JP2801965B2 - 新規な白金（ｉｉ）錯化合物およびその製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は抗腫瘍活性に優れる、水溶性、低毒性の新規
な白金（II）錯化合物とその製法および該白金（II）錯
化合物を活性成分として含有する抗腫瘍剤に関するもの
であり、また白金（II）錯化合物の製造に有用な新規な
中間体に関する。

先行技術 白金配位錯化合物抗癌剤は、ロゼンバグ等の文献［B.
Rosenberg et al.,Nature,222,385（1969）］に詳述さ
れている。白金抗癌剤中で一番知られているのは、シス
−DDPまたはシスプラチン（cisplatin）と呼ばれるシス
−ジクロロジアミン白金（II）であって、かかるシスプ
ラチンは、睾丸癌、卵巣癌、膀胱癌、頭部癌および頚部
癌のような多様な人体癌に対して効果があることが立証
された。しかし、この化合物は深刻な投与量−制限毒性
があって、多量投与時、甚だしい腎臓毒性、骨髄抑押、
悪心および嘔吐と神経毒性、特に耳毒性および末梢神経
病症の症状を表す。さらに、シスプラチンは水溶解度が
非常に低く、水に対する溶解速度が遅いので、静脈投与
しにくい問題点があった。このような欠点のため、抗腫
瘍活性に優れ、水溶解度が改善された、低毒性の活性物
性を開発するために種々のシスプラチン類似体の合成が
行われてきたが、前記基準を満たす白金抗癌剤は開発で
きなかった。

例えば、ハインズ（A.H.Haines）らの米国特許第4,78
3,452号には、次の一般式のシスプラチン化合物が開示
されている。

式中、Ｙは塩素またはブロムであり、二つのＲ基が全
てメチルであるか、そのうちの一つは水素であり、残り
の一つがフェニルであり、ｎは１である。

しかし、前記化合物は優れた抗腫瘍活性を示すが、や
はり甚だしい腎臓毒性と低い水溶解度を表す短所があ
る。

発明の概要 本発明の第一の目的は、優れる抗腫瘍活性を表し、腎
臓毒性が低くかつ水溶解度も優れて人に対する抗癌剤と
して極めて有用な、次の一般式（１）で表示される新規
な白金（II）錯化合物を提供することである。

式中、R₁とR₁は同一であっても異なっていてもよく、
各々水素原子またはC₁ないしC₄のアルキル基を表すか、
またはそれらが結合されている炭素原子と一緒になって
シクロアルカン基を形成し、二つのＸは共に次の一般式
（ａ）または（ｂ）の基を形成する。

（ここで、R₃は水素原子またはメチル基であり、R₄とR₅
は同一であっても異なっていてもよく、各々水素原子ま
たはC₁ないしC₄アルキル基を表すか、またはR₄とR₅がそ
れらが結合されている炭素原子と共にシクロブタンを形
成する。） ただし、4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソ
ラン部位の各不斉中心（chiral centers）の絶対配置
は、次のように表示される（4R,5R）または（4S,5S）で
ある。

前記一般式（１）の化合物のうち、二つのＸが一緒に
なってR₁とR₂が相異である前記一般式（ａ）の基を形成
する化合物は次のように表示される二つの立体異性体の
いずれかの形態を有する。

本発明の白金錯化合物は前記一般式（1a1）および（1
a2）の立体異性体およびその混合物を全てを含む。

しかし、前記二つの立体異性体は、製造過程で混合物
状態で得られ、分離が極めて困難であるのみならず、各
々の異性体の抗腫瘍活性が等しい水準で期待されるの
で、本発明ではこれらを区分しない。

また、本発明の第２の目的は、前記白金（Ｉ）錯化合
物の製造方法を提供することである。

したがって、本発明の第３の目的は、前記白金（II）
錯化合物の製造時有用な新規の中間体などを提供し、そ
のような中間体の製造方法を提供することである。

また、本発明の第４の目的は、前記白金（II）錯化合
物を活性成分として含有する抗癌剤組成物を提供するに
ある。

発明の詳細な説明 本発明の一般式（１）の白金（II）錯化合物は、一般
に4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン部位
の不斉中心での絶対配置が（4R,5R）である場合が（4S,
5S）である場合より優れる抗腫瘍活性を示し、その中で
R₁およびR₂が一緒になってシクロペンタンおよびシクロ
ヘキサンのようなシクロアルカンを形成する場合、R₁お
よびR₂が共にメチルまたはエチル基である場合、または
R₁とR₂のいずれか一つがエチルであり、もう他の一つが
メチル基である場合、R₁およびR₂のいずれか一つがエチ
ルまたはイソプロピルであり、残りの一つが水素である
場合、二つのＸが結合し、R₃が水素である一般式（ａ）
の基を形成するか、またはR₄およびR₅が共に水素である
一般式（ｂ）の基を形成する場合、強力な抗腫瘍活性を
示す。

一般式（Ｉ）の化合物は大部分水に可溶性である。特
に、R₁がR₂と異なる化合物は水溶解度がさらに良好であ
り、R₁またはR₂基の脂肪族鎖が短いほど水溶解度はさら
に高い。

特に、一般式（Ｉ）の化合物は著しく低い腎臓毒性を
示す。

本発明の一般式（１）で表示される化合物の代表的な
例としては次のようなものがある。

（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン］白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−
１′−シクロペンタン］白金（II）；（グリコレート−
0,0′）｛シクロヘキサンスピロ−２′−［（４′R,5′
Ｒ）−４′,5′−ビス（アミノメチル）−１′,3′−ジ
オキソラン］｝白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］
白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］
白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−2,2−ジエチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−エチル−２−メチル−1,3−ジ
オキソラン］白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−プロピル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−イソブチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−tert−ブチル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）； シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレート［（4
R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−メチル−1,3
−ジオキソラン］白金（II）；シス−シクロブタン−1,
1−ジカルボキシレート［（4R,5R）−4,5−ビス（アミ
ノメチル）−1,3−ジオキソラン］白金（II）； シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレート［（4
R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−エチル−1,3
−ジオキソラン］白金（II）；シス−シクロブタン−1,
1−ジカルボキシレート［（4R,5R）−4,5−ビス（アミ
ノメチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン］白金
（II）； シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレート［（4
R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピ
ル−1,3−ジオキソラン］白金（II）； シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレート［（4
R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラ
ン−２−スピロ−１′−シクロペタン］白金（II）；お
よび シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレート［（4
R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラ
ン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン］白金（II）。

本発明の特に好ましい化合物は次のようである。

（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−
１′−シクロペンタン］白金（II）；（グリコレート−
0,0′）｛シクロヘキサンスピロ−２′−［（４′R,5′
Ｒ）−４′,5′−ビス（アミノメチル）−１′,3′−ジ
オキソラン］｝白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］
白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−2,2−ジエチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−エチル−２−メチル−1,3−ジ
オキソラン］白金（II）； （グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−プロピル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）； シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレート［（4
R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−エチル−1,3
−ジオキソラン］白金（II）；シス−マロネート［（4
R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−ジメチル−
1,3−ジオキソラン］白金（II）； シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメ
チル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソラン］白金
（II）； シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメ
チル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シク
ロペンタン］白金（II）。

前記一般式（１）の白金（II）錯化合物は、多様な方
法により製造され、その中、好ましい方法は次のようで
ある。

まず、一般式（１）で二つのＸが一緒になって前記一
般式（ａ）の基を形成する化合物、即ち、次の一般式
（1a）で表示される白金（II）錯化合物は、次の方法Ａ
およびＢにより製造し得る。

式中、R₁、R₂、R₃および絶対配置は、前記で定義した
のと同一である。

式中、R₁、R₂、R₃および絶対配置は、前記で定義した
と同一であり、Halはハロゲン原子である。

方法Ａによると、前記一般式（２）のジハロゲノジア
ミノ白金（II）錯化合物を（Ｌ）−R₃CHOHCOOHで表示さ
れるグリコール酸（R₃＝Ｈ）またはＬ−ラクト酸（R₃＝
CH₃）および酸化銀（Ｉ）と1:0.5:0.5ないし1:5:5の当
量比で反応させて、目的とする一般式（1a）の化合物を
製造する。この反応は、一般に水性溶媒中、または水性
溶媒とメタノールやエタノール等のアルコル性溶媒との
混合溶媒中、遮光下、０ないし100℃、好ましくは50な
いし70℃で約１時間ないし３日間行うことが好ましい。

式中、R₁、R₂、R₃、絶対配置およびHalは前記で定義
したのと同一である。

方法Ｂによると、段階１において、前記一般式（２）
のジハロゲノジアミン白金（II）錯化合物を硝酸銀水溶
液と好ましくは、約1:2のモル比で反応させて、前記一
般式（３）で表示されるジアクア錯体（diaquacomple
x）の水溶液を得、これを陰イオン交換樹脂を充填した
カラムを通して、前記一般式（４）の化合物の水溶液を
得る。一般式（２）の化合物と硝酸銀との反応は、一般
に水性溶媒中、０ないし80℃で遮光下約20分ないし３日
間行う。化合物（３）の化合物（４）への転換に用いら
れる陰イオン交換樹脂は、OH^-形のアンバーライトIRA−
400、ダウエックスＩまたはダイアイオンSA−10Aであ
る。

その後、第２段階において、前記段階１で得られた化
合物（４）の水溶液を、（Ｌ）−R₃CHOHCOOHと（Ｌ）−
R₃CHOHCOONaで表示されるグリコール酸およびグリコー
ル酸のナトリウム塩（R₃＝Ｈ）またはＬ−乳酸およびＬ
−乳酸のナトリウム塩（R₃＝CH₃）と1:1:1ないし1:5:5
のモル比で反応させて、目的とする一般式（1a）の化合
物を製造し得る。この反応は、水性溶媒中、０ないし10
0℃、好ましくは50ないし70℃で遮光下、約１時間ない
し３日間行う。

前記一般式（１）において、二つのＸが一緒になって
前記一般式（ｂ）の基を形成する場合、即ち、次の一般
式（1b）で表示される白金（II）錯化合物は、次の方法
Ｃおよび方法Ｄにより製造され得る。

式中、R₁、R₂、R₄、R₅および絶対配置は、前記で定義
したのと同一である。

式中、R₁、R₂、R₄、R₅、絶対配置およびHalは、前記
定義したと同一である。

方法Ｃによると、前記一般式（２）のジハロゲノジア
ミン白金（II）錯化合物を一般式（５）の銀塩と、1:0.
5ないし1:5のモル比で反応させることによって一般式
（1b）の目的化合物を製造する。前記反応は、一般に水
性溶媒中、０ないし100℃、望ましくは50ないし70℃
で、遮光下約１時間ないし３日間行う。

式中、R₁、R₂、R₄、R₅,絶対配置およびHalは、前記で
定義したのと同一である。

方法Ｄによると、段階１において前記一般式（２）の
ジハロゲノジアミン白金（II）錯化合物を銀イオンと、
例えば、化合物（２）１モルに対して２モルの硝酸銀ま
たは１モルの硫酸銀と反応させて、前記一般式（３）で
表示されるジアクア錯体の水溶液を得る。この反応は、
一般に水性溶媒中、０ないし80℃の温度で約１時間ない
し３日間行うことが好ましい。

続いて、段階２において、上で得られたジアクア錯体
（３）の水溶液を一般式（６）の化合物と反応させて、
目的の一般式（1b）の化合物を得る。この反応は水性溶
媒中、０ないし100℃の温度で約１時間ないし３日間行
うことが好ましい。前記方法ＡないしＤにおいて、4,5
−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン部位の不
斉中心において絶対配置が（4R,5R）である一般式
（１）の生成物を得るためには、出発物質として、相当
する（4R,5R）絶対配置を有する一般式（２）のジハロ
ゲノジアミン白金（II）錯化合物を用いなければならな
い。同様に、（4S,5S）の絶対配置を有する一般式
（１）の化合物を得るためには、不斉中心で相当する
（4S,5S）の絶対配置を有する一般式（２）のジハロゲ
ノジアミン白金（II）錯化合物を出発物質として用いな
ければならない。方法ＡないしＤにおいて、出発物質と
して用いられる一般式（２）のジハロゲノジアミン白金
（II）錯化合物は、次の反応式により製造され得る。

式中、R₁、R₂、絶対配置、HalおよびＭは、前記で定
義したのと同一である。

まず、文献［J.Med.Chem.,７,14（1964）］記載の方
法により予め製造した式（７）の化合物、即ち、トレイ
トール1,4−ビス（メタンスルホネート）を、好ましく
は、メタンスルホン酸または濃硫酸等の酸触媒の存在
下、アルデヒド、アセタール、ケトンまたはケタールと
適切に反応させて、一般式（８）の1,3−ジオキソラン
−4,5−ビス（メタンスルホネート）を得る。この時、
アルデヒド、アセタール、ケトンまたはケタールは置換
基R₁とR₂にしたがって適切に選ぶ。例えば、R₁とR₂が二
つ共に水素である場合、ホルムアルデヒドを;R₁とR₂の
いずれか一つは水素であり、残りの一つがメチルである
場合、アセトアルデヒドジエチルアセタールを;R₁とR₂
のいずれか一つは水素であり、残りの一つがメチル基で
ある場合、プロピオンアルデヒドジエチルアセタール
を;R₁とR₂のいずれか一つは水素であり、残りの一つが
イソプロピルである場合は、イソブチルアルデヒドを;R
₁とR₂がそれらが結合されている炭素原子と一緒になっ
てシクロペンタンを形成する場合、シクロペンタノン
を;R₁とR₂がそれらが結合されている炭素原子と一緒に
なってシクロヘキサンを形成する場合、シクロヘキサノ
ンを選択すればよい。

続いて、一般式（８）の化合物をアジドイオンと、N,
N−ジメチルホルムアミド中、20ないし120℃の温度で約
１ないし24時間反応させて、一般式（９）の4,5−ビス
（アジドメチル）−1,3−ジオキソランを得る。

次には、一般式（９）の4,5−ビス（アジドメチル）
−1,3−ジオキソランをアルコール性溶媒の中、パラジ
ウム−炭または酸化白金（IV）の存在下、15ないし70ps
iの圧力および０ないし50℃の温度で約30分ないし１日
間水素で還元させる等の通常の方法により一般式（10）
の4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソランを得
る。

このようにして得た一般式（10）の化合物を等モル量
の一般式M₂Pt（Hal）_４（ここで、ＭおよびHalは前記で
定義したと同一である）で表示されるテトラハロゲン白
金（II）酸塩と、水性溶媒中、大気圧下０ないし100
℃、好ましくは50ないし70℃の温度で、窒素またはアル
ゴンガス等の不活性ガスを流入しながら反応させること
によって、一般式（２）のジハロゲノジアミン白金（I
I）錯化合物が得られる。

一般式（８）の化合物の製造のための他の方法は次の
通りでる。

式中、R₁、R₂および絶対配置は前記で定義したのと同
一であり、Ｒはメチルまたはエチル基である。

前記の方法によると、構造式（11）の酒石酸を酸触媒
の存在下、メタノールまたはエタノールと反応させて一
般式（12）の酒石酸ジエステルを得る。該一般式（12）
の化合物を、好ましくはメタンスルホン酸、濃硫酸等の
ような酸触媒、または五酸化リン［Tsuzuki,et.al.,Bul
l,Chem.Sco.Japan 15,55（1940）］の存在下で、アルデ
ヒド、アセタール、ケタールまたはケトンと反応させて
一般式（13）の1,3−ジオキソラン−4,5−ジカルボン酸
ジエステルを得る。前記反応に適するアルデヒド、アセ
タール、ケタールおよびケトンは置換基R₁とR₂にしたが
って先に例示されたように選ばれる。次に、一般式（1
3）の化合物を水素化アルミニウムリチウム（LAH）で還
元して一般式（14）の4,5−ビス（ヒドロキシメチル）
−1,3−ジオキソランを得る。該一般式（14）化合物を
ピリジン中で塩化メタンスルホニルと反応させて一般式
（８）の1,3−ジオキソラン−4,5−ビス（メタンスルホ
ネート）を得る。

前記4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン
における各不斉中心の絶対配置が（4R,5R）である一般
式（８）、（９）、（10）および（２）の化合物は、Ｄ
−体の構造式（７）または（11）の出発化合物、即ち、
Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）ま
たはＤ−酒石酸から得られる。Ｌ−体の構造式（７）ま
たは（11）の化合物、即ち、Ｌ−トレイトール1,4−ビ
ス（メタンシュルホネート）またはＬ−酒石酸は（4S,5
S）配位の一般式（８）、（９）、（10）および（２）
の化合物を提供する。

R₁およびR₂がメチルである。一般式（９）または一般
式（10）の化合物を除いては、前記から得た一般式
（９）、（10）および（２）の中間体化合物は新規な化
合物である。

本発明による白金（II）錯化合物は優れた抗腫瘍活
性、低腎臓毒性、かつ良好な水への溶解度のような改善
されたも薬理学的な特性を有するので、抗癌剤として有
用である。

本発明の化合物は、薬学的に許容され得る担体と、必
要によって補助剤と共に適宜混合して常法にしたがって
製剤化し得る。例えば、経口投与の場合、本発明の化合
物は錠剤、丸剤、顆粒剤、散剤およびカプセル剤等のよ
うな固形製剤、溶剤、懸濁剤および乳剤等のような液状
製剤に製剤化し得る。非経口投与の場合には、注射剤や
静脈内点滴注射剤などの形態で製剤化できる。注射剤は
化合物を蒸留水や塩化ナトリウムのような塩の水溶液に
溶解させて製造し得、静脈内点滴注射剤は、生理食塩水
やグルコース−塩化ナトリウム溶液等のような適切な治
療用流体に溶かして製造する。

本発明による化合物の投与量は、患者の症状と、腫瘍
の位置および深刻度に応じて適宜に選択し得るし、一般
に体表面積1m²当たり約50mgないし1000mgを投与するこ
とが有利である。

以下、本発明を実施例でさらに詳しく説明するが、こ
れは本発明を限定するものではない。

本発明の白金（II）錯化合物の製造は、赤外（IR）分
光法、¹H NMR分光法、¹³C NMR分光法、元素分析法およ
び高速原子衝撃質量分析法（FAB−MS）等の分析方法に
より確認した。

