JP3032315B2 - 脂肪肝治療剤 - Google Patents
脂肪肝治療剤Info
- Publication number
- JP3032315B2 JP3032315B2 JP3069551A JP6955191A JP3032315B2 JP 3032315 B2 JP3032315 B2 JP 3032315B2 JP 3069551 A JP3069551 A JP 3069551A JP 6955191 A JP6955191 A JP 6955191A JP 3032315 B2 JP3032315 B2 JP 3032315B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fatty liver
- tauroursodeoxycholic acid
- liver
- acid
- liver treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、タウロウルソデオキシ
コール酸を有効成分として含有する脂肪肝治療剤に関す
る。
コール酸を有効成分として含有する脂肪肝治療剤に関す
る。
【０００２】タウロウルソデオキシコール酸は以下の化
学式で示される化合物である。
学式で示される化合物である。
【０００３】
【化１】
【０００４】
【従来の技術】脂肪肝は、肝細胞内に主に中性脂肪が充
満している状態で、肝細胞内の脂肪滴が細胞内小器官を
圧迫し、機能異常を招くものである。また、脂肪滴を容
れ腫大した肝細胞が、あるいは隣接した２個の肝細胞が
融合して一つの大きく腫大したものになり、類洞を圧迫
し血流を妨げることもある。病因としては、過栄養、糖
尿病性、アルコール性及び薬剤性があるが、いずれにし
ても肝臓を中心とする脂質代謝異常と密接な関係にある
と考えられている。現在のところ、有効な治療薬はほと
んど知られていない。
満している状態で、肝細胞内の脂肪滴が細胞内小器官を
圧迫し、機能異常を招くものである。また、脂肪滴を容
れ腫大した肝細胞が、あるいは隣接した２個の肝細胞が
融合して一つの大きく腫大したものになり、類洞を圧迫
し血流を妨げることもある。病因としては、過栄養、糖
尿病性、アルコール性及び薬剤性があるが、いずれにし
ても肝臓を中心とする脂質代謝異常と密接な関係にある
と考えられている。現在のところ、有効な治療薬はほと
んど知られていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は、肝疾患に
おける種々の胆汁酸化合物の影響を長年研究してきたと
ころ、タウロウルソデオキシコール酸が、脂肪肝に有効
であることを知り、本発明に到達した。
おける種々の胆汁酸化合物の影響を長年研究してきたと
ころ、タウロウルソデオキシコール酸が、脂肪肝に有効
であることを知り、本発明に到達した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、タウロ
ウルソデオキシコール酸を有効成分とする脂肪肝治療剤
が提供される。
ウルソデオキシコール酸を有効成分とする脂肪肝治療剤
が提供される。
【０００７】本発明に使用するタウロウルソデオキシコ
ール酸は、ウルソデオキシコール酸を原料として胆汁酸
のタウリン抱合体に関する周知の製造法を使用して製造
することができる。なお、本発明において、市販のタウ
ロウルソデオキシコール酸を使用することができること
はいうまでもない。
ール酸は、ウルソデオキシコール酸を原料として胆汁酸
のタウリン抱合体に関する周知の製造法を使用して製造
することができる。なお、本発明において、市販のタウ
ロウルソデオキシコール酸を使用することができること
はいうまでもない。
【０００８】タウロウルソデオキシコール酸の臨床試験
における肝機能改善作用の結果を以下に詳述する。
における肝機能改善作用の結果を以下に詳述する。
【０００９】脂肪肝と診断された志願者６名を対象にし
て、タウロウルソデオキシコール酸を２週間にわたり１
日７００ｍｇ経口投与した。試験実施前及び実施後、静
脈より採血した血液を遠心分離し、血清を分取した。得
られた血清について生化学的検査としてセントリフィケ
ム６００（バーカー社製）を用いて、ＧＯＴ（Ｋａｒｍ
ｅｎ法）値及びＧＰＴ（Ｗｒｏｂｌｅｗｓｋｉ ＆ Ｌ
ａｄｕｅ法）値を測定した。結果を表１に示した。
て、タウロウルソデオキシコール酸を２週間にわたり１
日７００ｍｇ経口投与した。試験実施前及び実施後、静
脈より採血した血液を遠心分離し、血清を分取した。得
られた血清について生化学的検査としてセントリフィケ
ム６００（バーカー社製）を用いて、ＧＯＴ（Ｋａｒｍ
ｅｎ法）値及びＧＰＴ（Ｗｒｏｂｌｅｗｓｋｉ ＆ Ｌ
ａｄｕｅ法）値を測定した。結果を表１に示した。
【００１０】
【表１】
【００１１】いずれの症例でも肝機能の改善が認められ
た。
た。
【００１２】さらに一部の症例については、タウロウル
ソデオキシコール酸投与を４月間継続した後にＧＯＴ及
びＧＰＴを測定した。また脂肪量を表す画像診断（測定
機器Ｓｅｉｍｅｎｓ社製Ｓｏｍａｔｏｎ Ｐｌｕｓ；測
定条件ウィンド値５０、ウィンド巾２００）による腹部
ＣＴ値（単位；ＨＵ）も測定し、合わせて表２に示し
た。
ソデオキシコール酸投与を４月間継続した後にＧＯＴ及
びＧＰＴを測定した。また脂肪量を表す画像診断（測定
機器Ｓｅｉｍｅｎｓ社製Ｓｏｍａｔｏｎ Ｐｌｕｓ；測
定条件ウィンド値５０、ウィンド巾２００）による腹部
ＣＴ値（単位；ＨＵ）も測定し、合わせて表２に示し
た。
【００１３】
【表２】
【００１４】タウロウルソデオキシコール酸の長期連続
投与により肝機能の改善及び肝脂肪量の減少が認められ
た。
投与により肝機能の改善及び肝脂肪量の減少が認められ
た。
【００１５】表１及び表２から明らかなように、タウロ
ウルソデオキシコール酸には顕著な肝機能改善作用及び
脂質低下作用が認められ、脂肪肝に対して有用なことが
判明した。
ウルソデオキシコール酸には顕著な肝機能改善作用及び
脂質低下作用が認められ、脂肪肝に対して有用なことが
判明した。
【００１６】急性毒性試験について以下に述べる。５週
令のｄｄＹ系雄性マウス及びスプラーグ・ドーリー系雄
性ラットを用い、タウロウルソデオキシコール酸の急性
毒性値（ＬＤ５０）を測定した。ＬＤ５０は、マウスで
は経口で６．０／ｋｇ以上、静脈内で３５０ｍｇ／ｋｇ
以上であった。またラットでは経口で５．０ｇ／ｋｇ以
上、静脈内で３００ｍｇ／ｋｇ以上であった。
令のｄｄＹ系雄性マウス及びスプラーグ・ドーリー系雄
性ラットを用い、タウロウルソデオキシコール酸の急性
毒性値（ＬＤ５０）を測定した。ＬＤ５０は、マウスで
は経口で６．０／ｋｇ以上、静脈内で３５０ｍｇ／ｋｇ
