JP3018160B2 - 月経困難症及び／又は月経前症候群の軽減用薬剤 - Google Patents
月経困難症及び／又は月経前症候群の軽減用薬剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は月経困難症及び／又
は月経前症候群の治療に有用な医薬組成物に関する。 【０００２】 【従来の技術とその課題】Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ
（１９７７）の９１０−１２頁及びＨａｎｄｂｏｏｋ
ｏｆ Ｎｏｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｄｒｕｇｓ
（６版、１９７９）の２３９−４５頁は月経前症候群
（または月経前緊張症として知られている）及び月経困
難症は別々の且つ区別される臨床症状であることを示唆
している。Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌは骨盤の痛み及び
腰痛を緩和するためのアスピリンの如き軽い鎮痛薬によ
る月経前緊張症の治療を記載し、そして流体停滞から体
重増加を緩和するための利尿薬としてのヒドロクロロチ
アジン（ＨＣＴＺ）を言及している（９１０頁）。しか
し、この文献にはアスピリン及びＨＣＴＺの両者を含有
する単一投与形態の組成物を示唆する記載はない。月経
困難症は下腹、大腿及び背中の痙攣様の軽い痛みから激
痛を特徴とする。他の症状は頻繁の排尿、月経前緊張症
及び被刺激性である。月経困難症はプロスタグラジン産
出増加及び苦痛を引き起こす月経血餅を特徴とする（９
１１頁）。既存の治療は月経前症候群及び／又は月経困
難症をアセトアミノフェン及びパマブロムの組合せで治
療した。この組合せはプロスタグランジン産出に影響を
持たない。月経困難症及び／又は月経前症候群の治療用
医薬組成物は当業者に知られており、市販されている。
然しこれらはその特性が複雑過ぎてそれらの価格を高く
するか、又は必須成分として非ステロイド系抗炎症剤を
欠いている。従って、例えば多数の市販されている製品
はアセトアミノフエン及びパマブロムの組合せ、又はア
セトアミノフエン、パマブロム及びマレイン酸ピリラミ
ンの組合せを含有している。この性質の製品の問題点は
非ステロイド系抗炎症剤、例えば月経困難症及び／又は
月経前症候群の症状の緩和には極めて重要であるが然し
最適ではないイブプロフェン又はアスピリンを含んでい
ないことである。かかる製品に使用されるアセトアミノ
フエンは効果的な鎮痛剤であるが有意の抗炎症特性を示
さない。 【０００３】月経困難症及び／又は月経前症候群を治療
するために使用される市販の非ステロイド系抗炎症剤例
えばアスピリンを含有する少なくとも１種の市販製品が
ある。この製品は月経困難症及び／又は月経前症候群の
症候の緩和に重要な他の因子である効力のある利尿剤を
含有していないという欠点を有している。この製品はア
スピリン、シンナメドリン及びカフェインの混合物であ
る。シンナメドリンは従来鎮痙薬と考えられている。カ
フェインは、利尿剤と考えられるが、大きな効力のある
利尿剤ではない。しかもカフェインは投与する客体に不
眠症を誘発する欠点を有し；夕刻の服用に対しては十分
な考慮を払うことが必要になる。 【０００４】月経困難症及び／又は月経前症候群の治療
に使用するために先行技術ではむしろ複雑な組成物が提
案されている。かかる教示の典型例はヨーロッパ特許出
願第８２１１１４４９．３号明細書（ヨーロッパ特許公
開第８１８２３号、１９８３年６月２２日公開）に教示
されており、このヨーロッパ特許出願は月経困難症の治
療用の典型的組成物がプロスタグラジン・シンターゼ抑
