JP4085291B2

JP4085291B2 - Method for producing 3-isothiazolones

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Publication number: JP4085291B2
Application number: JP00568197A
Authority: JP
Inventors: 敏聖大西; 貴之森田; 嘉山本; 環東條; 生也田中
Original assignee: Nagase Chemtex Corp
Current assignee: Nagase Chemtex Corp
Priority date: 1997-01-16
Filing date: 1997-01-16
Publication date: 2008-05-14
Anticipated expiration: 2017-01-16
Also published as: JPH10195062A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来するアルカリ金属塩と水分とを実質的に含まない３−イソチアゾロン類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般式（Ｉ）
【０００３】
【化２】

【０００４】
（式中、Ｘ及びＺはそれぞれ独立に水素、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜４のアルキル基よりなる群から選ばれる基であり、Ｙは炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５若しくは６のシクロアルキル基、炭素原子数８以下のアラルキル基及び炭素原子数６のアリール基又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲン置換アリール基よりなる群から選ばれる基である。）
で表わされる３−イソチアゾロン類は、従来、殺微生物剤としてよく知られており、工業用や家庭用の種々のシステム、特に、水処理システムにおいて、広く用いられている。一般に、このような３−イソチアゾロン類のうち、水溶性であるものは、水溶液として用いられることが多く、また、水溶性の低いものは、有機溶媒に溶解させたり、又はエマルジョン（乳濁液）として用いられている。
【０００５】
特に、前記一般式（Ｉ）において、Ｙが低級アルキル基であり、Ｘ及びＺの少なくとも一方がハロゲン原子（通常、塩素原子であり、他方は、通常、水素原子である。）であるとき、そのような３−イソチアゾロン類は、殆ど任意に水に溶解する。これらのなかでも、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンとからなる混合物（これら二者の比率は、後述する前駆体の塩素化条件によって種々に変動する。）は、殺微生物剤として、最も有効であることが知られている。
【０００６】
しかしながら、このような３−イソチアゾロン類は、水溶液や有機溶媒の溶液、また、エマルジョン中において不安定であるので、従来、米国特許第 3,870,795号や米国特許第 4,067,878号に記載されているように、それらには、安定化剤として、２価金属塩、例えば、カルシウム、銅、マグネシウム、マンガン、ニッケル、亜鉛等の硝酸塩や塩化物が配合されて、使用に供されている。しかしながら、このような金属塩を安定化剤として３−イソチアゾロン類に配合することは、それを用いるシステムによっては、そのシステムに有害な影響を与えることがある。例えば、安定化剤が塩化物であるとき、それは多くの金属を腐食させる影響があるので、金属配管を含む水処理システムに用いることは好ましくなく、また、プラスチック製品に塩化物が混入すれば、プラスチック製品を光学的に劣化させ、又はプラスチック製品の吸湿性や曇り等を増大させることとなる。また、化粧品配合物においては、特に、健康や安全上の理由から、硝酸塩を除去することが重要である。更に、３−イソチアゾロン類をエマルジョンとして使用に供するような場合は、金属塩はエマルジョンの安定性や保存性に有害な影響を与える。
【０００７】
従来、知られている３−イソチアゾロン類の一般的な製造方法、例えば、米国特許第 3,849,430号、ヨーロツパ特許第 095 907号、特開昭５９−３１７７２号公報に記載されているような製造方法によれば、前記一般式（Ｉ）で表わされる３−イソチアゾロン類は、次のスキームに示すように、ジスルフィド（II）の第１級アミン（III)によるアミド化と、これによって得られるジスルフィドアミド（IV）のハロゲン化環化によって製造されている。従って、従来の一般的な製造方法によれば、３−イソチアゾロン類は、先ず、ハロゲン化水素酸塩として得られる。
【０００８】
【化３】

