JP2679745B2

JP2679745B2 - アゾール誘導体及びそれらを有効成分とする抗潰瘍剤

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Publication number: JP2679745B2
Application number: JP2155722A
Authority: JP
Inventors: 清昭片野; 球子友本; 裕子荻野; 直毅山崎; 文也平野; 康勝湯田; 不器夫紺野; 元宏西尾; 智也町並; 聖至柴原; 崇士鶴岡; 重治井上
Original assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Current assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date: 1989-06-29
Filing date: 1990-06-14
Publication date: 1997-11-19
Anticipated expiration: 2012-11-19
Also published as: GR3015703T3; EP0405976A1; ATE120744T1; KR930001414B1; JPH03218377A; DK0405976T3; ES2073530T3; EP0405976B1; DE69018324T2; CA2020006A1; KR910000725A; US5141946A; US5079255A; DE69018324D1

Description

【発明の詳細な説明】〔発明の背景〕（産業上の利用分野）本発明は抗潰瘍作用を有するアゾール誘導体およびそ
れらの少なくとも一種を有効成分として含有する抗潰瘍
剤に関するものである。

（従来の技術）従来より抗潰瘍剤として、胃酸分泌の抑制と胃腸粘膜
の保護の両作用をもった薬剤が求められている。

胃酸分泌を抑制する薬剤としてはシメチジンに代表さ
れるヒスタミンH₂受容体遮断薬があるが、これらは胃粘
膜の保護作用を有していない。また望ましくない中枢系
への副作用があるため、潰瘍の予防や治療に用いるには
充分とはいいがたい。

また、オメプラゾールに代表される〔H⁺−K⁺〕ATPア
ーゼ阻害剤は胃酸の分泌を強く抑制するが、無酸症を起
こすことも知られている。更に酸に不安定で胃酸による
分解を受けやすい欠点を有している。

この為胃酸分泌の抑制と異粘膜の保護作用の両作用を
バランスよく有して各種の潰瘍に有効で、かつ毒性が低
く、さらに胃酸に安定な抗潰瘍剤の開発が望まれてい
る。

本発明者等は、前記の問題点を解決すべく研究を重
ね、ベンゾチアゾール及びベンズイミダゾール誘導体に
抗潰瘍活性を見いだした（特願昭63−293689号明細書参
照）、更に研究を進めた結果本発明者等は、ある種のア
ゾール誘導体が強い胃酸分泌抑制作用とすぐれた胃粘膜
保護作用を有しており、各種の実験潰瘍に著しい効果を
示すことを見いだし、本発明を完成した。

〔発明の概要〕

本発明は胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用をバラン
スよく保有し、低毒性で、潰瘍の予防又は治療に有効
で、かつ安定な抗潰瘍薬を供給することを目的としたも
のである。

要旨従って、本発明はまず、新規化合物に関するものであ
り、この本発明による新規化合物は、次の一般式（Ｉ）
で表わされるアゾール誘導体及びその薬理上許容される
塩、である。

〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、それぞれ−CH＝または−Ｎ＝を
表わす。但し、これらのうち少なくとも一つは−Ｎ＝を
表わす。

Ｘは、−NH−、−Ｏ−または−Ｓ−を表わす。

Ｙは、−（CH₂）_ｐ−（ここでｐは０−４の整数を表
わす）、−Ｃ（CH₃）_２−、−CH₂CH＝CH−、−CH₂CO
−、−CF₂−または−CH₂COCH₂−を表わす。

R¹は、水素原子、置換されていてもよい炭素数１−４
のアルキル基、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭
素数１−４のアルコキシ基を表わす。

R²は、水素原子、水酸基、置換されていてもよい炭素
数１−６の飽和または不飽和アルキル基、置換されてい
てもよい炭素数１−６のアルコキシ基、カルボキシル
基、置換されていてもよい炭素数１−12の飽和または不
飽和アルコキシカルボニル基、シクロアルコキシカルボ
ニル基、少なくとも一つの窒素原子を含み、場合によっ
て更に１以上の窒素原子及び／又は酸素原子を含む、縮
合及び／又は置換されていてもよい５−６環員の飽和ま
たは不飽和の複素環、−CONR³R⁴、−NR³R⁴、−OCOR³、
−NHCONHR³を表す（ここで、R³およびR⁴は同一または異
なっていてよく、それぞれ水素原子、置換されていても
よいし炭素数１−６のアルキル基またはシクロアルキル
基を表わす）。

ｍおよびｎはそれぞれ０−２の整数を表わす。〕また本発明は、この新規化合物の用途に関するもので
あって、本発明による抗潰瘍剤は、前記式（Ｉ）で表わ
されるチアゾール誘導体もしくはその塩の少なくとも一
種を有効成分として含有するもの、である。

効果本発明によれば、抗潰瘍作用を有する新規なアゾール
誘導体及びその薬理上許容される塩、更にはそれを有効
成分として含有してなる抗潰瘍剤を提供することが可能
となる。

本発明による化合物は、胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保
護作用を共有していることから、胃潰瘍や十二指腸潰瘍
の治療や予防に有効である。本発明による化合物の潰瘍
作用の詳細は、後記の実施例を参照されたい。

〔発明の具体的説明〕

＜化合物＞本発明による化合物は、前記した一般式（Ｉ）で示さ
れるものである。

一般式（Ｉ）において、Ａ、ＣおよびＤは、−CH＝又
は−Ｎ＝を表わすが、但しこれらのうち少なくとも一つ
は−Ｎ＝を表わす。Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうち、一つ又
は二つが−Ｎである化合物が好ましい。−Ｎ＝が二つ存
在する場合、Ａ及びＤ、Ｂ及びＣもしくはＢ及びＤに存
在するのが好ましい。

また式（Ｉ）において、ＸはNH、酸素原子又は硫黄原
子を表わす。

従って、本発明による化合物（Ｉ）は、基本的な骨格
としてアゾール環にピリジン環もしくはアジン環が縮合
した構造を有するものである。これらの構造の具体例と
しては、チアゾロピリジン、チアゾロピリダジン、オキ
サゾロピリジン、イミダゾピリジン骨格が挙げられる。

式（Ｉ）においてＹは、−（CH₂）_ｐ−（ここでｐは
０〜４の整数を表わす）、 −CH₂CH＝CH−、−CH₂CO−、−CF₃−又は−CH₂COCH₂−
を表わす。

また式（Ｉ）において、R¹は、水素原子、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、ｔ−ブチル、トリフロロメチル、2,2,2−トリ
フロロエチル、メトキシメチル、エトキシメチル基等の
置換されていてよい炭素数１−４のアルキル基、塩素、
臭素等のハロゲン原子、、及びメトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、2,2,2−トリフロロエトキシ、イソプロ
ポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ基
等の置換されていてもよい炭素数１−４のアルコキシ基
を表わす。R¹の好ましい例としては、式（Ｉ）における
Ｂの位置の塩素原子、Ｃの位置のトリフロロメチル基が
挙げられる。

式（Ｉ）において、R²は、（イ）水素原子、（ロ）水
酸基、（ハ）置換されていてもよい炭素数１−６の飽和
又は不飽和アルキル基、（ニ）置換されていてもよい炭
素数１−６のアルコキシ基、（ホ）カルボキシル基、
（ヘ）置換されていてもよい炭素数１−12の飽和又は不
飽和のアルコキシカルボニル基、（ト）シクロアルコキ
シカルボニル基。（チ）少なくとも一つの窒素原子を含
み、場合によって更に１以上の窒素原子及び／又は酸素
原子を含む縮合及び／又は置換されていてもよい５−６
員環の飽和又は不飽和の複素環、（リ）−CONR³R⁴（こ
こでR³及びR⁴は同一又は異なっていてよく、それぞれ水
素原子、置換されていてもよい炭素数１−６のアルキル
基又はシクロアルキル基を表わす）、（ヌ）−NR³R
⁴（ここでR³及びR⁴は前記と同じ意味を表わす）、
（ル）−OCOR³（ここでR³は前記と同じ意味を表わ
す）、（ヲ）−NHCONHR³（ここでR³は前記と同じ意味を
表わす）を表わす。

（ハ）の置換されていてもよい炭素数１−６の飽和又
は不飽和のアルキル基は、直鎖又は分岐いずれでもよ
く、具体例としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ
−ペンチル、ビニル、２−メチル−１−プロペニル、３
−メチル−２−ブテニル基等が挙げられる。

（ニ）の置換されていてもよい炭素数１−６のアルコ
キシ基のアルキル基部分は、直鎖又は分枝のいずれであ
ってもよく、（ニ）の具体例としては、メトキシ、エト
キシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキ
シ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペ
ントキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。

（ヘ）の置換されていてもよい炭素数１−12の飽和又
は不飽和のアルコキシカルボニル基のアルキル基部分
は、直鎖又は分枝のいずれであってもよく、（ヘ）の具
体例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボ
ニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペントキシカルボニ
ル、イソペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボ
ニル、オクトキシカルボニル、ビニルオキシカルボニ
ル、アリルオキシカルボニル、１−プロペニルオキシカ
ルボニル、１−ブテニルオキシカルボニル、クロチルオ
キシカルボニル、ゲラニルオキシカルボニル、6.7−エ
ポキシゲラニルオキシカルボニル等が挙げられる。