制剤例えばアスピリン、インドメタン及びイブプロフェ
ンを含む鎮痛剤、利尿剤、抗ヒスタミン剤並びに鎮痙薬
の組合せから成ることを教示している。このヨーロッパ
特許出願の発明には、これらの典型的な組合せの中に塩
化水素酸デキストロメトルファンをまた包含させること
が言及されている。以下の記載から明らかとなる様に、
本発明の組成物はこの参考文献で提案されたものよりも
単純化されており、従ってこの参考文献で提案された複
雑な処方よりも低価格となる。より重要なことは、より
少ない数の医薬的活性成分を含むので、月経困難症及び
／又は月経前症候群の治療に必要の無い薬物の投与を避
けることができる。 【０００５】 【課題を解決するための手段】本発明は医薬活性成分と
して、（ａ）５０〜１０００ｍｇのイブプロフェン及び
（ｂ）５〜５０ｍｇのヒドロクロロチアジドのみを本質
上含有するヒトの月経困難症及び／又は月経前症候群の
軽減用単位投薬量形態医薬を提供する。本発明の医薬組
成物は月経困難症及び／又は月経前症候群の鎮痛作用の
ためにイブプロフェンを単に使用するだけでなく、プロ
スタグラジン産出を通常のレベルに減少させるためにイ
ブプロフェンを使用している。イブプロフェンは抗凝固
作用を持ち、従って、血餅（クロット）の成長を緩和す
る。ヒドロクロロチアジドの利尿薬はイブプロフェンの
周知の抗利尿効果を相殺するために使用される。ヒドロ
クロロチアジドは抗高血圧薬として有用であり、また月
経困難症の治療に重要である。この同定された医薬活性
剤のそれぞれの作用のメカニズムは出願時に知られてい
た。本発明は、これらの試薬が、イブプロフェンが単独
で投与された時に抗利尿作用を示したにもかかわらず、
月経困難症及び／又は月経前症候群の症候の複雑さを克
服するために一緒に作用することができることを明らか
にした。イブプロフェンの抗利尿作用がヒドロクロロチ
アジドのわずかな量で相殺され得ることを明らかにし
た。本発明の医薬組成物はさらなる医薬活性成分として
抗ヒスタミン剤であるピリラミン又はその製薬上許容し
得るその塩を含有しても良い。ピリラミンは安全で有効
な鎮痛剤で、月経困難症及び／又は月経前症候群の緊張
を緩和することが示されている。本発明の組成物は有効
な抗炎症剤及び効力のある利尿剤及びさらなる薬剤とし
て、有効な鎮痛剤を含有する効果をもち、そして同時に
各個々に投与される薬剤の数を最小に制限することを特
徴とする。 【０００６】上述の通り、本発明の目的にとって有用な
非ステロイド系抗炎症剤はイブプロフェンである。本発
明の組成物に含まれる該抗炎症剤の量はこの剤について
の日平均用量の形態で表される。本発明の組成物が含有
するイブプロフェン非ステロイド系抗炎症剤の日平均用
量は約１００ｍｇ乃至約２ｇ、好ましくは約２００ｍｇ
乃至約８００ｍｇである。 【０００７】同様な方法で、本発明で使用し、且つ本発
明の組成物中に含有されるヒドロクロロチアジド利尿剤
の量は日平均用量を基準として表される。この場合、組
成物に含有される利尿剤ヒドロクロロチアジドの製品に
含有される一般平均日用量は５ｍｇ乃至約２５０ｍｇで
ある。好ましい範囲は約２５ｍｇ乃至約２００ｍｇであ
る。 【０００８】本発明の実施で抗ヒスタミン剤（即ちピリ
ラミン又はその製薬上許容し得るその塩）を使用する時
は、そのレベルもその日平均用量を基準として示し得
る。この場合、日平均用量は約１５ｍｇ乃至約４００ｍ
ｇである。然しこの抗ヒスタミン剤についての好ましい
日平均用量は約３０ｍｇ乃至約２００ｍｇの範囲に該当
する。 【０００９】ピリラミンの製薬上許容し得る塩のいずれ
も本発明の目的の遂行に利用し得る。例示としてマレイ
ン酸塩、クエン酸塩、塩酸塩又は硫酸塩を挙げ得る。本