【０００９】
ジスルフィドのアミド化は、通常、有機溶媒、例えば、アルコール、芳香族又は脂肪族炭化水素、代表的には、メタノールやトルエン、又はこれらの混合溶媒中にて、目的とする３−イソチアゾロン類に応じて、ジスルフィドに第１級アミンを反応させることによって得られる。反応終了後、ジスルフィドアミドを含むスラリーを得るので、このスラリーから上記溶媒を留去し、又は固形物を上記スラリーから濾取して、目的とするジスルフィドアミドの粗製品を得る。
【００１０】
代表的には、例えば、ジメチル−3,3'−ジチオジプロピオネートをトルエンとメタノールとの混合溶媒に加え、窒素雰囲気下、１０〜２０℃で攪拌下にモノメチルアミンを加え、その後、内温を２０℃に調節し、２０時間反応させ、反応終了後、得られた淡黄色のスラリーから減圧蒸留にて未反応のモノメチルアミンと溶媒を留去すれば、蒸留残渣として、N,N'−ジメチル−3,3'−ジチオジプロピオンアミドの粗製品を得ることができる。
【００１１】
次いで、このジスルフィドアミドの粗製品を再度、有機溶媒、例えば、トルエン、パークロロエチレン、酢酸エチル、酢酸ブチル等の有機溶媒に分散させて、スラリーとし、これに適当なハロゲン化剤を作用させて、ハロゲン化環化反応を行なえば、目的とする３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を得ることができる。ここに、代表的なハロゲン化剤として、例えば、塩素、臭素、塩化スルフリル、臭化スルフリル、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド等を例示することができる。一般的には、ジスルフィドアミドのハロゲン化環化は、塩素を用いて行なわれるので、上記ハロゲン化水素酸塩は、通常、塩酸塩である。このように、塩素化剤として、塩素を用いるときは、塩素は、ジスルフィドアミド１モル部に対して、３〜６モル部が用いられる。このようにして、ジスルフィドアミドを塩素化すれば、分散媒が上記有機溶媒である３−イソチアゾロン類の塩酸塩のスラリーを得る。
【００１２】
代表的には、例えば、上述したようにして得られたジスルフィドアミドのスラリーをトルエンで希釈し、塩素のような塩素化剤で塩素化環化することによって、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン塩酸塩と２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン塩酸塩とを含むスラリーを得ることができる。
【００１３】
次いで、このようにして得られた塩酸塩を中和して、遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を得るには、従来、種々の方法が知られている。例えば、特公昭４５−３８３３０号公報には、ピリジン、トリエチルアミン等のような第３級アミンにて中和する方法が記載されており、また、特開平４−３０５５７３号公報には、無水アンモニアを用いる方法が記載されている。
【００１４】
しかし、このように、有機アミンや無水アンモニアを中和剤として用いる方法によれば、中和の終点の調節が困難であり、有機アミンを中和剤として用いたときは、中和塩として、有機アミンのハロゲン酸塩が生成する。また、有機アミンを過剰に用いた場合には、その有機アミンが中和後の遊離の３−イソチアゾロン類の有機溶媒の溶液中に残留して、これを汚染する。更に、このような残留有機アミンは、遊離の３−イソチアゾロン類と化学的に反応して、追加的な副生成物を生成する。また、これらの残留アミンは、遊離の３−イソチアゾロン類が硝酸塩で安定化された水溶液に配合されるときは、ニトロソアミン類の生成源としても作用する。
【００１５】
他方、無水アンモニアを中和剤として用いる場合も、有機アミンを用いる場合と同様に、中和の終点を調節するのが困難であり、しかも、過剰の無水アンモニアを用いれば、これは遊離の３−イソチアゾロン類と反応し、その結果として、目的とする３−イソチアゾロン類の収率や純度を低下させ、更に、３−イソチアゾロン類を著しく着色させる副生成物が生成する。
【００１６】
更に、用いた溶媒に対する無水アンモニアの溶解度が中和の進行と最終的に得られる３−イソチアゾロン類への塩化アンモニウムの混入量に大きく影響し、多くの場合、３−イソチアゾロン類に対して数パーセントの塩化アンモニウムが最終的に混入する。また、アンモニアは特異臭のある可燃性ガスであり、悪臭、爆発の危険性の問題もある。
【００１７】
また、特開平４−３０５５７３号公報や特開平６−６５２２１号公報には、塩酸塩を水性媒体に溶解させ、これに酸化マグネシウムや酸化カルシウムを加えて、中和する方法が記載されている。このように、水性媒体を用いる方法によれば、３−イソチアゾロン類のうち、殺菌剤として最も有効であることが知られている５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンが水層に分配されるので、収率が極端に低い問題ある。他方、特開平３−９５１０３号公報には、塩酸塩を有機溶媒中で加熱する方法が記載されている。しかし、この方法によれば、大量の溶媒を必要とし、また、目的とする３−イソチアゾロン類の一部が分解するので、収率が低下し、いずれにしても、工業的に実施するには、経済性の面で不利である。
【００１８】
【発明が解決しようとする課題】
このように、従来の方法のいずれにおいても、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の中和によって、遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を製造する方法には、種々の問題があり、特に、上述したような従来の方法によれば、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の中和に由来する有機塩又は無機塩を含まず、且つ、水分をも含まない遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を得ることができない。
【００１９】
本発明者らは、このような従来の遊離の３−イソチアゾロン類の製造における問題を解決するために、鋭意研究した結果、特に、水溶性の高い３−イソチアゾロン類の製造において、ジスルフィドアミドのハロゲン化環化反応によって、ハロゲン化水素酸塩、代表的には、塩酸塩を得、これを遊離塩基としての３−イソチアゾロン類が可溶性であり、且つ、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来するアルカリ金属塩が不溶性である有機溶媒に分散させ、少量の水を加えた後、更に、上記アルカリ金属塩基を徐々に加えることによって、上記３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を穏和な条件下に速やかに中和することができ、かくして、生成した遊離塩基を上記有機溶媒に溶解させ、上記水分を脱水した後、上記中和によって生成したアルカリ金属塩を固液分離によって除去し、得られた濾液から遊離の３−イソチアゾロン類を回収することによって、好ましくは、濾液から上記有機溶媒を濃縮除去することによって、中和塩であるアルカリ金属塩と水分とを殆ど完全に除去することができることを見出して、本発明に至ったものである。
【００２０】
即ち、本発明は、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来するアルカリ金属塩を実質的に含まず、且つ、水分をも実質的に含まない３−イソチアゾロン類を簡単に、従って、工業上、有利に製造する方法を提供することを目的とする。
【００２１】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、一般式（Ｉ）
【００２２】
【化４】

【００２３】
（式中、Ｘ及びＺはそれぞれ独立に水素、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜４のアルキル基よりなる群から選ばれる基であり、Ｙは炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５若しくは６のシクロアルキル基、炭素原子数８以下のアラルキル基及び炭素原子数６のアリール基又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲン置換アリール基よりなる群から選ばれる基である。）
で表わされ、そのハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来するアルカリ金属塩及び水分を実質的に含まない遊離塩基としての３−イソチアゾロン類の製造方法であって、上記遊離塩基としての３−イソチアゾロン類が可溶性であり、且つ、上記アルカリ金属塩が不溶性である有機溶媒に３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を分散させ、少量の水の存在下で、上記３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を上記アルカリ金属塩基にて中和し、次いで、生成した遊離の３−イソチアゾロン類を溶解した上記有機溶媒の溶液を脱水し、次いで、上記中和によって生成したアルカリ金属塩を固液分離によって除去し、得られた濾液から遊離の３−イソチアゾロン類を回収することを特徴とする３−イソチアゾロン類の製造方法が提供される。
【００２４】
【発明の実施の形態】
本発明の方法は、一般に、一般式（Ｉ）
【００２５】
【化５】