（ト）のシクロアルコキシカルボニル基の具体例とし
ては、シクロペチルオキシカルボニル、シクロヘキシル
オキシカルボニル基等が挙げられる。

（チ）の複素環は基本的に、少なくとも一つの窒素原
子を含み、場合によって更に１以上の窒素原子及び／又
は酸素原子を含んだ５−６員環であり、飽和又は不飽和
のいずれであってもよく、またこの複素環は置換基によ
り置換されていてもよく、また他の環と縮合していても
よい。（チ）の具体例としては、１−ピロリジニル、２
−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−（１−メチ
ル）ピロリジニル、３−（１−メチル）ピロリジニル、
２−（１−エチル）ピロリジニル、３−（１−エチル）
ピロリジニル、１−ピペラジニル、１−（４−メチル）
ピペラジニル、１−ピペリジニル、２−（１−メチル）
ピペリジニル、３−（１−メチル）−ピペリジニル、４
−（１−メチル）ピペリジニル、2,6−ジメチル−１−
ピペリジニル、2,2,6,6−テトラメチル−１−ピペリジ
ニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２
−オキサゾリジノン−５−イル、モルホリニル、１−メ
チルテトラゾール−５−イル、１−シクロヘキシルテト
ラゾール−５−イル、1,3−ジオキソイソインドール−
２−イル、４−メチルイミダゾール−５−イル基等が挙
げられる。

（リ）の−CONR³R⁴、（ヌ）の−NR³R⁴、（ル）の−OC
OR³及び（ヲ）の−NHCONHR³において、R³およびR⁴は水
素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル、2,2,2−トリフロロエチル基等の炭素数１−
６のアルキル基、または、シクロヘキシル、シクロペン
チル基等のシクロアルキル基を表わす。

式（Ｉ）の化合物は、例えばその骨格中に存在し得る
チアゾール環部分やピリジン環部分の塩基性もしくは置
換基の酸性等に基因して、その塩として存在することが
あり得る。塩の用途を考慮すれば、薬理上許容される塩
が好ましい。そのような塩としては医学上許容される塩
類、特に慣用の非毒性塩が挙げられ、例えば塩酸、臭素
水素酸、酢酸、クエン酸、コハク酸、乳酸等の酸塩、ナ
トリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、トリ
エチルアミン、エタノールアミン等の塩基塩、リジン、
アルギニン、アスパラギン酸等のアミノ酸塩等が挙げら
れる。

また本発明の化合物には炭素原子あるいは硫黄原子に
由来する立体異性体が存在し得るが、何れの立体異性体
も本発明に包含される。

＜化合物の製造＞本発明による化合物（Ｉ）は、アゾール環と、このア
ゾール環にピリジン環もしくはアジン環が縮合した骨格
のアゾール環部分に、硫黄原子、スルフィニル基又はス
ルホニル基を持った置換基を有し、更に場合によってピ
リジン環もしくはアジン環部分に置換基を有しているこ
とを主要な特色とするものである。

本発明による化合物（Ｉ）は、前記基本骨格の形成及
び置換基の形成、導入に関して合目的的な任意の方法に
より合成することができる。

好適な合成例を示せば下記の通りである。

（１）本発明にかかわる前記一般式（Ｉ）で示される
化合物のうちｎ＝０の化合物は次の〔Ａ法〕又は〔Ｂ
法〕の方法で得ることができる。

〔Ａ法〕

下記一般式（II）（式中A,B,C,D,X,R¹及びｍは前記と同じ意味を表す）で
表される化合物と下記一般式（III）Ｚ−YR² （III）（式中Ｙ及びR²は前記と同じ意味を表し、Ｚはハロゲン
原子、トシルオキシ基、トリフロロメタンスルホニルオ
キシ基、メシルオキシ基等を表す）で表わされる化合物
とを、反応に関与しない溶媒（例えば、N,N−ジメチル
ホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、水、
エタノール等）中で、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム或いは水酸化金属（例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等）の存在下で、−30〜15
0℃、好適には10〜100℃の反応温度で、30分〜24時間反
応させることにより、前記一般式（Ｉ、ｎ＝０）で表さ
れる化合物を得ることができる。

〔Ｂ法〕

下記一般式（IV）（式中A,B,C,D,X,R¹及びｍは前記と同じ意味を表し、Ha
はハロゲン原子、例えばフッ素、塩素、臭素ヨウ素原
子、を表わす）で表される化合物と下記一般式（Ｖ） HS−YR² （Ｖ）（式中Ｙ及びR²は前記と同じ意味を表す）で表される化
合物とを、反応に関与しない溶媒（たとえば、N,N−ジ
メチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、水、エタノール等）中で、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、或いは水素化金属（例
えば水素化ナトリウムの水素化カリウム等）の存在下
で、−30〜150℃、好適には10〜100℃、の反応温度で、
30分〜24時間反応させることにより、前記一般式（Ｉ、
ｎ＝０）で表される化合物を得ることができる。

（２）一般式（Ｉ、ｎ＝１）で表されるスルホキシド
化合物は、上記反応で得られた一般式（Ｉ、ｎ＝０）の
化合物に１〜1.2当量の酸化剤を反応に関与しない溶媒
中で作用させることにより得られることができる、また
この酸化反応において、酸化剤を２〜３当量を使用する
ことにより、一般式（Ｉ、ｎ＝２）で表されるスルホン
化合物を得ることができる。

これらの酸化反応において使用される酸化剤として
は、過酸化水素、メタクロロ過安息香酸、第三ブチルヒ
ドロパーオキシド、Ｎ−ブロモサクシンイミド、二酸化
マンガン等を挙げることができる。

使用される溶媒としては、水、酢酸、塩化メチレン等
のハロゲン化アルキル、アセトン等のケトン類など汎用
の溶媒を挙げることができる。好適には酢酸中で、タン
グステン酸化ナトリウムの存在下に過酸化水素を用い
て、又は塩化メチレン中でメタクロロ過安息香酸を用い
て酸化反応を行うことができる。

（３）前記一般式（II）で示される化合物は下記下記
一般式（VI）（式中A,B,C,D及びR¹は前記と同じ意味を表し、Ｍはハ
ロゲン原子、又はSH基を表す）で表される化合物と、二硫化炭素やチオホスゲン、メチ
ルキサントゲン酸カリ等とを、反応に関与しない溶媒
（例えばN,N−ジメチルホルムアミド、メタノール、エ
タノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジ
オキサン等）中で、必要に応じて塩基（例えば水酸化カ
リウム、水酸化ナトリウム、ナトリウム、炭酸カリウ
ム、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン等）の存
在下で、反応させることにより得ることができる。

前記一般式（IV）で示される化合物の合成法の一例は
公知の方法（特開昭62−114988号公報参照）によること
ができる。

＜化合物の用途／抗潰瘍剤＞本発明による化合物（Ｉ）は、胃酸分泌の抑制作用と
胃粘膜の保護作用を合せ持つことから、医薬としての用
途を有する。

本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその
塩はそれ自体単独で投与してもよいが、必要または所望
により、他の通常の薬理学的に許容される担体、賦型
剤、希釈剤と混合して所望の剤型とし、経口及び非経口
で投与することができる。経口投与の場合、成人で通常
１日当たり一般式（Ｉ）で表される化合物を50−500mg
投与する。注射により非経口的に投与するための溶液
は、活性化合物の薬学的に許容し得る水溶性の塩を好ま
しくは0.5−10重量％の濃度で水性溶液とする。この場
合成人１日当たり有効成分として0.5−10mgを投与す
る。

〔実施例〕

以下本発明を実施例をもってより具体的に説明する
が、本発明の技術的範囲はこれらの実施例に限定されな
い。

実施例１２−〔（ｎ−ブトキシカルボニルメチル）チオ〕チアゾ
ロ〔5,4−ｂ〕ピリジン２−メルカプトチアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン24gをN,
N−ジメチルホルムアミド300mlに溶解し、炭酸カリウム
43.3gとクロル酢酸ｎ−ブチルエステル23.65gを加え、
室温下１時間撹拌する。酢酸エチル700mlを加え、その
後水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水乾燥後、溶
媒を留去し、標記化合物39.9g（99％）を得た。¹ HNMR（CDCl₃）δ： 0.89（3H,t）,1.36（2H,m）,1.63（2H,m）,4.17（2H,
s）,4.19（2H,t）,7.35（1H,dd）,8.04（1H,d）,8.45
（1H,d）。

実施例１と同様の方法で、前記一般式（Ｉ、ｎ＝０）
の化合物を合成した。得られた化合物を実施例２〜76と
して以下に示す。

実施例２２−〔（エトキシカルボニルメチル）チオ〕チアゾロ
〔4,5−ｃ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.31（3H,t）,4.21（2H,s）,4.27（2H,ABq）,7.73（1H,
d）,8.45（1H,dd）,9.13（1H,s）。

実施例３２−〔（２−ジイソプロピルアミノエチル）チオ〕チア
ゾロ〔4,5−ｃ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.06（12H,d）,2.88（2H,t）,3.07（2H,m）,3.42（2H,
t）,7.70（1H,dd）,8.42（1H,d）,9.09（1H,d）。

実施例４２−〔（エトキシカルボニルメチル）チオ〕−６−トリ
フロロメチルチアゾロ〔4,5−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.31（3H,t）,4.25（2H,q）,4.33（2H,s）,8.37（1H,
s）,8.89（1H,s）。

実施例５２−〔（２−イソプロピルアミノ）エチル〕チオ−６−
トリフロロメチルチアゾロ〔4,5−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.07（12H,d）,2.91（2H,t）,3.08（2H,m）,3.57（2H,
t）,8.31（1H,S）,8.83（1H,s）。

実施例６２−〔（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチ
ル）チオ］チアゾロ〔4,5−ｃ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.54〜1.66（1H,m）,1.68〜1.88（3H）,1.98〜2.08（1
H,m）,2.11〜2.30（3H,m）,2.34（3H,s）,3.08（1H,d
t）,3.42（1H,dq）×2,7.71（1H,d）,8.44（1H,d）,9.1
2（1H,s）。

