JP3085705B2 - 喘息の治療のための光学的純粋ｒ（−）アルブテロール - Google Patents
喘息の治療のための光学的純粋ｒ（−）アルブテロールInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 背景 アルブテロールは、ベータ−アドレナリン化合物とい
う一般的種類に属する薬剤である。ベータアドレナリン
薬剤の第１の作用は、アデノシン三リン酸塩（ATP）か
らの環状−３′,5′−アデノシン一リン酸塩（AMP）の
形成を触媒する酵素であるアデニル酸シクラーゼを賦活
することである。形成された環状AMPは、細胞応答を媒
介する。アルブテロールは、ベータ２−アドレナリンレ
セプターに選択的に作用し、例えば気管支系の平滑筋組
織を弛緩させる。アルブテロールは、喘息を伴う気管支
痙攣の治療に最も普通に用いられ、プロベンチル及びベ
ントリンなどの周知の市販の気管支拡張薬の活性成分で
ある。
う一般的種類に属する薬剤である。ベータアドレナリン
薬剤の第１の作用は、アデノシン三リン酸塩（ATP）か
らの環状−３′,5′−アデノシン一リン酸塩（AMP）の
形成を触媒する酵素であるアデニル酸シクラーゼを賦活
することである。形成された環状AMPは、細胞応答を媒
介する。アルブテロールは、ベータ２−アドレナリンレ
セプターに選択的に作用し、例えば気管支系の平滑筋組
織を弛緩させる。アルブテロールは、喘息を伴う気管支
痙攣の治療に最も普通に用いられ、プロベンチル及びベ
ントリンなどの周知の市販の気管支拡張薬の活性成分で
ある。
現在使用されているアルブテロールの形態は、ラセミ
混合物である。すなわちエナンチオマーと呼ばれる光学
異性体の混合物である。エナンチオマーは、構造的に同
一な化合物であるが、一方の異性体が他方の鏡像となっ
ている点でのみ異なり、鏡像は重ねることができない。
この現象は、キラリティーとして知られている。ほとん
どの生物学的分子は、エナンチオマーとして存在し、キ
ラリティーを示す。構造的に同一であるが、エナンチオ
マーは生物系に非常に異なる効果を与え：片方のエナン
チオマーが特異的な生物活性を持ち、他方のエナンチオ
マーが生物活性を全く持たない、又は全く異なる形態の
生物活性を持つことがある。
混合物である。すなわちエナンチオマーと呼ばれる光学
異性体の混合物である。エナンチオマーは、構造的に同
一な化合物であるが、一方の異性体が他方の鏡像となっ
ている点でのみ異なり、鏡像は重ねることができない。
この現象は、キラリティーとして知られている。ほとん
どの生物学的分子は、エナンチオマーとして存在し、キ
ラリティーを示す。構造的に同一であるが、エナンチオ
マーは生物系に非常に異なる効果を与え：片方のエナン
チオマーが特異的な生物活性を持ち、他方のエナンチオ
マーが生物活性を全く持たない、又は全く異なる形態の
生物活性を持つことがある。
発明の概略 本発明は、気管支組織に活性な光学的純粋Ｒ（−）ア
ルブテロールを、喘息を伴う気管支痙攣の軽減に十分
で、アルブテロールに伴う副作用を最小にする量で患者
に投与することにより、患者の喘息などの気管支疾患を
治療する方法に関する。本方法は、神経系興奮作用及び
心臓不整脈などの副作用を軽減しながら喘息を治療する
のに特に有用である。これらの用途においては、有力な
気管支拡張薬であり、多くのベータ−アドレナリン薬剤
の不利な副作用を示さない組成物を用いることが重要で
ある。アルブテロールのＲ（−）異性体はこれらの望ま
しい性質を示すので、アルブテロールの純粋なＲ（−）
異性体を含む組成物は、この用途に特に有用である。本
方法は、望ましくない副作用、例えば振戦、神経質、震
え、めまい及び過食、ならびに特にベータ−アドレナリ
ン薬剤に典型的に伴う心臓不整脈などの望ましくない副
作用を軽減しながら喘息を治療するための安全で有効な
方法を提供する。子供の場合、純粋な異性体を投与する
と、興奮、神経質及び運動過剰症などの副作用が軽減さ
れる。上記の他に、ラセミアルブテロールはある程度の
催奇作用を引き起こし、それはＳ（＋）異性体に伴うと
思われる。純粋な異性体の投与は、アルブテロールのＳ
（＋）異性体に伴う催奇力を減少させる。
ルブテロールを、喘息を伴う気管支痙攣の軽減に十分
で、アルブテロールに伴う副作用を最小にする量で患者
に投与することにより、患者の喘息などの気管支疾患を
治療する方法に関する。本方法は、神経系興奮作用及び
心臓不整脈などの副作用を軽減しながら喘息を治療する
のに特に有用である。これらの用途においては、有力な