【００２６】
（式中、Ｘ及びＺはそれぞれ独立に水素、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜４のアルキル基よりなる群から選ばれる基であり、Ｙは炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５若しくは６のシクロアルキル基、炭素原子数８以下のアラルキル基及び炭素原子数６のアリル基又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲン置換アリール基よりなる群から選ばれる基である。）
で表わされ、そのハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来するアルカリ金属塩及び水分を実質的に含まない遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を製造するのに適用することができる。
【００２７】
上記一般式（Ｉ）において、Ｘ及びＺはそれぞれ独立に水素、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜４のアルキル基よりなる群から選ばれる基であり、アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル又はブチル基を挙げることができる。しかし、Ｘは、好ましくは、水素原子であり、Ｚは、好ましくは、ハロゲン原子又は水素原子である。
【００２８】
他方、Ｙは、炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５若しくは６のシクロアルキル基、炭素原子数８以下のアラルキル基及び炭素原子数６のアリール基又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲン置換アリール基よりなる群から選ばれる基であり、アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチル基を、シクロアルキル基としては、シクロペンチル又はシクロヘキシル基を、炭素原子数８以下のアラルキル基としては、ベンジル基又はフェネチル基を、また、炭素原子数６のアリール基又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲン置換アリール基としては、フェニル、トリル、メトキシフェニル、クロロフェニル等を挙げることができる。
【００２９】
このような３−イソチアゾロン類のなかでも、本発明の方法は、水溶性が高く、しかも、殺微生物効果の最も高い５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンとの混合物の製造に好適である。この混合物において、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの割合は、用いる塩素化剤や塩化条件等によって種々に変動するが、通常、混合物の６０〜９５重量％の範囲であり、また、塩素化剤や塩素化条件等を選択することによって適宜に調節することができる。
【００３０】
本発明によれば、第１工程として、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を、その遊離塩基としての３−イソチアゾロン類が可溶性であり、且つ、上記３−イソチアゾロン類の塩酸塩をアルカリ金属塩基によって中和したときに生成するアルカリ金属塩が不溶性である有機溶媒に３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を分散させ、更に、少量の水を加えた後、アルカリ金属塩基を加えて、上記３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を中和する。ハロゲン化水素酸塩としては、通常、塩酸塩が用いられる。
【００３１】
上記有機溶媒としては、通常、低級脂肪族アルコール、低級脂肪族カルボン酸低級アルキルエステル、芳香族炭化水素等を挙げることができる。具体例としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、ベンゼン、トルエン、キシレン等を挙げることができる。これらのなかでは、特に、酢酸エチル、酢酸ブチル又はトルエンが好ましく用いられる。このような有機溶媒への３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の分散量は、特に、限定されるものではないが、通常、得られる分散液において、３−イソチアゾロン類の水素酸塩の濃度が３〜２０重量％、好ましくは、５〜１５重量％の範囲である。
【００３２】
このような有機溶媒に３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を分散させた後、少量の水を加える。このように、少量の水を加えることによって、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和を穏和な条件下に速やかに行なうことができる。しかし、余りに多量に加えるときは、中和後の混合物から水を除去することが容易でない。本発明によれば、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の分散液に加える水の量は、好ましくは、有機溶媒１００重量部に対して、１〜５重量部、好ましくは、２〜４重量部の範囲である。
【００３３】
上記と反対に、有機溶媒に３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を分散させた後、多量の水を加えるときは、水層に溶解した３−イソチアゾロン類が塩基に接触し、分解して、目的とする３−イソチアゾロン類の収率が低下するおそれがある。また、用いたアルカリ金属塩基が多量の水中で完全に解離し、強いアルカリ性を呈し、同様に、３−イソチアゾロン類やそのハロゲン化水素酸塩を分解するおそれがあるが、少量の水を用いることによって、アルカリ金属塩基の解離を不十分に抑えて、アルカリ性を弱くして、３−イソチアゾロン類やそのハロゲン化水素酸塩の分解を防止することができる。
【００３４】
本発明によれば、このような少量の水を含む３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の分散液にアルカリ金属塩基を加えることによって、上記３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を中和する。アルカリ金属塩基の量は、３−イソチアゾロン類とほぼ当量から過剰、例えば、３倍当量にわたってよいが、好ましくは、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩に対して、0.９〜1.１当量、特に、好ましくは、0.９５〜1.０５当量の範囲である。
【００３５】
本発明によれば、このように、少量の水を含む３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の分散液にほぼ当量のアルカリ金属塩基を好ましくは徐々に加えることによって、上記水素酸塩を穏和な条件に速やかに中和することができ、この中和によって、遊離塩基としての３−イソチアゾロン類が生成し、これは有機溶媒に溶解する。他方、この中和によって生成するアルカリ金属塩は、一部は、系中の水に溶解するが、殆どは系において析出し、固体として存在する。ここに、上記アルカリ金属塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム等を挙げることができる。特に、本発明においては、これらのなかでも、炭酸水素ナトリウム又はリン酸水素二ナトリウムが好ましく用いられる。
【００３６】
次いで、本発明によれば、第２工程として、生成した遊離の３−イソチアゾロン類を溶解した上記有機溶媒の溶液を脱水する。ここに、上記有機溶媒の溶液を脱水するには、例えば、有機溶媒と水とを共沸させることによって除去することもできるが、好ましくは、脱水剤を加えることによって脱水する。脱水剤としては、例えば、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブ（分子篩）、シリカゲル、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、酸化アルミニウム等が用いられる。これら脱水剤は、上記溶液中の水分を脱水するに足りる量であれば、その使用量は、特に、限定されるものではない。場合によっては、過剰量を加えても、特に、支障はない。このようにして、遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を含む溶液を脱水することによって、中和塩であるアルカリ金属塩は、実質的にすべてが固体として析出する。
【００３７】
そこで、本発明によれば、第２工程として、上記中和によって生成したアルカリ金属塩を固液分離によって除去すれば、遊離の３−イソチアゾロン類を含む有機溶媒の溶液を濾液として得ることができる。この濾液、即ち、溶液には、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来する水溶性アルカリ金属塩も水分も実質的に含まれない。そこで、この溶液から通常の手段によって、目的とする遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を回収すれば、上記アルカリ金属塩と水分を実質的に含まない３−イソチアゾロン類の組成物を得ることができる。本発明において、上記アルカリ金属塩と水分を実質的に含まない３−イソチアゾロン類の組成物とは、アルカリ金属塩と水分の含量がいずれも0.１重量％以下をいう。
【００３８】
特に、本発明においては、遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を含む溶液から、有機溶媒を除去して、３−イソチアゾロン類の組成物を回収するには、溶液を減圧下に蒸留して、有機溶媒を除去するのが好ましい。
【００３９】
しかし、必要に応じて、遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を含む溶液を水で抽出し、その水溶液から水を除去して、目的とする３−イソチアゾロン類の組成物を回収してもよい。また、有機層から目的とする３−イソチアゾロン類の組成物を回収してもよい。このように、この方法によるときは、３−イソチアゾロン類が水と抽出溶媒への分配係数に応じて分配されるので、そのように分配された形で３−イソチアゾロン類を回収するのに有利である。
【００４０】
前述したように、従来、知られている３−イソチアゾロン類の一般的な製造方法によれば、ジスルフィドアミドを有機溶媒に分散させ、スラリーとし、これにハロゲン化剤を作用させて、ハロゲン化環化反応を行なって、目的とする３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の分散液を得るので、本発明の方法は、このような３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の有機溶媒による分散液に適用し得ることはいうまでもない。
【００４１】
【発明の効果】
以上のように、本発明によれば、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来するアルカリ金属塩と水分とを実質的に含まない３−イソチアゾロン類を簡単な方法によって得ることができる。
このような３−イソチアゾロン類は、安定性や保存性にすぐれ、例えば、エマルジョンとして使用に供する場合も、金属塩を含まないので、凝集等が起こらず、その安定性や保存性にすぐれる。また、無機塩を含まないので、殆どの有機溶媒に溶解し、安定化剤を含まない溶液を得ることができ、種々の用途に有利に用いることができ、また、製剤設計も容易である。
【００４２】
また、プラスチック製品に用いる場合も、プラスチック製品を光学的に劣化させたり、その吸湿性や曇り等を増大させることもない。硝酸塩を含まないので、化粧品配合物に用いても、安全である。更に、金属配管を腐食させる塩化物を含まず、従って、金属配管を含む水処理システムに好適に用いることができる。
【００４３】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
【００４４】
実施例１
特開昭５９−３１７７２号公報の記載に従って、３−イソチアゾロン類の塩酸塩の酢酸エチル懸濁液１３３ｇ（含量１1.７重量％、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は4.４／１）を調製した。
【００４５】
この懸濁液に水3.５ｇを加え、次に、炭酸水素ナトリウム１0.４ｇを徐々に加えた後、常温で約１時間攪拌して、３−イソチアゾロン類の塩酸塩を中和した。次いで、このようにして生成した遊離の３−イソチアゾロン類を溶解すると共に、生成した塩化ナトリウムの析出した酢酸エチルのスラリーに無水硫酸ナトリウムを加え、脱水した後、固液分離によって固形分を除去した。
【００４６】
次いで、得られた濾液とケーキ（固形分）の洗浄液から減圧下に有機溶媒を蒸留除去して、遊離の３−イソチアゾロン類１3.３ｇ（５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は4.８／１）を得た。回収率は８５モル％であった。
得られた遊離の３−イソチアゾロン類中の水分及び塩化ナトリウムは共に0.１％以下であった。
【００４７】
実施例２
３−イソチアゾロン類の懸濁液における有機溶媒を酢酸エチルに代えて、トルエンを用いた以外は、実施例１と同様にして、遊離の３−イソチアゾロン類１8.３ｇ（５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は9.１／１）を得た。回収率は８５モル％であった。
得られた遊離の３−イソチアゾロン類中の水分及び塩化ナトリウムは共に0.１％以下であった。
【００４８】
実施例３
３−イソチアゾロン類の塩酸塩のトルエン懸濁液６９５ｇ（含量１1.３重量％、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は4.４／１）を調製した。
この懸濁液に水２2.６ｇを加え、次に、リン酸水素二ナトリウム８9.０ｇを徐々に加えた後、常温で２時間攪拌して、３−イソチアゾロン類の塩酸塩を中和した。
【００４９】
この後、実施例１と同様に処理して、遊離の３−イソチアゾロン類９6.８ｇ（５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は5.１／１）を得た。回収率は９７モル％であった。
得られた遊離の３−イソチアゾロン類中の水分及び塩化ナトリウムは共に0.１％以下であった。
【００５０】
実施例４
３−イソチアゾロン類の塩酸塩の酢酸エチル懸濁液１８３ｇ（含量１4.５重量％、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は2.４／１）を調製し、これを用いた以外は、実施例１と同様に処理して、遊離の３−イソチアゾロン類３0.５ｇ（５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は4.１／１）を得た。回収率は９５モル％であった。
得られた遊離の３−イソチアゾロン類中の水分及び塩化ナトリウムは共に0.１％以下であった。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing 3-isothiazolones substantially free of alkali metal salt and water derived from neutralization of a hydrohalide salt with an alkali metal base.
[0002]
[Prior art]
Formula (I)
[0003]
[Chemical 2]

