JP3018185B1

JP3018185B1 - キナゾリン誘導体又はその塩の製造方法

Info

Publication number: JP3018185B1
Application number: JP11033843A
Authority: JP
Inventors: 勲渋谷; 康夫蒲; 政男清水; 晃広大石
Original assignee: 工業技術院長
Priority date: 1999-02-12
Filing date: 1999-02-12
Publication date: 2000-03-13
Anticipated expiration: 2019-02-12
Also published as: JP2000229950A

Abstract

【要約】【課題】医、農薬などの中間原料として有用なキナゾ
リン誘導体又はその塩を、簡便な操作で効率よく製造す
る方法を提供する。【解決手段】一般式【化７】（Ｒ^１は不活性置換基で、隣接する２つのＲ^１が結合し
て環を形成していてもよく、Ｒ^２は直接に、あるいは酸
素原子、硫黄原子又は窒素原子を介して炭素原子に結合
している炭化水素基、ｎは０又は１〜４の整数）で表わ
されるＮ‐アリールチオカルバモイル化合物と、一般式ＮＣ−Ｎ−（Ｒ^３）_２（Ｒ３は炭化水素基で、２つのＲ^３は結合して環を形成
していてもよい）で表わされるＮ，Ｎ‐ジ置換シアナミ
ド類とを、金属塩の存在下で脱硫反応させて、一般式【化８】（Ｒ^１〜Ｒ^３及びｎは前記と同じ意味をもつ）で表わさ
れるキナゾリン誘導体又はその塩を製造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、キナゾリン誘導体
又はその塩の新規な製造方法、さらに詳しくは、医薬品
や農薬などのファインケミカル製品の中間原料などとし
て有用なキナゾリン誘導体又はその塩を、簡便な操作で
効率よく製造する方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】キナゾリン誘導体は、ＤＨＦＲ（ジヒド
ロ葉酸還元酵素）阻害剤［「ケミカル・レビュー（Ｃｈ
ｅｍ．Ｒｅｖ．）」，第８４巻，第３３３ページ（１９
８４年）、「インターナショナル・ジャーナル・オブ・
カンタム・ケミストリー（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｑｕａｎｔｎ
ｍ．Ｃｈｅｍ．）」，第１７巻，第８２１ページ（１９
８０年）」］、エイズ患者に多いニューモシチズ・カリ
ニ肺炎治療薬［「ジャーナル・オブ・エクスペリメンタ
ル・メディケーション（Ｊ．Ｅｘｐｔｌ．Ｍｅ
ｄ．）」，第１６５巻，第９２６ページ（１９８７
年）］、殺虫，殺ダニ剤（特開昭５３−１０３４８４号
公報）、抗マラリア剤［「ジャーナル・オブ・メディシ
ナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）」，第
２４巻，第１２７ページ（１９８１年）］など、医薬や
農薬あるいはそれらの中間体として広く用いられてい
る。

【０００３】そして、これまでキナゾリン又はその誘導
体の製造方法としては、ｏ‐ニトロベンズアルデヒドと
ホルムアルデヒドとを反応させてｏ‐ニトロベンジリデ
ンジホルムアミドを生成させ、これを亜鉛と酢酸とで還
元する方法、ジヒドロキナゾリンをアルカリの存在下、
フェリシアン化カリウムで酸化する方法、ｏ‐アシルア
ミドベンズアルデヒド又はフェニルケトン類とアンモニ
アとを反応させる方法、ｏ‐ニトロベンジルアミド誘導
体をニッケルの存在下、水素で還元する方法、Ｎ‐アリ
ールアシルイミドクロリドとニトリル類とを反応させる
方法、ジアゾニウム塩とニトリルとを反応させる方法な
どが知られ、また２，４‐ジアミノキナゾリン誘導体の
製造方法としては、２，４‐ジクロロキナゾリンにアル
キルメルカプタンナトリウム塩を反応させて２‐クロロ
‐４‐アルキルチオキナゾリンを製造し、さらにこれに
トリアルキルアミンの存在下、アルキルアミンを反応さ
せたのち、その反応混合物をラネ−ニッケルで脱硫する
方法が知られている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来のキナ
ゾリン誘導体の製造方法とは全く異なる反応により、入
手容易な原料化合物を用い、簡単な操作で効率よく２‐
置換‐４‐ジ置換アミノキナゾリン誘導体を製造するた
めの新規な方法を提供することを目的としてなされたも
のである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、キナゾリ
ン誘導体の新規な製造方法を開発するために鋭意研究を
重ねた結果、チオカルボニル化合物が、銀のような金属
イオンにより脱硫され、ジ置換シアナミドと反応して環
化し、２‐置換‐４‐ジ置換アミノキナゾリン誘導体を
高い収率で形成することを見出し、この知見に基づいて
本発明を完成するに至った。