発明の組成物は一般に便利な単位投薬量形態で投与され
る。この単位投薬量形態に包含し得るそれぞれの成分の
量は下表に示される： 【００１０】単位投薬量形態 一般的範囲 好ましい範囲 イブプロフエン ５０ｍｇ乃至1000ｍｇ 100 ｍｇ乃至500 ｍｇヒドロクロロチアジド １ｍｇ乃至100 ｍｇ １５ｍｇ乃至５０ｍｇピリラミン塩 ０ｍｇ乃至100 ｍｇ １５ｍｇ乃至５０ｍｇ 【００１１】最適には各単位投薬量形態は約２００ｍｇ
乃至約４００ｍｇのイブプロフエンを含有する。 【００１２】上述の医薬的活性成分以外に本発明の製品
は他の成分も含有し得る。それらは、本発明の組成物を
投薬するために選ばれる単位投薬量形態の性質に大きく
依存している。本発明の組成物はカプセル、錠剤、粉
末、カプレット（ｃａｐｌｅｔｓ）にし得るし、またフ
ィルム被覆、腸内用被覆又は持続的放出用投薬形態にす
るか又は液体投薬量組成物に調剤し得る。錠剤又はカプ
レットに形成する時は、組成物のタブレット化を促進す
るか又はそのエレガンス又は溶解速度を増す補助剤を含
有しても良い。本発明に包含されるさまざまの投薬量形
態に含有できる補助剤の一般的例示には次のものが示し
得る：崩壊剤、バインダー、潤滑剤、フイラー、滑剤
（グリデント）、界面活性剤、芳香剤、甘味剤、溶剤、
液体キャリヤー、懸濁剤、防腐剤、等。より詳しくは上
記のさまざまの投薬量形態及び上記活性成分に含有し得
る補助剤は次の通りである。 【００１３】カプレット及び錠剤： セルロース、ラク
トース、コーンスターチ、ステアリン酸、水、ゼラチ
ン、タルク、ステロテイック（ｓｔｅｒｏｔｉｘ）、ス
テアリン酸マグネシウム、白土、スクロース、寒天、ペ
クチン、カブ−オ−シル（Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ）、アカ
デイア（ａｃａｄｉａ）、等。 【００１４】カプセル： 噴霧乾燥ラクトース、ジメチ
ルシロキサン、コーンスターチ、水、ステアリン酸マグ
ネシウム、スクロース、寒天、ペクチン、カブ−オ−シ
ル、等。 【００１５】液体投薬量形態： ポリエチレングリコー
ル、スクロース、ポビドン（ｐｏｖｉｄｏｎｅ）、クエ
ン酸ナトリウム、クエン酸、香味料、色素、キニーネ、
サリチル酸、水、ピーナッツ油、オリーブ油、ごま油、
等。 【００１６】持続的放出用組成物は例えばモノステアリ
ン酸グリセリン又はジステアリン酸グリセリンを含有し
得る。一般に、本発明の製品は当業者に周知の標準的方
法例えば標準的タブレット化又はカプセル化又はカプセ
ル調製方法を用いて製造できる。 【００１７】この混合物は他の補助剤と共に又は補助剤
無しで投薬量形態例えばカプセル、錠剤の製造に引き続
き使用できる。 【００１８】本発明の組成物はさまざまの摂取方法を用
いて投与できる。通常、許された日用量を組成物を１日
２回、３回又は４回そして好ましくは食後に摂取するこ
とによって供給する。以下の実施例は本発明を更に例示
するために示した。発明がそれで制限されるものでは無
いことを理解されたい。 【００１９】以下は実施例中に使用した物質の化学的定
義とその商品名によるその同定である。 アビセル（Ａｖｉｃｅｌ）ｐＨ１０１及び１０２：マイ
クロクリスタリン・セルロース スターチ１５００：ペンシルベニア州ウエストポイント
のコロルコンインコーポレーション（Ｃｏｌｏｒｃｏｎ
Ｉｎｃ．）の予備ゲラチン化でん粉 シリコーン油：ジメチコン〔Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ
（Ｕ．Ｓ．Ｐ．）、ジメチルポリシロキサン３５０Ｃ
