J. Dairy Sci. 55:426-431; D. P. Wesen及びL. H. Schultz, 1970, "Effectiveness of Post-Milking Teat Dip in Preventing New Udder Infections", J. Dairy Sci. 53:1391-1403；及び１９６９年３月５日に公開された英国特許第１，１４４，６３７号（Kelco Chemicals Ltd.）。 １９８０年４月２２日に発行された米国特許第４，１９９，６０２号（Lentsch ）；１９８１年３月２４日に発行された米国特許第４，２５８，０５６号（Lentsch ）；及び１９８３年３月１５日に発行された米国特許第４，３７６，７８７号（Lentsch ）には、ニトロアルカノール、アミノカルボキシレート／スルホネート、及びスルホネートをベースとする組成物が開示されている。１９８４年５月１日に発行された米国特許第４，４４６，１５３号（Yang）には、ベンジルアルコール／フェニルエタノールをベースとする組成物が開示されている。
【０００８】
搾乳間期間又は保護用（バリヤー型）の皮膜形成性乳頭浸液又は乳頭「シーラー」の典型的な開示は、１９６２年１１月２７日に発行されたAkers 等の米国特許第３，０６６，０７１号；１９６５年１２月７日に発行されたKraus の米国特許第３，２２２，２５２号（しかし、Philpot 等のJ. Dairy Sci. 58:205-216参照）；１９７６年１１月２３日に発行されたCoughman及びBrown の米国特許第３，９９３，７７７号；１９７７年９月２０日に発行されたPuglieseの米国特許第４，０４９，８３０号；及び１９７８年９月１２日に発行されたAndrews 等の米国特許第４，１１３，８５４号中に見出される。Andrews 等の皮膜形成性組成物に類似するかあるいはそれと同一である乳頭シーラーは商業的に使用されており、そしてDairy Science において論じられてきた。例えば、R. J. Farnsworth等, 1980, "Use of a Teat Sealer for Prevention of Intramammary Infections in Lactating Cows", J. Am. Vet. Med. Assoc. 177:441-444 ；及びR. J. Farnsworth等, 1981, "The Effect of a Teat Sealer on Coliform Mastitis", The Bovine Practitioner, No. 16, pp. 28-29を参照されたい。ウシ乳頭のバリヤー型皮膜形成剤のさらなる例は、１９８０年４月２２日に発行されたSilver等の米国特許第４，１９９，５６４号；１９８２年１月１９日発行に発行されたDybas 等の米国特許第４，３１１，７０９号；１９９１年５月２１日に発行されたMarhavkaの米国特許第５，０１７，３６９号；及び１９９６年４月２日に発行されたSchmidt 等の米国特許第５，５０３，８３８号に記載されている。
【０００９】
ウシ乳房炎治療の当業者は、バリヤー性を有する保護的皮膜を形成しない抗微生物性乳頭浸漬組成物（クラスＩ型）は乳頭上での滞留時間が短かく、そして吸着、イオン対生成、酸化又は単に抜け落ちのために、それらの有効性は急速に失われる。さらに、そのような乳頭浸液はしばしば搾乳間の期間に乳頭管の中への細菌の侵入を抑制することができず、そして風、太陽又は接触擦過傷により引き起こされる刺激に対して乳頭を保護しない。この分野においてすでに開示されているように、乳頭の皮膚上に保護バリヤーを形成し、そして乳房炎を引き起こす接触感染性及び環境的病原体並びに悪い環境因子への暴露により引き起こされる刺激から保護するように設計された皮膜形成性物質を含有する抗微生物性乳頭浸液を提供する試みがなされてきている。
【００１０】
皮膜形成性の保護バリヤー系を抗微生物性乳頭浸液に組み込むことは、技術的問題、組成物に関わる物理化学的問題又は実際上の適用／性能に関わる問題を伴うことを初期の研究者ら発見した。最良の予防バリヤーであって、最も環境的に耐久性のあるバリヤーは、２種以上の異なるモノマーのホモポリマー又はヘテロポリマーから構成された水不溶性合成有機物質である。これらは揮発性溶剤をベースとする組成物から適用されるか、あるいは水不溶性ポリマーの水中懸濁液である皮膜形成ポリマーラテックスにより適用される。米国特許第３，０６６，０７１号には前者の種類が例示されており、そして米国特許第４，１１３，８５４号には後者の種類を代表する組成物が開示されている。典型的には、揮発性溶剤をベースとする乳房炎浸漬組成物から適用される場合、乳頭上に形成されたバリヤー皮膜は、ユーザー、動物又は環境に優しくない。実際には、これらの物質は、乳頭の皮膚を有機溶媒の乾燥、刺激作用下に置く。ポリマーラテックスはたいていは１種以上の水不溶性ポリマーの水中懸濁液であるので、皮膜形成ポリマーラテックスを含有する組成物は揮発性溶剤の問題を克服する。しかしながら、商用ラテックスは必然的に安定剤、保存剤、沈殿防止剤等を含み、これらを含むことによって複雑さが増し、そして、ラテックス自体は、しばしば最も好ましく最も有効な抗微生物剤と不混和性である。すべての水不溶性ポリマー皮膜は、一般に乳頭皮膚上に柔軟なほとんどゴム状の皮膜を形成するものであって、剥離により除去されるものでなくてはならない。実際には、そのような乳房炎コントロール組成物は、搾乳に先立って、不便な時間を消費する面倒な除去プロセスのために、広く受け入れられていない。
【００１１】
米国特許第３，２２２，２５２号には、乾性又は半乾性型の植物油と特定の脂肪酸エステルから成るウシ乳頭浸液が記載されている。概念的には、この開示は合成ポリマーコーティングと天然ポリマーコーティングとの間の隔たりをふさぐ。実際には、油をベースとする浸液は乳房炎の予防において無効であることが証明されており、そして乳頭からそれらを除去するのが困難である。事実、それらの使用は乳房炎の発生率を増加させる傾向がある（Philpot 等, J. Dairy Sci. 58:205-216参照）。
【００１２】
前述の米国特許第３，９９３，７７７号には、高い粘度の水性処方物が開示されている。この水性処方物は洗浄による除去が容易であり、そのため、実際には乳頭から剥離される水不溶性保護皮膜から水によって洗い落とし可能な皮膜に及ぶ保護皮膜及び静菌性バリヤーを乳頭の回りに形成する。しかしながら、好ましい処方物において増粘剤（その最も典型的な機能）として使用されるヒドロキシエチルセルロースの使用についての教示がない。その好ましい処方物は、偶然に、乾燥によってしなやかであり、もろくない皮膜を形成するという特性を有する。酪農業では、そのようなセルロース系増粘剤は強靱なバリヤーをするが、その感水性のために非常に容易に除去されるという二つの機能的役割をめったに果たさず、抗微生物性バリヤーの性能は失なわれる。また、米国特許第４，３１１，７０９号には、乳頭浸液バリヤーと同様な欠点を有する、皮膜形成性メチルセルロースが開示されている。米国特許第４，０４９，８３０号には、水中油型エマルジョンを乳頭に送出して乾燥させると、長期間にわたって柔軟かつ粘着性のまま存在するとともに、そして水洗可能な抗微生物性脂質固体バリヤーを形成するウシ乳頭浸漬組成物が開示されている。酪農家の経験から、柔軟なバリヤーは、搾乳間の期間に、過度に容易に摩耗するか、あるいはそうでなければ脱落し、それに伴って殺生物機能が減少又は喪失することが明らかになっている。米国特許第５，０１７，３６９号には、耐水性皮膜形成剤としてポリビニルアルコールを利用する、抗微生物性乳房炎処置用組成物が開示されている。米国特許第５，０１７，３６９号は増粘剤混合物の組み込み及び使用を教示しておらず、適切な粘度は組成物中のポリビニルアルコールの量を単に調節することによって得られることが示唆されている。そのような組成物は、適用の際に、商業的欠点を有する。なぜなら、ポリビニルアルコールはそれ自体有効な乳頭への付着を提供せず、また、過度の排出及び生成物の損失により裏づけられるように浸漬液体の移動性を減少させない。したがって、バリヤー機能及び微生物に対する性能を著しく低下させる。米国特許第５，５０３，８３８号は、ポリビニルアルコールを増粘剤、例えばキサンタンガムと共に含有する抗微生物性乳頭浸漬組成物により、この欠点を克服するものである。不都合なことには、典型的には抗微生物剤としてクロルヘキシデングルコネート又は第四級アンモニウム化合物を使用する米国特許第５，０１７，３６９号も、好ましい殺生物剤としてヨウ素を使用する米国特許第５，５０３，８３８号も、長期間にわたって皮膚と接触したまま存在する、化学的に攻撃的なしばしば毒性の抗微生物剤を含有する残留バリヤー皮膜により引き起こされる、乳頭皮膚組織の刺激に関する問題を扱っていない。
【００１３】
１９８４年１２月２５日に再発行されたAlliger の米国再発行特許第３１，７７９号；１９８２年５月１８日に発行されたAlliger の米国特許第４，３３０，５３１号（Alliger ）；１９９０年１月２日に発行されたKross 等の米国特許第４，８９１，２１６号；１９９１年１月２２日に発行されたDavidson等の米国特許第４，９８６，９９０号；１９９３年２月９日に発行されたDavidson等の米国特許第５，１８５，１６１号；及びKross の米国特許第５，５９７，５６１号には、名称UDDER-GOLD PLUS （ワシントン州レッドモンド所在のAlcide Corp.）で抗微生物性バリヤー浸液として販売されている商用組成物に具体化された技術が開示されている。これらの特許には比率５０／５０で混合される２つの水溶液（ゲルとして記載されている）が開示されている。ここで（特許及び生成物の文献によれば）、それぞれ、第１ゲル及び第２ゲルの中に存在するα−ヒドロキシ−ベンゼン−酢酸（マンデル酸）と亜塩素酸ナトリウムとの化学反応により、亜塩素酸／二酸化塩素が発生する。第２ゲルは増粘剤を含有する。後者の特許には、乳頭上に保護皮膜を形成する２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ポリスルホン酸）のホモポリマーが開示されている。この組成物は有効であることが証明されたが、それは問題をもたないわけではない。牧夫は、１回搾乳に対して、混合し、そしてその混合物を使用し、余分のものを廃棄するように勧告される。これは、化学的不適合性及び／又はガス発生に帰因する二酸化塩素の損失（それゆえに抗微生物効能がもたらされる）の結果によるようである。ポリスルホン酸「ゲル化剤」は乳頭上に処置剤を固定化せず、そして有意なしたたり／むだが生じる。米国特許第５，５９７，５６１号には、ポリスルホン酸は皮膚組織に対して強い親和性を有し、そして洗浄により除去が困難な固体マトリックスを形成する傾向があるために問題があることが教示されている。
【００１４】
すべてのこれらの試みの後、種々の乳房炎を引き起こす微生物に対して、即効性で長期間持続する抗微生物作用を有する、長期間耐久性のある保護的皮膜又はシールドを形成するバリヤー型乳頭浸漬組成物が真に要求されている。
【００１５】
発明の簡単な説明
１つの組成物に独特に組み合わさった重要な機能的性質を有する乳房炎コントロール処置剤を我々は発見した。本発明の組成物は、急速な初期の殺し（initial kill）、長期間持続する抗微生物活性、安定な化学的性質及びレオロジーを提供する。本発明の組成物は、付着を促進し、乳房炎の処置剤（mastitis treatment）を乳頭上に固定化する好適なレオロジーを有する。組成物は、予防的保護を与えかつ連続的殺生物的保護のための少なくとも１つの残留する剤を含有するバリヤーを生じる。組成物は皮膚の炎症を引き起こさず、そして簡単な水洗浄技術により除去可能である。バリヤーは、環境的条件での摩耗による完全性の早期の喪失に耐えるように十分な付着性を有する。本発明の組成物は、しばしば「乳頭浸液」として記載される乳房炎のコントロール及び予防用の処置剤であるが、もちろん浸漬又は「フラッディング（flooding）」以外の局所的無菌適用方法を牧夫は使用することができる。例えば、乳頭への噴霧、ハケ塗り、塗布（swabbing）又は発泡(foaming）がある。適用の特に有効な実施態様である乳頭浸液として使用する場合、本発明の組成物を含有する溜又は受け器の中へ動物の乳頭を浸漬させる。それによって、源を除去し、そして、好ましくは末端の乳頭の１／２〜３／４は処置剤でコーティングする。適用後（どの方法を用いても）、乾燥して保護的皮膜が生じるまで、残留する処置剤は乳頭に付着し、これにより抗微生物性バリヤー及び予防シールドを提供し、こうして病原体及び悪い環境因子から乳頭を保護する。
【００１６】
本発明の乳房炎コントロール組成物は、水性担体又は媒体に溶解又は懸濁した成分を含む。この組成物の成分は、二酸化塩素を発生する化学物質、例えば、亜塩素酸ナトリウムと、プロトン性酸成分及び活性な抗微生物性酸成分を含有することができる酸性物質と、有機皮膜形成剤と、レオロジー調整物質と、ハイドロトロープと、皮膚軟化剤と、界面活性剤と、必要に応じて緩衝剤と、着色剤と他の任意の物質を含む。
【００１７】
擬塑性水性レオロジーは、キサンタンガムのようなポリマー物質とポリビニルアルコール組成物の混合物によって、本発明の組成物において生じる。剪断応力を組成物（すなわち、浸液）に加えた場合、生成物の粘度は減少し、乳頭への容易なかつ急速な適用を可能とし、そして、剪断を解放する（すなわち、源を除去する）と、総粘度の回復が起こり、ほとんど瞬間的にコーティングを固定化し、付着を提供し、したたりによる消耗をほとんどなくす。さらに、本発明の組成物は粘弾性をほとんど又はまったくもたず、そのために処置剤を流れさせかつ乳頭を円滑にコーティングさせ、アプリケーターを除去したとき、ムスシレージ・ストリーマー(muscilage streamers) を形成しないで、乳頭の皮膚の上に連続的な有効な層を形成する。適用後、組成物は乳頭をわずかに流れ下り、乳頭管のオリフィスを横切るより厚い又は「プラグ」を形成し、乳頭管に入る細菌に対していっそう有効な予防的バリヤーを生ずる。
【００１８】
中間体又は完全に加水分解したポリビニルアルコールを添加することによって、閉塞性ポリマーのバリヤー／皮膜形成特性がもたらされる。本発明の注意して構成されたポリビニルアルコール組成物は、乾燥後、柔軟なまま存在しかつ乳頭上で完全性を維持し、殺生物剤の包囲により抗微生物性とすることができ、炎症を引き起こさず、そして、搾乳間の期間に構造的付着性（structured adherence）により乳頭に著しく改良された長期間保護を提供し、しかも搾乳前の除去の容易さを犠牲にしない、釣合いのとれたバリヤー層を乳房炎コントロール処置剤に提供する。
【００１９】
１種の一時的殺生物剤、すなわち二酸化塩素と、１又は２種以上の一時的でない酸の殺生物剤、例えば、ヘプタン酸、ペラルゴン酸（ノナン酸）等のＣ6-12カルボン酸；ドデシルベンゼンスルホン酸等のアニオンスルホネート、及び他の酸性抗微生物剤並びにそれらの混合物とを含有する独特の好ましい抗微生物性組成物が達成される。このような混合物は、よりすぐれた協働的抗微生物作用を提供する。組合わされた剤は、組成物を最初に適用するとき、乳頭上に接触感染性乳房炎を引き起こす病原体に、即効的な加法的殺生物作用を提供する。乾燥したらバリヤー皮膜中に包み込まれるようになる非揮発性剤により、連続的な長期間の抗微生物作用が提供される。乳頭上に処置剤を最初に適用した間にのみ、組成物内の成分が反応することによって現場(in situ）生成した二酸化塩素が存在し、そして処置剤の乾燥の間にガス発生する場合がある。この作用は有利である。なぜなら、牧夫が最も問題とする病原体、すなわち、乳頭上にかつ末端の乳頭管のオリフィスの中に既に存在する接触感染性乳房炎を引き起こす病原体を破壊するために、二酸化塩素のよりすぐれた抗微生物特性は利用されるが、いったん適用されると、二酸化塩素は消失し、消失しない場合にはこの非常に反応性の高い化学物質から生ずることがある激しい乳頭皮膚への刺激の可能性、及び生産動物の乳の中に偶発的残留物を残す可能性をなくすからである。本発明の組成物において好ましい抗微生物剤である、ヘプタン酸又はノナン酸（ペラルゴン酸）及び／又はドデシルベンゼンスルホン酸はすべて非揮発性の特性を有し、初期の適用時に二酸化塩素の殺生物的性能を増強し、そして、処置剤の乾燥が起こり、引き続いてバリヤーが形成するとき、予防的コーティング内の残留物となり、それらの物質は乳房炎を引き起こす環境的微生物に対する連続的、有効な抗微生物的保護を提供する。二酸化塩素成分は、水性酸性物質要素と水性亜塩素酸塩要素との組合わせにより現場で調製される二酸化塩素成分は、揮発し、組成物から離れた後、組成物は長期にわたって抗微生物活性を維持するとともに、組成物は環境病原体及び汚染因子に対して、乳管プラグ等の有効なバリヤーを維持する。
【００２０】
驚くべきかつ予期せざる長期間の二酸化塩素の滞留及び化学的安定性は、実際に、先行技術の商業的態様、詳しくは、特に名称UDDER-GOLD PLUS （ワシントン州レッドモンド所在のAlcide Corp.）（添付された使用説明書を有し、この使用説明書は１回の搾乳に対し、等しい比率で協働的要素（UDDER-GOLD PLUS BASE及びUDDER-GOLD PLUS ACTIVATOR ）の十分な混合物をブレンドし、残分を廃棄することを勧めている）で販売されている市販の抗微生物性乳頭浸液と顕著に対照的である。
【００２１】
本発明の好ましい乳房炎処置用組成物において、いったん牧夫によって前もって割当てられた比率でブレンドされた化学的反応物から二酸化塩素が現場で生成すると、この抗微生物剤及び関連する抗微生物特性が混合された乳頭処置剤に長期間保持されることを我々は発見した。このような生成物の典型的な有用な適用寿命は、予備的ブレンド後ほぼ１か月である。この異常な二酸化塩素の安定性は好ましい組成物のレオロジー特性の追加の結果であり、これにより二酸化塩素ガスは捕捉され、生成物全体に均一に分散して保持されると、我々は考える。そのような特性は、処置剤の大量の混合物を前もってブレンドするという利点、各搾乳において適用される正確な量を繰り返し調製する必要性の排除、未使用であるが、次の搾乳のために貯蔵することができない不安定な生成物のむだな費用のかかる廃棄の減少、そうでなければ搾乳プロセスの間に発生する二酸化塩素のヒュームに暴露されるユーザーの高い安全性を含む多数の実際的な利点を牧夫に与える。
【００２２】
本発明の組成物は、２つの協働的要素から構成された混合物を含む。主要な又は等しい比率を構成する第１要素は、水性液状混合物中に酸成分及び本発明の乳房炎コントロール組成物において使用される複数の成分を有し、そしてレオロジー調整剤及び増粘剤；皮膚軟化剤、保湿剤、コンディショナー及び薬剤；界面活性剤及びハイドロトロープ；抗微生物剤及び保存剤；緩衝剤、酸性物質；発色団等の有機構造のすべての成分を包含する。等しいかあるいは小さい比率を構成する第２要素は、亜塩素酸又はその塩、さらに詳しくは、アルカリ金属亜塩素酸塩であり、水性液体、粒状粉末、又は圧縮若しくはキャスト溶融固体の形態であり、概して実際には、混合物の第１要素に添加される。さらに、前述の第２要素は、液体である場合には第１要素と容易に混和するものであるか、あるいは固体である場合には第１要素に容易に溶解して急速に均質配合するものでなくてはならず、これは大量のこの混合物を牧夫が現場で調製する場合に特に重要である。経験から、規則的な構造、すなわち、増粘した又はゲル化した特性をもたない第２要素の液体により、そして、大きい表面積を有する第２要素の固体により、好適な混合物の配合は最良に達成されることが分かった。実際には、これは水に類似する流動特性を有する液体、及び粒状の形態の固体を意味する。
【００２３】
第２要素の主要な機能は、この乳房炎コントロール処置剤の中に二酸化塩素解放剤を運搬することである。しかしながら、商用亜塩素酸塩溶液内により少ないアジュバントを含めて、例えば、商用亜塩素酸塩溶液にアルカリ金属炭酸塩を添加して、安定性を改良することができる。このようなより少ないアジュバントは、水性担体それ自体の特性以外の第２要素のレオロジー特性を、認識できる程度に変更してはならない。いったん組合わされると、第２要素のアルカリ性塩素（ＩＩＩ）／亜塩素酸塩組成物を第１要素の酸性溶液に配合して、ほぼ３．０の緩衝化ｐＨを有する混合物を生成させる。それによって、科学分野及び文献においてよく知られている化学反応により、塩素（ＩＩＩ）／亜塩素酸塩の不均化反応が起こり、二酸化塩素が測定可能な速度で生成する。この反応は直ちに開始し、そして顕著な殺菌作用のためには、非常に少量のみの二酸化塩素が要求されるので、こうして調製された乳房炎コントロール処置剤は必要なときすぐに適用される状態にある。
【００２４】