実施例1A:（グリコーレト−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）の合成（方法Ａ） シスジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン］白金（II）（0.50g,0.86mmo
l）とグリコール酸（0.13g,1.71mmol）および酸化銀
（Ｉ）（0.40g,1.72mmol）を水（30ml）に混合し、この
混合物を６℃の暗所で一夜撹拌した。この反応混合物を
室温に冷却し、セライトのパッドを通して濾過し、その
残留物を少量の水で洗浄した後、濾液と洗液を合わせて
減圧下で5mlに濃縮した後、デルタパクC18−100A逆相結
合されたシリカカートリッジ上で、移動相として水を用
いて分取用HPLCにより精製した。得られた溶出液を減圧
下で濃縮し凍結乾燥して、白色固体の（グリコレート−
0.0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3
−ジオキソラン］白金（II）を0.198g得た。

収率:57％ IR（KBr）:3445,3222,3069cm^-1（NH）,1645cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（D₂O/DSS）：δ 2.87（m,2H,2CHNH₂）,3.38（m,2H,2CHNH₂）,4.10（s,
2H,CH₂）4.59（m,2H,2CH）,5.05（s,2H,OCH₂O） 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝0.015pp
m）¹³ C NMR（D₂O/DSS）：δ 48.52,48.82,69.30,79.49,79.53,95.42,195,49 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝−1.600p
pm） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝401（¹⁹⁴Pt,33％）,402（¹⁹⁵P
t,34％）および403（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例1B:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
の合成（方法Ｂ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン］白金（II）（0.50g,0.86mmo
l）を水（15ml）に懸濁して撹拌した懸濁液に硝酸銀
（0.29g,1.72mmol）を水（15ml）に溶解した溶液を加え
て、この混合物を60℃、暗所で２時間加熱し、室温に冷
却した後、セライトのパッドを通して濾過して、その残
留物を少量の水で洗浄した。次いで、濾液と洗液を合わ
せて減圧下で10mlに濃縮した後、溶離液として水を用い
て、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA−400（OH
^-型、20ml）のラムを通した。アルカリ性溶出物30mlに
グリコール酸（0.07g,0.92mmol）と1Mグリコール酸ナト
リウム水溶液（3.44ml）を添加し、この混合物を暗所
で、60℃の温度で一夜撹拌した。この反応混合物を室温
に冷却し、減圧下で5mlに濃縮した後、その濃縮液を実
施例1Aの方法と同様に精製して（グリコレート−0,
0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル−1,3−ジ
オキソラン］白金（II）を0.194g得た。

収率:56％ 実施例2A:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）の合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（0.50g,0.82mmol）をグリコール酸（0.13g,1.71mmol）
および酸化銀（Ｉ）（0.38,1.64mmol）とを水（30ml）
中で前記実施例1Aと同一な方法で反応させ、移動相とし
ては水とメタノールとの混合物（9:1,v/v）を用いてデ
ルタパクC18−100A逆相結合されたシリカカートリッジ
上で分取用HPLCにより精製して、（グリコレート−0,
0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−
ジメチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）を白色固体
として0.149g得た。

収率:42％ IR（KBr）:3430,3142,3085cm^-1（NH）,1657cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（D₂O/DSS）：δ 1.47（s,6H,2CH₃）,2.86（m,2H,2CHNH₂）,3.32（m,2
H,2CHNH₂）,4.10（s,2H,CH₂）,4.71（m,2H,2CH） 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝0.015pp
m）¹³ C NMR（D₂O/DSS）：δ 26.56,49.36,49.65,69.27,79.18,111.35,195.51 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝−1.600p
pm） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝429（¹⁹⁴Pt,33％）,430（¹⁹⁵P
t,34％）および431（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例2B:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）の合成（方法Ｂ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（0.50g,0.82mmol）を硝酸銀（0.28g,1.65mmol）と反応
させた後、反応混合物を陰イオン交換樹脂アンバーライ
トIRA−400のカラムを通し、続いて前記実施例1Bと同一
な方法で、グリコール酸（0.06g,0.79mmol）およびグリ
コール酸ナトリウム（1M水溶液3.3ml）と反応させて、
前記実施例2Aと同一な方法で精製した後、白色固体の
（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（ア
ミノメチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン］白
金（II）を0.161g得た。

収率:46％ 実施例3A:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル−1,3−ジオキソラン−２−スピロ
−１′−シクロペンタン］白金（II）の合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロ
ペンタン］白金（II）（0.50g,0.79mmol）とグリコール
酸（0.12g,1.58mmol）および酸化銀（Ｉ）（0.37g,1.60
mmol）を水（55ml）とメタノール（5ml）との混合溶媒
中で前記実施例1Aと同一な方法で反応させた後、この生
成物をデルタパクC18−100A逆相結合されたシリカカー
トリッジ上で移動相として水とメタノールとの混合物
（6:4,v/v）を用いて分取用HPLCで精製して白色固体の
（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（ア
ミノメチル−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−
シクロペンタン］白金（II）を0.243g得た。

収率:68％ IR（KBr）:3409,3211,3143cm^-1（NH）,1635cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（D₂O/DSS）：δ 1.60−2.00（m,8H,シクロペンチル）,2.86（m,2H,2CH
NH₂）,3.33（m,2H,2CHNH₂）,4.10（s,2H,CH₂）,4.66
（m,2H,2CH） 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝0.015pp
m）¹³ C NMR（D₂/DSS）：δ 23.88,37.11,49.22,49.50,69.29,79.05,121.09,195.5
1 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝−1.600p
pm） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝455（¹⁹⁴Pt,33％）,456（¹⁹⁵P
t,34％）および457（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例3B:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル−1,3−ジオキソラン−２−スピロ
−１′−シクロペンタン］白金（II）の合成（方法Ｂ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロ
ペンタン］白金（II）（0.50g,0.79mmol）と硝酸銀（0.
27g,1.59mmol）を反応させた後、反応混合物を陰イオン
交換樹脂アンバーライトIRA−400のカラムを通し、続い
て、グリコール酸（0.06g,0.79mmol）およびグリコール
酸ナトリウム（1M水溶液3.2ml）と反応させた後、実施
例3Aと同一な方法で精製して白色固体の（グリコレート
−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−
1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタ
ン］白金（II）を0.178g得た。

収率:50％ 実施例4A:（グリコレート−0,0′）｛シクロヘキサンス
ピロ−２′−［（４′R,5′Ｒ）−４′,5′−ビス（ア
ミノメチル）−１′,3′−ジオキソラン］｝白金（II）
の合成（方法Ａ） シス−ジヨード｛シクロヘキサンスピロ−２′−
［（４′R,5′Ｒ）−４′,5′−ビス（アミノメチル）
−１′,3′−ジオキソラン］｝白金（II）（0.50g,0.77
mmol）をグリコール酸（0.12g,1.58mmol）および酸化銀
（Ｉ）（0.36g,1.55mmol）とを、水（110ml）とメタノ
ール（10ml）との混合溶媒中で前記実施例1Aと同一な方
法で反応させた後、デルタパクC18−100A逆相結合され
たシリカカートリッジ上で、移動相として水とメタノー
ルとの混合物（6:4,v/v）を用いて分取用HPLCで精製し
て、白色固体の（グリコレート−0,0′）｛シクロヘキ
サンスピロ−２′−［（４′R,5′Ｒ）−４′,5′−ビ
ス（アミノメチル）−１′,3′−ジオキソラン］｝白金
（II）を0.174g得た。

収率:48％ IR（KBr）:3417,3218,3143cm^-1（NH）,1634cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（DMSO−d₆/TMS）：δ 1.34（br s,2H,シクロヘキシル）,1.54（br s,8H,シ
クロヘキシル）,2.55（m,2H,2CHNH₂）,3.14（m,2H,2CHN
H₂）,3.78（s,2H,CH₂）,4,40（m,2H,2CH）,4.93（br s,
1H,NH）,5.15（br s,2H,2NH）,5.24（br s,1H,NH）¹³ C NMR（DMSO−d₆）：δ 23.79,24.83,35.96,36.00,48.92,48.96,69.70,78.17,
78.21,109.43,191.91 FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝469（¹⁹⁴Pt,33％）,470（¹⁹⁵P
t,34％）および471（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例4B:（グリコレート−0,0′）｛シクロヘキサンス
ピロ−２′−［（４′R,5′Ｒ）−４′,5′−ビス（ア
ミノメチル）−１′,3′−ジオキソラン］｝白金（II）
の合成（方法Ｂ） シス−ジヨード｛シクロヘキサンスピロ−２′−
［（４′R,5′Ｒ）−４′,5′−ビス（アミノメチル）
−１′,3′−ジオキソラン］｝白金（II）（0.50g,0.77
mmol）と硝酸銀（0.26g,1.53mmol）を反応させて、該反
応混合物を陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA−400の
カラムを通した後、前記実施例1Bと同一な方法で、グリ
コール酸（0.06g,0.79mmol）およびグリコール酸ナトリ
ウム（1M水溶液3.1ml）を反応させ、この生成物を実施
例4Aと同一な方法で精製して白色固体の（グリコレート
−0,0′）｛シクロヘキサンスピロ−２′−［（４′R,
5′Ｒ）−４′,5′−ビス（アミノメチル）−１′,3′
−ジオキソラン］｝白金（II）を0.084g得た。

収率:23％ 実施例5A:（グリコレート−0,0′）［（４′R,5′Ｒ）
−４′,5′−ビス（アミノメチル）−２−メチル−1,3
−ジオキソラン］白金（II）の合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（４′R,5′Ｒ）−４′,5′−ビス
（アミノメチル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］
白金（II）（0.50g,0.84mmol）をグリコール酸（0.13g,
0.171mmol）および酸化銀（Ｉ）（0.39g,1.68mmol）と
水（30ml）中で前記実施例1Aと同一な方法で反応させた
後、デルタパクC18−100A逆相結合されたシリカカート
リッジ上で、移動相として水とメタノールとの混合物
（95:5,v/v）を用いて分取用HPLCで精製して、白色固体
の（グリコレート−0,0′）［（４′R,5′Ｒ）−４′,
5′−ビス（アミノメチル）−２−メチル−1,3−ジオキ
ソラン］白金（II）を0.225g得た。

収率:64％ IR（KBr）:3451,3213,3139cm^-1（NH）,1634cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（D₂O/DSS）：δ 1.40（d,J＝4.8Hz,3H,CH₃）,2.87（m,2H,2CHNH₂）,3.
28（m,1H,2CHNH₂）,3.39（m,1H,CHNH₂）,4.10（s,2H,CH
₂）,4.64（m,1H,CH）,4.71（m,1H,CH,HODと重複）,5.28
（q,J＝4.8Hz,1H,CH） 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝0.015pp
m）¹³ C NMR（D₂O/DSS）δ 19.51,48.57,48.73,48.86,49.05,69.29,78.82,80.77,
102.70,195.46 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝−1.600p
pm） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝415（¹⁹⁴Pt,33％）,416（¹⁹⁵P
t,34％）および417（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例5B:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル−２−メチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）の合成（方法Ｂ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）（0.5
0g,0.84mmol）と硝酸銀（0.28g,1.65mmol）を反応させ
て、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA−400のカラム
を通した後、前記実施例1Bと同一な方法で、グリコール
酸（0.06g,0.79mmol）およびグリコール酸ナトリウム
（1M水溶液3.4ml）と反応させ、実施例5Aと同様に精製
して白色固体の（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−
4,5−ビス（アミノメチル）−２−メチル−1,3−ジオキ
ソラン］白金（II）を0.273g得た。

収率:78％ 実施例6A:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）の合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（0.50g,0.82mmol）とグリコール酸（0.13g,1.71mmol）
および酸化銀（Ｉ）（0.38g,1.64mmol）を水（30ml）中
で前記実施例1Aと同一な方法で反応させた後、デルタパ
クC18−100A逆相結合されたシリカカートリッジ上で、
移動相として水とメタノールとの混合物（9:1,v/v）を
用いて分取用HPLCで精製して、白色固体の（グリコレー
ト−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）
−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）を0.234
g得た。

収率:66％ IR（KBr）:3431,3132cm^-1（NH）,1650cm^-1（Ｃ＝０）¹ H NMR（D₂O/DSS）：δ 0.93（t,J＝7.5Hz,3H,CH₃）,1.72（dq,J＝4.5Hz,J＝
7.5Hz,2H,CH₂CH₃）,2.88（m,2H,2CHNH₂）,3.29（m,1H,C
HNH₂）,3.39（m,1H,CHNH₂）,4.10（s,2H,CH₂）,4.61
（m,1H,CH）,4.68（m,1H,CH,HODと重複）,5.15（t,J＝
4.5Hz,1H,CH） 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝0.015pp
m）¹³ C NMR（D₂O/DSS）：δ 7.89,26.90,48.65,48.70,48.94,49.00,69.28,78.85,8
0.57,106.43,195.48 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝−1.600p
pm） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝429（¹⁹⁴Pt,33％）,430（¹⁹⁵P
t,34％）および431（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例6B:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）の合成（方法Ｂ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（0.50g,0.82mmol）と硝酸銀（0.28g,1.65mmol）を反応
させた後、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA−400カ
ラムを通し、続いて前記実施例1Bと同一な方法で、グル
コール酸（0.06g,0.79mmol）およびグリコール酸ナトリ
ウム（1M水溶液3.3ml）と反応させ、実施例6Aと同様に
精製して白色固体の（グリコレート−0,0′）［（4R,5
R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−エチル−1,3−
ジオキソラン］白金（II）を0.189g得た。

収率:54％ 実施例7A:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジオ
キソラ］白金（II）の合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）（0.50g,0.80mmol）とグリコール酸（0.12g,1.58mmo
l）および酸化銀（Ｉ）（0.37g,1.60mmol）を、水（55m
l）とメタノール（5ml）との混合溶媒中で前記実施例1A
と同一な方法で反応させた後、デルタパクC18−100A逆
相結合されたシリカカートリッジ上で、移動相として水
とメタノールとの混合物（7:3,v/v）を用いて分取用HPL
Cで精製して白色固体の（グリコレート−0,0′）［（4
R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピ
ル−1,3−ジオキソランを0.267g得た。

収率:75％ IR（KBr）:3425,3218,3143cm^-1（NH）,1634cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（D₂O/DSS）：δ 0.94（d,J＝6.9Hz,6H,2CH₃）,1.89（m,1H,CH（CH₃）
_２）,2.86（m,2H,2CHNH₂）,3.30（m,1H,CHNH₂）,3.39
（m,1H,CHNH₂,4.10（s,2H,CH₂）,4.58（m,1H,CH）,4.64
（m,1H,CH,HODと重複）,4.98（d,J＝4.2Hz,1H,CH） 内部標準物としてDSS使用（D₂O中の、DSS,δ＝0.015p
pm）¹³ C NMR（D₂O/DSS）：δ 16.69,16.79,32.02,48.66,48.72,48.96,49.02,69.28,
78.97,80.48,109.26,195.50 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝−1.600p
pm） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝443（¹⁹⁴Pt,33％）,444（¹⁹⁵P
t,34％）および445（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例7B:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジオ
キソラン］白金（II）の合成（方法Ｂ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）（0.50g,0.80mmol）と硝酸銀（0.27g,1.59mmol）を
反応させた後、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA−4
00のカラムを通し、続いて前記実施例1Bと同一な方法
で、グリコール酸（0.06g,0.79mmol）およびグリコール
酸ナトリウム（1M水溶液3.2ml）と反応させ、実施例7A
と同様に精製して白色固体の（グリコレート−0,0′）
［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イソプ
ロピル−1,3−ジオキソラン白金（II）を0.102g得た。

収率:29％ 実施例8:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−2,2−ジエチル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）の合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−2,2−ジエチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（1.42g,2.23mmol）とグリコール酸（0.34g,4.46mmol）
および酸化銀（Ｉ）（1.03g,4.46mmol）を水（100ml）
とメタノール（10ml）との混合溶媒中で前記実施例1Aと
同一な方法で反応させ、その生成物をデルタパクC18−1
00A逆相結合されたシリカカートリッジ上で移動相とし
て水とメタノールとの混合物（6:4,v/v）を用いて分取
用HPLCで精製して白色固体の（グリコレート−0,0′）
［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−ジエ
チル−1,3−ジオキソラン］白金（II）0.616g得た。

収率:60％ IR（KBr）:3422,3208cm^-1（NH）,1640cm^-1（Ｃ＝０）¹ H NMR（D₂O/DSS）：δ 0.91（t,J＝7.2Hz,6H,2CH₃）,1.73（q,J＝7.2Hz,4H,2
CH₂）,2.80−2.96（m,2H,2CHNH₂）,3.29−3.42（m,2H,2
CHNH₂）,4.10（s,2H,CH₂）,4.71（m,2H,2CH,HODと重
複） 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝0.015pp
m）¹³ C NMR（D₂O/DSS）：δ 8.10,30.64,49.29,49.57,69.25,79.65,115.53,195.46 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝−1.600p
pm） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝457（¹⁹⁴Pt,33％）,458（¹⁹⁵P
t,34％）および459（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例9:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−２−エチル−２−メチル−1,3
−ジオキソラン］白金（II）の合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−エチル−２−メチル−1,3−ジオキソラン］
白金（II）（1.22g,1.96mmol）とグリコール酸（.30g,
3.92mmol）および酸化銀（Ｉ）（0.91g,3.92mmol）を水
（90ml）とメタノール（10ml）との混合溶媒中で前記実
施例1Aと同様に反応させた後、デルタパクC18−100A逆
相結合されたシリカカートリッジ上で移動相として水と
メタノールとの混合物（6:4,v/v）を用いて分取用HPLC
で精製して白色固体の（グリコレート−0,0′）［（4R,
5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−エチル−２−
メチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）を0.607g得
た。

収率:70％ IR（KBr）:3425,3142cm^-1（NH）,1645cm^-1（Ｃ＝０）¹ H NMR（D₂O/DSS）：δ 0.92（t,J＝6.6Hz,3H,CH₃）,1.43（s,3H,CH₃）,1.75
（q,J＝6.6Hz,2H,CH₂）,2.78−2.98（m,2H,2CHNH₂）,3.
28−3.42（m,2H,2CHNH₂）,4.10（s,2H,CH₂）,4.72（m,2
H,2CH,HODと重複） 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝0.015pp
m）₁₃ C NMR（D₂O/DSS）：δ 8.25,24.66,32.69,49.42,49.52,69.27,79.04,79.64,1
13.44,195.44 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝−1.600p
pm） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝443（¹⁹⁴Pt,33％）,444（¹⁹⁵P
t,34％）および445（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例10:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−２−プロピル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（IIの合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−プロピル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（1.00g,1.91mmol）とグリコール酸（0.29g,3.82mmol）
および酸化銀（Ｉ）（0.89g,3.82mmol）を水（90ml）と
メタノール（10ml）との混合溶媒中で前記実施例1Aと同
一な方法で反応させた後、デルタパクC18−100A逆相結
合されたシリカカートリッジ上で移動相として水とメタ
ノールとの混合物（5:5,v/v）を用いて分取用HPLCで精
製して白色固体の（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）
−4,5−ビス（アミノメチル）−２−プロピル−1,3−ジ
オキソアン］白金（II）を0.470g得た。