【０００６】すなわち、本発明は、一般式

【化３】（式中のＲ^１は不活性置換基であり、Ｒ^１が複数ある場
合、各Ｒ^１はたがいに同一であっても、異なっていても
よいし、隣接する２つのＲ^１がたがいに結合して環を
形成していてもよく、Ｒ^２は直接に、あるいは酸素原
子、硫黄原子又は窒素原子を介して炭素原子に結合し
ている炭化水素基、ｎは０又は１〜４の整数である）で
表わされるＮ‐アリールチオカルバモイル化合物と、一
般式ＮＣ−Ｎ−（Ｒ^３）_２（ＩＩ）（式中の各Ｒ^３は炭化水素基であり、２つのＲ^３はたが
いに同一であっても、異なっていてもよいし、たがいに
結合して各Ｒ^３が結合している窒素原子とともに環を形
成していてもよい）で表わされるＮ，Ｎ‐ジ置換シアナ
ミド類とを、金属塩の存在下で脱硫反応させることを特
徴とする、一般式

【化４】（式中のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びｎは前記と同じ意味をも
つ）で表わされるキナゾリン誘導体又はその塩の製造方
法を提供するものである。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明方法においては、原料の１
つとして、前記一般式（Ｉ）で表わされるＮ‐アリール
チオカルバモイル化合物が用いられる。この一般式
（Ｉ）において、Ｒ^１としては、例えばアルキル基、シ
クロアルキル基、アリール基、アラルキル基などの炭化
水素基、アルコキシル基、シクロアルコキシル基、アリ
ールオキシ基、アラルキルオキシ基などのヒドロカルビ
ルオキシ基、複素環式基、ハロゲン原子、ニトロ基、シ
アノ基などカルバモイル基の反応に対して不活性な置換
基を挙げることができる。ｎは０又は１〜４の整数であ
り、Ｒ^１が複数ある場合、各Ｒ^１はたがいに同一であっ
てもよいし、異なっていてもよく、また、隣接する２つ
のＲ^１がたがいに結合して環を形成していてもよい。

【０００８】一方、Ｒ^２のうちの炭素原子に直接に結合
している炭化水素基としては、例えばアルキル基、シク
ロアルキル基、アリール基、アラルキル基などが挙げら
れ、炭素原子に酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を介し
て結合している炭化水素基の例としては、アルコキシル
基、シクロアルコキシル基、アリールオキシ基、アラル
キルオキシ基、アルキルチオ基、シクロアルキルチオ
基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、モノ又はジア
ルキルアミノ基、モノ又はジシクロアルキルアミノ基、
モノ又はジアリールアミノ基、モノ又はジアラルキルア
ミノ基などを挙げることができる。また、これらの基に
は、さらに前述した不活性置換基が導入されていてもよ
い。この一般式（Ｉ）で表わされるＮ‐アリールチオカ
ルバモイル化合物は、対応するカルバモイル化合物のカ
ルボニル基の酸素を硫黄に置き換えることにより、容易
に得ることができる。

【０００９】本発明方法においては、もう１つの原料と
して、前記一般式（ＩＩ）で表わされるジ置換シアナミ
ドが用いられる。この一般式（ＩＩ）において、Ｒ^３で
表わされる炭化水素基としては、例えばアルキル基、シ
クロアルキル基、アリール基、アラルキル基などが挙げ
られる。また、これらの基は不活性置換基が導入されて
いてもよく、この不活性置換基としては、前記Ｒ^１の説
明で例示したものと同じものを挙げることができる。さ
らに、２つのＲ^３は、たがいに同一であってもよいし、
異なっていてもよく、またたがいに結合して各Ｒ^３が
結合している窒素原子とともに環を形成していてもよ
い。

