JP3016905B2 - イミダゾナフチリジン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗炎症作用および気管
支拡張作用を示し、1H,5H-または3H,5H-イミダゾ〔4,5-
c 〕〔1,8〕ナフチリジン-4-オン骨格を有する新規イミ
ダゾナフチリジン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】気管支拡張および抗ウイルス作用を有す
るイミダゾ〔4,5-c 〕キノリン誘導体が特開昭60-12348
8号公報に開示されているが、1H,5H-または3H,5H-イミ
ダゾ〔4,5-c 〕〔1,8 〕ナフチリジン-4-オン誘導体お
よびその薬理活性は知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、1H,5
H-または3H,5H-イミダゾ〔4,5-c 〕〔1,8 〕ナフチリジ
ン-4-オン骨格を持つ化合物が、抗炎症、抗アレルギ
ー、気管支拡張等の優れた作用を示すという知見のもと
に、新規イミダゾナフチリジン誘導体を提供することに
ある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は式 (Ｉ)

【０００５】

【化４】

【０００６】｛式中、Ｘ−Ｙ−Ｚは

【０００７】

【化５】

【０００８】または

【０００９】

【化６】

【００１０】〔式中Ｒ² は水素、低級アルキル、アルケ
ニル、アラルケニルまたは-CH(R ⁵ )-(CH ₂ ) _n -R
⁴〔式中、Ｒ⁴ は置換もしくは非置換のアリール、置換
もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のフリ
ル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルカノイルオ
キシ、モルホリノ、低級アルカノイル、カルボキシル、
低級アルコキシカルボニル、シクロアルキル、ヒドロキ
シ、低級アルコキシ、ハロゲンまたはＮＲ⁶ Ｒ⁷ （式
中、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ は同一または異なって、水素または低級
アルキルを表わす）を表わし、ｎは０から３の整数を表
わし、Ｒ⁵ は水素、低級アルキルまたはフェニルを表わ
す〕を表わし、Ｒ³は水素、メルカプト、ヒドロキシ、
低級アルキルまたはアリールを表わす〕を表わし、Ｒ¹
は低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアリールを
表わす｝で表わされるイミダゾナフチリジン誘導体また
はその薬理上許容される塩に関する。

【００１１】式（Ｉ）の各基の定義において低級アルキ
ル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシおよ
び低級アルコキシカルボニルのアルキル部分としては直
鎖または分岐状の炭素数１〜８のアルキルを意味し、例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert- ブチル、ペンチ
ル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等が
あげられ、アリールとしてはフェニル、ナフチル等があ
げられ、アルケニルとしては炭素数２〜６の例えばビニ
ル、アリル、プロペニル、ブテニル、ヘキセニル等があ
げられ、アラルケニルとしては炭素数８〜１８のスチリ
ル、シンナミル等があげられ、低級アルカノイルおよび
低級アルカノイルオキシにおけるアルカノイル部分は、
直鎖または分岐状の炭素数１〜６の例えば、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル等が
あげられ、シクロアルキルとしては炭素数３〜８の例え
ばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロオクチル等があげられる。

【００１２】置換アリール、置換ピリジルおよび置換フ
リルにおける置換基としては、同一または異なって置換
数１〜３の例えば低級アルキル、低級アルコキシ、低級
アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロゲン等があげら
れ、低級アルキル、低級アルコキシおよび低級アルコキ
シカルボニルのアルキル部分は前記の定義と同じであ
り、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等の各原子
が含まれる。

【００１３】なお、下記式に示されるように、化合物
（Ｉ）においてＲ² が水素である化合物は互変異性体で
ある化合物 (Ｉ−１）および／または（Ｉ−２）として
存在しうるが、以降の説明においては化合物（Ｉ−１）
に統一して記述する。

【００１４】

【化７】

【００１５】（式中、Ｒ¹ およびＲ³ は前記と同義であ
る）

【００１６】化合物（Ｉ）の塩は、薬理上許容される酸
付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、
アミノ酸付加塩等を包含する。化合物（Ｉ）の薬理上許
容される酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩
等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒
石酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩があげられ、薬理上許
容される金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のア
ルカリ土類金属塩のほか、アルミニウム塩、亜鉛塩もあ
げられ、薬理上許容される有機アミン付加塩としてはモ
ルホリン、ピペリジン等の付加塩、薬理上許容されるア
ミノ酸付加塩としてはリジン、グリシン、フェニルアラ
ニン等の付加塩があげられる。

【００１７】つぎに化合物（Ｉ）の製造法について説明
する。なお、以下に示した製造方法において、定義した
基が実施方法の条件下変化するか、または方法を実施す
るのに不適切な場合、有機合成化学で常用される方法、
例えば官能基の保護、脱保護等の手段に付すことにより
容易に実施することができる。

【００１８】製法１化合物（Ｉ）において、X-Y-Z が

【００１９】

【化８】

【００２０】である化合物（Ｉａ）は次の反応工程に従
い得ることができる。

【００２１】

【化９】

【００２２】（式中、Ｌは脱離基を意味し、Ｒ^１ ，Ｒ
² およびＲ³ は前記と同義である) Ｌで表わされる脱離
基としては、例えば塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原
子、メタンスルホニルオキシ等のアルキルスルホニルオ
キシ基もしくはフェニルスルホニルオキシ、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ等のアリールスルホニルオキシ基が
例示される。

【００２３】原料化合物（II）は公知の方法〔J. Heter
ocyclic Chem., 22 , 193 (1985) 〕あるいは参考例
１に示した方法により合成することができる。

【００２４】（工程１）化合物（III ）においてＬがス
ルホニルオキシ基である化合物（IIIa）の場合、化合物
（II）を塩基および溶媒の存在下または非存在下にスル
ホニルクロライドと反応させることにより得ることがで
きる。

【００２５】使用される塩基としては、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水素化ナト
リウム等の水素化アルカリ金属類、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシ
ド類、トリエチルアミン等のアルキルアミン類があげら
れる。

【００２６】反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド等の
アミド類、メタノール、エタノール等のアルコール類、
キシレン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等
の炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素等のハロアル
カン類、ジメチルスルホキシド等、反応に関与しないも
のが単独もしくは混合して使用される。

【００２７】スルホニルクロライドとしては、メタンス
ルホニルクロライド等のアルキルスルホニルクロライド
類、ｐ−トルエンスルホニルクロライド等のアリールス
ルホニルクロライド類などが使用される。反応は０〜１
００℃で、５分〜２４時間で終了する。

【００２８】化合物（III)においてＬがハロゲンである
化合物（IIIb）の場合、化合物（II）と溶媒の存在下ま
たは非存在下、必要により塩基を加え、ハロゲン化剤と
反応させることにより得ることができる。

【００２９】使用される塩基および溶媒は前述の塩基お
よび溶媒が用いられる。ハロゲン化剤としては、チオニ
ルクロライド、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リ
ン等が使用される。反応は０〜２００℃で５分〜２４時
間で終了する。

【００３０】（工程２）化合物（IV）は化合物（III)と
化合物(VII）とを溶媒の存在下または非存在下、必要に
より塩基の存在下に反応させて得ることができる。

【００３１】使用される塩基としては、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリ
ウム等の水素化アルカリ金属、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、
トリエチルアミン等アルキルアミン類があげられる。

【００３２】溶媒としては、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド
等のアミド類、メタノール、エタノール等のアルコール
類、キシレン、トルエン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサ
ンなどの炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素などの
ハロアルカン類またはジメチルスルホキシド等の反応に
関与しないものが単独もしくは混合して使用される。反
応は０〜１００℃で、５分〜２４時間で終了する。

【００３３】（工程３）化合物（Ｖ）は溶媒中、化合物
（IV）を還元することにより得ることができる。

【００３４】還元方法としては、例えばパラジウム／炭
素、酸化白金等を触媒として用いる接触還元、鉄や亜鉛
等金属を用いた還元、ハイドロサルファイトナトリウム
等金属イオウ誘導体を用いた還元があげられる。

【００３５】溶媒としては、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド
等のアミド類、メタノール、エタノール等のアルコール
類、塩酸、酢酸、硫酸などの酸類、水等反応に関与しな
いものが単独もしくは混合して使用される。反応は０〜
１００℃で５分〜２４時間で終了する。

【００３６】（工程４）化合物（VI）は化合物（Ｖ）と
化合物（IX）またはその反応性誘導体とを反応させて得
ることができる。

【００３７】化合物（IX）を用いる場合、縮合剤の存在
下に行うことが好ましく、縮合剤としては塩化チオニ
ル、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）、ポリリン酸等が用いられる。また反応性誘導体と
しては、酸クロライド、酸ブロマイド等の酸ハロゲン化
物、酸無水物あるいはクロル炭酸エチル、クロル炭酸イ
ソブチル等とで形成される混合酸無水物、ｐ−ニトロフ
ェニルエステル、Ｎ−オキシコハク酸イミドエステル等
の活性エステル類およびオルソエステル類等が用いられ
る。反応温度は−１０〜５０℃で、５分〜２４時間で終
了する。

【００３８】（工程５）化合物（Ｉａ）は、化合物（V
I）を溶媒の存在下または非存在下、必要により閉環剤
の存在下に反応させることにより得ることができる。

【００３９】反応溶媒としては、ヘキサメチルホスホラ
ミド、ジフェニルエーテル、グリセリントリエチルエー
テル、ブチルエーテル、イソアミルエーテル、ジエチレ
ングリコール、トリエチレングリコール、ダウサームＡ
（ダウ・ケミカル社）等などが例示され、閉環剤として
は、ポリリン酸、ポリリン酸エステル、硫酸、酢酸、五
酸化リン、オキシ塩化リン、三塩化リン、三臭化リン、
五塩化リン、塩化チオニル等などがあげられる。反応温
度は５０〜２５０℃、好ましくは１００〜２５０℃、時
間は５分〜２４時間で終了する。

【００４０】製法２化合物（Ｉ）において、X-Y-Z が

【００４１】

【化１０】

【００４２】である化合物（Ｉｂ）は次の反応工程に従
い次式Ｒ^2a−Ｌ （Ｘ）（式中、Ｒ^2aは水素を除くＲ
² の定義を表わし、Ｌは前記と同義である）で示される
化合物（Ｘ）と化合物（Ｉ−１）とを溶媒の存在下また
は非存在下、好ましくは塩基の存在下反応させ得ること
ができる。

【００４３】

【化１１】

【００４４】（式中、Ｒ¹ ，Ｒ^2a，Ｒ³ およびＬは前記
と同義である） 溶媒および塩基は製法１の工程１と同
様であり、反応は０〜２００℃で、５分〜２４時間で終
了する。

【００４５】製法３化合物（Ｉｂ）においてＲ^３ がヒ
ドロキシまたはメルカプトである化合物（Ｉba) は製法
１で得られる化合物（Ｖ）から次のような方法によって
も得ることができる。

【００４６】

【化１２】

【００４７】（式中、Ｒ¹ ，Ｒ² およびＲ^2aは前記と同
義である) 化合物（Ｉba) のうちＲ³ がヒドロキシであ
る化合物 (Ｉba1)の場合、化合物（Ｖ）と例えばホスゲ
ン、カルボニルジイミダゾール、尿素等と反応させるこ
とにより得ることができる。

【００４８】反応溶媒としてはメタノール、エタノール
等のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類
等反応に関与しないものが使用される。反応は０〜１５
０℃で３０分〜１０時間で終了する。

【００４９】化合物（Ｉba) のうちＲ³ がメルカプトで
ある化合物 (Ｉba2)の場合、化合物（Ｖ）と例えばチオ
ホスゲン、チオカルボニルジイミダゾール、チオ尿素等
を反応させて得ることができる。反応溶媒、反応条件等
は化合物（Ｉba1)の製法と同じである。

【００５０】製法４化合物（Ｉ）においてＸ−Ｙ−Ｚが

【００５１】

【化１３】

【００５２】でＲ² が -CH(R⁵ )-(CH ₂ ) _n -R⁴ である
次式化合物（Ｉｃ）のうち

【００５３】

【化１４】

【００５４】（式中、Ｒ¹ ，Ｒ³ ，Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前
記と同義である）Ｒ⁴ がＮＲ⁶ Ｒ⁷ またはモルホリノで
ある化合物（Ｉc2) はＲ⁴ がハロゲンである化合物（Ｉ
ｃ1 ) より次のような反応により得ることもできる。

【００５５】

【化１５】

【００５６】（式中、Ｒ¹ ，Ｒ³ およびＲ⁵ は前記と同
義であり、Ｒ^4bはＲ⁴ の定義中のハロゲンを示し、Ｒ^4C
はＲ⁴ の定義中のＮＲ⁶ Ｒ⁷ もしくはモルホリノを示
し、Ｒ⁶ およびＲ⁷ は前記と同義である）化合物（Ｉc
2）は化合物（Ｉc1）と化合物（XI) を塩基および反応
溶液の存在下あるいは非存在下で反応させることにより
得ることができる。

【００５７】使用する反応溶媒および塩基は製法１の工
程１と同様であり、反応は０〜２００℃で５分〜２４時
間で終了する。

【００５８】製法５化合物（Ｉｃ）のうちｎ＝０でＲ⁴
がヒドロキシ置換アルキルである化合物（Ｉc3）は次の
ような反応工程により得ることもできる。

【００５９】

【化１６】

【００６０】（式中、Ｒ¹ ，Ｒ³ およびＲ⁵ は前記と同
義であり、Ｒ⁸ は水素または低級アルキルを表わす）こ
こで、低級アルキルは、前記低級アルキルの定義中の炭
素数１〜７のアルキルを表わす。

【００６１】化合物（Ｉc3）は化合物（Ｉ−１）と化合
物（XIII)とを塩基および溶媒の存在下または非存在下
に反応させることにより得ることができる。

【００６２】使用する反応溶媒および塩基は製法１の工
程１と同様であり、反応は０〜２００℃で 5分〜２４時
間で終了する。

【００６３】上述した製法における中間体および目的化
合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば濾
過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグ
ラフィー等に付して単離精製することができる。また中
間体においては、特に精製することなく次の反応に供す
ることも可能である。

【００６４】化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合
物（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そのまま精製す
ればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な
有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加え
て塩を形成させればよい。

【００６５】また、化合物（Ｉ）およびその薬理上許容
される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在
することもあるが、これら付加物も本発明に包含され
る。各製法によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を第
１−１表および第１−２表に示す。

【００６６】

【表１】

【００６７】

【表２】

【００６８】

【表３】

【００６９】

【表４】

【００７０】

【表５】

【００７１】

【表６】

【００７２】次に代表的な化合物（Ｉ）の薬理作用につ
いて試験例で説明する。

【００７３】試験例１ カラゲニン足浮腫に対する影響 体重１５０〜１６０ｇのWistar系雄性ラットを一群３〜
５匹実験に用いた。ラットの右後肢足の容積をラット後
肢足蹠浮腫容積測定装置（ＴＫ−１０１；ユニコム社）
で測定した後、試験化合物２５、５０または１００mg／
kgを経口投与した。試験化合物投与１時間後に１％カラ
ゲニン〔λ−カラゲニン、PICNIN-A^* （＊以下商品名を
示す）逗子化学〕0.１mlを右後肢足蹠皮下に注射した。
カラゲニン注射３時間後に右後肢足の容積を再測定し次
式に従い浮腫率を求めた。

【００７４】

【数１】

【００７５】Vt: カラゲニン投与後の右後肢足容積 Vo: カラゲニン投与前の右後肢足容積 抑制率は、下式に従い算出した。

【００７６】

【数２】

【００７７】Swt: 試験化合物投与群の浮腫率 Swc: 対照群（生理食塩水投与群）の浮腫率 結果を第２表に示した。

【００７８】試験例２ Zymosan 足浮腫に対する影響 1%カラゲニンの代わりに1% Zymosan(Zymosan A^* ; シグ
マ社）を用い、浮腫惹起物質投与後足容積再測定までの
時間を３時間から４時間に代える以外は試験例１の方法
に準じで実験を行った。また浮腫率および足浮腫の抑制
率も試験例１に示した式に従って算出した。結果を第２
表に示した。

【００７９】

【表７】

【００８０】

【表８】

【００８１】

【表９】

【００８２】試験例３ III 型アレルギー反応ラット胸膜炎に対する影響

【００８３】１．ウサギ抗卵白アルブミン（OA) IgG 画
分の調製江田ら〔日薬理誌，66巻，237 頁 (1970年) 〕
の方法であらかじめ作成したウサギ抗OA血清から次のよ
うな方法でIgG を精製した。抗OA血清に血清に対して 1
／2 容量の飽和硫酸アンモニウム溶液を加え４℃で１時
間放置した後、遠心分離（3,000rpm、30分、4 ℃) し
た。沈澱をDulbeccoのリン酸緩衝液に溶解した後、再度
同様の硫安分画を３回行い、IgG 画分を採取した。

【００８４】２．III 型アレルギー性ラット胸膜炎モデ
ルWistar系雄性ラット(225〜250 ｇ) を数日間予備飼育
した後、一晩絶食させて実験に用いた。試験化合物１０
０mg／kgを経口投与した後、３０分後にエーテル麻酔下
で右胸部よりウサギ抗OA IgG 溶液(5mg protein ／m
l）0.２mlを胸腔内に注入した。IgG 投与３０分後にＯ
Ａ(albumin egg grade III ; Sigma社) を静脈内投与
し胸膜炎を惹起し、その２時間後にEvans blue ２５mg
／kgを静脈内投与した。

【００８５】胸膜炎惹起４時間３０分後に放血致死させ
た。胸腔内浸出液を採取し、胸腔内浸出液量を測定し
た。胸腔内をさらに５mlの生理食塩水で洗浄し、先の胸
腔内浸出液に加え、この混合溶液中の遊走細胞数および
胸腔内浸出液中の漏出色素量を６２５nmの吸光度で測定
した〔Agent Actions.,25 ,326 (1988)〕。胸腔内浸出
液量、胸腔内遊走細胞数、胸腔内漏出色素量の抑制量は
次式より算出した。

【００８６】

【数３】

【００８７】S.V : 試験化合物投与群 N.V : 胸膜炎非惹起群 P.V : 胸膜炎惹起試験化合物非投与群 結果を第３表に示した。

【００８８】

【表１０】

【００８９】試験例４ 受身シュルツ・デール(Schultz-Dale)反応に対する影響
（気管支拡張作用）江田ら〔日薬理誌，66 , 237(197
9)〕の方法で予め作成したウサギ抗OA血清を体重 350〜
500 ｇのハートレイ系雄性モルモットに腹腔内投与して
受身的に感作し、２４時間後気管を摘出し実験に使用し
た。気管はEmmersonおよびMackayの方法〔J. Pharm. Ph
armacol., 31 , 798(1979) 〕に準じてzig-zag strip
を作成し、37℃で95% 酸素および5%二酸化炭素の混合ガ
ス通気下のクレブス・ヘンゼライト液中に懸垂させ、約
１時間安定させた後、抗原である卵白アルブミン（最終
濃度；１μg ／ml）を加えた。アイソトニックトランス
デューサー（TD-112S ; 日本光電) を用いて収縮を測定
し、これをレコーダー(TYPE3066;横河北辰電気) に記録
させた。試験化合物は収縮高が一定に達した後、累積的
に添加し各濃度における弛緩率を求め、得られた回帰直
線から50% 弛緩率を示す濃度 (IC₅₀ )を算出した。結果
を第４表に示した。

【００９０】

【表１１】

【００９１】

【表１２】

【００９２】試験例５ 血小板活性化因子（ＰＡＦ）によるマウスの致死に対す
る作用Br. J. Pharmacol., 79 , 595(1983) の方法にし
たがって、ｄｄ系雄性マウス（体重28〜32g ）に試験化
合物（１００mg／kgまたは５０mg／kg) および生理食塩
水（コントロール）をＰＡＦ投与の１時間前に経口投与
した後、ＰＡＦ４０μg ／kgを静脈内投与した。ＰＡＦ
による中毒症状を観察するとともにＰＡＦ投与後３時間
の生存率を判定した。なお試験化合物投与群とコントロ
ール群の有意差検定にはフィッシャーの正確確率法〔Fi
sher's exact prolability test〕を用いた。結果を
第５表に示した。

【００９３】

【表１３】

【００９４】

【表１４】

【００９５】

【表１５】

【００９６】

【表１６】

【００９７】試験例６ 急性毒性 試験化合物をｄｄ系マウスオス体重２０〜２５ｇに経口
（p.o.）および腹腔内（i.p.）投与した。ＭＬＤ（最小
致死量）は投与７日後の死亡率を測定して判定した。そ
の結果を第６表に示した。

【００９８】

【表１７】

【００９９】

【表１８】

【０１００】化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される
塩はそのままあるいは各種の製薬形態で使用することが
できる。本発明の製薬組成物は活性成分として、有効な
量の化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩を薬理
上許容される担体と均一に混合して製造できる。これら
の製薬組成物は、経口的または注射による投与に対して
適する単位服用形態にあることが望ましい。

【０１０１】経口服用形態にある組成物の調製において
は、何らかの有用な薬理的に許容しうる担体が使用でき
る。たとえば懸濁剤およびシロップ剤のような経口液体
調製物は、水、例えばシュークロース、ソルビトール、
フラクトースなどの糖類、例えばポリエチレングリコー
ル、プロピレングリコールなどのグリコール類、例えば
ゴマ油、オリーブ類、大豆油などの油類、例えばｐ−ヒ
ドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤、例えばスト
ロベリーフレーバー、ペパーミントなどのフレーバー類
などを使用して製造できる。粉剤、丸剤、カプセル剤お
よび錠剤は、例えばラクトース、グルコース、シューク
ロース、マンニットールなどの賦形剤、例えばでん粉、
アルギン酸ソーダなどの崩壊剤、例えばステアリン酸マ
グネシウム、タルクなどの滑沢剤、例えばポリビニルア
ルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンな
どの結合剤、例えば脂肪酸エステルなどの表面活性剤、
グリセリンなどの可塑剤などを用いて製造できる。錠剤
およびカプセル剤は投与が容易であるという理由で、最
も有用な単位経口投与剤である。錠剤やカプセル剤を製
造する際には固体の製薬担体が用いられる。

【０１０２】また注射用の溶液は、蒸留水、塩溶液、グ
ルコース溶液または塩水とグルコース溶液の混合物から
成る担体を用いて調製することができる。化合物（Ｉ）
もしくはその薬理的に許容される塩の有効容量および投
与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、症状などによ
り異なるが、通常１日当り、１〜1,000 mg／人を１〜４
回に分けて投与するのが好ましい。

【０１０３】その他、化合物（Ｉ）はエアロゾル、微粉
化した粉末もしくは噴霧溶液の形態で吸入によっても投
与することができる。エアロゾル投与に対しては、本化
合物を適当な製薬学的に許容し得る溶媒、たとえばエチ
ルアルコールまたは混和性溶媒の組合せに溶解し、そし
て製薬学的に許容し得る噴射基剤と混合することができ
る。

【０１０４】以下に本発明の実施例、参考例および製剤
例を示す。

【０１０５】

【実施例】実施例１ ５−（ｎ−ブチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ〔4,
５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化
合物１） 参考例５で得られる化合物ｅ 2.０ｇ（7.７ミリモル）
をエタノール１００mlに懸濁させ、10% パラジウム／炭
素0.４０ｇを加え、室温で２時間水素を通気した。触媒
を濾過により除いた後、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣にオルトギ酸エチル１2.８ml（77.5ミリモル) を加
え、１３０℃で３０分攪拌した。溶液を室温まで冷却し
濾過した。得られた結晶をイソプロパノール−イソプロ
ピルエーテルから再結晶することにより化合物１を1.０
ｇ（５１％）白色結晶として得た。

【０１０６】融点：１９8.５〜２０２℃元素分析：C ₁₄
H₁₆N ₄ O 理論値(%); C 65.61, H 6.29, N 21.86 実
測値(%); C 65.50,H 6.49, N 22.09 IR(KBr) νmax(cm
^-1) : 1665, 1547, 1379¹ H-NMR(CDCl₃ ) δ（ppm): 8.
58(1H,dd,J=4,2Hz), 8.26(1H,dd,J=8,2Hz), 7.76(1H,
s), 7.22(1H,dd,J=8,4Hz), 4.60(2H,t,J=7Hz), 4.16(3
H,s), 1.65-1.80(2H,m), 1.37-1.53(2H,m), 0.95(3H,t,
J=7Hz) MS m/e; 256(M⁺), 214, 200

【０１０７】実施例２ １−メチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾ〔4,５−
ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物
２） 参考例２で得られる化合物ｂ 1.２ｇ（4.０ミリモル）
をエタノール１０mlと水１０mlの混合溶媒中に懸濁さ
せ、ハイドロサルファイトナトリウム2.８ｇ（１６ミリ
モル）を加え外温１００℃で１０分攪拌した。溶液を冷
却した後ろ過し得られた結晶を水で洗浄した。得られた
結晶を乾燥した後オルトギ酸エチル8.０ml（４８ミリモ
ル）を加え１３０℃で１時間攪拌した。溶液を冷却しイ
ソプロピルエーテルを３０ml加えろ過した。得られた結
晶をイソプロパノール−イソプロピルエーテルから再結
晶することにより化合物２を0.６４ｇ（収率５８％）白
色結晶として得た。

【０１０８】融点：２６２℃（炭化） 元素分析：C ₁₆H ₁₂ N₄ O 理論値(%); C 69.55, H 4.38, N 20.28 実測値(%); C 69.68, H 4.27, N 20.19 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1667, 1575, 1550¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ（ppm): 8.60(1H,dd,J=8,2Hz),8.
35(1H,dd,J=4,2Hz), 8.20(1H,s), 7.41-7.57(3H,m), 7.
34(1H,dd,J=8,4Hz), 7.22-7.27(2H,m), 4.22(3H,s) MS m/e; 276(M⁺), 275

【０１０９】実施例３ ５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナ
フチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物３） 参考例３で得られる化合物ｃを化合物ｂの代わりに用い
る以外は実施例２とほぼ同様の方法に従い、ジメチルホ
ルムアミド−水から再結晶することにより化合物３を無
色結晶として得た（収率５８％）。

【０１１０】融点：＞３００℃ 元素分析：C ₁₅H ₁₀N ₄ O ・0.2H₂O 理論値(%) ; C 67.76, H 3.94, N 21.07 実測値(%) ; C 67.92, H 3.45, N 21.10 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1668, 1583, 1423¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ（ppm): 13.84(1H,br.s), 8.50(1
H,dd,J=8,2Hz),8.33-8.36(2H,m), 7.42-7.58(3H,m), 7.
22-7.38(3H,m) MS m/e; 262(M⁺), 261

【０１１１】実施例４ ３−メチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−
ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物
４） 実施例３で得られる化合物３ 0.８０ｇ（3.１ミリモ
ル）をジメチルホルムアミド３０mlに溶かし、室温で６
０％水素化ナトリウム0.１８ｇ（4.６ミリモル）を加
え、水素の発生が終了した後、ヨウ化メチル0.４０ml
（6.３ミリモル）を加え５時間攪拌した。飽和塩化アン
モニウム水溶液２mlを加え溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：クロロホルム／メタノール＝７０／１）に付し、得
られた結晶をエタノール−イソプロピルエーテルから再
結晶することにより化合物４ 0.６１ｇ（７２％）を無
色結晶として得た。

【０１１２】融点：＞３００℃ 元素分析：C₁₆H₁₂N₄O 理論値(%) ; C 69.55, H 4.38, N 20.28 実測値(%) ; C 69.85, H 4.10, N 20.28 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1663, 1574 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ（ppm): 8.50(1H,dd,J=8,2Hz),
8.34(1H,s), 8.34(1H,dd,J=4,2Hz), 7.42-7.57(3H,m),
7.27-7.36(3H,m), 4.06(3H,s) MS m/e; 276(M ⁺ ), 275

【０１１３】実施例５ １−エチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾ〔4,５−
ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物
５） 化合物ｃの代わりに参考例６で得られた化合物ｈを用い
る以外は、実施例３の方法に準じて化合物５を得た（収
率２４％）。

【０１１４】融点（再結晶溶媒）：＞300 ℃ (メタノー
ル) 元素分析：C ₁₇H ₁₄N ₄ O 理論値(%) ; C 70.33, H 4.81, N 19.33 実測値(%) ; C 70.33, H 4.86, N 19.30 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1666, 1378, 712 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.52(1H,dd,J=8,2Hz),
8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 8.27(1H,s), 7.40-7.60(4H,m),
7.37(1H,dd,J=8,4Hz), 7.21-7.29(2H,m), 4.67(2H,q,J=
7Hz), 1.51(3H,t,J=7Hz) MS m/e ; 290(M⁺), 289

【０１１５】実施例６ １−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾ〔4,
５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化
合物６） 化合物ｃの代わりに参考例７で得られた化合物ｉを用い
る以外は、実施例３の方法に準じて化合物６を得た（収
率５６％）。

【０１１６】融点（再結晶溶媒）：＞300 ℃ (エタノー
ル) 元素分析： C₁₈H ₁₆N ₄ O 理論値(%) ; C 71.02, H 5.23, N 18.16 実測値(%) ; C 71.04, H 5.30, N 18.41 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1664 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.58(1H,dd,J=8,2Hz),
8.44(1H,s), 8.35(1H,dd,J=4,2Hz), 7.41-7.57(4H,m),
7.36(1H,dd,J=8,4Hz), 7.22-7.28(2H,m) MS m/e ; 304(M ⁺), 303, 261

【０１１７】実施例７ １−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾ〔4,５−
ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物
７） 化合物ｃの代わりに参考例８で得られた化合物ｊを用い
る以外は、実施例３の方法に準じて化合物７を得た（収
率１５％）。

【０１１８】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（エタノ
ール） 元素分析：C ₂₂H ₁₆N ₄ O 理論値(%); C 74.59, H 4.58, N 16.20 実測値(%); C 74.98, H 4.58, N 15.90 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1661 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.42(1H,s), 8.27(1H,d
d,J=4,2Hz), 8.24(1H,dd,J=8,2Hz), 7.15-7.57 (11H,
m), 5.95(2H,s) MS m/e ; 352(M⁺), 351, 91

【０１１９】実施例８ ３−エチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−
ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物
８） ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いる以外は実
施例４の方法に準じて化合物８を得た（収率９６％）。

【０１２０】融点（再結晶溶媒）：233〜234 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析：C ₁₇H ₁₄N ₄ O 理論値(%); C 70.58, H 4.82, N 19.50 実測値(%); C 70.33, H 4.86, N 19.29 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1661 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.53(1H,dd,J=8,2Hz),
8.43(1H,s), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.27-7.58 (6H,m),
4.50(2H,q,J=7Hz), 1.44(3H,t,J=7Hz) MS m/e ; 290(M⁺), 289

【０１２１】実施例９ ５−フェニル−３−ｎ−プロピル−３Ｈ−イミダゾ〔4,
５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化
合物９） ヨウ化メチルの代わりにヨウ化プロピルを用いる以外は
実施例４の方法に準じて化合物９を得た（収率７１
％）。

【０１２２】融点（再結晶溶媒）：194 〜204 ℃ (酢酸
エチル−ｎヘキサン) 元素分析：C ₁₈H ₁₆N ₄ O 理論値(%); C 71.10, H 5.37, N 18.75 実測値(%); C 71.03, H 5.30, N 18.41 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1661, 457 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.52(1H,dd,J=8,2Hz),
8.42(1H,s), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.23-7.65 (6H,m),
4.41(2H,t,J=7Hz), 1.73-1.93(2H,m),0.86(3H,t,J=7H
z) MS m/e ; 304(M⁺), 303, 261

【０１２３】実施例１０ ３−イソプロピル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,
５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化
合物１０） ヨウ化メチルの代わりにヨウ化イソプロピルを用いる以
外は実施例４の方法に準じて化合物１０を得た（収率４
１％）。

【０１２４】融点（再結晶溶媒）：192 〜193 ℃（イソ
プロパノール−水） 元素分析：C ₁₈H ₁₆N ₄ O 理論値(%) ; C 71.07, H 5.17, N 18.33 実測値(%) ; C 71.03, H 5.30, N 18.41 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1661, 732 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.57(1H,s), 8.55(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.43-7.60 (3H,m),
7.26-7.39(3H,m), 5.25-5.41(1H,m),1.56(6H,d)MS m/e
; 304(M⁺), 303, 261

【０１２５】実施例１１ ３−ｎ−ブチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５
−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物１１） ヨウ化メチルの代わりにヨウ化ブチルを用いる以外は実
施例４の方法に準じて化合物１１を得た（収率７０
％）。

【０１２６】融点（再結晶溶媒）：192 〜194 ℃ (酢酸
エチル−イソロピルエーテル） 元素分析： C₁₉H ₁₈N ₄ O 理論値(%) ; C 71.55, H 5.73, N 17.67 実測値(%) ; C 71.68, H 5.70, N 17.60 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1667, 717 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.52(1H,dd,J=8,2Hz),8.
42(1H,s), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.42-7.58(3H,m), 7.
25-7.39(3H,m), 4.45(2H,t,J=7Hz), 1.72-1.89(2H,m),
1.21-1.39(2H,m), 0.89(3H,t,J=7Hz) MS m/e ; 318(M⁺), 317, 261

【０１２７】実施例１２ ３−イソブチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５
−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物１２） ヨウ化メチルの代わりに臭化イソブチルを用いる以外は
実施例４の方法に準じて化合物１２を得た（収率７１
％）。

【０１２８】融点（再結晶溶媒）：255 〜267 ℃（イソ
プロピルエーテル） 元素分析：C ₁₉H ₁₈N ₄ O ・0.1H ₂ O 理論値(%) ; C 71.15, H 5.62, N 17.46 実測値(%) ; C 71.28, H 5.73, N 14.50 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1671 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.53(1H,dd,J=8,2Hz),8.
40(1H,s), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.26-7.60(6H,m), 4.
26(2H,d,J=7Hz), 2.10-2.25(1H,m), 0.86(6H,d,J=7Hz) MS m/e ; 318(M⁺), 317, 262

【０１２９】実施例１３ ３−ベンジル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−
ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物
１３） ヨウ化メチルの代わりに臭化ベンジルを用いる以外は実
施例４の方法に準じて化合物１３を得た（収率７８
％）。

【０１３０】融点（再結晶溶媒）：188 〜192 ℃（エタ
ノール−水） 元素分析：C ₂₂H ₁₆N ₄ O 理論値(%); C 75.13, H 4.57, N 15.97 実測値(%); C 74.98, H 4.57, N 15.59 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1668, 1651¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.59(1H,s), 8.53(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.26-7.60 (11H,
m), 5.72(2H,s) MS m/e ; 352(M⁺), 351, 91

【０１３１】実施例１４ ３−（２−オキソプロピル）−５−フェニル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）
−オン（化合物１４） ヨウ化メチルの代わりにブロムアセトンを用いる以外は
実施例４の方法に準じて化合物１４を得た（収率６０
％）。

【０１３２】融点（再結晶溶媒）：275〜276℃ (酢酸エ
チル) 元素分析：C ₁₈H ₁₄N ₄ O ₂ 理論値(%) ; C 67.75, H 4.23, N 17.38 実測値(%) ; C 67.91, H 4.43, N 17.59 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1661 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.62(1H,dd,J=8,2Hz),
8.45(1H,dd,J=4,2Hz), 7.90(1H,s), 7.47-7.65 (3H,m),
7.25-7.35(3H,m), 5.38(2H,s), 2.32(3H,s) MS m/e ; 318(M⁺), 317, 275

【０１３３】実施例１５ ３−フェネチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５
−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物１５） ヨウ化メチルの代わりにフェネチルブロマイドを用いる
以外は実施例４の方法に準じて化合物１５を得た（収率
７５％）。

【０１３４】融点（再結晶溶媒）：232 〜233 ℃（イソ
プロパノール−エタノール−水） 元素分析：C ₂₃H ₁₈N ₄ O 理論値(%) ; C 75.42, H 4.92, N 15.15 実測値(%) ; C 75.39, H 4.95, N 15.29 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1650 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.58(1H,dd,J=8,2Hz),8.
45(1H,dd,J=4,2Hz), 7.48-7.72(4H,m), 7.06-7.47(8H,
m), 4.72(2H,t,J=7Hz), 3.21(2H,t,J=7Hz) MS m/e ; 366(M ⁺), 261

【０１３５】実施例１６ ３−（α−メチル）ベンジル−５−フェニル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）
−オン（化合物１６） ヨウ化メチルの代わりに１−ブロモエチルベンゼンを用
いる以外は実施例４の方法に準じて化合物１６を得た
（収率７５％）。

【０１３６】融点（再結晶溶媒）：221〜226℃（クロロ
ホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₃H ₁₈N ₄ O 理論値(%) ; C 75.14, H 5.21, N 15.04 実測値(%) ; C 75.39, H 4.95, N 15.29 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1661 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.55(1H,dd,J=8,2Hz),8.
29〜8.42(2H,m), 7.16-7.62(6H,m), 5.27(2H,s) MS m/e ; 360(M ⁺), 261

【０１３７】実施例１７ ３−カルボキシメチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ
〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン
（化合物１７） 実施例４のヨウ化メチルの代わりにtert−ブチルブロモ
アセテートを用いる以外は、実施例４の方法に準じて３
−tert−ブチルオキシカルボニルメチル−５−フェニル
−３Ｈイミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物１０１）を得た（収率５５
％）。

【０１３８】化合物１０１（3.６ｇ）をメチレンクロラ
イド１８０mlに溶かし、氷冷下トリフルオロ酢酸８０ml
を加え、室温にて６時間攪拌した。溶媒を減圧留去して
得た残渣を水に懸濁させ、４Ｎ水酸化ナトリウムを加え
て残渣を溶解させた後、２Ｎ塩酸を加え結晶を析出させ
た。生じた結晶を濾取し、ジメチルホルムアミド（以下
ＤＭＦという）−水で再結晶し、化合物１７を白色結晶
として1.４ｇ（４５％）得た。

【０１３９】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（DMF-
水) 元素分析： C₁₇H ₁₂N ₄ O ₃ 理論値(%) ; C 63.71, H 3.71, N 17.69 実測値(%) ; C 63.74, H 3.77, N 17.49 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1722, 1709, 1687, 1662¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.62(1H,dd,J=8,2Hz),8.
44(1H,dd,J=4,2Hz), 8.00(1H,s), 7.17-7.70(11H,m),
6.70(1H,q,J=7Hz), 1.98(3H,d,J=7Hz) MS m/e ; 320(M⁺), 319, 275

【０１４０】実施例１８ ２−メチル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−
ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物
１８） 参考例３で得られる化合物ｃ １２ｇ（４３ミリモル）
をエタノール１０ml、水１４mlに懸濁させ、ハイドロサ
ルファイトナトリウム３０ｇ（１７０ミリモル）を加
え、外温１００℃で１０分間攪拌した。溶液を冷却した
後、ろ過して得られた結晶を乾燥させ3,４−ジアミノ−
１−フェニル−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
（化合物１０２）を粗生成物として9.４ｇ（収率８８
％）得た。

【０１４１】4.０ｇの化合物１０２（１６ミリモル）を
メチレンクロライド１００mlに懸濁させ、氷冷下攪拌中
トリエチルアミン3.１ml（２２ミリモル）およびアセチ
ルクロライド1.４ml（１９ミリモル）を順次加え、室温
で1.５時間攪拌した。

【０１４２】混合溶液にメタノールを加え、溶媒を減圧
留去して得た残渣にジオキサン１０mlと２Ｎ水酸化ナト
リウム溶液１０mlを加え、1.５時間還流した。溶液を氷
冷下で冷却し、濃塩酸を加え中和し生じた結晶を濾取し
た。メタノールで再結晶を行い化合物１８を無色結晶と
して2.０ｇ（４５％）得た。

【０１４３】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（メタノ
ール） 元素分析： C₁₆H ₁₂N ₄ O・0.5H₂ O 理論値(%) ; C 67.53, H 4.32, N 19.47 実測値(%) ; C 67.36, H 4.59, N 19.63 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1657, 730 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 13.5(1H,br.s), 8.57 (1
H,dd,J=8,2Hz), 8.33(1H,dd,J=4,2Hz), 7.18-7.61(6H,
m), 2.51(3H,s) MS m/e ; 276(M⁺), 275

【０１４４】実施例１９ 2,５−ジフェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,
８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物１９） アセチルクロライドの代わりにベンゾイルクロライドを
用いる以外は実施例１８の方法に準じ、化合物１９を無
色結晶として得た（収率７３％）。

【０１４５】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（クロロ
ホルム） 元素分析： C₂₁H ₁₄N ₄ O 理論値(%) ; C 74.50, H 4.05, N 16.49 実測値(%) ; C 74.54, H 4.17, N 16.56 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1651, 457 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.29-8.41(3H,m), 7.27-
7.72(10H,m) MS m/e ; 338(M⁺), 337

【０１４６】実施例２０ ２−メルカプト−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５
−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物２０） 参考例３で得られる化合物ｃ １２ｇ（４３ミリモル）
をエタノール１０mlと水１４mlに懸濁させた後、ハイド
ロサルファイトナトリウム3.０ｇ（１７０ミリモル）を
加え外温１００℃で１０分間攪拌した。溶液を冷却した
後、ろ過して得られた結晶を乾燥させ3,４−ジアミノ−
１−フェニル−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
（化合物１０４）を9.４ｇ（収率８８％）得た。

【０１４７】2.０ｇの化合物１０４（7.９ミリモル）を
テトラヒドロフラン８０mlに懸濁させ、チオカルボジイ
ミダゾール2.３ｇ（１３ミリモル）を加え２時間加熱還
流した。溶媒を減圧留去しエタノールでトリチレーショ
ンしてろ過した。ろ取した結晶をＤＭＦで再結晶するこ
とで化合物２０を無色結晶として1.１ｇ（４７％）得
た。

【０１４８】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（ＤＭ
Ｆ） 元素分析： C₁₅H ₁₀N ₄ OS・0.1H ₂ O 理論値(%) ; C 60.74, H 3.33, N 19.14 実測値(%) ; C 60.84, H 3.47, N 18.92 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1689, 1680 ¹ H-NMR(CF₃ CO₂ D)δ(ppm) : 9.21(1H,dd,J=6,1Hz),8.
62(1H,dd,J=4,1Hz), 8.02(1H,dd,J=6,4Hz), 7.76-7.95
(3H,m), 7.49-7.62(2H,m) MS m/e ; 294(M⁺), 293, 44

【０１４９】実施例２１ ２−ヒドロキシ−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５
−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物２１） チオカルボニルジイミダゾールの代わりにカルボニルジ
イミダゾールを用いる以外は、実施例20の方法に準じ化
合物２１を無色結晶として得た（収率４５％）。 融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（ＤＭＦ） 元素分析： C₁₅H ₁₀N ₄ O ₂・0.7H ₂ O 理論値(%) ; C 61.72, H 3.56, N 19.18 実測値(%) ; C 61.93, H 3.95, N 19.26 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1722, 1649, 1628¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 9.27(1H,dd,J=6,1Hz),8.
62(1H,dd,J=4,1Hz), 7.98(1H,dd,J=6,4Hz), 7.76-7.95
(3H,m), 7.47-7.63(2H,m) MS m/e ; 278(M⁺), 277, 194

【０１５０】実施例２２ ５−（４−メトキシ）フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５
−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物２２） 化合物ｃの代わりに参考例２０で得られる化合物ｎ−１
を用いる以外は実施例３の方法に準じて化合物２２を得
た（収率５４％）。

【０１５１】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃ 元素分析： C₁₆H ₁₂N ₄ O ₂ 理論値(%) ; C 65.64, H 4.04, N 19.25 実測値(%) ; C 65.75, H 4.14, N 19.17 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1668

【０１５２】実施例２３ ５−（３−メトキシ）フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５
−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物２３） 化合物ｃの代わりに参考例２１で得られる化合物ｎ−２
を用いる以外は実施例３の方法に準じて化合物２３を得
た（収率５０％）。

【０１５３】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃ 元素分析： C₁₆H ₁₂N ₄ O 理論値(%) ; C 65.70, H 4.02, N 19.32 実測値(%) ; C 65.75, H 4.14, N 19.17 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1667

【０１５４】実施例２４ ５−（４−メチル）フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−
ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物
２４） 化合物ｃの代わりに参考例２２で得られる化合物ｎ−３
を用いる以外は実施例３の方法に準じて化合物２４を得
た（収率５２％）。

【０１５５】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃ 元素分析： C₁₆H ₁₂N ₄ O 理論値(%) ; C 69.62, H 4.16, N 19.96 実測値(%) ; C 69.55, H 4.38, N 20.28 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1665

【０１５６】実施例２５ ５−（３−メチル）フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−
ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物
２５） 化合物ｃの代わりに参考例２３で得られる化合物ｎ−４
を用いる以外は実施例３の方法に準じて化合物２５を得
た（収率３７％）。

【０１５７】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃ 元素分析： C₁₆H ₁₂N ₄ O 理論値(%) ; C 69.83, H 4.58, N 19.96 実測値(%) ; C 69.55, H 4.38, N 20.28 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1667

【０１５８】実施例２６ ５−（３−クロロ）フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−
ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物
２６） 化合物ｃの代わりに参考例２４で得られる化合物ｎ−５
を用いる以外は実施例３の方法に準じて化合物２６を得
た（収率４７％）。

【０１５９】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃ 元素分析： C₁₅H ₉ ClN ₄ O 理論値(%) ; C 60.33, H 2.81, N 19.06 実測値(%) ; C 60.72, H 3.06, N 18.88 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1668

【０１６０】実施例２７ ５−ｎ−ブチル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕
ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物２７） 化合物ｃの代わりに参考例９で得た化合物ｋを用いる以
外は、実施例３の方法に準じて化合物27（収率４８％）
を得た。

【０１６１】融点（再結晶溶媒）：＞３００℃（ＤＭＦ
−水） 元素分析： C₁₃H ₁₄N ₄ O 理論値(%) ; C 64.24, H 5.80, N 22.97 実測値(%) ; C 64.44, H 5.82, N 23.12 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1664, 779 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 13.74(1H,br.s), 8.62(1
H,dd,J=4,2Hz), 8.51(1H,dd,J=8,2Hz), 8.30(1H,br.s),
7.39(1H,dd,J=8,4Hz), 4.52(2H,t,J=7Hz), 1.53-1.76
(2H,m), 1.27-1.48(2H,m), 0.93(3H,t,J=7Hz)MS m/e :
242(M⁺), 200，186

【０１６２】実施例２８ ５−ｎ−ブチル−３−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−
ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物
２８） 化合物３のかわりに実施例２７で得た化合物27を用いる
以外は実施例４の方法に準じて化合物28を得た（収率７
２％）。

【０１６３】融点（再結晶溶媒）：173〜174℃（イソプ
ロピルエーテル） 元素分析： C₁₄H ₁₆N ₄ O 理論値(%) ; C 65.22, H 6.16, N 21.89 実測値(%) ; C 65.61, H 6.29, N 21.86 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1659, 776 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.50(1H,dd,J=4,2Hz),
8.47(1H,dd,J=8,2Hz), 8.28(1H,s), 7.37(1H,dd,J=8,4H
z), 4.49(2H,t,J=7Hz), 4.09(3H,s), 1.60-1.73(2H,m),
1.30-1.48(2H,m), 0.93(3H,t,J=7Hz) MS m/e ; 256(M ⁺), 199, 200

【０１６４】実施例２９ ５−ｎ−ブチル−３−ｎ−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン
（化合物２９）ヨウ化メチルの代わりにヨウ化ｎ−プロ
ピルを用いる以外は実施例２８の方法に準じて化合物29
（収率８２％）を得た。

【０１６５】融点（再結晶溶媒）：87〜90℃（ｎ−ヘキ
サン） 元素分析： C₁₆H ₂₀N ₄ O 理論値(%) ; C 67.58, H 7.16, N 19.87 実測値(%) ; C 67.58, H 7.09, N 19.70 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1661, 1369, 775 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.62(1H,dd,J=4,2Hz),
8.50(1H,dd,J=8,2Hz), 8.35(1H,s), 7.37(1H,dd,J=8,4H
z), 4.40-4.62(4H,m), 1.79-1.96(2H,m), 1.58-1.73(2
H,m), 1.30-1.49(2H,m), 0.94(3H,t,J=7Hz), 0.88(3H,
t,J=7Hz) MS m/e ; 284(M⁺), 186

【０１６６】実施例３０ ３−ヘキシル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−
ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合物
３０） ヨウ化メチルの代わりにヨウ化ヘキシルを用いる以外は
実施例４の方法に準じて化合物３０を得た（収率８３
％）。

【０１６７】融点（再結晶溶媒）：166 〜168 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₁H ₂₂N ₄ O 理論値(%) ; C 72.85, H 6.48, N 16.32 実測値(%) ; C 72.80, H 6.40, N 16.17 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1673, 1574 ¹ H-NMR(CDCl₃ ) δ(ppm) : 8.61(1H,dd,J=8,2Hz), 8.4
3(1H,dd,J=4,2Hz), 7.95(1H,s), 7.46-7.68(3H,m), 7.2
0-7.45(3H,m), 4.50(2H,t,J=7Hz), 1.80-2.11(3H,m),
1.17-1.46(5H,m), 0.86(3H,t,J=7Hz) MS m/e ; 346(M⁺), 345, 261

【０１６８】実施例３１ ３−（２−エトキシエチル）−５−フェニル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）
−オン（化合物３１） ヨウ化メチルの代わりに２−ブロモエチルエチルエーテ
ルを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物３１を
得た（収率９５％）。

【０１６９】融点（再結晶溶媒）：209 〜210 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₁₉H ₁₈N ₄ O ₂ 理論値(%) ; C 68.25, H 5.43, N 16.76 実測値(%) ; C 68.27, H 5.35, N 16.98 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1661 ¹ H-NMR(CDCl₃ ) δ(ppm) : 8.63(1H,dd,J=8,2Hz), 8.4
3(1H,dd,J=4,2Hz), 8.08(1H,s), 7.43-7.66(3H,m), 7.1
7-7.37(3H,m), 4.72(2H,t,J=5Hz), 3.79(2H,t,J=5Hz),
3.46(2H,q,J=7Hz),1.15(3H,t,J=7Hz) MS m/e ; 334(M⁺), 305, 289, 261

【０１７０】実施例３２ ３−エトキシカルボニルメチル−５−フェニル−３Ｈ−
イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物３２） ヨウ化メチルの代わりにエチルクロロアセテートを用い
る以外は実施例４の方法に準じて化合物３２を得た（収
率７７％）。

【０１７１】融点（再結晶溶媒）：228 〜229 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₁₉H ₁₆N ₄ O ₃ 理論値(%) ; C 65.50, H 4.62, N 16.08 実測値(%) ; C 64.97, H 4.43, N 16.10 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1730, 1672, 1241¹ H-NMR(CDCl₃ ) δ(ppm) : 8.62(1H,dd,J=8,2Hz), 8.4
4(1H,dd,J=4,2Hz), 8.00(1H,s), 7.46-7.65(3H,m), 7.1
8-7.38(5H,m), 5.33(2H,s), 4.25(2H,q,J=7Hz), 1.27(3
H,t,J=7Hz) MS m/e ; 348(M⁺), 347

【０１７２】実施例３３ ３−（２−プロペニル）−５−フェニル−３Ｈ−イミダ
ゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オ
ン（化合物３３） ヨウ化メチルの代わりにアリルブロマイドを用いる以外
は実施例４の方法に準じて化合物３３を得た（収率７４
％）。

【０１７３】融点（再結晶溶媒）：186 〜189 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₁₈H ₁₄N ₄ O 理論値(%) ; C 71.50, H 4.66, N 18.53 実測値(%) ; C 71.55, H 4.68, N 18.73 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1665, 1573 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.53(1H,dd,J=8,2Hz),
8.41(1H,s), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.25-7.66(8H,m),
6.04-6.19(1H,m), 5.05-5.28(4H,m) MS m/e ; 302, 301(M ⁺)

【０１７４】実施例３４ ３−（２−アセトキシエチル）−５−フェニル−３Ｈ−
イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物３４） ヨウ化メチルの代わりに２−ブロモエチルアセテートを
用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物３４を得た
（収率５７％）。

【０１７５】融点（再結晶溶媒）：198 ℃（酢酸エチ
ル) 元素分析： C₁₉H ₁₆N ₄ O ₃ 理論値(%) ; C 65.51, H 4.63, N 16.08 実測値(%) ; C 65.03, H 4.60, N 16.18 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1741, 1667 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.53(1H,dd,J=8,2Hz),
8.43(1H,s), 8.37(1H,dd,J=4,2Hz), 7.25-7.60(6H,m),
4.71(2H,t,J=5Hz), 4.41(2H,t,J=5Hz), 1.95(3H,s) MS m/e ; 348(M ⁺), 347, 261

【０１７６】実施例３５ ３−（１−プロピルブチル）−５−フェニル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）
−オン（化合物３５） ヨウ化メチルの代わりに４−ヘプチル−ｐ−トルエンス
ルホネートを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合
物３５を得た（収率６２％）。

【０１７７】融点（再結晶溶媒）：104 〜105 ℃（メタ
ノール−水) IR(KBr) νmax(cm^-1) : 2924, 1658 ¹ H-NMR(CDCl₃ ) δ(ppm) : 8.62(1H,dd,J=8,2Hz), 8.4
2(1H,dd,J=4,2Hz), 8.03(1H,s), 7.45-7.63(3H,m), 7.2
2-7.36(3H,m), 5.22-5.45(1H,m), 1.75-2.03(4H,m), 1.
10-1.42(4H,m), 0.89(6H,t,J=7Hz) MS m/e ; 360(M⁺), 261

【０１７８】実施例３６ ３−シンナミル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５
−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物３６） ヨウ化メチルの代わりにシンナミルブロマイドを用いる
以外は実施例４の方法に準じて化合物３６を得た（収率
８１％）。

【０１７９】融点（再結晶溶媒）：231 〜233 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₄H ₁₈N ₄ O ・0.3H₂ O 理論値(%) ; C 75.10, H 4.88, N 14.60 実測値(%) ; C 75.23, H 4.67, N 14.56 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1665, 1571 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.54(1H,dd,J=8,2Hz),
8.48(1H,s), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.20-7.58(11H,m),
7.50-7.67(2H,m), 7.25-7.33(2H,m) MS m/e ; 378, 117(M ⁺)

【０１８０】実施例３７ ３−シクロヘキシルメチル−５−フェニル−３Ｈ−イミ
ダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−
オン（化合物３７） ヨウ化メチルの代わりにシクロヘキシルメチルブロマイ
ドを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物３７を
得た（収率７４％）。

【０１８１】融点（再結晶溶媒）：236 ℃（クロロホル
ム−ｎ−ヘキサン） 元素分析： C₂₂H ₂₂N ₄ O 理論値(%) ; C 73.71, H 6.18, N 15.63 実測値(%) ; C 73.55, H 6.10, N 15.64 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1678, 1573 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.51(1H,dd,J=8,2Hz),
8.37(1H,s), 8.35(1H,dd,J=4,2Hz), 4.30(2H,d), 1.41-
1.93(5H,m), 0.90-1.25(6H,m) MS m/e ; 358(M ⁺), 275, 261

【０１８２】実施例３８ ３−（３−ジフェニルメチル）−５−フェニル−３Ｈ−
イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物３８） ヨウ化メチルの代わりにジフェニルメチルブロマイドを
用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物３８を得た
（収率５４％）。

【０１８３】融点（再結晶溶媒）：109 〜113 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） IR(KBr) νmax(cm^-1) : 3652, 1674, 1495 ¹ H-NMR(CDCl₃ ) δ(ppm) : 8.61(1H,dd,J=8,2Hz), 8.4
2(1H,dd,J=4,2Hz), 7.80(1H,s), 7.03-7.60(17H,m) MS m/e ; 428(M⁺), 167

【０１８４】実施例３９ ３−（2,５−ジメチルフェニル）メチル−５−フェニル
−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−
４（５Ｈ）−オン（化合物３９） ヨウ化メチルの代わりに2,５−ジメチルベンジルクロラ
イドを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物３９
を得た（収率７２％）。

【０１８５】融点（再結晶溶媒）：237 〜238 ℃（ジメ
チルホルムアミド−メタノール） 元素分析： C₂₄H ₂₀N ₄ O 理論値(%) ; C 75.77, H 5.30, N 14.73 実測値(%) ; C 75.80, H 5.28, N 14.12 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1674¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.56(1H,dd,J=8,2Hz),
8.35-8.42(2H,m), 7.24-7.53(6H,m), 6.96-7.12(4H,m),
6.61(1H,s), 5.71(2H,s), 2.28(3H,s), 2.16(3H,s) MS m/e ; 380(M ⁺), 379

【０１８６】実施例４０ ３−（４−クロロフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物４０） ヨウ化メチルの代わりに４−クロロベンジルブロマイド
を用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４０を得
た（収率９３％）。

【０１８７】融点（再結晶溶媒）：287 〜290 ℃（ジメ
チルホルムアミド−メタノール） 元素分析： C₂₂H ₁₅ClN ₄ O 理論値(%) ; C 68.39, H 3.91, N 14.50 実測値(%) ; C 68.41, H 3.62, N 14.48 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1671, 1616¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.61(1H,s), 8.52(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.23-7.58(10H,m),
5.70(2H,s) MS m/e ; 388, 387, 386(M ⁺), 385

【０１８８】実施例４１ ３−（３−メチルフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物４１）ヨウ化メチルの代わりに
３−メチルベンジルブロマイドを用いる以外は実施例４
の方法に準じて化合物４１を得た（収率８７％）。

【０１８９】融点（再結晶溶媒）：238 〜239 ℃（エタ
ノール−メタノール）元素分析： C₂₃H ₁₈N ₄ O 理論値
(%) ; C 75.39, H 4.95, N15.29 実測値(%) ; C
75.17, H 4.61, N 15.28 IR(KBr) νmax(cm^-1) :
1665, 1575¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.58(1H,s),
8.52(1H,dd,J=8,2Hz), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.06-7.5
6(10H,m), 5.68(2H,s), 2.26(3H,s) MS m/e ; 366
(M ⁺), 365

【０１９０】実施例４２ ３−（４−ニトロフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物４２）ヨウ化メチルの代わりに
４−ニトロベンジルクロライドを用いる以外は実施例４
の方法に準じて化合物４２を得た（収率９８％）。

【０１９１】融点（再結晶溶媒）：256 〜259 ℃（ジメ
チルホルムアミド−メタノール）元素分析： C₂₂H ₁₅N
₅ O ₃ 理論値(%) ; C 63.61, H 4.12, N 16.86
実測値(%) ; C 63.76, H 3.84, N 16.28 IR(KBr)
νmax(cm^-1) : 1663, 1576¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm)
: 8.65(1H,s), 8.54(1H,dd,J=8,2Hz), 8.37(1H,dd,J=
4,2Hz), 8.19(2H,d,J=9Hz), 7.17-7.61(8H,m), 5.85(2
H,s) MS m/e; 397(M ⁺), 396

【０１９２】実施例４３ ３−（４−メチルフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物４３） ヨウ化メチルの代わりに４−メチルベンジルブロマイド
を用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４３を得
た（収率９４％）。

【０１９３】融点（再結晶溶媒）：238 〜243 ℃（ジメ
チルホルムアミド−メタノール） 元素分析： C₂₃H ₁₈N ₄ O ・0.8H₂ 理論値(%) ; C 72.54, H 5.19, N 14.71 実測値(%) ; C 72.47, H 5.05, N 14.20 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1669, 1575¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.57(1H,s), 8.51(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.35(1H,dd,J=4,2Hz), 7.05-7.58(10H,m),
5.66(2H,s), 2.25(3H,s) MS m/e ; 366(M ⁺), 365, 105

【０１９４】実施例４４ ３−（４−フルオロフェニル）メチル−５−フェニル−
３Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物４４） ヨウ化メチルの代わりに４−フルオロベンジルクロライ
ドを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４４を
得た（収率６５％）。

【０１９５】融点（再結晶溶媒）：253 〜256 ℃（ジメ
チルホルムアミド−メタノール） 元素分析： C₂₂H ₁₅FN ₄ O 理論値(%) ; C 71.34, H 4.08, N 15.13 実測値(%) ; C 71.08, H 3.68, N 14.83 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1667, 1511¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.61(1H,s), 8.51(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.35(1H,dd,J=4,2Hz), 7.12-7.58(10H,m),
5.69(2H,s) MS m/e ; 370(M ⁺), 369

【０１９６】実施例４５ ３−（４−メトキシフェニル）メチル−５−フェニル−
３Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物４５） ヨウ化メチルの代わりに４−メトキシベンジルクロライ
ドを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４５を
得た（収率５６％）。

【０１９７】融点（再結晶溶媒）：267 〜268 ℃（ジメ
チルホルムアミド−水） 元素分析： C₂₃H ₁₈N ₄ O ₂ 理論値(%) ; C 72.24, H 4.74, N 14.65 実測値(%) ; C 72.11, H 4.32, N 14.63 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1666, 1574¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.57(1H,s), 8.50(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.35(1H,dd,J=4,2Hz), 8.23-8.56(8H,m),
6.88(2H,d,J=9Hz), 5.63(2H,s), 3.70(3H,s) MS m/e ; 382(M ⁺), 381, 121

【０１９８】実施例４６ ３−（３−メトキシフェニル）メチル−５−フェニル−
３Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物４６） ヨウ化メチルの代わりに３−メトキシベンジルクロライ
ドを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４６を
得た（収率７６％）。

【０１９９】融点（再結晶溶媒）：209 〜210 ℃（ジメ
チルホルムアミド−水） 元素分析： C₂₃H ₁₈N ₄ O ₂ 理論値(%) ; C 72.24, H 4.74, N 14.65 実測値(%) ; C 72.40, H 4.52, N 14.61 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1667, 1574¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.59(1H,s), 8.52(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.35(1H,dd,J=4,2Hz), 7.18-7.57(7H,m),
6.82-6.98(3H,m), 5.68(2H,s), 3.71(3H,s) MS m/e ; 382(M ⁺), 381

【０２００】実施例４７ ３−（３−ニトロフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物４７） ヨウ化メチルの代わりに３−ニトロベンジルブロマイド
を用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４７を得
た（収率７８％）。

【０２０１】融点（再結晶溶媒）：284 〜289 ℃（ジメ
チルホルムアミド−水） 元素分析： C₂₂H ₁₅N ₅ O ₃ 理論値(%) ; C 66.49, H 3.80, N 17.62 実測値(%) ; C 66.42, H 3.45, N 17.67 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1662, 1527¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.68(1H,s), 8.52(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 8.25(1H,d,J=2Hz),
8.11-8.16(1H,m), 7.73-7.82(1H,m),7.23-7.67(7H,m),
5.84(2H,s) MS m/e ; 397(M ⁺), 396

【０２０２】実施例４８ ３−（２−クロロフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物４８） ヨウ化メチルの代わりに２−クロロベンジルブロマイド
を用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４８を得
た（収率７５％）。

【０２０３】融点（再結晶溶媒）：257 〜262 ℃（ジメ
チルホルムアミド−水） 元素分析： C₂₂H ₁₅ClN ₄ O 理論値(%) ; C 68.39, H 3.91, N 14.50 実測値(%) ; C 68.51, H 3.91, N 14.80 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1664, 1557¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.56(1H,dd,J=8,2Hz),
8.50(1H,s), 8.38(1H,dd,J=4,2Hz), 7.15-7.57(9H,m),
6.86(1H,d,J=7Hz), 5.83(2H,s) MS m/e ; 388, 387,
386(M ⁺), 385, 352, 351

【０２０４】実施例４９ ３−（３−ブロモフェニル）メチル−５−フェニル−３
Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物４９） ヨウ化メチルの代わりに３−ブロモベンジルブロマイド
を用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物４９を得
た（収率８０％）。

【０２０５】融点（再結晶溶媒）：244 〜246 ℃（ジメ
チルホルムアミド−水） 元素分析： C₂₂H ₁₅N ₄ O 理論値(%) ; C 61.27, H 3.51, N 12.99 実測値(%) ; C 61.20, H 3.40, N 12.81 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1666, 1575¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.64(1H,s), 8.53(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.37(1H,dd,J=4,2Hz), 7.23-7.60(10H,m),
5.71(2H,s) MS m/e ; 432, 431, 430, 429(M ⁺)

【０２０６】実施例５０ ３−（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル−５−
フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチ
リジン−４（５Ｈ）−オン（化合物５０） ヨウ化メチルの代わりに４−メトキシカルボニルベンジ
ルブロマイドを用いる以外は実施例４の方法に準じて化
合物５０を得た（収率５１％）。

【０２０７】元素分析： C₂₄H ₁₈N ₄ O ₃ 理論値(%) ; C 70.23, H 4.42, N 13.65 実測値(%) ; C 70.65, H 4.43, N 13.55 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.63(1H,s), 8.54(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.37(1H,dd,J=4,2Hz), 7.93(2H,d,J=12H
z), 7.22-7.55(8H,m), 5.81(2H,s), 3.83(3H,s) MS m/e ; 410(M ⁺), 409

【０２０８】実施例５１ ３−（３−ヒドロキシプロピル）−５−フェニル−３Ｈ
−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物５１） ヨウ化メチルの代わりに３−ブロモプロパノールを用い
る以外は実施例４の方法に準じて化合物５１を得た（収
率３０％）。

【０２０９】融点（再結晶溶媒）：248 〜252 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₁₈H ₁₆N ₄ O ₂・0.3H₂ O 理論値(%) ; C 66.37, H 5.14, N 17.20 実測値(%) ; C 66.50, H 4.98, N 17.22 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 3676, 3650, 1587¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.52(1H,dd,J=8,2Hz),
8.39(1H,s), 8.35(1H,dd,J=4,2Hz), 7.23-7.58(6H,m),
4.51(2H,t,J=7Hz), 3.41(2H,t,J=7Hz), 1.92-2.04(2H,
m) MS m/e ; 320(M ⁺), 319, 275

【０２１０】実施例５２ ３−（２−ヒドロキシプロピル）−５−フェニル−３Ｈ
−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物５２） ヨウ化メチルの代わりにプロピレンオキサイドを用いる
以外は実施例４の方法に準じて化合物５２を得た（収率
５９％）。

【０２１１】融点（再結晶溶媒）：95〜98℃（クロロホ
ルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₁₈H ₁₆N ₄ O ₂・0.4H₂ O 理論値(%) ; C 66.00, H 5.17, N 17.10 実測値(%) ; C 66.04, H 5.00, N 16.64 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 3676, 3630, 1662¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.53(1H,dd,J=8,2Hz),
8.30-8.38(2H,m), 7.27 -7.57(6H,m), 4.40 -4.60(2H,
m), 3.78 -3.92(1H,m), 3.45 -3.70(1H,m), 1.10(3H,d,
J=6Hz) MS m/e ; 320, 319, 303, 261

【０２１２】実施例５３ ３−フルフリル−５−フェニル−３Ｈ−イミダゾ〔4,５
−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オン（化合
物５３） ヨウ化メチルの代わりにフルフリルクロライドを用いる
以外は実施例４の方法に準じて化合物５３を得た（収率
５９％）。

【０２１３】融点（再結晶溶媒）：252 〜253 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₀H ₁₄N ₄ O ₂ 理論値(%) ; C 70.17, H 4.12, N 16.37 実測値(%) ; C 70.10, H 3.98, N 16.25 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.52(1H,dd,J=8,2Hz),
8.46(1H,s), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.61-7.63(1H,m),
7.42-7.56(3H,m), 7.27-7.38(3H,m), 6.41-6.47(2H,m),
5.76(2H,s) MS m/e ; 342(M⁺ ), 341, 81

【０２１４】実施例５４ ５−フェニル−３−（３−ピリジル）メチル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）
−オン（化合物５４） ヨウ化メチルの代わりに３−ピコリルクロライドを用い
る以外は実施例４の方法に準じて化合物５４を得た（収
率６８％）。

【０２１５】融点（再結晶溶媒）：273 〜277 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₁H ₁₅N ₅O ・HCl 理論値(%) ; C 71.38, H 4.28, N 19.82 実測値(%) ; C 71.43, H 4.19, N 19.74 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 2740, 1662¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.64(2H,s), 8.45-8.53
(2H,m), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.76(1H,d,J=8Hz), 7.2
6-7.60(8H,m), 5.76(2H,s) MS m/e ; 353(M⁺ ), 352

【０２１６】実施例５５ ５−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルメチル−
３Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物５５） 化合物３の代わりに実施例２２で得られる化合物２２を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物５５を得
た（収率７５％）。

【０２１７】融点（再結晶溶媒）：299 ℃（クロロホル
ム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₃H ₁₈N ₄ O ₂ 理論値(%) ; C 72.24, H 4.74, N 14.65 実測値(%) ; C 72.51, H 4.80, N 14.41 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1667 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.59(1H,s), 8.52(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.37(1H,dd,J=4,2Hz), 7.22-7.38(6H,m),
7.19(2H,dd,J=7,2Hz), 7.05(2H,dd,J=7,2Hz), 5.71(2H,
s), 3.83(3H,s) MS m/e ; 382(M⁺ ), 381

【０２１８】実施例５６ ５−（３−メトキシフェニル）−３−フェニルメチル−
３Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物５６） 化合物３の代わりに実施例２３で得られる化合物２３を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物５６を得
た（収率８４％）。

【０２１９】融点（再結晶溶媒）：281 〜282 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₃H ₁₈N ₄ O ₂ 理論値(%) ; C 72.24, H 4.74, N 14.65 実測値(%) ; C 71.90, H 4.61, N 14.48 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1667, 1515¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.59(1H,s), 8.52(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.38(1H,dd,J=4,2Hz), 7.25-7.46(7H,m),
7.04(1H,dd,J=8,2Hz), 6.84-6.91(2H,m), 5.72(2H,s),
3.77(3H,s) MS m/e ; 382(M⁺ ), 381

【０２２０】実施例５７ ５−（４−メチルフェニル）−３−フェニルメチル−３
Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物５７） 化合物３の代わりに実施例２４で得られる化合物２４を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物５７を得
た（収率６７％）。

【０２２１】融点（再結晶溶媒）：253 ℃（クロロホル
ム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₃H ₁₈N ₄ O 理論値(%) ; C 75.39, H 4.95, N 15.29 実測値(%) ; C 75.40, H 4.84, N 15.33 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1664, 1574¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.59(1H,s), 8.52(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.35(1H,dd,J=4,2Hz), 7.25-7.38(8H,m),
7.15(2H,d,J=8Hz), 5.72(2H,s), 2.41(3H,s) MS m/e
; 366(M⁺ ), 365

【０２２２】実施例５８ ５−（３−メチルフェニル）−３−フェニルメチル−３
Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物５８） 化合物３の代わりに実施例２５で得られる化合物２５を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物５８を得
た（収率４０％）。

【０２２３】融点（再結晶溶媒）：190 〜192 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₃H ₁₈N ₄ O 理論値(%) ; C 75.39, H 4.95, N 15.29 実測値(%) ; C 75.38, H 5.06, N 15.17 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1667, 936 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.60(1H,s), 8.52(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.37(1H,dd,J=4,2Hz), 7.24-7.44(7H,m),
7.04-7.09(2H,m), 5.71(2H,s), 2.36(3H,s) MS m/e ; 366(M⁺ ), 365

【０２２４】実施例５９ ５−（３−クロロフェニル）−３−フェニルメチル−３
Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物５９） 化合物３の代わりに実施例２６で得られる化合物２６を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物５９を得
た（収率６５％）。

【０２２５】融点（再結晶溶媒）：228 ℃（クロロホル
ム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₂H ₁₅ClN ₄ O 理論値(%) ; C 68.31, H 3.91, N 14.48 実測値(%) ; C 68.19, H 3.69, N 14.46 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1668 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.61(1H,s), 8.53(1H,d
d,J=8,2Hz), 8.38(1H,dd,J=4,2Hz), 7.48-7.57(3H,m),
7.25-7.40(7H,m), 5.72(2H,s) MS m/e ; 388, 387, 386(M⁺ ), 385

【０２２６】実施例６０ ２−メチル−５−フェニル−３−フェニルメチル−３Ｈ
−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物６０） 化合物３の代わりに実施例１８で得られる化合物１８を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物６０を得
た（収率７０％）。

【０２２７】融点（再結晶溶媒）：267 〜269 ℃（エタ
ノール−水） 元素分析： C₂₃H ₁₈N ₄ O 理論値(%) ; C 75.39, H 4.95, N 15.29 実測値(%) ; C 75.28, H 4.91, N 14.84 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 3648, 3362, 1615, 1594 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.51(1H,dd,J=8,2Hz),
8.39(1H,dd,J=4,2Hz), 7.19-7.56(11H,m), 5.79(2H,s),
2.52(3H,s) MS m/e ; 368, 367, 366, 365(M ⁺)

【０２２８】実施例６１ 2,５−ジフェニル−３−フェニルメチル−３Ｈ−イミダ
ゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）−オ
ン（化合物６１） 化合物３の代わりに実施例１９で得られる化合物１９を
用いる以外は実施例１３の方法に準じて化合物６１を得
た（収率９３％）。

【０２２９】融点（再結晶溶媒）：283 〜287 ℃（ジメ
チルホルムアミド−水） 元素分析： C₂₈H ₂₀N ₄ O 理論値(%) ; C 78.49, H 4.70, N 13.08 実測値(%) ; C 78.68, H 4.71, N 12.72 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1664 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.62(1H,dd,J=8,2Hz),
8.41(1H,dd,J=4,2Hz), 7.71(2H,dd,J=7,2Hz), 7.18-7.6
1(12H,m), 6.97(2H,dd,J=7,2Hz), 5.88(2H,s) MS m/e ; 429, 428(M ⁺ ), 427, 91

【０２３０】実施例６２ ３−イソブチル−５−（４−メトキシフェニル）−３Ｈ
−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物６２） 化合物３の代わりに実施例２２で得られる化合物２２を
用いる以外は実施例１２の方法に準じて化合物６２を得
た（収率２０％）。

【０２３１】融点（再結晶溶媒）：232 〜235 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₀H ₂₀N ₄ O ₂ 理論値(%) ; C 68.95, H 5.79, N 16.08 実測値(%) ; C 68.67, H 5.86, N 15.86 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1676, 1575 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.51(1H,dd,J=8,2Hz),
8.39(1H,s), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.35(1H,dd,J=8,4H
z), 7.20(2H,d,J=9Hz), 7.06(2H,d,J=9Hz), 4.26(2H,d,
J=7Hz), 3.85(3H,s), 2.09-2.24(1H,m), 0.87(6H,d,J=7
Hz) MS m/e ; 348(M ⁺ ), 347, 292, 291

【０２３２】実施例６３ ３−イソブチル−５−（３−メトキシフェニル）−３Ｈ
−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物６３） 化合物３の代わりに実施例２３で得られる化合物２３を
用いる以外は実施例１２の方法に準じて化合物６３を得
た（収率６％）。

【０２３３】融点（再結晶溶媒）：233 〜234 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₀H ₂₀N ₄ O ₂ 理論値(%) ; C 68.94, H 5.78, N 16.08 実測値(%) ; C 68.92, H 5.84, N 16.07 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1668, 1511 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.52(1H,dd,J=8,2Hz),
8.41(1H,s), 8.38(1H,dd,J=4,2Hz), 7.34-7.47(2H,m),
7.04(1H,dd,J=8,2Hz), 6.85-6.92(2H,m), 4.26(2H,d,J=
7Hz), 3.78(3H,s), 2.08-2.25(1H,m), 0.87(6H,d,J=7H
z) MS m/e ; 348(M ⁺ ), 347, 292, 291

【０２３４】実施例６４ ３−イソブチル−５−（４−メチルフェニル）−３Ｈ−
イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物６４） 化合物３の代わりに実施例２４で得られる化合物２４を
用いる以外は実施例１２の方法に準じて化合物６４を得
た（収率４９％）。

【０２３５】融点（再結晶溶媒）：193 〜195 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₀H ₂₀N ₄ O ・0.2H₂ O 理論値(%) ; C 71.49, H 6.12, N 16.67 実測値(%) ; C 71.39, H 6.01, N 16.42 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1664, 1602, 1574¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.52(1H,dd,J=8,2Hz),
8.40(1H,s), 8.36(1H,dd,J=4,2Hz), 7.31-7.37(3H,m),
7.16(2H,d,J=8Hz), 4.26(2H,d,J=7Hz), 2.42(3H,s), 2.
08-2.24(1H,m), 0.86(6H,d,J=7Hz) MS m/e ; 332(M ⁺ ), 331, 276, 275

【０２３６】実施例６５ ３−イソブチル−５−（３−メチルフェニル）−３Ｈ−
イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物６５） 化合物３の代わりに実施例２５で得られる化合物２５を
用いる以外は実施例１２の方法に準じて化合物６５を得
た（収率４％）。

【０２３７】融点（再結晶溶媒）：177 〜178 ℃（クロ
ロホルム−イソプロピルエーテル） 元素分析： C₂₀H ₂₀N ₄ O ・0.3H₂ O 理論値(%) ; C 72.85, H 6.48, N 16.32 実測値(%) ; C 72.80, H 6.40, N 16.17 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1673, 1574 ¹ H-NMR(CDCl₃ ) δ(ppm) : 8.61(1H,dd,J=8,2Hz), 8.4
3(1H,dd,J=4,2Hz), 7.95(1H,s), 7.46-7.68(3H,m), 7.2
0-7.45(3H,m), 4.50(2H,t,J=7Hz), 1.80-2.11(3H,m),
1.17-1.46(5H,m), 0.86(3H,t,J=7Hz) MS m/e ; 346(M ⁺ ), 345, 261

【０２３８】実施例６６ ３−（３−モルホリノ）プロピル−５−フェニル−３Ｈ
−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５
Ｈ）−オン（化合物６６）塩酸塩 実施例６９で得られた化合物６９ 2.０ｇ（4.７ミリモ
ル）にモルホリン３０mlを加え室温で１時間攪拌した。
水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を２Ｎ塩酸で
抽出した後水層を８Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ１１に
し、再びクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物に塩化水素で飽和し
た酢酸エチルを加え生じた結晶を濾取乾燥させ化合物６
６の塩酸塩を1.０ｇ（収率５５％）得た。

【０２３９】融点：294 〜297 ℃ 元素分析： C₂₂H ₂₃N ₅ O ₂・2.0HCl・1.4H₂ O 理論値(%) ; C 54.19, H 5.75, N 14.36 実測値(%) ; C 54.12, H 5.79, N 14.43 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 3676, 2346, 1695¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 11.5(1H,br.s), 8.87(1
H,s), 8.67(1H,dd,J=8,2Hz), 8.40(1H,dd,J=4,2Hz), 7.
28-7.63(6H,m), 4.45-4.80(2H,m), 3.77-4.02(4H,m),
3.32-3.49(2H,m), 2.92-3.22(4H,m), 2.30-2.48(2H,m)
MS m/e ; 390, 389(M ⁺ ), 388, 276, 275, 100

【０２４０】実施例６７ ３−（３−ジエチルアミノ）プロピル−５−フェニル−
３Ｈ−イミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４
（５Ｈ）−オン（化合物６７）塩酸塩 モルホリンの代わりにジエチルアミンを用いる以外は実
施例６６の方法に準じて化合物６７の塩酸塩を得た（収
率６９％）。

【０２４１】融点：152 〜153 ℃ 元素分析： C₂₂H ₂₅N ₅ O ・2.0HCl・1.3H₂ O 理論値(%) ; C 56.01, H 6.32, N 14.84 実測値(%) ; C 55.95, H 6.19, N 14.70 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 3734, 3688, 3676, 3648, 771 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 10.57(2H,br.s), 8.68(1
H,s), 8.60(1H,dd,J=8,2Hz), 8.39(1H,dd,J=4,2Hz), 7.
22-7.60(6H,m), 4.60(2H,t,J=7Hz), 2.91-3.14(6H,m),
2.20-2.35(2H,m), 1.18(6H,t) MS m/e ; 376, 375(M ⁺ ), 347, 346, 314, 303, 86

【０２４２】実施例６８ ３−（３−クロロプロピル）−５−フェニル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）
−オン（化合物６８） ヨウ化メチルの代わりに１−ブロモ−３−クロロプロパ
ンを用いる以外は実施例４の方法に準じて化合物６８を
得た（収率９２％）。

【０２４３】融点（再結晶溶媒）：186 〜190 ℃（酢酸
エチル−ｎヘキサン） 元素分析： C₁₈H ₁₅ClN ₄ O ・2.0H₂ O 理論値(%) ; C 63.14, H 4.53, N 16.36 実測値(%) ; C 63.09, H 4.30, N 16.34 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 2958, 1650, 1575 ¹ H-NMR(CDCl₃ ) δ(ppm) : 8.62(1H,dd,J=8,2Hz), 8.4
1(1H,dd,J=4,2Hz), 8.01(1H,s), 7.11-7.62(6H,m), 4.6
7(2H,t,J=7Hz), 3.53(2H,t,J=7Hz), 2.30-2.55(2H,m) MS m/e ; 340, 339, 338(M ⁺ ), 337

【０２４４】実施例６９ ３−（３−ヨードプロピル）−５−フェニル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔4,５−ｃ〕〔1,８〕ナフチリジン−４（５Ｈ）
−オン（化合物６９）実施例６８で得られた化合物６８
１８ｇ（0.０５２モル) とヨウ化ナトリウム１２ｇ
（0.０７８モル）をアセトニトリル（２００ml）に加え
２４時間還流した。還流途中ヨウ化ナトリウム7.８ｇ
（0.０５２モル）を加えた。反応液を冷却後溶媒を減圧
留去して得た粗生成物に水を加えクロロホルムで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。濾過後溶媒を減圧留去し得られた粗生成物を
酢酸エチル−ｎヘキサンで再結晶することで化合物６９
を１６ｇ（７３％）得た。

【０２４５】¹ H-NMR(CDCl₃ ) δ(ppm) : 8.59(1H,dd,J
=8,2Hz), 8.42(1H,dd,J=4,2Hz), 8.03(1H,s), 7.28-7.7
2(6H,m), 4.60(2H,t,J=7Hz), 3.12(2H,t,J=7Hz), 2.30-
2.61(2H,m)

【０２４６】第７−１表および第７−２表に参考例化合
物の構造を示す。

【０２４７】

【表１９】

【０２４８】

【表２０】

【０２４９】

【表２１】

【０２５０】参考例１ ４−クロロ−３−ニトロ−１−フェニル−1,８−ナフチ
リジン−２（Ｈ）−オン（化合物ａ）

【０２５１】（Ａ） １−フェニル−２Ｈ−ピリド〔2,
３−ｄ〕〔1,３〕オキサジン−2,４（１Ｈ）−ジオン
（化合物ｐ）２−アニリノニコチン酸メチル〔J. Org.
Chem., 39 , 1803(1974) 〕7.０ｇ（0.０３１モル）を
1,２−ジクロロエタン７０mlとジオキサン７mlの混合液
に溶解し、６０℃で攪拌下にトリクロロメチルクロロホ
ルメート１１ml（0.０９２モル）を滴下後、さらに３時
間還流した。やや冷却した後活性炭0.２５ｇを添加し、
窒素気流下にさらに３０分還流した。室温まで冷却し、
濾過濃縮することにより析出した結晶を塩化メチレン−
イソプロピルエーテルから再結晶することにより１−フ
ェニル−２Ｈ−ピリド〔2,３−ｄ〕〔1,３〕オキサジン
−2,４（１Ｈ）−ジオン（化合物ｐ）を無色結晶として
6.５ｇ（８７％）得た。

【０２５２】融点：１９６〜１９８℃ 元素分析：C ₁₃H ₃ N ₂ O ₃ 理論値(%) ; C 65.00, H 3.36, N 11.66 実測値(%) ; C 65.11, H 3.22, N 11.48 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1791, 1727, 1584¹ H-NMR(CDCl₃ ) δ(ppm) : 8.58(1H,dd,J=5,2Hz), 8.4
8(1H,dd,J=8,2Hz), 7.51-7.63(3H,m), 7.33-7.38(2H,
m), 7.29(1H,dd,J=8,5Hz) MS m/e: 240(M⁺), 196，168

【０２５３】（Ｂ） ４−ヒドロキシ−３−ニトロ−１
−フェニル−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
（化合物ｆ）エチルニトロアセテート1.９ml（0.０２０
モル）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２５mlに溶か
し、６０％水素化ナトリウム0.８０ｇ（0.０２０モル）
を氷冷下加えた。水素の発生が終わった後得られた化合
物ｐ 4.０ｇ（0.０１７モル）を加え、ゆっくり加温
し、１００℃で３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、
水２００mlを加え、酢酸エチルで洗浄した後、水層を濃
塩酸で酸性にして、析出した結晶を濾取した。結晶をイ
ソプロピルアルコール−エタノールから再結晶し、４−
ヒドロキシ−３−ニトロ−１−フェニル−1,８−ナフチ
リジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｆ）を淡黄色針状結
晶として3.６ｇ（収率７７％）得た。

【０２５４】融点：２９６〜２９８℃ 元素分析：C ₁₄H ₉ N ₃ O ₄ 理論値(%) ; C 59.37, H 3.20, N 14.84 実測値(%) ; C 59.57, H 2.99, N 14.68 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1682, 1587, 1410¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.50(1H,dd,J=8,2Hz),
8.48(1H,dd,J=4,2Hz), 7.41-7.54(3H,m), 7.26-7.36(3
H,m) MS m/e : 283(M⁺), 282 ，265, 77

【０２５５】（Ｃ） ４−クロロ−３−ニトロ−１−フ
ェニル−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合
物ａ） 得られた化合物ｆ １０ｇ（0.０３８モル）をオキシ塩
化リン５０ml（0.５４モル）に懸濁させ１００℃で１時
間加熱した。溶媒を減圧留去後、氷冷下４Ｎ水酸化ナト
リウム溶液で中和した。析出した結晶を濾取し化合物ａ
を5.２ｇ（４９％）白色結晶として得た。

【０２５６】融点（再結晶溶媒）：２２８〜２３２℃
（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） 元素分析：C ₁₄H ₈ ClN ₃ O ₃ 理論値(%) ; C 55.74, H 2.21, N 13.63 実測値(%) ; C 55.91, H 2.68, N 13.97 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1667, 1587, 1547¹ H-NMR(CDCl₃ ) δ(ppm) : 8.62(1H,dd,J=4,2Hz), 8.5
4(1H,dd,J=8,2Hz), 8.50-8.65(3H,m), 7.41(1H,dd,J=8,
4Hz), 7.25-7.33(2H,m) MS m/e : 300, 302(M⁺)

【０２５７】参考例２ ４−メチルアミノ−３−ニトロ−１−フェニル−1,８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｂ） 参考例１で得られる化合物ａ 1.８ｇ（6.０ミリモル）
をテトラヒドロフラン６０mlに溶かし、４０％メチルア
ミン水溶液4.６ml（６０ミリモル) を加え室温で３０分
攪拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣に水１００ml
を加え、析出した結晶を濾取、乾燥させ化合物ｂ 1.６
ｇ（９７％）を淡黄色結晶として得た。

【０２５８】融点 (再結晶溶媒):＞３００℃（ＤＭＦ−
水） 元素分析：C ₁₅H ₁₂N ₄ O ₃ 理論値(%) ; C 60.93, H 3.94, N 19.07 実測値(%) ; C 60.81, H 4.08, N 18.71 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1620, 1588¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm):8.64(1H,dd,J=8,2Hz), 8.4
5(1H,dd,J=4,2Hz), 8.05-8.16(1H,m), 7.42-7.55(3H,
m), 7.37(1H,dd,J=8,4Hz), 7.22-7.29(2H,m), 2.88(3H,
d,J=5Hz) MS m/e : 296(M⁺), 261

【０２５９】参考例３ ４−アミノ−３−ニトロ−１−フェニル−1,８−ナフチ
リジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｃ） 参考例２のメチルアミンの代わりにアンモニア水を用
い、ほぼ同様な方法によって化合物ｃを淡黄色結晶（８
６％）として得た。融点 :＞３００℃

【０２６０】参考例４ １−（ｎ−ブチル）−４−クロロ−３−ニトロ−1,８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｄ） １−ｎ−ブチル−４−ヒドロキシ−３−ニトロ−1,８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン〔J. Heterocyclic C
hem., 22 , 193(1985)〕2.０ｇ（7.６ミリモル）にオキ
シ塩化リン２０ml（0.21モル）を加え、３０分加熱還流
した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧留去し、得られ
た残渣に氷水を加え４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和
した後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥させた後、ろ過し溶媒を減圧留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０／１）で
精製し、化合物ｄを1.２ｇ（５６％）無色結晶として得
た。

【０２６１】元素分析 : C₁₂H ₁₂ClN ₃ O ₃ 理論値(%) ; C 51.30, H 4.02, N 14.93 実測値(%) ; C 51.16, H 4.29, N 14.92¹ H-NMR(CDCl₃ ) δ(ppm) : 8.78(1H,dd,J=4,2Hz), 8.3
8(1H,dd,J=8,2Hz),7.39( 1H,dd,J=8,4Hz), 4.56(2H,t,J=7Hz), 1.25-1.76(4H,m),
0.97(2H,t,J=7Hz) MS m/e : 266, 264(M⁺-OH), 208，206

【０２６２】参考例５ １−（ｎ−ブチル）−４−メチルアミノ−３−ニトロ−
1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｅ） 参考例４で得られる化合物ｄ ３ｇ（１１ミリモル）を
用い、参考例２と同様な方法により化合物ｅ 2.７ｇ
（９０％）を淡黄色結晶として得た。

【０２６３】MS(m/e) : 259(M⁺-OH), 241 ，187 元素分析 : C₁₃H ₁₆N ₄ O ₃ 理論値(%) ；C 56.57, H 5.87, N 20.41 実測値(%) ; C 56.51, H 5.84, N 20.28 ¹ H-NMR(d ₅ -DMSO)δ(ppm) : 8.71(1H,dd,J=4,2Hz),
8.58(1H,dd,J=8,2Hz), 7.75-8.02(1H,m), 7.38(1H,dd,J
=8,4Hz), 4.31(2H,t,J=7Hz), 1.12-1.79(4H,m), 0.91(3
H,t,J=7Hz) MS(m/e) : 259(M⁺-OH), 241 ，187

【０２６４】参考例６ ４−エチルアミノ−３−ニトロ−１−フェニル−1,８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｈ） メチルアミンをエチルアミンに代える以外は参考例２の
方法に従って化合物ｈを得た。

【０２６５】融点（再結晶溶媒）：189〜193℃(DMF−
水) 元素分析： C₁₆H ₁₄N ₄ O ₃ 理論値(%) ; C 61.79, H 4.53, N 17.78 実測値(%) ; C 61.93, H 4.55, N 18.06 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1617¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.72(1H,dd,J=8,2Hz),
8.42(1H,dd,J=4,2Hz), 7.06-7.71(6H,m), 3.11-3.29(2
H,m), 1.26(3H,t,J=7Hz) MS(m/e) : 310(M⁺), 297，275

【０２６６】参考例７ ４−イソプロピルアミノ−３−ニトロ−１−フェニル−
1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｉ） メチルアミンをイソプロピルアミンに代える以外は参考
例２の方法に従って化合物ｉを得た。

【０２６７】融点（再結晶溶媒）：257〜261℃（エタノ
ール−水） 元素分析： C₁₇H ₁₆N ₄ O ₃ 理論値(%) ; C 63.19, H 4.86, N 17.04 実測値(%) ; C 62.97, H 4.97, N 17.27 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1659, 1607 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.51(1H,dd,J=4,2Hz),
8.20(1H,dd,J=8,2Hz), 7.42-7.58(3H,m), 7.23-7.29(2
H,m), 7.21(1H,dd,J=8,4Hz), 6.93-7.05(1H,m), 4.02-
4.20(1H,m), 1.40(6H,d,J=6Hz) MS(m/e) : 324(M⁺), 306，289, 222

【０２６８】参考例８ ４−ベンジルアミノ−３−ニトロ−１−フェニル−1,８
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｊ） メチルアミンをベンジルアミンに代える以外は参考例２
の方法に従って化合物ｊを得た。

【０２６９】融点（再結晶溶媒）：192〜194℃（メタノ
ール−水） 元素分析： C₂₁H ₁₆N ₄ O ₃ 理論値(%) ; C 68.13, H 4.24, N 14.91 実測値(%) ; C 67.73, H 4.33, N 15.04 IR(KBr) νmax(cm^-1) : 1616, 1519¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.80(1H,dd,J=8,2Hz),
8.49(1H,dd,J=4,2Hz), 8.25-8.41(1H,br.s), 7.18-7.56
(11H,m), 4.44(2H,s) MS(m/e) : 372(M⁺), 326，91

【０２７０】参考例９ ４−アミノ−１−ｎ−ブチル−３−ニトロ−1,８−ナフ
チリジン−２（Ｈ）−オン（化合物ｋ） メチルアミンの代わりにアンモニア水を用いる以外は参
考例５の方法に準じて化合物ｋを得た。

【０２７１】元素分析： C₁₂H ₁₄N ₄ O ₃ 理論値(%) ; C 55.07, H 5.40, N 4.36 実測値(%) ; C 54.96, H 5.38, N 21.36 ¹ H-NMR(d ₆ -DMSO)δ(ppm) : 8.55-8.78(2H,m), 8.23
(1H,br.s), 7.31(1H,dd,J=8,4Hz), 4.27(2H,t,J=7Hz),
1.15-1.70(4H,m), 0.91(3H,t,J=7Hz) MS(m/e) : 245(M⁺-OH)

【０２７２】参考例１０〜１４は２−アニリノニコチン
酸メチルの代わりに第８表に記載した化合物を用いる以
外は参考例１−Ａの方法に準じて実施した。

【０２７３】参考例１０ １−（４−メトキシ）フェニル−２Ｈ−ピリド〔2,３−
ｄ〕〔1,３〕オキサジン−2,４（１Ｈ）ジオン（化合物
ｌ−１） 融点 : 230〜233 ℃

【０２７４】参考例１１ １−（３−メトキシ）フェニル−２Ｈ−ピリド〔2,３−
ｄ〕〔1,３〕オキサジン−2,４（１Ｈ）−ジオン（化合
物ｌ−２） 融点：233 〜235 ℃

【０２７５】参考例１２ １−（４−メチル）フェニル−２Ｈ−ピリド〔2,３−
ｄ〕〔1,３〕オキサジン−2,４（１Ｈ）−ジオン（化合
物ｌ−３） 融点：240 〜245 ℃

【０２７６】参考例１３ １−（３−メチル）フェニル−２Ｈ−ピリド〔2,３−
ｄ〕〔1,３〕オキサジン−2,４（１Ｈ）−ジオン（化合
物ｌ−４） 融点 : 151〜154 ℃

【０２７７】参考例１４ １−（３−クロル）フェニル−２Ｈ−ピリド〔2,３−
ｄ〕〔1,３〕オキサジン−2,４（１Ｈ）−ジオン（化合
物ｌ−５） 融点 : 230〜233 ℃

【０２７８】

【表２２】

【０２７９】参考例１５〜１９は化合物ｐを用いる代わ
りに第９表に記載した化合物を用いる以外は参考例１−
Ｂの方法に準じて実施した。

【０２８０】参考例１５ ４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシ）フェニル−３−
ニトロ−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合
物ｍ−１）融点 : 220〜222 ℃

【０２８１】参考例１６ ４−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ）フェニル−３−
ニトロ−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合
物ｍ−２）融点 : 216〜217 ℃

【０２８２】参考例１７ ４−ヒドロキシ−１−（４−メチル）フェニル−３−ニ
トロ−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物
ｍ−３）融点：225 〜226 ℃

【０２８３】参考例１８ ４−ヒドロキシ−１−（３−メチル）フェニル−３−ニ
トロ−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物
ｍ−４） 融点 : 206℃

【０２８４】参考例１９ ４−ヒドロキシ−１−（３−クロル）フェニル−３−ニ
トロ−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物
ｍ−５） 融点 : 189〜191 ℃

【０２８５】

【表２３】

【０２８６】参考例２０〜２４は化合物ｆを用いる代わ
りに、第１０表に記載した化合物を用いる以外は参考例
１−Ｃの方法に準じて実施した。

【０２８７】参考例２０ ４−アミノ−１−（４−メトキシ）フェニル−３−ニト
ロ−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｎ
−１） 融点 : >300 ℃

【０２８８】参考例２１ ４−アミノ−１−（３−メトキシ）フェニル−３−ニト
ロ−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｎ
−２） 融点 : >300 ℃

【０２８９】参考例２２ ４−アミノ−１−（４−メチル）−フェニル−３−ニト
ロ−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｎ
−３） 融点 : >300 ℃

【０２９０】参考例２３ ４−アミノ−１−（３−メチル）−フェニル−３−ニト
ロ−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｎ
−４） 融点 : >300 ℃

【０２９１】参考例２４ ４−アミノ−１−（３−クロル）フェニル−３−ニトロ
−1,８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物ｎ−
５） 融点 : >300 ℃

【０２９２】

【表２４】

【０２９３】製剤例１ 錠剤 常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。 化合物１ １００mg 乳 糖 ６０mg 馬鈴薯でんぷん ３０mg ポリビニルアルコール ２mg ステアリン酸マグネシウム １mg タール色素 微 量

【０２９４】製剤例２ 散剤 常法により、次の組成からなる散剤を作成する。 化合物２ １００mg 乳 糖 ３００mg

【０２９５】製剤例３ シロップ剤 常法により、次の組成からなるシロップ剤を作成する。 化合物１ １００mg 精製白糖 ３０ｇ ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル ４０mg ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル １０mg ストロベリーフレーバー 0.１cc これに水を加えて、全量１００ccとする。

【０２９６】製剤例４ シロップ剤 常法により、次の組成からなるシロップ剤を作成する。 化合物２ １００mg 精製白糖 ３０ｇ ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル ４０mg ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル １０mg ストロベリーフレーバー 0.１cc これに水を加えて、全量１００ccとする。

【０２９７】

【発明の効果】本発明により、優れた抗炎症、抗アレル
ギー作用を示す新規イミダゾナフチリジン誘導体が提供
される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 471/14 102 A61K 31/4375 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ｛式中、Ｘ−Ｙ−Ｚは 【化２】 または 【化３】 〔式中Ｒ² は水素、低級アルキル、アルケニル、アラル
   ケニルまたは-CH(R ⁵ )-(CH ₂ ) _n -R ⁴〔式中、Ｒ⁴ は
   置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の
   ピリジル、置換もしくは非置換のフリル、ヒドロキシ置
   換低級アルキル、低級アルカノイルオキシ、モルホリ
   ノ、低級アルカノイル、カルボキシル、低級アルコキシ
   カルボニル、シクロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコ
   キシ、ハロゲンまたはＮＲ⁶ Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ は
   同一または異なって、水素または低級アルキルを表わ
   す）を表わし、ｎは０から３の整数を表わし、Ｒ⁵ は水
   素、低級アルキルまたはフェニルを表わす〕を表わし、
   Ｒ³ は水素、メルカプト、ヒドロキシ、低級アルキルま
   たはアリールを表わす〕を表わし、Ｒ¹ は低級アルキル
   または置換もしくは非置換のアリールを表わす｝で表わ
   されるイミダゾナフチリジン誘導体またはその薬理上許
   容される塩。