JP2999301B2

JP2999301B2 - 化粧料

Info

Publication number: JP2999301B2
Application number: JP18663891A
Authority: JP
Inventors: 知也高橋; 美菜子古谷
Original assignee: 協和醗酵工業株式会社
Priority date: 1991-07-25
Filing date: 1991-07-25
Publication date: 2000-01-17
Anticipated expiration: 2015-01-17
Also published as: JPH0532533A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はメチオニンを含むジペプ
チドを含有した美白効果を有する化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、皮膚のメラニン量を減らす目的で
ハイドロキノンやその類縁体が使用されている。これら
は強い漂白効果を有するが、細胞に対する毒性が強く、
皮膚に非可逆的な白斑を形成したり感作性が強いなどの
欠点がある。その他のメラニン生成抑制剤として、Ｌ−
システインやグルタチオンの使用も試みられてはいる
が、酸化されやすいため安定性に問題があり、また特異
な臭いがあり実用化は難しい。

【０００３】現在、実際に使用されているメラニン生成
抑制剤として、プラセンタエキスやＬ−アスコルビン酸
−２−リン酸マグネシウム塩が知られているが、プラセ
ンタエキスについては、化粧品からの定量分析が不可能
であり、またＬ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシ
ウム塩にいては、メラニン生成抑制効果を得るには配合
量を多くしなければならないなどの問題がある上、いず
れの薬剤もその効果については充分満足するものではな
い。

【０００４】また、最近コウジ酸やアルブチンが美白効
果を有する皮膚外用剤として使われているが、安定性の
面で実用的な薬剤とは言えない。メチオニンについて
は、メチオニンを単独で化粧料に使用するには安定性に
問題があり、長期保存で異臭を発生するなどの欠点があ
る。頭髪化粧料としてメチオニンやセレノメチオニンが
ふけを防止することが知られている（特開昭５９−７１
１１号公報、同５８−１８３６１４号公報、同６１−２
３３６０８号公報）。

【０００５】またアセチルメチオニンを主要成分とする
養毛料が知られている（特開昭４９−４５１号公報、同
５４−４６８４３号公報）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】皮膚に対して安全でか
つ安定性に優れた美白効果の高い化粧料の開発が求めら
れている。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明はメチオニンを含
むジペプチドを含有してなる化粧料を提供する。本発明
に用いるメチオニンを含むジペプチドとしては、メチオ
ニル−ＸまたはＸ−メチオニン（但し、Ｘはメチオニ
ン、グリシン、セリン、シスチン、アラニン、スレオニ
ン、バリン、フェニルアラニン、ロイシン、プロリン、
イソロイシン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン、ア
スパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸、アルギニ
ン、ヒスチジン、リジンなどのタンパク質構成アミノ酸
の他、β−アラニン、オルニチンなどの非タンパク質構
成アミノ酸を表わす）があげられる。

【０００８】具体的に好適な例としては、Ｌ−メチオニ
ル−Ｌ−メチオニン、Ｌ−メチオニル−Ｌ−ヒスチジ
ン、Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−メチオニン、Ｌ−γ−
グルタミル−Ｌ−メチオニンなどがあげられる。メチオ
ニンを含むジペプチドは、目的とするジペプチドの構成
アミノ酸を原料に、公知の方法〔例えば、J.P.Greenste
in, M.Minitz著：ケミストリー・オブ・ザ・アミノ・ア
シッズ(Chemistry of the Amino Acids)２, 891(1964)
、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・
ソサェティ(J.Am.Chem.Soc.)77, 1067（1955) など参
照〕で取得できる。

【０００９】メチオニンを含むジペプチドは、化粧料全
量中に通常0.０１〜１0.０重量％の割合で配合される。
本発明の化粧料は、化粧料一般に用いられる各種成分、
すなわち、油分、紫外線吸収剤、界面活性剤、防腐剤、
酸化防止剤、保湿剤、賦形剤、香料、アルコール類、高
分子、染料、顔料、精製水などを配合することができ
る。

【００１０】油分としては、オリブ油などの油脂類、ミ
ツロウなどのロウ類、スクワランなどがあげられ、0.０
１〜９５w/w ％の割合で配合される。紫外線吸収剤とし
ては、メトキシ桂皮酸オクチル、パラジメチルアミノ安
息香酸オクチルなどがあげられ、0.０１〜４w/w ％の割
合で配合される。界面活性剤としては、ポリオキシエチ
レン（10モル）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレ
ン（60モル）硬化ヒマシ油、ソルビタンモノステアレー
ト、グリセリルモノステアレートなどがあげられ、0.０
１〜１０w/w ％の割合で配合される。