【００１０】本発明方法において、脱硫化剤として用い
られる金属塩としては、例えば過塩素酸、トリフルオロ
メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、フッ化ホウ酸な
どの強酸の銀塩、水銀塩、銅塩（Ｉ）、鉛塩（ＩＩ）な
どが挙げられるが、これらの中で、銀塩が好適である。
これらの金属塩は単独で用いてもよいし、２種以上を組
み合わせて用いてもよい。

【００１１】本発明方法においては、前記一般式（Ｉ）
で表わされるＮ‐アリールチオカルバモイル化合物と、
前記一般式（ＩＩ）で表わされるジ置換シアナミドとを
金属塩の存在下に反応させるが、この反応は、有機溶媒
中で実施するのが好ましい。この有機溶媒としては、例
えばアセトニトリル、ジオキサン、ベンゼン、トルエ
ン、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩
化メチレンなどが挙げられ、これらは単独で用いてもよ
いし、２種以上を混合して用いてもよい。

【００１２】次に、本発明の好適な実施態様について説
明すると、まず、適当な有機溶媒中に、前記一般式
（Ｉ）で表わされるＮ‐アリールチオカルバモイル化合
物と、これに対して２当量以上の前記一般式（ＩＩ）で
表わされるジ置換シアナミドを溶解したのち、さらに２
当量以上、好ましくは２．２〜２．５当量の銀塩などの
金属塩を加えて室温でかきまぜ、さらに必要に応じて加
熱して、反応を促進、完結させる。

【００１３】反応終了後、析出した金属硫化物をろ過な
どの手段で除去したのち、溶媒を減圧下で留去し、生成
した目的物を、必要ならば再結晶又はカラムクロマトグ
ラフィーなどの方法で精製する。このようにして得られ
た化合物は、通常前記一般式（ＩＩＩ）で表わされる２
‐置換‐４‐ジ置換アミノキナゾリン誘導体の塩の形に
なっている。この塩は、使用した金属塩のアニオンに由
来する塩であり、したがって、過塩素酸塩、トリフルオ
ロメタンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、フッ化ホ
ウ酸塩などである。遊離の形の２‐置換‐４‐ジ置換ア
ミノキナゾリン誘導体を所望する場合には、前記の金属
硫化物のろ過前又はろ過後に、アルカリを加えて中和処
理すればよい。また、使用した金属塩のアニオンに由来
する塩以外の塩を所望する場合は、上記のようにして得
られた遊離のキナゾリン誘導体に所望の無機酸又は有機
酸を加えて、塩に誘導すればよい。

【００１４】本反応における反応機構を、チオベンズア
ニリドとジメチルシアナミド及び過塩素酸銀を用い、２
‐フェニル‐４‐ジメチルアミノキナゾリニウム過塩素
酸塩を製造する場合を例に挙げて示すと、以下のように
なる。

【００１５】

【化５】

【００１６】この反応式から分かるように、本発明方法
においてはＮ‐アリールチオカルバモイル化合物のベン
ゼン核に結合しているカルバモイル基と金属塩の金属と
が反応してカルバモイル金属塩を生じ、これにさらに
Ｎ，Ｎ‐ジ置換シアナミドのシアノ基が反応して環化す
るので、Ｎ‐アリールチオカルバモイル化合物のベンゼ
ン核にカルバモイル基以外の不活性置換基が存在して
も、またＮ，Ｎ‐ジ置換シアナミドのＮ，Ｎ‐置換基が
どのような炭化水素基であっても、反応自体は実質上影
響されることはない。したがって、本発明方法による
と、以下に示す２‐置換‐４‐ジ置換アミノキナゾリン
誘導体を製造することができる。

