JP3553992B2 - 代謝調節剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
この発明は、スズメバチ（Ｖｅｓｐａ 属）の幼虫が分泌するだ液中に含まれるアミノ酸類で構成される組成物の知見から得られた脂肪酸、糖の代謝調節剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明の解決しようとする課題】
従来、スズメバチの幼虫に関する報告、特に幼虫が分泌するだ液に関する報告はほとんどなく、その組成は全く解明ささていなかった。またスズメバチの驚異的な筋持続力はどの様な栄養に由来するのかも全く不明であった。
本発明者らは、種々のスズメバチの幼虫が分泌するだ液について研究し、その組成を明らかにするとともに、その組成物が極めて有効な脂質、糖質代謝調節作用を有することを見出し、その有効成分を解明してきた。スズメバチの幼虫が分泌するアミノ酸栄養液は、経口投与により運動時の脂質および糖質代謝を調節することが明らかになっている（例えば、特願平１−１５０７８８号公報、特願平２−２１０８９５号公報、特願平２−２３２９７７号公報、特願平２−２４０９６１号公報参照）。本発明者は、種々のスズメバチの幼虫が分泌するだ液についてさらに研究し、その組成を明らかにするとともに、その組成物が極めて有効な脂肪酸、糖、乳酸代謝調節作用を有することを見出し、その有効成分を解明して来た。本発明は、血中脂肪酸及び血糖値の調節作用を有する代謝調節剤を提供することを目的とする。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、種々のスズメバチの幼虫が分泌するだ液に含まれる組成物の組成について鋭意研究を続けた結果、下記のアミノ酸組成物が極めて有効な脂肪酸、糖代謝調節作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、（１） イソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、セリン、プロリン、グリシン、アラニン、およびスレオニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤；（２） イソロイシン、ロイシン、バリン、セリン、プロリン、グリシン、アラニン、およびスレオニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤；（３） イソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、プロリン、グリシン、およびアラニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤；ならびに（４） イソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、プロリン、およびアラニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤を提供するものである。
【０００４】
本発明のイソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、セリン、プロリン、グリシン、アラニン、およびスレオニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤は、好ましくは、イソロイシン（Ｉｌｅ）を０．５〜０．８モル、ロイシン（Ｌｅｕ）を０．７〜１．１モル、リジン（Ｌｙｓ）を１．４〜１．８モル、バリン（Ｖａｌ）を０．６〜１．１モル、セリン（Ｓｅｒ） を０．２〜０．５モル、プロリン（Ｐｒｏ）を２．５〜２．９モル、グリシン（Ｇｌｙ）を２．６〜３．１モル、アラニン（Ａｌａ） を０．７〜１．１モル、およびスレオニン（Ｔｈｒ）を０．８〜１．２モルの割合で含有することができる。
【０００５】
本発明のイソロイシン、ロイシン、バリン、セリン、プロリン、グリシン、アラニン、およびスレオニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤は、好ましくは、イソロイシンを１．２〜１．５モル、ロイシンを１．６〜２．１モル、バリンを１．５〜２．０モル、セリンを０．５〜０．９モル、プロリンを５．２〜５．６モル、グリシンを５．５〜６．０モル、アラニンを１．６〜２．０モル、およびスレオニンを２．０〜２．４モルの割合で含有することができる。また、本発明のイソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、プロリン、グリシン、およびアラニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤は、好ましくは、イソロイシンを１．２〜１．６モル、ロイシンを１．６〜２．２モル、リジンを３．０〜３．５モル、バリンを１．５〜２．０モル、プロリンを５．２〜５．６モル、グリシンを５．５〜６．０モル、およびアラニンを１．６〜２．０モルの割合で含有することができる。さらに、本発明のイソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、プロリン、およびアラニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤は、好ましくは、イソロイシンを１．２〜１．５モル、ロイシンを１．６〜２．１モル、リジンを３．０〜３．５モル、バリンを１．５〜２．０モル、プロリンを５．２〜５．６モル、およびアラニンを１．６〜２．０モルの割合で含有することができる。