実施例７２−〔（エトキシカルボニルメチル）チオ〕チアゾロ
〔5,4−ｄ〕ピリミジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.31（3H,t）,4.20（2H,s）,4.28（2H,q）,9.01（1H,
s）,9.10（1H,s）。

実施例８２−〔（２−オキソプロピル）チオ〕チアゾロ〔5,4−
ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 2.42（3H,s）,4.25（2H,s）,7.35（1H.q）,8.03（1H,
d）,8.45（1H,d）。

実施例９２−〔（クロチルオキシカルボニルメチル）チオ〕チア
ゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.70（3H,d）,4.20（2H,s）,4.61（2H,d）,5.59（1H,
m）,5.81（1H,m）,7.35（1H,q）,8.03（1H,d）,8.44（1
H,d）。

実施例10 ２−〔（ゲラニルオキシカルボニルメチル）チオ〕チア
ゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.7（6H）,2.05（4H,m）,4.19（2H,s）,4.70（2H,d）,
5.04（1H,m）,5.35（1H,m）,7.33（1H,q）,8.03（1H,
d）,8.44（1H,d）。

実施例11 ２−〔２−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−１−
イル）エチルチオ−６−トリフロロチアゾロ〔4,5−
ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.11（12H,s）,1.44（4H,m）,1.55（2H,m）,2.91（2H,
m）,3.40（2H,m）,8.32（1H,s）,8.85（1H,s）。

実施例12 ２−〔（ジ−イソプロピルアミノカルボニルメチル）チ
オ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.30（6H,d）,1.42（6H,d）,3.52〜3.56（1H,m）,4.07
〜4.15（1H,m）,4.44（2H,t）,7.36（H,dd）,8.05（1H,
d）,8.45（1H,d）。

実施例13 ２−〔（２−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−１
−イル）エチル）チオ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.10（12H,s）,1.42〜1.55（4H,m）,1.55（1H,m）,1.67
（1H,m）,2.88（2H,m）,3.27（2H,m）,7.33（1H,dd）,
8.01（1H,d）,8.43（1H,d）。

実施例14 ２−〔（２−エトキシカルボニルエチル）チオ〕チアゾ
ロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.28（3H,t）,2.92（2H,t）,3.63（2H,t）,4.20（2H,
q）,7.38（1H,dd）,8.08（1H,d）,8.45（1H,d）。

実施例15 ２−カルボキシメチルチオチアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジ
ン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 4.28（2H,s）,7.54（1H,dd）,8.22（1H,d）,8.50（1H,
d）。

EI（m/z）:Y221（M^-1）実施例16 ２−〔（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル
チオ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.21（3H,t）,1.78（6H,s）,4.21（2H,ABq）,7.36（1H,
dd）,8.08（1H,dd）,8.48（1H,dd）。

実施例17 ２−〔（アリルオキシカルボニルメチル）チオ〕チアゾ
ロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 4.22（2H,s）,4.69（2H,d）,5.26（1H,d）,5.37（1H,
d）,5.92（1H,m）,7.36（1H,dd）,8.05（1H,d）,8.46
（1H,d）。

実施例18 ２−〔（イソプロポキシカルボニルメチル）チオ〕チア
ゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.27（6H,d）,4.13（2H,s）,5.10（1H,m）,7.35（1H,d
d）,8.03（1H,d）,8.45（1H,d）。

EI（m/z）:268（M⁺）実施例19 ２−〔（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）チオ〕チアゾ
ロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.47（9H,s）,4.08（2H,s）,7.35（1H,dd）,8.03（1H,
d）,8.45（1H,d）。

EI（m/z）:282（M⁺）実施例20 ２−〔（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピ
ル）チオ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.29（3H,t）,3.76（2H,s）,4.23（2H,ABq）,4.33（2H,
s）,7.76（1H,dd）,8.03（1H,dd）,8.46（1H,brd）。

実施例21 ２−〔（メトキシカルボニルメチル）チオ〕チアゾロ
〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 3.80（3H,s）,4.20（2H,s）,7.36（1H,dd）,8.06（1H,
d）,8.45（1H,d）。

EI（m/z）:240（M⁺）実施例22 ２−〔２−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−１−
イル）エチルチオ〕−1H−イミダゾ〔4,5−ｂ〕ピリジ
ン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.16（12H,s）,1.65（6H,s）,3.05（2H,t）,3.32（2H,
t）,7.15（1H,dd）,7.87（1H,d）,8.30（1H,d）。

EI（m/z）:319（M⁺）実施例23 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）チオ〕チアゾロ
〔5,4−ｃ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.30（3H,t）,4.21（2H,s）,4.36（2H,q）,7.72（1H,
d）,8.57（1H,d）,9.04（1H,s）。

実施例24 ２−〔（２−エトキシカルボニル−２−オキソエチル）
チオ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（DMSO−d₆）δ： 1.09（3H,t）,4.05（2H,m）,4.19（2H,q）,7.52（1H,d
d）,8.19（1H,d）,8.50（1H,d）。

実施例25 ２−〔（カルバモイルメチル）チオ〕チアゾロ〔5,4−
ｂ〕ピリジン ¹HNMR（DMSO−d₆）δ： 4.18（2H,s）,7.37（1H,brs）,7.53（1H,dd）,7.79（1
H,brs）,8.20（1H,dd）,8.50（1H,dd）。

実施例26 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）チオ〕チアゾロ
〔4,5−ｄ〕ピリダジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.32（3H,t）,4.25（2H,s）,4.28（2H,ABq）,9.60（1H,
s）,9.63（1H,s）。

実施例27 ２−〔（ｎ−プロポキシカルボニルメチル）チオ〕チア
ゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 0.94（3H,t）,1.68（2H,m₆）,4.15（2H,t）4.18（2H,
s）,7.36（1H,dd）,8.04（1H,d）,8.45（1H,d）。

EI（m/z）:268（M⁺）実施例28 ４−クロロ−２−〔（エトキシカルボニルメチル）チ
オ〕チアゾロ〔4,5−ｄ〕ピリダジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.33（3H,t）,4.27（2H,s）,4.30（2H,ABq）,9.52（1H,
s）。

実施例29 ２−〔（４−（１−シクロヘキシルテトラゾール−５−
イル）ブチル）チオ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.25〜2.10（14H,m）,2.90（2H,t）,3.45（2H,t）,4.10
（1H,m）,7.36（1H,dd）,8.04（1H,dd）,8.45（1H,d
d）。

実施例30 ２−〔（４−（１−メチルテトラゾール−５−イル）ブ
チル）チオ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.95〜2.10（4H,m）,2.92（2H,m）,3.44（2H,t）,4.00
（3H,s）,7.36（1H,dd）,8.05（1H,dd）,8.45（1H,d
d）。

実施例31 ２−〔（イソブトキシカルボニルメチル）チオ〕チアゾ
ロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 0.92（6H,d）,1.96（1H,m₇）,3.97（2H,d）,4.19（2H,
s）,7.35（1H,dd）,8.04（1H,d）,8.45（1H,d）。

EI（m/z）:282（M⁺）実施例32 ２−〔ｎ−ブチルアミカルボニルエチル）チオ〕チアゾ
ロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 0.82（3H,t）D1.26（2H,m₆）1.44（2H,m₅）,3.27（2H,m
₄）,3.99（2H,s）,7.08（1H,s）,7.40（1H,dd）,8.06
（1H,d）,8.49（1H,d）。

EI（m/z）:281（M⁺）実施例33 ２−メチルチオチアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 2.80（3H,s）,7.35（1H,dd）,8.06（1H,d）,8.44（1H,
d）。

EI（m/z）:182（M⁺）実施例34 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）チオ〕チアゾロ
〔4,5−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.30（3H,t）,4.25（2H,q）,4.33（2H,s）,7.25（1H,d
d）,8.12（1H,dd）,8.62（1H,dd）。

実施例35 ２−〔（２−ジイソプロピルアミノエチル）チオ〕チア
ゾロ〔4,5−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.04（12H,brs）,2.90（2H,brs）,3.03（2H,brs）,3.52
（2H,brs）,7.20（1H,dd）,8.07（1H,d）,8.60（1H,d
d）。

実施例36 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）チオ〕チアゾロ４
〔4,5−ｂ〕ピラジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.30（3H,t）,4.25（2H,q）,4.31（2H,s）,8.39（1H,
d）,8.56（1H,brs）。

実施例37 ２−〔（３−エトキシカルボニル−２−プロペニル）チ
オ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.28（3H,t）,4.14（2H,dd）,4.19（2H,q）,6.12（1H,d
t）,7.06（1H,dt）,7.37（1H,dd）,8.07（1H,dd）,8.46
（1H,dd）。

実施例38 ２−〔（エトキシカルボニル）ジフルオロメチル）チ
オ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.31（3H,t）,4.37（2H,q）,7.47（1H,dd）,8.29（1H,d
d）,8.63（1H,dd）。

実施例39 ２−〔（２−ハイドロキシエチル）チオ〕チアゾロ〔5,
4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 3.56（2H,t）,4.06（2H,brt）,7.36（1H,dd）,8.04（1
H,dd）,8.46（1H,dd）。

実施例40 ２−〔（２−アセトキシエチル）チオ〕チアゾロ〔5,4
−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 2.08（3H,s）,3.64（2H,t）,4.46（2H,t）,7.36（1H,d
d）,8.06（1H,dd）,8.45（1H,dd）。

