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JP3251635B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

皮膚外用剤

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JP3251635B2
JP3251635B2 JP09337792A JP9337792A JP3251635B2 JP 3251635 B2 JP3251635 B2 JP 3251635B2 JP 09337792 A JP09337792 A JP 09337792A JP 9337792 A JP9337792 A JP 9337792A JP 3251635 B2 JP3251635 B2 JP 3251635B2
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JP
Japan
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extract
skin
acid
saikosaponin
vitamin
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JP09337792A
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敏夫 西山
中 岩本
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Shiseido Co Ltd
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Shiseido Co Ltd
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Publication date
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  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤に係わり、
更に詳しくは高い皮膚細胞増殖効果を有する皮膚外用剤
に関する。本皮膚外用剤は、例えば、化粧水、クリー
ム、乳液、パック、頭皮用化粧料等の化粧品や、例え
ば、傷治療、消炎用軟膏等の医薬品に好適に適用され
る。
【0002】
【従来の技術】柴胡等の植物から抽出されるサイコサポ
ニンは、皮膚の創傷治癒、肌あれ防止及び改善、皮膚の
たるみやつや消失を防ぐ老化防止等の効果があり、医薬
品、化粧品等に配合されている。
【0003】また、抽出されたサイコサポニンを、サイ
コサポニンa、サイコサポニンb1、サイコサポニン
2、サイコサポニンc、サイコサポニンdに分離し、
各成分を単独で用いることにより、上記効果を高めた技
術も提案されている(特開昭61−7216号公報)。
【0004】しかるに、これらよりもより一層上記効果
を高めた皮膚外用剤が望まれている。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、皮膚の創傷
治癒、肌あれ防止及び改善、皮膚のたるみやつや消失を
防ぐ老化防止等の効果が従来よりもより一層改善された
皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【0006】
【課題を解決するための手段】すなわち、請求項1記載
の発明はサイコサポニンb1及び/又はサイコサポニン
2とグリチルリチン酸、グリチルリチン酸の塩及びグ
リチルリチン酸誘導体、パントテン酸、パントテン酸の
塩及びパントテン酸誘導体、ヒノキチオール、プラセン
タエキス、ビタミンC、ビタミンCの塩及びビタミンC
誘導体、ハマメリスエキス、コラーゲン、ニンジンエキ
ス、及びL−アルギニン−L−アスパラギン酸から選ば
れる一種または二種以上とを含有することを特徴とする
皮膚外用剤を提供するものであり、請求項2記載の発明
は、請求項1記載の発明において、サイコサポニンb1
及び/又はサイコサポニンb2から選ばれる一種又は二
種を0.0001〜20重量%含むことを特徴とする皮
膚外用剤を提供するものである。
【0007】以下、本発明の構成について詳述する。
【0008】本発明の皮膚外用剤においては、サイコサ
ポニンb1とサイコサポニンb2の少なくともどちらかが
配合される。配合量は、皮膚外用剤全量中0.0001
〜20重量%が好ましく、0.001〜10重量%がよ
り好ましい。0.001重量%以上で肌あれ改善効果は
一層向上する。また、10重量%以下では、べたつき感
がなくなり、刺激性がなくなる等の効果が生じる。
【0009】本発明に用いられるグリチルリチン酸は化
粧品と関係の深い皮膚科領域において、外用薬としての
臨床報告が数多くなされ、急性、慢性の皮膚炎に効果が
あることが知られている。
【0010】グリチルリチン酸の塩としてはK,Na,
Ca等の金属塩、誘導体としては、グリチルリチン酸モ
ノアンモニウム、グリチルリチン酸ピリドキシン、グリ
チルリチン酸ステアリル等が挙げられる。。
【0011】本発明に用いられるパントテン酸、その塩
及びその誘導体は水溶性ビタミンで補酵素Aの生合成に
関与している。
【0012】パントテン酸の塩としてはK,Na,Ca
等の金属塩、誘導体としては、パントテニールエチルエ
ーテル等が挙げられる。
【0013】本発明に用いられるヒノキチオールはヒノ
キから得られる抽出物である。
【0014】本発明に用いられるプラセンタエキスは人
以外の哺乳動物の胎盤から得られる抽出物である。
【0015】本発明に用いられるビタミンC、その塩及
びその誘導体としてはアスコルビン酸、パルミチン酸ア
スコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ジパルミチン
酸アスコルビル、L−アスコルビン酸−2−硫酸ナトリ
ウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム(リン酸−L
−アスコルビルマグネシウム)、等が挙げられる。
【0016】本発明に用いられるハマメリスエキスHa
mamelis Verginiona Linnac
usから得られる抽出物である。
【0017】本発明に用いられるコラーゲンは、人以外
の哺乳動物の真皮組織をペプシン処理し、抽出精製され
たものである。
【0018】本発明に用いられるニンジンエキスは、例
えば、オタネニンジンPanaxginseng C.