収率:56％ IR（KBr）:3422,3210,3131cm^-1（NH）,1630cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（D₂O/DSS）：δ 0.94（t,J＝7.2Hz,3H,CH₃）,1.41（m,2H,CH₂）,1.68
（m,2H,CH₂）,2.81−2.97（m,2H,2CHNH₂）,3.23−3.34
（m,1H,CHNH₂）,3.34−3.45（m,1H,CHNH₂）,4.10（s,2
H,CH₂）,4.62（m,2H,2CH,HODと重複）,5.19（t,J＝4.2H
z,1H,CH） 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝0.015pp
m） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）⁺443（¹⁹⁴Pt,33％）,444（¹⁹⁵Pt,34
％）および445（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例11:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−２−イソブチル−1,3−ジオキ
ソラン］白金（II）の合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−イソブチル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）（1.00g,1.86mmol）とグリコール酸（0.28g,3.72mmo
l）および酸化銀（Ｉ）（0.86g,3.72mmol）を水（90m
l）とメタノール（10ml）との混合溶媒中で前記実施例1
Aと同一な方法で反応させた後、デルタパクC18−100A逆
相結合されたシリカカートリッジ上で、移動相として水
とメタノールとの混合物（5:5,v/v）を用いて分取用HPL
Cで精製して、白色固体の（グリコレート−0,0′）
［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イソブ
チル−1,3−ジオキソラン］白金（II）を0.257g得た。

収率:30％ IR（KBr）:3430,3140,3082cm^-1（NH）,1653cm^-1（Ｃ＝
０） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝457（¹⁹⁴Pt,33％）,458（¹⁹⁵P
t,34％）および459（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例12:（グリコレート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−２−３級−ブチル−1,3−ジオ
キソラン］白金（II）の（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−３級−ブチル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）（0.97g,1.80mmol）とグリコール酸（0.27g,3.60mmo
l）および酸化銀（Ｉ）（0.83g,3.60mmol）を水（90m
l）とメタノール（10ml）との混合溶媒中で前記実施例1
Aと同一な方法で反応させた後、デルタパクC18−100A逆
相結合されたシリカカートリッジ上で移動相として水と
メタノールとの混合物（5:5,v/v）を用いて分取用HPLC
で精製して白色固体の（グリコレート−0,0′）［（4R,
5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−tert−ブチル
−1,3−ジオキソラン］白金（II）を0.402g得た。

収率:49％ IR（KBr）:3486,3190,3063cm^-1（NH）,1645cm^-1（Ｃ＝
０） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝457（¹⁹⁴Pt,33％）,458（¹⁹⁵P
t,34％）および459（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例13A:（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,
5−ビス（アミノメチル）−２−３−ジオキソラン］白
金（II）の合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン］白金（II）（0.50g,0.86mmo
l）とＬ−乳酸（85％水溶液、0.18g,1.72mmol）および
酸化銀（Ｉ）（0.40g,1.72mmol）を水（30ml）中で前記
実施例1Aと同一な方法で反応させた後、デルタパクC18
−100A逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移動相
として水とメタノールとの混合物（93:7,v/v）を用いて
分取用HPLCで精製して白色固体の（Ｌ−ラクテート−0,
0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−
ジオキソラン］白金（II）を0.206g得た。

収率:58％ IR（KBr）:3426,3209,3132cm^-1（NH）,1628cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（D₂O/DSS）：δ 1.30（d,J＝6.9Hz,3H,CH₃）,2.89（m,2H,2CHNH₂）,3.
40（m,2H,2CHNH₂）,4.17（q,J＝6.9Hz,1H,CHCH₃）,4.60
（m,2H,2CH）,5.50（s,2H,OCH₂O） 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝0.015pp
m）¹³ C NMR（D₂O/DSS）：δ 22.62,48.47,48.82,75.19,79.53,79.58,95.43,196.47 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝−1.600p
pm） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝415（¹⁹⁴Pt,33％）,416（¹⁹⁵P
t,34％）および417（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例13B:（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,
5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン］白金
（II）の合成（方法Ｂ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン］白金（II）（0.50g,0.86mmo
l）を硝酸銀（0.29g,1.72mmol）と反応させた後、陰イ
オン交換樹脂アンバーライトIRA−400のカラムを通し、
続いて前記実施例1Bと同一な方法で、Ｌ−乳酸（85％水
溶液、0.14g,1.29mmol）および乳酸ナトリウム（1M水溶
液3.44ml）と反応させ、実施例13Aと同様に精製して白
色固体の（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,5
−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）を0.085g得た。収率:24％ 実施例14A:（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,
5−ビス（アミノメチル）−２、２−ジメチル−1,3−ジ
オキソラン］白金（II）の合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−2,2−−ジメチル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）（0.50g,0.82mmol）とＬ−乳酸（85％水溶液、0.17
g,1.64mmol）および酸化銀（Ｉ）（0.38g,1.64mmol）を
水（30ml）中で前記実施例1Aと同一な方法で反応させた
後、デルタパクC18−100A逆相結合されたシリカカート
リッジ上で、移動相として水とメタノールとの混合物
（7:3,v/v）を用いて分取用HPLCで精製して白色固体の
（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２、２−ジメチル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）を0.265g得た。

収率:73％ IR（KBr）:3419,3216,3131cm^-1（NH）,1634cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（DMSO−d₆/TMS）：δ 1.14（d,J＝6.9Hz,3H,CH₃）,1.37（s,6H,2CH₃）,2.66
（m,1H,CHNH₂）,2.80（m,1H,CHNH₂）,3.18（m,2H,2CHNH
₂）,3.68（q,J＝6.9Hz,1H,CHCH₃）,4.66（m,2H,2CH）,
6.16（br s,1H,NH）,6.22（br ｓ、1H,NH）,6.48（br
s,2H,2NH）¹³ C NMR（DMSO−d₆）：δ 21.33,26.39,48.01,48.29,66.91,77.49,77.94,108.7
4,180.70 FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝443（¹⁹⁴Pt,33％）,444（¹⁹⁵P
t,34％）および445（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例14B:（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,
5−ビス（アミノメチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオ
キソラン］白金（II）の合成（方法Ｂ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（0.50g,0.82mmol）と硝酸銀（0.28g,1.65mmol）を反応
させた後、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA−400の
カラムを通し、続いて前記実施例1Bと同一な方法でＬ−
乳酸（85％水溶液、0.13g,1.23mmol）および乳酸ナトリ
ウム（1M水溶液3.3ml）と反応させ、前記実施例14Aと同
一な方法で精製して白色固体の（Ｌ−ラクテート−0,
0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−
ジメチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）を0.203g得
た。

収率:56％ 実施例15A:（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,
5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン−２−ス
ピロ−１′−シクロペンタン］白金（II）の合成（方法
Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロ
ペンタン］白金（II）（0.50g,0.79mmol）とＬ−乳酸
（85％水溶液、0.25g,2.36mmol）および酸化銀（Ｉ）
（0.55g,2.36mmol）を水（55ml）とメタノール（5ml）
との混合溶媒中で前記実施例1Aと同一な方法で反応させ
た後、デルタパクC18−100A逆相結合されたシリカカー
トリッジ上で移動相として水とメタノールとの混合物
（6:4,v/v）を用いて分取用HPLCで精製して、白色固体
の（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−
１′−シクロペンタン］白金（II）を0.175g得た。

収率:47％ IR（KBr）:3413,3207,3143cm^-1（NH）,1642cm^-1（Ｃ＝
０） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝469（¹⁹⁴Pt,33％）,470（¹⁹⁵P
t,34％）および471（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例15B:（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,
5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン−２−ス
ピロ−１′−シクロペンタン］白金（II）の合成（方法
Ｂ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロ
ペンタン］白金（II）（0.50g,0.79mmol）と硝酸銀（0.
26g,1.54mmol）を反応させた後、陰イオン交換樹脂アン
バーライトIRA−400のカラムを通し、続いて前記実施例
1Bと同一な方法で、Ｌ−乳酸（85％水溶液、0.08g）お
よび乳酸ナトリウム（1M水溶液3.1ml）と反応させ、実
施例15Aと同一な方法で精製して白色固体の（Ｌ−ラク
テート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロ
ペンタン］白金（II）を0.259g得た。

収率:70％ 実施例16A:（Ｌ−ラクテート−0,0′）｛シクロヘキサ
ンスピロ−２′−［（４′R,5′Ｒ）−４′,5′−ビス
（アミノメチル）−１′,3′−ジオキソラン］白金（I
I）の製造（方法Ａ） シス−ジヨード｛シクロヘキサンスピロ−２′−
［（４′R,5′Ｒ）−４′,5′−ビス（アミノメチル）
−１′,3′−ジオキソラン］｝白金（II）（0.50g,0.77
mmol）とＬ−乳酸（85％水溶液、0.16g,1.54mmol）およ
び酸化銀（Ｉ）（0.36g,1.55mmol）を水（110ml）とメ
タノール（10ml）との混合溶媒中で前記実施例1Aと同一
な方法で反応させた後、デルタパクC18−100A逆相結合
されたシリカカートリッジ上で移動相として水とメタノ
ールとの混合物（5:5,v/v）を用いて分取用HPLCで精製
して白色固体の（Ｌ−ラクテート−0,0′）［シクロヘ
キサンスピロ−２′−［（４′R,5′Ｒ）−４′,5′−
ビス（アミノメチル）−１′,3′−ジオキソラン］白金
（II）を0.223g得た。

収率:60％ IR（KBr）:3425,3219,3137cm^-1（NH）,1630cm^-1（Ｃ＝
０） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝483（¹⁹⁴Pt,33％）,484（¹⁹⁵P
t,34％）および485（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例16B:（Ｌ−ラクテート−０′,0′）｛シクロヘキ
サンスピロ−２′−［（４′R,5′Ｒ）−４′,5′−ビ
ス（アミノメチル）−１′,3′−ジオキソラン］白金
（II）の合成（方法Ｂ） シス−ジヨード｛シクロヘキサンスピロ−２′
［（４′R,5′Ｒ）−４′,5′−ビス（アミノメチル）
−１′,3′−ジオキソラン］｝白金（II）（0.50g,0.77
mmol）と硝酸銀（0.26g,1.53mmol）を反応させた後、陰
イオン交換樹脂アンバーライトIRA−400のカラムを通
し、続いて前記実施例1Bと同一な方法で、Ｌ−乳酸（85
％水溶液0.12g,1.15mmol）および乳酸ナトリウム（1M水
溶液3.1ml）と反応させ、前記実施例16Aと同様に精製し
て白色固体（Ｌ−ラクテート−０′,0′）｛シクロヘキ
サンスピロ−２′−［（４′R,5′Ｒ）−４′,5′−ビ
ス（アミノメチル）−１′,3′−ジオキソラン］白金
（II）を0.176g得た。

収率:47％ 実施例17A:（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,
5−ビズ（アミノメチル）−２−メチル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）の合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（0.50g,0.84mmol）とＬ−乳酸（85％水溶液0.018g,1.6
8mmol）および酸化銀（Ｉ）（0.39g,1.68mmol）を水（3
0ml）中で前記実施例1Aと同一な方法で反応させた後、
デルタパクC18−100A逆相結合されたシリカカートリッ
ジ上で移動相として水とメタノールとの混合物（9:1,v/
v）を用いて分取用HPLCで精製して白色固体の（Ｌ−ラ
クテート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビズ（アミノメ
チル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
を0.207g得た。

収率:57％ IR（KBr）:3426,3214,3143cm^-1（NH）,1623cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（D₂O/DSS）：δ 1.30（d,J＝6.9Hz,3H,CH₃）,1.40（d,J＝4.8Hz,3H,CH
₃）,2.88（m,2H,2CHNH₂）,3.30（m,1H,CHNH₂）,3.41
（m,1H,CHNH₂）,4.17（q,J＝6.9Hz,1H,CHCH₃）,4.63
（m,1H,CH）,4.70（m,1H,CH,HODと重複）,5.28（q,J＝
4.8Hz,1H,CH） 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝0.015pp
m） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝429（¹⁹⁴Pt,33％）,430（¹⁹⁵P
t,34％）および431（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例17B:（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,
5−ビス（アミノメチル）−２−メチル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）の合成（方法Ｂ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（0.50g,0.84mmol）と硝酸銀（0.28g,1.65mmol）を反応
させた後、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA−400の
カラムを通し、続いて前記実施例1Bと同一な方法でＬ−
乳酸（85％水溶液、0.09g,0.84mmol）および乳酸ナトリ
ウム（1M水溶液3.4ml）を反応させ、前記実施例17Aと同
一な方法で精製して白色固体の（Ｌ−ラクテート−0,
0）［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−メ
チル−1,3−ジオキソラン］白金（II）を0.275g得た。

収率:76％ 実施例18A:（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,
5−ビス（アミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）の合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビズ（アミノメチ
ル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（0.50g,0.82mmol）とＬ−乳酸（85％水溶液0.26g,2.46
mmol）および酸化銀（Ｉ）（0.57g,1.46mmol）を水（30
ml）中で前記実施例1Aと同一な方法で反応させた後、デ
ルタパクC18−100A逆相結合されたシリカカートリッジ
上で移動相として水とメタノールとの混合物（8:2,v/
v）を用いて分取用HPLCで精製して白色固体の（Ｌ−ラ
クテート−0,0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメ
チル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
を0.267g得た。

収率:73％ IR（KBr）:3405,3209,3138cm^-1（NH）,1636cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（D₂O/DSS）：δ 0.94（t,J＝7.5Hz,3H,CH₂CH₃）,1.30（d,J＝6.9Hz,3
H,CH₃）,1.73（dq,J＝4.5Hz,J＝7.5Hz,2H,CH₂CH₃）,2.8
8（m,2H,2CHNH₂）,3.31（m,1H,CHNH₂）,3.41（m,1H,CHN
H₂）,4.17（q,J＝6.9Hz,1H,CHCH₃）,4.62（m,1H,CH）,
4.70（m,1H,CH,HODと重複）,5.15（t,J＝4.5Hz,1H,CH） 内部標準物としてDSS使用（D₂O中のDSS,δ＝0.015pp
m） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝443（¹⁹⁴Pt,33％）,444（¹⁹⁵P
t,34％）および445（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例18B:（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,
5−ビス（アミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）の合成（方法Ｂ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（0.50g,0.82mmol）と硝酸銀（0.27g,1.61mmol）を反応
させた後、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA−400の
カラムを通し、続いて前記実施例1Bと同一な方法でＬ−
乳酸（85％水溶液0.09g,0.82mmol）および乳酸ナトリウ
ム（1M水溶液3.3ml）と反応させ、前記実施例18Aと同一
な方法で精製して白色固体の（Ｌ−ラクテート−0,
0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−
エチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）を0.279g得
た。

収率:77％ 実施例19A:（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,
5−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジ
オキソラン］白金（II）の合成（方法Ａ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビズ（アミノメチ
ル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）（0.50g,0.80mmol）とＬ−乳酸（85％水溶液、0.26
g,2.41mmol）および酸化銀（Ｉ）（0.56g,2.41mmol）を
水（55ml）とメタノール（5ml）との混合溶媒中で前記
実施例1Aと同一な方法で反応させた後、デルタパクC18
−100A逆相結合されたシリカカートリッジ上で移動相と
して水とメタノールとの混合物（7:3,v/v）を用いて分
取用HPLCで精製して、白色固体の（Ｌ−ラクテート−0,
0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−
イソプロピル−1,3−ジオキソラン］白金（II）を0.227
g得た。

収率:62％ IR（KBr）:3425,3212,3136cm^-1（NH）,1634cm^-1（Ｃ＝
０） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝457（¹⁹⁴Pt,33％）,458（¹⁹⁵P
t,34％）および459（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例19B:（Ｌ−ラクテート−0,0′）［（4R,5R）−4,
5−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジ
オキソラン］白金（II）の合成（方法Ｂ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）（0.50g,0.80mmol）と硝酸銀（0.27g,1.59mmol）を
反応させた後、陰イオン交換樹脂アンバーライトIRA−4
00のカラムを通し、続いて前記実施例1Bと同一な方法で
Ｌ−乳酸（85％水溶液0.09g,0.82mmol）および乳酸ナト
リウム（1M水溶液3.2ml）と反応させ、前記実施例19Aと
同様に精製して、白色固体の（Ｌ−ラクテート−0,
0′）［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−
イソプロピル−1,3−ジオキソラン］白金（II）を0.310
g得た。

収率:85％ 実施例20:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジ
オキソラン］白金（II）の合成 シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン］白金（II）（2.00g,3.4mmo
l）と1,1−シクロブタンジカルボン酸二銀塩（1.23g,3.
4mmol）を水（400ml）に懸濁し、その懸濁液を60℃、暗
所で16時間撹拌した後、生成されたヨウ化銀をセライト
のパッドを通して濾過し、濾液をさらにミリポアフィル
ター（0.22μｍ）を通して濾過した後、濾液を減圧下で
10mlとなるように濃縮して、生成された固体を濾過して
シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレート［（4R,
5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）を0.746g得た。

収率:46％ IR（KBr）:3432,3239,3191,3126（NH）,1634,1590（Ｃ
＝０）cm^{-1 13} CNMR（DMSO−d₆）：δ 14.85、30.32、47.57,55.43,78.37、93.87、177.30 C₁₁H₁₈N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C28.15,H3.87,N5.97（％） 実測値:C28.20,H3.88,N5.86（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝469（¹⁹⁴Pt,33％）,470（¹⁹⁵P
t,34％）および471（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例21:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジ
オキソラン］白金（II）の合成（方法Ｃ） 2.00gのシス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（ア
ミノメチル）−1,3−ジオキソラン］白金（II）を前記
実施例20と同一な方法で1,1−シクロブタンジカルボン
酸二銀塩と反応させた後、シス−シクロブタン−1,1−
ジカルボキシレート［（4S,5S）−4,5−ビズ（アミノメ
チル）−1,3−ジオキソラン］白金（II）を0.78g得た。