以上であった。またラットでは経口で５．０ｇ／ｋｇ以
上、静脈内で３００ｍｇ／ｋｇ以上であった。
【００１７】以上の各試験を考慮すればタウロウルソデ
オキシコール酸を有効成分として含有する薬剤は、肝臓
を中心とする脂質代謝改善を通じた脂肪肝治療剤という
ことができる。
オキシコール酸を有効成分として含有する薬剤は、肝臓
を中心とする脂質代謝改善を通じた脂肪肝治療剤という
ことができる。
【００１８】タウロウルソデオキシコール酸の患者への
用量は、年齢、症状等により異なるが、一般に成人に対
し１日当たり経口で２０〜２０００ｍｇ、好ましくは５
０〜１５００ｍｇ、静注で１０〜１０００ｍｇ、好まし
くは２０〜６００ｍｇとし、これを１〜６回、好ましく
は、１〜３回に分けて用いるのが好ましい。
用量は、年齢、症状等により異なるが、一般に成人に対
し１日当たり経口で２０〜２０００ｍｇ、好ましくは５
０〜１５００ｍｇ、静注で１０〜１０００ｍｇ、好まし
くは２０〜６００ｍｇとし、これを１〜６回、好ましく
は、１〜３回に分けて用いるのが好ましい。
【００１９】本発明の脂肪肝治療剤には、上述の１日用
量が保持できる範囲内において、有効成分のタウロウル
ソデオキシコール酸に生理的に無害な固体又は液体の製
剤担体を配合した種々の薬剤組成物をも包含される。こ
の薬剤組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆
粒剤、水剤、シロップ剤、懸濁剤、乳濁剤又は注射剤の
形態をとることができる。
量が保持できる範囲内において、有効成分のタウロウル
ソデオキシコール酸に生理的に無害な固体又は液体の製
剤担体を配合した種々の薬剤組成物をも包含される。こ
の薬剤組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆
粒剤、水剤、シロップ剤、懸濁剤、乳濁剤又は注射剤の
形態をとることができる。
【００２０】製剤担体としては、かかる形態に通常用い
られるものであればよく、種々の賦形剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、被覆剤、溶解補助剤、乳化剤、懸濁化剤、
安定化剤又は溶剤があげられる。
られるものであればよく、種々の賦形剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、被覆剤、溶解補助剤、乳化剤、懸濁化剤、
安定化剤又は溶剤があげられる。
【００２１】
【発明の効果】タウロウルソデオキシコール酸は、肝機
能改善作用と脂質低下作用を合わせもつことから、有用
な脂肪肝治療剤ということができる。
能改善作用と脂質低下作用を合わせもつことから、有用
な脂肪肝治療剤ということができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 タウロウルソデオキシコール酸を有効
成分とする脂肪肝治療剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3069551A JP3032315B2 (ja) | 1991-01-14 | 1991-01-14 | 脂肪肝治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3069551A JP3032315B2 (ja) | 1991-01-14 | 1991-01-14 | 脂肪肝治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04235918A JPH04235918A (ja) | 1992-08-25 |
| JP3032315B2 true JP3032315B2 (ja) | 2000-04-17 |
Family
ID=13405979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3069551A Expired - Lifetime JP3032315B2 (ja) | 1991-01-14 | 1991-01-14 | 脂肪肝治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3032315B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102552325A (zh) * | 2010-12-27 | 2012-07-11 | 福建归真堂药业股份有限公司 | 一种熊胆提取物、制备方法及其在制备治疗脂肪肝药物中的应用 |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04300914A (ja) * | 1991-03-29 | 1992-10-23 | Shin Etsu Chem Co Ltd | エポキシ樹脂組成物及び半導体装置 |
| CA2159219A1 (en) * | 1993-03-31 | 1994-10-13 | Minoru Maeda | Cholestasis ameliorant |
| ES2660172T3 (es) * | 2004-05-19 | 2018-03-21 | Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor-Ucla Medical Center | Composición inyectable que comprende desoxicolato de sodio |
| US20060127468A1 (en) | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
| US7754230B2 (en) * | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
| PT1845938T (pt) * | 2005-02-08 | 2019-07-11 | Univ California | Métodos e composições relacionadas para redução da gordura e para refirmar a pele |
| US8101593B2 (en) | 2009-03-03 | 2012-01-24 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Formulations of deoxycholic acid and salts thereof |
| WO2012112940A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-23 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Treatment of submental fat |