気管支拡張薬であり、多くのベータ−アドレナリン薬剤
の不利な副作用を示さない組成物を用いることが重要で
ある。アルブテロールのＲ（−）異性体はこれらの望ま
しい性質を示すので、アルブテロールの純粋なＲ（−）
異性体を含む組成物は、この用途に特に有用である。本
方法は、望ましくない副作用、例えば振戦、神経質、震
え、めまい及び過食、ならびに特にベータ−アドレナリ
ン薬剤に典型的に伴う心臓不整脈などの望ましくない副
作用を軽減しながら喘息を治療するための安全で有効な
方法を提供する。子供の場合、純粋な異性体を投与する
と、興奮、神経質及び運動過剰症などの副作用が軽減さ
れる。上記の他に、ラセミアルブテロールはある程度の
催奇作用を引き起こし、それはＳ（＋）異性体に伴うと
思われる。純粋な異性体の投与は、アルブテロールのＳ
（＋）異性体に伴う催奇力を減少させる。
発明の詳細な説明 本発明は、気管支疾患を除去し、同時にアルブテロー
ルの使用者が通常経験する望ましくない副作用、例えば
神経系興奮作用及び心臓疾患などを軽減する、アルブテ
ロールのＲ（−）エナンチオマーの気管支拡張作用に頼
っている。本方法の場合、実質的にＳ（＋）エナンチオ
マーを含まないアルブテロールの光学的に純粋なＲ
（−）異性体を単独で、又は補助的治療における１種類
かそれ以上の他の薬剤と組み合わせて、喘息の軽減（例
えば気管支喘息、息切れの軽減）が望まれている患者に
投与する。本文で用いるアルブテロールの光学的純粋Ｒ
（−）異性体は、α１［（tert−ブチルアミノ）メチ
ル］−４−ヒドロキシ−ｍ−キシレン−α，α′−ジオ
ールの左旋性光学的純粋異性体、及び生物学的に許容で
きるその塩又はエステルを言う。本文で使用する“光学
的純粋”又は“実質的にＳ（＋）エナンチオマーを含ま
ない”という言葉は、組成物が少なくとも90重量％以上
のアルブテロールのＲ（−）異性体、及び10重量％以下
のＳ（＋）異性体を含むことを意味する。光学的純粋ア
ルブテロールは、同業者に周知の方法により、例えば光
学的純粋中間体からの合成により容易に得ることができ
る。
ルの使用者が通常経験する望ましくない副作用、例えば
神経系興奮作用及び心臓疾患などを軽減する、アルブテ
ロールのＲ（−）エナンチオマーの気管支拡張作用に頼
っている。本方法の場合、実質的にＳ（＋）エナンチオ
マーを含まないアルブテロールの光学的に純粋なＲ
（−）異性体を単独で、又は補助的治療における１種類
かそれ以上の他の薬剤と組み合わせて、喘息の軽減（例
えば気管支喘息、息切れの軽減）が望まれている患者に
投与する。本文で用いるアルブテロールの光学的純粋Ｒ
（−）異性体は、α１［（tert−ブチルアミノ）メチ
ル］−４−ヒドロキシ−ｍ−キシレン−α，α′−ジオ
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きるその塩又はエステルを言う。本文で使用する“光学
的純粋”又は“実質的にＳ（＋）エナンチオマーを含ま
ない”という言葉は、組成物が少なくとも90重量％以上
のアルブテロールのＲ（−）異性体、及び10重量％以下
のＳ（＋）異性体を含むことを意味する。光学的純粋ア
ルブテロールは、同業者に周知の方法により、例えば光
学的純粋中間体からの合成により容易に得ることができ
る。
本方法において、アルブテロールのＲ（−）異性体を
喘息患者に投与する。例えばＲ（−）アルブテロールを
喘息の発作後に患者に投与し、喘息から生ずる呼吸困難
を軽減する。他の具体化において、光学的純粋Ｒ（−）
アルブテロールを予防的に、すなわち喘息発作で気管支
痙攣が始まる前にそれを防ぐために、又はその程度を軽
減するために投与する。
喘息患者に投与する。例えばＲ（−）アルブテロールを
喘息の発作後に患者に投与し、喘息から生ずる呼吸困難
を軽減する。他の具体化において、光学的純粋Ｒ（−）
アルブテロールを予防的に、すなわち喘息発作で気管支
痙攣が始まる前にそれを防ぐために、又はその程度を軽
減するために投与する。
本方法においてＲ（−）アルブテロールは、吸入によ
り、皮下又は他の注射により、経口的、静脈内、局所
的、腸管内、経皮膚、直腸内あるいは薬剤を含む移植リ
ザーバーにより投与することができる。薬剤を投与する
形態（例えば吸入剤、粉末、錠剤、カプセル、溶液、乳
液）は、それを投与する経路に依存するであろう。投与
する薬剤の量は、個々の根拠により決定し、少なくとも
一部は患者の大きさ、治療する症状の重度、及び求める
結果に対する考慮に基づく。一般に、喘息の症状を軽減