本発明の商用組成物は、ユーザーに優しい２部分からなる包装又は「デュエット」包装の組合わせ内に保持される。この組合わせは、これらの組成物の要素Ａ及び要素Ｂを前もって決定しかつ前もって測定した比率で含み、輸送し、そして配合プロセスにおいて協働するように設計されており、ユーザーは等しいかあるいは小さい比率で包装Ｂの全体の内容物を、等しいかあるいは主要な比率の包装Ａの全体の内容物に注ぐか、あるいはそうでなければ一緒にし、次いでこれは混合物又は最終の乳房炎コントロール処置剤の容器又は保持装置となる。
【００２５】
発明の詳細な説明
本発明の乳房炎コントロール組成物において使用する成分
本発明は、乳房炎コントロール及び予防処置用組成物の中に、一般に、担体、酸性物質又は混合物、抗微生物剤又は混合物、レオロジー調整剤又は混合物、皮膜形成剤又は混合物、緩衝系、ハイドロトロープ又は混合物、皮膚軟化剤又は混合物、界面活性剤又は界面活性剤混合物、発色団又は着色剤、及び任意のアジュバントを含む。本発明の好ましい組成物は、一般に安全であると見なされており、それら自体又は混合物で、乳又は乳副産物と不混和性ではない成分を含む。同様に、抗微生物効能、処方物の物理的完全性のために、あるいは乳頭の治癒及び健康を促進するために、それらの組合わせた作用において協働的な成分を、任意の所定の組成物について選択することができる。概して、組成物は、活性成分を希釈する機能を有しかつ意図する表面への適用を促進する担体を含む。担体は概して水性媒体、例えば、水若しくは有機液体、例えば、油、界面活性剤、アルコール、エステル、エーテル、又はこれらの任意の有機又は水性の混合物である。水は、その万能の利用可能性と他の液状希釈剤に対する明白な経済的利点のために、本発明の組成物における担体又は希釈剤として好ましい。
【００２６】
酸性物質は、亜塩素酸塩／二酸化塩素解放剤の解離に適当なｐＨを維持しかつ一時的でない抗微生物剤として使用するヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸及びウンデカンカルボン酸の解離を防止するために、本発明の乳腺炎コントロール処理剤において必要な成分である。カルボン酸のｐＨがそれらのｐＫａ値以下に低下するにつれてますますカルボン酸の殺生物性は高まる。結局、前述のカルボン酸について、約２．５〜５．５、好ましくは約２．５〜４．５、最も好ましくは約２．５〜３．５の範囲のｐＨが望ましい。本発明の酸性乳頭浸漬組成物の製造に使用する酸性成分は、本発明の水性系中に溶解して酸性ｐＨを生成することができる、弱い無機酸又は弱い有機酸を含む。約１より実質的に低いｐＨは実質的な刺激を生じることがあるが、約５より大きいｐＨは組成物の効能を予期せざるほどに減少させることがある。酸性成分を言及するとき使用する用語「弱い」は、酸が本発明の組成物を形成するために有用な範囲内の濃度で周囲温度において水中に溶解するとき、第１解離段階が本質的に完全に進行しない酸を示す。このような無機及び有機の酸は、また、弱い電解質と呼ぶ。この用語は、Textbook of Quantitative Inorganic Analysis, I. M. Kolthoff 等編、The Macmillan Co. （第３版、1952）、pp. 34-37 において使用されている。引用によりその教示が本明細書に含まれていることにする。
【００２７】
大部分の普通の商業的に入手可能な弱い無機及び有機の酸を本発明において使用することができる。好ましい弱い無機酸にはリン酸及びスルファミン酸が包含される。有用な弱い有機酸には、酢酸、ヒドロキシ酢酸、クエン酸、酒石酸等が包含される。有用であることが見出された酸性物質には、クエン酸、乳酸、酢酸、グリコール酸、アジピン酸、酒石酸、コハク酸、プロピオン酸、リンゴ酸、アルカンスルホン酸、シクロアルカンスルホン酸、ならびにリン酸等の有機酸及び無機酸又はそれらの混合物が包含される。好ましい酸性物質は、Ｃ2-6 α−ヒドロキシカルボン酸として通常呼ばれているものであって、カルボキシル官能基を有する炭素原子の直ぐ隣りのアルファ位にヒドロキシ官能基を含有する酸の種類である。α−ヒドロキシモノカルボン酸の例は、グリコール酸、乳酸及びヒドロキシ酪酸であり、そして、ヒドロキシジカルボン酸の例はリンゴ酸及び酒石酸である。我々は酸性物質と第２の抗微生物性酸化合物との間の驚くべき相互作用を見出した。好ましくは、酸性物質は、第２の抗微生物性酸組成物との組合わせでＣ2-6 α−ヒドロキシカルボン酸を含む。第２の抗微生物性酸組成物は、Ｃ6-12カルボン酸又は炭化水素スルホン酸組成物を含んでよい。これらの物質は一緒に働いて協働的抗微生物作用を提供し、この抗微生物作用は酸性化亜塩素酸塩により与えられる二酸化塩素からの初期殺し（initial kill）及びカルボン酸／スルホン酸物質からのバリヤー層中の長期間持続する殺しをもたらす。成分のこの協働は、本発明の重要な側面である。
【００２８】
パーソナルケア製品において使用される場合、α−ヒドロキシカルボン酸は周囲雰囲気から湿気を吸収するため、局所的に適用されるとき、湿分及び角質層の柔軟性を増加する。α−ヒドロキシカルボン酸は、角膜細胞の付着を減少し、基底層内の細胞の増殖を促進する能力を有するために、スキントリートメントに対して有意な影響を与えた。作用のメカニズムは完全にはまだ理解されていないが、α−ヒドロキシカルボン酸はまた真皮におけるコラーゲン及びムコ多糖類の合成を刺激すると考えられる。１０％以下のレベルで使用される場合、スキンケアーの利益は製品の使用の連続したパターンを通して誘導される。α−ヒドロキシカルボン酸のレベルが１０％以下である製品の連続的使用は、細いしわを次第に減少させ、そして速い落屑を通じて皮膚のきめが改善される。現在推測されることであるが、これらの利点のすべてでないにしても、ある利点はまたウシの乳頭皮膚に当てはめることができると考えられる。α−ヒドロキシカルボン酸を含めることによって、治癒を加速することができ、そして皮膚表面を「平滑にする」ことによって、クリーニング及び無菌状態を改善することができる。本発明の組成物に最も好ましいα−ヒドロキシカルボン酸は乳酸である。
【００２９】
多数の無機及び有機の抗微生物剤を乳頭浸漬組成物において利用することができる。これらの無機及び有機の抗微生物剤には下記のものが包含されるが、これらに限定されない：塩素及び臭素を遊離する化合物（例えば、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の次亜塩素酸塩及び次亜臭素酸塩、イソシアヌレート、ヒダントインの塩素化誘導体、スルファミド、アミン等）、界面活性剤またはポリマーのヨウ素遊離錯体、例えば、ポリビニルピロリドンのヨウ素遊離錯体（ヨードフォア（iodophor）と呼ばれる）、第四級アンモニウム化合物、クロルヘキシジン塩、ペルオキシドおよびペルオキシ酸化合物、プロトン化短鎖カルボン酸、酸性化アニオン界面活性剤および二酸化塩素。ウシ乳房炎のコントロールについて研究されたこれらの局所的に適用される抗菌剤のうちで、プロトン化短鎖（Ｃ6-12）カルボン酸、酸性化アルキルアリールスルホン酸塩および二酸化塩素は、乳房炎を引き起こす微生物に対して効能を有することが証明されたもので、本発明の組成物において好ましい。さらに詳しくは、ドデシルベンゼンスルホン酸、プロトン化Ｃ6-12カルボン酸および二酸化塩素は、特に好ましい抗菌剤である。
【００３０】
本発明の組成物は、また、粘度を高めるか、あるいは増粘させ、そして水性の処置剤を乳頭の表面皮膚に付着させるために、１種以上のレオロジー調整剤を含有することができる。付着は組成物を一時的な、在留する病原性細菌と長期間接触させたままにし、微生物学的効能を促進し、そして過度のしたたりによる消耗を低下させることができる。レオロジー調整剤は皮膜形成剤であることができるか、あるいは皮膜形成剤と協働的に作用して、追加の保護を提供するバリヤーを形成することができる。有用な水溶性または水分散性のレオロジー調整剤は、無機物または有機物として分類することができる。有機増粘剤は天然ポリマーまたは合成ポリマーにさらに分類することができ、後者はなおさらに合成の天然物をベースとする増粘剤と、合成の石油をベースとする増粘剤とに分類することができる。
【００３１】
無機増粘剤は、概して、コロイドケイ酸マグネシウムアルミニウム（VEEGUM（商標））、コロイド粘土（ベントナイト）、またはシリカ（CAB-O-SILS（商標））のような化合物であり、これらはヒューム処理するか、あるいは沈澱させて、大きい表面−サイズ比を有する粒子にされたものである。有用な天然ヒドロゲル増粘剤は、主として植物由来の滲出物である。例えば、トラガカント、カラヤ、およびアカシアガム；および抽出物、例えば、カラゲーナン、イナゴマメガム、グアーガムおよびペクチン；または、純粋な培養発酵生成物、例えば、キサンタンガムのすべては本発明において潜在的に有用である。化学的には、これらの物質のすべては複雑なアニオン多糖類の塩である。有用な合成の天然物をベースとする増粘剤はセルロース誘導体であって、線状アンヒドロ−グルコースポリマー上の遊離ヒドロキシル基が、水に溶解して粘稠溶液を形成する物質群を与えるように、エーテル化またはエステル化されたものである。この物質群は、アルキルセルロースおよびヒドロキシルアルキルセルロース、特にメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースを包含する。合成の石油をベースとする水溶性ポリマーは、適当なモノマーの直接的重合により製造される。このモノマーの代表例は、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、ポリアクリル酸およびポリメタクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリエチレンオキシド、およびポリエチレンイミンである。
【００３２】
すべての増粘剤は本発明において等しい有効性をもって働くわけではない。本発明においていっそう有用な、好ましい水性増粘剤は、極めて擬塑性（非ニュートン、急速緩和）であり、コポリマーから剛性の三次元構造を生じる傾向がなく、低いかあるいは無視可能な粘弾性特性を有し、そして高いゲル強度を示す。そのようなレオロジー特性は乳頭浸漬組成物において発現し、乳頭浸漬組成物は、円滑な流動外観を有し、乳頭への注ぎおよび適用が容易であり、アプリケーターを除去するとき、ムスシレージ・ストリーマーを形成しないで均一にコーティングし、そして有意な垂れを形成しないで所定位置に堅固に残る。好ましいレオロジー調整剤の例は、キサンタンガムおよびヒドロキシアルキルセルロースである。概して、本発明において使用される増粘剤の濃度は、最終組成および乳頭に適用する方法により依存する。噴霧またはミスチング(misting）は、浸漬よりも処置剤の適用を容易にしかつ有効とするためには、より低い組成物粘度を必要とする。皮膜形成バリヤーの浸液は、典型的には、高い予防作用を保証する厚いコーティングを乳頭上に形成するために、高い見掛け粘度を必要とする。
【００３３】
予防的保護のためのバリヤーを提供するように設計された本発明の組成物について、典型的には増粘剤と組合わせて働く追加の皮膜形成剤が含まれる。事実、前述のレオロジー調整剤の多数はそれら自体より大きいか、あるいはより小さい有効性を有する皮膜形成剤である。しかしながら、好ましい増粘剤、例えば、キサンタンガムまたはヒドロキシアルキルセルロースとともに使用される場合、好ましいグレードのポリビニルアルコールは、この教示の組成物に特に有用な性質与える。そのような性質は、最も顕著には、慣用的な乳房の洗浄により除去されるように十分に感水性であるが、乳頭皮膚に付着して搾乳の間の早期の完全性の喪失に耐えかつ環境的暴露に対して固有に抵抗することができ、さらに、乳房炎を引き起こす微生物に対する連続する殺生物作用のために皮膜マトリックス内に抗菌剤を有効に吸蔵する構造を有する、処置された乳頭上に「釣合った」皮膜を発生することである。本発明の組成物により、こうして形成されたバリヤーの成功は、一部分、非揮発性成分、特に脂肪酸、界面活性剤およびハイドロトロープが皮膜全体にわたって在留するようになり、それらの個々の性質が増粘剤および皮膜形成剤の特性と加法的になるとき、引き起こされる疎水性−親水性バランスの結果である。そのような含有は、また、皮膜を可塑化し、皮膜を柔軟にする。
【００３４】
ポリビニルアルコール組成物を皮膜形成剤として使用することができる。皮膜の柔軟性、感水性、溶媒和の容易さ、粘度、皮膜の強度および付着の変動は、分子量および加水分解の程度の調節により変化させることができる。本発明の組成物における使用に好ましいポリビニルアルコールは、９２％より大きい、好ましくは９８％より大きい、最も好ましくは９８．５％より大きい加水分解度を有し、そして、約１５，０００〜１００，０００の範囲内、好ましくは、それぞれ、１２〜５５ｃＰおよび１２〜２５ｃＰの溶液粘度［ヘプラー（Hoeppler）落球法により２０℃において４重量％の水溶液でセンチポアズ（ｃＰ）単位で測定］に対応する４０，０００〜７０，０００の分子量（Ｍｎ）を有する。
【００３５】
緩衝化溶液の古典的定義は、弱酸およびその共役弱塩基の双方を含有するものであり、そのｐＨは酸またはアルカリの添加によりほんのわずかに変化する。アルカリを添加する場合に弱酸は緩衝剤となり、そして酸を添加する場合に弱塩基が緩衝剤となる。望ましくない化学的変化を最低限に抑えるために、本発明において記載する組成物のｐＨを維持することが必要である。このような化学的変化は抗微生物剤の微生物学的効能を阻害するか、あるいは乳頭に対して毒性または刺激作用を引き起こすことがある。組成物のｐＨを規定する範囲内に維持するという所望の作用を有する、任意の適合性の有機または無機物質またはそのような物質の混合物を、本発明において緩衝剤または緩衝系として利用することができる。組成物の中に添加された天然に見出される化学物質により、乳頭への適用後に、皮膚の滲出物、乳または環境の汚れにより引き起こされるｐＨのシフト、および、成分が供給されるかあるいは濃度が変化するとき、組成物中で確立される化学的平衡に時々追随するｐＨのドリフトは主要な問題である。
【００３６】
概して、最適な効能は通常特定の狭いｐＨ範囲で起こるので、主として組成物の中に含められる抗微生物剤の選択に依存して、ウシの乳房炎コントロール処置剤のｐＨを約ｐＨ２．０の低い値からほぼｐＨ１１．０の最大値に変化させることができる。したがって、緩衝剤または緩衝系はそれに応じて選択される。本発明の組成物の好ましいｐＨ範囲は典型的には２．５〜５．５であり、最も好ましくは約２．５〜３．５であり、より低い値は乳頭表面上の過度の刺激を防止するための限界であり、そして上限は二酸化塩素の生成を増強させかつ１種以上のプロトン化カルボン酸および／または酸性化アニオン界面活性剤の抗微生物作用を維持するように設定される。典型的な、好ましい緩衝系は、クエン酸およびそのアルカリ金属塩である。しかしながら、任意の酸性物質および対応する複合弱塩基を使用することができるであろう。
【００３７】
一般に、ハイドロトロープまたはカプラーと呼ばれる可溶化剤を本発明の組成物において使用して、物理的に単一相の完全性(integrity）および貯蔵安定性を維持することができる。この目的で、配合分野における当業者に知られている、任意の数の成分、例えば、一価および多価アルコールを使用することができる。これらは好ましくは約１〜約６個の炭素原子および１〜約６個のヒドロキシ基を含有する。例として、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、１，２−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、２−メチル−２，４−ペンタンジオール、マンニトールおよびグルコースが挙げられる。また、高級グリコール、ポリグリコール、ポリオキシド、グリコールエーテルおよびプロピレングリコールエーテルも有用である。追加の有用なハイドロトロープとしては、遊離酸およびスルホン化アルキルアリールのアルカリ金属塩、例えば、トルエン、キシレン、クメンおよびフェノールまたはフェノールエーテルまたはジフェニルエーテルのスルホン酸塩；アルキルおよびジアルキルナフタレンスルホン酸塩およびアルコキシル化誘導体が挙げられる。本発明の最も好ましい態様に最も好ましいハイドロトロープは、１−オクタンスルホン酸塩または１−オクタンスルホン酸塩と１，２−オクタンジスルホン酸塩との混合物（ミネソタ州セントポール（St. Paul）所在のEcolab Inc. 製、名称NAS で販売されている）である。
【００３８】
一般に、適用の乳頭表面を滑らかにし、状態調整し、そして概して抗微生物剤から、搾乳機械の機械的作用から又は環境的条件、例えば、風の冷却、脱水、摩耗および日焼けから生ずることがある、適用の乳頭表面に対する刺激を減少させかつ刺激の治癒を促進させるために、本発明の乳頭浸漬組成物は、皮膚軟化剤および／または保湿剤も含む。任意の水溶性または分散性の皮膚状態調整剤を、本発明において使用することができる。多価アルコール、例えば、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、およびプロピレングリコールおよびそのホモポリマー；単純な一価アルコールの脂肪酸エステル、例えば、イソプロピルパルミテートまたはイソプロピルミリステートおよび同様なエステル；脂肪酸のポリオールエステル；およびエトキシル化ラノリン、植物油、および同様な天然由来の誘導体、例えば、アロエのような組成物は本発明において有用である。本発明における使用に好ましい皮膚軟化剤としては、グリセリン、ソルビトール、およびプロピレングリコールが挙げられる。
【００３９】
本発明の界面活性剤または界面活性剤の混合物は、水溶性または水分散性の非イオン界面活性剤またはアニオン界面活性剤、あるいは各々または双方の型の混合物から選択することができる。非イオン界面活性剤およびアニオン界面活性剤は、多様な、広い範囲の商業的選択、低い価格と、最も重要なことには、きわめてすぐれた洗浄作用（表面のぬれを意味する）を提供する。表面活性剤または「湿潤剤」は、乳房炎を引き起こす病原体からの危険の状態にある組織表面の中への本発明の浸透活性を増加させる作用をする。本発明において有用な非イオン界面活性剤は、概して有機疎水性基および有機親水性基の存在により特徴づけられ、そして典型的には有機脂肪族、アルキル芳香族またはポリオキシアルキレン疎水性化合物と、通常エチレンオキシドまたはその多水和生成物であるポリエチレングリコールである、親水性アルカリ性オキシド部分との縮合により製造される。実際に、反応性水素原子をもつヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基またはアミド基を有する任意の疎水性化合物を、エチレンオキシドまたはその多水和生成物、あるいはそれとアルコキシレン、例えば、プロピレンオキシドとの混合物と縮合させて、非イオン表面活性剤を生成することができる。親水性と疎水性の間の所望のバランスを有する水分散性または水溶性の化合物を生ずるように、任意の特定の疎水性化合物と縮合させる親水性ポリオキシアルキレン部分の長さを容易に調節することができる。
【００４０】
本発明において有用な非イオン界面活性剤としては、プロピレングリコール、エチレングリコール、グリセロール、トリメチロールプロパン、および開始剤の反応性水素化合物としてのエチレンジアミンをベースとするブロックポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンのポリマー化合物が挙げられる。開始剤の順次的プロポキシル化およびエトキシル化から作られたポリマー化合物の例は、名称PLURONIC（商標）（BASF Corp.製）で商業的に入手可能なものである。PLURONIC（商標）化合物は、プロピレングリコールの２つのヒドロキシル基にプロピレンオキシドを付加させて形成された疎水性基剤とエチレンオキシドを縮合させることによって製造される二官能性（反応性水素２個）化合物である。この分子の疎水性部分の分子量は、約１，０００〜約４，０００である。次いで、エチレンオキシドを付加してこの疎水性部分を親水性部分の間に挟み、エチレンオキシドが最終分子の分子量の約１０重量％〜約８０重量％を構成するように長さによりコントロールする。TETRONIC（商標）化合物は、エチレンジアミンへのプロピレンオキシドおよびエチレンオキシドの順次的付加から誘導された四官能性ブロックコポリマーである。プロピレンオキシドのハイドロトロープの分子量は約５００〜約７，０００の範囲であり、そして、親水性のエチレンオキシドは分子の約１０重量％〜約８０重量％を構成するように付加される。
【００４１】
また、有用な非イオン界面活性剤は、アルキル構成部分が約８〜約１８個の炭素原子を含有するアルキルフェノール１モルと、エチレンオキシド約３〜約５０モルとの縮合生成物を包含する。アルキル基は、例えば、ジイソブチレン、ジ−アミル、重合プロピレン、イソオクチル、ノニル、およびジ−ノニルにより表すことができる。この化学の商用化合物の例は、IGEPAL（商標）（Phone-Poulenc 製）およびTRITON（商標）（Union Carbide 製）の商品名で販売されている。
