JP3208166B2 - アミノ酸含有輸液の安定化方法 - Google Patents
アミノ酸含有輸液の安定化方法Info
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Landscapes
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アミノ酸含有輸液の安
定化方法に関する。
定化方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般にアミノ酸含有輸液は製剤学的に不
安定であり、着色し易いため、従来より亜硫酸ナトリウ
ム、亜硫酸カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水
素カリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムあるいはピロ亜硫酸
カリウム等の安定化剤が使用されている。しかし、これ
らの塩はアミノ酸と反応し、非生理的な化合物を生成す
ることが知られている〔薬学雑誌，86, 1034 (1966)
〕。また、これらの塩は、生体に入ると核酸塩基やそ
の他の生体物質とも反応し、強い突然変異原性を示すこ
と、さらにはアレルギー反応の原因となり得ること等が
知られている [化学の領域,32, 305(1978); Federal Re
gister, Vol.50,No.223, November 19,1985]。
安定であり、着色し易いため、従来より亜硫酸ナトリウ
ム、亜硫酸カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水
素カリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムあるいはピロ亜硫酸
カリウム等の安定化剤が使用されている。しかし、これ
らの塩はアミノ酸と反応し、非生理的な化合物を生成す
ることが知られている〔薬学雑誌，86, 1034 (1966)
〕。また、これらの塩は、生体に入ると核酸塩基やそ
の他の生体物質とも反応し、強い突然変異原性を示すこ
と、さらにはアレルギー反応の原因となり得ること等が
知られている [化学の領域,32, 305(1978); Federal Re
gister, Vol.50,No.223, November 19,1985]。
【０００３】したがって、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩又は
ピロ亜硫酸塩を、アミノ酸含有輸液の安定化剤として使
用することは好ましくない。しかしながら、これらに勝
る安定化剤が無いためやむを得ず使用しているのが現状
である。
ピロ亜硫酸塩を、アミノ酸含有輸液の安定化剤として使
用することは好ましくない。しかしながら、これらに勝
る安定化剤が無いためやむを得ず使用しているのが現状
である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、従来
から使用されている亜硫酸塩等の生体にとって好ましく
ない安定化剤を使用することなく、アミノ酸含有輸液を
安定化する方法を提供することにある。
から使用されている亜硫酸塩等の生体にとって好ましく
ない安定化剤を使用することなく、アミノ酸含有輸液を
安定化する方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため種々検討したところ、クエン酸がアミノ
酸水溶液の安定化に顕著な効果を示すことを見出した。
この知見をきっかけにしてさらに検討を加え、本発明を
完成することができた。
を解決するため種々検討したところ、クエン酸がアミノ
酸水溶液の安定化に顕著な効果を示すことを見出した。
この知見をきっかけにしてさらに検討を加え、本発明を
完成することができた。
【０００６】すなわち、本発明は、クエン酸、酒石酸、
α−ケトグルタル酸、オキサロ酢酸及びそれらの塩から
選ばれる１種又は２種以上を、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩
又はピロ亜硫酸塩を含まないアミノ酸含有輸液に添加す
ることを特徴とするアミノ酸含有輸液の安定化方法を提
供するものである。
α−ケトグルタル酸、オキサロ酢酸及びそれらの塩から
選ばれる１種又は２種以上を、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩
又はピロ亜硫酸塩を含まないアミノ酸含有輸液に添加す
ることを特徴とするアミノ酸含有輸液の安定化方法を提
供するものである。
【０００７】前記有機酸の塩としては、薬理学的に許容
される塩であればよく、例えばナトリウム塩、カリウム
塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、Ｌ−リジン塩、Ｌ
−ヒスチジン塩、Ｌ−アルギニン塩等を挙げることがで
きる。
される塩であればよく、例えばナトリウム塩、カリウム
塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、Ｌ−リジン塩、Ｌ
−ヒスチジン塩、Ｌ−アルギニン塩等を挙げることがで
きる。
【０００８】前記有機酸及びそれらの塩は、輸液中のア
ミノ酸１００ｇに対し０．１〜２ｇ程度の使用量で着色
を有効に防止することができる。中でもクエン酸及びそ
の塩は最も優れた効果を発揮する。
ミノ酸１００ｇに対し０．１〜２ｇ程度の使用量で着色
を有効に防止することができる。中でもクエン酸及びそ
の塩は最も優れた効果を発揮する。
【０００９】本発明の方法によって調製するアミノ酸含
有輸液のｐＨは、通常の輸液の場合と同様４．５〜８．
０でよいが、好ましくは４．５〜６．３又は６．８〜
７．８である。この好ましいｐＨに調整することによっ
て、前記有機酸又はそれらの塩の効果がより一層高めら
れる。
有輸液のｐＨは、通常の輸液の場合と同様４．５〜８．
０でよいが、好ましくは４．５〜６．３又は６．８〜
７．８である。この好ましいｐＨに調整することによっ
て、前記有機酸又はそれらの塩の効果がより一層高めら
れる。
【００１０】なお、本発明の方法によって調製するアミ
ノ酸含有輸液のアミノ酸処方は、従来のいずれの処方と
してもよく、あるいは目的にあった新しい処方としても
よい。さらにジペプチド、電解質、微量元素等のアミノ
酸以外の栄養素を配合することもできる。
ノ酸含有輸液のアミノ酸処方は、従来のいずれの処方と
してもよく、あるいは目的にあった新しい処方としても
よい。さらにジペプチド、電解質、微量元素等のアミノ
酸以外の栄養素を配合することもできる。
【００１１】
【実施例１】下記表１に示したアミノ酸組成物（全アミ
ノ酸重量１００ｇ）にクエン酸一水和物１．０ｇ（４．
８ミリモル）を加え、注射用蒸留水に溶解して全量を９
９０mlとし、１規定の塩酸でｐＨを５．６に調整した
後、全量を１０００mlとした。この溶液を孔径０．２２
μのメンブランフィルターで濾過して２００ml用ガラス
瓶に充填し、空間部を窒素ガスで置換した後密栓した。
これを常法にしたがって高圧蒸気滅菌することにより、
静脈投与用アミノ酸含有輸液を得た。
ノ酸重量１００ｇ）にクエン酸一水和物１．０ｇ（４．
８ミリモル）を加え、注射用蒸留水に溶解して全量を９
９０mlとし、１規定の塩酸でｐＨを５．６に調整した
後、全量を１０００mlとした。この溶液を孔径０．２２
μのメンブランフィルターで濾過して２００ml用ガラス
瓶に充填し、空間部を窒素ガスで置換した後密栓した。
これを常法にしたがって高圧蒸気滅菌することにより、
静脈投与用アミノ酸含有輸液を得た。
【００１２】
【表１】
【００１３】
【実施例２〜４】クエン酸一水和物の代わりに酒石酸、
α−ケトグルタル酸又はオキサロ酢酸を用いたほかは実
施例１と同様にして下記表２に示す静脈投与用アミノ酸
含有輸液を得た。
α−ケトグルタル酸又はオキサロ酢酸を用いたほかは実
施例１と同様にして下記表２に示す静脈投与用アミノ酸
含有輸液を得た。
【００１４】
【実施例５】下記表３に示したアミノ酸組成物（全アミ
ノ酸重量７０．６５ｇ）にクエン酸一水和物１．０ｇ
（４．８ミリモル）を加え、注射用蒸留水に溶解して全
量を９９０mlとし、１規定の水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨを７．０に調整した後、全量を１０００mlとした。
以下、実施例１と同様にして静脈投与用アミノ酸含有輸
液を得た。
ノ酸重量７０．６５ｇ）にクエン酸一水和物１．０ｇ
（４．８ミリモル）を加え、注射用蒸留水に溶解して全
量を９９０mlとし、１規定の水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨを７．０に調整した後、全量を１０００mlとした。
以下、実施例１と同様にして静脈投与用アミノ酸含有輸
液を得た。
【００１５】
【表３】
【００１６】
【実施例６】下記表４に示したアミノ酸組成物（全アミ
ノ酸重量５９ｇ）にクエン酸一水和物１．０ｇ（４．８
ミリモル）を加え、注射用蒸留水に溶解して全量を９９
０mlとし、１規定の塩酸でｐＨを７．０に調整した後、
全量を１０００mlとした。以下、実施例１と同様にして
静脈投与用アミノ酸含有輸液を得た。
ノ酸重量５９ｇ）にクエン酸一水和物１．０ｇ（４．８
ミリモル）を加え、注射用蒸留水に溶解して全量を９９
０mlとし、１規定の塩酸でｐＨを７．０に調整した後、
全量を１０００mlとした。以下、実施例１と同様にして
