JP2671381B2 - 点眼剤 - Google Patents
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、インシュリンの点眼剤さらに詳しくはイ
ンシュリンおよびヒアルロン酸またはその塩を含有する
ことを特徴とする点眼剤に関するものであり、医療の分
野で利用される。
ンシュリンおよびヒアルロン酸またはその塩を含有する
ことを特徴とする点眼剤に関するものであり、医療の分
野で利用される。
［従来技術およびその問題点］ インシュリンは分子量が大きいため消化管から吸収さ
れにくく、またタンパク分解酵素によって分解されやす
いため、経口投与では十分な薬理効果を発揮できない。
れにくく、またタンパク分解酵素によって分解されやす
いため、経口投与では十分な薬理効果を発揮できない。
そのため現在注射剤による投与のみが行なわれている
が、注射投与は苦痛を伴うだけでなく、患者自身で投与
するには繁雑であるという問題がある。
が、注射投与は苦痛を伴うだけでなく、患者自身で投与
するには繁雑であるという問題がある。
そこで注射投与に代わる投与法として、直腸投与、気
管内投与、経鼻投与などの方法が検討されているが、こ
れらいずれの方法も、注射投与に比べて多くの投与量が
必要であり、また吸収性も変動しやすいという難点があ
るため、現在までに実用化に到っているものはほとんど
ない。また、経眼投与に関する試みとして、ヒドロキシ
プロピルアミロースなどのでん粉関連化合物を材料にし
たヒドロゲルにインシュリンを担持させて小薄片状のシ
ートとしたインシュリン製剤が知られている（特公昭55
−18692号公報）。このインシュリン製剤はインシュリ
ンを徐々に放出し、長時間薬効を発揮できる点では優れ
ているものの、製造法が繁雑であり、また小薄片状のシ
ートであるため、投与に際して下瞼と眼球との間に挿入
するに熟練を要し、その上異物感を生じるという問題が
あった。
管内投与、経鼻投与などの方法が検討されているが、こ
れらいずれの方法も、注射投与に比べて多くの投与量が
必要であり、また吸収性も変動しやすいという難点があ
るため、現在までに実用化に到っているものはほとんど
ない。また、経眼投与に関する試みとして、ヒドロキシ
プロピルアミロースなどのでん粉関連化合物を材料にし
たヒドロゲルにインシュリンを担持させて小薄片状のシ
ートとしたインシュリン製剤が知られている（特公昭55
−18692号公報）。このインシュリン製剤はインシュリ
ンを徐々に放出し、長時間薬効を発揮できる点では優れ
ているものの、製造法が繁雑であり、また小薄片状のシ
ートであるため、投与に際して下瞼と眼球との間に挿入
するに熟練を要し、その上異物感を生じるという問題が
あった。
一方、インシュリンの水溶液製剤は前記公報に「短時
間内に大部分が涙と共に洗い流されてしまうため、糖尿
病の治療目的には不適当であった。」と記載されている
ように、経眼投与の剤型としては不適当であると考えら
れていた。
間内に大部分が涙と共に洗い流されてしまうため、糖尿
病の治療目的には不適当であった。」と記載されている
ように、経眼投与の剤型としては不適当であると考えら
れていた。
［問題点を解決するための手段］ この発明の発明者らは上記の問題点を解決するために
鋭意研究した結果、インシュリンにヒアルロン酸または
その塩を添加した点眼剤が、経眼吸収に優れ、さらに眼
球内に長時間滞って、涙で流れ落ちないためにインシュ
リンの血中濃度を長時間保ち、したがって血糖値低下作
用を長時間持続できることを見出してこの発明を完成し
た。この発明で用いられるヒアルロン酸ナトリウムは、
眼の硝子体液中などに存在する生体成分であり、したが
ってヒアルロン酸およびその塩は刺激性のない点で優れ
ているだけでなく、インシュリンの溶解補助効果も有し
ているので、高濃度のインシュリン点眼剤を調製するこ
とができ、より高い薬理効果を得られるため特に好まし
い。
鋭意研究した結果、インシュリンにヒアルロン酸または
その塩を添加した点眼剤が、経眼吸収に優れ、さらに眼
球内に長時間滞って、涙で流れ落ちないためにインシュ
リンの血中濃度を長時間保ち、したがって血糖値低下作
用を長時間持続できることを見出してこの発明を完成し
た。この発明で用いられるヒアルロン酸ナトリウムは、
眼の硝子体液中などに存在する生体成分であり、したが
ってヒアルロン酸およびその塩は刺激性のない点で優れ
ているだけでなく、インシュリンの溶解補助効果も有し
ているので、高濃度のインシュリン点眼剤を調製するこ
とができ、より高い薬理効果を得られるため特に好まし
い。
本発明の点眼剤中のヒアルロン酸またはその塩の含量
は、通常0.01〜5w/w％、より好ましくは0.1〜2w/w％で
ある。この発明の点眼剤には、所望により等張化剤（例
えば塩化ナトリウムなど）、緩衝剤（例えばホウ酸、リ
ン酸−水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムな
ど）、保存剤（例えば塩化ベンザルコニウム、塩化ベン
ゼトリウム、クロロブタノールなど）のような点眼剤に
通常用いられる添加剤を加えてもよい。
は、通常0.01〜5w/w％、より好ましくは0.1〜2w/w％で
ある。この発明の点眼剤には、所望により等張化剤（例
えば塩化ナトリウムなど）、緩衝剤（例えばホウ酸、リ
ン酸−水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムな
ど）、保存剤（例えば塩化ベンザルコニウム、塩化ベン
ゼトリウム、クロロブタノールなど）のような点眼剤に
通常用いられる添加剤を加えてもよい。
この発明の点眼剤は、次のようにして製造することが
できる。すなわち、インシュリンを酸（例えば塩酸な
ど）で溶解し、次いで塩基（例えば水酸化ナトリウムな
ど）で点眼剤に適したPH5〜８に調整した後、ヒアルロ
ン酸またはその塩を添加し、さらに所望により上記の等
張化剤、緩衝剤、保存剤などを適宜添加し、精製水を加
えて製造する。
できる。すなわち、インシュリンを酸（例えば塩酸な
ど）で溶解し、次いで塩基（例えば水酸化ナトリウムな
ど）で点眼剤に適したPH5〜８に調整した後、ヒアルロ
ン酸またはその塩を添加し、さらに所望により上記の等
張化剤、緩衝剤、保存剤などを適宜添加し、精製水を加
えて製造する。
［効果］ この発明の効果を試験例により説明する。
試験法 膵臓摘出犬（体重11±2Kg）をペントバルビタールで
麻酔し、後記の実施例１で得られたインシュリン点眼剤
をインシュリン10国際単位/Kgの割合で点眼投与し、投
与後経時的に大腿部静脈よりカテーテルにて血液をサン
プリングし、血中のグルコース濃度およびインシュリン
濃度を測定した。血中グルコース濃度はグルコースオキ
シダーゼ法（ベックマンインスツルメント、USA）によ
り定量した。また血中インシュリン濃度は二抗体法によ