【００４２】
同様に有用な非イオン界面活性剤としては、１モルの飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝鎖状の約６〜約２４個の炭素原子を有するアルコールと、約３〜約５０モルエチレンオキシドとの縮合生成物を包含する。アルコール部分は前述の炭素数範囲のアルコールの混合物から成るか、あるいはこの範囲内の特定の数の炭素原子を有するアルコールから成ることができる。同様な商用界面活性剤の例は、商品名NEODOL（商標）（Shell Chemical Company製）およびALFONIC （商標）（Vistal Chemical Co. 製）で入手可能である。
【００４３】
１モルの飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝鎖状の約８〜約１８個の炭素原子を有するカルボン酸と、約６〜約５０モルのエチレンオキシドとの縮合生成物。酸部分は前述の炭素範囲のカルボン酸の混合物から成るか、あるいはこの範囲内の特定の数の炭素原子を有するカルボン酸から成ることができる。この化学的特徴を有する商用化合物の例は、商品名NOPALCOL（商標）（Henkel Corporation製）およびLIPOPEG （商標）（Lipo Chemicals, Inc.製）で入手可能である。ポリエチレングリコールエステルと通常呼ばれるエトキシル化カルボン酸に加えて、グリセリド、グリセリン、および多価（サッカリドまたはソルビタン／ソルビトール）アルコールとの反応により形成される他のアルカン酸エステルを本発明において使用してよい。これらのエステル部分のすべては、さらなるアシル化またはエチレンオキシド（アルコキシド）の付加をうけてそれらの物質の親水性をコントロールすることができる、１つ以上の反応性水素をそれらの分子上に有する。
【００４４】
他の有用な界面活性剤は、エチレンオキシドをエチレングリコールに付加して、所定の分子量を有する親水性物質を生成し、次いでプロピレンオキシドを付加して、分子の外側（末端）に疎水性ブロックを得ることによって製造される非イオン性物質である。分子の疎水性部分の分子量は約１，０００〜約３，１００であり、中央の親水性部分は最終分子の１０重量％〜約８０重量％を構成する。これらの「逆(reverse）」PLURONIC（商標）は、商品名PLURONIC（商標）界面活性剤でBASFコーポレーションにより製造されている。同様に、TETRONIC（商標）は、エチレンジアミンへのエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの順次的付加反応によりBASFコーポレーションにより製造されている。分子の疎水性部分の分子量は約２，１００〜約６，７００であり、中央の親水性部分は最終分子の１０重量％〜約８０重量％を構成する。
一般式：
【００４５】
【化１】
【００４６】
に対応する第三級アミンオキシドを使用することができる。この式中、結合
【００４７】
【化２】
【００４８】
は半極性結合の慣用的な表示であり、そしてＲ1 、Ｒ2 およびＲ3 は、脂肪族基、芳香族基、複素環式基、脂環式基またはそのような基の組合わせであることができる。一般に、洗浄目的のアミンオキシドについて、Ｒ1 は約８〜約２４個の炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ2 およびＲ3 は１〜３個の炭素原子を有するアルキルまたはヒドロキシアルキルおよびそれらの混合物から成る群より選択され、Ｒ4 は２〜３個の炭素原子を含有するアルキレンまたはヒドロキシアルキレン基であり、そしてｎは０〜約２０である。有用な水溶性アミンオキシド界面活性剤は、ヤシまたは獣脂ジメチルアミンオキシドから選択される。
【００４９】
本発明において、疎水性部分上の電荷が陰性であるのでアニオン性物質に分類される表面活性物質、またはｐＨが中性またはそれ以上に増加しないかぎり、分子の疎水性部分が電荷をもたない界面活性剤（例えば、カルボン酸）も有用である。カルボキシレート、スルホネート、サルフェートおよびホスフェートは、アニオン界面活性剤の中に見出される極性（親水性）可溶化基である。これらの極性基に関連するカチオン（対イオン）のうちで、ナトリウム、リチウムおよびカリウムは水溶性を付与し、そして本発明の組成物において最も好ましい。適当な合成水溶性アニオン化合物の例は、アルカリ金属塩（例えばナトリウム、リチウム及びカリウム）又はアルキル単核芳香族スルホネート、例えば、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基中に約５〜約１８個の炭素原子を含有するアルキルベンゼンスルホネート例えば、アルキルベンゼンスルホネートまたはアルキルナフタレンスルホネート、ジアルキルナフタレンスルホネートおよびアルコキシル化誘導体の塩である。他のアニオン洗浄剤はオレフィンスルホネートであり、オレフィンスルホネートには長鎖アルケンスルホネート、長鎖ヒドロキシアルカンスルホネートまたはアルケンスルホネートとヒドロキシアルカンスルホネートとの混合物およびアルキルポリ（エチレンオキシ）エーテルスルホネートが包含される。また、アルキルサルフェート、アルキルポリ（エチレンオキシ）エーテルサルフェートおよび芳香族ポリ（エチレンオキシ）サルフェート、例えば、エチレンオキシドおよびノニルフェノールのサルフェートまたは縮合生成物（通常１〜６エチレンオキシド／分子を有する）が包含される。
【００５０】
錯化されたヨウ素は発色性であるという利点、すなわち乳頭上に適用したときに容易に目に見えるという利点を提供する。他の抗微生物剤はこの特徴をもたない。したがって、本発明の組成物は水溶性または分散性の着色剤を含み、このような着色剤は組成物を発色性とし、乳頭皮膚に対して鋭いコントラストを有し、そして乳頭が処理されたことを酪農の群れのマネージャーが視覚的に識別できるようにする。
【００５１】
あるいは、本発明の組成物は、任意の数の任意成分、すなわち、アジュバントを含んでいてもよい。提供される利益に依存して、アジュバントは組成物中の担体と部分的にまたは完全に置き換えてよい。一般に、本発明によれば、物理的および化学的安定性、バリヤーの皮膜形成、乳頭の健康の維持、性能、物理的形態および製造プロセスの麻酔剤に関して本発明の適用を促進する処方のアジュバントをこの組成物に添加することができる。もちろん、これらの機能は既に記載した組成物の成分またはそれらの混合物によりもっぱら達成することができる。しかしながら、追加の１または２以上の無機または有機成分およびそれらの混合物を組成物中に導入することによってもたらされる追加の効果を必要とする処方または適用または性能条件が生じることがある。
【００５２】
本発明の組成物は、必要に応じて、薬剤、例えば、治療的作用および新しい組織の形成の刺激を提供するために、例えばパラアミノ安息香酸のような日焼け止め剤、および例えばアラントインまたは尿素のような治癒剤；細菌の増殖を抑制して貯蔵寿命を長くするために、例えばメチルパラベン、プロピルパラベン、ソルビン酸および安息香酸またはそれらの塩のような保存剤；酸化的または加水分解的分解を抑制するために、例えばＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）、ＢＨＡ（ブチル化ヒドロキシアニソール）、ＴＢＨＱ（ｔ−ブチルハイドロキノン）、またはプロピルガレートのような酸化防止剤；金属イオン封鎖剤、例えばアミノポリアセテート、ポリホスホネート、アミノポリホスホネート、ポリカルボキシレート、および縮合ホスフェート；高分子電解質の特性を有する分散剤または沈殿防止剤、例えばホモポリマーまたはコポリマーの構造のポリアクリレートおよび同様なポリカルボキシレート；および配合および混合を促進するために使用される、製造加工助剤、例えば、脱泡添加剤。
【００５３】
乳房炎コントロール処置において有用な、広範な種類の成分を組成物に添加することができる。このリストは網羅的であることを意図せず、そして列挙することができないが、この分野においてよく知られている、他の任意の成分を本発明において利用することができる。例はけっして限定を意図するものではない。ある場合において、個々のアジュバントのいくつかは他のカテゴリーと重複する。使用するアジュバントは、組成物の抗微生物作用を妨害しないようにかつ生成物の物理的または化学的不安定性を回避するように、選択されるであろう。
【００５４】
下記表「ウシ乳房炎処置用混合組成物」は、本発明による一定の濃度のガイドラインを示すものである。
【００５５】
【表１】
【００５６】
下記の実施例は、本発明の好ましい態様を例示し、そして最良のモードを含有する。
実施例Ｉ
実施例Ｉは、バリヤー皮膜性質を有するウシ乳房炎処置を例示する本発明の代表的な態様である。組成物の基剤を活性化剤と混合するとき亜塩素酸塩イオンの不均化反応により引き起こされる二酸化塩素の発生により、そしてプロトン化ノナン酸の持続する生物学的活性により、抗微生物作用は提供される。
示すように成分を配合することによって、下記の実験的基剤処方要素の１６ｋｇのバッチおよび１ｋｇのＣｌＯ2 -1要素を調製した。
【００５７】
【表２】
【００５８】
【表３】
【００５９】
約３３７６ｇの基剤処方要素(base formula part）を、約９２．８９ｇのＣｌＯ2 -1要素（ＣｌＯ2 - は全組成物の０．３２％である）と配合した。粘度（ブルックフィールドＤＶ−ＩＩ型粘度計、スピンドルＮｏ．１、２０ｒｐｍ、２５℃）は約３０４ｃｐｓであった。
【００６０】
実施例ＩＩ
実施例ＩＩは本発明の他の実施例であり、持続する生物学的活性がドデシルベンゼンスルホン酸によりもたらされる点で実施例Ｉと異なる。ハイドロトロープ剤であるオクタンスルホネートは、この処方において物理的安定性のために必要としなかった。
下記の基剤処方要素の７ｋｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤要素の１ｋｇのバッチを調製した。
【００６１】
【表４】
【００６２】
【表５】
【００６３】
約３３７６ｇの基剤処方要素を約９２．９８ｇのＣｌＯ2 -1活性化剤要素と混合した。組合わせた処方物の安定なレオロジーおよびｐＨを下記に示す：
【００６４】
【表６】
【００６５】
実施例ＩＩＩ
実施例ＩＩＩは本発明の代表的な組成物であり、バリヤー皮膜の性質をもたず、そして増粘剤および皮膜形成剤を含まない、ウシ乳房炎処置剤を例示する。乳頭のクレンジングおよび表面の湿潤のために、界面活性剤のNEODOL（商標）25-9を添加する。
下記の実験の基剤処方の２００ｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤要素の１ｋｇのバッチを調製した。
【００６６】
【表７】
【００６７】
【表８】
【００６８】
約２００ｇの基剤処方物を約５．５ｇのＣｌＯ2 -1活性化剤要素と混合した。最終混合物のｐＨは約２．９である。
【００６９】
実施例ＩＶ
実施例ＩＶは皮膚軟化剤としてグリセリンの代わりにソルビトールを使用する実施例ＩＩＩに更に変更を加えたものである。下記の実験の基剤処方の２００ｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤の部分の１ｋｇのバッチを調製した。
【００７０】
【表９】
【００７１】
【表１０】
【００７２】
約２００ｇの基剤処方物を約５．５ｇのＣｌＯ2 -1活性化剤要素と混合した。最終混合物のｐＨは約２．９である。
【００７３】
実施例Ｖ
実施例Ｖは本発明の代表的な組成物であり、バリヤー皮膜の性質をもたず、再び増粘剤および皮膜形成剤を含まず、そして酸性物質としてリン酸を使用する、ウシ乳房炎処置剤を例示する。乳頭のクレンジングおよび表面の湿潤のために、界面活性剤のNEODOL商標25-9を添加する。下記の実験の基剤処方の２００ｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤要素の１ｋｇのバッチを調製した。
【００７４】
【表１１】
【００７５】
【表１２】
【００７６】
約２００ｇの基剤処方物を約５．５ｇのＣｌＯ2 -1活性化剤要素と混合した。最終混合物のｐＨは約２．９である。
【００７７】
実施例ＶＩ
実施例ＶＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩは実施例Ｉの組成を変えたものであり、それぞれ、同族体のカルボン酸、オクタン酸、デカン酸およびそれらの混合物を含有する。
下記の実験の基剤処方の２００ｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤要素の１ｋｇのバッチを調製した。
【００７８】
【表１３】
【００７９】
【表１４】
【００８０】
１００ｇの部分１の処方物および２．７５ｇの部分２を使用して調製した混合生成物は約ｐＨ２．９である。
【００８１】
実施例ＶＩＩ
下記の実験の基剤処方の２００ｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤要素の１ｋｇのバッチを調製した。
【００８２】
【表１５】
【００８３】
【表１６】
【００８４】
１００ｇの部分１の処方物を２．７５ｇの部分２のＣｌＯ2 -1処方物と組合わせて混合生成物を調製した。この材料は約ｐＨ２．９である。
【００８５】
実施例ＶＩＩＩ
下記の実験の基剤処方の２００ｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤要素の１ｋｇのバッチを調製した。
【００８６】
【表１７】
【００８７】
【表１８】
【００８８】
１００ｇの部分１および２．７５ｇの部分を使用して調製した混合生成物は約ｐＨ２．９である。
【００８９】
実施例ＩＸ
実施例ＩＸは、ノナン酸およびイソプロパノールの代わりに、それぞれ、ヘプタン酸およびｎ−プロパノールを含有する実施例Ｉに更に変更を加えたものである。
この実験の基剤処方の１０００ｇのバッチを調製し、そして、示す成分を配合することによって、１０００ｇのＣｌＯ2 -1要素を調製した。次いで要素ＩおよびＩＩの２つの典型的な混合物を例示するように調製した。
【００９０】
【表１９】
【００９１】
【表２０】
【００９２】
【表２１】
【００９３】
実施例Ｘ
下記の実験の基剤処方の５００ｇのバッチを予備的試験のために調製した。この実施例は実施例Ｉに類似し、ｎ−プロパノールおよび半分の量のＮａＣｌＯ2 を使用する。
【００９４】
【表２２】
【００９５】
【表２３】
【００９６】
【表２４】
【００９７】
実施例ＸＩ
下記の実験の基剤処方の１０００ｇのバッチを試験のために調製した。この組成物は実施例ＩＩＩに類似し、ＮＡＳおよび増粘剤を含む。
【００９８】
【表２５】
【００９９】
【表２６】
【０１００】
【表２７】
【０１０１】
実施例ＸＩＩ
下記の実験の基剤処方の１０００ｇのバッチを試験のために調製した。この組成物は実施例ＩＶに類似し、ＮＡＳを含む。
【０１０２】
【表２８】
【０１０３】
【表２９】
【０１０４】
【表３０】
【０１０５】
実施例ＸＩＩＩ
下記の実験の基剤処方の１５００ｇのバッチを試験のために調製した。この組成物は実施例ＩＩＩに類似し、ＮＡＳ、増粘剤およびヘプタン酸を含む。
【０１０６】
【表３１】
【０１０７】
【表３２】
【０１０８】
【表３３】
【０１０９】
実施例ＸＩＶ
下記の実験の基剤処方の１５００ｇのバッチを試験のために調製した。この組成物は実施例ＩＶに類似し、ＮＡＳおよびヘプタン酸を含む。
【０１１０】
【表３４】
【０１１１】
【表３５】
【０１１２】
【表３６】
【０１１３】
ＡＯＡＣ法９６０．０９からつくられた消毒剤の試験の殺菌および界面活性剤の消毒活性
前もって清浄した、非多孔質の食物接触表面を消毒するために使用される抗微生物製品の効能を決定する試験。
培地
１．栄養寒天Ａ：
２．栄養寒天Ｂ［フレンチ・スラント（French Slants ）］：
継代培養培地
１．トリプトングルコース抽出寒天（ＴＧＥ）：
２．中和トリプトングルコース抽出寒天：
使用する中和剤は試験物質の不活性化に適当であるべきである。
試薬
１．中和剤のブランク：
ａ．４９．２ｍｌのチャンバー溶液および４９．５ｍｌの１％の水性Ｎａ3 Ｓ2 Ｏ3
２．ホスフェート緩衝液の貯蔵液（０．２５Ｍ）
３．ホスフェート緩衝液の希釈水
装置
１．ガラス器具
２５０ｍｌのエルレンマイヤーフラスコ、１００ｍｌのメスフラスコ、ピペット、ガラスビーズ、２０×１５０および２５×１５０ｍｍの試験管。１２１℃において２０分間、あるいは１８０℃の乾燥空気炉中で１８０分間滅菌する。
２．ペトリ皿
滅菌の使い捨てペトリ皿、１５×１００ｍｍ。
３．フレンチ・ボトル(French Bottles)（牛乳希釈びん）
１７５ｍｌのフリントガラスのびん
４．水浴
必要な試験温度の試験温度±２℃を維持することができる一定温度の水浴。試験中を通じてモニター温度。
５．トランスファーループ
適当な金属またはプラスチックの使い捨てトランスファーループ
６．ワットマンＮｏ．２濾紙を含有する無菌のブフナー漏斗
黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus) ATCC 6538
大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229
【０１１４】
栄養寒天Ａ斜面上で４℃に維持し、１回／月で新しいストックに移植する（培養の維持についてSOP MS031 参照）。保存培養斜面から、栄養寒天斜面上で＞３および＜３０の連続的移植を行い、３７℃±２℃で２０〜２４時間インキュベートする。ただ１回の毎日の移植を欠如した場合、特別の手順を必要としない；２またはそれ以上の回数の毎日の移植を欠如した場合、毎日３回の移植を使用して復する。
【０１１５】
次のようにして増殖物を栄養寒天Ａ斜面から９９ｍｌのホスフェート緩衝液の中に洗浄して入れることによって、フレンチ・スラントを接種する：斜面上で５ｍｌの緩衝液を使用し、これを９９ｍｌの緩衝液の残分にすすいで入れる。この懸濁液をよく混合し、２ｍｌの懸濁液を各フレンチ・スラントに添加する。斜面を前後に傾斜して表面をカバーする。斜面を３７℃±２℃において１８〜２４時間インキュベートする。
【０１１６】
３ｍｌのリン酸塩緩衝液を使用して寒天表面から培養物を取出し、無菌のガラスビーズを前後に回転して増殖物を取出す。１ｍｌのリン酸塩緩衝液で前もって湿潤させたワットマンＮｏ．２濾紙を含有する無菌のブフナー漏斗を通して懸濁液を濾過する。懸濁液を無菌の試験管の中に収集する。
【０１１７】
無菌のホスフェート緩衝化水を使用して希釈して１０×１０9 微生物／ｍｌとすることによって、培養懸濁液を標準化する。１０×１０9 微生物／ｍｌは、５８０ｎｍにおける０．１％〜１．０％のＴの透過率％の読みにほぼ相当する。この試験を実行する前に１０×１０9 微生物／ｍｌの培養懸濁液にするために、どんなＴ％の読みを必要とするかを各個々のオペレーターが決定することが推奨される。なぜなら、試験の有効性は適切な接種物を得ることに基づくからである。
【０１１８】
操作手順
９９ｍｌの試験物質を無菌の２５０ｍｌのエルレンマイヤーフラスコの中に小出する。試験すべき各試験物質について三重反復実験のフラスコを準備する。試験物質を含有するフラスコを２５℃の水の中に入れ、２０分以上または試験温度に到達するまで放置する。
【０１１９】
乳の攻撃を使用する操作手順
９０ｍｌの試験物質および１０ｍｌの乳攻撃物（milk challange）を無菌の２５０ｍｌのエルレンマイヤーフラスコの中に分配し、混合し、そして１．０ｍｌを取出す。各試験物質毎に２つずつフラスコを用意する。試験物質が入ったフラスコを２５℃の水槽に入れ、２０分以上または試験温度に到達するまで放置する。
無菌のリン酸塩緩衝液で接種する培養菌数を数える。接種菌数の計数を次のように実施する：
【０１２０】
【表３７】
【０１２１】
１０-6希釈液から、四対一組で１ｍｌ（１０-6）および０．１ｍｌ（１０-7）をプレートする。ＴＧＥ培地を使用して埋設平板法で行う。倒立させ、３７℃±２℃において４８時間インキュベートする。
試験フラスコを撹拌しながら、そしてフラスコの側面と中心との間において９９ｍｌの試験物質の希釈液に１ｍｌの培養菌を添加する。フラスコの側面にピペットが接触するのを回避する。１５秒の暴露後、１ｍｌを適当な中和剤（試験物質の不活性化に基づく）に移し、よく混合する。試験物質、以前の試験および／または研究に従って、暴露時間を長くしてもよい。
【０１２２】
試験を定量化するために、四対一組で中和剤のブランクの試験管から１ｍｌ（１０-1）および０．１ｍｌ（１０-2）をプレートする。非規定の試験のために、連続希釈を無菌のホスフェート緩衝液を用いて連続して希釈して、１０-1、１０-3、および１０-5の希釈液を調製する。これらの希釈液は通常単一のプレートにまく。中和した（試験物質を不活性にするのに適当な）中和剤を含有したＴＧＥ培地を使用する埋設平板法に従う。倒立させ、３７℃±２℃において４８時間インキュベートする。