するのに十分な量の光学的純粋Ｒ（−）アルブテロール
を投与する。実際の投薬量（１回に投与する量）及び１
日当たりに投与する回数は、例えば吸入、ネブライザー
又は経口投与などの投与の形態に依存するであろう。約
30mcg約90mcgのアルブテロールの光学的純粋Ｒ（−）異
性体を、１日１回又はそれ以上の吸入により与えるの
が、ほとんどの患者の場合に所望の気管支拡張効果を得
るのに適しているであろう。経口投与の場合、例えば錠
剤又はシロップを約1mg−約8mgの投薬量で１日２回−４
回投与して所望の効果を得る。
り、皮下又は他の注射により、経口的、静脈内、局所
的、腸管内、経皮膚、直腸内あるいは薬剤を含む移植リ
ザーバーにより投与することができる。薬剤を投与する
形態（例えば吸入剤、粉末、錠剤、カプセル、溶液、乳
液）は、それを投与する経路に依存するであろう。投与
する薬剤の量は、個々の根拠により決定し、少なくとも
一部は患者の大きさ、治療する症状の重度、及び求める
結果に対する考慮に基づく。一般に、喘息の症状を軽減
するのに十分な量の光学的純粋Ｒ（−）アルブテロール
を投与する。実際の投薬量（１回に投与する量）及び１
日当たりに投与する回数は、例えば吸入、ネブライザー
又は経口投与などの投与の形態に依存するであろう。約
30mcg約90mcgのアルブテロールの光学的純粋Ｒ（−）異
性体を、１日１回又はそれ以上の吸入により与えるの
が、ほとんどの患者の場合に所望の気管支拡張効果を得
るのに適しているであろう。経口投与の場合、例えば錠
剤又はシロップを約1mg−約8mgの投薬量で１日２回−４
回投与して所望の効果を得る。
本発明の方法において、アルブテロールの光学的純粋
Ｒ（−）異性体を、１種類かそれ以上の他の薬剤と共に
投与することができる。例えばテオフィリン又はテルブ
タリンなどの抗喘息薬、あるいは抗ヒスタミン又は鎮痛
剤、例えばアスピリン、アセトアミノフェン又はイブプ
ロフェンなどを、光学的純粋Ｒ（−）アルブテロールの
投与と同時に、又は極めて近い時間に与えることができ
る。２種類（又はそれ以上）の薬剤（アルブテロールの
光学的純粋活性異性体及び他の薬剤）は、ひとつの組成
物として、又は２つの別のものとして投与することがで
きる。例えばそれらを、１個のカプセル、錠剤、粉末又
は液体等として、あるいは個々の化合物として投与する
ことができる。光学的純粋アルブテロール及び他の薬剤
の他に特定の組成物に含まれる成分は、主に組成物を投
与する方法により決定する。例えば吸入剤の形態で投与
する組成物は、薬剤の他に液体キャリヤー及び／又はプ
ロペラントを含むことができる。錠剤の形態で投与する
組成物は、充填剤（例えばラクトース）、結合剤（例え
ばカルボキシメチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチ
ン）、補薬、風味料、着色剤及び被覆材料（例えばワッ
クス又は可塑剤）を含むことができる。液体の形態で投
与する組成物は、薬剤の組み合わせ、及び任意に乳化
剤、風味料及び／又は着色剤を含むことができる。
Ｒ（−）異性体を、１種類かそれ以上の他の薬剤と共に
投与することができる。例えばテオフィリン又はテルブ
タリンなどの抗喘息薬、あるいは抗ヒスタミン又は鎮痛
剤、例えばアスピリン、アセトアミノフェン又はイブプ
ロフェンなどを、光学的純粋Ｒ（−）アルブテロールの
投与と同時に、又は極めて近い時間に与えることができ
る。２種類（又はそれ以上）の薬剤（アルブテロールの
光学的純粋活性異性体及び他の薬剤）は、ひとつの組成
物として、又は２つの別のものとして投与することがで
きる。例えばそれらを、１個のカプセル、錠剤、粉末又
は液体等として、あるいは個々の化合物として投与する
ことができる。光学的純粋アルブテロール及び他の薬剤
の他に特定の組成物に含まれる成分は、主に組成物を投
与する方法により決定する。例えば吸入剤の形態で投与
する組成物は、薬剤の他に液体キャリヤー及び／又はプ
ロペラントを含むことができる。錠剤の形態で投与する
組成物は、充填剤（例えばラクトース）、結合剤（例え
ばカルボキシメチルセルロース、アラビアゴム、ゼラチ
ン）、補薬、風味料、着色剤及び被覆材料（例えばワッ
クス又は可塑剤）を含むことができる。液体の形態で投
与する組成物は、薬剤の組み合わせ、及び任意に乳化
剤、風味料及び／又は着色剤を含むことができる。
一般に本発明の方法に従い、単独の又は他の薬剤と組
み合わせたアルブテロールの光学的純粋Ｒ（−）異性体
は、喘息の症状の軽減に必要な周期で患者に投与する。