実施例41 ２−〔（２−（1,3−ジオキソ−イソインドール−２−
イル）エチル）チオ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 3.72（2H,t）,4:21（2H,t）,7.30（1H,dd）,7.69（2H,d
d）,7.83（2H,dd）,7.94（1H,dd）,8.41（1H,dd）。

実施例42 ２−〔（イソペントキシカルボニルメチル）チオ〕チア
ゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 0.89（6H,d）,1.54（2H,q）,1.64（1H,m）,4.18（2H,
s）,4.22（2H,t）,7.36（1H,dd）,8.04（1H,d）,8.45
（1H,d）。

EI（m/z）:296（Ｍ）^＋実施例43 ２−〔（ｎ−オクチル）チオ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピ
リジン ¹HNMR（CDCl₃）： 0.88（3H,t）,1.27〜1.36（8H,m）,1.48（2H,m⁵）,1.83
（2H,m⁵）,3.36（2H,t）,7.34（1H,dd）,8.04（1H,d）,
8.43（1H,d）。

EI（m/z）:280（Ｍ）^＋実施例44 ２−（イソペンチルチオ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジ
ン ¹HNMR（CDCl₃）： 0.98（6H,d）,1.69〜1.82（3H,m⁹）,3.37（2H,t）,7.34
（1H,dd）,8.05（1H,d）,8.43（1H,d） EI（m/z）:238（Ｍ）^＋実施例45 ２−〔（ｎ−オクトキシカルボニルメチル）チオ〕チア
ゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 0.87（3H,t）,1.22〜1.28（10H,m）,1.63（2H,t）,4.17
（2H,s）,4.17（2H,t）,7.36（1H,tt）,8.04（1H,d）,
8.45（1H,d） EI（m/z）:338（Ｍ）^＋実施例46 ２−〔（シクロペントキシカルボニルメチル）チオ〕チ
アゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 1.60（2H,m）,1.71（4H,m）,1.75（2H,m）,4.10（2H,
s）,5.25（1H,m）,7.36（1H,dd）,8.03（1H,d）,8.45
（1H,d）。

EI（m/z）:294（Ｍ）^＋実施例47 ２−〔（２−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−１
−イル）エチル）チオ〕オキサゾロ〔4,5−ｂ〕ピリジ
ン ¹HNMR（CDCl₃）： 1.11（12H,s）,1.43（4H,t）,1.51〜1.54（2H,m）,2.92
（2H,m⁷）,3.27（2H,m⁷）,7.17（1H,dd）,7.68（1H,
d）,8.46（1H,d）。

EI（m/z）:319（Ｍ−１）^＋実施例48 ２−〔（２−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−１
−イル）エチル）チオ〕オキサゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジ
ン ¹HNMR（CDCl₃）： 1.10（12H,s）,1.43（4H,t）,1.53〜1.57（2H,m）,2.88
（2H,m⁷）,3.23（2H,m⁷）,7.25（1H,dd）,7.85（1H,
d）,8.20（1H,d）。

EI（m/z）:320（Ｍ）^＋実施例49 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）チオ〕オキサゾロ
〔4,5−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 1.31（3H,t）,4.20（2H,s）,4.26（2H,q）,7.20（1H,d
d）,7.73（1H,d）,8.47（1H,d）。

EI（m/z）:238（Ｍ）^＋実施例50 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）チオ〕オキサゾロ
〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 1.30（3H,t）,4.12（2H,s）,4.27（2H,q）,7.28（1H,d
d）,7.88（1H,d）,8.23（1H,d）。

EI（m/z）:238（Ｍ）^＋実施例51 ２−〔（２−ジイソピルアミノエチル）チオ〕オキサゾ
ロ〔4,5−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 1.07（12H,d）,2.90（2H,t）,3.07（2H,m）,3.43（2H,
t）,7.16（1H,dd）,7.67（1H,d）,8.45（1H,d）。

EI（m/z）:280（Ｍ）^＋実施例52 ２−〔（２−ジイソピルアミノエチル）チオ〕オキサゾ
ロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 1.05（12H,d）,2.88（2H,t）,3.06（2H,m⁷）,3.37（2H,
t）,7.26（1H,dd）,7.84（1H,d）,8.19（1H,d）。

EI（m/z）:280（Ｍ）^＋実施例53 ２−〔（Ｎ−シクロヘキシルカルバモイルメチル）チ
オ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 1.08〜1.86（10H）,3.78（1H,m）,3.96（2H,s）,7.40
（1H,dd）,8.06（1H,dd）,8.49（1H,dd）。

EI（m/z）:307（Ｍ）^＋実施例54 ２−〔（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）チオ〕チアゾ
ロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 2.84（3H,d）,4.02（2H,s）,7.00（1H,brs）,7.40（1H,
dd）,8.09（1H,dd）,8.49（1H,dd）。

EI（m/z）:239（Ｍ）^＋実施例55 ２−〔｛１−シクロヘキシルテトラゾール−５−イル）
メチル｝チオ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 1.25〜2.15（10H）,4.55（1H,m）,4.95（2H,s）,7.41
（1H,dd）,8.07（1H,dd）,8.50（1H,dd）。

EI（m/z）:333（Ｍ＋１）^＋実施例56 ２−〔（（１−メチルテトラゾール−５−イル）メチ
ル）チオ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 4.24（3H,s）,4.91（2H,s）,7.40（1H,dd）,8.06（1H,d
d）,8.50（1H,dd）。

EI（m/z）:264（Ｍ）^＋実施例57 ２−〔（２−エトキシエチル）チオ〕チアゾロ〔5,4−
ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.23（3H,t）,3.56〜3.62（4H,m）,3.82（2H,t）,7.35
（1H,dd）,8.06（1H,d）,8.46（1H,d）。

EI（m/z）:240（M⁺）実施例58 ６−クロロ−２−〔（２−エトキシエチル）チオ〕チア
ゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.22（3H,t）,3.52〜3.61（4H,m）,3.80（2H,t）,8.03
（1H,d）,8.40（1H,d）。

EI（m/z）:274（M⁺）実施例59 ２−〔（２−エトキシエチル）チオ〕チアゾロ〔4,5−
ｃ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.22（3H,t）,3.58（2H,q）,3.62（2H,t）,3.82（2H,
t）,7.72（1H,dd）,8.44（1H,d）,9.11（1H,S）。

EI（m/z）:240（M⁺）実施例60 ２−〔（２−エトキシエチル）チオ〕１−Ｈ−イミダゾ
〔4,5−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.28（3H,t）,3.53（2H,t）,3.65（2H,q）,3.89（2H,
t）,7.18（1H,dd）,7.92（1H,d）,8.30（1H,d）。

EI（m/z）:223（M⁺）実施例61 ２−〔２（ピリジン−２−イル）−エチルチオ〕チアゾ
ロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 3.32（2H,t）,3.81（2H,t）,3.81（2H,t）,7.16（1H,
q）,7.22（1H,d）,7.34（1H,d）,7.62（1H,m）,8.06（1
H,q）,8.44（1H,q）,8.58（1H,d）。

EI（m/z）:273（M⁺）実施例62 ２−〔（２−オキサゾリジオン−５−イル）−メチルチ
オ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 3.54（1H,dd）,3.64（1H,dd）,3.82（1H,t）,3.88（1H,
dd）,5.11（1H,m）,7.38（1H,dd）,8.06（1H,d）,8.47
（1H,d）。

EI（m/z）:267（M⁺）実施例63 ２−〔（３−メチル−２−ブテニル）チオ〕チアゾロ
〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.78（6H,d）,4.02（2H,d）,5.41（1H,m）,7.35（1H,d
d）,8.05（1H,d）,8.44（1H,d）。

EI（m/z）:236（M⁺）実施例64 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）チオ〕チアゾロ
〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.30（3H,t）,4.18（2H,s）,4.26（2H,q）,7.36（1H,d
d）,8.05（1H,d）,8.45（1H,d）。

EI（m/z）:254（M⁺）実施例65 ２−〔（２−モルホリノエチル）チオ〕チアゾロ〔5,4
−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 2.55（4H,t）,2.81（2H,t）,3.55（2H,t）,3.72（4H,
t）,7.35（1H,dd）,8.03（1H,d）,8.44（1H,d）。

EI（m/z）:281（M⁺）実施例66 ２−〔（２−モルホリノエチル）チオ〕チアゾロ〔4,5
−ｃ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 2.53（4H,t）,2.82（2H,t）,3.59（2H,t）,3.72（4H,
t）,7.72（1H,d）,8.43（1H,d）,9.12（1H,s）。

EI（m/z）:281（M⁺）実施例67 ２−〔（２−N,N−ジエチルアミノエチル）チオ〕チア
ゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.08（4H,t）,2.63（4H,q）,2.89（2H,t）,3.47（2H,
t）,7.34（1H,dd）,8.03（1H,d）,8.43（1H,d） EI（m/z）:267（M⁺）実施例68 ６−クロロ−２−〔（２−モルホリノエチル）チオ〕チ
アゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 2.56（4H,t）,2.82（2H,t）,3.53（2H,t）,3.71（4H,
t）,8.00（1H,d）,8.39（1H,d）。

EI（m/z）:315（M⁺）実施例69 ２−〔（２−モルホリノエチル）チオ〕イミダゾピリジ
ン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 2.62（4H,t）,2.90（2H,t）,3.43（2H,t）,3.81（4H,
t）,7.17（1H,dd）,7.90（1H,d）,8.30（1H,d）。