【０１２３】
対照
１．フェノール耐性法
標準的手順に従いフェノールに対する試験系の耐性を測定する。試験系はそのＳＯＰに特定された耐性を満足しなくてはならない。
２．中和法（ASTM E 1054-91からつくられた）
１または２以上の二重反復実験の中和法の検査を各試験系について実施すべきである。２回以上の使用溶液濃度を使用する場合、最も濃縮した溶液を試験する。試験は次のように実施すべきである：
試験Ａ＝１ｍｌの試験物質使用溶液を９ｍｌの中和剤に添加し、そして混合する。０．１ｍｌの約１０-3ｃｆｕ／ｍｌの試験系の懸濁液を添加し、そして混合する。
試験Ｂ＝１ｍｌの試験物質の希釈物を９ｍｌの中和剤に添加し、そして混合する。０．１ｍｌの約１０-3ｃｆｕ／ｍｌの試験系の懸濁液を添加し、そして混合する。
試験Ｃ＝０．１ｍｌの約１０-3ｃｆｕ／ｍｌの試験系の懸濁液を９ｍｌのリン酸塩緩衝化希釈水に添加し、そして混合する。
【０１２４】
【外１】
【０１２５】
【表３８】
【表３９】
【０１２６】
結論：
新しく調製したとき、実施例ＩＩの組成物およびUDDER GOLD PLUS の双方は、１０％の乳の攻撃(challange）を使用しても使用しなくても、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）ATCC 6538 および大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229の双方に対して１５秒後に５より大きい対数値の減少をもたらした。
【０１２７】
【表４０】
【０１２８】
【表４１】
【０１２９】
１週間後、実施例ＩＩは、１０％の乳の攻撃を使用しても使用しなくても、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus) ATCC 6538および大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229の双方に対して１５秒後に５より大きい対数値の減少をもたらした。UDDER GOLD PLUS は乳を使用しないで１５秒において大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229に対して１．４２の対数値の減少をもたらしたが、１０％の乳の攻撃を使用して０．６１の対数値の減少をもたらした。黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）ATCC 6538 に対して、UDDER GOLD PLUS は乳を使用しないで１．４２の対数値の減少をもたらし、そして１０％の乳の攻撃を使用して０．５９の対数値の減少をもたらした。
【０１３０】
【表４２】
【０１３１】
【表４３】
【０１３２】
２週後、実施例ＩＩは、１０％の乳の攻撃を使用しても使用しなくても、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）ATCC 6538 に対して１５秒後に５より大きい対数値の減少をもたらした。大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229に対して、１０％の乳の攻撃を使用して４．００の減少が見られたが、攻撃を使用しないで５．７４の対数値の減少が見られた。UDDER GOLD PLUS は大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229に対して１５秒において乳を使用しないで２．０６の対数値の減少をもたらしたが、１０％の乳の攻撃を使用して０．２６の対数値の減少をもたらした。黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ） ATCC 6538に対して、UDDER GOLD PLUS は乳を使用しないで２．０９の対数値の減少をもたらし、そして１０％の乳の攻撃を使用して０．３２の対数値の減少をもたらした。
【０１３３】
【表４４】
【０１３４】
【表４５】
【０１３５】
３週間後、実施例ＩＩは、１０％の乳の攻撃を使用しても使用しなくても、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）ATCC 6538 に対して１５秒後に５より大きい対数値の減少をもたらした。大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229に対して、１０％の乳の攻撃を使用して３．９１の減少が見られたが、攻撃を使用しないで５．６７の対数値の減少が見られた。UDDER GOLD PLUS は大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229に対して１５秒において乳を使用しないで１．８６の対数値の減少をもたらしたが、１０％の乳の攻撃を使用して０．２６の対数値の減少をもたらした。黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ） ATCC 6538に対して、UDDER GOLD PLUS は乳を使用しないで１．７８の対数値の減少をもたらし、そして１０％の乳の攻撃を使用して０．３６の対数値の減少をもたらした。
【０１３６】
【表４６】
【０１３７】
【表４７】
【０１３８】
４週間後、実施例ＩＩは、１０％の乳の攻撃を使用しても使用しなくても、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）ATCC 6538 および大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229の双方に対して１５秒後に５より大きい対数値の減少をもたらした。UDDER GOLD PLUS は大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229に対して１５秒において乳を使用しないで１．２の対数値の減少をもたらしたが、１０％の乳の攻撃を使用して０．６の対数値の減少をもたらした。黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus) ATCC 6538 に対して、UDDER GOLD PLUS は乳を使用しないで１．３の対数値の減少をもたらし、そして１０％の乳の攻撃を使用して０．６の対数値の減少をもたらした。
【０１３９】
ブタの皮膚試験
黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）ATCC 6538 および大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229を接種したブタ皮膚に適用した乳頭浸液の抗微生物活性を決定するために、分析を実施した。下記の試験法を使用した：
１．１平方インチの無菌の凍結乾燥したブタ皮膚（Corethiumu（商標）2 、Johnson & Johnson UK）を、無菌の蒸留水中で１時間再水和した。
２．水和した正方形の皮膚を各乳頭浸液処方物の中に１０秒間浸漬し、垂直位置で吊下げて過剰の乳頭浸液をしたたり落とした。
３．次いで正方形の皮膚を無菌のペトリ皿の中に入れ、試験すべき微生物の２４時間のブロス培養物の１０μｌを接種した。接種後、試料を５分間接触させた。
４．次いで正方形の皮膚を２０ｍｌの適当な中和剤を含有する試験管の中に入れた。
５．次いで試料を撹拌し、１０-1、１０-3、および１０-5の希釈物をプレートして、生存する菌を計数した。
６．プレートを３７℃において４８時間インキュベートした。
７．中和試験も実施した。
【０１４０】
【表４８】
【０１４１】
試験系： 黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus) ATCC 6538
大腸菌(Escherichia coli) ATCC 11229
試験温度： 室温
暴露時間： ５分
継代培養培地： トリプトングルコース抽出寒天
インキュベーション： ３７℃において４８時間
【０１４２】
【表４９】
【０１４３】
【表５０】
【０１４４】
【表５１】
【０１４５】
【表５２】
【０１４６】
【表５３】
【０１４７】
【表５４】
【０１４８】
【表５５】
【０１４９】
【表５６】
【０１５０】
【表５７】
【０１５１】
【表５８】
【０１５２】
これらの試験結果が示すように、本発明の組成物はこれらの抗微生物試験において高品質の市販の乳頭浸液よりもすぐれる。これらのデータは本発明の典型的な処方物の抗微生物性に関する代表的なデータである。
【０１５３】
ノナン酸およびスルホネート物質を処方物の中に２−プロパノールと一緒に使用する本発明の乳頭浸漬組成物を、動物に十分な量の物質を維持する、有用な抗微生物層をコーティングしかつ形成する、それらの性質について試験した。試験管を含むシミュレートした試験を実施した。この方法において、Kimax （商標）ブランドのガラス製試験管（２０ｍｍ×１５０ｍｍ）を秤量し、試験する乳頭浸液の中にほぼ２インチ浸漬させる。次いで試験管を浸液から取出し、前もって秤量したビーカーの上の吊下げラック上に１０分間置く。１０分間の終わりにおいて、ビーカーおよび試験管の各々を再び秤量し、データを表にする。生ずる乳頭浸液の皮膜を２４時間乾燥させて、乾燥重量を得る。
【０１５４】
【表５９】
【０１５５】
【表６０】
【０１５６】
表にしたデータを簡単に検討すると、実施例Ｉの物質のレオロジーは、商用乳頭浸液処方物のレオロジーと比較したとき、シミュレートした動物上に、より多い量の物質を維持することが示される。これらのデータが示唆するように、実施例Ｉの組成物は乳房炎の処置において多少より有効であろう。なぜなら、本発明の処方物は、商用物質よりも、より多い量の処置用組成物をより長く持続する皮膜で維持するからである。他の試験において、抗菌性物質、カルボン酸、脂肪酸、リン酸またはスルホン酸の性質は物質のレオロジーを実質的に変化させず、そして急速な初期の殺しおよび長期間の殺しを示す完全に処方された物質を長期間持続する皮膜形成組成物に処方できることを我々は見出した。
【０１５７】
図面の詳細な論考
第１Ａ図および第１Ｂ図は、表Ｉ〜ＩＩに示すデータのグラフ表示であり、明細書中のデータに先行する食物接触消毒プロトコールを使用する実施例ＩＩの４週の殺生物能の分析結果を示す。明らかなように、時間ゼロ〜第４週において、実施例ＩＩの組成物はモデル微生物の双方の微生物個体数の実質的に５より大きい対数値の減少の殺しを示した。このデータは乳の攻撃を使用しないで得られた。しかしながら、第１Ｂ図は、１０％の乳の攻撃を使用する同一食物の接触消毒プロトコールに従う同様な性質を、実験誤差内で示す。大腸菌（E.coli）の第２週および第３週の殺しは、そのモデルの微生物について第４週において得られた５．５の対数値の減少にかんがみて、容易には説明されない。しかしながら、全体的に、結果は食物接触表面上の微生物の個体数の減少において顕著に上出来である。
第１Ｃ図および第１Ｄ図は、商品名UDDER GOLD PLUS で販売されている商用乳頭浸漬組成物の第４週の殺生物能の分析結果を示すデータのグラフ表示である。
実施例ＩＩの組成物の性能の優秀性は、UDDER GOLD PLUS 組成物と比較したとき、第１週〜第４週において特に顕著である。
第２Ａ図は、表２Ａ〜表２Ｊに示すデータのグラフ表示であり、ブタ皮膚のプロトコールを使用して測定した、UDDER GOLD PLUS 二酸化塩素乳頭浸液処方物の第４週の効能の分析である。すべての試験期間において、この物質は２より大きい対数値の減少をもたらすことができなかった。
【０１５８】
第２Ｂ図は、前述の表に記載される対応するデータから作成され、ブタ皮膚のプロトコールを使用する実施例ＩＩの第４週の効能の分析を示すものである。明らかなように、試験ビヒクルとしてブタ皮膚の基質を使用する、これらのいっそう困難な条件下で、殺しの対数値の減少は食物接触表面についてのそれらほど大きくないが、実施例ＩＩの生物学的効能は評判のよいUDDER GOLD PLUS 二酸化塩素処方物のそれを超えた。
【０１５９】
第３図は、UDDER GOLD PLUS および本発明の実施例ＩＩおよび実施例ＩＸについて剪断（ｒｐｍ）に対してプロットした測定粘度変化（センチポアズ）のグラフを示す。本発明の実施例は、剪断に関して古典的な非ニュートンまたは非線形粘度を示すべきである。低い剪断、すなわち、低ｒｐｍにおいて、粘度は高い。剪断が増加するにつれて、粘度は低下する。細かく比較すると、UDDER GOLD PLUS 処方物の粘度はごくわずかな擬塑性挙動を示す。剪断またはｒｐｍが増加するとき、粘度は実質的に一定である。この粘度の情報は前の表のデータと一致し、そして本発明の組成物の粘弾性挙動がUDDER GOLD PLUS よりもいっそう効率よく乳頭組織をコーティングしかつそれに付着するであろうことを証明する。物質は適用時に多少剪断されるので、物質は乳頭表面上に流れであろう。しかしながら、剪断を除去すると、乳頭浸液は高い粘度を獲得し、線形粘度を有するUDDER GOLD PLUS のような組成物よりもいっそう強く付着する傾向がある。低い剪断（低ｒｐｍ）における粘度の実質的な差は、物質が実質的により多い物質で乳頭をコーティングし、乾燥後、いっそう有効な環境的バリヤーを形成することを証明する。
【０１６０】
手順は次の通りである。約５００ｍｌの実験用乳頭浸液を６００ｍｌのビーカーに入れる。種々のｒｐｍにおける粘度の測定値を記録する。装置：ブルックフィールドＲＶＴ粘度計、スピンドル＃１および２、種々のｒｐｍ（下記のチャートを参照）。開始温度：７３．６°Ｆ−停止温度：７３．８°Ｆ。
【０１６１】
【表６１】
【０１６２】
上の明細書、実施例およびデータは、本発明の組成物および方法の操作を理解する明瞭な基礎を提供する。本発明は種々の特定の実施例および方法において具体化することができるが、本発明は添付する請求の範囲により規定される。これらの請求の範囲において、比率は全体として請求の範囲に記載される抗乳房炎組成物の各１００部当たりの重量部で表される。
【図面の簡単な説明】
第１Ａ図、第１Ｂ図、第１Ｃ図、第１Ｄ図、第２Ａ図および第２Ｂ図は試験データのグラフ表示であり、そして適用におけるデータの表に示す比較である。
【図１Ａ】 第１Ａ図は、食物の接触消毒プロトコールに従う実施例ＩＩの４週間の殺生物能の分析である。
【図１Ｂ】 第１Ｂ図は、１０％の乳の攻撃を使用する食物の接触消毒プロトコールに従う実施例ＩＩの４週間の殺生物能の分析である。
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】 第１Ｃ図および第１Ｄ図は、それぞれ、第１Ａ図および第１Ｂ図におけるデータに類似する条件下で得られたUDDER-GOLD PLUS 処方物の４週間の殺生物能の分析を詳細に示す。
【図２Ａ】 第２Ａ図は、ブタの皮膚試験のプロトコールに従うUDDER-GOLD PLUS 処方物の４週間の殺生物能の分析を示すグラフである。
【図２Ｂ】 第２Ｂ図は、ブタの皮膚試験のプロトコールに従う実施例ＩＩの４週間の殺生物能の分析である。
【図３】 第３図は、UDDER-GOLD PLUS 処方物と比較した適用の２つの典型的な乳頭浸液（実施例ＩＩ及びＩＸ）の剪断を変化させた場合の粘度変化を示すグラフである。
発明の分野
本発明は、２つの部分、すなわち、単なる亜塩素酸塩溶液と酸又は酸性処方物を混合すると、常套的酪農作業において使用できる安定で有効な組成物を形成することができるウシの乳頭浸漬組成物に関する。
【０００２】
発明の背景
ウシの乳房炎は、酪農家に影響を与える、最もありふれた最も費用のかかる疾患である。ある推定によれば、乳用動物の個体数の少なくとも半分はある程度の乳房炎又は乳房炎を患らっていることが示唆されている。この症状は乳の収量を減少させかつ品質を低下させる。米国における乳房炎による経済的損失は約１８億ドル又は総乳販売量のほぼ１０％であると推定され、この損失の約２／３は感染した雌牛からの泌乳量の減少のためである。乳房炎は乳腺の炎症である。同様に、炎症は組織又は器官の障害又は損傷に対する１つの反応である。物理的、化学的又は熱的外傷により引き起こされる損傷は炎症反応を生じる場合がある。乳牛において、乳房炎は典型的には微生物、通常は細菌から生じ、これらの微生物は乳房に侵入し、繊細な乳産生組織中で増殖し、そして細菌の代謝副産物である毒素を合成する。炎症の主徴は腫脹、発熱、発赤、疼痛及び機能の喪失である。
【０００３】
動物の免疫系は乳房内感染と戦うことができるが、科学的試験により診断しないかぎり、多くの慢性感染症は潜在性（無症候性）及び非検出性に止まる。潜在性乳房炎は微生物の感染源をもたらし、この感染源は群れの中の他の動物の感染を導く。８０種を超える微生物が、原因となる因子として同定されてきているが、乳房炎のほぼ９５％は４つの病原体により引き起こされる：黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）、ストレプトコッカス・アガラクチエ（Streptococcus agalactiae）、ストレプトコッカス・ディサガラクチエ（Streptococcus dysagalactiae ）及びストレプトコッカス・ウベリス（Streptococcus uberis）。乳房炎を引き起こす病原体は２つのカテゴリー、すなわち、接触感染性及び環境性のものに分類される。接触感染性細菌、例えば、ストレプトコッカス・アガラクチエ（Streptococcus agalactiae）及び黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）は、宿主の組織、例えば、乳腺、乳頭管、乳頭皮膚の病巣等に主としてコロニー化し、そして搾乳プロセス間に１頭の感染した雌牛から他の雌牛に広がる。しばしば連鎖球菌類、腸球菌類及び大腸菌類である環境細菌は、雌牛の糞便、土壌、植物材料、敷わら又は水のような源からの雌牛を取り巻く環境中に普通に存在し、搾乳間の期間にある動物との偶然の日和見性接触により感染する。この区別は厳密ではないが、異なる微生物群に対して、異なる酪農業者の維持管理対策が要求されるので、特に重要である。すべてのウシの乳房炎の症例において、原因となる微生物がなんであっても、乳房の内部の腺への侵入性病原体の伝達経路は乳頭オリフィス及び乳頭管を経るものである。
【０００４】
酪農家の管理は、明らかになっている乳房炎の処置及び新しい乳房内感染の予防に注意を集中している。治療及び衛生は有効な乳房炎コントロールのプロトコールに関する２つの基本的要素である。各々は協力的に適用され、そして各々は独立に働く。治療の主要な効果は、明らかになっている感染を排除する速度を増加させることである。これに対して、衛生は伝達ベクターを中断することによって感染の頻度を減少させる。我々は乳房炎の排除及び予防のために使用できる全ての補助的因子を示すことができないが、最も有効な治療及び衛生の常套的手段は、それぞれ、泌乳の終わりにおける乳房の４クォーターの抗生物質の注入処置、及び泌乳の間の搾乳後の乳頭の消毒又は「乳頭浸漬」である。
【０００５】
各搾乳直後の有効な抗微生物性溶液中に乳頭を浸漬することが乳牛の群れの中での新たな乳房内感染を減少させる唯一の最も有効な手法であるという考えに、研究者らは同意しており、そして豊富なすでに発表されている証拠はそれを裏づけている。1955年〜1970年の間に、Doddとその共同研究者ら（F. K. Neave, F. H. Dodd 及びR. G. Kingwell, 1966, "A Method of Controlling Udder Disease", Vet. Rec. 78:521; F. K. Neave, F. H. Dodd, R. G. Kingwell及びD. R. Westgarth, 1969, "Control of Mastitis in the Dairy Herb by Hygiene and Management", J. Dairy Sci. 52:696; F. H. Dodd, D. R. Westgarth, F. K. Neave及びR. G. Kingwell, 1969, "Mastitis-The Strategy of Control", J. Dairy Sci. 52:689; 並びにF. H. Dodd及びF. K. Neave, 1970, "Mastitis Control", Proceedings, Nat'l. Inst. Res. Dairyng, pp.21-60 ）は、商業的酪農家において広範な疫学的研究を実施した。この研究から、彼らは乳頭浸漬が肝要な要素である現代的乳房炎コントロール法の概念的基礎を開発した。乳頭浸漬の効能及び価値はそれ以来多数の実地試験において確証されてきており、そして有効な乳頭浸液は新しい感染の発生率を少なくとも５０％、しばしば９０％まで減少できることが現在容認されている。
【０００６】