[0004]
(Wherein X and Z are each independently a group selected from the group consisting of hydrogen, a halogen atom and an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms; Y is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms and the number of carbon atoms; And a group selected from the group consisting of a 5 or 6 cycloalkyl group, an aralkyl group having 8 or less carbon atoms, an aryl group having 6 carbon atoms, or an alkyl, alkoxy or halogen-substituted aryl group.
The 3-isothiazolones represented by the formula are conventionally well known as microbicides and are widely used in various industrial and household systems, particularly water treatment systems. In general, among these 3-isothiazolones, those that are water-soluble are often used as aqueous solutions, and those that are poorly water-soluble are dissolved in organic solvents or emulsions (emulsions). It is used as.
[0005]
In particular, in the general formula (I), when Y is a lower alkyl group, and at least one of X and Z is a halogen atom (usually a chlorine atom, the other is usually a hydrogen atom), Such 3-isothiazolones are almost arbitrarily soluble in water. Among these, a mixture composed of 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one and 2-methyl-4-isothiazolin-3-one (the ratio of these two is the precursor chlorine described later) It is known that it is most effective as a microbicide.
[0006]
However, since such 3-isothiazolones are unstable in an aqueous solution, an organic solvent solution, or an emulsion, as described in US Pat. No. 3,870,795 and US Pat. No. 4,067,878, These are mixed with divalent metal salts such as calcium, copper, magnesium, manganese, nickel, zinc and the like as stabilizers and used for use. However, blending such metal salts with 3-isothiazolones as stabilizers can have a detrimental effect on the system depending on the system in which it is used. For example, when the stabilizer is chloride, it has the effect of corroding many metals, so it is not preferable to use it in a water treatment system including metal piping, and if chloride is mixed in plastic products, The plastic product is optically deteriorated, or the hygroscopicity and fogging of the plastic product are increased. In cosmetic formulations, it is particularly important to remove nitrates for health and safety reasons. Further, when 3-isothiazolones are used as an emulsion, the metal salt adversely affects the stability and storage stability of the emulsion.
[0007]
Conventionally known methods for producing 3-isothiazolones such as those described in U.S. Pat. No. 3,849,430, European Patent No. 095 907 and JP-A-59-31772 are known. According to the formula, the 3-isothiazolones represented by the general formula (I), as shown in the following scheme, amidation of disulfide (II) with primary amine (III) and disulfide amide ( IV) produced by halogenated cyclization. Therefore, according to the conventional general production method, 3-isothiazolones are first obtained as hydrohalides.
[0008]
[Chemical 3]