A.Meyetの含有成分をエタノールにて低温抽出し
たもの等を挙げることができる。
【0019】本発明に用いられるL−アルギニン−L−
アスパラギン酸はL−アルギニンとL−アスパラギン酸
のアミド結合したものである。
【0020】本発明において、上記のグリチルリチン
酸、その塩及びその誘導体、パントテン酸、その塩及び
その誘導体、ヒノキチオール、プラセンタエキス、ビタ
ミンC、その塩及びその誘導体、ハマメリスエキス、コ
ラーゲン、ニンジンエキス、L−アルギニン−L−アス
パラギン酸中から一種もしくは二種以上が任意に選ばれ
て用いられ、その配合量は皮膚外用剤全量中0.01〜
10.0重量%が好ましく、0.1〜5.0重量%がよ
り好ましい。0.1重量%以上で皮膚細胞増殖効果は一
層向上し、またうるおい、しっとり感等の使用感も一層
向上する。5.0重量%以下でべたつき感がなくなる等
使用感が一層向上する。
【0021】以上述べたように、グリチルリチン酸、そ
の塩及びその誘導体、パントテン酸、その塩及びその誘
導体、ヒノキチオール、プラセンタエキス、ビタミン
C、その塩及びその誘導体、ハマメリスエキス、コラー
ゲン、ニンジンエキス、L−アルギニン−L−アスパラ
ギン酸には、サイコサポニンb1あるいはサイコサポニ
ンb2の皮膚細胞増殖効果を相乗的に向上させる作用が
ある。すなわち、両者を共に配合することにより、サイ
コサポニンb1及びb2の皮膚細胞増殖効果、即ち、創傷
治癒効果や肌荒れ改善効果等は著しく向上する。
【0022】本発明の皮膚外用剤は、上記の必須成分に
加えて、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧品、医
薬品等に用いられる成分、例えば、水性成分、粉末成
分、油分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化
防止剤、香料、色剤及び薬剤成分等を配合することがで
きる。
【0023】これらの中で特に、薬剤成分として例を挙
げると、エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベ
ストロール、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸
ヒドロコルチゾン、酢酸プレグネノロン、ビワエキス、
センブリエキス、アロエエキス、グリチルレチン酸、L
−グルタミン酸ナトリウム、パラアミノ安息香酸エチ
ル、セリン、グリシン、アルギニン、リジン、アスパラ
ギン酸、システイン、塩酸ジフェンヒドラミン、ローヤ
ルゼリーエキス、γ−オリザノール、ニコチン酸アミ
ド、ニコチン酸ベンジル、リンゴエキス、レモンエキ
ス、ビタミンK、ビタミンH、ルチン、マロニエエキ
ス、スギナエキス、シラカバエキス、セイヨウノコギリ
ソウエキス、タイムエキス、ユリエキス、オオバクエキ
ス、ゴボウエキス、ヘチマエキス、エピジヒドロコレス
テリン、プロテアーゼ、パパイン、オドリコソウエキ
ス、エラスチン、ケラチン、シスチン、d1−ピロリド
ンカルボン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸、ヒアル
ロン酸、イネ抽出物、冬虫夏草抽出物、ユキノシタエキ
ス、イリス抽出物等が挙げられる。
【0024】また、皮膚外用剤の剤型は任意であり、例
えば、化粧水等の可溶化系、乳液、クリーム等の乳化
系、軟膏、分散液等の剤型をとることができる。
【0025】
【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は細胞増殖作用が相
乗的に向上する。その結果、肌荒れ防止及び改善効果、
皮膚老化防止効果または創傷治癒効果が高く、また使用
感の良好な皮膚外用剤を提供することが可能となる。