み合わせたアルブテロールの光学的純粋Ｒ（−）異性体
は、喘息の症状の軽減に必要な周期で患者に投与する。
本発明の組成物及び方法は、アルブテロールの使用に
伴う望ましくない副作用を最小にしながら喘息を有効に
治療する。この副作用には、神経系作用、例えば振戦、
神経質、震え、めまい及び過食、ならびに心臓作用、例
えば心臓不整脈が含まれる。子供の場合、純粋な異性体
を投与すると興奮、神経質及び運動過剰症などの副作用
を軽減することができる。さらにアルブテロールに伴う
催奇作用は、Ｓ（＋）エナンチオマーにあると思われ
る。従って純粋なＲ（−）異性体を投与すると、アルブ
テロールに伴う催奇力を減少させることができる。
伴う望ましくない副作用を最小にしながら喘息を有効に
治療する。この副作用には、神経系作用、例えば振戦、
神経質、震え、めまい及び過食、ならびに心臓作用、例
えば心臓不整脈が含まれる。子供の場合、純粋な異性体
を投与すると興奮、神経質及び運動過剰症などの副作用
を軽減することができる。さらにアルブテロールに伴う
催奇作用は、Ｓ（＋）エナンチオマーにあると思われ
る。従って純粋なＲ（−）異性体を投与すると、アルブ
テロールに伴う催奇力を減少させることができる。
なお、本発明の主要な態様は次のとおりである。
1.実質的にアルブテロールのＳ（＋）異性体を含まない
アルブテロールのＲ（−）異性体を有効成分として含有
することを特徴とする、気管支拡張を起こして喘息を治
療し、同時にラセミアルブテロールに伴う望ましくない
副作用を軽減又は除去するための薬剤。
アルブテロールのＲ（−）異性体を有効成分として含有
することを特徴とする、気管支拡張を起こして喘息を治
療し、同時にラセミアルブテロールに伴う望ましくない
副作用を軽減又は除去するための薬剤。
2.アルブテロールのＲ（−）異性体の量が90重量％以上
である、前記１に記載の薬剤。
である、前記１に記載の薬剤。
3.アルブテロールのＲ（−）異性体の量が99重量％以上
である、前記２に記載の薬剤。
である、前記２に記載の薬剤。
4.約30−90mcgのアルブテロールのＲ（−）異性体を含
む、吸入投与のための単位投薬量の形態にある、前記１
に記載の薬剤。
む、吸入投与のための単位投薬量の形態にある、前記１
に記載の薬剤。
5.約１−8mgのアルブテロールのＲ（−）異性体を含
む、経口投与のための単位投薬量の形態にある、前記１
に記載の薬剤。
む、経口投与のための単位投薬量の形態にある、前記１
に記載の薬剤。
6.アルブテロールのＲ（−）異性体及び少なくとも１種
類のその他の薬剤を有効成分として含有することを特徴
とする、気管支拡張を起こして喘息を治療し、同時にラ
セミアルブテロールに伴う望ましくない副作用を軽減又
は除去するための薬剤。
類のその他の薬剤を有効成分として含有することを特徴
とする、気管支拡張を起こして喘息を治療し、同時にラ
セミアルブテロールに伴う望ましくない副作用を軽減又
は除去するための薬剤。
7.その他の薬剤が、気管支拡張剤、抗喘息薬及び鎮痛剤
から成る群より選ばれる、前記６に記載の薬剤。
から成る群より選ばれる、前記６に記載の薬剤。
8.鎮痛剤が、アスピリン、アセトアミノフェノン及びイ
ブプロフェンから成る群より選ばれる、前記７に記載の
薬剤。
ブプロフェンから成る群より選ばれる、前記７に記載の
薬剤。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ．，Ｖｏ ｌ．48，ｐ．144−147（1973) Ｔｈｅ Ｊｐｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈ ａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐ ｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕ ｔｉｃｓ，Ｖｏｌ．189，Ｎｏ．３，ｐ. 616−625（1974) Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ ｙ，Ｖｏｌ．33，Ｎｏ．６，ｐ．1026, 712（1987) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/135
Claims (4)
- 【請求項１】実質的にアルブテロールのＳ（＋）異性体
を含まないアルブテロールのＲ（−）異性体を有効成分
として含有することを特徴とする、気管支拡張を起こし