[0009]
Amidation of disulfide is usually performed in an organic solvent such as alcohol, aromatic or aliphatic hydrocarbon, typically methanol or toluene, or a mixed solvent thereof, depending on the desired 3-isothiazolones. And obtained by reacting a primary amine with disulfide. After completion of the reaction, a slurry containing disulfide amide is obtained. Therefore, the solvent is distilled off from the slurry, or a solid is filtered from the slurry to obtain a target crude product of disulfide amide.
[0010]
Typically, for example, dimethyl-3,3′-dithiodipropionate is added to a mixed solvent of toluene and methanol, and monomethylamine is added with stirring at 10 to 20 ° C. in a nitrogen atmosphere. Was adjusted to 20 ° C. and reacted for 20 hours. After completion of the reaction, if unreacted monomethylamine and the solvent were distilled off from the resulting pale yellow slurry by vacuum distillation, N, N′— A crude product of dimethyl-3,3′-dithiodipropionamide can be obtained.
[0011]
Then, the crude product of disulfide amide is dispersed again in an organic solvent such as toluene, perchloroethylene, ethyl acetate, butyl acetate or the like to form a slurry, and an appropriate halogenating agent is allowed to act on the slurry. When the halogenated cyclization reaction is carried out, the desired hydrohalic acid salt of 3-isothiazolones can be obtained. Examples of typical halogenating agents include chlorine, bromine, sulfuryl chloride, sulfuryl bromide, N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide, and the like. In general, since the halogenated cyclization of disulfide amide is performed using chlorine, the hydrohalide salt is usually a hydrochloride salt. Thus, when chlorine is used as the chlorinating agent, 3 to 6 parts by mole of chlorine is used per 1 part by mole of disulfide amide. Thus, if disulfide amide is chlorinated, the slurry of hydrochloride of 3-isothiazolones whose dispersion medium is the said organic solvent will be obtained.
[0012]
Typically, for example, the disulfide amide slurry obtained as described above is diluted with toluene and chlorinated and cyclized with a chlorinating agent such as chlorine to give 5-chloro-2-methyl-4. -A slurry containing isothiazolin-3-one hydrochloride and 2-methyl-4-isothiazolin-3-one hydrochloride can be obtained.
[0013]
Next, various methods are conventionally known for neutralizing the thus obtained hydrochloride to obtain 3-isothiazolones as a free base. For example, Japanese Patent Publication No. 45-38330 describes a method of neutralizing with a tertiary amine such as pyridine and triethylamine, and Japanese Patent Laid-Open No. 4-305573 discloses anhydrous ammonia. The method used is described.
[0014]
However, according to the method using organic amine or anhydrous ammonia as a neutralizing agent in this way, it is difficult to adjust the end point of neutralization, and when organic amine is used as a neutralizing agent, An organic amine halide is formed. Further, when the organic amine is used in excess, the organic amine remains in the solution of the neutral 3-isothiazolones after neutralization and contaminates it. Furthermore, such residual organic amines chemically react with free 3-isothiazolones to produce additional by-products. These residual amines also act as a source of nitrosamines when incorporated in an aqueous solution in which free 3-isothiazolones are stabilized with nitrates.
[0015]
On the other hand, when anhydrous ammonia is used as a neutralizing agent, as in the case of using organic amine, it is difficult to adjust the end point of neutralization. Moreover, if excess anhydrous ammonia is used, this is free. -Reacts with isothiazolones, and as a result, a by-product is produced that reduces the yield and purity of the desired 3-isothiazolones and further colors the 3-isothiazolones significantly.
[0016]
Furthermore, the solubility of anhydrous ammonia in the solvent used greatly affects the progress of neutralization and the amount of ammonium chloride mixed into the final 3-isothiazolones, which is often a few percent relative to 3-isothiazolones. Of ammonium chloride is finally mixed. Ammonia is a flammable gas with a specific odor, and there is a problem of bad odor and explosion risk.
[0017]
JP-A-4-305573 and JP-A-6-65221 disclose a method of neutralizing a hydrochloride by dissolving it in an aqueous medium and adding magnesium oxide or calcium oxide thereto. Thus, according to the method using an aqueous medium, among 3-isothiazolones, 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one, which is known to be the most effective as a disinfectant, is water. Since it is distributed to the layers, the yield is extremely low. On the other hand, Japanese Patent Application Laid-Open No. 3-95103 describes a method of heating hydrochloride in an organic solvent. However, according to this method, a large amount of solvent is required, and a part of the desired 3-isothiazolone is decomposed, so that the yield is lowered. It is disadvantageous in terms of economy.
[0018]
[Problems to be solved by the invention]
Thus, in any of the conventional methods, there are various problems in the method of producing 3-isothiazolones as a free base by neutralizing the hydrohalide of 3-isothiazolones. According to the conventional method as described above, 3-isothiazolone as a free base that does not contain organic salt or inorganic salt derived from neutralization of hydrohalide salt of 3-isothiazolone and does not contain moisture. I can't get anything.
[0019]
As a result of intensive studies to solve the problems in the production of such conventional free 3-isothiazolones, the present inventors have found that disulfide amide halogens are particularly useful in the production of highly water-soluble 3-isothiazolones. Cyclocyclization reaction yields a hydrohalide salt, typically the hydrochloride salt, which is soluble in 3-isothiazolones as the free base, and of the 3-isothiazolone hydrohalide salt. After dispersing in an organic solvent in which an alkali metal salt derived from neutralization with an alkali metal base is insoluble and adding a small amount of water, the alkali metal base is gradually added to obtain a halogen of the 3-isothiazolones. The hydride salt can be quickly neutralized under mild conditions, and thus the free base produced is dissolved in the organic solvent and the water After removing the alkali metal salt produced by the neutralization by solid-liquid separation, and recovering free 3-isothiazolones from the obtained filtrate, the organic solvent is preferably concentrated and removed from the filtrate. As a result, it has been found that the alkali metal salt, which is a neutralized salt, and moisture can be almost completely removed, and the present invention has been achieved.
[0020]
That is, the present invention relates to 3-isothiazolones that are substantially free of alkali metal salts derived from neutralization of hydrohalates of 3-isothiazolones with alkali metal bases and that are substantially free of moisture. It is an object of the present invention to provide a method for producing the above in a simple and therefore industrially advantageous manner.
[0021]
[Means for Solving the Problems]
According to the invention, the general formula (I)
[0022]
[Formula 4]