EI（m/z）:264（M⁺）実施例70 ２−〔（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチ
ル）チオ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.55〜1.64（1H,m）,1.67〜1.87（4H,m）,1.97〜2.06
（1H,m）,2.10〜2.27（2H,m）,2.33（3H,d）,3.07（1H,
t）,3.26〜3.33（1H,m）,3.42〜3.49（1H,m）,7.33（1
H,dd）,8.03（1H.d）,8.42（1H,d）。

EI（m/z）:279（M⁺）実施例71 ２−〔（２−ウレイドエチル）チオ〕チアゾロ〔5,4−
ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 3.39〜3.46（4H,m）,5.54（2H,s）,6.30（1H,s）,7.52
（1H,dd）,8.21（1H,d）,8.49（1H,d）。

EI（m/z）:254（M⁺）実施例72 ２−〔（１−メチルピペリジン−３−イル）メチルチ
オ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.09（1H,m）,1.56〜1.66（1H,m）,1.68〜1.77（1H,
m）,1.83（1H,t）,1.89〜1.98（2H,m）,2.06〜2.16（1
H,m）,2.27（3H,d）,2.75（1H,d）,2.96（1H,d）,3.33
（2H,dd）,7.34（1H,dd）,8.04（1H,d）,8.43（1H,
d）。

EI（m/z）:279（M⁺）実施例73 ２−〔（１−メチルピペリジン−４−イル）チオ〕チア
ゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.89（2H,m）,2.23〜2.27（4H,m）,2.30（3H,s）,2.77
〜2.80（2H,m）,3.98〜4.01（1H,m）,7.35（1H,dd）,8.
06（1H,d）,8.44（1H,d）。

EI（m/z）:265（M⁺）実施例74 ２−〔（２−ジイソプロピルアミノエチル）チオ〕チア
ゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.04（6H,d）,1.06（6H,d）,2.88（2H,d）,3.06（2H,
m）,3,38（2H,d）,7.34（1H,dd）,8.02（1H,d）,8.43
（1H,d）。

EI（m/z）:295（M⁺）実施例75 ２−〔（３−（１−メチルピペラジン−４−イル）プロ
ピル）チオ〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 2.02（2H,q）,2.29（3H,s）,2.50〜2.53（8H,m）,2.51
（2H,t）,3.41（2H,t）,7.35（1H,dd）,8.03（1H,d）,
8.44（1H,d） EI（m/z）:308（M⁺）実施例76 ２−〔（２−ジ−ｎ−ブチルアミノエチル）チオ〕チア
ゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 0.93（6H,t）,1.30〜1.39（4H,m）,1.47（4H,m）,2.53
（4H,m）,2.90（2H,m）,3.50（2H,m）,7.34（1H,dd）,
8.02（1H,d）,8.43（1H,d）。

EI（m/z）:323（M⁺）実施例77 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）チオ）メチル〕チ
アゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン２−クロロメチル−チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン
（1.37g,7.43ミリモル）及びトリエチルアミン（827mg,
8.17ミリモル）を、塩化メチレン（10ml）に溶解させ、
これに氷冷撹拌下でチオグリコール酸エチル（981mg,8.
17ミリモル）を滴加した。滴加終了後、反応溶液を室温
とし、５時間撹拌した。反応溶液をクロロホルム（200m
l）で希釈し、飽和食塩水（100ml）で洗浄し、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥したのち、溶媒を減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン
−酢酸エチル（2:1）〕で精製し、２−〔（エトキシカ
ルボニルメチル）チオメチル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピ
リジンを、無色油状物として得た。

収量1.7g（85％）。¹ HNMR（CDCl₃）δ： 1.27（3H,t）,3.35（2H,s）,4.18（2H,q）,4.26（2H,
s）,7.43（1H,dd）,8.22（1H,dd）,8.57（1H,d）。

実施例78 ２−〔（２−ジイソプロピルアミノエチル）チオ）メチ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン標題化合物を実施例77と同様にして合成した。¹ HNMR（CDCl₃）δ： 0.96（12H,d）,2.40〜2.70（4H,m）,2.95（2H,m）,4.14
（2H,m）,7.41（1H,dd）,8.17（1H,dd）,8.56（1H,d
d）。

実施例79 ２−〔（ｎ−ブトキシカルボニルメチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン実施例１で得られた化合物18.5gを塩化メチレン50ml
に溶解し、−10℃に冷却する。ｍ−クロロ過安息香酸
（70％純度）16.2gを加え、同温度で40分間撹拌する。
酢酸エチル600mlを加え、チオ硫酸ナトリウム水溶液で
１回、炭酸水素ナトリウム水溶液で３回、水で１回洗浄
し、硫酸マグネシウムで脱水後、溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
た。

ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（5:1〜3:1）で溶出し、標
記化合物を13.4g得た。¹ HNMR（CDCl₃）δ： 0.88（3H,t）,1.32（2H,m）,1.60（2H,m）,4.14（1H,
d）,4.21（2H,t）,4.26（1H,d）,7.55（1H,dd）,8.32
（1H,d）,8.70（1H,d）。

上記実施例79の方法で前記一般式（Ｉ、ｎ＝１）の化
合物を合成した。得られた化合物を実施例80〜128とし
て以下に示す。

実施例80 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）スルフィニル〕チ
アゾロ〔4,5−ｃ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.27（3H,t）,4.15（1H,d）,4.27（1H,d）,4.27（2H,AB
q）,7.99（1H,d）,8.66（1H,d）,9.40（1H,s）。

実施例81 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）スルフィニル〕−
６−トリフロロメチルチアゾロ〔4,5−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.29（3H,t）,4.18（1H,d）,4.28（2H,q）,4.37（1H,
d）,8.71（1H,s）,9.09（1H,s）。

実施例82 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）スルフィニル〕チ
アゾロ〔5,4−ｄ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.28（3H,t）,4.17（1H,d）,4.27（2H,d）,4.28（1H,
d）,9.23（1H,s）,9.41（1H,s）。

実施例83 ２−〔（２−オキソプロピル）スルフィニル〕チアゾロ
〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 2.39（3H,s）,4.22（1H,d）,4.36（1H,d）,7.55（1H,d
d）,8.31（1H,d）,8.70（1H,d）。

実施例84 ２−〔（クロチルオキシカルボニルメチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.69（3H,d）,4.13（1H,d）,4.25（1H,d）,4.61（2H,
d）,5.52（1H,m）,5.78（1H,m）,7.53（1H,dd）,8.32
（1H,d）,8.71（1H,d）。

実施例85 ２−〔（（6,7−エポキシ）ゲラニルオキシカルボニル
メチル）スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.23（3H,s）,1.30（3H,s）,1.62（3H,s）,1.63（2H,
m）,2.12（2H,m）,2.69（1H,t）,4.12（1H,d）,4.26（1
H,d）,4.73（2H,d）,5.34（1H,m）.7.54（1H,dd）,8.30
（1H,d）,8.70（1H,d）。

実施例86 ３−〔（ジイソプロピルアミノカルボニルメチル）スル
フィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.24（6H,d）,1.43（6H,t）,3.52〜3.59（1H,m）,3.81
〜3.87（1H,m）,4.24（2H,t）,4.36（1H,d）,7.54（1H,
dd）,8.33（1H,d）,8.68（1H,d）。

実施例87 ２−〔（２−エトキシカルボニルエチル）スルフェニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.24（3H,t）,2.63〜2.71（1H,m）,2.96〜3.04（1H,
m）,3.42〜3.49（1H,m）,3.64〜3.71（1H,m）4.13（2H,
q）,7.55（1H,dd）,8.33（1H,d）,8.70（1H,d）。

実施例88 ２−〔（１−エトキシカルボニル−１−メチル）エチル
スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.30（3H,t）,1.48（3H,s）,1.72（3H,s）,4.28（1H,AB
q）×2,7.51（1H,dd）,8.29（1H,dd）,8.68（1H,dd）。

実施例89 ２−〔（アリルオキシカルボニルメチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 4.23（2H,ABq）,4.70（2H,d）,5.25（1H,dd）,5.32（1
H,dd）,5.86（1H,m）,7.55（1H,dd）,8.33（1H,d）,8.7
1（1H,d）。

実施例90 ２−〔（イソプロポキシカルボニルメチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.25（6H,d）,4.12（1H,d）,4.22（1H,d）,5.11（1H,
m）,7.53（1H,dd）,8.32（1H,d）,8.70（1H,d）。

EI（m/z）:285（M⁺）実施例91 ２−〔（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.46（9H,s）,4.06（1H,d）,4.17（1H,d）,7.54（1H,d
d）,8.32（1H,d）,8.70（1H,d）。

EI（m/z）:299（M⁺¹）実施例92 ２−〔（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピ
ル）スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.28（3H,t）,3.66（2H,ABq）,4.20（2H,ABq）,4.35（1
H,d）,4.63（1H,d）,7.55（1H,dd）,8.33（1H,dd）,8.7
1（1H,dd）。

実施例93 ２−〔（メトキシカルボニルメチル）スルフィニル〕チ
アゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 3.81（3H,s）,4.15（1H,d）,4.26（1H,d）,7.55（1H,d
d）,8.33（1H,d）,8.71（1H,d）。

EI（m/z）:256（M⁺）実施例94 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）スルフィニル〕チ
アゾロ〔5,4−ｃ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.27（3H,t）,4.15（1H,d）,4.22〜4.3（3H,m）,7.97
（1H,d）,8.76（1H,d）,9.38（1H,s）。

実施例95 ２−〔（２−エトキシカルボニル−２−オキソエチル）
スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.42（3H,t）,4.40（1H,d）,4.42（1H,d）,4.46（2H,AB
q）,7.50（1H,dd）,8.34（1H,dd）,8.34（1H,dd）,8.66
（1H,d）。