乳房炎を減少させるために、種々の抗微生物剤、例えば、ヨードフォア、第四級アンモニウム化合物、クロルヘキシジン塩、塩素放出化合物（例えば、アルカリ次亜塩素酸塩）、酸化作用のある化合物（例えば、過酸化水素、過酸）、プロトン化カルボン酸（例えば、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデカン酸）、酸アニオン（例えば、アルキルアリールスルホン酸）、及び二酸化塩素（亜塩素酸塩に由来）を含有する商用乳頭浸液が開発されてきている。これらの薬剤は、種々の有効度を示し、乳頭上の病原体の個体数を減少させることによって、乳房炎の感染を制限する。さらに乳頭浸液を２つの広い分類に分割することができる。クラスＩ型は抗微生物性であり、そして乳頭管の中に又は乳頭皮膚上に既に存在する微生物を殺すために適用される。デザインにより、それらの殺菌作用は即効的であり、そしてそれらの標的は主として搾乳前、搾乳中及び搾乳後において動物の間で媒介される接触感染性微生物である。しばしば「乳頭シーラー(teat sealer）」と呼ばれるクラスＩＩ型の乳頭浸液は、皮膜形成性組成物又はコーティング組成物であり、抗微生物性であっても抗微生物性でなくてもよく、乳頭上に残留保護バリヤーを生じることにより乳頭をその環境からシールすることによって予防を提供する。乳頭表面上に形成する皮膜は、搾乳間の間に乳房炎を引き起こす病原体を透過させない物理的バリヤーとして働く。
【０００７】
乳頭浸漬技術の一般的開示は下記の文献に示されている："Currnt Concepts of Bovine Mastitis", 1996, 第４版、National Mastitis Council, Madison WI.; P. A. Murdough及びJ. W. Pankey, 1993, "Evaluation of 57 Teat Sanitizers Using Excised Cow Teats", J. Dairy Sci. 76:2033-2038; J. W. Pankey等, 1984, "Uptake on Post-milking Teat Antiseptics", J. Dairy Sci. 67:1336-1353; R. J. Farnsworth, 1980, "Role of Teat Dips in Mastitis Control", J. Am. Vet. Med. Assoc. 76:1116-1118; W. N. Philpot, 1979, "Control of Mastitis by Hygiene and Therapy", J. Dairy Sci. 62:168-176; W. N. Philpot及びJ. W. Pankey, 1978, "Hygiene in the Prevention of Udder Infections V. Efficacy of Teat Dips Under Experimental Exposure to Mastitis Pathogens", J. Dairy Sci. 61:956-963; R. P. Natzke, 1997, "Role of Teat Dips and Hygiene is Mastitis Control", J. Am. Vet. Med. Assoc. 170:1196-1198; W. N. Philpot 及びJ. W. Pankey, 1975, "Hygiene in the Prevention of Udder Infections. III. Effectiveness of 59 Teat Dips for Reducing Bacterial Populations on Teat Skin", J. Dairy Sci. 58:209-216; R. J. Eberbart 及びJ. M. Buckalew, 1972, "Evaluation of a Hygiene and Dry Period Therapy Program for Mastitis Control", J. Dairy Sci. 55:1683-1691; W. D. Schultze 及びJ. W. Smith, 1972, "Effectiveness of Postmilking Teat Dips", J. Dairy Sci. 55:426-431; D. P. Wesen及びL. H. Schultz, 1970, "Effectiveness of Post-Milking Teat Dip in Preventing New Udder Infections", J. Dairy Sci. 53:1391-1403；及び１９６９年３月５日に公開された英国特許第１，１４４，６３７号（Kelco Chemicals Ltd.）。 １９８０年４月２２日に発行された米国特許第４，１９９，６０２号（Lentsch ）；１９８１年３月２４日に発行された米国特許第４，２５８，０５６号（Lentsch ）；及び１９８３年３月１５日に発行された米国特許第４，３７６，７８７号（Lentsch ）には、ニトロアルカノール、アミノカルボキシレート／スルホネート、及びスルホネートをベースとする組成物が開示されている。１９８４年５月１日に発行された米国特許第４，４４６，１５３号（Yang）には、ベンジルアルコール／フェニルエタノールをベースとする組成物が開示されている。
【０００８】
搾乳間期間又は保護用（バリヤー型）の皮膜形成性乳頭浸液又は乳頭「シーラー」の典型的な開示は、１９６２年１１月２７日に発行されたAkers 等の米国特許第３，０６６，０７１号；１９６５年１２月７日に発行されたKraus の米国特許第３，２２２，２５２号（しかし、Philpot 等のJ. Dairy Sci. 58:205-216参照）；１９７６年１１月２３日に発行されたCoughman及びBrown の米国特許第３，９９３，７７７号；１９７７年９月２０日に発行されたPuglieseの米国特許第４，０４９，８３０号；及び１９７８年９月１２日に発行されたAndrews 等の米国特許第４，１１３，８５４号中に見出される。Andrews 等の皮膜形成性組成物に類似するかあるいはそれと同一である乳頭シーラーは商業的に使用されており、そしてDairy Science において論じられてきた。例えば、R. J. Farnsworth等, 1980, "Use of a Teat Sealer for Prevention of Intramammary Infections in Lactating Cows", J. Am. Vet. Med. Assoc. 177:441-444 ；及びR. J. Farnsworth等, 1981, "The Effect of a Teat Sealer on Coliform Mastitis", The Bovine Practitioner, No. 16, pp. 28-29を参照されたい。ウシ乳頭のバリヤー型皮膜形成剤のさらなる例は、１９８０年４月２２日に発行されたSilver等の米国特許第４，１９９，５６４号；１９８２年１月１９日発行に発行されたDybas 等の米国特許第４，３１１，７０９号；１９９１年５月２１日に発行されたMarhavkaの米国特許第５，０１７，３６９号；及び１９９６年４月２日に発行されたSchmidt 等の米国特許第５，５０３，８３８号に記載されている。
【０００９】
ウシ乳房炎治療の当業者は、バリヤー性を有する保護的皮膜を形成しない抗微生物性乳頭浸漬組成物（クラスＩ型）は乳頭上での滞留時間が短かく、そして吸着、イオン対生成、酸化又は単に抜け落ちのために、それらの有効性は急速に失われる。さらに、そのような乳頭浸液はしばしば搾乳間の期間に乳頭管の中への細菌の侵入を抑制することができず、そして風、太陽又は接触擦過傷により引き起こされる刺激に対して乳頭を保護しない。この分野においてすでに開示されているように、乳頭の皮膚上に保護バリヤーを形成し、そして乳房炎を引き起こす接触感染性及び環境的病原体並びに悪い環境因子への暴露により引き起こされる刺激から保護するように設計された皮膜形成性物質を含有する抗微生物性乳頭浸液を提供する試みがなされてきている。
【００１０】
皮膜形成性の保護バリヤー系を抗微生物性乳頭浸液に組み込むことは、技術的問題、組成物に関わる物理化学的問題又は実際上の適用／性能に関わる問題を伴うことを初期の研究者ら発見した。最良の予防バリヤーであって、最も環境的に耐久性のあるバリヤーは、２種以上の異なるモノマーのホモポリマー又はヘテロポリマーから構成された水不溶性合成有機物質である。これらは揮発性溶剤をベースとする組成物から適用されるか、あるいは水不溶性ポリマーの水中懸濁液である皮膜形成ポリマーラテックスにより適用される。米国特許第３，０６６，０７１号には前者の種類が例示されており、そして米国特許第４，１１３，８５４号には後者の種類を代表する組成物が開示されている。典型的には、揮発性溶剤をベースとする乳房炎浸漬組成物から適用される場合、乳頭上に形成されたバリヤー皮膜は、ユーザー、動物又は環境に優しくない。実際には、これらの物質は、乳頭の皮膚を有機溶媒の乾燥、刺激作用下に置く。ポリマーラテックスはたいていは１種以上の水不溶性ポリマーの水中懸濁液であるので、皮膜形成ポリマーラテックスを含有する組成物は揮発性溶剤の問題を克服する。しかしながら、商用ラテックスは必然的に安定剤、保存剤、沈殿防止剤等を含み、これらを含むことによって複雑さが増し、そして、ラテックス自体は、しばしば最も好ましく最も有効な抗微生物剤と不混和性である。すべての水不溶性ポリマー皮膜は、一般に乳頭皮膚上に柔軟なほとんどゴム状の皮膜を形成するものであって、剥離により除去されるものでなくてはならない。実際には、そのような乳房炎コントロール組成物は、搾乳に先立って、不便な時間を消費する面倒な除去プロセスのために、広く受け入れられていない。
【００１１】
米国特許第３，２２２，２５２号には、乾性又は半乾性型の植物油と特定の脂肪酸エステルから成るウシ乳頭浸液が記載されている。概念的には、この開示は合成ポリマーコーティングと天然ポリマーコーティングとの間の隔たりをふさぐ。実際には、油をベースとする浸液は乳房炎の予防において無効であることが証明されており、そして乳頭からそれらを除去するのが困難である。事実、それらの使用は乳房炎の発生率を増加させる傾向がある（Philpot 等, J. Dairy Sci. 58:205-216参照）。
【００１２】
前述の米国特許第３，９９３，７７７号には、高い粘度の水性処方物が開示されている。この水性処方物は洗浄による除去が容易であり、そのため、実際には乳頭から剥離される水不溶性保護皮膜から水によって洗い落とし可能な皮膜に及ぶ保護皮膜及び静菌性バリヤーを乳頭の回りに形成する。しかしながら、好ましい処方物において増粘剤（その最も典型的な機能）として使用されるヒドロキシエチルセルロースの使用についての教示がない。その好ましい処方物は、偶然に、乾燥によってしなやかであり、もろくない皮膜を形成するという特性を有する。酪農業では、そのようなセルロース系増粘剤は強靱なバリヤーをするが、その感水性のために非常に容易に除去されるという二つの機能的役割をめったに果たさず、抗微生物性バリヤーの性能は失なわれる。また、米国特許第４，３１１，７０９号には、乳頭浸液バリヤーと同様な欠点を有する、皮膜形成性メチルセルロースが開示されている。米国特許第４，０４９，８３０号には、水中油型エマルジョンを乳頭に送出して乾燥させると、長期間にわたって柔軟かつ粘着性のまま存在するとともに、そして水洗可能な抗微生物性脂質固体バリヤーを形成するウシ乳頭浸漬組成物が開示されている。酪農家の経験から、柔軟なバリヤーは、搾乳間の期間に、過度に容易に摩耗するか、あるいはそうでなければ脱落し、それに伴って殺生物機能が減少又は喪失することが明らかになっている。米国特許第５，０１７，３６９号には、耐水性皮膜形成剤としてポリビニルアルコールを利用する、抗微生物性乳房炎処置用組成物が開示されている。米国特許第５，０１７，３６９号は増粘剤混合物の組み込み及び使用を教示しておらず、適切な粘度は組成物中のポリビニルアルコールの量を単に調節することによって得られることが示唆されている。そのような組成物は、適用の際に、商業的欠点を有する。なぜなら、ポリビニルアルコールはそれ自体有効な乳頭への付着を提供せず、また、過度の排出及び生成物の損失により裏づけられるように浸漬液体の移動性を減少させない。したがって、バリヤー機能及び微生物に対する性能を著しく低下させる。米国特許第５，５０３，８３８号は、ポリビニルアルコールを増粘剤、例えばキサンタンガムと共に含有する抗微生物性乳頭浸漬組成物により、この欠点を克服するものである。不都合なことには、典型的には抗微生物剤としてクロルヘキシデングルコネート又は第四級アンモニウム化合物を使用する米国特許第５，０１７，３６９号も、好ましい殺生物剤としてヨウ素を使用する米国特許第５，５０３，８３８号も、長期間にわたって皮膚と接触したまま存在する、化学的に攻撃的なしばしば毒性の抗微生物剤を含有する残留バリヤー皮膜により引き起こされる、乳頭皮膚組織の刺激に関する問題を扱っていない。
【００１３】
１９８４年１２月２５日に再発行されたAlliger の米国再発行特許第３１，７７９号；１９８２年５月１８日に発行されたAlliger の米国特許第４，３３０，５３１号（Alliger ）；１９９０年１月２日に発行されたKross 等の米国特許第４，８９１，２１６号；１９９１年１月２２日に発行されたDavidson等の米国特許第４，９８６，９９０号；１９９３年２月９日に発行されたDavidson等の米国特許第５，１８５，１６１号；及びKross の米国特許第５，５９７，５６１号には、名称UDDER-GOLD PLUS （ワシントン州レッドモンド所在のAlcide Corp.）で抗微生物性バリヤー浸液として販売されている商用組成物に具体化された技術が開示されている。これらの特許には比率５０／５０で混合される２つの水溶液（ゲルとして記載されている）が開示されている。ここで（特許及び生成物の文献によれば）、それぞれ、第１ゲル及び第２ゲルの中に存在するα−ヒドロキシ−ベンゼン−酢酸（マンデル酸）と亜塩素酸ナトリウムとの化学反応により、亜塩素酸／二酸化塩素が発生する。第２ゲルは増粘剤を含有する。後者の特許には、乳頭上に保護皮膜を形成する２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ポリスルホン酸）のホモポリマーが開示されている。この組成物は有効であることが証明されたが、それは問題をもたないわけではない。牧夫は、１回搾乳に対して、混合し、そしてその混合物を使用し、余分のものを廃棄するように勧告される。これは、化学的不適合性及び／又はガス発生に帰因する二酸化塩素の損失（それゆえに抗微生物効能がもたらされる）の結果によるようである。ポリスルホン酸「ゲル化剤」は乳頭上に処置剤を固定化せず、そして有意なしたたり／むだが生じる。米国特許第５，５９７，５６１号には、ポリスルホン酸は皮膚組織に対して強い親和性を有し、そして洗浄により除去が困難な固体マトリックスを形成する傾向があるために問題があることが教示されている。
【００１４】
すべてのこれらの試みの後、種々の乳房炎を引き起こす微生物に対して、即効性で長期間持続する抗微生物作用を有する、長期間耐久性のある保護的皮膜又はシールドを形成するバリヤー型乳頭浸漬組成物が真に要求されている。
【００１５】
発明の簡単な説明
１つの組成物に独特に組み合わさった重要な機能的性質を有する乳房炎コントロール処置剤を我々は発見した。本発明の組成物は、急速な初期の殺し（initial kill）、長期間持続する抗微生物活性、安定な化学的性質及びレオロジーを提供する。本発明の組成物は、付着を促進し、乳房炎の処置剤（mastitis treatment）を乳頭上に固定化する好適なレオロジーを有する。組成物は、予防的保護を与えかつ連続的殺生物的保護のための少なくとも１つの残留する剤を含有するバリヤーを生じる。組成物は皮膚の炎症を引き起こさず、そして簡単な水洗浄技術により除去可能である。バリヤーは、環境的条件での摩耗による完全性の早期の喪失に耐えるように十分な付着性を有する。本発明の組成物は、しばしば「乳頭浸液」として記載される乳房炎のコントロール及び予防用の処置剤であるが、もちろん浸漬又は「フラッディング（flooding）」以外の局所的無菌適用方法を牧夫は使用することができる。例えば、乳頭への噴霧、ハケ塗り、塗布（swabbing）又は発泡(foaming）がある。適用の特に有効な実施態様である乳頭浸液として使用する場合、本発明の組成物を含有する溜又は受け器の中へ動物の乳頭を浸漬させる。それによって、源を除去し、そして、好ましくは末端の乳頭の１／２〜３／４は処置剤でコーティングする。適用後（どの方法を用いても）、乾燥して保護的皮膜が生じるまで、残留する処置剤は乳頭に付着し、これにより抗微生物性バリヤー及び予防シールドを提供し、こうして病原体及び悪い環境因子から乳頭を保護する。
【００１６】
本発明の乳房炎コントロール組成物は、水性担体又は媒体に溶解又は懸濁した成分を含む。この組成物の成分は、二酸化塩素を発生する化学物質、例えば、亜塩素酸ナトリウムと、プロトン性酸成分及び活性な抗微生物性酸成分を含有することができる酸性物質と、有機皮膜形成剤と、レオロジー調整物質と、ハイドロトロープと、皮膚軟化剤と、界面活性剤と、必要に応じて緩衝剤と、着色剤と他の任意の物質を含む。
【００１７】
擬塑性水性レオロジーは、キサンタンガムのようなポリマー物質とポリビニルアルコール組成物の混合物によって、本発明の組成物において生じる。剪断応力を組成物（すなわち、浸液）に加えた場合、生成物の粘度は減少し、乳頭への容易なかつ急速な適用を可能とし、そして、剪断を解放する（すなわち、源を除去する）と、総粘度の回復が起こり、ほとんど瞬間的にコーティングを固定化し、付着を提供し、したたりによる消耗をほとんどなくす。さらに、本発明の組成物は粘弾性をほとんど又はまったくもたず、そのために処置剤を流れさせかつ乳頭を円滑にコーティングさせ、アプリケーターを除去したとき、ムスシレージ・ストリーマー(muscilage streamers) を形成しないで、乳頭の皮膚の上に連続的な有効な層を形成する。適用後、組成物は乳頭をわずかに流れ下り、乳頭管のオリフィスを横切るより厚い又は「プラグ」を形成し、乳頭管に入る細菌に対していっそう有効な予防的バリヤーを生ずる。
【００１８】
中間体又は完全に加水分解したポリビニルアルコールを添加することによって、閉塞性ポリマーのバリヤー／皮膜形成特性がもたらされる。本発明の注意して構成されたポリビニルアルコール組成物は、乾燥後、柔軟なまま存在しかつ乳頭上で完全性を維持し、殺生物剤の包囲により抗微生物性とすることができ、炎症を引き起こさず、そして、搾乳間の期間に構造的付着性（structured adherence）により乳頭に著しく改良された長期間保護を提供し、しかも搾乳前の除去の容易さを犠牲にしない、釣合いのとれたバリヤー層を乳房炎コントロール処置剤に提供する。
【００１９】
１種の一時的殺生物剤、すなわち二酸化塩素と、１又は２種以上の一時的でない酸の殺生物剤、例えば、ヘプタン酸、ペラルゴン酸（ノナン酸）等のＣ6-12カルボン酸；ドデシルベンゼンスルホン酸等のアニオンスルホネート、及び他の酸性抗微生物剤並びにそれらの混合物とを含有する独特の好ましい抗微生物性組成物が達成される。このような混合物は、よりすぐれた協働的抗微生物作用を提供する。組合わされた剤は、組成物を最初に適用するとき、乳頭上に接触感染性乳房炎を引き起こす病原体に、即効的な加法的殺生物作用を提供する。乾燥したらバリヤー皮膜中に包み込まれるようになる非揮発性剤により、連続的な長期間の抗微生物作用が提供される。乳頭上に処置剤を最初に適用した間にのみ、組成物内の成分が反応することによって現場(in situ）生成した二酸化塩素が存在し、そして処置剤の乾燥の間にガス発生する場合がある。この作用は有利である。なぜなら、牧夫が最も問題とする病原体、すなわち、乳頭上にかつ末端の乳頭管のオリフィスの中に既に存在する接触感染性乳房炎を引き起こす病原体を破壊するために、二酸化塩素のよりすぐれた抗微生物特性は利用されるが、いったん適用されると、二酸化塩素は消失し、消失しない場合にはこの非常に反応性の高い化学物質から生ずることがある激しい乳頭皮膚への刺激の可能性、及び生産動物の乳の中に偶発的残留物を残す可能性をなくすからである。本発明の組成物において好ましい抗微生物剤である、ヘプタン酸又はノナン酸（ペラルゴン酸）及び／又はドデシルベンゼンスルホン酸はすべて非揮発性の特性を有し、初期の適用時に二酸化塩素の殺生物的性能を増強し、そして、処置剤の乾燥が起こり、引き続いてバリヤーが形成するとき、予防的コーティング内の残留物となり、それらの物質は乳房炎を引き起こす環境的微生物に対する連続的、有効な抗微生物的保護を提供する。二酸化塩素成分は、水性酸性物質要素と水性亜塩素酸塩要素との組合わせにより現場で調製される二酸化塩素成分は、揮発し、組成物から離れた後、組成物は長期にわたって抗微生物活性を維持するとともに、組成物は環境病原体及び汚染因子に対して、乳管プラグ等の有効なバリヤーを維持する。