[0023]
(Wherein X and Z are each independently a group selected from the group consisting of hydrogen, a halogen atom and an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms; Y is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms and the number of carbon atoms; And a group selected from the group consisting of a 5 or 6 cycloalkyl group, an aralkyl group having 8 or less carbon atoms, an aryl group having 6 carbon atoms, or an alkyl, alkoxy or halogen-substituted aryl group.
And a method for producing 3-isothiazolones as a free base substantially free of moisture and an alkali metal salt derived from neutralization of the hydrohalide with an alkali metal base, the free base In the presence of a small amount of water, the 3-isothiazolone is dissolved in an organic solvent in which the 3-isothiazolone is soluble and the alkali metal salt is insoluble. The hydrohalic acid salt is neutralized with the alkali metal base, and then the solution of the organic solvent in which the generated free 3-isothiazolone is dissolved is dehydrated, and then the alkali metal generated by the neutralization is obtained. Salt is removed by solid-liquid separation, and free 3-isothiazolones are recovered from the obtained filtrate. A method is provided.
[0024]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The process of the present invention generally comprises the general formula (I)
[0025]
[Chemical formula 5]

[0026]
(Wherein X and Z are each independently a group selected from the group consisting of hydrogen, a halogen atom and an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms; Y is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms and the number of carbon atoms; And a group selected from the group consisting of a 5 or 6 cycloalkyl group, an aralkyl group having 8 or less carbon atoms and an allyl group having 6 carbon atoms, or an alkyl, alkoxy or halogen-substituted aryl group.
And is applicable to the production of 3-isothiazolones as free bases substantially free of water and alkali metal salts derived from neutralization of the hydrohalides with alkali metal bases .
[0027]
In the above general formula (I), X and Z are each independently a group selected from the group consisting of hydrogen, a halogen atom and an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. Examples of the alkyl group include methyl, ethyl, propyl, A butyl group can be mentioned. However, X is preferably a hydrogen atom, and Z is preferably a halogen atom or a hydrogen atom.
[0028]
On the other hand, Y represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 or 6 carbon atoms, an aralkyl group having 8 or less carbon atoms and an aryl group having 6 carbon atoms or an alkyl, alkoxy or halogen-substituted aryl. An alkyl group, for example, a methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, or octyl group; a cycloalkyl group, a cyclopentyl or cyclohexyl group, a carbon atom; Examples of the aralkyl group having a number of 8 or less include a benzyl group or a phenethyl group, and examples of the aryl group or alkyl, alkoxy, or halogen-substituted aryl group having 6 carbon atoms include phenyl, tolyl, methoxyphenyl, chlorophenyl, and the like. it can.
[0029]
Among such 3-isothiazolones, the method of the present invention is highly water-soluble and has the highest microbicidal effect, 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one and 2-methyl- Suitable for the preparation of mixtures with 4-isothiazolin-3-one. In this mixture, the proportion of 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one varies depending on the chlorinating agent used, chlorination conditions, etc., but is usually in the range of 60 to 95% by weight of the mixture. Moreover, it can adjust suitably by selecting a chlorinating agent, chlorination conditions, etc.
[0030]
According to the present invention, as a first step, the 3-isothiazolone hydrohalide salt, the 3-isothiazolone as its free base is soluble, and the 3-isothiazolone hydrochloride salt is converted to an alkali metal. Disperse the hydrohalic acid salt of 3-isothiazolones in an organic solvent in which the alkali metal salt produced when neutralized with a base is insoluble, and after adding a small amount of water, add an alkali metal base, The 3-hydrothiazolone hydrohalide is neutralized. As the hydrohalide salt, hydrochloride is usually used.
[0031]
Examples of the organic solvent generally include lower aliphatic alcohols, lower aliphatic carboxylic acid lower alkyl esters, and aromatic hydrocarbons. Specific examples include methanol, ethanol, propanol, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate, benzene, toluene, xylene and the like. Among these, ethyl acetate, butyl acetate or toluene is particularly preferably used. The dispersion amount of the 3-isothiazolone hydrohalide salt in such an organic solvent is not particularly limited, but usually the concentration of the 3-isothiazolone hydrohalate salt in the obtained dispersion is not limited. Is in the range of 3 to 20% by weight, preferably 5 to 15% by weight.
[0032]
After a 3-isothiazolone hydrohalide salt is dispersed in such an organic solvent, a small amount of water is added. Thus, by adding a small amount of water, neutralization of the hydrohalic acid salt of 3-isothiazolone with an alkali metal base can be carried out quickly under mild conditions. However, when adding too much, it is not easy to remove water from the mixture after neutralization. According to the invention, the amount of water added to the dispersion of the 3-isothiazolone hydrohalide is preferably 1-5 parts by weight, preferably 2-4 parts per 100 parts by weight of the organic solvent. The range is parts by weight.
[0033]
Contrary to the above, when a large amount of water is added after dispersing the hydrohalic acid salt of 3-isothiazolone in an organic solvent, the 3-isothiazolone dissolved in the aqueous layer comes into contact with the base and decomposes. The yield of the desired 3-isothiazolones may be reduced. In addition, the alkali metal base used is completely dissociated in a large amount of water and exhibits strong alkalinity. Similarly, 3-isothiazolones and their hydrohalides may be decomposed, but a small amount of water should be used. Thus, the dissociation of the alkali metal base can be suppressed sufficiently, the alkalinity can be weakened, and the decomposition of 3-isothiazolones and their hydrohalides can be prevented.
[0034]
According to the present invention, the 3-isothiazolone hydrohalide salt is neutralized by adding an alkali metal base to the dispersion of 3-isothiazolone hydrohalide salt containing such a small amount of water. To do. The amount of the alkali metal base may range from about equivalent to excess, for example, 3 times equivalent to 3-isothiazolones, but preferably 0.9 to 1.1 with respect to the 3-isothiazolones hydrohalide. Equivalents, particularly preferably in the range of 0.95 to 1.05 equivalents.
[0035]
According to the present invention, the hydrate is moderately added by preferably gradually adding an approximately equivalent amount of an alkali metal base to the dispersion of the 3-isothiazolone hydrohalate containing a small amount of water. Neutralization can be performed quickly under various conditions, and by this neutralization, 3-isothiazolones as a free base are produced and dissolved in an organic solvent. On the other hand, some of the alkali metal salts produced by this neutralization are dissolved in water in the system, but most of them are precipitated in the system and exist as solids. Examples of the alkali metal base include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, disodium hydrogen phosphate and the like. In particular, in the present invention, among these, sodium hydrogen carbonate or disodium hydrogen phosphate is preferably used.