【０００６】
以下の表１は、本発明の好ましい態様を示すものであるが、本発明はこの態様に限定されることはない。
【０００７】
【表１】
本発明の代謝調節剤の製造にあたっては、市販の上記アミノ酸を上記の所定割合で混合すれば良い。本発明代謝調節剤は、特にＬ−アミノ酸を用いることが好ましい。通常は粉末状で均一に混合して代謝調節剤とすればよいが、構成成分を蒸留水に溶解し若しくは溶液状態で混合し、乾燥して本発明の代謝調節剤を製造してもよい。本発明の代謝調節剤を製造するにあたって温度は特に限定されないが、室温以下で製造することが好ましい。本発明の代謝調節剤はマウスに経口投与した場合２０ｇ／ｋｇでも全く毒性を発現せず、ＬＤ５０は２０ｇ／ｋｇをはるかに上まわる。
【０００８】
本発明の代謝調節剤は微弱な苦味を呈し、運動時に乳酸の生成を抑制する。また、血中乳酸値を低下することにより疲労の低下や運動持続に有用である。本発明の代謝調節剤は、安静時および運動時の疲労回復、ならびに筋運動持続に有用である。また神経作用剤としても有用である。投与形態は特に限定されないが、経口投与、直腸投与、注射、輸液による投与等の一般的投与経路により投与することができる。経口投与の場合には、上記代謝調節剤自体を投与してもよいが、医薬上許容される担体、賦形剤、希釈剤等とともに混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、シロップ剤等の製剤を製造して投与してもよい。ただし、固体散剤、錠剤では吸収に時間がかかる場合もあるので、上記の代謝調節剤自体を経口投与することが好ましい。その場合には、適当な添加剤、例えば塩化ナトリウム等の塩類、ｐＨ調節剤、キレート剤等と共に水溶液として投与することが好ましい。
【０００９】
本発明の代謝調節剤には、他のアミノ酸、水溶性ビタミン類、クエン酸等の酸類を添加してもよく、また、適当な風味を加えてドリンク剤（たとえば清涼飲料、粉末飲料、滋養強壮、栄養補給を目的とした医薬品としての飲料）としてもよい。また、注射剤としては、適当な緩衝剤、等張剤等を添加し、滅菌蒸留水に溶解したものを用いればよい。
【００１０】
本発明の代謝調節剤はきわめて低毒性であるから、その投与量は非常に広範に設定することができる。投与量は投与方法、使用目的により異なるが、通常１回に０．５〜５ｇ、好ましくは１回に１〜２ｇ、１日投与量として１〜２０ｇ、好ましくは４〜１０ｇとすることが好ましい。これらの溶液剤とする場合には、０．５〜１０ｗｔ％溶液として１０〜１０００ｍｌ、好ましくは１〜４ｗｔ％溶液として１００〜４００ｍｌを１回投与量とすればよい。
【００１１】
【実施例】
表１に記載された本発明の代謝調節剤、およびオオスズメバチの組成を有する組成物カゼインアミノ酸組成物（ＣＡＡＭ、表２）を、室温下で蒸留水に対して成分アミノ酸を加えて溶解することにより、１６ｍｇ／ｍｌ の水溶液（１．６ｗｔ％）を製造した。
【００１２】
【表２】
試験例
強制遊泳試験を行った。試験方法としては、５週令（１９〜２０ｇ）のｄｄｙ 系雄マウスを１群１０匹とし、検体として、上記の水溶液、または２０％グルコースを３７．５μｌ 投与し、投与３０分後にマウスを直径３２ｃｍ、深さ３０ｃｍの水槽に４〜８ｍ／分の流速を作って６０分間にわたり強制負荷遊泳（０．３ｇの負荷）させ、血中の遊離脂肪酸、血中のグルコースを測定した。
（１） 血中遊離脂肪酸の定量：
遊泳終了後、直ちにエーテルにより麻酔を施して開腹し、腹部大静脈から採血を行った。採血した血液を遠心分離して血球成分を除き、遠心分離後の上清について、和光純薬工業社製の臨床試薬を用いて、常法に基づき脂肪酸定量を行った。脂肪酸の定量は、特願平２−２４０９６１号に記載された方法に準じ、アシル− ＣｏＡ合成酵素とアシル−ＣｏＡ オキシダーゼの作用により生じた過酸化水素をペルオキシダーゼと反応させ、エチル−Ｎ−アニリンと４−アミノアンピリンを呈色させたものを５５０ｎｍで吸光度を測定した。
（２） 血中グルコーステスト：
ヘキソキナーゼとグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼによってグルコースが６−リン酸δグルコノラクトンに変わる時に１分子生成するＮＡＤＰＨ を３４０ｎｍの吸収測定によって求めた。ベーリンガー社の臨床試薬を用いた。
【００１３】
【表３】