Ｓ、ダウコーニング〕 ツウイーン（Ｔｗｅｅｎ）８０：ポリソルベート８０ （ＣＴＦＡ−Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ
Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏ
ｎ，ｐ．２４７） カブ−オ−シル：燻蒸シリカ（Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ） プロビドン：ＰＶＰ（ＣＴＦＡ−Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉ
ｎｇｒｅｄｉｅｎｔ（Ｐｒｏｖｉｄｏｎｅ）Ｄｉｃｔｉ
ｏｎａｒｙ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐ．２６
３） クロスポビドンＸＬ１０：橋かけ結合したポリビニルピ
ロ（Ｃｒｏｓｐｏｖｉｄｏｎｅ）リドン、ＧＡＦコーポ
レーション。【００２０】 【実施例】 実施例１及び２ イブプロフェン／ヒドロクロロチアジドＨＣｌ：カプセル 処方３５７０−１４ 処方３５７０−３１ 成 分 用量当たりの量 用量当たりの量 イブプロフェン ２００．００ｍｇ ３００．００ｍｇ ヒドロクロロチアジドＨＣｌ １２．５０〃 １２．５０〃 スターチ１５００ １３４．５０〃 １８３．５０〃 シリコーン油 ２．００〃 ２．８０〃 ツウイーン８０ ０．５０〃 ０．７０〃 カブ−Ｏ−シル ０．２５〃 ０．５０〃 ３４９．７５ｍｇ ５００．００ｍｇ【００２１】 実施例３ イブプロフェン／ヒドロクロロチアジドＨＣｌ錠剤 処方ＣＳ３５７０−１５ 成 分 用量当たりの量 イブプロフェン ２００．００ｍｇ コーンスターチＮＦ ５０．００〃 プロビドン、Ｋ２９−３２ ６．００〃 アビセルｐＨ１０１ ４１．５０〃 アビセルｐＨ１０２ １３６．５０〃 ヒドロクロロチアジドＨＣｌ、ＵＳＰ １２．５０〃 クロスプロビドンＸＬ１０ ２．５０〃 カブ−Ｏ−シル ０．５０〃 ステアリン酸マグネシウム ０．５０〃 ４５０．００ｍｇ【００２２】 シャー（Ｓｈａｈ）他によれば、利尿の有
意な阻害は５：１のイブプロフェン／ヒドロクロロチア
ジドの割合のときに観測されている。これに反して、上
記実施例のカプセルでは、イブプロフェン及びヒドロク
ロロチアジドが１６：１及び２４：１のイブプロフェ
ン：ヒドロクロロチアジド（実施例１及び２）の割合で
使用されている。当業者は、利尿活性の阻害はイブプロ
フェン／ヒドロクロロチアジドの割合が増加したときに
より大きくなることを理論的に予測するであろう。しか
しながら、上記実施例は、予測に反して、イブプロフェ
ンの抗利尿作用の相殺が理論的推論に基づかないことを
明示している。
は月経前症候群の治療に有用な医薬組成物に関する。 【０００２】 【従来の技術とその課題】Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ
（１９７７）の９１０−１２頁及びＨａｎｄｂｏｏｋ
ｏｆ Ｎｏｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｄｒｕｇｓ
（６版、１９７９）の２３９−４５頁は月経前症候群
（または月経前緊張症として知られている）及び月経困
難症は別々の且つ区別される臨床症状であることを示唆
している。Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌは骨盤の痛み及び
腰痛を緩和するためのアスピリンの如き軽い鎮痛薬によ
る月経前緊張症の治療を記載し、そして流体停滞から体
重増加を緩和するための利尿薬としてのヒドロクロロチ
アジン（ＨＣＴＺ）を言及している（９１０頁）。しか