[0036]
Next, according to the present invention, as a second step, the solution of the organic solvent in which the generated free 3-isothiazolones are dissolved is dehydrated. Here, in order to dehydrate the solution of the organic solvent, for example, the organic solvent and water can be removed by azeotropy, but it is preferably dehydrated by adding a dehydrating agent. Examples of the dehydrating agent include anhydrous sodium sulfate, anhydrous magnesium sulfate, molecular sieve (molecular sieve), silica gel, calcium chloride, calcium sulfate, and aluminum oxide. The amount of the dehydrating agent used is not particularly limited as long as it is sufficient to dehydrate the water in the solution. In some cases, there is no problem even if an excessive amount is added. In this way, by dehydrating the solution containing 3-isothiazolones as the free base, substantially all of the alkali metal salt as the neutralized salt is precipitated as a solid.
[0037]
Therefore, according to the present invention, as the second step, if the alkali metal salt generated by the neutralization is removed by solid-liquid separation, a solution of an organic solvent containing free 3-isothiazolones can be obtained as a filtrate. . The filtrate, i.e., the solution, is substantially free of water-soluble alkali metal salts and water derived from neutralization of 3-isothiazolone hydrohalides with alkali metal bases. Therefore, if 3-isothiazolones as the desired free base are recovered from this solution by ordinary means, a composition of 3-isothiazolones substantially free of the alkali metal salt and moisture can be obtained. . In the present invention, the composition of 3-isothiazolones substantially free of alkali metal salt and moisture refers to an alkali metal salt and moisture content of 0.1% by weight or less.
[0038]
In particular, in the present invention, in order to remove the organic solvent from the solution containing 3-isothiazolones as a free base and recover the composition of 3-isothiazolones, the solution is distilled under reduced pressure, It is preferred to remove the solvent.
[0039]
However, if necessary, a solution containing 3-isothiazolones as a free base may be extracted with water, and water may be removed from the aqueous solution to recover the target 3-isothiazolones composition. Moreover, you may collect | recover the composition of the target 3-isothiazolone from an organic layer. Thus, according to this method, since 3-isothiazolones are distributed according to the distribution coefficient to water and the extraction solvent, it is advantageous to recover 3-isothiazolones in such a distributed form. is there.
[0040]
As described above, according to a conventionally known general method for producing 3-isothiazolones, disulfide amide is dispersed in an organic solvent to form a slurry, and a halogenating agent is allowed to act on this to form a halogenated ring. In order to obtain a dispersion of the desired 3-isothiazolone hydrohalide salt, the method of the present invention can disperse such a 3-isothiazolone hydrohalide salt in an organic solvent. It goes without saying that it can be applied to liquids.
[0041]
【The invention's effect】
As described above, according to the present invention, 3-isothiazolones substantially free of alkali metal salts and water derived from neutralization of 3-isothiazolone hydrohalides with alkali metal bases can be easily obtained. It can be obtained by the method.
Such 3-isothiazolones are excellent in stability and storability. For example, even when used as an emulsion, since they do not contain a metal salt, aggregation or the like does not occur and the stability and storability are excellent. In addition, since it does not contain an inorganic salt, it can be dissolved in most organic solvents to obtain a solution that does not contain a stabilizer, can be advantageously used for various applications, and formulation design is easy.
[0042]
In addition, when used for plastic products, the plastic products are not optically deteriorated, and their hygroscopicity and cloudiness are not increased. Since it does not contain nitrates, it is safe to use in cosmetic formulations. Furthermore, it does not contain chlorides that corrode metal piping, and therefore can be suitably used in water treatment systems that include metal piping.
[0043]
【Example】
EXAMPLES The present invention will be described below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
[0044]
Example 1
According to the description in JP-A-59-31772, 133 g of ethyl acetate suspension of hydrochloride of 3-isothiazolones (content: 11.7% by weight, 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one / The weight ratio of 2-methyl-4-isothiazolin-3-one was 4.4 / 1).
[0045]
To this suspension was added 3.5 g of water, and then 10.4 g of sodium bicarbonate was gradually added, followed by stirring at room temperature for about 1 hour to neutralize the hydrochloride of 3-isothiazolones. Next, the free 3-isothiazolones thus generated were dissolved, and anhydrous sodium sulfate was added to the ethyl acetate slurry on which the generated sodium chloride was deposited, followed by dehydration, and then the solid content was removed by solid-liquid separation. .
[0046]
Next, the organic solvent was distilled off under reduced pressure from the obtained filtrate and cake (solid content) washing solution to obtain 13.3 g of free 3-isothiazolones (5-chloro-2-methyl-4-isothiazoline-3- The weight ratio of on / 2-methyl-4-isothiazolin-3-one was 4.8 / 1). The recovery rate was 85 mol%.
The water content and sodium chloride in the obtained free 3-isothiazolones were both 0.1% or less.
[0047]
Example 2
18.3 g of free 3-isothiazolones (5-chloro-2-methyl) was obtained in the same manner as in Example 1 except that toluene was used in place of the organic solvent in the suspension of 3-isothiazolones. The weight ratio of -4-isothiazolin-3-one / 2-methyl-4-isothiazolin-3-one was 9.1 / 1). The recovery rate was 85 mol%.
The water content and sodium chloride in the obtained free 3-isothiazolones were both 0.1% or less.
[0048]
Example 3
695 g of toluene suspension of hydrochloride of 3-isothiazolones (content: 11.3% by weight, 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one / 2-methyl-4-isothiazolin-3-one weight ratio Prepared 4.4 / 1).
To this suspension was added 22.6 g of water, and then 89.0 g of disodium hydrogen phosphate was gradually added, followed by stirring at room temperature for 2 hours to neutralize the hydrochloride of 3-isothiazolones.
[0049]
Thereafter, the same treatment as in Example 1 was carried out to give 96.8 g of free 3-isothiazolones (5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one / 2-methyl-4-isothiazolin-3-one A weight ratio of 5.1 / 1) was obtained. The recovery rate was 97 mol%.
The water content and sodium chloride in the obtained free 3-isothiazolones were both 0.1% or less.
[0050]
Example 4
183 g of ethyl acetate suspension of hydrochloride of 3-isothiazolones (content: 14.5% by weight, 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one / 2-methyl-4-isothiazolin-3-one The ratio was 2.4 / 1) except that this was used and treated in the same manner as in Example 1 to obtain 30.5 g of free 3-isothiazolones (5-chloro-2-methyl-4-isothiazoline). -3-one / 2-methyl-4-isothiazolin-3-one weight ratio was 4.1 / 1). The recovery rate was 95 mol%.
The water content and sodium chloride in the obtained free 3-isothiazolones were both 0.1% or less.