【００１１】防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エス
テル類などがあげられ、0.０１〜１w/w ％の割合で配合
される。酸化防止剤としては、ビタミンＥなどがあげら
れ、0.００１〜1.０w/w ％の割合で配合される。保湿剤
としては、グリセリン、1,３−ブチレングリコール、マ
ンニット、ソルビット、クエン酸、ピロリドンカルボン
酸などがあげられ、0.０１〜１０w/w ％の割合で配合さ
れる。

【００１２】賦形剤としては、マンニットなどがあげら
れ、0.１〜９９w/w ％の割合で配合される。香料は、通
常化粧料に使うものならどのような香料を用いてもよ
く、0.００１〜１w/w％の割合で配合される。アルコー
ル類としては、エタノール、1,３−ブチレングリコー
ル、プロピレングリコールなどがあげられ、0.０１〜６
０w/w ％の割合で配合される。

【００１３】高分子としては、カルボキシビニルポリマ
ー、ヒアルロン酸ナトリウムなどがあげられ、0.００１
〜２w/w ％の割合で配合される。

【００１４】染料としてはタール系色素などがあげら
れ、0.０００１〜１w/w ％の割合で配合される。顔料と
しては、酸化チタン、タルクなどがあげられ、0.００１
〜９９w/w ％の割合で配合される。化粧料の剤形は任意
であり、例えば可溶化系、乳化系あるいは分散系などの
剤形をとることができる。

【００１５】本発明における化粧料製品としては、乳
液、化粧水、クリーム、美白用パウダー、パック、洗顔
料などのスキンケア商品およびファンデーションなどの
メイクアップ化粧料などがあげられる。以下に本発明の
実施例および試験例を示す。

【００１６】

【実施例】

実施例１化粧水の調製（油相成分）香料０．０５ｇポリオキシエチレン（60モル）硬化ヒマシ油２．０ｇ 1,３−ブチレングリコール５．０ｇ（水相成分）Ｌ−メチオニル−Ｌ−ヒスチジン０．５ｇグリセリン５．０ｇメチルパラベン０．１ｇクエン酸０．１ｇクエン酸ナトリウム０．２ｇエタノール８．０ｇ精製水適量全量１００．０ｇ（調製法）油相成分および水相成分をそれぞれ均一に溶解し、油相
を水相に攪拌しながら加え、化粧水を得た。

【００１７】実施例２クリームの調製（油相成分）スクワラン５．０ｇオリブ油３．０ｇ水添ラノリン２．０ｇミツロウ２．５ｇグリセリルモノステアレート２．０ｇポリオキシエチレン（10モル）ステアリルエーテル２．５ｇソルビタンモノステアレート１．５ｇ 1,３−ブチレングリコール３．０ｇ香料微量（水相成分）グリセリン５．０ｇカルボキシビニルポリマー０．０３ｇトリエタノールアミン０．０３ｇＬ−メチオニル−Ｌ−メチオニン０．５ｇメチルパラベン０．３ｇ精製水適量全量１００．０ｇ（調製法）油相成分および水相成分をそれぞれ８０℃に熱し均一に
し、油相に水相を攪拌しながら加え、乳化後冷却しクリ
ームを得た。

【００１８】実施例３パウダーの調製Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−メチオニン２．０ｇメチルパラベン０．１ｇアラビアゴム０．５ｇクエン酸０．１ｇクエン酸ナトリウム０．２ｇマンニット適量全量１００．０ｇ（調製法）各成分を均一に攪拌混合して、パウダーを得た。

【００１９】試験例１メラニン生成抑制試験本発明のＬ−メチオニンを含むジペプチドのメラノーマ
細胞に対するメラニン生成抑制作用をＬ−システインお
よびグルタチオンを対照として下記試験方法を用いて比
較した。＜試験方法＞Ｌ−メチオニル−Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−メチオニル−Ｌ
−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−メチオニ
ン、Ｌ−γ−グルタミル−Ｌ−メチオニン、Ｌ−システ
インまたはグルタチオンを各々０mM、１mM、２mMおよび
５mM含むイーグルＭＥＭ培地（非働化牛胎児血清濃度１
０％を含む，日水製薬社製）（以下単にイーグルＭＥＭ
培地という）５mlを用いて、マウス由来Ｂ−16メラノー
マ細胞を５％CO₂存在下３７℃で培養した。なお、培養
には25cm²フラスコを用い、細胞は2.５×10⁵個を用い
た。