【0026】
【実施例】次に実施例をあげて本発明を詳細に説明する
が、本発明の技術範囲がこれら実施例に限定されるもの
でないことはいうまでもない。
【0027】まず、サイコサポニンb1及びb2の皮膚の
創傷治癒、肌あれ防止及び改善、皮膚のたるみやつや消
失を防ぐ老化防止等の効果及び使用感がグリチルリチン
酸、グリチルリチン酸の塩及びグリチルリチン酸誘導
体、パントテン酸、パントテン酸の塩及びパントテン酸
誘導体、ヒノキチオール、プラセンタエキス、ビタミン
C、ビタミンCの塩及びビタミンC誘導体、ハマメリス
エキス、コラーゲン、ニンジンエキスを配合することよ
り、相乗的に改善されることを示すために、皮膚細胞増
殖促進効果、創傷治癒効果及び刺激性(溶血作用)抑制
効果について以下の試験を行った。
【0028】皮膚細胞増殖促進作用 人皮膚組織を細片し、細胞増殖シャーレの底面に付着さ
せてDulbecco’s MEM培養液(10%牛胎児血清含有)
中で2週間培養すると、シャーレの底面がほぼ全面に線
維芽細胞で満たされる。この線維芽細胞を0.1%トリ
プシン溶液で処理して単一細胞とし、1000個細胞/
mlの培養液を作製した。この溶液をシャーレ当たり1
ml採取し、これにDulbecco’s MEM培養液と種々の濃
度のサイコサポニンb1を加え、または更にグリチルリ
チン酸、パントテニールエチルエーテル、プラセンタエ
キスを加えて、CO2インキュベーター中で2週間培養
した。その後、細胞固定して染色した後、細胞コロニー
数を計測した。
【0029】結果を図1〜図5に示す。図1の比較例は
サイコサポニンb1だけを培養液に加えたときの結果で
あり、また、実施例は更にグリチルリチン酸を100p
pm添加した場合の結果である。図2の比較例はサイコ
サポニンb1だけを培養液に加えたときの結果であり、
また、実施例は更にパントテニールエチルエーテルを1
00ppm添加した場合の結果である。図5の比較例は
サイコサポニンb1だけを培養液に加えたときの結果で
あり、また、実施例は更にプラセンタエキスを100p
pm添加した場合の結果である。図の細胞増殖率はサイ
コサポニンb1を添加しない場合の細胞数を基準とし、
それに対する比で表した。
【0030】図1〜図5から明らかなように、グリチル
リチン酸、パントテニールエチルエーテル、プラセンタ
エキスを添加することにより、細胞増殖率は大幅に向上
した。サイコサポニンb2についても、同様の結果が得
られた。
【0031】創傷治癒効果試験 生後6週間のウイスター系ラット5匹を1群とし、毛刈
りの後試験に供した。ラットはネンプタールにより麻酔
後、正中線に沿って背部皮膚を約2cm切開した。直ち
に切開部をミツヘル縫合し、サイコサポニンb1 20
0mgを生理食塩水0.1mlに溶解したもの、あるい
はサイコサポニンb1 200mgを生理食塩水0.1
mlに溶解したものとグリチルリチン酸50mgを生理
食塩水0.1mlに溶解したもの、サイコサポニンb1
200mgを生理食塩水0.1mlに溶解したものと
パントテニールエチルエーテル50mgを生理食塩水
0.1mlに溶解したもの、サイコサポニンb1 20
0mgを生理食塩水0.1mlに溶解したものとプラセ
ンタエキス50mgを生理食塩水0.1mlに溶解した
ものを1日1回2週間塗布した。2週間後に縫合針を外
し、断面1cmとなるように皮膚切片を作製した。この
切片の切断張力を東洋測器株式会社製テンシロンUTM
−4を用いて測定した。
【0032】サイコサポニンb1だけの場合の平均張力
は470g/cmであったのに対し、グリチルリチン酸
を添加したものの平均張力は498g/cmとなり、パ
ントテニールエチルエーテルを添加したものの平均張力
は495g/cmとなり、プラセンタエキスを添加した
ものの平均張力は503g/cmとなり、グリチルリチ