収率:48％ C₁₁H₁₈N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C28.15,H3.87,N5.97（％） 実測値:C28.10,H3.83,N5.80（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝469（¹⁹⁴Pt,33％）,470（¹⁹⁵P
t,34％）および471（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例22:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−メチ
ル−1,3−ジオキソラン］白金（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（1.00g,1.7mmol）と1,1−シクロブタンジカルボン酸二
銀塩（0.60g,1.7mmol）を水（170ml）に懸濁させ、その
懸濁液を60℃の暗所で16時間撹拌した。生成されたヨウ
化銀をセライト−パッドを通して濾過し、濾液をミリホ
アフィルター（0.22μｍ）を通じてさらに濾過した。そ
の後、濾液を減圧下で30mlに濃縮して、この濃縮液をデ
ルタパクC18−100A逆相結合されたシリカカートリッジ
の上で移動相として水−メタノール（8:2,v/v）を用い
て分取用HPLCで精製することによって、白色固体のシス
−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレート［（4R,5R）
−4,5−ビズ（アミノメチル）−２−メチル−1,3−ジオ
キソラン］白金（II）を0.446g得た。

収率:55％ IR（KBr）:3447,3218,3132（NH）,1634（Ｃ＝０）cm^{-1 13} CNMR（DMSO−d₆）：δ 14.82,19.49、30.21,30.39,47.87,47.98、55.42、77.
61,79.73、100.44,177.29 C₁₂H₂₀N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C29.82,H4.17,N5.80（％） 実測値:C29.69,H4.29,N5.57（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝483（¹⁹⁴Pt,33％）,484（¹⁹⁵P
t,34％）および485（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例23:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−メチ
ル−1,3−ジオキソラン］白金（II）の合成（方法Ｃ） 1.0gのシス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（アミ
ノメチル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）を前記実施例22と同一な方法で1,1−シクロブタンジ
カルボン酸二銀塩と反応させて0.435gのシス−シクロブ
タン−1,1−ジカルボキシレート［（4S,5S）−4,5−ビ
ス（アミノメチル）−２−メチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）を得た。

収率:54％ C₁₂H₂₀N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C29.82,H4.17,N5.80（％） 実測値:C29.68,H4.25,N5.70（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝483（¹⁹⁴Pt,33％）,484（¹⁹⁵P
t,34％）および485（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例24:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4R,5R）−4,5−ビズ（アミノメチル）−２−エチ
ル−1,3−ジオキソラン］白金（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（1.50g）を実施例20と同一な方法で1,1−シクロブタン
ジカルボン酸二銀塩と反応させ、無色結晶のシス−シク
ロブタン−1,1−ジカルボキシレート［（4R,5R）−4,5
−ビス（アミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）を0.693g得た。

収率:57％ IR（KBr）:3446,3189,3072（NH）,1609（Ｃ＝０）cm^{-1 13} CNMR（DMSO−d₆）：δ 7.63,14.79、26.33,30.27,47.90,47.98、55.40、40、
77.70,79.52、104.08,177.24 C₁₃H₂₂N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C31.39,H4.46,N5.63（％） 実測値:C31.60,H4.23,N5.85（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝497（¹⁹⁴Pt,33％）,498（¹⁹⁵P
t,34％）および499（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例25:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−メチ
ル−1,3−ジオキソラン］白金（II）の合成（方法Ｃ） 1.50gのシス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（ア
ミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金
（II）を前記実施例20と同一な方法で1,1−シクロブタ
ンジカルボン酸二銀塩と反応させた後、シス−シクロブ
タン−1,1−ジカルボキシレート［（4S,5S）−4,5−ビ
ス（アミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）を0.680g得た。

収率:56％ C₁₃H₂₂N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C31.39,H4.46,N5.63（％） 実測値:C31.52,H4.15,N5.79（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝497（¹⁹⁴Pt,33％）,498（¹⁹⁵P
t,34％）および499（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例26:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−ジ
メチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）の合成（方法
Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（1.30g）を実施例20と同一な方法で1,1−シクロブタン
ジカルボン酸二銀塩と反応させ、白色結晶のシス−シク
ロブタン−1,1−ジカルボキシレート［（4R,5R）−4,5
−ビス（アミノメチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキ
ソラン］白金（II）を0.586g得た。

収率:55％ IR（KBr）:3424,3239,3084（NH）,1616,1587（Ｃ＝０）
cm^{-1 13} CNMR（DMSO−d₆）：δ 14.86,26.41、30.29,48.47,55.44、78.18,108.32,17
7.28 C₁₃H₂₂N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C31.39,H4.46,N5.63（％） 実測値:C31.18,H4.50,N5.55（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝497（¹⁹⁴Pt,33％）,498（¹⁹⁵P
t,34％）および499（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例27:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−ジ
メチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）の合成（方法
Ｃ） 1.30gのシス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（ア
ミノメチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン］白
金（II）を前記実施例20と同一な方法で1,1−シクロブ
タンジカルボン酸二銀塩と反応させ、0.573gのシス−シ
クロブタン−1,1−ジカルボキシレート［（4S,5S）−4,
5−ビス（アミノメチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオ
キソラン］白金（II）を得た。

収率:54％ C₁₃H₂₂N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C31.39,H4.46,N5.63（％） 実測値:C31.31,H4.32,N5.50（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝497（¹⁹⁴Pt,33％）,498（¹⁹⁵P
t,34％）および499（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例28:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イソ
プロピル−1,3−ジオキソラン］白金（II）の合成（方
法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）（1.50g）を前記実施例20と同一な方法で1,1−シク
ロブタンジカルボン酸二銀塩と反応させ、白色結晶のシ
ス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレート［（4R,5
R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−
1,3−ジオキソラン］白金（II）を0.63g得た。

収率:51％ IR（KBr）:3433,3189,3070（NH）,1608,1593（Ｃ＝０）
cm^{-1 13} CNMR（DMSO−d₆）：δ 14.80,16.39、16.44,30.17,30.37、31.32、47.83,48.
03,55.41,77.92,79.48,106.83,177.24 C₁₄H₂₄N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C32.88,H4.73,N5.48（％） 実測値:C33.12,H4.39,N5.35（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝511（¹⁹⁴Pt,33％）,512（¹⁹⁵P
t,34％）および513（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例29:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イソ
プロピル−1,3−ジオキソラン］白金（II）の合成（方
法Ｃ） 1.50gのシス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（ア
ミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）を前記実施例20と同一な方法で1,1−シ
クロブタンジカルボン酸二銀塩と反応させて、0.57gの
シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレート［（4S,
5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−２′,2−イソプロ
ピル−1,3−ジオキソラン］白金（II）を得た。

収率:46％ C₁₄H₂₄N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C32.88,H4.73,N5.48（％） 実測値:C32.10,H4.50,N5.40（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝511（¹⁹⁴Pt,33％）,512（¹⁹⁵P
t,34％）および513（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例30:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジ
オキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン］白金
（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロ
ペンタン］白金（II）（1.50g）を前記実施例20と同一
な方法で1,1−シクロブタンジカルボン酸二銀塩と反応
させて、白色粉末のシス−シクロブタン−1,1−ジカル
ボキシレート［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）
−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペン
タン］白金（II）を0.561g得た。

収率:45％ IR（KBr）:3445,3190,3085（NH）,1615（Ｃ＝０）cm^{-1 13} CNMR（DMSO−d₆）：δ15.26,23.30、30.72,36.58,48.
61、55.84、78.34,118.69,178.13 C₁₅H₂₄N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C34.42,H4.62,N5.35（％） 実測値:C34.78,H4.84,N5.08（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝523（¹⁹⁴Pt,33％）,524（¹⁹⁵P
t,34％）および513（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例31:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジ
オキソラン−２−スピロ−シクロペンタン］白金（II）
の合成（方法Ｃ） 1.50gのシス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（ア
ミノメチル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′
−シクロペンタン］白金（II）を前記実施例20と同一な
方法で1,1−シクロブタンジカルボン酸二銀塩と反応さ
せて、0.665gのシス−シクロブタン−1,1−ジカルボキ
シレート［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,
3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタ
ン］白金（II）を得た。

収率:54％ C₁₅H₂₄N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C34.42,H4.62,N5.35（％） 実測値:C34.78,H4.56,N5.20（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝523（¹⁹⁴Pt,33％）,524（¹⁹⁵P
t,34％）および525（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例32:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジ
オキソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン］白金
（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロ
ヘキサン］白金（II）（1.50g）を前記実施例20と同一
な方法で1,1−シクロブタンジカルボン酸二銀塩と反応
させて、白色粉末のシス−シクロブタン−1,1−ジカル
ボキシレート［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）
−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキ
サン］白金（II）を0.510g得た。

収率:41％ IR（KBr）:3445,3190,3069（NH）,1607（Ｃ＝０）cm^{-1 13} CNMR（DMSO−d₆）：δ 14.82,23.32,24.41、30.26,35.55,48.60、55.42、77.
84,108.72,117.24 C₁₆H₂₈N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C35.76,H4.88,N5.21（％） 実測値:C35.71,H4.53,N5.05（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝537（¹⁹⁴Pt,33％）,538（¹⁹⁵P
t,34％）および539（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例33:シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン］白金（II）の
合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン］白金（II）（1.00g,1.72mmo
l）とマロン酸二銀塩（0.55g,1.72mmol）を水（150ml）
に懸濁させ、この懸濁液を60℃の暗所で16時間撹拌し
た。生成されたヨウ化銀をセライトのパッドを通してさ
らに濾過し、その濾液をミリポアフィルター（0.22μ
ｍ）を通してさらに濾過した後、濾液を減圧下で10mlに
濃縮し濾過して白色結晶のシス−マロネート［（4R,5
R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）を0.498g得た。母液をデルタパクC18−1
00A逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移動相と
して水とメタノールとの混合物（9:1,v/v）を用いて分
取用HPLCにより精製して、0.104gの生成物を更に得た。

収率:81％ IR（KBr）:3481,3243,3172,3048cm^-1（NH）,1652,1606c
m^-1（Ｃ＝０）¹ HNMR（DMSO−d₆/TMS）：δ 2.62,（m,2H,2CHNH₂）,3.04（m,2H,2CHNH₂）,3.26
（s,2H,CH₂）,4.41（m,2H,2CH）,4.94（s,2H,OCH₂O）,
5.38（br s,2H,2NH）,5.47（br s,2H,2NH）¹³ CNMR（DMSO−d₆）：δ 47.54,50.22、78.30,93.86,174.01 FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝429（¹⁹⁴Pt,33％）,430（¹⁹⁵P
t,34％）および431（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例34:シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］
白金（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（1.00g,1.68mmol）を前記実施例33と同一な方法で、マ
ロン酸二銀塩（0.53g,1.68mmol）を水（150ml）中で反
応させてシス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス（ア
ミノメチル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金
（II）を0.239g得た。母液をデルタパクC18−100A逆相
結合されたシリカカートリッジ上で、移動相として水と
メタノールとの混合物（9:1,v/v）を用いて分取用HPLC
により精製して0.361gの生成物を更に得た。

収率:81％ IR（KBr）:3454,3383,3214,3065cm^-1（NH）,1643−1555
cm^-1（Ｃ＝０）¹ H NMR（DMSO−d₆/TMS）：δ1.27,（d,J＝4.8Hz,3H,CH
₃）,2.60（m,2H,2CHNH₂）,2.94（m,1H,CHNH₂）,3.05
（m,1H,CHNH₂）3.26（s,2H,CH₂）,4.36（m,1H,CH）,4.6
1（m,1H,CH）,5.16（q,J＝4.8Hz,1H,CH）,5.31（br s,
1H,NH）,5.48（br s,3H,3NH）¹³ CNMR（DMSO−d₆）：δ19.54,47.57、47.81,50.21,77.
50,79.72,100.44,174.03 FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝443（¹⁹⁴Pt,33％）,444（¹⁹⁵P
t,34％）および445（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例35:シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］
白金（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（1.00g,1.64mmol）を前記実施例33と同一な方法で、マ
ロン酸二銀塩（0.52g,1.64mmol）を水（150ml）中で反
応させてシス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス（ア
ミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金
（II）を0.242g得た。母液をデルタパクC18−100A逆相
結合されたシリカカートリッジ上で、移動相として水と
メタノールとの混合物（7:3,v/v）を用いて分取用HPLC
により精製して、0.430gの生成物を更に得た。

収率:89％ IR（KBr）:3447,3214,3120cm^-1（NH）,1628cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（DMSO−d₆/TMS）：δ 0.87,（d,J＝7.5Hz,3H,CH₃）,1.58（dq,J＝4.5Hz,J＝
7.5Hz,2H,CH₂,CH₃）,2.59（m,2H,2CHNH₂）,2.97（m,1H,
CHNH₂）,3.08（m,1H,CHNH₂）,3.26（s,2H,CH₂）,4.33
（m,1H,CH）,4.57（m,1H,CH）,5.00（t,J＝4.5Hz,1H,C
H）,5.29（br s,1H,NH）,5.46（br s,3H,3NH）¹³ CNMR（DMSO−d₆）：δ 7.65,26.35、47.74,47.84,50.21,77.65,79.50,104.1
2,174.04 FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝457（¹⁹⁴Pt,33％）,458（¹⁹⁵P
t,34％）および459（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例36:シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（1.70g,1.15mmol）を前記実施例33と同一な方法でマロ
ン酸二銀塩（0.37g,1.15mmol）と水（100ml）中で反応
させて、シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス（ア
ミノメチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン］白
金（II）を0.259g得た。母液をデルタパクC18−100A逆
相結合されたシリカカートリッジ上で、移動相として水
とメタノールとの混合物（7:3,v/v）を用いて分取用HPL
Cにより精製して、0.206gの生成物を更に得た。

収率:89％ IR（KBr）:3445,3207,3107cm^-1（NH）,1627cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（DMSO−d₆/TMS）：δ 1.34,（s,6H,2CH₃）2.56（m,2H,2CHNH₂）,3.02（m,2
H,2CHNH₂）,3.26（s,2H,CH₂）,4.45（m,2H,2CH）,5.45
（br s,2H,2NH）,5.56（br s,2H,2NH） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝457（¹⁹⁴Pt,33％）,458（¹⁹⁵P
t,34％）および459（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例37:シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−2,2−ジエチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−2,2−ジエチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（1.00g,1.57mmol）と前記実施例33と同一な方法でマロ
ン酸二銀塩（0.50g,1.57mmol）を水（200ml）中で反応
させて、白色結晶のシス−マロネート［（4R,5R）−4,5
−ビス（アミノメチル）−2,2−ジエチル−1,3−ジオキ
ソラン］白金（II）0.533gを得た。

収率:70％ IR（KBr）:3440,3200,3053cm^-1（NH）,1611cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（DMSO−d₆/TMS）：δ 0.84,（d,J＝7.2Hz,6H,2CH₃）,1.59（q,J＝7.2Hz,6H,
2CH₂）2.55,（m,2H,2CHNH₂）,3.05（m,2H,2CHNH₂）,3.2
5（s,2H,CH₂）,4.43（m,2H,2CH）,5.38（br s,2H,2N
H）,5.50（brs,2H,2NH）¹³ CNMR（DMSO−d₆）：δ 7.77,29.65,48.33,50.24,78.63,112.06,174.01 FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝485（¹⁹⁴Pt,33％）,486（¹⁹⁵P
t,34％）および487（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例38:シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）（1.00g,1.61mmol）を前記実施例33と同一な方法で
マロン酸二銀塩（0.51g,1.61mmol）と水（150ml）中で
反応させて、シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）を0.324g得た。母液をデルタパクC18
−100A逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移動相
として水とメタノールとの混合物（6:4,v/v）を用いて
分取用HPLCにより精製して、0.350gの生成物を更に得
た。

収率:89％ IR（KBr）:3431,3205,3049cm^-1（NH）,1612cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（DMSO−d₆/TMS）：δ 0.87,（d,J＝6.6Hz,6H,2CH₃）,1.75（m,1H,CH（CH₃）
_２）,2.59（m,2H,2CHNH₂）,2.98（m,2H,CHNH₂）,3.09
（m,1H,CHNH₂）,3.26（s,2H,5H₂）,4.31（m,1H,CH）,4.
55（m,1H,CH）,4.80（d,J＝4.5Hz,1H,CH）,5.31（br
s,1H,NH）,5.48（br s,3H,3NH） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝471（¹⁹⁴Pt,33％）,472（¹⁹⁵P
t,34％）および473（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例39:シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−
１′−シクロペンタン］白金（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロ
ペンタン］白金（II）（1.00g,1.57mmol）を前記実施例
33と同一な方法でマロン酸二銀塩（0.50g,1.57mmol）と
水（250ml）中で反応させて、シス−マロネート［（4R,
5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン
−２−スピロ−１′−シクロペンタン］白金（II）を0.
265g得た。母液をデルタパクC18−100A逆相結合された
シリカカートリッジ上で、移動相として水とメタノール
との混合物（6:4,v/v）を用いて分取用HPLCにより精製
して、0.159gの生成物を更に得た。

収率:56％ IR（KBr）:3433,3200,3053cm^-1（NH）,1613cm^-1（Ｃ＝
０）¹ H NMR（DMSO−d₆/TMS）：δ1.45−1.90,（m,8H,シク
ロペンチル）,2.55（m,2H,2CHNH₂）,3.03（m,2H,2CHN
H₂）,3.26（s,2H,CH₂）4.41（m,2H,2CH）,5.38（br s,
2H,2NH）,5.50（br s,2H,2NH） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝483（¹⁹⁴Pt,33％）,484（¹⁹⁵P
t,34％）および485（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例40:シス−ジメチルマロネート［（4R,5R）−4,5
−ビス（アミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（1.00g,1.64mmol）を前記実施例33と同一な方法でジメ
チルマロン酸二銀塩（0.57g,1.64mmol）と水（150ml）
中で反応させて、シス−ジメチルマロネート［（4R,5
R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−エチル−1,3−
ジオキソラン］白金（II）を0.401g得た。母液をデルタ
パクC18−100A逆相結合されたシリカカートリッジ上
で、移動相として水とメタノールとの混合物（6:4,v/
v）を用いて分取用HPLCにより精製して、0.261gの生成
物を更に得た。

収率:83％ IR（KBr）:3454,3211,3216cm^-1（NH）,1650−1597cm^-1
（Ｃ＝０） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝485（¹⁹⁴Pt,33％）,486（¹⁹⁵P
t,34％）および487（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例41:シス−ジメチルマロネート［（4R,5R）−4,5
−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジ
オキソラン］白金（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）（0.95g,1.53mmol）を前記実施例33と同一な方法で
ジメチルマロン酸二銀塩（0.53g,1.53mmol）と水（150m
l）中で反させて、シス−ジメチルマロネート［（4R,5
R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−
1,3−ジオキソラン］白金（II）を0.113g得た。母液を
デルタパクC18−100A逆相結合されたシリカカートリッ
ジ上で、移動相として水とメタノールとの混合物（5:5,
v/v）を用いて分取用HPLCにより精製して、0.457gの生
成物を更に得た。