実施例96 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）スルフィニル〕チ
アゾロ〔4,5−ｄ〕ピリダジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.31and1.32（3H,t）,4.20and4.22（2H,s）,4.27（1H,A
Bq）×2,8.59and8.64（1H,d）,8.81and8.86（1H,br
s）。

実施例97 ２−〔（ｎ−プロポキシカルボニルメチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 0.91（3H,t）,1.65（2H,m₅）,4.14（1H,d）,4.17（2H,
t）,4.26（1H,d）,7.54（1H,dd）,8.32（1H,d）,8.70
（1H,d）。

EI（m/z）:285（M⁺）実施例98 ４−クロロ−２−〔（エトキシカルボニルメチル）スル
フィニル〕チアゾロ〔4,5−ｄ〕ピリダジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.30（3,t）,4.19〜4.37（4H,m）,9.80（1H,s）。

実施例99 ２−〔（４−（１−シクロヘキシルテトラゾール−５−
イル）ブチル）スルフェニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピ
リジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.24〜2.20（14H,m）,2.87（2H,m）,3.24〜3.40（2H,
m）,4.10（1H,m）,7.55（1H,dd）,8.32（1H,dd）,8.70
（1H,dd）。

実施例100 ２−〔（４−（１−メチルテトラゾール−５−イル）ブ
チル）スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.80〜2.22（4H,m）,2.89（1H,t）×2,3.24〜3.41（2H,
m）,4.00（3H,s）,7.55（1H,dd）,8.32（1H,dd）,8.70
（1H,dd）。

実施例101 ２−〔（イソブトキシカルボニルメチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 0.90（6H,t）,1.93（1H,m₇）,4.00（2H,m₇）,4.16（1H,
d）,4.27（1H,d）,7.55（1H,dd）,8.32（1H,d）,8.71
（1H,d）。

EI（m/z）:299（Ｍ＋１）^＋実施例102 ２−〔（ｎ−ブチルアミノカルボニルメチル）スルフィ
ニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 0.87（3H,t）,1.26〜1,32（2H,m₁₂）,1.46（2H,m₅）,3.
25（2H,m₅）,3.89（1H,d）,4.12（1H,d）,6.81（1H,
s）,7.55（1H,dd）,8.34（1H,d）,8.69（1H,d）。

EI（m/z）:297（M⁺）実施例103 ２−メチルスルフィニルチアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 3.11（3H,s）,7.54（1H,dd）,8,32（1H,d）,8.70（1H,
d）。

EI（m/z）:198（M⁺）実施例104 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）スルフィニル〕チ
アゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.27（3H,t）,4.16（1H,d）,4.28（2H,q）,4.34（1H,
d）,7.48（1H,dd）,8.42（1H,dd）,8.85（1H,dd）。

実施例105 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）スルフィニル〕チ
アゾロ〔4,5−ｂ〕ピラジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.27（3H,t）,4.19（1H,d）,4.28（2H,q）,4.35（1H,
d）,8.69（1H,d）,8.81（1H,d）。

実施例106 ２−〔（（エトキシカルボニルメチル）スルフィニル）
メチル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン。

¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.32（3H,t）,3.77（1H,d）,4.03（1H,d）,4.28（2H,
q）,4.60（1H,d）,4,77（1H,d）,7.47（1H,dd）,8.30
（1H,dd）,8.63（1H,dd）。

実施例107 ２−〔（３−エトキシカルボニル−２−プロペニル）ス
ルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.26（3H,t）,4.01（1H,ddd）,4.17（2H,q,including 1
H,unresolved）,6.07（1H,dt）,6.83（1H,quint）,755
（1H,dd）,8.33（1H,dd）,8.71（1H,dd）。

実施例108 ２−〔｛（エトキシカルボニル）ジフルオロメチル）ス
ルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.34（3H,t）,4.40（2H,q）,7.46（1H,dd）,7.98（1H,d
d）,8.33（1H,dd）。

実施例109 ２−〔（２−ハイドロキシエチル）スルフィニル〕チア
ゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 3.57〜3.77（2H,m）,4.89（1H,m）,5.07（1H,m）,7.31
（1H,ddd）,7.88（1H,ddd）,8.37（1H,ddd）。

実施例110 ２−〔（２−アセトキシエチル）スルフィニル〕チアゾ
ロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.89（3H,s）,3.50（1H,ddd）,3.60（1H,ddd）,4.58（1
H,ddd）,4.63（1H,ddd）,7.54（1H,dd）,8.32（1H,d
d）,8.70（1H,dd）。

実施例111 ２−〔（２−（1,3−ジオキソ−イソインドール−２−
イル）エチル）スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピ
リジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 3.67（2H,m）,4.29（2H,m）,7.48（1H,dd）,7.70（2H,d
d）,7.81（2H,dd）,8.21（1H,dd）,8.64（1H,dd）。

実施例112 ２−〔（イソペントキシカルボニルメチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 0.90（6H,m）,1.50（1H,q）,1.63（1H,m⁷）,415（1H,
d）,4.25（2H,t）,7.56（1H,dd）,8.33（1H,d）,8.72
（1H,d）。

EI（m/z）:313（Ｍ＋１）^＋実施例113 ２−〔（ｎ−オクチル）スルフィニル〕チアゾロ〔5,4
−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 0.87（3H,t）,1.22〜1,36（8H,m）,1.47（2H,m）,1.74
（1H,m）,1.98（1H,m）,3.23（2H,m）,7.53（1H,dd）,
8.31（1H,d）,8.68（1H,d）。

EI（m/z）:296（Ｍ）^＋実施例114 ２−（イソペンチルスルフィニル）チアゾロ〔5,4−
ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 0.94（6H,t）,1.58（1H,m⁷）,1.73（1H,m⁷）,1.88（1H,
m⁷）,3.15〜3.32（2H,m¹²）,7.53（1H,dd）,8.32（1H,
d）,8.70（1H,d）。

EI（m/z）:355（Ｍ＋１）^＋実施例115 ２−〔（ｎ−オクトキシルカルボニルメチル）スルフィ
ニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 0.88（3H,t）,1.27〜1.54（10H,m）,1.60（2H,m）,4.13
（1H,d）,4.19（2H,t）,4.25（1H,d）,7.55（1H,dd）,
8.32（1H,d）,8.70（1H,d）。

EI（m/z）:355（Ｍ＋１）^＋実施例116 ２−〔（シクロペントキシカルボニルメチル）スルフィ
ニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 1.54〜1.73（6H,m）,1.80〜1.90（2H,m）,4.11（1H,
d）,4.22（1H,d）,7.55（1H,dd）,8.32（1H,d）,8.70
（1H,d）。

EI（m/z）:310（Ｍ）^＋実施例117 ２−〔（Ｎ−シクロヘキシルカルバモイルメチル）スル
フィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 1.21〜1.90（10H）,3.73（1H,m）,3.86（1H,d）,4.12
（1H,d）,6.73（1H,d）,7.55（1H,dd）,8.34（1H,dd）
8.70（1H,dd）。

EI（m/z）:323（Ｍ）^＋実施例118 ２−〔（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）： 2.64（3H,d）,4.10（1H,d）,4.22（1H,d）,7.72（1H,d
d）,8.30（1H,brs）,8.54（1H,d）,8.75（1H,brd）。

EI（m/z）:255（Ｍ）^＋実施例119 ２−〔（（１−シクロヘキシルテトラゾール−５−イ
ル）メチル）スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリ
ジン ¹HNMR（CDCl₃）： 1.20〜2.15（10H）,4.57（1H,m）,5.03（1H,d）,5.50
（1H,d）,7.74（1H,dd）,8.58（1H,brd）,8.76（1H,br
d）。

EI（m/z）:348（Ｍ）^＋実施例120 ２−〔（（１−メチルテトラゾール−５−イル）メチ
ル）スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃:DMSO−d₆＝5:1）： 4.18（3H,s）,4.90（1H,d）,5.30（1H,d）,7.63（1H,d
d）,8.42（1H,dd）,8.71（1H,dd）。

EI（m/z）:280（Ｍ）^＋実施例121 ２−〔（３−エトキシエチル）スルフィニル〕チアゾロ
〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.05（3H,t）,3,37〜3.44（2H,m）,3.44〜3.57（2H,
m）,3.88〜4.00（2H,m）,7.53（1H,dd）,8.33（1H,d）,
8.69（1H,d）。

EI（m/z）:256（M⁺）実施例122 ６−クロロ−２−〔（２−エトキシエチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.04（3H,t）,3.36〜3.44（1H,m）,3.44〜3.57（3H,
m）,8.30（1H,s）,8.62（1H,s）。

EI（m/z）:290（M⁺）実施例123 ２−〔（２−エトキシエチル）スルフィニル〕チアゾロ
〔4,5−ｃ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl³）： 1.04（3H,t）,3.37〜3.44（1H,m）,3.48（2H,q）,3.44
〜3.57（1H,m）,3.90〜4.02（2H,m）,7.96（1H,dd）， 8.63（1H,d）,9.38（1H,s）。

EI（m/z）:256（M⁺）実施例124 ２−〔２−エトキシエチル）スルフィニル〕１−Ｈ−イ
ミダゾ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.01（3H,t）,3.46（2H,q）,3.42〜3.52（1H,m）,3.93
〜4.04（2H,m）,7.37（1H,dd）,8.14（1H,d）,8.75（1
H,d）。