し、この文献にはアスピリン及びＨＣＴＺの両者を含有
する単一投与形態の組成物を示唆する記載はない。月経
困難症は下腹、大腿及び背中の痙攣様の軽い痛みから激
痛を特徴とする。他の症状は頻繁の排尿、月経前緊張症
及び被刺激性である。月経困難症はプロスタグラジン産
出増加及び苦痛を引き起こす月経血餅を特徴とする（９
１１頁）。既存の治療は月経前症候群及び／又は月経困
難症をアセトアミノフェン及びパマブロムの組合せで治
療した。この組合せはプロスタグランジン産出に影響を
持たない。月経困難症及び／又は月経前症候群の治療用
医薬組成物は当業者に知られており、市販されている。
然しこれらはその特性が複雑過ぎてそれらの価格を高く
するか、又は必須成分として非ステロイド系抗炎症剤を
欠いている。従って、例えば多数の市販されている製品
はアセトアミノフエン及びパマブロムの組合せ、又はア
セトアミノフエン、パマブロム及びマレイン酸ピリラミ
ンの組合せを含有している。この性質の製品の問題点は
非ステロイド系抗炎症剤、例えば月経困難症及び／又は
月経前症候群の症状の緩和には極めて重要であるが然し
最適ではないイブプロフェン又はアスピリンを含んでい
ないことである。かかる製品に使用されるアセトアミノ
フエンは効果的な鎮痛剤であるが有意の抗炎症特性を示
さない。 【０００３】月経困難症及び／又は月経前症候群を治療
するために使用される市販の非ステロイド系抗炎症剤例
えばアスピリンを含有する少なくとも１種の市販製品が
ある。この製品は月経困難症及び／又は月経前症候群の
症候の緩和に重要な他の因子である効力のある利尿剤を
含有していないという欠点を有している。この製品はア
スピリン、シンナメドリン及びカフェインの混合物であ
る。シンナメドリンは従来鎮痙薬と考えられている。カ
フェインは、利尿剤と考えられるが、大きな効力のある
利尿剤ではない。しかもカフェインは投与する客体に不
眠症を誘発する欠点を有し；夕刻の服用に対しては十分
な考慮を払うことが必要になる。 【０００４】月経困難症及び／又は月経前症候群の治療
に使用するために先行技術ではむしろ複雑な組成物が提
案されている。かかる教示の典型例はヨーロッパ特許出
願第８２１１１４４９．３号明細書（ヨーロッパ特許公
開第８１８２３号、１９８３年６月２２日公開）に教示
されており、このヨーロッパ特許出願は月経困難症の治
療用の典型的組成物がプロスタグラジン・シンターゼ抑
制剤例えばアスピリン、インドメタン及びイブプロフェ
ンを含む鎮痛剤、利尿剤、抗ヒスタミン剤並びに鎮痙薬
の組合せから成ることを教示している。このヨーロッパ
特許出願の発明には、これらの典型的な組合せの中に塩
化水素酸デキストロメトルファンをまた包含させること
が言及されている。以下の記載から明らかとなる様に、
本発明の組成物はこの参考文献で提案されたものよりも
単純化されており、従ってこの参考文献で提案された複
雑な処方よりも低価格となる。より重要なことは、より
少ない数の医薬的活性成分を含むので、月経困難症及び
／又は月経前症候群の治療に必要の無い薬物の投与を避
けることができる。 【０００５】 【課題を解決するための手段】本発明は医薬活性成分と
して、（ａ）５０〜１０００ｍｇのイブプロフェン及び
（ｂ）５〜５０ｍｇのヒドロクロロチアジドのみを本質
上含有するヒトの月経困難症及び／又は月経前症候群の
軽減用単位投薬量形態医薬を提供する。本発明の医薬組
成物は月経困難症及び／又は月経前症候群の鎮痛作用の
ためにイブプロフェンを単に使用するだけでなく、プロ
スタグラジン産出を通常のレベルに減少させるためにイ
ブプロフェンを使用している。イブプロフェンは抗凝固
作用を持ち、従って、血餅（クロット）の成長を緩和す