ン酸、パントテニールエチルエーテル、プラセンタエキ
スを配合することによりサイコサポニンb1の創傷治癒
効果が向上することがわかった。また、サイコサポニン
2に関しても、同様な効果が得られた。
【0033】刺激性抑制効果試験 人の血液から赤血球を採取し、サイコサポニンb1ある
いはサイコサポニンb1とグリチルリチン酸100μ
g、サイコサポニンb1とパントテニールエチルエーテ
ル100μg、サイコサポニンb1とプラセンタエキス
100μgをそれぞれ加えて1時間放置し、溶血量を測
定した。サイコサポニンb1濃度と溶血率の関係につい
て得られた結果を図6〜図10に示す。
【0034】図6〜図10から明らかなように、グリチ
ルリチン酸、パントテニールエチルエーテル、プラセン
タエキスを添加することによりサイコサポニンb1の溶
血作用は高濃度まで抑制されることがわかった。
【0035】(実施例及び比較例) 表1、表2に示した組成の水相及びアルコール相をそれ
ぞれ調製し、これらを混合可溶化した後、ろ過して化粧
水を製造した。
【0036】
【表1】
【0037】
【表2】
【0038】肌荒れ改善効果 実施例1〜10及び比較例1の化粧水を用い、人体パネ
ルで肌荒れ改善効果試験を行った。試験方法は以下の通
りである。
【0039】女性健常人の顔面表面形態をミリスン樹脂
によるレプリカ法を用いて肌のレプリカを取り、顕微鏡
で観察する。皮紋の状態及び角層の剥離状態から表3の
基準に基づいて肌あれ状態1あるいは2と評価されたパ
ネル25名の顔面左右半々に実施例1〜10と比較例1
の化粧水を1日1回2週間塗布した。
【0040】2週間後、再び上記のレプリカ法で肌の状
態を観察し、表3の基準に従い肌の状態を評価した。そ
の結果を表4、表5にまとめた。
【0041】
【表3】
【0042】
【表4】
【0043】
【表5】
【0044】べたつき及び刺激性 実施例1〜10の化粧水の各々について、25名のテス
ターが実際に塗布し、それぞれの使用感(べたつき性、
刺激性)について官能評価した。各々の試料について、
べたつき、刺激を感じた人数を表6、表7に示した。
【0045】
【表6】
【0046】
【表7】
【0047】表6及び7から明らかなように、比較例に
比べ本実施例の化粧水はいずれも高い使用感を示した。
【0048】(実施例11〜14) 以下の各実施例に示した組成、製法に基づき作製した皮
膚外用剤は比較例に比べ、いずれも肌荒れ改善効果ある
いは創傷治癒効果が向上し、また刺激性も抑制された。
【0049】実施例11 クリーム (油相) 重量% サイコサポニンb2 1.0 セトステアリルアルコール 3.5 スクワラン 38.0 ミツロウ 3.8 還元ラノリン 5.0 ステアリン酸エチル 4.0 エチルパラベン 0.3 香料 0.03 (水相) グリチルリチン酸 0.01 グリチルリチン酸ジカリウム 0.01 エチニルエストラジオール 0.01 γ−オリザノール 0.01 1,3−ブチレングリコール 2.0 グリセリン 2.0 ビタミンE 0.01 イオン交換水 40.32
【0050】(製法) 油相を加熱融解して75℃に保ち、これを75℃に加温
した水相に攪拌しながら加えた。次にホモミキサーで均
一に乳化した後、攪拌しながら急冷してクリームを得
た。
【0051】実施例12 乳液 (アルコール相) 重量% サイコサポニンb2 0.001 香料 0.03 エタノール 3.0 (油相) ステアリン酸 1.5 セチルアルコール 0.5 ミツロウ 2.0 ポリオキシエチレン(10)オレイル アルコール 2.0 エチルパラベン 0.3 (水相) パントテン酸 5.0 パントテン酸ナトリウム塩 1.0 プロピレングリコール 3.0 ニコチン酸アミド 0.01 イオン交換水 61.659 クインスシード抽出液(5%水溶液) 20.0