本発明の代謝調節剤(1) 、(2) 、(3) 、(4) のいずれの組成でも強制運動後の、血中遊離脂肪酸はＣＡＡＭより高い値を示し、脂肪酸の遊離を促進すること、また血糖値はＣＡＡＭ投与群に比べて、高いことがわかった（表３）。
【００１４】
【発明の効果】
本発明の代謝調節剤は運動時に、脂肪酸の遊離を促進し、血糖値を維持させるうえ、極めて低毒性であり、脂肪酸、糖、乳酸代謝調節剤として有用である。
【産業上の利用分野】
この発明は、スズメバチ（Ｖｅｓｐａ 属）の幼虫が分泌するだ液中に含まれるアミノ酸類で構成される組成物の知見から得られた脂肪酸、糖の代謝調節剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明の解決しようとする課題】
従来、スズメバチの幼虫に関する報告、特に幼虫が分泌するだ液に関する報告はほとんどなく、その組成は全く解明ささていなかった。またスズメバチの驚異的な筋持続力はどの様な栄養に由来するのかも全く不明であった。
本発明者らは、種々のスズメバチの幼虫が分泌するだ液について研究し、その組成を明らかにするとともに、その組成物が極めて有効な脂質、糖質代謝調節作用を有することを見出し、その有効成分を解明してきた。スズメバチの幼虫が分泌するアミノ酸栄養液は、経口投与により運動時の脂質および糖質代謝を調節することが明らかになっている（例えば、特願平１−１５０７８８号公報、特願平２−２１０８９５号公報、特願平２−２３２９７７号公報、特願平２−２４０９６１号公報参照）。本発明者は、種々のスズメバチの幼虫が分泌するだ液についてさらに研究し、その組成を明らかにするとともに、その組成物が極めて有効な脂肪酸、糖、乳酸代謝調節作用を有することを見出し、その有効成分を解明して来た。本発明は、血中脂肪酸及び血糖値の調節作用を有する代謝調節剤を提供することを目的とする。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、種々のスズメバチの幼虫が分泌するだ液に含まれる組成物の組成について鋭意研究を続けた結果、下記のアミノ酸組成物が極めて有効な脂肪酸、糖代謝調節作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、（１） イソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、セリン、プロリン、グリシン、アラニン、およびスレオニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤；（２） イソロイシン、ロイシン、バリン、セリン、プロリン、グリシン、アラニン、およびスレオニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤；（３） イソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、プロリン、グリシン、およびアラニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤；ならびに（４） イソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、プロリン、およびアラニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤を提供するものである。
【０００４】
本発明のイソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、セリン、プロリン、グリシン、アラニン、およびスレオニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤は、好ましくは、イソロイシン（Ｉｌｅ）を０．５〜０．８モル、ロイシン（Ｌｅｕ）を０．７〜１．１モル、リジン（Ｌｙｓ）を１．４〜１．８モル、バリン（Ｖａｌ）を０．６〜１．１モル、セリン（Ｓｅｒ） を０．２〜０．５モル、プロリン（Ｐｒｏ）を２．５〜２．９モル、グリシン（Ｇｌｙ）を２．６〜３．１モル、アラニン（Ａｌａ） を０．７〜１．１モル、およびスレオニン（Ｔｈｒ）を０．８〜１．２モルの割合で含有することができる。
【０００５】
本発明のイソロイシン、ロイシン、バリン、セリン、プロリン、グリシン、アラニン、およびスレオニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤は、好ましくは、イソロイシンを１．２〜１．５モル、ロイシンを１．６〜２．１モル、バリンを１．５〜２．０モル、セリンを０．５〜０．９モル、プロリンを５．２〜５．６モル、グリシンを５．５〜６．０モル、アラニンを１．６〜２．０モル、およびスレオニンを２．０〜２．４モルの割合で含有することができる。また、本発明のイソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、プロリン、グリシン、およびアラニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤は、好ましくは、イソロイシンを１．