EI（m/z）:239（M⁺）実施例125 ２−〔２−（ピリジン−２−イル）−エチルスルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 3.22（1H,m）,3.45（1H,m）,3.68（1H,m）,3.81（1H,
m）,7.12（1H,m）,7.20（1H,d）,7.51（1H,m）,7.58（1
H,m）,8.30（1H,m）,8.48（1H,m）,8.67（1H,d）。

EI（m/z）:289（Ｍ）^＋実施例126 ２−〔（２−オキサゾリジオン−５−イル）メチルスル
フィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 3.50（1H,m）,3.63〜3.91（3H,m）,5.19〜5.26（1H,
m）,7.66（1H,m）,8.47（1H,m）,8.70（1H,m）。

EI（m/z）:283（Ｍ）^＋実施例127 ２−〔（３−メチル−２−ブテニル）スルフィニル〕チ
アゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.62（3H,s）,1.78（3H,s）,3.89（1H,dd）,4.04（1H,d
d）,5.26（1H,m）,7.54（1H,dd）,8.33（1H,d）,8.69
（1H,d）。

EI（m/z）:252（Ｍ）^＋実施例128 ２−〔（エトキシカルボニルメチル）スルフィニル〕チ
アゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.26（3H,t）,4.14（1H,d）,4.24（1H,d）,4.27（2H,
q）,7.55（1H,dd）,8.32（1H,d）,8.71（1H,d） EI（m/z）:270（Ｍ）^＋実施例129 ２−〔（２−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−１
−イル）エチル）スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕
ピリジン実施例13で得られた化合物3.6gを酢酸7mlに溶解し、
これに35％過酸化水素水1.07ml及びタンクステン酸ナト
リウム50mgを加え、氷冷〜水冷下で、８時間撹拌する。
炭酸水素ナトリウム水溶液と炭酸水素ナトリウムとを加
え、pHを７とする。酢酸エチル300mlにて抽出し、酢酸
エチル層をチオ硫酸ナトリウム水溶液で１回、食塩水で
１回洗浄する。硫酸マグネシウムで脱水後、溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製した。ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（1:1）〜
（1:2）にて溶出し、標記化合物を2g得た。¹ HNMRδ（CDCl₃）δ： 1.02（12H）,1.36〜1.40（4H,m）,1.48〜1.53（1H,m）,
1.62（1H,m）,2.81〜2.89（1H,m）,3.16〜3.26（1H,
m）,3.28〜3.34（2H,m）,7.52（1H,dd）,8.30（1H,d）,
8.68（1H,m）。

実施例129と同様にして、または、用いる35％過酸化
水素水の量を1.5〜2.0当量として、前記一般式（Ｉ、ｎ
＝１またはｎ＝２）の化合物を合成した。

得られた化合物を実施例130〜152として以下に示す。

実施例130 ２−〔（２−ジイソプロピルアミノエチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔4,5−ｃ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.03（6H,d）,1.10（6H,d）,2.92〜3.00（1H,m）,3.11
（2H,m）,3.14〜23（2H,m）,3.36〜3.44（1H,m）,7.96
（1H,d）,8.62（1H,d）,9.36（1H,s）。

実施例131 ２−〔（２−ジイソプロピルアミノ）エチル〕スルフィ
ニル−６−トリフロロメチルチアゾロ〔4,5−ｂ〕ピリ
ジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.03（3H,s）,1.04（3H,s）,1.10（3H,s）,1.11（3H,
s）,3.01（1H,m）,3.05〜3.25（4H,m）,3.50（1H,m）,
8.68（1H,s）,9.05（1H,s）。

実施例132 ２−〔２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル
スルフィニル〕チアゾロ〔4,5−ｃ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.5〜1.8（5H）,1.96〜2.24（3H）,2.27and2.30（3H,
s）,2.98〜3.43（3H,m）,7.96（1H,dd）,8.63（1H,d）,
9.38（1H,s）。

実施例133 ２−〔｛２−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジン１−
イル）エチル｝スルフィニル〕−６−トリフロロメチル
チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.02（6H,s）,1.03（6H,s）,2.40（4H,m）,2.51（2H,
m）,2.84（1H,m）,3.24（1H,m）,3.35（1H,m）,3.42（1
H,m）,8.70（1H,d）,9.08（1H,d）。

実施例134 ２−〔（２−（2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−１
−イル）エチル）スルフィニル〕1H−イミダゾ〔5,4−
ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.00（12H,d）,1.34〜1.39（4H,m₃）,1.47〜1.50（2H,m
₃）,2.80〜2.88（1H,m）,3.19〜3.27（1H,m）,3.31〜3.
40（2H,m）,7.37（1H,dd）,8.14（1H,d）,8.74（1H,
d）． EI（m/z）:334（M⁺）,335（M⁺¹）実施例135 ２−〔（カルバモイルメチル）スルフィニル〕チアゾロ
〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 4.15（2H,ABq）,7.53（1H,brs）,7.70（1H,dd）,7.80
（1H,brs）,8.52（1H,dd）,8.74（1H,dd）。

実施例136 ２−〔（２−ジイソプロピルアミノエチル〕スルフィニ
ル〕チアゾロ〔4,5−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.03（6H,d）,1.10（6H,d）,2.98（1H,m）,3.01〜3.30
（4H,m）,3.51（1H,m）,7.43（1H,dd）,8.39（1H,dd）,
8.81（1H,dd）。

実施例137 ２−〔（２−ジイソプロピルアミノエチル）スルフィニ
ル）メチル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMR（CDCl₃）δ： 1.01（6H,d）,1.04（6H,d）,2.75〜3.10（6H,m）,4.41
（1H,d）,4.60（1H,d）,7.46（1H,dd）。

実施例138 ２−〔（２−モルホリノエチル）スルフィニル〕チアゾ
ロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 2.47（4H,t）,2.84〜3.00（1H,m）,3.32〜3.54（3H,
m）,7.54（1H,dd）,8.28（1H,d）,8.67（1H,d） EI（m/z）:297（M⁺）実施例139 ２−〔（２−モルホリノエチル）スルホニル〕チアゾロ
〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 2.35（4H,s）,2.93（2H,t）,3.17（4H,s）,3.74（2H,
t）,7.61（1H,dd）,8.45（1H,dd）,8.80（1H,d）。

EI（m/z）:313（M⁺）実施例140 ２−〔（２−モルホリノエチル）スルフィニル〕チアゾ
ロ〔4,5−ｃ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 2.46（4H,t）,2.86〜3.00（2H,m）,3.37〜3.43（6H,
m）,7.98（1H,d）,8.64（1H,d）,9.34（1H,s）。

EI（m/z）:297（M⁺）実施例141 ２−〔（２−N,N−ジエチルアミノエチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.00（6H,t）,2.52〜2.66（4H,m）,2.87〜2.94（1H,m）
3.08〜3.16（1H,m）,3.24〜3.33（1H,m）,3.37〜3.44
（1H,m）,7.52（1H,dd）,8.28（1H,d）,8.66（1H,d）。

EI（m/z）:283（M⁺）実施例142 ６−クロロ−２−〔（２−モルホリノエチル）スルフィ
ニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 2.46（4H,t）,2.84〜3.00（2H,m）,3.32〜3.44（4H,
m）,3.46〜3.52（2H,m）,8.26（1H,d）,8.26（1H,d）,
8.64（1H,d）。

EI（m/z）:331（M⁺）実施例143 ２−〔（２−モルホリノエチル）スルフィニル〕イミダ
ゾピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 2.43（4H,t）,2.92（1H,m）,3.37（2H,m）,3.43〜3.55
（4H,m）,7.38（1H,dd）,8.13（1H,d）,8.76（1H,d）。

EI（m/z）:280（M⁺）実施例144 ２−〔２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチ
ル）スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.42〜1.55（1H,m）,1.61〜1.77（3H,m）,1.88〜1.98
（1H,m）,1.98〜2.07（1H,m）,2.19（1H,q）,2.30（3H,
d）,3.03〜3.07（1H,m）,3.13〜3.21（1H,m）,3.25〜3.
29（1H,m）,3.32〜3.41（1H,m）,7.53（1H,m）,8.31（1
H,d）,8.69（1H,d）。

EI（m/z）:295（M⁺）実施例145 ２−〔（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチ
ル）スルホニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.47（1H,m）,1.72（2H,m）,1.94（2H,m）,2.16（2H,
m）,2.27（3H,s）,2.30〜2.36（1H,m）,3.03（1H,m）,
3.47（1H,m）,3.68（1H,m）,7.62（1H,dd）,8.47（1H,
d）,8.79（1H,d）。

EI（m/z）:311（M⁺）実施例146 ２−〔（２−ウレイドエチル）スルフィニル〕チアゾロ
〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 3.40〜3.50（4H,m）,7.72（1H,dd）,8.52（1H,d）8.52
（1H,d）,8.73（1H,d）。

EI（m/z）:302（M⁺）実施例147 ２−〔（１−メチルピペリジン−３−イル）メチルスル
フィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.16〜1.33（1H,m）,1.58〜1.61（2H,m）,1.75（2H,
m）,1.83〜1.93（2H,m）,2.25（3H,d）,2.36〜2.48（1
H,m）,2.65（1H,m）,2.93〜2.83（1H,dd）,3.12〜3.19
（2H,m）,7.53（1H,dd）,8.32（1H,d）,8.68（1H,d）。

EI（m/z）:295（M⁺）実施例148 ２−〔（１−メチルピペリジン−４−イル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.84〜2.15（6H,m）,2.27（3H,d）,2.95〜2.98（2H,
m）,3.07〜3.13（1H,m）,7.53（1H,dd）,8.33（1H,d）,
8.68（1H,d）。