収率:75％ IR（KBr）:3449,3216,3130cm^-1（NH）,1630cm^-1（Ｃ＝
０） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝499（¹⁹⁴Pt,33％）,500（¹⁹⁵P
t,34％）および501（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例42:シス−ジメチルマロネート［（4R,5R）−4,5
−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン−２−ス
ピロ−１′−シクロペンタン］白金（II）の製造（方法
Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロ
ペンタン］白金（II）（1.00g,1.57mmol）を前記実施例
33と同一な方法でジメチルマロン酸二銀塩（0.54g,1.57
mmol）と水（150ml）中で反応させて、シス−ジメチル
マロネート［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−
1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタ
ン］白金（II）を0.009g得た。母液をデルタパクC18−1
00A逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移動相と
して水とメタノールとの混合物（5:5,v/v）を用いて分
取用HPLCにより精製して、0.503gの生成物をさらに回収
した。

収率:64％ IR（KBr）:3454,3218,3131cm^-1（NH）,1668−1652cm^-1
（Ｃ＝０） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝511（¹⁹⁴Pt,33％）,512（¹⁹⁵P
t,34％）および513（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例43:シス−エチルマロネート［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
（1.00g,1.64mmol）を前記実施例33と同一な方法でエチ
ルマロン酸二銀塩（0.57g,1.64mmol）と水（150ml）中
で反応させて、シス−エチルマロネート［（4R,5R）−
4,5−ビス（アミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキ
ソラン］白金（II）を0.605g得た。母液をデルタパクC1
8−100A逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移動
相として水とメタノールとの混合物（6:4,v/v）を用い
て分取用HPLCにより精製して、0.154gの生成物を更に得
た。

収率:95％ IR（KBr）:3446,3205,3122cm^-1（NH）,1648,1635cm
^-1（Ｃ＝０） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝485（¹⁹⁴Pt,33％）,486（¹⁹⁵P
t,34％）および487（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例44:シス−エチルマロネート［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジオ
キソラン］白金（II）の合成（方法Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）（0.95g,1.53mmol）を前記実施例33と同一な方法で
エチルマロン酸二銀塩（0.53g,1.53mmol）と水（150m
l）中で反応させて、シス−エチルマロネート［（4R,5
R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−
1,3−ジオキソラン］白金（II）を0.278g得た。母液を
デルタパクC18−100A逆相結合されたシリカカートリッ
ジ上で、移動相として水とメタノールとの混合物（5:5,
v/v）を用いて分取用HPLCにより精製して、0.169gの生
成物を更に得た。

収率:59％ IR（KBr）:3448,3202,3126cm^-1（NH）,1617cm^-1（Ｃ＝
０） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝499（¹⁹⁴Pt,33％）,500（¹⁹⁵P
t,34％）および501（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例45:シス−エチルマロネート［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン−２−スピ
ロ−１′−シクロペンタン］白金（II）の合成（方法
Ｃ） シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロ
ペンタン］白金（II）（1.00g,1.57mmol）を前記実施例
33と同一な方法でエチルマロン酸二銀塩（0.54g,1.57mm
ol）と水（150ml）中で反応させて、シス−エチルマロ
ネート［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3
−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン］
白金（II）を0.657g得た。母液をデルタパクC18−100A
逆相結合されたシリカカートリッジ上で移動相として水
とメタノールとの混合物（5:5,v/v）を用いて分取用HPL
Cにより精製して、0.036gの生成物を更に得た。

収率:86％ IR（KBr）:3448,3197,3092cm^-1（NH）,1622cm^-1（Ｃ＝
０） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝511（¹⁹⁴Pt,33％）,512（¹⁹⁵P
t,34％）および513（¹⁹⁶Pt,25％） 実施例46:シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレー
ト［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジ
オキソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン］白金
（II）の合成（方法Ｄ） シス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロ
ヘキサン］白金（II）（2.00g,3.1mmol）を水100mlに懸
濁し撹拌させ、その懸濁液に硝酸銀（1.05g,6.2mmol）
を水（15ml）に溶解した溶液を加えて、この混合物を暗
所で60℃で３時間加熱した。その後、室温に冷却した
後、セライトのパッドを通して濾過し、その濾液をさら
にミリポアフィルター（0.22μｍ）を通して濾過した。
次いで、その濾液に1,1−シクロブタンジカルボン酸
（0.45g,3.1mmol）を1N−水酸化ナトリウム溶液（6.2m
l）に溶かした溶液を加えた。この混合物を60℃で16時
間加熱し、減圧下で10mlに濃縮した後、濾過して白色粉
末のシス−シクロブタン−1,1−ジカルボキシレート
［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオ
キソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン］白金
（II）を0.858g得た。収率:52％ C₁₆H₂₆N₂O₆Ptに対する元素分析： 計算値:C35.76,H4.88,N5.21（％） 実測値:C35.62,H4.56,N5.13（％） FAB−MS:（Ｍ＋Ｈ）^＋＝537（¹⁹⁴Pt,33％）,538（¹⁹⁵P
t,34％）および539（¹⁹⁶Pt,25％） 前記実施例で出発物質として用いたジハロゲノジアミ
ン白金（II）錯化合物は、下記の合成例で合成した。こ
れら製造例は本発明を例示する本発明をこられ製造例に
限定するのではない。

製造例1: ［１］2,3−Ｏ−メチレン−Ｄ−トレイトール1,4−ビス
（メタンスルホネート）の合成 文献［J.Med.Chem.,７,14（1694）］に記載された通
りに、Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネー
ト）をホルムアルデヒドおよび濃硫酸と反応させて、2,
3−Ｏ−メチレン−Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタン
スルホネート）（61％の収率）を得た。

［２］（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−
ジオキソランの合成 無水N,N−ジメチルホルムアミド（15ml）中の2,3−Ｏ
−メチレン−Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスル
ホネート）（3.19g,11.0mmol）およびアジ化ナトリウム
（2.86g,44.0mmol）の混合物を窒素雰囲気下、100℃で1
6時間加熱した。その後、反応混合物を室温に冷却し、
水（20ml）で希釈した後エーテル（100ml）で抽出し
た。このエーテル性溶液を食塩水（20ml）で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下で蒸発乾固した。
その粗生成物を溶出液としてエーテル−ヘキサン（1:4,
v/v）を用い、シリカゲルを通してフラッシュカラムク
ロマトグラフィにより精製して、淡黄色油状の（4R,5
R）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−ジオキソラン
を1.93g得た。

収率:95％ ［α］_D ²⁰＝＋125.20゜（アセトン） IR（ニート）:2103cm^-1（N₃）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 3.30−3.62（m,4H,2CH₂）,3.91−4.09（m,2H,2CH）,
5.08（s,2H,OCH₂O）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 51.64、77.14,95.37 ［３］（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−
ジオキソランの合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−ジオ
キソラン（1.93g,10.5mmol）のエタノール（20ml）溶液
を10％パラジウム−活性炭（0.2g）の存在下、50psiの
圧力および40℃の温度で２時間水素化した。この反応混
合物をセライトのパッドを通して濾過し、減圧下で蒸発
乾固して、無色油状の（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメ
チル）−1,3−ジオキソランを1.35g得た。

収率:97％ IR（ニート）:3370,3307cm^-1（NH₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.40（s,4H,2NH₂）,2.81−2.98（m,4H,2CH₂）,3.63−
3.82（m,2H,2CH）,5.01（s,2H,OCH₂O）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 43.81、80.34,94.34 ［４］シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−1,3−ジオキソラン］白金（II）の合成 ヨウ化カリウム（10.17g,61.2mmol）を水（20ml）に
溶かして撹拌した溶液に、テトラクロロ白金（II）酸カ
リウム（4.24g,10.2mmol）を水（150ml）に溶解して濾
過した溶液を添加した後、暗所において窒素雰囲気下、
室温で40分間撹拌してテトラクロロ白金（II）酸カリウ
ムの黒色溶液を得た。フラスコに110mlの水を入れて窒
素雰囲気下、60℃で撹拌した後、ここに前記テトラクロ
ロ白金（II）酸カリウムの黒色溶液と（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン（1.35g,10.
2mmol）を水（170ml）に溶解した溶液を同時に一定な速
度で２時間に亘って滴加した。１時間後、黄色沈殿物を
濾過回収し、水、エタノールおよびエーテルの順に洗浄
し、真空下で完全乾燥して、シス−ジヨード［（4R,5
R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）を4.95g得た。

収率:83％ 実施例2: ［１］2,3−０−メチレン−Ｌ−トレイトール1,4−ビス
（メタンスルホネート）の合成 文献［J.Med.Chem.,７,14（1964）］に記載された通
りに、Ｌ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネー
ト）をホルムアルデヒドおよび濃硫酸と反応させて、2,
3−Ｏ−メチレン−Ｌ−トレイトール1,4−ビス（メタン
スルホネート）（63％の収率）を得た。

［２］（4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−
ジオキソランの合成 2,3−Ｏ−メチレン−Ｌ−トレイトール1,4−ビス（メ
タンスルホネート）（3.89g）を製造例１と同一な方法
でアジ化ナトリウムと反応させて（4S,5S）−4,5−ビス
（アジドメチル）−1,3−ジオキソランを2.38g得た。

収率:96％ ［α］_D ²⁰−122.01゜（アセトン） ［３］（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−
ジオキソランの合成 （4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−ジオ
キソラン（1.10g）を製造例１と同一な方法で還元し、
（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキ
ソランを0.78g得た。

収率:99％ ［４］シス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−1,3−ジオキソラン］白金（II）の合成 （4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオ
キソラン（0.78g）を製造例１と同一な方法で、テトラ
ヨード白金（II）酸カリウム水溶液と反応させて、シス
−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−
1,3−ジオキソラン］白金（II）を2.92g得た。

収率:85％ 製造例3: ［１］2,3−０−エチリデン−Ｄ−トレイトール1,4−ビ
ス（メタンスルホネート）の合成 文献［J.Med.Chem.,７,14（1964）］に記載された通
りに、Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネー
ト）をホルムアルデヒドジエチルアセテールおよびメタ
ンスルホン酸と反応させて、2,3−０−エチリデン−Ｄ
−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）（95
％の収率）を得た。

［２］（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−メ
チル−1,3−ジオキソランの合成 2,3−Ｏ−エチリデン−Ｄ−トレイトール1,4−ビス
（メタンスルホネート）（4.28g）を製造例１と同一な
方法でアジ化ナトリウムと反応させて、淡黄色油状の
（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−メチル−
1,3−ジオキソランを2.59g得た。

収率:93％ ［α］_D ²⁰＝＋143.80゜（アセトン） IR（ニート）:2101cm^-1（N₃）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.42（d,J＝4.8Hz,3H,CH₃）3.24−3.63（m,4H,2C
H₂）,3.93−4.13（m,2H,2CH）,5.24（q,J＝4.8Hz,1H,C
H）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 19.84、51.76,76.80,77.96,101.97 ［３］（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−メ
チル−1,3−ジオキソランの合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−メチル
−1,3−ジオキソラン（2.52g）を製造例１と同一な方法
で還元させて、半固体油状の（4R,5R）−4,5−ビス（ア
ミノメチル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン1.80gを
得た。

収率:97％ IR（ニート）:3375,3304cm^-1（NH₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.37（d,J＝4.8Hz,3H,CH₃）,1.41（s,4H,2NH₂）,2.65
−3.04（m,4H,2CH₂）,3.65−3.87（m,2H,2CH）,5.16
（q,J＝4.8Hz,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 19.75、43.76,44.05,80.16、81.09,100.35 ［４］シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）の合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−メチル
−1,3−ジオキソラン（1.70g）を製造例１と同一な方法
でテトラヨード白金（II）酸カリウム水溶液と反応させ
て、シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメ
チル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
を黄色固体として5.76g得た。

収率:83％ 製造例4: ［１］2,3−０−エチリデン−Ｌ−トレイトール1,4−ビ
ス（メタンスルホネート）の合成 文献［J.Med.Chem.,７,14（1964）］に記載された通
りに、Ｌ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネー
ト）をアセトアルデヒドジエチルアセタールおよびメタ
ンスルホン酸と反応させて、2,3−Ｏ−エチリデン−Ｌ
−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）（96
％の収率）を得た。

［２］（4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−メ
チル−1,3−ジオキソランの合成 2,3−Ｏ−エチリデン−Ｌ−トレイトール1,4−ビス
（メタンスルホネート）（4.99g）を製造例１と同一な
方法でアジ化ナトリウムと反応させて、（4S,5S）−4,5
−ビス（アジドメチル）−２−メチル−1,3−ジオキソ
ランを3.18g得た。

収率:98％ ［α］_D ²⁰＝−140.70゜（アセトン） ［３］（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−メ
チル−1,3−ジオキソランの合成 （4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−メチル
−1,3−ジオキソラン（2.38g）を製造例１と同一な方法
で還元させて、（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）
−２−メチル−1,3−ジオキソランを1.75g得た。

収率:99％ ［４］シス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）の合成 （4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−メチル
−1,3−ジオキソラン（1.70g）を製造例１と同一な方法
でテトラヨード白金（II）酸カリウム水溶液と反応させ
て、シス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメ
チル）−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）
を5.80g得た。

収率:84％ 製造例5: ［１］2,3−０−プロピオニリデン−Ｄ−トレイトール
1,4−ビス（メタンスルホネート）の合成 Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
（1.80g,6.5mmol）、プロピオンアルデヒド（0.41g,7.1
mmol,0.51ml）、無水硫酸銅（II）（1.55g,9.7mmol）お
よびメタンスルホン酸（２滴）を無水トルエン（30ml）
に混合し、その混合物を実温で窒素雰囲気下で16時間撹
拌した。無水炭酸カリウム（0.3g）を添加し、20分間さ
らに撹拌した。その後、この反応混合物を濾過して蒸発
乾固した後、得られた油状の残留物を無水エタノールと
アセトンの混合物から析晶して、無色結晶の2,3−０−
プロピオニリデン−Ｄ−トレイトール１、４−ビス（メ
タンスルホネート）を1.60g得た。

収率:78％ 融点:65.0−65.5℃ IR（ヌジョール）:1357,1179cm^-1（Ｏ−SO₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.96（t,J＝7.4Hz,3H,CH₃）,1.71（dq,J＝4.6Hz,J＝
7.4Hz,2H,CH₂）,3.09（s,6H,2SO₂CH₃）,4.09−4.29（m,
2H,2CH）,4.33（m,4H,2CH₂）,5.07（t,J＝4.6Hz,1H,C
H）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 7.59、26.89,37.77,67.78、68.00,75.18,75.73、106.
38 また、2,3−０−プロピオニリデン−Ｄ−トレイトー
ル1,4−ビス（メタンスルホネート）を次のような方法
により製造し得る。

Ｄ−酒石酸（50.00g,0.333mol）と濃硫酸（5ml）を無
水エタノール（500ml）の混合し、これを15時間加熱還
流した。反応混合物を室温に冷却し、ここに28％水酸化
アンモニウム水溶液（24ml）を添加して30分間さらに撹
拌した。生成された白色沈殿を濾去し濾液を蒸留乾固し
て油状のＤ−酒石酸ジエチル56.09gを得た。

収率:82％¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.33（t,J＝7.2Hz,6H,2CH₃）,3.28（br s,2H,2OH）,
4.32（q,J＝7.2Hz,4H,2CH₂）,4.54（s,2H,2CH）¹³ C NMR（CDCl₃）： δ14.07、62.36,71.95,171.47 無水トルエン（60ml）中のＤ−酒石酸ジエチル（4.00
g,19.4mmol）とプロピオンアルデヒド（5.63g,96.9mmo
l,6.99ml）、無水硫酸銅（II）（6.19g,38.8mmol）およ
びメタンスルホン酸（３滴）の混合物を窒素雰囲気下、
室温で16時間撹拌した。反応混合物に無水炭酸カリウム
（0.30g）を入れて20分間さらに撹拌した。生成された
反応混合物を濾過し濾液を蒸留乾固して油状の残留物を
溶出液としてエーテル−ヘキサン（1:4,v/v）の混合物
を用いて、シリカゲル上でフラッシュカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して、油状の2,3−０−プロピオニ
リデン−Ｄ−酒石酸ジエチル3.80gを得た。

収率:80％ IR（ニート）:1757,1740cm^-1（Ｃ＝０）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.01（t,J＝7.5Hz,3H,CH₃）,1.32（t,J＝7.2Hz,6H,2C
H₃）,1.81（dq,J＝4.5Hz,J＝7.5Hz,2H,CH₂）,4.27（q,J
＝7.2Hz,2H,CH₂）,4.28（q,J＝7.2Hz,2H,CH₂）,4.66
（d,J＝4.2Hz,1H,CH）,4.75（d,J＝4.2Hz,1H,CH）,5.23
（t,J＝4.5Hz,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 7.59、14.04,14.07,26.64,61,77,61.79,77.13、77.2
5,108.39,169.09,169.78 水素化アルミニウムリチウム（1.03g,27.2mmol）をエ
ーテル（25ml）に懸濁させた懸濁液を激しく撹拌しなが
ら30分間還流させた。2,3−０−プロピオニリデン−Ｄ
−酒石酸ジエチル（5.28g,21.4mmol）のエーテル（10m
l）溶液を加熱せず30分かけて滴加した。このとき、生
じる反応熱によって、緩慢な還流がおこる。この反応混
合物を５時間さらに加熱した後酢酸エチル（1.1ml）を
注意して加え反応混合物を０ないし５℃に冷却した。水
（0.9ml）、4N NaOH（0.9ml）および水（2.8ml）を順
に添加した後、生成された無機沈殿を濾去し、暖かい酢
酸エチル（２ ｘ 40ml）で抽出した。有機溶液を合わ
せて、無水硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発乾固し、残留
物を溶離液として酢酸エチル：ヘキサン（2:1,v/v）の
混合物を用いて、シリカゲルを通してフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製して、油状の2,3−０−プロピ
オニリデン−Ｄ−トレイトール2.28gを得た。