【0052】(製法) 70℃の水相に70℃で加熱溶融した油相を加え、予備
乳化を行い、更にホモミキサーで均一乳化した。これを
攪拌しながら、アルコール相とクインスシード抽出液を
加え、30℃に冷却して乳液を得た。
【0053】実施例13 パック 重量% サイコサポニンb1 0.1 脾臓抽出エキス 1.0 ポリビニルアルコール 10.0 ポリエチレングリコール 3.0 プロピレングリコール 7.0 エタノール 10.0 メチルパラベン 0.05 ビタミンK 0.01 ビタミンC 0.01 ビタミンCナトリウム 0.01 ビタミンH 0.01 香料 0.05 ビワエキス 0.01 イオン交換水 68.75
【0054】(製法) イオン交換水にポリエチレングリコール、プロピレング
リコール、メチルパラベンを加え、攪拌溶解した。次
に、ポリビニルアルコールを加え加熱攪拌し、サイコサ
ポニンb1、香料、ビタミンK、ビタミンH、ビワエキ
ス、脾臓抽出エキスを溶解したエタノールを加え、攪拌
溶解してパックを得た。
【0055】実施例14 軟膏 重量% サイコサポニンb2 5.0 ヒノキチオール 10.0 ワセリン 40.0 ステアリルアルコール 4.5 モクロウ 20.0 ポリオキシエチレン(10)オレイルアルコール 0.5 ルチン 0.01 マロニエエキス 0.01 スギナエキス 0.01 アロエエキス 0.01 イオン交換水 19.96
【0056】(製法) 70℃のイオン交換水に70℃で混合溶解した他の成分
を加え、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後冷却して軟
膏を得た。
【0057】実施例15 乳液 (アルコール相) 重量% サイコサポニンb2 0.001 シラカバエキス 0.01 セイヨウノコギリソウエキス 0.01 タイムエキス 0.01 ユリエキス 0.01 香料 0.03 エタノール 3.0 (油相) ステアリン酸 1.5 セチルアルコール 0.5 ミツロウ 2.0 ポリオキシエチレン(10)オレイル アルコール 2.0 エチルパラベン 0.3 (水相) プラセンタエキス 5.0 プロピレングリコール 3.0 グリチルレチン酸 イオン交換水 62.619 クインスシード抽出液(5%水溶液) 20.0
【0058】(製法) 70℃の水相に70℃で加熱溶融した油相を加え、予備
乳化を行い、更にホモミキサーで均一乳化した。これを
攪拌しながら、アルコール相とクインスシード抽出液を
加え、30℃に冷却して乳液を得た。
【0059】実施例16 パック 重量% サイコサポニンb1 0.1 L−アスコルビン酸−2−硫酸ナトリウム 0.5 アスコルビン酸リン酸マグネシウム 0.5 ポリビニルアルコール 10.0 ポリエチレングリコール 3.0 プロピレングリコール 7.0 エタノール 10.0 メチルパラベン 0.05 L−グルタミン酸ナトリウム 0.05 イオン交換水 68.8
【0060】(製法) イオン交換水にポリエチレングリコール、プロピレング
リコール、メチルパラベンを加え、攪拌溶解した。次
に、ポリビニルアルコールを加え加熱攪拌し、サイコサ
ポニンb1、香料、L−アスコルビン酸−2−硫酸ナト
リウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、L−グル
タミン酸ナトリウムを溶解したエタノールを加え、攪拌
溶解してパックを得た。
【0061】実施例17 軟膏 重量% サイコサポニンb2 5.0 ハマメリスエキス 5.0 コラーゲン 5.0 ワセリン 49.44 ステアリルアルコール 4.5 モクロウ 20.0 ポリオキシエチレン(10)オレイルアルコール 0.5 セリン 0.01 d1−ピロリドンカルボン酸Na 0.01 コンドロイチン硫酸 0.01 ヒアルロン酸 0.01 グリシン 0.01 アスパラギン酸 0.01 イオン交換水 10.5