Claims

Derived from neutralization of hydrohalates of 3-isothiazolones consisting of a mixture of 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one and 2-methyl-4-isothiazolin-3-one with alkali metal bases A method for producing 3-isothiazolones as a free base substantially free of alkali metal salt and water, wherein a hydrohalate of 3-isothiazolones is dispersed in an organic solvent comprising ethyl acetate or toluene , After adding 1 to 5 parts by weight of water to 100 parts by weight of the organic solvent, the alkali metal base is added to neutralize the 3-isothiazolone hydrohalide, The organic solvent solution in which the produced free 3-isothiazolones are dissolved is dehydrated, and then the alkali metal salt produced by the neutralization is separated into a solid-liquid fraction. Removed, the resulting production method of 3-isothiazolones, and recovering the free 3-isothiazolones from the filtrate by.

An alkali metal base is added to the hydrohalic acid salt of 3-isothiazolones. 0. 9 ~ 1. The method for producing 3-isothiazolones according to claim 1, which is added in an amount of 1 equivalent.

The method according to claim 1, wherein the organic solvent solution in which the produced free 3-isothiazolones are dissolved is dehydrated using a dehydrating agent.

The production method according to claim 1 , wherein the organic solvent is removed by distillation from a solution of the organic solvent in which the free 3-isothiazolones are dissolved to recover the free 3-isothiazolones.

Both alkali metal salt and water content 0. The manufacturing method of Claim 1 which obtains free 3-isothiazolones which are 1 weight% or less.