収率:66％ IR（ニート）:3385cm^-1（OH）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.98（t,J＝7.5Hz,3H,CH₃）,1.70（dq,J＝4.5Hz,J＝
7.5Hz,2H,CH₂）,3.34（br s,2H,2OH）,3.62−3.88（m,
4H,2CH₂）,3.88−4.05（m,2H,2CH）,5.05（t,J＝4.5Hz,
1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 7.75,27.13,62.36,62.46,78.29,79.04,105.63 次いで、2,3−０−プロピオニリデン−Ｄ−トレイト
ール（2.18g,13.4mmol）をピリミジン（10ml）に溶解さ
せた溶液を撹拌し、ここに塩化メタンスルホニル（3.80
g,33.2mol,2.57ml）を０℃で滴加して室温で16時間撹拌
した。反応混合物を激甚に撹拌しながら、氷水（20ml）
に注いだ。生成された沈殿物を濾過して水で洗浄し、真
空乾燥した。粗生成物を無水エタノールから析晶して、
2,3−０−プロピオニリデン−Ｄ−トレイトール1,4−ビ
ス（メタンスルホネート）2.81gを得た。

収率:66％ 融点:65.0−65.5℃ IR（ヌジョール）:1357,1179cm^-1（Ｏ−SO₂） ［２］（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−エ
チル−1,3−ジオキソランの合成 2,3−０−プロピオニリデン−Ｄ−トレイトール1,4−
ビス（メタンスルホネート）（1.43g）を製造例１と同
一な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、淡黄色油状
の（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−エチル
−1,3−ジオキソランを0.88g得た。

収率:92％ ［α］_D ²⁰＝＋127.88゜（アセトン） IR（ニート）:2102cm^-1（N₃）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.98（t,J＝7.5Hz,3H,CH₃）,1.72（dq,J＝4.5Hz,J＝
7.5Hz,2H,CH₂）,3.34−3.54（m,4H,2CH₂）,3.97−4.07
（m,2H,2CH）,5.07（t,J＝4.5Hz,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 7.64、27.09,51.88,51.94,77.194,105.86 ［３］（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−エ
チル−1,3−ジオキソランの製造 （4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−エチル
−1,3−ジオキソラン（0.85g）を製造例１と同一な方法
で還元させて、半固形油状の（4R,5R）−4,5−ビス（ア
ミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソランを0.61g
得た。

収率:95％ IR（ニート）:3367cm^-1（NH₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.97（t,J＝7.5Hz,3H,CH₃）,1.36（s,4H,2NH₂）,1.68
（dq,J＝4.5Hz,J＝7.5Hz,2H,CH₂）,2.75−3.00（m,4H,2
CH₂）,3.70−3.80（m,2H,2CH）,5.00（t,J＝4.5Hz,1H,C
H）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 7.83、27.19,44.50,44.33,80,34,81.11,104.59 ［４］シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）の合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−エチル
−1,3−ジオキソラン（0.59g）を製造例１と同一な方法
でテトラヨード白金（II）酸カリウムの水溶液と反応さ
せて黄色固体のシス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］
白金（II）を1.93g得た。

収率:86％ 製造例6: ［１］2,3−０−プロピオニリデン−Ｌ−トレイトール
1,4−ビス（メタンスルホネート）の合成 Ｌ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
（4.00g,14.4mmol）、プロピオンアルデヒドジエチルア
セタール（19.00g,144.0mmol,23.3ml）およびメタンス
ルホン酸（２滴）の混合物を窒素雰囲気下で、70℃を保
持しながら16時間加熱した。この反応混合物を氷浴で０
℃まで冷却した後、エーテル（100ml）で希釈した。０
℃で１時間放置した後、エーテル溶液を傾斜分離し、残
留物を少量のエーテルで洗浄した後、少量の無水エタノ
ールで粉末化して、3.80gの2,3−０−プロピオニリデン
−Ｌ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
を無色結晶として得た。

収率:83％ ［２］（4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−エ
チル−1,3−ジオキソランの合成 2,3−０−プオピオニリデン−Ｌ−トレイトール1,4−
ビス（メタンスルホネート）（1.39g）を製造例１と同
一な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、（4S,5S）
−4,5−ビス（アジドメチル）−２−エチル−1,3−ジオ
キソランを0.83g得た。

収率:90％ ［α］_D ²⁰＝−127.54゜（アセトン） ［３］（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−エ
チル−1,3−ジオキソランの合成 （4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−エチル
−1,3−ジオキソラン（0.73g）を製造例１と同一な方法
で還元させて、（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）
−２−エチル−1,3−ジオキソランを0.51g得た。

収率:93％ ［４］シス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）の合成 （4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−メチル
−1,3−ジオキソラン（0.51g）を製造例１と同一な方法
でテトラヨード白金（II）酸カリウムの水溶液と反応さ
せて、シス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−２−エチル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）を1.63g得た。

収率:84％ 製造例7: ［１］2,3−０−イソプロピリデン−Ｄ−トレイトール
1,4−ビス（メタンスルホネート）の合成 文献［J.Med.Chem.,７,14（1694）］に記載された方
法で2,3−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−トレイトール1,4
−ビス（メタンスルホネート）（5.04g）を得た。

［２］（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−2,2−
ジメチル−1,3−ジオキソランの合成 2,3−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−トレイトール1,4−
ビス（メタンスルホネート）5.04gを前記製造例１と同
一な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、淡黄色油状
の（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−2,2−ジメ
チル−1,3−ジオキソランを3.22g得た。

収率:96％ IR（ニート）:2110cm^-1（N₃） ［３］（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−
ジメチル−1,3−ジオキソランの合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−2,2−ジメ
チル−1,3−ジオキソラン（3.22g）を製造例１と同一な
方法で還元させて、油状の（4R,5R）−4,5−ビス（アミ
ノメチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソランを2.40
g得た。

収率:99％ IR（ニート）:3370,3306cm^-1（NH₂） ［４］シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン］白金
（II）の合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−ジメ
チル−1,3−ジオキソラン（2.40g）を製造例１と同一な
方法でテトラヨード白金（II）酸カリウムの水溶液と反
応させて黄色固体のシス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）を8.05g得た。

収率:88％ 製造例8: ［１］2,3−０−イソプロピリデン−Ｌ−トレイトール
1,4−ビス（メタンスルホネート）の合成 文献［J.Med.Chem.,７,14（1694）］に記載された方
法で2,3−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−トレイトール1,4
−ビス（メタンスルホネート）（3.30g）を得た。

［２］（4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−2,2−
ジメチル−1,3−ジオキソランの合成 2,3−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−トレイトール1,4−
ビス（メタンスルホネート）を前記製造例１と同一な方
法で、アジ化ナトリウムと反応させて、（4S,5S）−4,5
−ビス（アジドメチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキ
ソランを2.18g得た。

収率99％ ［３］（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−
ジメチル−1,3−ジオキソランの合成 （4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−2,2−ジメ
チル−1,3−ジオキソラン（2.11g）を製造例１と同一な
方法で還元させて、（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチ
ル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソランを1.53g得
た。

収率:96％ ［４］シス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン］の白金
（II）の合成 （4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−ジメ
チル−1,3−ジオキソラン（1.50g）を製造例１と同一な
方法でテトラヨード白金（II）酸カリウムの水溶液と反
応させて、シス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（ア
ミノメチル）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン］白
金（II）を4.83g得た。

収率:85％ 製造例9: ［１］2,3−０−イソブチリデン−Ｄ−トレイトール1,4
−ビス（メタンスルホネート）の合成 Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
（4.00g,14.4mmol）とイソブチルアルデヒド（1.14g,1
5.8mmol），無水硫酸銅（II）（3.44g,21.6mmol）およ
びメタンスルホン酸（２滴）の無水トルエン（40ml）中
の混合物を窒素雰囲気下で16時間撹拌した。反応混合物
は固形塊になる。この固形塊の反応混合物に酢酸エチル
（50ml）および無水炭酸カリウム（0.3g）を添加した。
反応混合物を20分間さらに撹拌し、濾過して減圧下で蒸
発乾固した後、溶離液として酢酸エチル−ヘキサン（1:
1,v/v）を用いてシリカゲルを通してフラッシュカラム
クロマトグラフィーにより精製して、2,3−０−イソブ
チリデン−Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホ
ネート）を4.70g得、無水エタノールから析晶した。

収率:98％ 融点:70.0−70.5℃ IR（Kbr）:1360,1332,1182cm^-1（０−SO₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.95（d,J＝6.8Hz,6H,2CH₃）,1.82（m,1H,CH）,3.08
（s,6H,2SO₂CH₃）,4.05−4.25（m,2H,2CH）,4.25−4.45
（m,4H,2CH₂）,4.86（d,J＝4.6Hz,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 16.50,31.87,37.75,67.83,67.91,75.28,75.66,109.15 また、2,3−０−イソブチリデン−Ｄ−トレイトール
1,4−ビス（メタンスルホネート）を下記の方法により
製造することもできる。

Ｄ−酒石酸ジエチル（15.00g,72.7mol）とイソブチル
アルデヒド（26.23g,363.7mmol,33.04ml）、無水硫酸銅
（II）（23.22g,145.5mmol）およびメタンスルホン酸
（10滴）の無水トルエン（250ml）中の混合物を窒素雰
囲気下、室温で16時間撹拌した。反応混合物に無水炭酸
カリウム（1.00g）を加えて20分間さらに撹拌した。反
応混合物を濾過し蒸発乾固して、得た油状の残留物を溶
離液としてエーテル−ヘキサン（1:4,v/v）の混合物を
用いてシリカゲルを通してフラッシュカラムクロマトグ
ラフィーにより精製して、油状の−2,3−０−イソブチ
リデン−Ｄ−酒石酸ジエチル15.95gを得た。

収率:84％ IR（ニート）:1757cm^-1（Ｃ＝０）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.00（d,J＝6.9Hz,3H,CH₃）,1.01（d,J＝6.9Hz,3H,CH
₃）,1.32（t,J＝7.2Hz,6H,2CH₃）,1.96（m,1H,CH（C
H₃）_２）,4.27（q,J＝7.2Hz,2H,CH₂）,4.28（q,J＝7.2H
z,2H,CH₂）,4.65（d,J＝4.2Hz,1H,CH）,4.73（d,J＝4.2
Hz,1H,CH）,5.01（d,J＝4.8Hz,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 13.99、14.02,16.50,31.61,61.66,77.09,77.21,111.1
2,169.02,169.80 2,3−０−イソブチリデン−Ｄ−酒石酸ジエチル（15.
00g,57.6mmol）を製造例５の段階１と同一な方法で還元
させて、油状の2,3−０−イソブチリデン−Ｄ−トレイ
トール6.89を得た。

収率:68％ IR（ニート）:3382cm^-1（OH）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.95（d,J＝6.9Hz,6H,2CH₃）,1.83（m,1H,CH（CH₃）
_２）,2.54（brs,2H,20H）,3.68−3.86（m,4H,2CH₂）,3.
87−4.00（m,2H,2CH）,4.84（d,J＝4.5Hz,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 16.62,16.67,32.12,62.27,62.33,78.11,78.89,108.24 2,3−０−イソブチリデン−Ｄ−トレイトール（6.70
g,38.0mmol）を製造例５の段階１と同一な方法で、塩化
メタンスルホニルと反応させて、2,3−０−イソブチリ
デン−Ｄ−トレイトール−1,4−ビス（メタンスルホネ
ート）11.13gを得た。

収率:88％ 融点:70.0−70.5℃ IR（ヌジョール）:1360,1332,1182cm^-1（Ｏ−SO₂） ［２］（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−イ
ソプロピル−1,3−ジオキソランの製造 2,3−Ｏ−イソブチリデン−Ｄ−トレイトール1,4−ビ
ス（メタンスルホネート）（4.40g）を製造例１と同一
な方法で、アジド化ナトリウムと反応させて、淡黄色油
状の（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−イソ
プロピル−1,3−ジオキソランを2.92g得た。

収率:97％ ［α］_D ²⁰＝110.85℃（アセトン） IR（ニート）:2103cm^-1（N₃）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.97（d,J＝6.8Hz,6H,2CH₃）,1.65−2.05（m,1H,C
H）,3.20−3.60（m,4H,2CH₂）,3.85−4.15（m,2H,2C
H）,4.85（d,J＝4.6Hz,1H,CH），¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 16.51,16.56,32.00,51.81,51.91,77.10,77.90,108.69 ［３］（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イ
ソプロピル−1,3−ジオキソランの合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−イソプ
ロピル−1,3−ジオキソラン（2.87g）を製造例１と同一
な方法で還元させて、油状の（4R,5R）−4,5−ビス（ア
ミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソラン
を2.13g得た。

収率:96％ IR（ニート）:3369,3301cm^-1（NH₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.96（d,J＝6.9Hz,6H,2CH₃）,1.33（s,4H,2NH₂）,1.7
5−1.90（m,1H,CH）,2.75−2.98（m,4H,2CH₂）,3.67−
3.77（m,2H,2CH）,4.79（d,J＝4.5Hz,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 16.65,16.76,32.06,44.01,44.25,80.29,80.91,107.40 ［４］シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソラン］白
金（II）の合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イソプ
ロピル−1,3−ジオキソラン（0.70g）を製造例１と同一
な方法でテトラヨード白金（II）酸カリウムの水溶液と
反応させて黄色固体のシス−ジヨード［（4R,5R）−4,5
−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジ
オキソラン］白金（II）を2.21g得た。

収率:88％ 製造例10: ［１］2,3−０−イソブチリデン−Ｌ−トレイトール1,4
−ビス（メタンスルホネート）の合成 Ｌ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
（4.00g）を前記製造例９と同一な方法でイソブチルア
ルデヒドと反応させて、2,3−０−イソブチリデン−Ｌ
−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）を4.5
8g得た。

収率:96％ ［２］（4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−イ
ソプロピル−1,3−ジオキソランの合成 2,3−Ｏ−イソブチリデン−Ｌ−トレイトール1,4−ビ
ス（メタンスルホネート）（4.40g）の前記製造例１と
同一な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、（4S,5
S）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−イソプロピル−
1,3−ジオキソランを2.90g得た。

収率97％ ［α］_D ²⁰＝−110.91℃（アセトン） ［３］（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イ
ソプロピル−1,3−ジオキソランの合成 （4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−イソプ
ロピル−1,3−ジオキソラン（2.50g）を製造例１と同一
な方法で還元させて、（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメ
チル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソランを1.85g
得た。

収率96％ ［４］シス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソラン］白
金（II）の合成 （4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イソプ
ロピル−1,3−ジオキソラン（1.80g）を製造例１と同一
な方法でテトラヨード白金（II）酸カリウムの水溶液と
反応させて、シス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス
（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキソ
ラン］白金（II）を5.10g得た。

収率:79％ 製造例11: ［１］2,3−０−シクロペンチリデン−Ｄ−トレイトー
ル1,4−ビス（メタンスルホネート）の合成 Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
（10.00g,35.9mmol）とシクロペンタノン（6.05g,71.8m
mol,6.4ml）およびメタンスルホン酸（５滴）のベンゼ
ン（100ml）中の混合物をディン−スターク連続水分離
器で水分を除去しながら16時間還流させた。この反応混
合物を室温に冷却した後、この透明な溶液に無水炭酸カ
リウム（0.5g）を添加し20分間さらに撹拌した。その
後、この反応混合物を減圧下で蒸発した後、残留物を無
水エタノールから析晶して、白色結晶の2,3−０−シク
ロペンチリデン−Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタン
スルホネート）を11.02g得た。

収率:89％ 融点:89.5−90.5℃ IR（ヌゾル）:1357,1179cm^-1（０−SO₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.50−2.00（m,8H,4CH₂）,3.08（s,6H,2SO₂CH₃）,4.1
0−4.25（m,4H,2CH）,4.25−4.50（m,4H,2CH₂）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 23.35,37.15,37.66,68.03,75.10,120.80 また、2,3−０−シクロペンチリデン−Ｄ−トレイト
ール1,4−ビス（メタンスルホネート）を下記の方法に
より製造し得る。

Ｄ−酒石酸ジエチル（3.90g,18.9mol）とシクロペン
タノン（6.53g,77.6mmol,6.86ml）およびメタンスルホ
ン酸（３滴）のベンゼン（60ml）中の混合物をディン−
スターク連続水分離器で水分を除去しながら16時間撹拌
した。その反応混合物を室温に冷却して、その清い溶液
に無水炭酸カリウム（0.30g）を添加した。反応混合物
を20分間さらに撹拌して濾過し蒸発乾固した後、残留物
を溶離液としてエーテル−ヘキサン（1:4,v/v）の混合
物を用いてシリカゲルを通して、フラッシュカラムクロ
マトグラフィーにより精製して、油状の2,3−０−シク
ロペンチリデン−Ｄ−酒石酸ジエチルを2.36g得た。

収率:46％ IR（ニート）:1757cm^-1（Ｃ＝Ｏ）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.32（t,J＝7.2Hz,6H,2CH₃）,1.71（m,4H,シクロペン
チル）,1.80−2.10（m,4H,シクロペンチル）,4.27（q,J
＝7.2Hz,4H,2CH₂）,4.72（s,2H,2CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 14.04,23.38,36.55,61.73,76.99,123.26,169.53 2,3−０−シクロペンチリデン−Ｄ−酒石酸ジエチル
（6.12g,22.5mmol）を前記製造例５の段階１と同一な方
法で還元させて、白色結晶の2,3−０−シクロペンチリ
デン−Ｄ−トレイトールを2.57g得た。

収率:61％ 融点:53.0−53.5℃ IR（KBr）:3283cm^-1（OH）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.51−2.01（m,8H,シクロペンチル）,2.56（br s,2
H,2OH）,3.61−3.87（m,4H,2CH₂）,3.93（br s,2H,2C
H）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 23.42,37.36,62.42,78.52,119.34 2,3−０−シクロペンチリデン−Ｄ−トレイトール
（2.50g,13.3mmol）を前記製造例５の段階１と同一な方
法で、塩化メタンスルホニルと反応させて、2,3−０−
シクロペンチリデン−Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メ
タンスルホネート）を3.72g得た。

収率:81％ 融点:89.5−90.5℃ IR（ヌゾル）:1357,1197cm^-1（Ｃ−SO₂） ［２］（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−
ゾキソラン−２−スピロ−２′−シクロペンタンの合成 2,3−Ｏ−イシクロペンチリデン−Ｄ−トレイトール
1,4−ビス（メタンスルホネート）（5.00g）を前記製造
例１と同一な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、淡
黄色油状の（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,
3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン
を3.29g得た。収率:95％ ［α］_D ²⁰＝＋125.39℃（アセトン） IR（ニート）:2101cm^-1（N₃）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.50−2.05（m,8H,4CH₂）,3.25−3.60（m,4H,2CH₂）,
3.89−4.09（m,2H,2CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 23.25,37.07,51.73,76.83,120.15 ［３］（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−
ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタンの合
成 （4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−ジオ
キソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン（3.20
g）を製造例１と同一な方法で還元させて、油状の（4R,
5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン
−２−スピロ−１′−シクロペンタンを2.40g得た。