る。ヒドロクロロチアジドの利尿薬はイブプロフェンの
周知の抗利尿効果を相殺するために使用される。ヒドロ
クロロチアジドは抗高血圧薬として有用であり、また月
経困難症の治療に重要である。この同定された医薬活性
剤のそれぞれの作用のメカニズムは出願時に知られてい
た。本発明は、これらの試薬が、イブプロフェンが単独
で投与された時に抗利尿作用を示したにもかかわらず、
月経困難症及び／又は月経前症候群の症候の複雑さを克
服するために一緒に作用することができることを明らか
にした。イブプロフェンの抗利尿作用がヒドロクロロチ
アジドのわずかな量で相殺され得ることを明らかにし
た。本発明の医薬組成物はさらなる医薬活性成分として
抗ヒスタミン剤であるピリラミン又はその製薬上許容し
得るその塩を含有しても良い。ピリラミンは安全で有効
な鎮痛剤で、月経困難症及び／又は月経前症候群の緊張
を緩和することが示されている。本発明の組成物は有効
な抗炎症剤及び効力のある利尿剤及びさらなる薬剤とし
て、有効な鎮痛剤を含有する効果をもち、そして同時に
各個々に投与される薬剤の数を最小に制限することを特
徴とする。 【０００６】上述の通り、本発明の目的にとって有用な
非ステロイド系抗炎症剤はイブプロフェンである。本発
明の組成物に含まれる該抗炎症剤の量はこの剤について
の日平均用量の形態で表される。本発明の組成物が含有
するイブプロフェン非ステロイド系抗炎症剤の日平均用
量は約１００ｍｇ乃至約２ｇ、好ましくは約２００ｍｇ
乃至約８００ｍｇである。 【０００７】同様な方法で、本発明で使用し、且つ本発
明の組成物中に含有されるヒドロクロロチアジド利尿剤
の量は日平均用量を基準として表される。この場合、組
成物に含有される利尿剤ヒドロクロロチアジドの製品に
含有される一般平均日用量は５ｍｇ乃至約２５０ｍｇで
ある。好ましい範囲は約２５ｍｇ乃至約２００ｍｇであ
る。 【０００８】本発明の実施で抗ヒスタミン剤（即ちピリ
ラミン又はその製薬上許容し得るその塩）を使用する時
は、そのレベルもその日平均用量を基準として示し得
る。この場合、日平均用量は約１５ｍｇ乃至約４００ｍ
ｇである。然しこの抗ヒスタミン剤についての好ましい
日平均用量は約３０ｍｇ乃至約２００ｍｇの範囲に該当
する。 【０００９】ピリラミンの製薬上許容し得る塩のいずれ
も本発明の目的の遂行に利用し得る。例示としてマレイ
ン酸塩、クエン酸塩、塩酸塩又は硫酸塩を挙げ得る。本
発明の組成物は一般に便利な単位投薬量形態で投与され
る。この単位投薬量形態に包含し得るそれぞれの成分の
量は下表に示される： 【００１０】単位投薬量形態 一般的範囲 好ましい範囲 イブプロフエン ５０ｍｇ乃至1000ｍｇ 100 ｍｇ乃至500 ｍｇヒドロクロロチアジド １ｍｇ乃至100 ｍｇ １５ｍｇ乃至５０ｍｇピリラミン塩 ０ｍｇ乃至100 ｍｇ １５ｍｇ乃至５０ｍｇ 【００１１】最適には各単位投薬量形態は約２００ｍｇ
乃至約４００ｍｇのイブプロフエンを含有する。 【００１２】上述の医薬的活性成分以外に本発明の製品
は他の成分も含有し得る。それらは、本発明の組成物を
投薬するために選ばれる単位投薬量形態の性質に大きく
依存している。本発明の組成物はカプセル、錠剤、粉
末、カプレット（ｃａｐｌｅｔｓ）にし得るし、またフ
ィルム被覆、腸内用被覆又は持続的放出用投薬形態にす
るか又は液体投薬量組成物に調剤し得る。錠剤又はカプ
レットに形成する時は、組成物のタブレット化を促進す
るか又はそのエレガンス又は溶解速度を増す補助剤を含
有しても良い。本発明に包含されるさまざまの投薬量形
態に含有できる補助剤の一般的例示には次のものが示し
得る：崩壊剤、バインダー、潤滑剤、フイラー、滑剤
（グリデント）、界面活性剤、芳香剤、甘味剤、溶剤、