て喘息を治療し、同時にラセミアルブテロールに伴う望
ましくない副作用を軽減又は除去するための薬剤。 - 【請求項２】アルブテロールのＲ（−）異性体の量が90
重量％以上である、請求の範囲１に記載の薬剤。 - 【請求項３】アルブテロールのＲ（−）異性体及び少な
くとも１種類のその他の薬剤を有効成分として含有する
ことを特徴とする、気管支拡張を起こして喘息を治療
し、同時にラセミアルブテロールに伴う望ましくない副
作用を軽減又は除去するための薬剤。 - 【請求項４】その他の薬剤が、気管支拡張剤、抗喘息薬
及び鎮痛剤から成る群より選ばれる、請求の範囲３に記
載の薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US46126290A | 1990-01-05 | 1990-01-05 | |
| US461,262 | 1990-01-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05503102A JPH05503102A (ja) | 1993-05-27 |
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Family
ID=23831837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| US (1) | US6083993A (ja) |
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| JP (1) | JP3085705B2 (ja) |
| AT (1) | ATE135908T1 (ja) |
| AU (1) | AU7174191A (ja) |
| CA (1) | CA2073181C (ja) |
| DE (1) | DE69118359T2 (ja) |
| DK (1) | DK0509036T3 (ja) |
| ES (1) | ES2085468T3 (ja) |
| GR (1) | GR3020133T3 (ja) |
| WO (1) | WO1991009596A1 (ja) |
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| GB9107196D0 (en) * | 1991-04-05 | 1991-05-22 | Sandoz Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| US6110974A (en) * | 1997-04-30 | 2000-08-29 | Bridge Pharma, Inc. | Methods of accelerating muscle growth and improving feed efficiency in animals by using optically pure eutomers of adrenergic beta-2 receptor agonists, and food supplements containing the same |
| EP1056740A1 (en) * | 1998-02-20 | 2000-12-06 | Fine Chemicals Corporation (Proprietary) Limited | Process for the production of optically enriched (r)- or (s)-albuterol |
| ZA994264B (en) | 1998-07-01 | 2000-01-25 | Warner Lambert Co | Stereoisomers with high affinity for adrenergic receptors. |
| US7232837B2 (en) | 1999-06-29 | 2007-06-19 | Mcneil-Ppc, Inc. | Stereoisomers with high affinity for adrenergic receptors |
| JP2003221335A (ja) | 2001-10-26 | 2003-08-05 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法 |