るラジオイムノアッセイにより定量した。
麻酔し、後記の実施例１で得られたインシュリン点眼剤
をインシュリン10国際単位/Kgの割合で点眼投与し、投
与後経時的に大腿部静脈よりカテーテルにて血液をサン
プリングし、血中のグルコース濃度およびインシュリン
濃度を測定した。血中グルコース濃度はグルコースオキ
シダーゼ法（ベックマンインスツルメント、USA）によ
り定量した。また血中インシュリン濃度は二抗体法によ
るラジオイムノアッセイにより定量した。
上記の試験結果から明らかなように、この発明の点眼
剤は経眼投与によって、速やかにインシュリンを吸収せ
しめ、血中グルコース濃度低下作用を長時間持続できる
ため、糖尿病治療剤として有用である。さらに点眼剤で
あるため、投与が簡単であり、異物感がないばかりでな
く、製造法を簡単である。
剤は経眼投与によって、速やかにインシュリンを吸収せ
しめ、血中グルコース濃度低下作用を長時間持続できる
ため、糖尿病治療剤として有用である。さらに点眼剤で
あるため、投与が簡単であり、異物感がないばかりでな
く、製造法を簡単である。
［実施例］ 以下この発明を実施例により説明する。
実施例１ インシュリン（1.172g、30,000国際単位）に0.04N塩
酸（22.85g）を加え、撹拌してインシュリンを溶解す
る。次いで0.5N水酸化ナトリウムを加えてPHを８に調整
する。次いでヒアルロン酸ナトリウム（0.108g）を加え
て撹拌、溶解し、精製水で全量を30gとして、点眼剤を
得る。この点眼剤は1g中にインシュリン1000国際単位お
よびヒアルロン酸ナトリウム3.6mgを含有し、粘度164cP
（25℃）の稠明な液である。
酸（22.85g）を加え、撹拌してインシュリンを溶解す
る。次いで0.5N水酸化ナトリウムを加えてPHを８に調整
する。次いでヒアルロン酸ナトリウム（0.108g）を加え
て撹拌、溶解し、精製水で全量を30gとして、点眼剤を
得る。この点眼剤は1g中にインシュリン1000国際単位お
よびヒアルロン酸ナトリウム3.6mgを含有し、粘度164cP
（25℃）の稠明な液である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭49−102827（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−56922（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−84225（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−233622（ＪＰ，Ａ) フレグランス・ジャーナル 通巻78号 （Ｖｏｌ．14，Ｎｏ．３） （昭和61 年） Ｐ．42−47
Claims (1)
- 【請求項１】インシュリンおよびヒアルロン酸またはそ
の塩を含有することを特徴とする点眼剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63126634A JP2671381B2 (ja) | 1988-05-23 | 1988-05-23 | 点眼剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63126634A JP2671381B2 (ja) | 1988-05-23 | 1988-05-23 | 点眼剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01294633A JPH01294633A (ja) | 1989-11-28 |
| JP2671381B2 true JP2671381B2 (ja) | 1997-10-29 |
Family
ID=14940049
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63126634A Expired - Lifetime JP2671381B2 (ja) | 1988-05-23 | 1988-05-23 | 点眼剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2671381B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5948751A (en) * | 1996-06-20 | 1999-09-07 | Novo Nordisk A/S | X14-mannitol |
| AU3055099A (en) | 1998-05-20 | 1999-12-06 | Charna Chemicals Ltd. | A pharmaceutical formulation for nasal administration |
| CN1065141C (zh) * | 1998-05-20 | 2001-05-02 | 北京金源东和化学有限责任公司 | 通过鼻粘膜给药的药物制剂 |
| JP2002193830A (ja) * | 1998-10-19 | 2002-07-10 | High Chem Co Ltd | 経鼻投与用医薬製剤 |
| JP2014167034A (ja) * | 2004-05-07 | 2014-09-11 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 高粘度点眼剤 |
| US10493171B2 (en) * | 2015-01-10 | 2019-12-03 | Tamer Ahmet Seckin | Laparoscopic surgery solution and method of using the same |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK135268A (ja) * | 1973-02-09 | |||
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-
1988
- 1988-05-23 JP JP63126634A patent/JP2671381B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| フレグランス・ジャーナル 通巻７８号 （Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．３） （昭和６１年） Ｐ．４２−４７ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01294633A (ja) | 1989-11-28 |
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