静脈投与用アミノ酸含有輸液を得た。
【００１７】
【表４】
【００１８】
【実施例７】下記表５に示したアミノ酸組成物（全アミ
ノ酸重量７４．７ｇ）にクエン酸一水和物１．０ｇ
（４．８ミリモル）を加え、注射用蒸留水に溶解して全
量を９９０mlとし、１規定の塩酸でｐＨを７．０に調整
した後、全量を１０００mlとした。以下、実施例１と同
様にして静脈投与用アミノ酸含有輸液を得た。
ノ酸重量７４．７ｇ）にクエン酸一水和物１．０ｇ
（４．８ミリモル）を加え、注射用蒸留水に溶解して全
量を９９０mlとし、１規定の塩酸でｐＨを７．０に調整
した後、全量を１０００mlとした。以下、実施例１と同
様にして静脈投与用アミノ酸含有輸液を得た。
【００１９】
【実施例８】下記表６に示したアミノ酸組成物（全アミ
ノ酸重量１００．３５ｇ）にクエン酸ナトリウム二水和
物１．４ｇ（４．８ミリモル）を加え、注射用蒸留水に
溶解して全量を９９０mlとし、１規定の塩酸でｐＨを
７．０に調整した後、全量を１０００mlとした。以下、
実施例１と同様にして静脈投与用アミノ酸含有輸液を得
た。
ノ酸重量１００．３５ｇ）にクエン酸ナトリウム二水和
物１．４ｇ（４．８ミリモル）を加え、注射用蒸留水に
溶解して全量を９９０mlとし、１規定の塩酸でｐＨを
７．０に調整した後、全量を１０００mlとした。以下、
実施例１と同様にして静脈投与用アミノ酸含有輸液を得
た。
【００２０】
【表６】
【００２１】
【実施例９】前記表６に示したアミノ酸組成物（全アミ
ノ酸重量１００．３５ｇ）にクエン酸一水和物０．２５
ｇ（１．２ミリモル）を加え、注射用蒸留水に溶解して
全量を９９０mlとし、１規定の塩酸でｐＨを４．５に調
整した後、全量を１０００mlとした。以下、実施例１と
同様にして静脈投与用アミノ酸含有輸液を得た。
ノ酸重量１００．３５ｇ）にクエン酸一水和物０．２５
ｇ（１．２ミリモル）を加え、注射用蒸留水に溶解して
全量を９９０mlとし、１規定の塩酸でｐＨを４．５に調
整した後、全量を１０００mlとした。以下、実施例１と
同様にして静脈投与用アミノ酸含有輸液を得た。
【００２２】
【実施例１０〜１４】前記表６に示したアミノ酸組成物
（全アミノ酸重量１００．３５ｇ）にクエン酸一水和物
１．０ｇ（４．８ミリモル）を加え、注射用蒸留水に溶
解して全量を９９０mlとした。この溶液を５等分して、
それぞれ１規定の塩酸又は水酸化ナトリウムでｐＨを
５．０（実施例１０）、６．０（実施例１１）、６．５
（実施例１２）、７．２（実施例１３）及び８．０（実
施例１４）に調整した。以下、実施例１と同様にして静
脈投与用アミノ酸含有輸液を得た。
（全アミノ酸重量１００．３５ｇ）にクエン酸一水和物
１．０ｇ（４．８ミリモル）を加え、注射用蒸留水に溶
解して全量を９９０mlとした。この溶液を５等分して、
それぞれ１規定の塩酸又は水酸化ナトリウムでｐＨを
５．０（実施例１０）、６．０（実施例１１）、６．５
（実施例１２）、７．２（実施例１３）及び８．０（実
施例１４）に調整した。以下、実施例１と同様にして静
脈投与用アミノ酸含有輸液を得た。
【００２３】以下に記載する試験例で前記実施例１〜１
４の輸液と共に用いた参考例１〜９及び対照１〜８の輸
液は、実施例１の方法に準拠して調製した。
４の輸液と共に用いた参考例１〜９及び対照１〜８の輸
液は、実施例１の方法に準拠して調製した。
【００２４】〔試験例１〕実施例１〜８、参考例１〜
９、対照１及び２の各輸液の密栓を開封して４日間空気
に曝した後、着色度の指標として波長４３０ｎｍの光の
透過率（Ｔ％）を測定した。その結果を表７に示した
が、本発明に係るクエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石
酸、α−ケトグルタル酸及びオキサロ酢酸は、亜硫酸水
素ナトリウムと同等の着色抑制効果を示していることが
判る。
９、対照１及び２の各輸液の密栓を開封して４日間空気
に曝した後、着色度の指標として波長４３０ｎｍの光の
透過率（Ｔ％）を測定した。その結果を表７に示した
が、本発明に係るクエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石
酸、α−ケトグルタル酸及びオキサロ酢酸は、亜硫酸水
素ナトリウムと同等の着色抑制効果を示していることが
判る。
【００２５】
【表７】
【００２６】〔試験例２〕実施例５〜８、対照３〜６の
各輸液について、４０℃における苛酷条件下で３０日間
保存した後、波長４３０ｎｍの光の透過率（Ｔ％）を測
定し、結果を表８に示した。この結果から、本発明に係
るクエン酸が、種々の処方のアミノ酸含有輸液に対し、
優れた着色抑制効果を示していることが判る。
各輸液について、４０℃における苛酷条件下で３０日間
保存した後、波長４３０ｎｍの光の透過率（Ｔ％）を測