【００１７】

【化６】

【００１８】なお、得られた化合物の同定は化合物
（Ｂ）については既知物質であるので、その融点を測定
し、文献値と比較して行った。その他の化合物（Ａ）、
（Ｃ）〜（Ｉ）については融点（ｍｐ）、プロトン及び
同位体炭素の核磁気共鳴スペクトル（^１Ｈ−ＮＭＲ、
^１３Ｃ−ＮＭＲ）、赤外吸収スペクトル（ＩＲ）、元素
分析の測定によって行った。

【００１９】

【発明の効果】本発明によれば、入手が容易なＮ‐アリ
ールチオカルバモイル化合物及びジ置換シアナミドを原
料として用い、緩和な条件下で銀塩などの金属塩で処理
することにより、従来知られていない新規な反応形式で
各種の２‐置換‐４‐ジ置換アミノキナゾリン誘導体又
はその塩を簡便かつ収率よく製造することができる。本
発明方法で得られる２，４‐ジアミノキナゾリン誘導体
又はその塩は医薬や農薬などのファインケミカル製品の
中間原料として有用である。

【００２０】

【実施例】次に、本発明を実施例により、さらに詳細に
説明するが、本発明は、これらの例によってなんら限定
されるものではない。

【００２１】実施例１アセトニトリル４ｍｌ中にチオベンズアニリド２１３ｍ
ｇ（１．０ミリモル）とジメチルシアナミド２１０ｍｇ
（３ミリモル）を溶解した溶液を室温でかきまぜなが
ら、過塩素酸銀５００ｍｇ（２．４ミリモル）を加え、
反応液を湯浴上で５時間加熱還流した。反応終了後、析
出した硫化銀を熱時ろ別し、ろ液の溶媒を減圧留去して
得られる粗生成物をメタノールで再結晶精製したとこ
ろ、２９７ｍｇ（収率８５％）の２‐フェニル‐４‐ジ
メチルキナゾリニウム過塩素酸塩［化合物（Ａ）］が得
られた。このものの融点（ｍｐ）、^１Ｈ−ＮＭＲ及び
^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、元素分析
結果は下記のとおりである。ｍｐ２１８℃；^１Ｈ−ＮＭＲ δ＝３．６９（ｓ，６
Ｈ），７．６８−７．８０（ｍ，４Ｈ），７．９８−
８．０７（ｍ，２Ｈ），８．２５−８．４３（ｍ，３
Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ δ＝４２．５１，１１１．８４，１１
９．４０，１２６．８５，２８．０６，１２９．１１，
１２９．２７，１３１．２８，１３３．５５，１３５．
５０，１４１．１４，１５４．８１，１６１．３３；ＩＲ３２６０，１６２０，１６０６，１５６６，１３
７５，１１１１，７６９ｃｍ^−１。元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１６Ｎ_３Ｏ_４Ｃｌとしての計算値：Ｃ，５４．９４；Ｈ，４．６１；Ｎ，１２．０
１％。測定値：Ｃ，５５．１２；Ｈ，４．６５；Ｎ，１１．９
１％。

【００２２】実施例２アセトニトリル４ｍｌ中にチオベンズアニリド２１３ｍ
ｇ（１．０ミリモル）とジメチルシアナミド２１０ｍｇ
（３ミリモル）を溶解した溶液を室温でかき混ぜなが
ら、過塩素酸銀５００ｍｇ（２．４ミリモル）を加え、
反応液を湯浴上で５時間加熱還流した。反応終了後、析
出した硫化銀を熱時ろ別し、得られたろ液の溶媒を減圧
留去し、さらに２規定の水酸化ナトリウム水溶液とクロ
ロホルムを加えて激しくかきまぜて中和し、クロロホル
ム層を分液して、粗生成物を抽出した。さらに、このも
のからクロロホルムを留去してからヘキサンで再結晶精
製すると、融点（ｍｐ）７０℃［文献値：６９〜７０
℃；「Ｃｈｅｍ．Ｃｈｅｍｉｋｅｒ−Ｚｅｉｔｕｎ
ｇ」，第３３５巻，第７１１ページ（１９９３年）］の
２‐フェニル‐４‐ジメチルアミノキナゾリン［化合物
（Ｂ）］２０２ｍｇ（収率７８％）が得られた。