| US6702997B2 (en) | 2001-10-26 | 2004-03-09 | Dey, L.P. | Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| US20030203930A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-30 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| US20030140920A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-07-31 | Dey L.P. | Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| US20030191151A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-09 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| ATE310514T1 (de) * | 2002-04-19 | 2005-12-15 | Yissum Res Dev Co | Beta-agonisten-verbindungen mit stickoxid- donatoren-gruppen und reaktionsfähige sauerstoffspezies-fängergruppen und ihre verwendung bei der behandlung von atemwegsstörungen |
| US20060247216A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-11-02 | Haj-Yehia Abdullah I | Steroid compounds comprising superoxide dismutase mimic groups and nitric oxide donor groups, and their use in the preparation of medicaments |
| US20050020692A1 (en) * | 2003-07-24 | 2005-01-27 | Ciofalo Vincent B. | Treatment of heaves |
| AU2004292416B2 (en) * | 2003-11-20 | 2010-01-28 | Alteragon Pty Ltd | Method of decreasing fat deposits and body weight in mammals and birds |
| EP1773325A4 (en) * | 2004-06-14 | 2007-11-07 | Sepracor Inc | METHODS OF USING ALBUTEROL AND AGENTS INDUCING THE OPENING OF POTASSIUM CHANNELS ACTIVATED BY CALCIUM |
| JP2008502699A (ja) * | 2004-06-14 | 2008-01-31 | セプラコール・インコーポレイテッド | 肺疾患治療方法、及びそのための組成物 |
| GB0501956D0 (en) * | 2005-01-31 | 2005-03-09 | Arrow Internat | Nebulizer formulation |
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|---|---|---|---|---|
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- 1999-12-17 US US09/466,107 patent/US6083993A/en not_active Expired - Fee Related
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| Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ．，Ｖｏｌ．４８，ｐ．１４４−１４７（１９７３） |
| Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．６，ｐ．１０２６，７１２（１９８７） |
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