【００２０】
驚くべきかつ予期せざる長期間の二酸化塩素の滞留及び化学的安定性は、実際に、先行技術の商業的態様、詳しくは、特に名称UDDER-GOLD PLUS （ワシントン州レッドモンド所在のAlcide Corp.）（添付された使用説明書を有し、この使用説明書は１回の搾乳に対し、等しい比率で協働的要素（UDDER-GOLD PLUS BASE及びUDDER-GOLD PLUS ACTIVATOR ）の十分な混合物をブレンドし、残分を廃棄することを勧めている）で販売されている市販の抗微生物性乳頭浸液と顕著に対照的である。
【００２１】
本発明の好ましい乳房炎処置用組成物において、いったん牧夫によって前もって割当てられた比率でブレンドされた化学的反応物から二酸化塩素が現場で生成すると、この抗微生物剤及び関連する抗微生物特性が混合された乳頭処置剤に長期間保持されることを我々は発見した。このような生成物の典型的な有用な適用寿命は、予備的ブレンド後ほぼ１か月である。この異常な二酸化塩素の安定性は好ましい組成物のレオロジー特性の追加の結果であり、これにより二酸化塩素ガスは捕捉され、生成物全体に均一に分散して保持されると、我々は考える。そのような特性は、処置剤の大量の混合物を前もってブレンドするという利点、各搾乳において適用される正確な量を繰り返し調製する必要性の排除、未使用であるが、次の搾乳のために貯蔵することができない不安定な生成物のむだな費用のかかる廃棄の減少、そうでなければ搾乳プロセスの間に発生する二酸化塩素のヒュームに暴露されるユーザーの高い安全性を含む多数の実際的な利点を牧夫に与える。
【００２２】
本発明の組成物は、２つの協働的要素から構成された混合物を含む。主要な又は等しい比率を構成する第１要素は、水性液状混合物中に酸成分及び本発明の乳房炎コントロール組成物において使用される複数の成分を有し、そしてレオロジー調整剤及び増粘剤；皮膚軟化剤、保湿剤、コンディショナー及び薬剤；界面活性剤及びハイドロトロープ；抗微生物剤及び保存剤；緩衝剤、酸性物質；発色団等の有機構造のすべての成分を包含する。等しいかあるいは小さい比率を構成する第２要素は、亜塩素酸又はその塩、さらに詳しくは、アルカリ金属亜塩素酸塩であり、水性液体、粒状粉末、又は圧縮若しくはキャスト溶融固体の形態であり、概して実際には、混合物の第１要素に添加される。さらに、前述の第２要素は、液体である場合には第１要素と容易に混和するものであるか、あるいは固体である場合には第１要素に容易に溶解して急速に均質配合するものでなくてはならず、これは大量のこの混合物を牧夫が現場で調製する場合に特に重要である。経験から、規則的な構造、すなわち、増粘した又はゲル化した特性をもたない第２要素の液体により、そして、大きい表面積を有する第２要素の固体により、好適な混合物の配合は最良に達成されることが分かった。実際には、これは水に類似する流動特性を有する液体、及び粒状の形態の固体を意味する。
【００２３】
第２要素の主要な機能は、この乳房炎コントロール処置剤の中に二酸化塩素解放剤を運搬することである。しかしながら、商用亜塩素酸塩溶液内により少ないアジュバントを含めて、例えば、商用亜塩素酸塩溶液にアルカリ金属炭酸塩を添加して、安定性を改良することができる。このようなより少ないアジュバントは、水性担体それ自体の特性以外の第２要素のレオロジー特性を、認識できる程度に変更してはならない。いったん組合わされると、第２要素のアルカリ性塩素（ＩＩＩ）／亜塩素酸塩組成物を第１要素の酸性溶液に配合して、ほぼ３．０の緩衝化ｐＨを有する混合物を生成させる。それによって、科学分野及び文献においてよく知られている化学反応により、塩素（ＩＩＩ）／亜塩素酸塩の不均化反応が起こり、二酸化塩素が測定可能な速度で生成する。この反応は直ちに開始し、そして顕著な殺菌作用のためには、非常に少量のみの二酸化塩素が要求されるので、こうして調製された乳房炎コントロール処置剤は必要なときすぐに適用される状態にある。
【００２４】
本発明の商用組成物は、ユーザーに優しい２部分からなる包装又は「デュエット」包装の組合わせ内に保持される。この組合わせは、これらの組成物の要素Ａ及び要素Ｂを前もって決定しかつ前もって測定した比率で含み、輸送し、そして配合プロセスにおいて協働するように設計されており、ユーザーは等しいかあるいは小さい比率で包装Ｂの全体の内容物を、等しいかあるいは主要な比率の包装Ａの全体の内容物に注ぐか、あるいはそうでなければ一緒にし、次いでこれは混合物又は最終の乳房炎コントロール処置剤の容器又は保持装置となる。
【００２５】
発明の詳細な説明
本発明の乳房炎コントロール組成物において使用する成分
本発明は、乳房炎コントロール及び予防処置用組成物の中に、一般に、担体、酸性物質又は混合物、抗微生物剤又は混合物、レオロジー調整剤又は混合物、皮膜形成剤又は混合物、緩衝系、ハイドロトロープ又は混合物、皮膚軟化剤又は混合物、界面活性剤又は界面活性剤混合物、発色団又は着色剤、及び任意のアジュバントを含む。本発明の好ましい組成物は、一般に安全であると見なされており、それら自体又は混合物で、乳又は乳副産物と不混和性ではない成分を含む。同様に、抗微生物効能、処方物の物理的完全性のために、あるいは乳頭の治癒及び健康を促進するために、それらの組合わせた作用において協働的な成分を、任意の所定の組成物について選択することができる。概して、組成物は、活性成分を希釈する機能を有しかつ意図する表面への適用を促進する担体を含む。担体は概して水性媒体、例えば、水若しくは有機液体、例えば、油、界面活性剤、アルコール、エステル、エーテル、又はこれらの任意の有機又は水性の混合物である。水は、その万能の利用可能性と他の液状希釈剤に対する明白な経済的利点のために、本発明の組成物における担体又は希釈剤として好ましい。
【００２６】
酸性物質は、亜塩素酸塩／二酸化塩素解放剤の解離に適当なｐＨを維持しかつ一時的でない抗微生物剤として使用するヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸及びウンデカンカルボン酸の解離を防止するために、本発明の乳腺炎コントロール処理剤において必要な成分である。カルボン酸のｐＨがそれらのｐＫａ値以下に低下するにつれてますますカルボン酸の殺生物性は高まる。結局、前述のカルボン酸について、約２．５〜５．５、好ましくは約２．５〜４．５、最も好ましくは約２．５〜３．５の範囲のｐＨが望ましい。本発明の酸性乳頭浸漬組成物の製造に使用する酸性成分は、本発明の水性系中に溶解して酸性ｐＨを生成することができる、弱い無機酸又は弱い有機酸を含む。約１より実質的に低いｐＨは実質的な刺激を生じることがあるが、約５より大きいｐＨは組成物の効能を予期せざるほどに減少させることがある。酸性成分を言及するとき使用する用語「弱い」は、酸が本発明の組成物を形成するために有用な範囲内の濃度で周囲温度において水中に溶解するとき、第１解離段階が本質的に完全に進行しない酸を示す。このような無機及び有機の酸は、また、弱い電解質と呼ぶ。この用語は、Textbook of Quantitative Inorganic Analysis, I. M. Kolthoff 等編、The Macmillan Co. （第３版、1952）、pp. 34-37 において使用されている。引用によりその教示が本明細書に含まれていることにする。
【００２７】
大部分の普通の商業的に入手可能な弱い無機及び有機の酸を本発明において使用することができる。好ましい弱い無機酸にはリン酸及びスルファミン酸が包含される。有用な弱い有機酸には、酢酸、ヒドロキシ酢酸、クエン酸、酒石酸等が包含される。有用であることが見出された酸性物質には、クエン酸、乳酸、酢酸、グリコール酸、アジピン酸、酒石酸、コハク酸、プロピオン酸、リンゴ酸、アルカンスルホン酸、シクロアルカンスルホン酸、ならびにリン酸等の有機酸及び無機酸又はそれらの混合物が包含される。好ましい酸性物質は、Ｃ2-6 α−ヒドロキシカルボン酸として通常呼ばれているものであって、カルボキシル官能基を有する炭素原子の直ぐ隣りのアルファ位にヒドロキシ官能基を含有する酸の種類である。α−ヒドロキシモノカルボン酸の例は、グリコール酸、乳酸及びヒドロキシ酪酸であり、そして、ヒドロキシジカルボン酸の例はリンゴ酸及び酒石酸である。我々は酸性物質と第２の抗微生物性酸化合物との間の驚くべき相互作用を見出した。好ましくは、酸性物質は、第２の抗微生物性酸組成物との組合わせでＣ2-6 α−ヒドロキシカルボン酸を含む。第２の抗微生物性酸組成物は、Ｃ6-12カルボン酸又は炭化水素スルホン酸組成物を含んでよい。これらの物質は一緒に働いて協働的抗微生物作用を提供し、この抗微生物作用は酸性化亜塩素酸塩により与えられる二酸化塩素からの初期殺し（initial kill）及びカルボン酸／スルホン酸物質からのバリヤー層中の長期間持続する殺しをもたらす。成分のこの協働は、本発明の重要な側面である。
【００２８】
パーソナルケア製品において使用される場合、α−ヒドロキシカルボン酸は周囲雰囲気から湿気を吸収するため、局所的に適用されるとき、湿分及び角質層の柔軟性を増加する。α−ヒドロキシカルボン酸は、角膜細胞の付着を減少し、基底層内の細胞の増殖を促進する能力を有するために、スキントリートメントに対して有意な影響を与えた。作用のメカニズムは完全にはまだ理解されていないが、α−ヒドロキシカルボン酸はまた真皮におけるコラーゲン及びムコ多糖類の合成を刺激すると考えられる。１０％以下のレベルで使用される場合、スキンケアーの利益は製品の使用の連続したパターンを通して誘導される。α−ヒドロキシカルボン酸のレベルが１０％以下である製品の連続的使用は、細いしわを次第に減少させ、そして速い落屑を通じて皮膚のきめが改善される。現在推測されることであるが、これらの利点のすべてでないにしても、ある利点はまたウシの乳頭皮膚に当てはめることができると考えられる。α−ヒドロキシカルボン酸を含めることによって、治癒を加速することができ、そして皮膚表面を「平滑にする」ことによって、クリーニング及び無菌状態を改善することができる。本発明の組成物に最も好ましいα−ヒドロキシカルボン酸は乳酸である。
【００２９】
多数の無機及び有機の抗微生物剤を乳頭浸漬組成物において利用することができる。これらの無機及び有機の抗微生物剤には下記のものが包含されるが、これらに限定されない：塩素及び臭素を遊離する化合物（例えば、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の次亜塩素酸塩及び次亜臭素酸塩、イソシアヌレート、ヒダントインの塩素化誘導体、スルファミド、アミン等）、界面活性剤またはポリマーのヨウ素遊離錯体、例えば、ポリビニルピロリドンのヨウ素遊離錯体（ヨードフォア（iodophor）と呼ばれる）、第四級アンモニウム化合物、クロルヘキシジン塩、ペルオキシドおよびペルオキシ酸化合物、プロトン化短鎖カルボン酸、酸性化アニオン界面活性剤および二酸化塩素。ウシ乳房炎のコントロールについて研究されたこれらの局所的に適用される抗菌剤のうちで、プロトン化短鎖（Ｃ6-12）カルボン酸、酸性化アルキルアリールスルホン酸塩および二酸化塩素は、乳房炎を引き起こす微生物に対して効能を有することが証明されたもので、本発明の組成物において好ましい。さらに詳しくは、ドデシルベンゼンスルホン酸、プロトン化Ｃ6-12カルボン酸および二酸化塩素は、特に好ましい抗菌剤である。
【００３０】
本発明の組成物は、また、粘度を高めるか、あるいは増粘させ、そして水性の処置剤を乳頭の表面皮膚に付着させるために、１種以上のレオロジー調整剤を含有することができる。付着は組成物を一時的な、在留する病原性細菌と長期間接触させたままにし、微生物学的効能を促進し、そして過度のしたたりによる消耗を低下させることができる。レオロジー調整剤は皮膜形成剤であることができるか、あるいは皮膜形成剤と協働的に作用して、追加の保護を提供するバリヤーを形成することができる。有用な水溶性または水分散性のレオロジー調整剤は、無機物または有機物として分類することができる。有機増粘剤は天然ポリマーまたは合成ポリマーにさらに分類することができ、後者はなおさらに合成の天然物をベースとする増粘剤と、合成の石油をベースとする増粘剤とに分類することができる。
【００３１】
無機増粘剤は、概して、コロイドケイ酸マグネシウムアルミニウム（VEEGUM（商標））、コロイド粘土（ベントナイト）、またはシリカ（CAB-O-SILS（商標））のような化合物であり、これらはヒューム処理するか、あるいは沈澱させて、大きい表面−サイズ比を有する粒子にされたものである。有用な天然ヒドロゲル増粘剤は、主として植物由来の滲出物である。例えば、トラガカント、カラヤ、およびアカシアガム；および抽出物、例えば、カラゲーナン、イナゴマメガム、グアーガムおよびペクチン；または、純粋な培養発酵生成物、例えば、キサンタンガムのすべては本発明において潜在的に有用である。化学的には、これらの物質のすべては複雑なアニオン多糖類の塩である。有用な合成の天然物をベースとする増粘剤はセルロース誘導体であって、線状アンヒドロ−グルコースポリマー上の遊離ヒドロキシル基が、水に溶解して粘稠溶液を形成する物質群を与えるように、エーテル化またはエステル化されたものである。この物質群は、アルキルセルロースおよびヒドロキシルアルキルセルロース、特にメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースを包含する。合成の石油をベースとする水溶性ポリマーは、適当なモノマーの直接的重合により製造される。このモノマーの代表例は、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、ポリアクリル酸およびポリメタクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリエチレンオキシド、およびポリエチレンイミンである。
【００３２】
すべての増粘剤は本発明において等しい有効性をもって働くわけではない。本発明においていっそう有用な、好ましい水性増粘剤は、極めて擬塑性（非ニュートン、急速緩和）であり、コポリマーから剛性の三次元構造を生じる傾向がなく、低いかあるいは無視可能な粘弾性特性を有し、そして高いゲル強度を示す。そのようなレオロジー特性は乳頭浸漬組成物において発現し、乳頭浸漬組成物は、円滑な流動外観を有し、乳頭への注ぎおよび適用が容易であり、アプリケーターを除去するとき、ムスシレージ・ストリーマーを形成しないで均一にコーティングし、そして有意な垂れを形成しないで所定位置に堅固に残る。好ましいレオロジー調整剤の例は、キサンタンガムおよびヒドロキシアルキルセルロースである。概して、本発明において使用される増粘剤の濃度は、最終組成および乳頭に適用する方法により依存する。噴霧またはミスチング(misting）は、浸漬よりも処置剤の適用を容易にしかつ有効とするためには、より低い組成物粘度を必要とする。皮膜形成バリヤーの浸液は、典型的には、高い予防作用を保証する厚いコーティングを乳頭上に形成するために、高い見掛け粘度を必要とする。
【００３３】
予防的保護のためのバリヤーを提供するように設計された本発明の組成物について、典型的には増粘剤と組合わせて働く追加の皮膜形成剤が含まれる。事実、前述のレオロジー調整剤の多数はそれら自体より大きいか、あるいはより小さい有効性を有する皮膜形成剤である。しかしながら、好ましい増粘剤、例えば、キサンタンガムまたはヒドロキシアルキルセルロースとともに使用される場合、好ましいグレードのポリビニルアルコールは、この教示の組成物に特に有用な性質与える。そのような性質は、最も顕著には、慣用的な乳房の洗浄により除去されるように十分に感水性であるが、乳頭皮膚に付着して搾乳の間の早期の完全性の喪失に耐えかつ環境的暴露に対して固有に抵抗することができ、さらに、乳房炎を引き起こす微生物に対する連続する殺生物作用のために皮膜マトリックス内に抗菌剤を有効に吸蔵する構造を有する、処置された乳頭上に「釣合った」皮膜を発生することである。本発明の組成物により、こうして形成されたバリヤーの成功は、一部分、非揮発性成分、特に脂肪酸、界面活性剤およびハイドロトロープが皮膜全体にわたって在留するようになり、それらの個々の性質が増粘剤および皮膜形成剤の特性と加法的になるとき、引き起こされる疎水性−親水性バランスの結果である。そのような含有は、また、皮膜を可塑化し、皮膜を柔軟にする。
【００３４】
ポリビニルアルコール組成物を皮膜形成剤として使用することができる。皮膜の柔軟性、感水性、溶媒和の容易さ、粘度、皮膜の強度および付着の変動は、分子量および加水分解の程度の調節により変化させることができる。本発明の組成物における使用に好ましいポリビニルアルコールは、９２％より大きい、好ましくは９８％より大きい、最も好ましくは９８．５％より大きい加水分解度を有し、そして、約１５，０００〜１００，０００の範囲内、好ましくは、それぞれ、１２〜５５ｃＰおよび１２〜２５ｃＰの溶液粘度［ヘプラー（Hoeppler）落球法により２０℃において４重量％の水溶液でセンチポアズ（ｃＰ）単位で測定］に対応する４０，０００〜７０，０００の分子量（Ｍｎ）を有する。
【００３５】
緩衝化溶液の古典的定義は、弱酸およびその共役弱塩基の双方を含有するものであり、そのｐＨは酸またはアルカリの添加によりほんのわずかに変化する。アルカリを添加する場合に弱酸は緩衝剤となり、そして酸を添加する場合に弱塩基が緩衝剤となる。望ましくない化学的変化を最低限に抑えるために、本発明において記載する組成物のｐＨを維持することが必要である。このような化学的変化は抗微生物剤の微生物学的効能を阻害するか、あるいは乳頭に対して毒性または刺激作用を引き起こすことがある。組成物のｐＨを規定する範囲内に維持するという所望の作用を有する、任意の適合性の有機または無機物質またはそのような物質の混合物を、本発明において緩衝剤または緩衝系として利用することができる。組成物の中に添加された天然に見出される化学物質により、乳頭への適用後に、皮膚の滲出物、乳または環境の汚れにより引き起こされるｐＨのシフト、および、成分が供給されるかあるいは濃度が変化するとき、組成物中で確立される化学的平衡に時々追随するｐＨのドリフトは主要な問題である。
【００３６】
概して、最適な効能は通常特定の狭いｐＨ範囲で起こるので、主として組成物の中に含められる抗微生物剤の選択に依存して、ウシの乳房炎コントロール処置剤のｐＨを約ｐＨ２．０の低い値からほぼｐＨ１１．０の最大値に変化させることができる。したがって、緩衝剤または緩衝系はそれに応じて選択される。本発明の組成物の好ましいｐＨ範囲は典型的には２．５〜５．５であり、最も好ましくは約２．５〜３．５であり、より低い値は乳頭表面上の過度の刺激を防止するための限界であり、そして上限は二酸化塩素の生成を増強させかつ１種以上のプロトン化カルボン酸および／または酸性化アニオン界面活性剤の抗微生物作用を維持するように設定される。典型的な、好ましい緩衝系は、クエン酸およびそのアルカリ金属塩である。しかしながら、任意の酸性物質および対応する複合弱塩基を使用することができるであろう。
【００３７】
一般に、ハイドロトロープまたはカプラーと呼ばれる可溶化剤を本発明の組成物において使用して、物理的に単一相の完全性(integrity）および貯蔵安定性を維持することができる。この目的で、配合分野における当業者に知られている、任意の数の成分、例えば、一価および多価アルコールを使用することができる。これらは好ましくは約１〜約６個の炭素原子および１〜約６個のヒドロキシ基を含有する。例として、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、１，２−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、２−メチル−２，４−ペンタンジオール、マンニトールおよびグルコースが挙げられる。また、高級グリコール、ポリグリコール、ポリオキシド、グリコールエーテルおよびプロピレングリコールエーテルも有用である。追加の有用なハイドロトロープとしては、遊離酸およびスルホン化アルキルアリールのアルカリ金属塩、例えば、トルエン、キシレン、クメンおよびフェノールまたはフェノールエーテルまたはジフェニルエーテルのスルホン酸塩；アルキルおよびジアルキルナフタレンスルホン酸塩およびアルコキシル化誘導体が挙げられる。本発明の最も好ましい態様に最も好ましいハイドロトロープは、１−オクタンスルホン酸塩または１−オクタンスルホン酸塩と１，２−オクタンジスルホン酸塩との混合物（ミネソタ州セントポール（St. Paul）所在のEcolab Inc. 製、名称NAS で販売されている）である。
【００３８】