収率:96％ IR（ニート）:3370,3302cm^-1（NH₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.36（s,4H,2NH₂）,1.50−1.90（m,8H,4CH₂）,2.77−
2.95（m,4H,2CH₂）,3.68−3.78（m,2H,2CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 23.23,37.30,44.13,80.02,118.45 ［４］シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シ
クロペンタン］白金（II）の合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオ
キソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン（1.26
g）を製造例１と同一な方法でテトラヨード白金（II）
酸カリウムの水溶液と反応させて、黄色固体のシス−ジ
ヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3
−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン］
白金（II）を3.87g得た。

収率:90％ 製造例12: ［１］2,3−０−シクロペンチリデン−Ｌ−トレイトー
ル1,4−ビス（メタンスルホネート）の合成 Ｌ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
（5.00g）を製造例11と同一な方法でシクロペンタノン
と反応させて、5.93gの2,3−０−シクロペンチリデン−
Ｌ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）を
得た。

収率:96％ 融点:90−91℃ ［２］（4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−
ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタンの合
成 2,3−Ｏ−シクロペンチリデン−Ｌ−トレイトール1,4
−ビス（メタンスルホネート）（5.73g）を前記製造例
１と同一な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、（4
S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−ジオキソラ
ン−２−スピロ−１′−シクロペンタンを3.85g得た。

収率97％ ［α］_D ²⁰＝−122.90℃（アセトン） ［３］（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−
ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタンの合
成 （4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−ジオ
キソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン（2.86
g）を製造例１と同一な方法で還元させて、（4S,5S）−
4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン−２−
スピロ−１′−シクロペンタンを2.12gを得た。

収率:95％ ［４］シス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シ
クロペンタン］白金（II）の合成 ［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジ
オキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン（2.00
g）を製造例１と同一な方法でテトラヨード白金（II）
酸カリウムの水溶液と反応させて、シス−ジヨード
［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオ
キソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン］白金
（II）を6.00g得た。

収率:88％ 製造例13: ［１］2,3−０−シクロヘキシリデン−Ｄ−トレイトー
ル1,4−ビス（メタンスルホネート）の合成 Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
（4.00g,14.4mmol）を前記製造例11と同一な方法でシク
ロヘキサノン（2.82g,28.7mmol,2.98ml）と反応させ
て、白色結晶の2,3−０−シクロヘキシリデン−Ｄ−ト
レイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）を4.73g得
た。

収率:92％ 融点:95.5〜96.5℃ また、2,3−０−シクロヘキシリデン−Ｄ−トレイト
ール1,4−ビス（メタンスルホネート）を下記の方法に
より製造することもできる。

Ｄ−酒石酸ジエチル（3.90g,18.9mol）とシクロヘキ
サノン（7.62g,77.6mmol,8.04ml）およびメタンスルホ
ン酸（３滴）のトルエン（60ml）中の混合物をディン−
スターク連続水分離器で16時間還流した。その反応混合
物を室温に冷却して、この透明な溶液に無水炭酸カリウ
ム（0.30g）を添加した。反応混合物を20分間さらに撹
拌して濾過し蒸発乾燥した後、残留物を溶離液としてエ
ーテル−ヘキサン（1:4,v/v）の混合物を用いてシリカ
ゲルを通してフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
り精製して、油状の−2,3−０−シクロヘキシリデン−
Ｄ−酒石酸ジエチルを4.74gを得た。

収率:88％ IR（ニート）:1757,1735cm^-1（Ｃ＝Ｏ）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.31（t,J＝7.2Hz,6H,2CH₃）,1.37−1.47（m,2H,シク
ロヘキシル）,1.57−1.80（m,8H,シクロヘキシル）,4.2
7（q,J＝7.2Hz,4H,2CH₂）,4.77（s,2H,2CH）¹³C NMR
（CDCl₃）：δ13.98,23.65,24.78,35.77,61.63,76.83,1
14.40,169.78 2,3−０−シクロヘキシリデン−Ｄ−酒石酸ジエチル
（6.58g,23.0mmol）を前記製造例５と同一な方法で還元
させて、白色結晶の2,3−０−シクロヘキシリデン−Ｄ
−トレイトール2.98g得た。

収率:64％ 融点:49.5−51.5℃ IR（KBr）:3383cm^-1（OH）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.34−1.49（m,2H,シクロヘキシル）,1.63（br s,8
H,シクロヘキシル）,2.35（br s,2H,2OH）,3.64−3.86
（m,4H,2CH₂）,3.99（br s,2H,2CH） 2,3−０−シクロヘキシル−Ｄ−トレイトール（2.70
g,13.3mmol）を前記製造例５の段階１と同一な方法でメ
タンスルホニルと反応させて、2,3−０−シクロヘキシ
リデン−Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネ
ート）を4.29g得た。

収率:90％ 融点:95.5−96.5℃ ［２］（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−
ゾキソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサンの合成 2,3−０−シクロヘキシリイデン−Ｄ−トレイトール
1,4−ビス（メタンスルホネート）（4.73g）を前記製造
例１と同一な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、淡
黄色油状の（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,
3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン
を3.16g得た。収率:95％ ［α］_D ²⁰＝＋120.36℃（アセトン） IR（ニート）:2100cm^-1（N₃）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.20−1.85（m,10H,5CH₂）,3.21−3.62（m,4H,2C
H₂）,3.95−4.15（m,2H,2CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 23.77,24.93,36.45,51.70,76.60,110.99 ［３］（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−
ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサンの合
成 （4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−ジオ
キソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン（3.10
g）を製造例１と同一な方法で還元させて、油状の（4R,
5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン
−２−スピロ−１′−シクロヘキサンを2.44g得た。

収率:99％ IR（ニート）:3370,3297cm^-1（NH₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 1.37（s,4H,2NH₂）,1.40−1.80（m,10H,5CH₂）,2.78
−2.93（m,4H,2CH₂）,3.70−3.80（m,2H,2CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 23.71,25.00,36.74,44.20,79.55,109.06 ［４］シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シ
クロヘキサン］白金（II）の合成 ［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジ
オキソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン（0.70
g）を製造例１と同一な方法でテトラヨード白金（II）
酸カリウムの水溶液と反応させて、黄色固体のシス−ジ
ヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3
−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン］
白金（II）を2.00g得た。

収率:88％ 製造例14: ［１］2,3−０−シクロヘキシリデン−Ｌ−トレイトー
ル1,4−ビス（メタンスルホネート）の合成 Ｌ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
（5.00g,18.0mmol）を前記製造例11と同一な方法でシク
ロヘキサノン（3.53g,35.9mmol,3.72ml）と反応させ
て、白色結晶の2,3−０−シクロヘキシリデン−Ｌ−ト
レイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）を6.14g得
た。

収率:95％ ［２］（4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−
ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサンの合
成 2,3−Ｏ−シクロヘキシリデン−Ｌ−トレイ−トル1,4
−ビス（メタンスルホネート）（5.94g）を前記製造例
１と同一な方法で、アジ化ナトリウムと反応させて、
（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−ジオキ
ソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサンを4.11g得
た。

収率:98％ ［α］_D ²⁰＝−122.51℃（アセトン） ［３］（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−
ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサンの合
成 （4S,5S）−4,5−ビス（アジドメチル）−1,3−ジオ
キソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン（3.03
g）を製造例１と同一な方法で還元させて、（4S,5S）−
4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン−２−
スピロ−１′−シクロヘキサンを2.35g得た。

収率:98％ ［４］シス−ジヨード［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シ
クロヘキサン］白金（II）の合成 （4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオ
キソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン（2.30
g）を製造例１と同一な方法でテトラヨード白金（II）
酸カリウムの水溶液と反応させて、シス−ジヨード
［（4S,5S）−4,5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオ
キソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン］白金
（II）を6.42g得た。

収率:86％ 製造例15: ［１］2,3−０−ジエチルエチレン−Ｄ−トレイトール
1,4−ビス（メタンスルホネート）の合成 Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
（4.17g,15.0mmol）と３−ペンタノン（2.58g,30.0mmo
l,3.17ml）およびメタンスルホネート（３滴）のベンゼ
ン（50ml）中の混合物をディン−スターク連続水分離器
で16時間撹拌させた。この反応混合物を室温に冷却させ
た後、この透明な溶液に無水炭酸カリウム（0.20g）を
添加した。反応混合物を20分間さらに撹拌して濾過し減
圧下で蒸発した後、残留物を無水エタノールから析晶し
て、白色結晶の2,3−０−ジエチルメチレン−Ｄ−トレ
イトール1,4−ビス（メタンスルホネート）を4.32g得
た。

収率:83％ 融点:53.5℃ IR（KBr）:1351,1170cm^-1（０−SO₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.92（t,J＝7.3Hz,6H,2CH₃）,1.68（q,J＝7.3Hz,4H,2
CH₂）,3.08（s,6H,2SO₂CH₃）,4.08−4.22（m,2H,2CH）,
4.22−4.44（m,4H,2CH₂）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 7.85,30.17,37,.67,67.85,75.53,114.85 ［２］（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−2,2−
ジエチル−1,3−ジオキソランの合成 2,3−Ｏ−ジエチルメチレン−Ｄ−トレイトール1,4−
ビス（メタンスルホネート）（4.26g,12.3mmol）を前記
実施例１と同一な方法でアジ化ナトリウムと反応させ
て、淡黄色油状の（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチ
ル）−2,2−ジエチル−1,3−ジオキソランを2.65g得
た。

収率:90％ ［α］_D ²⁰＝＋105.89℃（アセトン） IR（ニート）:2104cm^-1（N₃）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.93（d,J＝7.3Hz,6H,2CH₃）,1.70（q,J＝7.3Hz,4H,2
CH₂）,3.27−3.63（m,4H,2CH₂）,3.89−4.10（m,2H,2C
H）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 7.91,30.21,51.75,77.13,114.16 ［３］（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−
ジエチル−1,3−ジオキソランの合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−2,2−ジエ
チル−1,3−ジオキソラン（2.62g,10.9mmol）を製造例
１と同一な方法で還元させて、無色油状の（4R,5R）−
4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−ジエチル−1,3−ジ
オキソランを2.05g得た。

収率:100％ IR（ニート）:3374,3299cm^-1（NH₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.91（t,J＝7.3Hz,6H,2CH₃）,1.39（s,4H,2NH₂）,1.6
5（q,J＝7.3Hz,4H,2CH₂）,2.68−3.04（m,4H,2CH₂）,3.
60−3.87（m,4H,2CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 8.01,30.56,44.24,80.50,112.41 ［４］シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−2,2−ジエチル−1,3−ジオキソラン］白金
（II）の合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−ジエ
チル−1,3−ジオキソラン（2.05g,10.9mmol）を実施例
１と同一な方法でテトラヨード白金（II）酸カリウムの
水溶液と反応させて、黄色固体のシス−ジヨード［（4
R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−2,2−ジエチル−
1,3−ジオキソラン］白金（II）を6.35g得た。

収率:91％ 製造例16: ［１］2,3−０−（１−メチルプロピリデン）−Ｄ−ト
レイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）の合成 Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
（3.50g,12.6mmol）と２−ブタノン（70ml）、無水硫酸
銅（II）（3.01g,18.9mmol）および濃硫酸（0.1ml）を
混合して、窒素雰囲気下で16時間撹拌した。この反応混
合物を濾過してその濾液を28％水酸化アンモニウム溶液
で中和した。濾液を蒸発乾固し無水エタノールから析晶
して、白色結晶の2,3−０−（１−メチルプロピレン）
−Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
を3.69g得た。

収率:98％ 融点:71.5−72.5℃ IR（KBr）:1352,1332,1182cm^-1（０−SO₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.94（t,J＝7.3Hz,3H,CH₃）,1.38（s,3H,CH₃）,1.70
（q,J＝7.3Hz,2H,CH₂）3.08（s,6H,2SO₂CH₃）,4.02−4.
27（m,2H,2CH）,4.31−4.45m,4H,2CH₂）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 8.01,24.59,32.69,37.70,67.74,67.97,75.02,75.60,1
12.90 ［２］（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−エ
チル−２−メチル−1,3−ジオキソランの合成 2,3−Ｏ−（１−メチルプロピリデン）−Ｄ−トレイ
−トル1,4−ビス（メタンスルホネート）（3.50g,11.7m
mol）を前記製造例１と同一な方法でアジ化ナトリウム
と反応させて、淡黄色油状の（4R,5R）−4,5−ビス（ア
ジドメチル）−２−エチル−２−メチル−1,3−ジオキ
ソランを2.35g得た。

収率:88％ ［α］_D ²⁰＝＋128.24℃（アセトン） IR（ニート）:2105cm^-1（N₃）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.96（t,J＝7.3Hz,3H,CH₃）,1.41（s,3H,CH₃）,1.73
（q,J＝7.3Hz,2H,CH₂）,3.23−3.65（m,4H,2CH₂）,3.88
−4.18（m,2H,2CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 8.04,24.53,32.82,51.61,51.70,76.65,77.32,112.28 ［３］（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−エ
チル−２−メチル−1,3−ジオキソランの合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−エチル
−２−メチル−1,3−ジオキソラン（2.70g,11.9mmol）
を製造例１と同一な方法で還元させて、油状の（4R,5
R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−エチル−２−メ
チル−1,3−ジオキソランを2.08g得た。

収率:100％ IR（ニート）:3373,3319cm^-1（NH₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.94（t,J＝7.4Hz,3H,CH₃）,1.35（br s,7H,CH₃およ
び2NH₂）,1.68（q,J＝7.4Hz,2H,CH₂）,2.71−3.03（m,4
H,2CH₂）,3.63−3.93（m,2H,2CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 8.10,25.01,33.01,43.99,44.24,79.84,80.55,110.49 ［４］シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−２−エチル−２−メチル−1,3−ジオキソラ
ン］白金（II）の合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−エチル
−２−メチル−1,3−ジオキソラン（2.08g,11.9mmol）
を製造例１と同一な方法でテトラヨード白金（II）酸カ
リウムの水溶液と反応させて、黄色固体のシス−ジヨー
ド［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−エチ
ル−２−メチル−1,3−ジオキソラン］白金（II）を7.1
2g得た。

収率:96％ 製造例17: ［１］2,3−０−ブチリデン−Ｄ−トレイトール1,4−ビ
ス（メタンスルホネート）の合成 Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
（3.50g,12.6mmol）、ｎ−ブチルアルデヒド（1.00g,1
3.8mmol,1.25ml）、無水硫酸銅（II）（3.01g,18.9mmo
l）およびメタンスルホン酸（３滴）の無水トルエン（3
5ml）中の混合物を窒素雰囲気下で、16時間撹拌した。
反応混合物に無水炭酸カリウム（0.30g）を添加して20
分間さらに撹拌させた。この反応混合物を濾過し蒸発乾
固して、無水エタノールから析晶して、白色固体の2,3
−０−ブチリデン−Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタ
ンスルホネート）を4.10gを得た。

収率:98％ 融点:59.0−59.5℃ IR（KBr）:1360,1332,1782cm^-1（０−SO₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.95（t,J＝7.4Hz,3H,CH₃）,1.45（m,2H,CH₂）,1.66
（m,2H,CH₂）,3.08（s,6H,2SO₂CH₃）,4.10−4.27（m,2
H,2CH）,4.27−4.50（m,4H,2CH₂）,5.10（t,J＝4.6Hz,1
H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 13.88,17.02,35.83,37.74,67.80,68.06,75.06,75.69,
105.49 ［２］（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−プ
ロピル−1,3−ジオキソランの合成 2,3−Ｏ−ブチリデン−Ｄ−トレイ−トル1,4−ビス
（メタンスルホネート）（4.01g,12.1mmol）を前記製造
例１と同一な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、淡
黄色油状の（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２
−プロピル−1,3−ジオキソランを2.45g得た。

収率:90％ ［α］_D ²⁰＝＋119.96℃（アセトン） IR（ニート）:2104cm^-1（N₃）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.96（t,J＝7.4Hz,3H,CH₃）,1.46（m,2H,CH₂）,1.67
（m,2H,CH₂）,3.30−3.60（m,4H,2CH₂）,4.01（br s,2
H,2CH）,5.10（t,J＝4.5Hz,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ13.92,17.11,36.09,51.87,51,9
6,76.89,77.90,105.02 ［３］（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−プ
ロピル−1,3−ジオキソランの合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−プロピ
ル−1,3−ジオキソラン（2.37g,10.5mmol）を製造例１
と同一な方法で還元させて、油状の（4R,5R）−4,5−ビ
ス（アミノメチル）−２−プロピル−1,3−ジオキソラ
ンを1.81g得た。

収率:99％ IR（ニート）:3368,3297cm^-1（NH₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.95（t,J＝7.2Hz,3H,CH₃）,1.45（m,2H,CH₂）,1.63
（m,2H,CH₂）,1.68（s,4H,2NH₂）,2.70−3.05（m,4H,2C
H₂）,3.75（br s,2H,2CH）,5.03（t,J＝4.2Hz,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 14.01,17.23,36.27,43.94,44.24,80.15,81.01,103.71 ［４］シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−２−プロピル−1,3−ジオキソラン］白金（I
I）の合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−プロピ
ル−1,3−ジオキソラン（1.81g,10.4mmol）を製造例１
と同一な方法で、テトラヨード白金（II）酸カリウムの
水溶液と反応させて、黄色固体のシス−ジヨード［（4
R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−プロピル−
1,3−ジオキソラン］白金（II）を4.73g得た。

収率:87％ 製造例18: ［１］2,3−０−イソペンチリデン−Ｄ−トレイトール
1,4−ビス（メタンスルホネート）の合成 Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
（3.50g,12.6mmol）とイソバレルアルデヒド（1.19g,1
3.8mmol,1.48ml）を前記製造例17と同一な方法で反応さ
せて、白色結晶の2,3−０−イソペンチリデン−Ｄ−ト
レイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）を4.18g得
た。

収率:96％ 融点:85.5−86℃ IR（KBr）:1356,1333,1181cm^-1（０−SO₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.95（d,J＝6.6Hz,6H,2CH₃）,1.58（dd,J＝4.9Hz,J＝
6.8Hz,2H,CH₂）,1.79（m,1H,CH）,3.09（s,6H,2SO₂C
H₃）,4.18（br s,2H,2CH）,4.27−4.50（m,4H,2CH₂）,
5.13（t,J＝4.9Hz,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 22.82,22.88,24.38,37.80,42.67,67.75,68.05,74.98,
75.37,104.91 ［２］（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−イ
ソブチル−1,3−ジオキソランの合成 2,3−Ｏ−イソペンチリデン−Ｄ−トレイトール1,4−
ビス（メタンスルホネート）（4.08g）を前記製造例１
と同一な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、淡黄色
油状の（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−イ
ソブチル−1,3−ジオキソランを2.78g得た。