【００２３】実施例３実施例１において、チオベンズアニリドの代わりに１，
３‐ジフェニルチオ尿素を用いた以外は、実施例１と全
く同様に処理して、２５０ｍｇ（収率６８％）の２‐ア
ニリノ‐４‐ジメチルアミノキナゾリニウム過塩素酸塩
［化合物（Ｃ）］が得られた。このもののｍｐ，^１Ｈ−
ＮＭＲ及び^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクト
ル、元素分析結果は下記のとおりである。ｍｐ１９４℃（メタノール）；^１Ｈ−ＮＭＲ δ＝３．
４９（ｓ，６Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），
７．４２−７．６４（ｍ，６Ｈ），７．８１−７．８７
（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．２５（ｍ，１Ｈ），１
０．０２（ｓ，１Ｈ），１２．０９（ｂｒｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ δ＝３５．４６，４２．２９，１１
０．６３，１１７．７５，１２２．６２，１２４．０
２，１２５．１５，１２８．０６，１２９．１９，１３
４．９４，１３７．０９，１４１．１４，１４９．６
４，１６２．０５；ＩＲ３３２５，１６３５，１５９３，１５６４，１３
８６，１１０５，７５６ｃｍ^−１。元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_４Ｃｌとしての計算値：Ｃ，５２．６８；Ｈ，４．７０；Ｎ，１５．３
６％。測定値：Ｃ，５２．６９；Ｈ，４．６９；Ｎ，１５．７
０％。

【００２４】実施例４実施例１において、チオベンズアニリドの代わりに１，
３‐ジフェニルチオ尿素を用い、ジメチルシアナミドの
代わりにＮ‐シアノモルホリンを用いて実施例１と全く
同様に処理して、３５４ｍｇ（収率８７％）の２‐アニ
リノ‐４‐モルホリノキナゾリニウム過塩素酸塩［化合
物（Ｄ）］が得られた。このもののｍｐ，^１Ｈ−ＮＭＲ
及び^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、元素
分析結果は下記のとおりである。ｍｐ２８１℃（エタノール）；^１Ｈ−ＮＭＲ δ＝３．
７７−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．０３−４．０６
（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ）；７．
４１−８．０３（ｍ，８Ｈ），１０．１８（ｓ，１
Ｈ），１２．２８（ｂｒｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ δ＝４９．４３，６５．８８，１１
０．３２，１１８．２９，１２２．９７，１２４．１
７，１２５．４３，１２７．２２，１２８．９１，１２
９．２６，１３５．２１，１３６．９１，１５０．４
４，１６２．８５；ＩＲ３３３９，１６３１，１５９３，１５４１，１３
５８，１１１４，７５８ｃｍ^−１。元素分析：Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_４Ｏ_５Ｃｌとしての計算値：Ｃ，５３．１４；Ｈ，４．７１；Ｎ，１３．７
７％。測定値：Ｃ，５３．３１；Ｈ，４．６８；Ｎ，１３．７
５％。

【００２５】実施例５実施例１において、チオベンズアニリドの代わりにジメ
チルチオカルバモイルアニリドを用いた以外は、実施例
１と全く同様に処理して、２１５ｍｇ（収率６８％）の
２，４‐ビス（ジメチルアミノ）キナゾリニウム過塩素
酸塩［化合物（Ｅ）］が得られた。このもののｍｐ，^１
Ｈ−ＮＭＲ及び^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペク
トル、元素分析結果は下記のとおりである。ｍｐ２９３℃（メタノール）；^１Ｈ−ＮＭＲ δ＝３．
２６（ｓ，６Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），７．３８−
７．４２（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１９（ｍ，１
Ｈ），１１．５２（ｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ δ＝３７．８６，４２．３０，１１
１．００，１１７．６９，１２３．９９，１２８．０
８，１３４．８７，１４１．６９，１５１．１２，１６
１．０７；ＩＲ３２９８，１６３７，１６０１，１５５６，１３
８３，１１０９，７６１ｃｍ^−１。元素分析：Ｃ_１２Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_４Ｃｌとしての計算値：Ｃ，４５．５０；Ｈ，５．４１；Ｎ，１７．６
９％。測定値：Ｃ，４５．２６；Ｈ，５．２５；Ｎ，１７．９
２％。