一般に、適用の乳頭表面を滑らかにし、状態調整し、そして概して抗微生物剤から、搾乳機械の機械的作用から又は環境的条件、例えば、風の冷却、脱水、摩耗および日焼けから生ずることがある、適用の乳頭表面に対する刺激を減少させかつ刺激の治癒を促進させるために、本発明の乳頭浸漬組成物は、皮膚軟化剤および／または保湿剤も含む。任意の水溶性または分散性の皮膚状態調整剤を、本発明において使用することができる。多価アルコール、例えば、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、およびプロピレングリコールおよびそのホモポリマー；単純な一価アルコールの脂肪酸エステル、例えば、イソプロピルパルミテートまたはイソプロピルミリステートおよび同様なエステル；脂肪酸のポリオールエステル；およびエトキシル化ラノリン、植物油、および同様な天然由来の誘導体、例えば、アロエのような組成物は本発明において有用である。本発明における使用に好ましい皮膚軟化剤としては、グリセリン、ソルビトール、およびプロピレングリコールが挙げられる。
【００３９】
本発明の界面活性剤または界面活性剤の混合物は、水溶性または水分散性の非イオン界面活性剤またはアニオン界面活性剤、あるいは各々または双方の型の混合物から選択することができる。非イオン界面活性剤およびアニオン界面活性剤は、多様な、広い範囲の商業的選択、低い価格と、最も重要なことには、きわめてすぐれた洗浄作用（表面のぬれを意味する）を提供する。表面活性剤または「湿潤剤」は、乳房炎を引き起こす病原体からの危険の状態にある組織表面の中への本発明の浸透活性を増加させる作用をする。本発明において有用な非イオン界面活性剤は、概して有機疎水性基および有機親水性基の存在により特徴づけられ、そして典型的には有機脂肪族、アルキル芳香族またはポリオキシアルキレン疎水性化合物と、通常エチレンオキシドまたはその多水和生成物であるポリエチレングリコールである、親水性アルカリ性オキシド部分との縮合により製造される。実際に、反応性水素原子をもつヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基またはアミド基を有する任意の疎水性化合物を、エチレンオキシドまたはその多水和生成物、あるいはそれとアルコキシレン、例えば、プロピレンオキシドとの混合物と縮合させて、非イオン表面活性剤を生成することができる。親水性と疎水性の間の所望のバランスを有する水分散性または水溶性の化合物を生ずるように、任意の特定の疎水性化合物と縮合させる親水性ポリオキシアルキレン部分の長さを容易に調節することができる。
【００４０】
本発明において有用な非イオン界面活性剤としては、プロピレングリコール、エチレングリコール、グリセロール、トリメチロールプロパン、および開始剤の反応性水素化合物としてのエチレンジアミンをベースとするブロックポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンのポリマー化合物が挙げられる。開始剤の順次的プロポキシル化およびエトキシル化から作られたポリマー化合物の例は、名称PLURONIC（商標）（BASF Corp.製）で商業的に入手可能なものである。PLURONIC（商標）化合物は、プロピレングリコールの２つのヒドロキシル基にプロピレンオキシドを付加させて形成された疎水性基剤とエチレンオキシドを縮合させることによって製造される二官能性（反応性水素２個）化合物である。この分子の疎水性部分の分子量は、約１，０００〜約４，０００である。次いで、エチレンオキシドを付加してこの疎水性部分を親水性部分の間に挟み、エチレンオキシドが最終分子の分子量の約１０重量％〜約８０重量％を構成するように長さによりコントロールする。TETRONIC（商標）化合物は、エチレンジアミンへのプロピレンオキシドおよびエチレンオキシドの順次的付加から誘導された四官能性ブロックコポリマーである。プロピレンオキシドのハイドロトロープの分子量は約５００〜約７，０００の範囲であり、そして、親水性のエチレンオキシドは分子の約１０重量％〜約８０重量％を構成するように付加される。
【００４１】
また、有用な非イオン界面活性剤は、アルキル構成部分が約８〜約１８個の炭素原子を含有するアルキルフェノール１モルと、エチレンオキシド約３〜約５０モルとの縮合生成物を包含する。アルキル基は、例えば、ジイソブチレン、ジ−アミル、重合プロピレン、イソオクチル、ノニル、およびジ−ノニルにより表すことができる。この化学の商用化合物の例は、IGEPAL（商標）（Phone-Poulenc 製）およびTRITON（商標）（Union Carbide 製）の商品名で販売されている。
【００４２】
同様に有用な非イオン界面活性剤としては、１モルの飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝鎖状の約６〜約２４個の炭素原子を有するアルコールと、約３〜約５０モルエチレンオキシドとの縮合生成物を包含する。アルコール部分は前述の炭素数範囲のアルコールの混合物から成るか、あるいはこの範囲内の特定の数の炭素原子を有するアルコールから成ることができる。同様な商用界面活性剤の例は、商品名NEODOL（商標）（Shell Chemical Company製）およびALFONIC （商標）（Vistal Chemical Co. 製）で入手可能である。
【００４３】
１モルの飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝鎖状の約８〜約１８個の炭素原子を有するカルボン酸と、約６〜約５０モルのエチレンオキシドとの縮合生成物。酸部分は前述の炭素範囲のカルボン酸の混合物から成るか、あるいはこの範囲内の特定の数の炭素原子を有するカルボン酸から成ることができる。この化学的特徴を有する商用化合物の例は、商品名NOPALCOL（商標）（Henkel Corporation製）およびLIPOPEG （商標）（Lipo Chemicals, Inc.製）で入手可能である。ポリエチレングリコールエステルと通常呼ばれるエトキシル化カルボン酸に加えて、グリセリド、グリセリン、および多価（サッカリドまたはソルビタン／ソルビトール）アルコールとの反応により形成される他のアルカン酸エステルを本発明において使用してよい。これらのエステル部分のすべては、さらなるアシル化またはエチレンオキシド（アルコキシド）の付加をうけてそれらの物質の親水性をコントロールすることができる、１つ以上の反応性水素をそれらの分子上に有する。
【００４４】
他の有用な界面活性剤は、エチレンオキシドをエチレングリコールに付加して、所定の分子量を有する親水性物質を生成し、次いでプロピレンオキシドを付加して、分子の外側（末端）に疎水性ブロックを得ることによって製造される非イオン性物質である。分子の疎水性部分の分子量は約１，０００〜約３，１００であり、中央の親水性部分は最終分子の１０重量％〜約８０重量％を構成する。これらの「逆(reverse）」PLURONIC（商標）は、商品名PLURONIC（商標）界面活性剤でBASFコーポレーションにより製造されている。同様に、TETRONIC（商標）は、エチレンジアミンへのエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの順次的付加反応によりBASFコーポレーションにより製造されている。分子の疎水性部分の分子量は約２，１００〜約６，７００であり、中央の親水性部分は最終分子の１０重量％〜約８０重量％を構成する。
一般式：
【００４５】
【化１】
に対応する第三級アミンオキシドを使用することができる。この式中、結合
【００４７】
【化２】
は半極性結合の慣用的な表示であり、そしてＲ1 、Ｒ2 およびＲ3 は、脂肪族基、芳香族基、複素環式基、脂環式基またはそのような基の組合わせであることができる。一般に、洗浄目的のアミンオキシドについて、Ｒ1 は約８〜約２４個の炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ2 およびＲ3 は１〜３個の炭素原子を有するアルキルまたはヒドロキシアルキルおよびそれらの混合物から成る群より選択され、Ｒ4 は２〜３個の炭素原子を含有するアルキレンまたはヒドロキシアルキレン基であり、そしてｎは０〜約２０である。有用な水溶性アミンオキシド界面活性剤は、ヤシまたは獣脂ジメチルアミンオキシドから選択される。
【００４９】
本発明において、疎水性部分上の電荷が陰性であるのでアニオン性物質に分類される表面活性物質、またはｐＨが中性またはそれ以上に増加しないかぎり、分子の疎水性部分が電荷をもたない界面活性剤（例えば、カルボン酸）も有用である。カルボキシレート、スルホネート、サルフェートおよびホスフェートは、アニオン界面活性剤の中に見出される極性（親水性）可溶化基である。これらの極性基に関連するカチオン（対イオン）のうちで、ナトリウム、リチウムおよびカリウムは水溶性を付与し、そして本発明の組成物において最も好ましい。適当な合成水溶性アニオン化合物の例は、アルカリ金属塩（例えばナトリウム、リチウム及びカリウム）又はアルキル単核芳香族スルホネート、例えば、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基中に約５〜約１８個の炭素原子を含有するアルキルベンゼンスルホネート例えば、アルキルベンゼンスルホネートまたはアルキルナフタレンスルホネート、ジアルキルナフタレンスルホネートおよびアルコキシル化誘導体の塩である。他のアニオン洗浄剤はオレフィンスルホネートであり、オレフィンスルホネートには長鎖アルケンスルホネート、長鎖ヒドロキシアルカンスルホネートまたはアルケンスルホネートとヒドロキシアルカンスルホネートとの混合物およびアルキルポリ（エチレンオキシ）エーテルスルホネートが包含される。また、アルキルサルフェート、アルキルポリ（エチレンオキシ）エーテルサルフェートおよび芳香族ポリ（エチレンオキシ）サルフェート、例えば、エチレンオキシドおよびノニルフェノールのサルフェートまたは縮合生成物（通常１〜６エチレンオキシド／分子を有する）が包含される。
【００５０】
錯化されたヨウ素は発色性であるという利点、すなわち乳頭上に適用したときに容易に目に見えるという利点を提供する。他の抗微生物剤はこの特徴をもたない。したがって、本発明の組成物は水溶性または分散性の着色剤を含み、このような着色剤は組成物を発色性とし、乳頭皮膚に対して鋭いコントラストを有し、そして乳頭が処理されたことを酪農の群れのマネージャーが視覚的に識別できるようにする。
【００５１】
あるいは、本発明の組成物は、任意の数の任意成分、すなわち、アジュバントを含んでいてもよい。提供される利益に依存して、アジュバントは組成物中の担体と部分的にまたは完全に置き換えてよい。一般に、本発明によれば、物理的および化学的安定性、バリヤーの皮膜形成、乳頭の健康の維持、性能、物理的形態および製造プロセスの麻酔剤に関して本発明の適用を促進する処方のアジュバントをこの組成物に添加することができる。もちろん、これらの機能は既に記載した組成物の成分またはそれらの混合物によりもっぱら達成することができる。しかしながら、追加の１または２以上の無機または有機成分およびそれらの混合物を組成物中に導入することによってもたらされる追加の効果を必要とする処方または適用または性能条件が生じることがある。
【００５２】
本発明の組成物は、必要に応じて、薬剤、例えば、治療的作用および新しい組織の形成の刺激を提供するために、例えばパラアミノ安息香酸のような日焼け止め剤、および例えばアラントインまたは尿素のような治癒剤；細菌の増殖を抑制して貯蔵寿命を長くするために、例えばメチルパラベン、プロピルパラベン、ソルビン酸および安息香酸またはそれらの塩のような保存剤；酸化的または加水分解的分解を抑制するために、例えばＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）、ＢＨＡ（ブチル化ヒドロキシアニソール）、ＴＢＨＱ（ｔ−ブチルハイドロキノン）、またはプロピルガレートのような酸化防止剤；金属イオン封鎖剤、例えばアミノポリアセテート、ポリホスホネート、アミノポリホスホネート、ポリカルボキシレート、および縮合ホスフェート；高分子電解質の特性を有する分散剤または沈殿防止剤、例えばホモポリマーまたはコポリマーの構造のポリアクリレートおよび同様なポリカルボキシレート；および配合および混合を促進するために使用される、製造加工助剤、例えば、脱泡添加剤。
【００５３】
乳房炎コントロール処置において有用な、広範な種類の成分を組成物に添加することができる。このリストは網羅的であることを意図せず、そして列挙することができないが、この分野においてよく知られている、他の任意の成分を本発明において利用することができる。例はけっして限定を意図するものではない。ある場合において、個々のアジュバントのいくつかは他のカテゴリーと重複する。使用するアジュバントは、組成物の抗微生物作用を妨害しないようにかつ生成物の物理的または化学的不安定性を回避するように、選択されるであろう。
【００５４】
下記表「ウシ乳房炎処置用混合組成物」は、本発明による一定の濃度のガイドラインを示すものである。
【００５５】
【表１】
下記の実施例は、本発明の好ましい態様を例示し、そして最良のモードを含有する。
実施例Ｉ
実施例Ｉは、バリヤー皮膜性質を有するウシ乳房炎処置を例示する本発明の代表的な態様である。組成物の基剤を活性化剤と混合するとき亜塩素酸塩イオンの不均化反応により引き起こされる二酸化塩素の発生により、そしてプロトン化ノナン酸の持続する生物学的活性により、抗微生物作用は提供される。
示すように成分を配合することによって、下記の実験的基剤処方要素の１６ｋｇのバッチおよび１ｋｇのＣｌＯ2 -1要素を調製した。
【００５７】
【表２】
【表３】
約３３７６ｇの基剤処方要素(base formula part）を、約９２．８９ｇのＣｌＯ2 -1要素（ＣｌＯ2 - は全組成物の０．３２％である）と配合した。粘度（ブルックフィールドＤＶ−ＩＩ型粘度計、スピンドルＮｏ．１、２０ｒｐｍ、２５℃）は約３０４ｃｐｓであった。
【００６０】
実施例ＩＩ
実施例ＩＩは本発明の他の実施例であり、持続する生物学的活性がドデシルベンゼンスルホン酸によりもたらされる点で実施例Ｉと異なる。ハイドロトロープ剤であるオクタンスルホネートは、この処方において物理的安定性のために必要としなかった。
下記の基剤処方要素の７ｋｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤要素の１ｋｇのバッチを調製した。
【００６１】
【表４】
【表５】
約３３７６ｇの基剤処方要素を約９２．９８ｇのＣｌＯ2 -1活性化剤要素と混合した。組合わせた処方物の安定なレオロジーおよびｐＨを下記に示す：
【００６４】
【表６】
実施例ＩＩＩ
実施例ＩＩＩは本発明の代表的な組成物であり、バリヤー皮膜の性質をもたず、そして増粘剤および皮膜形成剤を含まない、ウシ乳房炎処置剤を例示する。乳頭のクレンジングおよび表面の湿潤のために、界面活性剤のNEODOL（商標）25-9を添加する。
下記の実験の基剤処方の２００ｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤要素の１ｋｇのバッチを調製した。
【００６６】
【表７】
【表８】
約２００ｇの基剤処方物を約５．５ｇのＣｌＯ2 -1活性化剤要素と混合した。最終混合物のｐＨは約２．９である。
【００６９】
実施例ＩＶ
実施例ＩＶは皮膚軟化剤としてグリセリンの代わりにソルビトールを使用する実施例ＩＩＩに更に変更を加えたものである。下記の実験の基剤処方の２００ｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤の部分の１ｋｇのバッチを調製した。
【００７０】
【表９】
【表１０】
約２００ｇの基剤処方物を約５．５ｇのＣｌＯ2 -1活性化剤要素と混合した。最終混合物のｐＨは約２．９である。
【００７３】
実施例Ｖ
実施例Ｖは本発明の代表的な組成物であり、バリヤー皮膜の性質をもたず、再び増粘剤および皮膜形成剤を含まず、そして酸性物質としてリン酸を使用する、ウシ乳房炎処置剤を例示する。乳頭のクレンジングおよび表面の湿潤のために、界面活性剤のNEODOL商標25-9を添加する。下記の実験の基剤処方の２００ｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤要素の１ｋｇのバッチを調製した。
【００７４】
【表１１】
【表１２】
約２００ｇの基剤処方物を約５．５ｇのＣｌＯ2 -1活性化剤要素と混合した。最終混合物のｐＨは約２．９である。
【００７７】
実施例ＶＩ
実施例ＶＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩは実施例Ｉの組成を変えたものであり、それぞれ、同族体のカルボン酸、オクタン酸、デカン酸およびそれらの混合物を含有する。
下記の実験の基剤処方の２００ｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤要素の１ｋｇのバッチを調製した。
【００７８】
【表１３】
【表１４】
１００ｇの部分１の処方物および２．７５ｇの部分２を使用して調製した混合生成物は約ｐＨ２．９である。
【００８１】
実施例ＶＩＩ
下記の実験の基剤処方の２００ｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤要素の１ｋｇのバッチを調製した。
【００８２】
【表１５】
【表１６】
１００ｇの部分１の処方物を２．７５ｇの部分２のＣｌＯ2 -1処方物と組合わせて混合生成物を調製した。この材料は約ｐＨ２．９である。
【００８５】
実施例ＶＩＩＩ
下記の実験の基剤処方の２００ｇのバッチおよびＣｌＯ2 -1活性化剤要素の１ｋｇのバッチを調製した。
【００８６】
【表１７】
【表１８】
１００ｇの部分１および２．７５ｇの部分を使用して調製した混合生成物は約ｐＨ２．９である。
【００８９】
実施例ＩＸ
実施例ＩＸは、ノナン酸およびイソプロパノールの代わりに、それぞれ、ヘプタン酸およびｎ−プロパノールを含有する実施例Ｉに更に変更を加えたものである。
この実験の基剤処方の１０００ｇのバッチを調製し、そして、示す成分を配合することによって、１０００ｇのＣｌＯ2 -1要素を調製した。次いで要素ＩおよびＩＩの２つの典型的な混合物を例示するように調製した。
【００９０】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
実施例Ｘ
下記の実験の基剤処方の５００ｇのバッチを予備的試験のために調製した。この実施例は実施例Ｉに類似し、ｎ−プロパノールおよび半分の量のＮａＣｌＯ2 を使用する。
【００９４】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
実施例ＸＩ
下記の実験の基剤処方の１０００ｇのバッチを試験のために調製した。この組成物は実施例ＩＩＩに類似し、ＮＡＳおよび増粘剤を含む。
【００９８】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
実施例ＸＩＩ
下記の実験の基剤処方の１０００ｇのバッチを試験のために調製した。この組成物は実施例ＩＶに類似し、ＮＡＳを含む。
【０１０２】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
実施例ＸＩＩＩ
下記の実験の基剤処方の１５００ｇのバッチを試験のために調製した。この組成物は実施例ＩＩＩに類似し、ＮＡＳ、増粘剤およびヘプタン酸を含む。
【０１０６】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
実施例ＸＩＶ
下記の実験の基剤処方の１５００ｇのバッチを試験のために調製した。この組成物は実施例ＩＶに類似し、ＮＡＳおよびヘプタン酸を含む。
【０１１０】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
ＡＯＡＣ法９６０．０９からつくられた消毒剤の試験の殺菌および界面活性剤の消毒活性
前もって清浄した、非多孔質の食物接触表面を消毒するために使用される抗微生物製品の効能を決定する試験。
培地
１．栄養寒天Ａ：
２．栄養寒天Ｂ［フレンチ・スラント（French Slants ）］：
継代培養培地
１．トリプトングルコース抽出寒天（ＴＧＥ）：
２．中和トリプトングルコース抽出寒天：
使用する中和剤は試験物質の不活性化に適当であるべきである。
試薬
１．中和剤のブランク：
ａ．４９．２ｍｌのチャンバー溶液および４９．５ｍｌの１％の水性Ｎａ3 Ｓ2 Ｏ3
２．ホスフェート緩衝液の貯蔵液（０．２５Ｍ）
３．ホスフェート緩衝液の希釈水
装置
１．ガラス器具
２５０ｍｌのエルレンマイヤーフラスコ、１００ｍｌのメスフラスコ、ピペット、ガラスビーズ、２０×１５０および２５×１５０ｍｍの試験管。１２１℃において２０分間、あるいは１８０℃の乾燥空気炉中で１８０分間滅菌する。
２．ペトリ皿
滅菌の使い捨てペトリ皿、１５×１００ｍｍ。
３．フレンチ・ボトル(French Bottles)（牛乳希釈びん）
１７５ｍｌのフリントガラスのびん
４．水浴
必要な試験温度の試験温度±２℃を維持することができる一定温度の水浴。試験中を通じてモニター温度。
５．トランスファーループ
適当な金属またはプラスチックの使い捨てトランスファーループ