収率:98％ ［α］_D ²⁰＝＋118.44℃（アセトン） IR（ニート）:2103cm^-1（N₃）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.96（d,J＝6.6Hz,6H,2CH₃）,1.59（dd,J＝5.1Hz,J＝
6.6Hz,2H,CH₂）,1.83（m,1H,CH）,3.30−3.60（m,4H,2C
H₂）,4.01（br s,2H,2CH）,5.13（t,J＝5.1Hz,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 22.81,22.89,24.44,42.89,51.88,51.96,76.77,77.85,
104.38 ［３］（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イ
ソブチル−1,3−ジオキソランの合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−イソブ
チル−1,3−ジオキソラン（2.71g,11.3mmol）を製造例
１と同一な方法で還元させて、油状の（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−２−イソブチル−1,3−ジオキ
ソランを2.12g得た。

収率:100％ IR（ニート）:3370,3295cm^-1（NH₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.95（d,J＝6.6Hz,6H,2CH₃）,1.55（dd,J＝4.9Hz,J＝
6.8Hz,2H,CH₂）,1.81（m,1H,CH）,2.03（s,4H,2NH₂）,
2.73−2.93（m,4H,2NH₂）,3.73（br s,2H,2CH）,5.06
（t,J＝4.9Hz,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 22.98,24.46,43.06,43.78,44.13,79.88,80.89,103.07 ［４］シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−２−イソブチル−1,3−ジオキソラン］白金
（II）の合成 ［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イソ
ブチル−1,3−ジオキソラン（2.11g,11.2mmol）を製造
例１と同一な方法で、テトラヨード白金（II）酸カリウ
ムの水溶液と反応させて、黄色固体のシス−ジヨード
［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−イソブ
チル−1,3−ジオキソラン］白金（II）を5.36g得た。

収率:89％ 製造例19: ［１］2,3−０−ネオペンチリデン−Ｄ−トレイトール
1,4−ビス（メタンスルホネート）の合成 Ｄ−トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）
（3.50g,12.6mmol）とトリメチルアセトアルデヒド（1.
19g,13.8mmol,1.50ml）を製造例17と同一な方法で反応
させて、白色結晶の2,3−０−ネオペンチリデン−Ｄ−
トレイトール1,4−ビス（メタンスルホネート）を2.08g
得た。

収率:48％ 融点:100℃ IR（KBr）:1358,1331,1181cm^-1（０−SO₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.92（s,9H,3CH₃）,3.07（s,3H,SO₂CH₃）,3.08（s,3
H,SO₂CH₃）,4.10−4.24（m,2H,2CH）,4.24−4.50（m,4
H,2CH₂）,4.74（s,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 24.06,34.19,37.74,37.79,67.81,67.91,75.49,75.67,
110.98 ［２］（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−te
rt−ブチル−1,3−ジオキソランの合成 2,3−Ｏ−ネオペンチリデン−Ｄ−トレイートル1,4−
ビス（メタンスルホネート）（1.98g,5.7mmol）を前記
製造例１と同一な方法でアジ化ナトリウムと反応させ
て、淡黄色油状の（4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチ
ル）−２−tert−ブチル−1,3−ジオキソランを1.36g得
た。

収率:99％ ［α］_D ²⁰＝＋104.69℃（アセトン） IR（ニート）:2103cm^-1（N₃）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.94（s,9H,3CH₃）,3.32−3.49（m,4H,2CH₂）,3.92−
4.04（m,2H,2CH）,4.74（s,1H,CH）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 24.05,34.16,51.73,51.88,77.31,77.91,110.53 ［３］（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−te
rt−ブチル−1,3−ジオキソランの合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アジドメチル）−２−tert−
ブチル−1,3−ジオキソラン（1.29g,5.4mmol）を製造例
１と同一な方法で還元させて、油状の（4R,5R）−4,5−
ビス（アミノメチル）−２−tert−ブチル−1,3−ジオ
キソランを1.00g得た。

収率:99％ IR（ニート）:3360,3295cm^-1（NH₂）¹ H NMR（CDCl₃）：δ 0.92（s,9H,3CH₃）,1.49（s,4H,2NH₂）,2.70−3.00
（m,4H,2CH₂）,3.66−3.80（m,2H,2CH）,4.66（s,1H,C
H）¹³ C NMR（CDCl₃）：δ 24.31,34.33,44.03,44.18,80.43,80.96,109.50 ［４］シス−ジヨード［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノ
メチル）−２−tert−ブチル−1,3−ジオキソラン］白
金（II）の合成 （4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−tert−
ブチル−1,3−ジオキソラン（0.99g,5.3mmol）を製造例
１と同一な方法でテトラヨード白金（II）酸カリウムの
水溶液と反応させて、黄色固体のシス−ジヨード［（4
R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２−tert−ブチ
ル−1,3−ジオキソラン］白金（II）を2.55g得た。

収率:90％ 前記実施例から得た化合物の抗腫瘍活性について次の
ように生体内試験および試験管内試験でアッセイし、ま
た水に対する溶解度および毒性についても測定した。

1.マウス白血病培養細胞L1210に対する成長抑制試験 10％牛胎児血清含有RPMI 1640培地中、種々の濃度の
前記実施例で製造した化合物でマウス白血病細胞L1210
（１ ｘ 10⁵）を処理し、５％CO₂湿度調節培養器（hu
midified incubator）で37℃の温度で48時間培養し
た。0.17％トリパンブルーで染色して前記マウス白血病
細胞の存在率を評価し、その結果を、化合物で処理せ
ず、前記と同じ培地および培養条件下で培養した対照群
の存在率と比較した。アッセイは、少なくとも６つの異
なった各化合物の濃度を用いておこなった。また、IC₅₀
値（成長を50％抑制するのに要する最小濃度、単位：μ
g/ml）は、投与量−反応対数曲線から算出した。その結
果を次の表１に示した。

前記表１で見られるように、本発明の化合物は、低い
濃度でも癌細胞の成長に対して優れる抑制効果を表し
た。

2.マウス白血病細胞L1210に対する抗腫瘍活性の生体内
試験 文献［Cancer Chemotherapy Reports,Part3,３
（２）,7（1972）］に記述された方法にしたがって、マ
ウス白血病細胞L1210を生後６週齢のDBA/2腫マウス
（雄）の腹腔内（peritoneal cavities）に毎週移植培
養して保持した。具体的に、１ ｘ 10⁶細胞の白血病
細胞を試験開始日に体重21±3gの生後６週齢のBDF₁種マ
ウス（雄）の腹腔内（abdominal cavities）に投与して
実験した。各処理群は、七匹のマウスから成る。試験化
合物は、0.5％カルボキシメチルセルロース（CMC）溶液
（溶媒：水）に溶解または懸濁させて、これを腫瘍接種
日から各々１、５および９日目に腹腔内に投与した。

体重21±3gの生後６週齢のBDF₁種マウス（雄）30匹を
対照群として、0.5％CMC溶液（溶媒：水）のみを前記と
同一な方法により注射した。

化合物の抗腫瘍活性は、対照群の平均生存時間（Ｃ）
と化合物処理群の平均生存時間（Ｔ）から次の式により
T/C（％）値を求めて評価し、その結果を次の表２に示
した。

前記表２で見られるように、本発明の化合物はマウス
白血病細胞L1210を接種したマウスにおいて、生命延長
に非常に効果があった。

3.水溶解度試験 紫外（UV）吸光度（220nm）vs.濃度の標準検量曲線を
作成し、これを用いて水に対する溶解度を測定した。標
準溶液は水または10％エタノール水溶液（溶解度が不良
な場合）で調製した。

溶解度の測定のため、化合物を水に混合して60秒間撹
拌した後、60秒間超音波処理し、さらに180秒間撹拌
し、60秒間超音波処理した後、さらに５分間撹拌して飽
和水溶液を調製した。続いて、この混合物を希釈および
紫外吸光度の測定前に0.45μの使い捨てフィルターを通
過した。

実施例で製造した化合物に対して測定した水溶解度ん
データを次の表３に示した。

前記表３で見られるように、本発明の化合物の大部分
は水に対して良い溶解性を有していた。

4.腎臓毒性試験 本発明の化合物を0.5％CMC溶液（溶解：水）に溶解ま
たは懸濁させて、これを生後８週齢の30±3g体重のICR
種マウス（雄）に腹腔内へ１回投与した。各処理群およ
び対照群は、６匹マウスから成る。試験化合物の投与量
は前記表２で得られた最適投与量の1.5倍またはそれ以
上とした。投与後1,4日および８日経過後、前記マウス
をエーテルで麻酔して採血した後、これから血液中の尿
素窒素濃度（BUN値）とクレアチニン濃度を測定した。
その結果を次の表４に示した。

前記マウスから一双の腎臓を摘出し、直ぐその重さを
測定した後、10％中性緩衝ホルマリン溶液に貯蔵した。
その結果を次の表５に示した。表５に示された体重比
は、化合物投与当日に測定した体重に対する化合物投与
後、1,4および８日目に測定した体重比である。

前記表４および表５から分かるように、試験化合物で
得られたBUN値およびクレアチニン値は、シスプラチン
で得られた値より低かった。これらの値は、0.5％CMC溶
液（溶媒：水）を投与した対照群で得られた値に近接し
ており、腎臓の重量が僅かに減少した。かかる結果か
ら、本発明化合物の腎臓毒性が非常に低いことが分かっ
た。

急性毒性試験 ７週齢のICR種マウス（雄:34±2.0g,雌:31±2.0g）
を、試験の前に温度23±１℃、湿度65±５％の条件下
で、固形飼料および水を摂取させた。

試験動物を各処理群当り、六匹ずつ用いて、試験化合
物を腹腔内に投与した。７日間観察して外見状態と生死
可否を記録し、廃死動物は培検して肉眼で秒変を観察し
た。全ての臓器は、10％中性ホルマリン溶液に貯蔵し
た。その結果を次の表６に示した。

前記表６から分かるように、本発明の化合物は、シス
プラチンよりも高い50％致死量（LD₅₀）値を有してお
り、この値は数ｇ以上の投与量でも無害であった。

フロントページの続き (31)優先権主張番号 １９９１／１３２０５ (32)優先日 1991年７月31日 (33)優先権主張国 韓国（ＫＲ） (31)優先権主張番号 １９９１／１９９６９ (32)優先日 1991年11月11日 (33)優先権主張国 韓国（ＫＲ） (31)優先権主張番号 １９９１／２４６３１ (32)優先日 1991年12月27日 (33)優先権主張国 韓国（ＫＲ） (31)優先権主張番号 １９９１／２４６３２ (32)優先日 1991年12月27日 (33)優先権主張国 韓国（ＫＲ） (72)発明者 キム、ガン・ヒェオク 大韓民国、キュンキ − ド 440− 170、スウォン、チャンガン − ク、 ナムス − ドン ナンバー11−302 (72)発明者 ガム、ジョンシク 大韓民国、キュンキ − ド 440− 745、スウォン、チャンガン − ク、 ジュンジャ − ドン ナンバー600 (72)発明者 チョー、ヨン・バイク 大韓民国、キュンキ − ド 430− 010、アンヤン、アンヤン − ドン ナンバー903−８ (72)発明者 キム、フン・タエク 大韓民国、ソウル 130−030、ドンダエ ムン − ク、ダブシブリ − ドン ナンバー101−３ (72)発明者 タイ、ジュー・ホ 大韓民国、ソウル 152−090、グロ − ク、ガエボン − ドン ナンバー 407−11 (72)発明者 キム、ケイ・ヒュプ 大韓民国、ソウル 135−110、カンナム − ク、アブクジュン − ドン ナ ンバー369−１ (56)参考文献 特開 昭62−174092（ＪＰ，Ａ) 米国特許5243057（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07F 15/00 C07D 317/28 C07D 317/72

Claims (20)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次の式（１）で表示される白金（II）錯化
   合物。 式中、R₁とR₂は同一であっても異なっていてもよく、各
   々水素原子またはC₁ないしC₄アルキル基を表すか、R₁お
   よびR₂はそれらが結合されている炭素原子と一緒になっ
   てシクロアルカン基を形成し、Ｘは一緒になって次の式
   （ａ）または（ｂ）の基を形成し、4,5−ビス（アミノ
   メチル）−1,3−ジオキソラン部位で各不斉中心（chira
   l center）の絶対配置は（4R,5R）または（4S,5S）であ
   る。 ここで、R₃は水素原子またはメチル基であり、R₄とR₅は
   同一でも異なっていてもく、各々水素原子またはC₁ない
   しC₄アルキル基を表すか、R₄とR₅はそれらが結合されて
   いる炭素原子と一緒になってシクロブタンを形成する。
2. 【請求項２】前記各不斉中心の絶対配置が（4R,5R）で
   ある請求の範囲第１項記載の化合物。
3. 【請求項３】前記R₁およびR₂が、それらが結合されてい
   る炭素原子と一緒になってシクロペンタンまたはシクロ
   ヘキサン基を形成するか、R₁とR₂がメチル基またはエチ
   ル基であるか、または前記R₁、R₂中のいずれか一つがエ
   チルまたはイソプロピル基であり、他の一つが水素原子
   である請求の範囲第１項記載の化合物。
4. 【請求項４】前記二つのＸが一緒になって式（ａ）の基
   を形成する場合、R₃が水素原子であるか、前記二つのＸ
   が一般式（ｂ）の基を形成する場合にはR₄およびR₅が共
   に水素である請求の範囲第１項記載の化合物。
5. 【請求項５】（グリコレート−O,O′）［（4R,5R）−4,
   5−ビス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン−２−ス
   ピロ−１′−シクロペンタン］白金（II）の分子構造を
   有する白金（II）錯化合物。
6. 【請求項６】（グリコレート−O,O′）｛シクロヘキサ
   ンスピロ−２′−［（４′R,5′Ｒ）−４′,5′−ビス
   （アミノメチル）−１′,3′−ジオキソラン］｝白金
   （II）の分子構造を有する白金（II）錯化合物。
7. 【請求項７】（グリコレート−O,O′）［（4R,5R）−4,
   5−ビス（アミノメチル）−２−エチル−1,3−ジオキソ
   ラン］白金（II）の分子構造を有する白金（II）錯化合
   物。
8. 【請求項８】（グリコレート−O,O′）［（4R,5R）−4,
   5−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジ
   オキソラン］｝白金（II）の分子構造を有する白金（I
   I）錯化合物。
9. 【請求項９】（グリコレート−O,O′）［（4R,5R）−4,
   5−ビス（アミノメチル）−2,2−ジエチル−1,3−ジオ
   キソラン］白金（II）の分子構造を有する白金（II）錯
   化合物。
10. 【請求項１０】（グリコレート−O,O′）［（4R,5R）−
    4,5−ビス（アミノメチル）−２−エチル−２−メチル
    −1,3−ジオキソラン］｝白金（II）の分子構造を有す
    る白金（II）錯化合物。
11. 【請求項１１】（グリコレート−O,O′）［（4R、5R）
    −4,5−ビス（アミノメチル）−２−プロピル−1,3−ジ
    オキソラン］白金（II）の分子構造を有する白金（II）
    錯化合物。
12. 【請求項１２】シス−シクロブタン−1,1−ジカルボキ
    シレート［（4R,5R）−4,5−ビス（アミノメチル）−２
    −エチル−1,3−ジオキソラン］白金
13. 【請求項１３】シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビ
    ス（アミノメチル）−2,2−ジエチル−1,3−ジオキソラ
    ン］白金（II）。
14. 【請求項１４】シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビ
    ス（アミノメチル）−２−イソプロピル−1,3−ジオキ
    ソラン］白金（II）。
15. 【請求項１５】シス−マロネート［（4R,5R）−4,5−ビ
    ス（アミノメチル）−1,3−ジオキソラン−２−スピロ
    −１′−シロペンタン］白金（II）。
16. 【請求項１６】下記式（1a）の白金（II）錯化合物の製
    造方法であって、次の式（２）のジハロゲノジアミン白
    金（II）錯体を式（Ｌ）−R₃CHOHCOOHの式を有する酸お
    よび酸化銀（Ｉ）と反応させることを具備した方法。 式中、R₁、R₂、R₃および絶対配置は、前記請求の範囲第
    １項で定義したことと同一であり、Halはハロゲン原子
    である。
17. 【請求項１７】請求の範囲第16項に記載の方法であっ
    て、前記式（２）の化合物と酸および酸化銀（Ｉ）を1:
    0.5:0.5ないし1:5:5の当量比で水性媒質中または水性溶
    媒とアルコール性溶媒との混合媒質中で遮光下０ないし
    100℃の温度で、約１時間ないし３日間反応させる方
    法。
18. 【請求項１８】下記（1a）の白金（II）錯化合物を製造
    するための方法であって、式（２）のジハロゲノジアミ
    ン白金（II）錯体を硝酸銀の水溶液と反応させて、式
    （３）のジアクア錯体（diaquacomplex）の水溶液を
    得、 前記ジアクア錯体溶液を陰イオン交換樹脂に通すことに
    よって前記式（３）のジアクア錯体の水溶液を式（４）
    の化合物の水溶液に転換し、この化合物の水溶液を
    （Ｌ）−R₃CHOHCOOHの式を有する酸および式（Ｌ）−R₃
    CHOHCOONaの式を有する塩と反応させることを具備した
    製造方法。 式中、R₁、R₂、R₃および絶対配置は、前記請求の範囲第
    １項で定義したことと同一であり、Halはハロゲン原子
    である。
19. 【請求項１９】式（1b）の白金（II）錯化合物の製造方
    法であって、式（２）のジハロゲノジアミン白金（II）
    錯化合物を式（５）の化合物と反応させることを具備し
    た方法。 式中、R₁、R₂、R₄、R₅および絶対配置は、請求の範囲第
    １項で定義したことと同一であり、Halはハロゲン原子
    である。
20. 【請求項２０】式（1b）の白金（II）錯化合物の製造方
    法であって、式（２）のジハロゲノジアミン白金（II）
    錯化合物を銀イオンと反応させて、式（３）のジアクア
    錯体を得、 該式（３）のジアクア錯体を式（６）の化合物と反応さ
    せることを具備した方法。 式中、R₁、R₂、R₄、R₅および絶対配置は請求の範第１項
    で定義したことと同一であり、Ｍは１価の陽イオンであ
    る。