【００２６】実施例６実施例１において、チオベンズアニリドの代わりにＮ‐
フェニル‐Ｎ′‐シクロヘキシルチオ尿素を用いた以外
は、実施例１と全く同様に処理して、３４１ｍｇ（収率
９２％）の２‐シクロヘキシルアミノ‐４‐ジメチルア
ミノキナゾリニウム過塩素酸塩［化合物（Ｆ）］が得ら
れた。このもののｍｐ，^１Ｈ−ＮＭＲ及び^１３Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトル、ＩＲスペクトル、元素分析結果は下記の
とおりである。ｍｐ１９０℃（メタノール）；^１Ｈ−ＮＭＲ δ＝１．
３０−１．９３（ｍ，１０Ｈ），３．４７（ｓ，６
Ｈ），３．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５−７．８１
（ｍ，３Ｈ），８．１６−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．
４４（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ δ＝２４．３８，２４．９３，３１．
９２，４２．０１，４９．１８，５０．１０，１１７．
２５，１２３．４９，１２８．０２，１３４．７１，１
４１．１６，１５０．６５，１６１．８３；ＩＲ３３３７，２９３２，１６３７，１５９９，１５
６２，１３９４，１１１３，７６０ｃｍ^−１。元素分析：Ｃ_１６Ｈ_２３Ｎ_４Ｏ_４Ｃｌとしての計算値：Ｃ，５１．８２；Ｈ，６．２５；Ｎ，１５．１
１％。測定値：Ｃ，５１．８９；Ｈ，６．２８；Ｎ，１５．０
７％。

【００２７】実施例７実施例１において、チオベンズアニリドの代わりにジフ
ェニルチオアセチル‐ｐ‐トルイドを用い、ジメチルシ
アナミドの代わりにＮ‐シアノピロリジンを用いて実施
例１と同様に処理して、３６０ｍｇ（収率７５％）の２
‐ジフェニルメチル‐４‐ピロリジノ‐６‐メチルキナ
ゾリニウム過塩素酸塩［化合物（Ｇ）］が得られた。こ
のもののｍｐ，^１Ｈ−ＮＭＲ及び^１３Ｃ−ＮＭＲスペク
トル、ＩＲスペクトル、元素分析結果は下記のとおりで
ある。ｍｐ２２３℃（エタノール）；^１Ｈ−ＮＭＲ δ＝１．
９７−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），
３．９５（ｂｒｓ，４Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），
７．２５−７．４７（ｍ，１１Ｈ），７．６５−７．７
７（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ δ＝２１．０９，２４．７２，５１．
７５，５６．７９，１１３．０１，１２１．２２，１２
６．１２，１２７．２２，１２８．５１，１２９．１
１，１３６．０７，１３６．３９，１４０．４５，１５
８．１４，１６１．５１；ＩＲ３２５６，１６１２，１５８２，１５５４，１３
３６，１１１３，７３９ｃｍ^−１。元素分析：Ｃ_２６Ｈ_２６Ｎ_３Ｏ_４Ｃｌとしての計算値：Ｃ，６５．０６；Ｈ，５．４６；Ｎ，８．７６
％。測定値：Ｃ，６５．２５；Ｈ，５．２２；Ｎ，８．７５
％。

【００２８】実施例８実施例１において、チオベンズアニリドの代わりにＮ‐
（ジメチルチオカルバモイル）‐１‐ナフチルアミンを
用いた以外は、実施例１と全く同様に処理して、１５０
ｍｇ（収率４１％）の２，４‐ビス（ジメチルアミノ）
‐７，８‐ベンゾキナゾリニウム過塩素酸塩［化合物
（Ｈ）］が得られた。このもののｍｐ，^１Ｈ−ＮＭＲ及
び^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、元素分
析結果は下記のとおりである。ｍｐ２８６℃（エタノール）；^１Ｈ−ＮＭＲ δ＝３．
３５（ｓ，６Ｈ），３．４６（ｓ，６Ｈ），７．７７−
７．８８（ｍ，３Ｈ），８．０１−８．１１（ｍ，２
Ｈ），８．７５−８．７８（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ δ＝３５．９１，３７．９８，４１．
８４，１０６．４３，１２２．５７，１２３．１３，１
２３．７６，１２７．１５，１２８．４６，１３０．２
１，１３４．９６，１５２．１９，１６２．２０；ＩＲ３３９８，２９３５，１６３７，１５９３，１５
６２，１３７９，１０９１，７６９ｃｍ^−１。元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_４Ｏ_４Ｃｌとしての計算値：Ｃ，５２．５４；Ｈ，４．９６；Ｎ，１５．３
２％。測定値：Ｃ，５２．７７；Ｈ，４．９３；Ｎ，１５．１
１％。