６．ワットマンＮｏ．２濾紙を含有する無菌のブフナー漏斗
黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus) ATCC 6538
大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229
【０１１４】
栄養寒天Ａ斜面上で４℃に維持し、１回／月で新しいストックに移植する（培養の維持についてSOP MS031 参照）。保存培養斜面から、栄養寒天斜面上で＞３および＜３０の連続的移植を行い、３７℃±２℃で２０〜２４時間インキュベートする。ただ１回の毎日の移植を欠如した場合、特別の手順を必要としない；２またはそれ以上の回数の毎日の移植を欠如した場合、毎日３回の移植を使用して復する。
【０１１５】
次のようにして増殖物を栄養寒天Ａ斜面から９９ｍｌのホスフェート緩衝液の中に洗浄して入れることによって、フレンチ・スラントを接種する：斜面上で５ｍｌの緩衝液を使用し、これを９９ｍｌの緩衝液の残分にすすいで入れる。この懸濁液をよく混合し、２ｍｌの懸濁液を各フレンチ・スラントに添加する。斜面を前後に傾斜して表面をカバーする。斜面を３７℃±２℃において１８〜２４時間インキュベートする。
【０１１６】
３ｍｌのリン酸塩緩衝液を使用して寒天表面から培養物を取出し、無菌のガラスビーズを前後に回転して増殖物を取出す。１ｍｌのリン酸塩緩衝液で前もって湿潤させたワットマンＮｏ．２濾紙を含有する無菌のブフナー漏斗を通して懸濁液を濾過する。懸濁液を無菌の試験管の中に収集する。
【０１１７】
無菌のホスフェート緩衝化水を使用して希釈して１０×１０9 微生物／ｍｌとすることによって、培養懸濁液を標準化する。１０×１０9 微生物／ｍｌは、５８０ｎｍにおける０．１％〜１．０％のＴの透過率％の読みにほぼ相当する。この試験を実行する前に１０×１０9 微生物／ｍｌの培養懸濁液にするために、どんなＴ％の読みを必要とするかを各個々のオペレーターが決定することが推奨される。なぜなら、試験の有効性は適切な接種物を得ることに基づくからである。
【０１１８】
操作手順
９９ｍｌの試験物質を無菌の２５０ｍｌのエルレンマイヤーフラスコの中に小出する。試験すべき各試験物質について三重反復実験のフラスコを準備する。試験物質を含有するフラスコを２５℃の水の中に入れ、２０分以上または試験温度に到達するまで放置する。
【０１１９】
乳の攻撃を使用する操作手順
９０ｍｌの試験物質および１０ｍｌの乳攻撃物（milk challange）を無菌の２５０ｍｌのエルレンマイヤーフラスコの中に分配し、混合し、そして１．０ｍｌを取出す。各試験物質毎に２つずつフラスコを用意する。試験物質が入ったフラスコを２５℃の水槽に入れ、２０分以上または試験温度に到達するまで放置する。
無菌のリン酸塩緩衝液で接種する培養菌数を数える。接種菌数の計数を次のように実施する：
【０１２０】
【表３７】
１０-6希釈液から、四対一組で１ｍｌ（１０-6）および０．１ｍｌ（１０-7）をプレートする。ＴＧＥ培地を使用して埋設平板法で行う。倒立させ、３７℃±２℃において４８時間インキュベートする。
試験フラスコを撹拌しながら、そしてフラスコの側面と中心との間において９９ｍｌの試験物質の希釈液に１ｍｌの培養菌を添加する。フラスコの側面にピペットが接触するのを回避する。１５秒の暴露後、１ｍｌを適当な中和剤（試験物質の不活性化に基づく）に移し、よく混合する。試験物質、以前の試験および／または研究に従って、暴露時間を長くしてもよい。
【０１２２】
試験を定量化するために、四対一組で中和剤のブランクの試験管から１ｍｌ（１０-1）および０．１ｍｌ（１０-2）をプレートする。非規定の試験のために、連続希釈を無菌のホスフェート緩衝液を用いて連続して希釈して、１０-1、１０-3、および１０-5の希釈液を調製する。これらの希釈液は通常単一のプレートにまく。中和した（試験物質を不活性にするのに適当な）中和剤を含有したＴＧＥ培地を使用する埋設平板法に従う。倒立させ、３７℃±２℃において４８時間インキュベートする。
【０１２３】
対照
１．フェノール耐性法
標準的手順に従いフェノールに対する試験系の耐性を測定する。試験系はそのＳＯＰに特定された耐性を満足しなくてはならない。
２．中和法（ASTM E 1054-91からつくられた）
１または２以上の二重反復実験の中和法の検査を各試験系について実施すべきである。２回以上の使用溶液濃度を使用する場合、最も濃縮した溶液を試験する。試験は次のように実施すべきである：
試験Ａ＝１ｍｌの試験物質使用溶液を９ｍｌの中和剤に添加し、そして混合する。０．１ｍｌの約１０-3ｃｆｕ／ｍｌの試験系の懸濁液を添加し、そして混合する。
試験Ｂ＝１ｍｌの試験物質の希釈物を９ｍｌの中和剤に添加し、そして混合する。０．１ｍｌの約１０-3ｃｆｕ／ｍｌの試験系の懸濁液を添加し、そして混合する。
試験Ｃ＝０．１ｍｌの約１０-3ｃｆｕ／ｍｌの試験系の懸濁液を９ｍｌのリン酸塩緩衝化希釈水に添加し、そして混合する。
【０１２４】
【外１】
【表３８】
結論：
新しく調製したとき、実施例ＩＩの組成物およびUDDER GOLD PLUS の双方は、１０％の乳の攻撃(challange）を使用しても使用しなくても、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）ATCC 6538 および大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229の双方に対して１５秒後に５より大きい対数値の減少をもたらした。
【０１２７】
【表４０】
【表４１】
１週間後、実施例ＩＩは、１０％の乳の攻撃を使用しても使用しなくても、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus) ATCC 6538および大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229の双方に対して１５秒後に５より大きい対数値の減少をもたらした。UDDER GOLD PLUS は乳を使用しないで１５秒において大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229に対して１．４２の対数値の減少をもたらしたが、１０％の乳の攻撃を使用して０．６１の対数値の減少をもたらした。黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）ATCC 6538 に対して、UDDER GOLD PLUS は乳を使用しないで１．４２の対数値の減少をもたらし、そして１０％の乳の攻撃を使用して０．５９の対数値の減少をもたらした。
【０１３０】
【表４２】
【表４３】
２週後、実施例ＩＩは、１０％の乳の攻撃を使用しても使用しなくても、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）ATCC 6538 に対して１５秒後に５より大きい対数値の減少をもたらした。大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229に対して、１０％の乳の攻撃を使用して４．００の減少が見られたが、攻撃を使用しないで５．７４の対数値の減少が見られた。UDDER GOLD PLUS は大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229に対して１５秒において乳を使用しないで２．０６の対数値の減少をもたらしたが、１０％の乳の攻撃を使用して０．２６の対数値の減少をもたらした。黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ） ATCC 6538に対して、UDDER GOLD PLUS は乳を使用しないで２．０９の対数値の減少をもたらし、そして１０％の乳の攻撃を使用して０．３２の対数値の減少をもたらした。
【０１３３】
【表４４】
【表４５】
３週間後、実施例ＩＩは、１０％の乳の攻撃を使用しても使用しなくても、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）ATCC 6538 に対して１５秒後に５より大きい対数値の減少をもたらした。大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229に対して、１０％の乳の攻撃を使用して３．９１の減少が見られたが、攻撃を使用しないで５．６７の対数値の減少が見られた。UDDER GOLD PLUS は大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229に対して１５秒において乳を使用しないで１．８６の対数値の減少をもたらしたが、１０％の乳の攻撃を使用して０．２６の対数値の減少をもたらした。黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ） ATCC 6538に対して、UDDER GOLD PLUS は乳を使用しないで１．７８の対数値の減少をもたらし、そして１０％の乳の攻撃を使用して０．３６の対数値の減少をもたらした。
【０１３６】
【表４６】
【表４７】
４週間後、実施例ＩＩは、１０％の乳の攻撃を使用しても使用しなくても、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）ATCC 6538 および大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229の双方に対して１５秒後に５より大きい対数値の減少をもたらした。UDDER GOLD PLUS は大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229に対して１５秒において乳を使用しないで１．２の対数値の減少をもたらしたが、１０％の乳の攻撃を使用して０．６の対数値の減少をもたらした。黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus) ATCC 6538 に対して、UDDER GOLD PLUS は乳を使用しないで１．３の対数値の減少をもたらし、そして１０％の乳の攻撃を使用して０．６の対数値の減少をもたらした。
【０１３９】
ブタの皮膚試験
黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）ATCC 6538 および大腸菌（Escherichia coli）ATCC 11229を接種したブタ皮膚に適用した乳頭浸液の抗微生物活性を決定するために、分析を実施した。下記の試験法を使用した：
１．１平方インチの無菌の凍結乾燥したブタ皮膚（Corethiumu（商標）2 、Johnson & Johnson UK）を、無菌の蒸留水中で１時間再水和した。
２．水和した正方形の皮膚を各乳頭浸液処方物の中に１０秒間浸漬し、垂直位置で吊下げて過剰の乳頭浸液をしたたり落とした。
３．次いで正方形の皮膚を無菌のペトリ皿の中に入れ、試験すべき微生物の２４時間のブロス培養物の１０μｌを接種した。接種後、試料を５分間接触させた。
４．次いで正方形の皮膚を２０ｍｌの適当な中和剤を含有する試験管の中に入れた。
５．次いで試料を撹拌し、１０-1、１０-3、および１０-5の希釈物をプレートして、生存する菌を計数した。
６．プレートを３７℃において４８時間インキュベートした。
７．中和試験も実施した。
【０１４０】
【表４８】
試験系： 黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus) ATCC 6538
大腸菌(Escherichia coli) ATCC 11229
試験温度： 室温
暴露時間： ５分
継代培養培地： トリプトングルコース抽出寒天
インキュベーション： ３７℃において４８時間
【０１４２】
【表４９】
【表５０】
【表５１】
【表５２】
【表５３】
【表５４】
【表５５】
【表５６】
【表５７】
【表５８】
これらの試験結果が示すように、本発明の組成物はこれらの抗微生物試験において高品質の市販の乳頭浸液よりもすぐれる。これらのデータは本発明の典型的な処方物の抗微生物性に関する代表的なデータである。
【０１５３】
ノナン酸およびスルホネート物質を処方物の中に２−プロパノールと一緒に使用する本発明の乳頭浸漬組成物を、動物に十分な量の物質を維持する、有用な抗微生物層をコーティングしかつ形成する、それらの性質について試験した。試験管を含むシミュレートした試験を実施した。この方法において、Kimax （商標）ブランドのガラス製試験管（２０ｍｍ×１５０ｍｍ）を秤量し、試験する乳頭浸液の中にほぼ２インチ浸漬させる。次いで試験管を浸液から取出し、前もって秤量したビーカーの上の吊下げラック上に１０分間置く。１０分間の終わりにおいて、ビーカーおよび試験管の各々を再び秤量し、データを表にする。生ずる乳頭浸液の皮膜を２４時間乾燥させて、乾燥重量を得る。
【０１５４】
【表５９】
【表６０】
表にしたデータを簡単に検討すると、実施例Ｉの物質のレオロジーは、商用乳頭浸液処方物のレオロジーと比較したとき、シミュレートした動物上に、より多い量の物質を維持することが示される。これらのデータが示唆するように、実施例Ｉの組成物は乳房炎の処置において多少より有効であろう。なぜなら、本発明の処方物は、商用物質よりも、より多い量の処置用組成物をより長く持続する皮膜で維持するからである。他の試験において、抗菌性物質、カルボン酸、脂肪酸、リン酸またはスルホン酸の性質は物質のレオロジーを実質的に変化させず、そして急速な初期の殺しおよび長期間の殺しを示す完全に処方された物質を長期間持続する皮膜形成組成物に処方できることを我々は見出した。
【０１５７】
図面の詳細な論考
第１Ａ図および第１Ｂ図は、表Ｉ〜ＩＩに示すデータのグラフ表示であり、明細書中のデータに先行する食物接触消毒プロトコールを使用する実施例ＩＩの４週の殺生物能の分析結果を示す。明らかなように、時間ゼロ〜第４週において、実施例ＩＩの組成物はモデル微生物の双方の微生物個体数の実質的に５より大きい対数値の減少の殺しを示した。このデータは乳の攻撃を使用しないで得られた。しかしながら、第１Ｂ図は、１０％の乳の攻撃を使用する同一食物の接触消毒プロトコールに従う同様な性質を、実験誤差内で示す。大腸菌（E.coli）の第２週および第３週の殺しは、そのモデルの微生物について第４週において得られた５．５の対数値の減少にかんがみて、容易には説明されない。しかしながら、全体的に、結果は食物接触表面上の微生物の個体数の減少において顕著に上出来である。
第１Ｃ図および第１Ｄ図は、商品名UDDER GOLD PLUS で販売されている商用乳頭浸漬組成物の第４週の殺生物能の分析結果を示すデータのグラフ表示である。
実施例ＩＩの組成物の性能の優秀性は、UDDER GOLD PLUS 組成物と比較したとき、第１週〜第４週において特に顕著である。
第２Ａ図は、表２Ａ〜表２Ｊに示すデータのグラフ表示であり、ブタ皮膚のプロトコールを使用して測定した、UDDER GOLD PLUS 二酸化塩素乳頭浸液処方物の第４週の効能の分析である。すべての試験期間において、この物質は２より大きい対数値の減少をもたらすことができなかった。
【０１５８】
第２Ｂ図は、前述の表に記載される対応するデータから作成され、ブタ皮膚のプロトコールを使用する実施例ＩＩの第４週の効能の分析を示すものである。明らかなように、試験ビヒクルとしてブタ皮膚の基質を使用する、これらのいっそう困難な条件下で、殺しの対数値の減少は食物接触表面についてのそれらほど大きくないが、実施例ＩＩの生物学的効能は評判のよいUDDER GOLD PLUS 二酸化塩素処方物のそれを超えた。
【０１５９】
第３図は、UDDER GOLD PLUS および本発明の実施例ＩＩおよび実施例ＩＸについて剪断（ｒｐｍ）に対してプロットした測定粘度変化（センチポアズ）のグラフを示す。本発明の実施例は、剪断に関して古典的な非ニュートンまたは非線形粘度を示すべきである。低い剪断、すなわち、低ｒｐｍにおいて、粘度は高い。剪断が増加するにつれて、粘度は低下する。細かく比較すると、UDDER GOLD PLUS 処方物の粘度はごくわずかな擬塑性挙動を示す。剪断またはｒｐｍが増加するとき、粘度は実質的に一定である。この粘度の情報は前の表のデータと一致し、そして本発明の組成物の粘弾性挙動がUDDER GOLD PLUS よりもいっそう効率よく乳頭組織をコーティングしかつそれに付着するであろうことを証明する。物質は適用時に多少剪断されるので、物質は乳頭表面上に流れであろう。しかしながら、剪断を除去すると、乳頭浸液は高い粘度を獲得し、線形粘度を有するUDDER GOLD PLUS のような組成物よりもいっそう強く付着する傾向がある。低い剪断（低ｒｐｍ）における粘度の実質的な差は、物質が実質的により多い物質で乳頭をコーティングし、乾燥後、いっそう有効な環境的バリヤーを形成することを証明する。
【０１６０】
手順は次の通りである。約５００ｍｌの実験用乳頭浸液を６００ｍｌのビーカーに入れる。種々のｒｐｍにおける粘度の測定値を記録する。装置：ブルックフィールドＲＶＴ粘度計、スピンドル＃１および２、種々のｒｐｍ（下記のチャートを参照）。開始温度：７３．６°Ｆ−停止温度：７３．８°Ｆ。
【０１６１】
【表６１】
上の明細書、実施例およびデータは、本発明の組成物および方法の操作を理解する明瞭な基礎を提供する。本発明は種々の特定の実施例および方法において具体化することができるが、本発明は添付する請求の範囲により規定される。これらの請求の範囲において、比率は全体として請求の範囲に記載される抗乳房炎組成物の各１００部当たりの重量部で表される。
【図面の簡単な説明】
第１Ａ図、第１Ｂ図、第１Ｃ図、第１Ｄ図、第２Ａ図および第２Ｂ図は試験データのグラフ表示であり、そして適用におけるデータの表に示す比較である。
【図１Ａ】 第１Ａ図は、食物の接触消毒プロトコールに従う実施例ＩＩの４週間の殺生物能の分析である。
【図１Ｂ】 第１Ｂ図は、１０％の乳の攻撃を使用する食物の接触消毒プロトコールに従う実施例ＩＩの４週間の殺生物能の分析である。
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】 第１Ｃ図および第１Ｄ図は、それぞれ、第１Ａ図および第１Ｂ図におけるデータに類似する条件下で得られたUDDER-GOLD PLUS 処方物の４週間の殺生物能の分析を詳細に示す。
【図２Ａ】 第２Ａ図は、ブタの皮膚試験のプロトコールに従うUDDER-GOLD PLUS 処方物の４週間の殺生物能の分析を示すグラフである。
【図２Ｂ】 第２Ｂ図は、ブタの皮膚試験のプロトコールに従う実施例ＩＩの４週間の殺生物能の分析である。
【図３】 第３図は、UDDER-GOLD PLUS 処方物と比較した適用の２つの典型的な乳頭浸液（実施例ＩＩ及びＩＸ）の剪断を変化させた場合の粘度変化を示すグラフである。
Claims (4)
- 乳房炎処置用組成物であって、
（ａ）（ｉ）０．１〜１５重量部の、リン酸、乳酸またはそれらの混合物；
（ｉｉ）０．１〜１５重量部のドデシルベンゼンスルホン酸；
（ｉｉｉ）０．０１〜１０．０重量部の、キサンタンガム、ヒドロキシアルキルセルロース、およびそれらの混合物からなる群から選ばれる擬塑性増粘剤；
（ｉｖ）０．０１〜８．０重量部の、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、およびそれらの混合物からなる群から選ばれる皮膜形成剤；並びに
（ｖ）水；
を含む酸性物質要素と、
（ｂ）アルカリ金属亜塩素酸塩を含む亜塩素酸塩要素と、
を含んでなり、標的表面への当該組成物の付着を促進して標的表面に当該組成物を保持させるレオロジーを示すとともに環境汚染に対するバリヤーを提供する乳房炎処置用組成物。 - 前記擬塑性増粘剤がキサンタンガムであり、前記皮膜形成剤がポリビニルアルコールである、請求項１に記載の乳房炎処置用組成物。
- （ａ）（ｉ）０．１〜１５重量部の、リン酸、乳酸またはそれらの混合物；
（ｉｉ）０．１〜１５重量部のドデシルベンゼンスルホン酸；
（ｉｉｉ）０．０１〜１０．０重量部の、キサンタンガム、ヒドロキシアルキルセルロース、およびそれらの混合物からなる群から選ばれる擬塑性増粘剤；
（ｉｖ）０．０１〜８．０重量部の、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、およびそれらの混合物からなる群から選ばれる皮膜形成剤；並びに
（ｖ）水；
を含む酸性物質要素と、
（ｂ）アルカリ金属亜塩素酸塩を含む亜塩素酸塩要素と、
を組み合わせて標的表面への当該組成物の付着を促進して標的表面に当該組成物を保持させるレオロジーを示すとともに環境汚染に対するバリヤーを提供する乳房炎処置用組成物の製造方法。 - 前記擬塑性増粘剤がキサンタンガムであり、前記皮膜形成剤がポリビニルアルコールである、請求項３に記載の方法。
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