２〜１．６モル、ロイシンを１．６〜２．２モル、リジンを３．０〜３．５モル、バリンを１．５〜２．０モル、プロリンを５．２〜５．６モル、グリシンを５．５〜６．０モル、およびアラニンを１．６〜２．０モルの割合で含有することができる。さらに、本発明のイソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、プロリン、およびアラニンを主成分とする脂肪酸、糖代謝調節剤は、好ましくは、イソロイシンを１．２〜１．５モル、ロイシンを１．６〜２．１モル、リジンを３．０〜３．５モル、バリンを１．５〜２．０モル、プロリンを５．２〜５．６モル、およびアラニンを１．６〜２．０モルの割合で含有することができる。
【０００６】
以下の表１は、本発明の好ましい態様を示すものであるが、本発明はこの態様に限定されることはない。
【０００７】
【表１】
【０００８】
本発明の代謝調節剤は微弱な苦味を呈し、運動時に乳酸の生成を抑制する。また、血中乳酸値を低下することにより疲労の低下や運動持続に有用である。本発明の代謝調節剤は、安静時および運動時の疲労回復、ならびに筋運動持続に有用である。また神経作用剤としても有用である。投与形態は特に限定されないが、経口投与、直腸投与、注射、輸液による投与等の一般的投与経路により投与することができる。経口投与の場合には、上記代謝調節剤自体を投与してもよいが、医薬上許容される担体、賦形剤、希釈剤等とともに混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、シロップ剤等の製剤を製造して投与してもよい。ただし、固体散剤、錠剤では吸収に時間がかかる場合もあるので、上記の代謝調節剤自体を経口投与することが好ましい。その場合には、適当な添加剤、例えば塩化ナトリウム等の塩類、ｐＨ調節剤、キレート剤等と共に水溶液として投与することが好ましい。
【０００９】
本発明の代謝調節剤には、他のアミノ酸、水溶性ビタミン類、クエン酸等の酸類を添加してもよく、また、適当な風味を加えてドリンク剤（たとえば清涼飲料、粉末飲料、滋養強壮、栄養補給を目的とした医薬品としての飲料）としてもよい。また、注射剤としては、適当な緩衝剤、等張剤等を添加し、滅菌蒸留水に溶解したものを用いればよい。
【００１０】
本発明の代謝調節剤はきわめて低毒性であるから、その投与量は非常に広範に設定することができる。投与量は投与方法、使用目的により異なるが、通常１回に０．５〜５ｇ、好ましくは１回に１〜２ｇ、１日投与量として１〜２０ｇ、好ましくは４〜１０ｇとすることが好ましい。これらの溶液剤とする場合には、０．５〜１０ｗｔ％溶液として１０〜１０００ｍｌ、好ましくは１〜４ｗｔ％溶液として１００〜４００ｍｌを１回投与量とすればよい。
【００１１】
【実施例】
表１に記載された本発明の代謝調節剤、およびオオスズメバチの組成を有する組成物カゼインアミノ酸組成物（ＣＡＡＭ、表２）を、室温下で蒸留水に対して成分アミノ酸を加えて溶解することにより、１６ｍｇ／ｍｌ の水溶液（１．６ｗｔ％）を製造した。
【００１２】
【表２】
強制遊泳試験を行った。試験方法としては、５週令（１９〜２０ｇ）のｄｄｙ 系雄マウスを１群１０匹とし、検体として、上記の水溶液、または２０％グルコースを３７．５μｌ 投与し、投与３０分後にマウスを直径３２ｃｍ、深さ３０ｃｍの水槽に４〜８ｍ／分の流速を作って６０分間にわたり強制負荷遊泳（０．３ｇの負荷）させ、血中の遊離脂肪酸、血中のグルコースを測定した。
（１） 血中遊離脂肪酸の定量：
遊泳終了後、直ちにエーテルにより麻酔を施して開腹し、腹部大静脈から採血を行った。採血した血液を遠心分離して血球成分を除き、遠心分離後の上清について、和光純薬工業社製の臨床試薬を用いて、常法に基づき脂肪酸定量を行った。脂肪酸の定量は、特願平２−２４０９６１号に記載された方法に準じ、アシル− ＣｏＡ合成酵素とアシル−ＣｏＡ オキシダーゼの作用により生じた過酸化水素をペルオキシダーゼと反応させ、エチル−Ｎ−アニリンと４−アミノアンピリンを呈色させたものを５５０ｎｍで吸光度を測定した。
（２） 血中グルコーステスト：
ヘキソキナーゼとグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼによってグルコースが６−リン酸δグルコノラクトンに変わる時に１分子生成するＮＡＤＰＨ を３４０ｎｍの吸収測定によって求めた。ベーリンガー社の臨床試薬を用いた。
【００１３】
【表３】
【００１４】
【発明の効果】
本発明の代謝調節剤は運動時に、脂肪酸の遊離を促進し、血糖値を維持させるうえ、極めて低毒性であり、脂肪酸、糖、乳酸代謝調節剤として有用である。
Claims (10)
- アミノ酸として、イソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、セリン、プロリン、グリシン、アラニン、及びスレオニンのみを含む脂肪酸代謝調節剤。