液体キャリヤー、懸濁剤、防腐剤、等。より詳しくは上
記のさまざまの投薬量形態及び上記活性成分に含有し得
る補助剤は次の通りである。 【００１３】カプレット及び錠剤： セルロース、ラク
トース、コーンスターチ、ステアリン酸、水、ゼラチ
ン、タルク、ステロテイック（ｓｔｅｒｏｔｉｘ）、ス
テアリン酸マグネシウム、白土、スクロース、寒天、ペ
クチン、カブ−オ−シル（Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ）、アカ
デイア（ａｃａｄｉａ）、等。 【００１４】カプセル： 噴霧乾燥ラクトース、ジメチ
ルシロキサン、コーンスターチ、水、ステアリン酸マグ
ネシウム、スクロース、寒天、ペクチン、カブ−オ−シ
ル、等。 【００１５】液体投薬量形態： ポリエチレングリコー
ル、スクロース、ポビドン（ｐｏｖｉｄｏｎｅ）、クエ
ン酸ナトリウム、クエン酸、香味料、色素、キニーネ、
サリチル酸、水、ピーナッツ油、オリーブ油、ごま油、
等。 【００１６】持続的放出用組成物は例えばモノステアリ
ン酸グリセリン又はジステアリン酸グリセリンを含有し
得る。一般に、本発明の製品は当業者に周知の標準的方
法例えば標準的タブレット化又はカプセル化又はカプセ
ル調製方法を用いて製造できる。 【００１７】この混合物は他の補助剤と共に又は補助剤
無しで投薬量形態例えばカプセル、錠剤の製造に引き続
き使用できる。 【００１８】本発明の組成物はさまざまの摂取方法を用
いて投与できる。通常、許された日用量を組成物を１日
２回、３回又は４回そして好ましくは食後に摂取するこ
とによって供給する。以下の実施例は本発明を更に例示
するために示した。発明がそれで制限されるものでは無
いことを理解されたい。 【００１９】以下は実施例中に使用した物質の化学的定
義とその商品名によるその同定である。 アビセル（Ａｖｉｃｅｌ）ｐＨ１０１及び１０２：マイ
クロクリスタリン・セルロース スターチ１５００：ペンシルベニア州ウエストポイント
のコロルコンインコーポレーション（Ｃｏｌｏｒｃｏｎ
Ｉｎｃ．）の予備ゲラチン化でん粉 シリコーン油：ジメチコン〔Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ
（Ｕ．Ｓ．Ｐ．）、ジメチルポリシロキサン３５０Ｃ
Ｓ、ダウコーニング〕 ツウイーン（Ｔｗｅｅｎ）８０：ポリソルベート８０ （ＣＴＦＡ−Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ
Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏ
ｎ，ｐ．２４７） カブ−オ−シル：燻蒸シリカ（Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ） プロビドン：ＰＶＰ（ＣＴＦＡ−Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉ
ｎｇｒｅｄｉｅｎｔ（Ｐｒｏｖｉｄｏｎｅ）Ｄｉｃｔｉ
ｏｎａｒｙ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐ．２６
３） クロスポビドンＸＬ１０：橋かけ結合したポリビニルピ
ロ（Ｃｒｏｓｐｏｖｉｄｏｎｅ）リドン、ＧＡＦコーポ
レーション。【００２０】 【実施例】 実施例１及び２ イブプロフェン／ヒドロクロロチアジドＨＣｌ：カプセル 処方３５７０−１４ 処方３５７０−３１ 成 分 用量当たりの量 用量当たりの量 イブプロフェン ２００．００ｍｇ ３００．００ｍｇ ヒドロクロロチアジドＨＣｌ １２．５０〃 １２．５０〃 スターチ１５００ １３４．５０〃 １８３．５０〃 シリコーン油 ２．００〃 ２．８０〃 ツウイーン８０ ０．５０〃 ０．７０〃 カブ−Ｏ−シル ０．２５〃 ０．５０〃 ３４９．７５ｍｇ ５００．００ｍｇ【００２１】 実施例３ イブプロフェン／ヒドロクロロチアジドＨＣｌ錠剤 処方ＣＳ３５７０−１５ 成 分 用量当たりの量 イブプロフェン ２００．００ｍｇ コーンスターチＮＦ ５０．００〃 プロビドン、Ｋ２９−３２ ６．００〃 アビセルｐＨ１０１ ４１．５０〃 アビセルｐＨ１０２ １３６．５０〃 ヒドロクロロチアジドＨＣｌ、ＵＳＰ １２．５０〃 クロスプロビドンＸＬ１０ ２．５０〃 カブ−Ｏ−シル ０．５０〃 ステアリン酸マグネシウム ０．５０〃 ４５０．００ｍｇ【００２２】 シャー（Ｓｈａｈ）他によれば、利尿の有
意な阻害は５：１のイブプロフェン／ヒドロクロロチア
ジドの割合のときに観測されている。これに反して、上
記実施例のカプセルでは、イブプロフェン及びヒドロク
ロロチアジドが１６：１及び２４：１のイブプロフェ
ン：ヒドロクロロチアジド（実施例１及び２）の割合で
使用されている。当業者は、利尿活性の阻害はイブプロ
フェン／ヒドロクロロチアジドの割合が増加したときに
より大きくなることを理論的に予測するであろう。しか
しながら、上記実施例は、予測に反して、イブプロフェ
ンの抗利尿作用の相殺が理論的推論に基づかないことを
明示している。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 アリソン ビー ルーカスコ
アメリカ合衆国ニュージャージー州 ウ
エスト ウインザー ブロークフィール
ド ウエー 11
(72)発明者 トーマス エム テンザ
アメリカ合衆国ニュージャージー州 ウ
ォーリントン ワグナー アベニュー
31
(72)発明者 ベス エイ サースフィールド
アメリカ合衆国ニュージャージー州 イ
ースト ブランスウィック ファーミン
グデール ロード 14
(72)発明者 マーシュ ケイ パテル
アメリカ合衆国ニュージャージー州 エ
ジソン ファーリントン ストリート
４
(56)参考文献 特開 昭58−109420（ＪＰ，Ａ)
大阪府病院薬剤師会編「全訂医薬品要
覧」（昭61−９−10）薬業時報社 ｐ.
374−375
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/19
A61K 31/54
ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 １．医薬成分として（ａ）５０〜１０００ｍｇのイブプ
ロフェン及び（ｂ）５〜５０ｍｇのヒドロクロロチアジ
ドのみを本質上含有するヒトの月経困難症及び／又は月
経前症候群の軽減用単位投薬量形態医薬。 ２．５０〜５００ｍｇのイブプロフェン及び５〜５０ｍ
ｇのヒドロクロロチアジドを含有する請求項１記載の医
薬。 ３．１５〜５０ｍｇのマレイン酸ピリラミンをさらに含
有する請求項１記載の医薬。 ４．平均日投薬量として１００ｍｇ〜２ｇのイブプロフ
ェン及び５ｍｇ〜２５０ｍｇのヒドロクロロチアジドを
有する請求項１記載の医薬。 ５．製薬用担体を含む請求項１記載の医薬。 ６．単位投薬量形態がカプセルである請求項１〜４のい
ずれか１項記載の医薬。 ７．単位投薬量形態が錠剤である請求項１〜４のいずれ
か１項記載の医薬。 ８．単位投薬量形態がカプレットである請求項１〜４の
いずれか１項記載の医薬。
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Non-Patent Citations (1)
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