【0062】(製法) 70℃のイオン交換水に70℃で混合溶解した他の成分
を加え、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後冷却して軟
膏を得た。
【0063】実施例18 クリーム (油相) 重量% サイコサポニンb2 1.0 セトステアリルアルコール 3.5 スクワラン 38.0 ミツロウ 3.8 還元ラノリン 5.0 ステアリン酸エチル 4.0 エチルパラベン 0.3 香料 0.03 (水相) ニンジンエキス 0.01 L−アルギニン−L−アスパラギン酸 0.01 イネ抽出物 0.01 イリス抽出物 0.01 システイン 0.01 塩酸ジフェンヒドラミン 0.01 ローヤルゼリーエキス 0.01 1,3−ブチレングリコール 2.0 グリセリン 2.0 イオン交換水 40.3
【0064】(製法) 油相を加熱融解して75℃に保ち、これを75℃に加温
した水相に攪拌しながら加えた。次にホモミキサーで均
一に乳化した後、攪拌しながら急冷してクリームを得
た。
【図面の簡単な説明】
【図1】サイコサポニンb1の細胞増殖効果がグリチル
リチン酸により向上する事を示すグラフである。
【図2】サイコサポニンb1の細胞増殖効果がパントテ
ニルエチルエーテルにより向上する事を示すグラフであ
る。
【図5】サイコサポニンb1の細胞増殖効果がプラセン
タエキスにより向上する事を示すグラフである。
【図6】赤血球の溶血がグリチルリチン酸の添加により
抑制される事を示すグラフである。
【図7】赤血球の溶血がパントテニルエチルエーテルの
添加により抑制されることを示すグラフである。
【図10】赤血球の溶血がプラセンタエキスの添加によ
り抑制される事を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI A61K 7/00 A61K 7/00 K W A61P 17/16 A61P 17/16 (56)参考文献 特開 昭61−7216(JP,A) 特開 平4−29932(JP,A) 特開 平4−36215(JP,A) 特開 平3−236323(JP,A) 特開 平2−237906(JP,A) 特開 昭62−39510(JP,A) 特開 昭62−39508(JP,A) 特開 昭60−64909(JP,A) 特開 昭63−156708(JP,A) 特開 平2−142714(JP,A) 特開 昭63−255212(JP,A) 特開 平1−207220(JP,A) 特開 昭64−22811(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 7/00 - 7/50 CA(STN)

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 サイコサポニンb1及び/又はサイコサ
    ポニンb2とグリチルリチン酸、グリチルリチン酸の塩
    及びグリチルリチン酸誘導体、パントテン酸、パントテ
    ン酸の塩及びパントテン酸誘導体、ヒノキチオール、プ
    ラセンタエキス、ビタミンC、ビタミンCの塩及びビタ
    ミンC誘導体、ハマメリスエキス、コラーゲン、ニンジ
    ンエキス、及びL−アルギニン−L−アスパラギン酸か
    ら選ばれる一種または二種以上とを含有することを特徴
    とする皮膚外用剤。
  2. 【請求項2】 前記サイコサポニンb1及び/又はサイ
    コサポニンb2から選ばれる一種または二種を0.00
    01〜20重量%を含むことを特徴とする請求項1記載
    の皮膚外用剤。
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