定し、結果を表８に示した。この結果から、本発明に係
るクエン酸が、種々の処方のアミノ酸含有輸液に対し、
優れた着色抑制効果を示していることが判る。
【００２７】
【表８】
【００２８】〔試験例３〕実施例９〜１４、対照７及び
８の各輸液につき、試験例１と同様にして波長４３０ｎ
ｍの光の透過率（Ｔ％）を測定し、結果を表９に示し
た。この結果から、クエン酸は、ｐＨ４．５〜８．０で
着色をよく防止しているが、６．５前後でややその効力
の減少傾向が認められる。
８の各輸液につき、試験例１と同様にして波長４３０ｎ
ｍの光の透過率（Ｔ％）を測定し、結果を表９に示し
た。この結果から、クエン酸は、ｐＨ４．５〜８．０で
着色をよく防止しているが、６．５前後でややその効力
の減少傾向が認められる。
【００２９】
【表９】
【００３０】
【発明の効果】本発明によれば、生体にとって好ましく
ない亜硫酸塩等の安定化剤を用いることなく、十分安定
なアミノ酸含有輸液を提供することができる。
ない亜硫酸塩等の安定化剤を用いることなく、十分安定
なアミノ酸含有輸液を提供することができる。
【表２】
【表５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/12 Ａ６１Ｋ 47/12 (56)参考文献 特開 平３−128318（ＪＰ，Ａ) 特開 昭48−32826（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−4715（ＪＰ，Ａ) フレグランスジャーナル、Ｎｏ．42 （1980）ｐｐ．56−59 「天然物利用による食品の保存技術」 衛生技術会、昭和56年９月30日発行、工 業技術会、第84−92頁 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/198 A61K 9/08 A61K 31/401 A61K 31/405 A61K 31/4172 A61K 47/12 ＣＡ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 アミノ酸の安定化剤として、輸液中のア
ミノ酸１００ｇに対し、０.１〜２ｇのクエン酸、酒石
酸、α−ケトグルタル酸、オキサロ酢酸またはこれらの
塩から選ばれる１種又は２種以上を含有し、その他のア
ミノ酸安定化剤を含まないことを特徴とする、アミノ酸
含有輸液の安定化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34801391A JP3208166B2 (ja) | 1991-12-02 | 1991-12-02 | アミノ酸含有輸液の安定化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34801391A JP3208166B2 (ja) | 1991-12-02 | 1991-12-02 | アミノ酸含有輸液の安定化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05262644A JPH05262644A (ja) | 1993-10-12 |
| JP3208166B2 true JP3208166B2 (ja) | 2001-09-10 |
Family
ID=18394151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34801391A Expired - Lifetime JP3208166B2 (ja) | 1991-12-02 | 1991-12-02 | アミノ酸含有輸液の安定化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3208166B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102190916B1 (ko) * | 2018-08-31 | 2020-12-15 | 씨제이제일제당 주식회사 | 점착 조성물, 및 이의 제조방법 |
-
1991
- 1991-12-02 JP JP34801391A patent/JP3208166B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 「天然物利用による食品の保存技術」衛生技術会、昭和５６年９月３０日発行、工業技術会、第８４−９２頁 |
| フレグランスジャーナル、Ｎｏ．４２（１９８０）ｐｐ．５６−５９ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05262644A (ja) | 1993-10-12 |
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