| US8653058B2 (en) | 2011-04-05 | 2014-02-18 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits |
-
1991
- 1991-01-14 JP JP3069551A patent/JP3032315B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102552325A (zh) * | 2010-12-27 | 2012-07-11 | 福建归真堂药业股份有限公司 | 一种熊胆提取物、制备方法及其在制备治疗脂肪肝药物中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04235918A (ja) | 1992-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Iino et al. | Therapeutic effects of stronger neo-minophagen C at different doses on chronic hepatitis and liver cirrhosis | |
| Wang et al. | Lipid peroxidation accompanies cyclosporine nephrotoxicity: effects of vitamin E | |
| Münst et al. | Plasma concentrations of mebendazole during treatment of echinococcosis: preliminary results | |
| Chan et al. | The effect of ageing on plasma pethidine concentration. | |
| Wing et al. | Lidocaine disposition—sex differences and effects of cimetidine | |
| JP3032315B2 (ja) | 脂肪肝治療剤 | |
| Blomstrand et al. | The combustion of triolein-1-14C and its inhibition by alcohol in man | |
| DE69605531T2 (de) | Carnitinderivat als Arzneimittel zur Behandlung von Arteriosklerose obliterans | |
| Reidenberg et al. | Unaltered metabolism of antipyrine and tolbutamide in fasting man | |
| Cass et al. | Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of intravenous zanamivir | |
| DE69508551T2 (de) | Verwendung von L-Carnitin und Derivaten zur Verringerung der Toxizität von Cyclosporin-A und anderer Immunosuppressiva | |
| Wood et al. | Effect of cholestyramine on composition of duodenal bile in obese human subjects | |
| Nederfors et al. | Effects of the β‐adrenoceptor antagonists atenolol and propranolol on human unstimulated whole saliva flow rate and protein composition | |
| DE69200365T2 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verbesserung von Dysuria. | |
| JPS597163A (ja) | 抗動脈硬化剤 | |
| Athanikar et al. | Chlorpheniramine. II. Effect of the first-pass metabolism on the oral bioavailability in dogs | |
| US6197818B1 (en) | Drug for treating diabetic nephrosis | |
| JPH0352816A (ja) | 腎炎の治療剤 | |
| Hendeles et al. | Influence of gender on theophylline dosage requirements in children with chronic asthma | |
| DE3714322C2 (de) | Prophylaktisches und therapeutisches Mittel für hepatische Krankheiten | |
| Andersson et al. | On the absorption of proscillaridin A after single oral doses to normal and achlorhydric subjects | |
| DE69017870T2 (de) | Pharmazeutische Zubereitungen, die 3-Oxygermylpropionsäurepolymere enthalten zur Hemmung von Zelldegeneration. | |
| Averbuch et al. | Red blood cell sorbitol lowering effects and tolerance of single doses of AL 1576 (HOE 843) in diabetic patients | |
| JPH08208464A (ja) | 高脂血症の治療及び予防薬 | |
| DE60218165T2 (de) | Lipolyseförderer zur Reduzierung des Körpergewichts und medizinische Anwendung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |