JP3008525B2

JP3008525B2 - 口腔用組成物

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Publication number: JP3008525B2
Application number: JP3065573A
Authority: JP
Inventors: 洋治山崎; 伸介片岡
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1991-03-06
Filing date: 1991-03-06
Publication date: 2000-02-14
Anticipated expiration: 2015-02-14
Also published as: JPH04279517A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、歯周疾患の原因菌の一
つであるバクテロイデス・ジンジバリスの口腔内への定
着を抑制し、歯周疾患を予防或いは治療することができ
る口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】歯槽濃漏等の歯周疾患は多くの人々が罹
患しており、特に成人の罹患率は非常に高く、今後、人
口の老齢化が進むなかで歯周疾患の予防、治療は重要な
課題である。歯周疾患の主な原因は歯周ポケットに蓄積
する歯垢中の細菌であり、健康な歯肉溝に存在する細菌
の大部分は通常グラム陽性細菌であるが、歯周疾患が進
行すると共にグラム陰性細菌、なかでもバクテロイデス
・ジンジバリスが増加する。グラム陰性細菌は重度の成
人性歯周炎患者の病巣部から多く検出され、特にバクテ
ロイデス・ジンジバリスが高頻度に分離される。また、
バクテロイデス・ジンジバリスを動物に接種することに
より歯周疾患を誘発させることが示されている。これら
の結果はバクテロイデス・ジンジバリスが歯周疾患の成
立に重要な働きをしていることを示すものである。

【０００３】バクテロイデス・ジンジバリスは菌体表層
に繊毛等の付着因子（アドヘシン）を有しており、これ
らによって歯周粘膜やアクチノマイセス・ビスコーサス
等の歯垢細菌に付着し、増殖して歯周組織に悪影響を及
ぼすといわれている。このため、歯槽濃漏等の歯周疾患
を予防或いは治療するためには、バクテロイデス・ジン
ジバリスのアクノマイセス・ビスコーサスへの付着凝集
を阻止する等の処置により、バクテロイデス・ジンジバ
リスの口腔内への定着或いは増殖を抑制することが有効
である。

【０００４】従来、歯周疾患を予防或いは治療する方法
としては、抗生物質により歯周疾患原因菌を殺菌する方
法、過酸化水素水等の過酸化物により歯周疾患原因菌を
排除する方法、抗菌性物質による抗菌作用を利用する方
法などが採用されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、抗生物
質を用いる方法は口腔内及び腸内菌叢の変化による為害
作用があり、また、過酸化物を用いる方法は、歯周疾患
原因菌は嫌気性細菌が多いので過酸化物により歯周疾患
原因菌を殺菌できるものの、過酸化水素には発癌性の問
題があり、安全性の点で歯周疾患の予防に用いるのは好
ましくない。更に、抗菌性物質を用いる方法は、グラム
陰性細菌に対して有効な物質が少なく、歯周疾患原因菌
を効果的に抗菌できない等の問題がある。

【０００６】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
バクテロイデス・ジンジバリスの口腔内への定着を抑制
することにより、歯周疾患の予防或いは治療効果を発揮
する口腔用組成物を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは、
上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、柑橘類
の種子のエキスがバクテロイデス・ジンジバリスのアク
チノマイセス・ビスコーサスへの付着凝集を効果的に抑
制し、従って柑橘類の種子のエキスを配合した口腔用組
成物を使用することにより、バクテロイデス・ジンジバ
リスの口腔内定着が抑制されて、歯周疾患を有効に予防
或いは治療し得ることを知見し、本発明をなすに至った
ものである。

【０００８】なお、従来、柑橘類の葉や果皮のエキス、
柑橘類油を配合した口腔用組成物は種々提案されている
（特開昭４７−１６６５０，同５４−４４０４３，同５
４−７０４４３，同５６−５００４４８，同５８−８３
６１１，同５８−８８３０８，同６１−２８０２５８号
公報等）が、柑橘類の種子のエキスを口腔用組成物に配
合すること、これによって優れたバクテロイデス・ジン
ジバリスの口腔内定着を抑制することは本発明者らによ
り初めて提案されたものである。

【０００９】以下、本発明につき更に詳しく説明する
と、本発明の口腔用組成物は歯周疾患を予防或いは治療
する成分として柑橘類の種子から抽出したエキスの１種
又は２種以上を配合してなるもので、練歯磨、潤製歯
磨、液状歯磨等の歯磨類、マウスウォッシュ、うがい用
錠剤、歯肉マッサージクリーム、液状或いはペースト状
の局所塗布剤、トローチ、チューインガムなど、種々の
用途に応じ、ペースト状、液状、粉粒状、固形状等の剤
型に調製されて使用されるものである。

【００１０】ここで、柑橘類とはミカン科のシトラス
（Ｃｉｔｒｕｓ）属、クリメニア（Ｃｌｙｍｅｎｉａ）
属、フォルチュネラ（Ｆｏｒｔｕｎｅｌｌａ）属、ポン
シラス（Ｐｏｎｃｉｒｕｓ）属からなり、グレープフル
ーツ、ハッサク、夏ミカン、レモン、カボス、温州ミカ
ン、オレンジ、ライム、ボンタン等のミカン科植物が含
まれる。本発明においてはこれら柑橘類のいずれも用い
ることができるが、特にグレープフルーツ、ハッサク、
夏ミカン、レモン、カボスが好ましい。

【００１１】これら柑橘類の種子の抽出に用いる溶媒と
しては、水、メタノール，エタノール等の低級アルコー
ル、プロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコ
ール、アセトン，エチルエーテル，酢酸エチルなどの極
性溶媒、ヘキサン，ベンゼン，石油エーテル等の非極性
溶媒が使用でき、また含水エタノール等の混合溶媒も使
用し得る。本発明において用いる柑橘類の種子のエキス
は、上述した種子をこれらの溶媒の１種もしくは２種以
上の混合物で抽出し、その抽出残渣を除去し、必要に応
じて抽出液から溶媒を留去することによって製造するこ
とができる。なお、抽出方法としては、例えば溶媒中に
上記種子の乾燥粉末を温浸する等の公知の方法が採用し
得る。

【００１２】柑橘類の種子のエキスの配合量は特に制限
されないが、通常口腔用組成物全体の０．００１〜５％
（重量％、以下同じ）、特に０．０２〜２％とすること
が好ましい。配合量が０．００１％より少ないと細菌付
着凝集阻止効果が十分発揮されない場合があり、５％よ
り多いと口腔用組成物の香味を損なう場合がある。

【００１３】本発明の口腔用組成物には、上述した成分
に加えて更にその目的、組成物の種類等に応じた適宜な
成分を配合することができる。

【００１４】例えば、歯磨類の場合には、第２リン酸カ
ルシウム・２水和物及び無水物、第１リン酸カルシウ
ム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン
酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケ
イ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウ
ム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸
カルシウム、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、ポリ
メタクリル酸メチル、その他の合成樹脂等の１種又は２
種以上を配合し得る（配合量通常２０〜９０％、練歯磨
の場合は２０〜６０％）。

【００１５】また、練歯磨等のペースト状組成物の場合
には、粘結剤としてカラゲナン，カルボキシメチルセル
ロースナトリウム，メチルセルロース，ヒドロキシエチ
ルセルロース，カルボキシメチルヒドロキシエチルセル
ロースナトリウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸
塩、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサン
タンガム，トラガカントガム，カラヤガム，アラビヤガ
ムなどのガム類、ポリビニルアルコール，ポリアクリル
酸ナトリウム，カルボキシビニルポリマー，ポリビニル
ピロリドンなどの合成粘結剤、シリカゲル，アルミニウ
ムシリカゲル，ビーガム，ラポナイトなどの無機粘結剤
等の１種又は２種以上が配合され得る（配合量通常０．
３〜５％）。

【００１６】更に、歯磨類などのペースト状や液状口腔
用組成物の製造において、粘稠剤としてソルビット、グ
リセリン、エチレングリコール、プロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マル
チトール、ラクチトール等の１種又は２種以上を配合し
得る（配合量通常１０〜７０％）。

【００１７】また、界面活性剤として、陰イオン界面活
性剤、非イオン系界面活性剤及び両性界面活性剤の１種
又は２種以上を配合し得る（配合量通常０．１〜５％、
好ましくは０．０５〜３％）。

【００１８】陰イオン性界面活性剤としては、ラウリル
硫酸ナトリウム，ミリスチル硫酸ナトリウムなどのアル
キル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナト
リウム，Ｎ−ミリストイルザルコシン酸ナトリウムなど
のＮ−アシルザルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼ
ンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モ
ノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸
ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム
などのＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−ア
シルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラ
ニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウ
ム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム等が用いられ
る。

【００１９】非イオン界面活性剤としては、ショ糖脂肪
酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂
肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂
肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなどの糖ア
ルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
ステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのポ
リオキシエチレン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノ又は
ジエタノールアミド、ミリスチン酸モノ又はジエタノー
ルアミドなどの脂肪酸ジエタノールアミド、ソルビタン
脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシ
エチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレン脂肪酸エステル等が用いられる。

【００２０】両性イオン界面活性剤としては、Ｎ−ラウ
リルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノ
エチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリ
シン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウ
ムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミ
ダゾリンベタインナトリウムなどが用いられる。

【００２１】本発明の口腔用組成物には、更にメントー
ル、カルボン、アネトール、サリチル酸メチル、オイゲ
ノール、イソオイゲノール、リモネン、オシメン、ｎ−
デシルアルコール、シトロネロール、α−テルピネオー
ル、メチルアセテート、シトロネリルアセテート、シネ
オール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チ
モール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、
オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメ
ント油、桂葉油、シソ油、冬緑油、丁字油、ユーカリ油
等の香料を単独で又は組み合わせて組成物全体の０〜１
０％、好ましくは０．５〜５％程度配合し得るほか、サ
ッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジ
ルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、
ソーマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエス
テル、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒドなどの甘味
剤（配合量通常０〜１％、好ましくは０．０１〜０．５
％）等を配合し得る。

【００２２】なお、本発明においては、有効成分とし
て、柑橘類の種子のエキスに加えて、クロルヘキシジ
ン、ベンゼトニウムクロライド、ベンザルコニウムクロ
ライド、セチルピリジニウムクロライド、デカリニウム
クロライドなどの陽イオン性殺菌剤、トリクロサン、ヒ
ノキチオール，ビオゾールなどのフェノール性化合物、
デキストラナーゼ，ムタナーゼ，リゾチーム，アミラー
ゼ，プロテアーゼ，溶菌酵素，スーパーオキサイドディ
スムターゼなどの酵素、モノフルオロリン酸ナトリウ
ム，モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モ
ノフルオロホスフェート、フッ化ナトリウム，フッ化第
１錫などのフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミ
ノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラン
トイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸
類、グリチルレチン酸、ビサボロール、グリセロホスフ
ェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、水溶性無機リ
ン酸化合物等の有効成分を１種又は２種以上配合し得
る。

【００２３】

【実施例】まず、実験例を示して本発明の効果を具体的
に説明する。［実験例１］柑橘類の種子のエキスの調製グレープフルーツの種子の乾燥破片１０ｇにエタノール
１００ｍｌを加え、６０〜７０℃の水浴上で冷却管を用
いて１時間還流した。次いで、エタノール画分を瀘別
し、残渣に新しいエタノール１００ｍｌを加え、同様の
還流を繰り返し、計２回の抽出操作を行った。２回分の
エタノール抽出液をまとめて減圧濃縮し、淡褐色のペー
スト２．４ｇを得た。また、上記種子のエタノール抽出
残渣に水２００ｍｌを加え、５０〜６０℃で１時間抽出
を行い、遠心分離（３０００ｒｐｍ、１０分間）により
水溶性画分を得た。残渣に新しい水２００ｍｌを加え、
同様の抽出、遠心分離操作を繰り返して水溶性画分を
得、２回分の水抽出液をまとめて凍結乾燥し、乳白色の
粉末１．１ｇを得た。

【００２４】また、グレープフルーツの種子の乾燥破片
１０ｇに５０％グリセリン１００ｍｌを加え、室温で１
週間撹拌しながら抽出を行い、瀘別してエキスを得た。

【００２５】表１に示す他の植物についても上記と同様
に操作し、各植物の抽出物を得た。

【００２６】［実験例２］細菌間凝集阻止実験９６穴のプレートＶディスボ（三光純薬社製）の各ウェ
ルにＫＣｌ緩衝液（５０ｍＭ−ＫＣｌ、１ｍＭ−ＫＨ₂
ＰＯ₄、１ｍＭ−ＣａＣｌ₂、ｐＨ６．０）に溶解した柑
橘類の種子のエキスを２５μｌ入れ、アクチノマイセス
・ビスコーサスＴ１４Ｖの懸濁液（ＯＤ₅₅₀＝２．２
５）の２５μｌを加えて１分間撹拌した。この液にバク
テロイデス・ジンジバリス３８１の懸濁液（ＯＤ₅₅₀＝
１．１３）を２５μｌ加え、更に５分間撹拌し、細菌間
凝集を肉眼で下記の判定基準に従って４段階に判定し
た。結果を表１に併記する。細菌間凝集の判定基準＋＋：大きな塊を有する凝集＋：明らかな凝集がみられる ± ：わずかな凝集がみられる − ：凝集がみられない

【００２７】

【表１】

【００２８】表１の結果より、グレープフルーツ、ハッ
サク、夏ミカン、レモン、カボスの種子のエキスは、バ
クテロイデス・ジンジバリスのアクチノマイセス・ビス
コーサスへの付着凝集を強く抑制することが判る。

【００２９】なお、５０％グリセリン抽出エキスもエタ
ノール抽出エキスや水抽出エキスの場合と同様の効果を
示した。

【００３０】以下、実施例を示し、本発明を具体的に説
明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものでは
ない。［実施例１］練歯磨水酸化アルミニウム４５．０％ゲル化性シリカ２．０ソルビット２５．０カルボキシルメチルセルロースナトリウム１．０ショ糖モノパルミテート１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．２エタノール０．１安息香酸ナトリウム０．１トリクロサン０．１グレープフルーツ種子エキス（水抽出物）０．１香料１．０水残計１００．０％

【００３１】［実施例２］練歯磨沈降性シリカ２５．０％ソルビット２５．０グリセリン２５．０ポリビニルピロリドン１．０ラウロイルポリグリセリンエステル１．０ポリオキシエチレン（６０モル）ソルビタンモノラウレート０．５サッカリンナトリウム０．２パラオキシ安息香酸エチル０．１クロルヘキシジン塩酸塩０．１グレープフルーツ種子エキス（エタノール抽出物）０．１レモン種子エキス（エタノール抽出物）０．１香料１．０水残計１００．０％

【００３２】［実施例３］練歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物２０．０％第２リン酸カルシウム・無水和物２０．０ゲル化性シリカ２．０ソルビット２０．０プロピレングリコール２．５カルボキシルメチルセルロースナトリウム１．０ラウリルジエタノールアマイド１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５ラウロイルザルコシンナトリウム０．３サッカリンナトリウム０．１パラオキシ安息香酸エチル０．１グレープフルーツ種子エキス（５０％グリセリン抽出物）０．０５カボス種子エキス（５０％グリセリン抽出物）０．０５香料０．８水残計１００．０％

【００３３】［実施例４］口腔用パスタセタノール５．０％スクワラン２０．０沈降性シリカ５．０ポリオキシエチレン（４０モル）硬化ヒマシ油０．１ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０ラウリル硫酸ナトリウム０．２グリチルレチン酸０．１サッカリンナトリウム０．６ハッサク種子エキス（水抽出物）０．２香料０．６水残計１００．０％

【００３４】［実施例５］口腔用パスタ流動パラフィン１５．０％セタノール７．０グリセリン２０．０ソルビタンモノパルミテート０．６ポリオキシエチレン（４０モル）ソルビタンモノステアレート５．０サッカリンナトリウム０．５塩化ベンゼトニウム０．１夏ミカン種子エキス（エタノール抽出物）０．１香料０．５水残計１００．０％

【００３５】［実施例６］マウスウォッシュソルビット１０．０％エタノール５．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油０．１ショ糖モノパルミテート０．２ラウリル硫酸ナトリウム０．０５サッカリンナトリウム０．２塩化ベンゼトニウム０．０５グレープフルーツ種子エキス（５０％グリセリン抽出物）０．０２香料０．６水残計１００．０％

【００３６】［実施例７］口腔用トローチ乳糖９６．０％ポリオキシエチレン（６０モル）モノステアレート０．２クロルヘキシジングルコン酸塩０．０２ステビア抽出物０．２グレープフルーツ種子エキス（エタノール抽出物）０．３香料０．０２ヒドロキシエチルセルロース残計１００．０％

【００３７】［実施例８］チューインガムガムベース２０．０％砂糖１５．０イソマルトース２０．０パラチノース２０．０コーンシロップ１２．０水飴１２．２グレープフルーツ種子エキス（水抽出物）０．１レモン種子エキス（水抽出物）０．１香料０．６計１００．０％

【００３８】［実施例９］キャンデー砂糖３０．０％イソマルトース１０．０パラチノース１０．０マルトース１０．０水飴２３．０有機酸２．０レモン種子エキス（５０％グリセリン抽出物）０．１香料０．５水残計１００．０％

【００３９】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、柑橘類の種子
のエキスの１種又は２種以上を配合したことにより、バ
クテロイデス・ジンジバリスのアクチノマイセス・ビス
コーサスへの付着凝集を阻止してバクテロイデス・ジン
ジバリスの口腔内定着を抑制し、歯周疾患の予防或いは
治療に非常に有効である。

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】柑橘類の種子から抽出したエキスの１種
又は２種以上を配合してなる口腔用組成物。