EI（m/z）:281（M⁺）実施例149 ２−〔（２−ジイソプロピルアミノエチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.03（6H,d）,1.08（6H,d）,2.93〜2.98（1H,m）,3.04
〜3.14（2H,m）,3.16〜3.23（2H,m）,3.32〜3.40（1H,
m）,7.52（1H,dd）,8.28（1H,d）,8.67（1H.d）。

EI（m/z）:311（M⁺）実施例150 ２−〔（２−ジイソプロピルアミノエチル）スルホニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 0.95（12H,t）,2.96（2H,m）,3.07（2H,t）,3.63（2H,
t）,7.62（1H,dd）,8.47（1H,d）,8.79（1H.d）。

EI（m/z）:327（M⁺）実施例151 ２−〔（３−（１−メチルピペラジン−４−イル））プ
ロピル）スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 1.80〜1.91（1H,m）,2.12〜2.23（1H,m）,2.28（3H,
s）,2.39（2.56）（9H,m）,3.30（3H,m）,7.53（1H,d
d）,8.31（1H,d）,8.68（1H,d）。

EI（m/z）:324（M⁺）実施例152 ２−〔（２−ジ−ｎ−ブチルアミノエチル）スルフィニ
ル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン ¹HNMRδ（CDCl₃）： 0.89（6H,t）,1.27〜1.35（4H,m）,1.35〜1.43（4H,
m）,2.43〜2.50（4H,m）,2.85〜2.91（1H,m）,3.11〜3.
18（1H,m）,3.24〜3.27（1H,m）,3.38〜3.45（1H,m）,
7.52（1H,dd）,8.30（1H,d）,8.67（1H,d）。

EI（m/z）:339（M⁺）実施例153 （チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン−２−イル）スルフィ
ニル酢酸ナトリウム塩実施例93の化合物を、エタノール中で、1N−水酸化ナ
トイルムで加水分解し、カラムクロマトグラフィー（LH
−20、フアルマシア製）を用いて精製して、標記化合物
を得た。¹ HNMR（CDCl₃）δ： 4.03（2H,d）,7.50（1H,dd）,8.10（1H,d）,8.41（1H,
d）。

実施例154（製剤例）（ａ）錠剤の１錠当りの配合例実施例79の化合物 15 mg 乳糖 49.2mg デンプン 30 mg ポリビニルピロピドン 6 mg 液晶質セルロース 18 mg コロイドシリカ 1.2mg ステアリン酸マグネシウム 0.6mg 計120 mg （ｂ）カプセル剤の１カプセル当りの配合例実施例79の化合物 25mg 乳糖 100mg デンプン 13mg TC−５ 10mg ステアリン酸マグネシウム 2mg 計150mg 実施例155（薬理活性） 1.水浸拘束ストレス潰瘍試験 18時間絶食したWister系雄性ラット（11週齢）を拘束
ゲージに収容し、水温20〜22℃の水中に胸部まで水浸
し、６時間放置してストレスを負荷した。水中より引き
上げたラットを頚椎脱臼により屠殺後、胃を摘出し、５
％ホルマリン水溶液5mlを胃内部に注入し、更に胃全体
を同液に30分浸漬して固定した。固定した標本を大湾に
沿って切開し、形成された潰瘍の長径（mm）をノギスを
用いて測定し、総和を潰瘍係数とした。被験化合物は、
0.5％カルボキシメチルセルロース（CMC）に懸濁し、5m
l/kg体重（被験化合物30mg/kg体重）の用量で、ストレ
ス負荷１時間前に１回投与した。また対照群には0.5％C
MCのみを5ml/kg体重で経口投与した。下記の式により算
出した潰瘍形成抑制率を第１表に示した。

2.エタノール潰瘍 48時間絶食し、24時間脱水したDonyu系雄性ラット
に、100％エタノールを5ml/kg経口投与した。１時間後
前記試験と同様に、屠殺して、胃を摘出し、処理した。

被験化合物は、0.5％CMCに懸濁し、5ml/kg体重（被験
化合物30mg/kg体重）の用量で、エタノール投与１時間
前に経口投与した。0.5％CMCのみを投与した陰性対照群
がほぼ100％の糜欄を示したのに対し、例えば実施例79
の化合物は、この糜欄の生成を98％抑制した。同様にし
て測定した他の被験化合物のエタノール潰瘍抑制効果を
第２表に示す。

毒性本発明化合物は低毒性であり、実施例化合物79、10
4、133のLD₅₀は＞1g/kg（マウス、経口投与）である。

フロントページの続き (72)発明者荻野裕子神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製菓薬品総合研究所内 (72)発明者山崎直毅神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製菓薬品総合研究所内 (72)発明者平野文也神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製菓薬品総合研究所内 (72)発明者湯田康勝神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製菓薬品総合研究所内 (72)発明者紺野不器夫神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製菓薬品総合研究所内 (72)発明者西尾元宏神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製菓薬品総合研究所内 (72)発明者町並智也神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製菓薬品総合研究所内 (72)発明者柴原聖至神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製菓薬品総合研究所内 (72)発明者鶴岡崇士神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製菓薬品総合研究所内 (72)発明者井上重治神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製菓薬品総合研究所内 (56)参考文献特開昭64−63575（ＪＰ，Ａ) 特開昭63−146882（ＪＰ，Ａ) 特開昭62−207271（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−161283（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−145182（ＪＰ，Ａ) 特開昭50−116474（ＪＰ，Ａ) 特開昭62−129282（ＪＰ，Ａ) 特開昭60−185777（ＪＰ，Ａ) 特開昭58−116489（ＪＰ，Ａ) 特開昭48−32898（ＪＰ，Ａ) 特公昭47−28990（ＪＰ，Ｂ１) 英国特許1234058（ＧＢ，Ｂ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】下記の一般式（Ｉ）で表わされるアゾール
誘導体及びその薬理上許容される塩。〔式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、それぞれ−CH＝または−Ｎ＝を
表わす。但し、これらのうち少なくとも一つは−Ｎ＝を
表わす。Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−を表わす。Ｙは、−（CH₂）_ｐ−（ここでｐは０−４の整数を表わ
す）、 −Ｃ（CH₃）_２−、 −CH₂CH＝CH−、−CH₂CO−、 −CF₂−または−CH₂COCH₂−を表わす。 R¹は、水素原子、ハロゲン原子により置換されていても
よい炭素数１−４のアルキル基、ハロゲン原子、ハロゲ
ン原子により置換されていてもよい炭素数１−４のアル
コキシ基を表わす。 R²は、水素原子、水酸基、ハロゲン原子により置換され
ていてもよい炭素数１−６の飽和または不飽和アルキル
基、ハロゲン原子により置換されていてもよい炭素数１
−６のアルコキシ基、カルボキシル基、ハロゲン原子に
より置換されていてもよい炭素数１−12の飽和または不
飽和アルコキシカルボニル基、シクロアルコキシカルボ
ニル基、炭素数１−６のアルキル基により置換されたピ
ペリジル基、５−６環員の飽和または不飽和炭素環によ
り置換されたピペリジル基、炭素数１−６のアルキル基
により置換されていてもよいテトラリゾリル基、５−６
環員の飽和または不飽和炭素環により置換されていても
よいテトラゾリル基、炭素数１−６のアルキル基により
置換されていてもよいピロリジル基、５−６環員の飽和
または不飽和炭素環により置換されていてもよいピロリ
ジル基、−CONR³R⁴、−NR³R⁴、−OCOR³、または−NHCON
HR³を表す（ここで、R³およびR⁴は同一または異なって
いてよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子により置換
されていてもよい炭素数１−６のアルキル基またはシク
ロアルキル基を表わす）。ｍおよびｎはそれぞれ０−２の整数を表わす。但し、Ｙが−CH₂CO−であり、かつR²が−NR³R⁴である化
合物は除かれる。〕
【請求項２】２−〔（エトキシカルボニルメチル）スル
フィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン。
【請求項３】２−〔（２−モルホリノエチル）スルフィ
ニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン。
【請求項４】２−〔（２−ジイソプロピルアミノエチ
ル）スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン。
【請求項５】２−〔（ｎ−ブトキシカルボニルメチル）
スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン。
【請求項６】２−〔（メトキシカルボニルメチル）スル
フィニル〕チアゾロ〔5,4−ｂ〕ピリジン。
【請求項７】２−〔（４−（１−メチルテトラゾール−
５−イル）ブチル）スルフィニル〕チアゾロ〔5,4−
ｂ〕ピリジン。
【請求項８】２−〔（２−（2,2,6,6−テトラメチルピ
ペリジン−１−イル）エチル）スルフィニル〕チアゾロ
〔5,4−ｂ〕ピリジン。
【請求項９】２−〔２−（2,2,6,6−テトラメチルピペ
リジン−１−イル）エチルチオ〕−６−トリフロロメチ
ルチアゾロ〔4,5−ｂ〕ピリジン。
【請求項１０】２−〔（２−（2,2,6,6−テトラメチル
ピペリジン−１−イル）エチル）スルフィニル〕−1H−
イミダゾ〔4,5−ｂ〕ピリジン。
【請求項１１】２−〔（２−（2,2,6,6−テトラメチル
ピペリジン−１−イル）エチル）チオ〕オキサゾロ〔4,
5−ｂ〕ピリジン。
【請求項１２】２−〔（２−（2,2,6,6−テトラメチル
ピペリジン−１−イル）エチル）チオ〕オキサゾロ〔5,
4−ｂ〕ピリジン。
【請求項１３】請求項１〜12のいずれか一項に記載の化
合物を有効成分とする抗潰瘍剤。