【００２９】実施例９ジメチルシアナミド３ｍｌ中にＮ‐（ジメチルチオカル
バモイル）‐１‐ナフチルアミン２３０ｍｇ（１．０ミ
リモル）とトリフルオロメタンスルホン酸銀６００ｍｇ
（２．３３ミリモル）とを室温でかきまぜ合わせたの
ち、油浴上で５時間１４０℃に加熱した。反応終了後、
反応液に２規定の水酸化ナトリウム水溶液とクロロホル
ムを加えて激しくかきまぜてから、不溶物をろ別、クロ
ロホルム層を分液して、粗生成物を抽出した。さらにこ
の抽出液からクロロホルムを留去したのち、ヘキサンで
再結晶精製すると、１４９ｍｇ（収率５６％）の２，４
‐ビス（ジメチルアミノ）‐７，８‐ベンゾキナゾリン
［化合物（Ｉ）］が得られた。このものの融点（ｍ
ｐ）、^１Ｈ−ＮＭＲ及び^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル、Ｉ
Ｒスペクトル、元素分析結果は下記のとおりである。ｍｐ９５℃；^１Ｈ−ＮＭＲ δ＝３．２４（ｓ，６
Ｈ），３．３３（ｓ，６Ｈ），７．２４−７．３２
（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．
６９−７．７７（ｍ，２Ｈ），９．０６−９．０９
（ｍ，１Ｈ）；^１３Ｃ−ＮＭＲ δ＝３６．９６，４１．８３，１０
６．７０，１１９．２８，１２２．８７，１２５．３
４，１２５．７５，１２７．３５，１２８．６４，１３
０．４６，１３５．２９，１５４．０１，１５９．５
０，１６５．６３；ＩＲ３０４６，２９４１，１５５６，１５０４，１３
９８，１３７１，１０３５，９６８，７６５ｃｍ^−１。元素分析：Ｃ_１６Ｈ_１８Ｎ_４としての計算値：Ｃ，７２．２３；Ｈ，６．８１；Ｎ，２１．０
３％。測定値：Ｃ，７２．２３；Ｈ，７．０６；Ｎ，２１．０
２％。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者大石晃広茨城県つくば市東１丁目１番工業技術院物質工学工業技術研究所内 (56)参考文献特公昭47−7708（ＪＰ，Ｂ１) Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，1984（Ｎｏ．16）ｐ1105 −1107 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 239/94 C07D 239/95 C07D 239/70 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】（式中のＲ^１は不活性置換基であり、Ｒ^１が複数ある場
合、各Ｒ^１はたがいに同一であっても、異なっていても
よいし、隣接する２つのＲ^１がたがいに結合して環を
形成していてもよく、Ｒ^２は直接に、あるいは酸素原
子、硫黄原子又は窒素原子を介して炭素原子に結合し
ている炭化水素基、ｎは０又は１〜４の整数である）で
表わされるＮ‐アリールチオカルバモイル化合物と、一
般式ＮＣ−Ｎ−（Ｒ^３）_２（式中の各Ｒ^３は炭化水素基であり、２つのＲ^３はたが
いに同一であっても、異なっていてもよいし、たがいに
結合して各Ｒ^３が結合している窒素原子とともに環を形
成していてもよい）で表わされるＮ，Ｎ‐ジ置換シアナ
ミド類とを、金属塩の存在下で脱硫反応させることを特
徴とする、一般式【化２】（式中のＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びｎは前記と同じ意味をも
つ）で表わされるキナゾリン誘導体又はその塩の製造方
法。
【請求項２】金属塩が銀塩である請求項１記載の製造
方法。