- アミノ酸として、イソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、セリン、プロリン、グリシン、アラニン、及びスレオニンのみを含む糖代謝調節剤。
- アミノ酸として、イソロイシン、ロイシン、バリン、セリン、プロリン、グリシン、アラニン、及びスレオニンのみを含む糖代謝調節剤。
- アミノ酸として、イソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、プロリン、グリシン、及びアラニンのみを含む糖代謝調節剤。
- アミノ酸として、イソロイシン、ロイシン、リジン、バリン、プロリン、及びアラニンのみを含む脂肪酸代謝調節剤。
- イソロイシンを0.５〜0.８モル、ロイシンを0.７〜1.１モル、リジンを1.４〜1.８モル、バリンを0.６〜1.１モル、セリンを0.２〜0.５モル、プロリンを2.５〜2.９モル、グリシンを2.６〜3.１モル、アラニンを0.７〜1.１モル、およびスレオニンを0.８〜1.２モルの割合で含有する脂肪酸代謝調節剤。
- イソロイシンを0.５〜0.８モル、ロイシンを0.７〜1.１モル、リジンを1.４〜1.８モル、バリンを0.６〜1.１モル、セリンを0.２〜0.５モル、プロリンを2.５〜2.９モル、グリシンを2.６〜3.１モル、アラニンを0.７〜1.１モル、およびスレオニンを0.８〜1.２モルの割合で含有する糖代謝調節剤。
- イソロイシンを1.２〜1.５モル、ロイシンを1.６〜2.１モル、バリンを1.５〜2.０モル、セリンを0.５〜0.９モル、プロリンを5.２〜5.６モル、グリシンを5.５〜6.０モル、アラニンを1.６〜2.０モル、およびスレオニンを2.０〜2.４モルの割合で含有する糖代謝調節剤。
- イソロイシンを1.２〜1.６モル、ロイシンを1.６〜2.２モル、リジンを3.０〜3.５モル、バリンを1.５〜2.０モル、プロリンを5.２〜5.６モル、グリシンを5.５〜6.０モル、およびアラニンを1.６〜2.０モルの割合で含有する糖代謝調節剤。
- イソロイシンを1.２〜1.５モル、ロイシンを1.６〜2.１モル、リジンを3.０〜3.５モル、バリンを1.５〜2.０モル、プロリンを5.２〜5.６モル、およびアラニンを1.６〜2.０モルの割合で含有する脂肪酸代謝調節剤。
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| JP12725793A JP3553992B2 (ja) | 1993-05-28 | 1993-05-28 | 代謝調節剤 |
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| JP12725793A JP3553992B2 (ja) | 1993-05-28 | 1993-05-28 | 代謝調節剤 |
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| JP12725793A Expired - Fee Related JP3553992B2 (ja) | 1993-05-28 | 1993-05-28 | 代謝調節剤 |
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| JP4528925B2 (ja) | 2003-05-30 | 2010-08-25 | 独立行政法人理化学研究所 | アミノ酸組成物及び補液 |
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| NZ579189A (en) * | 2007-02-28 | 2012-03-30 | Meiji Co Ltd | Casein amino acid mixture composition for promoting fat burning, improving endurance, reducing fatigue, supporting recovery from fatigue, obesity resistance and stress resistance |
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| WO2010055895A1 (ja) | 2008-11-11 | 2010-05-20 | 日本電気株式会社 | 携帯端末、携帯端末の頁送り方法、及びプログラム |
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1993
- 1993-05-28 JP JP12725793A patent/JP3553992B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| JPH06336426A (ja) | 1994-12-06 |
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