【００２０】培養１日目、４日目および７日目に該イー
グルＭＥＭ培地を交換し、さらに培養を続けた。培養９
日目に培養液を吸引除去して細胞を集め、該細胞をダル
ベッコ処方のリン酸緩衝生理食塩水で洗浄した。次に、
下記方法により細胞の蛋白含量およびメラニン生成量を
測定し、蛋白含量当りのメラニン生成量を算出した。

【００２１】すなわち、蛋白含量はミクロビュレット法
〔アナリティカル・バイオケミストリー(Analytical Bi
ochemistry) ９，401(1964) 〕、またメラニン生成量は
該試験液の４７０nmの吸光度を測定すること〔キャンサ
ー・リサーチ(Cancer Research) 45，1474〜1478(198
5)〕により定量した。結果を第１表に示す。

【００２２】なお、表中の数値は無添加系を１００とし
たときのパーセンテージ（％）で示してある。

【００２３】

【表１】

【００２４】第１表に示したように、本発明のＬ−メチ
オニンを含むジペプチドはＢ−16メラノーマ細胞に対し
てＬ−システインおよびグルタチオンと同等に有意にメ
ラニン生成抑制作用を示すことが確認された。試験例２細胞毒性試験本発明のＬ−メチオニンを含むジペプチドの細胞毒性を
Ｌ−システイン、コウジ酸およびグルタチオンを対照と
して下記試験方法を用いて比較した。＜試験方法＞Ｌ−メチオニル−Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−メチオニル−Ｌ
−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−メチオニ
ン、Ｌ−γ−グルタミル−Ｌ−メチオニン、Ｌ−システ
イン、コウジ酸またはグルタチオンを各々０mM、２mMお
よび５mM含むイーグルＭＥＭ培地（非働化牛胎児血清濃
度１０％を含む，日水製薬社製）（以下単にイーグルＭ
ＥＭ培地という）５mlを用いて、マウス由来Ｂ−16メラ
ノーマ細胞を５％CO₂存在下３７℃で培養した。なお、
培養には25cm²フラスコを用い、細胞は2.５×10⁵個を
用いた。

【００２５】以下、試験例１と同様の方法により細胞の
蛋白含量を測定して細胞の増殖量を調べた。結果を第２
表に示す。なお、表中の数値は無添加系を１００とした
ときのパーセンテージ（％）で示してある。

【００２６】

【表２】

【００２７】第２表に示したように、本発明のＬ−メチ
オニンを含むジペプチドは、Ｌ−システイン、コウジ酸
およびグルタチオンに比べ細胞毒性が低いことが確認さ
れた。試験例３安定性試験Ｌ−メチオニル−Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−メチオニル−Ｌ
−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−メチオニン
またはＬ−γ−グルタミル−Ｌ−メチオニンを各々10mM
含む溶液（50mMリン酸緩衝液中，pH6.5)を80℃、２時間
または１２０℃、１０分間の加熱処理をし、該化合物の
残存量をＨＰＬＣで分析（波長２２０nmの紫外部吸収）
した。

【００２８】対照としてグルタチオンについても上記と
同様の処理を行った。結果を第３表に示す。

【００２９】

【表３】

【００３０】第３表に示したように、本発明のＬ−メチ
オニンを含むジペプチドはグルタチオンに比べ安定であ
った。試験例４官能試験Ｌ−メチオニル−Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−メチオニル−Ｌ
−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−メチオニ
ン、Ｌ−γ−グルタミル−Ｌ−メチオニン、Ｌーシステ
インまたはグルタチオンの１％水溶液について専門のパ
ネラー７人を用いてそれらの特異臭の有無を評価した。

【００３１】結果を第４表に示す。

【００３２】

【表４】

【００３３】第４表に示したように、本発明のＬ−メチ
オニンを含むジペプチドは特異臭がなく、化粧料として
配合するのに都合の良い化合物である。

【００３４】

【発明の効果】本発明によれば、皮膚に対して安全でか
つ安定性の良い優れた美白効果を有する化粧料を提供す
ることができる。

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】メチオニル−ＸまたはＸ−メチオニン
（式中Ｘはアミノ酸残基を示す）で表わされるジペプチ
ドを含有してなる化粧料。
【請求項２】Ｘがメチオニン、グリシン、セリン、シ
スチン、アラニン、スレオニン、バリン、フェニルアラ
ニン、ロイシン、プロリン、イソロイシン、ヒドロキシ
プロリン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミ
ン、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジン、リジン、
β−アラニンまたはオルニチンから選ばれるアミノ酸残
基である請求項１記載の化粧料。